Фармакологическое обоснование целесообразности использования технологий иммобилизации в клеточные носители антибиотиков для коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном необструктивн тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Сипливый, Геннадий Вячеславович

• Сипливый, Геннадий Вячеславович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сипливый, Геннадий Вячеславович

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иммунометаболические нарушения при токсическом и инфекционном поражении почек.

2. Иммунометаболические нарушения при антибактериальной терапии.

3. Направленный транспорт лекарственных средств в организм.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4. Материалы и методы исследования.

5. Получение эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибиотиков аминогликозидов и фторхинолонов для их направленного транспорта в организм.

6. Экспериментальное моделирование необструктивного гематогенного пиелонефрита. Оценка эффективности свободных и клеточных форм антибиотиков аминогликозидов и фторхинолонов при пиелонефрите.

7. Иммунометаболические нарушения и взаимодействие клеток и молекулярных структур в их реализации при необструктивном пиелонефрите.

8. Иммунорегулирующая функция лимфоцитов крови и её коррекция при необструктивном пиелонефрите.

9. Иммунометаболические нарушения, вызываемые некоторыми антибиотиками и фторхинолонами при микробной компрометации организма.

10. Иммунометаболические эффекты свободных антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов при необструктивном пиелонефрите.

11. Иммунометаболические эффекты дипиридамола и рибоксина при необструктивном пиелонефрите и введении антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов.

12. Иммунометаболические эффекты поливинилпирролидона и лизоцима при необструктивном пиелонефрите и введении антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов.

13. Иммунометаболические изменения при направленном транспорте антибиотиков и фторхинолонов, включенных в эритроцитарные носители в условиях пиелонефрита.

14. Иммунометаболические изменения при направленном транспорте антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов, иммобилизованных на лейкоцитарных носителях в условиях пиелонефрита.

15. Корригирующее влияние лизоцима и поливинилпирролидона на иммунометаболическую активность эритроцитарных носителей с включенными аминогликозидами или фторхинолонами при пиелонефрите.

16. Коррекция иммунометаболической активности антибиотиков аминогликозидов или фторхинолонов, иммобилизованных в клеточные носители ультрафиолетовыми лучами и магнитным полем.

17. Оценка эффективности влияния эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов на функциональную активность клеток крови при пиелонефрите.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое обоснование целесообразности использования технологий иммобилизации в клеточные носители антибиотиков для коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном необструктивн»

Актуальность темы.

В настоящее время урологические инфекционные заболевания занимают одно из ведущих мест в клинике инфекционных патологий (Лопат-кин H.A., Переверзев A.C., 2006; Sobel J.D., Кауе Д., 2005). Пиелонефрит является одним из самых распространенных заболеваний почек в любых возрастных группах, частота которых за последние годы увеличилась и занимает второе место в структуре заболеваний после острой респираторно-вирусной инфекции (Калугина Г.В. и др., 1996; O'Donellj et al, 2002). Пиелонефрит имеет тенденцию к длительному течению, хронизации процесса и является основой глубоких морфологических и энзимопатических нарушений в почках, что в свою очередь, вызывает системные иммунометаболические изменения (Лопаткин H.A. и др., 2000; Есилевский Ю.М., 2007).

При инфекционной патологии и, в частности, при необструктивном гематогенном пиелонефрите широко используются химиотерапевтические препараты, обладающие мощным бактериостатическим и бактерицидным действием и достаточно широким антимикробным спектром (Зубков М.Н., 2002; Рафальский В.В., 2004; Cilbert D:, 2002; Emmerson A.M., Jones H.M., 2003). Клинические наблюдения последних десятилетий свидетельствуют о значительном снижении эффективности антибиотиков (Неймарк А.И., Гат-кин М.Я., 2005). Известно, что антибиотики являются ингибиторами синтеза нуклеиновых кислот, липидов и углеводов, а также активно влияют на функции цитоплазматической мембраны клеток (Навашин С.М., 1997). Применение антибиотиков нередко сопровождается осложнениями, связанными с подавлением иммунитета. Подтверждением этого являются данные о значительном учащении рецидивов и снижении общей реактивности у больных, принимающих антибактериальные препараты (Переверзев О.С., 2006).

Снижение токсичности и повышение эффективности химиотерапевти-ческих препаратов возможно селективным действием фармакологических средств на определенные клетки и органы (Неймарк А.И., 2000; Симамкович A.B., 2007). Направленный транспорт лекарственных средств в охваченную-патологическим процессом зону позволяет наряду с созданием в ней высоких концентраций вводимого препарата максимально уменьшить нежелательные реакции организма на медикаментозное воздействие, снизить терапевтическую дозу препарата и кратность введения (Останин A.A. и др., 2000; Кар-пушина И.А. и др., 2001; Кирдей E.F. и др., 2001; Кузьменко В:В. и др., 2009).

Для достижения поставленной цели применяют микроконтейнеры, в качестве которых могут выступать липосомы, капсулы из человеческого альбумина, магнитные микросферы, или аутоклетки крови (Костюченко A.Jï. и др., 2000; Аносова Ю.А., 2010). Однако большинство известных носителей имеют ограничения по диапазону и количеству лекарств, которые они могут связывать, а также обладают токсичностью и иммуногенностью. Наиболее выгодным и с точки зрения биологической совместимости считаются системы доставки, в которых используются собственные клетки организма. Реализация идеи направленного транспорта лекарств идет по линии использования эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в качестве контейнеров для доставки лекарственных средств (Лохвицкий C.B. и др., 1999; Шевцова О.М., Денисова О.И., 2001; Вельский А.Н., Потапчук В.Б., 2001).

Органоспецифичность клеточных носителей, полученных из форменных элементов крови, будет определяться, в первую очередь, свойствами форменных элементов - способностью лейкоцитов мигрировать в очаг воспаления, эритроцитов фиксироваться эритрофагоцитирующими клетками, в основном печени и селезенки, способностью тромбоцитов к адгезии на поврежденных участках интимы сосуда (Генинг Т.П. и др., 1988; Костюченко А.Л., 2000; Третьяков Б.В. и др., 2000).

Цель работы

Разработка экспериментального и теоретического обоснования применения направленного транспорта антибактериальных препаратов, основанного на использовании клеточных носителей, с целью повышения их эффективности и снижения иммунометаболических нарушений при необструктив-ном пиелонефрите.

Задачи

1. Разработка лабораторной технологии получения клеточных эритро-цитарных и лейкоцитарных форм некоторых антибиотиков аминогликозидов и фторхинолонов для осуществления направленного транспорта лекарственных препаратов.

2. Моделирование экспериментального необструктивного гематогенного пиелонефрита и сравнительная оценка эффективности свободных и клеточных форм аминогликозидов и фторхинолонов в условиях данной патологии.

3. Установление иммунометаболических нарушений и взаимодействий клеточных и молекулярных структур в их развитии при необструктивном пиелонефрите.

4. Анализ путей реализации иммуносупрессии при необструктивном пиелонефрите и возможностей ее предотвращения с использованием антиги-поксанта рибоксина и гликолитического фермента лизоцима.

5. Исследование влияния системного введения некоторых антибиотиков и фторхинолонов на иммунометаболические процессы при инфицировании и необструктивном пиелонефрите.

6. Анализ механизмов реализации иммунометаболических эффектов аминогликозидов и фторхинолонов и возможностей их фармакологической коррекции с помощью антиагреганта дипиридамола, антигипоксанта рибоксина, гликолитического фермента лизоцима, дезинтоксиканта поливинил-пирролидона при необструктивном пиелонефрите.

7. Изучение влияния аминогликозидов и фторхинолонов, включенных в эритроцитарные носители, на иммунометаболические показатели лабораторных животных при необструктивном пиелонефрите.

8. Изучение влияния аминогликозидов и фторхинолонов, иммобилизованных на лейкоцитарных носителях, на иммунометаболические показатели лабораторных животных при необструктивном пиелонефрите.

9. Изучение влияния предварительного экспонирования эритроцитов и лейкоцитов в. ультрафиолетовых лучах и магнитном поле и обработки клеточных форм антибактериальных препаратов лизоцимом и поливинилпирро-лидоном на иммунометаболические показатели лабораторных животных при необструктивном пиелонефрите.

10. Сравнительное изучение влияния эритроцитарных и лейкоцитарных форм аминогликозидов и фторхинолонов на активность метаболических маркеров эритроцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов при* необструктивном пиелонефрите.

Научная новизна

Впервые экспериментально обоснован метод направленного транспорта аминогликозидов (гентамицин, амикацин) и фторхинолонов, (ципрофлокса-цин, офлоксацин), включенных в аллогенные эритроцитарные и лейкоцитарные носители, при необструктивном пиелонефрите с целью их селективного воздействия на орган и повышения эффективности, снижения системной токсичности и коррекции нарушенных иммунометаболических процессов.

Установлена высокая бактерицидная и протективная активность аминогликозидов и фторхинолонов, включенных в клеточные носители. Выявлено, что введение аминогликозидов или фторхинолонов, включенных в клеточные носители, по сравнению со свободными антибиотиками оказывало более существенный фармакологический эффект, что выражалось в более ранней нормализации клинических, лабораторных и гематологических показателей.

Установлено, что развитие необструктивного гематогенного пиелонефрита сопровождается резкими иммунометаболическими нарушениями — происходит дезинтеграция окислительно-восстановительных и энергетических процессов в эритроцитах, снижение функционально-метаболической активности нейтрофилов крови, угнетение гуморальной и клеточной форм иммунного ответа, появление иммуносупрессирующей активности у легких эритроцитов.

Впервые установлена клеточная кооперация в реализации иммуномета-болических нарушений при пиелонефрите, которая« заключается в том, что при инфекционном поражении почек усиливается выделение в сосудистое русло окислительно-модифицированных фосфолипопротеинов, под влиянием которых тромбоциты индуцируют у легких эритроцитов способность вызывать выделение прилипающей при 4 — 10°С к стеклу фракции спленоцитов иммуносупрессирующих цитокинов, ММ 50-60 кДа (тромбоцитарно-эритроцитарный механизм).

Показано, что при пиелонефрите изменяется активность метаболических маркеров клеток крови, участвующих в реализации иммунологических у | функций. Тромбоциты приобретают способность снижать активность М§~ -АТФазы стромы эритроцитов и ингибировать антителозависимую клеточную цитотоксичность.

Введение свободных аминогликозидов или фторхинолонов усиливало иммунометаболические изменения, вызванные пиелонефритом. Дипирида-мол, рибоксин, лизоцим и поливинилпирролидон снижали иммунометаболические нарушения при пиелонефрите и введении антибактериальных препаратов.

Впервые установлено, что введение клеточных (эритроцитарных и лейкоцитарных) форм антибактериальных препаратов нормализовало окислительно-восстановительные и энергетические процессы в эритроцитах, не вызывало процессов цитолиза и холестаза, в разной степени повышало функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови, гуморальную и клеточную формы иммунного ответа. Введение клеточных форм аминогликозидов или фторхинолонов отменяло тромбоцито-эритроцитарный механизм иммуносупрессии: снижались иммуносупрессорный потенциал сыворотки крови, активность тромбоцитов, в крови появлялись тяжелые эритроциты, индуцирующие выделение прилипающими при 32-37°С и не прилипающими при 4-10°С клетками селезенки иммуностимулирующих цитоки-нов ММ <15 кДа. Иммуномодулирующее действие клеточных форм антибактериальных препаратов корригировало с показателями метаболической активности клеток крови. Впервые установлены способы усиления и пролонгации иммунометаболической активности клеточных носителей с антибактериальными препаратами.

Научная новизна подтверждена зарегистрированным открытием «Закономерность развития иммуносупрессии при нарушении энергетического го-меостаза организма человека и животных под действием тромбоцитов» (ди-плом*№ 397).

