Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Суняйкина, Ольга Анатольевна

• Суняйкина, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суняйкина, Ольга Анатольевна

Введение

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иммунометаболические эффекты тепловых воздействий

1.1. Метаболические реакции организма на действие высокой температуры

1.2. Иммунометаболические эффекты действия на организм высокой внешней температуры

2. Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами 25 энергетического обмена

Резюме

РАЗДЕЛ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материалы и методы

Результаты исследования

4. Иммунометаболические эффекты, вызываемые рибоксином, элькаром и милд-ронатом при тепловых воздействиях

5. Иммунометаболические эффекты, вызываемые мексидолом, кудесаном, гипок-сеном и их сочетанием с рибоксином при тепловом поражении

6. Влияние рибоксина и кудесана на метаболические параметры и иммуномодули-рующие свойства эритроцитов

7. Иммунометаболические эффекты, вызываемые совместным применением при тепловом поражении милдроната и активаторов окислительной цепи

8. Иммуномодулирующие эффекты совместного применения регуляторов энергетического обмена, гликозаминогликанов, гликозидаз и полиненасыщенных фос-фолипидов 80 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 85 ВЫВОДЫ 101 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ААП - альфа-1 -антипротеаза, мкмоль/л

АГП - ацилгидроперекиси, AD233 на 1 мл эритроцитов

AJIT - аланинаминотрансфераза, ммоль/ч х л

АМГ - альфа-2-макроглобулины, мкмоль/л

АМК - активные метаболиты кислорода

АНК - ацетилнейраминовая кислота

АОК - антителообразующие клетки, 103/селезенку

ACT - аспартатаминотрансфераза, ммоль/ч х л

АТФ - аденозинтрифосфат, мкмоль/мл эритроцитов

БТШ - белки теплового шока

БФГ - 2,3-бифосфоглицерат, мкмоль/мл эритроцитов

ГАГ - гликозаминогликаны, г/л

ГАГ-Р - гликозаминогликаны Polygonaceae

ГАГ-Т - гликозаминогликаны Tiliacear

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГИО - гуморальный иммунный ответ

ГР - глутатионредуктаза, мкмоль/мл эритроцитов

ГФСАЭ - глобулиновая фракция сыворотки, содержащая антитела к эритроцитам

ГФСС - глобулиновая фракция сыворотки, иммунизированная стромой

ДК- диеновые конъюгаты, нмоль/л

ИАФ - индекс активности фагоцитов (ФИхФЧ)

ЛНП - липопротеиды низкой плотности, ус лов. ед.

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/мл эритроцитов

МСГ - милдронат в сочетании с гипоксеном

НСТ-сп, НСТ-инд - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и индуцированный, % ОБ - общий билирубин

ОРН (НСТинд-НСТсп) - окислительный резерв нейтрофилов

ПВТС - прогревание, вызывающий тепловой стресс

ПВТШ - прогревание, вызывающий тепловой шок

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

РМЛ - разница массы лимфоцитов

РСГ - рибоксин в сочетании с гипоксеном

РСК - рибоксин в сочетании с кудесаном

РСМ - рибоксин в сочетании с мексидолом

СОД - супероксиддисмутаза, ЕД на мл эритроцитов

ТАГ - триацилглицеролы

ФМА - функционально-метаболическая активность ЩФ - щелочная фосфатаза, ммоль/ч х л ЭБ - эритроциты барана

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза»

В оптимальных условиях существования получение и расход энергии строго сбалансированы действием механизмов регуляции и потребления пищи, процессов окислительного фосфорилирования, переноса энергии макроэргических связей на функциональные структуры клеток, выделения энергии в виде тепла. Нарушение энергетического баланса приводит к изменению интенсивности и направленности биохимических процессов и угнетению физиологических функций на всех уровнях иерархии живого организма. Выраженный энергетический дисбаланс имеет место при избыточном потреблении пищевых энергоносителей (углеводов и липидов), недостаточном поступлении с пищей энергоносителей, интенсивной мышечной работе, различных формах анемии (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989).

Причинами нарушения энергообеспечения клеток могут быть: дефицит метаболитов, передающих электроны на окислительную цепь, особенно часто возникающий при замедлении биохимических процессов на этапе сопряжения гликолиза и (3-окисления жирных кислот с лимоннокислым циклом; снижение активности ферментов цикла трикарбоновых кислот и окислительной цепи, обусловленное дефицитом их коферментных структур; гипоксия рассматривается как один из универсальных регуляторов энергетических процессов, а вместе с тем является одной из основных причин нарушения метаболизма клеток при многих патологических состояниях (Кургалюк Н.Н., 2002).

Гипоксия определяется сложной динамикой взаимосвязей большого числа функциональных метаболических систем и множеством лимитирующих этот процесс факторов (GodaN.et al., 1996; Marsall J., Davies N., 1999; Zahiri S.et al, 2000). В основе характерных для гипоксии нарушений лежит снижение интенсивности процессов окислительного фосфорилирования (Mehrotro S. et al., 1997).

Следствием снижения интенсивности окислительного фосфорилирования является усиление генерации активных метаболитов кислорода (АМК), которые инициируют образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран. Нарушение структуры и функций мембран митохондрий увеличивает дезорганизацию процессов энергопродукции и приводит к дальнейшему снижению функции клеток.

Следует подчеркнуть сложность взаимосвязей между нарушением энергообеспечения и антиоксидантного статуса клеток. Вероятно, при одних формах стресса первичным является нарушение энергообеспечения клеток, а при других -снижение активности их антиоксидантных систем.

При различных формах энергетического дисбаланса снижается функциональная активность гепатоцитов, иммуноцитов и миоцитов (Лазарева Г.А. и др., 2006). Взаимосвязанная коррекция функций этих клеток должна быть основана на применении средств, направленно корригирующих поврежденные звенья энергообеспечения и антиоксидантной защиты клеток.

Сравнительное изучение протекторной эффективности различных средств коррекции энергетического и окислительного гомеостаза представляет большой научный и практический интерес для выяснения метаболических нарушений в наибольшей степени определяющих снижение функциональной активности клеток и для выявления препаратов, эффективно корригирующих функции клеток при стрессе и в условиях патологии.

Высокая внешняя температура является экстремальным фактором воздействия на организм. Человек подвергается перегреванию при незащищенности от высокой температуры либо в естественной обстановке, либо в условиях специфического производства (Соловьев А.С., 1994). Общая экзогенная гипертермия широко используется в клинической практике в частности для лечения онкологических больных (Аполихин О.Н., 1996; Поздеев Н.М. и др., 1999). Частое воздействие высокой температуры на организм человека обосновывает актуальность изучения нарушений функциональных систем при перегревании и изыскания эффективных средств повышения устойчивости организма в этих условиях. Важную роль в обеспечении жизнедеятельности организма при высокой температуре играют печень и иммунная система (Быстрова Н.А., 2002), однако, сведения о возможности взаимосвязанной коррекции их функций при перегревании организма в доступной литературе не выявлена.

Цель работы: изучение иммунометаболических эффектов, вызываемых фармакологическими препаратами - регуляторами энергетического обмена при тепловых поражениях.

Задачи исследования.

1. Выявить иммунометаболические эффекты регуляторов углеводного и ли-пидного обменов при тепловых поражениях.

