Фармакологическое изучение натриевой соли иминоксильного ксантогената калия: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Холов, Диловар Кувватович

  • Холов, Диловар Кувватович
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2012, Душанбе
  • Специальность ВАК РФ14.03.06
  • Количество страниц 102
Холов, Диловар Кувватович. Фармакологическое изучение натриевой соли иминоксильного ксантогената калия: экспериментальное исследование: дис. кандидат биологических наук: 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. Душанбе. 2012. 102 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Холов, Диловар Кувватович

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.7

1.1. Фармакологические свойства желчи.7

А) Содержащие желчь и желчные кислоты.8

Б) Синтетические препараты.10

1.2. Современные представления о механизме действия желчегонных средств. 11

1.3.Связь между химическим строением и холерстичсским действием соединений.15

1.4. Краткая характеристика биологической активности ксантогеновых производных.31

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.32

Определение общего действия и острой токсичности.

Изучение влияния исследуемых препаратов на нервную систему. а/Исследование влияния соединений на поведение и двигательную активность белых крыс.35б/ Исследование влияния препаратов на температуру тела животных. в/ Исследование влияния препаратов на продолжительность снотворного действия тиопентала натрия.36

Определение влияния препаратов на сердечно-сосудистую систему.

Изучение влияния на холинореактивные системы.

A) Влияние на М-холинореактивные системы.37

Б) Влияние на Н-холинореактивные системы.

B) Антихолинэстеразное действие соединений.38

Миотропное действие изучаемых препаратов.

Местноанестезирующее действия препаратов.

Методика изучения противовоспалительных свойств исследуемых препаратов.40

Методика исследования влияния препаратов на диурез.

Методика исследования влияния веществ на желчеотделение.

Методики исследования влияния препарата ИХ-70А на секреторную функцию у животных с экспериментальной патологией печени.

Метод изучения влияния препарата ИХ-70А на экскреторную функцию печени.42-43 Исследование влияния препарата ИХ-70А на желчевыделительную функцию печени у собак.

Определение влияния препарата ИХ-70А на обмен веществ в печени экспериментальных животных.43а) Определение белка и белковых фракций.43б) Полярографическое исследование сыворотки крови и ткани печени. в) Определение билирубина.44г) Определение холестерина в сыворотке крови и ткани печени. д) Определение фосфолипидов.45с) Определение содержания желчных кислот в желчи.

Влияние соединения ИХ-70А на сахар в крови.

Токсикологическая оценка препарата ИХ-70А.

Влияние соединения ИХ-70А на морфологию крови.

Патоморфологические исследования при хроническом введении.

Методика определения антимикробной активности.47

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.48

Общее действие и токсичность.48

Влияние на нервную систему.50

Влияние на сердечно - сосудистую систему и дыхание.52

Влияние соединения ИХ - 70А на холинореактивные системы.55

Исследование миотропной спазмолитической активности соединения ИХ-70А.56

Исследование местно-анестезируюшей активности ИХ-70А.58

Изучение противовоспалительных свойств.

Исследование мочегонного действия.59

Влияние на внешнесекреторную функцию печени.60

Антимикробная активность.62

Исследование желчегонного действия и хронической токсичности соединения ИХ - 70А.64

Сравнительное исследование желчегонного действия соединения ИХ-70А и дегидрохолевой кислоты у интактных животных.64

Изучение воздействия соединения ИХ-70А на желчеотделения у собак.67

Исследование влияния вещества ИХ-70А на выделительную функцию печени на фоне экспериментальной патологии.

A) Воздействие вещества ИХ-70А на желчеотделение на фоне экспериментального гепатита.68

Б) Влияние соединения ИХ-70А на желчеотделение кошек при блокировании процессов гликолиза фторидом натрия.71

B) Влияние соединения ИХ-70А на желчеотделение у кошек на фоне блока сульфгидрильных групп хлоридом кадмия.72

Изучение воздействия исследуемого соединения ИХ-70А на экскреторную функцию печени.74

Изучение действия соединения ИХ-70А на обмен веществ в печени и уровень сахара в крови экспериментальных животных.75

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое изучение натриевой соли иминоксильного ксантогената калия: экспериментальное исследование»

