Разработка и исследование лекарственных препаратов с метронидазолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Автина, Наталья Валерьевна

• Автина, Наталья Валерьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Автина, Наталья Валерьевна

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Заболевания пародонта и лекарственные средства, применяемые в его терапии.

1.2. Лекарственные формы, используемые в терапии воспалительных заболеваний пародонта.

1.3. Гели и пленки - перспективные лекарственные формы для стоматологии

1.3.1 Исследования в области разработки гелей для лечения стоматологических заболеваний.

1.3.2. Лекарственные пленки, их характеристика и применение в стоматологии

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования

2.3. Разработка методик анализа лекарственных форм.

2.3.1. Разработка методик количественного анализа геля, содержащего метронидазол и метилурацил.

2.3.2. Разработка методик количественного анализа метронидазола и пиромекаина в геле и пленках

2.3.3. Идентификация лекарственных веществ методом тонкослойной хроматографии.

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 3. Разработка противовоспалительного стоматологического геля, содержащего метронидазол и метилурацил

3.1. Обоснование выбора компонентов лекарственной формы

3.2. Влияние поверхностно-активных веществ и димексида на высвобождение лекарственных веществ из геля.

3.3. Изучение микробиологической чистоты геля

3.4. Технология изготовления геля.

3.5. Оценка качества и изучение стабильности геля

3.6. Сравнительный анализ разработанного геля с зарубежным препаратом «Метрогил Дента»

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 4. Разработка стоматологического геля, содержащего метронидазол и пиромекаин

4.1. Обоснование и разработка качественного и количественного состава геля

4.2. Технология изготовления и оценка качества геля.

4.3 Сравнительный анализ разработанного геля с зарубежным препаратом

Метрогил Дента»

ВЫВОДЫ

ГЛАВА 5. Разработка стоматологических пленок с метронидазол ом и пиромекаином

5.1. Обоснование состава и технологии изготовления пленок

5.2. Оценка качества и изучение стабильности лекарственных пленок

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и исследование лекарственных препаратов с метронидазолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта»

Актуальность исследований. Современный этап развития клинической стоматологии характеризуется определенными успехами в области профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта. Тем не менее, применяемые в настоящее время лекарственные средства, не дают возможности полностью решить вопросы терапии гнойно-воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта.

По данным доклада научной группы ВОЗ (1999 г), в котором обобщены, результаты обследования населения 53 стран, было показано, что лишь у 12% населения пародонт здоровый, 53% имеют начальные воспалительные явления, 23% - начальные деструктивные изменения, у 12% выявляются поражения средней и тяжелой степени: Поэтому, по-прежнему остается актуальным и перспективным направлением фармацевтической технологии разработка лекарственных препаратов для стоматологической практики.

В лечении заболеваний пародонта предпочтение отдается местному воздействию лекарственных средств в виде аппликаций, среди которых одними из рациональных, отвечающих современным требованиям специалистов, являются гели и пленки.

Известно, что ведущая роль в возникновении гнойно-воспалительных процессов пародонта принадлежит микробной флоре. Однако эти процессы характеризуются не только ее наличием, но сопровождаются изъязвлениями и нередко болевыми ощущениями. Поэтому в клинической практике при лечении стоматологических заболеваний монотерапия антибактериальными средствами не всегда эффективна. Все чаще в последнее время применяется комбинированная терапия или используются препараты полифакторного действия. В связи с этим, оправданным является сочетание в лекарственной форме веществ, обладающих антибактериальным, противовоспалительным, ранозаживляющим и обезболивающим эффектами. Учитывая изложенное, в состав разрабатываемых лекарственных препаратов вводили метронидазол антибактериальное вещество), метилурацил (стимулятор метаболических и репаративных процессов в тканях) и пиромекаин (местный анестетик).

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является экспериментальное обоснование и разработка составов, технологии аппликационных поликомпонентных лекарственных форм, предназначенных для профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов слизистых оболочек и тканей пародонта.

В связи с данной целью необходимо решить следующие задачи: обосновать и разработать состав и технологию противовоспалительного стоматологического геля, содержащего метронидазол в сочетании с метилурацилом;

- обосновать и разработать состав и технологию стоматологического геля, содержащего метронидазол и пиромекаин, обладающего антибактериальным и обезболивающим действием;

- разработать состав и технологию стоматологической биорастворимой пленки, основными действующими веществами которой являются метронидазол и пиромекаин; разработать, апробировать или модифицировать методики количественного анализа и идентификации лекарственных веществ (метронидазола, метилурацила и пиромекаина) в гелях и пленке;

- оценить качество разработанных лекарственных препаратов по ' основным критериям нормативной документации (НД), исследовать их стабильность в процессе длительного хранения и определить срок годности;

- изучить в опытах in vitro и in vivo специфическое фармакологическое действие стоматологических гелей и пленки;

- на основании результатов исследования составить нормативную документацию на разработанные лекарственные препараты.

Научная новизна. Впервые для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта теоретически и экспериментально обоснованы и разработаны составы: противовоспалительного геля, содержащего метронидазол и метилурацил; геля и пленки, содержащих метронидазол в сочетании с пиромекаином, оказывающих антибактериальное и обезболивающее действие. Впервые предложены новые составы основ для стоматологических гелей и матриц-носителей для биорастворимых пленок. Разработаны методики количественного и качественного анализа стоматологических гелей и пленок на полимерных основах гидрофильного характера. Установлена стабильность и срок годности стоматологических гелей и пленок по основным критериям качества современной нормативной документации. Новизна результатов исследований подтверждена удостоверениями на рационализаторские предложения: «Состав стоматологического геля для лечения воспалительных заболеваний пародонта» (№1610-04), «Состав стоматологического геля, содержащего метронидазол и пиромекаин, предназначенный для лечения воспалительных заболеваний пародонта» (№1611-04), «Состав стоматологической пленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта» (№1612-04). Составлены заявки на изобретения: «Лекарственные средства аппликационного воздействия для лечения воспалительных заболеваний пародонта», «Стоматологическая пленка антибактериального и обезболивающего действия».