2. Установить фармакологические эффекты активаторов тканевого дыхания в условиях повышенной температуры.

3. Изучить эффекты сочетанного применения регуляторов обмена глюкозы и жирных кислот с активаторами тканевого дыхания при тепловых воздействиях.

4. Выяснить роль эритроцитов в реализации иммунометаболических эффектов регуляторов энергетического обмена в условиях теплового стресса и шока.

5. Установить роль механизма инверсной иммуномодуляции в реализации эффектов препаратов - энергизаторов, опосредованных эритроцитами, при действии высокой температуры.

6. Изучить иммунокорригирующие эффекты совместного применения регуляторов энергетического обмена с гликозаминогликанами, гликозидазами и фосфоли-пидами при тепловом поражении.

Научная новизна.

Выявлены особенности иммунокорригирующего и гепатопротекторного действия регуляторов энергетического обмена при тепловом воздействии. Установлена высокая эффективность сочетанного применения рибоксина с кудесаном и милдро-ната с гипоксеном иммунокорригирующего и гепатопротекторного действия. Показана роль тяжелых эритроцитов в реализации иммунокорригирующего действия сочетанного применения рибоксина с кудесаном и милдроната с гипоксеном. Установлено образование антител к эритроцитам после длительного совместного введения милдроната с гипоксеном и адыовантное влияние этих антител на иммунокорригирующие и гепатопротекторные эффекты препаратов. Выявлена высокая имму-нокорригирующая активность совместного применения милдроната и гипоксена с лизоцимом и эссенциале.

Практическая значимость.

Экспериментально обоснована целесообразность совместного применения рибоксина с кудесаном и милдроната с гипоксеном для достижения иммунокорриги-рующего и гепатопротекторного эффектов при тепловом стрессе и тепловом шоке.

Установлена нежелательность сочетанного применения рибоксина и элькара для иммунокоррекции при тепловом поражении.

Доказана возможность усиления антиоксидантного эффекта при комбинированном применении регуляторов энергетического обмена с активаторами окислительных процессов в условиях теплового прогревания.

Установлено индуцирующее влияние различных препаратов и их сочетаний на повышение иммуногенных свойств эритроцитов, а также выявлена иммуномоду-лирующая активность антител к таким эритроцитам.

Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр Курского, Российского, Воронежского и Орловского государственных медицинских университетов и академий и медицинского факультета Белгородского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Суняйкина, Ольга Анатольевна

Выводы

1. Рибоксин (2 мг/кг) уменьшал выраженность изменений биохимических параметров эритроцитов, а элькар (2 мг/кг) - параметров плазмы крови, характеризующих состояние гепатоцитов при тепловом поражении. Рибоксин повышал фагоцитарно-метаболическую активность нейтрофилов и иммунологическую реактивность прогретых животных. Элькар после действия высокой внешней температуры не вызывал иммуномодулирующего эффекта.

2. Милдронат (5 мг/кг) усиливал, но не нормализовал выраженность изменений показателей, характеризующих фагоцитарно-метаболическую функцию, иммунологическую реактивность, энергетический и антиоксидантный потенциал эритроцитов, состояние мембраны гепатоцитов три тепловом поражении. Сочетание рибоксина (1 мг/кг) с милдронатом (2,5 мг/кг) нормализовало, а в сочетании с элькаром (1 мг/кг) не влияло на показатели иммунологических функций. Комбинация милдронат (2,5 мг/кг) + рибоксин (1 мг/кг) или элькар (1 мг/кг) уменьшала выраженность изменений биохимических параметров эритроцитов и плазмы крови прогретых животных.

3. Сочетание милдроната (2,5 мг/кг) с рибоксином (1 мг/кг) отменяло им-муносупрессирующие свойства эритроцитов прогретых крыс. Применение милдроната (2,5 мг/кг) с элькаром (1 мг/кг) не оказывало влияния на индуцированную прогреванием иммуносупрессирующую активность эритроцитов.

4. Введение мексидола (1 мг/кг), кудесана (0,5 мг/кг) или гипоксена (25 мг/кг) не оказывало влияния на фагоцитарно-метаболическую активность нейтрофилов и иммунологическую реактивность прогретых крыс. Сочетание мексидола (0,5 мг/кг) с кудесаном (0,25 мг/кг) уменьшало выраженность снижения показателей, характеризующих функциональную активность нейтрофилов и развитие гуморального иммунного ответа. Совместное применение мексидола (0,5 мг/кг) с гипоксеном (14,5 мг/кг) иммуномодулирующего эффекта не вызывало.

5. Сочетание рибоксина (1 мг/кг) с мексидолом (0,5 мг/кг) или гипоксеном (14,5 мг/кг) повышало (но не нормализовало) функциональную активность нейтрофилов, развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа. Совместное применение рибоксина (1 мг/кг) с кудесаном (0,25 мг/кг) нормализовало показатели фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов и иммунологической реактивности прогретых животных.

6. Рибоксин (2 мг/кг) снижал активность ферментов плазмы, характеризующих выраженность цитолитического синдрома гепатоцитов, кудесан (0,5 мг/кг) уменьшал содержание продуктов обмена липидов, совместное применение препаратов нормализовало величины определявшихся биохимических показателей прогретых животных. Комбинация рибоксин (1 мг/кг) + кудесан (0,5 мг/кг) отменяла иммуносупрессирующую активность легких эритроцитов и индуцировала появление иммуностимулирующих свойств у тяжелых эритроцитов прогретых животных.

7. Сочетание милдроната (2,5 мг/кг) с гипоксеном (14,5 мг/кг) усиливало, но не нормализовало фагоцитарно-метаболическую активность нейтрофилов и иммунологическую реактивность прогретых крыс. Препараты индуцировали появление иммуномодулиругощих свойств у тяжелых эритроцитов. Совместное введение милдроната (2,5 мг/кг) или гипоксена (5 мг/кг) с гиалуронидазой (1 ИЕ), лизоцимом (0,5 мг/кг) или эссенциале (2,5 мг/кг) вызывало после прогревания более выраженное повышение иммунологической реактивности, чем применение каждого препарата в отдельности.

8. Эритроциты прогретых крыс, получавших милдронат с гипоксеном, индуцируют образование у кроликов антител, которые при интракорпоральном введении нормализуют угнетенные прогреванием функционально-метаболическую активность нейтрофилов, а также развитие гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа. Экстракорпоральная обработка такими антителами эритроцитов или стромы эритроцитов крыс, получавших милдронат и гипоксен, значительно увеличивают их иммуномоду-лирующее действие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Следует рекомендовать проведение клинической апробации иммуномо-дулирующей и гепатопротекторной эффективности сочетанного применения рибоксина и милдроната, рибоксина и кудесана, милдроната и гипоксена для фармакологической коррекции функций нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов при тепловом нарушении гомеостаза.

Учитывая возможность синергичного действия рибоксина и кудесана, а также милдроната и гипоксена в отношении их иммунометаболических эффектов, целесообразно дальнейшее исследование комбинаций регуляторов энергетического обмена с антигипоксантами, превосходящих эффекты раздельного применения.

