Фармакологическая и токсиколого-гигиеническая оценка фитоадаптогенов с целью коррекции компенсаторных реакций организма к условиям высоких и низких температур тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Литовченко, Екатерина Андреевна

• Литовченко, Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Литовченко, Екатерина Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ КОМПЕНСАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ ТЕПЛОКРОВНОГО ОРГАНИЗМА К ТЕМПЕРАТУРНОМУ СТРЕССУ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы развития температурного стресса; токсическое влияние температурного фактора окружающей среды на когнитивные способности и показатели физической работоспособности

1.2 Возможные варианты коррекции перегревания и охлаждения организма продуктами растительного и животного происхождения. Биологические свойства ЗП и РР

ГЛАВА 2. ПРОГРАММА, ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Программа теоретических и экспериментальных исследований

2.2 Объекты исследований

2.3 Состав исследуемой фитокомбинации

2.4 Объем исследований

2.5 Методы экспериментального воздействия

2.6 Методы исследования

2.7 Методы биохимических исследований

2.8 Морфологические методы исследования

2.9 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФИТОКОМБИНАЦИИ ИЗ ЗП И РР

3.1 Оценка химического состава фитокомбинации из ЗП и РР

3.2 Исследование органолептических и микробиологических свойств фитокомбинации из ЗП и РР

3.3 Токсикологическая характеристика комплекса БАВ из ЗП и РР

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ И ГЕПАТО-ПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСА БАВ ИЗ ЗП И РР

4.1 Исследование АОА фитокомбинации из ЗП и РР in vitro с токоферолом и ионолом

4.2 Влияние фитокомбинации из ЗП и РР на концентрацию продуктов ПОЛ в крови и печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом

4.3 Действие фитокомбинации из ЗП и РР на АОА крови на фоне острого поражения печени крыс CCl4

ГЛАВА 5. ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСА БАВ ИЗ ЗП И РР НА СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ТЕПЛОКРОВНОГО ОРГАНИЗМА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ТЕМПЕРАТУРНОМ СТРЕССЕ

5.1 Изучение влияния фитокомбинации из ЗП и РР на показатели физической работоспособности лабораторных животных в условиях длительного температурного стресса

5.1.1 Исследование выносливости крыс к длительности плавания при действии температурного фактора окружающей среды и применении фитокомбинации из ЗП и РР

5.1.2 Изучение устойчивости лабораторных животных к физическим нагрузкам на тредбане при поступлении фитокомбинации из ЗП и РР в условиях теплового и холодового воздействия на теплокровный организм

5.1.3 Анализ влияния фитокомбинации из ЗП и РР при действии низких

и высоких температур на устойчивость мышей к статической нагрузке

5.2 Экспериментальное изучение влияния фитокомбинации из ЗП и РР на показатели ПА подопытных крыс в УПК при воздействии высоких и низких температур на организм

5.3 Действие фитокомбинации из ЗП и РР на концентрацию продуктов ПОЛ в организме теплокровных животных при тепловом стрессе

5.4 Влияние фитокомбинации из ЗП и РР на накопление продуктов ПОЛ в организме экспериментальных животных при длительном стрессовом воздействии холода

5.5 Эффект воздействия фитокомбинации из ЗП и РР на активность и накопление ряда компонентов АОС в крови при перегревании теплокровного организма

5.6 Действие фитокомбинации из ЗП и РР на активность и накопление ряда компонентов АОС в крови крыс при охлаждении организма

5.7 Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки трахеи при применении фитокомбинации из ЗП и РР в условиях низких и высоких температур

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая и токсиколого-гигиеническая оценка фитоадаптогенов с целью коррекции компенсаторных реакций организма к условиям высоких и низких температур»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние годы климат на Земле заметно меняется. Одной из самых важных проблем климатоэкологических воздействий на организм человека и животных считается стрессовое влияние холода и жары. В настоящее время наиболее значимые национальные приоритеты, представляющие основу инновационного развития России, реализуются в жарких и холодных климатических условиях внешней среды, что формирует проблему приспособления населения Российской Федерации к температурному стрессу [52].

Особую значимость аспект обеспечения экологической безопасности людей приобретает в сложных климато-географических условиях Амурской области, где имеют место суровые погодные условия в зимний и летний период. В этой связи, представляет интерес изучение механизмов адаптационных реакций теплокровного организма, так как вследствие ряда причин возможно истощение резервов органов и систем до момента достижения адаптации [6, 46, 92, 172].

На основе индивидуальной устойчивости организма развивается физиологическая адаптация и осуществляется при влиянии температурного фактора, базируясь на предварительно сформированных физиологических реакциях, в конечном итоге организм осуществляет деятельность на пределе физиологических возможностей, однако при такого рода работе не всегда достигается требуемый адаптационный эффект [19]. При этом наступает снижение защитных механизмов организма, повышается восприимчивость к инфекционным агентам, регистрируется обострение имеющейся хронической патологии, ухудшается физическая работоспособность и производительность труда, уровень когнитивных процессов и эмоциональной сферы [238, 215].

Установлено, что при любой стрессовой нагрузке и патологии структурного и энергетического гомеостаза, наступает увеличение регенерации ак-

тивных метаболитов кислорода [193]. Формирующиеся свободные окислительные радикалы нейтрализуются биоантиоксидантами различной природы [33, 87]. В ситуации, если емкости компонентов антиокислительной системы недостаточно для обезвреживания большей части генерируемых активных метаболитов кислорода, повышается перекисное окисление липидов, что является первостепенным фактором, меняющим структуру клеточных мембран, усиливающим их проницаемость, разобщающим окислительное фосфорили-рование и снижающим энергообеспечение клеток, а также угнетающим синтез ферментов антиокислительной системы [176, 102, 116].

Вопросами холодовой и тепловой травмы занимались многие ученые [202, 72, 26, 160, 103, 180, 47, 46, 92, 116]. Учеными ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России детально изучены свойства адаптогенов из дигидро-кверцетина, производных янтарной кислоты, пантов и др. при стрессовом влиянии холода и жары на организм.

Приведенные сведения вызвали необходимость более детального изучения стимуляции антиокислительных процессов в теплокровном организме при воздействии на него высоких и низких температур окружающей среды. Важная роль в данном вопросе может быть отведена разработке профилактического продукта питания, обогащенного фитоадаптогенными веществами.

Цель работы: обосновать экспериментально эффективность и безопасность использования комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой для создания продукта питания с целью увеличения резистентности организма к воздействию высоких и низких температур окружающей среды.

Задачи исследования:

1. Определить острую токсичность фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой по критериям общетоксического и специфического воздействия.

2. Установить закономерности фармакологического, морфологического, биохимического, метаболического статуса теплокровного организма на эта-

пах его индивидуальной адаптации к температурному стрессу, а также исследовать эффективность влияния фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой на молекулярный, клеточный, тканевой, органный, системный и организменный уровни организации живых систем в эксперименте.

3. Провести анализ антиоксидантной и гепатопротекторной активности фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой в опытах in vitro и in vivo в обычных условиях, а также при воздействии высоких и низких температур внешней среды на организм экспериментальных животных.

4. Изучить влияние комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой, как продукта питания, на показатели процессов перекисного окисления липидов и состояние антиокислительной системы теплокровного организма, а также на когнитивную сферу и физическую работоспособность животных при холодовом и тепловом воздействии.

Научная новизна

Анализ проведенных комплексных научных исследований позволил обосновать возможность безопасного использования фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой для профилактики метаболических нарушений в условиях воздействия высоких и низких температур. Впервые изучена эффективность действия комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой на реакции пере-кисного окисления липидов в системе Бе2+-аскорбатзависимого перекисного окисления липидов по сравнению с ионолом и токоферолом, а также при инициации перекисных процессов введением в организм теплокровных животных тетрахлорметана. Доказано актопротекторное действие фитокомби-нации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой при действии температурного фактора на организм животных.

Впервые экспериментально установлено позитивное влияние изучаемой фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой, как продукта питания, на когнитивную сферу в условиях различных температурных факторов внешней среды. На основе комплексных исследований более полно раскрыты фармакологические и медико-биологические особенности действия комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой на организм, которые необходимо использовать для дальнейших научных, клинических испытаниях, а также с целью разработки новых пищевых продуктов из растительного сырья.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость комплексных исследований состоит в том, что установлены выраженные эффекты действия фитокомбинации из зверобоя продырявленного и родиолы розовой для профилактики патогенного холодового и теплового воздействия на теплокровный организм. Доказана значительная антиоксидантная эффективность комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой при коррекции процессов перекисного окисления липидов и компонентов антиокислительной системы, позитивное влияние на умственные способности, выраженные актопротекторные свойства, а также значительная положительная динамика изменений органов у животных в условиях холодовой и тепловой модели эксперимента.

Практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных возможно рекомендовать изучаемый комплекс БАВ, как пищевой продукт, повышающий антиоксидантный статус организма при воздействии высоких и низких температур окружающей среды.

Получен патент на изобретение «Способ коррекции организма крыс к холодовому и тепловому воздействию» №2646635 от 06.03.2018г. Авторы: Литовченко Е.А., Коршунова Н.В.

Методология и методы диссертационного исследования

Выполненная работа является самостоятельным подразделом темы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ гос. регистрации АААА-А16-1161011200016-3).

В основу методологии работы положен системный подход к анализу и оценке фармакологической и токсиколого-гигиенической характеристики комплекса биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой с целью стимуляции компенсаторных реакций теплокровного организма к температурному стрессу. Для реализации поставленной цели и решения сформулированных задач применялся комплекс фармакологических, гигиенических, биохимических, морфологических и статистических методов и методик исследования. Работа одобрена Этическим комитетом ФГБОУ ВО Амурская государственная медицинская академия Минздрава России, протокол № 1 от 08.02.2017г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинация фитоадаптогенных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой безопасна и безвредна в условиях тестирования на биологических объектах.

2. Фитокомбинация из зверобоя продырявленного и родиолы розовой, как продукт питания, эффективна на различных уровнях организации теплокровного организма, имеет дозозависимый характер и наиболее перспективна для дальнейшего изучения в качестве средства профилактики температурного стресса на молекулярном, клеточном, тканевом, органном, системном, организменном уровнях.

3. Комплекс биологически активных веществ из зверобоя продырявленного и родиолы розовой в условиях высоких и низких температур внешней среды проявляет антиоксидантный и актопротекторный эффекты, а также корректирует нарушения когнитивной сферы, что позволяет рассматривать

его в качестве перспективной основы для разработки антихолодового и антитеплового лечебно-профилактического питания из растительного сырья. Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности научных результатов, полученных в ходе исследования, определяется использованием достаточного объема первичных данных, репрезентативностью выборочной совокупности, применении современных методов комплексных исследований и обработке полученных результатов адекватными поставленным задачам методами статистического анализа с использованием программных пакетов анализа «Statistica 10». Существенность различий средних величин оценивали с помощью непараметрического метода с применением критерия Вилкоксона.

Сформулированные задачи соответствуют цели работы. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на форумах: Международной научно-практической конференции «Наука и образование третьего тысячелетия» (Москва, 2015); XVII региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2016); The 13th Sino-Russia Forum of Biomedical and Pharmaceutical Science (Harbin, China, 2016); XVIII региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2017); Всероссийском конкурсе молодых ученых «Гигиеническая наука - путь к здоровью нации» (Москва, 2018); XIX региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2018).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ КОМПЕНСАТОРНЫХ РЕАКЦИЙ ТЕПЛОКРОВНОГО ОРГАНИЗМА К ТЕМПЕРАТУРНОМУ СТРЕССУ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Приспособительные реакции животных, человека к низкой и высокой температуре внешней среды сопровождаются физиологическими приспособительными колебаниями большинства функциональных систем теплокровного организма, что способствует развитию адаптации - новое, пограничное между нормой и патологией состояние [88, 29, 12, 192].

Выделяют три этапа адаптационных реакций организма в зависимости от степени морфо-функциональных перестроек и длительности действия неадекватного фактора: начальный, этап неустановившейся адаптации и состояние адаптивности. Необеспечение формирования адекватных приспособительных реакций приводит к частичной адаптации или дезадаптации.

Повысить резистентность теплокровного организма к различным эколо-го-климатическим условиям окружающей среды возможно с помощью адап-тогенных веществ, которые обладают широким спектром защиты - группе средств растительного, животного, минерального или синтетического происхождения, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма к большому спектру пагубных воздействий как биологического, физического, так и химического происхождения [68, 103, 245, 47, 56, 279, 71, 46, 7, 167, 166, 155].

