Фармакологическая активность растительных сборов с васильком синим тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат фармацевтических наук Повиляева, Елена Александровна

• Повиляева, Елена Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Повиляева, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПОЧЕК ДИУРЕТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ СИНТЕТИЧЕСКОГО И РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

1.1. Фармакологическая коррекция нарушений функции почек.

1.2. Коррекция нарушений деятельности почек средствами растительного происхождения.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика используемых материалов.

2.2. Методы фитохимического анализа.

2.2.1. Определение алкалоидов.

2.2.2. Определение дубильных веществ.

2.2.3. Определение иридоидов.

2.2.4. Определение кумаринов.

2.2.5. Определение полисахаридов.

2.2.6. Определение сапонинов.

2.2.7. Определение флавоноидов.

2.3. Методы фармакологического скрининга.

ГЛАВА III. ФОТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СБОРОВ С ВАСИЛЬКОМ СИНИМ.

3.1. Качественный анализ лекарственного растительного сырья, входящего в состав изучаемых сборов.

3.2. Изучение химического состава настоев из растительных сборов с васильком синим.

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СБОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ С ВАСИЛЬКОМ СИНИМ.

4.1. Первичная фармакологическая оценка и острая токсичность.

4.2. Взаимодействие с барбитуратами настоев из растительных сборов с васильком синим.

4.3. Изучение противосудорожной активности растительных сборов с васильком синим.

4.4. Влияние настоев из растительных сборов с васильком синим на пороги эмоционального реагирования у крыс.

4.5. Изучение анальгетической активности настоев из растительных сборов с васильком синим.

4.6. Противовоспалительная активность настоев из растительных сборов с васильком синим.

4.7. Диуретическая активность растительных сборов с васильком синим.

4.8. Влияние растительных сборов на системное артериальное давление и дыхание кошек.

4.9. Антиоксидантная активность настоев из растительных сборов с васильком синим.

4.10. Антибактериальная и фунгицидная активность настоев из растительных сборов с васильком синим.

ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВАСМОХВОРА.

5.1. Влияние васмохвора на водный диурез.

5.2. Влияние настоя васмохвора на спонтанный диурез.

5.3. Влияние васмохвора на экскрецию воды, креатинина и электролитов после водной нагрузки.

5.4. Влияние настоя васмохвора на экскрецию воды, креатинина и электролитов после солевой нагрузки.

5.5. Влияние васмохвора на деятельность почек при курсовом применении.

5.6. Влияние васмохвора на объем внутрисосудистой жидкости и концентрацию электролитов в плазме крови.

5.7. Влияние васмохвора на уровень простагландинов ПГЕ. в плазме крови у крыс.

5.8. Влияние настоя васмохвора на активность калликреин-кининовой системы.

5.9. Изучение возможного ульцерогенного действия настоя васмохвора

5.10. Изучение острой токсичности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность растительных сборов с васильком синим»

Актуальность проблемы. Поиск новых лекарственных препаратов, осуществляющих регуляцию нарушенных жизненно важных функций почек, является важной задачей современной экспериментальной фармакологии.

Важное значение имеет создание препаратов на основе биологически активных веществ (БАВ) имеющихся в лекарственных растениях. Наличие в растительном сырье БАВ позволяет оказывать комплексное воздействие на организм больного. Врачи, осуществляющие лечение заболеваний лекарственными растениями, наблюдают высокий лечебный эффект, безвредность при рациональном использовании, поливалентность действия. Применение лекарственных растений целесообразно при лечении хронических заболеваний, а также для профилактики рецидивов болезни [12, 36, 38, 66].

Конец XX и начало XXI века характеризуется ростом количества нефроло-гических больных среди взрослого населения. Врачи нефрологического профиля отмечают значительное увеличение числа заболеваний почек на фоне эндокринных, аллергических заболеваний, связанных с алкоголизмом и наркоманией. В клинической медицине применяются лекарственные препараты: фуросемид, этак-риновая кислота, гипотиазид, диакарб и другие. Однако при их применении у больных могут наблюдаться осложнения: уменьшение выведения мочевой кислоты, метаболический алкалоз, гипокалиемия, гиперурикемия, возможны тошнота, гиперемия кожи, зуд, обратимое ухудшение слуха, головокружение и др. [58, 81].

При заболеваниях почек и мочевыводящих путей, наряду с производными сульфамоилантраниловой, сульфамоилбензойной и дихлорфеноксиуксусной кислотами, широко применяются лекарственные растения [44, 88, 112]. Благоприятные терапевтические эффекты, оправдывают интерес к дальнейшему изучению растительных сборов с целью создания на их основе эффективных лекарственных препаратов позволяющих индивидуализировать лечение, получить высокий терапевтический эффект при лечении заболеваний почек [54, 57, 71, 82].

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета (номер государственной регистрации 0198U007011, шифр темы ВН 10.08.0036.99), а также целевой программы создания диуретических лекарственных средств.

Цель исследования. Целью настоящего исследования является изучение фармакологической активности растительных сборов с васильком синим, а также поиск и разработка потенциального диуретического растительного средства.

Задачи исследования. Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести качественный анализ настоев из 20 растительных сборов с васильком синим. В состав сборов входят также плоды боярышника однопестично-го, цветки календулы лекарственной, столбики с рыльцами кукурузы обыкновенной, солома овса посевного, трава пастушьей сумки, листья и молодые побеги почечного чая, трава пустырника сердечного, корни пырея ползучего, листья расто-ропши, трава репяшка обыкновенного, цветки ромашки лекарственной, листья черной смородины, трава хвоща полевого, побеги череды трехраздельной и створки стручков фасоли обыкновенной.

2. Провести фармакологический скрининг 20 растительных сборов с васильком синим на выявление диуретической, нейротропной, анальгетической, противовоспалительной, гипотензивной, антиоксидантной и антимикробной активностей.

3. Отобрать сбор, обладающий наибольшим диуретическим действием, для проведения углубленного фармакологического исследования.

4. Изучить специфическую фармакологическую активность отобранного потенциального диуретического средства растительного происхождения.

Научная новизна исследования. Изучен химический состав и впервые проведен фармакологический скрининг 20 сборов из лекарственных растений с васильком синим. Впервые в опытах на лабораторных животных исследована зависимость фармакологической активности от состава растительных сборов с васильком синим. Выявлены активные сборы, обладающие диуретической, депри-мирующей, психостимулирующей, противосудорожной, анальгетической, противовоспалительной, гипотензивной и антиоксидантной активностями.

Выявлен наиболее активный растительный сбор №7 (условное название «Васмохвор»), обладающий диуретической активностью. Проведено изучение острой токсичности. Впервые показано, что васмохвор обладает высокой специфической диуретической активностью и не проявляет ульцерогенного действия.

Практическая значимость работы. В результате проведенного фармакологического скрининга для дальнейшего доклинического изучения отобраны перспективные растительные сборы, обладающие диуретической, противовоспалительной, депримирующей, гипотензивной и антиоксидантной активностями.

Проведено изучение специфической фармакологической активности вас-мохвора, обладающего выраженным диуретическим действием, не вызывающего повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что дает основание для дальнейших исследований по разработке и созданию нового потенциального диуретического препарата растительного происхождения.

Полученные результаты изучения специфической фармакологической активности васмохвора будут использованы при подготовке материалов на новое диуретическое средство растительного происхождения с целью представления в Министерства здравоохранения Российской Федерации и Украины для получения разрешения на проведение клинических испытаний.

Результаты анализа химического состава и изучения фармакологической активности исследованных растительных сборов с васильком синим используются в учебном процессе на кафедрах фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии, фармакогнозии и ботаники Национального фармацевтического университета, а также кафедрах фармакологии, фармакогнозии с курсом ботаники, неорганической и токсикологической химии Запорожского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Отдельные фрагменты работы доложены на научно-практических конференциях молодых ученых Национального фармацевтического университета (Харьков, 2001, 2002, 2003); на Всеукраинской научно-практической конференции «Фармация XXI столетия» (Харьков, 2002), на международной научно-практической конференции «Лекарства - человеку» (Харьков 2002, 2003), на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003).

Диссертационная работа доложена на совместном заседании кафедр фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакологии, микробиологии, патологической физиологии, фармакогнозии, ботаники, биохимии, Национального фармацевтического университета (протокол № 10 от 4 декабря 2003 года).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 25 рисунками. Указатель литературы включает 112 отечественных и 116 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Повиляева, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Путем первичного фармакологического скрининга среди 20 исследованных растительных сборов с васильком синим, выявлены настои, обладающие диуретической, депримирующей, антиконвульсивной, аналь-гетической, противовоспалительной, гипотензивной, антиоксидантной и антимикробной активностями. Установлены элементы зависимости указанных типов фармакологического действия от состава сборов.

2. Настой растительного сбора №3 (2,4 мл/кг) обладает выраженным депримирующим действием на модели взаимодействия с барбитуратами у крыс, существенно увеличивая (на 91,2%) продолжительность действия этаминал-натрия и превосходя действие настоев корневищ с корнями валерианы и пустырника. Кроме того, этот сбор повышает порог эмоционального реагирования у крыс, превосходя по данному виду действия настой из корневищ с корнями валерианы (2,5 мл/кг) и травы пустырника (2,4 мл/кг), но уступает нейролептическому эффекту аминазина (5 мг/кг).

