Фармакологические, экономические и методологические аспекты исследования кала на дисбактериоз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Барсук, Александр Львович

• Барсук, Александр Львович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барсук, Александр Львович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Микрофлора кишечника человека

1.1. Общие сведения

1. 2. Функциональное значение микрофлоры кишечника для 20 макроорганизма

Глава 2. Нарушение микрофлоры кишечника

2. 1. Понятие «дисбактериоз» 23 2. 2. Распространённость 24 2. 3. Этиология нарушений микрофлоры кишечника 25 2. 4. Патогенез нарушений микрофлоры кишечника

2. 5. Клиника дисбактериоза

Глава 3. Диагностика дисбактериоза

3.1. 1. Микробиологическое исследование кала 30 на дисбактериоз

3. 1.2. История вопроса

3. 1.3. Методика исследования кала на дисбактериоз

3.2. Альтернативные методы диагностики дисбактериоза

Глава 4. Лечение дисбактериоза

4. 1. Пробиотики 34 4. 2. Другие группы препаратов 36 4. 2. 1. Пребиотики и синбиотики 37 4. 2. 2. Бактериофаги 38 4. 2. 3. Антимикробная терапия 38 4. 2. 4. Прочие препараты и диета

Глава 5. Терминология и подходы к проблеме 40 нарушений микрофлоры кишечника, принятые за рубежом

5.1. Синдром усиленного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO)

5. 1. 1. Понятие «усиленный бактериальный рост в тонком кишечнике»

5. 1.2. Диагностика синдрома усиленного бактериального роста в тонком кишечнике

5. 1.3. Лечение синдрома усиленного бактериального роста в тонком кишечнике

5. 2. Антибиотик-ассоциированная диарея

5. 2. 1. Понятие «антибиотик-ассоциированная диарея»

5. 2. 2. Этиология антибиотик-ассоциированной диареи

5. 2. 3 Лечение и профилактика антибиотик-ассоциированной 44 диареи

ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 6. Изучение воспроизводимости исследования кала на дисбактериоз и транзиторности микробиологических показателей микрофлоры фекалий

6. 1. Критерии выбора лабораторий и участников исследования 46 6. 1. 1. Критерии выбора бактериологических лабораторий 46 6. 1.2. Критерии исключения для участников эксперимента 47 6. 2. Исследование воспроизводимости на базе 48 трёх бактериологических лабораторий г. Н. Новгорода

6. 3. Исследование транзиторности микробиологических показателей микрофлоры фекалий на базе одной бактериологической лаборатории

6. 4. Критерии оценки результатов микробиологического 49 исследования кала на дисбактериоз

Глава 7. Анкетирование врачей по вопросам диагностики, профилактики и лечения дисбактериоза

7. 1. Методика исследования

7. 2. Описание анкеты

7. 3. Статистическая обработка данных 52 ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 8. Результаты анкетирования врачей-педиатров г. Н. Новгорода

8.1. Структура выборки

8. 2. Собственно результаты анкетирования врачей-педиатров 53 г. Н. Новгорода.

Глава 9. Результаты анкетирования врачей-педиатров 62 г. Смоленска

9. 1. Структура выборки 62 9. 2. Собственно результаты анкетирования врачей-педиатров г. Смоленска.

Глава 10. Сравнение итогов анкетирования педиатров из разных регионов Российской Федерации (РФ)

Глава 11. Исследование воспроизводимости бактериологическо-го 77 исследования кала на дисбактериоз

11.1. Методика проведения исследования

11.2. Методика забора материала

11. 3. Микробиологические нормы содержания разных видов 78 микроорганизмов в фекалиях

11.4. Результаты исследования воспроизводимости

Глава 12. Исследование транзиторности микробиологических 88 показателей микрофлоры фекалий на базе одной бактериологической лаборатории

12. 1. Методика этого этапа исследования 88 12. 2. Результаты исследования транзиторности

Глава 13. Экономические аспекты бактериологичес- 91 кого исследования кала на дисбактериоз

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические, экономические и методологические аспекты исследования кала на дисбактериоз»

Актуальность проблемы. В последние 15 лет произошла унификация клинических и методологических подходов по большинству медицинских проблем между отечественной и мировой медициной. В медицинскую практику российских врачей внедряются международные стандарты, при постановке диагноза используется международная классификация болезней (МКБ), эффективность и безопасность терапии опираются на данные доказательной медицины (Хвещук П. Ф. и соавт., 2000; Хвещук П. Ф. и соавт., 2002; Рудакова А. В. и соавт. 2002; Ступаков И.Н. и соавт. 2006). Однако по отдельным патологиям такого сближения не произошло. Один из примеров -разные подходы к проблеме нарушения микрофлоры кишечника (Шептулин А. А. 1999; Василенко В. В. 2000; Циммерман Я. С. 2000; Ардатская М. Д. 2003; Циммерман Я. С. 2005).

Термин "дисбактериоз" впервые был введен немецким врачом A. Nissle в 1916 г. для обозначения бродильной или гнилостной диспепсии (Барановский А. Ю. и соавт., 2002; Ардатская М. Д 2003). Отметим, что ещё в 1907 г. И. И. Мечников высказал гипотезу, что причиной возникновения многих заболеваний является общее действие на клетки и ткани человеческого организма разнообразных токсинов и метаболитов, производимых микроорганизмами, колонизирующими кишечник (Metchnicoff Е. 1907). По-видимому, именно то, что родоначальник этого учения - наш знаменитый соотечественник, обусловливает особое внимание и популярность в России проблемы оценки состояния микроэкологии кишечника, и влияние изменения биоценоза на здоровье человека (Василенко В. В. 2000). Основным, едва ли не единственным лабораторным критерием этого состояния, признаётся микробиологическое исследование кала с оценкой качественного и количественного состава микрофлоры. В Российской Федерации разработан Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ 231 от 09.06.2003), в котором основным лабораторным тестом для диагностики этого состояния остаётся стандартное микробиологическое исследование кала на дисбактериоз.

Существуют серьёзные и обоснованные сомнения в ценности результатов этого исследования для оценки состояния биоценоза кишечника (Василенко В. В. 2000; Маянский А. Н. 2000; Zaidel О. et al., 2003). Это связано с тем, что бактерии могут активно размножаться вне пределов досягаемости инструментария, и избыточный бактериальный рост может затрагивать наиболее дистальные участки тонкого кишечника. Культура бактерий характеризуется высоким процентом ложно отрицательных результатов и плохо воспроизводима (Zaidel О. et al., 2003). За рубежом давно признано, что культура микроорганизмов не является «золотым стандартом» для диагностики нарушения кишечного биоценоза, несмотря на то, что посев флоры остается «золотым стандартом» для другой бактериальной патологии (Шептулин А. А. 1999, Zaidel О. et al., 2003). Факторов, влияющих на результат этого исследования очень много, в том числе срок доставки материала, температура в момент транспортировки, объём образца (Иванов В. П. и соавт., 2002)

Кроме того, существует ряд объективных препятствий для выделения многих облигатно-анаэробных индигенных бактерий, которые составляют большую часть микрофлоры толстого кишечника. Бактероиды, пропионибак-терии, эубактерии, актиномицеты и др. вовсе не фигурируют в результатах исследований на дисбактериоз большинства лабораторий, а необходимость их I культивирования не освещается (Иванов В. П. и соавт., 2002; ОСТ 91500.11.0004-2003).