Практическая значимость работы. Материалы диссертации используются в научно-исследовательской работе и учебном процессе на кафедрах фармацевтической технологии, фармацевтической химии, микробиологии Курского государственного медицинского университета (КГМУ), кафедре фармацевтической технологии и фармацевтической химии Воронежского государственного университета (ВГУ), в рецептурно-производственных отделах аптек Муниципального унитарного предприятия (МУП) «Фармация-центр» г. Воронежа.

4 На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- методические рекомендации: «Изготовление, контроль качества и применение противовоспалительного геля с метронидазолом и метилурацилом»; «Изготовление, контроль качества и применение стоматологического геля с метронидазолом и пиромекаином»; «Изготовление, контроль качества и применение стоматологической пленки с метронидазолом и пиромекаином»;

- лабораторные регламенты на производство: противовоспалительного геля с метронидазолом и метилурацилом; стоматологического геля, содержащего метронидазол и пиромекаин; стоматологической пленки содержащей метронидазол и пиромекаин.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ КГМУ (№ государственной регистрации 01. 200. 208430) и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного совета № 47 РАМН.

Положения, выдвигаемые на защиту. Результаты биофармацевтических, физико-химических, технологических, микробиологических и биологических исследований по созданию стабильных и эффективных для профилактики и лечения местных гнойно-воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта гелей с метронидазолом и метилурацилом; гелей с метронидазолом и пиромекаином; биорастворимых пленок с метронидазолом и пиромекаином.

Апробация работы. Результаты исследований представлены и доложены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г); 66-й, 67-й, 68-й, 69-й итоговых научных межвузовских конференциях студентов и молодых ученых КГМУ (Курск, 2002-2004 гг); 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН (Курск, 2003 г); межрегиональной научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования» (Воронеж, 2003г); межкафедральной научно-практической конференции (Курск, 2004г).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 стр., состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав экспериментальных исследований, общих выводов, содержит 33 таблицы и 8 рисунков; библиографический указатель включает 217 источников, из них 32 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Автина, Наталья Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате выполненного комплекса научных исследований экспериментально обоснованы и разработаны состав и технология противовоспалительного стоматологического геля, который содержит в качестве активных компонентов метронидазол (2%) и метилурацил (4%).

2. На основании результатов физико-химических, микробиологических и биологических исследований обоснованы и разработаны состав и технология стоматологического геля, содержащего метронидазол (2%) в сочетании с пиромекаином (3%), обладающий антибактериальным и обезболивающим действием.

3. Биофармацевтическими исследованиями, проведенными в опытах in vitro и in vivo, осуществлен выбор и подтверждена эффективность использования в качестве компонентов основы при изготовлении стоматологических гелей сочетания полимеров натрий-карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксида М.м. 400.

4. В опытах in vitro и in vivo доказана целесообразность введения димексида в состав стоматологических гелей в качестве диспергирующего агента и пенетранта. Установлено, что его наличие способствует проявлению наибольшей биоцидной активности метронидазола и обезболивающего действия пиромекаина.

5. Обоснован и разработан состав биорастворимой пленки, предназначенной для лечения воспалительных заболеваний пародонта. В качестве фармакологически активных субстанций использованы

2 2 метронидазол (2 мг/см ) и пиромекаин (2 мг/см ), а матрицы-носителя — сочетание натрий-карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленоксида-400 и поливинилового спирта.

6. Разработаны методики количественного определения метронидазола и метилурацила в геле без их предварительного разделения. Лекарственные вещества определяют методом двухволновой спектрофотометрии, по

Фирордту, метронидазол - при длине волны 277 нм, метилурацил - 260 нм. Относительная ошибка определения метронидазола не превышает ±1,99%, метилурацила- ±2,10%.

7. Разработана методика спектрофотометр ического определения метронидазола в геле и пленке, в сочетании с пиромекаином, относительная ошибка его определения составляет ±1,97% и ±2,85% соответственно. Для количественного определения пиромекаина в этих лекарственных формах использована экстракционная спектрофотометрия. Относительная ошибка определения анестетика в геле и пленке составила соответственно ±2,59% и ±3,04%.

8. Осуществлена, по показателям нормативной документации и с использованием разработанных методик анализа, оценка качества стоматологических гелей и пленки. Установлена стабильность геля, содержащего метронидазол и метилурацил в течение 24 мес (срок наблюдения); геля, содержащего метронидазол и пиромекаин - 18 мес (срок наблюдения); пленки, содержащей метронидазол и пиромекаин в течение 12 мес (срок наблюдения).

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Автина, Наталья Валерьевна, 2004 год

1. Авраамова, О. Полоскания для полости рта / О. Авраамова, В. Зимина, Т. Набатова//Рос. аптеки. 2003. - №1-2. - С. 73-74.

2. Антибактериальная терапия: Практ. р-во / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - С. 61-63.

3. Антимикробная активность стоматологического карандаша для лечения пародонтита / В.А. Лиходед, Е.А. Лазарева, Х.М. Насыров и др. // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (2001 г., г. Москва). М., 2001. - С.420.

4. Антонова, Т.Н. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Т.Н. Антонова, С.А. Кутин // Стоматология. 1981. - Т. 60, №6. - С. 61-62.

