Фармакологическая коррекция тревожно-депрессивных расстройств у железнодорожников при обострении хронического панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Любавская, Светлана Сергеевна

• Любавская, Светлана Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Любавская, Светлана Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические особенности тревожно-депрессивного синдрома и хронического панкреатита

1.2 Клиническое течение тревожно-депрессивных расстройств, коморбидных хроническому панкреатиту в рамках психосоматической патологии

1.3 Влияние условий труда и производственных факторов на развитие психосоматической патологии и состояние профессионально значимых психофизиологических функций у железнодорожников

1.4 Фармакологическая коррекция тревожно-депрессивных расстройств, коморбидных соматической патологии

1.5 Особенности медикаментозной терапии у работников железнодорожного транспорта

1.6 Значение фармакоэкономического анализа при оценке стоимости

терапии пациентов с сочетанной патологией

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2 Методы обследования

2.2.1 Определение степени выраженности болевого синдрома и диспепсических расстройств

2.2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.3 Психодиагностическое тестирование

2.2.4 Определение психофизиологических функций

2.3 Характеристика методов лечения

2.4 Фармакоэкономический анализ стоимости терапии

2.5 Методы статистического анализа полученного материала

2.6 Этические вопросы проведения исследования у работников

железнодорожного транспорта

ГЛАВА 3 ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАБОТНИКОВ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАСПОРТА С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА

3.1 Исследование психологического статуса для диагностики тревожно-депрессивных расстройств

3.2 Комплексное исследование психоэмоциональной сферы и пищеварительной системы

3.3 Определение выраженности болевого синдрома и диспепсических расстройств

3.4 Оценка скорости зрительно-моторных реакций

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕТИТОМ

4.1 Влияние фармакотерапии на психосоматическое состояние пациентов

4.1.1 Динамика психоэмоциональных и соматовегетативных жалоб

на фоне базисной и комплексной терапии

4.1.2 Сравнительный анализ влияния фармакотерапии на динамику тревожно-депрессивных расстройств

4.2 Оценка эффективности различных схем терапии с учетом динамики гастроэнтерологических симптомов

4.3 Особенности воздействия проводимой фармакотерапии на скорость зрительно-моторных реакций

4.4 Мониторинг безопасности психотропной терапии

ГЛАВА 5 ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ, ПРОТЕКАЮЩИМ НА ФОНЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

5.1 Определение стоимости стационарного этапа терапии

5.2 Анализ «затраты-эффективность» при использовании различных

схем фармакотерапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АД

АКТГ

ВАШ

ВНС

ВРзел.

ВРкр.

ГАМК

ДПК

ЖКТ

ИМАО

КЧСМ

ЛТ

МНН

НПР

ПДР

ПРГС

ПРТДС

РДО

РТ

СДР

СИОЗС

ТДР

ТДС

ТЦА

ЦНС

ХП

ФЭА

УЗИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальное давление адренокортикотропный гормон визуально - аналоговая шкала вегетативная нервная система время принятия решений на зеленый свет время принятия решений на красный свет гамма - аминомасляная кислота двенадцатиперстная кишка желудочно-кишечный тракт ингибиторы моноаминоксидазы критическая частота слияния световых мельканий личностная тревожность

международное непатентованное наименование нежелательные побочные реакции простая двигательная реакция

показатель регресса гастроэнтерологической симптоматики показатель регресса тревожно-депрессивной симптоматики реакция на движущейся объект реактивная тревожность сложная двигательная реакция

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина тревожно-депрессивные расстройства тревожно-депрессивный синдром трициклические антидепрессанты центральная нервная система хронический панкреатит фармакоэкономический анализ ультразвуковое исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция тревожно-депрессивных расстройств у железнодорожников при обострении хронического панкреатита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Тревога и депрессия являются одной из ведущих медико-социальных проблем современного общества, суммарная доля которых в общемедицинской практике приближается к 50% [128].

По данным ВОЗ, депрессией страдают более 350 млн. человек. Отдельные симптомы тревоги, либо синдромально очерченные тревожные расстройства выявляются примерно у 50% лиц трудоспособного возраста [6, 31].

Депрессия и тревога часто сочетаются, их коморбидность достигает 40 -80%. Достаточно трудно отличить одно состояние от другого, в таких случаях говорят о смешанных тревожно-депрессивных расстройствах (ТДР) [71, 93, 242].

Одновременно актуальной проблемой является патология поджелудочной железы, что объясняется высокой распространенностью хронического панкреатита (ХП) среди лиц трудоспособного возраста (начало заболевания нередко развивается в возрасте 35-50 лет) с развитием стойкой утраты трудоспособности. Согласно статистическим данным, в структуре заболеваемости органов пищеварения ХП составляет от 5,1 до 9%, в структуре общей клинической практики - от 0,2 до 0,6% [41, 184].

Сочетание двух патологических состояний: ТДР и ХП способствует стойкому формированию психосоматической патологии. Особенно это возможно у лиц, чья профессиональная деятельность протекает в условиях постоянного психоэмоционального напряжения, психотравмирующих (стрессирующих) событий, включая работников железнодорожного транспорта (машинисты, помощники машинистов, поездные диспетчеры) [53, 140, 152, 158].

ТДР у больного требуют обязательного лечения, независимо от тяжести состояния, сопутствующего заболевания и причин, приведших к развитию аффективного нарушения [47]. Присоединение тревожно-депрессивного синдрома (ТДС) к соматической патологии значительно ухудшает общее состояние больных, снижает качество жизни, препятствует формированию длительных и полноценных ремиссий с повышением частоты госпитализаций в 3 раза, снижая

эффективность проводимого лечения и негативно влияя на профессиональную деятельность [80, 216]. Затраты на лечение таких пациентов увеличиваются в 2-3 раза [119].

Фармакологическая коррекция сочетанной патологии, включающей невротические расстройства, достаточно сложна, особенно у лиц операторских профессий, что связано с возможностью негативного влияния лекарственных средств на состояние профессионально важных психофизиологических функций [11, 153]. При лечении пациентов с ТДР необходимо учитывать, что большинство психотропных препаратов противопоказано пациентам, чья профессиональная деятельность связана с железнодорожным транспортом.

Степень разработанности темы. Анализ литературных данных указывает на достаточное количество исследований, подтверждающих сочетание заболеваний органов пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, неспецифический язвенный колит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей, дисбиоз кишечника) с аффективными расстройствами [16, 34, 39, 85, 113, 129, 137, 138, 142, 144, 145, 149]. Однако, данных, указывающих на сочетание тревожно-депрессивных нарушений и ХП сравнительно мало [35, 41, 78, 135, 148]. Данный аспект сочетанной патологии особенно важно изучать у работников железнодорожного транспорта, сменный режим труда которых предрасполагает к формированию хронического панкреатита. При этом необходимо при назначении лекарственных препаратов для лечения коморбидных нарушений контролировать профессионально значимые психофизиологические функции.

Поиск новых подходов к терапии ТДС в сочетании с ХП у работников железнодорожного транспорта предусматривает использование препаратов, влияющих на патогенез патологических состояний, обладающих высокой эффективностью в отношении симптомов болезни, благоприятным профилем безопасности с учетом состояния органов пищеварения и показателей скорости

зрительно-моторных реакций. Кроме того, препараты должны быть доступными по стоимости на фоне длительной курсовой терапии [109].

Таким образом, важной задачей является повышение эффективности фармакотерапии пациентов с сочетанной патологией, работа которых связана с железнодорожным транспортом, что предполагает применение современных фармакологически активных препаратов, обеспечивающих максимальный терапевтический эффект с учетом контроля показателей скорости зрительно-моторных реакций.

Цель работы - повышение эффективности терапии хронического панкреатита в сочетании с тревожно-депрессивным синдромом у работников железнодорожного транспорта с учетом профессионально значимых психофизиологических функций.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-патогенетические особенности течения хронического панкреатита в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами у работников железнодорожного транспорта.

2. Определить влияние тревожно-депрессивного синдрома, коморбидного хроническому панкреатиту, на профессионально значимые психофизиологические функции.

3. Оценить результаты и стоимость стандартной фармакотерапии обострения хронического панкреатита на фоне расстройств тревожно -депрессивного спектра.

4. Провести сравнительный анализ эффективности использования «адаптола» и «афобазола» в комплексной терапии больных хроническим панкреатитом с тревожно-депрессивными расстройствами.

5. Оценить влияние «адаптола» и «афобазола» на скорость зрительно-моторных реакций у железнодорожников.

6. Сравнить затраты на комплексную терапию, включающую психотропные препараты.

Научная новизна. При оценке фармакологической коррекции обострения ХП в сочетании с ТДР установлена резистентность к терапии с увеличением затрат в 2 раза.

Расстройства тревожно-депрессивного спектра, коморбидные ХП, приводят к снижению скорости зрительно-моторных реакций в 78,4% случаев.

