Влияние дигидрокверцетина на перекисное окисление липидов в условиях холодового воздействия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Андросова, Ольга Геннадьевна

• Андросова, Ольга Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Андросова, Ольга Геннадьевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Биологические мембраны. Роль в жизнедеятельности клетки

1.2. Основные механизмы повреждения биологических мембран. Свободнорадикальное окисление липидов

1.3. Антиоксидантная система тканей, ее основные компоненты

1.4. Лекарственные средства антиоксидантного действия

ГЛАВА II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Результаты биохимических исследований

2.2.1. Исследование влияния дигидрокверцетина на процессы перекисного окисления липидов в условиях in vitro

2.2.2. Исследование влияния дигидрокверцетина на процессы перекисного окисления липидов в условиях in vivo

2.2.3. Влияние дигидрокверцетина на содержание продуктов ПОЛ в крови экспериментальных животных при холодовом воздействии

2.2.4. Влияние дигидрокверцетина на активность компонентов АОС в крови экспериментальных животных при холодовом воздействии

2.2.5. Влияние дигидрокверцетина на содержание продуктов ПОЛ в гомогенате печени экспериментальных животных при холодовом воздействии

2.3. Морфологические исследования

2.3.1. Морфофункциональная характеристика печени интактных крыс

2.3.2. Морфофункциональная характеристика ткани печени при охлаждении

2.3.3. Морфофункциональная характеристика ткани печени при введении дигидрокверцетина и охлаждении

2.3.4. Морфофункциональная характеристика ткани печени при введении токоферола и охлаждении

ГЛАВА III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО антиоксидант

АОА антиокислительная активность

АОС антиоксидантная система

АТФ-аза аденозинтрифосфатаза

АФК активные формы кислорода

БАВ биологически активные вещества

БМ биологические мембраны

Г-6-Ф-ДГ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

Г-в-Т глутатион-8-трансфераза

ГП гидроперекиси

ГР глутатионредуктаза

ДК диеновые конъюгаты

ДКВ дигидрокверцетин

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

МДА малоновый диальдегид

НАД+ окисленный никотинамидадениндинуклеотид

НАДН восстановленный никотинамидадениндинуклеотид

НАДФ+ окисленный никотинамидаденидинуклеотид фосфат

НАДФН восстановленный никотинамидадениндинуклеотид фосфат

НЖК ненасыщенные жирные кислоты

ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты

ПО прооксидант

пол перекисное окисление липидов

1ШОЛ продукты перекисного окисления липидов

сод супероксиддисмутаза

СР свободный радикал

СРО свободнорадикальное окисление

ТБК тиобарбитуровая кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние дигидрокверцетина на перекисное окисление липидов в условиях холодового воздействия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Адаптационные реакции организма, их механизмы и возможности оптимизации, пути и способы повышения резистентности организма к неблагоприятным воздействиям различной природы остаются в ряду важных проблем фармакологии и патофизиологии (Гаркави JI.X., 1990; Меерсон Ф.З., 1993; Новиков B.C., 1998; Малов Ю.С., 2001; Агаджанян H.A., 2002; Пшенникова М.Г., 2002; Лесовская М.И., 2003; Миронова Г.В., 2007; Minois N., 2000; Guillot G., 2002). Решение проблемы приспособления человека и животных к температурным условиям окружающей среды возможно только на основе глубокого понимания естественных механизмов резистентности к охлаждению, среди которых необходимое в условиях воздействия низких температур повышение устойчивости липидов мембран к повреждающему действию кислородных радикалов (Симонова Н.В., 2004; Павлов A.C., 2007; Шаповаленко Н.С., 2011). Холод традиционно рассматривается как прооксидантный фактор (Borodin Е.А., 1993; Доровских В.А., 2006), причем как однократное холодовое воздействие, так и многократное охлаждение организма животных ведет к активации процессов перекисного окисления липидов с увеличением количества первичных и вторичных продуктов ПОЛ (Эмирбеков Э.З., 1998; Зенков Н.К., 2004; Новоселова A.A., 2009; Ли О.Н., 2011). Известно, что в интактной клетке оксидативные процессы находятся под строгим и чрезвычайно разнообразным контролем ферментативных и неферментативных систем, поэтому скорость оксидазных реакций невелика и природные прооксиданты (ППОЛ, АФК, система NO и др.) находятся на низком стационарном уровне (Владимиров Ю.А., 1998; Кулинский В.И., 1999; Козлов Ю.П., 2006; Masuda Т, Miura Y, Inai M, Masuda A., 2013). Получены также убедительные данные, что оксидативная деградация, возникающая вследствие накопления избытка продуктов окисления, способна вызывать «оксидативный стресс», являющийся результатом общей неспецифической реакции клеток и организма на внешние воздействия. При этом в клетках и тканях происходит изменение соотношения между стационарными уровнями антиоксидантов (АО)

и прооксидантов (ПО). Специфика нарушений оксидативных процессов при различных заболеваниях заключается в характере и степени изменений конкретных компонентов АО и ПО (Кудряшов Ю.Б., 2000; Оковитый C.B., 2005). Обращая внимание на процессы липопероксидации в биологических мембранах, следует отметить, что хотя этот процесс развивается в липидной фазе клетки, многие стадии этой сложной системы реакций окисления протекают и в водной среде (Владимиров Ю.А., 2000; Sato M, Murakami К, Uno M, Nakagawa Y., 2013), поэтому часть эндогенных защитных систем в клетке локализована в липидах биологических мембран, часть - в водной фазе, среди которых: ферменты внутриклеточной защиты (каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза, цитохромом-с-450 и др.), ферменты, контролирующие уровень NO' (Вартанян JI.C., 2000; Меныцикова Е.Б., 2000; Рябченко Н.И., 2001), низкомолекулярные антиоксиданты (тиолы, биогенные амины, пептиды, витамины) и другие антиоксиданты (фосфолипиды, убихинон, ураты, билирубин, фенолы, микроэлементы, ионы металлов переменной валентности) (Кулинский В.И., 1990; Владимиров Ю.А., 1992; Скулачев В.П., 1996; Болдырев A.A., 1998). Этими компонентами эндогенного фона резистентности реализуются антиоксидантные механизмы защиты, приводящие к разрушению и (или) предотвращению образования избытка продуктов ПОЛ и восстановлению их стационарного уровня, что приобретает особую значимость в условиях холодового воздействия, поскольку напряжение системы антиоксидантной защиты организма в условиях недостатка естественных антиоксидантов (витамины Е, С, А, селен и пр.) на фоне загрязнения воздуха, воды и продуктов, повышенного ультрафиолетового облучения способствует формированию так называемого "оксидативного стресса", проявляющегося на молекулярном, клеточном и организменном уровне (Ших Е.В., 2002; Скальная М.Т., 2003; Borodin Е.А., 1993; Dorovskikh V.A., 1993; Simonova N.V., 2009). Подобный стресс является патогенетическим моментом в развитии многих заболеваний (воспалительных, бронхо-легочных и сердечно-сосудистых и т.д.)

(Меныцикова Е.Б., 1993; Sato M, Murakami К, Uno M, Ikubo H, Nakagawa Y., 2013; Collins A., 1994).

В связи с изложенным выше, поиск способов коррекции свободнорадикального окисления в условиях холодового стресса является своевременным и актуальным, так как повышение адаптационных возможностей теплокровного организма к повреждающему воздействию холода при помощи модификаторов биологического действия, в число которых входят средства природного происхождения, становится важным моментом профилактики возникновения патологических состояний. Препараты растительного происхождения, обладающие низкой токсичностью, высокой биодоступностью, широким спектром регулирующих эффектов и поливалентностью лечебного действия, находят все большее применение в медицинской практике (Гольдберг Е.Д., 2000; Турищев С.Н., 2000; Рабинович A.M., 2001; Зиновьев А.И., 2003; Разина Т.Г., 2006; Громовая В.Ф., 2008; Симонова Н.В., 2012; Хобракова В.Б., 2012). Широкое поле деятельности для поиска АО представляют соединения флавоноидной природы (Плотников М.Б., 2000; Ломбоева С.С., 2008; Areias F.M., Rego A.C., Oliveira C.R., 2001), повсеместно встречающиеся в клетках зеленых растений (Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Лыско А.И., 2007) и являющиеся объектом значительного научного и терапевтического интереса, изучение которых свидетельствовало о наличии антиоксидантных свойств у многих представителей данного класса (Тюкавкина H.A., 1996; Кушнерова Н.Ф., 2003; Макаров В.Г., 2005; Толкачева A.B., 2010; Arora A., Nair M.G., Strasburg G.M., 1998; Arora A., Byrem Т.М., Nair M.G., 2000; Pietta P.-G., 2000; Williams R.J., 2004; Prochazkova D., 2011), в частности у дигидрокверцетина (Мельникова Н.Б., Иоффе И.Д., Лапин А.Ю., 2002; В.А. Бабкин, Ю.А. Малков, Л.А. Остроухова, 2003; Доровских В.А., Целуйко С.С., Тимофеев К.В, 2007). Дигидрокверцетин - флавоноид антиоксидантной группы Р-витаминов, который на сегодняшний день используется в качестве гемореологического, капилляро-, гепато- и онкопротекторного средства (Белошапко A.A., Шкарятов A.A., Кузнецов Ю.Б.,

1995; Тесёлкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В., 1996; А. Шакула, В. Некрасов, А. Щегольков, 2008; Доровских В.А., 2012; Vacek J, Papouskova В, Vrba J, Zatloukalova M, 2013). По сравнению со всеми известными, в том числе и синтетическими, антиоксидантами дигидрокверцетин является эталонным продуктом: его антирадикальная активность проявляется при концентрациях 10"4 - 10"5 % на фоне полного отсутствия мутагенной активности для человека, эмбриотоксического и тератогенного эффектов, аллергизирующего и токсического действия (Белошапко A.A., Шкарятов A.A., Кузнецов Ю.Б., 1995; Жанатаев А.К., Кулакова A.B., Насонова В.В., Дурнев А.Д., 2008). Доказано, что дигидрокверцетин обладает мембранопротекторным действием (Мельникова Н.Б., 2002; Куркин В.А., Рыжов В.М., Бирюкова О.В., 2008), проявляет свойства антиоксиданта в различных модельных системах окисления (Бабкин В.А., Малков Ю.А., Остроухова Л.А., 2003), в частности, тормозит фотоокисление люминала (Тесёлкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В., 1994), окисление этилбензола, инициированное азобисизобутиронитрилом (Тесёлкин Ю.О., Бабенкова И.В., Клебанов C.B., 2000), а также свободнорадикальное окисления липосом из яичных фосфолипидов,

<у I

индуцированное с помощью системы Fe -аскорбат (Тесёлкин Ю.О., Жамбалова Б. А., Бабенкова И.В., 1996) или фотосенсебилизированное производными гематопорфирина при облучении гелий-неоновым лазером (Klebanov С., Teselkin Yu.O., Babenkova I.V., 1996). Вместе с тем, результаты изучения антиоксидантного действия различных доз дигидрокверцетина в условиях холодового стресса не нашли отражения в литературе, что послужило основанием для проведения настоящих исследований.

