Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при алкогольной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Павлова, Марина Вячеславовна

• Павлова, Марина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Марина Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Иммунометаболические нарушения, развивающиеся в условиях эта-нольной интоксикации.

2. Способы коррекции иммунометаболических нарушений в условиях этанольной интоксикации.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Иммунные нарушения, состояние перекисного окисления липидов и функционально-метаболическая активность гепатоцитов в условиях одно- и многократного поступления этанола.

5. Иммуномодулирующая активность компонентов плазмы и эритроцитов периферической крови в условиях поступления этанола.

6. Иммунометаболические эффекты, вызываемые тиамином и рибоксином при поступлении этанола.

7. Иммунометаболические эффекты элькара и биотина при алкогольной интоксикации.

8. Иммуномодулирующие эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена в сочетании с милдронатом и эссенциале при алкогольной интоксикации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при алкогольной интоксикации»

Актуальность проблемы. Изучение аддиктивных состояний выявили нарушения взаимодействия нейромедиаторных, нейроэндокринных, биохимических и иммунологических процессов организма, позволили установить, что иммунная система и механизмы психонейроиммуномодуляции участвуют в формировании основных синдромов алкоголизма (Анохина И.П. и др., 1998; Семке В.Я. и др., 2003). Как показывают исследования, проведенные другими авторами, вторичная иммунная недостаточность, снижение защитных иммунных механизмов, присоединение на этом фоне соматической патологии и асте-низация организма являются ведущими в механизмах формирования терапевтической резистентности при алкоголизме и срыва ремиссий в процессе терапии сформировавшейся зависимости (Бохан Н.А. и др., 2001).

Этанол — вещество, сочетающее в себе свойства медицинского препарата, естественного метаболита организма, токсического ксенобиотика, пищевого продукта и алиментарного фактора, избыточное поступление которого нарушает метаболические процессы и физиологические функции. После кратковременной алкогольной интоксикации имеет место угнетение генерации макроэр-гических соединений в эритроцитах, приводящее к нарушению двойного фос-фолипидного слоя мембраны клеток и интегрированных в них белков (Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., 2004).

При длительном поступлении этанола в организм дезорганизуется метаболизм в гепатоцитах, которые вместе с эритроцитами образуют функциональную систему метаболической регуляции иммунологических процессов (Прокопенко Л.Г. и др., 2003; Лазарева Г.А. и др., 2006). Ослабление функции этой системы может быть одной из основных причин возникновения иммунодефицита при алкогольной интоксикации.

Поэтому изучение влияния этанола на показатели иммунного гомеостаза и поиск фармакологических средств коррекции выявленных нарушений в уеловиях эксперимента является актуальным и перспективным направлением. Про-тективный эффект при токсических поражениях достигается применением лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью (Лазарева Г.А. и др., 2006). Не ясно, может ли быть достигнут такой эффект в условиях этанольной интоксикации введением препаратов, объединенных в группу регуляторов энергетического обмена, влияющих на углеводный и липидный обмены (Прокопенко Л.Г. и др., 2000).

Цель работы: оценить иммунометаболические эффекты препаратов, регулирующих углеводный и липидный обмен, у животных в условиях алкогольной интоксикации.

Задачи исследования:

1. Установить особенности нарушений иммунного и антиоксидантного г статусов и функции гепатоцитов в условиях однократного и многократного поступления этанола.

2. Изучить иммунометаболические эффекты тиамина и рибоксина при однократном и многократном поступлении этанола.

3. Определить иммунометаболические эффекты биотина и элькара в условиях одно- и многократного поступления этанола.

4. Оценить эффективность применения милдроната и эссенциале в коррекции иммунометаболических нарушениях при алкогольной интоксикации.

5. Установить роль тромбоцитов и эритроцитов в реализации иммуномо-дулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен в условиях однократного и многократного поступления этанола.

Научная новизна.

Установлены особенности нарушений иммунологической реактивности, функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови, процессов перекисного окисления липидов, активности каталазы и функции гепатоцитов и эритроцитов в условиях одно- и многократного поступления этанола. Выявлена иммунокорригирующая эффективность применения препаратов, регулирующих углеводный и липидный обмены, при однократном и многократном поступлении в организм этанола. Выявлена взаимосвязь гепатоци-тов, эритроцитов и тромбоцитов в развитии иммуносупрессии при поступлении этанола и реализации иммуномодулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен. Выявлена взаимосвязь метаболических и иммунологических эффектов, вызываемых препаратами, регулирующими энергетический обмен, в условиях одно- многократного поступления этанола.

Практическая значимость.

Экспериментально обоснована целесообразность клинического изучения использования сочетанного применения тиамина и рибоксина для коррекции иммунометаболических нарушений, возникающих при однократном поступлении этанола, и сочетаний элькара и биотина, милдроната с рибоксином или эс-сенциале при многократном введении этанола.

Обоснована перспективность изучения тромбоцитарноэритроцитарного механизма иммуносупрессии и воздействия лекарственных препаратов в регуляции иммунологических функций при алкогольной интоксикации.

Показана целесообразность изучения в клинике взаимосвязи между им-муномодулирующим и гепатопротекторным эффектами препаратов, регулирующих процессы энергообеспечения клеток, при алкогольной интоксикации.

Материалы диссертации включены в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях одно- или многократного поступления этанола имеют место нарушения различных звеньев иммунитета.

2. В условиях однократного поступления этанола регуляторы углеводного обмена (тиамин и рибоксин) нормализуют иммунометаболический статус.