Практическая значимость

На основе экспериментальных данных разработаны: лабораторные технологии получения эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов для использования в клинической практике, включающие адаптированные методики иммобилизации аминогликозидов и фторхиноло-нов в эритроцитарные и лейкоцитарные носители; экспрессные физико-химические методики их стандартизации по количеству включенного препарата; условия хранения клеточных носителей и клеточных форм антибактериальных препаратов; оптимальные сроки хранения клеточных носителей без и с включенными препаратами. Установлен и экспериментально подтвержден коэффициент включения аминогликозидов и фторхинолонов в клеточные носители и предложена формула для его расчета. Предложены формулы расчета объема крови и исходной концентрации антибактериальных препаратов, необходимых для получения их клеточных форм. Получены клеточные (эритроцитарные и лейкоцитарные) формы аминогликозидов и фторхинолонов, стандартизованные по количеству действующего вещества. Применение при пиелонефрите аминогликозидов и фторхинолонов, включенных в клеточные носители, позволяет предложить схему их однократного введения в дозе в 5 раз меньше, чем курсовое назначение. Установлена инверсия действия аминогликозидов или фторхинолонов, иммобилизованных в клеточные носители, на окислительно-восстановительные, энергетические процессы в клетках, процессы цитолиза и холестаза, неспецифическую резистентность организма и активность иммунной системы при экспериментальном пиелонефрите. Предложены методы повышения активности клеточных форм антибактериальных препаратов - обработка клеточных форм лизоцимом или по-ливинилпирролидоном, предварительное воздействие на носители ультрафиолетовыми лучами или магнитным полем.

Показана перспективность клинических испытаний эффективности клеточных (эритроцитарных и лейкоцитарных) форм аминогликозидов или фторхинолонов при необструктивном пиелонефрите или других видах патологии, характеризующихся иммунометаболическими нарушениями, на фоне микробной компрометации организма.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс и научную работу ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Воронежской государственной медицинской академии, медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов, ОАО «Фармстандарт-Лексредства».

Связь диссертационной работы с планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации темы 01201056147).

Положения, выносимые на защиту

1. Лабораторная технология получения эритроцитарных и лейкоцитарных форм некоторых аминогликозидов и фторхинолонов для осуществления направленного транспорта лекарственных препаратов и оценка их эффективности в условиях экспериментального необструктивного пиелонефрита.

2. При экспериментальном необструктивном пиелонефрите наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов; снижение активности антиоксидантной защиты и энергетического- потенциала эритроцитов,-увеличение в крови количества иммуносупрессорных субстанций, угнетение функционально-метаболической активности нейтрофилов крови, гуморальной-и клеточной форм иммунного ответа1. В развитии иммуносупрессии важную роль играют тромбоцито-эритроцитарные и эритроцито-лейкоцитарные взаимодействия.

3. Системное введение свободных аминогликозидов или фторхиноло-нов усиливает иммунометаболические нарушения при необструктивном пиелонефрите.

4. Дипиридамол, рибоксин, лизоцим и поливинилпирролидон снижают иммунометаболические нарушения при пиелонефрите и введении антибактериальных препаратов.

5. Введение аминогликозидов или фторхинолонов, включенных в эрит-роцитарные носители, нормализует окислительно-восстановительные и энергетические процессы в эритроцитах, состояние гепатоцитов, повышает функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови, гуморальную и клеточную формы иммунного ответа при необструктивном пиелонефрите.

6. Введение аминогликозидов или фторхинолонов; иммобилизованных на лейкоцитарных носителях без или в присутствии АТФ, нормализует окислительно-восстановительные и энергетические процессы в эритроцитах, нормализует или стимулирует функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови, гуморальный и клеточный иммунный ответ при необструктивном пиелонефрите.

7. Иммунометаболическую активность аминогликозидов или фторхинолонов, включенных в клеточные носители, в разной степени корригирует лизоцим, поливинилпирролидон, ультрафиолетовое облучение и магнитное поле.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на III, IX, XIV, российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1996, 2002, 2007), научно-практической конференции, посвященной 35-летию фармацевтического факультета (Курск, 2001); 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2002), 67-й, 72-й, 73-й, 74-й научных сессиях КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного центра РАМН (Курск, 2002, 2004, 2005, 2006), Всероссийской научной конференции с международным участием «Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья» (Белгород, 2004), пленуме правления Российского общества урологов (Саратов, 2004), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2005), региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета постдипломного образования (Курск, 2006), международной научно-практической конференции «Современные проблемы и пути их решения в науке, транспорте, производстве и образовании» (Одесса, 2007), международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармобразовании» (Белгород, 2008), международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV международной конференции по иммунотерапии, посвященных 100-летию присуждения И.И. Мечникову Нобелевской премии (Москва, 2008), VII съезде аллергологов и иммунологов (Санкт-Петербург, 2009), X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), II и III Всероссийских научно-практических конференциях «Биотехнология, биомедицинская инженерия и технология современных социальных практик» (Курск, 2009, 2010), научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии», посвященной памяти профессора В.В. Пичугина (Курск, 2009), III Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2009), межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии, микробиологии, биологической химии, клинической фармакологии и фармакотерапии, клинической иммунологии и аллергологии, ЛОР-болезней, кожных и венерических болезней, урологии, патофизиологии, акушерства и гинекологии, спортивной медицины и реабилитации, инфекционных болезней, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, фармацевтической, токсикологической и аналитической химии, НИИ экологической медицины, хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета.

Публикации

Опубликовано 49 научных работ, в том числе 15 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России (12 статей, открытие и 2 патента на изобретения), в двух монографиях и двух учебно-методических пособиях. Работы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 315 страницах машинописного текста, иллюстрирована 80 таблицами и 21 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов (14 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованных работ включает 444 источника, 310 - на русском, 134 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сипливый, Геннадий Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Технология'использования; клеточных носителей для направленного транспорта антибиотиков и фторхинолонов включает методики получения клеточных форм препаратов; стандартизации их по количеству действующего вещества, установления условий и сроков хранения. Направленный транспорт антибактериальных препаратов подтверждается кинетикой; их распределения; с. максимальной концентрацией в почках через 1 час после введения и ее сохранения в почках, в течение 24 часов: Применение аминогликозидов (гентамицина, амикацина) и фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксаци-на), включенных в клеточные носители, позволяет предложить схему однократного их введения; в дозе в 5 раз меньшей, чем курсовое: назначение препаратов.

2. Экспериментальное моделирование необструктивного гематогенного пиелонефрита вызывало развитие клинических, лабораторных, гематологических признаков воспалительного процесса в почках, снижение в почках активности СДГ, ГДГ, ЩФ в 1,9-2,3 раза на фоне высокой активности ЛДГ, что подтверждалось характерной морфологической: картиной почек.

3. Системное введение гентамицина (2 мг/кг), амикацина (12 мг/кг), ципрофлоксацина (3 мг/кг) и офлоксацина: (3 мг/кг) 1 раз в сутки курсом 5 дней после моделирования: пиелонефрита нормализовало температуру тела, выделительную функцию, гематологические показатели, активность ферментов и морфологическую картину в почках к 10-12 суткам наблюдения: .

Использование эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов в соответствующих их системному введению дозах оказывало более существенный; фармакологический эффект по сравнению с традиционным способом, что выражалось в более ранней нормализации (на 5-7 сутки), клинических, лабораторных, гематологических и морфологических показателей.

4. Развитие экспериментального пиелонефрита сопровождалось резкими иммунометаболическими нарушениями: усилением процессов ПОЛ, снижением активности антиокислительных ферментов, концентрации макроэр-гических соединений и снижением дзета-потенциала эритроцитов, а также функционально-метаболической активности нейтрофилов крови, гуморальной и клеточной форм иммунного ответа. Усиливалось выделение в сосудистое русло окислительно-модифицированных фосфолипопротеинов, под влиянием которых тромбоциты индуцировали у легких эритроцитов1 способность вызывать выделение спленоцитами иммуносупрессирующих цитоки-нов (тромбоцитарно-эритроцитарный механизм иммуносупрессии).

5. Анализ путей развития иммуносупрессии при экспериментальном пиелонефрите показал, что лимфоциты периферической крови выполняли роль связующего звена между эритроцитами и клетками макрофагального ряда. Обработка эритроцитов крыс с пиелонефритом рибоксином и лизоци-мом снижала или полностью предотвращала их способность индуцировать выделение лимфоцитами интактных крыс цитокинов, угнетающих функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови здоровых животных. Обработка лимфоцитов интактных крыс лизоцимом и рибоксином снижала или приводила к полной их анергии в отношении эритроцитов крыс с пиелонефритом.

6. Системное введение инфицированным животным антибиотиков различных групп в широком диапазоне доз: цефалексин (30; 60 мг/кг); гентами-цин (2; 4 мг/кг); амикацин (12; 24 мг/кг); рифампицин (10; 20 мг/кг); доксо-рубицин (1,5; 3,0 мг/кг); ципрофлоксацин (3; 6 мг/кг); офлоксацин (3; 6 мг/кг) дозозависимо усиливало свободнорадикальные процессы в эритроцитах, выраженность цитолиза и холестаза, существенно угнетало гуморальную и клеточную формы иммунного ответа. Иммуносупрессорная активность реализовалась гуморальными факторами сыворотки крови посредством эритроцитов.

7. Системное введение животным с пиелонефритом антибактериальных препаратов усиливало процессы ПОЛ, цитолиза и холестаза, снижало активность антиокислительных ферментов, накопление макроэргических соединений в эритроцитах, функционально-метаболическую активность нейтрофи-лов, гуморальную и клеточную формы иммунного ответа. При этом отмечалось усиление тромбоцитарно-эритроцитарного механизма иммуносупрес-сии. При обработке эритроцитов антибиотиками и фторхинолонами наблюдалась инверсия их иммуномодулирующей активности.

8. Введение животным с пиелонефритом, получавшим антибактериальные препараты, дипиридамола (3 мг/кг), рибоксина (2мг/кг), лизоцима (1 мг/кг) и поливинилпирролидона (0,5 мг/кг) снижало выраженность иммуно-метаболических нарушений. При этом в сочетании с аминогликозидами наиболее эффективным оказался поливинилпирролидон, а лизоцим был эффективным как с аминогликозидами, так и с фторхинолонами.

9: Введение крысам с пиелонефритом аминогликозидов или фторхино-лонов, включенных в эритроцитарные носители здоровых доноров и крыс с пиелонефритом, нормализовало энергетические и антиокислительные процессы в эритроцитах, показатели цитолиза и холестаза. Эритроцитарные формы антибактериальных препаратов повышали функционально-метаболическую активность нейтрофилов, гуморальную и клеточную формы иммунного ответа, индуцировали появление иммуностимулирующей активности у тяжелых эритроцитов, усиливали выделение не прилипающими при 4-10°С и прилипающими при 32-37°С к стеклу клетками селезенки иммуностимулирующих цитокинов, отменяли иммуносупрессорную активность у тромбоцитов. Определение показателей через 10 суток показало их дестабилизацию при использовании эритроцитарных носителей животных с пиелонефритом.

10. Введение животным с пиелонефритом лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов нормализовало антиоксидантный и энергетический потенциал эритроцитов, стимулировало функционально-метаболическую активность нейтрофилов, отменяло тромбоцито-эритроцитарный механизм иммуносупрессии.

11. Обработка эритроцитарных носителей с включенными аминоглико-зидами или фторхинолонами лизоцимом или поливинилпирролидоном усиливала и пролонгировала их иммунометаболическую активность. При использовании эритроцитарных носителей здоровых крыс наиболее эффективным был лизоцим, а для эритроцитарных носителей животных с пиелонефритом - поливинилпирролидон. Предварительное экспонирование клеток в ультрафиолетовых лучах или магнитном поле повышало иммунометаболическую активность эритроцитарных и лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов. Отмечено, что наиболее эффективными были эритроцитарные формы аминогликозидов и фторхинолонов, полученные из эритроцитов, экспонируемых в магнитном поле, и лейкоцитарные формы антибактериальных препаратов, предварительно подвергнутые действию ультрафиолетовых лучей.