3. Настой растительного сбора №3 (2,4 мл/кг) проявляет выраженное противосудорожное действие и значительно увеличивает латентный период первых судорожных реакций на модели взаимодействия с аналептиками у крыс, превосходя по этой активности настой травы пустырника (2 мл/кг), но уступая мидокалму (10 мг/кг) и фенобарбиталу (10 мг/кг).

4. Настой растительного сбора №5 (2,3 мл/кг) оказывает существенное умеренное гипотензивное действие у наркотизированных этаминал-натрием кошек, уступая по активности клонидину (0,1 мг/кг).

5. Настой оригинального растительного сбора «Васмохвор» (сбор №7) обладает выраженным зависимым от дозы (0,5-3,5 мл/кг) диуретическим действием на модели водного диуреза у крыс, превосходя по активности настой травы хвоща полевого (3 мл/кг) и гипотиазид (25 мг/кг).

6. «Васмохвор» (2,6 мл/кг) оказывает выраженное натрийуретическое действие, улучшает фильтрационную функцию почек, уменьшает объем внутрисосудистой жидкости, повышает содержание простагландина Е2 и увеличивает активность калликреин-кининовой системы у крыс с солевой и водной нагрузками.

7. «Васмохвор» (10 и 25 мл/кг, внутрижелудочно) не оказывает существенного повреждающего действия на желудочно-кишечный тракт интактных крыс и не усиливает ульцерогенное действие этанола у крыс с этаноловым изъязвлением.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты экспериментального анализа химического состава и выявленной фармакологической активности исследованных растительных сборов с васильком синим используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии, фармакотерапии с фармакокинетикой, фармакогнозии и ботаники Национального фармацевтического университета, а также кафедрах фармакологии, фармакогнозии с курсом ботаники, неорганической и токсикологической химии Запорожского государственного медицинского университета.

Результаты доклинического изучения специфической фармакологической активности васмохвора будут включены в нормативно-техническую документацию на новое лекарственное средство растительного происхождения для представления в Министерства здравоохранения России и Украины с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный качественный анализ растительного сырья и приготовленных настоев из растительных сборов №1-№20 содержатся следующие группы БАВ: флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, иридоиды, алкалоиды, кумарины, прлисахариды. Полученные нами результаты соответствуют данным литературы [32,36, 68, 99, 101, 104].

Оценка острой токсичности растительных сборов показала, что исследованные настои из растительных сборов относятся к практически нетоксичным веществам, так как в максимально возможной исследованной дозе (50 мл/кг) не вызывали гибели опытных животных.

Исследование влияния настоев из растительных сборов с васильком синим на нервную систему показало, что большинство настоев исследуемых растительных сборов №1-№20 проявили синергизм к депримирующему действию этами-нал-натрия. Наибольший агонистический эффект к действию барбитуратов был обнаружен у настоя сбора №3, который состоит из цветков василька синего, цветков календулы лекарственной, столбиков с рыльцами кукурузы обыкновенной, травы пустырника сердечного и трава хвоща полевого. Настой растительного сбора №3 при внутрижелудочном введении в дозе 2 мл/кг увеличивал продолжительность нахождения крыс в боковом положении на 91,2% (р<0,01).

Изучение противосудорожной активности настоев растительных сборов с васильком синим №1- №20 проведено по тесту взаимодействия с аналептиками. Установлено, что среди изученных сборов наиболее выраженное противосудо-рожное действие проявил настой сбора №3. Все опытные животные выжили. Противосудорожный эффект этого настоя (2,4 мл/кг) был сравним с настоем травы пустырника (2 мл/кг), но уступал аналогичному действию мидокалма (10 мг/кг) или фенобарбитала (10 мг/кг). Анализ зависимости противосудорожной активности от состава растительных сборов с васильком синим показал, что антиконвульсивное действие проявлялось в тех сборах, куда входили трава пустырника, цветки василька синего, цветки календулы лекарственной, столбики с рыльцами кукурузы обыкновенной (сборы № 3, №11 и №19). Эти настои оказывали противосудорожное действие в опытах со всеми аналептиками.

Изучение влияния растительных сборов с васильком синим №1-№20 на пороги эмоционального реагирования показало, что наиболее активным оказался настой сбора № 3, который увеличивал порог писка у животных на 56,2% (р<0,05).

Исследование влияния настоев с васильком синим №1-№20 на порог агрессивности показало, что наиболее активным оказался настой из сбора № 3, который повышал порог агрессивности у животных на 42,8% (р<0,05).

Изучение анальгетической активности настоев растительных сборов с васильком синим №1-№20 на модели уксусных корчей у крыс показало, что большинство этих сборов при внутрижелудочном введении обладали анальгетиче-ским действием. Наиболее высокую анальгетическую активность (39,4%; р<0,05) проявил настой сбора №10.

Исследование противовоспалительной активности на модели каррагенино-вого отека у крыс показало, что большинство изученных настоев растительных сборов №6-№16 обладали выраженным противовоспалительным действием в пределах от 21,6% (р<0,05) до 41,9% (р<0,05). Наиболее эффективное противовоспалительное действие было выявлено у настоя сбора №9, в состав которого входят плоды боярышника однопестичного, цветки василька синего, цветки календулы лекарственной, солома овса посевного, молодые побеги почечного чая, корни пырея ползучего и трава хвоща полевого. Сбор №9 вызывал угнетение отека лапки у крыс на 41,9% (р<0,05).

Изучение диуретической активности растительных сборов с васильком синим показало, что все исследованные сборы проявляли диуретическое действие.

Наиболее активным оказался настой растительного сбора №7, состоящий цветков василька синего, травы пастушьей сумки, листьев и молодых побегов почечного чая, листьев расторопши, листьев черной смородины и травы хвоща полевого, который увеличивал диурез за 4 ч на 139,2% (р<0,01). На основании скрининго-вых экспериментов для дальнейшего углубленного исследования был выбран настой растительного сбора №7, диуретическое действие которого при внутриже-лудочном введении в дозе 2,6 мл/кг превосходило аналогичный эффект гипотиазида (50 мг/кг) в 1,93 раза, а настоя травы хвоща полевого (3 мл/кг) - в 2,32 раза.

Оценка острой токсичности растительных сборов показала, что исследованные настои из растительных сборов относятся к практически нетоксичным веществам, так как в максимально возможной исследованной дозе (50 мл/кг) не вызывали гибели опытных животных.

Исследование влияния настоев из растительных сборов с васильком синим на нервную систему показало, что большинство настоев исследуемых растительных сборов №1-№20 проявили синергизм к депримирующему действию этами-нал-натрия. Наибольший агонистический эффект к действию барбитуратов был обнаружен у настоя сбора №3, который состоит из цветков василька синего, цветков календулы лекарственной, столбиков с рыльцами кукурузы обыкновенной, травы пустырника сердечного и трава хвоща полевого. Настой растительного сбора №3 при внутрижелудочном введении в дозе 2 мл/кг увеличивал продолжительность нахождения крыс в боковом положении на 91,2% (р<0,01). Замена в растительном сборе № 3 цветков календулы лекарственной и столбиков с рыльцами кукурузы обыкновенной, на плоды боярышника однопестичного, траву пастушьей сумки и листья смородины черной (сбор №19, 2 мл/кг) приводила к снижению депримирующего эффекта с 91,2% (р<0,01) до 69,8% (р<0,05).

Антагонизм к действию барбитуратов проявили настой сбора №5, состоящий из плодов боярышника однопестичного, цветков василька синего, цветков календулы лекарственной, травы пастушьей сумки, травы пустырника сердечного, травы репяшков обыкновенных и травы хвоща полевого, а также настой сбора №12 в состав которого входят цветки василька синего, солома овса посевного, листья расторопши и цветки ромашки лекарственной. Эти настои при внутрижелудочном введении в дозе 2 мл/кг существенно уменьшали продолжительность этаминалового сна у крыс.

Изучение противосудорожной активности настоев растительных сборов с васильком синим №1- №20 проведено по тесту взаимодействия с аналептиками. Установлено, что среди изученных сборов наиболее выраженное противосудо-рожное действие проявил настой сбора №3. Все опытные животные выжили. Противосудорожный эффект этого настоя (2,4 мл/кг) был сравним с настоем травы пустырника (2 мл/кг), но уступал аналогичному действию мидокалма (10 мг/кг) или фенобарбитала (10 мг/кг). Анализ зависимости противосудорожной активности от состава растительных сборов с васильком синим показал, что антиконвульсивное действие проявлялось в тех сборах, куда входили трава пустырника, цветки василька синего, цветки календулы лекарственной, столбики с рыльцами кукурузы обыкновенной (сборы № 3, №11 и №19). Эти настои оказывали противосудорожное действие в опытах со всеми аналептиками.

