Фармакология кориандрового эфирного масла (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шарипов, Хушвахт Салимович

• Шарипов, Хушвахт Салимович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарипов, Хушвахт Салимович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Эфирные масла как источник биологически активных веществ.

1.2. Химический состав кориандрового эфирного масла.

1.3. Применение кориандрового эфирного масла в народной и современной медицине.

1.4.Механизм гепатотоксического действия СС14.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментальных животных.

2.2. Методика изучения желчегонного, гепатопротекторного и гиполипидемического действий кориандрового эфирного масла.

2.3.Методика изучения противовоспалительного свойства кориандрового эфирного масла.

ГЛАВА III. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ, ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА КОРИАНДРОВОГО ЭФИРНОГО МАСЛА.

3.1.Влияние кориандрового эфирнго масла на желчевыделительную функцию печени и химический состав желчи здоровых белых крыс

3.2. Желчегонное действие кориандрового эфирного масла при токсическом поражении печени СС14.

3.3.1. Влияние кориандрового эфирного масла на антитоксическую и экскреторную функции печени при ее токсическом поражении ССЦ.

3.3.2. Влияние кориандрового эфирного масла на белковообразующую и ферментативную функции печени при токсическом гепатите.

3.3.3. Влияние кориандрового и лавандового эфирных масел на. активность печеночных ферментов при токсическом гепатите.

3.3.4. Влияние кориандрового эфирного масла на липидный состав и уровень билирубина сыворотки крови у белых крыс и кроликов при токсическом гепатите.

3.3.5. Влияние кориандрового и лавандового эфирных масел на уровень гликогена и МДА в ткани печени при токсическом гепатите

3.3.6. Патоморфологическое исследование печени животных при токсическом ее поражении СС14.

3.4. Гиполипидимические свойства кориандрового эфирного масла при экспериментальной гиперлипидемии у кроликов.

3.4.1. Влияние кориандрового эфирного масла на биохимические.69 показатели крови при экспериментальной гиперлипидемии.

3.4.2. Влияние кориандрового эфирного масла на показатели ПОЛ при экспериментальной гиперлипидемии у кроликов.

3.5. Спазмолитические свойства кориандрового эфирного масла.

3.6. Экспериментальное изучение противовоспалительных свойств кариандрового эфирного масла.

3.6.1. Влияние кориандрового эфирного масла на повышенную проницаемость капилляров кожи и брюшины.

3.6.2. Влияние кориандрового эфирного масла на течение артрита, обусловленного введением серотонина и гистамина.

3.6.3. Влияние кориандрового эфирного масла на формалиновый артрит.

ГЛАВА IV. ОБЩАЯ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРИАНДРОВОГО ЭФИРНОГО МАСЛА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЕГО БЕЗОПАСНОСТИ.

4.1. Изучение острой токсичности кориандрового эфирного масла при внутрижелудочном введении.

4.2. Изучение хронической токсичности кориандрового эфирного масла

4.3. Изучение местнораздражающего действия кориандрового эфирного масла.

4.4. Влияние кориандрового эфирного масла на организм белых крыс в условиях 3-месячного хронического эксперимента.

4.5. Патоморфологическое изучение органов белых крыс на фоне хронического эксперимента.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД-артериальное давление АлАТ-аланинаминотрансфераза АлАТ-аспартатаминотрансфераза БСП-бромсульфалеиновая проба КА-коэффициент атерогенности ПОЛ-перекисное окисление липидов МДА - малоновый диальдегид СЖК-суммарные желчные кислоты СОЭ-скорость оседания эритроцитов ССС-сердечно-сосудистая система ФЭК-фотоэлектрокалориметр ХК-холевая кислота

ХСЛПВП-холестеринлипопротеиды высокой плотности ХСЛПНП-холестеринлипопротеиды низкой плотности ХСЛПОНП-холестеринлипопротеиды очень низкой плотности ЧД-частота дыхания ЩФ-щелочная фосфатаза ЭКГ-электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология кориандрового эфирного масла (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Лекарственные, в том числе эфиромаслич-ные растения и содержащиеся в них эфирные масла, всегда служили источником пищи и здоровья. Многие из них прошли проверку на протяжении столетий и составили бесценный фонд современного траволечения (В.Ф. Корсун и соавт., 1999; В.Г. Кукест 2002; Д.А. Азонов, 2003; Т.Ю. Суворова, 2005;

И.Е Квухова 2005. На протяжении сотен и тысяч лет пищевые и лекарственные растения, как источники биологически активных веществ, способствовали созданию современных жизнеобеспечивающих систем, и сегодня, они являются источником необходимых, и порой жизненно важных, веществ для поддержания нормального функционирования органов и систем организм (Г.Л. Тышкевич, 1990; В.В. Николаевский, 2000; П.С. Чижов, 2001).

В настоящее время патология гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта по социальной значимости, занимает одно из первых мест среди заболеваний органов и систем (Т.В. Блинов, 1984; A.M. Венгеровский и соавт., 1988; С.М. Дроговоз и соавт., 1988; М.О. Убашев и соавт., 1988; Х.Х Мансуров, 1991; В.В. Костенко, 2000; Б.А. Салханов и соавт., 2000; Д.Н. Лазарева и соавт.,2005. В связи с этим поиск новых гепатопротектив-ных, противовоспалительных, желчегонных, гиполипидемических и антиок-сидантных средств на основе эфирных масел является актуальной задачей современной медицины (А. Малеев и соавт., 1973; В.В. Николаевский и соавт., 1987; Д.А. Азонов, 1995; В.В. Николаевский, 2000; В.Ф. Корсун, 2005, 2008;Т.Ю. Суворова, 2005).