Актуальность темы. Практическая медицина в настоящее время располагает достаточно широким набором лекарственных препаратов разных классов химических соединений. Однако многообразие патогенетических форм заболеваний требующее индивидуального подбора лекарственных средств, высокая вариабельность реакций и резистентность к ним, большой латентный период наступления клинического эффекта, а также возникновение побочных эффектов при длительном их применении (Л.Нуллер, 1981; Р.Я.Вовин к др., 1982; М.Д. Машковский и др. 2005,1992; Н.К.Андреев 1988; A.B. Гулин, 1988; A.B. Вальдман, 1990., Н.Г.Лопухов и др., 1994) определяют актуальность поиска новых оригинальных лекарственных веществ, обладающих нетрадиционным комплексом механизмов действия, более быстрым развитием эффекта и практически безвредных при их длительном применении.

Перспективным направлением изыскания таких препаратов является фармакологический скрининг вновь синтезированных и широко используемых, известных химических серосодержащих соединений, отличающихся по структуре от известных применяющихся в практической медицине лекарственных веществ. Эта проблема также представляет интерес не только с точки зрения практического использования синтезированных химических соединений. Изучение фармакологических эффектов у синтезированных химических соединений в зависимости от физико-химических свойств, их состава, строения и природы замещающих групп имеют важное значение и в теоретическом плане. Решение таких задач позволяет исследователям осуществлять целенаправленный синтез, в результате могут быть получены лекарственные препараты с необходимым, усиленным целебным и ослабленным побочным действиями.

Среди большого количества лекарств, применяемых в терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, существенная роль принадлежит желчегонным препаратам. Многие из них, получают из желчи крупного рогатого скота в относительно небольших количествах, что связано с ограниченными возможностями заготовки соответствующего сырья. Определенные успехи достигнуты и в производстве синтетических желчегонных препаратов, однако арсенал этих средств крайне ограничен, причем, некоторые из них недостаточно эффективны, а потребность в других удовлетворяется только частично. Непрекращающийся рост числа заболеваний печени и желчных путей, недостаточная эффективность современных лекарственных средств, рекомендованных для лечения этих заболеваний, определяют необходимость поиска новых препаратов, в том числе среди продуктов химического синтеза. (A.C. Лапиков, 1977; Е.Я.Северова, 1977; С.М. Марчинин, 1983; А.А.Саидов, 1987; A.B. Гулин, 1988 и др.). Поэтому важной и актуальной задачей экспериментальной фармакологии является дальнейший поиск эффективных и малотоксичных 4 желчегонных веществ. Особо целесообразным следует признать изыскание желчегонных средств для парентерального применения, поскольку большинство препаратов этого типа действия, нерастворимо или слаборастворимо в воде.

Цель и задачи исследования определялись запросами научной и практической медицины. Ксантогенаты калия находят широкое применение в различных отраслях народного хозяйства, однако литературных данных об их влиянии на функции организма человека и животных крайне мало, и они ограничены. Вышесказанное послужило основанием к выполнению настоящего исследования. С целью разносторонней фармакологической характеристики и выявления соединений, обладающих полезными фармакологическими свойствами, нами был проведен широкий фармакологический скрининг производных ксантогеновой кислоты (11 соединений), синтезированных в Институте химии им. В.И.Никитина АН РТ.

В ходе проведенных исследований, была составлена разносторонняя фармакологическая характеристика ксантогенатов калия, широко применяемых в промышленности, при этом у части соединений указанного ряда, впервые было выявлено желчегонное свойство. Для более полной и объективной фармакологической характеристики, нами было проведено детальное изучение наиболее активного соединения - натриевую соль ксантогената калия (условный шифр ИХ-70А) в сравнении с известными желчегонными средствами. Для более полной и объективной характеристики фармакологических свойств этого вещества, мы сочли целесообразным изучить его активность на модели экспериментальной печеночной патологии и получить по мере возможности предварительные данные о лекарственной безвредности этого соединения. Кроме этого, мы попытались для соединений этого ряда установить зависимость фармакологического эффекта от изменения химической структуры.

Научная новизна и практическая ценность. Нами впервые проведено разностороннее фармакологическое изучение ряда ксантогенатов калия. В ходе исследований в этом ряду были выявлены вещества, проявляющие выраженное избирательное холеретическое свойство. Желчегонная активность натриевой соли ксантогеновой кислоты (ИХ-70А), в том числе и на модели экспериментальной печёночной патологии, сопоставима с дегидрохолевой кислотой, холеретика, наиболее широко используемого в медицинской практике.