Из-за отсутствия единого стандарта проведения исследования на дисбактериоз лаборатории используют разнообразные среды для первичного выделения бифидобактерий. При этом сопоставимость результатов анализов, сделанных в разных лабораториях на разных питательных средах, особенно при оценке динамики процесса, не изучена. Отсутствует единый подход к культивированию лактобактерий и т. д. (Иванов В. П. и соавт., 2002; Ефимов Е. И. и соавт., 2004).

Исходя из существующей в нашей стране практики, изучение вопросов, связанных с целесообразностью проведения микробиологического исследования кала на дисбактериоз представляет важный практический интерес. I

Цель исследования

Изучить методологические, фармакоэпидемиологические и экономические аспекты исследования кала на дисбактериоз.

Задачи исследования

Для реализации цели исследования требовалось решить следующие задачи:

1. Выполнить фармакоэпидемиологическое исследование осведомленности врачей-педиатров по вопросам этиологии, профилактики и лекарственной терапии дисбактериоза.

2. Провести сравнительный анализ информированности врачей по вопросам фармакотерапии дисбактериоза в Смоленске и Н.Новгороде.

3. Выявить воспроизводимость и вариабельность результатов микробиологического исследования кала на дисбактериоз одних и тех же образцов в разных лабораториях лечебно-профилактических учереждений г. Н. Новгорода.

4. Изучить уровень экономических затрат на проведение микробиологического исследования кала на дисбактериоз в разных лабораториях г. Н. Новгорода.

5. На основании фармакоэпидемиологических, микробиологических и экономических данных оценить целесообразность рутинного исследования кала на дисбактериоз.

Научная новизна Впервые:

- изучена воспроизводимость исследования кала на дисбактериоз у здоровых взрослых добровольцев на базе бактериологических лабораторий г. Н. Новгорода;

- изучена транзиторность изменений микрофлоры кишечника в течении короткого периода у практически здоровых лиц;

- дана объективная оценка информативности этого исследования в клинической практике;

- проведена сравнительная оценка представлений практических врачей из разных регионов России по вопросам нарушения микрофлоры кишечника.

Практическая ценность работы

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты являются основанием для прекращения отечественной практики повсеместного и необоснованного микробиологического исследования кала на дисбактериоз; внедрения альтернативных методик изучения нарушений микрофлоры кишечника в соответствии с требованиями мировой практики; унификации подходов к профилактике нарушений микрофлоры кишечника при проведении антимикробной терапии на межрегиональном уровне; обучения студентов и врачей с целью повышения уровня их информированности по вопросам диагностики и лечения нарушений микрофлоры кишечника.

Материалы исследований позволяют снизить экономические затраты пациентов и лечебно-профилактических учреждений за счет отказа от проведения микробиологического исследования кала на дисбактериоз и лечения несуществующих нарушений.

Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьковской железной дороге дирекцией медицинских учреждений филиала ОАО «Российские железные дороги».

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся следующие положения:

1. Высокая транзиторность изменений микрофлоры фекалий и плохая воспроизводимость, выявленная при микробиологическом исследовании кала на дисбактериоз на базе бактериологических лабораторий г. Н. Новгорода, а также его высокая стоимость ставит под сомнение целесообразность этого диагностического теста.

2. Подтверждается низкий уровень знаний практикующих врачей по этой проблеме, что связано в первую очередь с противоречивостью трактовок этой проблемы в научной литературе. Выявлены существенные различия представлений по вопросам микрофлоры кишечника и её нарушений между врачами из разных регионов России.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на XIII национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006г.), на VIII международном конгрессе MAKMAX/ASM по антимикробной терапии (Москва, 2006), на 2-ой международной конференции «Фундаментальная фармакология и фармацея — клинической практике» (Пермь, 2006г.), на XIV национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007г. ), на IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов

Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (Москва, 2007г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 14 рисунками. Библиография состоит из 304 источников, в том числе 171 отечественного и 133 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Барсук, Александр Львович

110 выводы

1. Среди врачей-педиатров в гг. Смоленске и Н. Новгороде выявлен низкий уровень представлений по различным аспектам (включая фармакоэпидемиологические) понятия «дисбактериоз».

2. Среди врачей в гг. Смоленске и Н. Новгороде отсутствуют существенные различия в тактике фармакотерапии дисбиотических нарушений.

3. На базе трёх лабораторий г. Н. Новгорода выявлена низкая воспроизводимость (4,2-12,5%) результатов исследования кала на дисбактериоз в микробиологических заключениях.

4. Отмечается высокая вариабельность (78,3%) микробиологических показателей и транзиторность изменений микрофлоры фекалий при исследовании кала на дисбактериоз у здоровых людей в течение 2-3 недель.

5. Выявлена высокая стоимость стандартного исследования кала на дисбактериоз и широкий диапазон цен в бактериологических лабораториях г. Н. Новгорода.

6. С учетом полученных данных фармакоэпидемиологического исследования, высокой стоимости бактериологического исследования на дисбактериоз и сложностями в интерпретации результатов рутинное проведение оцениваемого исследования кала на дисбактериоз представляется нецелесообразным.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать проведение широкомасштабного многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования в различных регионах Российской Федерации для оценки клинической значимости результатов, получаемых при рутинной диагностике дисбактериоза.

2. Проводить дальнейшее изучение стандартного микробиологического исследования кала на дисбактериоз в практике бактериологических лабораторий в разных регионах РФ для окончательного решения вопроса о его практической ценности как диагностического теста в констатации нарушений микрофлоры кишечника.

3. Для унификации подходов к диагностике нарушений микрофлоры кишечника с международной практикой внедрять общепринятые доказательные методы диагностики - дыхательные тесты.

4. Выработать единые рекомендации для практических врачей по вопросам, связанным с диагностикой и фармакотерапией нарушений микрофлоры кишечника и, особенно по профилактике микробного дисбаланса при проведении антимикробной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барсук, Александр Львович, 2008 год

1. Акимкин В.Г., Бондаренко В.М., Ворошилова Н.Н. Использование адаптированного сальмонеллезного бактериофага в практике лечения и профилактики нозокомиального сальмонеллеза. - Ж. микробиол. - 1998. - С. 85-86.

2. Акоев Ю.С. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей. Рос. педиатр, журнал. - 2000. - № 5. - С. 13-14.

3. Андреева И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т. 8, №2. - С 151-172.

4. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2000, № 3. - С. 36-41.

5. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника. Materia Medica. — 2003. - № 23 (38-39).-С. 15-17.

6. Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии: Дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 146с.

7. Ардатская М.Д. Метаболические эффекты пищевых волокон. Академическая школа им. А. М. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». М., 2001, — С. 91-102.

8. Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Терапевтический архив. - 2001. - № 2. — С. 67-72.

9. Арифуллина К.В. Влияние функционального питания на состояние микробиоценоза и микроэлементного статуса детей. Вопросы детской диетологии. -2004. - Т. 2, № 1. - С. 22-23.

10. Арутюнян Э.Э., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Изучение короткоцепочечных жирных кислот у больных неспецифическим язвенным колитом. Кремлевская Медицина. — 2002. - № 1. - С. 21-25.

11. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры. Рос. хим. журн. — 1994.-№38 (6).-С. 66-78.

12. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —.1998. — № 6. — С. 76-82.

13. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. 2-е изд. - СПб.: "Питер", 2002. - 209с.

14. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма. Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №2. - С. 28-36.

15. Билибин А. Ф. Проблема дисбактериоза в клинике. Терапевтический Архив. 1967. - № 11. - С. 28.

16. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьёв А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - Т.7, №1. - С.66-70.

17. Бондаренко В.М., Грачёв Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М.: "КМК Scientific Press". - 2003. - 206с.

18. Бондаренко В.М., Грачёва Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. Фарматека. —2003. —№ 7. -С. 56-63.

19. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов-пробиотиков. Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол. — 1998. — №5. — С.107.112.

20. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О. и др.Дисбактериоз: современные возможности профилактики и лечения. -М., 1994. — 22с.

21. Василенко В.В. Дисбактериоз — синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. — Т. 10, №6. - С. 10-13.

22. Веселов А.Я. Современные представления о нормальной микрофлоре пищеварительного тракта взрослого человека и изменения ее в норме и при некоторых заболеваниях органов пищеварения (обзор литературы). -Микробиология. 1988. - №4. - С.3-10.

23. Волкова Р.В. Новый пробиотик бифидумбактерин форте в лечении острых кишечных инфекций и пищевых токсикоинфекций у детей и взрослых. Врач и аптека XXI века. - 2000. - № 3 (54). - С. 11.

24. Волкова Р.С., Комарова О.Н. Эффективность применения Бифидумбактерина форте. Medical Market. - 2000. - №34 (1). - С.13-14

25. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины. Вестн. Рос. АМН. — 1997. - № 2. - С. 4-7.

26. Воробьев А.А., Бондаренко В.М., Лыкова Е.А. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками. Вестн. Рос. АМН. - 2004. - №2. - С. 13-17.

27. Воробьева Л.И., Ходжаев Е.Ю., Пономарёва Г.М. Внеклеточный белок пропионовокислых бактерий ингибирует индуцируемые мутации у штаммов Salmonella typhimurium. Микробиология. - 2001. - Т. 70, №31. -С. 39-44.

28. Ворошилова Н.Н. Научные основы и разработка технологий производства препаратов бактериофагов Shigella и Klebsiella: Автореферат дис.доктора медицинских наук. М., 1992. - 53с.

29. Ворошилова Н.Н. Препараты бактериофагов и их эффективность при лечении энтеральных и гнойно-септических инфекционных заболеваний,вызванных условно-патогенными бактериями. Информационные материалы, УфНИИВиС. Уфа, 1996. - 17с.

30. Гамлешко Х.П. Материалы по изучению микрофлоры кишечника при дизентерии у детей раннего возраста. ЖМЭИ. - 1962. - №6. - С. 93-94.

31. Гамлешко Х.П., Материалы по изучению микрофлоры кишечника при дизентерии у детей раннего возраста. ЖМЭИ. - 1963. - №1. - С. 147-150.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459с.

33. Горелов А. В. Влияние Actimel® на состоянии здоровья детей. Вопросы современный педиатрии. - 2003. - №4. - С. 87-90.

34. Горская Е.М., Наумов А. А., Лизько Н.Н. Изменение кишечной микроэкологии при воздействии голодания. Антибиотики и колонизационная резистентность. Сб. тр. ВНИИ антибиотиков. Вып. XIX. - М., 1990. - С. 112-117.

35. Грацианская А.Н. Нифуроксазид в лечении кишечных инфекций. -Фарматека. 2004. - №13. - С. 53-56.

36. Григорьев А.В., Земсков B.C., Ткаченко А.В., Сусак Я.М. Эффективность препарата бифидумбактерин форте у взрослых больных с хирургической патологией пищеварительного тракта. Новые лекарственные препараты. -1996.-Вып. 2.-С. 12-18.

37. Григорьев А.В., Сорока В.П., Кривченя Д.Ю. и др. Опыт применения Бифидумбактерина форте в детской хирургической практике. Нов. лек. препараты. - 1996. -вып.1. - С.10-18.

38. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Сас Е.И., Кравчук Ю.А. Клиническая эффективность Пимафуцина в составе комплексной эрадикационной терапииязвенной болезни. Фарматека. - 2003. - №7. - С. 14-19.

39. Дехнич С.Н., Беркс М.П., Угненко Н.М., Жарковская С.Н. Социологические исследования в медицине и здравоохранении. Учебное пособие. Смоленск, 1998г. - с.43.

40. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать-дитя». Книга для практического врача / Под ред. Е. И. Ефимова, К. Я. Соколовой. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 376с.

41. Добрынин В.М., Добрынина И.А., Кацалуха В.В. и др. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебных учреждениях Армии и Флота. М., 1996. - 17с.

42. Дорошенко Е.О. Еще раз о дисбактериозе. Поликлиника. — №4, 2003. -С.39-40.

43. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986. -488с.

44. Ермоленко Е.И., Ждан-Пушкина С.Х., Суворов А.Н. Взаимодействие Candida albicans и Lactobacillus plantarum in vitro. Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т. 6, №2. - С. 49-54.

45. Жигиль И.М., Нагорнюк В.Т., Леви С.В. Эозинофилия. Симптом или заболевание? — Днепропетровск :Промшь, 1999. — 93с.

46. Златкина А. Р. Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечникаРоссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 3. — С. 64-67.

47. Златкина А.Р., Исаков В.А., Иваников И.О. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии. Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №6. - С. 3338.

48. Знаменский В.А., Дегтяр Н.В., Кузьменский С. Н. и др. Микробиологическая диагностика дисбактериозов. Методические рекомендации. К., 1986. - 27с.

49. Иванов В.П., Бойцов А.Г., Коваленко А.Д. и др. Совершенствование методов диагностики дисбактериоза толстого кишечника. Информационное письмо // СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова. № 22-01-11-381 от 22.11.2002 г.

50. Индулен М.К. Изменение состава кишечной микрофлоры у детей ясельного возраста в различные сезоны года. Вестн. Академии наук Латв. ССР. - 1995. — №3. - С. 21-36.

51. Каншина О.А., Коншин Н.Н. Неспецифический язвенный колит у детей и взрослых. М., 2002. - 248с.

52. Карпов О.И. Клиническая фармакология растворимой формы амиксициллина /клавуланата. Фарматека. - 2005. — №12. — С. 30-35.

53. Карпунина Т.Н., Горовиц Э.С., Чиненкова А.Н., Перевалов А.Я. Повышение эффективности терапевтического действия пробиотиков. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1998. — №2. - С. 104-107.

54. Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А. и др. Изучение влияния кисломолочного бифидумбактерина на микрофлору кишечника у летчиков -испытателей. Журн. микробиол.,эпидемиолог., иммунолог. — 1992. — № 4. — С. 12-14.

55. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. Русский медицинский журнал. — 2000. — № 13-14. — С. 572-575.

56. Климко Н.Н. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза. Consilium Medicum. — 2002. - Т. 4, №1. -Стр. 17-21.

57. Копанев Ю.А., Соколов A.JI. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. М.: Медицина, 2002. - 240с.

58. Копанев Ю.А., Соколов A.JL, Алешкин В.А. и др. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условно-патогенную флору. Врач. -1998. -№5. -С. 38.

59. Корвякова Е.Р. Дисбактериоз кишечника у больных бактериальными инфекциями. Тез. докл. научной конф. .-«Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». — С-Пб. 1999. - С. 127.

60. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника. Журн. микробиологии. — 2000. — №3. - С. 8691.

61. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника. Журн. микробиологии. -2000. — №3. - С. 8691.

62. Костоломова Г.А. Клинико-иммунологический анализ дисбиотических состояний у детей: Автореф. дис.канд. мед. Наук. Тюмень, 2001. - 25с.

63. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1989. -206 с.

64. Крылов В. П. Новый вариант классификации дисбактериоза / В. П. Крылов // ЖМЭИ. 1997. - № 3. - С. 103.

65. Куваева И.Б., Ладо до К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина, 1991. - 240с.

66. Кузнецова Г.Г. Оценка дисбиотических отклонений в кишечной микрофлоре. Тезисы докладов научно-практического семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза». - М., 2003. - С. 1925.

67. Лазебник Л.Б. Клиническая эффективность «Активна» творожной при синдроме раздражённого кишечника с преобладанием запоров. Лечащий врач. -2004.-№5.-С. 73-74.

68. Лапач С.Н., Пасечник М.Ф., Чубенко А.В. Статистические методы в фармакологии и маркетинге фармацевтического рынка. — К.: ЗАТ "Укрспецмонтаж", 1999.-312с.

69. Лебедева О.В., Бажукова Т.А. Профилактика дисбиотических изменений у детей. Материалы VIII Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002 г. - С. 196-197.

70. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З. Дисбактериозы: лечение и профилактика.- Фармвестник. — 1999. № 21. — С.23.

71. Лыкова Е.А. Причины и значение микроэкологических нарушений пищеварительной системы. Антибиотики и химиотерапия. - 1994. — Т.39, № 7. - С. 57-60.

72. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко Ю.А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. Рос. педиатр, журн. - 2000. - № 2. - С.20-24.

73. МакНелли П. Р. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. М.: Бином-пресс, 2005. - 928с.

74. Максимов В.И., Родомин В.Е., Бондаренко В.М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки. Журнал микробиологии. — 1998. - № 5. - С. 101-107.

75. Максимов И.К., Калинин А.В., Рукавицын О.А. Состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови при полихимиотерапии. Клиническая медицина. - №2. - 2005. — С. 48.

76. Максимов И.К., Калинин А.В., Рукавицын О.А., Ардатская М.Д. Оценка эффективности препарата Дюфалак при проведении полихимиотерапии у больных с заболеваниями системы крови. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1. — С. 127-128.

77. Малета Ю.С. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Изд-во МГУ, 1982. - 180 с.

78. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Пер. с англ. В 2 томах. М.: "Мир", 1993. - 414 с.

79. Маянский А.Н. Дисбактериозы: иллюзии и реальность. Педиатрия. — 2000. - N4. - С.80-88.

80. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1999. - 400с.

81. Маянский А.Н. Ответ на письмо С. М. Захаренко «Микроэкология человека непознанная реальность». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т. 3, №1. - С.81-83.

82. Международный классификатор болезней / Т. 3: Алфавитный указатель (МКБ-10). М.: Медицина, 1998.

83. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота. СПб.: СПбНИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, 1999.-36с.

84. Методические рекомендации по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных неспорообразующими анаэробными бактериями. -М.: Минздрав СССР, 1986. 48с.

85. Методы микробиологического анализа неспорообразующих анаэробных бактерий. -М.: Лабинформ, 1996. 63 с.

86. Мечников И.И. Этюды о природе человека. М-Л Госиздат, 1923. - 235с.

87. Минушкин О.Н. Диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза и хронических заболеваний кишечника. Методические рекомендации. М., 1991.-56 с.

88. Минушкин О.Н. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней МЦ УД ПРФ. Методические рекомендации. Под редакцией В. И. Минаев. М., 1997. -45с.

89. Минушкин О.Я., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника. Российский медицинский журнал — 1999. - № 3. — С. 40-44.

90. Митрохин С.Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1998. - 37с.

91. Митрохин С.Д., Ардатская М.Д., Никушкин Е.В. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней (Методические рекомендации). — М., 1997. — 45с.

92. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей. Русский медицинский журнал. - 1999. - Т.7, №11. - С.487-498.

93. Мухина Ю.Г., Нетребенко O.K., Шумилов П.В. Вопросы выбора адекватногопитания больного ребёнка. Лечащий врач. - 2004. - №4. - С. 24-26.

94. Николаева Т.Н., Зорина В.В., Бондаренко В.М. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника. -Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2004. - №4. - С. 39-43.

95. Новокшонов А.А., Мацулевич Т.В. Острые кишечные инфекции (ОКИ) -актуальная проблема здравоохранения. Консилиум. - 1999. — № 9. - С. 3032.

96. Ноников В.Е., Олейниченко Е.В., Макарова О.В. и др. Побочные эффекты антибактериальной терапии в практике многопрофильной больницы. III Рос. нац. конгр.: «Человек и лекарство». Тез. докладов. - М., 1996. - С. 175.

97. Осипов Г. А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ: Автореф. дисс.док. биол. наук. М., 1995.-с. 62.

98. Осипов Г. А., Дёмина A.M. Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов в анаэробных инфекционных процессах. -Вестник РАМН. 1996. - Т.13, №2. - С.52-59.

99. Осипова И.Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия колибактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля: Автореф. дис.канд. биол. наук. М: НИИ эпидемиол. и микробиол. им. Гамалеи, 1997. -23с.

100. Осипова И.Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия колибактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля: Автореф.дис.канд. биол. наук. -М., 1997. -25с.

101. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003).

102. Парфенов А.И. Кишечный дисбактериоз. Леч. врач. - 2001. - № 5-6. - С. 20-25.

103. Парфёнов А.И. Энтерология. М.: Триада-Х, 2002. - 744с.

104. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 3. - С. 66-69.

105. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит. Consilium medicum. — 2002. — №2. - С. 24-27.

106. Петрухина М.И. Профилактика внутрибольничных инфекций в родовспомогательных учреждениях / И. М. Петрухина // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2000. - № 5. - С. 27-29.

107. Петухов В.А., Каралкин А.В., Думпе Л.Э., Туркин П.Ю. Нарушение функции печени при липидном дистресс-синдроме в хирургии и их коррекция препаратом Хилак-форте. X Рос. нац. конгр.: «Человек и лекарство». Тез. докладов. - М., 2003. - с. 348.

108. Подкорытов Ю.А. Использование биологически активных пищевых добавок при дисбактериозе кишечника. V Рос. нац. конгр.: «Человек и лекарство». Тез. докладов. -М., 1998. - С. 396.

109. Постникова Е.А., Пикина A.JL, Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте. Журн. микробиол. — 2004. — №1. - С. 67-69.

110. Постникова Е.А., Пикина А.Л., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте. Журн. микробиол. — 2004. — № 1. - С. 67-69.

111. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под редакцией Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлова. М.: Боргес. — 2002.-384с.

112. Приказ МЗ РФ от 03.08.99 N303 "О введении в действие Отраслевого стандарта "Протоколы ведения больных. Общие положения". Пробл. Стандартизации в здравоохранении. - 1999. - №3. - С. 64-86

113. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника // Метод, рекомендации № 10-11/31. М.: Минздрав СССР, 1986. -23с.