Установлено, что многие эфирные масла оказывают анальгетическое, противосудорожное, противовоспалительное, желчегонное и спазмолитическое действия (Н. Донев и соавт., 1960; А. Малеев и соавт., 1973; Д.А. Азонов, 1987, 1995; В.В. Николаевский, 2000; Н.К. Мамадназаров, 2005; А.К.

Холов и соавт., 2008).

Согласно выводам А.Д. Туровой и соавторов (1981) перспективны направления в изучении эфирных масел как кардиотонических и гипотензивных средств, а также использования эфирных масел для лечения атеросклероза, профилактики и лечения ревматических и аллергических заболеваний, лизиса печеночных и почечных камней.

В современной болгарской медицине всесторонне изучена фармакология розового эфирного масла на основе которого выпускается препарат роза-нол, обладающий гепатозащитным, желчегонным, гиполипидемическим, спазмолитическим и противовоспалительным свойствами (А. Малеев и соавт., 1973; Д.А. Азонов, 1987), и жирозитал, состоящий из розового эфирного масла и витамина А, назначаемый при заболеваниях гепатобилиарной системы как гиполипидемическое и антидистрофическое средство (М. Киров и соавт., 1988; Т. Станкушев и соавт., 1988; Г. Мечков и соавт., 1988; Л. Константинова и соавт., 1988; Д.А. Азонов, 1995). Учеными Российской Федерации разработан препарат олиметин, выпускаемый по 0,5 г в желатиновых капсулах. Олиметин обладает спазмолитическим и желчегонным, противовоспалительным и мочегонным свойствами (М.Д. Машковский, 2005).

В Институте гастроэнтерологии АН РТ были изучены фармакологические свойства гераниевого эфирного масла. Было установлено, что гераниевое эфирное масло обладает желчегонным, противовоспалительным, гепатозащитным и спазмолитическим свойствами ( Д.А. Азонов, 1987).

Совместно с химико-фамацевтическим объединением «Октябрь» г. Санкт-Петербурга была разработана лекарственная форма препаратов под названием гераниол в желатиновых капсулах по 0,04 г и гераноретинол (сочетание гераниевого масла и витамина А) как заменителей розанола и жиро-зитала (Д.А. Азонов, 1987, 1995). Кроме того, в медицинской практике эфирные масла широко используются для приготовления различных мазей (на основе лавандового эфирного масла — это лавиан, гвоздичного — эфкамоновая мазь, гераниевого - гераниоловая мазь).

Во многих научных центрах СНГ и за рубежом ведутся целенаправленные исследования по разработке новых гепатопротективных, желчегонных, гиполипидемических, противовоспалительных лекарственных препаратов и биологически активных добавок (A.C. Саратиков, 1977; Х.Х. Мансуров и соавт., 1987; А.Н. Григорянц и соавт., 1979; JI.M. Харкевич, 1981; Д.А. Азонов, 1987, 1988, 1992, 1995, 2006; Б.А. Салханов и соавт., 2000; В.В. Кос-тенко, 2000;Г.Г. Онищенко, 2002; М.Д. Мамадназаров, 2005; Ш.А. Рахимов, 2007, 2008; М.Д. Машковский, 2007).

Целью настоящей работы явилось экспериментальное изучение гепа-тозащитного, противовоспалительного, гиполипидемического и спазмолитического свойств эфирного масла кориандра посевного в норме и при токсическом поражении печени CCI4.

В задачи исследования входило:

1. Изучение фармакологических свойств эфирного масла кориандра, определение его безопасности.

2.Оценка жёлчегонного и гепатозащитного действии эфирного масла кориандра у здоровых животных и при токсическом гепатите.

3. Исследование влияния эфирного масла кориандра на антитоксическую и экскреторную функции печени, обмен белков, липидов и печеночных ферментов при токсическом гепатите.

4. Оценка гиполипидемических свойств эфирного масла кориандра при внутрижелудочном введении на фоне экспериментальной гиперлипидемии.

5. Изучение противовоспалительного свойства эфирного масла кориандра при экспериментальных воспалительных процессах различного генеза.

Научная новизна.

1. Впервые дана фармако-токсикологическая характеристика и определена безопасность эфирного масла кориандра.

2. Впервые получено новое эффективное средство, которое благоприятно влияет на функциональное состояние гепатобилиарной системы (печени, желчного пузыря, жёлчных протоков, химический состав желчи и внутрипе-ченочные обменные процессы).

3. Впервые выявлены гепатозащитное и противовоспалительное свойства кориандрового эфирного масла при токсическом гепатите и экспериментальных артритах.

4. Впервые при экспериментальной гиперлипидемии установлены гипо-липидемические свойства эфирного масла кориандра.

5. Впервые дано экспериментальное обоснование для использования эфирного масла кориандра в качестве гепатопротективного, противовоспалительного и гиполипидемического средства.

Практическая значимость работы.

1. Впервые изучено кориандровое эфирное масло как регулятора метаболических и антиоксидантных процессов в организме.

Успешное решение поставленной цели и задачи позволяют улучшить качество профилактики и лечения некоторых заболеваний гепатобилиарной системы (холециститы, холангиты, стеатозы печени, атеросклероз), а также воспалительные процессы различного генеза.

2. Впервые проведено всестороннее фармакологическое исследование и установлено, что исследуемое вещество обладает достаточно выраженным желчегонным, гепатозащитным, гиполипидемическим и противовоспалительным свойствами.

3. Впервые дано экспериментальное обоснование по использованию кориандрового эфирного масла в клинической практике лечения и профилактики заболеваний гепатобилиарной системы и воспалительных процессов различного генеза и подготовлен комплекс документов в Фарм-комитет Мин-стерства Здравоохранения Республики Таджикистан.