Принимая во внимание наличие иммунотропного, антиоксидантного, ан-тигипоксического и гепатопротекторного эффектов у регуляторов энергетического обмена, целесообразно дальнейшее изучение фармакологических эффектов других представителей этой группы при тепловых поражениях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суняйкина, Ольга Анатольевна, 0 год

1. Авакян, А.Р. Витамино-ферментная иммуномодуляция при остром холодо-вом стрессе: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Р. Авакян. Курск, 2002. - 42 с.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 383 с.

3. Акалаев, А.И. Фосфолипидный состав у эритроцитов больных хронической почечной недостаточностью / А.И. Акалаев, А.А. Абидов // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, № 5. - С. 43-44.

4. Алматов, К.Т. О фосфолипидном составе мембран митохондрий печени при тепловых стрессах / К.Т. Алматов, Х.Н. Мусаев, 3. Кадыров // Вопр. мед. химии. 1994. - Т.4, № 2. - С. 48-52.

5. Андреева, Л.И. Особенности реакции организма здорового человека на гипертермическое воздействие / Л.И. Андреева, А.В. Банников, В.В. Горанчук // Медицина труда и пром. экология. 1999. - №6. - С. 22-26.

6. Антибластомное действие сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли / А.В. Мартюшев, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2003. С.656.

7. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А.Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Е.К. Ким. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2003.-Т. 66, №3.-С. 32-35.

8. Аполихин, О.И. Термальные и эндоскопические методы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы: гипертермия, термотерапия / О.И. Аполихин II Урология и нефрология. 1996. - №7. - С. 48-56.

9. Апоптоз: снижение общей численности популяции гепатоцитов мышей поеле гипертермии / О.П. Молодых, JLM. Непомнящих, E.JT. Лушникова, М.Г. Калинникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 9. -С. 346-350.

10. Ашмарин, И.П. Новые роли высокостабильных олигопептидов, нейтрофи-лов и иммуномодуляторов в регуляторном континууме / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева // Успехи физиол. наук. 2003. - Т. 34, № 1. - С. 14-19.

11. Безгина, С.В. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов при остром панкреатите: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Безгина; КГМУ. -Курск, 1995.-21 с.

12. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, Вып. 6. -С. 596-599.

13. Бобров, А.Ф. Физиологическая классификация тепловых состояний человека в условиях высоких температур окружающей среды / А.Ф. Бобров, Е.И. Кузнец // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26, №2. - С. 76-89.

14. Бойтлер, Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия: пер. с англ. / Э. Бойтлер. М.: Медицина, 1981. - 256 с.

15. Бондарь, В.И. Воздушные процедуры как широкодоступное средство физи-опрофилактики / В.И. Бондарь // Мед. помощь. 1996. - №7. - С. 24-25.

16. Бочкарев, Е.Г, Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих ан-тиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г, Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 4. - С. 8-14.

17. Биохимия человека: в 2 т. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роуэлл. М.: Мир, 1993.-Т. 1.-374 с.

18. Биохимия человека: в 2 т. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роуэлл. М.: Мир, 1993.-Т. 2.-384 с.

19. Бровкина, И.Л. Иммунометаболические эффекты, вызываемые лизоцимом при острой кровопотере / И.Л. Бровкина, В.Н. Рыбников // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2004. - № 2. - С. 14-16.

20. Бровкина, И.Л. Иммуномодулирующее действие регуляторов обмена углеводов и липидов при введении гепатотропных ядов / И.Л. Бровкина, Г.А. Лазарева // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2003. -№4. - С. 16-20.

21. Бровкина И.Л. Иммуномодулирующее действие гликозаминогликанов и жирорастворимых витаминов при острой кровопотере / И.Л. Бровкина, В.Н. Рыбников // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2000. -№4.-С. 81-86.

22. Бровкина, И.Л. Иммуномодулирующее действие активаторов энергетического обмена при физических нагрузках различной интенсивности / И.Л. Бровкина, А.П. Агронин // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2003. - № 4. - С. 3-7.

23. Быков, И.Л. Обоснование применения L-карнитина в терапии алкоголизма / И.Л. Быков, А.В. Белковец // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т. 67, №5.-С. 51-55.

24. Быков, И. Л. Влияние L-карнитина на метаболические нарушения экспериментальной недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ / И.Л. Быков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т. 67, № 6. - С. 48-52.

25. Быстрова, Н.А. Иммунометаболические эффекты тепловых воздействий / Н.А. Быстрова, А.И. Князев // Окислит., энергетич. и иммун. гомеостаз. нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 171-200.

26. Быстрова, Н.А. Иммуномодулирующие эффекты, вызываемые тепловым воздействиями и нафтохинолонами при остром холодовом стрессе / Быстрова, Л.Г. Прокопенко // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2002. - № 4. - С. 27-33.

27. Быстрова, Н.А. Тепловая иммуномодуляция при остром холодовом стрессе / Н.А. Быстрова, А.И. Лазарев // Окислит., энергетич. и иммун. гемостаз нарушение коррекции). Курск, 2003. - С. 141-170.

28. Быстрова, Н.А. Тепловая модуляция иммуностимулирующего действия мембранопротекторов и лазерного облучения при остром холодовом стрессе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Быстрова; КГМУ. Курск, 2003.46 с.

29. Васильев, Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда. Новосибирск: Наука, 1992. - 276 с.

30. Василенко, A.M. Корреляция болевой чувствительности и гуморального иммунного ответа у мышей при термораздражении / A.M. Василенко, О.Г. Яновский, О.В. Коптелов // Микробиология и иммунология. 2003. - С. 405408.

31. Взаимосвязь уровня оксида азота с активностью ангиотензинпревращающе-го фермента при ранении груди / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, А.И. Погодина, Б.В. Давыдов Б.В и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2005.-№ 4.-С. 15-17.

32. Виноградова, И.Л. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах / И.Л. Виноградова, С.Ю. Багрянцева, Г.В. Дервиз // Лаб. дело. 1980. №7.-с. 424-426.

33. Витриченко, Е.Е. Состояние эритроцитов крыс при эмоциональном стрессе / Е.Е. Витриченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - Т. 100, № 12. - С. 675-677.

34. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Люченко, Е.М. Важничая, Л.Д. Смирнов // Вопр. мед. химии. 1999. -Т. 45, вып. 3.-С. 246-249.

35. Влияние некоторых антиоксидантов на функциональную активность эритроцитов больных сахарным диабетом / Н.А. Волкова, В.И. Инчина, Л.Д. Смирнов и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 386.

36. Влияние некоторых антиоксидантов на функциональную активность эритроцитов больных сахарным диабетом / Н.А. Волков, В.И. Инчина, Л.Д. Смирнов и др. // X Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М. 2003. - С. 486.

37. Волчегорский, И.А. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах / И.А. Волчегорский, Б.М. Вальдман // Вопр. мед. химии. 1991. - Т.37, №2. -С.28-32.

38. Гаврилова, А.Р. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата / А.Р. Гаврилова, Н.Ф. Хма-ра // Лаб. дело. 1986. - №12. - С. 721-723.

39. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, А.И. Погодина, Б.В. Давыдов и др. // Патол. Физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 4. - С. 11-13.

40. Гепатопротекторная активность мексидола / И.А. Матюшин, А.Н. Соловьев, Ю.В. Иванов и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. -С.813.

41. Горанчук, В.В. Биохимические показатели при развитии экстремальной гипертермии / В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов // Физиология человека. 1997. -Т.23, №4. - С. 98-105.

42. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусо-ва, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 239 с.

43. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

44. Давтян, Т.К. О взаимоотношении иммунного ответа и адаптивного ответов / Т.К. Давтян, А.А. Аванесян // Успехи соврем, биологии. 2001. - Т. 121, № З.-С. 275-286.

45. Данилова, Р.А. Инверсная иммуномодуляция: проведение и проблема существования регуляторных аутоантител / Р.А. Данилова, И.П. Ашмарин // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 1. - С. 3-7.

46. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола на процессы гликолиза при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Е.М. Важничая, Р.В. Луценко // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 2004. - Т. 67, № 4. - С. 47-49.

47. Девяткина, Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессовых повреждениях печени 7 Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 56-58.

48. Денисюк, Т.А, Актопротекторное действие регуляторов энергетического обмена и фосфолипидов при алиментарных нарушениях гомеостаза / Т.А. Денисюк, М.В. Покровский // Курский науч.- практич. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2005. - № 1.- С. 11-15.

49. Дунаев, П.В. Реакция тканей печени на воздействия экстремальных факторов / П.В. Дунаев, Г.С. Соловьев, Л.П. Туровинина // Морфология. 1998. -Т. 113, №3.-С. 45.

50. Егорова, А.Б., Романова Т.А., Иванов В.В., Нефедов В.П. // Бюл. эперим.биол. и мед. — 1998. Т. 128, № 11.-С. 546.i

51. Зимин, Ю.И. Эффект кооперации в реакции, зависимой от антител клеточной цитотоксичности / Ю.И. Зимин, В.Ф. Ляхов // Иммунология. 1985. - № 1.-С. 27-30.

52. Зинчук, В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина // Успехи физиол. наук.- 2003. Т. 34, № 2. - С. 33-45.

53. Змановский, Ю.Ф. Особенности контрастных температурных воздействий на периферическое кровообращение и микроциркуляцию / Ю.Ф. Змановский, Т.К. Марченко, Д. Хаммадов // Физиология человека. 1996. - Т. 22, №3. - С. 95-98.

54. Зорькина, А.В. Экспериментальное исследование гепатопротекторного действия мексидола при введении ацетилсалициловой кислоты / А.В. Зорькина, Э.И. Ничкина // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003.-С. 609.

55. Иванов, К.П. Изменение физиологических функций и температурные границы жизни при гипотермии / К.П. Иванов // Успехи физиол. наук. 1996. -Т.27,№3.-С. 84-105.

56. Изменения содержания фруктозо-2,6-бисфосфата в лимфоцитах, периферической крови больных сахарным диабетом / Б.В. Коровкин, Н.Ф. Беляева, С.А. Краевой и др. //Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, вып. 3. - С. 232-237.

57. Изучение механизмов действия ВЧ-гипертермии брюшной полости / Н.М. Поздеев, Н.В. Рябов, Н.З. Шерман и др. // Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (г. Москва, 10-14 апреля 1999 г.). М., 1999. - С. 458.

58. Иммуноглобулины: пер. с англ. / Р. Поляк, Р. Кату, Ф. Картуш и др.- М., 1981.-495 с.

59. Использование карнитина и инсулина при повреждении миокарда / Т.В. Кременецкая, Л.Г. Хвойницкая, В.Г. Макарова, К.В. Савилов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 638.

60. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия / Е.В. Инже-ваткин, А.А. Савченко, А.И. Альбрапт, В.П. Нефедов // Вопр. мед. химии. -2000. Т. 46, №2. -С. 135-139.

61. Исследование механизмов влияния температурных и химических факторов на формирование биологических мембран / И.И. Выборнова, С.Ю. Епифанов, В.Н. Каданцев, К.М. Кононенко // Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 1.-С. 70-80.

62. Исследование влияния сверхмалых доз антител к брадикинину на кашлевой рефлекс у интактных и иммунизированных морских свинок / В.Л. Ковалева, М.С. Зак, О.И. Эпштейн, С.А. Сергеева // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 721.

63. Исследование противокашлевой эффективности сверхмалых доз антител к брадикинину у морских свинок / С.А. Сергеева В.Л. Ковалева, М.С. Зак, О.И. Эпштейн // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 694.

64. Каталитические свойства митохондриальной НАД: убихинон-оксидоредуктазы (комплекса I) / 'А.Д. Виноградов, Э.Д. Гавриков, В.Г. Гри-венникова и др. // Биохимия. 1999. - Т. 664. - С. 174-193.

65. Кириллов, В.А, Гистохимическая характеристика структур лимфоидных органов крыс под действием стресса / В.А. Кириллов, А.Т. Смородченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, №2. - С. 171-173.

66. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. М.: Высш. шк., 1998.-479 с.

67. Козлов, В.А. Эритро-иммунные взаимоотношения в патогенезе заболеваний различного генеза / В.А. Козлов // International Journal of Immimorehabilita-tion. 1998.-№8.-P. 6.

68. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск, 1976.-311 с.

69. Конопля, А.А. Иммунометаболические эффекты взаимодействия жирорастворимых и водорастворимых витаминов при токсических формах анемии / А.А. Конопля, И.Л. Бровкина, Б.С. Утешев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т. 67, № з. . С.51-55.

70. Конопля, Е.Н. Иммуномодулирующее действие высокой и низкой температуры при некоторых формах экспериментальной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Конопля. Курск, 1990. - С. 21.

71. Конопля, Е.Н. Развитие иммунного ответа при сочетанном действии на организм гепатотропных ядов и высокой внешней температуры / Е.Н. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Патол. физиология и экперим. терапия. 1994. - № 2. -С. 27-31.

72. Конопля, Е.Н. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.Н. Конопля. М., 1997. -44 с.

73. Кузьмина, И.А. Изучение противоишемической активности карнитина хлорида у больных острым инфарктом миокарда / И.А. Кузьмина, С.М. Напалкова, М.Н. Христич // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2001.-С. 33-34.

74. Кулинский, В.И. Структура, свойство, биологическая роль и регуляция глу-татионпероксидазы / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. З.-С. 351-365.

75. Кульберг, А.Я. Молекулярная иммунология / А.Я. Кульберг. М.: Высшая шк., 1985.-287 с.

76. Кургалюк, Н.Н. Оксид азота как фактор адаптационной защиты при гипоксии // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 65-79.

77. Лазарева, Г.А. Иммунометаболические эффекты, вызываемые карнитином и биотином при гемолитической анемии / Г.А. Лазарева, Т.А. Денисюк // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 647.

78. Лазарева, Г.А. Иммунометаболическое действие карнитина и биотина при гемолитической анемии / Г.А. Лазарева, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 65, №3. - С. 35-39.

79. Лазарева, Г.А. Иммунометаболические нарушения и их коррекция при различных формах анемии / Г.А. Лазарева, А.А. Конопля. // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). — Курск, 2003.-С. 35-66.

80. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1980. - 243 с.

81. Левитина, Е.В. Эффективность мексидола в лечении перинатальных гипок-сических повреждений мозга у новорожденных детей / Е.В. Левитина, Е.В. Шантарина // X Рос. нац. конгр, «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 244.

82. Ленинджер, А. Основы биохимии: пер. с англ. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985.-Т. 2.-356 с.