114. Реброва О.Ю., Бесчастнов В.В., Шкарин Вл.В. Некоторые аспекты дизайна медицинских и биологических исследований. Нижегородский медицинский журнал.-2006.-№5.-С. 175-183.

115. Розанова Г.Н., Воеводин А.Д., Стенина М.А., Кушнарева М.В. Зависимость тяжести проявлений сахарного диабета 1-го типа у детей от степени кишечного дисбактериоза. Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2, №2. - С. 30—32.

116. Рудакова А.В., Хвещук П.Ф. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности. СПб.: ВМедА, 2002. - 256с.

117. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-Т.9,№3.-С. 61-63.

118. Савицкая К.И. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника. Terra medica. — 1998. — № 2. — С. 13-15.

119. Салливан А., Норд К. Место пробиотиков в терапии инфекций желудочно-кишечного тракта у человека. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2003.-Т. 5.№3.-С. 275-284.

120. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз. Consilium Medicum. - 2003. -№2. - С.30-34.

121. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: Триада - X, 2001. - 472с.

122. Скирда Г.И. К оценке метода пейзажа микрофлоры кишечника по Теушига. -Доклады итоговой научно-практ. конференции. Ростов-на-Дону, 1965. - С. 66.68.

123. Смолянская А.З., Гончарова Г.И., Лизько Н.Н. и др. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика. -Лабораторное дело. 1984. -№3. - С. 167-171.

124. Соколова К.Я., Соловьёва И.В. Дисбактериозы. Теория и практика. Под ред. В. Я. Княжева. Н. Новгород: НГТУ, 1999. - с. 198.

125. Справочник по клинической микробиологии. Под редакцией В. В. Тец. — СПб.: Стройлеспечать, 1994. 211с.

126. Степурина О.В. Первичное инфицирование ребенка. Инфекционные заболевания детей и экология человека. — Ставрополь, 1999. — С.92-97.

127. Страчунский JI.C., Козлова С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение. Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 10. -№ 4. - С. 46-52.

128. Ступаков И.Н., Самородская И.В. Доказательная медицина в практике руководителей всех уровней системы здравоохранения. М:, МЦЭФР, 2006. -447с.

129. Тамм А.О., Вия М.П., Микельсаар М.Э., Сийгур У.Х. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника. Антибиотики и мед. биотехнол. - 1987. - №32(3). - С. 191-195.

130. Толкачёва Т.В., Клясова Г.А., Петрова Н.А. Изменение микрофлоры толстого кишечника у больных гемобластозами. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, Приложение 1. - С. 44-45.

131. Урсова Н.И. Коррекция дисбиоза кишечника у детей с современных позиций. -Детская гастроэнтерология и нутрицеология. — 2005. Т. 13, №3. — С. 1-4.

132. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде. Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрицеология. - 2004. - т. 12, №16. - С. 957959.

133. Урсова Н.И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотическиминарушениями кишечника. Научный обзор. М., 2002. - 28с.

134. Учайкин В.Ф., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А. и др. Пробиотики в комплексной терапии кишечных инфекций у детей. Биопрепараты. - 2001. — № 1.-С.4-6.

135. Федоровская Е.А., Немировская JI.H. Взаимосвязь микробных экосистем и иммунитета человека. Мпсробюл. журн. — 1999. - Т. 61, №5. — С. 85-96.

136. Феклисова JI.B. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника. Тезисы докладов научно-практического семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза». — М., 2003. -С. 3-7.

137. Фролова Н.А. Особенности формирования микробиоценоза детей раннего возраста в зависимости от микробного пейзажа кишечника матери: Автореф. дис.канд. мед. наук. Смоленск, 2001. — 23 с.

138. Хабибуллин К.Н. Медицинская социология. СПб.: СПбГУ, 2001. - 169с.

139. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет. Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрицеология. - 2003. — Т. 11.№3. - С. 122-125.

140. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии. Иммунология. - 1998. - №3. - С. 4-7.

141. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение. Фарматека. - 2004. -№7.-С. 10-15.

142. Хвегцук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакологии. — СПб.: ВМедА, 2000. 235с.

143. Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Формуляр лекарственных средств: методология разработки. СПб.: ВМедА, 2002. — 183с.

144. Циммерман Я.С. «Западноевропеизмы» и их место в современной русской медицинской терминологии, другие спорные терминологические проблемы. -Клин. Мед. 2000. - Т. 78, №1. - С. 59-63.

145. Циммерман Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или «синдром избыточного бактериального роста. Клин. Мед. — 2005. — Т. 83,№4. — С. 1423.

146. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Руководств. — Спб.: Сотис, 1993. — 363с.

147. Шабалов Н.П. Неонатология. СПб.: Специальная литература, 1997. — 555с.

148. Шахмарданов М.З., Бондаренко В.М., Исаева Н.П. Важность ликвидации инфекционного очага и синхронизированной коррекции нарушенной микрофлоры кишечника у больных шигеллезами. Журн. микробиол. — 1998. -№ 6.-С. 71-73.

149. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики. Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49, №10. - С.26-29.

150. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника. Терапевтический архив. — 2003. Т. 75, № 11.- С. 77-79.

151. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения. Антибиотики и Химиотерапия. -1988. - Т. 33, №12. - С. 921-926.

152. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. т.З: Пробиотики и функциональное питание. - М.:Грантъ, 2001. -286с.

153. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. -М.-Гранта, 1998.-288с.

154. Шендеров Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека. Вестн. Рос. АМН. - 1996. - № 2. - С. 8-11.

155. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Микробная экология человека и животных и метаболизм холестерина. Антибиотики и химиотерапия. — 1992. - Т. 37, №11.- С. 46-54.

156. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 3. — С. 51-55.

157. Юхименко Л.Н., Завгородняя Е.Ф., Троп И.Е., Бондаренко А.П. Определение колициногенности микрофлоры кишечника при отсутствии приживаемости штаммов E.coli М-17 и безуспешного лечебного применения колибактерина. Хабаровск, 1979. - 17с.

158. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов человека. Здоровье женщины. 2003. - №4(16). - С. 145-158.

159. Allen S.J., Okoko В., Martinez Е. et al. Probiotics for treating infectious diarrhea // Cochrane Database Syst Rev. 2004, (2). - CD 003048.

160. Alvarez-Olmos M.I. Probiotic agents and infectious diseases: a modem perspective on a traditional therapy // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32(11). - P. 1567-1576.

161. Armbrecht U., Stockburger R.W. Anwendungs -moglichkeiten und Grenzen des H2-atemtest in der gastroenterologischen Diagnostik // Z. Gastroent. 1989. — №27 (Supl.7) .-S. 361-395.

162. Attar A., Flourie В., Rambaud J.C. et al. Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth-related chronic diarrhea: a crossover, randomized trial // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 794-797.

163. Avril J.L., Briffod J., Beibis J.P., Dubrisay J. Effect of antimicrobial ajents on theresistance of enterobacteria in the intestine // Ann. Microbiol. 1980. - Vol. 131.-P. 21-29.

164. Barlett J.G. Management of Clostridium difficile infection and other antibiotic-assotiated diarrhoes // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 10541061.

165. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346(5).-P. 334-339.

166. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics // Am. J. Gastroenterol. -2000. Vol. 95 (Suppl. 1). - P. 5-7.

167. Beniwal R.S., Arena V.C., Thomas L. et al A randomized trial of yogurt for prevention of antibiotic-associated diarrhea // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48. - P. 2077-2082.