4.Впервые экспериментально обоснованы показания и противопоказания для клинического испытания кориандрового эфирного масла при заболеваниях гепатобилиарной системы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эфирное масло кориандра в дозах 0,02 и 0,04 г/кг массы тела животных при внутрижелудочном введении на фоне интоксикации СС14 оказывает заметное гепатопротективное действие, основаном на антиоксидантном и ан-гиопротективном свойствах, усиливает секрецию желчи и улучшает ее химический состав на фоне токсического гепатита.

2. Эфирное масло кориандра в дозах 0,02 и 0,04 г/кг массы на фоне экспериментального артрита оказывает выраженное противовоспалительное действие, выраженный гиполипидемический эффект на моделях экспериментальной гиперлипидемии, что связано с наличием антиоксидантного, мем-браностабилизирующего и ангиопротективного действий.

3.По противовоспалительной эффективности эфирное масло кориандра не уступает лавандовому эфирному маслу, карсилу, олиметину и незначительно уступает бутадиону и индометацину.

4. Кориандровое эфирное масло, являясь малотоксичным, при длительном (3-х месячном) внутрижелуд очном введении не оказывает отрицательного воздействия на функции органов и систем экспериментальных животных.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены в виде отчета в научную часть Института гастроэнтерологии АН РТ (1996) и доложены на заседании: общества фармакологов Таджикистана (2002); Ученого совета ГНИИ питания (2004, 2005, 2007, 2008, 2009), международной конференции по народной медицине г. Душанбе (2004), международной конференции по проблеме питания г. Душанбе (2005), Республиканской конференции по проблеме питания с международным участием г. Душанбе (2009), международной конфереции г. Санкт-Петербург (2009).

Реализация результатов исследования. Результаты работ включены в отчет НИР ГНИИ питания. Данные по фармакологии кориандрового эфирного масла используются при чтении лекций студентам биологического факультета ТНУ и кафедры биохимии Технологического университета Таджикистана. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 131 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 2 глав, освещающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 168 источников, из них 130 на русском языке. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шарипов, Хушвахт Салимович

ВЫВОДЫ

1. Кориандровое эфирное масло в дозах 0,02 и 0,04 г/кг при экспериментальном подостром токсическом поражении печени СС14 оказывает выраженный жёлчегонный эффект. При этом улучшаются антитоксическая и экскреторная функции печени: (продолжительность барбамилового сна укорачивается на 30% и 33%).

2. При экспериментальной гиперлипидемии кориандровое эфирное масло в дозах 0,02 и 0,04 г/кг массы тела животных оказывает выраженный ги-полипидемический эффект, а в дозах 0,01 и 0,02 г/кг массы тела животного оказывает выраженную противовоспалительную активность.

3. Однократное внутрибрюшинное введение кориандрового эфирного масла в дозе 0,05 г/кг не оказывает токсического действия на животных и не вызывает их гибели. Трехмесячное внутрижелудочное введение кориандрового эфирного масла не вызывает нарушения антитоксической и экскреторной функций (АлАТ, АсАТ, ЩФ). Не наблюдается изменений уровня билирубина, холестерина, общих липидов и триглицеридов. При морфологических исследованиях внутренних органов также не обнаруживается патологических признаков. Доза ЛД 50 для белых крыс при внутрибрюшинном введении препарата составляет 0,8 г/кг массы тела.

4. .Кориандровое эфирное масло можно рекомендовать при лечении хронических, токсических и медикаментозных гепатитах, стеатозах печени, хронических холециститах с нарушением химического состава жёлчи, атеросклерозе, нарушениях липидного обмена и воспалительных процессах различного генеза, соответственно после клинических испытаний.

Практические рекомендации: 1. Кориандровое эфирное масло можно рекомендовать как средство, проявляющее желчегонное и противовоспалительное, умеренное антиок-сидантное и гиполипидемическое свойства при поражениях печени воспалительного характера различного генеза, холециститах, холангитах, токсических и медикаментозных поражениях печени, стеатозах печени, для профилактики атеросклероза.

2. Полученные результаты обобщены и будут представлены в Фармакологический комитет Министерства здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на его клиническое испытание.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарипов, Хушвахт Салимович, 2009 год

1. Абуали ибн-Сина. Канон врачебной науки. Ташкент: Изд-во АН УзССР, 1982 , кн. 2, 832 с.

2. Азонов Д.А. Фармакология геранола: Автореф. дис. канд. мед. наук. JI.:1987, 16 с.

3. Азонов Д.А. Защитное действие гераниевого эфирного масла при токсическом поражении печени ССЦ // Здравоохр. Таджикистана, 1987, № 1, С. 43-45.

4. Азонов Д.А. Фармакология гераноретинола и эфирных масел: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб, 1995, 43 с.

5. Азонов Д.А. Рустанихои шифои. Душанбе: Адиб, 2003, 302 с.

6. Азонов Д.А., Денисенко П.П. Влияние лаврового и лавандового эфирногомасла и олиметина на некоторые функциональные показатели печени // Здравоохр. Таджикистана, 1992, № 1, С. 59-61.

7. Азонов Д.А., Денисенко П.П. Противовоспалительные свойства лавровогомасла // Изв. АН РТ, (отд. Биол. наук.) 1992, 2 с, С. 60-62.

8. Азонов Д.А., Денисенко П.П. Лосев H.A. и др. Лечебное свойство фенхелового и лавандового эфирного масла. Изд-во «Эджод», 2005, с.

9. Азонов Д.А., Холов А.К. Гепатозащитные свойства фенхелового эфирногомасла при токсическом поражения печени CCI4 // Там же, 2005, № 3, С. 32-34.