1.1 Механизмы развития температурного стресса; токсическое влияние температурного фактора окружающей среды на когнитивные способности и показатели физической работоспособности

Полагают, что дистрофические поражения при стрессе вызваны воздействием медиаторов, а также гормонов, их концентрация в крови увеличивается при стрессовой нагрузке [60, 25, 26, 27]. Детально изучена свободнора-дикальная деструкция липидов - перекисное окисление липидов (ПОЛ). При

этом, из-за воздействия повреждающего агента (болезнь, высокий или низкий температурный фактор, облучение, ионизирующее излучение, гипоксия и др.), фосфолипиды мембран выступают основным субстратом повреждения, вместе с чем меняется жидкостность и способность адекватно функционировать [39, 80, 295, 98, 25, 40, 27, 242, 89]. Продуктами реакций свободно-радикального окисления выступают диеновые конъюгаты (ДК), триеновые коньюгаты, гидроперекиси липидов (ГП), перекисные радикалы; кетоны и альдегиды, в том числе малоновый диальдегид (МДА), основание Шиффа и другие [39, 40, 260, 261, 137, 37].

В норме при взаимодействии свободного радикала с антиоксидантом, ионом металла переменной валентности или с другим радикалом, цепь прерывается [32, 31, 98, 23, 25, 26, 27].

Последние годы многие учёные рассматривают вопросы увеличения выносливости людей при воздействии экстремальных факторов [261, 103, 213, 71, 7, 102, 46, 302, 155, 116, 166, 172, 250, 135, 191].

Согласно данных В.А. Доровских [72], при адаптации к низким температурам вешней среды, температура тела постоянна, что сводится к сумме теплоокисления и расщепления АТФ.

В начальный период адаптации к холодовому стрессу увеличивается степень углеводного обмена, глюкоза выступает источником термогенеза. В последующем, роль обмена липидов повышается за счет расхода неэсте-рифицированных жирных кислот в соответствии с физиологическими потребностями [94, 101, 32, 31, 170, 50].

Повышается процесс распада молекул белка, изменяется синтез, а также ресинтез белков, усвоение аминокислот, в крови понижается уровень белка. Холодовое воздействие считается причиной патологических изменений дыхательных путей, легких, при этом нарушается система мукоциллиарного транспорта [156, 123, 190, 48, 141, 56, 148, 71, 7, 46, 302, 155, 172, 135, 191].

В течение ряда десятилетий нарастает интерес многих ученых к перегреванию организма и его последствиям [21, 125, 137, 194, 6, 170]. Человек

подвергается перегреванию в естественных условиях, а также при работе на специфическом производстве [177]. Возможно утверждать, что ответная реакция организма на тепловой стресс имеет сходство с реакцией на воздействие холода, так как каждая защитная реакция организма считается универсальной, а также имеет место феномен перекрестной адаптации. Установлено, что жара способствует перестройке углеводного обмена, концентрация макроэргических фосфорных соединений увеличивается, чем снижаются окислительные процессы, активируется гликогенолиз и гликолиз [84, 17, 178, 165]. По мнению Н.А. Быстровой [33], гипертермия сопровождается снижением лактат-пируватного коэффициента. Согласно результатов исследований Ю.О. Яхонтова [202], при тепловой нагрузке снижается содержание церулоплазмина, регистрируется достоверное снижение уровня общего белка сыворотки крови, фиксируется изменение концентрации креатинина в крови, мочевины, общего азота в моче, а также коэффициента кислотообра-зования, органических кислот.

Описано значительное накопление перекисных продуктов и уменьшение антиокислительной активности (АОА) в теплокровном организме спустя сутки после однократного повышения на 2-3°С температуры тела [95, 236]. В начальный период острого перегревания активируется протеолиз [125, 137, 6].

Наблюдается повышенное выделение адреналина, централизация кровообращения, чем снижается теплопроводность кожного покрова, происходит защита центральных органов от перегревания [141].

Характерен гемолиз, снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, цветового показателя крови, что объясняется действием на мембраны эритроцитов недоокисленных продуктов метаболизма, колебанием физико-химических показателей плазмы, вторичной тканевой гипоксией [211, 58, 125, 59, 6].

Так как дыхательная система организма тесно контакируют с окружающей средой, то она страдает в первую очередь. Данный аспект подтверждает

уровень заболеваемости, особенно на Дальнем Востоке [209, 190, 48, 56, 302, 135, 191]. Морфологические изменения при адаптации к холодному и жаркому климату возможно объяснить нарушением целостности мембран клеток, активацией ПОЛ, патологическим изменением АОА липидов, а также реологических свойств крови. Указанные выше аспекты способствуют снижению работоспособности, падению умственной активности, а также уменьшению продолжительности жизни, ее качества [88].

В современных условиях очень важно уметь стереотипно реагировать, вместе с тем иметь гибкое, поисковое мышление, направленное на поиск новейших вариантов взаимодействия с внешней средой. Автоматизированные поступки могут регулировать поведение индивида в типичных ситуациях, чем экономится умственная энергия, однако требуемый результат достигается не всегда [51, 186]. В нестандартной ситуации запускается процесс поисковой активности (ПА), то есть осуществление деятельности в неопределенной ситуации, при полном или частичном отсутствии возможности прогноза развития ситуации. ПА стремится к поиску решения проблемы, коррекции отношения к ней, то есть позволяет организму поддерживать баланс с окружающей средой, что особенно необходимо при наличии угрозы [70]. Выявлено, что сезонные изменения оказывают воздействие на психофизиологическое состояние и настроение большинства людей. Изучена динамика развития когнитивных функций головного мозга человека при температурном стрессе на организм. Установлена закономерность между смертностью людей и периодом года. Доказано, что в холодный период человека чаще посещают суицидальные мысли (Бельгия, Университет Льежа).

В медицинской науке и практике, разработка и внедрение биологически активных веществ (БАВ), которые стимулируют умственную деятельность, а также физическую работоспособность весьма актуальны. В современном мире использование веществ, стимулирующих указанные виды деятельности, достаточно широко распространено [225, 244, 159, 294, 240, 43, 14, 15, 3, 8, 239, 241, 238]. Поиск оптимальных веществ различного происхождения, ко-

торые окажут положительное влияние на когнитивную сферу при токсическом воздействии температурного стресса на организм осуществляет ряд зарубежных и отечественных ученых, исследователи ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России [5, 246, 14, 15, 64].

С целью исследования когнитивных процессов, животных обучают в искусственных инструментальных средах [205, 214, 218]. Зарегистрирована способность лабораторных животных к поиску, положительный эффект ан-тиоксидантов на процессы обучения животных [294, 240, 45, 43, 14, 15, 241].

И.П. Павлов (1951) подчеркивал необходимость подвергать анализу внешнюю деятельность животных при искусственно созданных неблагоприятных условиях в эксперименте. Исследователем Вахниным В.А. (2013) оценивалась ПА у животных с поражением гепатобиллиарной системы в тесте открытого поля.

Григорьев Н.Р. (1998) и Баталова Т.А. (2011) применяли универсальную проблемную камеру [147] с целью изучения действия веществ: мексидола, эмоксипина, пантолизата и др. на когнитивные и мотивационно-энергетические процессы, а также перспективу применения данных средств в отношении коррекции нарушений изучаемых процессов; исследовалась фармакологическая регуляция ПА изотиорбамином.

Установлено улучшение умственной деятельности (способность к концентрации внимания у здоровых испытуемых) при повторном поступлении средств из родиолы розовой (РР). Доказано, что экспериментальные животные, при введении РР, улучшили память, эффект проявлялся в зависимости от дозы и периода применения [229].

С целью анализа кратковременной памяти применяли ингибитор а-секретазы в установке одноуровневый 8-лучевой лабиринт [44]. Исследователи Власенко Р.Я. и Котов А.В. [41] обучали крыс сложному навыку поиска воды.

Таким образом, на основании представленных данных видно наличие набора методик диагностики умственных способностей у животных при

применении средств с целью улучшения показателей. Однако, большинство ученых в своих исследованиях применяют химические вещества, в основном, с лечебной целью в терапевтических дозах. При этом интерес представляет перспектива использования комбинации природных веществ, обладающих адаптогенными свойствами, повышающими показатели ПА. Подобные комплексы БАВ возможно изучать и оценивать с фармакологических и гигиенических позиций как новый продукт питания. Набольший интерес представляет изменение когнитивных способностей животных на фоне применения фи-тоадаптогенов при действии экстремально низких и высоких температур внешней среды.

1.2 Возможные варианты коррекции перегревания и охлаждения организма продуктами растительного и животного происхождения. Биологические свойства ЗП и РР

В настоящее время медицинская наука и практика накопила знания о средствах, которые стимулируют защитные силы организма, улучшают физическую работоспособность, а также резистентность к внешним факторам [16, 276].

Коррекцию неспецифической устойчивости организма, на фоне применения адаптогенных веществ, возможно связать с увеличением уровня физиологической адаптации [68, 29, 168].

А.В. Лупангин (1990) характеризовал адаптогены как особую группу веществ, повышающих резистентность организма к экстремальным агентам. Адаптогенами называют лекарственные вещества, которые способствуют повышению неспецифической сопротивляемости организма [68]. При этом обязательно изучаемая функция должна быть изменена и способна восстановиться до нормальных величин [78, 106].

В зависимости от происхождения различают адаптогены: растительного происхождения (женьшень, родиола розовая, элеутерококк, астрагал, золототысячник, аралия, облепиха, лимонник, имбирь); животного происхождения (препараты пантов северного и пятнистого оленей, продукты жизнедеятель-

ности пчёл, морепродукты); минерального происхождения (гуминовые вещества, мумиё, каменное масло); синтетические (оксиэтиламмония метилфе-ноксиацетат, трекреазан) и т.д.

Промышленность выпускает различные лекарственные формы адапто-генов: спиртовые настойки и экстракты, капсулы, порошки, таблетки и др. [61]. В механизме действия адаптогенов особое место занимает реабилитация утраченных функций организма, а также присоединение иных резервов, работа всех систем организма в целом [32, 69, 31, 120].

Действующее начало в растительных адаптогенах (флавоноиды, полисахариды, гликозиды, гликопептиды и др. ) нормализет биохимический гомео-стаз, обеспечивает организму возможность в преодолении временной дезадаптации [86, 277].

Вещества-адаптогены применяются в разных сферах деятельности и жизни человека [88, 25, 26, 118, 200, 27, 220].

В литературе описаны случаи, когда влияние комплекса веществ оказывалось эффективнее индивидуальных соединений [17]. Однако, практически отсутствуют сведения по фармакологической и токсиколого-гигиенической оценке многокомпонентных комплексов биологически активных веществ. В этой связи требуется изучение и внедрение новых продуктов из натурального сырья с целью повышения адаптационных резервов организма. При этом преимущество употребления фитоадаптогенных веществ перед психомоторными стимуляторами в том, что они оказывает благотворное воздействие на теплокровный организм, в частности положительно влияют на процессы засыпания и сна [68, 200, 168].

В литературе описана антиоксидантная активность адаптогенов, регуляция адаптогенными веществами жирового и углеводного обмена [29, 32, 31, 24, 38, 164, 68, 176]. Целесообразность использования сочетаний адапто-генных веществ для коррекции стрессового фактора несомненна, вместе с тем в литературе отсутствуют достоверные сведения по влиянию температурного стресса на различные уровни организации теплокровного организма

и возможные способы коррекции, что является перспективным направлением для дальнейших исследований.