Выполненная работа является самостоятельным подразделом темы Амурской государственной медицинской академии «Механизмы изменения реактивности и резистентности организма, их влияние на развитие и течение патологических процессов в условиях экстремальных воздействий факторов внешней среды: пути повышения резистентности и стимуляции адаптивных процессов, их коррекция» (номер Гос. Регистрации 01.9.6000.3989).

Цель исследования: изучить эффективность применения различных доз дигидрокверцетина в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран в теплокровном организме в условиях холодового стресса.

Поставленная цель определила необходимость решения следующих задач:

1. Изучить влияние дигидрокверцетина на интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов и оценить уровень антиокислительного действия в условиях in vitro;

2. Изучить антиоксидантные свойства различных доз дигидрокверцетина при холодовом воздействии in vivo;

3. Выявить наиболее оптимальную дозу дигидрокверцетина, способную предотвратить прооксидантное действие низких температур в различные сроки в условиях in vivo;

4. Провести сравнительный анализ антиокислительного эффекта дигидрокверцетина с антиокислительным эффектом альфа-токоферола в экспериментах in vivo в условиях холодового воздействия;

5. Изучить морфофункциональные параметры ткани печени при охлаждении в различные сроки на фоне введения различных доз дигидрокверцетина и токоферола.

Научная новизна и теоретическая значимость

Проведено исследование влияния дигидрокверцетина на процесс перекисного окисления липидов в мембранах микросом печени крыс.

Впервые изучены антиоксидантные свойства дигидрокверцетина при холодовом воздействии.

Впервые проведено комплексное биохимическое и морфологическое исследование печени лабораторных животных при действии холода на фоне применения дигидрокверцетина.

Изучено влияние дигидрокверцетина на теплокровный организм в условиях длительного холодового воздействия, на сроки адаптации к холоду, мембраномодулирующее действие в условиях воздействия низких температур.

Получены данные о потенцирующем влиянии дигидрокверцетина на характер адаптационных процессов, развивающиеся в организме при действии холода.

Впервые проведен сравнительный анализ антиокислительного эффекта дигидрокверцетина с антиокислительным эффектом альфа-токоферола при воздействии на организм низких температур, при этом оценено состояние антиокислительной системы организма и процессов перекисного окисления липидов in vivo.

Практическая значимость работы и внедрение результатов

Выявлена эффективность применения дигидрокверцетина для профилактики патогенного воздействия холода на организм.

Получен ряд новых экспериментальных данных, обуславливающих повышение устойчивости организма к холодовому воздействию при использовании дигидрокверцетина.

Результаты работы могут послужить основанием для дальнейших исследований в направлении поиска природных антиоксидантов, обладающих высокой биологической ценностью.

Полученные в исследовании данные являются основой для рекомендации к практическому использованию дигидрокверцетина в качестве средства, облегчающего адаптацию организма к действию низких температур. Введение дигидрокверцетина, эффективность которого получила биохимическое и морфологическое обоснование, может быть рекомендована для коррекции состояний, сопровождающихся активацией ПОЛ в организме.

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях на кафедре фармакологии и гистологии при подготовке специалистов в системе высшего профессионального медицинского образования и постдипломного образования ГБОУ ВПО АГМА.

Выполненная работа является одним из этапов разрешения и внедрения в практическое здравоохранение новых антиоксидантов.

Апробация результатов работы

Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах международного, российского и регионального уровней: VI Международной российско-китайской конференции (Россия, Благовещенск, 2009); The 2th China, Japan and Korea international conference for TCM and The 7th Sino-Russia Biomedical Forum (Китай, Харбин, 2010); расширенном заседании кафедр фармакологии, гистологии, биохимии, патофизиологии и проблемной комиссии ГБОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия (Благовещенск, 2013). Основные положения и материалы диссертации представлены в виде докладов, стендовых сообщений, обсуждены на IX, X, XI региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: Шаг в будущее» (г. Благовещенск, 2008, 2009 и 2010 гг.), на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2009 г.).

Работа поддержана государственным грантом по проекту «Ступени в будущее российской науки» на материально — техническую поддержку молодых ученых Амурской области в 2010 г.

По материалам диссертации опубликовано 5 статей, в том числе 3 -в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора научной литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, выводов, списка литературы. Работа содержит 15 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 242 источника, в том числе 89 - зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях in vitro при индукции аскорбат-зависимого и НАДФН-зависимого ПОЛ в микросомах печени дигидрокверцетин проявляет выраженный антиоксидантный эффект.

2. В условиях in vivo при активации процессов ПОЛ в организме животных влиянием низких температур введение дигидрокверцетина приводит к снижению содержания продуктов ПОЛ на фоне увеличения активности компонентов АОС (каталаза, Гл-6-Ф-ДГ, церулоплазмин, витамин Е) в крови и ткани печени.

3. Антиоксидантный эффект дигидрокверцетина находится в обратной зависимости от дозы вещества и срока применения.

4. Антиоксидантный эффект дигидрокверцетина в дозе 0,1 мг/кг в условиях in vivo более выражен, чем аналогичный эффект токоферола на фоне холодовой нагрузки.

5. На фоне длительного холодового воздействия введение дигидрокверцетина в дозе 0,1 мг/кг приводит к нормализации морфофункциональных изменений в ткани печени.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Вектор движения человечества во времени, называемый развитием, неизбежно подразумевает появление новых факторов, изменяющих среду обитания людей. При этом параллельно во времени изменяется система динамических взаимоотношений между живыми объектами, включая человека, и средой. Для установления некоторого равновесия между указанными составляющими необходимо время. И если скорость изменения среды не слишком критична, живые объекты, по-видимому, способны адаптироваться к новым условиям их обитания (Малов Ю.С., 2001; Агаджанян H.A., 2002; Доровских В.А. и соавт., 2006). Приспособление человека и животных к температурным условиям окружающей среды - одна из важнейших проблем современной медико-биологической науки. При этом более напряженными представляются процессы адаптации к низким температурам, которые являются элементом формирования экологического стресса, приводящего к развитию различных дизрегуляционных процессов, направленных на трансформацию сложившегося гомеостаза (Ланкин В.З., 1994; Павлов A.C., 2001; Литвинов H.H., 2004). Холодовой стресс, как один из видов экологического стресса, для жителей Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера по степени интенсивности относится к хроническим (длительным), следствием воздействия которого является нарушение обеспечения механизмами нервной и гормонально-гуморальной регуляции поддержания гомеостаза их функций и саногенетических взаимоотношений составных компонентов функциональных систем, что влечет за собой преждевременную морфофункциональную деградацию отдельных органов и биосистемы в целом (Меерсон Ф.З., 1993; Доровских В .А., 1998; Павлов A.C., 2007; Миронова Г.В., 2007; Новоселова A.A., 2009).

Современные технические устройства и технологии все более эффективно устраняют воздействие на человека природных, производственных и бытовых факторов, однако переохлаждение организма и формирование его

устойчивости к холоду остается практически значимой проблемой медицины. Острое холодовое воздействие принято рассматривать как стрессорную реакцию, включающую активацию симпатической и гипофизарно-адреналовой систем (Колпаков А.Р. с соавт., 1993; Кондратьев Б.Ю., Rogovskii V.S, Matiushin A.I, Shimanovskii N.L., 2011; Friedman B.H., 1996; Shibahara N., 1996; Weller A.S., 1997). По данным T.B. Ласуковой с соавторами (1994), при остром холодовом воздействии уровень кортизола в крови крыс возрастал на 40%. Одновременно достоверно снижалась флюоресценция катехоламинов в надпочечниках и миокарде, что свидетельствует об активации симпато -адреналовой системы и освобождении депонированных катехоламинов. Высокие концентрации катехоламинов, действуя опосредованно через аденилатциклазную систему, вызывают увеличенное вхождение в клетки ионов Ca , избыток которого в сочетании с избытком свободных жирных кислот приводит к разобщению окисления с фосфорилированием в митохондриях. Следствием этого является активизация липолиза, усиление генерации активных метаболитов кислорода и процессов перекисного окисления липидов, что приводит к нарушению структуры клеточных мембран, утрате мембранами барьерной функции, нарушению ионного гомеостаза и энергетического баланса клетки, а в конечном итоге к разрушению мембран, снижению функциональной активности клеток и их гибели (Косолапов В.А. и соавт., 1998; Dixon D.P., Edwards R.J., 2010).

1.1. Биологические мембраны. Роль в жизнедеятельности клетки

Важнейшее условие существования клетки, и, следовательно, жизни — нормальное функционирование биологических мембран, поскольку мембраны — неотъемлемый компонент всех клеток.