Полученные результаты фармакологического исследования позволяют рекомендовать натриевую соль ксантогената калия для широкого доклинического изучения в качестве перспективного желчегонного средства энтерального и парентерального применения. Синтез соединения доступен, и есть возможность получать его из дешевого сырья. Обнаружение среди ксантогенатов калия веществ с избирательным холеретическим свойством указывает на целесообразность дальнейших работ по поиску лекарственных препаратов в этом ряду химических соединений. Проведению таких работ могут способствовать полученные в ходе экспериментов данные о наличии определенной зависимости фармакологической активности соединений этого ряда от изменения в их химической структуре.

Положения, выноснмые на защиту:

1. Впервые исследованные бициклические серосодержащие производные получили разностороннюю характеристику их физиологической активности.

2. Результаты исследований свидетельствуют об обоснованности поиска новых лекарственных препаратов среди бициклических серосодержащих органических соединений, которые обладают широким спектром физиологического действия.

3. Впервые получены данные об основных параметрах желчегонного действия изученных соединений.

4. Концепция о различиях холеретического действия, имеющая структурную специфичность.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы, разрешенные к публикации, обсуждались на 53, 56 конференции Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибн Сино (Душанбе, 2005, 2008),на международной конференции про проблемам здоровья и питания (Душанбе 2010г.), годичной научно-практической конференции молодых ученых «Современная медицина и новые технологии»( Душанбе, 2010), объединенном заседании секции ученого совета Института химии им. В.И.Никитина АН РТ по неорганической, органической, физической, прикладной химии и фармакологии (Душанбе,2011).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ рецензируемые ВАК РФ, 1 статья депонирована в ВНИТ Центр, 1 патент РТ

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 102 страницах компьютерного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, главы, посвященной данным собственных экспериментальных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы, содержащих 140 источников, из которых 41 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 46 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Холов, Диловар Кувватович

выводы

1. Впервые проведено систематическое изучение фармакологических свойств вновь синтезированного соединения ИХ-70А.

2. В результате расширенного фармакологического исследования впервые у соединения ИХ-70А выявлена выраженная холеретическая активность. Показано, что холеретическая активность этого соединения в значительной мере определяется наличием в их структуре группы 8 О—С

Ч8

3. Установлено, что соединение ИХ-70А (натриевая соль 8 -карбо ксиметилового эфира 1-оксидо 2,2,6,6 -тетраметилпиперидин ксантогеновой кислоты) по своей желчегонной активности и широте терапевтического действия в экспериментах несколько превосходит лекарственные препараты, применяемые в практической медицине.

4. Особенностью терапевтического действия ИХ-70А является его положительное влияние на химический состав желчи (увеличение содержания холатов повышение холатохолестеринового коэффициента, увеличение концентрации липоидного фосфора и белка), что положительно отличает это соединение от взятой для сравнения дегидрохолевой кислоты.

5. Вещество ИХ-70А малотоксичен, при хроническом введении в дозах 25-50 мг/кг массы тела животных, не оказывал влияния на общее их состояние, массу их тел и весовые коэффициенты внутренних органов, не вызывал патологических изменений в картине периферической крови и внутренних органах животных.

6. Результаты подробного фармакологического изучения соединения ИХ-70А указывают на его перспективность использования в качестве нового желчегонного водорастворимого препарата и определяют целесообразность его расширенного токсикологического и клинического испытания в соответствии с требованиями Фармакологического комитета МЗ Республики Таджикистан.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сведения о структурно-функциональных взаимосвязях и особенностях влияния различных соединений на холерез использовать для совершенствования способов получения, синтеза и разработки, новых более избирательных препаратов этого класса.

2. Сведения о влиянии соединения ИХ-70А (натриевой соли 8 -карбоксиметилового эфира 1 -оксидо-2,2,6,6-тетраметилпиперидин ксантогеновой кислоты) учитывать при выработке решения о полном доклиническом его изучении в качестве нового холеретика и рекомендаций для его клинического испытания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Холов, Диловар Кувватович, 2012 год

1. Альберт Э. Избирательная токсичность. М., Мир. 1971, с. 420.