3. Применение регуляторов липидного обмена (элькара и биотина) при многократном поступлении этанола корригируют и нормализуют нарушенные параметры иммунного и метаболического статусов.

4. Появление иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов при однократном поступлении этанола вызваны изменениями структуры их мембран, а при многократном поступлении этанола - связывающимися с их мембраной липопротеидами низкой плотности и гликозаминогликанами сыворотки.

5. Тромбоциты играют важную роль в развитии иммуносупрессии при многократном поступлении в организм этанола и участвуют в реализации им-муномодулирующего действия препаратов, регулирующих энергетический обмен.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2005, 2006), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, V Европейском конгрессе по астме (Москва, 2007) и совместном заседании кафедр фармакологии, фармацевтической, токсикологической и аналитической химии, микробиологии, биологической химии Курского государственного медицинского университета (2007).

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 12 работ, в том числе 3 - в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. Опубликованные материалы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Павлова, Марина Вячеславовна

выводы

1. Однократное введение большой дозы (1,4 мл/100 г 20%-го раствора) или многократное введение малых доз этанола (0,3 мл/100 г 20%-го раствора в течение 30 дней) снижают функционально-метаболическую активность ней-трофилов периферической крови, угнетают развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, индуцируют появление иммуносупрессирующих свойств у лёгких эритроцитов.

2. Введение крысам, однократно получавшим этанол, тиамина (1 мг/кг) или рибоксина (2 мг/кг) уменьшает выраженность изменений иммунометаболиче-ских параметров, а сочетанное введение препаратов (0,5 и 1 мг/кг, соответственно) нормализует величины показателей иммунометаболического статуса, тогда как раздельное и совместное введение элькара (10 и 5 мг/кг) и биотина (5 и 2,5 мг/кг) не оказывают существенного влияния на нарушенные параметры иммуннометабо-лического статуса.

3. Инъекции элькара (5 мг/кг) и биотина (2,5 мг/кг) крысам, многократно получавшим этанол, уменьшали выраженность изменений или нормализовали функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови, развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, отменяли иммуносупрессирующие свойства у легких эритроцитов, а введение тиамина (0,5 мг/кг) и рибоксина (1 мг/кг) оказывается малоэффективным.

4. Появление иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов после однократного введения больших доз этанола обусловлено изменениями структуры их мембран, а после многократного поступления этанола — связывающимися с их мембраной липопротеидами низкой плотности и глико-заминогликанами сыворотки.

5. Введение алкоголизированным крысам милдроната (5 мг/кг) повышало функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови, иммунологическую реактивность и состояние мембраны гепатоцитов, а в сочетании с рибоксином (1 мг/кг) или эссенциале (2,5 мг/кг) милдронат (2,5 мг/кг) корригировал и нормализовал показатели иммунометаболического статуса.

6. Тромбоциты алкоголизированных крыс in vitro снижали концентрацию макроэргических соединений и повышали содержание продуктов перекисного окисления в эритроцитах интактных крыс, индуцировали у этих клеток появление иммуносупрессирующей активности и угнетали функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической, что отменялось ингибитором циклооксигеназы - диклофенаком.

7. Эссенциале (5 мг/кг), введенный алкоголизированным крысам, предотвращал появление у тромбоцитов свойства оказывать влияние на функцию эритроцитов и нейтрофилов. Рибоксин (2 мг/кг) предотвращал индуцируемое этанолом появление иммуносупрессирующих свойств у эритроцитов интактных крыс после инкубации с тромбоцитами алкоголизированных животных. При введение интактным крысам милдроната (5 мг/кг) нейтрофилы приобретали резистентность к действию тромбоцитов алкоголизированных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать клиническое апробирование сочетания препаратов тиамина и рибоксина для коррекции иммунометаболических нарушений, возникающих при однократном поступлении больших доз этанола.

2. Апробировать в клинических условиях сочетание препаратов элькара с биотином, милдроната с рибоксином или с эссенциале с целью коррекции иммунометаболических нарушений, возникающих при многократном поступлении в организм малых доз этанола.

3. Рекомендовать углубленное изучение в эксперименте молекулярных аспектов взаимодействия препаратов, регулирующих углеводный и липидный обмены, на уровне эритроцитов, тромбоцитов и гепатоцитов.

4. Включить в учебный процесс медицинских вузов сведения об использовании препаратов — регуляторов энергетического обмена для коррекции иммунных и метаболических нарушений, возникающих при однократном и многократном поступлении в организм этанола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Марина Вячеславовна, 2007 год

1. Авакян, А.Р. Витаминно-ферментная иммуномодуляция при остром холодовом стрессе: Автореф. дис. . докт. мед. наук / А.Р. Авакян. Курск, 2002. - 42 с.

2. Алиев, Н.А. Иммунопатология алкоголизма / Н.А. Алиев // Иммунология. 1989.-№ 1.-С. 7-11.

3. Анохина И.П. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма / И.П. Анохина, Н.Н. Иванец, В.Я. Дробышева // Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С.29-37.

4. Анохина, И.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования механизмов катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме / И.П. Анохина, Б.М. Коган // Вопр. наркологии. 1990. - № 6. - С. 3-5.

5. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзависи-мое увеличение концентрации Са2+ в тромбоцитах человека / Е.В. Негреску, А.В. Лебедев, Г.Н. Балденков и др. // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, вып. 1. — С. 36-39.

6. Бардина, Л.Р. Системы обмена этанола и ацетальдегида печени коротко и долгоспящих крыс / Л.Р. Бардина, В.И. Сатановская, П.С. Пронько // Пробл. соврем, наркологии: Респ. сб. научн. тр. / РСФСР. 2-й Моск. гос. мед. ин-т.-М., 1991.-С. 105-107.

7. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596-599.

8. Биохимия человека / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. -М.: Мир, 1993. Т. 1. - 374 с.

9. Бойтлер, Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия: пер. с англ. / Э. Бойтлер . М.: Медицина, 1981. - 256 с.

10. Бонитенко, Ю.Ю. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (патогенез, клиника, диагностика и лечение): пособие для врачей / Ю.Ю. Бонитенко, Г.А. Ливанов, М.Л. Калмансон. СПб.: Изд-во «Лань», 2000. - 112 с.

11. Бородина, Г.Л. Состояние иммунитета липоперекисного окисления у больных алкоголизмом / Г.Л. Бородина // 4 Научный съезд спец. по клин. лаб. диагност: Тез. докл. Гродн. гос. мед. ин-т. Гродно, 1992. - С. 178-179.

12. Бохан, Н.А. Коморбидность и проблема клинической гетерогенности аддиктивных состояний: патобиологические закономерности и возможности профилактики / Н.А. Бохан, А.И. Мандель, Т.П. Ветлугина //Вопр. наркологии Казахстана. 2001. - Т. 1, №2. - С.75-80.

13. Бохан, Н.А. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на эритроциты in vitro и in vivo / Н.А. Бохан, В.Д. Прокопьева. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 166 с.

14. Бохан, Н.А. Проблема реабилитации в контексте клинико-патогенетической гетерогенности аддиктивных расстройств / Н.А. Бохан, А.И. Мандель, Т.П. Ветлугина // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. 2002. — №1. -С. 15-22.

15. Бровкина, И.Л. Иммуномодулирующее действие активаторов энергетического обмена при физических нагрузках различной интенсивности / И.Л. Бровкина, А.П. Агронин // Курский науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». 2003. - № 4. - С. 3-7.

16. Бурмистров, С.О. Роль свободнорадикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему / С.О. Бурмистров // Вопр. наркологии. 1993.-№ 6.-С. 2-5.

17. Васильев, Ю.Б. Электрохимические методы детоксикации в медицине / Ю.Б. Васильев, В.И. Сергиенко, А.А. Гринберг // Сб. Итоги науки и техники. Электрохимия. М., 1990. - Т. 31. - С. 10-54.

18. Векшина H.JI. // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - №5. -С.62-64.

19. Ветлугина Т.П. Применение иммуномодулятора Галавит в терапии психических расстройств / Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан, Г.П. Ляшенко // Тез. докл. XII Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». М., 2005. - С. 338.

20. Ветлугина, Т.П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Т.И. Невидимова. Томск: МГП «Раско», 2001.-91 с.

21. Ветлугина, Т.П. Механизмы реализации терапевтического эффекта иммуномодулятора галавита при комплексной терапии алкоголизма / Т.П. Ветлугина // Сибир. вестн. психиатрии и наркологии. — 2005. — № 4. — С. 13-19.

22. Виноградова, И.Л. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах / И.Л. Виноградова, С.Ю. Багрянцева, Г.В. Дервиз // Лаб. дело. 1980. - № 7. - С. 424-426.

23. Власова, Н.В. Фармакокинетика этанола и предрасположенность животных к добровольной алкоголизации / Н.В. Власова, А.П. Родионов. М.: 1988.-С. 118-123.

24. Влияние пирогенала на иммунный статус и патологическое влечение к алкоголю у больных алкоголизмом / Н.Б. Гамалея, О.А. Шостак, Н.Е. Макарова и др. // Вопр. наркологии. 2004. - № 3. - С. 47-56.

25. Влияние тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами / А.Х. Коган, В.И. Ершов, И.Я. Соколова, Г.Р. Алекперова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 113, № 6. - С. 582-584.

26. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36.

27. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, В.И. Картавенко и др. // Па-тол. физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 4. - С. 11-13.

28. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, А.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

29. Гончаров, М.В. Популяционно-генетический подход к проблемам распространенности наркологических заболеваний / М.В. Гончаров // Вопр. нарколологии. 1994. - № 1. - С. 88 - 94.

30. Груздева, К.Н. Ферменты окисления этанола и его метаболитов при острой алкогольной интоксикации и иммобилизационном стрессе / К.Н. Груздева, В.Е. Высокогорский, В.Г. Купор // Вопр. наркологии. 1991. - № 4. - С. 2-4.

31. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания пата-логических процессов / Е.В. Гублер.- Л.: Медицина, 1978. 294 с.

32. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

33. Денисюк, Т.А. Иммунометаболические эффекты, вызываемые тиамином и рибоксином при нарушении энергетического гомеостаза / Т.А. Денисюк, А.И. Лазарев // X Междунар. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. М., 2003.- С. 603.

34. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1987. - 287 с.

35. Забродский, П.Ф. Влияние этанола и 4-метилпиразола на изменение иммунотоксичности этиленгликоля / П.Ф. Забродский, В.Г. Германчук, В.Т. Лим // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т. 68, № 1. - С. 53-55.

36. Зенков, Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности /Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биологии. 1996. -Т.116, № 6.-С. 286-296.

37. Зинчук В.В. Участие кислородзависимых процессов в патогенезе ре-перфузионных поражений печени / В.В, Зинчук, М.Н. Ходосовский // Успехи физиол. наук. 2006. - Т. 37, № 4. с. 45-56.

38. Иванов, В.П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека / В.П. Иванов, А.В. Плотников, М.А. Солодилова Курск, 2004. - С. 278.

39. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / С.А. Сторожок, Л.Ф. Панченко, Ю.Д. Филиппович, B.C. Глушков // Вопр. мед. химии. 2001. - № 2. - С. 13-18.

40. Иммунная реактивность и факторы внешней среды / A.M. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. 1997. -Т.23. № 6. - С. 98- 105.

41. Иммунологические аспекты злоупотребления психотропными веществами. Перспективы применения антагонистов опиоидных рецепторов в качестве иммунокорректоров / Э.К. Акперов, А.В. Репина, А.Г. Соколов и др. М., 2006. - 32 с.

42. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. Курск, 2006. - 329 с.

43. Кершенгольц, Б.М. Биферментная система окисления этанола и ее роль в развитии алкоголизма / Б.М. Кершенгольц, В.Г. Алексеев, Р.С. Тазлова // Биохимия алкоголизма: Тез. докл. Всесоюз. симп. Минск: Наука и техника. — 1980.-С. 69.

44. Кершенгольц, Б.М. Некоторые методические подходы к изучению метаболизма этанола / Б.М. Кершенгольц, Е.В. Серкина // Лабор. дело. 1981. — №2.-С. 126.

45. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.А. Невидимова и др. Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

46. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

47. Комиссарова, И.А. Механизмы формирования алкоголизма / И.А. Комиссарова // Вопр. наркологии. 1994. - № 4. - С. 19-22.

48. Коноплицкая, К.Л. Ферменты обмена этанола печени крыс с различной алкогольной мотивацией при острой алкоголизации / К.Л. Коноплицкая, Т.П. Мышенко, Т.Е. Запашун // Укр. биох. ж. 1993. - Т. 65, № 4. - С. 33 - 39.

49. Конопля, А.И. Изучение влияния тиамина на формирование иммунного ответа при токсическом поражении печени и введении аналогов пурино-вых оснований: Автореф. дис.канд. мед. наук / А.И. Конопля. Киев, 1978. -32 с.

50. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 293с.

51. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. -Т. 1.-365 с.

52. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. -Т. 2.-С. 373-731.

53. Ливанов, Г.А. Острая алкогольная интоксикация. Особенности фармакотерапии. / Г.А. Ливанов, Е.Ю. Бонитенко, С.А. Васильев // Medline. — 2004. Т.4 (Ст. 133). - С. 479-481.

54. Лужников, Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. М.: Медицина, 2000. - 444 с.

55. Лукомская, М.И. Современные подходы к лечению алкоголизма / М.И. Лукомская, A.M. Баринов, Е.С. Меньшикова. М., 1989. - 72 с.

56. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксид-дисмутазы и глутатаонредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 48-50.

57. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - С. 262-267.

58. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

59. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. 256 с.

60. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

61. Меньшиков, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшиков, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 4-С. 422—455.

62. Метаболическая адаптация к алкоголю у крыс, различающихся по предпочтению этанола воде / Л.Р. Бардина, В.И. Сатановская, П.С. Пронько, А.Б. Кузьмич // Укр. биох. журнал. 1997. -№ 1. С. 94-99.

63. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина и др. Курск: КГМУ, 2000. - 308 с.

64. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопа-тий / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1997. - С. 199.

65. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя / Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, С.Ю. Островский и др. Мн.: Наука и техника, 1988. -263 с.

66. Методика разделения эритроцитов на возможные группы / Т.В. Коб-зев, Н.А. Троицкая, В.И. Куприенко, О.М. Кобзева // Патол. системы крови и кровообращения: сб. ст. Симферополь, 1978. - С. 49-51.

67. Мищенко, И.В. Постишемическая реперфузия головного мозга и её влияние на реакции перекисного окисления липидов / И.В. Мищенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003 - Т. 12., N 2. С. 162-164.

68. Моисеев, B.C. Алкогольная болезнь / под ред. B.C. Моисеева. М., 1990.-С. 13-18.

69. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола / И.А. Комиссарова, А.Ю. Магалиф, Ю.С. Ротенберг, Ю.В. Гудкова // Из-вест. Академии Наук СССР. Серия: Биологическая. 1983. — № 2. - С. 260-267.

70. Мурашов, Б.Ф. Содержание гликозаминогликанов сыворотки крови при вирусном гепатите / Б.Ф. Мурашов, М.А. Осадчук, В.М. Капустин // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С. 715-716.

71. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз /

72. B.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, вып.З.1. C. 320-331.

73. Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения активности а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека /

74. B.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопр. мед. химии. 1979. - Т. 25, вып. 4. - С. 494-499.

75. Нарушения в системе клеточного иммунитета у больных алкоголизмом и перспективы их коррекции с помощью иммуномодулятора Тактивина / Н.Б. Гамалея, Л.И. Ульнова, И.Д. Даренский и др. // Вопр. наркологии. 2000. -№4. - С.54-60.

76. Нужный, В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей / В.П. Нужный // Вопр. наркологии. 1995. - № 3. - С. 65-74.

77. Нурмухаметов, Р. Новые перспективы лечения алкогольной болезни печени / Р. Нурмухаметов // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 7. - С. 21-25.

78. Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция) / ред. Л. Г. Прокопенко, А. И. Лазарев, А. И. Конопля; КГМУ. -Курск, 2003.-334 с.

79. Омелюсик, И.Л. Использование тиамина для коррекции иммунного ответа при физической нагрузке / И.Л. Омелюсик, Л.Г. Прокопенко // Вопр. питания. 1985. - № 6. - С. 50-53.

80. Основы биохимии: пер.с англ. / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. — М.: Мир, 1981.-Т. 2.-С. 540-1152.