В настоящее время общепринятой моделью строения мембран является жидкостно-мозаичная, предложенная в 1972 году С. Синджером и Дж. Николсоном. Основу строения мембраны составляет двойной молекулярный слой липидов, выполняющий две основные функции -барьерную и матричную: мембраны отделяют содержимое клеток и

внутриклеточных органелл от окружающей среды, с барьерной функцией мембран также связаны метаболическая специализация отдельных клеточных органелл и возникновение на мембранах ионных градиентов, представляющих одну из конвертируемых форм энергии (Kim Y.A., Tarahovsky Y.S., Yagolnik E.A.,2013).

Химическая природа липидов, входящих в состав мембран, различна. Это и фосфолипиды, и гликолипиды, и стероиды, и нейтральные жиры. Но основную массу (55 - 57 %) мембранных липидов составляют фосфолипиды (Миронова Г.В., Кривошапкина З.Н., Олясова Л.Д., 2007).

Важным липидным компонентом мембран является холестерин, который участвует в «упаковке» и обеспечении необходимой подвижности липидных цепей биомембран. Геометрические особенности молекулы холестерина, в частности жесткость ее кольцевых цепей, позволяют холестерину играть роль регулятора надлежащего агрегатного состояния двухслойной липидной части мембран. В зависимости от типа мембраны холестерин обладает двояким эффектом: он может как уплотнять их, так и разжижать, тем самым делая мембраны более или менее подвижными. Кроме того, молекулы холестерина, по-видимому, выполняют роль мембранного амортизатора - они способствуют локализации и затуханию случайных механических нарушений упорядоченности липидных цепей в мембранах (Виноградова O.A. 2012; Shubina V.S., Shatalin Y.V., 2012). Дальнейшая организация липидных мембран определяется структурой и свойствами белковых молекул, расположенных на поверхности и внутри мембраны. Внешние (периферические) белки и белковые комплексы электростатически фиксируются на полярной поверхности липидного слоя и способны переходить в цитозоль под действием различных побудительных клеточных механизмов, а внутренние (интегральные) или свободно плавают в липидном бислое (причем большая часть молекулы может быть погружена в мембрану, а меньшая - в окружающую водную среду), или же пронизывают мембрану насквозь. Белки природных мембран, как правило, плохо растворимы в воде и способны объединяться в комплексы с липидами.

Встроенные в фосфолипидную матрицу биомембран молекулы белков выполняют роль ферментов, переносчиков, каналов и рецепторов. Третий компонент биомембран - углеводы, которые в совокупности с молекулами липидов образуют гликолипиды, а с молекулами белков - гликопротеиды. Их углеводные цепи построены из 9 типов простейших Сахаров, в том числе глюкозы, галактозы, ксилозы. При этом если каждая молекула гликолипида имеет одну углеводную цепь, то у гликопротеидов их может быть несколько. В свою очередь те и другие в составе мембран за счет своих углеводных (сахарных) остатков образуют так называемый гликокаликс — наружное полисахаридное покрытие клеточной поверхности, которое в значительной степени определяет способность клеток принимать химические сигналы и реализовать межклеточные взаимодействия. Кроме того, гликолипиды и гликопротеиды участвуют в формировании иммунитета, взаимном распознавании клеток и выполняют ряд других функций.

Мембрана представляет собой динамическую структуру. Наиболее подвижным компонентом в ней являются липиды. Они довольно свободно двигаются в плоскости липидного слоя (латеральное перемещение), меняя своих «соседей» в среднем 106 раз/сек. Молекулы белков также могут перемещаться латерально в плоскости мембраны. Возможно также, что белковые молекулы вращаются вокруг перпендикулярных и параллельных плоскости бислоя осей, что может иметь большое значение при функционировании макромолекул и мембран в целом. Однако белки распределены в мембране не статистически, образуя участки с различными функциями. Иначе говоря, белковые молекулы не абсолютно свободно перемещаются в плоскости мембраны, поскольку могут существовать взаимодействия между отдельными белковыми молекулами и, кроме того, между белками мембран и цитоскелетом клетки: структурными белками, микрофиламентами, микротрубочками, примыкающими к мембране изнутри. В свою очередь расположение белковых молекул в мембране оказывает влияние

на распределение и ориентацию липидных молекул в зависимости от сродства конкретных белков и липидов.

Подвижность мембранных молекул в значительной мере зависит от состава жирных кислот. Более упорядоченной и стабильной является структура мембран, содержащая большое число насыщенных жирных кислот в фосфолипидах, менее упорядоченной - содержащая значительные количества ненасыщенных жирных кислот. При оптимальных для жизнедеятельности живых организмов температурах мембрана, как правило, имеет жидкокристаллическое состояние (промежуточное между жидким и твердым). Это состояние обусловлено, прежде всего, наличием в мембранах системы липид - белок - вода, формирующей различного типа упорядоченные структуры, обладающие в то же время определенной подвижностью. Такое состояние мембран оказывает существенное влиянием на их функционирование и объясняет большую чувствительность к различным внешним факторам.

Соседние клетки одной ткани должны сообщаться друг с другом для того, чтобы координировать свою жизнедеятельность и функционировать как целое в соответствии со спецификой ткани. Такое сообщение достигается с помощью специальных коротких "трубочек", которые собраны в дискообразные структуры в местах так называемых щелевых контактов. Каждая трубочка состоит из двух цилиндрических белковых молекул - коннексонов. Молекула коннексона частично погружена в клеточную мембрану, а ее выступающая часть способна связываться в межклеточном пространстве с коннексоном соседней клетки, так что образуется непрерывный канал, соединяющий внутренне пространство двух клеток (Бизето М.Ф., Петрухов К.Х., 2001; Доровских В.А. и соавт., 1992, 1995; Егоров К.Е., 1996).

Таким образом, природа сделала мембраны носителями жизненно важных биомолекул, выполняющих определенную биологическую роль: на мембранах осуществляются процессы рецепции сигналов окружающей среды (гормоны, медиаторы, другие БАВ, антитела, лекарства) (Волчегорский И.А., Долгушин И.И., 2000; Cheng Н.В., Liu X.Q., Chen K.L., 2013); через мембраны

происходит активный и пассивный транспорт веществ и ионов, в котором задействованы встроенные в липидный бислой мембран переносчики и каналы (Бородин Е.А., 1992; Суханова Г.А., 2000); в плазматической мембране клетки и мембранах клеточных органелл локализованы важнейшие ферментные системы (Edmunds L.N., 1994; Levenson R., 1994; Lingrel J.B., 1994). Поэтому повреждение структуры биомембран, нарушение их функций приводят к тяжелым нарушениям жизнедеятельности клеток, которые, в свою очередь, сопровождаются развитием патологических состояний на уровне целого организма (Halliwell В., 1993). Наиболее тяжелые последствия вызывает повреждение липидного слоя мембран (Адо А.Д., Новицкий В.В., 1994; ComportiM., 1993; CovacsP., 1996).

1.2. Основные механизмы повреждения биологических мембран.

Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов

В условиях патологии нарушаются как барьерная, так и матриксная функция липидного бислоя биологических мембран (Владимиров Ю.А., 1989).

Ю.А. Владимиров (1989) выделяет 4 важнейших молекулярных механизма нарушения барьерной функции мембран, к числу которых относятся:

1. Активация ПОЛ;

2. Действие эндогенных фосфолипаз;

3. Механическое (осмотическое) растяжение мембран;

4. Адсорбция на липидном слое чужеродных белков (полиэлектролитов).

Все эти процессы возникают при различных патологических состояниях,

нередко сопутствуют друг другу, приводят к увеличению проницаемости мембран, имеющему следствием развитие дефицита макроэргов и постепенное исчезновение градиентов ионов. В конечном итоге происходит фрагментация мембран и гибель клеток (синдром цитолиза).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андросова, Ольга Геннадьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, H.A. Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья / H.A. Агаджанян, А.И. Труханов, Б.А. Шендеров. -М.: Сирин, 2002. - 156 с.

2. Адо, А.Д. Патологическая физиология: Учебник для мед. вузов /

A.Д. Адо, В.В. Новицкий. - Томск, 1994. - 468 с.

3. Айдарханов, Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия токоферолов / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локпшна, Е.Г. Ленская // Вопросы медицинской химии. - 1999. - №3. - С. 2 - 9.

4. Антошина, C.B. Влияние флавоноидов различной структуры на перекисное окисление нейтральных липидов животного происхождения / C.B. Антошина, A.A. Селищева, Г.М. Сорокоумова и др. // Прикл. биохим. и микроб. - 2005. - Т. 41, № 1. - С. 23 - 28.

5. Арьева, М.М. Влияние сухого экстракта Курильского чая кустарникового на течение экспериментального сахарного диабета / М.М. Арьева // Автореф. дисс. ... к.м.н.. - Улан-Удэ, 1998. - 20 с.

6. Афанасьев, Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме / Ю.И. Афанасьев, Т.В Боронихина // Успехи современной биологии. -1997.-Т. 104, №3.-С. 400-411.

7. Бабкин, В.А. Эффективный антиоксидант из древесины лиственницы /

B.А. Бабкин, Ю.А. Малков, Л.А. Остроухова; СО РАН, Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского // Хвойные бореальной зоны. -Красноярск. - 2003. - Вып. 1. - С. 108 - 113.

8. Бабкин, В.А. Антиокислительное действие дигидрокверцетина / В.А. Бабкин, Ю.А. Малков, Л.А. Остроухова // Хвойные бореальной зоны. - 2003. - Вып. 1. - С. 48 - 51.

9. Баренбойм, Г.М. Исследование фармакокинетики и механизма действия гликозидов элеутерококка / Г.М. Баренбойм, А.Г. Стерлина, Н.В. Бебякова и др. // Хим.-фарм. журн. - 1993. - № 8. - С. 914 - 917.