10. Азонов Д.А., Холов А.К. Гепатозащитные свойства лаврового и фенхелового эфирного масла при токсическом поражении печени СС14 // Нар. медицина: прошлое и будущее / Мат. 2-го междунар. конгр., Душанбе, 2006, С. 161-165.

11. Азонов Д.А., Наймов Р. Влияние гераниоловой м лавандовой мазей на течение гистаминового артрита у белых крыс. Вопросы питания и регуляции гомеостаза. Изд-во Адиб, 2008, №9, С. 288-290.

12. Александров П.Н., Горизонтова М.П., Сперанская Т.В. Система тучных клеток в регуляции кровотока и проницаемость микрососудов // Актуал. проблемы патологии, патофизиологии. М., 1976, С. 236.

13. Александров П.Н., Сперанская Т.В. Показатели острого воспаления на фоне действия оксибутирата лития // Бюлл. эксп. биол., 1987, Т. 3, С. 188189.

14. Александрович Е.В., Доровских В.А., Анохина P.A. и др. Фармакологическая защита печени от повреждающего действия CCI4 в эксперименте // Тез. докл. междунар. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения акад. C.B. Аничкова. СПб, 1992, С. 8.

15. Алексеев В.А., Сячина Н.П. Ультраструктурные особенности эндотели-альных клеток и звездчатых синусоидов печени крыс в норме и реакция их на повреждающее воздействие СС14 // Ультрастр. патология печени. Рига, 1984, С. 16-19.

16. Альматов К.Т., Мирталинов Д.Т., Касымов Т.М и др. Измерение фосфо-липидного состава и окислительного фосфорилирования в митохондриях печени при гепатите // Вопр. мед. химии, 1986, Т. 32, № 3, С. 32-35.

17. Арчаков А.И. Влияние четыреххлористого углерода на ферментные системы печени в крови крыс: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1965, 15 с.

18. Арчаков А.И., Карузина H.H. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического рети-кулума печени // Успехи гепатол., Рига, 1973, Т. 4, С. 39-59.

19. Бабышева Т.Н. Применение препаратов компании NEWAYS в медицинской практике. Тверь, 1999,159 с.

20. Белоногова В. Д. Некоторые аспекты изучения Б АД и фармакологических свойств лекарственных растений// Вопросы биол. мед. и фарм. химии М.:, 2003, №4, С. 16-25.

21. Беленький M.JL, Цейлина А .Я, Померанцев П.Н. Влияние оротовой кислоты и ее морфологической соли пуринора на состояние печени при хроническом отравлении СС14 // Фармакол и токсикол., 1967, № 2, С. 218-225.

22. Белик М.А. Желунова П.А. и соавт. Некоторые данные по производству лавандового масла. М., 1979, С. 3-26.

23. Блинова Т.В. Роль микросомальных ферментов в патогенезе экспериментальной патологии печени, регенерация и обратимость патологических изменений: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1984, 42 с.

24. Блюгер А.Ф., Зальцман В.К. Современные ультраструктурные аспекты па- тологии печени // Ультраструктурн. патология печени. Рига, 1984.

25. Блюгер А.Ф. Карташова О.Я. Моделирование патологических процессов в печени // Экспер. патология печени. Рига, 1983, Сер.16, С. 7-16.

26. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетоксических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регулированию купирования этих процессов // Усп. гепатол. Рига, 1982, С. 12-34.

27. Брюгман С. Скорость эламинации индоцина зеленого при хронических заболеваниях печени различной тяжести // Там же, 1989, С. 126-130.

28. Буверов А.О Лекарственные поражения печени// Медицинский журнал. 2001, №9, С. 559-612.

29. Варданян С.А. Фитотерапия в средневековой армянской гериатрии // Биол. журн. Армении, 1980, № 1, С. 108-117.

30. Венгеровский А.И., Огородова J1.M., Перевозчикова Т.В. Гепатопротек-торы, содержащие фосфолипиды, ослабляют иммунодепресс ивный эффект преднизолона при экспериментальном хроническом гепатите // Экс-пер. клин, фармакол., 2004, Т. 67, № 4, С. 50-53.

31. Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов,содержащие полифенолы, на метаболизм и функции поджелудочной железы и печени при экспериментальном остром панкреатите// Вопросы биол. мед. и фарм. химии.-М.: 2004, №1, С. 23-32

32. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Маркова В.А. Гепатозащитные свойства силибина при экспериментальной интоксикации СС14 // Фармакол. и токсикол, 1987, 5, С. 67-69.

33. Веселова Т.П., Воробьева М.А. и соавт. К фармакологии СС14 // Мат. на-учн. конф. М., 1963, С. 82-83.

34. Веселовская Н.В., Скляр Ю.Е., Пименов М.Г. Терпеноиды, кумарины Ferula iliensis // Химия прир. соед., 1979, № 4, С. 574-575.

35. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите // Экспер. клин, фармакол., 1993, Т. 56, № 5, С. 50-52.

36. Выходцев Н.В., Никитина Е.В. Дикорастущие лекарственные растения Киргизии. Фрунзе, 1946, 72 с.

37. Габдильашимова З.Т., Корабаева Г.Т Влияние антиоксидантной терапии и продуктов перекисного окисления липидов // Здоровье и болезнь. Алмата, 2009, №2 (78), С66-68.

38. Гаммерман А.Ф. Обзор лекарственных растений Туркмении. Тр. Туркм. фил. АНСССР, 1942, Вып.2, С. 55-92.

39. Гаркави П.Г. О некоторых вопросах механизма токсического действия СС14 и его гомологов (Обзор) // Фармакол. токсикол., 1966, Т. 29, № 1, С. 118-124.

40. Голиков С.Н. Санцский И.В. и др. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986, 21в с.

41. Горяев М.И. и др. Исследование эфирного масла Ferula penninervis // Ж. прикл. химии, 1968, Т. 41, Вып.12, С. 2745-2750.