81. Островский, Ю.М. Аминокислоты в патогенезе, диагностике и лечении алкоголизма / Ю.М. Островский, С.Ю. Островский. М., 1995. - 280 с.

82. Островский, Ю.М. Биологический компонент в генезисе алкоголизма / Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, М.Н. Садовник. Мн.: Наука и техника, 1986.-95 с.

83. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. — Новосибирск: Наука, 1983. 234 с.

84. Пауков B.C. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - №121. C. 604-610.

85. Петров, С.И. Возможность использования гипохлорита натрия в терапии алкогольной комы / С.И. Петров, Ю.С. Гольдфарб, А.А. Колдаев // Тез. док. 2-ого Съезда токсикологов России. 2003. - С. 398-399.

86. Плецитый, К.Д. Иммунокоригирующий эффект витамина Е при интоксикации этанолом / К.Д. Плецитый, Т.В. Давыдова // Вопр. мед. химии. -1994.-№3.-С. 51-53.

87. Подильчак, М.А. Клиническая энзимология / М.А. Подильчак. Киев: Здоровье, 1967. - 292 с.

88. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998.-544 с.

89. Припутина, JI.C. Эффективность пикамилона в комплексе с кофер-ментами витаминной природы при лечении алкогольной интоксикации / JI.C. Припутина, А.Н. Петров // Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 1997.-С. 104.

90. Прокопенко, JT. Г. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий / JI. Г. Прокопенко, Е. Н. Конопля, И. JI. Ласкова. — Курск, 1997.- 193 с.

91. Прокопенко, Л. Г. Ферментная иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, И. Г.Хмелевская, Г. А. Чалый. Курск, 1998. - 152 с.

92. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 13-34.

93. Прокопенко, Л.Г. Питание, гиперлипидемия и иммунитет / Л.Г. Прокопенко, Ф.Я. Байбурин, А.И. Конопля. Курск, 1997. - 142 с.

94. Пронько, П.С. Концентрация ацетальдегида в крови у интактных крыс при алкогольной интоксикации и действии ингибиторов альдегидцегидро-геназы / П.С. Пронько, А.Б. Кузьмич, С.М. Зиматкин // Вопр. наркологии. -1993. -№3.- С. 40-42.

95. Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В. Ковальчук и др. М., 1993. - С. 319.

96. Рыжковская, Э.Ю. Уровень алкогольной мотивации и гормонально-метаболические процессы в условиях адаптации к стрессу / Э.Ю. Рыжковская // Дис. канд. мед. наук. Омск, 1996. - 199 с.

97. Савилов, К.В. Лизосомы и повреждение миокарда: роль карнитина / К.В. Савилов, Т.В. Кременецкая, В.Г. Макарова // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 689.

98. Светлов, С.И. Фактор активации тромбоцитов: биохимические и патофизиологические аспекты / С.И. Светлов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. - № 1. - С. 70-75.

99. Семке, В.Я. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.А. Невидимова. Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

100. Серая, И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи соврем, биологии. 2002. - Т. 122, №3.-С. 249.

101. Смирнов, B.C. Влияние гипоксена на функциональное состояние организма спортсменов / B.C. Смирнов, О.П. Юшко, М.Г. Давыдович // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М., 2003. — С. 568.

102. Стайер, JI. Биохимия. В 2-х т. / JI. Стайер // пер. с англ. М.: Мир, 1984.-Т. 1.-232 с.

103. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. -Томск: «Чародей». 2000. - 184 с.

104. Терапия карнитином у больных алкоголизмом, сочетающимся с ЧМТ в анамнезе / С.А. Шамов, И.В. Москаль, Б.Д. Цыганков и др. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 510.

105. Тимофеева, JI.B. Динамика соматовегетативных показателей в условиях острого алкогольного опьянения / JI.B. Тимофеева, B.JI. Громов // Вопр. наркологии. 1993 - № 3. - С. 43-46.

106. Титов, В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1996. - №1. -С. 3-9.

107. Утешев, Б.С. Менадион и рибоксин как индукторы иммуномодули-рующей активности стромы эритроцитов / Б.С. Утешев, Н.А. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 6. - С. 52-55.

108. Фонякова, О.Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов перок-сидации при различной алкогольной мотивации и алкоголизации / О.Г. Фонякова: дис. канд. биол. наук. Омск, 1996. — 137 с.

109. Французова, С.Б. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Французова, В.Я. Кривелевич, В.П. Пархоньок // Фармакология и токсикология. -1984.-Т. Ill, № 1.-С. 115-118.

110. Хазанов, В.А. Новый класс препаратов регуляторы энергетического обмена / В.А. Хазанов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекар- ство». - М., 2003.-С. 678.

111. Хазанов, В.А. Фармакологическое обоснование разработки препаратов регуляторов энергетического обмена / В.А. Хазанов, Е.Д. Гольдберг, М.Н. Кондрашова // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 714— 715.

112. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика. Руководство / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 463 с.

113. Шейбак, В.М. Обмен свободных аминокислот и кофермент А при алкогольной интоксикации / В.М. Шейбак. Гродно, 1998. - 153 с.

114. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 2. -С. 30-33.

115. Энтин, Г.М. Количественные показатели потребления алкоголя больными алкоголизмом / Г.М. Энтин, Н.Р. Динеева, К.Н. Беляева // Вопр. наркологии. 1994. -№» 3. - С. 65-69.

116. Airiksinen М. Molecular pathology // Med. Biology. 1987. - V.65. - P. 105-112.

117. Alcohol induced burr cell (echinocytic) hemolytic anemia and haemach-romatosis / N. Bizzaro, I. Piazza, G. Baldo, A. Baritussio // Clin. Lab. Haematol. -1993.-V.15.-P. 93-102.