83. Лю, Б.Н. Митохондрии и кислородноперекисный механизм старения / Б.Н. Лю // Успехи соврем, биологии. -.2002. Т. 122, № 4. - С. 376-389.

84. Jlio, Б.Н. Физико-химические и биокибернетические аспекты онтогенеза / Б.Н. Лю, Е.М. Шайхутдинов // Успехи соврем, биологии. 1991. - С. 272.

85. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмута-зы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. -№ 11. - С. 48-50.

86. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы: пер. с нем. / под ред. Г. Фримеля. М.: Мир, 1987. -С. 57-72.

87. Мальмберг, С.А. Опыт хронической воспалительной демиелинизирующей невропатии у детей / С.А. Мальмберг, А.Л. Куренков, Е.В. Максимова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 280.

88. Мальмберг, С.А. Комплексная фармакотерапия мышечных дистрофий / с.А. Мальмберг // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. — С. 208.

89. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза /

90. A.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - №2. - С. 19-20.

91. Меерсон, Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 159 с.

92. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /

93. B.В.Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

94. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова. Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып.4. - С. 422-455.

95. Методика разделения эритроцитов на возможные группы / Т.В. Кобзев, Н.А. Троицкая, В.И. Куприенко, О.М. Кобзева // Патологические системы крови и кровообращения: сб. ст. Симферополь, 1978. - С. 49-51.

96. Механизмы периферического действия импазы / Ю.П. Вельский, В.И. Агафонов, А.В. Мартюшев и др. // IX Рос нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2002.-С. 581.

97. Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке: в 3 т.: пер. с англ. / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - Т. 2. - 606 с.

98. Мурашов, Б.Ф. Содержание гликозаминогликанов сыворотки крови при вирусном гепатите / Б.Ф. Мурашов, М.А. Осадчук, В.М. Капустин // Лаб. дело. 1986.-№ 12.-С. 715-716.

99. Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения активности al-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека /

100. B.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопр. мед. химии. 1979. - Т. 25, вып. 4.1. C. 494-499.

101. Николаева, Е.А. Принципы фармакологической коррекции митохондриаль-ной недостаточности у детей / Е.А. Николаева // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 320.

102. Новиков, В.Е, Влияние гипоксена на стресс-индуцированный ульцерогенез / В.Е. Новиков, С.О. Лосенкова, А.С. Новиков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т. 68, № 4. - С. 23-25.

103. Обнаружение антител к белам теплового шока у людей в условиях перегревания организма, при пневмонии, отравлении тяжелыми металлами / Л.И. Андреева, Б.А. Маргулис, B.C. Петрова, А.А. Бойкова // Иммунология. -2000.-№3.-С. 58-59.

104. Обыночная, Е.Г. Влияние препарата кудесан на показатели ПОЛ и антиок-сидантную активность у детей с пиелонефритом / Е.Г. Обыночная // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 296.

105. Омелюсик, ИЛ. Использование тиамина для коррекции иммунного ответа при физической нагрузке / И.Л. Омелюсик, Л.Г. Прокопенко // Вопр. питания. 1985.-№ 6. - С. 50-53.

106. Оковитый, C.B. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 3. - С. 76-80.

107. Оковитый, С.В. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени / С.В. Оковитый, Н.Н. Безбородкина // Эксприм. и клинич. фармакология. 2006. - Т. 69, № 2. - С. 52-54.

108. Основы биохимии: пер. с англ. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. М.: Мир, 1981.-Т.2.-С. 540-1152.

109. Павлова, Т.В. Морфологические и физиологические показатели динамики тепловой адаптации / Т.В. Павлова, А.С. Павлов // Физиология человека.-1992.-Т. 18, №2. -С. 108-113.

110. Парастаев, С.А. Применение препарата «Гипоксен» в спортивной и реабилитационной медицине: метод, рекомендации / С.А. Парастаев, Б.А. Поляев. -М, 2003. 16 с.

111. Пастухов, В.А. Повышение устойчивости человека к действию высокой температуры воздуха с помощью фармакологических средств / В.А. Пастухов, Б.А. Бадыштов // Медицина труда и пром. экология. 1995. - № 9. - С. 39-42.

112. Подильчак, М.А. Клиническая энзимология / М.А. Подильчак. Киев, 1967. -290 с.

113. Поляев, Б.А. Гипоксен в комплексной подготовке спортсменов инвалидов к VII зимним Параолимпийским играм в Солт-Лейк-Сити (США) 2002 г. / Б.А. Поляев, С.А. Парастаева // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М. 2003. - С. 566-567.

114. Поэтапный эффективный стимулятор эритропоэза / В.В. Жданов, Е.В, Са-манина, Л.А. Ставрова и др. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2002. С. 615.

115. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические последствия нарушений энергетического гомеостаза / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, А. И. Конопля // Человек и его здоровье: курский науч.-практ. вестн. 1998. -№ 1.- С. 64-69.

116. Прокопенко, Л.Г. Иммуномодулирующее действие энергизирующих препаратов при воздушном и иммерсионном охлаждении / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Ласкова, Н.Н. Бондарева // Человек и его здоровье: сб. науч. работ / КГМУ. -Курск, 1999. Вып. 2. - С. 45-47.

117. Прокопенко, Л.Г. Средства метаболической иммуномодуляции / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая модуляция / под ред. Л.Г. Прокопенко и А.И. Конопли. Курск, 2000. - 27-44 с.

118. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуносупрессия при стрессе и в условиях патологии / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Ласкова // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. тр. / КГМУ. Курск, 1997. - С. 163-171.

119. Прокопенко, Л.Г. Состояния напряжения, обусловленный ими иммунодефицит и его метаболическая коррекция / Л.Г. Прокопенко // Человек и его здоровье: сб. науч. работ/КГМУ. Курск, 2000. - С. 167-175.

120. Прокопенко, Л.Г. Средства метаболической иммуномодуляции / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция / под ред. Л.Г. Прокопенко и А.И. Конопли. Курск, 2000. - С. 27-44.

121. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 13-34.

122. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуносупрессия и ее коррекция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция. Курск, 2000. - С. 8-27.

123. Прокопенко, Л,Г. Спортивные иммунодефициты и их метаболическая коррекция / Л.Г. Прокопенко, Н.Л. Бровкина // Научный поиск, творчество, память: сб. науч. тр. по избранным проблемам медицины. Курск, 1999. - С. 137-155.

124. Редчиц, Е.Г. Адгезия нейтрофилов; патогенетические и методические аспекты / Е.Г. Редчиц, Е.Б. Гусева //Лаб. Дело. 1991. - № 5. - С. 4-8.

125. Романова, Л.А. Современные методы в биохимии / Л.А. Романова, И.Д. Стальная. М.: Медицина, 1977. - С. 64-66.

126. Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В; Ковальчук и др. М., 1993. - С. 319.

127. Русаков, С.В. Микрометод определения в крови а 1-ингибитора протеаз и а2-макроглобулина / С.В. Русаков, А.В. Кубышкин // Лаб. дело. 1995. - № 1.-С. 8-10.

128. Рыжкова, Г.Ф. Методическое пособие по выделению, очистке и определению активности транспортных АТФаз в органах и тканях животных / Г.Ф. Рыжкова, С.И. Вишняков. Воронеж, 2005. - 31 с.