42. Дадобаева О. Дикорастущие лекарственные растения флоры Таджикистана.- Худжанд.-Изд-во им. Р. Джалила, 1996, 274 с.

43. Дакумас В.К., Гайдялис П.Г., Петраускас О.Ю и соавт. Синтез и противовоспалительная активность 2-метил-5/\у-фенилавцил/курманола // Хим.-фарм. Ж., 1994, Т. 28, № 4, С. 29-30.

44. Даник JI.M. Интенсивность жёлчеотделения и химический состав жёлчи у белых крыс при дистрофии печени в процессе лечения селинатом натрия // Вопр. мед. химии, 1976, Т. 22, № 2, С. 254-257.

45. Докумова O.K. Превращение холестерина в жёлчные кислоты и регуляция этого процесса // Вопр. мед. химии, 1975, № 5, С.461-469.

46. Долгов A.B., Душкин М.Н., Морозов A.A. Изменение содержания липидов печени, плазмы крови аорты и активности холестераз в печени крыс при взаимодействии тетрахлорметана // Вопр. мед. химии, 1986, Т. 32, № 1, С. 55-57.

47. Доркина Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноид-ных соединений.// Экспер. клин, фармакол, 2004, № 6, Т. 67, С. 41-45.

48. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности жёлчевыделения и химического состава жёлчи при дистрофии печени, вызванной СС14 // Вопр. мед. химии, 1971, Т. ХУ11, № 4, С. 397-400.

49. Дроговоз С.М Сравнительное изучение и особенности действия жёлчегон ных препаратов на жёлчеобразовательную функцию печени в норме и пато логии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Харьков, 1972, 31 с.

50. Дроговоз С.М., Порохняк O.A., Рогожин Б.А. и соавт. Сравнительная характеристика милобора, лиф-52 и ленгалона при дистрофии печени // Фармация, 1987, № 5, С. 57-59.

51. Еписенко Б.Е., Жалило JI.H., Костромина А.П. и соавт. Механизм желчегонного действия жёлчных кислот // Физиол. журн. УССР, 1983, Т. 29, № 4, С. 509-513.

52. Ермаков Н.Е., Баньковский А.И., Перельсон М.Е. Кумарины Ferula pen- ninervis // ХПС, 1966, № 3, С. 23-25.

53. Забродский П.Ф., Германчук В.Г., Кирчук В.Ф. Влияние тетрахлорметана на показатели иммунной системы // Бюлл. экспер. биол. мед., 2004, № 1, Т.137, С. 56-58.

54. Завардин Г.М. Опыт использования эфирного масла лаванды в комплексной терапии гнойно — воспалительных заболеваний кожи подкожной клетчатки у детей грудного возраста // Тр. Крым. мед. ин-та. Симферополь, 1976, Вып. 68, С. 98-99.

55. Зиямутдиннова З.Х., Холмухамедова Н.М. Изменение процессов ПОЛ и содержание индивидуальных ганглизидов фосфолипидов в печени крыс с токсическим экспериментальным гепатитом // Вопр. мед. химии, 1991, Т. 37, С. 16-19.

56. Кадыров А.Ш., Саидходжаев А.И., Маликов М., Рахманкулов У. Кумарины F. schtschurowskiana, F. eguistacea // ХПС, 1980, № 1, С. 122123.

57. Кадыров А.Ш., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К., Рахманкулов У. Сложные эфиры ферулы акичконской // ХПС, 1977, № 2, С. 284-285.

58. Казанцев В.Г. Влияние экстракта пижмы на некоторые функции печени при экспериментальном гепатите// Пробл. теор. мед. Томск, 1965, Вып. 5, С. 99-100.

59. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления // Экспер. клин, фармакол., 1992, Т. 55, № 4, С. 4-8.

60. Колб В.Г., Камышникова B.C. Клиническая биохимия. Минск.: Белорусь, 1976.

61. Колпаков М.А., Грек О.Р., Башкирова Ю.Х. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятнистика кустарникового при хроническом экспериментальном гепатите // Бюлл. экспер. биол. мед., 2001, № 5, С. 554-556.

62. Копылова Т.Н., Выцупе З.В. Перекисное окисление липидов печени крыс при остром токсическом поражении печени // Биохимия в патол. процессах. Рига, 1978, С. 58-61.

63. Копылова Т.Н. Майоре А.Я., Эллерт Д.А. Перекисное окисление липидов при поражении печени солянокислым гидразином // Клет. субклет. экспер. патология печени, 1982, Сер. 14, С. 35-45.

64. Корсун В.Ф., Суворов А.П. Фитотерапия мочеполовых болезней. СПб: ДИЛЯ, 1999, 567 с.

65. Корсун В.Ф. Лекарственные растения в гепатологии. Минск, 2005, 274 с.

66. Корсун В.Ф.Траволечения заболевания печени// Сб. материалов 1-го съезда фитотерапевтов и фитофармакологов Таджикистана. Душанбе, 2008, С.31.

67. Котикова О.Ю., Костин Я.В., Тишкин B.C. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения // Экспер. клин, фармакол, 2002, № 1,Т. 65, С. 41-43.

68. Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Вымятина З.К. и соавт. Влияние экстракта корня цикория на морфофункциональные состояния печени крыс с токсическим гепатитом // Там же, 2006, № 6, Т. 69, С. 34-36.

69. Кулакова С.Н, Гонор К.В., Медведев Ф.А. и соавт. Влияние масла амаранта на содержание холестерина в плазме и печени экспериментальных животных // Национ. политика здор. питания Республики Казахстан / Мат. междунар. конф. Алматы, 2004, С. 141-142.