Фармакологическая коррекция ТДС у больных с обострением ХП позволяет при назначении транквилизатора «адаптол» уменьшать клинические проявления заболевания, однако препарат через 14 дней приема способен увеличивать время выполнения простой двигательной реакции (ПДР), через 30 дней - время принятия решений.

Впервые у работников железнодорожного транспорта установлено положительное влияние анксиолитика «афобазол» на психофизиологические функции с увеличением скорости зрительно-моторных реакций в 80% случаев (патент на изобретение №2528110, дата регистрации 16.07.2014 г.).

Создана программа для ЭВМ «Расчет индивидуальной стоимости лечения» (свидетельство №2011610459 в Реестре программ РФ, дата регистрации 11.01.2012г.), позволяющая проводить расчет стоимости терапии.

Проведен фармакоэкономический анализ («затраты-эффективность»), в результате определена наиболее целесообразная схема фармакотерапии обострения ХП и ТДС, включающая применение анксиолитика «афобазол».

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе установлено, что обострение ХП у работников железнодорожного транспорта на фоне ТДР ухудшает показатели профессионально значимых психофизиологических функций.

Базисная терапия обострения ХП у больных с проявлениями ТДС не приводит к улучшению клинического состояния пациентов при одновременном увеличении стоимости лечения в 2 раза.

Включение в стандартную терапию обострения ХП психотропных препаратов («адаптол» или «афобазол») способствует нормализации психического статуса и устранению соматических проявлений заболевания.

Транквилизатор «адаптол» в 65% случаев снижает скорость зрительно-моторных реакций, что ограничивает применение данного препарата у лиц, чья профессиональная деятельность связана с движением поездов.

Обоснована безопасность назначения анксиолитика «афобазол» у работников железнодорожного транспорта, у которых препарат улучшает показатели скорости зрительно-моторных реакций в 80% случаев (патент на изобретение №2528110 от 16.07.2014 г.).

Фармакоэкономический анализ (ФЭА) с помощью компьютерной программы ЭВМ «Расчет индивидуальной стоимости лечения» (свидетельство о регистрации №2011610459 от 11.01.2012г.) позволил выявить увеличение стоимости лечения больных ХП с ТДС за счет возрастания курсовой дозы обезболивающих лекарственных средств в 2 раза.

В исследовании определена наиболее экономически целесообразная схема фармакотерапии обострения ХП у больных с ТДР на фоне применения препарата «афобазол», которая является доминантой для клинического применения.

Результаты исследования внедрены в лечебную работу гастроэнтерологического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Воронеж-1 ОАО «РЖД». Комбинированное назначение гастроэнтерологических препаратов и анксиолитика «афобазол» используется с целью повышения эффективности терапии ХП у пациентов с ТДР.

Компьютерная программа ЭВМ «Расчет индивидуальной стоимости лечения» используется на базах БУЗ ГО г. Воронеж «ГКБ №3», ВДКБ ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, БУЗ ВО «ВОДКБ №1».

Материалы исследования внедрены в учебный процесс на занятиях со студентами, ординаторами кафедры клинической фармакологии и слушателями циклов тематического усовершенствования ИДПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, а также включены в учебное пособие «Организация лекарственного обеспечения в лечебном учреждении», глава «Фармакоэкономический анализ в клинической практике» (Воронеж: издательство «Истоки», 2010).

Методология и методы исследования. В исследовании использован комплексный подход по выявлению расстройств тревожно-депрессивного спектра у работников железнодорожного транспорта, госпитализированных по поводу обострения ХП в гастроэнтерологическое отделение НУЗ «ДКБ» на ст. Воронеж-1 ОАО «РЖД» с использованием специализированных психодиагностических шкал и опросников.

Фармакологическая коррекция психосоматической патологии проводилась транквилизатором тетраметилтетраазабициклооктандион (препарат «адаптол», АО «Олайнфарм», Латвия) и анксиолитиком фабомотизол (препарат «афобазол», ОАО «Фармастандарт-Лексредства», Россия). Влияние психотропной терапии на скорость зрительно-моторных реакций оценивали с помощью психофизиологического комплекса «Селект М» (ООО «Концепция», Россия).

Фармакоэкономический анализ проводился с использованием компьютерной программы ЭВМ «Расчет индивидуальной стоимости лечения», разработанной на кафедре клинической фармакологии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко (свидетельство №2011610459 в Реестре программ РФ от 11.01.2012 г.).

Дизайн исследования был одобрен Региональным независимым этическим комитетом (РНЭК) ВГМУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Тревожно-депрессивные расстройства утяжеляют течение хронического панкреатита, вызывая снижение показателей скорости зрительно -моторных реакций у работников железнодорожного транспорта.

2. Использование в комплексной терапии обострения хронического панкреатита и тревожно-депрессивных расстройств транквилизатора «адаптол» и анксиолитика «афобазол» приводит к устранению психосоматического компонента аффективной патологии наряду с изменением скорости реакции.

3. Проведение фармакоэкономического анализа при коморбидной патологии, включающей тревожно-депрессивные расстройства, позволяет определить эффективную и экономически более выгодную схему терапии психосоматических нарушений при назначении анксиолитика «афобазола».

Степень достоверности и апробация результатов. Научные положения и выводы диссертационного исследования обоснованы адекватным поставленным задачам выбором клинического мониторинга, фармакоэкономического анализа, высокой методической обеспеченностью, необходимой для правильной статистической обработки полученных результатов. Все это позволило сделать точные выводы, которые определены высокой достоверностью результатов.

Основные положения диссертации представлены на III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. Бурденко и ГКМУ (Воронеж, 2009); V Всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции, посвященной 90-летию ВГМА (Воронеж, 2009); XVI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); XII Научно-практической конференции «Безопасность движения поездов» (Москва, 2011); конкурсе по предоставлению субсидий (грантов) молодым ученым ВУЗов г. Воронежа, ведущих научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы, направленные на решение проблем городского хозяйства (в результате конкурса получен грант) (Воронеж, 2011); XIX Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); выставке-конференции инновационные проекты «Достижения талантливой молодежи» (Воронеж, 2012); XX Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр клинической фармакологии, биологической химии, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии ВГМУ им. Н. Бурденко, кафедры фармакологии фармацевтического факультета ВГУ.

Личный вклад автора. Вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах диссертационной работы: выбор направления и дизайн исследования, постановка задач и их реализация, обсуждение результатов в научных публикациях и докладах, внедрение в практику; проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по теме диссертации. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведено обследование пациентов с обострением ХП, протекающего на фоне расстройств тревожно -

депрессивного спектра, мониторинг эффективности и безопасности проводимой терапии, статистическая обработка материала, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Доля автора в совместных публикациях составила 8090%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, 5 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК Министерства образования и науки РФ. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации. Получен 1 патент на изобретение «Способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком «афобазол» (№2528110 от 16.07.2014). Создана программа для ЭВМ «Расчет индивидуальной стоимости лечения» (свидетельство о Государственной регистрации программ для ЭВМ №2011610459 от 11.01.2012).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики исследуемых групп наблюдения, результатов собственных исследований, их обсуждений, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 16 рисунками. Список литературы включает 242 источника литературы, из них 170 отечественных и 72 зарубежных автора.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патогенетические особенности тревожно-депрессивного синдрома и

хронического панкреатита

Взаимосвязь нервной системы и внутренних органов в условиях формирования патологии является одной из сложных проблем в области медицины. Нарушения в функционировании данной взаимосвязи служат предиктором развития ТДР у больных с соматической патологией [135].

По данным современных исследований, в основе аффективных нарушений лежат внешние (стресс, психотравмирующие ситуации, профессиональное напряжение) и внутренние (органические, генетические, наследственные) факторы, а множественность взаимосвязей между тревогой и депрессией выдвигает на первый план вопросы о природе ТДР и участии в их формировании факторов конституционального предрасположения [38, 39, 158].

Особый вклад в развитие психоневрологической патологии принадлежит генетическим и наследственным факторам. В настоящее время известно, что проявляющиеся на хромосомном уровне структурные и численные аномалии хромосом, являются наиболее частой генетической причиной различных психических нарушений, включая пограничные расстройства центральной нервной системы (ЦНС) [32, 33, 161, 162, 200, 201, 202, 240]. В научных исследованиях показано, что для генерализованных тревожных расстройств характерна конкордантность (наличие определенного признака) 50% у однояйцевых и 15% у разнояйцевых близнецов, однако при наличии одинаковой наследственности у близнецов, психоневрологическое заболевание одного из них не означает 100% риска для другого, что указывает на наследование не аффективной патологии, а предрасположенности к ней [24, 112].

Депрессия и тревога могут формироваться при воздействии на головной мозг метаболического, гипоксического, интоксикационного факторов, изменении гормонального статуса, что наблюдается при целом ряде соматических заболеваний, включая патологию органов ЖКТ [27].

Несмотря на значительное количество причин, определяющих возникновение психической и соматической патологии, центральное место в развитии ТДР и психосоматических заболеваний принадлежит психоэмоциональному стрессу [235]. При этом потенциально опасным для человека является продолжительное стрессовое воздействие, которое принимает форму нервного срыва и приводит к формированию психосоматической патологии [17].

