Фармакогностическое изучение травы волдырника ягодного (Cucubalus baccifer L.) и мягковолосника водяного (Myosoton aquaticum (L.) Moench тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Дармограй, Сергей Васильевич

• Дармограй, Сергей Васильевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дармограй, Сергей Васильевич

1.1.1. Семейство гвоздичные..................................................................14

1.1.2. Волдырник ягодный........................................................................16

1.1.3. Мягковолосник водяной..............................................................18

1.2. Химический состав..............................................................................................20

1.2.1. Элементный состав............................................................................21

1.2.2. Вещества первичного обмена................................................22

1.2.3. Вещества вторичного обмена................................................24

1.2.3.1. Сапонины..............................................................................24

1.2.3.2. Фенольные соединения............................................25

1.2.3.3. Экдистероиды..................................................................30

1.2.4. Хемотаксономические исследования..............................36

1.2.5. Особенности и возможности

37

применения в медицине................................

Заключение..............................................................................................................................58

Част ь11

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования....................................................................................60

2.2. Методы фитохимических исследований..........................................60

2.2.1. Анализ элементного состава....................................................60

2.2.1.1. Атомно-абсорбционный метод........................60

2.2.1.2. Рентгенофлуоресцентный метод......................61

2.2.1.3. Масс-спектрометрический метод....................63

2.2.2. Качественный анализ отдельных природных соединений................................................................................................64

2.2.2.1. Вещества первичного обмена..............................64

2.2.2.1.1. Углеводы......................................................64

2.2.2.1.2. Аминокислоты..........................................67

2.2.2.2. Вещества вторичного обмена..............................68

2.2.2.2.1. Флавоноиды................................................68

2.2.2.2.2. Кумарины......................................................69

2.2.2.2.3. Дубильные вещества........................69

2.2.2.2.4. Гидроксикоричные кислоты.... 70

2.2.2.2.5. Сапонины......................................................70

2.2.2.2.6. Алкалоиды..................................................70

2.2.2.2.7. Иридоиды....................................................71

2.2.2.2.8. Производные антрацена..................71

2.2.2.2.9. Сердечные гликозиды......................72

2.2.2.2.10. Экдистероиды......................................72

2.2.2.2.11. Хроматографические методы 74

2.2.2.2.11.1. Гидроксикоричные

кислоты..............................................75

2.2.2.2.11.2. Флавоноиды..................................76

2.2.2.2.12. Высокоэффективная жидкостная хроматография..................................78

2.2.3. Количественное определение отдельных биологически активных веществ..........................................79

2.2.3.1. Вещества первичного обмена..............................79

2.2.3.2. Вторичные метаболиты............................................79

2.2.3.3. Экстрактивные вещества..........................................80

Глава 3.

Глава 4.

82

82

2.3. Методы морфолого-анатомических исследований..........

2.3.1. Макроскопический метод.............................. 81

2.3.2. Микроскопический метод.............................. 81

2.4 Товароведческий анализ...........................................

2.5 Методы фармакологических исследований...................

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ТРАВЫ ВОЛДЫРНИКА ЯГОДНОГО И МЯГКОВОЛОСНИКА ВОДЯНОГО

3.1. Химические элементы в жизни

растений и человека............................................. 83

3.2. Атомно-абсорбционный анализ.............................. 85

3.3. Рентгенофлуоресцентный анализ............................. 88

3.4. Масс-спектрометрический анализ............................ 91

Выводы по главе.................................................. 97

КАЧЕСТВЕННОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЩЕСТВ ПЕРВИЧНОГО ОБМЕНА ТРАВЫ ВОЛДЫРНИКА ЯГОДНОГО И МЯГКОВОЛОСНИКА ВОДЯНОГО

4.1. Углеводы........................................................... 98

4.1.1. Краткая характеристика............................... 98

4.1.2. Качественное обнаружение и количественное определение................................................ 100

4.1.2.1. Свободные сахара............................. 100

4.1.2.2. Связанные сахара............................. 105

4.2. Аминокислоты.................................................... 109

4.2.1. Краткая характеристика............................... 109

4.2.2. Качественное обнаружение............................ 110

4.2.3. Количественное определение......................... 111

4.3. Газо-хромато-масс-спектрометрический анализ

природных соединений.......................................... 121

Выводы по главе................................................. 128

КАЧЕСТВЕННОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ И

Глава 5.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКДИСТЕРОИДОВ И ФЛАВОНОИДОВ ТРАВЫ