70. Куриенов И. Энциклопедия лекарственных растений. М.: Мартин, 2007,382 с.

71. Лазарева Д.Н., Давыдова В.А. Противовоспалительное и противоязвенное действие оксиметилурацила // Экспер. клин фармакол., 2005, № 4, Т. 68, С. 53-55.

72. Левшин В.Н. К экспериментальной фармакотерапии токсического гепатита // Пат. физиол., 1972, №. 1, С. 66-69.

73. Лепёхин A.B., Сопрыкина Э.В., Иванова Е.А. Исследование эффективности действия препарата апикедр на гепатопротективную активность у крыс с интоксикацией тетрахлорметаном // Традиц. медицина Востока и Запада, 2004, № 2 (3), С. 35-43.

74. Лещинская Я.С. Макарчук Н.М., Ледеда А.Ф. и соавт. Влияние эфирных масел на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц физического и умственного труда // Тез. докл. Симферополь, 1985.

75. Лещинский А.Ф., Павлова Е.С., Зуза З.И. Вопросы патогенеза воспаления и механизма противовоспалительного действия экспериментальной пели-дотерапии // Бюлл. экспер. биол. мед., 1972, № 3, С. 27-30.

76. Лыкова О.Т., Романова Т.В., Моисеева Л.М. Влияние перфторана на содержание макроглобулинов в сыворотке крови и пертонеальном экссудате крыс с острым экссудативным воспалением (перитонитом) // Там же, 2004, № 10, Т.138, С. 397-399.

77. Мансуров Х.Х. Предисловие // Актуал. вопр. патол. печени. Душанбе: Дониш, 1976.

78. Мансуров Х.Х. О химическом растворении холестериновых жёлчных камней и установление литогенности жёлчи хенодезоксихолевой кислотой // Пробл. гастроэнтерол. Душанбе: Дониш, 1978.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд-во 14. М.: Новая вольна, Т2, 2005, С. 458-518.

80. Мелибаев С., Рахманкулов У., Саидходжаев А.И. Внутривидовая химическая изменчивость Ferula tenuisecta // Растит, ресурсы, 1980, Т. 19, Вып. 3, С. 431-435.

81. Меркулов Г.А. Наклеивание замороженных срезов по способу Аничкова // Курс патологической техники. JL, 1971.

82. Методы биохимического исследования растений / Под ред. А.И. Ермакова, В.В. Арасимович, Н.П. Ярошп. Л.: Агропромиздат, 1987, 430 с.

83. Мирошниченко В.П. и соавт. Определение жёлчных кислот и холестерина в жёлчи // Лаб. дело, 1989, № 3, С. 149-153.

84. Насыров Х.М. Антиоксидантные свойства противовоспалительных средств // Фармакол и токсикол., 1987, № 6, С. 113-116.

85. Николаевский В.В. Ароматотерапия. М.: Медицина, 2000. с.

86. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. М.: Медицина, 1987.

87. Носов A.M. Лекарственные растения офицальной и народной медицины М.:, «Эксмо», 2005, С. 500-543.

88. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Пат. физиол., 1973, № 2, С. 3-10.

89. Онищенков Г.Г. Вирусные гепатиты-проблема планетарного масштаба// Мед. курьер, 2002, №1-2, С. 13-15.

90. Пасечник И.Х. Влияние фолевой кислоты на секреторную функцию печени // Фармакол. и токсикол., 1965, Т. 28, № 1, С. 105-107.

91. Петрович. Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Пат. физиол. экспер. терапия, 1982, № 5, С. 58-61.

92. Подымова С.Д. Болезни печени / Руководство для врачей. М.: Медицина, 1984, С. 3-4; С. 138-141.

93. Покровский A.A. Арчаков А.И. Изменение активности некоторых ферментов в гомогенатах печени и в крови крыс при экспериментальном токсическом гепатите // Тез. докл. междунар. биох. конгр. Ташкент, 1964.

94. Попова P.A., Риппати П.О., Бехтерева З.А. и соавт. Определение суммарного содержания жёлчных кислот и холевой кислоты в жёлчи // Лаб. дело, 1969, № 11, С. 664-665.

95. Прокопенко Л.Г., Конопля А.И., Кендеровская H.H. Изучение роли эритроцитов в стимуляции иммунного ответа при токсическом поражении печени // Пат. физиол, 1980, № 4, С. 31-35.

96. Прохорова М.Н. Большой практикум по углеводному обмену. Л.: Медицина, 1985.

97. Ратыкин A.B., Саратиков A.C., Чучалин B.C. и соавт. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при СС14 -гепатите // Экспер. клин фармакол., 2005, № 2, Т. 68, С. 47-50.

98. Рахимов Ш.А., Холов А.К., Азонов Д.А. и др. Влияние порошка смолы ферулы вонючей (ПСКФ), ферусино-G и ферусино-Р на функциональные системы организма.- Вопросы питания и регуляции гомеоста-за.-Изд-во «Адиб», 2008, № 9, С. 267-272.

99. Саратиков A.C. Жёлчеобразовательные и жёлчегонные средства.Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1962.

100. Саратиков A.C. Биоэнергетика жёлчеобразования. Л.: Медицина, 1965.

101. Саратиков A.C., Чучалин B.C., Ратыкин A.B. и соавт. Гепатопротектор ные свойства полифенольных комплексов из древесины и клеточной куль туры маакис Амурской // Экспер. клин, фармакол., 2005, № 2, Т. 68, С. 51 55.

102. Юб.Сахобиддинов С.С., Дикорастущие лекарственные растения Средней Азии. Ташкент, 1948, 216 с.

103. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Д. Антиоксидантные свойства нестероидных противовоспалительных средств// Фармакол и токсикол., 1990, № 6, С.3-9.