2. Альмар Э.М. Сравнительная аптиаритмическая и антитоксическая активность в № гексаметиленимина -р-бутоксипропиофенона, повокаинамида и хинидина при аритмии, вызванной хлоридом кальция у мышей. - Фармакология и токсикология. 1968, т. 31, № 5, с.597 -600.

3. Аничков C.B. Состояние узла Кис Флеэка и вентрикулярная экстрасистолия. Клин. Мед., 1932, т.1. с. 13 - 16.

4. Барлоу Р. Введение в клиническую фармакологию (перевод с англ.). М., Медицина, 1959, с. 470.

5. Батрак Г.В., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М., Медицина, 1979, с. 10.

6. Э.З. Буркевич., Т.Н. Лопатина." Системные проявления первичного билиарного цирроза" Клиническая медицина № 6 2007., стр 42-46

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. М., Медицина, 1963, с. 150.

8. Л.Ф. Бартоги., И.В. Баланена.,М. Гридиева. Новые подходы к диагностике и лечению гипертонических дискенезий желчного пузыря в сочетании с хроническим некалькулёзным холециститом. Клиническая медицина №5.,2004 стр 57-59

9. Бикбулатов Н.Т. Сравнительная токсичность алифатических сульфидов. «Токсикология сероорганических соединений». Уфа, 1964. с. 62-64.

10. Блинова Э.А. Материалы к токсикологической характеристике некоторых меркаптанов. «Токсикология сероорганических соединений». Уфа, 1964, с. 43-47.

11. Ю.Богословский М.Б., Колбина Н.М., Обвинцева Л.М., Пиддемский Е.Л. Нейротропное и противовоспалительное действие тиоэфиров. Химико-фармацевтический журнал, 1979, т. 13, №5, с. 53-56.

12. П.Булкина З.П., Дубенко Р.Г., Грабенко А.Д., Перетяжко М.З., Пелькис П.С. Влияние соединений с потенциальными меркаптогруппами на экспериментальные опухоли. «Физиологически активные вещества». Киев, 1966, с. 41-45.

13. Буркевич Э.З.,. Лопатина Т.Н." Системные проявления первичного билиарного цирроза" Клиническая медицина № 6 2007., стр 42-46

14. Ворожцова В. Д., Аксенов B.C., Нуманов И.У. Реакционная способность 1-тиаинденов, I-тиаинданов в реакции ацилирования. Изв. АН Тадж. ССР, отд. физико-матем., геолог., мин. и хим. наук, 1990, №2, с. 29-32.

15. Вотчал Б.Е. Очерки клинической фармакологии. М., Медицина, 1963, с. 137.

16. Гадаскина И.Д., Гадаскина М.Д., Филов В.А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. JL, Медицина, 1975, с. 286.

17. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., Медицина, 1974, с. 110.

18. Гулин A.B. Синтез и фармакологическое изучение солей изотиурония и продуктов их превращения. Автореф. дисс. док. мед. наук, Душанбе, 1990.

19. Джалолов С.С. Синтез,химические превращения галогенпроизводных 1-тиаиндана. Автореф.дисс. док. хим. наук, в форме научного доклада. М.,1993, с. 17-19.

20. Дженкинс Г., Хартунг У. Химия органических лекарственных препаратов. М., 1949, с. 446.

21. Карасик В.М. Проблема изысканий противоядий дифференцированного действия среди меркаптосоединений. «Тиоловые группы в медицине», сб. трудов, Киев, 1959, с. 111-114.

22. Кадыров А.Х., Нуманов И.У. Синтез и превращения 3-этилбензоф)тиофен-1,1-диоксида. ХУП Всесоюзн. конф. «Синтез и реакционная способность органических соединений серы», тез. докл., Тбилиси. 1989, с. 309.

23. Кадыров А.Х., Насыров И.М., Нуманов И.У. Синтез нитро-, амино- и N-аминозамещенных 2,Здиметилбензо(Р)тиофен-1,1-диоксида. Докл. АНТадж. ССР, 1991. т. 34, №8, с. 493-495.

24. Кадыров А.Х., Назарова З.Д., Насыров И.М. Синтез на основе тиохромансульфона. Семинар-совещание потребителей и производителей органических реактивов; тез. докл., Дилижан, 1991, с. 10.