12. Введение клеточных форм антибактериальных препаратов изменяло нарушенную при пиелонефрите активность метаболических маркеров: поо I вышалась активность -АТФазы эритроцитов, НАДФН-оксидазы лейкоцитов, ФДФ в лимфоцитах и снижался уровень МДА в тромбоцитах. Введение лейкоцитарных форм антибактериальных препаратов, полученных в пригу ■ сутствии АТФ, отменяло свойство тромбоцитов снижать активность М^ -АТФазы эритроцитов и ингибировать антителозависимую клеточную цитотоксичность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для подготовки клинических испытаний нового подхода введения антимикробных препаратов отработать методику получения стандартизованных клеточных (эритроцитарных и лейкоцитарных) лекарственных форм хи-миотерапевтических средств в условиях клинической лаборатории. Получить экстемпоральные лекарственные клеточные формы химиотерапевтических препаратов и изучить возможности их стабилизации и пролонгации во времени хранения. Изучить эффективность совместного использования фармацевтических препаратов и физических факторов для коррекции имунномета-болической активности свободных и иммобилизованных в клеточные носители химиотерапевтических препаратов в клинической урологической практике.

При проведении дальнейших научных исследований в области изучения направленного транспорта лекарственных препаратов выяснить значение определения активности М§ "-АТФазы эритроцитов, НАДФН-оксидазы ней-трофилов и содержания ФДФ в лимфоцитах в качестве критериев для прогнозирования иммуномодулирующей эффективности эритроцитарных и лейкоцитарных форм химиопрепаратов в условиях гематогенного необструктив-ного пиелонефрита. Изучить механизм взаимодействия тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов и выяснить роль этого взаимодействия при необструк-тивном пиелонефрите и введении клеточных форм антибиотиков и фторхи-нолонов.

При преподавании вопросов фармакологического лечения заболеваний рекомендовать обращать внимание на перспективный путь введения препаратов на основе использования технологии их направленного транспорта в органы и ткани.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сипливый, Геннадий Вячеславович, 2011 год

1. Абдрашитова, Н.Ф. Антибиотики как про- и антиоксиданты при лечении острой пневмонии / Н.Ф. Абдрашитова, P.P. Фархутдинов, Ш.З. За-гидуллин // Тез. докл. 4-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М.,1997.- С. 5.

2. Абдрашитова, Н.Ф. Комплексная оценка антиокислительной активности антибиотиков in vitro и in vivo / Н.Ф. Абдрашитова, P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1996. - С. 60.

3. Абу Айда, А.Ш. Направленный транспорт антибиотиков в комплексном лечении больных острым пиелонефритом: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ш. Абу Айда; С-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2008. - 19с.

4. Авакян, А.Р. Иммуномодулируюшее действие кратковременного глубокого охлаждения и его усиление витамином Е / А.Р. Авакян, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - №2. - С.13-15.

5. Акалаев, А.И. Фосфолипидный состав мембран эритроцитов у больных хронической почечной недостаточностью / А.И. Акалаев, A.A. Абидов

6. Вопросы медицинской химии. 1993. - Т. 39, № 5. - С.43-44.

7. Алмазов, В.А. Выделяемый тромбоцитами фактор роста: механизм действия и роль в развитии заболеваний / В.А. Алмазов, М.В. Благосклонный, А.Ю. Зарицкий // Терапевтический архив. 1984. - Т. 56, № 6. -С.144-147.

8. Ю.Аникеева, СП. Влияние модификации мембраны эритроцита на скорость высвобождения 02 / С.П. Аникеева // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т. 37, №3.- С. 59-60.

9. П.Аносова, Ю.А. Направленный транспорт антибиотиков в лечении острого гнойного пиелонефрита у экспериментальных животных: автореф. дис. канд. мед наук / Ю.А. Аносова; Саратов гос. мед. ун-т им. В.И. Разумовского СПб., 2010. - 22С.

10. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Е.К. Ким // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 32-35.

11. Антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства каротиноидов и токоферолов / A.B. Сергеев, Г.И. Клебанов, Б.С. Утешев и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 291.I

12. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзави-симое увеличение концентрации Са2+ в тромбоцитах человека / Е.В. Негре-ску, A.B. Лебедев, Т.Н. Балденков и др. // Вопросы медицинской химии. 1992. - Т. 38, вып. 1.- С. 36-39.

13. Априкян, B.C. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ / B.C. Априкян, A.A. Михайлова, Р.В. Петров // Иммунология. -1992. №2. - С. 16-18.

14. Гб.Априкян, B.C. Изменение фагоцитарной активности: макрофагов под действием различных доз антибиотиков / B.C. Априкян, А:А. Михайлова, Р.В. Петров // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1992. № 9-10. - С.71-74.

15. Арбулиев, M.F. К вопросу лечения гнойного пиелонефрита / M.F. Ар-булиев, K.M. Арбулиев, F.M. Османов // Урология и нефрология.-1997.-№6,- 0.14-17.

16. Арефьева, H.A. Иммунологические аспекты противовоспалительной, терапии в оториноларингологии // Актуальные* проблемы современой ринологии: материалы конф., посвящ. 5-летию Рос. общ-ва ринологов. -М., 1997.-С. 15-17.

17. Арцимович, HlF. Антибиотики, как регуляторы иммунитета;/ H.F. Ар-цимович, H.H. Настоящая // Гематология и трансфузиология. 1994. -Т.39, №6. - С.42-44.

18. Аутологичные липосомы наиболее эффективный носитель лекарственных средств / Б.И. Гельцер, И.В. Архипенко, В.А. Невзорова и др. // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.). -М., 1996.- С.16.

19. Афанасьев, В.А. О механизме развития иммуносупрессии при острой почечной недостаточности / В;А. Афанасьев, И.Л. Ласкова // Патологическая физиология й экспериментальная терапия. 1997. - № 3. - С.31

20. Бельских, А.Н. Применение экстракорпоральной антибактериальной фармакотерапии у больных с хирургической инфекцией / А.Н. Вельских // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, №11.- С. 55-56.

21. Бельских, А.Н. Совместное применение антибиотиков и экстракорпоральных методов детоксикации в гнойно-септической хирургии / А.Н. Вельских, В.Б. Потапчук // Сб. тр. 9-го ежегод. Санкт-Петербургского нефрологического семинара. СПб., 2001.

22. Бельченко, Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы / Д.И. Бельченко // Иммунология и аллергология. 2001. - №1.- С. 55-57.

23. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бени-севич, Л.И. Идельсон // Вопросы медицинской химии. 1973. - Т. 19, вып. 6.-С. 596-599.

24. Березняков, И.Г. Инфекции и антибиотики / И.Г. Березняков. Харьков: Константа, 2004.- 447с.

25. Ботлер, Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия: пер. с англ. / Э. Ботлер. М: Медицина, 1981. - 256с.

26. Бочкарев, Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г. Боч-карев, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология.- 2000. № 4. - С. 8-14.

27. Бровкина, И.Л. Иммунометаболические эффекты, вызываемые лизоци-мом при острой кровопотере / И.Л. Бровкина, В.Н. Рыбников»// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - № 2. -С.14-16.

28. Бровкина, И.Л. Иммуномодулирующее действие активаторов энергетического обмена при физических нагрузках различной интенсивности / И.Л. Бровкина, А.П. Агронин // Курский науч. — практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2003. - №4. - С. 317.

29. Бурмейстер, Ю. Удаление эритроцитов из суспензии- иммунокомпе-тентных клеток / Ю. Бурмейстер // Иммунологические методы. М., 1979.-С. 350-354.

30. Бухарин, О.В. Свойства и функции катионного белка тромбоцитов / О.В. Бухарин, К.Г. Сулейманов // Успехи современной биологии. -1988. Т. 118, вып. 2. - С. 194-204.

31. Бухарин, О.В. Экспериментально- клиническое изучение применения лизоцима в комбинации с химиотерапевтическими средствами / О.В. Бухарин, Л.С. Зыкова, Н.Ф. Тарасенко // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986. - Т.31, №12. - С. 917-920.

32. Быстрова, H.A. Тепловая модуляция иммуностимулирующего действия мембранопротекторов и лазерного облучения при остром холодовом стрессе: автореф. дис.д-ра мед. наук / H.A. Быстрова; КГМУ. -Курск, 2003.-46с.

33. Бычков, С.М. Агрегация эритроцитов в крови при различных состояниях организма животного / С.М. Бычков, С.А. Кузьмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 15, №6. - С. 604606.

34. Бэйстон, К. Применение ципрофлоксацина у больных с иммуннодефицитными состояниями / К. Бэйстон, Д. Коэн // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т.38, №2-3. - С.21-24.

35. Виноградова, И.Л. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах / И.Л. Виноградова, С.Ю. Багрянцева, Г.В. Дервиз // Лабораторное дело. -1980. № 7. - С.424-426.

36. Влияние различных режимов фотомодификации на направленный транспорт абактала / И.А. Карпушина, Т.Ф. Стеблева, Е.С. Бушуев, Е.Ю. Бонитенко // Российский биомедицинский журнал. 2004. - Т. 5(12).-С. 409-414.

37. Влияние тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами / А.Х. Коган, В.И. Ершов, И.Я. Соколова, Г.Р. Алекперова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 113, № 6. - С. 582-584.

38. Влияние эссенциале на липидный обмен у больных хронической почечной недостаточностью / А.П. Пелешук, Н.Я. Мельман, В.М. Ани-шенко и др. // Врачебное дело. 1993. - № 3. - С. 24-26.

39. Возможности экстракорпоральной глюкокортикоидной терапии бронхиальной астмы / Э.К. Файст, C.B. Власов, В.Б. Еремеев, В.М. Крейнес // Эфферентная терапия. 1998. - Т.4, № 3. - С. 53-55.

40. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, В.И. Карта-венко и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003.-№ 4. - С. 11-13.

41. Генинг, Т.П. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения / Т.П. Генинг, И.И. Колкер, Ж.Ш. Жумадилов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т.ЗЗ, №11 - С. 867-870.

42. Генинг, Т.П. Клиренс экзогенного инсулина из эритроцитарных носителей в условиях нормогликемии / Т.П. Генинг, Н.М Чебан // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 556.

43. Генинг, Т.П. Фармакокинетика антибиотика, вводимого в организм в клеточных носителях / Т.П. Генинг, К.К. Мануйлов // Антибиотики и химиотерапия. 1991.- №9. - С. 19-20.

44. Генинг, Т.П. Фармакокинетика антибиотика, вводимого в организм в клеточных носителях / Т.П. Генинг, К.К. Мануйлов // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - № 9. - С.19-20.

45. Генинг, Т.П. Эритроцит как нетоксичная и биодеградируемая система с экзогенным инсулином / Т.П. Генинг, Н.М. Чебан // Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте 21 века. Бишкек, 1998. - С. 453-459.

46. Генинг, Т.П. Эритроцитарные контейнеры как средство пролонгирования экзогенного инсулина / Т.П. Генинг, Н.М. Чебан // 4-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. М., 1997. - С. 254.

47. Генинг, Т.П. Эритроцитарные контейнеры с инсулином как модель эндогенных клеточных депо / Т.П. Генинг, Н.М. Чебан // 3-й съезд физиологов Сибири и Дальнего востока: тез. докл. Новосибирск, 1997.1. С. 38-39.

48. Гнеушев, Е.Т. Связывание лекарственных средств с эритроцитами / Е.Т. Гнеушев, И.А. Гнеушева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т.59, №5. - с. 71-75.

49. Голод, Е.А. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом / Е.А. Голод, В.И. Кирпа-товский // Урология. 2001. - №1. - С. 59-61.

50. Голубчиков, В.А. Оценка анатомо-функционального состояния почек после ДЛТ на установке «Урат-П» / В.А. Голубчиков, Ю.И. Авдейчук // Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов (10-12 октября 1990г.). -М., 1990. С. 34-36.

51. Горбунов, Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липидбелковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -Т. 96, №1.- С.488-491.

52. Григорьев, К.И. Пиелонефрит у детей / К.И. Григорьев, И.И. Федорова //Клиническая медицина. 2000. - № 6.- С. 13-17.

53. Гублер, Б.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патало-гических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

54. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141с.

55. Гуляев, А.Е. Направленный транспорт гентамицина, ассоциированного с носителями, при эндолимфатическом введении / А.Е. Гуляев, Г.Я.

56. Кивман, А.Ю. Шерстов // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.). М., 1996. - С. 104.

57. Гуревич, К.Г. Сравнительная фармакокинетика эритромицина при направленном клеточно-ассоциированном транспорте и внутривенном введении у пациентов с пневмонией / К.Г. Гуревич // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т.51. - С. 13-17.