5. Архапчев, Ю.В. Экспериментальное исследование фармакокинетики метилурацила из препарата Стизамет / Ю.В. Архапчев, К.С. Гузев // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (2000 г., г. Москва). М., 2000. - С.470.

6. Ахмед Имад Махмуд. Разработка составов, технологии и исследование мазей с эритромицина эстолатом для лечения местных гнойно-воспалительных процессов: Дис. канд. фарм. наук : (15.00.01)/Ахмед Имад Махмуд; КГМУ. Курск, 2003. - 135 с.

7. Багирова, В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, Н.А. Куличенко // Фармация. 2002. - №2. - С. 2426.

8. Байгурина, С.Ж. Применение 1% раствора метилурацила в комплексном лечении пародонтита / С.Ж. Байгурина, Б.С. Кушербаев, Р.А. Майжанова //

9. П.Барер, Г.М. Болезни пародонта. Клиника, лечение, диагностика / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая. М.:ВУНМЦ, 1996. - 86 с.

10. Баткаев, Э.А. Метрогил желе в лечении некоторых дерматозов / Э.А. Баткаев, И.М. Корсунская // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1999. -№5. -С. 56.

11. Безруков, В.М. Растворы гипохлорита натрия и их применение для лечения стоматологических заболеваний воспалительного характера / В.М. Безруков // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). М., 1995. - С. 275.

12. Безрукова, И.В. Анальгетическое действие препарата кетанов в комплексном лечении больных с пульпитами и периодонтитами / И.В. Безрукова, Л.Н. Герчиков // Стоматология. 2000. - №2. - С. 10-11.

13. Беликов, В.Г. Оптимизация условий извлечения метронидазола химическими растворителями / В.Г. Беликов, Т.Х. Вергейчик, М.Г. Цыбулина // Суд.-мед. экспертиза. 1992. - №1. - С. 22-23.

14. Беспрозванная, С.В. Разработка технологии, исследование и стандартизация мазей с ортофеном и диметилсульфоксидом для использования их в физиотерапии: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / С.В. Беспрозванная. Пятигорск, 2001. — 23 с.

15. Биберман, Я.М. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами / Я.М. Биберман, B.C. Стародубцев, А.П. Шутова // Стоматология. 1996. - №6. - С. 25-27.

16. Бибик, С.М. Лекарственные формы пролонгированного действия в терапиизаболеваний парадонта / С.М. Бибик, JI.T. Фецых // Тез. докл. науч. — практ. конф., посвящ. 25 летию фарм. ф-та КГМУ. Курск. — 1991. 4.1. - С. 129.

17. Биофармацевтическое обоснование концентрации пиромекаина в мази на основе коллагена / Л.А. Иванова, Т.А. Панкрушева, Т.С. Кондратьева и др. //Фармация.- 1982.- №1.- С. 14-17.

18. Бойкова, З.К. Санитарно-химическое исследование противомикробных поливинилспиртовых пленок / З.К. Бойкова, Л.И. Петрова, В.Я. Богомольный // Хим.-фарм. журн. 1989. - №8-10. - С. 979-982.

19. Боковикова, Т.Н. Современные требования к качеству лекарственных форм / Т.Н. Боковикова, Ж.И. Аладышева, А.В. Титова // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (19-23 апреля 2004 г., г. Москва). -М., 2004. С. 13.

20. Большаков, В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм / В.Н. Большаков. Л., 1991. - 48 с.

21. Бондаренко, А.И. Смачивающая активность этанола и димексида по отношению к нерастворимым лекарственным препаратам / А.И. Бондаренко // Фармация. 1986. - №4. - С. 31-32.

22. Борисенко, А.В. Сравнительная микробиологическая оценка действия некоторых антибактериальных препаратов на микрофлору корневых каналов при периодонтите / А.В. Борисенко, С.Б. Ципан // Современная стоматология. 2003. - №1. - С. 28.

23. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский. М.: 2003.-797с.

24. Буденная, М.П. О применении диметилсульфоксида в медицине и биологии / М.П. Буденная // Врачебное дело. 1983. - №11. - С. 6-12.

25. Варпаховская, И. Новые системы доставки лекарственных средств / И. Варпаховская // Ремедиум. 1999. - №2. - С. 62-70.

26. Влодаркевич, А. Метронидазол в профилактике воспаления зубной лунки после операции по удалению нижних зубов мудрости / А. Влодаркевич // Новости фармации и медицины 1991. - Т. 25, № 4-5. - С. 130-133.

27. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение и адгезию фитопленок / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, В.А. Быков, О.И. Авдеева. // Фармация. 2000. - №2. - С. 12-14.

28. Влияние пленок фитокомпозиции на течение экспериментального острого пародонтита / А.К. Кулатаева, К.Г. Омарова, Р.Н. Пак и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003 г., г. Москва). -М., 2003. -С.727.

29. Выбор антибактериальных препаратов для лечения пародонтита в стадии обострения / В.Н. Царев, А.Е. Романов, Е.В. Руднева и др. // Стоматология.-1997.-№6.-С. 19-22.

30. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / JI.H.

31. Олешко, A.JT. Голованенко, Р.В. Кириллова и др. // Фармация. 1999. - №6.1. С. 30-32.

32. Высокоэффективная жидкостная хроматография пролонгированного метронидазола метропола / Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова, Т.В. Андреева и др. // Хим.-фарм. журн. - 2000. - №8. - С. 46-49.