ВОЛДЫРНИКА ЯГОДНОГО И МЯГКОВОЛОСНИКА ВОДЯНОГО

5.1. Качественное обнаружение гидроксикоричных кислот

и флавоноидов........................................................................................................130

5.2. Качественное обнаружение экдистероидов..................................133

5.3. Идентификация отдельных экдистероидов..................................138

5.4. ВЭЖХ-анализ фенольных соединений

и мажорных экдистероидов........................................................................143

5.5. Методика количественного определения

виценина, экдистерона и полиподина В..........................................153

Выводы по главе................................................................................................157

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНОЕ МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ ВОЛДЫРНИКА ЯГОДНОГО

И МЯГКОВОЛОСНИКА ВОДЯНОГО

6.1. Значимость морфолого-анатомических

исследований...................................................... 158

6.2. Морфолого-анатомическое изучение

надземных органов волдырника ягодного................... 159

6.2.1. Выявление морфолого-

диагностических признаков........................... 159

6.2.2. Выявление микродиагностических признаков.... 163

6.2.2.1. Стебель....................................................................................163

6.2.2.2. Лист..............................................................................................169

6.2.2.3. Чашечка....................................................................................174

6.2.2.4. Венчик........................................................................................174

6.3. Морфолого-анатомическое изучение надземных органов мягковолосника водяного..............................................................................177

6.3.1. Выявление морфолого-

диагностических признаков......................................................177

6.3.2. Выявление микродиагностических признаков.... 177

6.3.2.1. Стебель....................................................................................177

6.3.2.2. Лист..............................................................................................181

6.3.2.3. Чашечка....................................................................................185

6.3.2.4. Венчик........................................................................................185

6.4. Определение товароведческих показателей................................188

Выводы по главе..................................................................................................191

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ..................................................................................................................192

ЛИТЕРАТУРА......................................................................................................194

ПРИЛОЖЕНИЕ................................................................................................220

Перечень условных сокращений

1 ААА Атомно-абсорбционный анализ

2 БАВ Биологически активные вещества

3 БАД Биологически активная добавка

4 БАС Биологически активные соединения

5 БУВ Система растворителей: н-бутанол (н-спирт бутиловый)-

уксусная кислота-вода (х:у:г)

6 БХ Бумажная хроматография (хроматография на бумаге)

7 ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография

8 ГЖХ Газожидкостная хроматография

9 ГФ XI Государственная фармакопея СССР XI издания издания

10 ГХ Газовая хроматография

11 ГХ/МС Хромато-масс-спектрометрия

12 МС Масс-спектрометрия

13 НД Нормативная документация

14 РГМУ Рязанский государственный медицинский университет

имени академика И.П. Павлова

15 РСО Рабочий стандартный образец

16 РФА Рентгенофлуоресцентный анализ

17 ТСХ Тонкослойная хроматография (хроматография в тонком

слое сорбента)

18 УФ Ультрафиолетовый

19 ФСО Фармакопейный стандартный образец

20 ФСП Фармакопейная статья предприятия

21 ЦНС Центральная нервная система

22 ША США

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение травы волдырника ягодного (Cucubalus baccifer L.) и мягковолосника водяного (Myosoton aquaticum (L.) Moench»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одним из семейств мировой флоры, богатых экдистероидами, сапонинами, фенольными соединениями, является семейство гвоздичные (CaryophyllaceaeJuss.). Оно характеризуется большим разнообразием химических структур названных соединений, особенно экдистероидов. С одной стороны, они нарушают жизнедеятельность насекомых-фитофагов и нетоксичны для млекопитающих, что создает предпосылки для разработки новых биологических методов борьбы с вредителями и получения более устойчивых сортов растений. С другой, экдистероиды - структурные аналоги гормонов линьки и метаморфоза насекомых, у млекопитающих выполняющие регуляторные функции и оказывающие анаболическое, иммуномодулирующее, актопротекторное, антигипергликемическое, нейропротекторное, кардиопротекторное, антигипоксическое, антиишемическое и другие виды действия (Сыров и соавт., 2012; Шулькин, 2012; LafontRJ. etal., 2003;Dinan, 2009; Raskin, 2009; Cahlkovaetal., 2011; LaoC.W. etal., 2011 и др.). Они являются основой препаратов (экдистен, Cytodyne, Ecdybol, PowerHealth, Macamor, Z-massn др.) анаболического, адаптогенного, тонизирующего и других видов действия. По содержанию и разнообразию природных соединений, в том числе экдистероидов, гвоздичные представляются в сравнении с другими семействами предпочтительными источниками для получения различных субстанций. В связи с чем, нами избрана для сравнительного фармакогностического изучения трава видов с широкой экологической амплитудой из различных подсемейств семейства гвоздичных - волдырника ягодного (CucubalusbacciferL.) из подсемейства смолевковыхи мягковолосника водяного (MyosotonaquaticumMoench.)H3 подсемейства алсиновых, применяемая в народной медицине разных стран. Во Франции молодые особи волдырника едят как овощ, в России мягковолосник