25. Кадыров А.Х., Ниязи Ф.Ф. Светостабилизирующие свойства аминов бензо(Р)тиофен-1Д-диоксидов. Мат. габил. конфер., посвящ. 95-лет. со дня рожд. Акад. АН РТ В.И.Никитина, Душанбе, 1997, с. 63.

26. Караулова E.H. Химия сульфидов, тиофенов и тиолов. Изд. «Наука». М., 1988, с. 156-167.

27. Каримов У. Синтез и исследование простых и сложных тиоэфиров-1-тиаинданов и их 1,1-диоксидов. Автореф. дисс. канд. хим. наук, Душанбе, 1978.

28. Каримов Г. Усманова Ш.Д., Гизатова Б.И. Синтез метилзамещенных 2.3-дигидробензо(р)тиофенов и их производных. Докл. АН Тадж. ССР, 1985, т. 28, №6, с. 347-349.

29. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов), Минск, Беларусь, 1976, с. 12-26.

30. Комиссаренко В.Г. Изучение влияния на кровь новых препаратов, содержащих меркаптогруппу. «Физиологически активные вещества», Киев, Наукова думка, 1966, с. 46-49.

31. Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. М., 1977, с. 123.

32. Кузнецов В.И., Танк Л.И. Фармакология и клиническое применение аминотиолов. М., 1966, с. 170.

33. Кузнецова Е.А., Синягина Е.Д., Неробко JI.H., Вихляев Ю.И., Васильев А.Е. Синтез некоторых серосодержащих аналогов этомидата и их снотворный эффект. «Химико-фармацевтический журнал», 1978, т. 13, №3, с. 69-71.

34. Курбанов М.Ж., Усманов Р. Синтез на основе ацил-1-тиаинданов и I-тиохроманов. Мат. научной конф-ции, посвящ. памяти акад. Нуманова И.У.; Тезисы докл., Душанбе, 1994, с.75.

35. Лакин К.Н., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М., Медицина, 1981. с. 342.

36. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. М., Химия, 1976, т. 2, с. 148-149.

37. Лейшнер У.Практическое руководство по заболеванию желчных путей.- и перевод с немецкого им научная редакция профессора Шептулина А.А.-М., Гэотирмед.,2001.стр 260

38. Лукъянчук В.Д. Защитный эффект фенобарбитала при отравлении динитрофенолами. «Фармакология и токсикология», 1984, №5, с. 100104.

39. Мангина Д.В. Защитное действие меркаптаминов и некоторых других серосодержащих соединений при облучении дрожжевых клеток рентгеновыми лучами. Труды ВМОЛА им. С.М.Кирова, 1963, 141. с. 59-70.

40. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 2003, т. 1,

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 2003, т. 2.

42. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья. МЗ РФ, 2000 г.

43. Мухин Е.А. Материалы по фармакологии изотиурониевых соединений. Автореф. дисс. док. мед. наук, Л., 1967.

44. Надынская М.Ю. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта.Медицина.,2002

45. Насыров И.М. Ди- и тетрагидробензо(Р)тиофены, -дитипиены, -дитиоцины. Синтез, реакционная способность, биологическая активность. Автореф. дис. док. хим. наук, М., 1983, с. 33.

46. Насыров И.М., Хайдаров К.Х. и др. Гидрохлориды 3-пиперидил-2,3-дигидробензо (ß)-1,1-диоксидов, обладающие анестезирующей и антистафиллококковой активностью. A.c. №803379, Ин-т химии им. В.И.Никитина Тадж. ССР №2836725/23-04, 1979.

47. Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии (практическое руководство), М., Медицина, 1941, с. 320.

48. Нуманов И.У., Насыров И.М., Усманов Р., Раджабов Н., Хайдаров К.Х., Мухиддинов Н., Везен А.Е. ß -аминокетоны тиахроманового ряда, проявляющие анестезирующую активность. A.c. СССР №659572, 1979.

49. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP) (РД 64-126-91, М., МЗ РФ, ФК, 1992, стр. 45).

50. С.Д. Подымова. " Первичный билиарный цирроз". Русский медицинский журнал 2002.,4(2., Болезни органов пищеварения)стр 2429

51. Т.Е Полунина. Ятрогенные поражения гастродуоденальной области и печени, вызванные применением фармако герапевтических средств в лечебных дозах. Дис.,л-ра мед.наук., М.,2000

52. Проблемы нормы в токсикологии (под ред. Проф. И.М. Трахтенберга), М., Медицина, 1991, стр. 203.