Изучение влияния растительных сборов с васильком синим №1-№20 на пороги эмоционального реагирования показало, что наиболее активным оказался настой сбора № 3, который увеличивал порог писка у животных на 56,2% (р<0,05). Исключение из сбора № 3 цветков календулы лекарственной, столбиков с рыльцами кукурузы, травы пустырника сердечного и при добавлении к нему плодов боярышника однопестичного, листьев и молодых побегов почечного чая, листьев расторопши, трав репяшка обыкновенного, хвоща полевого, череды трехраздельной и створок стручков фасоли обыкновенной (сбор № 11) приводило к уменьшению порога писка - с 56,2% (р<0,05) до 47,1% (р<0,05). При замене в сборе № 11 листьев и молодых побегов почечного чая, листьев расторопши, травы репяшка обыкновенного, травы хвоща полевого, травы череды трехраздельной и створок стручков фасоли обыкновенной травы пустырника сердечного на траву пастушьей сумки, траву пустырника сердечного, цветки ромашки лекарственной и листья смородины черной (сбор № 19) приводило к снижению порога писка крыс - с 47,1% (р<0,05) до 41,3% (р<0,05).

Исследование влияния настоев с васильком синим №1-№20 на порог агрессивности показало, что наиболее активным оказался настой из сбора № 3, который повышал порог агрессивности у животных на 42,8% (р<0,05). Исключение из сбора № 3 цветков календулы лекарственной, столбиков с рыльцами кукурузы, травы пустырника сердечного и при добавлении к нему плодов боярышника однопестичного, листьев и молодых побегов почечного чая, листьев расторопши, травы репяшка обыкновенного, хвоща полевого, череды трехраздельной и створок стручков фасоли обыкновенной (сбор №11) приводило к уменьшению порога агрессивности - с 42,8% (р<0,05) до 32,6% (р<0,05).

Изучение анальгетической активности настоев растительных сборов с васильком синим №1-№20 на модели уксусных корчей у крыс показало, что большинство этих сборов при внутрижелудочном введении обладали анальгетиче-ским действием. Наиболее высокую анальгетическую активность (39,4%; р<0,05) проявил настой сбора №10, состоящий из плодов боярышника однопестичного, цветков василька синего, цветков календулы лекарственной, цветков ромашки лекарственной, травы пастушьей сумки, травы репяшка обыкновенного, цветков ромашки лекарственной, побегов череды трехраздельной и створок стручков фасоли обыкновенной. Замена травы пастушьей сумки, цветков ромашки лекарственной, побегов череды трехраздельной и створок стручков фасоли обыкновенной на солому овса посевного, листья и молодые побеги почечного чая, корни пырея ползучего и траву хвоща полевого (сбор №9) приводила к снижению анальгетического действия (с 39,4% до 29,8%; р<0,05). Болеутоляющая активность (28,6%; р<0,05) практически не изменялась при замене в растительном сборе №9 цветков календулы лекарственной, соломы овса посевного, корней пырея ползучего на листья расторопши, траву хвоща полевого, побеги череды трехраздельной и створки стручков фасоли обыкновенной (сбор № 11).

Исследование противовоспалительной активности на модели каррагенино-вого отека у крыс показало, что большинство изученных настоев растительных сборов №6-№16 обладали выраженным противовоспалительным действием в пределах от 21,6% (р<0,05) до 41,9% (р<0,05). Наиболее эффективное противовоспалительное действие было выявлено у настоя сбора №9, в состав которого входят плоды боярышника однопестичного, цветки василька синего, цветки календулы лекарственной, солома овса посевного, молодые побеги почечного чая, корни пырея ползучего и трава хвоща полевого. Сбор №9 вызывал угнетение отека лапки у крыс на 41,9% (р<0,05).

Изучение диуретической активности растительных сборов с васильком синим показало, что все исследованные сборы проявляли диуретическое действие. Наиболее активным оказался настой растительного сбора №7, состоящий из цветков василька синего, травы пастушьей сумки, листьев и молодых побегов почечного чая, листьев расторопши, листьев черной смородины и травы хвоща полевого, который увеличивал диурез за 4 ч на 139,2%) (р<0,01). На основании скринин-говых экспериментов для дальнейшего углубленного исследования был выбран настой растительного сбора №7, диуретическое действие которого при внутри-желудочном введении в дозе 2,6 мл/кг превосходило аналогичный эффект гипотиазида (50 мг/кг) в 1,93 раза, а настоя травы хвоща полевого (3 мл/кг) - в 2,32 раза.

При введении гипотиазида (25 мг/кг) и настоя травы хвоща полевого (3 мл/кг) наблюдалась тенденция к увеличению клубочковой фильтрации на 7,6% р>0,05) и 10,6% (р>0,05) соответственно. После введения гипотиазида увеличилась экскреция ионов натрия - на 40,7% (р<0,05) и калия - на 20,5% (р<0,05). При воздействии настоя травы хвоща полевого экскреция натрия усилилась на 28,1% (р<0,05), а также наблюдалась тенденция к увеличению выведения калия на 5,9% (р>0,05).

Таким образом, «Васмохвор» (2,6 мл/кг) обладает выраженным диуретическим действием и по влиянию на спонтанный диурез превосходит гипотиазид (25 мг/кг) в 1,29 раза, а настой травы хвоща полевого (3 мл/кг) - в 1,41 раза. Следует подчеркнуть, что преимуществом «Васмохвора» является то, что этот растительный сбор, по сравнению с гипотиазидом и настоем травы хвоща полевого, выводит из организма крыс натрия больше, а калия - меньше.

При сравнительном изучении настоев растительных сборов и гипотиазида на водный диурез у крыс было установлено, что «Васмохвор» (2,6 мл/кг; внутрижелудочно) увеличивал водный диурез на 143,2% (р<0,01) и по диуретической активности превосходил гипотиазид (25 мг/кг) на 10,5% (р<0,05), а настой травы из хвоща полевого (3 мл/кг) - на 69,1% (р<0,01) (рис.2). Экскреция натрия после введения «Васмохвора» увеличивалась на 42,7% (р<0,05), тогда как выведение калия характеризовалось лишь тенденцией к повышению (+ 3,4%; р>0,05) (рис. 4). Гипотиазид значительно увеличивал как экскрецию натрия (+ 36,7%; р<0,05), так и калия (+21,1%; р<0,05). Настой травы хвоща полевого существенно усиливал выведение натрия из организма крыс (+ 34,4%; р<0,05) и незначительно повышал выведение калия (+ 6,3%; р>0,05).

Таким образом, в экспериментах с водной нагрузкой «Васмохвор» (2,6 мл/кг) по диуретической активности превосходит гипотиазид (25 мг/кг) в 1,97 раза, а настой травы хвоща полевого (3 мл/кг) - в 2,1 раза. Как и при оценке спонтанного диуреза, преимуществом «Васмохвора» является то, что этот сбор существенно в меньшей мере (в 6,2 раза) выводит калий по сравнению с гипотиа-зидом.

Эксперименты с использованием солевой нагрузки у крыс показали, что при внутрижелудочном введении «Васмохвора» (2,6 мл/кг) диурез увеличивался на 134,6% (р<0,01), тогда как под действием гипотиазида (25 мг/кг) - на 77,8% (р<0,01) и настоя из травы хвоща полевого (3 мл/кг) - на 69,7% (р<0,01). Экскреция натрия возросла под влиянием «Васмохвора» на 31,2% (р<0,05), гипотиазида

- на 30,1% (р<0,05), а настоя из травы хвоща полевого - на 27,7% (р<0,05). Выведение калия характеризовалось тенденцией к усилению при применении «Васмохвора» (+ 6,2%; р>0,05), тогда как гипотиазид и настой травы хвоща полевого вызывали достоверное увеличение этого показателя (+ 18,1%; р<0,05 и + 11%; р<0,05, соответственно).

Следовательно, на фоне солевой нагрузки настой «Васмохвора» (2,6 мл/кг) более эффективно увеличивает диурез, чем гипотиазид (25 мг/кг; в 1,72 раза) или настой травы хвоща полевого (3 мл/кг); в 1,92 раза). Преимуществом настоя «Васмохвора» является то, что калий из организма он выводит в 2,9 раза меньше по сравнению с гипотиазидом и в 1,8 раза по сравнению с настоем из травы хвоща полевого.

Курсовое применение в течение 7 сут показало, что спонтанный диурез достоверно увеличивался под действием настоя «Васмохвора» (2,6 мл/кг) с 122,9% до 148,9% (р<0,001), под действием гипотиазида (25 мг/кг) - с 60,2 до 69,5% (р<0,05), и настоя травы хвоща полевого (3 мл/кг) - с 53,7% до 67,4% (Р<0,05).

Экскреция креатинина под действием «Васмохвора» увеличилась на 15,7%

- 17,2% (р<0,05)., а под действием гипотиазида и настоя из травы хвоща полевого наблюдалась тенденция к повышению экскреции креатинина на 5,2% и 6,7%, соответственно. Экскреция электролитов увеличилась под влиянием «Васмохвора»: натрия на 39,7-44,8% (р<0,05) и наблюдалась тенденция к повышению калия - на 4,8-5,1%. Под действием гипотиазида экскреция натрия увеличивалась на 29,1%— 33,3% (р<0,05) и калия - на 8,4% -9,39% (р<0,05).