10. Белоусов, С.С. Влияние ПОЛ и антиоксидантной терапии на фосфолипидную структуру мембран и бета-адренорецепторы у больных ИБС / С.С. Белоусов, Е.В. Суслова, Е.М. Трунова // Перекисное окисление липидов и антиоксидантная терапия: сб. науч. статей. -Нижегородский государственной университет: Вып.6. - Нижний Новгород, 1998. - С. 5 - 14.

11. Белошапко, A.A. Дигидрокверцетин и лекарственные фитопрепараты /

A.A. Белошапко, A.A. Шкарятов, Ю.Б. Кузнецов // Тезисы докладов И Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 1995. - С.47.

12. Бизето, М.Ф. Биологические мембраны / М.Ф. Бизето, К.Х. Петрухов. -Мурманск, 2001. - 148 с.

13. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. - М.: Медицина, 1999. - С. 19 - 22.

14.Биохимические аспекты патологии человека на Севере / Г.В. Миронова, З.Н. Кривошапкина, Л.Д. Олясова [и др]. // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере : мат. науч.-практ. конф., Якутск, 2007. - Якутск, 2007. - С. 5-7.

15. Болдырев, A.A. Карнозин / A.A. Болдырев - М.: Изд-во МГУ, 1998. -320 с.

16. Болотова, Н.В. Применение антиоксидантов у детей с диффузным эндемическим зобом / Н.В. Болотова, Н.Ю. Филина, В.К. Поляков // Вопросы питания. - М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2003. - Т. 72. -С. 12-15.

17. Бородин, Е.А. Перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов и микросом печени и антиокислительная система тканей крыс при длительном действии холода / Е.А. Бородин, Г.П. Бородина,

B.А. Доровских П Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. - № 6. -

C. 622 - 627.

18. Бородин, Е.А. Медицинские аспекты клеточных мембран / Е.А. Бородин. -Благовещенск, 1989. - 148 с.

19. Борсук, О.С. Сравнительная характеристика влияния полифенольных и полисахаридных соединений, выделенных из растений Сибири и Дальнего Востока, на систему иммунитета / О.С. Борсук, Н.В. Масная, Е.Ю. Шерстобоев // Росс, аллерг. журн. - 2011. - № 4. - Вып. 1. — С. 60-61.

20. Бочкарев, У.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / У.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 2000. - № 4. -С. 8- 14.

21. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов и природа антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. - 1985. -Т. 54. - Вып. 9. - С. 1540 - 1558.

22. Бурлакова, Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке / Е.Б. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. - М., 1991.-С. 23-24.

23. Бурлакова, Е.Б. Антиоксиданты - как универсальные модификаторы состава, структуры и свойств мембран / Е.Б. Бурлакова // Свободные радикалы и болезни человека: сб. тр. нац. науч.-практ. конф. с межд.уч. -Смоленск, 1999. - С. 49 - 50.

24. Вартанян, JI.C. Изменения скорости образования супероксидных радикалов и активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в субклеточных органеллах печени мышей при низкоинтенсивном облучении в малых дозах / JI.C. Вартанян, С.Н. Гуревич, А.И. Козаченко // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - Вып. 4. - С. 522 - 527.

25. Виноградова O.A., Доказано, что пространственную организацию супрамолекулярных конкатамерных комплексов ДНК можно направлено изменять, используя в качестве мономерных блоков модифицированные

дуплексы ДНК, несущие вставки ненуклеотидной природы / О. А. Виноградова // Успехи химии. - 2012. - №3. - С. 8-10.

26. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в терапии / Ю.А.Владимиров // Вестник РАМН - 1989. - №4. - С. 7 - 19.

27. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. - №4. - С. 7 - 19.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал ISSEP. - 2000. -Т. 6.-№12.-С. 13-19.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Биофизика. - 1992. - Т. 29. - С.243 - 250.

30. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

31. Волкотруб, Л.П. Роль селена в развитии и предупреждении заболеваний / Л.П. Волкотруб, Т.В. Андропова // Гигиена и санитария. - 2001. - № 11.-С. 57-61.

32. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику вертебрологической симптоматики после удаления грыж межпозвоночных дисков / И.А. Волчегорский, K.M. Местер // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. — № 3. — С. 19-24.

33. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский // Челябинск - 2000.

34. Воронов, Г.Г. К оценке антиоксидантной активности некоторых лекарственных препаратов синтетического и растительного происхождения / Г.Г. Воронов // Экологическая патология и ее

фармакорреакция: тез. докл. 3-ей Международной конф. - Чита, 1991. -Ч. 2.-С. 117.

35.Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов на Дону: Рост. Ур-та, 1990.-223 с.

36. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // Пер. с англ. -М., Практика, 1999. - 459 с.

37. Гольдберг, Е.Д. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований / Е.Д. Гольдберг, Е.П. Зуева. - Томск: ТГУ, 2000.- 130 с.

38. Громовая, В.Ф. Антиоксидантные свойства лекарственных растений / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал, И.Е. Миронюк, Н.В. Нестюк // Хим.-фармацевт. Журнал. - 2008. - Т. 42. - №1. - С. 26 - 29.

39. Дадали, В.А. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма / В.А. Дадали, В.Г. Макаров // Вопросы питания. - 2003. - №5. - Т. 72. - С. 49 - 55.

40.Доровских, В.А. Адаптогены и холодовой стресс: вчера, сегодня, завтра / В.А. Доровских, Н.В. Коршунова, Н.П. Красавина, Н.В. Симонова, В.И. Тиханов, Н.П. Симонова. - Благовещенск, Изд-во АГМА. - 2006. -214 с.

41.Доровских, В.А. В мире антиоксидантов / В.А. Доровских, С.С. Целуйко, Н.В. Симонова, P.A. Анохина. - Благовещенск, Изд-во АГМА. -2012.- 108 с.

42. Доровских, В.А. Система перекисного окисления липидов в коже на фоне действия дигидрокверцетина / В.А. Доровских, С.С. Целуйко, К.В. Тимофеев // Психофармакология и биологическая наркология. -2007.-Т. 7.-Ч. 1.-С. 17-23.

43.Доровских, В.А. Холод. Адаптация. Коррекция изменений / В.А. Доровских, Н.И. Воронин, Н.В. Коршунова. - Благовещенск, 1998. - 104 с.

44. Доровских, В.А. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса / В.А. Доровских, Е.А. Бородин, С.С. Целуйко. - Благовещенск, Изд-во АГМА. - 2001. - 183 с.

45. Доровских, В.А. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий / В.А. Доровских, С.С. Целуйко. - Благовещенск, АГМА. - 2004. - 268 с.

46. Доровских, В.А. Фосфолипиды как антиатеросклеротические лекарственные средства / В.А. Доровских, Е.А. Бородин, М.А. Штарберг // Липопротеиды и атеросклероз: Тезисы докладов симпозиума, посвященного 110-летию со дня рождения академика H.H. Аничкова. — С.-Петербург, 1995. - С. 33.

47. Доровских, В.А. Антиоксидантная активность производных малоновой кислоты / В.А. Доровских, Е.В. Зражевская, Е.А. Бородин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1992. - №3. — С. 34-37.

48. Доровских, В.А. Фармакологическая коррекция холодового воздействия в эксперименте: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / В.А. Доровских. — Благовещенск, 1987. - 52 с.

49. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутвазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 108. - № 1. - С. 3 - 17.

50. Дурнев, А.Д. Влияние диоксина и циклофосфана на перекисное окисление липидов и активность супероксиддисмутазы и каталазы у мышей линии С57В1/6 и BALB/c / А.Д. Дурнев, Т.Г. Сазонтова, Н.В. Гусева // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1996. - № 5. - С. 528 - 532.

51. Евстигнеева, Р.Н. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.Н. Евстигнеева, И.М. Волкова, В.В. Чудинова // Биологические мембраны. - 1998. - № 15. - С. 115 - 118.

52. Егоров, К.Е. Антиокислительные свойства фосфолипидов: дисс. канд. мед. наук / К.Е. Егоров. - Москва, 1996. - 148 с.

53.Жанатаев, A.K. Изучение генотоксичности дигидрокверцетина in vivo /

A.K. Жанатаев, A.B. Кулакова, B.B. Насонова, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - № 3. - С. 309 — 312.

54. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия /

B.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - № 8. - С. 17 - 22.

55. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. - М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

56. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи современной биологии. - 2004. - Т. 113. - №1. - С. 286 - 296.

57. Зиновьев, А.И. Роль адаптогенов в коррекции иммунной системы и критерии оценки их качества / А.И. Зиновьев // Практ. фитотерапия. -2003. -№ 1.-С. 13-17.

58. Зубакова, С.М. Возможности применения инфракрасного излучения и его комплекса с другими физическими факторами в качестве стресс-стимулирующего воздействия / С.М. Зубакова, Н.И. Варакина, О.И. Николенко // Лазерная медицина. - 1999. - Т.З. - №3 - 4. - С. 56 - 60.

59. убкова, С.М. Участие антиоксидантных систем в адаптивных реакциях организма на действие физических факторов / С.М. Зубкова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 1997. -№ 2. - С. 3 - 7.

60. Искакова, С.С. Влияние крапивы масла на прооксидантное действие циклофосфамида / С.С. Искакова, К.У. Алдабергенова // Сб. мат-лов XVII Росс, национ. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. — С. 629.

61. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - Мн.: Белорусская наука, 2000. - С. 776.

62.Киселевич, Р.Ж. Определение витамина Е в сыворотке крови / Р.Ж. Киселевич, С.И. Скварко // Лабораторное дело. - 1972. — № 8. — С. 473-475.

63. Ковальчук, В.И. Корреция липидного состава мембран эритроцитов антиоксидантами у детей с острыми гнойными заболеваниями /

B.И. Ковальчук, Б.И. Мацкевич // Система транспорта кислорода. - 2004. -№1. -С. 55-61.

64. Козлов, Ю.П. Биооксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии / Ю.П. Козлов, В.Е. Каган. - Черноголовка: Буква, 2006. - 76 с.