Согласно данных литературы, зверобой продырявленный (ЗП) является многолетним растением, 25-40см в высоту, произрастает в лесной полосе и степной зоне Европейской части России, в горах Кавказа, Средней Азии и Казахстана, на Дальнем Востоке, в Западной Сибири [100, 119, 250]. В качестве лекарственного сырья на фазе цветения растения заготавливают верхушки стеблей с листьями, бутонами, цветками и частично недозрелыми плодами, при влажности не более 13% [237, 199]. ЗП содержит 10-12% дубильных веществ; эфирное масло до 0,3%; в среднем 17% смолистых веществ; 5-6% антоцианы; гиперин; гиперицин; флавоноиды: рутин, кверцит-рин, изокверцитрин, гиперизид; сапонины; антибиотик гиперфорин; кумари-ны; органические кислоты. ЗП богат витаминами Р, РР, Е, аскорбиновой и никотиновой кислотой, каротином. Обнаружены цериловый спирт, следы алкалоидов и холин. В надземной части содержится зола - 4,21%; макроэлементы (мг/г): Fe - 0,11, К - 16,80, Мп - 2,20, Са - 7,30; микроэлементы (КБН): Мg - 0,25, Си - 0,34, Со -0,21, Сг - 0,01, А1 - 0,02, Мо - 5,60, Бе - 5,00, Бг -0,18, Сё - 7,20, 7п - 0,71, РЬ - 0,08, N1 - 0,18. В - 40,40 мкг/г. [34, 269, 217]. Один из возможных механизмов действия ЗП связывают со способностью его активных веществ ингибировать обратный захват серотонина, дофамина, норадре-налина и с влиянием на обмен мелатонина. Ученые предполагают, что гиперицин подавляет активность моноаминоксидазы типа А. Флавоноиды, входящие в состав растения, способны связываться с бензодиазепиновыми рецепторами, оказывая на гладкую мускулатуру желудка, кишечника, мочеточников, кровеносных сосудов спазмолитическое действие. Доказана способность рассматриваемого вещества восстанавливать аппетит, эффективно повышать диурез. Препараты ЗП укрепляют капилляры, улучшают венозное кровообращение [208, 249, 250]. Положительно влияет на состав крови при онкопатологии [62].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Литовченко, Екатерина Андреевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаптация эпителия трахеи в широком диапазоне температур (экспериментальное исследование) / А. В. Прокопенко, С. С. Целуйко, А. С. Долгополов [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2013. -№ 48. - С. 63-69.

2. Азимова, Ю. Э. Депрессия и её соматические проявления / Ю. Э. Азимова, Г. Р. Табеева // Лечащий врач. - 2009. - № 9. - С. 31-35.

3. Актопротекторные и нейротропные эффекты нового производного дигидрокверцетина / А. А. Сергиевич, Т. А. Баталова, М. Л. Пластинин [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 77-80.

4. Александрович, Е. А. Изыскание антиоксидантов в ряду производных тиобарбитуровой кислоты : (эксперим. исслед.) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.25 / Александрович Елена Викторовна ; [Санкт-Петербург. мед. ин-т им. И. П. Павлова]. - СПб., 1993. - 17 с.

5. Алексеева, Т. Г. Влияние мексидола на выработку пищевых условных рефлексов и ультраструктуру синапсов поля СА1 гиппокампа крыс после однократного воздействия акустического сигнала с ультразвуковыми составляющими / Т. Г. Алексеева, Т. А. Меринг, Е. В. Лосева // Журн. высш. нервной деятельности. - 2004. - № 2. - С. 269-276.

6. Андреева, Л. И. Оценка адаптогенных свойств родиолы розовой в культуре изолированных мононуклеарных клеток крови человека и в тканях крысы / Л. И. Андреева, А. А. Бойкова, Д. В. Никифорова // Эксперим. и клин. фармакология. - 2013. - № 2. - С. 23-27.

7. Антиоксиданты в профилактике холодового стресса и перегревания / В. А. Доровских, С. С. Целуйко, Ю. В. Доровских [и др.]. - Благовещенск : ГБОУ ВПО «Амурская ГМА», 2014. - 127 с.

8. Антипенко, Е. А. Адаптогенные эффекты мексидола при хронической ишемии головного мозга / Е. А. Антипенко // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 3. - С. 44-49.

9. Асатиани, В. С. Биохимическая фотометрия / В. С. Асатиани. -М. : Наука, 1969. - 225 с.

10. Афонина, M. А. Применение некоторых фармакологических препаратов для коррекции гипоксических состояний / M. А. Афонина, Т. С. Брюзгина, Э. Я. Кравченко // Мат. II Всесоюз. конф. / под ред. Л. Д. Лукьяновой. - Гродно, 1991. - Ч. 3. - С. 397.

11. Бабцева, А. Ф. Клинико-патогенетические особенности острых бронхо-легочных заболеваний у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.09 / Бабцева Альбина Федоровна; [Моск. НИИ педиатрии и дет. хирургии]. - М., 1992. - 37 c.

12. Барабой, В. А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы / В. А. Барабой. - Киев : Фитосоциоцентр, 2006. - 424 c.

13. Барнаулов, О. Д. Женьшень и другие адаптогены: лекции по фитотерапии / О. Д. Барнаулов. - СПб. : Элби, 2002. - 140 c.

14. Баталова, Т. А. Изучение инструментального поведения в универсальном устройстве с изменяемой архитектурой / Т. А. Баталова, А. А. Сергиевич, М. Л. Пластинин // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. -№ 2. - С. 458-461.

15. Баталова, Т. А. Психобиологические особенности при комплексной коррекции у крыс : автореф. дис. ... докт. биол. наук : 03.03.01 / Баталова Татьяна Анатольевна; [ГОУ ВПО «Амур. гос. мед. акад.» Минздравсоцразви-тия РФ]. - Благовещенск, 2011. - 39 с.

16. Беленовская, Л. М. Продукты вторичного метаболизма Hypericum perforatum L. и их биологическая активность / Л. М. Беленовская, А. Л. Бу-данцев // Растительные ресурсы. - 2004. - Т. 40, № 3. - С. 131-153.

17. Бельченко, Л. А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения / Л. А. Бельченко // Соросовский образоват. журн. -2001. - Т. 7, № 7. - С. 33-39.

18. Биологические особенности и химический состав Rhodiola rosea L., выращиваемой в Томске / Т. А. Ревина, Е. А. Краснов, Т. П. Свиридова [и др.] // Растительные ресурсы. - 1976. - Т. 12, № 3. - С. 355-360.

19. Бирюкова, О. В. Общие закономерности адаптации: фазы и циклы адаптационного процесса / О. В. Бирюкова // Аспекты адаптации : сб. науч. тр. / под ред. А. Г. Кочеткова. - Н. Новгород : НижГМА, 2001. -С. 94-103.

20. Блюгер, А. Ф. Биологическая мембрана основная структура организации жизнедеятельности клетки / А. Ф. Блюгер, А. Я. Майоре // Биологические мембраны и патология клетки / отв. ред. А. Ф. Блюгер. - Рига : Зи-натне, 1986. - Вып. 21. - С. 5-10.

21. Бобров, А. Ф. Физиологическая классификация тепловых состояний человека в условиях высоких температур окружающей среды /

A. Ф. Бобров, E. И. Кузнец // Успехи физиол. наук. - 1995. - Т. 26, № 2. - С. 76-89.

22. Бобров, Н. И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н. И. Бобров, О. П. Ломов, В. П. Тихомиров. - Л. : Медицина, 1979. - 184 с.

23. Бобырев, В. Н. Антиоксиданты в клинической практике /

B. Н. Бобырев, О. Н. Воскресенский // Терапевт. арх. - 1989. - Т. 61, № 3. -

C. 122-125.

24. Борисова, Л. Б. Действие антиоксидантов на физическую работоспособность и ПОЛ в организме / Л. Б. Борисова, Р. Д. Сейфулла, А. И. Журавлев // Фармакология и токсикология. - 1990. - № 4. - С. 89-92.

25. Бородин, Е. А. Антиоксиданты в клинической практике / Е. А. Бородин, Г. П. Бородина, В. А. Доровских // Терапевт. арх. - 1989. - Т. 1, № 3. - С. 122-125.

26. Бородин, Е. А. Медицинские аспекты клеточных мембран / Е. А. Бородин. - Благовещенск : АГМА, 1989. - 148 с.

27. Бородин, Е. А. Перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов и микросом печени и антиокислительная система тканей крыс при длительном действии холода / Е. А. Бородин, Г. П. Бородина, В. А. Доров-ских // Биол. мембраны. - 1992. - Т. 9, № 2. - С. 622-627.

28. Ботанико-фармакогностический словарь : справ. пособ. / под ред. К. Ф. Блиновой, Г. П. Яковлева. - М. : Высшая школа, 1990. - С. 272.

29. Брехман, И. И. Пути и средства повышения устойчивости организма / И. И. Брехман, И. В. Дардымов // Физиол. науки. - 1983. - № 5. -С. 84-95.

30. Булыгин, Г. В. Современные иммунокорректоры и их свойства / Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова, П. В. Сарап // Сибирское мед. обозрение. -2002. - № 4. - С. 64-65.

31. Бурлакова, Е. Б. Закономерности действия антиоксидантов - эффективных мембранопротекторов на нормальное и патологическое состояние клеток / Е. Б. Бурлакова // Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов : тез. докл. Всесоюз. симп. / отв. ред. Г. И. Чипенс. - Рига : Ин-т орган. синтеза АН ЛатвССР, 1982. - С. 186.

32. Бурлакова, Е. Б. Молекулярные механизмы действия антиокси-дантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е. Б. Бурлакова // Кардиология. - 1980. - Т. 30, № 8. - С. 48-52.

33. Быстрова, Н. А. Фармакологическая коррекция иммуномодули-рующего действия умеренно-высокой внешней температуры при холодовом стрессе / Н. А. Быстрова // Человек и лекарство : тез. докл. VIII Рос. нац. конгр. - М., 2001. - С. 551-552.

34. Васильев, А. С. Лекарственные средства растительного происхождения / А. С. Васильев, Г. И. Калинкина, В. Н. Тихонов. - Томск : СГМУ, 2006. - 122 с.

35. Васильев, Н. В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н. В. Васильев, Ю. М. Захаров, Т. Н. Коляда. - Новосибирск : Наука, 1992. - 255 с.

36. Вахнин, В. А. Оценка поисковой активности у животных с поражением гепатобилиарной системы в тесте открытое поле / В. А. Вахнин // Наука и современность. - 2013. - № 21. - С. 8-13.

37. Величковский, Б. Т. Свободнорадикальное окисление, как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. - 2001. - № 6. - С. 45-53.

38. Взаимосвязь антиоксидантной активности и физической работоспособности у спортсменов под влиянием комплексных адаптогенов растительного происхождения / Р. Д. Сейфулла, А. П. Азизов, И. П. Анкудинова, И. И. Кондратьева // Казанский мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 183-185.

39. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - 252 с.

40. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. - № 4. - С. 7-19.

41. Власенко, Р. Я. Эффекторные пептиды ренин-ангиотензиновой системы в центральных механизмах приобретенного и врожденного поведения при жажде у крыс / Р. Я. Власенко, А. В. Котов // Журн. высш. нервной деятельности. - 2006. - Т. 56, № 1. - С. 102-110.

42. Влияние L-карнитина и ацетил-Ь-карнитина на перекисное окисление липидов сыворотки крови in vitro / И. Г. Борисова, Т. Н. Федорова, М. Тревисани [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. - 1992. - Т. 55, № 3. -С. 29-30.

43. Влияние введения антиоксидантов на способность крыс к обучению в модульном устройстве / Т. А. Баталова, П. В. Бородавкин, В. А. Доров-ских [и др.] // Дальневосточный мед. журн. - 2009. - № 4. - С. 104-106.

44. Влияние ингибитора а-секретазы, метаболизирующей предшественник амилоидного пептида на формирование памяти у крыс / Н. М. Дубровская, Н. Н. Наливаева, Э. Дж. Тернер., И. А. Журавин // Журн. высш. нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2005. - Т. 55, № 6. - С. 725-728.

45. Влияние нового антиоксиданта на биоэлектрические явления в коре мозга крыс / П. В. Бородавкин, В. А. Доровских, М. Л. Пластинин [и др.] // Дальневосточный мед. журн. - 2009. - № 1. - С. 88-89.

46. Влияние природных антиоксидантов на регенерацию эпителия слизистой оболочки трахеи при общем охлаждении организма / С. С. Це-луйко, М. М. Горбунов, В. С. Намаконова, Н. П. Красавина // Дальневосточный мед. журн. - 2014. - № 1. - С. 99.

47. Влияние реамберина и элеутерококка на холодовую адаптацию организма животных / Н. С. Шаповаленко, В. А. Доровских, Н. В. Коршунова [и др.] // Дальневосточный мед. журн. - 2011. - № 1. - С. 80-83.

48. Влияние стандартной базисной терапии на динамику показателей оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой и холодовой гиперреактивностью дыхательных путей / Н. М. Смирнова, Ю. М. Перельман,

A. Г. Приходько [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2012. -№ 43. - С. 19-22.

49. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы репара-тивной регенерации печени в эксперименте / Д. С. Суханов, Т. И. Виноградова, Н. В. Заболотных [и др.] // Хирургия. - 2011. - № 1. - С. 56-60.