Курсовое введение «Васмохвора» улучшало фильтрационную функцию почек и повышало спонтанный диурез у крыс в 1,65 раза по сравнению с гипотиа-зидом. Введение «Васмохвора» (2,6 мл/кг; внутрижелудочно) уменьшало объем внутрисосудистой жидкости у крыс на 20,5% (р<0,05) и снижало содержание натрия в плазме на 19,3% (р<0,05), сопровождаясь тенденцией к повышению экскреции калия в моче - на 5,5% (р>0,05). Под влиянием настоя травы хвоща полевого в дозе 3 мл/кг при внутрижелудочном введении объем внутрисосудистой жидкости уменьшился на 15,5% (р<0,05), концентрация натрия понизилась на 11,1% (р<0,05) и калия - на 9,1% (р<0,05).

Гипотиазид при внутрижелудочном введении в дозе 25 мг/кг у крыс с водной и солевой нагрузками увеличивал количество ПГЕ2 на 12,6% (р<0,05) и 14,6% (р<0,05), соответственно. Содержание простагландина ПГЕ2 под влиянием настоя из травы хвоща полевого, в дозе 3 мл/кг при внутрижелудочном введении, в плазме увеличилось на 9,4% (р<0,05), у крыс с водной и солевой нагрузками увеличилось на 10,9% (р<0,05) и 18,4% (р<0,05), соответственно.

Васмохвор» повышал уровень калликреиногена в плазме крови крыс с водной и солевой нагрузками на 18,5% (р<0,05) и 19,7% (р<0,05), а уровень кал-ликреина - на 17,8% (р<0,05) и 21,7% (р<0,05), соответственно, по сравнению с контрольной группой (табл. 4). Под действием гипотиазида также наблюдали повышение уровня калликреиногена и калликреина у белых крыс: при водной нагрузке -на 13,6% и 14,8% (р< 0,05) соответственно, при солевой нагрузке - на 13,2% и 17,1% (р<0,05) соответственно.

Настой травы хвоща полевого после водной и солевой нагрузок повышал содержание калликреногена в плазме крови, соответственно, на 15,5% и 16,6% р< 0,05), а количество калликреина увеличивалось на 14,8% (р<0,05) и 19,9% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой.

Исследование возможного ульцерогенного действия настоя «Васмохвора» у интактных крыс показало, что этот сбор при внутрижелудочном введении в дозах 10 и 25 мл/кг не вызывал поражения слизистых оболочек желудка или двенадцатиперстной кишки; симптомов предшествующих деструкции (участки воспаления или эрозии), не наблюдалось. Очень незначительное ульцерогенное действие «Васмохвора» наблюдалось лишь в дозе 50 мл/кг: повреждение слизистой оболочки было выявлено лишь у одного животного (индекс изъязвления - 0,01).

Кроме того, ульцерогенное действие «Васмохвора» было изучено на модели этаноловых повреждений желудка у крыс. «Васмохвор» в дозах 10 и 25 мл/кг не усиливал ульцерогенного действия этанола по сравнению с контролем, для которого индекс изъязвления составил 2,1. Этот сбор не вызывал достоверных различий в степени изъязвления слизистой желудка.

Повреждающее действие «Васмохвора» на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта проявляется лишь в дозах, превышающих ЕД50 более чем в 10 раз. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, «Васмохвор» не потенцирует ульцерогенное действие этанола.

Таким образом, изучение специфической фармакологической активности оригинального растительного сбора «Васмохвор» показало, что этот сбор обладает натрийуретическим и диуретическим действием за счет уменьшения реабсорб-ции катионов натрия в канальцах нефронов, улучшения фильтрационной функции почек, увеличения биосинтеза простагландина Е2, повышения активности калликреин-кининовой системы; установлено, что данный сбор не оказывает ульцерогенного действия и его можно отнести к практически нетоксичным веществам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Повиляева, Елена Александровна, 2004 год

1. Акопов И.А. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение.- Ташкент: Медицина, 1990.- 382 с.

2. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта// 2-е изд.-Л.: Медицина, 1963.- 148 с.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия,- М.: Универсум Паблишинг, 1997.-Вып.2.- 530 с.

4. Беркало Л.А. В поисках ключ-травы: Книга о лекарственных растениях.-Харьков: Прапор, 1990.- 269 с.

5. Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек // Хим. фарм. журн.- 1977,- T.l 1, № 5.- С. 3-11.

6. Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы,- М.: Медицина, 1979.-336 с.

7. Бобкова Н.В., Григорьева О.Н., Сорокина А.А. Влияние некоторых технологических факторов на качество извлечений из травы пустырника // Фармация,- 1993,- Т. 43, № 2,- С. 74-75.

8. Бокарев И.Н., Баранова Н.В. Осложнения терапии верошпироном // Клин, мед.- 1987,-№9,-С. 104-107.

9. Ботанико-фармакогностический словарь: Справоч. пособие / К.Ф.Блинова, Н.А.Борисова, Г.Б.Гортинский и др.; под ред. К.Ф.Блиновой, Г.П.Яковлева.-М.: Высшая школа, 1990.- 252 с.

10. Ю.Бубенчикова В.Н., Бубенчиков А.А., Филиппенко Н.Г. Фитотерапия в вашем доме,- М.: «РИПОЛ КЛАССИК», Курск: ГУИПП «Курск», 1998,- 320 с.

11. Виноградов А.В. Мочегонные средства в клинике внутренних болезней.- М.: Медицина, 1989.-148 с.

12. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н., Виноградов В.М. Практическая фитотерапия / М.: «ОЛМА-ПРЕСС»; СПб.: Изд-во «Нева», «Валери СПД», 1198.-640 с.

13. Вихтинская И.JI. Общие принципы фитотерапии детей // Фитотерапия в Ук-раине.-№1/2.-1999.-54-55.

14. Влияние водных экстрактов из листьев некоторых видов семейства Ericaceae на выделительную функцию почек / Белоусов М.В., Никитин А.И., Комисса-ренко Н.Ф. и др. // Растит, ресурсы,- 1996.- Т. 32, вып. 3.- С. 106-113.

15. Влияние петлевых диуретиков на внутрипочечную гемодинамику: возможные механизмы и физиологическое значение / Мерзон А.К., Хорунжая Л.В., Кульчицкая Т.В. и др. // Фармакология водно-солевого обмена / 4 Всерос. научн. конф. Чебоксары, 1993,- С. 92-93.

16. Галютева Г.И., Бенсон Н.А., Трофимова Н.А. Сравнительная оценка диуретической активности листьев и биомассы культуры тканей листа Orthosiphon stamineus Benth. // Растит, ресурсы,- 1990.- Т. 26, вып. 4.- С. 559-570.

17. Гарник Т.П., Вихтинская И.Л., Исакова Т.И. Обзор официнального и перспективного лекарственного растительного сырья // Фитотерапия в Украине-1998,- № 1,- С. 10-158; № 2-3,- С. 51-58.

18. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ // М.: Медицина,- 1974,- 143 с.

19. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Новые аспекты терапии антагонистом альдо-стерона спиронолактоном // Кардиология.-1995.-№7.-С.53-56.

20. Гиндикин В.Я. Травы, нервы, возраст.-.-Крон-прес, 1996.- 288 с.

21. Глезер Г.А. Диуретики. Руководство для врачей. М.: Интербук-бизнес, 1993.- 352 с.

22. Глезер Г.А., Левинзон A.M. О необходимости компенсации потери калия при терапии мочегонными средствами // Клин, мед.- 1989.- Т.67, № 6,- С. 21-26.

23. Глезер Г.А., Левинзон A.M., Курилова Л.П. Побочные эффекты терапии ги-потиазидом при гипертонии // Клин. мед. 1985. - Т. 63, № 2. - С. 69-73.

24. Глезер В.А., Мерзон А.К., Липко Д.С. Сравнительное изучение калийсбери-гающего эффекта триамтерена и амилорида при лечении гидрохлортиазидом // Клиническая медицина 1990.-Т.68, №9.-С.61-64.

25. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.-11-е изд.,доп.-М. :Медицина, 1989.- 336 с.

26. Гоменюк Г.А. Даниленко B.C. 700 рецептов фитотерапии. Сб. №1.- Киев, 1995,- 84 с.

27. Губергриц А.Я., Соломченко Н.И. Лекарственные растения Донбасса / Под ред. А.Я.Кобзарь,- 5-е изд., испр. и доп.- Донецк: Донбасс, 1990,- 280 с.

28. Данн М. Простагландины почки // Современная нефрология: Пер. с англ. / Под ред. С.Клар, С.Массри,- М.: Медицина, 1984. С. 80-121.

29. Деркач А.И., Комиссаренко Н.Ф., Чернобай В.Т. Кумарины соцветий Calendula officinalis и Helichrisum arenarium // Химия природ. соед.-1986.- № 6.- С. 777.

30. Джеймс А.Шейман. Патофизиология почки. Пер. с анг.-2-е изд., испр.-М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»- «Невский Диалект», 1999.- 206 с.

31. Иванов В.И. Лекарственные средства в народной медицине.-М.: Военное издательство, 1992.-448с.

32. Дудченко Л.Г., Гарнык Т.П., Шураева Т.К. Сбор фитосырья // Фитотерапия в Украине,- 1999,- № 3-4,- С. 58-65.