65. Колесова, O.E. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / O.E. Колесова,

A.A. Маркин, Т.Н. Федорова // Лабораторное дело. - 1984. - №9. -

C. 540-546.

66. Колисниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колисниченко,

B.И. Кулинский // Успехи современной биологии. — 1999. - Т. 107. - №3. -

C. 179-191.

67. Колпаков, А.Д. Механизмы адаптации человека и животных к холоду /

A.Д. Колпаков, Н.Г. Колосова, П.Е. Волощинский // Вестник РАМН. -1993.-№8-С. 29-31.

68. Колхир, В.К. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / В.К. Колхир, H.A. Тюкавкина,

B.А. Быков // Химико - фармацевтический журнал. - 1995. - № 9. - С. 61 - 64.

69. Кондратьев, Б.Ю. Состояние симпато-адреналовой системы и гликогенолиз при остром холодовом воздействии на организм / Б.Ю. Кондратьев, Т.В. Ласукова // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере: Тезисы докладов региональной конференции. - Тюмень, 1994. - С. 103.

70. Коржевский, Д.Э. Применение гематоксилина в гистологической технике / Д.Э. Коржевский // Морфометрия. - 2007. - Т.132. - №.6. - С. 77 - 113.

71. Красавина, Н.П. Морфофункциональная характеристика органов дыхания при общем охлаждении организма на фоне медикаментозной коррекции / Н.П. Красавина, С.С. Целуйко, В.А. Доровских. -Благовещенск, 2002. - С. 8 - 12.

72. Кудряшов, Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41. — №5. -С. 531 -547.

73. Кудряшов, Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения / Ю.Б. Кудряшов // Соросовский образовательный журнал ISSEP, 2000. — Т. 6.-№6(55).-С. 21-26.

74. Кузин В. Б., Ганенков А. А., Ловцова Л. В., Окрут И. Е., Барсук А. Л. Влияние препарата «железа сульфат + кислота аскорбиновая» на эндотелий и перекисное окисление липидов при железодефецитной анемии у беременных / В. Б. Кузин // Казанский медицинский журнал. -2010.-№6.-С. 24-28.

75. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал ISSEP, 1999. - Т. 5. - №1 (38). - С. 2 - 7.

76.Куркин, В.А. Взаимодействие силибина и дигидрокверцетина с ленгмюровскими монослоями лецитина и бислоями липосом / В.А. Куркин, В.М. Рыжов, О.В.Бирюкова // Вестник РАМН. - 2008. - № 3. -С. 48-51.

77. Кушнерова, Н.Ф. Перспективные разработки комплексов биологически активных веществ из природного сырья Дальневосточного региона / Н.Ф. Кушнерова, Ю.И. Добряков, В.Г. Спрыгин // Вестн. ДВО РАН. -2003. - №2. - С. 66 - 72.

78. Ланкин, В.З. Антиоксиданты как лекарственные средства при патологиях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин // Первый российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. - М., 1992. - С. 169.

79. Панкин, В.З. Важная роль дефицита антиоксидантных ферментных систем в развитии экологических патологий и антиоксидантная фармакокоррекция этих нарушений / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова // Матер. 3-ей межд. конференции «Экологическая патология и ее фармакокоррекция». — Чита, 1994. - С. 52.

80. Ласукова, Т.В. Некоторые показатели углеродного метаболизма миокарда крыс при холодовом воздействии разной интенсивности / Т.В. Ласукова, Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов // Актуальные проблемы кардиологии в Сибири и на Крайнем Севере: Тезисы докладов конференции. - Тюмень, 1994. - С. 105.

81. Лесовская, М.И. Адаптационный потенциал неспецифической резистентности здоровых людей при различных функциональных нагрузках и состояниях организма: монография / М.И. Лесовская. — Красноярск.: РИО КГПУ. - 2003. - 248 с.

82. Ли, О.Н. Антиоксидантные свойства арабиногалактана в условиях холодового стресса: автореф. канд. мед. наук / О.Н. Ли. - Владивосток, 2011.-24 с.

83. Литвинов, H.H. Влияние химических нагрузок малой интенсивности на гомеостаз и вопросы профилактики / H.H. Литвинов // Вопросы питания. - М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2004. - Т. 73 (№ 2). - С. 37 - 39.

84. Ломбоева, С.С. Динамика накопления флавоноидов в надземной части ортилии однобокой (orthilia secunda (L.) house) / C.C. Ломбоева, Л.М. Танхаева, Д.Н Олейников // Химия растительного сырья. — 2008. — № 3. - С. 83-88.

85. Лукьянова, Л.Д. Энерготропное, антигипоксическое и антиоксидантное действие флавоноидов / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, А.И. Лыско // Вестник РАМН. - 2007. - № 2. - С. 55 - 62.

86. Макаров, В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В.Г. Макаров, М.Н. Макаров, А.И. Селезнева

// Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2005. - Т. 74 (№ 1). -С. 10-13.

87. Малов, Ю.С. Адаптация и здоровье / Ю.С. Малов // Клинич. медицина.-2001.-№ 12.-С. 61-63.

88. Мартынова, H.A. Влияние однократного и многократного холодового воздействия на показатели неспецифической резистентности у крыс / H.A. Мартынова, Е.Г. Рыбакина, И.А. Козинец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - №6. - С. 620 - 623.

89. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 2010. - 685 с.

90. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. - 253 с.

91. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. - М.: Дело, 1993. - 331 с.

92. Мельникова, Н.Б. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами металлов в водных растворах их солей и в изотонических средах / Н.Б. Мельникова, И.Д. Иоффе // Химия растительного сырья. - 2001. -№4. - С. 25 - 33.

93. Мельникова, Н.Б. Влияние дигидрокверцетина на поверхностные свойства модели липофильных и гидрофильных фрагментов биосистемы / Н.Б. Мельникова, И.Д. Иоффе, А.Ю. Лапин и др. // Мембраны. - 2002. -№ 16.-С. 32-36.

94. Мельникова, Н.Б. Аналитический обзор и экспериментальная проверка возможности создания минералобиотических комплексов на основе дигидрокверцетина / Н.Б. Мельникова // Мембраны. - 2003. - № 6. -С. 36-40.

95. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс (диагностика, терапия, профилактика) / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков. - Новосибирск: Наука, Сибир. отд-ние, 1993. - 181 с.

96. Меныцикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. - 2000. — Т. 65. — Вып. 4.-С. 485-503.

97. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков. - М: Фирма «Слова», 2006. - 556 с.

98. Мжельская, Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжельская // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. - 2000. - Т. 130. -№ 8.-С. 124- 133.

99. Миронова, Г.В. Биохимические аспекты патологии человека на Севере / Г.В. Миронова, З.Н. Кривошапкина, Л.Д. Олясова // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере: мат. науч.-практ. конф. - Якутск, 2007. - С. 5 - 7.

100. Накусов, Т.Т. Влияние антиоксидантов на морфологическую структуру внутренних органов крыс при острой гипоксии / Т.Т. Накусов, Т.Х. Шортанова, И.Я. Конь // Вопросы питания. - М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2005. - Т. 74 (№ 5). - С. 22 - 23.

101. Николаев, С.М. Общие закономерности в механизме действия фитопрепаратов, содержащих вещества фенольной природы / С.М. Николаев // Экол. патология и ее фармакокоррекция. - Чита, 1991. -С. 58.

102. Новиков, B.C. Физиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов. - СПб.: Наука, 1998. - 247 с.

103. Новоселова, A.A. Реакция белых лабораторных крыс на хронический холодовой стресс / A.A. Новоселова // Молодежь 21 века: шаг в будущее: мат. X региональной науч.- практ. конф., Благовещенск, 21-22 апреля 2009 г. - Благовещенск: АГМА, 2009. - С. 153.

104. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов / C.B. Оковитый, С.Н. Шуленин, A.B. Смирнов. — СПб.: ФАРМиндекс, 2005. - 72 с.

105. Павлов, A.C. Закон смещения температурного гомеостаза при стрессе / A.C. Павлов. - Донецк: ДонНУ, 2007. - 144 с.

106. Павлов, A.C. Экстремальная работа и температура тела / A.C. Павлов. - Донецк: ДонНУ, 2007. - 308 с.

107. Павлов, A.C. Физиологические механизмы гомеостатического регулирования человека при стрессе / A.C. Павлов // Физиология человека. - 2001. - Т. 27. - № 1. - С. 65 - 73.

108. Павлова, С.И. Флавоноиды корня солодки и функции фагоцитов / С.И. Павлова, P.C. Насибов, М.А. Тимкаков, П.Ю. Малышев, И.Г. Козлов // Вестник Уральской медиц. академич. науки. - 2009. - № 2/1. — С. 50-52.

109. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. - 2001. - №4. - С. 3 - 9.

110. Плотников, М.Б. Разработка новой биологически активной добавки к пище «Антоксид» / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И Алиев // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: мат. IV Междунар. съезда, Великий Новгород, 4-6 июля 2000 г. - Великий Новгород, 2000. - С. 210-216.

111. Подколзин, A.A. Система антиоксидантной защиты организма и старение / A.A. Подколзин, А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов, С.Д. Арутюнов и др. // Профилактика старения. - 2000. - № 3. - С. 18-36.

112. Пшенникова, М.Г. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, H.A. Бондаренко, И.Ю. Малышев //

Российский физиологический журнал. - 2002. - Т. 88. - № 4. — С. 485-495.

113. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -2000.-№2.-С. 24-31.

114. Рабинович, A.M. Лекарственные растения России / A.M. Рабинович, С.А. Рабинович. -М.: Олма-Пресс, 2001. - 319 с.

115. Разина, Т.Г. Фитопрепараты и биологически активные вещества лекарственных растений в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): автореф. д-ра биол. наук / Т.Г. Разина. - Томск, 2006. - 48 с.