В 1956 г. Ганс Селье опубликовал свою концепцию стресса, назвав его «адаптационным синдромом». Ученый описал три фазы стрессовой реакции: 1) стадия напряжения, вызывающая физиологический ответ; 2) стадия резистентности (адаптации) к стрессу; 3) стадия истощения, при которой ресурсы адаптации снижаются, если воздействие психотравмирующей ситуации продолжается и стресс-реакция организма трансформируется в звено повреждения. В результате указанных психофизиологических механизмов развивается эмоциональное торможение, приводящее к блокированию вазомоторных процессов в ЦНС [122].

При хроническом психоэмоциональном стрессе человек постоянно испытывает чувство внутреннего напряжения, подавленности, тревоги и страха, которые приобретают патологический характер. В свою очередь ухудшение психического состояния усугубляет течение и тяжесть имеющегося заболевания, что заметно снижает толерантность к стрессу [50]. При этом трансформация психоэмоционального напряжения в соматическое страдание реализуется через вегетативную нервную систему (ВНС) с активацией ее симпатического отдела.

В настоящее время общепризнанным является психовегетативный подход, который подразумевает взаимосвязь эмоциональных и вегетативных расстройств, а постоянный внутренний психологический дискомфорт предопределяет развитие хронических висцерально - вегетативных нарушений, что приводит к автоматизации соматических нарушений с преимущественной локализацией в каком-либо органе или системе [227].

Большую роль в патогенезе развития расстройств тревожно-депрессивного спектра играют индивидуальная психоэмоциональная устойчивость человека и особенности высшей нервной деятельности, которые определяют адаптационно -компенсаторный потенциал конкретной личности. При ослаблении компенсаторных реакций значительно повышается риск возникновения психосоматической патологии [79].

Определенное значение в формировании аффективной патологии имеет индивидуальная тревожность: реактивная и личностная. Реактивная тревожность (РТ) проявляется напряжением, беспокойством, нервозностью. Очень высокая РТ вызывает нарушение внимания и тонкой координации. Личностная тревожность (ЛТ) характеризирует устойчивую склонность воспринимать окружающие ситуации как угрожающие. Установлено, что повышение ЛТ прямо коррелирует с наличием внутреннего невротического конфликта, эмоциональными срывами, нарастанием психовегетативных нарушений и развитием психосоматических заболеваний [136].

Совокупность стойких психических и вегетативных нарушений, а также расстройства адаптации приводят к развитию ТДС, хронификации патологического процесса и морфологическим повреждениям тканей [131].

Современные исследования психоневрологических расстройств, включая ТДС, характеризуются изучением их психофизиологических механизмов, а ряд авторов указывает на то, что проявления тревоги и депрессии не только имеют клиническое сходство, но и общий патогенез [93, 148].

Патогенез аффективных нарушений включает в себя физиологические, биохимические, электрофизиологические, психические реакции и структурные изменения органов и тканей. Стабилизации психоневрологической патологии способствует совокупность нейрохимического дисбаланса, изменение активности симпатико-адреналовой, гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой систем [56, 114, 179].

Существует достаточное количество теорий формирования тревожно-депрессивных нарушений. Основным в происхождении расстройств тревожно-

депрессивного спектра являются психодинамическое направление, «классическая» моноаминовая, генная и катехоламиновая теории.

Психодинамическое направление указывает на возможность возникновения соматического заболевания в результате патологического смещения с последующей трансформацией психической «энергии напряжения» в «энергию иннервации», которая на первом этапе приводит к функциональным, а в последующем к органическим нарушениям деятельности внутренних органов [184].

Согласно моноаминовой теории развитие тревоги и депрессии является результатом дисбаланса определенных нейромедиаторов на самых разных уровнях структурно - функциональной организации - от молекулярного до уровня целостного мозга [222, 230].

В настоящее время опубликовано достаточно данных о нарушении функции серотонинергической, норадреналинергической и ГАМКергической систем при возникновении различных проявлений психоневрологических расстройств [231]. Ключевое место в формировании дисфункции нейромедиаторных систем принадлежит ГАМКергической системе, нарушения которой в ЦНС приводят к изменениям со стороны серотонин-, катехоламин- и пептидергических систем, приобретающих в дальнейшем роль самостоятельных патогенетических механизмов [222].

ГАМК (гамма - аминомасляная кислота) - это основной нейромедиатор ЦНС, принимающий участие в процессах центрального торможения, улучающий динамику нервных процессов в головном мозге, оказывающий положительное влияние на мышление и память. В условиях стрессовой ситуации ГАМК открывает ионные каналы мембран нейроцитов, вызывая гиперполяризацию и, снижая их возбудимость, приводит к уменьшению чувств тревоги и страха [138].

Постоянное психоэмоциональное напряжение, ощущение тревоги и страха приводит к истощению ГАМКергической системы, снижает ее активность, что является первичным патогенетическим механизмом, определяющим проявления

ТДР.

Конкретные патогенетические признаки ТДР при психосоматической патологии связаны с особенностями нарушений обмена нейротрансмиттеров -серотонина и норадреналина [222].

Серотонин является одним из основных нейромедиаторов ЦНС, играющего важную роль в регулировании сна, памяти, настроения человека. Кроме того, серотонин регулирует моторику ЖКТ, стимулируя возбуждающие или тормозные процессы желудка и кишечника [106, 173, 192]. Производным серотонина является нейропептид - мелатонин, синтез которого происходит в темное время суток. Мелатонину принадлежит особая патогенетическая роль в развитии многих физиологических процессов, происходящих в организме человека. Являясь гормоном-посредником, мелатонин обеспечивает адаптацию эндогенных биоритмов к постоянно меняющимся условиям внешней среды, поддерживает изменения двигательной активности в течение суток, формирует цикл сон-бодрствование [7].

Мелатонин относится к важным элементам системы антистрессорной защиты организма, за счет ослабления эмоциональной реактивности при негативных эмоциях. Указанный нейропептид обнаружен на всем протяжении ЖКТ. Он оказывает влияние на моторику органов пищеварения, микроциркуляцию и пролиферацию клеток слизистой оболочки [7].

Норадреналин - нейромедиатор и гормон мозгового вещества надпочечников, отвечающий за работу мозговой коры, регулирующий физические изменения, сопровождающие эмоциональный подъем.

Указанные биогенные амины являются вторичным звеном в патологическом процессе, осуществляя компенсаторную гиперфункцию в ответ на дефицит активности ГАМКергической системы в определенной области ЦНС, в частности, в кортико-стриально-таламо-кортикальной петле, связывающей между собой кору, стриатум и таламус, обеспечивая при этом проведение нервного импульса [49].

Повышение уровня норадреналина, серотонина и его производного -мелатонина в одних структурах головного мозга (например, в ретикулярной

формации), характеризуется проявлением спокойствия, отсутствием чувства страха, повышением физической активности. Однако, снижая проявление симптоматики тревоги в одном месте, повышенная активность нейромедиаторов в других структурах головного мозга приводит к обратному результату. Так, высокий уровень серотонина в миндалевидном теле проявляется развитием панической атаки с ее соматовегетативными симптомами - снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области.

Аналогичным образом повышение уровня норадреналина в миндалевидном теле проявляется двигательным возбуждениям, кошмарными сновидениями, навязчивыми воспоминаниями (флешбеки), а также паническими атаками [49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Любавская, Светлана Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, А.С. Афобазол - безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике / А.С. Аведисова // Русский медицинский журнал. -2006. - № 23. - С. 1719-1721.

2. Акарачкова, Е.С. Афобазол в терапии вегетативных проявлений тревоги и дезадаптации у больных неврологической и общесоматической практики / Е.С. Акарачкова, С.Б. Шварков, В.И. Мамий // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 100-105.

3. Акарачкова, Е.С. Диагностика и ведение пациентов с депрессией в общесоматической практике / Е.С. Акарачкова, С.В. Вершинина // Русский медицинский журнал. Неврология. Психиатрия. - 2011. - № 15. - С. 987-991.

4. Акарачкова, Е.С. Синдром вегетативной дистонии или депрессия? Депрессивные расстройства в общесоматической практике / Е.С. Акарачкова, С.В. Вершинина // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 26. - С. 1565-1569.

5. Акарачкова, Е.С. Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии / Е.С. Акарачкова, С.Б. Шварков // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 5. - С. 440-444.

6. Александровский, Ю.А. Общие вопросы современной психофармакотерапии / Ю.А. Александровский // Фарматека. - 2010. - № 7. - С. 10-12.

7. Анисимов, В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике / В.Н. Анисимов. - Санкт-Петербург : Система, 2007. - 40 с.

8. Антидепрессивное действие афобазола в тестах Porsolt и Nomura / С.Б. Середенин [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 1. - С. 19-21.