33. Зверев Я.Ф., Соколов Э.А. Влияние диуретиков на активность калликреин-кининовой системы крови в условиях экспериментального воспаления // Фармакол. и токсикол.- 1996.-Т.59, № 4.-С.84-86.

34. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / Б.М. Штабский, М.И. Гжегоцкий, М.Д. Гжегоцкий и др. // Санитария и гигиена.- 1980.- № 10. С. 49-51.

35. Календула как лекарственное растение / Мамчур Ф.И., Зузук Б.М., Бакин С.А. и др. // Фармац. журн.-1987,- № 3.- С. 68-69.

36. Комиссаренко Н.Ф., Чернобай В.Т., Деркач А.И. Флавоноиды соцветий Calendula officinalis //Химия природ, соед.- 1988,- № 6,- С. 795-801.

37. Коновалова О.А., Рибалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. //Растит, ресурсы.- 1990.- Т. 26, вып. 3.- С. 448-463.

38. Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Лекарственные растения.- М.: Рольф, Айрис-пресс, 1998.- (Энциклопедии).- 768 с.

39. Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Народная медицина.- М.: Рольф, Айрис-пресс, 1997,- (Энциклопедии).- С. 603-604, 606, 610.

40. Крылов А.А., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии,- СПб: Изд-во «Питер», 2000,- 416 с.

41. Кузьмин О. Б. Взаимодействие диуретиков с простагландиновой системой почек // Фармакол. и токсикол.-1988.-№1.-С.100-104.

42. Кутырина И.М., Клепиков П.В. О роли ренин-ангиотензивной системы в патогенезе нефротического синдрома // Тер. арх,- 1988.- № 6. С. 32-34.

43. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь.- СПб.: Сотис, 1995.- 31 1 с.

44. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений,- М.: ЭКСМО-Пресс, 2001.- 992 с.

45. Лавренова Г.В. Фитотерапия,- СПб: ООО "СМИО Пресс", ТОО "Диамант'4, 1996,-Т.1.-480 е.; Т.2.- 480 с.

46. Лагерь А.А. Лечение травами,- Ростовн/Д: Феникс, 1997.-320 с.

47. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия.-2-еизд., доп.-Л.: Медицина, 1990,- 304 с.

48. Ладынина Е.А. Травник для всех. М.: Фирма «Мосгорпечать», 1993,- 288 с.

49. Ладыгина Е.Я. Календула лекарственная (Calendula officinalis L.) // Фармация.- 1992,- Т.41, № 4,- С. 84-86.

50. Лебедев А.А. Новые представления о функции нефрона и о механизмах действия диуретиков // Фармакол. и токсикол. 1990. - №2. - с. 8-13.

51. Лебедев А.А., Петренко Н.А. Антиокислительные свойства фуросемида в условиях ишемии почки // Эксперим. и клинич. фармакол. 1996. - Т. 59, № 4,-С. 28-30.

52. Лекарственные растения Сибири / Под ред. В.Г.Минаева.- 5-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1991.-431 с.

53. Лекарственные растения: Справочное пособие / Н.И.Гринкевич, И.А.Баландина, В.А.Ермакова и др.; Под ред. Н.И.Гринкевич,- М.: Высшая школа, 1991.- 398 с.

54. Лечение почек и мочевыводящих путей /Гажев Б.Н., Виноградова Т.А., Мартынов В.К., Виноградов В.М.- СПб: АОЗТ «Аспект»; ИКФ «МиМ-Экспресс», 1996.- 256 с.

55. Лекарственные растения: Энциклопедический справочник / Ответ, ред.

56. А.М.Гродзинский,- Киев: Изд-во Укр. сов. энцикл. им. М.П.Бажана УВКЦ "Олимп", 1992,- 544 с.

57. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник / Под ред. М.А.Клюева.-М.: Рус. Книга, 1993,- 576 с.

58. Мамчур Ф.И. Фитотераптя в урологии.- 3-е изд., перераб. и доп.- Киев: Здоровье, 1991.-144 с.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах,-14-е изд., перераб., испр. и доп. М.: ООО "Новая Волна", 2000. -Т. 1. - 540 с.

60. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Под ред. Тринуса Ф.П. Управление по внедр. нов. лек. средств и мед. техники, ФК МЗ СССР,- М., 1983,- 11 с.

61. Наточин Ю.В. Уровни и механизмы интеграции деятельности почки // Успехи физиол. наук. 1988. - Т.19, № 1. - С. 3-23.

62. Некрасова А.А., Клембовский А.А., Левицкая Ю.В. Простагландины почек и гипертоническая болезнь // Кардиология,- 1986.- Т.26, № 3,- С. 13-20.

63. Нефрология: Руководство для врачей: в 2-х томах. T.l, Т.2 / РАМН. М.: Медицина, 1995. - 496 е., 416 с.

64. Нижний С.В., Дмитриева Н.В. Скрининг физиологически активных соединений. М.: Медицина, 1985 .- 160 с.

65. Новые аспекты в развитии и стандартизации метода определения простаг-ландинов в биологических жидкостях и тканях / Помойнецкий В.Д., Некрасова А.А., Косых В.Н., Газарян Г.А. // Вопр. мед. химии. 1979. - № 5.- С. 636-641.

66. Нуралиев Ю.Н., Нодыров С. 110 рецептов Авиценны.-М.: ЗАО «Весь», 1999.- 224 с.

67. Определитель высших растений Украины / Д.Н. Доброчаева, М.И. Котов, Ю.Н. Прокудин и др.- Киев: Наук, думка, 1987.-548 с.

68. Орлов В.А., Барханов А.Г. Клиническая фармакология диуретических лекарственных средств // Клиническая медицина,-1991 .-№2.-С. 17-24.

69. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений / Пер. с нем.- М.: Мир, 1998.-468 с.

70. Пасхина Т.С. Калликреин плазмы крови новые функции //Биохимия.-1976,- Т.41, № 8.- С. 1347.

71. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреино-гена и калликреина сыворотки (плазмы) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях // Вопр. мед. химии.- 1974.- Т.20, № 6.- С. 660-663.

72. Передерий В.А. Рецептурный справочник фитотерапевта,- Киев: АО «Обереги», 1995,- 428 с.

73. Попов А.И. Элементный состав надземной части Achillea millefolium L. (Кемеровская обл.) // Растит, ресурсы,- 1996,- Т.29, вып. 3.- С. 100-104.

74. Попов Д.М., Пащинская Е.В., Коваленко Л.И. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом // Фармация.-1992,- Т.41, №4,-С. 27-31.

75. Раевский К.С. Фармакология нейролептиков.-М.:Медицина,1976.-276 с.

76. Растительные дубильные вещества. Зависимость дубящих свойств экстрактов от их состава / Исламбеков Ш.Ю., Каримджанов А.К., Мавлянов С.М. и др. //Химия природ, соед,- 1990,- № 3.- С. 293-304.

77. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование.- Л.: Наука, 1987,- 453 с.

78. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник,- Вып. 10,- 2003,- М.: ООО «РЛС-2002»,- 1440 с.

79. Реднюк Т.Д. Лекарственные сборы для лечения заболеваний почек и моче-выводящих путей // Фармация.- 1992,- Т.41, № 4.- С. 87-89.

80. Рецепты здоровья и долголетия / Сост. Н.И.Божух, Л.П.Камрат, И.Н.Лав-ренко и др.- Днепропетровск: Росток, 1994.- 447 с.

81. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии,- М., 2000.-352 с.

82. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. -М.: Медицина, 1993,- 150 с.

83. Содержание каротиноидов и флаваноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. / С.А.Ивасенко, Л.Н.Прибывкова, С.М. Адекенов и др. // Растит, ресурсы.- 2000,- Т.36, вып. 2,- С. 107-110.

84. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия).- Харьков: Основа, 1993.- 447 с.

85. Соколов С .Я., Замотаев И.П. Фитотерапия и фитофармакология: Рук. Для врачей.-М.: Мед.информ. агенство, 2000.- 976 с.

86. Справочник по заготовкам лекарственных растений.-Киев:Урожай, 1989.-286 с.

87. Сухаренко В.В. Опыт практического применения травы репешка обыкновенного и кирказона ломоносовидного в лечении хронического пиелонефрита // Фитотер. в Укр,- 1998.- № 4,- С.44.

88. Тареева И.Е. Нефрология: Руководство для врачей. В 2 томах.-М.:Медицина, 1995,-С. 35-76.

89. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларычева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования,- М.Медицина, 1983,- 192 с.

90. Товстуха B.C. Фитотерапия.- К.: Здоровья, 1991.- С. 163-164.

91. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ / Под ред. Арзамасцева Е.В. Управление по внедрению нов. лек. средств и мед. техники, ФК МЗ СССР.- М., 1985,- 19 с.

92. Тринус Ф.П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих средств: Метод, ре-ком.- Киев, 1974,- 27 с.

93. Турищев С.Н. Рациональная фитотерапия (лечение травами).- М.: Информ-печать, 2000,- 240 с.

94. Фитотерапия в клинике внутренних болезней: Учеб. пособие для студентов вузов / Б.А.Самура, В.Ф.Черных, И.П.Банный и др.; Под ред. Б.А.Самуры.-Харьков: Изд-во НфаУ: Золотые страницы, 2003.-416 с.