129. Савилов, К.В. Метаболизм миокарда при острой гипоксии и повреждении изопреналином / К.В. Савилов, Т.В. Кременецкая, В.Г. Макарова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 689.

130. Савилов К.В. Лизосомы и повреждение миокарда: роль карнитина / К.В. Савилов, Т.В. Кременецкая, В.Г. Макарова // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 689.

131. Саркисов, Д.С. Структурные основы надежности биологических систем / Д.С. Саркисов // Арх. патологии. 1994. - Т. 56, № 5. - С. 4-7.

132. Семененя, И.Н. Влияние низких температур и эмоциогенных факторов на обмен липопротеидов / И.Н. Семененя // Здравоохранение Белоруссии.1998. -№3. С. 32-34.

133. Семененя, И.Н. Зависимость температурного ответа на пирогены от температуры окружающей среды и исходной температуры тела / И.Н. Семененя // Иммунология. 2000. - №3. - С. 20-23.

134. Симоненкова, В.А. Ультраструктура лимфоцитов периферической крови человека при действии экстремальных факторов / В.А. Симоненкова // Иммунология. 1998. - Т.З., № 2. - С. 19-22.

135. Сипров, А.В. Влияние мексидола на адаптацию к физическим нагрузкам при доксорубициновой кардиомиопатии / А.В. Сипров, В.И. Инчина, Л.Д. Смирнов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 753.

136. Смирнов, B.C. Влияние гипоксена на функциональное состояние организма спортсменов / B.C. Смирнов, СП. Юшко, М.Г. Давидович // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С, 568.

137. Соловьев, А.С. Влияние высокой внешней температуры на состояние клеточного иммунитета / А.С. Соловьев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 114, № 10. - С. 382-383.

138. Соловьев, А.С. Влияние гипертермии на продукцию лимфоцитактивирую-щих факторов / А.С. Соловьев, О.Д. Просцевич // Сб. тр. V конгр. РААКИ (г. Москва, 12-14 ноября 2002 г.). М., 2002. - С. 147.

139. Соловьев, А.С. Влияние общей экзогенной гипертермии на активность естественных киллерных клеток / А.С. Соловьев, А.Л. Рахмилевич // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - № 1. - С. 38-39.

140. Соловьев, А.С. Исследование иммунологических реакций организма при общей экзогенной гипертермии / А.С. Соловьев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - Т.З, № 5 - С. 21-23.

141. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

142. Стальная, И.Д. Метода определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С.66.68.

143. Страйер, Jl. Биохимия: пер. с англ. / Л. Страйер. М.: Мир, 1985. - Т. 2. -308 с.

144. Строев, Е.А. Влияние карнитина на активность и ультраструктуру лизосом в условиях некротизирующей дистрофии миокарда / Е.А. Строев, Т.В. Креме-нецая // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 123.

145. Сычев, Д.А. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и фитопрепаратов / Д.А. Сычев, В.Г. Кукес // Экспе-рим. и клинич. фармакология.- 2006. -Т. 69, № 2-. С. 75-79.

146. Тепермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер. с англ. / Д. Теппермен, X. Теппермен. -М.: Мир, 1989.

147. Утешев, Б.С. Иммунометаболические эффекты, вызываемые бенфотиами-ном и рибоксином при гемолитической анемии / Б.С. Утешев, Т.А. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, №4. -С. 37-41.

148. Федорова, М.З. Функциональная активность и механические свойства лейкоцитов крови крыс при внешней тепловой нагрузке / М.З. Федорова, В.Н. Левин, В.Д, Горичева // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - № 12. - С. 1624-1628.

149. Федорова, С.Н. Опыт применения мексидол а в педиатрической практике / С.Н. Федорова, Л.Г. Хачатрян, Н.Д. Макулова // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 470.

150. Феномен трехклеточной кооперации макрофаг Т-лимфоцит - кроветворная клетка в гемопоэтическом островке костного мозга при стрессе / В.П. Шахов, Б.Ю. Гумилевский, С.С. Шахова и др. // Иммунология. - 1999. - № 3. -С. 25-27.

151. Филипченко, Л.А. Морфологические изменения в организме при перегревании / Л.А. Филипченко // Врачеб. Дело. 1993. - № 5-6. - С. 147-150.

152. Французова, С.Б. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Французова, В.Я. Кривелевич, В.П. Пархоньок // Фармакология и токсикология. 1984. -Т. Ill, № 1. - С. 115-118.

153. Хазанов, В.А. Новый класс препаратов регуляторы энергетического обмена / В.А. Хазанов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2003. - С.

154. Харин, Г.М. Влияние стимуляции фагоцитов на неспецифическую резистентность организма к шокогенным воздействиям / Г.М. Харин, А.З. Ша-кирова, A.M. Сабитова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т.126, № 11.-С. 548-550.

155. Черницкий, Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, А.В. Воробьев. Минск: Наука и техника, 1981. - 215 с.

156. Шейбак, В.М. Регуляция внутриклеточной структуры фонда КоА как один из подходов в коррекции метаболических нарушений / В.М. Шейбак // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, вып. 2. - С. 97-104.

157. Шепотиновский, В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных воздействиях / В.Й. Шепотиновский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1984. - Вып. 2 - С.70-74.

158. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности ней-трофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 2. - С. 30-33.

159. Эритроциты и метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1995. - 165 с.

160. Эффективность мексидола при остром токсическом поражении печении / Н.А. Соловьев, И.А. Матюшин, О.д. Мишнев и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 755.

161. Эффективность применения карнитина хлорида при кетоацидозе у больных сахарным диабетом I типа / Т.В. Себко, О.В. Макаров, Е.А. Бояр и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 342.

162. Эшмен, Р. Активация лимфоцитов: пер. с англ. / Р. Эшмен // Иммунология. -М.: Мир, 1987. Т. 1. - С. 414-469.

163. Adler, Т. Heat shock protein 60 elicits abnormal response in macrophages of diabetes-prone non-obese diabetic mice / T. Adler, H. Akiyama // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 2002.-Vol. 294, №3.-P. 592-596.

164. Alayash, A. I. Hemoglobin-based blood substitutes and the hazards of blood radicals // Free Rad. Res. 2000. - V. 33. - P. 341-348.

165. Bartow, R. D. Cellular and humoral immune responses to mycobacterial stress proteins in experimental pulmonary tuberculosis / R.D. Bartow, D.N. McMurray // Tuber. Lung Dis. 1997. - Vol.78, № 3-4. - P. 185-193

166. Beaumier, L. Urea cycle intermediate kinetics and nitrate excretion at normal and "therapeutic" intakes of arginine in humans / L. Beaumier, L. Castillo, A. Ajami //Am. J. Physiol. 1995. -V. 269. - P. 884-896.

167. Bene, L. Impaired humoral immune response against mycobacterial 65-kDa heat shock protein (HSP65) in patients with inflammatory bowel disease / L. Bene, G. Fust // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, №7. - P. 1432-1437.

168. Beutler, E. How do red cell enzymes age a new perspective Text. / E. Beutler / Brit. Halmat.- 1985.-Vol. 61.-P. 377-384.

169. Block, E. Hypoxia inhibits L-arginine uptake by pulmonary artery endothelial cells / E. Block, H. Herrera, M. Couch // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269. - P. 574-580.