50. Влияние экстремальных условий на сезонные особенности эн-докринно-метаболических процессов / Л. В. Барабаш, Е. Ф. Левицкий,

B. Б. Хон, А. А. Зайцев // Клин. медицина. - 2009. - Т. 87, № 7. - С. 47-49.

51. Высшие функции мозга и основы физиологии поведения / под ред. Н. Р. Григорьева. - Благовещенск : Амурская ГМА, 2010. - 75 с.

52. Газизуллин, Н. Ф. Освоение космоса и модернизация экономики / Н. Ф. Газизуллин, О. А. Грунин, С. О. Царева // Пробл. соврем. экономики. -2011. - № 2. - С. 8-11.

53. Галенок, В. А. Гипоксия и углеводный обмен / В. А. Галенок, В. Е. Диккерт. - Новосибирск : Наука, 1985. - 193 с.

54. Гаркави, Л. X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. - Ростов-н/Д. : Ростовский ун-т, 1990. - 224 с.

55. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети / М. Ю. Дробижев, А. Л. Сыркин, М. Г. Полтавская, М. Б. Печер-ская // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, № 5. - С. 199-200.

56. Гистохимическая характеристика локализации ионов натрия в органах дыхания экспериментальных животных при общем охлаждении организма на фоне введения цитопротектора дигидрокверцетина / С. В. Зиновьев, С. С. Целуйко, С. Д. Чжоу, Ц. Ли // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2013. - № 48. - С. 70-75.

57. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

58. Горанчук, В. В. Биохимические показатели при развитии экстремальной гипертермии / В. В. Горанчук, Е. Б. Шустов // Физиология человека.

- 1997. - Т. 23, № 4. - С. 98-105.

59. Горанчук, В. В. Особенности реакции организма здорового человека на гипертермическое воздействие / В. В. Горанчук, Л. И. Андреева, А. В. Банников // Медицина труда и пром. экология. - 1999. - № 6. - С. 22-26.

60. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. - М. : Медицина, 1983. - 239 с.

61. Горчакова, Н. А. Фармакология спорта / Н. А. Горчакова, Я. С. Гудивок, Л. М. Гунина. - Киев : Олимпийская литература, 2010. - 640 с.

62. Гречаный, И. А. Полный справочник лекарственных трав и целительных сборов / И. А. Гречаный. - Белгород : Клуб семейного досуга, 2013.

- 544 с.

63. Григорьев, Н. Р. Измерение уровня интеллекта крыс оценкой вероятности правильно принимаемых решений при формировании модели про-

блемной среды мозгом / Н. Р. Григорьев // Физиология и здоровье человека : науч. тр. III съезда физиологов СНГ, посвященный памяти академика П. Г. Костюка, г. Ялта, 1-6 октября 2011 г. / под общ. ред. А. Григорьева, О. Крышталь, Ю. Наточина, Р. Сепиашвили. - Ялта, 2011. - С. 49-54.

64. Григорьев, Н. Р. Когнитивные способности крыс в оперантном поведении активного избегания в различные этапы онтогенеза / Н. Р. Григорьев, Т. Ли, Ш. Ю. Ли // Журн. высш. нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2014. - Т. 64, № 3. - С. 314.

65. Григорьев, Н. Р. Поисковая активность и её фармакологическая регуляция изотиорбамином / Н. Р. Григорьев, В. И. Тиханов, М. Л. Пласти-нин // Дальневосточный мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 37-41.

66. Григорьян, Г. А. Общая когнитивная способность. Некоторые новые подходы к ее исследованию у мышей / Г. А Григорьян // Журн. высш. нервной деятельности. - 2004. - № 6. - С. 842 -850.

67. Грицай, А. В. Применение экстракта зверобоя в комплексной терапии психоэмоциональных расстройств у пациентов с артериальной гипер-тензией [Электронный ресурс] / А. В. Грицай, Н. В. Томах // Новости медицины и фармации. Неврология : тематический номер. - 2011. - № 384. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/22076. (Дата обращения: 18.05.2016).

68. Дардымов, И. В. Адаптогены - лекарства от стресса / И. В. Дар-дымов // Химия и жизнь. - 1976. - № 3. - С. 67-72.

69. Девяткина, Т. А. Защитные эффекты антиоксидантов при холодо-вом стрессе / Т. А. Девяткина // Молекулярные и клеточные механизмы старения / В. Н. Анисимов. - Киев, 1981. - С. 55-57.

70. Депутат, И. С. Физиологическая характеристика поисковой активности (краткий обзор) / И. С. Депутат, А. Н. Нехорошкова, Я. В. Кэрэуш // Вестн. Северного (Арктического) фед. ун-та. - 2014. - № 3. - С. 27-34.

71. Доровских, В. А. Адаптогены в регуляции холодового стресса / В. А. Доровских, Н. В. Симонова, Н. В. Коршунова. - Saabrucken : Palmarium academic publishing, 2013. - 248 c.

72. Доровских, В. А. Фармакологическая коррекция холодового воздействия в эксперименте : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.25 / Доровских Владимир Анатольевич; [Амур. гос. мед. акад.]. - Благовещенск, 1987. - 52 с.

73. Замощина, Т. А. Лития оксибутират и ритмическая структура активно-поискового поведения и температуры тела крыс в постоянных условиях освещения / Т. А. Замощина // Эксперим. и клин. фармакология. - 2000. -Т. 63, № 2. - С. 12-15.

74. Запесочная, Г. Г. Гликозиды коричного спирта из корневищ Rhodiola rosea / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин // Химия природных соединений. - 1982. - № 6. - С. 723-727.

75. Запесочная, Г. Г. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea II флаво-лигнан и гликозиды / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин // Химия природных соединений. - 1983. - № 1. - С. 23-32.

76. Запесочная, Г. Г. Химическое изучение корневищ и надземной части Rhodiola rosea L / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин, А. Н. Щавлинский // Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья : тез. докл. Всесоюз. науч. конф. -М., 1985. - С. 92-93.

77. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - М. : МАИК «Наука/интерпериодика», 2001. - 343 с.

78. Зориков, С. П. Повышение адаптационных возможностей организма к стрессовым воздействиям растительными препаратами Дальнего Востока / С. П. Зориков, С. К. Круглов, Г. Н. Бездетко // Фундаментальные исследования, как основа создания лекарственных средств : тез. докл. I съезда / Рос. науч. общ-во фармакологов. МЗ и мед. пром-ти Рос. Федерации, Рос.

АМН, Рос. науч. общ-во фармакологов, Волгогр. мед. акад. - М., 1995. -С. 172.

79. Зражевская, Е. В. Изыскание эффективных антиоксидантов в ряду производных малоновой кислоты : дис. ... канд. мед. наук / Зражевская Елена Васильевна; [Благовещенский гос. мед. ин-т]. - Благовещенск, 1993. - 191 с.

80. Изучение перекисного окисления липидов в норме и патологии методом полярографии / В. С. Данилов, М. В. Ситковский, В. Е. Каган, Ю. П. Козлов // Изв. АН СССР, сер. Биология. - 1972. - № 4. - С. 574-579.

81. Ильина, Т. А. Большая иллюстрированная энциклопедия лекарственных растений / Т. А. Ильина. - М. : Эксмо, 2016. - 304 с.

82. Иноземцев, А. Н. Изучение условного рефлекса пассивного избегания в модифицированной трехмерной установке / А. Н. Иноземцев, А. П. Бельник, Р. У. Островская // Эксперим. и клин. фармакология. - 2007. -Т. 70, № 3. - С. 62-69.

83. Исмайлова, Х. Ю. Индивидуальные особенности поведения (мо-ноаминергические механизмы) / Х. Ю. Исмайлова, Т. М. Агаев, Т. П. Семенова. - Баку : Нурлан, 2007. - 228 с.

84. Исследование механизмов влияния температурных и химических факторов на формирование биологических мембран / И. И. Выборнова, С. Ю. Епифанов, В. Н. Каданцев, К. М. Кононенко // Физиология человека. -1997. - Т. 23, № 1. - С. 70-80.

85. Исследование нейротропной активности новых веществ, выделенных из родиолы розовой / С. Я. Соколов, В. М. Ивашин, Г. Г. Запесочная [и др.] // Химико-фармацевт. журн. - 1985. - Т. 19, № 11. - С. 1367-1371.

86. Исследование нейротропной активности препаратов и веществ травы зверобоя продырявленного / В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева, А. В. Дубищев, Д. В. Кадацкая // Бюл. Сибирской медицины. - 2005. - Т. 4, Прил. 1. - С. 28-33.

87. Казимирко, В. К. Антиоксидантная система и её функционирование в организме человека [Электронный ресурс] / В. К. Казимирко,

B. И. Мальцев // Здоров'я Украши : медична газета. - 2015. - № 98. - Режим доступа: http://health-ua.com/article/18571. (Дата обращения: 25.10.2015).

88. Казначеев, В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. - Новосибирск : Наука, 1980. - 192 с.

89. Кармолиев, Р. X. Свободнорадикальная патология в этиопатоге-незе болезней животных / Р. X. Кармолиев // Ветеринария. - 2005. - № 4. -

C. 42-48.

90. Карташов, Ю. И. Контроль состояния адаптационных ресурсов человека / Ю. И. Карташов // Валеология. - 2001. - № 3. - С. 21-23.

91. Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс. - М. : Мир, 1975. -

322 с.

92. Ким, Л. Б. Транспорт кислорода при адаптации человека к условиям Арктики и кардиореспираторной патологии / Л. Б. Ким. - Новосибирск : НИИ эксперим. и клин. медицины, 2015. - 216 с.

93. Киселевич, Р. Ж. Определение витамина Е в сыворотке крови / Р. Ж. Киселевич, С. И. Скварко // Лаб. дело. - 1972. - № 8. - С. 473-475.

94. Клинцевич, Г. Н. Поражение холодом / Г. Н. Клинцевич. - Л. : Медицина, 1973. - 215 с.

95. Кожевников, Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю. Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. - 1985. - Т. 31, № 5. -С. 2-7.

96. Козырева, Т. В. Адаптивные изменения температурной чувствительности человека в условиях холода, жары и длительной физической нагрузки / Т. В. Козырева // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 6. -С. 103-108.

97. Колб, В. Г. Клиническая биохимия / В. Г. Колб, В. С. Камышников. - Минск : Беларусь, 1976. - 311 с.

98. Колесова, О. Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О. Е. Колесова,

A. А. Маркин, Т. Н. Федорова // Лаб. дело. - 1984. - № 9. - С. 540-546.

99. Конопля, Е. Н. Иммуномодулирующий эффект теплового воздействия и его коррекция эссенциале при токсическом поражении печени : авто-реф. дис. канд. мед. наук : 14.00.36 / Конопля Евгения Никитична; [Кур. гос. мед. ин-т]. - Курск, 1991. - 22 с.

100. Коровкин, О. А. Анатомия и морфология высших растений : словарь терминов / О. А. Коровкин . - М. : Дрофа, 2007. - 268 с.

101. Коростовцева, Н. В. Влияние охлаждения в термокамере на сохранение свободных жирных кислот в организме / Н. В. Коростовцева,

B. И. Баев, Н. Е. Булак // Физиол. журн. - 1974. - № 10. - С. 1601-1605.

102. Коррекция окислительного стресса природными антиоксиданта-ми / Н. В. Симонова, В. А. Доровских, О. Н. Ли [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 53. - С. 84-88.

103. Коршунова, Н. В. Токсиколого-гигиеническое обоснование использования продуктов переработки пантов для повышения резистентности организма к холоду : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.07 / Коршунова Наталья Владимировна; [Амур. гос. мед. акад.]. - СПб., 2001. - 39 с.

104. Кравченко, Н. Е. Лечение расстройств настроения у подростков негрустином / Н. Е. Кравченко // Справочник педиатра. - 2005. - № 6. -

C. 17-18.

105. Краснов, Е. А. Растения семейства толстянковых / Е. А. Краснов, А. С. Саратиков, Ю. П. Суров. - Томск : изд-во Томского ун-та, 1979. - 208 с.

106. Крыжановский, Г. Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе / Г. Н. Крыжановский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 1. - С. 4-9.

107. Крысин, А. П. Новые научные направления работ сибирских учёных в химии фенольных антиоксидантов / А. П. Крысин // Химия в интересах устойчивого развития. - 2013. - Т. 21, № 5. - С. 561-572.