116. Роговский В. С., Розенфельд М.А., Разумовский С. Д. Оценка способности дигидрокверцетина ингибировать окисление фибриногена озоном / B.C. Роговский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76. - №3. - С. 23 - 26.

117. Романова, Л.А. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиоционата аммония / Л.А. Романова, И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 64 - 66.

118. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - 286 с.

119. Рябченко, Н.И. Использование модификаторов продукции оксида азота для защиты организма от лучевых повреждений и стрессовых воздействий / Н.И. Рябченко, А.Г. Конопляников, Б.П. Иванник // Материалы 4-го Съезда по радиационным воздействиям (Москва, 20-24 ноября 2001 г.) - М., 2001. - С. 68 - 69.

120. Северина, Е.С. Биохимия / Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР МЕД, 2003.-784 с.

121. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М., 2006. - 256 с.

122. Сейфулла, Р.Д. Новая биологически активная добавка к пище адаптон, повышающая работоспособность, иммунитет и антиоксидантный пул организма человека / Р.Д. Сейфулла, А.П. Азизов, И.И. Кондратьева // Тез. докл. V Росс, национ. конгресса «Человек и лекарство». - М., 1998. - С. 404.

123. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Б. Борисова // Фармакология и токсикология. — 1990. -Т. 53.-№ 6.-С. 3-10.

124. Симонова, Н.В. Эффективность элеутерококка на фоне ультрафиолетового облучения при адаптации организма к холоду: автореф. канд. мед. наук / Н.В. Симонова. - Владивосток, 2004. - 24 с.

125. Симонова, Н.В. Влияние настоя на основе сбора из листьев крапивы, березы и подорожника на интенсивность процессов пероксидации в условиях ультрафиолетового облучения / Н.В. Симонова, В.А. Доровских, М.А. Штарберг // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - Вып. 44. - С. 90 - 94.

126. Симонова, Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: автореф. д-ра биол. наук / Н.В. Симонова. - Благовещенск, 2012. - 46 с.

127. Скальная, М.Т. Оценка микронутриентной адекватности потребительской корзины в РФ / М.Т. Скальная, В.В. Скальный // Здоровое питание населения России: матер. VII Всерос. конгресса. — М., 2003.-С. 477-478.

128. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло /

B.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал ISSEP. - 1996. -Т. 2.-№3(4).-С. 4-10.

129. Смирнов, Л.Д. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами / Л.Д. Смирнов, B.C. Сускова // Хим.-фарм. журн. - 1999. - Т. 23, № 7. -

C. 773-784.

130. Спиричев, В.Б. Теоретические и практические аспекты современной витаминологии / В.Г. Спиричев // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2005. - Т. 74 (№ 5). - С. 32 - 48.

131. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров. -Томск: «Чародей». - 2000. - 184 с.

132. Суханова, Т.В. Исследование воздействия дигидрокверцетина на рост клеток и состояние коллагеновых фибрилл / Т.В. Суханова // Морфология. - 2006. - № 10. - С. 47 - 48.

133. Сухомлинов, Ю.А. Исследование влияния дигидрокверцетина и настоя цветков лабазника шестилепестного на функциональное состояние миокарда крыс в условиях моделирования эмоционально-иммобилизационного стресса / Ю.А. Сухомлинов, М.В. Покровский, А.И. Конопля, О.Н. Бачинский // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - №2. - С. 209 -213.

134. Сыров, В.Н. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / В.Н. Сыров, З.А. Хушбактова, В.М. Гукасов // Хим.-фарм. журн. - 1997. - № 1. - С. 59 - 62.

135. Теселкин, Ю.О. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина в различных модельных системах / Ю.О. Тесёлкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова // Биофизика. - 1996. - Т. 41. - Вып. 3. - С. 620 - 623.

136. Теселкин, Ю.О. Исследование механизма антиоксидантного действия дигидрокверцетина / Ю.О. Тесёлкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова // Международный симпозиум «Экология человека: проблемы и состояние лечебно-профилактического питания»: Тезисы докладов. - 1994. - 4.2. - С. 305 - 306.

137. Теселкин, Ю.О. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами двухвалентного железа / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, И.А. Руленко // Биоантиоксидант. - Тюмень, 1997. - С. 22 - 24.

138. Теселкин, Ю.О. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при общем у-облучеиии / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, И.В. Клебанов // Клиническая фармакология. - 2000. - №4. - С. 81 - 86.

139. Толкачева, A.B. Изучение антиоксидантных и антирадикальных свойств полифенолов растительного происхождения / A.B. Толкачева, О.И. Курдияш // Сб. мат-лов XVII Росс, национ. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С. 728.

140. Турищев, С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. - М.: Информпечать, 2000. - 240 с.

141. Тутельян, A.B. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты /

A.B. Тутельян // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5. — № 2. — С. 289-298.

142. Тутельян, В. А. Биологически активные добавки к пище и лекарственные средства растительного происхождения. Оценка безопасности и стандартизации / В.А. Тутельян, Б.П. Суханов, К.И. Эллер // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2004. - Т. 73 (№ 5). -С. 32-37.

143. Тутельян, В.А. Флавоноиды и резерватрол как регуляторы активности Ah-рецептора: защита от токсичности диоксина /

B.А. Тутельян, М.М. Гаппаров, Я.Ю. Телегин // Бюлл. экспер. биол. и медицины.-2003.-Т. 136.-С. 604-611.

144. Тюкавкина, H.A. Биорганическая химия / H.A. Тюкавкина. - Н.: НГМА, 2001.-56 с.

145. Тюкавкина, H.A. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопр. питания. - 1996. - № 2. - С. 33 - 38.

146. Хобракова, В.Б. Экспериментальные вторичные иммунодефицитные состояния и их фармакотерапия растительными

средствами: автореф. д-ра биол. наук / В.Б. Хобракова. - Благовещенск, 2012.-44 с.

147. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. -М.: Мир, 1988. - №.9. - С. 1190 - 1196.

148. Хрусталева И.Э., Сухопарова Е.П. Оценка перекисного окисления липидов и изменений в системе глутатиона в клетках аутожировых трансплантантов при проведении липофиллинга в условиях применения препарата рецепторного антогониста интерлейкина 1 // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2011. -Т. 14.- №10

149. Шакула, А. Применение дигидрокверцетина в комплексном лечении гипертонической болезни / А. Шакула, В. Некрасов, А. Щегольков // Фармакология. - 2008. - №4. - С. 56 - 58.

150. Шаповаленко, Н.С. Фармакологическая регуляция теплового и холодового воздействия в эксперименте: автореф. канд. мед. наук / Н.С. Шаповаленко. - Владивосток, 2011. - 24 с.

151. Ших, Е.В. Витаминный статус пациентов с заболеваниями органов дыхания / Е.В. Ших // Вопросы питания. - М.: Изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2002. - Т. 71 (№ 2). - С. 14 - 15.

152. Штарберг, М.А. Влияние комбинироанного воздействия производных тиобарбитуровой кислоты и низкоэнергетического лазерного излучения на перекисное окисление липидов: дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 1998. - 158 с.

153. Эмирбеков, Э.З. Влияние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей / Э.З. Эмирбеков, С.П. Львова, А.Г. Гасангаджиева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. — № 4. — С. 385-387.

154. Эммануэль, Н.М. Роль свободных радикалов в радиобиологических процессах и некоторые новые возможности в разработке средств против лучевого поражения / Н.М. Эммануэль // Первичные механизмы биологического действия ионизирующих излучений. - М.: АН СССР, 1973.-С. 73-84.

155. Abiaka, С. Effect of Prolonged Storage on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Reductase, and Glutathione Peroxidase / C. Abiaka // Clinical Chemistry. - 2000. - Vol. 46. - P. 560 - 576.

156. Adaptogens and a cold stress: ysteray, today, tomorrow / V.A. Dorovskih, N.V. Korshunova, N.P. Krasavina [et al]. // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 9-10 sept., 2006. -Blagoveshchensk, 2006. - P. 206.

157. Adaptogens in profilaxis of colds stressing infiience / V.A. Dorovskih, S.A. Zinovyev, L.V. Lukyantseva [et al]. // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 9-10 sept., 2009. - Blagoveshchensk, 2009.-P. 61.

158. Afanas'ev, I.B. Effect of rutin and its copper complex on superoxide formation and lipid peroxidation in rat liver microsomes / I.B. Afanas'ev, E.A. Ostrachovich, L.G. Korkina // FEBS Lett. - 1998. - Vol. 425. - № 2. -P. 256-258.

159. Akbay, P. In vitro immunomodulatory activity of flavonoid glucosides from Urtica dioica L. / P. Akbay, A.A. Basaran, U. Undeger // Phytither. Res. -2003.-Vol. 17, № l.-P. 24-37.

160. Areias, F.M. Antioxidant effect of flavonoids after ascor-bate Fe -induced oxidative stress in cultured retinal cells / F.M. Areias, A.C. Rego, C.R. Oliveira // Biochem. pharmacol. - 2001. - Vol. 62. - P. 111 -118.

161. Arnhold, J. Functions of glutathione: biochemical, toxicological and clinical aspects / J. Arnhold, O.M. Panasenko, J. Schiller // Z. Naturforsch. -1996.-V. 51.-P. 386-394.

162. Arnhold, J. Roles and functions of antioxidants / J. Arnhold, S. Hammerschmidt, K. Arnold // Biochem. et Biophys. Acta. - 1991. -V. 1097.-P. 145.

163. Arora, A. Structure-activity relationships for antioxidant activities o f a series of flavonoids in a liposomal system / A. Arora, M.G. Nair, G.M. Strasburg // Free radic. biol. med. - 1998. - Vol. 24. - P. 1355 -1363.

164. Arora, A. Modulation of liposomal membrane fluidity by flavonoids and isoflavonoids / A. Arora, T.M. Byrem, M.G. Nair [et al]. // Arch, biochem. biophys. - 2000. - Vol. 373. - P. 102 - 109.