53. Рацино Е.В, Радченко С.И., Штильбанс Е.Б., Рачковская J1.A., Соколов Л.Б., Алексеева Г.Е.,- Шнейдер М.А. Синтез и противовирусная активность алкилпроизводных меркаптопуринов. Хим.-фарм. журнал, 1981, т. 15, №8, с. 65-67.

54. Рыболовлев Ю.Р. Прогнозирование действия ксенобиотиков на человека. «Фармакология и токсикология», 1983, т. 5, с. 571-576.

55. Д.М. Собчак., О.В. Корочкина., О.Л. Соболевская. " Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных острым гепатитом С при комбинированной противовирусной терапии". Клиническая медицина' № 12, 2006г.стр 47-50

56. Современные методы диагностики дискинезий желчного пузыря и некалькулёзного холецистита. Гаяник В.А. стр 37-38 Терапевтический архив 2001, № 8

57. Саидов A.A. и др. "Фармакологическая активность в ряду производных дитиоугольной кислоты ксантогенатов". Современная химическая наука и ее прикладные аспекты: международная конференция, материалы, Душанбе, 2006, с. 51-52.

58. Сергеев П.В. Биохимическая фармакология. М., Медицина, 1982. с. 6577.

59. Симорот Р.П. О зависимости острой токсичности от химического строения в ряду виниловых соединений, содержащих серу. «Фармакология и химия», сб. трудов, М., 1965, с. 304-305.

60. Усманов Р. Синтез, химические свойства, применение алкилированных и ацилированных синтетических бициклических серосодержащих соединений. Автореф. дисс. док. хим. наук, Душанбе, 1997, с. 82-90.

61. Хаген И. Клиника профессиональных заболеваний. Л., Медицина, 1961, с. 102-107.

62. Фёдоров И.С., Л.М. Немцов., А.Г Щуно и др. Выбор оптимальной вегетотропной фармакотерапии больных с хроническим некалькулёзным холец-пститом в сочетании с дискенезией желчного пузыря. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология., 2002.,2.,273

63. Хайдаров К.Х., Саидов A.A. и др. "Фармакология ксантогеновых кислот", III съезд фармакологов России (фармакология, практическая медицина), М., 2007.

64. Хабриев Р.У. "Руководство по экспериментальному изучению фармакологических веществ", М., 2005.

65. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев, Здоровя, 1980, с. 270.

66. П.Яновекко. Нарушение желчеобразования и методы их коррекции.СопзПшт Medicum 2002, экстра-вып.3-5

67. Янг Л., Моу Дж. Метаболизм соединений серы. М., 1961, с. 31-42.

68. AhmedK., Zieve L., Qurfort J. "Effects methanenthiol on erythrocytomembranestabilisation and on Na+, K+-adenosin triphosphatase: relevance to hepatic coma", "J. pharm, exp. ther.", 1984, vol. 228, №1, p. 103-108.

69. Bladeren P.J. "The dual role of glutathione conjugation in the biotransformation of xenobioties. A multidisciplinary investigation.", "Pharm. Weekbi. Sei. Ed.", 1982, vol. 1, 4; №5, p. 137-138.

70. Begg E.J. Instant clinical pharmacology, New Zealand, 2004, p.28.

71. Bergel M.D. "Mechanism of action of sulfones", "Intern. J. Leprosy", 1981, vol. 49, №1, p. 89-90.

72. Block E. "New sulfur chemistry." "In organic sulfur chemistry.", Oxford etc., 1981, p. 15-34.

73. Böhm R., Zeiger J. "Thiophenderivate in der pharmaceutischen Forschung.", "Pharmazie", 1980, Bd. 35, №1, S. 1-9.

74. Boohet Richard N. et all. "Различные 5-замещенные и 2,5-ди-замещенные 1,3-диоксаны новый класс анальгетиков" J. Med. Chem., 1977, Vol.20, №7, p. 885-890.