108. Крысин, А. П. n-Тирозол. Синтез и свойства / А. П. Крысин,

B. С. Кобрин, И. В. Сорокина // Химия в интересах устойчивого развития. -2010. - № 18, № 5. - С. 543-550.

109. Куликов, В. Ю. Антиокислительная активность липидов эритроцитов в плазме и скорость перекисного гемолиза эритроцитов при адаптации человека на Крайнем Севере / В. Ю. Куликов, Л. И. Колесникова, Н. Г. Колосова // Тез. докл. 11 -ой Всесоюз. конф. по адаптации человека к различным географическим, климатическим и производственным условиям. - Новосибирск, 1977. - С. 237-239.

110. Куликов, В. Ю. Кислородный режим адаптации человека на Крайнем Севере / В. Ю. Куликов, Л. Б. Ким. - Новосибирск : Наука, 1987. -

C. 137

111. Кулинский, В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Со-росовский образоват. журн. - 1999. - № 1. - С. 2-7.

112. Куркин, В. А. Вопросы рационального использования зверобоя травы / В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева // Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. - 2012. - Т. 10, № 9. - С. 39-40.

113. Куркин, В. А. Флавоноиды надземной части Rhodiola rosea L. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, А. Н. Щавлинский // Химия природных соединений. - 1984. - № 5. - С. 657-658.

114. Куркин, В. А. Химическое изучение родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.02 / Куркин Владимир Александрович ; [I-й Моск. мед. ин-т им. И. М. Сеченова]. - М., 1985. - 20 с.

115. Ланкин, В. З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. И. Беленков. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

116. Ли, О. Н. Антиоксидантные свойства арабиногалактана при тепловом воздействии на организм / О. Н. Ли, В. А. Доровских, Н. В. Симонова // Дальневосточный мед. журн. - 2015. - № 3. - С. 97-101.

117. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М. : Мир, 1969. - 645 с.

118. Лупангин, А. В. Стратегия применения адаптогенов при адаптации к холоду / А. В. Лупангин // Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды : тез. докл. Всесоюз. конф., посвященной памяти профессора А. Д. Слонима, г. Новосибирск, 18-20 сент. 1990 г. : в 2-х т. / отв. ред. М. А. Якименко. - Новосибирск, 1990. - Т. 1. - С. 756-777.

119. Мазей, Н. Г. Анатомические особенности вегетативных органов зверобоя продырявленного в ходе онтогенеза / Н. Г. Мазей // Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. - 2010. - № 17. - С. 9-19.

120. Мазуров, В. И. Гормональные механизмы регуляции процессов адаптации человека к экстремальным воздействиям внешней среды /

B. И. Мазуров, С. Б. Шустов // Мед. академ. журн. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 29-39.

121. Майстрах, Е. В. Патологическая физиология охлаждения человека / Е. В. Майстрах. - Л. : Медицина, 1975. - 216 с.

122. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 16 изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая Волна, 2017. - 1216 с.

123. Меерсон, Ф. З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М. : Медицина, 1988. - 252 с.

124. Меньшиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков. - М. : Медицина, 1987. - 368 с.

125. Метаболические и физиологические особенности срочной реакции организма человека на перегревание / Л. И. Андреева, В. В. Горанчук, Н. А. Столярова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. -Т. 127, № 1. - С. 19-23.

126. Метод определения активности каталазы / М. Д. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. -

C. 16-18.

127. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. - М. : Высшая школа, 1991. -399 с.

128. Мид, Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липи-дов и их значение для клеточных мембран / Дж. Мид // Свободные радикалы в биологии : в 2-х т. / ред. У. Прайор. - М. : Мир, 1979. - Т. 1. - С. 68-87.

129. Миронов, Ф. С. Гигиенические факторы, способствующие укреплению здоровья и повышению работоспособности / Ф. С. Миронов. - Благовещенск : АГМА, 2015. - 48 с.

130. Морфофункциональные изменения трахеи крыс при холодовом стрессе на фоне введения реамберина и элеутерококка / Н. С. Шаповаленко, В. А. Доровских, С. С. Целуйко [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 39. - С. 33-40.

131. МУ № 1943-78 Методические указания по применению расчетных и эксперсс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. - М. : МЗ СССР, 1979. - 26 с.

132. МУ № 2.1.5.720-98. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. - М. : Информационно-издательский центр Минздрава России, 1999. - 75 с.

133. МУ № 2185-80 Методические указания по изучению аллергенного воздействия при обосновании предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. - М. : МЗ СССР, 1980. - 17 с.

134. Назирова, Д. Р. Техника клинико-биохимических исследований / Д. Р. Назирова, С. К. Назарова, Н. С. Ганиева. - Ташкент : ILM ZIYO, 2015. - 144 с.

135. Намаконова, В. С. Воздействие низких температур на эпителий дыхательных путей и реакции перекисного окисления липидов в легких

у крыс различного возраста / В. С. Намаконова, Н. П. Красавина, С. С. Це-луйко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 63. - С. 61-65.

136. Новоселова, А. А. Реакция белых лабораторных крыс на хронический холодовой стресс / А. А. Новоселова // Молодежь 21 века: шаг в будущее : мат. X регион. науч.-практ. конф., г. Благовещенск, 21 мая 2009 г. -Благовещенск : АГМА, 2009. - С. 153.

137. Обнаружение антител к белкам теплового шока у людей в условиях перегревания организма, при пневмонии, отравлении тяжелыми металлами / Л. И. Андреева, А. А. Бойкова, В. С. Петрова [и др.] // Иммунология. -2000. - № 3. - С. 58-60.

138. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1988. - № 5. - С. 59-62.

139. Павлов, А. С. Морфологические и физиологические показатели динамики тепловой адаптации / А. С. Павлов, Т. В. Павлова // Физиология человека. - 1992. - Т. 18, № 2. - С. 108-113.

140. Павлов, А. С. О физиологической тяжести гипертермии различной этиологии для человека / А. С. Павлов // Физиология человека. - 2006. -Т. 32, № 4. - С. 11-115.

141. Павлов, А. С. Термофизиология мышечной работы и спортивного стресса / А. С. Павлов. - Донецк : ДонНУ, 2007. - 80 с.

142. Павлов, А. С. Экстремальная работа и температура тела / А. С. Павлов, В. А. Лефтеров, В. Н. Монастырский. - Донецк : ДонНУ, 2007. -308 с.

143. Панин, Л. Е. Биологические механизмы стресса / Л. Е. Панин. -Новосибирск : Наука, 1983. - 233 с.

144. Панин, Л. Е. Роль питания в изменении энергетического обмена в условиях стресса / Л. Е. Панин, Д. И. Кузьменко // Вопр. питания. - 1982. -№ 3. - С. 15-18.

145. Панин, Л. Е. Энергетические аспекты адаптации / Л. Е. Панин. -Л. : Медицина, 1978. - 191 с.

146. Пат. ЯИ, 2204942 ЯИ, МПК А61В5/00. Способ регистрации и анализа показателей поисковой активности животных в проблемной камере / Н. Р. Григорьев, М. Л. Пластинин, А. А. Браш ; заявитель и патентообладатель Амурская гос. мед. академия ; заявл. 02.06.2000 ; опубл. 27.05.2003. -Бюл. № 3. - 4 с.

147. Пат. БИ, 1776385 SU, МПК А61В 5/11. Способ определения поисковой активности в эксперименте / Григорьев Николай Романович ; заявитель и патентообладатель Благовещенский гос. мед. ин-т. - № 484777 ; заявл. 09.07.1990 ; опубл. 23.11.1992. - Бюл. № 43. - 5 с.

148. Патология органов дыхания : атлас / Е. А. Коган, Г. Г. Кругликов, С. С. Целуйко [и др.]. - М. : ЛитТерра ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 272 с.

149. Патология человека на Севере / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, А. Г. Марачев, А. П. Милованов. - М. : Медицина, 1985. - 416 с.

150. Половые различия в степени активации перекисного окисления липидов и устойчивости к кардиоваскулярным повреждениям / Т. Г. Ани-щенко, Г. Е. Брилль, Т. П. Романова, Л. Н. Шорина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1995. - № 4. - С. 354-357.

151. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И. М. Трахтен-берг, Р. Е. Сова, В. О. Шефтель, Ф. А. Оникиенко. - М. : Медицина, 1991. - 208 с.

152. Пузырёв, А. А. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях / А. А. Пузырёв, В. Ф. Иванова, В. Г. Маймулов // Морфология. - 1997. - Т. 112, № 4. - С. 23-28.

153. Пушкина, Н. Н. Биохимические методы исследования : руковод. для врачей гигиенистов и профпатологов / Н. Н. Пушкина. - М. : Медицина, 1963. - 393 с.

154. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность / под ред. А. Л. Буданцева. - М. : Товарищество науч. изданий КМК, 2013. - Т. 5. - 312 с.

155. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием / В. А. Доровских, О. Н. Ли, Н. В. Симонова [и др.] // Якутский мед. журн. - 2015. - № 4. - С. 21-24.

156. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф. З. Меерсон, В. Е. Каган, Ю. П. Козлов [и др.] // Кардиология. - 1982. - Т. 7, № 2. - С. 81-93.

157. Романова, Л. А. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиоционата аммония / Л. А. Романова, И. Д. Стальная // Соврем. методы в биохимии. - 1977. - С. 64-66.

158. Романцова, Е. Б. Особенности развития и течения бронхиальной астмы у детей и подростков в разные возрастные периоды : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.09 / Романцова Елена Борисовна; [ГОУ ВПО «Амур. гос. мед. акад.» Росздрава Минздравсоцразвития; Дет. гор. клин. больница]. -Хабаровск, 2006. - 46 с.

159. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под. ред. Р. У. Хабриева. - М. : Медицина, 2005. - 832 с.

160. Саенко, А. Г. Гигиеническая оценка рационов питания с использованием продуктов моря и адаптогенов для повышения резистентности организма человека к низким температурам : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.07 / Саенко Анатолий Григорьевич; [Ленингр. сан.-гигиен. мед. ин-т]. -Ленинград, 1990. - 23 с.

161. Самоструева, М. А. Экспериментальные модели поведения / М. А. Самоструева, Д. Л. Теплый, И. Н. Тюренков // Естественные науки. -2009. - Т. 27, № 2. - С. 140-152.

162. Саноцкий, И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке химических соединений / И. В. Саноцкий, И. П. Уланова. - М. : Медицина, 1975. - 328 с.

163. Саратиков, А. С. Родиола розовая (Золотой корень) / А. С. Сара-тиков, Е. А. Краснов. - Томск : Нац. исслед. Томский гос. ун-т, 2004. - 292 с.

164. Сейфулла, Р. Д. Фармакология спорта / Р. Д. Сейфулла. - Киев : Олимпийская литература, 2010. - 640 с.

165. Сеферова, Р. И. Внутриклеточные окислительно-востановительные процессы в тканях при гипертермии / Р. И. Сеферова, И. Д. Маненкова, Н. Л. Аветисова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1993. - № 2. - С. 25-27.

166. Симонова, И. В. Фитопрепараты в профилактике заболеваний органов дыхания у детей / И. В. Симонова, В. А. Доровских, Н. В. Симонова // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 55. - С. 54-58.

167. Симонова, Н. В. Ультрафиолетовое облучение и окислительный стресс. Возможности фитокоррекции / И. В. Симонова, В. А. Доровских, Н. В. Симонова. - Благовещенск : ГБОУ ВПО Амурская ГМА, 2014. - 140 с.

168. Смычков, В. Ф. Повышение устойчивости организма к неблагоприятным условиям под влиянием некоторых растительных препаратов / В. Ф. Смычков // Человек и лекарство : тез. докл. III Рос. Нац. конгр., г. Москва, 16-20 апр. 1996 г. - М. : РЦ «Фармединфо»,1996. - С. 287.

169. Соболевская, К. А. К изучению флоры Алтая как источника флавоновых веществ / К. А. Соболевская, В. Г. Минаева // Известия Сибирского отд. АН СССР. - 1961. - Т. 5, № 4. - С. 68-72.

170. Современные представления о системе терморегуляции / А. Н. Бачериков, В. Н. Кузьминов, Т. В. Ткаченко, A. Г. Назарчук // Вюн. психiатрп та психофармакотерапп. - 2006. - № 1. - С. 178-182.

171. Соловьев, А. С. Исследование иммунологических реакций организма при общей гипертермии / А. С. Соловьев // Иммунология. - 1994. -№ 4. - С. 21-23.