9. Артеменко, А.В. Депрессивные состояния и когнитивные нарушения. Дифференциальный диагноз. Коморбидность / А.В. Артеменко, Н.Г. Ковальчук // Психопатология войны: Психические и поведенческие расстройства у жертв тяжелого стресса : материалы Рос. науч. конф. с междунар. участ. - Ростов-на-Дону, 2015. - С. 7-8.

10. Атьков, О.Ю. История железнодорожной медицины / О.Ю. Атьков, А.З. Цфасман. - Москва, 2008. - 447 с.

11. Атьков, О.Ю. К вопросу безопасности применения лекарственных препаратов у лиц операторских профессий / О.Ю. Атьков // Железнодорожная медицина. - 2007. - № 11. - С. 3-8.

12. Бабанов, С.А. Депрессивный синдром в клинике профессиональных болезней / С.А. Бабанов, Н.А. Татаровская // Русский медицинский журнал. Неврология. Психиатрия. - 2013. - № 16. - С. 869.

13. Бабанов, С.А. Депрессии в клинике профессиональных болезней / С.А. Бабанов, Н.А. Татаровская // Фарматека. - 2012. - № 19. - С. 18-22.

14. Бабанов, С.А. Психологический профиль больных вибрационной болезнью / С.А. Бабанов, Е.В. Воробьева // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 1. - С. 11-14.

15. Баев, В.В. Клинико-экономический анализ при остром инфаркте миокарда : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Баев. - Москва, 2007. - 44 с.

16. Балукова, Е.В. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. - 2007. - № 6. - С. 85-88.

17. Белова, Е.И. Основы нейрофармакологии / Е.И. Белова. - Москва : Аспект Пресс, 2006. - 176 с.

18. Бондаренко, О.А. Патогенетически обоснованная терапия хронического панкреатита, ассоциированного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением / О.А. Бондаренко, Е.Ю. Плотникова // Лечащий врач. -2013. - № 2. - С. 45-49.

19. Булдакова, Н.Г. Психофармакотерапия в кардиологии / Н.Г. Булдакова // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 10. - С. 743-746.

20. Бурчинский, С.Г. Анксиолитики в практике семейного врача / С.Г. Бурчинский // Новости медицины и фармации. - 2012. - № 5. - С. 10-11.

21. Бурчинский, С.Г. Анксиолитики нового поколения - новые возможности лечения тревожных состояний в общемедицинской практике / С.Г. Бурчинский // Новости медицины и фармации. - 2007. - № 14. - С. 12-13.

22. Бурчинский, С.Г. Анксиолитики нового поколения: от фармакологии

- к фармакотерапии / С.Г. Бурчинский // Лжи Украши. - 2010. - № 4. - С. 48-51.

23. Бурчинский, С.Г. Циркадные ритмы и депрессия: от патофизиологии к фармакотерапии / С.Г. Бурчинский // HeйpoNews. - 2007. - № 1. - С. 24-28.

24. Быстрицкий, А.С. Дифференциальная диагностика и лечение панических расстройств / А.С. Быстрицкий, Н.Г. Незнаков, Э.Э. Звартау // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2006.

- № 3. - С. 4-7.

25. Вейн, А.М. Депрессия в неврологической практике / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев. - Москва : МИА, 2007. - 208 с.

26. Виничук, С.М. Тревожные расстройства с нарушением адаптации и методы их терапии / С.М. Виничук, В.Ю. Крылова, С.В. Рогоза // Мiжнародний невролопчний журнал. - 2008. - № 2. - С. 74-80.

27. Вознесенская, Т.Г. Антидепрессанты в неврологической практике / Т.Г. Вознесенская // Трудный пациент. - 2006. - № 3. - С. 50-54.

28. Вознесенская, Т.Г. Хроническая боль и депрессия / Т.Г. Вознесенская // Фарматека. Неврология. Ревматология. - 2008. - № 6. - С. 10-15.

29. Воробьева, О.В. Вегетативная дисфункция, ассоциированная с тревожными расстройствами / О.В. Воробьева, В.В. Русая // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. - 2011. - № 1. - С. 46-50.

30. Воробьева, О.В. Стресс и расстройства адаптации / О.В. Воробьева // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 11. - С. 789-793.

31. Воробьева, О.В. Тревожные расстройства в неврологической практике / О.В. Воробьева // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 24. - С. 1820-1823.

32. Ворсанова, С.Г. Гетерохроматиновые районы хромосом человека: клинико-биологические аспекты / С.Г. Ворсанова, И.Ю. Юров, И.В. Соловьев. -Москва : Медпрактика-М, 2008. - 299 с.

33. Ворсанова, С.Г. Медицинская цитогенетика / С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров, В.Н. Чернышов. - Москва : Медпрактика-М, 2006. - 299 с.

34. Выборных, Д.Э. Лечение депрессий в гастроэнтерологической практике / Д.Э. Выборных, С.В. Кикта // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 6. - С. 21-28.

35. Гарипова, Ю.А. Различные способы психофармакокоррекции пограничных психических нарушений у пациентов с хроническим панкреатитом : автореф. дис. канд. мед. наук / Ю. А. Гарипова. - Уфа, 2011. - 22 с.

36. Голубович, В.В. Депрессия и тревога в общей медицинской практике. Ципралекс - новые возможности терапии / В.В. Голубович // Медицинская панорама. - 2004. - № 11. - С. 18-20.

37. ГОСТ 12.1.050-86 Система стандартов безопасности труда. Методы измерения шума на рабочих местах : межгосударственный стандарт. - Взамен ГОСТ 20445-75 ; введ. 1987-01-01. - Москва : Стандартинформ, 2007. - 15 с.

38. Григорьева, Е.А. К проблеме психосоматических, соматопсихических отношений / Е.А. Григорьева, Л.К. Хохлов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 2011. - № 2. - С. 30-33.

39. Григорьева, Е.А. Об органическом и функциональном в клинике психосоматических расстройств / Е.А. Григорьева, Л.К. Хохлов // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова. - 2010. - Т. 27. - С. 12-17.

40. Громов, Л.А. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы / Л.А. Громов, Е.Т. Дудко // Вестник фармакологии и фармации. - 2003. - № 10. - С. 1117.

41. Губергриц, Н.Б. Коррекция психосоматических нарушений при хроническом панкреатите / Н.Б. Губергриц, С.В. Титиевский, Н. Дрид // Сучасна гастроентеролопя. - 2003. - № 3. - С. 87-92.

42. Гюнтер, Н.А. Распространенность и ранняя диагностика синдрома профессионального выгорания / Н.А. Гюнтер // Клиническая неврология. - 2008. -№ 2. - С. 20-23.

43. Дворецкий, Л.И. Соматоформные расстройства в практике терапевта / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. - 2002. - №19. - С. 889-884.

44. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич [и др.] // Психические расстройства в общей медицине. - 2007. - № 2. - С. 23-25.

45. Долженко, М.Н. Психокардиология: применение анксиолитиков в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Долженко // Therapia. - 2007. -№ 10. - С. 35-40.

46. Дорошев, В.Г. Системный подход к здоровью лётного состава в 21 веке / В.Г. Дорошев. - Москва : Паритет Граф, 2000. - 368 с.

47. Дробижев, М.Ю. Антидепрессанты при тревоге, анксиолитики при депрессии? / М.Ю. Дробижев, А.В. Федотова, С.В. Кикта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 11, Вып. 2 : Депрессия. - С. 74-78.

48. Дробижев, М.Ю. Как выбирать антидепрессант для лечения депрессии? / М.Ю. Дробижев, С.В. Кикта // Социальная и клиническая психиатрия. - 2008. - Т. 18, № 4. - С. 82-93.

49. Дробижев, М.Ю. Патогенетическая психофармакотерапия тревожных расстройств / М.Ю. Дробижев, А.А. Овчинников // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - № 4. - С. 112-116.

50. Евсегнеев, Р.А. Психиатрия в общей медицинской практике / Р.А. Евсегнеев. - Москва : МИА, 2010. - 589 с.

51. Еникеев, А.Х. Психосоматика пациентов с гипертонической болезнью в условиях профессионального стресса / А.Х. Еникеев, Ю.Н. Замотаев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2008. - № 7. - С. 65-70.

52. Ениколопов, С.Н. Тревожные состояния у больных сердечнососудистыми заболеваниями / С.Н. Ениколопов // Здоровье Украины. - 2006. - № 24 (1). - С. 28.

53. Замотаев, Ю.Н. Особенности циркадианных ритмов артериального давления у лиц с гипертонической болезнью в условиях сменной

производственной деятельности / Ю.Н. Замотаев, А.Х. Еникеев // Клиническая медицина. - 2010. - № 2. - С. 30-35.

54. Замотаев, Ю.Н. Применение мелаксена в комплексной терапии артериальной гипертонии у лиц, работающих на конвейерном производстве / Ю.Н. Замотаев, А.Х. Еникеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2009. -№ 6. - С. 46-49.