75. Both S.H. "Physial mechanism of anaesthesia.", "Annu. Rev. pharmacol. and toxycol.", 1979, vol. 19, p. 159-178.

76. Brnas A., Frossand Т., Teste L. "Etude de laetureite dluretique de quelques derevis du Thiophene", "J. Annales pharmaceutiques Francaiges", 1961, Vol. 19, №6, p. 449-459.

77. Clodi P.H., Schnack H. "Die experimentale Untersuchungen über interferirende Wirkung von Decholin auf die Farbstoffelimination durch die Galle", "Gastroenterologie", 1961, 96, 2-3, 171-175.

78. Cashman J.R., Parikh K.K., Trager I.J., Hanzlik R.P. "Relative hepatotoxicity of ortho- and meta-subsituted thiobenzamides in the rat.", "Chem. biol. interact", 1983, vol. 45, №3, p.343-347.

79. Dale H., Feldberg W., Vogt N. "Release of acetylcholine at voluntary motor nerve ending", "J. Physiol.", 1936, 86, 4, 353.

80. Demaret D., Fialaire J. "Enquete epidemiologique sur l'etat de sante de travailleurs exposes a des produits chemiques thioorginiques." "Arch. Maladies Professionelle^", 1983, vol. 44, №5, p. 378-381.

81. Derr R.F., Draves K. "Methanenthiol metabolism in the rat.", "Research communication chem. pathol. pharmacol.", 1983, vol. 39, №3, p. 503-506.

82. Dohm R., Zeiger J. "Thiophenderivate in der pharmaceutischen Forschung.", "Pharmazie", 1980, Bd. 35, №1, S. 1-9.

83. Domenjos R. "Zur Auswertung hüstelnder Arzneimittel", "Arch. exp. Pathol. und Pharmakol.", 1952, v. 215, 19-24.

84. Doherty D.C., Burnett W.T. "Protective effect of a, ß-aminoethylisothiuronium and related compounds against X-radiation death in mice", "Proc. Soc. Exper. Biol, a med", 1955, v. 89, №2, p. 312-314.

85. Miller G.J. "Ecotoxycology of petroleum hydrocarbons in the marine environment.", "J. appl. toxycol.", 1982, vol. 2, p. 88-98.

86. Moller D. "Das Verhaltniss von antropogener zu naturlicher globaler Schwefelmission.", "Ztschr. Ges. Hygiene", 1982, Bd. 28, №1, S. 10-15.

87. Neal R.A., Halpert J. "Toxycology of thiono-sulfiir compounds.", "Ann. rev. Pharmacol, toycol.", 1982, vol. 22, p. 321-339.

88. Nobles W.L., Blanton C.D. "Thiophene compounds of biological interest.", "J. pharmacol. sei.", 1964, vol. 53, №2, p. 115-129.

89. Profit E. "Uber die Herstellung neuer hochwirksamer Anaesthetik mit großer Wirkungsbreite.", "Chem. Technik", 1951, Bd. 3, №7, S. 270-273.

90. Poupon R., Chazonilleras O. Poupon R.E. Chronic cholestatic diseases. Y.Hepatol.200.32(l, Suppl) 129-140.124.

91. Robbers H. "Die pharmakologische Wirkung des Cystamins, einer blutdrucksenkenden Substans. Naunyn-Schmiedebergs.", "Arch. exp. Pathol. Pharmak.", 1937, Bd. 185, S. 460.

92. Roberta D.W., Williams D.L. "The derivation of correlation between skin sensitization and physicochemical parameters for alkylating agents and their application to experimental data for sulfones.", "J. theor. Biol.", 1982, vol. 99, №4, p. 807-825.

93. Seydel J.K., Richter M., Wempe E. "Mechanism of action of the folate blocker diaminodiphenyl sulfone (daspone- DDS). Studied in E. Coli cellfree enzyme extractus in comparison to sulfonamides.", "Intern j: leprosu", 1980, vol. 48, №1 p. 18-29.

94. Stenlake J.B. "Foundation of molecular pharmacology.", London, 1979, vol. 1, ch. 14, organo-sulfur compounds, p. 383.

95. Sugahara T., Tanaka T., Man I.W. "Chemical radiation protection with 2-mercaptopropionylglycine and its related compounds.", "Radiation res.", 1974, vol. 59, №1, p. 219.

96. Tansu M.F., Kendall F.M., Fantasia J. et al. "Acute and subchronic toxicity studies of rats exposed to vapors of methylmercaptan and other reduced sulfur compounds.", "J. toxycol. a environment, health", 1981, vol. 8, №1/2, p. 71-88.