118. Beutler, В. Cachection tumor necrosis factor: production, distribution and metabolic fate in vivo / B. Beutler, J. Milsark, A. Cermal // J. Immunol. 1985. -V. 135.-P. 3972-3977.

119. Delaunay, J. Molecular pathology of the erythrocyte membrane / J. De-launay // Rev. Part. 1993. - V. 43, № 11. - P. 1392-1396.

120. Drugs elevating extracellular adenosine enhance cell cycling of hematopoietic progenitor cells as inferred from the cytotoxic effects of 5-fluoracil / M. Pos-pisil, M. Hojer, A. Vacek et al. //Exp. Hematol. 2001. - V. 29, № 5. - P. 557-562.

121. Ducobu, I. Naloxone and alcohol intoxication / I. Ducobu // Ann. Intern. Med. 1984. - Vol. 100, №4. - P. 617-618.

122. Effects of S-nitrosation of hemoglobin on hypoxic pulmonary vasoconstriction and nitric oxide flux / S. Deem, M. Gladwin. J. Berg et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - V. 163, № 5. - P. 1164-1170.

123. Effects of timing and dose of vitamin A on tissue retinol concentrations and antibody production un the previously vitamin A depleted rats / G. Pasatlempo, M. Abaza, C. Taylor, A. Ross // Amer. I. Clin. Nutr. - 1992. - V. 55, № 2. - P. 443451.

124. Efficacy of metadoxine in the management of acute alcohol intoxication / M.C. Diaz Martinez, A. Diaz Martinez, V. Villamil Salcedo, C. Cruz Fuentes // J Int. Med. Res. 2002. - Vol.30, № 1. - P. 44-51.

125. Enhancement of S-nitrosylation in glycosylated hemoglobin / J. Padron, C. Peiro, E. Ceras et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - V. 271, № 1. -P. 217-221.

126. Experimental evidence suggesting that nitric oxide diffuses from tissue into blood bat not from blood into tissue / A. Kozlov, B. Sobian, G. Costantino et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2001. V. 1536, № 2, 3. - P. 178-184.

127. Free radicals and not acetaldehyde influence the circulating levels of GSH after acute or chronic alcohol abuse: in vivo and in vitro studies / C. Loguercio, P. Clot, E. Albano et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - V. 29. - P. 168173.

128. Functional coupling of oxygen binding and vasoactivity in S-nirosohemo-globin / T. McMahon, A. Stone J. Bonaventura et al. // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275, № 22. - P. 16738-16745.

129. Gillman, M.A. Naloxone for alcohol intoxication / M.A. Gillman, F.J. Lightigfeld // Lancet. 1982. - № 8297. - P. 558.

130. Griffith, H. W.Vitamin, Herb, Minerals and Supplements / H.W. Griffith. London: Fisher books, 2002. - 1052 p.

131. Hammerling, U. Metabolites of vitamin A as essestial cofactors for activation and growth of lymphocytes / U. Hammerling, F. Grun, Y. Buck // I. Cel. Bio-chen. 1994. - Suppl. 18. - P. 401.

132. Harris, S. Interactions of glycolic enzymes with erythrocyte membranes / S. Harris, D. Winzor // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1038, № 3. - P. 306314.

133. Hecker, M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor fact of fiction / M. Hecker // News in physiological sciences. - 2000. - V. 15. - P. 1-6.

134. Henry, Y. Interaction of nitric oxide with hemoproteins: roles of nitric oxide in mitochondria / Y. Henry, A. Guissani // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - V. 55.- P. 1003-1014.

135. Hog, A. Effect of (3-carotene, canthaxantin and lutein or lymphochyte proliferation (in vitro) afnew Hached chicks / A. Hog, Ch. Bailey // Poultry Sci. 1994, -V. 73. Suppl. l.-P. 27.

136. Inhibition of nitric oxide synthesis arravates hepatic oxidative stress and enhances superoxide dismutase inactivation in rats subjested to tourniquet shock / V. Vega, M. Maldonado, L. Mardones et al. // Shock. 1998. -V. 9. - P. 320-328.

137. Inhibitionof mitochondrial electron transport by peroxynitrite / R. Radi, M. Rodriguez, L. Castro, R. Telleri // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - V. 308. -P. 89-95.

138. Iron nitrosye hemoglobin formation from the reaction of hemoglobin and hydroxyurea / J. Huang, S. Hadimani, J. Rupon et al. // Biochemistry. 2002. - V. 41, №7.-P. 2466-2474.

139. Jourd'heuil, D. Dynamic state of S-nitrosothiols in human plasma and whole blood / D. Jourd'heuil, K. Hallen, M. Grisham // Free Radic. Biol. Med.2000. V. 28, № 3. - P. 409-417.

140. Jourd'heuil, D. S-nitrosothiol formation in blood of lipopolysacharide-treated rats / D. Jourd'heuil, L. Grag, M. Grisham // Biochem. Biophys. Rec. Com-mun. 2000. - V. 273, № 1. - P. 22-26.

141. Jyonouchi, H. Actoins of (3-carotene on T-helper cells functions for antibody production / H. Jyonouchi, S. San, Y. Tomita // Y. Nutr. Ymmunol. 1995. -V.3,№4.-P. 21-24.

142. Kelm, V. Endotherial dysfunction in human coronary circulation: relevance of the L-arginine NO pathway / V. Kelm, J. Rath. // Basic. Res. Cardiol.2001.-V. 96.-P. 107-127.