170. Borutaite, V. Rapid reduction of nitric oxide by mitochondria, and reversible inhibition of mitochondria respiration by nitric oxide / V. Borutaite, G. Brown // Biochem. J. 1996. -V. 315. - P. 295-299.

171. Botzler, C. Definition of extracellular localized epitopes of HSP 70 involved in an NK Immune response / C. Botzler, G. Zi, G. Multhoff // Cell Stress Chaper-ones. 1998. - Vol. 3, №1 - P. 6-11.

172. Bredt, D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / D.S. Bredt, S.H. Synder//Annu. Rev. Biochem. 1994. -V. 284. - P. 175-195.

173. Campisi, J. Habitual physical activity facilitates stress-induced HSP72 induction in brain, peripheral and immune tissues / J. Campisi, Т.Н. Leem // Am. J. Physiol. Regul. Сотр. Physiol. -2003. Vol. 284, №2. - P. 520-530.

174. Charverson, M. Cell stress and implications of the heat shock response in skin / M. Charverson, M. Calvo, J. Gall // Cell Biol. Toxicol. 1995. - Vol. 11, № 3- 4. -P. 161-165.

175. Chen, L.Y. Evidence for the presence of L-arginine-nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effects of red blood cells on platelet function / L.Y. Chen, J.L. Mehta // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V. 32. - P. 57-61.

176. Deepe, G.S. Jr. Cellular and molecular regulation of vaccination with heat shock protein 60 from Histoplasma capsuiatum / G.S.Jr. Deepe, R.S. Gibbons. Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, №7. - P. 3759-3767.

177. Deliconstantinos, G. Nitric oxide and peroxynitrite production by human erythrocytes: a causative factor of toxic anemia in breast cancer patients / G. Deliconstantinos, V. Villiotou, J.C. Stavrides // Anticancer. Res. 1995. - V. 15. - P. 1435-1446.

178. Dsouza, S.D. Cytokine induction of heat shock protein expression in human oligodendrocytes: in interleukine 1 - mediated mechanism / S.D. Dsouza, I.P. An-tel, M.S. Freedman // J. Neuroimmunol. - 1999. - Vol. 50, № 1. - P. 17-24.

179. Effects of retinoids on< human thymus-independent mitogenesis / D. I. Dillehay, W.J. Cornay, A. S. Walia et al. // Clin. Immunol; And Immunopatho. 1989. Vol. 50, №1. -P. 100-108.

180. Fereira, M.B. Heat shock proteins and atherosclerosis / M.B. Fereira, A.G. Carlos //Allerg. Immunol. 2002. - Vol. 34, №6. - P. 204-207.

181. Friedman, E.J. Immune modulation by ionizing radiation and its implications for cancer immunotherapy / E.J. Friedman // Curr. Pharm. Des. 2002. - Vol.8, № 19.-P. 1765-1780.

182. Giulivi, C. Funcsional implications of nitric oxide produced by mitochondria in mitochondrial metabolism // Biochem. J. 1998. - V. 332. - P. 673-679.

183. Gladwin, M. T. Nitric oxide donor properties of hydroxyurea in patients with sickle cell disease / M.T. Gladwin, J.H. Shelhamer, F.P. Ognibene // Br. J. Haematol. 2002. - V. 6, № 2. - P. 436-444.

184. Gogos, A. Large conformational changes in the catalytic cycle of glutathione synthase / A. Gogos, L. Shapiro // Structure. 1999. - Vol. 10, №12. - P. 16691676.

185. Gupta, S. Biological response modifiers in cancer therapy / S. Gupta, A.K. Kano-dia // Nation. Med. J. India. 2002. - Vol. 15, №4. - P. 202-207.

186. Habich, С. Different heat shock protein 60 species share pro-inflammatory activity but not binding sites on macrophages / C. Habich, K. Kempe // FEBS Lett. -2003.-Vol. 533, N1-3.-P. 105-109.

187. Haeryfar, S.M. The thymus and the acute phase response / S.M. Haeryfar, I. Ber-czi // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). -2001. Vol. 47, №1. - P. 145-156.

188. Han, C.Z. Specific anti-tumor effect of immune competent cell induced by HSP-70of HeLa cells in vitro / C.Z. Han, J.S. Liu // Ai. Zheng. 2002. - Vol. 21, №10.-P. 1062-1064.

189. Hecker, M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor fact of fiction? // News in physiological sciences. - 2000. - V. 15. - P. 1-6.

190. Heike, M. Heat shock protein-peptide complexes for use in vaccines / M. Heike, B. Noil // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 60, №2. — P. 153-158.

191. Henry, Y. Interactions of nitric oxide with hemoproteins: roles of nitric oxide in mitochondria / Y. Henry, A. Guissani // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - V. 55. - P. 1003-1014.

192. Huang, B. Tumor antigen peptides from HL-60 cells induce specific immune response / B. Huang, Z. Feng // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 23, №6.-P. 285-288.

193. Huang, К. T. Modulation of nitric oxide bioavailability by erethrocytes / K.T. Huang, Т.Н. Han, D.R. Hyduke // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - V. 98, №20.-P. 771-776

194. Jindal, S. Heat shock proteins: applications in health and disease / S. Jindal // Friends Biotechnol. 1996. - Vol. 14, №1. -P. 17-20.

195. Jones, D. The role oxygen concentration in oxidative stress; hypoxic and hyper-oxic models / D. Jones // Oxidative stress / ed. Sies H. N. Y.: Acad. Press, 1985. -P. 151-195.

196. Jubelin, В. C. Erythrocytes may synthesize their own nitric oxide / B.C. Jubelin, J.L Gierman // Am. J. Hypertens. -1996. V. 9. - P. 1214-1219.j

197. Kanamura, H.Y. Schistosoma mansoni heat shock protein 70 elicits an early humoral immune response in S. mansoni infected baboons / H.Y. Kanamura, K. Hancock // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2002. - Vol. 97, №5. - P. 711-716.

198. Kang, E. S. Normal circulating adult human red blood cells contain inactive NOS proteins / E.S. Kang, K. Ford, G. Grokulsky // J. Lab. Clin. Med. 2000. - V. 135, №6.-P. 444-451.

199. Kang, E. S. Reversible sequestration of nitric oxide by hemoglobin during hemodialysis in end-stage renal disease / E.S. Kang, D.E. Miles, M.T. Tevlin // Am. J. Med. Sci.-2001.-V.321,№2.-P. 113-123.

200. Kaufmann, S.H. Heat shock proteins and autoimmunity: a critical appraisal / S.H. Kaufmann // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol. 103, №4. - P. 317-322.

201. Kittlich, P. The glycosaminoglycans in cultures of stimulated rats peritoneal macrophages. 1. Pattern and biosynthesis of glycosaminoglycans / P. Kittlich, D. Endelmann // Exp. and Toxicol. Pathol. 1992. - Vol. 44, №7. - P. 407-413.

202. Koivisto, A. Kinetics of the inhibition of mitochondrial respiration by NOV A. Koivisto, A. Matthias, G. Bronnikov // FEBS Lett. 1997. - V. 417. - P. 75-80.

203. Kocsis, J. Antibodies against the human heat shock protein hsp-70 in patients with severe coronary artery disease / J. Kocsis, A. Veres // Immunol. Invest. -2002.-Vol. 31,№3-4.-P. 191-204.