33. Гаврилин, М.В. Использование геля ПЭО для получения мази димексида / М.В. Гаврилин, Л.И. Карпеня, Л.С. Ушакова // Хим.-фарм. журн. 2001. -Т. 35, №5.-С. 49-50.

34. Ганичева, Л.М. Разработка композиций стоматологических пленок с бишофитом на полимерных основах / Л.М. Ганичева, Е.В. Глушкова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003 г., г. Москва). -М., 2003.-С.594.

35. Герасименко, М.Ю. Физико-фармакологическое и клиническое обоснование фотофореза геля метрогил дента / М.Ю. Герасименко, В.Ф. Прикулс, С.Н. Сковородько // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г., г. Москва). М., 2002. - С.599.

36. Говарикер, В.Р. Полимеры / В.Р. Говарикер, Н.В. Висванатхан М.: Наука. - 1990.-396 с.

37. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. XI-е изд. -М.: Медицина, 1987.

38. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Х1-е изд. -М.: Медицина, 1990.

39. Григорян, А.С. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта / А.С. Григорян, О.А. Фролова, Е.В. Иванова // Стоматология.2002. -№1.-С. 19-25.

40. Грицаенко, И.С. Влияние вспомогательных веществ на высвобождение гризеофульвина из гидрофильных мазей / И.С. Грицаенко, И.Е. Эреги, Угри- Хунядвари // Фармация. 1985. - №6. - С. 25-29.

41. Грудянов, А.И. Быстропрогрессирующий пародонтит. Особенности клинического течения и лечения // Стоматология. 2000. - №3. - С. 24-27.

42. Грудянов, А.И. Зависимость эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта / А.И. Грудянов, IT.А. Дмитриева, В.В. Овчинникова // Пародонтология. 2002. - №1-2. - С. 32-36.

43. Грудянов, А.И. Обоснование оптимальной концентрации препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Н.И. Дмитриева, В.В. Овчинникова // Стоматология. 2002. - Т. 81, №1.-С. 44-47.

44. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных средств- практические подходы / О.В. Гунар, Н.И. Каламова, Н.С. Евтушенко // Фармация. 2002. - №2. - С. 4-7.

45. Гунько, В.Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ / В.Г. Гунько, А.А. Гунько, Н.М. Мусиенко // Хим.-фарм. журн. 1982. - №3. -С. 89-91.

46. Дашевская, Б.И. Использование ПЭО в производстве мазей / Б.И. Дашевская, В.М. Бодня, М.Х. Глузман // Фармация. 1990. - №6. - С. 31-34.

47. Динамика диффузии меченого пиромекаина из мази в ткани языка / О.Ф. Конобевцев, Т.А. Лобжанидзе, А.Г. Колесник, М.Я. Богомазов //

48. Стоматология. 1982. -№1.- С. 9-10.

49. Дифференциальное спектрофотометрическое определение метронидазола / Е.В. Компанцева, Е.Н. Вергейчик, В.Г. и др. // Фармация. — 1973. — №1. — С. 10-11.

50. Дмитриевский, Д.Д. Создание комбинированных лекарственных форм с заданными фармакотерапевтическими свойствами на основе водорастворимых полимеров: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук: (15.00.01) / Д.Д. Дмитриевский. Харьков, 1985. - 47с.

51. Егорова, С.Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии лекарственных форм монофосфатов: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук: (15.00.01) / С.Н. Егорова. М., 1998 - 44 с.

52. Зидра, С.И. Фитопрепараты в стоматологии / С.И. Зидра, Р.Г. Мартынова, М.М. Пожарицкая // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997., г. Москва). М., 1997. - С.49.

53. Иванова, JT.A. Спектрофотометрическое определение пиромекаина и бензафлавина в мазях / JI.A. Иванова, Е.Ю. Коптяева, И.М. Яковлева // Фармация. 1992.-№1.-С. 58-60.

54. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. М.: Мед. Информ. агенство, 2001. - 300 с.

55. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации / М.В. Гаврилин, Е.В. Компанцева, JI.C. Ушакова и др. // Фармация. 1998. -№2.-С. 20-21.

56. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах / С.В. Чащина, В.Э Колла, Н.А. Горнова и др. // Фармация. 1992. - №3. - С. 17-20.

57. Изучение физико-механических свойств глазных лекарственных пленок / И.М. Перцев, JI.A. Христенко, Д. Рачев и др. // Фармация. 1983. - №6. - С. 38-41.

58. Использование антимикробных свойств ПАВ в разработке многокомпонентных мазей / Т.А. Панкрушева, Г.А. Чалый, О.А. Медведева,

59. М.С. Чекмарева // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г. Москва). -М., 1996. С. 182.

60. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида / М.В. Гаврилин, Л.И. Карпеня, Л.С. Ушакова и др. // Хим.-фарм. журн. -2001.-№5.-С. 49-50.

61. Исследование антимикробной активности гидрофильной мази / В.В. . Вельский, Т.А. Панкрушева, О.А. Медведева, Л.В. Сурина // Тез. докл. НПК,посвящ. 25-летию фармацевт, ф-та КГМИ. Ч. 1. - Курск, 1991. - С. 132.

62. Исследование полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии / Л.Н. Ерофеева, Н.Д. Афонина, С.З. Пискунов, О.А. Остросаблина // Фармация. 1996. - №4. - С. 18-20.

63. Исследования по разработке пролонгированных глазных лекарственных форм / Н.Ф. Кононихина, Т.А. Шаталова, Т.Ф. Маринина и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003 г., г. Москва). М., 2003. -С.618.

64. Кабакова, Т.И. Внедрение новых технологий лекарственного обеспечения стоматологических больных / Т.И. Кабакова, Н.И. Гаврилина, Т.Ф. Маринина // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г., г. Москва). М., 1997. - С.54.