55. Захарьева, С.В. Оценка здоровья как показателя качества жизни / С.В. Захарьева, С.И. Ерениев, В.Г. Демченко // Профессия и здоровье : материалы IV Всерос. конгресса. - Москва : Дельта, 2005. - С. 13-17.

56. Зозуля, А.А. Нейроэндокринные пептиды в регуляции тревоги / А.А. Зозуля, Н.В. Кост, А.М. Балашов // Актуальные вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии : сб. науч. тр. - Москва, 2007. - С. 106-118.

57. Иванов, С.В. Спектр применения современных анксиолитиков в психиатрии и общей медицине: систематический обзор клинических исследований селективного анксиолитика Афобазола / С.В. Иванов // Практическая медицина. - 2013. - № 1. - С. 233-238.

58. Ивашкин, В.Т. Абдоминальная боль в практике врача-интерниста / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Е.Л. Буеверова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 2. - С. 59-64.

59. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, О.С. Шифрин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 1. - С. 66-87.

60. Изнак, А.Ф. Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств / А.Ф. Изнак // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - № 1. - С. 24-27.

61. Камаев, И.А. Особенности заболеваемости машинистов локомотивов горьковской железной дороги / И.А. Камаев, Е.С. Леонова, Е.В. Щёкотов // Медицинский альманах. - 2010. - № 3. - С. 14-17.

62. Клочкова, Е.А. Охрана труда на железнодорожном транспорте / Е.А. Клочкова. - Москва : Маршрут, 2004. - 412 с.

63. Клочкова, Е.А. Промышленная, пожарная и экологическая безопасность на железнодорожном транспорте / Е.А. Клочкова. - Москва : УМЦ МПС России, 2007. - 456 с.

64. Коваленко, 1.В. Психосоматичш розлади : дiагностика та лшування / 1.В. Коваленко. - Вшниця : Консоль, 2005. - 32 с.

65. Колюцкая, Е. В. Современные подходы к психофармакотерапии тревожных расстройств / Е.В. Колюцкая // Международный неврологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 141-142.

66. Косарев, В.В. Профессиональные болезни / В.В. Косарев, С.А. Бабанов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 368 с.

67. Костюкевич, О.И. Хронический панкреатит: от патогенеза к терапии / О.И. Костюкевич // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 19. - С. 1283-1288.

68. Котова, О.В. Возможности лечения психовегетативного синдрома / О.В. Котова // Трудный пациент. - 2011. - № 12. - С. 31-34.

69. Котова, О.В. Тревожные депрессии с нарушениями сна в общемедицинской практике / О.В. Котова, Е.С. Акарачкова // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 8. - С. 67-71.

70. Краснов, В.Н. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике / В.Н. Краснов // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 25. - С. 1187-1191.

71. Краснов, В.Н. Совершенствование методов ранней диагностики психических расстройств (на основе взаимодействия со специалистами первичного звена здравоохранения) / В.Н. Краснов, Т.В. Довбженко, А.Е. Бобров. - Москва : МЕДПРАКТИКА-М, 2008. - 136 с.

72. Кривуля, С.Д. Организация и ведение социально-гигиенического мониторинга на железнодорожном транспорте / С.Д. Кривуля, В.А. Капцов, Л.П. Коротич // Гигиена и санитария. - 2003. - № 2. - С. 65-66.

73. Кучерявый, Ю.А. Механизмы боли при хроническом панкреатите: что и кому назначить практикующему врачу? / Ю.А. Кучерявый, А.В. Смирнов, Р.Т. Джаватханова // Фарматека. Гастроэнтерология. Гепатология. - 2013. - № 14. - С. 21-27.

74. Кучерявый, Ю.А. Хронический панкреатит : как долго лечить и чего при этом ожидать? / Ю.А. Кучерявый // Фарматека. - 2012. - № 13. - С. 44-50.

75. Лапа, В.В. Проблемные вопросы медико-психологического обеспечения профессиональной надежности операторов транспортных систем /

B.В. Лапа // Актуальные вопросы транспортной медицины : сб. науч. тр. -Москва, 2004. - С. 119-158.

76. Ластовченко, В.Б. Напряженность труда операторов как фактор десинхронизации суточных биоритмов организма / В.Б. Ластовченко, О.М. Ткаченко // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2009. - № 15-16. -

C. 24-30.

77. Лечение адаптолом тревожных расстройств при школьной дезадаптации / Л.С. Чутко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 2. - С. 45-49.

78. Липатов, В.А. Исследование депрессивных реакций у больных хроническим панкреатитом / В.А. Липатов, Е.М. Евдокимова // Российский биомедицинский журнал. - 2007. - Т. 8. - С. 161-168.

79. Лисенко, Г.И. Психоэмоциональные аспекты хронической боли у больных ревматоидным артритом / Г.И. Лисенко, В.И. Ткаченко // Здоров'я Украши. - 2006. - № 17. - С. 2-3.

80. Маев, И.В. Возможности фармакотерапии в купировании болевого абдоминального синдрома у больных хроническим панкреатитом / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, А.В. Свиридов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 6. - С. 103-109.

81. Маев, И.В. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний / И.В. Маев, А.С. Трухманов, Ю.А. Кучерявый // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 3. - С. 68-76.

82. Маев, И.В. Хронический панкреатит : мифы и реалии / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, А.Б. Москалева // Фарматека. - 2010. - № 12. - С. 24-31.

83. Марута, Н.А. Особенности диагностики и терапии тревожных расстройств невротического и органического генеза / Н.А. Марута, Т.В. Панько // Украшський вюник психоневрологи. - 2013. - Т. 21, Вып. 1. - С. 75-82.

84. Матвеева, Е.С. Активность аспартатаминотрансферазы в нервной ткани крыс при однократном введении афобазола / Е.С. Матвеева, А.С. Байкач, О.М. Григорьева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 5-13.

85. Махов, В.М. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения / В.М. Махов, Л.В. Ромасенко, Т.В. Турко // Болезни органов пищеварения. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 37-42.

86. Медведев, В.Э. Психофармакотерапия тревожных расстройств у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями : применение афобазола / В.Э. Медведев, А.П. Троснова, А.В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 7. - С. 25-29.

87. Мельникова, И.Е. Особенности заболевания гипертонической болезнью у железнодорожников в связи с работой в ночные смены / И.Е. Мельникова, Т.Я. Двирник, Н.П. Железнова // Достижения здравоохранения Юго -Восточной железной дороги : сб. науч. тр. - Воронеж, 2005. - С. 47-49.

88. Меркулова, Т.Б. Влияние современных анксиолитиков на качество жизни больных хроническими дерматозами / Т.Б. Меркулова, Е.В. Орлов, А.А. Шакшина // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 6. - С. 79-82.

89. Михайлов, Б.В. Сочетанное применение психотерапии и психофармакотерапии в клинике психосоматических состояний / Б.В. Михайлов, И.Н. Сарвир // Российский психотерапевтический журнал. - 2011. - № 1. - С. 84.

90. Михайлов, И.Б. Основы фармакотерапии детей и взрослых / И.Б. Михайлов. - Москва : АСТ, 2005. - 798 с.

91. Мкртчян, В.Р. Терапевтические возможности адаптола в лечении вегетативных нарушений у больных климактерической кардиомиопатией / В.Р. Мкртчян // Доктор.Ру. - 2008. - № 6. - С. 1-4.

92. Мкртчян, В.Р. Терапевтические возможности адаптола в лечении вегетативных нарушений у женщин / В.Р. Мкртчян // Доктор.Ру. - 2009. - № 6. -С. 3-7.

93. Мосолов, С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства : коморбидность и терапия / С.Н. Мосолов. - Москва : Артинфо Паблишинг, 2007.

- 32 с.

94. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Осложнения фармакотерапии / под ред. Д. В. Рейхарт. - Москва : Литтерра, 2007.

- Т. 1. - 256 с.

95. Незнанов, Н.Г. Характеристика депрессивных расстройств у пациенток с хроническими тазовыми болями / Н.Г. Незнанов, И.Ю. Щеглова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2004. - № 2. - С. 27-32.

96. Неспецифические боли и депрессия в неврологии / Е.С. Акарачкова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 12. - С. 4-10.

97. Нуждина, А.А. Особенности психоэмоционального статуса и течения артериальной гипертонии у работников умственного труда / А.А. Нуждина, Е.Л. Синева // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - № 4. - С. 8-12.

98. Опыт применения Вальдоксана при лечении тревожно-депрессивных расстройств у постинсультных больных в раннем восстановительном периоде / А.Н. Артемов [и др.] // Психические расстройства в общей медицине. - 2011. - № 1. - С. 42-45.

99. Особенности формирования перенапряжения при высоких психоэмоциональных нагрузках и сменном режиме работы / О.И. Юшкова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - № 4. - С. 1 -8.

100. Охлобыстин, А.В. Боль при панкреатите: проблема и пути решения / А.В. Охлобыстин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 1. - С. 64-70.

101. Палеев, Н.Р. Взаимосвязь психосоматики и соматопсихиатрии в современной медицине / Н.Р. Палеев, В.Н. Краснов // Клиническая медицина. -2009. - № 12. - С. 4-7.