172. Сравнительная эффективность различных антиоксидантов при холодовом воздействии и перегревании / В. А. Доровских, Е. А. Бородин, О. Н. Ли [и др.]. - Благовещенск : ДальГАУ, 2016. - 112 с.

173. Стальная, И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Соврем. методы в биохимии. - 1977. - С. 63-64.

174. Стальная, И. Д. Метода определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // Соврем. методы в биохимии. - 1977. - С. 66-68.

175. Стасюк, О. Н. Экспериментальное исследование влияния родио-лы розовой на познавательную деятельность / О. Н. Стасюк, Е. В. Альфонсо-ва // Фундамент. исследования. - 2012. - № 5-1. - С. 193-196.

176. Структурные и функциональные нарушения мембран эритроцитов при физическом перенапряжении и их профилактика флавоноидами / Р. Д. Сейфулла, И. С. Типикин, Е. А. Рожкова [и др.] // Вестн. спортивной науки. - 2011. - № 5. - С. 25-28.

177. Суворов, Г. А. Прогнозирование теплового состояния человека при воздействии комплекса факторов / Г. А. Суворов, Р. Ф. Афанасьева,

A. Г. Антонов // Медицина труда и пром. экология. - 2000. - № 2. - С. 1-8.

178. Тепловой баланс организма спортсменов при мышечной деятельности в условиях гипертермии / Л. А. Иоффе, С. В. Кирсанов, Т. А. Крымуева [и др.] // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции : докл. II Всесоюз. конф., г. Минск, 17-19 сент. 1986 г. / отв. ред.

B. Н. Гурин. - Минск, 1986. - С. 115.

179. Техвер, Ю. Т. Гистология дыхательных органов домашних животных / Ю. Т. Техвер. - Тарту, 1977. - 187 с.

180. Токсиколого-гигиеническая оценка биологической активности адаптогенных продуктов животного и растительного происхождения при хо-лодовом и тепловом воздействии на организм / Е. Е. Невмывако, В. А. До-

ровских, Н. В. Коршунова, Н. С. Шаповаленко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 41. - С. 31-34.

181. Турова, А. Д. Перспективные лекарственные растения по данным опыта народной медицины и экспедиций ВИЛР / А. Д. Турова // О расширении использования природных ресурсов лекарственных растений с учетом изучения опыта народной медицины : мат. Всесоюз. науч. конф. - Тбилиси, 1971. - С. 46-51.

182. Учебно-методические рекомендации по проведению лабораторных работ по биоорганической химии дневного и очно-заочного отделений факультета биологических наук / Е. М. Вечканов, А. О. Даниленко, Т. И. Бондаренко [и др.]. - Ростов-н/Д. : ЮФУ, 2013. - 54 с.

183. Ушкалова, А. В. Эффективность и безопасность антидепрессивных и седативных средств растительного происхождения / А. В. Ушкалова, Т. С. Илларионова // Фарматека. - 2007. - № 20. - С. 11.

184. Фалолиев, В. Ф. Метод определения БН-группы крови / В. Ф. Фа-лолиев // Лаб. дело. - 1981. - № 1. - С. 33-35.

185. Фархутдинов, Р. Р. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологии / Р. Р. Фархутдинов, Н. Т. Бикбулатов // Сов. медицина. -1983. - № 9. - С. 69-73.

186. Федорович, Е. Ю. Сравнительный анализ подходов к изучению исследовательского поведения животных в психологии и этологии : автореф. дис. ... канд. психол. наук : 19.00.01 / Федорович Елена Юрьевна; [Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова]. - М., 2012. - 35 с.

187. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) / В. А. Горьков, В. А. Раюппсин, И. В. Олейчик [и др.] // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2, № 6. - С. 184-187.

188. Фитохимическое исследование золотого корня. Сообщение 1 / Е. А. Краснов, Л. М. Дувидзон, Л. А. Хныкина, Р. П. Евстигнеева // Стимуляторы центральной нервной системы / А. С. Саратиков. - Томск : изд-во Томского ун-та, 1966. - Вып. 1. - С. 72-76.

189. Ходько, Л. М. Выделение биологически активных веществ и получение рациональных препаратов из родиолы розовой : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Л. М. Ходько; [Объедин. совет по биол. наукам при Томском гос. ун-те им. В. В. Куйбышева]. - Томск : изд-во Томского ун-та, 1968. - 13 с.

190. Целуйко, С. С. Морфологическая характеристика соединительной ткани органов дыхания при общем охлаждении / С. С. Целуйко, В. А. Доров-ских, Н. П. Красавина. - Благовещенск : АГМА, 2000. - 256 с.

191. Цилиарная активность мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов при холодовом воздействии в эксперименте in vitro / А. Н. Одиреев, К. Ф. Килимиченко, Н. С. Безруков [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 66. - С. 41-49.

192. Цицилин, А. Н. Русские лекарственные растения. 550 сборов для лечения детей и взрослых / А. Н. Цицилин. - М. : Эксмо, 2010. - 736 с.

193. Частота дислипидемии среди населения Арктического района Якутии / Л. Д. Олесова, З. Н. Кривошапкина, Е. И. Семенова [и др.] // Якутский мед. журн. - 2016. - № 2. - С. 11-14.

194. Чвырев, В. Г. Тепловой стресс : руковод. для врачей / В. Г. Чвы-рев, А. Н. Ажаев, Г. Н. Новожилов. - М. : Медицина, 2000. - 296 с.

195. Черкинский, Н. С. Научные основы современных методов нормирования вредных химических веществ в водной среде / Н. С. Черкинский // Водные ресурсы. - 1973. - № 4. - С. 128-133.

196. Шретер, А. И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока / А. И. Шретер. - М. : Медицина,1975. - 328 с.

197. Эмирбеков, Э. З. Влияние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей / Э. З. Эмирбеков, А. Г. Гасанджиева, С. П. Львова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 4. - С. 385-387.

198. Эффективность природных антиоксидантов при адаптации организма к холоду / Е. Ю. Юртаева, В. А. Доровских, Н. В. Симонова [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2017. - № 63. - С. 70-74.

199. Эчишвили, Э. Э. Биология зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) в культуре на Севере : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.01 / Эчишвили Эльмира Элизбаровна; [Уральское отд. РАН, Ин-т биологии, Коми науч. центр]. - Сыктывкар, 2010. - 18 с.

200. Яременко, К. В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К. В. Яременко. - Томск : изд-во Томского ун-та, 1990. - 96 с.

201. Ярцев, В. Г. Экспериментальное обоснование и результаты применения отходов фармацевтической переработки пантов в животноводстве и ветеринарии : дис. ... докт. вет. наук : 16.00.02 ; 16.00.03 / Ярцев Владимир Геннадиевич; [Дальневосточный гос. аграрный ун-т]. - Благовещенск, 1995. - 185 с.

202. Яхонтов, Ю. О. Изучение иммуномодулирующих свойств сыворотки крови животных, подвергнутых воздействию высокой внешней температуры : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 00. 36 / Яхонтов Юрий Олегович; [Киев. мед. ин-т им. А. А. Богомольца]. - Киев, 1980. - 23 с.

203. A preliminary study: the anti-proliferation effect of salidroside on different human cancer cell lines / X. Hu, S. Lin, D. Yu [et al.] // Cell Biol. Toxicol. 2010. - Vol. 26, № 6. - P. 499-507.

204. A review of the epidemiological evidence for the antioxidant hypothesis / S. A. Stanner, J. Hughes, C. N. Kelly, J. Buttriss // Public Health Nutr. - 2004. - Vol. 7, № 3. - P. 407-422.

205. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effects on cognition and emotion in animals and humans / O. T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain Res Rev. - 1999. - Vol. 30, № 3. - P. 264-288.

206. Acute Rhodiola rosea intake can improve endurance exercise performance / K. de Bock, B. O. Eijnde, M. Ramaekers, P. Hespel // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. - 2004. - Vol. 14, № 3. - P. 298-307.

207. Ames, B. N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, T. M. Hagen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90, № 17. - P. 7915-7922.

208. Antioxidant activity relationship of phenolic compounds in Hypericum perforatum L / D. Z. Orcic, N. M. Mimica-Dukic, M. M. Franciskovic [et al.] // Chem. Cent. J. - 2011. - № 5. - P. 34.

209. Antioxidant status and lipid peroxidation in patients infected with HIV / A. Favier, C. Sappey, P. Leclerc [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 1994. - Vol. 91, № 2-3. - P. 165-180.

210. Attenuation of long-term Rhodiola rosea supplementation on exhaustive swimming-evoked oxidative stress in the rat / S. C. Huang, F. T. Lee, T. Y. Kuo [et al.] // Chin. J. Physiol. - 2009. - Vol. 52, № 5. -P. 316-324.

211. Bartosz, G. Decreased oxidant-induced proteolysis in erythrocytes with enhanced antioxidative defence enzymes due to Down's syndrome / G. Bartosz, J. Kedziora, W. Retelewska // Clin. Chim. Acta. - 1991. - Vol. 198, № 3. - P. 239-243.

212. Bawa, A. S. Anti-inflammatory activity of Rhodiola rosea - «a second-generation adaptogen» / A. S. Bawa, F. Khanum // Phytother Res. - 2009. -Vol. 23, № 8. - P. 1099 -1102.

213. Bayliak, M. M. The golden root, Rhodiola rosea, prolongs lifespan but decreases oxidative stress resistance in yeast Saccharomyces cerevisiae / M. M. Bayliak, V. I. Lushchak // J. Phytomedicine. - 2011. - Vol. 18, № 14. -P. 1262-1268.

214. Belzung, C. Mesuring normal and pathological anxiety-like behavior in mice: a review / C. Belzung, G. Griebel // Behav. Brain Res. - 2001. - Vol. 125, № 1-2. - P. 141-149.

215. Better lab animal models for translational neuroscience research and CNS drug development / D. A. Meshalkina, C. Song, A. V. Kalueff // Lab. Anim. (NY). - 2017. - Vol. 46, № 4. - P. 91-92.

216. Bioactive compounds from Rhodiola rosea (Crassulaceae) / D. S. Ming, B. J. Hillhouse, E. S. Guns [et al.] // Phytoter. Res. - 2005. -Vol. 19, № 9. - P. 740-743.

217. Bioactive xanthones from the roots of Hypericum perforatum (common St. John's wort) / S. L. Crockett, B. Poller, N. Tabanca [et al.] // J. Sci Food Agric. - 2011. - Vol. 91, № 3. - P. 428-434.

218. van Broekhoven, F. Neurosteroids in depression: a review / F. van Broekhoven, R. J. Verkes // Psychopharmacology (Berl.). - 2003. - Vol. 165, № 2. - P. 97-110.

219. Bystritsky, A. A pilot study of Rhodiola rosea (Rhodax) for generalized anxiety disorder (GAD) / A. Bystritsky, L. Kerwin, J. D. Feusner // J. Altern. Complement Med. - 2008. - Vol. 14, № 2. - P. 175-180.

220. Chemical composition of the essential oils of Rhodiola rosea L. of three different origins / L. Evstatieva, M. Todorova, D. Antonova, J. Staneva // Pharmacogn. Mag. - 2010. - Vol. 6, № 24. - P. 256-258.

221. Chinese medicine formula «Weikang Keli» induces autophagic cell death on human gastric cancer cell line SGC-7901 / J. Huo, F. Qin, X Cai [et al.] // Phytomedicine. - 2013. - Vol. 20, № 2. - P. 159-165.

222. Dorovskih, V. A. Adaptogens in profilaxis of colds stressing influence / V. A. Dorovskih, S. A. Zinovyev, L. V. Lukyantseva // 6-th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk. - Blagoveshchensk, 2009. - P. 61.

223. Dorovskih, V. A. The Infuence of vegetal adaptogens on the intensity of lipid peroxidation processes of biomembranes during ultraviolet irradiation / V. A. Dorovskih, N. V. Simonova, M. A. Shtarberg // The 6th Russia-China pharmaceutical forum. - Blagoveshchensk, 2009. - P. 53.

224. Downregulation of P1 -adrenergic receptors in rat C6 glioblastoma cells by hyperforin and hyperoside from St John's wort / D. Jakobs, A. Hage-Hulsmann, L. Prenner [et al.] // J. Pharm Pharmacol. - 2013. - Vol. 65, № 6. -P. 907-915.