65. Карташов B.C. Спектроскопия ЯМР-Н в анализе лекарственных средств. Идентификация местных анестетиков с использованием персонального компьютера / B.C. Карташов, С.В. Шоршнев, А.П. Арзамасцев // Фармация. 1993.-№2.-С. 24-25.

66. Кичев, Д.Г. Биофармацевтическое обоснование глазных лекарственных форм с цитралем / Д.Г. Кичев, Э.Ф. Степанова, Л.А. Лукашова // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). М., 2000.-С.504.

67. Клинико-морфологическая оценка влияния антисептиков на степеньочистки корневых каналов и возможности ее улучшения / Н.А. Козионова, JI.A. Дмитриева, Н.И. Ершова и др. // Стоматология. 1992. - №1. — С. 16-18.

68. Клиническая эффективность метронидазола при лечении хронического генерализованного пародонтита / Т.Ф. Маринина, JI.H. Савченко, Н.Г. Агеева и др. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г., г. Москва). -М., 2002. С.283.

69. Клиническая эффективность препарата Витаон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / С.И. Зидра, JI.B. Волчкова, Г.И. Емиленко и др. // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). М., 2000. - С.370.

70. Коваленко, Г.А. Медицинские препараты пролонгированного действия на основе иммобилизованных лекарственных веществ для стоматологии / Г.А. Коваленко // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). М., 2000. - С.371.

71. Количественное определение в коллагеновой губке тримекаина, мафенида, метилурацила / Е.В. Истранова, А.И. Сачкова, Л.П. Истранов, Р.К. Абоянц // Фармация. 1984. - №5. - С. 66-67.

72. Коллагеновые препараты на основе лекарственных растений в стоматологии / С.И. Зидра, М.М. Пожарицкая, Л.В. Волчкова и др. // VIII

73. Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (2001 г., г. Москва). М., 2001. -С.652.

74. Компанцева, Е.В. Изучение общетоксического и местнораздражающего действия 50% мази димексида / Е.В. Компанцева, М.В. Гаврилин, Г.В Сеньчукова // Хим.-фарм. журн. 2000. - №2. - С. 53-54.

75. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко, П.В. Ганковская, J1.B. Ковальчук и др. // Стоматология. 2000. - №4. - С. 13-15.

76. Конобевцев, О.Ф. Действие водных растворов дикаина и пиромекаина на эпителий слизистой оболочки полости рта / О.Ф. Конобевцев, Н.П. Полевая // Стоматология. 1990. -№3. - С. 39-41.

77. Краснюк, И.И. Повышение растворимости малорастворимых лекарственных веществ в твердых дисперсиях на основе ПЭГ / И.И. Краснюк, Ю.В. Сковпень, В.Ю. Решетняк // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г., г. Москва). -М., 2002. С.637.

78. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии (формулярная система) // Новая аптека. 2002. - №9. - С. 82-96.

79. Лекарственные фитопленки — рациональная лекарственная форма / П.Г. Мизина, Н.П. Турина, В.А. Куркин и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г., г. Москва). -М., 1997. С.331.

80. Лекарственные формы. Термины и определения // Эконом, вестн. фармации. -2000.-№4. с. 44-47.

81. Лечебная стоматологическая паста для аппликационной анестезии / Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, Л.И. Иванова и др. // VII Рос. нац. конгр.

82. Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). М., 2000. - С.521.

83. Леонтьев, В. Новый способ лечения воспалительных заболеваний парадонта / В. Леонтьев, В. Дедеян // Врач. 1997. - №3. - С. 22-23.

84. Лившиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги / B.C. Лившиц // Хим.-фарм. журн. 1988. - №7. - С. 790-797.

85. Лошкарев, В.П. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта метронидазолом / В.П. Лошкарев, З.В. Юдина // Научно-практ. материалы. Орел, 1996. - С. 180-181.

86. Лукиных, Л.М. Применение метронидазола в димексиде при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Лукиных, С.Р. Сорокина // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г., г. Москва). -М„ 1997.-С.76.

87. Максимовский, М.Ю. Бактериологический аспект периодонтита / Ю.М. Максимовский // Новое в стоматологии. 2001. - №6. - С. 9-12.

88. Маринина, Т.Ф. Эффективность лечения некоторых заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта мазью полиферант / Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, Л.И. Иванова // VIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (2001 г., г. Москва). М., 2001. - С.421.

89. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х ч. М.: Медицина, 1993.

90. Медведева, О.А. Исследования и разработка многокомпонентных мазей этония для лечения гнойно-воспалительных процессов: Дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01)/ О.А. Медведева; КГМУ. Курск, 1995. - 128с.

91. Мизина, П.Г. Пути совершенствования лекарственных форм из родиолы розовой / П.Г. Мизина, В.А. Куркин // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). -М., 1995. С.239.

92. Мизина, П.Г. Технологические аспекты создания лекарственной пленки из экстракта почек тополя / П.Г. Мизина // II Рос. нац. конгр.

93. Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). М., 1995. - С.239.

94. Мизина, П.Г. Фитопленки в фармации и медицине / П.Г. Мизина // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 38-39.

95. Михайлова, А.В. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих метронидазол / А.В. Михайлова, О.Н. Пожарицкая, В.А. Вайнштейн // Фармация. 1999. - №2. - С. 20-22.

96. Наумов, Ю.И. О механизмах траноспортного действия диметилсульфоксида / Ю.И. Наумов, А.Ю. Жданов //В кн. Изыскание новых способов изготовления лекарств и методов их исследования. М., 1983.-С. 101-103.