58. Гурин, Н.Г. Рациональное применение антибиотиков основа профилактики побочных эффектов / Н.Г. Турин, Г.Г. Бурак, А.Г. Захарченко // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - Т.41 , №3. - С.40-43.

59. Деревянко, И.И. Современная антибактериальная химиотерапия пиелонефрита: автореф. дис. д-ра мед. наук / И.И. Деревянко. М., 1998.-24с.

60. Дерфлинг, П. Выделение макрофагов из суспензии спленоцитов / П. Дерфлинг, 3. Вихнер // Иммунологические методы: пер. с англ. М.: Медицина, 1987. - С. 373-378.

61. Детерман, Г. Гель хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. - 252 с.

62. Дмитриева, Л.А. Закономерности сорбции на эритроцитах глюкокорти-коидных гормонов и тимических пептидов и использование этого феномена в иммунокоррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Дмитриева. Иркутск, 1996.

63. Дмитриева, Л.А. Характер и условия сорбции эритроцитами биологически активных веществ / Л.А. Дмитриева, Е.Г. Кирдей // Сибирский медицинский журнал. 1995. - № 2. - С. 23-25.

64. Долгих, Д.В. Реабилитация больных гнойно-деструктивным пиелонефритом после органосохраняющих операций: автореф. дис. канд. мед. наук / Д.В. Долгих; мед.фак-т Рос. ун-та дружбы народов. М., 2006. -23с.

65. Дранник, Г.Н. Иммунонефрология / Г.Н. Дранник. Киев: Здоровья, 1989.- 184 с.

66. Евтодиенко, Ю.В. Автоколебания трансмембранных потоков кальция в митохондриях и их возможное биологическое значение / Ю.В. Евтоди-енко // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17. - С. 5-17.

67. Елизарьев, А.Ю. Эфферентная терапия в предоперационной подготовке больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Елизарьев. Барнаул, 1993.

68. Ермеченко O.A. Способ лечения воспалительных и вирусных заболеваний / O.A. Ермаченко, С.П. Перетягин //1 Всерос. науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине».- Н.Новгород, 1992.- С.60.

69. Ермолаева, Т.А. Методы выделения из крови интактных тромбоцитов / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, В.М. Пономаренко // Лабораторное дело. -1991.-№ 10.-С.33-38.

70. Ершов, А.Л. Опыт применения модифицированной методики направленного транспорта антибиотиков при тяжелом течении внебольнич-ной пневмонии / А.Л. Ершов, И.А. Карпушина // Эфферентная терапия. 2006. - Т. 12, № 3. - С. 39 - 44.

71. Жумадилов, Ж.Ш. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиоте-рапевтических препаратов / Ж.Ш. Жумадилов, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т. 35, № 11, - С.54-56.

72. Жумадилов, Ж.Ш. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиоте-рапёвтических препаратов / Ж.Ш. Жумадилов, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. - 1990:- №11. - С.54-56.

73. Жумадилов, Ж.Ш. Фармакокинетика канамицина при направленном транспорте в печень в тенях эритроцитов- у животных с экспериментальным острым холециститом / Ж.Ш. Жумадилов, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - №11. - С.37-38.

74. Жумадилов, Ж.Ш. Фармакокинетика канамицина при направленном транспорте в печень в тенях эритроцитов у животных с экспериментальным острым холециститом / Ж.Ш. Жумадилов, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. 1990.- № 11.- С.37-38.

75. Изменение мембран!эритроцитовш- их значение вшатогенезе: заболева-нишпеченш/ВЖ^ Сондрс, В.А. Васарина, Н.В. Бароян и др.// Докл. VI Всесоюз. конф. по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных.болезнеш Рига, 1983 ■ - С^ 512-513;

76. Изменение содержания фруктозо-2,6-бифосфата в лимфоцитах периферической крови больных сахарным диабетом // Б.Ф. Коровкин, Н.Ф. Беляева; С.А. Краевой и др. // Вопросы медицинской химии. -1999.1. Т.45, вып.З. -С. 232-237.

77. Иммуномодулирующие действие препаратов витаминов К и его усиление рибоксином при остром холодовом стрессе / H.A. Быстрова, И.Л. Бровкина, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63, № 5. - С. 50-53.

78. Иммунотропная активность ß-лактамных антибиотиков и экосистема "мать плод" / Ю.В. Редькин, Н.И. Степина, H.A. Пеньевская и др. // Материалы юбил. конгр. научных исследований Омской гос. мед. академии. - Омск, 1995. - С. 71-77.

79. Йорданова, А.И. Многофакторный анализ действия норфлоксамина на гуморальный иммунный ответ / А.И. Йорданова, Т.В. Смолкина, A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1995. - Т. 40, №3. -С.16-21.

80. Йорданова, А.И., Иммунофармакологическая активность фторхино-лонов: критерии оценки и характеристика препаратов: дис. канд. биол. наук / А.И. Йорданова. М.: 1997.

81. Калашникова, И.В. Механизмы взаимодействия антибиотиков пени-циллинового ряда с эритроцитами человека / И.В. Калашникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - Т. 146,№10. -С. 419-423.

82. Калугина, Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калугина, М.С. Клу-шанцева, Л.Ф. Шехаб -М.: Медицина, 1993.

83. Калугина, Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калугина, М.С. Клу-шанцева, Л.Ф. Шехаб //Клиническая медицина.- 1996.- № 2.- С. 54-56.

84. Каминская,Г.О. Фактор активации тромбоцитов и его роль в легочной патологии / Г.О. Каминская // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 1. - С. 45-47.

85. Ш.Караев, З.О. Причины и механизм нарушения иммунитета при антибиотической терапии / З.О. Караев // Молекулярно-генетические аспекты инфицированной патологии. Л., 1978. - С. 23-33.

86. Каркищенко, Н.Н. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко. Ростов н/Д: «Феникс», 2001.-384 с.

87. Карлов, П.М. Исследование соединений групп фторхинолонов, иммо-билизированных на различных носителях: автореф. дис. канд. фарм. наук / П.М. Карлов; КГМУ. Курск, 2009. - 23с.

88. Карпушина, И.А. Оценка возможностей использования аутогенных нейтрофилов для направленного транспорта антибиотиков / И.А. Карпушина // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, № 1. - С. 88 - 89

89. Карпушина, И.А. Применение методики направленного транспорта лекарственных веществ в клинической практике (обзор литературы) / И.А. Карпушина, Т.Ф. Стеблева, Е.Ю. Бонитенко // Российский биомедицинский журнал. 2004. - Т.5. - С. 404-408.

90. Карташова, А.Ф. Микровезикулы эритроцитов как новая транспортная форма даларгина в лечении острого панкреатита: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ф. Карташова. М., 1994.

91. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев. Л.: Медицина, 1981. - 200с.

92. Кирдей, Е.Г. Влияние продуктов распада эритроцитов на иммунологические процессы / Е.Г. Кирдей, В.И. Нечаева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1982. - Вып.З. - С. 27-30.

93. Кирдей, Е.Г. Экстракорпоральная иммунокоррекция в лечении хронического остеомиелита / Е.Г. Кирдей // Сибирский медицинский журнал. 2001. - №3.- С.39-43.

94. Кирдей, Е.Г. Экстракорпоральная иммунокоррекция в лечении хронического остеомиелита / Е.Г. Кирдей // Сибирский медицинский журнал. 2001. - №3.-С. 39-43.

95. Кирдей, Е.Г. Экстракорпоральная иммунокоррекция при лечении эндометрита после кесарева сечения, метод, рекомендации / Е.Г. Кирдей, С.И. Кулинич, Ю.В. Трусов. -Иркутск, 1996.

96. Клиническая фармакокинетика антибиотиков при введении их в клеточной массе во время плазмафереза / C.B. Лохвицкий, А.Е. Гуляев, Н.В. Зубцов и др. // Здравоохранение Казахстана.- 1992.- № 8. С. 2224.

97. Конопля, НА. Коррекция иммуносупрессирующих свойств; тромбоцитов и эритроцитов при остром токсическом поражении печени / H.A. Конопля, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Метаболическая: иммуно-модуляция. Курск, 2000. - С. 51-60.

98. Костюченко, А.Л. // Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб.: Фолиант, 2000.

99. Костюченко, А.Л. Эфферентная терапия / А.Л. Костюченко. СПб.: Фолиант, 2000. - 432с.

100. Краснов, Б.А. Создание лекарственных фитопрепаратов / Б.А. Краснов, A.C. Саратиков // Тез. докл. 2-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1995г.). М:, 1995. - С.237.

101. Крашенинников, М.Е. Влияние фактора активации тромбоцитов на, пролиферацию и секрецию IgE клетками линии человеческой миеломы U-266BL / М.Е. Крашенинников, Ю.Г. Пляшкевич // Экспериментальная и клиническая фармакология:.- 2005. Т. 68, № 4: - С. 40-42.

102. Кузнецов, М.П. Диагностическое значение внутрикожной пробы с пирогеналом в оценке резистентности резистентности организма у больных хроническим пиелонефритом / М.П. Кузнецов, В. А. Кобел ев //Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов.- М.,1990.- С. 291.

103. Кузнецова, О.П. Инфекции мочевыводящих путей. / О.П. Кузнецова; П.А. Воробьев, C.B. Яковлев// Рус. мед. журн. 1997. - №5(2). - С. 8190.

104. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. М: ГЭОТАР-Медиа, 2006 г. - 640с.

105. Кукес, В.Г. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии- / В.Г. Кукес // Врач.-2007.-№5.-С. 2-5.

106. Кукурека, A.B. Спектрофотометрическое определение лекарственных средств из группы аминогликозидных антибиотиков: автореф. дис. канд. фарм. наук/ A.B. Кукурека; КГМУ. Курск, 2000, - 18с.

107. Кулибаба, В.В. Гентамицин: аспекты безопасного применения / В.В. Кулибаба, С.Ш. Сулейманов, В.Т. Поротиков // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 306-306.

108. Кургалюк, H.H. Оксид азота как фактор адаптационной зашиты при гипоксии / H.H. Кургалюк // Успехи физиологических наук. 2002. - Т. 33, № 4, - С. 65-79.

109. Кухлинг, X. Справочник по физике: пер. с нем. / X. Кухлинг. М.: Мир, 1982.-526с.

110. Кэбот Е. Экспериментальная иммунохимия: пер. с англ. / Е. Кэбот, М. Мейер; ред. В. Холчев. М.: Медицина, 1968. - 684 с.

111. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник /ред. В.В.

112. Меньшиков. M.: Медицина, 1987. - 365 с.

113. Лазарев, А.И. Иммуномодулирующее действие гликозаминогликанов в норме и при инфицировании стафилококком / А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. тр., посвящ. 60 летию КГМУ. Курск, 1997. - С. 120-127.

114. Лазарев, А.И. Иммунономодулирующее действие ретинола и ß-каротина при иммуносупрессии, вызванной бензилпенициллином /А.И. Лазарев, Б.С. Утешев, Л.Г. Прокопенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, № 2. - С.31-34.

115. Лазарев, А.И. Фармакологическая коррекция иммуносупремирующего действия некоторых антибиотиков: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Лазарев. М., 1998. - 38 с.

116. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980.-293с.

117. Лесков, В.П. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия / В.П. Лесков, И.С. Гущин // Пульмонология. 1993. - Т.З, № 3. - С. 17 - 19.

118. Логинов, A.C. Медикаментозные гепатиты / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999, - С. 190.

119. Лопаткин, H.A. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии / H.A. Лопаткин, И.И. Деревянко // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5, №24. - С. 1579-1588.

120. Лопаткин, H.A. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых / H.A. Лопаткин, И.И. Деревянко // Клиническая антибиотикотерапия. 2000. - №1(3). - С. 45 - 47.

121. Лопаткин, H.A. Руководство по урологии. В 3-х тт. / H.A. Лопаткин.1. M.: Медицина, 1998.

122. Лопаткин, H.A. Этиологическая структура и лечение инфекционно-воспалительных осложнений в урологической практике / H.A. Лопаткин, И.И. Деревянко, Л.А. Нефедова // Российское общество урологов. Правление. Пленум: материалы. Киров, 2000. - С. 5-29.

123. Лопаткин, H.A. Эфферентные методы в медицине: (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения) / H.A. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. -М.: Медицина, 1989.