102. Панкова, В.Б. Слух и профессиональная пригодность работников железнодорожного транспорта / В.Б. Панкова // Железнодорожная медицина. -2003-2004. - № 6-7, Тематич. вып. : Актуальные вопросы железнодорожной медицины : материалы I Междунар. конф., 15-16.04.04. - С. 95-97.

103. Перламутров, Ю.Н. Совершенствование терапии распространенных дерматозов у больных с нарушениями в психоэмоциональной сфере / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, А.О. Ляпон // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - № 6. - С. 119-124.

104. Петров, В.И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике / В.И. Петров. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. -880 с.

105. Петрова, Н. Медикаментозная коррекция тревожных расстройств у больных острым инфарктом миокарда / Н. Петрова, А. Кутузова, Е. Бобровская // Врач. - 2010. - № 7. - С. 53-56.

106. Плотникова, Е.Ю. Роль серотониновых рецепторов в моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта / Е.Ю. Плотникова, О.А. Краснов // Фарматека. - 2014. - № 14. - С. 12-16.

107. Погосова, Г.В. Психоэмоциональные расстройства при сердечнососудистых заболеваниях: терапевтические аспекты / Г.В. Погосова // CONSILIUM medicum. - 2006. - Т. 8, № 5. - C. 118-123.

108. Погосова, Н.В. Депрессия у пациентов соматического профиля в цифрах и лицах : клинические рекомендации / Н.В. Погосова // ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ, 2004. - 10 с.

109. Практическая фармакоэкономика : Психоневрология / под ред. Р.И. Ягудиной. - Москва : Ремедиум, 2012. - 130 с.

110. Проблема артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта и особенности фармакологической коррекции / под ред. Г.А. Батищевой [и др.] - Воронеж : Изд-во ВГУ, 2008. - 266 с.

111. Провоторов, В.М. Динамика аффективных расстройств у больных бронхиальной астмой и приобретенным андрагенодефицитом на фоне заместительной терапии тестостероном ундеканоатом / В.М. Провоторов, М.А. Никитин, Т.И. Зайцева // Журнал теоретической и практической медицины. -2010. - № 1. - С. 48-51.

112. Психосоматические заболевания / под ред. Ю.Ю. Елисеева - Москва : ЭКСМО, 2003. - 605 с.

113. Психосоматические особенности, качество жизни и клиническая эффективность флувоксамина (феварина) у больных с синдромом раздраженного кишечника / В.Ю. Ганчо [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2002. - № 3. - С. 76-79.

114. Психофизиология / под ред. Ю.И. Александров. - Санкт-Петербург : ПИТЕР, 2010. - 463 с.

115. Пучкова, А.Н. Молекулярно-генетические исследования индивидуальных отличий и профессиональная деятельность / А.Н. Пучкова, В.Б. Дорохов // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2015. - № 2. - С. 188-202.

116. Разумная, Ф.Г. К фармакологии афобазола / Ф.Г. Разумная, Ф.Х. Камилов, О.М. Капулер // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-4. - С. 848-855.

117. Рачин, А.П. Депрессивные и тревожные расстройства / А.П. Рачин, Е.В. Михайлова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 106 с.

118. Сабитов, И.А. Расстройство психической адаптации у работников локомотивных бригад / И.А. Сабитов // Тезисы доклада I съезда врачей железнодорожного транспорта России. - Москва, 2004. - С. 238-239.

119. Садальская, Е.В. Психологические аспекты оценки качества жизни больных психосоматическими расстройствами / Е.В. Садальская, С.Н. Ениколопов // Психосоциальная реабилитация и качество жизни : сб. науч. тр. -Санкт-Петербург, 2001. - С. 321-334.

120. Самсонов, А.А. Современная фармакотерапия хронического панкреатита / А.А. Самсонов // Российские аптеки. - 2007. - № 3. - С. 30-32.

121. Селективный анксиолитик афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 / Т.А. Антипова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 1. - С. 12-14.

122. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме : пер. с англ. / Г. Селье. - Москва : Медгиз, 1960. - 256 с.

123. Сереброва, С.Ю. Хронический панкреатит: современный подход к диагностике и лечению / С.Ю. Сереброва // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2008. - № 1. - С. 30-35.

124. Середенин, С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола / С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 1. - С. 3-11.

125. Скворцов, В.В. Диагностика и лечение хронического панкреатита / В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко, В.В. Одинцов // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 3. - С. 100-109.

126. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - Москва : МИА, 2003. - 432 с.

127. Смулевич, А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных / А.Б. Смулевич // Современная психиатрия. - 1998. - № 2. - С. 4-9.

128. Смулевич, А.Б. Клинико-эпидемиологическая программа «СИНТЕЗ»: распространенность и структура психических расстройств в общей медицине: актуальные вопросы и перспективы / А.Б. Смулевич, А.В. Андрющенко, Д.А. Бескова // Психические расстройства в клинической практике. - 2011. - С. 230309.

129. Собенников, В.С. Соматизация и психосоматические расстройства /

B.С. Собенников, Ф.И. Белялов. - Иркутск : РИО ИГИУВа, 2010. - 230 с.

130. Современное состояние проблемы соматоформных расстройств / Б.В. Михайлов [и др.] // Украшський вюник психоневрологи. - 2002. - Т. 10, Вып. 1. -

C. 210.

131. Соловьева, И.К. Афобазол в терапевтической практике / И.К. Соловьева // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 29. - С. 2075-2079.

132. Соловьева, Э.Ю. Диагностика и лечение тревожных расстройств врачом общей практики / Э.Ю. Соловьева // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 6. - С. 34-38.

133. Стародубов, В.И. Оценка медицинских технологий. Международный опыт / В.И. Стародубов, И.Н. Каграманян, А.Л. Хохлов. - Москва : А1РМ, 2012. -102 с.

134. Старостина, Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике / Е.Г. Старостина // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 22. - С. 1277-1283.

135. Статинова, Е.А. Особенности тревожно-депрессивных нарушений у больных с хроническим панкреатитом / Е.А. Статинова, С.В. Селезнева, Е.С. Кочкарева // Зб1рник статей. - 2008. - Т. 2, Вып. 12. - С. 219-224.

136. Стаценко, М.Е. Эффективность применения феназепама в составе комплексной терапии у больных с тревожно-депрессивными расстройствами в раннем постинфарктном периоде / М.Е. Стаценко, О.Е. Спорова, О.А. Говоруха // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2009. - № 3. - С. 29-33.

137. Тарасевич, Е.В. Связь тревоги и депрессии с общесоматическими заболеваниями / Е.В. Тарасевич // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - 2012. - № 2. - С. 123-130.

138. Успенский, Ю.П. Патоморфоз тревожного расстройства у больных с дисбиозом кишечника / Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова // Врач. - 2009. - № 8. -С. 33-37.

139. Ушаков, Ю.В. Сравнительное экономическое исследование терапии Рисполептом Конста и традиционной нейролептической терапии у больных параноидной шизофренией в процессе длительного амбулаторного лечения / Ю.В. Ушаков // Современная терапия психических расстройств. - 2009. - № 1. - С. 2532.

140. Фадеев, Г.М. Человек в транспортной среде при интенсивных технологиях / Г.М. Фадеев // Железнодорожная медицина. - 2003. - № 3. - С. 1215.

141. Файзуллоев, А.З. Особенности психофизиологических эффектов антидепрессантов / А.З. Файзуллоев, Р.В. Ахапкин // Фарматека. - 2012. - № 19. -С. 62-65.

142. Филатова, Е.Г. Тревога в общесоматической практике / Е.Г. Филатова // Терапевтический архив. - 2007. - № 5. - С. 72-78.

143. Филимонов, С.В. Основы управления транспортными средствами и безопасность движения / С.В. Филимонов, С.Г. Талышев, Ю.В. Илясов. - Пенза : Изд-во ПГУ, 2007. - 98 с.

144. Фирсова, Л.Д. Тревога у больных хроническими заболеваниями органов пищеварения / Л.Д. Фирсова // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2007. - № 1. - С. 24-28.

145. Фшппов, Ю.О. Захворювашсть основними хворобами оргашв травлення в Укра1ш : аналггичний огляд офщшних даних Центру статистики МОЗ Украши / Ю.О. Фшппов, 1.Ю. Скирда, Л.М. Петречук // Гастроентеролопя. Дншропетровськ. - 2007. - Вип. 38. - С. 3-15.

146. Хабриев, Р.У. Методологические основы фармакоэкономического анализа / Р.У. Хабриев, А.Ю. Куликов, Е.Е. Аринина. - Москва : Медицина, 2011. - 126 с.

147. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 750 с.

148. Харькина, Д.Н. Непсихотические психические расстройства у больных с хроническим панкреатитом и их коррекция : дис. ... канд. мед. наук / Д.Н. Харькина. - Воронеж, 2007. - 121 с.