95. Ужегов Т.Н. Рецепты древней медицины.- Смоленск: Русич, 1997,- 464 с.

96. Ульченко Н.Т., Глушенкова А.И., Мухамедова Х.С. Липиды Calendula officinalis // Химия природ, соед.- 1998.- № 3.- С. 298-301.

97. Фадеев Н.Б. Царица лугов // Лек. раст,- 2002.-№ 1,- С. 13-18.

98. Фармакологическая активность некоторых лекарственных растений /Бу-бенчикова В.Н., Яцюк В.Я., Дрозд Г.А. и др. // 5-й Российскийй национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.- М., 1998.- С. 650.

99. Фармакологический скрининг новых физиологически активных веществ: Метод, рекомендации / Ф.П.Тринус, В.И.Кондратюк, В.М. Колодяжный, Ю.Н.Максимов.- Киев, 1985. 21 с.

100. Фармакотерапия заболеваний мочеполовой системы / Дроговоз С.М., Росси-хин В.В., Исакова Т.И., Зупанец И.А.; под ред. С.М.Дрововоз.- Харьков: Основа, 1995,- 239 с.

101. Фитотерапия в вашем доме. Лечение лекарственными растениями / Сост. В.Н.Ковалев, А.Г.Сербии,- Киев: РПО «Полиграфкнига», 1991,- 96 с.

102. Флавоноиды листьев малины и ежевики и их антиоксидантная активность /Никитина B.C., Шендель Г.В., Герчиков А.Я., Ефименко Н.Б. // Хим.-фарм. журн,- 2000,- Т.34, № 11,- С.25-27.

103. Юб.Харченко М.С., Сила В.И., Володарский Л.И. Лекарственные растения и их использование в народной медицине,- Киев: Здоровья, 1972,- 336 с.

104. Химический анализ лекарственных растений. Учебное пособие для фармацевтических вузов и факультетов / Под ред. Н.И.Гринкевич, Л.Н.Сафронич,-М.: Высшая школа, 1983.- 176 с.

105. Чекман И.С., Липкан Г.Н. Растительные лекарственные средства,- Киев: Колос, «ИТЭМ», 1993.- 384 с.

106. Шенгур В.Ф. Влияние фитолита на процесс экспериментального камнеоб-разования в почках // II Нац. съезд фармакол. Украины. Тез. докл.- Днепропетровск, 2001.-С. 284.

107. Шилин Д.Е., Дедов И.И., Григорьева Е.А. Лечебный эффект спиронолакто-на при синдроме гиперандрогении // Пробл. эндокринол. 1993. - Т. 39, № 2,- С. 55-60.

108. Энциклопедия травяных чаев / А.Ю. Нестеровская, Т.Д.Рендюк, Л.Я. Спе-шилов и др.-М.: Крон-прес, 1997.-592 с.

109. Энциклопедия травоцелительства / А.Ю. Нестеровская, Т.Д.Рендюк, Л.Я. Спешилов и др.-М.: Крон-прес, 1999.-796 с.

110. Abd-El-Megeed K.N. Studies on the molluscicidal actvity of Calendula micrantha officinalis (Compositae) on fascioliasis transmitting snails / J. Egypt. Soc. Parasitol. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 183-192.

111. Aksoy A., Hale W.H., Dixon J.M. Capsella bursa-pastoris (L.) Medic, as a biomo-nitor of heavy metals / Sci. Total Environ. 1999. - Vol. 226, N 2-3. - P. 177-86.

112. Andrade Cetto A., Wiedenfeld H., Revilla M.C. Hypoglycemic effect of Equi-setum myriochaetum aerial parts on streptozotocin diabetic rats / J. Ethnopharma-col. 2000. - Vol. 72, N 1-2. - P. 129-133.

113. Anti-oedematous activities of the main triterpendiol esters of marigold (Calendula officinalis L.) / Zitterl-Eglseer K., Sosa S., Jurenitsch J. et al. // J. Ethnopharma-col.- 1997.- N 57(2).- P. 139-144.

114. Avallone R, Zanoli P, Puia G Pharmacological profile of apigenin, a flavonoid isolated from Matricaria chamomilla / Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol. 59, N 11.-P. 1387-1394.

115. Azevedo L., Gomes J.C., Stringheta P.C. Black bean (Phaseolus vulgaris L.) as a protective agent against DNA damage in mice / Food Chem. Toxicol. 2003. -Vol. 41, N 12.-P. 1671-1676.

116. Bahorun Т., Aumjaud E., Ramphul H. Phenolic constituents and antioxidant capacities of Crataegus monogyna Hawthorn) callus extracts / Nahrung. 2003. -Vol. 47, N3.-P. 191-198.

117. Beaux D., Fleurentin J., Mortier F. Effect of extracts of Orthosiphon stamineus Benth, Hieracium pilosella L., Sambucus nigra L. and Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. in rats //Phytother. Res.- 1999,- N 13(3).- P. 222-225.

118. Belz G.G. Dose-response related efficacy in orthostatic hypotension of a fixed combination of D-camphor and an extract from fresh Crataegus berries and the contribution of the single components / Phytomedicine. 2003. -Vol. 10, N 4. - P. 61-67.

119. Beyers H., Malan S.F., van der Watt J.G., de Villiers M.M. Structure-solubility relationship and thermal decomposition of furosemide // Drug Dev. Ind. Pharm. -2000.-N 10.-P. 1077-1083.

120. Bian L., Chertoff M.E. Distinguishing cochlear pathophysiology in 4-amino-pyridine and furosemide treated ears using a nonlinear systems identification technique // J. Acoust. Soc. Am. 2001. - N 2. - P. 671-685.

121. Bienvenu E., Amabeoku G.J., Eagles P.K. Anticonvulsant activity of aqueous extract of Leonotis leonurus / Phytomedicine. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 217-223.

122. Bonnet U, Gastpar M, Bingmann D Ethacrynic acid: effects on postsynaptic GABA responses and electric activity of С A3 neurones // Neuroreport 1996. -N 18.-P. 2983-2987.

123. Chang J.S., Chiang L.C., Chen C.C. Antileukemic activity of Bidens pilosa L. var. minor (Blume) Sherff and Houttuynia cordata Thunb. / Am. J. Chin. Med. 2001. -Vol. 29, N2.-P. 303-312.

124. Chiang L.C., Chang J.S. Anti-Herpes simplex virus activity of Bidens pilosa and Houttuynia cordata / Am. J. Chin. Med. 2003. - Vol. 31, N 3. - P. 355-362.

125. Chinwala M.G., Gao M., Dai J. In vitro anticancer activities of Leonurus hetero-phyllus sweet (Chinese motherwort herb) / J. Altern. Complement. Med.- 2003. -Vol.9,N4.-P. 511-518.

126. Ciaccio P.J., Shen H., Kruh G.D. Effects of chronic ethacrynic acid exposure on glutathione conjugation and MRP expression in human colon tumor cells // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 222, N 1. - P. 111 -115.

127. Competitive inhibition of swine kidney copper amine oxidase by drugs: amiloride, clonidine, and gabexate mesylate / Federico R., Angelini R., Ercolini L et al. // Biochem. Biophys Res Commun.- 1997,- N 7, 240(1).- P. 150-152.

128. Conformation in solution and dynamics of a structurally constrained linear insect kinin pentapeptide analogue / Moyna G., Williams H.J., Nachman R.J., Scott A.I. // Biopolymers.- 1999.- N 15, 49(5)-. P. 403-413.

129. Copland A., Nahar L., Tomlinson C.T. Antibacterial and free radical scavenging activity of the seeds of Agrimonia Eupatoria / Fitoterapia. 2003. - Vol. 74, N 12. -P. 133-135.

130. Corboz M.R., Ballard S.T., Gao H. Differential effects of furosemide on porcine bronchial arterial and airway smooth muscle // J. Appl. Physiol. 2000. - N 4. -P. 1360-1364.

131. Decaux G. Long-term treatment of patients with inappropriate secretion of antidiuretic hormone by the vasopressin receptor antagonist conivaptan, urea, or furosemide // Am. J. Med. 2001. - N 7. - P. 582-584.

132. Dimo Т., Nguelefack T.B., Kamtchouing P. Hypotensive effects of a methanol extract of Bidens pilosa Linn on hypertensive rats / C. R. Acad. Sci. 1999. -Vol. 322, N4.-P. 323-329.

133. Dimo Т., Rakotonirina S., Kamgang R. Effects of leaf aqueous extract of Bidens pilosa (Asteraceae) on KC1- and norepinephrine-induced contractions of rat aorta / J. Ethnopharmacol. 1998. - Vol. 60, N 2. - P. 179-182.

134. Dimo Т., Rakotonirina S.V., Tan P.V. Leaf methanol extract of Bidens pilosa prevents and attenuates the hypertension induced by high-fructose diet in Wistar rats / J. Ethnopharmacol. 2002. - Vol. 83, N 3. - P. 183-191.

135. Diuretics in renal failure /Andreucci M., Russo D., Fuiano G. et al. //Miner Electrolyte Metab. 1999,- N 25(1-2).- P 32-38.