204. Lahiri, S. Altered structure function of the carotid body at high altitude and associated chemoreflexes / S. Lahiri, С Rozzanov, N. Chemiack // High aaltitude medicine and biology. 2000. - V. 1. - P. 63-73.

205. Lebret, T. Heat shock proteins: their role in urological tumors / T. Lebret, R.W. Watson // J. Urol. 2003. - Vol. 169, №1. - P. 338-346.

206. Ma, X. Exogenous NO inhibits basal NO release from vascular endothelium in vitro and in vivo / X. Ma, B. Lopez, T. Christopher // Am. J. Physiol. 1996. -V. 271.-P. H 2045-2051.

207. Marshall, J. Chemoreceptors and cardiovascular control in acute and chronic systemic hypoxia / J. Marshall // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - V. 31. - P. 863-888.

208. Marshall, J. The effects, of acute and chronic sy stemic hypoxia on muscle oxygen supply and oxygen consumption in the rat / J. Marshall, W. Davies // Exp. Physiol. 1999. - V. 84. - P. 57-68.

209. Mehrotra, S. Mitochondrial damage by active oxygen species in vitro / S. Mehro-tra, R Kakkar, P. Viswanathan // Free Radical Biology and Medicine. 1991. -V. 10.-P. 277-285.

210. Membrane-bound glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase and multiphasic erythrocyte sugar transport / R. S. Heard, M. Diguette, A. C. Herd, A. Carruthers // Rep. Physiol. 1998. - Vol. 83, №2. - P. 195-202.

211. Modulation of mitochondrion mediaded oxidative stress by nitric oxide in human placental trophoblastic cell / N. Goda, M. Suematsu, M. Mucai et al. // Am.J. Physiol. - 1996:-V. 271.-P. 1893-1899.

212. Mohazzab, K. Nitric oxide pulmonary artery catalase and H202-associated relaxation / K. Mohazzab, R. Fayngersh, M. Wolin // Am. J. Physiol. 1996. - V. 40 - P. H1900-1906.

213. Moseley, P.L. Heat shock proteins and the inflammatory response / P.L. Moseley // Ann NY Acad. Science. 1998. - Vol. 856, №1. - P. 206-213 .

214. Multhoff, G. The role of heat shock proteins in the stimulation of an immune response / G. Multhoff, C. Botzler, R. Issels // Biol. Chem. 1998 - Vol. 379, №3. -P. 295-300.

215. Multhoff, G. A stress-inducible 72 kDa heat shock protein (HSP 72) is expressed, on the surface of human tumor cells, but on normal cells / G. Multhoff, C. Botz-ier, M. Weisnet // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 61, №2. - P. 272-279.

216. Oglesbee, M.J. Role for heat shock proteins in the immune response to measles virus infection / M.J. Oglesbee, M. Pratt // Viral Immunol. 2002. - Vol. 15, №3. -P. 399-416.

217. Parmani, G. Cancer immunotherapy with peptide-based vaccines: what have we achieved? Where are we going? / G. Parmani, C. Castelli // J. Natl. Cancer Inst. -2002.-Vol. 94, №11.-P. 805-818.

218. Scheckelhoff, M. The protective immune response to heat shock protein 60 of Histoplasma capsulatum is mediated by a subset of V beta 8.1/8.2+ T-cells I'M. Scheckelhoff, G.S. Deepe Jr. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, №10. - P. 58185826.

219. Schweiser, M. Nitric oxide potently and reversibly energizes mitochondria at low oxygen tension / M. Schweiser, C. Richter // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994.-V. 204. -P. 169-175.

220. Sculachev, V. P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one electron reductants / V. P. Sculachev // Q. Rev. Biophys. 1996. - V. 29. - P. 169-202.

221. Sculachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to elemenate superoxyde producing mitochondria and cell / V. P. Sculachev // FEBS Lett. 1996. - V. 397. -P. 7-10.

222. Sheetz, M.P. Membrane skeletal dynamics: role in modulation of red cell de • formability, mobility of transmembrane proteins, and shape / M.P. Sheetz //

223. Semin. Hematol. 1992. - Vol. 20. - P. 175-188.

224. Slater, S. Expression of heat shock proteins in chronic pancreatitis: protective or pathogenic roles? / S. Slater, R. Ialleh, I. Gilbertson // Lab. Invest. 1997. - Vol. 76, №4. - P.533-545.

225. Smith, G. Correlations and apparent contradiction in assement of oxidant stress status in vivo / C. Smith // Free Radical Biology and Medicine. 1991. - V. 10. -P. 217-224.

226. Srivastava, P.K. Heat shock proteins in immune response to cancer: fre Fourth Paradigm / P.K. Srivastava // Experientia. 1994. - Vol. 50, №11-12. - P. 10541060.

227. Suzue, K. Heat shock proteins as immunological carriers and vaccines / K. Suzue, R.A. Young//EXS. 1996. - Vol. 77, №2. -P. 451-465.

228. Trieb, К. Hyperthermia inhibits proliferation and stimulates the expression of differentiation markers in cultured thyroid carcinoma cells / K. Trieb, A. Sztankay, A. Amberger // Cancer left. 1994. - Vol. 87, № 1. - P. 65-71.

229. Vabuias, R.M. Heat shock proteins as ligands of toll-like receptors / R.M. Vabulas, H. Wagner // Curr. Top. Microbiol, Immunol. 2002. - Vol. 270. - P. 169-184.

230. Vitamine E modulation of retrovirus included chicken macrophage chemotaxic disfunction / E.H. Komach A., Kao В., Sanders, K. Kline // I Nutr. Immunol. -1992.-V. 1, №2. - P. 23-41.

231. Weiss, R.A. T-cells reactive to an inducible heat shock protein induce disease in toxin-iduced interstitial nephritis / R.A. Weiss, M.P. Madaio, I.E. Tomaszewski // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180, №6. - P.2239-2250.

232. Wein, Y. Nutritional status, and immune AJDS are normalized by vitamin E supplementation / Y. Wein // I. of Nutrition. 1994. - V. 124, № 10. - P. 20242032.

233. Weseman, S. Comparison of the effects of dietary vitamin E on in vivo and in vitro parameters of lipid peroxidation m the rabbit / S. Weseman // Free Radic. Bid. Med. 1995.-Vol.19, №5.-P. 617-626.

234. Winrow, V.R. Circulating IgA antibody against a 65 kDa heat shock proteins in acute alcoholic hepatitis / V.R. Winrow, G.L. Bird, I. Koskinas // J. Hepatol. 1994. - Vol. 20, №3. - P.359-363.

235. Xu, Q. The role of heat shock proteins in protection and pathophysiology of the arterial wall / Q. Xu, G. Wick // Mol. Med. Today. 1996. - Vol. 2, № 9. - P. 372-379.

236. Young, R.A. Stress proteins and immunology / R.A. Young // Annu. Rev. Immunol Palo Alto. 1990. - Vol. 8. - P. 219-249.

237. Zinchuk, V. V. Blood oxygen transport in rants under hypothermia combined with modification of the L-arginine-NO pathway / V.V. Zinchuk, L.V. Dorokhina // Nitric Oxide. 2002. - V. 6, №1. - P. 29-34.