97. Олешко, Л.Н. Исследование мазей с препаратом «Каротин микробиологический» в масле / Л.Н. Олешко, Н.А. Горнова, В.П. Просовская // Фармация. 1990. - №1. - С. 22-25.

98. Падейская, Е.Н. Антимикробные препараты в ряду производных сульфаниламида, диаминопиримидина, 5-нитроимидазола, ди-N-оксихинолина / Е.Н. Падейская // Рус. мед. журн. «антибактериальные препараты». 1997.-Т.5, №21.-С. 1414-1424.

99. Паникаровский, В.М. Морфологическая оценка состояния тканей слизистой оболочки полости рта после аппликационной анестезии растворами дикаина и пиромекаина / В.М. Паникаровский, А.С. Григорян, Н.П. Полевая // Стоматология. 1990. - №6. - С. 4-6.

100. Панкрушева Т.А. Приготовление и исследование мазей пиромекаина и тримекаина для стоматологии: Дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / Т.А. Панкрушева. М., 1978. - 155 с.

101. Панкрушева Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах — производных целлюлозы: Дис. . д-ра фарм. наук: (15.00.01) / Т.А. Панкрушева.-М., 1995.-311 с.

102. Перспективы использования противовоспалительных средств в стоматологии / Т.Н. Кабакова, Г.И. Лукьянчикова, В.В. Шатило и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г. Москва). — М, 1996.-С.266.

103. Перспективы разработки технологии стоматологических форм на основе фитопрепаратов / Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, В.Ф. Семенченко и др. // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). М., 1995. - С.238.

104. Перцев, И.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе / И.М. Перцев, Б.М. Даценко, В.Г. Гунько // Фармация. 1990. - №5. - С. 7377.

105. Петрикас, А.Ж. Эффективность комбинирования тримекаина с адреналином / А.Ж. Петрикас, В. А. Румянцев, Т.В. Шумилова // Стоматология. 1993. - №4. - С. 86-87.

106. Платэ, Н.А. Полимерные носители прорыв в фармакологии / Н.А. Платэ, Л.И. Валуев, И.Л. Валуев // Наука в России. - 1998. - №1. - С. 21-25.

107. Покачайло, Л.И. Анализ метронидазола, тетрациклина и кислоты аскорбиновой при совместном присутствии в лекарственном средстве / Л.И. Покачайло // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003 г., г. Москва). М., 2003. - С.745.

108. Поликатан новый лекарственный препарат в комплексном лечении заболеваний пародонта / Э.С. Темкин, А.А. Спасов, Н.В. Калинина, В.И. Гречишников // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). - М., 2000. - С.374.

109. Полимерные лекарственные пленки с пилокарпином и витаминами / М.Б. Умерзакова, Ж.К. Мустафина, Г.И. Бойко и др. // Хим.-фарм. журн. -1999. -№3.- С. 49-50.

110. Полимерные лекарственные формы рихлокаина / Ш.С. Ахмедова, А.К. Токтабаева, М.К. Бейсебеков и др. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г., г. Москва). М., 2002. - С.573.

111. Получение и свойства пролонгированной лекарственной формы дипразина на основе поливинилового спирта / М.Д. Гаврилин, Л.А. Лукашова, Е.В. Компанцева и др. // Хим.-фарм. журн. 1997. - №7. - С. 4144.

112. Применение «Динексана-А» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович, Е.И. Беляева, Л.М. Демина и др. // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). -М., 1995.-С. 191.

113. Применение адгезивных лекарственных пленок «Диплен-Дента» встоматологии / Р.В. Ушаков, А.И. Грудянов, Г.А. Чухаджян, В.Н. Царев // Пародонтология. 2000. - №3. - С. 13-16.

114. Применение лекарственных желатиновых пленок в военных и гражданских лечебных учреждениях / В.Н. Ананьев, В.А. Фурин, Ю.Т. Новиков и др. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 2002 г., г. Москва). М., 2002. - С.21.

115. Применение метода ГЖХ для определения метилурацила в лекарственных формах / Т.А. Завражная, Н.И. Бессонова, Ю.Н. Радченко // Фармация. 1992. - №6. - С. 47-50.

116. Применение натрия лаурилсульфата в технологии лекарств / Г.С. Башура, О.И. Клименко, Н.А. Ляпунова и др. // Фармация. 1988. - №2. -С. 27.

117. Применение пластин люцерон в лечении воспалительных заболеваний пародонта / Х.М. Шайдуллина, К.А. Лупманова, А.А. Вильданов, М.М. Асымбаев // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апреля 2000 г., г. Москва). М., 2000. - С.375.

118. Применение препарата «Тантум Верде» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович, И.В. Безрукова // Стоматология. 1996. - №4. - С. 20-22.

119. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М.М. Астраханова, К.В. Алексеев, Н.М. Насыбуллина и др. // Фармация. 1993. - №6. - С. 55-58.

120. Проблемы создания осмотически активных лекарственных систем для наружного применения / В.Г. Гунько, Б.М. Даценко, И.М. Перцев, С.Г. Белов // Фарм. журн. 1991. - №3. - С. 62-67.

121. Пуоджюнене, Г.И. Изучение реологических свойств и процесса высвобождения лекарственных веществ из метилцеллюлозных гелевых основ / Г.И. Пуоджюнене, Н.И. Никулынина, А.С. Пуаджюнас // Хим.-фарм. журн,- 1982.-№10.-С. 1256-1258.

122. Разработка и изучение мази этацизина для местной анестезии / И.А. Петикова, J1.A. Иванова, Н.Т. Прянишникова, Л.М. Демина // Фармация. -1989.-№6.- С. 19-21.