136. Effect of diuretics on urinary oxalate, calcium, and sodium excretion in very low birth weight infants / Campfield Т., Braden G., Flynn-Valone P., Powell S. // Pediatrics.- 1997,- Vol. 99, Is. 6,- P.814.

137. Euphorbia hirta leaf extracts increase urine output and electrolytes in rats / Johnson P.B., Abdurahman E.M., Tiam E.A. et al. // J. Ethnopharmacol.-. 1999.- N 65(1)-. P. 63-69.

138. Fazio M., Bardelli M., Cominotto F. Haemoconcentration, shear-stress increase and carotid artery diameter regulation after furosemide administration in older hypertensives // Exp. Gerontol. 2001. - N 3. - P. 571-581.

139. Ferns T.F. Prostaglandins and the kidney //Amer. J. Nephrol.- 1989.-Vol. 3.-№2/3,-P. 139-144.

140. Flanagan S.D., Benet L.Z. Net secretion of furosemide is subject to indomethacin inhibition, as observed in Caco-2 monolayers and excised rat jejunum // Pharm. Res-. 1999,-N 16(2).-P. 221-224.

141. Furosemide inhibits angiotensin II-induced contraction on human vascular smooth muscle / Stanke F., Devillier P., Breant D. et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1998.-N46(6).-P. 571-575.

142. Fujita Т., Kumagai Y. Involvement of the renal kallikrein-kinin system in furosem-ide-induced natriuresis in rats // Jpn. J. Pharmacol. 2000. -N 2. - P. 133-139.

143. Genotoxicity of an extract of Calendula officinalis L. / Ramos A., Edreira A., Vizoso A. et al. // J. Ethnopharmacol.- 1998.- N 61(1).- P. 49-55.

144. Glinwood R., Pettersson J., Ahmed E. Change in acceptability of barley plants to aphids after exposure to allelochemicals from couch-grass (Elytrigia repens) / J. Chem. Ecol. 2003. - Vol. 29, N 2. - P. 261-274.

145. Gomaa A., Hashem Т., Mohamed M., Ashry E. Matricaria chamomilla extract inhibits both development of morphine dependence and expression of abstinence syndrome in rats / J. Pharmacol. Sci. 2003. - Vol. 92, N 1. - P. 50-55.

146. Graefe E.U., Veit M. Urinary metabolites of flavonoids and hydroxycinnamic acids in humans after application of a crude extract from Equisetum arvense // Phytomedicine. 1999,- N 6(4).- P. 239-246.

147. Graf J. Herbal anti-inflammatory agents for skin disease 11 Skin Therapy Lett.-2000.- N 5(4).- P. 3-5.

148. Greenwood I.A., Hogg R.C., Large W.A. Effect of frusemide, ethacrynic acid and in-danyloxyacetic acid on spontaneous Ca-activated currents in rabbit portal vein smooth muscle cells//Br. J. Pharmacol. 1995,-Vol. 115,N5.-P. 733-738.

149. Gurbuz I., Ustun O., Yesilada E. In vivo gastroprotective effects of five Turkish folk remedies against ethanol-induced lesions / J. Ethnopharmacol. 2002. - Vol. 83, N3.-P. 241-244.

150. Haenen H.E., Spenkelink A., Teunissen C. Transport and metabolism of glutathione conjugates of menadione and ethacrynic acid in confluent monolayers of rat renal proximal tubular cells// Toxicology.- 1996,-Vol. 112, N2-P. 117-130.

151. Hamburger M., Adler S., Baumann D. Preparative purification of the major antiinflammatory triterpenoid esters from Marigold (Calendula officinalis) / Fitoterapia. -2003. Vol. 74, N 4. - P. 328-338.

152. Hangen L, Bennink MR. Consumption of black beans and navy beans (Phaseolus vulgaris) reduced azoxymethane-induced colon cancer in rats / Nutr. Cancer. 2002.-Vol. 44, N l.-P. 60-65.

153. Hladun N.P., Bondarenko A.S., Nahorna S.S., Smyrnova O.V. Investigation of the activity of the preparation cerbiden against Candida spp. / Mikrobiol. Z. 2002. -Vol. 64, N6.-P. 57-61.

154. Hoffman D.W.; Baraban S.C. Dissociation of synchronization and excitability in furosemide blockade of epileptiform activity // Science.- 10/6/95.- Vol. 270, Is. 5233.- P.99-102.

155. Hoffman D.W., Wiebkin P., Rybak L.P. Inhibition of glutathione-related enzymes and cytotoxicity of ethacrynic acid and cyclosporine // Biochem. Pharmacol. -1995. Vol. 49, N 3. - P. 411-415.

156. Hohlfeld M., Veit M., Strack D. Hydroxycinnamoyltransferases Involved in the Accumulation of Caffeic Acid Esters in Gametophytes and Sporophytes of Equi-setumarvense/Plant Physiol.- 1996.-Vol. Ill, N4.-P. 1153-1159.

157. Holzhuter G., Narayanan K., Gerber T. Structure of silica in Equisetum arvense / Anal. Bioanal. Chem. 2003. - Vol. 376, N4.-512-517.

158. Inhibition of carbonic anhydrase accounts for the direct vascular effects of hydrochlorothiazide / Pickkers P., Garcha R.S., Schachter M., Smits P., Hughes A.D. // Hypertension.- 1999,-N 33(4).-P. 1043-1048.

159. Jaffe B.V., Bernham H.R., Parker C.W.Radioimmunoassay mesurement of prostaglandin A, E and F in human plasma // J. Clin. Invest.- 1973,- Vol. 52,- P. 398-405.

160. Jhund P.S., Davie A.P., McMurray J.J. Aspirin inhibits the acute venodilator response to furosemide in patients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. -N5.-P. 1234-1238.

161. Joksic G., Stankovic M., Novak A. Antibacterial medicinal plants Equiseti herba and Ononidis radix modulate micronucleus formation in human lymphocytes in vitro / J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2003. - Vol. 22, N 1. - 41-48.

162. Kalvatchev Z., Walder R., Garzaro D. Anti-HIV activity of extracts from Calendula officinalis flowers // Biomed. Pharmacother.- 1997,- N 51(4).- P. 176-80.

163. Kawaguchi A., Sugimoto K., Ohmori M. et al. Furosemide-probenecid interaction as a laboratory exercise for undergraduate education in clinical pharmacology // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. - N 4. - P. 232-237.

164. Khan M.R., Kihara M., Omoloso A.D. Anti-microbial activity of Bidens pilosa, Bischofia javanica, Elmerillia papuana and Sigesbekia orientalis / Fitoterapia. -2001. Vol. 72, N 6. - P. 662-665.

165. Kirakosyan A., Seymour E. Antioxidant capacity of polyphenolic extracts from leaves of Crataegus laevigata and Crataegus monogyna (Hawthorn) subjected to drought and cold stress / J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, N 14. - P. 3973-3976.

166. Krazhan I.A, Garazha N.N. Treatment of chronic catarrhal gingivitis with poly-sorb-immobilized calendula / Stomatologiia (Mosk). 2001. - Vol. 80, Vol. 5. -P. 11-13.

167. Kulkami A.P., Sajan M. Lipoxygenase-another pathway for glutathione conjugation of xenobiotics: A study with human term placental lipoxygenase and ethacrynic acid // Arch. Biochem. Biophys. 1999,- Vol. 371, N 2,- P. 220-227.

168. Lavallee, S.L.; Iwanoto L.M. Furosemide-induced airwey relaxation in guinea pigs: Relation to Na-K-2CI cotransporter function // American Journal of Physi-ology.-1997.- Part 1 of 2, Vol. 273, Is. 1,- P. L211.

169. Lewis M.A., Awan A. Mannitol and frusemide in the treatment of diuretic resistant oedema in nephrotic syndrome // Arch. Dis. Child.- 1999.- N 80(2).- P. 184-185.

170. Maeda H., Miyamoto K., Sano T. Occurrence of dermatitis in rats fed a cholesterol diet containing field horsetail (Equisetum arvense L.) //J. Nutr. Sci. Vitami-no 1. (Tokyo).- 1997,- N 43(5)-. P. 553-563.

171. Manohar M., Goetz Т.Е. Clenbuterol administration does not enhance the efficacy of furosemide in attenuating the exercise-induced pulmonary capillary hypertension in Thoroughbred horses // J. Vet. Pharmacol. Ther. 2000. -N 6. - P. 389-395.

172. Marrasi-Uberti E., Turba C. The experimental gastric ulcer from histamin in guinea-pigs. Rept. II. Methodology for biologically controlling the anti-ulcer activity of drugs // Med. Exptl.- 1961.- Vol. 5, N 1.- P. 9-14.

173. Marukami Т., Kishi A., Yoshikawa M. Final report on the safety assessment of Calendula officinalis extract and Calendula officinalis / Int. J. Toxicol. 2001. -Vol. 20, N2.-P. 13-20.

174. Milkowska-Leyck K., Filipek B. Pharmacological effects of lavandulifolioside from Leonurus cardiaca / J. Ethnopharmacol. 2002. - Vol., N 80. - P. 85-90.