104. Синяков А. Большой медовый лечебник. М.: Эскимо-Пресс, 2000, 590 с.

105. Скакун Н.П. Клиническая классификация современных жёлчегонных препаратов // Врачебное дело, 1965, Вып. 8, С. 26-29.

106. Скакун Н.П. Губергриц А .Я. Фармакотерапия заболевания печени и жёлчных путей. Киев: Здоров'я, 1971, С. 5-45.

107. Скакун Н.П., Ковальчук С.Ф. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени CCI4 и этанолом // Фармакол. и токсикол., 1987, №3, С. 52-53.

108. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). М.: «Медицина», 2003, 458 с.

109. Сперанский С.Д., Сорока Н.Ф., Сперанская Б.Ч. и соавт. Изучение анти-оксидантной активности некоторых пртивовоспалительных средств.// Мат. конф. «Биооксидант». М., 1993.

110. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии, 1977, № 6, С. 67-68.

111. Стречень С.Б., Кресюн В.Н. Механизмы гепатопротективного действия новых производных никотиновой кислоты при экспериментальном поражении печени СС14 // Бюлл. экспер. биол. мед., 1972, № 7, С. 58-60.

112. Сыздыков Б.М., Манекеновап К.Б., Даленов Е.Д. Влияние спленоцитов на регенераторные процессы в печени при экспериментальных гепатитах у крыс. Астана, 2001,

113. Тугаринова В.Н., Микрощевский В.Е. Оценка функционального состояния печени с помощью нагрузки бромсульфалеином в санитар-но-токсикологическом эксперименте// Гигиена и санитария, 1966, №11, С. 55-59.

114. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1984.

115. Тутельян В.А., Спринчев Б.В., Суханов Б.П. и соавт. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002, 422 с.

116. Убашев И.О. Лоншакова К.С., Митханов Э.И. Влияние желчегонного чая на печень белых крыс при остром токсическом поражении // Фармация, 1988, №3, С. 52-55.

117. Узбекова Д.Г., Рябков А.Н., Артемова Г.Б. Влияние нормазы на показатели липопероксидазы при токсическом поражении печени // Экспер. клин, фармакол., 1993, № 3, С. 52-55.

118. Утешев Б.С., Прокопенко Л.Г., Конопля E.H. Лидокаин как иммуно- модулятор при фактическом поражении печени // Там же, 1997, № 2, С. 4548.

119. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1981,

120. Холматов Х.Х., Харламов И.А., Алимбаева П.К. и соавт. Основные лекарственные растения Средней Азии. Ташкент, 1984, 199 с.

121. Холов А.К.Гепатозащитные свойства селекартена при внутривенном введении на фоне подострого токсического гепатита // Здравоохр. Таджикистана, № 3, 2004, С. 149-152.

122. Холов А.К. Азонов Д.А., Новицский Ю.А. Влияние селекартена на антитоксическую и экскреторную функцию печени при поражении печени СС14 // Здравоохр. Таджикистана, 2007, № 4, С. 94-98.

123. Холов А.К.,Азонов Д.А.Желчегонный эффект эфирного масла ферулы вонючей в эксперименте у здоровых белых крыс.-Вопросы питания и регуляция гомеостаза. Изд-во «Адиб», 2008, № 9, С. 284-287.

124. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1981,

125. Чижов П.С. Основные лекарственные растения. М.: АиФ Принт, 2005, 356с.

126. Шукурупий В.А. Гаврилин В.И. Ультразвуковые аспекты гипертрофии клеток печени при экспериментальных воздействиях // Рига, 1983.

127. Ademuyiwa О., Ajuwon O.R. Vitamin С in ССЦ Hepatotoxcity // Hum. Exp. Toxicol., 1994, V. 13, № 2, P. 107.

128. Alijew R.K., Damirow I.A., Islamowa N.A. Nicktore rosling Azerbaj -dzanskiej SRRzawierajaec kumarine: jej pochodne orazich z a stosowanit wleczni duvie // Farmacia Polske, 1963, V. XIX, N 1, P. 15.

129. Bai С J., Canfield P. J., Stacey N.H. Individial Serum Bileacidsearly Indicatory of Carbon Tetrachloride and Chlorophormindused Liver Injury // Toxicology, 1992, V. 75, N 3, P. 221-234.

130. Bajuj K.L., Kaur G. Spectrohhotometric determination of L/-ascorbicacid in vegetables and frutis// Analyst/1981/, Vol. 106, N 1258, P. 117-120.

131. Chopra R.N., Nayar S.L., Chopra I.C. Glossary of Indian Medicinal Plants. New Dehli, 1956, 178 p.

132. Cronsten B. N. The Pharmacology of Antiinflammatory Agents. A New Paradigm // Mount Sinai J. Med., 1993,V. 60, N 3, P. 209-217.

133. CroWden R.K.Harborne J.B.et. al., Chemosystematics of the Umbelliferae- f general suryey//Phytochemistry, 1969, Vol. 8, N 10, P. 1963-1984.

134. French D.H. Ethnobotany of the Umbelliferae // Biol. Chem. of the Umbelliferae / Ed. By V. Heywood. London, 1971, P. 385-412.

135. Galelli M., Diaz G.M., Casto J.A. Decreased Incorporation of 14-C-Leucine in Different Liver Nuclear Protein Fractions at Stages of Carbon Tetrachloride Poisoning in the Rat // Arch. Toxicol., 1994, V. 68, N 3, P. 206-209.

136. Gallo J.M., Chaung L.L., Kim H. et al. Physiological and System Analysis Hybrid Pharmacokinetic Model to characterize Carbon Tetrachloride Blood

137. Concentrations foollowing Administration in Different Oral Vehicles // J. Phar-macokinatik and Biopharm, 1993, V. 21, N 5, P. 551-574.