168. Bhandari R., Burakoff R.A. A pharmacological approach to secretory diarrhea // Gastroenterologist. 1995. - №3. - P. 67-74.

169. Buisson Y., Larribaud J. Effect of nifuroxazide on fecal flora in healthy volunteers // Therapie. 1989. - Vol 44. - P. 123-126.

170. Calloway D.H., Murphy E.L, Bauer D. Determination of lactose intoleranse by breast analysis //Am. J. Dig. Dis. 1969. - Vol. 14. - P. 811-815.

171. Castagliuolo I., Riegler M.F., Valenick L. Saccharomyces boulardii protease ingibits the effects of Clostridium difficile toxins A and В in human colonic mucosa//Infect. Immun. 1999. - Vol.67. - P. 302-307.

172. Cha R., Sobel J.D Fluconazole for the treatment of candidiasis: 15 years experience // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2004. - Vol. 2, № 3. - P. 357366.

173. Cremonini F., Caro S.Di., Nista E.C. Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 16(8).-P. 1461-1467.

174. D'Souza A.L., Rajkumar С., Cooke J., Bulpitt C.J. Probiotics in prevention, of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis // BMJ. 2002. - Vol.324. - P. 1361-1364

175. Danna P.L., Urban C., Bellin E., Rahal J.J. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic-associated diarrhoea in elderly in patients // Lancet. — 1991. — Vol. 337.-P. 511-514.

176. Davidson G.P., Robb T.A., Kirubakaran C.P. Bacterial contamination of the small intestine as an important cause of chronic diarrhea and abdominal pain: diagnosis by breath hydrogen test // Pediatrics. 1984. - Vol. 74. — P. 229-235.

177. Dismukes W.E., Wade J.S., Lee J.Y. et al.A randomised, double-blind trial of nystatin therapy for the candidiasis hypersensitivity syndrome // The New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323, №25. - P. 1717-1723.

178. Dowd M.D., Sharma V. Questioning Dogma: Is This Test Needed? // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - Vol 157.-P. 1157-1158.

179. Dubos R., Shaedler R. W. The effect of diet on the fecal bacterial flora of mice and on their resistance to infection // J. of Exp. Med. — 1962. — Vol. 115. P. 1161.

180. Eckburg P.B., Bik C.N., Bernstein E.M. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1635-1638.

181. Edlund C., Nord C.E. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection // J.Antimicrob.Chemoter. — 2000.-Vol.46 (Suppl. 1). -P.41-41.

182. Egger G., Kessler J.I. Clinical experience with a simple test for the detection of bacterial deconjugation of bile salts and the site and extent of bacterial overgrowth in the small intestine // Gastroenterology. 1973. - Vol. 64. - P. 545-551.

183. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P., Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development // Acta Paediatr. 2003. — Vol.91. Suppl.-P. 48-55.

184. Fons M., Gomez A., Karjalainen T. Mechanisms of colonization andcolonization resistance of the digestive tract // Microbial. Ecol. Health. Dis. Suppl. 2000. - №2. - P. 240-246.

185. Forbes D., Ее L., Camer-Pesci P., Ward P.B. Faecal Candida and diarrhea // Arch. Dis.Child. 2001. - Vol. 84. - P. 328-331.

186. Fuller R. Probiotics in man and animals // J. Appl. Bacteriol. 1989. — №66. — P. 365-378.

187. Fuller R., Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health // Clin. Microbiol. Infect. 1998. Vol. 4. - P. 477-480.

188. Ghoshal U., Ghoshal U.C., Ranjan P. et al.Spectrum and antibiotic sensitivity of bacteria contaminating the upper gut in patients with malabsorption syndrome from the tropics // BMC Gastroenterology. 2003. - Vol. 3. - P. 9.

189. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin // J. Nutr. 1999. - Vol. 129 (7) (Suppl. 1). -P. 438-441.

190. Gibson G.R. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology and pathology / G. T. Macfarlane (eds.). Boca Raton, Florida: CRC Press, 1995. -18p.

191. Gibson G.R., Beatty E.B., Wang X., Cummings J.H. Selective stimulation of bitidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 975-982.

192. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr. -2000. Vol. 130. - P. 391-395.

193. Gibson G.R., Roberfroid M.B. Dietary modulation of the human colonic micro-biota: introducing the concept of prebiotics // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. -P. 1401-1412.

194. Gill H.S., Rutherford K.J., Cross G., Gopal P.K. Enhancement of immunity in the elderly by dietary supplementation with the probiotic Bifidobacterium lactis HN019 // Am. J. Clin. Nutr. 2001. №74(6). - P. 833-839.

195. Gill H.S., Rutherford K.J., Prasad J., Gopal P.K. Enhancement of natural andacquired immunity by Lactobacillus rhamnosus (HN001), Lactobacillus acidophilus (HN017) and Bifidobacterium lactis (HN019) // Brit. J. Nutr. 2000. -Vol.83 (2).-P. 167-176.

196. Gionchetti P., Rizzello F., Venturi A., Campieri M. Probiotics in infective diarrhea and inflammatory bowel diseases Review. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-№15.-P. 489-493.

197. Gorbach S.L. Probiotics in the third millennium // Dig. Liver. Dis. 2002. -№34 (Suppl 2).-P. 2-7.

198. Gorbach S.L., Plaut A.G., Nahas L. et al. Studies of intestinal microflora. II. Microorganisms of the small intestine and their relations to oral and fecal flora // Gastroenterology. 1967. - Vol. 53. - P. 856-867.

199. Guidelines for the Evalution of Probiotics in Food / Joint F AO/WHO (Food and Agriculture Organization/World Health Organization) Working Group. London, Ontario, Canada. - 2002.

200. Haenell H., Muller-Beuthow W. Vergleichende quantitative Untersuchungen , uber Keimzahlen in dem Faeces des Menschen und eingiger Wirbeltiere // Zentralblatt f. Bakteriologie, Orig. I. 1956. - Vol.167. - P. 123-133.

201. Haenell H., Muller-Beuthow W. Zur Constanz der Keimzahlen in dem Faeces // Ztsch. F. gts. Hyg. A ichre Grensgeb. 1957. - Bd.3, №5. - S. 5344.

202. Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L. et al. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy // Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65. - P. 185188.

203. Harris N.M. Intestinal antisepsis // I of Amer. Med. Assoc. 1912. - Vol. 59, №15.-P. 1344.

204. Hart C.A. Antibiotic resistance: An increasing problem? // Br. Med. J. 1998. -№316-P. 1255-1256 (editorial).

205. Hatakka K., Savilahti E., Ponka A. et al. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centers: double-blind, randomized trial // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 1327.

206. Heaton K.W. The role of the large intestine in cholesterol gallstone formation / Bile acids in hepatobiliary diseases. Ed.: Т. C. Northfield, H. A. Ahmed, R. P. Jazrawl, P. L. Zeutler-Munro. Dordrecht: Kluwer Publisher, 2000. - P.l92-199.

207. Hill M.J. The normal gut bacterial flora. In: Hill M J., editor; Role of gut bacteria in human toxicology and pharmacology // — London: Taylor and Francis Ltd., 1995.-P. 3-17.

208. Hoesl C.E., Altwein J.E. The probiotic approach: an alternative treatment option in urology // Eur. Urol. 2005. - Vol. 47. - P. 288-296.