225. Duccottet, C. Correlations between behaviours in the plus-maze and sensitivity to unpredictable subchronic mild stress: evidence from inbreded strains of mice / C. Duccottet, C. Belzung // Behav. Brain Res. - 2005. - Vol. 156, № 1. -P. 153 - 162.

226. Edwards, D. Therapeutic effects and safety of Rhodiola rosea extract WS® 1375 in subjects with life-stress symptoms - results of an open-label study / D. Edwards, A. Heufelder, A. Zimmermann // Phytother. Res. - 2012. - Vol. 26, № 8. - P. 1220-1225.

227. Effect of salidroside, active principle of Rhodiola rosea extract, on binge eating / C. Cifani, B. M. V. di Micioni, G. Vitale [et al.] // Physiol Behav. -2010. - Vol. 101, № 5. - P. 555-562.

228. Effects of a Rhodiola rosea L. extract on the acquisition, expression, extinction, and reinstatement of morphine-induced conditioned place preference in mice / L. Mattioli, F. Titomanlio, M. Perfumi // Psychopharmacology (Berl.). -2012. - Vol. 221, № 2. - P. 183-193.

229. Effects of alcohol aqueous extract from Rhodiola rosea L. roots on learning and memory / V. D. Petkov, D. Yonkov, A. Mosharoff [et al.] // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. - 1986. - Vol. 12, № 1. - P. 3-16.

230. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons / L. J. Houenou, L. Li, M. Lei [et al.] // Cell Stress Chaperones. - 1996. - Vol. 1, № 3. - P. 161-166.

231. Expression of the startle reaction in rats genetically predisposed towards different types of defensive behavior / N. K. Popova, N. N. Barykina, T. A. Plyusnina [et al.] // Neurosci Behav Physiol. - 2000. - Vol. 30, № 3. -P. 321-325.

232. Extract of Rhodiola rosea radix reduces the level of C-reactive protein and creatinine kinase in the blood / M. Abidov, S. Grachev, R. D. Seifulla, T. N. Ziegenfuss // Bull. Exp. Biol. Med. - 2004. - Vol. 138, № 1. - P. 63-64.

233. Extracts of Canadian first nations medicinal plants, used as natural products, inhibit neisseria gonorrhoeae isolates with different antibiotic resistance

profiles / S. D. Cybulska, B. S. Thakur, B. C. Foster [et al.] // Sex Transm. Dis. -2011. - Vol. 38, № 7. - P. 667-671.

234. Fentanyl inhibits metabolism of midazolam competitive inhibition of CYP3A4 in vitro / Y. Oda, K. Mizutani, I. Hase [et al.] // Br. J. Anaesth. -1999. - Vol. 82, № 6. - P. 900-903.

235. Forman, H. J. Oxygen radicals: systemic events and disease processes / H. J. Forman // Basel: Karger. - 1999. - 71 p.

236. Frei, B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B. Frei, R. Stocker, B. N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. -Vol. 85, № 24. - P. 9748-9752.

237. Genetic diversity and reproductive biology in ecotypes of the facultative apomict Hypericum perforatum / L. G. Barcaccia, F. Arzenton, T. F. Sharbel [et al.] // Heredity (Edinb.). - 2006. - Vol. 96, № 4. - P. 322-334.

238. Golokhvast, K. S. Geophagy (rock eating) experimental stress and cognitive idiosyncrasy / K. S. Golokhvast, A. A. Sergievich, N. R. Grigoryev // Asian Pacific J. Tropical Biomedicine. - 2014. - № 4. - P. 930-934.

239. Grigoryev, N. R. Experimental discovery cognitive and anxiolytic propeties of antioxydants and the other drugs by means of device and way patented of Amur State Medical Academy / N. R. Grigoryev, V. A. Dorovskiich, M. L. Plastinin // China Russia Pharmaceutical. Forum. Studies Drugs Used Traditional Therapy. - Harbin (China), 2004. - P. 31-35.

240. Grigoryev, N. R. Experimental research model for the search of activity and cognitive abilities in rats / N. R. Grigoryev, G. E. Cherbikova // Int. J. Psychophysiol. - 2008. - Vol. 69. № 3. - P. 250.

241. Grigoryev, N. R. Methodological principles and methodological bases an experimental research cognitive function of rats / N. R. Grigoryev // 11-th Sino-Russia Forum Biomedical Pharmaceutical Science : conf. proceedings. - Harbin (China), 2014. - P. 43-47.

242. Gutteridge, J. M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J. M. Gutteridge // Clin. Chem. - 1995. - Vol. 41, № 12, Pt. 2. -P. 1819-1828.

243. Hall, C. S. Emotional behaviour in the rat. II. The relationship between emotionality and ambulatory activity / C. S. Hall // J. Comp. Physiol. Psychol. -1936. - Vol. 22. - P. 345-356.

244. Hashimoto, T. Chronic food restriction enhances memore in mice -analysis with matched drive levels / T. Hashimoto, S. Watanabe // Neuroreport. -2005. - Vol. 16, № 10. - P. 1129-1133.

245. Hemorheological and antioxidant effects of Ascovertin in patients with sclerosis of cerebral arteries / M. B. Plotnikov, D. M. Plotnikov, O. I. Aliev [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2004. - Vol. 30, № 3-4. - P. 449-452.

246. Hofmann, S. G. Cognitive processes during fear acquisition and extinction in animals and humans: implications for exposure therapy of anxiety disorders / S. G. Hofmann // Clin. Psychhol. Rev. - 2008. - Vol. 28, № 2. -P. 199-210.

247. Hung, S. K. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials / S. K. Hung, R. Perry, E. Ernst // Phytomedicine. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P.235-244.

248. Hyperforin down-regulates effector function of activated T lymphocytes and shows efficacy against Thl-triggered CNS inflammatory-demyelinating disease / A. Cabrelle, I. Dell'Aica, L. Melchiori [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2008. -Vol. 83, № 1. - P. 212-219.

249. Hyperforin modulates dendritic spine morphology in hippocampal pyramidal neurons by activating Ca(2+) -permeable TRPC6 channels / K. Leuner, W. Li, M. D. Amaral [et al.] // Hippocampus. - 2013. - Vol. 23, № 1. - P. 40-42.

250. Hyperforin production in Hypericum perforatum root cultures / M. Gaid, P. Haas, T. Beuerle [et al.] // J. Biotechnology. - 2016. - Vol. 222. -P. 47-55.

251. Increase of myocardial performance by Rhodiola-ethanol extract in diabetic rats / Y. Z. Cheng, L. J. Chen, W. J. Lee [et al.] // J. Ethnopharmacol. -2012. - Vol. 144, № 2. - P. 234-239.

252. Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviours in one single tria / A. Ramos, E. Pe-reira, G. C Martins [et al.] // Behav. Brain Res. - 2008. - Vol. 193, № 2. -P. 277-288.

253. Investigation of Hypericum perforatum extract on convulsion induced by picrotoxin in mice / L. Etemad, M. R. Heidari, M. Heidari [et al.] // Pak. J. Pharm. Sei. - 2011. - Vol. 24, № 2. - P. 233-236.

254. Investigations on plants of the family Crassulaceae / E. Krasnov, L. Khnikina, L. Petrova [et al.] // Progress in the field of plant drugs Internat. : symp. - Posnan, 1970. - P. 40-41.

255. Kramer, K. Antioxidanzien in der onkologie / K. Kramer // Onkologie. - 1994. - № 3. - P. 76-83.

256. Kulikov, A. V. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting / A. V. Kulikov, M. A. Tikhonova, V. A. Kulikov // J. Neurosci. Methods. - 2008. - Vol. 170, № 2. - P. 345-351.

257. Linde, K. M. St. John's wort for major depression / K. Linde, M. M. Berner, L. Kriston // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - № 4. -CD000448. 288. doi: 10.1002/14651858.CD000448.pub3.

258. Lipid peroxidation in the presence of inorganic compounds. Relation to oxidative stress mechanisms / J. Fournier, E. Copin, S. Chouchane [et al.] // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. - 1995. - Vol. 189, № 3. - P. 429-442.

259. Lu, L. Rejuvenating activity of salidroside (SDS): dietary intake of SDS enhances the immune response of aged rats / L. Lu, J. Yuan, S. Zhang // Age (Dordr). - 2013. - Vol. 35, № 3. - P. 637-646.

260. Marnett, L. J. Lipid peroxidation - DNA damage by malondialdehyde / L. J. Marnett // Mutat Res. - 1999. - Vol. 424, № 1-2. - P. 83-95.

261. Marnett, L. J. Oxiradicals and DNA damage / L. J. Marnett // Carcinogenesis. - 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 361-370.

262. Mattioli, L. Effects of Rhodiola rosea L. extract on behavioural and physiological alterations induced by chronic mild stress in female rats / L. Mattioli, C. Funari, M. Perfumi // J. Psychopharmacol. - 2009. - Vol. 23, № 2. -P. 130-142.

263. Mattioli, L. Evaluation of Rhodiola rosea L. extract on affective and physical signs of nicotine withdrawal in mice / L. Mattioli, M. Perfumi // J. Psychopharmacol. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 402-410.

264. McArthur, R. Animal models of depression in drug discovery: a historical perspective / R. McArthur, F. Borsini // Pharmacol. Biochem. Behav. -2006. - Vol. 84, № 3. - P. 436-452.

265. Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral tests / ed. T. D. Gould. - N.Y. (USA) : Humana Press, 2009. - 334 p. 300

266. Moragreda, I. Effects of housing and nicotine on shuttle-box avoidance in male NMRI mice / I. Moragreda, M. Carmen Carrasco, R. Redolat // Behav. Brain Res. - 2005. - Vol. 164, № 2. - P. 178 -187.

267. Neuroprotective effects of salidroside against beta-amyloid-induced oxidative stress in SH-SY5Y human neuroblastoma cells / L. Zhang, H. Yu, X. Zhao [et al.] // Neurochem Int. - 2010. - Vol. 57, № 5. - P. 547-555.

268. Neuroprotective effects of Salidroside and its analogue tyrosol galactoside against focal cerebral ischemia in vivo and H2O2-induced neurotoxicity in vitro / T. Y. Shi, S. F. Feng, J. H. Xing [et al.] // Neurotox Res. - 2012. - Vol. 21, № 4. - P. 358-367.

269. Ozturk, N. henolic compounds and antioxidant activities of some Hypericum species. A comparative study with Hypericum perforatum / N. Ozturk, M. Tuncel, I. Potogu-Erkara // Pharm. Biol. - 2009. - Vol. 47, № 2. - P. 120-127.

270. Pannossian, A. Rosenroot (Rhodiola rosea): traditional use, chemical composition, pharmacology and clinical efficacy / A. Pannossian, G. Wikman, J. Sarris / Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17, № 7. - P. 481-493.

271. Perfumi, M. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice / M. Perfumi, L. Mattioli // Phytother Res. - 2007. - Vol. 21, № 1. - P. 37-43.

272. Plant adaptogens increase lifespan and stress resistance in C. elegans / F. A Wiegant, S Surinova, E. Ytsma [et al.] // Biogerontology. - 2009. - Vol. 10, № 1. - P. 27-42.

273. Plech, A. Effect of L-arginine on memory in rats / A. Plech, T. Klimkiewicz, B. Maksym // Pol. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 55, № 6. -P. 987-992.

274. Protective effect of salidroside from Rhodiolae Radix on diabetes-induced oxidative stress in mice / F. Li, X. Tang, F. Xiao [et al.] // Molecules. -

2011. - Vol. 16, № 12. - P. 9912-9924.

275. Protective effects of salidroside on epirubicin-induced early left ventricular regional systolic dysfunction in patients with breast cancer / H. Zhang, W. S. Shen, C. H. Gao [et al.] // Drugs R. D. - 2012. - Vol. 12, № 2. - P. 101-106.

276. Purification of Phenylalkanoids and monoterpene glycosides from rhodiola rosea L. roots by high-speed counter-current chromatography / E. Mudge, D Lopes-Lutz, P. N Brown, A Schieber// Phytochem. Anal. - 2013. -Vol. 24, № 2. - P. 129-134.

277. Qian, E. W. Salidroside protects human erythrocytes against hydrogen peroxide-induced apoptosis / E. W. Qian, D. T. Ge, S. K. Kong // J. Nat. Prod. -

2012. - Vol. 75, № 4. - P. 531-537.

278. Regolamentazione farmacologica esposizione al freddo nell'esperi-mento / N. V. Simonova, V. A. Dorovskikh, O. N. Li [et al.] // Ital. Science Rev. -2014. - Vol. 2, № 11. - P. 169-171.