138. Ganellin C.R., Durant G.J., Emmet J.C. Some Cemicalaspects Ofhistamine H-2- £receptor Antagonists // Fed. Proc., 1976, V. 35, N 8, P. 1924-1930.

139. Gijbels M.J.M., Scheffer J.J. C. Phatalides in roots of Cenolophiumdenada-tumand in roots, herbs and fruits of Cjriandrum sativum // Fititerapia. 1982,V. 53, N 1-2, P. 17-20.

140. Hasimura Y., Tesohke R., Lieder C.S. Increasedcarbon Tetrachloride and its Mechanism of Chronic Consumpition // Gastroenterology, 1974, V. 66, P. 415421.

141. Kartning Th. Ober einige Lipoid-Inhaltsstoffeausden Fructen von Anethum graveolens L und Coriandrum sativum L. // Feete.Seifen, Anastrichmittel, 1965, Bd. 67, H. l.S. 10-13.

142. Karrer W. Konstitution und Vorkommin der organischen Planzenstoffe (exclusive Alkaloide). Basel-Stuttgart, 1958.

143. Kirkin V.A. Cemistry of Natural Compounds, 2003 Vol.39, 2, P. 123-160.

144. Kurcin V.A. Phenylpropanolis from Melicinal Plants; Distribution, Clasifica-tion, Structural Fyflisis, and Biological Activiti// Cemistry of Natural Compounds 2003 Vol.39, 2-3, P. 123-154.

145. Luachivich V.V., Michin V.M., Dolgva V. et al. Punctional and Structural Changes in Liver Mitochondrial of Rats to CC14 in Toxicarbon i. Smoileson

146. State of Electron Transport Chain // Biorytm. Pharmacol., 1971, V. 20, N 7, P. 14371441.

147. Melmon K.L., Bourene H.R. Mehanisms of Inflamation // Clin. Pharmacol. Exp. Ther., 1974, V.16, N 5, P. 886-891.

148. Millan A., Chintemi M.R. El mechanismo de acction de las dropas antiinflamatorias no esteroides // Gac. med.Caracas., 1992, V. 100, N 4, P. 286-291.

149. Mills S. Prinsiples and Practice of Phitotherapy/ Modem Herbal Medcine// Philadelphia, Stlous, Toronto, 2000, P. 236-241.

150. Mongold J.J., Suspligas et al. Anti-Inflamatory Activity of Rides Nigruvleaf in Rats // Plant. Med. Phytoter., 1993, V. 26, N 2, P. 109-116.

151. Moody D.E. Effect of Phénobarbital Treatment of Carbon Tetrachloride mediated Cytochrom P-450 Loss and Dieneconingate Formation // Toxcol. Lett, 1922, V. 61, N 2-3, P. 213-224.

152. Patil S., Kanase A., VaruteA.T. Effect of Hepatoprotective Ayuveredic Drugs on Lipolittic Activités during CCl4-induced Acute Hepatic Injury in Albino Rats // Indian J. Exp. Biol., 1993, V. 31, N 3, P. 265-269.

153. Payer J.L., Floya R.A., Mocay R. et al. Spin-Trappiny of the Trichloromethyl Radical produced during Enzimic NADPY. Oxidation Inthepresence of carbon Tetrachloride or Bromotrichlomenthane // Biochim. Biophys. Acta, 1978, V. 539, N 3, P. 402-409.

154. Rao K.A., Rescnagel R.O. Early Onset of Lipoprocsidation in Rat Liver after Carbon Tetrachloride Administration // Exper. Mol. Pathol., 1968, V. 9, N 2, P. 271-278.

155. Reddy D.C.,et al. Carbon Tetracloride Cirrhosis in Rats // Pathology, 1961, V. 74, N 1, P. 73-80.

156. Rena S.V.S., Resogi S. Liver Function in Rats treated with Carbon Tetrachloride after Parathyroidectomy // Proc. Indian Nat. Sci. Acad., 1993, V. 59, N 2, P. 129-134.

157. Rescnagel R.O. Carbon Tetrachloride Hepatotoxity // Pharmacol. Rev., 1967, V. 19, N 19, P. 145-209.

158. Seher A., Ivanov S.A. Natural che Antiocsidantes des fitten oles von Foenicu-luv Vulgare Miller // Fette. Seifen. Anstri. Cyitel., 1976, V. 78, N 6, P. 224228.

159. SalehN.A.M. tt. Al., Comparative study of some local members of the Umbe-liferae // Phytochemistry, 1983, Vol. 22, N 6. P. 1417-1420.

160. Slater T., Delaney V. The Effects of Various Drugs and Toxic Agents on Bille Rate Composition in the Rat // Toxic. Appl. Parmacol., 1971, V. 20, P. 19571959.

161. Stegner R.J., Jonson E.A. Futher Observations upon the Effects of Phénobarbital Pretreatment on the Hepatotoxity of Carbon Tetrachloride // Exper. Mol. Patholog., 1971, V. 14, N 142, P. 202-227.

162. Walterfeld C.J. Turton J.A., Skales M. et al. Urinary Taurine and Creatine as Markers of Liver Distrucnion // Hum. and Exp. Toxicol., 1992, V. 11, N 5, P. 433-494.

163. Walterfeld C.J., Turton J.A., Skales M. et al. Reduction of Liver Taurine in Rats by Alanine Treatment increases Carbon Tetrachloride Toxicaty // Toxicology, 1993, V. 77, N 1-2, P. 7-20.

164. Yukio H., Itary Y., Eilchi G. Characienization of Mouse Hepotocyte Growth Stimulating Factor in Serum of Mice freated with Carbon Tetrachloride // Cytm.and pharm. Bull., 1992, N 40, P.452-455.