124. Лоран, О.Б. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: проблема выбора рациональной антимикробной терапии / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова // Фарматека. 2004. - № 11. - С. 65-68.

125. Лоран, О.Б. Острый пиелонефрит / О.Б. Лоран, М. Гвоздев, С. Дубов //Врач.- 1998.- № 1.- С. 13-15.

126. Лохвицкий, C.B. Направленный транспорт антибиотиков при лечении больных диабетической гнойной остеоартропатией / C.B. Лохвицкий // Сахарный диабет. 1999. - №3 (4). - С. 1-5.

127. Лукашов, М.И. Иммунометаболические изменения и их фармакологическая картина при адекватных физических нагрузках: автореф. дис. .канд. мед. наук / М.И. Лукашов; КГМУ. Курск, 2001.- 19с.

128. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксид-дисмутазы и глутатаонредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лабораторное дело. -1988. №11. - С.48-50.

129. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль //

130. Иммунологические методы: пер. с англ. М.: Медицина, 1987. - С.262-267.

131. Мальцева, Е.С. Клиническое значение микоплазменной инфекции при хроническом пиелонефрите у детей: автореф. дис. канд. мед. наук /Е.С. Мальцева.- Казань, 1996.- 23с.

132. Манько, В.М. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов, индуцированные ультрафиолетовым облучением / В.М. Манько, JI.E. Сипли-вая, И.Л. Ласкова // Иммунология. 1994. - №5. - С. 25-27.

133. Маршалл, В.Дж. Клиническая биохимия: пер. с англ. / В.Дж. Маршалл. М.,- 2000. - 367 с.

134. Матюшин, Б.Н. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (Обзор литературы) / Б.Н. Матюшин, A.C. Логинов // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. - №4. - С.51-53.

135. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 233 с.

136. Маянский, Д.Н. Взаимодействие лимфоцитов с эндотелием сосудов / Д.Н. Маянский // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 106, вып. 2 (5). - С. 299-307.

137. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. 1991. -№ 2. - С. 19-20.

138. Мембраноактивные препараты как корректоры нефротоксичности гентамииина / И.М. Вешкурцева, Э.А. Ортенберг, В.В. Бычков и др. //

139. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, №6. -С.36-39.

140. Меньшиков Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшиков, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 117, вып. 2. - С. 155-171.

141. Меньшиков, В.В. Биохимия / В.В. Меньшиков, Н.И. Волков. М.: Физкультура и спорт, 1986. - 386 с.

142. Меньшиков, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшиков, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, вып.2. - С. 442-455.

143. Методика разделения эритроцитов на возможные группы / Т.В. Коб-зев, Н.А. Троицкая, В.И. Куприенко, О.М. Кобзева // Патологическая системы крови и кровообращения: сб. ст. Симферополь, 1978. - С.49-51.

144. Мецлер, Д. Биохимия: пер. с англ. / Д.М. Мецлер. М: Мир,1980.-Т. 2.-С. 606.

145. Мовчан, Е.А. Внутривенное введение гентамицина как метод действительного снижения нефротоксичности препарата / Е.А. Мовчан М.Ф. Валентин // VI Рос нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999. -С.204-204.

146. Мурашов, Б.Ф. Содержание гликозаминогликанов сыворотки крови при вирусном гепатите / Б.Ф. Мурашов, М.А. Осадчук, В.М. Капустин //Лабораторное дело. 1986. - № 12. - С.715-716.

147. Навашин, С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в будущее / С.М. Навашин //Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42, №5. - С.3-9.

148. Назаров, И.П. Профилактика и лечение сепсиса при ожоговой травме / И.П. Назаров, Б.В. Протопопов Ж.И. Кокоулина // Тез. докл. 6-го все-рос. съезда анестезиологов и реаниматологов (7-10 октября 1998г.). -М., 1998.-С.182.

149. Наличие полисахаридов в некоторых растениях как манифестация иммуномодулирующей активности / Д.А. Муравьёва, О.И. Попова, Т.И: Муравьёва и др. // Тез; докл. 4-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", апрель 1997. М., 1997. - С. 277.

150. Направленный транспорт антибиотиков при инфекциях с внутриклеточной локализацией возбудителя / Г .Я: Кивман, А.Е. Еуляев, А.Ю. Шерстов и др. // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.).-М., 1996.-С. 134. '

151. Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения; активности a l -антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В.Ф. Нартикова, Т.О. Пасхина // Вопросы медицинской химии; 1979. - Т. 25, вып. 4. - С. 494-499.

152. Нарушение обмена линидов и морфологическая нестабильность мембран эритроцита у больных с терминальной почечной- недостаточностью 7 Ю.И. Тринштейщ В.П. Терещенко, Ю.А. Терещенко, В.Д. Романова // Терапевтический архив. 1990. - № 6. - С. 84-88.

153. Неймарк, А.И. Использование криопреципитата в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита / А.И. Немарк, М.Я. Гаткин // Урология. 2005. - №4. - С. 42-48.

154. Неймарк, А.И. Эфферентные методы в лечении урологических заболеваний / Б.А. Неймарк. М.: Медицинская книга,2000.

155. Никитин, A.B. Антибиотики и иммунитет / A.B. Никитин // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.). М., 1996. -С. 173.

156. Никитин, A.B. Методические подходы к изучению действия антибиотиков на иммунную систему / A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35, № 8. - С. 45-48.

157. Никитин, A.B. Современные противомикробные препараты и иммунная система / A.B. Никитин // Врач. 1997. - № 4. - С. 6-8.

158. Николаева, Е.А. Принципы фармакологической коррекции митохонд-риальной недостаточности у детей / Е.А. Николаева //X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 320.

159. Ничитайло, М.Е. Принципы антибиотикопрофилактики и антибактериальной терапии при панкреонекрозе. / М.Е. Ничитайло, Е.Б. Медвец-кий // Острые и неотложные состояния в практике врача. 2007. -№3. -С25.

160. О способности эритроцитов связывать биологически активные вещества и о влиянии таких клеток на иммунный ответ / Е.Г. Кирдей, Е.Ю. Беломестнова, И.А. Верхозин, В.А. Косых // Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 208.

161. Овчинникова, JI.K. Нефротоксичность гентамицина в условиях комбинированной терапии / JI.K. Овчинникова, Е.А. Овчинникова, Т.Н.

162. Фитилева // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1999. -• С.450-450.

163. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями / A.A. Останин, A.B. Пальцев, О.Ю. Леплина и др. // Медицина. Иммунология. 2000. - № 1.-С. 43-51.

164. Основы биохимии: пер. с англ. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит'и др. -М.: Мир. 1981. Т.2. - С. 540 -1152.

165. Падейская, E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / E.H. Падейская, В.П. Яковлев. М., 1998.

166. Переверзев, A.C. Инфекции в урологии / A.C. Переверзев. Харьков: Факт, 2000.

167. Переверзев, О.С. Инфекции в урологии / О.С. Переверзев. Харьков: Факт, 2006. - 352с.

168. Петренко, Ю.М. Новые источники оксида азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю.М. Петренко, Д.А. Шашурин, В.Ю. Титов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64.-№2.-С. 72-80.

169. Поверхностная архитектоника и деформируемость эритроцитов у больных с терминальной стадией почечной недостаточности / Т.В. Гудим, В.А. Ландарь, Н.В. Ряполова, Г.И. Козинея // Лабораторное дело. -1989.-№ 9:-С. 35-38.

170. Подильчак, MiA. Клиническая энзимология / М.А. Подильчак. Киев: Здоров'я, 1967. -292с.

171. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова — М.: Медицина, 1998. 544с.

172. Покровский, A.A. Печень, лизосомы и питание / A.A. Покровский, Л.П. Пристнев. София: Болгарская АН, 1977. - 207с.

173. Попов, М.П. К методике микроэлектрофореза клеток крови / М.П. Попов // Лабораторное дело .-1976. -N9. С. 520-523.

174. Потапова, И.В. Об агрегации эритроцитов при гломерулонефрите / И.В. Потапова// Врачебное дело. 1980. - № Ю. - С. 77-80.

175. Предуктал и милдронат: влияние на реологические свойства крови и агрегационную активность тромбоцитов / Е.В. Филиппова, А.Ю. Коня-"хин, Т.Р. Каменева, А.Э. Радзевич // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 476.

176. Применение антибиотиков и их сочетаний с иммуномодуляторами с лечебной^ целью при экспериментальном сальмонеллёзе у крыс / Е.С. Кынина, A.B. Никитин, С.Т. Дзюбак и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т.38, №7. - С. 26-29.

177. Применение метода реинфузии клеточной массы крови с реланиумом при лечении эпилепсии у детей / JI.B. Смирнова, И.Р. Шмидт, C.B. Власов и др. // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, № 4. - С. 27-30.

178. Пристепский, Д.В. Анализ эффективности внутриклеточного проникновения ивермектина, иммобилизованного корпускулярными носителями / Д.В. Пристепский // Биомедицинская химия. 2007. — Т. 53, №1. - С. 57-64.

179. Провоторов, В.М. Роль и место эритроцитов в системе направленного транспорта различных фармакологических средств / В.М. Провоторов, Г.А. Иванова // Клиническая медицина. 2009: - №9. - С. 4 - 8.

180. Продукция супероксида нейтрофилами крови человека при действии токоферола / A.A. Капралов, А.Г. Федорчук, А.И. Маслюк, О.М. Кобозева //Иммунология. 1997. - № 6. - С. 15-18.

181. Прозоровский, Н.С. Условия индукции диуцифоном иммунорегуля-торных клеток / Н.С. Прозоровский, В.П. Лесков, И.С. Гущин // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 19 - 21.

182. Прозоровский, Н.С. Экстракорпорально модифицированные иммуно-циты и использование их для иммунокоррекции: автореф. дис . д-ра мед. наук / Н.С. Прозоровский. М., 1991.

183. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 1334.

184. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуносупрессия и ее коррекция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая им-муномодуляция. Курск, 2000. - С. 8-27.

185. Прокопенко, Л.Г. Эритроциты как модуляторы иммунологических реакций / Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая // Успехи физиологических наук. 1992. - Т.23, №4. - С. 89-106.

186. Прокопенко. Л.Г. Иммуномодулирующие свойства^ эритроцитов, индуцированные физическими факторами / JI.F. Прокопенко, JI.E. Сипли-вая // Биологические науки. 1992. - № 9. - С. 71-77.

187. Протопопова, Г.М. Реинфузия клеточной массы крови после её инкубации с антибиотиком в лечении неосложнённой пневмонии у детей / Г.М. Протопопова, C.B. Власов, В.М. Крейнес // Эфферентная терапия.- 1998.- Т.4, №4. С. 47-50.

188. Пути коррекции иммунной недостаточности на разных стадиях ожоговой болезни с целью профилактики и лечения сепсиса / И.П. Назаров, A.A. Попов, Б.В. Протопопов, Ж.Н. Кокоулина // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. - С. 63-67.

189. Рафальский, В.В. Лекарственные реакции антимикробных препаратов, применяемых для лечения инфекций мочевыводящих путей / В.В. Рафальский // Урология. 2000. - №6. - С. 51-55.

190. Рафальский, В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.В. Рафальский. Смоленск, 2004 - 35 с.

191. Рациональная фармакотерапия в урологии: рук-во для практикующих врачей / под ред. H.A. Лопаткина, Т.С. Перепановой. М.: Литера. -2006. - 824с.

192. Регуляция нарушений иммунной системы в послеродовом периоде, осложнённом эндометритом / Е.Г. Кирдей, С.И. Кулинич, Л.Н. Воробьёва, Ю.В. Трусов // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. -1996.-№2.-С. 11-14.

193. Реутов, В.П. Проблемы оксида азота и цикличности в биологии и медицине / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын // Успехи современной биологии.- 2005. Т. 125, №1. - С. 41-46.

194. Розенкранц, A.A. Направленная внутриклеточная доставка локально действующих лекарств: специфическая доставка фотосенсибилизаторов в ядра клеток меланомы / А. А. Розенкранц // Генетика. 2003. - Т. 39, №2 . -С. 259-268.

195. Роль фактора активации тромбоцитов в формировании сенсибилизации / JI.M. Тулуевская, Г.Г. Святкина, Ю.Е. Порядин, Ю.Е. Ветлищев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - №2- С. 7-9.