279. Reshetnik, E. I. Healthy food products with probiotic and prebiotic properties / E. I. Reshetnik, E. A. Utochkina // Foods and Raw Materials. - 2013. - Vol. 1, № 1. - P. 88-94.

280. Reynolds, E. Free-radical damagre in liver / E. Reynolds, M. T. Molsen // Free radicals in Biol. N.Y. Acad. Press. - 1980. - Vol. 4. - P. 49-94.

281. Rhodiola rosea Extract Protects human cortical neurons against glutamate and hydrogen peroxide-induced cell death through reduction in the accumulation of intracellular calcium / D. R. Palumbo, F. Occhiuto, F. Spadaro, C. Circosta // Phytother Res. - 2012. - Vol. 26, № 6. - P. 878-883.

282. Rhodiola rosea extracts and salidroside decrease the growth of bladder cancer cell lines via inhibition of the mTOR pathway and induction of autophagy / Z. Liu, X. Li, A. R. Simoneau [et al.] // Mol. Carcinog. - 2012. - Vol. 51, № 3. -P. 257-267.

283. Rhodiola: a promising anti-aging Chinese herb / M. Jafari, I. S. Felgner, I. I. Bussel [et al.] // Rejuvenation Res. - 2007. - Vol. 10, № 4. -P. 587-602.

284. Rhodiolosid, ein neues Glykosid aus Rhodiola rosea und seine pharmakologishe Eigenschaften / A. S. Saratikov, E. A. Krasnov, L. A. Khnykina [et al.] // Pharmazie. - 1968. - Vol. 23, № 7. - P. 302-305.

285. Rohloff, J. Volatiles from rhizomes of Rhodiola rosea L / J. Rohloff // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 655-661.

286. Salidroside attenuates hydrogen peroxide-induced cell damage through a cAMP-dependent pathway / S. Guan, W. Wang, J. Lu [et al.] // Molecules. - 2011. - Vol. 16, № 4. - P. 3371-3379.

287. Salidroside induces cell-cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells / X. Hu, X. Zhang, S Qiu [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 398, № 1. - P. 62-67.

288. Salidroside inhibits migration and invasion of human fibrosarcoma HT1080 cells / C. Sun, Z. Wang, Q. Zheng, H. Zhang // Phytomedicine. - 2012. -Vol. 19, № 3-4. - P. 355-363.

289. Salidroside protects against hydrogen peroxide-induced injury in cardiac H9c2 cells via PI3K-Akt dependent pathway / Y. Zhu, Y. P. Shi, D. Wu [et al.] // DNA Cell Biol. - 2011. - Vol. 30, № 10. - P. 809-819.

290. Salidroside stimulates DNA repair enzyme Parp-1 activity in mouse HSC maintenance / X. Li, J. Sipple, Q. Pang, W. Du // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 18. - P. 4162-4173.

291. Schmidt, F. Ober den Nachweis von p-Oxyphenylalkylaminen mit 1, 2-Nitrosonaphthol / F. Schmidt // Pharmazeutische Zentralhalle. - 1957. -Vol. 96. - P. 466-470.

292. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of hypericin and pseu-dohypericin / R. Kerb, J. Brockmöller, B. Staffeldt [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - Vol. 40, № 9. - P. 2087-2093.

293. Structury and mechanism of copper, zink superoxide dismutase / T. Iwamoto, T. Miura, T. Adachi [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 83, № 3. -P. 1015-1022.

294. Study of the influence of different doses of reamberinum on permanent memory of in rats in shuttle labyrint / N. V. Gordeeva, V. A. Dorovskikh, M. L. Plastinin [et al.] // 5-th Sino-Russia Forum Biomedical Pharmaceutical Science Integration Traditional Medicine Modern Medicine. - 2008. - P. 98-100.

295. Tappell, A. L. Vitamin E and selenium protection from in vivo lipid peroxidation / A. L. Tappell // Ann N.Y. Acad Sci. - 1980. - Vol. 355. - P. 18-31.

296. Taylor, S. L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis / S. L. Taylor, M. P. Lamden, A. L. Tappel // Lipids. - 1976. - Vol. 11, № 7. - P. 530-538.

297. The effect of a Rhodiola rosea extract on the incidence of recurrences of a superficial bladder cancer (experimental clinical research) / O. A. Bocharova, B. P. Matveev, A. Iu. Baryshnikov [et al.] // Urol. Nefrol. (Mosk.). - 1995. - № 2. - p .46-47.

298. The effects of an acute dose of Rhodiola Rosea on endurance exercise performance / E. E. Noreen, J. G Buckley, S. L Lewis [et al.] // J. Strength Cond. Res. - 2013. - Vol. 27, № 3. - P. 839-847.

299. The efficacy of Hypericum perforatum (St. John's wort) for the treatment of premenstrual syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / S. Canning, M. Waterman, N. Orsi [et al.] // CNS Drugs. - 2010. - Vol. 24, № 3. - P. 207-225.

300. The in vitro and in vivo antiviral effects of salidroside from Rhodiola rosea L. against coxsackievirus B3 / H. Wang, Y. Ding, J. Zhou [et al.] // Phyto-medicine. - 2009. - Vol. 16, № 2-3. - P. 146-155.

301. The influence of adaptogens on ultraweak biophoton emission: a pilotexperiment / F. W. Schutgens, P. Neogi, E. P. van Wijk [et al.] // Phytother. Res. -2009. - Vol. 23, № 8. - P. 1103-1108.

302. The pathophysiological mechanisms underlying mucus hypersecretion induced by cold temperatures in cigarette smoke-exposed rats / M. C. Li, G. Yang, X. D. Zhou [et al.] // Int. J. Molecular Med. - 2014. - Vol. 33, № 1. - P. 83-90.

303. The plus-maze discriminative avoidance task; a new model to study memory-anxiety interaction. Effect of chlordiazepoxide and caffeine / R. H. Silva, R. Frussa-Filho // J. Neurosci Methods. - 2000. - Vol. 102, № 2. - P. 117-125.

Приложение 1 - Показатели крови белых крыс при внутрижелудочном поступлении фитокомбинации из ЗП и РР (M±m, n =10)

Группы животных Периоды исследования

Фоновые данные 1-е сутки 15-е сутки

Активность хо-линэстеразы (ДрН) Контрольная 0,54±0,02 0,55±0,02 0,56±0,01

Опытная 0,52±0,03 0,52±0,01 0,53±0,02

Динамика БИ- групп (ммоль/ дм3) Контрольная 14,6±0,4 16,0±0,3 16,2±0,5

Опытная 15,0±0,5 15,4±0,5 15,5±0,6

Общий белок (ммоль/ дм ) Контрольная 6,23±0,54 6,44±0,53 6,46±0,17

Опытная 6,51±0,3 6,21±0,29 6,33±0,19

Мочевина (мг%) Контрольная 27,19±2,35 27,97±1,84 28,04±2,19

Опытная 29,83±2,9 26,61±2,77 28,08±1,5

Молочная кислота (мг%) Контрольная 4,0±0,2 4,1±0,4 4,3±0,3

Опытная 4,1±0,1 4,2±0,2 4,1±0,2

Эритроциты (1012/ дм3) Контрольная 6,86±0,48 6,71±0,49 6,83±0,51

Опытная 6,82±0,32 6,74±0,54 6,69±0,29

Лейкоциты (109/ дм3) Контрольная 7,29±0,49 7,68±0,38 7,70±0,34

Опытная 7,58±0,53 7,52±0,38 7,44±0,56

Примечание:

1. Статистическую достоверность различий показателей оценивали с применением критерия Вилкоксона;

2. Статистической достоверности различий показателей между группой контроля и подопытными группами животных, а так же между величинами внутри групп на всех этапах исследования не установлено (р>0,05).

Приложение 2 - Изучение сенсибилизирующих свойств фитокомбинации из ЗП и РР на 14-ые сутки наблюдения

Контрольная группа животных Опытная группа жи-вотн^1х

Кожные пробы Отрицательная реакция

Реакция аутобляшкообразования (число конгломератов в поле зрения) 5,0±0,2 6,0±0,5

Абсолютное количество эозинофилов (в поле зрения) 46,2±2,4 42,0±3,2

Примечание:

1. Статистическую достоверность различий показателей оценивали с применением критерия Вилкоксона;

2. Статистической достоверности различий показателей между группой контроля и

подопытными группами животных, а так же между величинами внутри групп на всех эта-

пах исследования не установлено (р>0,05).

Приложение 3 - Длительность плавания крыс (в минутах) при холодо-вом стрессе и одновременном применении фитокомбинации из ЗП и РР (M±m, n=10)

Группы животных 7-ой день 14-ый день 21 -ый день 28-ой день

Интактные 146±3,4 153±6,3 156±4,6 161±5,0

Контрольные: холод 108±5,6* 114±3,3* 124±4,3* 127±3,1*

Подопытные: холод +30 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 110±5,8 118±6,4 118±2,5 120±5,4

Подопытные: холод +150 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 178±4,7 ** 192±3,0 ** 194±6,3 ** 202±3,6 **

Подопытные: холод + 300 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 217±3,4 ** 241±7,3 ** 254±5,5 ** 268±4,7 **

Примечание:

1. Статистическую достоверность различий показателей оценивали с применением критерия Вилкоксона;

2. * - Статистическая достоверность различий показателей между интактной группой и группой контроля (р<0,05);

3. ** - Статистическая достоверность различий показателей между группой контроля и подопытными группами животных (р<0,05).

Приложение 4 - Длительность плавания крыс (в минутах) при тепловом стрессе и одновременном применения фитокомбинации из ЗП и РР (М±т, n=10)

Группы животных 7-ой день 14-ый день 21 -ый день 28-ой день

Интактные 146±3,4 153±6,3 156±4,6 161±5,0

Контрольные: жара 104±3,2* 112±2,5* 117±5,8* 129±4,0*

Подопытные: жара + 30 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 106±2,9 117±4,1 115±4,7 127±3,2

Подопытные: жара + 150 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 180±3,0 ** 187±5,3 ** 193±4,3 ** 199±2,6 **

Подопытные: жара + 300мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 209±6,1 ** 219±4,4 ** 237±3,9 ** 262±3,4 **

Примечание:

1. Статистическую достоверность различий показателей оценивали с применением критерия Вилкоксона;

2. * - Статистическая достоверность различий показателей между интактной группой и группой контроля (р<0,05);

3. ** - Статистическая достоверность различий показателей между группой контроля и подопытными группами животных (р<0,05).

Приложение 5 - Продолжительность бега крыс на тредбане (в минутах) при действии низкой внешней температуры при применении фитокомбина-ции из ЗП и РР (М+т, п=10)

Группы животных 7-ой день 14-ый день 21 -ый день 28-ой день

Интактные 13,7±0,48 14,3±0,8 15,1+0,31 13,3+1,4

Контрольные: холод 7,2±2,4* 8,0±0,9* 8,3+1,73* 8,6+1,31*

Подопытные: холод + 30 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 8,1+1,1 8,5±1,2 8,4+1,4 7,8+1,6

Подопытные: холод +150 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 13,8±2,5 ** 15,7+1,31 ** 18,7+0,52 ** 17,9+0,19 **

Подопытные: холод +300 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 15,8±1,26 ** 18,3+0,48 ** 20,4+1,1 ** 22,3+2,5 **

Примечание:

1. Статистическую достоверность различий показателей оценивали с применением

критерия Вилкоксона;

2. * - Статистическая достоверность различий показателей между интактной группой и группой контроля (р<0,05);

3. ** - Статистическая достоверность различий показателей между группой контроля и подопытными группами животных (р<0,05).

Приложение 6 - Продолжительность бега крыс на тредбане (в минутах) при действии высокой внешней температуры при применении фитокомби-нации из ЗП и РР (М+т, п=10)

Группы животных 7-ой день 14-ый день 21-ый день 28-ой день

Интактные 13,7+0,48 14,3+0,8 15,1+0,31 13,3+1,4

Контрольные: жара 7,9+2,5* 8,3+0,36* 9,2+2,5* 9,0+2,13*

Подопытные: жара + 30 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 8,6+1,2 8,0+0,56 8,2+0,9 8,7+1,35

Подопытные: жара + 150 мг/кг фитокомбинации из ЗП и РР 14,5+0,33 ** 16,7+0,7 ** 19,5+0,23 ** 19,9+2,19 **