143. Kikuchi, J. Variation in red blood cell deformability and possible conse-qiences for oxygen transport to tissue / J. Kikuchi, Q. Da, T. Fujino // Microvasc. Res. 1994. - V. 47, № 2. - P. 222-231.

144. Kinetics of the inhibition of mitochondrial respiration by NO / A. Koivis-to, A. Matthias, G. Bronnikov, J. Nedergard // FEBS Lett. 1997. - V. 417. - P. 7580.

145. Kittlick, P. The glycosaminoglicans in cultures of stimulated rats peritoneal macrophages. 1. Pattern and biosynthesis of glycosaminoglicans / P. Kittlick, D. Endelman // Exp. and Toxicol. Pathol. 1992. - V. 44, № 7. - P. 407-413.

146. Lahiri, S. Altered structure and function of the carotid body at high altitude and associated chemoreflexes / S. Lahiri, C. Rozzanov, N. Cherniack // High aaltitude medicine and biology. 2000. - V. 1. — P. 63-73.

147. Le Gras, T. Nitric oxide production in the hypoxic lang / T. Le Gras, J. McMartry // Am. J. Physiol. 2001. - V. 280, № 4. - P. L575-L582.

148. Link, T. Functional implication of the structure of the «Rieske» iron-sulfur protein of bovine heart mitochondrial cytochrome be, complex / T. Link, S. Jwata // Biochim, Biophys, Acta. 1996. - V. 1275. - P. 54-60.

149. Lopez-Barneo, J. Cellular mechanism of oxygen sensing / J. Lopez-Barneo, R. Pardal, P. Ortega-Saenz // Ann. Rev. Physiol., 2001. V. 63. - P. 259287.

150. Lorov, D. Mitochondrial damage as a source of diseases and aging: a strategy of how to fight these / D. Lorov // Biochim, Biophys, Acta. 1996. -V. 1275.-P. 1015.

151. Marshall, J. Chemoreceptors and cardiovascular control in acute and chronic systemic hypoxia / J. Marshall // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. -V. 31. -P. 863-888.

152. Marshall, J. The effects of acute and chronic systemic hypoxia on muscle oxygen supply and oxygen consumption in the rat / J. Marshall, W. Davies // Exp. Physiol. 1999. -V. 84. - P. 57-68.

153. Membrane-bound glyceraldehydes-s-phosphate dehydrogenase and multiphasic erythrocyte sugar transport / R. Heard, M. Diguette, A. Heard, A. Carruthers // Rep. Physiol. 1998. - V. 83, № 2. - P. 195-202.

154. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / L.S. Shpilenya, A.P. Muzychenko, G. Gasbarrini, G. Ad-dolorato // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002. - Vol.26, №3. - P. 340-346 .

155. Meyburg, J. Decreased mechanical stability of neonatal red cells membrane quantified by measurement of the elastic area compressibility modulus / J. Meyburg, T. Bohler, O. Linkerkamp // Clin. Hem. Microcirc. 2000. - V. 22, № 1. -p. 67-73.

156. Modulation of mitochondrion- mediaded oxidative stress by nitric oxide in human placental trophoblastic cell / N. Goda, M. Suematsu, M. Mucai et al. //Am. J. Physiol. 1996. - V. 271. - P. 1893-1899.

157. Modulation of nitric oxide bioavailability by erythrocytes / K. Huang, T. Han, D. Hyduke et al. // Proc. Nat. Acad. Sc. USA. 2001. - V. 98, № 20. -P. 11771-11776.

158. Nicholls, D. Mitochondrial and neuronal survival / D. Nicholls, S. Budd // Phys. Rev. 2000. - V. 80. - P. 315-360.

159. Niemela, O. Aldehyde-protein adducts in the liver as a result of ethanol-induced oxidative stress / O. Niemela // Front Biosci. 1999. - V 4. - P. 506-D513.

160. Nitric oxide donor properties of hydroxylurea in in patients with sickle cells disease / M. Gladwin, J. Shelmater, F. Ognibene et al. // Br. J. Haematol. -2002. V. 6, № 2. - P. 436-444.

161. Nitric oxide transport of sickle cell hemoglobin: where does in bind / M. Cladwin, F. Ognibence, I. Shelhamer et al. // Free. Radic. Res. 2001. - №. 2. -P. 175-180.

162. Nitrite uptake and metabolism and oxidant stress in human erytrocytes / J. Maj, Z. Qu, L. Xia, C. Cobb // Am. J. Physiol. 2000. - V. 279. - P. С1946-C1954.

163. Patel, R. Biochemical aspects of the reaction of hemoglobin and NO. Implication for Hb-based blood substitutes / R. Patel // Free Radical. Biology and medicine. 2000. - V. 28, № 10. P. 1518-1525.

164. Pawloski, J. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity / J. Paw-loski, D. Hess, J. Stalmer // Nature. 2001. - V. 409. - P. 622-626.rs ,

165. Pedemonto, C. Ca -stimulated ATPase from red cell membranes: studies in the kinetic mechanism / C. Pedemonto, H. Balengo // Сотр. Biochem. and phy-siol. 1981. -№ 3. - P. 559-564.

166. Phytotherapy and hepatitis / J.C. Ganival, F.J. Bermudez, F. Salgado, D. Pena //Rev. Clin. Esp. 1999. - V. 119, № 10. - P. 693-694.

167. Plasma nitrite rather than nitrate reflects regional endothelial nitric oxide synthase activiti bat lacks intrinsic vasodilator action / T. Lauer, M. Preik, T. Rassaf et al. // Proc. Nat. Acad. Sc. USA. 2001. - V. 98, № 22. - P. 12814-12819.