209. Hoffmann K., Mossel D.A.A., Korus W., van de Camer J. Untersuchun-gen uber die Wirkungsweise der Lactulose // Klin. Woshenschr. 1964. - Vol. 42. -P. 126-130.

210. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea // Clinical Infectious Diseases. — 1998.-Vol. 27(4).-P. 702-710.

211. Hogenauer C., Langner C., Krause R. et al. Antibiotic-associated segmental hemorrhagic colitis: clinical features, and influence of Klebsiella oxytoca in its patogenesis / Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. - Vol. 53 (Suppl VI). - A135.

212. Kailasapathy K.A., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. // Immunol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 78. - P. 80-88.

213. Kalliomaki M., Salminen S., Arvilommi H. et al. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo controlled trial // Lancet. — 2001.-Vol. 357.-P. 1076-1079.

214. Kasper H. Gastroenterologie. Lexikalisches Kompedium der Medizin / -Aktualisierter Nachdr. der 2. Aufl. Basel; Aesopus, 1992. 308s.

215. Kleesen В., Sykura В., Zunft H-J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 65. - P. 1397-1402.

216. Koning C., Jonkers D., Stobberingh E., Stockbrugger R. The effect of a multispecies probiotic on the intestinal flora and bowel habits in healthy volunteerstreated with amoxicillin // Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. - Vol. 53 (Suppl VI). - A207.

217. Kontiokari Т., Sundqvist K., Nuutinen M. et al Randomised trial of cranberry-lingonberry juice and Lactobacillus GG drink for the prevention of urinary tract infections in women//BMJ.-2001.-Vol. 322.-P. 1571-1573.

218. Krause R., Krejs G., Wenisch C., Reisinger E.C. Elevated fecal Candida counts in patients with antibiotic-associated diarrhea: role of soluble fecal substances // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. — 2003. — Vol. 10(1). — P. 167168.

219. Krause R., Reisinger E.C. Candida and antibiotic-associated diarrhea // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - Vol. 11. - P. 1-2.

220. Kunz C., Rudloff S. Biological functions of oligosaccharides in human milk // Acta Paediatr. 1993. - №82. - P. 90312.

221. Levitt M. D. Production and excretion of hydrogen gas in man / M. D. Levitt // N. Engl. J. Med. 1969. - Vol. 281. - P. 122-127.

222. Levitt M.D., Donaldson R.M. Use of respiratory hydrogen (H2) excretion to detect carbohydrate malabsorption // J. Lab. Clin. Med. 1970. - Vol. 75. — P. 937-945.

223. Lilly D.M., Stilwell R.H. Probiotics: growth promoting factors produced microorganisms // Science. 1965. - №147. - P. 747-748.

224. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32 (Suppl. 222). - P. 3-9.

225. MacGillivray P.C., Finlay H.V.L., Binns T.B. Use of lactulose to create a preponderance of lactobacilli in the intestine of bottle-fed infants // Scott. Med. J. 1959.-Vol 4.-P. 182-189.

226. MacNeal W.S., Latzer L.L., Kerr J.E. The fecal bacteria of healthy men Part. I. Introduction and direct quantitative observations // I of Inf. Dis. 1909. - Vol. 6, №2.-P. 123.

227. MacNeal W.S., Latzer L.L., Kerr J.E. The fecal bacteria of healthy men Part. II. Quantitative culture experiments //1 of Inf. Dis. 1909. - Vol. 6, №5. - P. 271.

228. Marteau P., Pambaud J.C. Potencial for using lactic Acid bacteria for therapy and immunomodulation in nean // FEMS Microbiol. Rev. 1993. - Vol.12. - P. 207-220.

229. Marteau P., Secsic P., Jian R. Probiotic and health: new facts and ideas // Curr. Opin. Biotechnol. 2002. - №13. - P. 486-489.

230. Matzushita T. Untersuchungen uber Microorganismen des menschlichen Kotes // Arh. F. Hyg. 1902. - Bd.41. - S. 211.

231. McFarland L.V. Diarrhea acquired in the hospital // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1993. - Vol.22. - P. 563-577.

232. McFarland L.V. Risk factor for antibiotic-associated diarrhea // Ann.Med.Intern. (Paris). 1998. - Vol.149, №5. - P. 261-266. 5.

233. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome / S. R. Gill, M. Pop, R. T. DeBoy // Science. 2006. - Vol. 312. - P. 1355-1359.

234. Metchnicoff E. Lastic acid as inhibiting intestinal putrefaction / In: Chalmers Mitchell P, ed. // The prolongation of life: optimistic studies. London: Heinemann, 1907.-P. 161-183.

235. Miettinen M., Vuiopio-Varkila J., Varkila K. Production of humah tumor necrosis factor alpha interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria // Infect. Immun. 1996. - Vol. 12. - P. 5403-5405.

236. Mundy L.M., Sahm D. F., Gilmore M. Relationships between Enterococcal virulence and antimicrobial resistance // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 4. -P. 513-522.

237. Neut C., Lesieur V., Beerens H. et al. Changes in the composition of Infant Faecal Flora during weaning // Microecol. And Therapy. 1985. - Vol. 15. - P. 23 -25.

238. Newburg D.S., Neubauer S.H. Carbohydrates in milks. Analysis, quantities, and significance. In: Jensen RG, ed. Handbook of Milk Composition / NY.: Academic Press, 1995. - P. 273-349.

239. Nissle A. Erlanterungen uber die Bedeutung der Kolondys bakterie und den Werkungsmechanismus der Coliterapie (Mutaflor) // Medizinescht. — 1959. — №21. -P. 1017-1022.

240. Nord C., Heimdahl A., Kager L. Ecological effect of antimicrobial agents on the human intestinal microflora // Microbial. Ecol. Health. Dis. 1991. - № 2. -P. 193-207.

241. Paiva S.A.R., Sepe Т.Е., Booth S.L., Camilo M.E. Interaction between vitamin К nutriture and bacterial overgrowth in hypochlorhydria induced by omeprazole // Am J Clin Nutr. 1998. - Vol. 68. - P. 699-704.

242. Pancheva-Dimitrova R.Z., Georgieva-Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children / R. Z. Pancheva-Dimitrova, // Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004. - Vol. 53 (Suppl VI). - A137.

243. Pimentel M., Chow E.J., Lin H.C. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome, a double-blind, randomized, placebo-controlled study // Am. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 98. — P. 412-419.

244. Pimentel M, Soffer E.E., Chow E.J. et al.Lower frequency of MMC is found in IBS subjects with abnormal lactulose breath test, suggesting bacterial overgrowth // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47. - P. 2639-2643.

245. Plammer S., Weawer M., Dee P., Hanter J. Clostridium difficile pilot study: effect of probiotic supplementation on the incidece of C. difficile diarhhea // Int. Microbiol. 2004 - Vol.7. - P. 59-62.

246. Prescott R.J., Harris M., Banerjee S.S. Fungal infections of the small and large intestine // J. clin. Path. 1992. - Vol. 45. - P. 806-811.

247. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy andbreastfeeding might confer immnomodulatory protection against disease in the infant // J. Allergy Clin. Immunol. -2002. Vol 109 (1). - P. 119-121.