165. Berg, P.A. Effects of flavonoid compounds on the immune response / P.A. Berg, P.T. Daniel // Piod. Clin. Biol. Res. - 1998. - Vol. 280. -P. 157-171.

166. Beyer, G. Effects of selected flavonoids and caffeic acid derivatives on hypoxanthine-xanthine oxidase-induced toxicity in cultivated human cells / G. Beyer, M.F. Melzig // Planta med. - 2003. - Vol. 69. - P. 1125 - 1129.

167. Blatteis, C.M. Physiology and pathophysiology of temperature regulation / C. M. Blatteis - New York : Academy of sciences, 1998. - 128 p.

168. Borodin, E.A. Lipid peroxidation in erythrocyte membranes and liver microsomes and the antioxidant system of rat tissues under prolonged cold stress / E.A. Borodin, G.P. Borodina, V.A. Dorovskikh // Biol. Mem. - 1993. -Vol. 6.-№6.-P. 809-818.

169. Bors, W. Antioxidant capacity of flavanols and gallate esters: pulse radiolysis studies / W. Bors, C. Michel // Free radic. biol. med. - 1999. -Vol. 27.-P. 1413-1426.

170. Cavalca, V. Oxidative stress and homocysteine in coronary / V. Cavalca G. Cighetti, F. Bamonti, C. Novembrino // Clinical Chemistry, 2001. - Vol. 47. -P. 887-892.

171. Qelik H., Ko§ar M., Ar in? E. In vitro effects of myricetin, morin, apigenin, (+)-taxifolin, (+)-catechin, (-)-epicatechin, naringenin and naringin

on cytochrome b5 reduction by purified NADH-cytochrome b5 reductase // Toxicology. -2013. - Vol. 308. -P.34-40.

172. Cheng H.B., Liu X.Q., Chen K.L. Chemical constituents of ethyl acetate extract from Polygonum perfoliatum // Zhong Yao Cai. - 2012. -Jul;35(7): 1088-90. Chinese. PMID:23252271

173. Chedeville, O. Modeling of fenton reaction for the oxidation of phenol in water / O. Chedeville, A. Tosun-Bayraktar, C. Porte // J. Autom. Methods Manag. Chem. - 2005. - Vol. 2. - P. 31 - 36.

174. Chernyak Y.I., Shchukina O.G. Peroxidation processes in rats during the delayed period after chronic administration of dihydroquercetin / Y.I. Chernyak // Bull Exp Biol Med. - 2009. - May;147(5):603-5. English, Russian.

175. Chen, Z.Y. The antioxidant activity of natural flavonoids in governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups / Z.Y. Chen, P.T. Chan, K.Y. Ho [et al]. // Chem. phys. lipids. - 1996. - Vol. 79. - P. 157 - 163.

176. Cheeseman, K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation / K.H. Cheeseman // Mol. Aspects. Med. - 1993. - Vol. 14. - № 3. -P. 191-197.

177. Collins, A. Micronutrients and oxidative stress in the aetiology of cancer / A. Collins, S. Duthie, M. Ross // Proc. Nutr. Soc. - 1994. - Vol. 53. - № 1. -P. 67-75.

178. Comporti, M. Lipid peroxidation. Biopathological significance / M. Comporti // Mol. Aspects. Med. - 1993. - Vol. 14. - № 3. - P. 199 - 207.

179. Copper deficiency and supplementation impact thermoregulation and brown adipose tissue (BAT) mitochondrial morphology or rats exposed to cold / K.G. Michelsen, C.B. Hall, S.M. Newman [et al]. // Proc. ND acad. sci. -1997.-Vol. 51.-P. 209.

180. Covacs, P. Lipid peroxidation during acute stress / P. Covacs, I. Juranec, T. Stankovicova, P. Svec // Pharmazie. - 1996. - Vol. 51. - № 1. - P. 51 - 53.

181. Cowles, R. B. A biodegradable polycation composition for delivery of an anionic macromolecule in gene therapy / R. B. Cowles, C. M. Bogert. - 2001. -Vol.134.-P. 152-626.

182. Cretu E., Karonen M., Salminen JP., Mircea C., Trifan A., Charalambous C., Constantinou A.I., Miron A. In Vitro Study on the Antioxidant Activity of a Polyphenol-Rich Extract from Pinus brutia Bark and Its Fractions / E. Cretu. - 2013. -Nov;16(l 1):984-91

183. Dean, T.R. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation oger / T.R. Dean, S. Fu, R. Stocker, M.J. Davies // Biochem. J. -2007.-Vol. 324.-P. 1-18.

184. Dixon D.P., Edwards R.J., Roles for stress-inducible lambda glutathione transferases in flavonoid metabolism in plants as identified by ligand fishing / D.P. Dixon, R. J. Edwards // Biol Chem. - 2010. - Nov 19;285(47):36322-9. doi: 10.1074/jbc.Ml 10.164806

185. Domb, A. J. A biodegradable polycation composition for delivery of an anionic macromolecule in gene therapy / A. J. Domb. - 2001. - №.3. -P. 101-107.

186. Dorovskikh, V.A. Antioxidants in prophilaxis and correction of a cold stress / V.A. Dorovskikh, E.A. Borodin, S.S. Tseluyko // Medical-biological bases of drug therapy in traditional east and up-todate medicine : mat. I Russia-China medical forum, Blagoveshchensk, 19 sept, 2001. - Blagoveshchensk : ASMA, 2001.-P. 183.

187. Dorovskikh,V.A. Antioxidant preparations of different chemical groups in regulation of stressing influences / V.A. Dorovskikh, S.S. Tseluyko // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 8-9 sept. 2004. - Blagoveshchensk : ASMA, 2004. - P. 268.

188. Dorovskikh, V.A. Mucociliary clearance against action nedocromil sodium and a laser irradiation in clinic and exsperimente / V.A. Dorovskikh, N.P. Krasavina, S.S. Tseluyko // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 9-10 sept. 2009. - Blagoveshchensk, 2009. - P. 40.

189. Dorovskikh, V.A. Activation of lipid peroxidation under prolonged cold stress and its prevention by malonic acid derivatives and phospholipid preparations / V.A. Dorovskikh, E.A. Borodin // The First International Symposium of the JRMEF and the JRMCO on the Methods and Processes of Japan - Russia North East Asia Medical Exchange. Program and Abstracts. -Niigata, Japan, 1993. - P. 102.

190. Edmunds, L.N. Clocks, cell cycles, cancer, and aging. Role of the adenylate cyclase-cycl / L.N. Edmunds // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. -Vol. 719.-P. 77-96.

191. Ferguson, P.J. In vivo inhibition of growth of human tumor lines by flavonoid fractions from cranberry extract / P.J. Ferguson, E.M. Kurowska, D.J. Freeman [et al]. // Nutr. Cancer. - 2006. - Vol. 56, № 1. - P. 86 - 94.

192. Friedman, B.H. Spectral characteristics of heart period variability during cold face stress and shok avoidanse in normal subjects / B.H. Friedman, J.F.Thayer, R.A. Tyrrel // Clin. Auton. Res. - 1996. - V. 6. - № 3. -P. 147-152.

193. Guillot, G. Le stress dans notre societe / G. Guillot // Ann. cardiol. et angeiol. - 2002. - V. 51. - № 2. - P. 104 - 108.

194. Halliwell, B. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement, and significance / B. Halliwell, S. Chirico // Am. J. Clin. Nutr. - 1993. - V. 57. -№5.-P. 715-725.

195. Hara, H. Rice cake products containing polysaccharides, storable at ambient temperature / H. Hara, M. Anezaki, K. Sciba. - Japan, 2000. -Vol.133.-P. 104-232.

196. Harbome, J.B. Advances in flavonoid research since 1992 / J.B. Harbome, C.A. Williams // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55. -P. 481 -504.

197. Hardy, J.D. The «set-point» concept in physiological temperature regulation / J.D. Hardy // Physiological controls and regulations. - 1998. -P. 98-116.

198. Heim, K.E. Flavonoid antioxidants: Chemistry, metabolism and structure-activity relationships / K.E. Heim, A.R. Tagliaferro, D.J. Bobilya // J. of Nutritional Biochemistry. - 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 572 - 584.

199. In vivo inhibition of growth of human tumor lines by flavonoid fractions from cranberry extract / P.J. Ferguson, E.M. Kurowska, D.J. Freeman [et al]. // Nutr. Cancer. - 2006. - Vol. 56, № 1. - P. 86-94.

200. Irshad, M. Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body / M.Irshad, P.S.Chaudhuri // Clinical Biochemistry Division, Department of laboratory Medicine, ALL India Institute Medical Sciences. New Delhi, India. 2000.

201. Kaennakam S., Sichaem J., Siripong P., Tip-Pyang S. A new cytotoxic phenolic derivative from the roots of Antidesma acidum / S. Kaennakam. -2013. - Aug;8(8):llll-3.

202. Kim J.H., Park Y., Yu K.W., Imm J.Y., Suh H.J. Enzyme-assisted extraction of cactus bioactive molecules under high hydrostatic pressure // J Sci Food Agric. - 2013. - Jul 24.

203. Kim Y.A., Tarahovsky Y.S., Yagolnik E.A., Kuznetsova S.M., Muzafarov E.N. Lipophilicity of flavonoid complexes with iron(II) and their interaction with liposomes // Biochem Biophys Res Commun. - 2013. -Feb 22;431(4):680-5.

204. Klebanov, C. Effect of lipophilic antioxidats on peroxidation of liposome membranes photosensitized by hematoporphyrin derivatives upon Hc-Ne laser irradiation / C. Klebanov, Yu.O. Teselkin, I.V. Babenkova // Membr. Cell Biol. - 1996. - Vol. 10. - №2. - P. 139 - 143.

205. Kostyuk, V.A. Metal complexes of dietary flavonoids: evaluation of radical scavenger properties and protective activity against oxidative stress in vivo / V.A. Kostyuk, A.I. Potapovich, T.V. Kostyuk, M.G. Cherian // Cell. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 53. - № 1. - P. 62 - 69.