используют как кормовое растение. Вместе с тем, несмотря на значительные природные ресурсы, не проанализирован элементный, углеводный, аминокислотный, липидный, экдистероидный и флавоноидный состав, не проведено морфолого-анатомическое изучение и не выявлены возможности использования травы этих растений в медицине.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось сравнительное изучение элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена, морфолого-анатомических признаков травы волдырника ягодного и мягковолосника водяного для выявления потенциальных источников новых видов лекарственного растительного сырья и разработка методов их стандартизации. Для ее выполнения следовало решить следующие задачи:

- осуществить анализ данных литературы о современном состоянии химических, фармакологических, хемотаксономических и морфолого-анатомических исследований гвоздичных;

- предпринять сравнительное изучение элементного состава, веществ первичного (углеводов, аминокислот, липидов, спиртов) и вторичного (экдистероидов, флавоноидов) обмена волдырника ягодного и мягковолосника водяного, выявить возможности их использования в хемотаксономии и медицине;

- разработать методики качественного обнаружения и количественного определения экдистероидов и флавоноидов для стандартизации травы объектов исследования;

- выявить морфолого-анатомические особенности предполагаемых видов лекарственного растительного сырья;

- провести оценку острой токсичности настоев и гепатопротекторной активности экстрактов изучаемых растений;

- составить нормативную документацию (ФСП) на траву волдырника и мягковолосника.

Научная новизна работы.Впервые с использованием современных физико-химических методов анализа (рентгенофлуоресцентный, атомно-абсорбционный, масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой, ВЭЖХ,- хромато-масс-спектрометрия, капиллярный электрофорез и др.) проведено сравнительное фитохимическое изучение травы волдырника ягодного и мягковолосника водяного. При этом определено 9 макро-, 54 микро- и ультрамикроэлемента, в свободном состоянии 2 сахара, в связанном - 4 (2 пентозы и 2 гексозы), 20 аминокислот, 7-8 экдистероидов, не менее 10 флавоноидов, показаны возможности их использования для хемотаксономии гвоздичных и в виде лекарственного сырья. Методом ГХ/МС в траве растений идентифицировано 41, а в семенах - 54 различных природных соединения и выявлены индивидуальные особенности их накопления. Впервые ТСХ проведено сравнительное изучение экдистероидов травы волдырника японского (СисиЬа^арошсш (Miq.)Worosch.) в сравнении с травойв. ягодного и мягковолосника водяного и с использованием ВЭЖХ и МС показано наличие отдельных из них (экдистерона, полиподина В).

Разработаны ВЭЖХ-методики количественного определения экдистероидов и флавоноидов и установлено, что в траве волдырника содержание экдистерона больше, чем в траве мягковолосника, и, наоборот, виценина больше в последнем, чем, возможно, обусловлена их различная гепатопротекторная активность.

Проведен сравнительный морфолого-анатомический анализ травы растений, отмечены их общие и специфические признаки.

Определена острая токсичность настоев и изучена гепатопротекторная активность экстрактов травы обоих растений. Обобщены результаты лабораторно-клинических испытаний различных экдистеронсодержащих препаратов при различной патологии, в частности в лечении и профилактике кариеса зубов и гингивита, поражений глаз, ожогов, гнойных ран, защищенных 6 патентами РФ.

Практическая значимость работы. В качестве лекарственного сырья предложена трава волдырника ягодного и мягковолосника водяного. На основании проведенных исследований разработаны ВЭЖХ-методики количественного определения в них экдистероидов и флавоноидов, внедренные в учебный процесс отдельных кафедр ЯГМА (акт о внедрении от ... г.), Пермской ГФА (акт о внедрении от ... г.), Курского ГМУ (акт о внедрении от ... г.).