196. Руденко, A.B. Микробиологические показатели мочи у больных с различным течением пиелонефрита / A.B. Руденко, В.Г. Майданник, В.Н. Пилипенко // Врачебное дело.- 1998.- № 8.- С. 50-52.

197. Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, JI.B. Порядин, JI.B. Ковальчук и др. М., 1993.-С. 319.

198. Румянцев, А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита / А.Ш. Румянцев, Н.С. Гончарова//Нефрология.- 2000.- Т.4, № 3. С.40-52.

199. Рыбина, И. JL Лабораторные методы диагностики метаболических нарушений при мочекаменной болезни: учебно-методическое пособие / И.Л. Рыбина, B.C. Камышников, Е.Т. Зубовская. Минск: БелМАПО, 2005.- 29 с.

200. Рыбников, В.Н. Взаимосвязь иммуномодулирующих эффектов вызываемых лизоцимом и нафтохинолонами при острой кровопотере / В.Н. Рыбников, И.Л. Бровкина // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 48, №5. - С.7-10.

201. Рыбников, В.Н. Иммуномодулирующее действие гликозамингликанов и жирорастворимых витаминов при острых кровопотерях/ В.Н. Рыбников, И.Л. Бровкина // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2002. - №4. - С. 81-86.

202. Рыжкова, Г.Ф: Методическое пособие по выделению; очистке и определению активности транспортных АТФаз в органах и тканях животных / Е.Ф. Рыжкова,1 С.И. Вишняков. Воронеж, 2005. - 31 с.

203. Рязанцева Н,В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при' соматической- и психической патологии / Н.В. Рязанцев, В1В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, №1. С. 53-65.

204. Сагитова, Д.С. Направленный транспорт лекарственно модифицированных элементов крови в профилактике излечении гнойных осложнений» острого панкреатита: автореф. дис: . канд. мед. наук. /Д;С. Сагитова. СПб., 2008: - 22с.

205. Сазыкин, Ю.О. К 75-летию открытия лизоцима / Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42, №5. - С.38.

206. Сарбаш, В.И. Эритроциты носители лекарственных препаратов / В.И. Сарбаш // Российский химический журн. - 2007. - Т.51, №1. - С. 143-152.

207. Свекл о, Л.С. Возможности ультрафиолетовой обработки аутокровиу больных для оптимизации антибиотикотерапии / JI.C. Свекло // Материалы III Съезда фотобиологов России. Воронеж, 2001. - С. 191.

208. Светлов С.И. Фактор* активации тромбоцитов: биохимические и патофизиологические аспекты / С.И. Светлов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №1. - С. 70-75.

209. Семенов, Б.В. Конфликт сосудов и верхних мочевых путей в развитии урологических заболеваний /Б.В. Семенов // Здоровье человека,и действие факторов внешней среды: тез. докл. науч.- практ. конф.- Губкин, 1995.-С. 142-143.

210. Сенцова, Т.Б. Иммунобиологические критерии хронизации пиелонефрита /Т.Б. Сенцова//Педиатрия. 1997.- № 2.- С. 64-66.

211. Серая, И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи современной биологии. -2002.-Т. 122, №3.-С. 249:

212. Синякова, JI.A. Гнойный пиелонефрит (современная диагностика и лечение): автореф. дис.д-ра мед. наук / JI.A. Синякова. М., 2002. - 34 с.

213. Синякова, JI.A. Гнойный пиелонефрит: диагностика и« особенности клинического течения /JI.A. Синякова // Урология.- 2002.- № 5,- С. 6872.

214. Стайер, Л. Биохимия: пер. с англ. / Л. Стайер. М.: Мир, 1984.-Т.2.-308с.

215. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н; Ореховича.- М.: Медицина, 1977. С; 6364. ■ •

216. Тайгулов, Е.А. Направленный транспорт антибиотиков в аутологич-ных эритроцитарных тенях в комплексном лечении больных острымхолециститом пожилого и старческого возраста: автореф. дисканд.мёд. наук / Е.А. Тайгулов.- Алма-Ата, 1991,- 16 с.

217. Тиктинский, О.Л. Пиелонефриты / О.Л: Тиктинский, С.Н. Калинина. -СПб.: Медиа Пресс,1996.

218. Тихонова, А.Г. Эритроциты как переносчики антрациклиновых антибиотиков / А.Г. Тихонова // Терапевтический Архив. 2008. - Т. 80, №7.-С. 91-94.

219. Третьяков^ B.BL Уточнение показаний к проведению эфферентной терапии при рассеянном склерозе / Б.В. Третьяков, С.Н. Петров, С.В. Лисицын // Тр. восьмой конф. московского об-ва гемафереза. М., 2000. - С. 481

220. Трубчанинов Л.П., Горбунова З.А., Аманжолова А.Б. и др. Цитоток-сическая активность, опосредуемая тромбоцитами у ВИЧ-инфицированных пациентов с разной клинической стадией // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 59-63.

221. Утешев, Б.С. Менадион и рибоксин как индукторы иммуномодули-рующей активности стромы эритроцитов / Б.С. Утешев, H.A. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2001.-Т. 64, №6.-С. 52-55.

222. Фархутдинов, P.P. Оценка влияния лекарственных препаратов на процессы свободнорадикального окисления / P.P. Фархутдинов, В.В. Лиховских, В.А. Лиховских // Тез. докл. 3-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.). М., 1996. - С. 292-293.

223. Федоров, H.A. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов / H.A. Федоров // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 10. - С. 3-4.

224. Фотомодификация действия антибиотиков при остром пиелонефрите / P.M. Сафаров, Э.К. Яненко, В.И. Борисик, В.В. Щукин // Тез. докл. 3-й Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1996г.). М., 1996. -С. 200.

225. Французова, С.Б. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Французова, В.Я. Кривелевич, В.П. Пархоньок // Фармакология и токсикология. 1984. - Т. 111, №1.-С. 115-118.

226. Функциональное состояние мембраны эритроцитов у больных острой почечной недостаточностью / Л.В. Борзова, В.В. Беляева, H.H. Скачи-лова, Г.И. Козимец // Проблемы гематологии и переливания крови. -1976.-Т. 21, №12.-С. 16-18.

227. Хазанов, В.А. Новый класс препаратов регуляторы энергетического обмена / В.А. Хазанов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2003.-С.678.

228. Хазанов, В.А. Фармакологическое обоснование разработки препаратов регуляторов энергетического обмена / В.А. Хазанов, Е.Д. Гольдберг, М.Н. Кондрашова // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 714-715.

229. Хараменко, С.С. Электрофорез клеток крови в норме и патологии / С.С. Хараменко, A.A. Ракитянская. Минск, 1974. — С. 35-36.

230. Хелл, К. Роль антибиотиков в профилактике хирургической инфекции. Сравнительный анализ краткосрочно действующих антибиотиков и антибиотиков продленного действия / К. Хелл // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №3. - С. 8-10.

231. Хмелевской, В.И. Фторхинолоны и неспецифические факторы защиты организма / В.И. Хмелевской, А.И. Конопля // Актуальные вопросы дерматовенерологии: сб. ст. Курск, 1997. - С. 60-61.

232. Чазов, Е.И. Направленный транспорт лекарств: проблемы и перспективы / Е.И. Чазов, В.Н. Смирнов, В.П. Торчилин // Журн. всесоюз. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. 1987.- № 5. - С. 485-487.

233. Чебан, Н.М. Эритроциты как депо и система транспорта экзогенного инсулина: автореф. дис . канд. мед. наук / Н.М. Чебан Ульянове, 1999.

234. Чернышев, В.В. Наша тактика при пиелонефритах / В.В. Чернышев, Н.Ф. Авдошина, C.B. Сорокин // Сб. науч. тр. НИИ туберкулеза.- Новосибирск, 2000.- С. 92-93.

235. Чехонин, В.П. Направленная доставка лекарственных средств в мозг / В.П. Чехонин, Ю.А. Жирков, Т.Б. Дмитриева // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. - №8. - С. 30-37.

236. Швецов, Д.А. Направленный транспорт антибиотиков в лечении острых неспецифических воспалительных заболеваний лёгких и плевры: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Швецов. Караганда, 1996. - 22 с.

237. Швецов, Д.А. Способ лечения хирургической инфекции: информ. листок КазгосИНТИ / Д.А. Швецов Караганда, 1996. - № 46. - С. 4.

238. Шевцова, О.М. Применение плазмафереза в сочетании с экстракорпоральной инкубацией эритроцитарной массы с антибактериальными препаратами / О.М. Шевцова, О.И. Денисова // Тр. 9-ой конф. Московского об-ва гемафереза. М., 2001.

239. Шинкаренко, Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека: обзор / Н.В. Шинкаренко // Вопросы медицинской химии. 1986. - №5. - С. 2 - 7.

240. Шишкин, A.B. Иммунологические чипы для-исследования эритроцитов человека /A.B. Шишкин // Биологические мембраны. 2008. — Т. 24, №4. - С. 267-276.

241. Шишков, С.С. Использование связывания красителей для количественного определения белка в растворе / С.С. Шишкин // Вопросы медицинской химии. 1989. - №5. - С. 134-141.

242. Шулутко, Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания / Б.И. Шулутко.- СПб.: Ренкор, 1996.-254с.

243. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительностинейрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лабораторное дело. -1989. №2.-С. 30-33.

244. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофарма-котерапии / И.С. Гущин, В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский, В.М. Писарев // Актуальные вопросы иммунофармакотерапии. М., 1987. - С. 7176.

245. Экстракорпоральная иммунокоррекция в комплексном лечении больных урогенитальными инфекциями / А.И. Якубович, Е.Г. Кирдей, Р.Г. Скворцова и др. // Сибирский мед. журн. 2000. - № 3. - С.40-44.

246. Экстракорпоральная иммунокоррекция в лечении хронического остеомиелита / Е.Г. Кирдей, Т.Е. Белохвостикова, Л.А. Дмитриева и др. // Сибирский медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 39-43.

247. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжёлой гнойной инфекцией / С.М. Юдина, A.M. Талонов, В.М. Писарев и др.// Вестник интенсивной терапии. 1995. - № 3. - С. 23-28.

248. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия с преднизолоном и циа-нокобаламином атопической глюкокортикостероидозависимой бронхиальной астмы / О.М. Курбачёва, Ю.А. Порошина, И.С. Гущин и др. // Пульмонология. 1992. - № 2. - С. 52- 57.

249. Экстракорпоральные методы детоксикации и иммунокоррекции в лечении ожоговой болезни / И.П. Назаров, Е.А. Попова, Ж.И. Кокоулина, A.A. Попов // Тез. докл. 6-го Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов (7-10 октября 1998г.). -М., 1998. С. 182.

250. Эритроциты и метаболическая йммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1995. - 165 с.

251. Эффективность лечения стафилококковой пневмонии липосомным гентамицином в эксперименте / А.И: Перепелкин, К.А. Ротов, Н.Г. Тихонов и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41, №10. - С. 2829.

252. Эффективность мексидола при остром токсическом поражении печени / H.A. Соловьева, И.А. Матюшин, O.P. Лимнев и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003.- С. 755.

253. Ягурдина, Р.И. Гепатопротекторная активность некоторых комплексных препаратов растительного происхождения / Р.И. Ягурдина, B.C. Тишкин // Тез. докл. 4-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (апрель 1997г.).-M., 1997.-С.148.

254. Яковлев, C.B. Антибактериальная терапия пиелонефрита / C.B. Яковлев // Consilium medicum.- 2000.- №2.- С. 156-159.

255. Ahmed, Е. ОПН. Анализ этиологических факторов / Е. Ahmed, R. Na-gui // Renal Failure. 1995. - Vol. 5. - P. 560 - 561.

256. Alayash, A.I. Hemoglobin based blood substitutes and the hazards of blood radicals / A.I. Alayash // Free Rad. Res. - 2000. - Vol. 33. - P. 341348.

257. Anderson, G. Intracellular bacterial biofilm-like pods in urinary tract infections / G. Anderson // Science. 2003.- Vol. 301.- P. 105-107. '

258. Anderson, M.I. Development of the quinolones / M.I. Anderson,A.P. MacGowan // J Antimicrob Chemother. 2003. - Vol. 51. - P. 1-11.