206. Kuklinski, B. Selenmagnel und "free radical disease" / B. Kuklinski, M. Buchner, V. Vorberg et al. // Mengen- und Spurenelemente. -Arbeitstagung, Jena-Leipzig. 1990. - Vol. 2. - P. 455 - 460.

207. Kurlbaum M., Högger P.J. Plasma protein binding of polyphenols from maritime pine bark extract (USP) / M. Kurlbaum // Pharm Biomed Anal. -2011.- Jan 5;54(l):127-32

208. Lee, R. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products / R. Lee // Biochemistry. - 1997. - Vol. 36. - P. 15765 -15771.

209. Levenson, R. Isoforms of the Na,K-ATPase: family members in search of function / R. Levenson // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. - 1994. -Vol. 123.-P. 1-45.

210. Lingrel, J.B. Structure-function studies of the Na,K-ATPase / J.B. Lingrel // Kidney. Inf. Suppl. - 1994. - Vol. 44. - P. 32 - 39.

211. Masuda T, Miura Y, Inai M, Masuda A. Enhancing effect of a cysteinyl thiol on the antioxidant activity of flavonoids and identification of the antioxidative thiol adducts of myricetin. / T. Masuda // Biosci Biotechnol Biochem. - 2013. - Vol.77. - P.8

212. Minois, N. Longevity and aging: Beneficial effects of exposure to mild stress / N. Minois // Biogerontology. - 2000. - V. 1. - № 1. - P. 15 - 29.

213. Modulation of liposomal membrane fluidity by flavonoids and isoflavonoids / A. Arora, T.M. Byrem, M.G. Nair [et al], // Arch, biochem. biophys. - 2000. - Vol. 373. - P. 102-109.

214. Nassuato, G. Effect of silybin on biliary lipid composition: experimental and chemical study / G. Nassuato, R.M. Iemomolo // J.Hepatol. - 1991. -Vol. 12.-P. 209-295.

215. Naumov A.A., Shatalin Y.V., Sukhomlin T.K. Potselueva M.M., Effect of liposomes containing antioxidant, phospholipid, and amino acid on skin regeneration after chemical burn / A. A. Naumov // Bull Exp Biol Med. -2009. - Apr;147(4):531-6. English, Russian.

216. Pereira R.B., Sousa C., Costa A., Andrade P.B., Valentao P. Glutathione and the antioxidant potential of binaiy mixtures with flavonoids: synergisms and antagonisms / Molecules. - 2013. - Jul 25;18(8):8858-72.

217. Pietta, P.-G. Flavonoids as antioxidants / P.-G. Pietta // J. of Natural Products. - 2000. - Vol. 63, № 7. - P. 1035 - 1042.

218. Prochazkova, D. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids / D. Prochazkova, I. Bousova, N. Wilhelmova // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, №4.-P. 513-523.

219. Rogovskii V.S, Matiushin A.I, Shimanovskii N.L, Semeikin A.V, Kukhareva T.S, Koroteev A.M, Koroteev M.P, Nifant'ev E.E / Antiproliferative and antioxidant activity of new dihydroquercetin derivatives // Eksp Klin Farmakol. - 2010. - Sep; 73(9):39-42. Russian.

220. Sato M, Murakami K, Uno M, Nakagawa Y. Site-specific inhibitory mechanism for amyloid (342 aggregation by catechol-type flavonoids targeting the Lys residues / M. Sato // Biol Chem. - 2013. - Vol.9, №9. - P. 24.

221. Sato M, Murakami K, Uno M, Ikubo H, Nakagawa Y. Structure-activity relationship for (+)-taxifolin isolated from silymarin as an inhibitor of amyloid P aggregation / M. Sato // Biosci Biotechnol Biochem. - 2013. - May 23;77(5): 1100-3.

222. Satue M., Arriero Mdel M., Monjo M., Ramis J.M. Quercitrin and Taxifolin stimulate osteoblast differentiation in MC3T3-E1 cells and inhibit osteoclastogenesis in RAW 264.7 cells / M. Satue // Biochem Pharmacol. -2013.- Nov 15,-86(10): 1476-86.

223. Shibahara, N. The responses of skin blood flow, mean arterial pressur and R-R interval induced by cold simulation with cold wind and ice water / N. Shibahara, H. Matsuda, K. Umeno, Y. Shimada, T. Itoh, K. Terasawa // J. Anton. Nerv. Syst. - 1996. - V. 61. - №6. - P. 109 - 115.

224. Shimoda K., Kubota N., Hamada M., Sugamoto M., Ishihara K., Hamada H., Hamada H. Glucosylation of taxifolin with cultured plant cells. Nat Prod Commun. - 2013.- Jul;8(7):903-4.

225. Shubina V.S., Shatalin Y.V. Skin regeneration after chemical burn under the effect of taxifolin-based preparations // Bull Exp Biol Med. - 2012. -Nov;154(l):152-7.

226. Silva I.A., Silva T.M., Camara C.A., Queiroz N., Magnani M., de Novais JS., Soledade L.E. Phenolic profile, antioxidant activity and palynological analysis of stingless bee honey from Amazonas, Northern Brazil //FoodChem.- 2013.- Dec. 15;141(4):3552-8.

227. Scnuckelt, R. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase is a selenoen - zyme distinct from the classical glutathione peroxidase. As evident from c-DNA and amino acid sequencing / R. Scnuckelt, R. Brigelinsflohe, M. Maioring et al. // Free Rradical Res. Comm. - 1991. - Vol.14, №5-6. -P. 343-362.

228. Simonova, N.V. The Infuence of Vegetal Adaptogens on the Intensity of Lipid Peroxidation Processes of Biomembranes During Ultraviolet Irradiation / N.V. Simonova, V.A. Dorovskih, M.A. Shtarberg // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 9-10 sept., 2009. - Blagoveshchensk, 2009.-P. 53.

229. Spindler S.R., Mote P.L., Flegal J.M., Teter B. Influence on longevity of blueberry, cinnamon, green and black tea, pomegranate, sesame, curcumin, morin, pycnogenol, quercetin, and taxifolin fed iso-calorically to long-lived,

F1 hybrid mice // Rejuvenation Res. - 2013. - Apr; 16(2): 143-51.

230. Sugihara, N. Anti- and prooxidative effects of flavonoids on metal-induced lipid hydroperoxide-dependent lipid peroxidation in cultured hepatocytes loaded with alpha-linolenic acid / N. Sugihara, T. Arakawa, M. Ohnishi, K. Furuno // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27. -№ 11-12.-P. 1313- 1323.

231. Sun J., Liu X., Yang T., Slovin J., Chen P. Profiling polyphenols of two diploid strawberry (Fragaria vesca) inbred lines using UHPLC-HRMS(n.) / J. Sun, X. Liu//FoodChem.-2013.-Sep 12 l;146:289-98.

232. The antioxidant activity of natural flavonoids in governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups / Z.Y. Chen, P.T. Chan, K.Y. Ho [et al]. // Chem. phys. lipids. - 1996. - Vol. 79. - P. 157-163.

233. Tseluyko, S.S. Structural changes in the lungs during cooling against the backgound of the introduction of bioflavonoid of digidroqertsitin and correction by the quan-tum therapy /S.S. Tseluyko // The 6th Russia-China pharmaceutical forum, Blagoveshchensk, 9-10 sept. 2009. - Blagoveshchensk, 2009.-P. 189.

234. Ursini, F. Structure and functions of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase / F. Ursini, M. Maiorino, A. Roverin // Selenium in Biology and Medicine. 5th Int. Symp. - Tennessee, USA, 1992. - P. 16.

235. Yi, O.S. Synergistic antioxidative effects of tocopherol and ascorbic acid in fish oil /O.S. Yi, D. Han, H.Q. Shin // Biochem Pharmacol. - 1992. -Vol. 53.- P. 1095-1915.

236. Yun J, Bae H., Choi S.E., Kim J.H., Choi Y.W., Lim I., Lee C.S., Lee M.W., Ko J.H., Seo S J., Bang H. Taxifolin Glycoside Blocks Human ether-a-go-go Related Gene K(+) Channels // Physiol Pharmacol. - 2013. - Vol. 17(1). - P. 37-42.

237. Vacek J, Papouskova B, Vrba J, Zatloukalova M, Kren V, Ulrichova J. J Pharm LC-MS metabolic study on quercetin and taxifolin galloyl esters using human hepatocytes as toxicity and biotransformation in vitro cell model. // Biomed Anal. - 2013. - Dec;86:135-42.

238. Van AcKer, S.A. A quantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids / S.A.Van AcKer, M.I. Groot, D.I. Van den Berg et al. // Chem. Res. Toxicol. - 1996. - Vol. 9. - P. 1305 - 1312.

239. Viljanen, K. Protein oxidation and different food models in the presence of berry pheolics / K. Viljanen // ACADEMIC DISSERTATION, University of Helsinki Department of Applied Chemistry and Microbiology Food Chemistry, 2005.

240. Weller, A.S. Physiological responses to a cold, wet and windy environment during prolonget intermittent walking / A.S. Weller, C.E. Millard, M.A. Stroud, P.L. Greenhaff, I.A. MacDonald // Am. J. Physiol. - 1997. -V. 272.-№ l.-P. 226-233.

241. Williams, R.J. Flavonoids: Antioxidants or signaling molecules / R.J. Williams, J.P.E. Spencer, C. Rice-Evans // Free Radical Biology and Medicine. - 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 838 - 849.

242. Zhang Z.R., A1 Zaharna M., Wong M.M., Chiu S.K., Cheung H.Y. Taxifolin enhances andrographolide-induced mitotic arrest and apoptosis in human prostate cancer cells via spindle assembly checkpoint activation // PMID:23382917. -PLoS One. - 2013. - 8(l):e54577.