123. Разработка и исследование вагинальных мазей с метронидазолом / Я.В. Мурза, С.В. Грачев, А.И. Тенцова и др. // Фармация. 1994. - №4. - С. 11-14.

124. Разработка технологии и анализа препаратов местных анестетиков / Т.А. Панкрушева, Л.Н. Ерофеева, Н.Д. Афонина и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г. Москва). М., 1996. - С.279.

125. Роговая, Е.П. Клинико-микробиологическая эффективность иммобилизованного на силард-геле этония в лечении воспалительных заболеваний пародонта / Е.П. Роговая, Н.Н. Гаража // Стоматология. 2001. - №6. - С. 18-21.

126. Рождественская, Е.Д. Профилактика и лечение одонтогенных верхнечелюстных синуситов: Дис. .канд. мед.наук. / Е.Д. Рождественская // Сборник рефератов НИР и ОКР. 1999. - №6. - С. 37.

127. Романов, А.Е. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита / А.Е. Романов, В.Н. Царев, Е.В. Руднева // Стоматология.1996. -№1. -С. 23-25.

128. Рюмина, Т.Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц / Т.Е. Рюмина, A.J1. Голованенко, JI.H. Олешко // Фармация. 2002. - №5. - С. 23-25.

129. Савинова, Е.А. Применение хлорофиллипта в детской терапевтической стоматологии / Е.А. Савинова, В.Д. Щеголева // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997., г. Москва). М.,1997.-С.111.

130. Сеньчукова, Г.В. Обоснование состава и стандартизации лекарственных форм, содержащих ДМСО: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.02) / Г.В. Сеньчукова. Пятигорск, 2001. - 22 с.

131. Создание новой лекарственной формы офлоксацина / А.Е. Моисеева, Н.А. Софронова, Л.П. Донцова и др. // Фармация. - 2001. - №4. -С. 14-17.

132. Спектрофотометрическое определение метилурацила в магниточувствительной мази / О.Г. Черкасова, А.А. Гонием, Т.Н. Грибкова и др. // Фармация. 1991. - №4. - С. 79-80.

133. Сравнительное исследование препаратов 4% раствора артикаина с адреналином 1:200000 для обезболивания зубов в стоматологии / А.Ж. Петрикас, К.В. Ермилова, E.JI. Нестерович и др. // Стоматология. 2000. -№5.

134. Стоматологические полимерные пленки / Л.Н. Олешко, Г.И. Олешко, Е.Ю. Симановская и др. // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). -М., 1995. С.241.

135. Сурина, Л.В. Разработка и исследование многокомпонентных мазей на полимерной основе антимикробного, анестезирующего действия: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / Л.В. Сурина; КГМУ. М., 1995.- 18с.

136. Терапия воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с использованием производных имидазола / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Б.Д. Дугаров, В.А. Лопырев // Стоматология. 1992. - №3-6. - С. 31-33.

137. Трансдермальные лекарственные формы (обзор) / К.О. Бухникашвили, Т.Д. Даргаева, Д.Т. Берашвили и др. // Хим.-фарм. журн. 1992. - №9-10. -С. 46-50.

138. Усенбаева, Р.Б. Технология и изучение мазей для анестезии и лечения воспаленной пульпы зуба: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / Р.Б. Усенбаева; М. Медицинский институт им. И.М. Сеченова М., 1985. -26 с.

139. Ушаков, Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний /Р.В. Ушаков // Стоматология для всех. — 1998.-№3,-С. 22-24.

140. Фотоэлектроколориметрический метод определения метронидазола в таблетках / А.С. Бейсенбеков, К.З. Каэкенова, С.Е. Келиллхинова, Г.А. Мурзахлетов //Науч. тр. НИИФ. 1992. - Т.ЗО. - С. 25-28.

141. Хмелевская, С.С. Перспективы использования современных лекарственных форм в стоматологической практике / С.С. Хмелевская, Ф.А. Жогло, О.М. Михайлык // Фармация. 1989. - №1. - С. 14-17.

142. Хромов, Г.Л. Полимерные биорастворимые пленки эффективная форма применения препаратов при системной и местной терапии / Г.Л. Хромов // Мед. техника. - 1994. - №2. - С. 23-26.

143. Чижова Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова-М.: ВУНМЦ. 1999. - 403 с.

144. Шашкина, И.В. Опыт лечения хронических заболеваний пародонта антибиотиком вильпрафен (джозамицин) / И.В. Шашкина, И.Б. Новикова, Н.Н. Клюева // Стоматология. 2001. - №1. - С. 64-65.

145. A.Г. Петропавловский, В.Г. Головкин, Ю.А. Федоров и др. (ЗАО «Оргполимерсинтез»). № 99123766/14; Заявл. 17.11.99. // Изобретения (Заявки и патенты) - 2000. - №35 (ч. I). - С. 168.179. 7 А 61 К 7/16, 9/06. Средство для лечения заболеваний полости рта /

146. Шевченко I.O. Орган1зац1йно-технолог1чн1 досл1дження з удосконалення л1карьского забезпечення стоматолог1чних хворих: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / I.O. Шевченко. Харюв, 1994.-25 с

147. Albertsson, А.С. Synthetic polymers as drugs / А.С. Albertsson, L.G. Donaruma, O. Vogl // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1985. - Vol. 446. - P. 105-115.

148. Attwood, D. Self-association of local anaesthetic drugs in agueous solution / D. Attwood, P. Fletcher // J. Pharm. Pharmacol. 1986. - Vol. 38, №7. - P. 494-498.