248. Reid G. Safety of Lactobacillus strains as probiotic agent // Clin. Infect. Dis. — 2002.-№35.-P. 349-350.

249. Reid G., Jass J., Subulski M.T., McCormick J.K Potential uses of probiotics in clinical practice // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - №16. - P. 658-672.

250. Repentigny de L., Aumont F., Bernard K., Belhumeur P. Characterization of binding of Candida albicans to small intestinal mucin and its role in adherence to mucosal epithelial cells // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 3172-3179.

251. Rex J.H., Walsh T.J., Sobel J.D. et al. Practice guidelines for the treatment of. candidiasis // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30. - P. 662-678

252. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71 (Suppl. 6). - P. 1682-1687.

253. Roberts A.K., Harzer G., Drazer B.S., Hill M.J. Theeffect of diet on the Bacterial Flora of the infant gut // Microecol. And Therapy. 1984. - V 14. - P. 15 -18.

254. Rudkowski Z., Bromirska J. Verkurzung der Salmonellenausscheidungsdauer bei Sauglingen mit Hylak forte // Padiatrie und Padologie. 1991. - Vol. 26. - P. 111-114.

255. Rumessen J.J, Gudmand-Hoyer E., Bachmann E. et al. Diagnosis of bacterial overgrowth of the small intestine. Comparison of the 14CD- xylose breath test and jejunal cultures in 60 patients // Scand. J. Gastroenterol. 1985. - Vol. 20. - P. 1267-1275.

256. Rutgeerts P., Ghoos Y., Vantrappen G. et al. Ileal dysfunction and bacterial overgrowth in patients with Crohn's disease // Eur. J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 11.-P. 199-206.

257. Salminen S., Isolauri E., Onela T. Gut flora in normal and disordered states // Chemotherapy. 1995.-Vol. 41 (Suppl 1).-P. 5-15.

258. Salyers A.A. Bacteroides of the human lower intestianal tract // Ann. Rev. Microbiol. 1984. -№38. - P. 293-313.

259. Sandborn W.J. Are short-chain fatty acid enemas effective for left-sided ulcerative colitis? // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114(1). - P. 218-219.

260. Savage D.C. Interaction between the host and its microbes / In: Microbial Ecology of the gut (ed. R.T. Clark and T. Baushop). London: Academic Press Inc., 1977.-P. 277-310.

261. Senna V., Sawada K., Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-led and bottle-fed infants // Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 28. - P. 975-986.

262. Shanahan F. Probiotics and inflammatoiy bowel disease: is there a scientific rationale? // Inflamm. Bowel. Dis. 2000. - №6(2). - P. 107-115.

263. Sharma S., Bharagava N., Mathur S. Effect of oral erythromycin on colonic transit in patients with idiopathic constipation // Dig. Dis. Sci. — 1995. Vol. 40. -P. 2446-2449.

264. Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W. Strasbourg, 1993. - 50p.

265. Snyder T. L. The relative errors of bacteriological plate counts metods // J. of bact. 1947. - Vol.54, №5. - P. 641.

266. Strasburger J. Untersuchungen uber die Bacterienmenge im menschlichen Faces // Ztschr. Klin. Med. 1902. - Bd. 46. - S. 413.

267. Sucrsdorf W. Das Quantitativevorcommenvon Spaitpilsen in menschlichen Darmkanale // Arh. F. Hyg. 1886. - Bd.4. - S. 355.

268. Sugita K., Miyake M., Takitani K. Pharmacokinetic and clinical evaluations of fluconazole in pediatric patients // Japanese Journal of Antibiotics. 1994. — Vol. 47.-P 296-303.

269. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora // Lancet Infect. Dis. 2001. — Vol.1, №2.-P. 101-114.

270. Szajewska H., Mrukowicz J. Meta-analysis: non-patogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 22. - P. 365-372.

271. Tabaqchali S., Hatzioannou J., Booth C. Bile-salt deconjugation and steatorrhoea in patients with the stagnant-loop syndrome // Lancet. — 1968. №2. — P. 12-16.

272. Tannock G. W. Normal Microflora / NY.:Chapman and Hall, 1995. - 127p.

273. Tillman R., King C., Toskes P. Continued experience with the xylose breath test: Evidence that the small bowel culture as a gold standard for bacterial overgrowth may be tarnished // Gastroenterology. — 1981. — Vol. 80. — P. 1304.

274. Tissier H. Etude sur la flore intestinale normale et pathologique du nourisson / -Paris, 1900.-64 p.

275. Tomoda Т., Nakano Y., Kageyama T. Intestinal Candida overgrowth and Candida infection in patients with leukemia: effect of Bifidobacterium administration // Bifidobacteria Microflora. 1988. - №7. - P. 71-74.

276. Torres-Lam R., Leon-Barua R., Berendson-Seminario R. et al. Small intestine bacterial overgrowth in patients with chronic diarrhea and normal control subjects // Rev. Gastroenterol. Peru. 2003. - Vol. 23(2). - P. 111-114.

277. Toruner M., Soykan I., Temizkan A., Uzden A. The effect of Saccharomyces boulardi on gastrointestinal symptoms and Helicobacter pylori eradication in patients with functional dyspepsia // Abstracts of 11 UEGW, Gut. 2003. - Vol. 52 (Suppl VI). — A138.

278. Toskes P.P. Bacterial overgrowth of the gastrointestinal tract // Adv Intern Med. 1993.-№38.-P. 387-407.

279. Toskes P.P., Donaldso R. M. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth // In: Sleisinger & Fortrand's Gastrointestinal Diseases, Fifth Edition. Eds., M. Feldman, B. F. Scharschmitt, M. H. Sleisinger. 1993. - P. 1106-1117.

280. Toskes P.P., Giannella R.A., Jervis H.R. et al.Small intestinal mucosal injury in the experimental blind loop syndrome. Light and electronmicroscopic and histochemical studies // Gastroenterology. 1975. -№68. - P. 193-203.

281. Tsuchiga H. Clinical diagnosis and intestinal flora // Arh. of Intern. Med. -1925.-P. 36, 636-649.

282. Van Loo J., Cummings J., Delzenne J.N. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the ENDO project (DGXII AIRII-CT94-1095) // Br. J. Nutr. 1999. - Vol. 81(2).-P. 121-132.

283. Van Niel C.W., Feudtner C., Garrison M., Christakis D.A. Lactobacillus thearpy for acute infections diarrhea in children: a meta-analysis // Pediatrics. — 2002. Vol. 109(4). - P. 678-684.

284. Vantrappen G., Janssens J., Coremans G.E., Jian R. Gastrointestinal motility disorders//Dig. Dis. Sci. 1986. - Vol. 31. - P. 5-25.

285. Weaver L. Т., Gail E., L. C. Taylor L.C. The bowel habit of milkfed infants // J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1988. - Vol. 7. - P. 568-571.

286. Winterberg H. Zur Methodik der Bacnerienzahlung // Ztschr. f. Hyg. und Infect. 1898. - Bd. 29. - H. I. - S. 75.

287. Wistrom J., Norrby S.R., Myhre E.B. et al. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2001. - Vol.47. - P. 43-50.

288. Yaeshima T. Benefits of bifidobacteria to human health // Bulletin of the IDF. -1996.-№313.-P. 36-42.

289. Zaidel O., Lin H.C. Uninvited guests: The impact of small intestinal bacterial overgrowth on nutrition // Practical Gastrogenterology. 2003. - Vol. 27 (7). - P. 27-34.