97. Thake D.S., Mays D.C., Dacre S.C. "Toxycological manifestation of p-chlorphenyl-methyl sulfide, p-chlorphenyl-methyl sulfoxyde and p-chlorphenyl-methyl sulfone in rats, mice and rabbits.", "Toxycol. letters", 1980, vol. 6, spec, iss., p. 32.

98. Vogt C.E., von der Stel J.J., Verharen FI.W. "The capacity of some nitro-and aminoheterocyclic sulfur compounds in induce base pair substitution.", "Mutation research", 1983, vol. 118, №3, p. 153-165.

99. Willhite C.C., Katz P.I. "Dimethyl sulfoxyde.", "J. appl. toxycol.", 1984, vol. 4, №3, p. 55-60.

100. Franks N.P. "Molecular mechanisms of general anaesthesia", "Nature", 1982, vol. 300, №5892. p. 487-493.

101. Festi D., Colecchia A et al. Review; fow caloric intake and gali-biadder motor fuktion. Aliment. Pharmacol.Ther 2000; 14; 51-53104.

102. Hauschild F. "Pharmakologie und Grundlagen der Toxykologie", VEB, Georg Thieme, 1973, S. 352-368.

103. Hess W. "Die Erkrankungen der Gallenwege und des Pankreas", Stuttgart, 1961.107. "Klinische Hepatologie"/ Hrgst. H.A.Kuhn, H.Wernse, Stuttgart, Georg Thieme, 1979, 1164.

104. Kaji Hioshi, Hisamara Masaya, Saito Nariyoshi, Merao Makato "Biochemical aspect of dimethylsulfide breath twst in the studies on methionine metabolism.", "Research communication chem. pathol. and Pharmacol.", 1981, vol. 32, p. 515-523.

105. Koch R. "Zur Problem der Bewertung und Klassifizierung ekotoxykologisch relevanter Stoffe auf der Grundlage der chemischen Struktur.", "Ztschr. Ges. Hygiene", 1983, Bd. 29, H. 12, S. 731-733.

106. Koch R., Nagel M., Schmidtke C., Schreckenbach M. "Die Stoffklassifizierung nach toxykologischen Kriterien auf der Grundlage molekularer Strukturen", "Ztschr. Ges. Hygiene", 1984, Bd. 30, H. 4, S. 199-203.

107. Labella F.S. "The general anaesthesia receptor.", "Perspectives biol. med.", 1982, vol. 25, №2, p. 322-331.

108. Langendorff H., Koch R. "Weitere Untersuchungen zur Spezifität der Strahlenschutzwirkung von Cystein-Cysteamin und verwandter sulfhydril Korper", "Strahlentherapie", 1956, Bd. 99, №4, S. 567.

109. Yrovatte M., Pozatto Peripheral blood nentroplis from hepatitis C virus-infected patients are replication sites of the virus. Haematologica 2000., 85.356-361

110. Langendorff H., Langendorff M. "Experimentale Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus strahlenresistenserhohender Substanzen", "Strahlentherapie", 1972, Bd. 143, №4, S. 432.

111. Magnus R. "Versuche am uberlebenden Dünndarm von Tieren", "J. Mitt. Pflugrs. Arch. Ges. Physiol.", 1904, 102, 123.

112. Wood S., Wardley-Smith B., Halsey M.J., Gren C.J. "Hydrogen bonding in mechanismus anaesthesia tested with chloroform and deutered chloroform.", "Brit. J. anaesthesia", 1982, vol. 54, №4, p. 287-391.

113. Zehnder A.J., Zinder S.H. "The sulfur cycle.", "Nature, environment and biogeochemical cycles. Berlin etc.", 1980, p. 105-145.

114. Hueber E . Lehr N. Wirkungsanderung der einiger Herzwirsamermittel durch Aconitin, Arch . exp . Patol. Pharmakol., 1937, v. 187, s. 541.

115. ScherfD. Extrasystoles and allied arrhythmias. London, 1953.

116. Malinow M., Battle F. Malamud B. Nervous mechanismus in ventricular arrhythmias in duced by calcium chloride in rats. Circulât. Res., 1953, 1,p. 554-559.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.