149. Циммерман, Я.С. Депрессивный синдром в гастроэнтерологии : диагностика и лечение / Я.С. Циммерман, И.Я. Циммерман // Клиническая медицина. - 2007. - № 5. - С. 15-23.

150. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология : избранные разделы / Я.С. Циммерман. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

151. Цфасман, А.З. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Е.О. Атькова. - Москва : РепроЦЕНТР М, 2005. - 165 с.

152. Цфасман, А.З. Железнодорожная медицина / А.З. Цфасман, Е.О. Атьков. - Москва : Медицина, 2007. - 340 с.

153. Цфасман, А.З. Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А.З. Цфасман. - Москва, 2011. - 64 с.

154. Цфасман, А.З. Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Т.В. Ильина. - Москва, 2008. - 68 с.

155. Цфасман, А.З. Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Т.В. Ильина. - Москва, 2005. - Вып. 3. -52 с.

156. Цфасман, А.З. Циркардная ритмика артериального давления при измененном суточном ритме жизни / А.З. Цфасман, Д.В. Алпаев. - Москва : РепроЦЕНТР М, 2011. - 144 с.

157. Чернов, Ю.Н. Оптимизация состояния психофизиологических функций у лиц операторских профессий при фармакотерапии диротоном / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батищева // Клинические исследования лекарственных средств : материалы III междунар. конф. - Москва, 2003. - С. 475-477.

158. Читлова, В.В. Тревожная депрессия и расстройства личности (коморбидность, типологическая дифференциация, терапия) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Читлова. - Москва, 2013. - 25 с.

159. Чучалин, А.Г. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств: формулярная система / А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. - Москва : Эхо, 2013. - Вып. 14. - 996 с.

160. Эффективность применения Адаптола в комплексной терапии у больных с тревожными расстройствами в раннем постинфарктном периоде / М.Е. Стаценко [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009 - № 5. -С. 18-22.

161. Юров, И.Ю. Молекулярная нейроцитогенетика : нестабильность генома в мозге при психических заболеваниях / И.Ю. Юров, С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров // Психиатрия. - 2007. - № 4. - С. 36-43.

162. Юров, И.Ю. Психиатрическая генетика : теория и практика / И.Ю. Юров, С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров // Психическое здоровье. - 2006. - № 3. - С. 41-46.

163. Ягудина, Р.И. Возможность переноса фармакоэкономических данных из страны в страну / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, А.В. Тихомирова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. -2009. - № 3. - С. 8-18.

164. Ягудина, Р.И. Методологические основы анализа «затраты-эффективность» / Р.И. Ягудина, В.Г. Серпик, И.В. Сороковиков // Фармакоэкономика. Теория и практика. - 2014. - № 2. - С. 23-26.

165. Ягудина, Р.И. Методология анализа «затраты-эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И.А. Метелкин // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2012. - № 4. - С. 3-8.

166. Ягудина, Р.И. Методология проведения анализа "затрат" при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И.А. Комаров // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2011. - № 3. - С. 3-6.

167. Ягудина, Р.И. Методология проведения анализа «затраты-полезность» при проведении фармакоэкономических исследований / Р.И. Ягудина, И.В.

Сороковиков // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2012. - № 2. - С. 9-12.

168. Ягудина, Р.И. Особенности методологии фармакоэкономических исследований в условиях здравоохранения Российской Федерации : обзор публикаций за период с 1995 по 2007 гг. / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, И. С. Крысанов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2009. - № 1. - С. 3-6.

169. Яковенко, А.В. Хронический панкреатит. Практические подходы к терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2007. - № 2. - С. 48-51.

170. Ястребов, Д.В. Применение препарата Афобазол при нарушениях сна у больных с тревожными расстройствами / Д.В. Ястребов, О.И. Михайлова, Е.А. Костычева // Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина. - 2013. - Т. 15, № 5. - С. 29-32.

171. Akerstedr, T. Sleep Loss and Fatigue in Shift Work and Shift Work Disorder / T. Akerstedr, K.P. Wright // Sleep Med. Clin. - 2009. - № 4. - P. 257-271.

172. Alvarez, F.J. Medicinal Drugs and Driving : The Need for a Common International Three-Tier Categorization System and their Implementation / F.J. Alvarez // Grudelines for medical drugs : working group session : 16 International Conference on Alcohol, Drugs and Trafic Safety. - Montreal, 2002. - P. 1125-1132.

173. Balestra, B. 5-HT receptors and control of intestinal motility : expression and hierarchic role / B. Balestra, R. Vicini, O. Pastoris // Poster Session. - Bologna, 2011.

174. Bandelow, В. WFSBP Task Forse on Treatment Guidelines for Anxiety, Obsessive-compulsive. Post-traumatic Stress Disorders. Word Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for the Pharmacological Treatment of Anxiety. Obsessive-Compulsive and Post-Traumatic Stress Disorders - First Revision / В. Bandelow, J. Zohar, E. Hollander // The World Journal of Biological Psychiatry. -2008. - № 9. - Р. 248-312.

175. Blackshaw, L.A. The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways / L.A. Blackshaw, G.F. Gebhart // Curr. Opin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 2. -P. 642-649.

176. Bondy, B. Pathophysiology of depression / B. Bondy // Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - № 1. - P. 7-20.

177. Cottraux, J. Recent developments in the research on generalized anxiety disorder / J. Coottraux // Curr. Opin. Psychiatry. - 2004. - № 17. - P. 49-52.

178. Depression and pain comorbidity: a literature review / M.J. Bair [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 10. - P. 2433-2445.

179. Dinan, T.G. Psychoneuroendocrinology of mood disorders / T.G. Dinan // Current opinion in psychiatry. - 2001. - Vol. 14. - P. 51-55.

180. Dominika, Dudek Mental disorders in somatic diseases: psychopathology and treatment / Dudek Dominika, A. Sobanski Jerzy // Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. - 2012. - № 12. - P. 624-629.

181. Drags and Driving : a Compedium of Research Studies. - P., 2007. - 217 p.

182. Drags. The PDR: pocket guide. - 6 ed. - New York ; London ; Toronto ; Sydney ; Singapore, 2003. - 1691 p.

183. Drug use, impaired driving and traffic accidents / E. Raes [et al.]. -Luxembourg : Office for Official Publications of the European Communities, 2008. -196 p.

184. Expression of Transforming Growth Factor-b1 by Pancreatic Stellate Cells and Its Implications for Matrix Secretion and Turnover in Chronic Pancreatitis / F.W. Shek [et al.] // Amer. J. Pathology. - 2002. - № 160. - P. 1787-1798.

185. Fate of nerves in chronic pancreatitis : Neural remodeling and pancreatic neuropathy : review / GO. Ceyhan [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2010. - № 24. - P. 311-322.

186. Genetic sensitivity to the environment : the case of the serotonin transporter gene and its implications for studying complex diseases and traits / A. Caspi [et al.] // Psychiatry. - 2010. - Vol. 167. - P. 509-527.

187. Gershon, M.D. The serotonin signaling system : From basic understanding to drug development for functional GI disorders / M.D. Gershon, J. Task // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 397-414.

188. Gier, J.J. Application of the Guidelines : an Introduction. / J.J. Gier // Grudelines for medical drugs (working group session) : 16-th International Conference on Alcohol, Drugs and Trafic Safety. - Montreal, 2002. - P. 555-561.

189. Gill, R.K. Serotonin inhibits Na / H exchange activity via 5-HT4 receptors and activation of PKC in human intestinal epithelial cells / R.K. Gill, S. Saksena, S. Tyagi // Gastroenterology. - 2005. - № 4. - P. 962-974.

190. Goel, N. Predicting Risk in Space : Genetic Markers for Differential Vulnerability to Sleep Restriction / N. Goel, D.F. Dinges // Acta Astronaut. - 2012. -Vol. 77. - P. 207-213.

191. Guideline for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis / P.C. Bornman [et al.] // S. Afr. Med. J. - 2010. - Vol. 100, № 12. - P. 847-859.

192. Hannon, J. Molecular biology of 5-HT receptors / J. Hannon, D. Hoyer // Behav Brain Res. - 2008. - Vol. 195. - P. 198-213.

193. Hayashi, T. Sigma-1 receptors at galactosylceramide-enriched lipid microdomains regulate oligodendrocyte differentiation / T. Hayashi, T.P. Su // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101. - P. 14949-14954.

194. Hayashi, T. Sigma-1 receptors chaperones at the ER-mitochondrion interface regulate Ca2+ signalling and cell survival / T. Hayashi, T.P. Su // Cell. - 2007. - Vol. 131. - P. 596-610.

195. Health-related quality of life in Australian adults with renal insufficiency : a population-based study / F.Y. Chow [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41. -P. 596-604.

196. Identification of the melatonin-binding site MT 3 as the quinone reductase 2 / O. Nosjean [et al.] // Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 31311-31317.

197. Improving the prediction of treatment response in depression: integration of clinical, cognitive, psychophysiological, neuroimaging, and genetic measures / A.H. Kemp [et al.] // CNS Spectrums. - 2008. - № 13. - P. 1066-1086.