175. Muniz P., Fortuno A., Zalba G. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. -2001.-N 16. -N l.-P. 14-17.

176. Murayama Т., Kishi N. Agrimoniin, an antitumor tannin of Agrimonia pilosa Ledeb., induces interleukin-1 / Anticancer Res. 1992. - Vol. 12, N5.-P. 1471-1474.

177. Murphey L., Kumar S. Endogenous bradykinin and the renin and pressor responses to furosemide in humans // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - N 2. - P. 644-648.

178. Ortega C.A., Rotelli A.E.Chemical components and anti-inflammatory activity from Bidens subalternans / Planta Med. 1998. - Vol. 64, N 8. - P. 778.

179. Pari L., Venkateswaran S. Effect of an aqueous extract of Phaseolus vulgaris on the properties of tail tendon collagen of rats with streptozotocin-induced diabetes / Braz. J. Med. Biol. Res. 2003. - Vol. 36, N 7. - P. 861-870.

180. Park C.W., You H.Y., Kim Y.K. Chronic tubulointerstitial nephritis and distal renal tubular acidosis in a patient with frusemide abuse // Nephrol. Dial. Transplant. -2001,-N4.-P. 867-869.

181. Perazella M.A. Trimethoprim is a potassium-sparing diuretic like amiloride and causes hyperkalemia in high-risk patients //Am. J. Ther.- 1997.- N 4.- P 343-348.

182. Pereira R.L., Ibrahim Т., Lucchetti L. Immunosuppressive and anti-inflammatory effects of methanolic extract and the polyacetylene isolated from Bidens pilosa L. / Immunopharmacology. 1999. - Vol. 43, N 1. - P. 31-37.

183. Perez-Carreon J.I., Cruz-Jimenez G., Licea-Vega J.A. Genotoxic and anti-geno-toxic properties of Calendula officinalis extracts in rat liver cell cultures treated with diethylnitrosamine / Toxicol. In Vitro. 2002. - Vol. 16, N 3. - P. 253-258.

184. Plata C., Meade P., Hall A. Alternatively spliced isoform of apical Na(+)-K(+)-Cl(-) cotransporter gene encodes a furosemide-sensitive Na(+)-Cl(-) cotransporter // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. - N 4. - P. 574-582.

185. Pye S., Pavord I., Wilding P. A comparison of the effects of inhaled furosemide and ethacrynic acid on sodium-metabisulfite-induced bronchoconstriction in subjects with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, N 2. - P. 337-339.

186. Rapid life-threatening hyperkalemia after addition of amiloride HC1 / hydrochlorothiazide to angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy / Chiu T.F., Bullard M.J., Chen J.C, Liaw S.J. //Ann Emerg Med.- 1997.- Nov. 30(5).- P 612-615.

187. Refoufi A., Jahier J., Esnault M.A. Genome analysis of Elytrigia pycnantha and Thinopyrum junceiforme and of their putative natural hybrid using the GISH technique / Genome. 2001. - Vol. 44, N 4. - P. 708-715.

188. Revilla M.C, Andrade-Cetto A., Islas S. Hypoglycemic effect of Equisetum my-riochaetum aerial parts on type 2 diabetic patients / J. Ethnopharmacol. 2002. -Vol. 81, N l.-P. 117-120.

189. Rubupungenosides A and B, two novel triterpenoid saponin dimers from the aerial parts of Ribus pungens / Wang B.G., Zhu W.M., Li X.M. et al. // J. Nat. Prod.-2000,-N 63(6).-P. 851-854.

190. Sakurai N., Iizuka Т., Nakayama S. Vasorelaxant activity of caffeic acid derivatives from Cichorium intybus and Equisetum arvense / Yakugaku. Zasshi. 2003. -Vol. 123, N7.-P. 593-598.

191. Santidrian S, de Moya CC, Grant G Local (gut) and systemic metabolism of rats is altered by consumption of raw bean (Phaseolus vulgaris L var athropurpurea) / Br. J. Nutr. 2003. - Vol. 89, N3,-P. 311-319.

192. Satoh M., Satoh Y., Isobe K. Studies on the constituents of Leonurus sibiricus / Chem. Phann. Bull. (Tokyo). 2003. - Vol. 51, N 3. - P. 341-342.

193. Schroder D., Weiser M., Klein P. Efficacy of a homeopathic Crataegus preparation compared with usual therapy for mild (NYHA II) cardiac insufficiency: results of an observational cohort study / Eur. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 5, N 3. - P. 319-326.

194. Schuller D., Lynch J.P., Fine D. Protocol-guided diuretic management: comparison of furosemide by continuous infusion and intermittent bolus see comments. // Crit Care Med. 1997 Dec. 25(12). P 1969-1975.

195. Searles R.V., Johnson M., Shikher V. Effects of ethacrynic acid on intraocular pressure of anesthetized rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 220, N 3.-P. 184-188.

196. Shi M., Chang L., He G. Stimulating action of Carthamus tinctorius L., Angelica sinensis (Oliv.) Diels and Leonurus sibiricus L. on the uterus / Zhongguo Zhong YaoZaZhi.- 1995.-Vol. 20, N3,-P. 173-175

197. Simoes A., Domingos F., Prata M.M. Nephrocalcinosis induced by furosemide in an adult patient with incomplete renal tubular acidosis // Nephrol. Dial. Transplant. 2001.-N 5. - P. 1073-1074.

198. Smith F.G., Sener A., Hyland P. Chronic furosemide treatment alters renal responses to furosemide in conscious lambs // Pediatr. Nephrol. 2000. - N 10-11. -P. 916-921.

199. Sudo Т., Hayashi F., Nishino T. Responses of tracheobronchial receptors to inhaled furosemide in anesthetized rats //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Sep. 162(3 PT 1). P. 971-975.

200. Suzuki M., Kaga K. Effect of furosemide on basal lamina anionic sites in guinea pig labyrinth // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001. - N. 3. - P. 283-289.

201. Szakiel A., Janiszowska W. Reversibility of the oleanolic acid monoglycosides transport across the tonoplast in vacuoles isolated from Calendula officinalis Oleaves //Acta Biochim. Pol. 1997. 44(1). P 55-59.

202. Tan P.V., Dimo Т., Dongo E. Effects of methanol, cyclohexane and methylene chloride extracts of Bidens pilosa on various gastric ulcer models in rats / J. Eth-nopharmacol. -2000. Vol. 73, N 3. - P. 415-421.

203. Tankanow R., Tamer H.R., Streetman D.S. Interaction study between digoxin and a preparation of hawthorn (Crataegus oxyacantha) / J. Clin. Pharmacol. 2003. -Vol. 43, N6.-P. 637-642.

204. Tasdemir D., Scapozza L., Zerbe O. Iridoid glycosides of Leonurus persicus / J. Nat. Prod. 1999.-Vol. 62, N6.-P. 811-816.

205. Terao Т., Matsuda K., Shouji H. Improvement in site-specific intestinal absorption of furosemide by Eudragit L100-55 // J. Pharm. Pharmacol. 2001. -N4.-P. 433-440.I

206. Toczolowski J., Wozniak D. Studies of changes in filtration angle after experimental administration of ethacrynic acid into the anterior chamber // Klin. Oczna. 1996.-Vol. 98, N2.-P. 89-91.

207. Tomasi V.H. Softening of plant specimens (Equisetaceae) to improve the preparation of paraffin sections // Biotech. Histochem. 1997 Jul. 72(4). P. 209-212.

208. Torra Bou J.E., Rueda Lopez J., Segovia Gomez T. Mepentol is a hyper-oxygenized acidic fats product with extracts of Equisetum Avrense and Hypericum Perforatum / Rev. Enferm. 2003. - Vol. 26, N 1. - P. 54-61.

209. Two rhamnogalacturonide tetrasaccharides isolated from semi-retted flax fibers are signaling molecules in Rubus fruticosus L. cells / Dinand E., Excoffier G., Lienart Y., Vignon M.R. // Plant Physiol. 1997 Oct. 115(2). P 793-801.

210. Van Assen S. Severe hyponatraemia in an amiloride/hydrochlorothiazide-treated patient see comments. // Neth. J. Med. 1999 Mar. 54(3). P 108-113.

211. Wang J., Qin H., Zhang H. Inhibition of 5 compounds from Bidens bipinnata on leukemia cells in vitro / Zhong Yao Cai. 1997. - Vol. 20, N 5. - P. 247-249.

212. Wong S.G., Card J.W., Racz W.J. The role of mitochondrial injury in bromoben-zene and furosemide induced hepatotoxicity // Toxicol. Lett.- 2000,- Aug 16. 116(3). P. 171-181.

213. Yamamoto Т., Moriwaki Y., Takahashi S. Effect of furosemide on renal excretion of oxypurinol and purine bases // Metabolism 2001. -N 2. - P. 241-245.

214. Zanoli P., Avallone R., Baraldi M. Behavioral characterisation of the flavonoids apigenin and chrysin / Fitoterapia. 2000. - Vol. 71, N 1. - P. S117-S123.

215. Zhang X.B., Guo C.C., Xu J.B. A novel ethacrynic acid sensor based on a lantha-nide porphyrin complex in a PVC matrix // Analyst. 2000. -N 5. - P. 867-870.