168. Prabhakar, N.R. Physiological and genomic consequences of intermittent hypoxia. Invited review: oxyden sensing during intermittent hypoxia cellular and molecular mechanisms / N.R. Prabhakar // J. Appl. Phisiol. 2001. - V. 90. - P. 19861994.

169. Reduction of the NO-mediated response in the rat aorta by metallopor-physins / H. Vreman, S. Haenen, D. Stevenson, A. Bast // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. - V. 78. - P. 457-461.

170. Reversible seguestration of nitric oxide by hemoglobin during hemodialysis in end stage renal disease / E. Kang, D. Miles, M. Tevlin et al. // Am. J. Med. Sc. -2001.-V. 321, №2.-P. 113-123.

171. Saxton, M. The membrane skeleton of erythrocytes. A percolation model / M. Saxton //Biophys. 1990. - V. 57, № 6. - P. 1167-1177.

172. Sculachev, V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one electron reductants / V.P. Sculachev // Q. Rev. Biophys. 1996. - V. 29. - P. 169-202.

173. Sculachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to elemenate superoxyde producing mitochondria and cell / V.P. Sculachev // FEBS Lett. 1996. -V. 397. -P.7-10.

174. Semba, R.A. Linkin vitamin A and childhood Immunization / R.A. Semba //1. Nutr. Immunol. 1995. - V. 4, № 1-2. - P. 87-109.

175. Serum p-caroten, retinol and a-tokopherol levels during mineral oil therapy for constipation / I. Clark, G. Russel, I. Fitzgarald, K. Nagamori // Am. I. Dis. Child.-1987.-V. 11, № 11.-P. 1210-1212.

176. Smith, С. Correlations and apparent contradiction in assement of oxidant stress status in vivo / C. Smith // Free Radical Biology and Medicine. 1991. - V. 10.-P. 217-224.

177. Tappel, A. Application of stimulation madeling to lipid peroxidation processes / A. Tappel, C. Fraga // Free Radical Biology and Medicine. 1989. - V. 7. - P. 361-368.

178. Те, H. Hepatic effects of long-term methotrexate use in the treatment of inflammatory bowel disease / H. Те, Т. Schiano, S. Kuan // Amer. J. Gastroenterol. -2000.-V. 95, № 11.-P. 3150-3156.

179. Tesoriere, L. Synergiste interaction between vitamin E a against lipid peroxidation in phosphatidilcholine liposomes / L. Tesoriere // Arhive of Biochemistry and Biophysics. 1996. -V. 326, № 1. - P. 57-63.

180. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia inducible Factor I expression during hypoxia / F. Agani, P. Pichiule, J. Clavez et al. // J. Biol. Chem. — 2000. - V. 275. - P. 35863-35867.

181. Ticlopedine-induced cholestatic hepatitis with antinuclear antibody in serum / M. Tsai, S. Tsai, T. Chen, Y. Liaw // J. Formos. Med. Assoc. 2000. - V. 99, № 11.-P. 866-869.

182. Vaughn, M. Erytrocyte consumption of nitric oxide: competition experiment and model analysis / M. Vaughn, K. Huang, J. Liano // Nitric oxide. 2000. -V. 5,№ l.-P. 18-31.

183. Veber, J. F1F0-ATP synthase: development of direct opical probes of the catalytic mechanism / J. Veber, A. Senior // Biochim, Biophys, Acta. 1996. -V. 1275.-P. 101-104.

184. Vitamine E modulation of retrovirus included chicken macrophage chemotaxic disfunctin / E.H. Komach, A. Kao, B. Sanders, K. Kline // I Nutr. Immunol. - 1992.-V. 1, № 2. - P. 23-41.

185. Walter, R. Pharmacological concentrations of arginine influence human Whole blood siscosity independent of nicric oxide synthase activity in vitro / R. Walter, M. Mark, W. Reinhard // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - V. 269, № 3. - P. 687-691.

186. Webb, P. Macrophagelice suppressor cells in rats I. Inhibition of natural macrophage-like suppressor cells by red blood cells / P. Webb, C. Brooks // Cell. Immunol. 1980. - V. 52, № 2. - P. 370-380.

187. Wein, Y. Nutritional status, and immune AJDS are normalized by vitamin E supplementation / Y. Wein // I. of Nutrition. 1994. - V. 124, № 10. - P. 20242032.

188. Weseman, S. Comparison of the effects of dietary vitamin E on in vivo and in vitro parameters of lipid peroxidation in the rabbit / S. Weseman // Free Radic. Bid. Med. 1995. - 19, № 5. - P. 617-626.

189. Whorton, A. Regulation of nitric oxide synthesis by oxygen in vascular endothelial cells / A. Whorton, D. Simonds, C. Piantadosi // Am. J. Physiol. 1996. -V. 272.-P. 1161-1166.

190. Zhu, H. Oxygen sensing and signaling: impact on the regulation of physiologically important genes / H. Zhu, H. Bunn //Respir. Physiol. 1999. -V. 115 -P. 239-247.

191. Zinchuk, V.V. Blood oxygen transport in rats under hypothermia combined with modification of the L-arginine NO pathway / V.V. Zinchuk, L.V. Doro-khina // Nitric oxide. - 2002. - V. 6, № 1. - P. 29-34.

192. Zinchuk, V.V. Prooxydant-antioxydant balance in rats under hypothermia combined with modified hemoglobin oxygen affinity / V.V. Zinchuk, L.V. Doro-khina, A.N. Maltsev // J. Therm Biol. - 2002. - V. 27, № 5. - P. 345-352.