198. Influence of socio-economic deprivation on the prevalence and outcome of depression in primary care: The Hampshire Depression Project / K. Ostler [et al.] // Psychiatry. - 2001. - Vol. 178. - P. 12-17.

199. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevanc / L. Czako [et al.] // Pancreatology. - 2009. - Vol. 9. - P. 351-359.

200. Iourov, I.Y. Chromosomal mosaicism goes global / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Mol. Cytogenet. - 2008. - № 26. - P. 1-7.

201. Iourov, I.Y. Chromosomal variations in mammalian neuronal cells: known facts and attractive hypotheses / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Int. Rev. Cytol. - 2006. - Vol. 249. - P. 143-191.

202. Iourov, I.Y. Molecular cytogenetics and cytogenomics of brain diseases / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Curr. Genomics. - 2008. - Vol. 9. - P. 452465.

203. Italian consensus guidelines for chronic pancreatitis / L. Frulloni [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2010. - Vol. 42. - P. 381-406.

204. Jitender, S. Anxiety disorders associated with physical conditions / S. Jitender // Arch. Int. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 2109-2116.

205. Karlsson, S. Cholecystokinin and Regulation of Insulin Secretion / S. Karlsson, B.O. Ahren // Scand. J. Gastroenterol. - 1992. - Vol. 27. - P. 161-165.

206. Keller, J. Acinar-islet interactions: Pancreatic exocrine insufficiency in diabetes mellitus Pacreas disease / J. Keller, P. Layter // Basic science clinical management, London. - 2004. - Vol. 21. - P. 267-278.

207. Kirk, J. Brower. Perron Sleep disturbance as a universal risk factor for relapse in addictions to psychoactive substances / J. Brower Kirk, E. Brian // Medical Hypotheses. - 2010. - Vol. 74. - P. 928-933.

208. Lieb, J.G. Review article: pain and chronic pancreatitis / J.G. Lieb, C.E. Forsmark // Aliment Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 29. - P. 706-719.

209. Lifetime prevalence and age - of - onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication / R.C. Kessler [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. - 2005. - № 62. - P. 593602.

210. Matej, R. Acute pancreatitis: Proteinaseactivated receptor-2 as Dr. Jekyll and Mr. Hyde / R. Matej, D. Housa, T. Olejar // Physiol Res. - 2006. - Vol. 55. - P. 467-474.

211. Melatonin receptor (MT1) knock out mice display depression - like behaviours and deficits in sensorimotor gating / Z.M. Well [et al.] // Brain Res. Bull. -2006. - Vol. 68. - P. 425-429.

212. Molander, A. Psychopharmacology in general practice / A. Molander, Y. Querte // Handb. Pharmaco-Ther. Gen. Pract. - 2006. - Vol. 15. - P. 218-228.

213. Nair, R.J. Chronic pancreatitis / R.J. Nair, L. Lawler, M.R. Miller // American Family Physician. - 2007. - № 11. - P. 1679-1688.

214. Pain mechanisms in chronic pancreatitis: of a master and his fire / I.E. Demir [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. - 2011. - Vol. 396. - P. 151-160.

215. Papakostas, G.I. Predictors, moderators, and mediators (correlates) of treatment outcome in major depressive disorder / G.I. Papakostas, M. Fava // Dialogues Clin. Neurosci. - 2008. - № 10. - P. 439-451.

216. Parasuraman, R. Individual differences in cognition, affect, and performance: behavioral, neuroimaging, and molecular genetic approaches / R. Parasuraman, Y. Jiang // Neuroimage. - 2012. - Vol. 59. - P. 70-82.

217. Pedersen, N. Alcohol Modulates Levels of Interleukin - 6 and Monocyte Chemoattractant Protein - 1 in Chronic Pancreatitis / N. Pedersen, S. Larsen, J.B. Seidelin // Cand. J. Gastrenter. - 2004. - № 3. - P. 277-282.

218. Peghini, P. L. Effect of chronic hypergastrinemia on human enterochromaffin-like cells: insights from patients with sporadic gastrinomas / P. L. Peghini, B. Annibale, C. Azzoni // Gastroenterology. - 2003. - № 1. - P. 68-85.

219. Perimutter, J.B. Major depression as risk factor for cardiovascular disease: therapeutic implications / J.B. Perimutter, W.H. Frishman, R.E. Feinstein // Heart Dis. -2000. - Vol. 2. - P. 75-82.

220. Protein expression profiling reveals distinctive changes in serum proteins associated with chronic pancreatitis / D. Hartmann [et al.] // Pancreas. - 2007. - № 35. -P. 334-342.

221. Quantitative proteomics analysis reveals that proteins differentially expressed in chronic pancreatitis are also frequently involved in pancreatic cancer / R. Chen [et al.] // Mol. Cell Proteomics. - 2007. - № 6. - P. 1331-1342.

222. Redoux, L. Neurotransmitter basis of anxiety: basic and clinical research / L. Redoux. - New York : Hammerworth Press, 2001. - P. 36-50.

223. Remission onset and relapse in depression. An 18-month prospective study of course for 100 first admission patients / D. O'Leary [et al.] // Affect. Disord. - 2000. - № 1-3. - P. 159-171.

224. Rio, M.C. Strategy for the Implementation of a New Categorization System in Spain / M.C. Rio // Grudelines for medical drugs (working group session). Alcohol, Drugs and Trafic Safety : 16-th International conference. - Montreal, 2002. - P. 547552.

225. Rouillon, F. Long term therapy of generalized anxiety disorder / F. Rouillon // Psychiatry. - 2004. - № 19. - P. 96-101.

226. Schwarz, M.J. The role of substance P in depression / M.J. Schwarz, A. Ackenheil // Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - № 1. - P. 21-29.

227. Serotoninergic receptors on human airway epithelial cells / H. Bayer [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2007. - № 1. - P. 85-93.

228. Sigma-1 receptor agonists act as neuroprotective drugs through inhibition of inducible nitric oxide synthase / K. Vagnerova [et al.] // Anesth. Analg. - 2006. -Vol. 103. - P. 430-434.

229. Social Environmental Variation, Plasticity Genes, and Aggression: Evidence for the Differential Susceptibility Hypothesis / R.L. Simons [et al.] // Am. Sociol. Rev. - 2011. - Vol. 76. - P. 833-912.

230. Stahl, S.M. Essential psychopharmacology / S.M. Stahl // Neuroscientific basis and practical applications. - 2 ed. - Cambridge : University Press ; New York, 2008. - 601 p.

231. Stahl, S.M. Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical application / S.M. Stahl. - 3 ed. - Cambridge : University Press, 2008. - 1117 p.

232. Syunyakov, S.A. New selective anxiolytic afobazole: profile and efficiency for treatment of different structures of anxiety disorders / S.A. Syunyakov, D.V. Chumakov, L.E. Mametova // European Neuropsychopharmacology. - M., 2005. - 167 p.

233. Tasci, I. Allopurinol in rat chronic pancreatitis / I. Tasci, S. Deveci, A.T. Isik // Pancreas. - 2007. - № 35. - P. 366-371.

234. Taylor, A.H. Stress, fatigue, health and risk of road traffic accidents among progressional drivers: The contribution of physical inactivity / A.H. Taylor, L. Dorn // Annual Review of Public Health. - 2006. - Vol. 27 - P. 371-391.

235. The contribution of major depression to the global burden of ischemic heart disease: a comparative risk assessment / F.J. Charlson [et al.] // BMC Med. - 2013. - № 11. - 250 p.

236. The pancreatic stellate cell: a star on the rise in pancreatic diseases / M.B. Omary [et al.] // Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 50-59.

237. The Spanish Pancreatic Club recommendations for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. Part 1. Diagnosis / J. Martinez [et al.] // Pancreatology. - 2013. - № 13. - P. 8-17.

238. Tocotrienols induce apoptosis and autophagy in rat pancreatic stellate cells through the mitochondrial death pathway / M. Richmann [et al.] // Gastroenterology. -2007. - Vol. 132. - P. 2518-2532.

239. Verstraete, A.G. Which medicinal drugs impair driving performance? An overview of the European experience / A.G. Verstraete // Alcohol; Drugs and Traffic Safety (Stockholm.) - 2000. - Vol. 4. - P. 1222-1227.

240. Vorsanova, S.G. Human interphase chromosomes: a review of available molecular cytogenetic technologies / S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov, I.Y. Iourov // Mol. Cytogenet. - 2010. - Vol. 3. - P. 1.

241. Wittchen, H.U. Depressive episodes - evidence for a causal role of primary anxiety disorders? / H.U. Wittchen, K. Beesdo, A. Bittner // Eur. Psychiatry. - 2003. -№ 18. - P. 384-393.

242. Wittchen, H.U. Size and burden of mental disorders in Europe - a critical review and appraisal of 27 studies / H.U. Wittchen, F. Jacobi // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2005. - Vol. 15. - P. 357-376.