259. Anderson, R.J. Acute renal failure / R.J. Anderson, R.W. Schier //Diseases of the kidney. 6th. ed. / ed. R.W-. Schrier and C. - 1997. - P. 1069-1104.

260. Appelbaum, P.C. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives / P.C. Appelbaum, P.A. Hunter // Intern J Antyimicorb Agents.-2000.-Vol. 16.-P. 5-15.

261. Ataullakhanov, F.I. .What determines the intracellular ATP concentration / F.I. Ataullakhanov, V.M. Vitvitsky // Biosci Rep. 2002. - Vol.22, № (5-6), P. 501-11.

262. Autoantibolidies to TNF alpha in HJV-1 infection: prospects for ant icy to-kine vaccine therapy / C. Capini, M. Richardson, H. Hendel et al. // Bio-med. Pharmacother. 2002. - Vol. 55, № 1. - P. 23-31. ^

263. Ball, P. New antibiotic Trovan community- acquired lower respiratory tract infections: improved activity at a cost? / P.Ball // Inter J Antimicrob Agents. 2000. - Vol. 16. - P. 263-272.

264. Ball, P. Quinolone induced QT interval prolongation: a not unexpected-class effect / P.Ball // Ibid. 2000. - Vol. 45. - P. 557-559:

265. Bentler, B. Cachection tumor necrosis factor: production, distribution and metabolic fate in vivo / B. Bentier, J. Milsark, A. Cermal // J. Immunol. -1985. Vol. 135. - P. 3972 - 3977.

266. Bergman, A. Practice parameter: the diagnosis, treatment and evaluation of the initial tract infections in febrile infants and young children / A. Bergman, D. Baltz // Pediatrics. 1999. - Vol. 103, № 4. - P.843-852.

267. Bertino, J. The safely profile of the fluoroquinolones / J. Bertino, D. Fish //Clinical Therapeutics. 2000. - Vol. 22, № 7. - P. 798-817.

268. Bingen, E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infection / E. Bingen //Archive Pediatrics. 1998. - Vol.5, №3. - P. 279-281.

269. Björn, W. Application-of laboratory research in UTI./ W. Björn, B. Goran, F. 1-Ians I I European Association of Urology Urdate Series.- 2004.- Vol.2 .-P.l 16-124. . • ' ; . .

270. Blumberg, J.B. Consideration' of the scientific substantion for antioxidant vitamins and ß-carotene in disease prevention / J.B. Blumberg // American J. Glinic Nutritiom:- 1995; — Vol.62, №6: P; 1521-1-526-.

271. Bonetite, V. Rapid reduction of metric oxide by mitochondria and reversible inhibition of mitochondrial respiration by nirric oxide;/ V. Bonetite, G. Brown // Biochem. J. 1996. - - Vol. 315. - P. 295-299.

272. Bouzourene, H. An unusual granulomatous form of chronic pyelonephritis in mimicking tuberculosis / H. Bouzourene, N. Bouzourene, M. Franckl //Histopathology.- 1998:r, Vol;32, № 5.- P.481-482: • ;

273. Carbon, C. Comparison of side effects of levofloxacin versus other fluoroquinolones / C. Carbon // Chemotherapy. 2001. - Vol.47, № 3.-P. 9-14.

274. Chai, E.M. Thnancement of oxidative response and cytokine production by jam mucopolysaccharide in murine peritoneal macrophage / E.M; Chai, I.K. Hwang//Fitotherapia. 2002. - Vol. 73. - P. 393-399.

275. Ciprofloxacin induces an immunomodulatory stress response in'human T-lymphocytes / K.A. Riesbeck, A.A. Forsgren, A. Henriksson, A. Bredberg //

276. Antimicrob Agents Chemother. 1998. - Vol. 39. - P. 476-483.

277. Comparaative study of modulatory effect to the function of rat peritoneal neutrophils treated with new quinolones / Y. Azuma, P.L. Wang, M. Shionara et al. // Immunol Lett. 1999. - Vol. 69, № 3. - P. 321-327.

278. Comparative pharmacodynamic analysis of QT interval prolongation induced by the macrolides clarithromycin, roxithromycin, and azitromycin / H. Ohtani, C. Taninaca, E. Hanada et al. // Chemotherapy. — 2000. Vol. 44. -P. 2630-2637.

279. Cynamon, M.H. Liposome-encapsulated-amicacin therapy of Mycobacterium avium complex infection in beige mice / M.H. Cynamon, C.E. Swenson, G.S. Palmer // Antimierob. Ag. Chemother. - 1989. - Vol.33, № 8. - P.1179-1183.

280. Dalla-Palma, L. The imaging of chronic renal infections / L. Dalla-Palma, F. Pozzi-Mucelli // Radiologe. 2000. - Vol.40, № 6. - P. 537-546.

281. Davis, B.D. Non-specific membrane permeability and aminoglycoside action / B.D. Davis // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - Vol.24, №1. - P.77-96.

282. Differential activation of murene macrophages by angelan and LPS / Y.I. Jeon, S.B. Han, K.S. Ahn, H.M. Kim // Immunopharmacology. 2000. -Vol. 49. - P. 275-284.

283. Djeraba, A. in vivo macrophage activation in chickens with acemannan a complex carbohydrate extracted from Aloe vera / A. Djeraba, P. Quere // Int. I. Immunopharmacol. 2000. - Vol. 22. - P. 365-372.

284. Domagala, J.M. Structure-activity and structure-side-effect relationships for the quinolone antibacterials / J.M. Domagala I IJ Antimicrob Chemother. 1994. -Vol.33. - P. 685-706.

285. Doyle, S.E. Toll-like receptors induce a phagocytic gene program through p 38 / S.E. Doyle / J.Exp.Ved. 2004. - Vol.199. - P. 81-90.

286. Drugs elevation extracellular adenosine enhance cell cycling of hematopo-etic progenitor cells as inferred from the citotoxic effects of 5 fluoracil / M. Pospisil, M. Hojer, A: Vacer et al. // Exp. Hematol. - 2001. - Vol. 29, № 5.-P. 557-562.

287. Effect of ciprofloxacin on lethal and sublethal challenge with endotoxin and on early cytokine responses in a murine in vivo model / M. U. Purswani, S. J. Eckert, H. IC. Arota et al. // J Antimicrob Chemother. 2002. - Vol. 50,№1.-P. 51-58.

288. Effect of ß-lactamase inhibitors on normal immune capabilities and their interactions with staphylococcal pathogenicity / A.F. Tawfik, F.A. Al-Zamil, M.A. Lamadan, A.M. Shibl // J. Chemother. 1996. - Vol.8, №2. - P.l.

289. Effects of inhaled nitric oxide on regional blood flow are consistent with intravascular nitric oxide delivery / R. Cannon, A. Schechter, J. Panza et al. // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108, № 2. - P. 279-287.

290. Effects of nitric oxide and nitric oxide donore on red blood cell oxyden transport / B. Hrinczenko, A. Alayash, D. Wink et al. // Br. J. Haematol. -2000.-Vol. 110.-P. 412-419.

291. Effects of S-nitrosation of hemoglobin on hypoxic pulmonary vasoconstriction and nitric oxide flux / S. Deem, M. Gladwin. J. Berg et al. Am. J. Respir. Crit. Med.-2001.-Vol. 163,№5.-P. 1164-1170.

292. Effects of trovafloxacin on the IE-l-dependent activation of E-selectin in. humane endothelial cells in vitro / S.M. Zakeri, H. Meyer, G. Meinhardt et al. // Tmmunopharmaco 1 ogy. 2000. - Vol. 48. - P. 27-34.

293. Ehrlich, P. Society for Chemotherapy and the German Respiratory Association. Rational treatment of bacterial respiratory tract infections / P. Ehrlich // Chemother J. 2000. - Vol.9. - P.3-23.

294. Emmerson, A.M. The quinolones: decades of development and use /А.М; Emmerson, A.M. Jones // J Antimicrob Chemother . 2003; - Vol.5 V. -P.1320. : ' . ' : ' ' • .Л

295. Enhanced repopulaiion of murine hematopoetic organs in sublethally irradiated mice after treatment with ciprofloxacin / Y. Kletter, I. Riklis, I. Shalit, I. Fabian // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 1685-1691.

296. Everaert, K. Diagnosis and localization of a complicated urinary tract: infection in neurogenic bladder by tubular proteinuria and scrum prostate specific antigen / K. Everaert // Spinal. Cord. 1998. - Vol.36* № 1.- P. 33-38.

297. Fluoroquinolone-biomembrane interaction at the DPPC/Pg lipid-bilayer interface / S. Merino, J: E. Varquez, O. Demenech et al. // Eangmuir. 2002. -Vol.18, №8.-P. 3288-3292.

298. Forsgren, A.A. 4-quinolone drugs affect cell cycle progression and function of human lymphocytes in vitro / A.A. Forsgren; S.F. Schlossman, T.F. Tedder //Antimicrob Agents Chemother; 1987. - Vol; 31. - P. 768-773; .

299. Foulds, G. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissue. / G. Foulds, R.M; Shepard, R.B. Johnson // Antimicrob Chemother. -1990.-Vol. 25.-P. 73-82.

300. Fresta, M. Combining molecular modeling with experimental methodologies: Mechanism of membrane permeation and accumulation of ofloxacin / M. Fresta// Bioorg'Med Chem. 2002. - Vol.10, №12. - P. 3871-3889.

301. Gophna, U.Yersinia HPI in septicemic Escherichia coli strains isolated from diverse hosts / U. Gophna // FEMS Microbiol Lett. -2003. №1- P.57.60. . •

302. Guibert, I. Bacteriology of urinary germs responsible of pyelonephritis /A. Guibert //Rev. Prat. -1993.-Vol.43, № 9. -P; 1081-1085.

303. Hamidi, M. In vitro characterization of human intact erythrocytes loaded by enalaprilat / M. Hamidi// Drug Delivery. 2001. - Vol.8 - P.231-237. •

304. Hauser, W.E. Effect of antibiotics on the immune response / W.E. Hauser, I.S. Bemington // Ainer. J. med. 1982. - Vol.72, №5. - P. 711-715.

305. Henry, Y. Interaction;of nitric oxide with hemoproteins: roles of nitric oxide in mitochondria7 Y. Henry, A. Cuissani // Cell. Mol. Life Sci. 1999. -Vol.55-P: 1003-1014.

306. Hooton, T.M; Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. / T.M. Hooton, W.E. Stamm // Infect Dis Clin North Am. 1997. -Vol.11.-P; 551-581.

307. Hooton, T.M. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: A proposed approach to empirical therapy / T.M. Hooton // CID. 2004.- Vol. 39.- P. 75-80.

308. Hyatt, J.M. Pharmacodynamic modelling of risk factors for ciprofloxacin resistance in Pseudomonas eruginosa / J.M. Hyatt,. J.J. Schentag7/Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - Vol. 21 - P. 9-11.

309. Immunomodulatory effects of moxifloxacin in comparison to ciprofloxacin and G-CSF in a murine model of cyclophosphamide-induced leucotpenia / I. Shalit, Y. Kletter, D. Halperin et al. // Eur J Haematol. 2001. -Vol. 66, №5. -P. 287-296.

310. Interactions of a series of fluoroquinolone antibacterial drugs with the human cardiac K+ channel HERG / J. Kang, L. Wang, X.L. Chen et al. // Mol Farmacol.-2001.-Vol. 59, № l.-P. 122-126.

311. Kahlmeter, G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: The ECO-SENS Project / G. Kahlmeter // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 51. - P.69-76.

312. Kassir, K. Cytokine profiles of pediatric patients treated with antibiotics for pyelonephritis: potential therapeutic impact / K. Kassir // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2001. Vol. 8162. - P. 1060 - 1063.

313. Kelm, V. Endothenial dysfunction in human coronary circulation: relevance of the L-arginine NO path way / V. Kelm, J. Rath. // Basic. Res. Cardiol.-2001.-Vol. 96-P. 107-127.

314. Khomeriki, I. Study of the resistance to antimicrobial preparations and bacteriophagts in urological patients / I. Khomeriki //. Experimental and Clinical Medicine. 2006. - Vol.3. - P. 81.