149. Baner, R.O. Chronic toxicity studies on Methylcellulose in ruts / R.O. Baner, A.G. Gehman // G. Amer. Pharmac. Assoc., Sci. Educt. 1981. - Vol. 40, №6.-P. 631-632.

150. Bialik, W. Kinetic analysis of drug release from hydrogels containing amphoteric surfactans // W. Bialic // Die Pharmazie. 1990. - Vol. 45, №12.1. P. 910-912.

151. Bioactivity of some chemotherapeutic agents in selected polyethylene glycol ointment bases / F. Asim, B. Semecri, G. Regdor et al // Acta pharm. Hung. 1989. - Vol. 59, №2. - P. 87-94.

152. Bokor, M. Effect of doxycycline in the treatment of progressive periodontal disease / M. Bokor//Med Pregl. 1995. - Vol. 48, № 1-2. - P. 48-50.

153. Borysewicz, G. Evalution of indices in studying the relations between oral hygiene and periodontitis based on epidemiologic studies/ G. Borysewicz // Ann Acad Stetin 1990. - № 36. - P. 37 - 48.

154. Bremecker, K.-D. Novel concept for a mucosal adhesive ointment / K.-D. Bremecker, H. Strempel, G. Klein // J. pharm. Sci. 1984. - Vol. 73, № 4. - P. 548-552.

155. British Pharmacopoeae. London: HMSO, 1993. Vol. I. - P. 430-431; Vol. II.-P. 1011.

156. Efficacy and safety of mouthwash diclophenac in oral or parodontal surgery / M. Tramer, C. Bassetti, C. Metzler, A. Morgantini // Minerva Stomatol. 2001. - Sep-Oct., 50 (9-10).-P. 309-314.

157. Eykyn, S.S. The therapeutic use of metronidazole in anaerobic infection / S.S. Eykyn // Surgery. 1983. - Vol. 93, №1. - P. 2, 209-244.

158. Fett, K. The effect of oral hygiene on the periodontal disease / K. Fett // Stomatol DDR. 1986. - Vol. 26, №7. - P. 478-483.

159. Gingivitis // Minerva Stomatol 1997 - Feb, 38 (2). - P. 223-227.

160. Hinchey, E.J. Metronidazole as a prophylactic agent in wound infection after colon surgery / E.J Hinchey // Surgery. 1983. - Vol. 93, №1. - P. 2, 197200.

161. Ihan Hren, N. Immune response in chronic periapical parodontics / N. Ihan Hren, M. Gubina, V. Kozelj, A. Ihan // Pflugers Arch 2000. - № 5. - P. 86-88.

162. Lohr, John T. Periodontal disease / John T. Lohr // Gale Encyclopedia of Medicine. Gale Research, 1999.

163. Monea, A. Juvenil periodontitis. Note 1. Clinical and morphopathologic considerations / A. Monea, S. Boskay // Rev. Chir. Ratiol О RL Oftalmol Stomatol Ser Stomatol 1988. - Vol. 35, №3. - P.185 - 90.

164. Muller, M. Mode of action of metronidazole on anaerobic bacteria and protozoa / M. Muller // Surgery. 1983. - Vol. 93, №1. - P. 2, 165-171.

165. Mursi, N.M. A new Watersoluble pharmaceutical base / N.M. Mursi, A.S. Geneidi, A.A. Kassem // Pharm. Ind. 1977. - Vol. 39, №9. - P. 918-922.

166. Metzler, C.M. Bioavailability / bioaequivalence: study, desing and statistical issues / C.M. Metzler // J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 29, №4. - P. 289-292.

167. Peh, K.K. Polymeric films as vehicle for Buccal delivery: swelling, mechanical and bioadgesive properties / K.K Peh, C.F. Wong // J. Pharm. Sci. -1999.-Vol. 2, №2.-P. 53-61.

168. Treatment of bacterial vaginosis a comparison of oral metronidazole, metronidazole vaginal gel, and clindamycin vaginal cream / D.G. Fems, M.S. Litaker, L. Woodward et al. // J. Fam. Pract. 1995. - Vol. 41. - №5. - P. 443449.

169. Russel, A.D. Chlorhexidinei antibacterial action and bacterial resistence / A.D. Russel // Infection. 1986. - №5. - P. 212-215.

170. Shargel, L. Ointments / L. Shargel, Alan H. Mutnick, D. Pharm // Pharmacy review Harval Publishing Company, Media, Pensylvania. - P. 38 — 40.

171. The effects on left ventricular performance of verapamil and metropol singlyand together in exercise induced angina pectoris / B. Silke, S.P. Verma, G.I.C. Nelson et al.//Amer Heart J.- 1985. -Vol. 109, №6.-P. 1286-1293.

172. Vehicle effects in oftalmic bioavailability: An evaluation of polymeric inserts containing pilocarpin / M.F. Saettone, B. Giannaccini, P. Chetoni, G. Galli // J Pharm Pharmacol. 1984. - Vol. 36, №4. - P. 229-234.

173. Urlin, L. Treatments of the dystrophic inflammatory form of parodontosis / L. Urlin //Stomatologiia. 1979. -Vol. 61, № 4.-P. 214-219.

174. Weinstein, R.L. Double blind placebo-controlled study on efficacy, acceptability and safety of mouthwash diclofenac in oral or parodontal post surgery / R.L. Weinstein //Minerva Stomatol-2001.-Vol. 50, №9-10.- P. 315319.

175. What are Periodontal Diseases? // Minerva Stomatol 1998. - Vol. 48, №9.-P. 367-372.

176. Why is Periostat prescribed for periodontitis? // Minerva Stomatol. 2000. -Vol.37, №9.-P. 345-346.