315. Kinetics of the inhibition of mitochondrial respiration by NO / A. Koivis-tro, A. Matthias, G. Bronnikov, J. Nedirgad // FEBS Lett. 1997. - Vol. 417.-P. 75-80.

316. Kubin, R. Safety update of monofloxacin, a current review of clinical trials and post-marketing observational studes / R. Kubin, C. Reiter // Proc 40th ICAAC6. Toronto, 2000. - P. 477.

317. Kwon, G.S. Block copolymer micelles as long — circulating carriers for delivery of therapeutic and diagnostic agents / G.S. Kwon, K. Kataora // Drag Deliv. 1995. — Vol. 16. — P. 297 - 305.

318. Landi, L. Jujury of rat thymocytes caused by exogenous peroxyl radicals in vitro / L. Landi, M. Cipollone, L. Carbine // Biochemica et Biophysica Acta Biomembranes: - 1995;.- № 2. - P. 207 - 212:

319. Langtry, H.D. Levofloxacin: its use in infections of the respiratory tract, skin, soft tissues and urinary tract / H.D. Langtry, H.M. Lamb // Drugs.1998.-Vol. 56.-P. 487-515.•• " *\ . .

320. Le Gras, T. Nitric oxide production in the hypoxic lang / T. Le Gras, J.

321. McMartry // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280, № 4. - P. L575-L582.

322. Levaquin, G.F.D. A Apporoval for Hospitall-Acquired Pneumonia / G.F.D. Levaquin. N. Y., 2002.

323. Lipsky, B.A. Fluoroquinolones, toxicity profile: a review focusing on newer agents / B.A. Lipsky, C.A. Baker // Clin Infect Dis. -1999. Vol. 28.-P. 352-364. *

324. Lode, H. Evidence of different profiles of side effects and drug- drug interactions among the quinolones- the. pharmacokinetic standpoint / H. Lode // Chemotherapy. 2001. - Vol. 47, № 3. - P. 24-31.

325. Maidannyk, V. The characteristics of lymphocyte membrane function in pyelonephritis patients /V. Maidannyk //Lik. Sprava. 1995. - P.85-88.

326. Mc Cracken, G.H. Clinical pharmacology of antimicrobial agents / G.H. Mc Cracken, B:J. Freij // Infectious diseases ofthe fetus and newborn infant / ed. J.S. Renington, J O. Klein. W.B. Saunders,Company, 1990. -P. 1020-1077.

327. Me Andrews, K.G. Jr. Aminoglycosid pharmacokinetics in Alaskan natives / K.G. Jr. Me Andrews // Amer. J. of Health Syst. Pharm. 1995. -Vol.52,№18.-P. 2015-2018.

328. Membrane-bound glyceraldehydes-s-phosphate dehydrogenase and, multiphasic erythrocyte sugar transport / R. Heard, Mi Diguette, A. Heard, A.

329. CaiTuthers // Rep. Physiol. 1998. - Vol. 83, № 2. - P. 195-202.

330. Meyburg, J. Decreased mechanical stability of neonatal red cells membrane quantified by measurement of the elastic area compressibility modulus / J. Meyburg, T. Bohler, O. Linkerkamp // Clin. Hem. Microcirc. 2000. -Vol. 22, №1.-P. 67-73.

331. Meydani, S.N. Antioxidants and immune response in aged persons: overview of present evidence / S.N. Meydani // Amer. J. of Clinic. Nutrition. -1995. Vol.62, №6. - P. 1462-1476.

332. Modulation of nitric oxide bioavailability by erythrocytes / K. Huang, T. Han, D. Hyduke et al // Proc. Nat. Acad. Sc. USA. 2001. - Vol. 98, №20. -P. 11771-11776.

333. Mulvey, M.A. Astablishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection /M.A. Mulvey, S.D. Joel, S.J. Hultgren // Infection Immunity. 2001. - №69. - P. 4572-4579.

334. Naber, K.G. Guidelines for the management of urinary and male genital tract infections / K.G. Naber // European Urology. 2001. - Vol.40, №5. - P. 576-588.

335. Naber, K.G. Optimal management of uncomplicated and comlicated urinary tract infection / K.G. Naber // Adv Clin Exp Med. 1998. - Vol.7. -P.41-46.

336. Nitric oxide donor properties of hydroxylurea in in patients with sickle cells disease / M. Gladwin, J. Shelmater, F. Ognibene et al. // Br. J. Haematol. 2002. - Vol. 6, №2. - P. 436-444.

337. Nitric oxide transport of sickle cell hemoglobin: where does in bind / M. Gladwin, F. Ognibence, I. Shelhamer et al. // Free. Radic. Res. 2001.2.-P. 175-180.

338. O'Donnell, J. Selecting drug regimens for urinary tract infection: current recommendations / J. O'Donnell, S. Gelone, E. Abrutyne // Infect Med. -2002.-№19. P. 14-22.

339. Patel, R. Biochemical aspects of the reaction of hemoglobin and NO. Implication for Hb-based blood substitutes / R. Patel // Free Radical. Biology and medicine. 2000. - Vol. 28, № 10. - P. 1518-1525.

340. Pedemonto, C. Ca~ stimulated ATFase from red cell membranes: studies in the kinetic mechanism / C. Pedemonto, H. Balengo // Comp. Biochem. and phisiol. - 1981. - № 3. - P. 559 - 564.

341. Peterson, L. R. Quinolone molecular structure — activity relationships: What we have learned about improving antimicrobial activity / L. R. Peterson. // Clin Infect Dis. 2001. -Vol. 33, № 3. - P. 180-186.

342. Pickering, WJ. Biochemical and hystologic finding in experimental pyelonephritis due ureaplasma urealyticum / WJ. Pickering, D.F. Brich, P. Kin-caid-Smith // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, № 10. - P. 3401-3406.

343. Polymer drugs and drug delivery systems / red. R.M. Ottenbrite, S. W. Kim. Boca Raton (Florida, USA): CRC Press. - 2002. - 212p.

344. Pospishil, Y.O. Antibiotic associated nephropathy /Y.O. Pospishil, T.M. Antonovich // Pol. J. Pathol.- 1996.- Vol. 47, № 1.- P. 13-17.

345. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / J.M. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mondell et al. // Clin Infect Dis. -2000. Vol. 31. - P. 347-382.

346. Priming of grepailoxacin on respiratory burst of human neutrophils — its possible mechanism / M. Niwa, Y. Kanamori, H. Matsuno et al. // J. Antim-icrob Chemother. 2002. - Vol. 50, №4. - P. 469-478.

347. Prins, J.M. Once versus thrice daily gentamycin in patients with serious infections / J.M. Prins // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 335-339.

348. M. Shiohara, PiL. Wang, K. Ohura et al. // Int Immunopharmacology. -• 2001.-Volo. 1, jY« 2. — P. 179-187. ' .

349. Ramchandani, M. Possible animal origin of human-associated,, multidhig resistant, uropathogenic Escherichia coli / M. Ramchandani // CID. 2005.-Vol. 40.- P. 251-257.

350. Reduction of the NO — mediated response in the rat aorta by metallopor-/ phi sins / H. Vreman,S. Harnen, D. Stevenson, A. Bast;// Can. J. Physiol.

351. Pharmacol. 2000. - Vol.78. - P. 457-461. \

352. Riesbeck, K. A. Immunomodulating activity of quinolones: Review / K. A. Riesbeck // J Chemother. 20021 - Vol. 14, №1. - P. 3-12.

353. Roberts, J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis /J.A. Roberts //Kidney Dis.- 1991.- Vol.17, № 1.- P. 1.

354. Rod void, K.A. Pharmacokinetic and Pharmacodynamics of Fluoroquinolones / K.A. Rodvold, M. Neuhaser // Farmacotherapy. 2001; - Vol. 21. -P. 233-252.

355. Rubin, R.H. Urinary tract infaction, pyelonephritis and reflux nephropathy /R.H: Rubin, R.S. Cötran // The Kidney. Philadelphia: Saunders W.B. Company, 1996. - Vol.2.- P.1597-1654.

356. Rubinstein, E. History of quinolones and their side effects. Penetrationinternational; update on levofloxacin and ofloxacin / E. Rubinstein //Bio-medis Int Ltd. 2000. - Vol. 71.

357. Schneider, J. Einflüsse von. Antibiotika auf das Immunosystem / J. Schneider .// Therapiewoche.-1985. Bd.35, H.29. - S. 3477-3478.

358. Schubert, S. Higt-pathogenicity island of Yersinia pestis in enterobacteri-aceae isolated from blood culteres and urine samples: prevalence and functional expression / S. Schubert // Infectional Diseases.- 2000.- Vol.4.- P. 1268-1271.

359. Seedat, Y.K. Acute renal failure in blacks and Indians, in * South Afri-cacomarison after 10'years / Y.K. Seedat, B.C. Nathoo // Nephrol.- 1993. -Vol. 64.-P. 198-201.

360. Segal, A.W. Drag Carries in Biology and Medicine / A.W. Segal; ed. G. Gregoriadis. -N. Y., 2000: P. 155 - 166.

361. Song, I.Y. Induction of secretary and tumoricidal activies in peroneal macrophages by ginsan / I.Y. Song, S.K. Han, E.H. Son et al. // Int. Im-munopharmacol. 2002. - Vol. 2. - P. 857-865.

362. Springklee, M. Safety and tolerability profile of moxifloxacin / M. Springklee, C. Reither, J.M. Meyer // Clin Microbiol Infect. 1999. - Vol. 5, №3. - P. 140-145.

363. Tajerzadeh, H. Evaluation of the hypotonic preswelling method for encapsulation of enalaprilat in human intact erythrocytes / H. Tajerzadeh, M. Hamidi // Drug Devel. Ind. Pharm. 2000. - Vol.26. - P. 1247-1257^

364. Talwar, N. Erythrocytes as carriers of primaguin preparation: Characterization / N. Talwar, N.K. Jain // J. Control. Rel. - 1992. - Vol. 20. - P. 133 -142.

365. Telen, M. J'. The mature erythrocytes / M.J. Telen // Winthrob Clinical Hematology. 1993. - Vol. 9. - P. 101 - 133.

366. The link between sunshine and phototoxicity of sparfloxacin / C. Priefitte, R.J. Royer, N. Moore, B. Begaud // Br J Clin Farmacol. 2000. - Vol. 49, №6.-P. 609-612.

367. The most frequent aminoglycoside resistence mechanisms changes with time and geographic areata reflection of aminoglycoside us age patterns? / G.H. Miller, F.J. Sabatdli, R.S. Hare et al. // Clin. Infect. Dis. - 1997. -Vol.24, № l.-P. 46-52.

368. Tokunaga, S. An experimental5 model ascending pyelonephritis due to Candida albicans in rats / S. Tokunaga, M. Ohkawa, S. Nakamura // Myco-pathologya.- 1993.- Vol. 123, № 3.- P. 149-154.

369. Vitvitsky, V.M. Anion permeability and erythrocyte swelling / V.M. Vit-vitsky // Bioelectrochemistry. 2000. - Vol. 52, №2. - P. 169-176.

370. Wang, B. Drug delivery: principles and applications / B. Wang. Wiley, 2005. - 464p.

371. Warren, J. Long-term uretheral catherization increases risk of chronic pyelonephritis and renal inflammation / J. Warren // J.Amer. Geriatr. Soc- 1994. Vol.42, № 12. - P. 1286-1290.

372. Wise, G.J. Fungal infection of urinary tract / GJ. Wise // Campbell's Urology, 7-th ed. 1998. - Vol. 1. - P. 779-806.

373. Yagawa, K. Latest industry information on the safety profile of levoflox-acin in Japan / K. Yagawa // Chemotherapy. 2001. - Vol. 47, № 3. - P. 3843.

374. Yukawa, O. Biochemistry of the physiopathologic and clinical aspects of free radicals in radiation injuries / O. Yukawa, T. Narazawa // Nippon — Rensho. 1988. - Vol. 46, №10. - P. 2262 - 2268.

375. Zinner, S.H. Principles and practice of Infectious Diseases / S.H. Zinner, K.N. Mayer; ed. G.L., Mandel, J.E. Bennet, R. Dolin. 5th ed. - Philadelphia, 2000. - P. 394-404.