Результаты исследований отражены в проектах ФСП «Волдырника ягодного трава» и «Мягковолосника водяного трава».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на: ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых ЯГМА (Ярославль, 2007-2013), конгрессе «Традиционная медицина — 2007», посвященном 30-летию со дня открытия Центрального научно-исследовательского института рефлексотерапии (Москва, 2007); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию кафедры фармакогнозии ЯГМА «Изыскание и создание природных лекарственных средств» (Ярославль, 2009), региональных научно-практических конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2011-2013),

VIIIMezinarodnivedecko-

praktickakonference«Vedeckypokroknaprelomutysenenulety- 2012» (Praha, 2012), УШМеждународна научна практична конференция «Новини на научна прогрес - 2012» (София, 2012), III Всеукрашськш науково-практичнш конференцй' «Х1м1я природних сполук» (Тернопшь, 2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновационные процессы в лекарствоведении», посвященной 30-летию фармацевтического факультета ЯГМА (Ярославль, 2012); на совместном заседании кафедр: фармакогнозии и фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии, управления и экономики фармации, фармакологии ЯГМА (Ярославль, 2013).

Публикации материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 35 работ, из них 6 в журналах, в том числе 3 в изданиях, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов», рекомендованных ВАК, 6 патентов на изобретения.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. ~ Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Ярославской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01201052792).

Личный вклад автора. После критического обобщения современных данных литературы автором осуществлен сравнительный анализ элементного состава, веществ первичного и вторичного обмена травы волдырника ягодного и мягковолосника водяного, разработаны методики и проведено количественное определение в них виценина, экдистерона и полиподина В, предпринято сравнение их макро- и микродиагностических признаков, изучена гепатопротекторная активность экстрактов травы растений.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту заявленной специальности 14.04.02 - «фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 6 и 7 паспорта специальности фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты определений элементного состава травы волдырника и мягковолосника,

- итоги обнаружения и изучения в них веществ первичного и вторичного обмена,

- данные сравнительного морфолого-анатомического анализа травы объектов исследования,

- выявленные особенности гепатопротекторной активности экстрактов обоих растений,

- разработанные нормативные документы на сырье волдырника и мягковолосника.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы и приложения; иллюстрирована 92 рисунками и 27 таблицами. Список литературы включает 249 источников, из них 89 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость работы.

В обзоре литературы (первая глава) отражено современное состояние химического, фармакологического и хемотаксономического изучения видов семейства гвоздичных, в том числе волдырника ягодного и мягковолосника водяного, и особенности их медицинского применения. Во второй главе описаны материалы и методики исследований. В третьей главе приведены данные исследования элементного состава, в четвертой - результаты изучения веществ первичного обмена, в пятой — материалы по качественному обнаружению и количественному определению флавоноидов и экдистероидов, в шестой - морфологические и микродиагностические признаки травы объектов исследования.

Приложение включает проекты ФСП «Волдырника ягодного трава», «Мягковолосника водяного трава» и другие материалы, подтверждающие значимость проведенных исследований.

Часть I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1

КРАТКАЯ БОТАНИКО-ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕМЕЙСТВА ГВОЗДИЧНЫХ И ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ

1.1. Общее представление о семействе

Семейство гвоздичных (гвоздиковых) СагуорЬу11асеае1из5. насчитывает около 100 родов и 3000 видов, распространенных главным образом в умеренно теплых областях Северного полушария.

Гвоздичные - однолетние и многолетние травы, реже полукустарнички или даже кустарнички с супротивными, цельными и цельнокрайними листьями различной формы без прилистников. Цветки от мелких и невзрачных до довольно крупных; обоеполые, реже однополые и тогда растения двудомные, цветки актиноморфные, обычно с двойным, редко с простым околоцветником, пятимерные, реже четырехмерные, собранные в различные соцветия, реже одиночные. Лепестки, если имеются, всегда свободные, цельные, двулопастные или двураздельные, обычно белые, розовые или красные, редко зеленоватые или желтовато-зелёные. Тычинки в числе 10, 5, 4, редко 1-3, со свободными нитями. Гинецей из 2-5 плодолистиков, синкарпный. Завязь верхняя, реже полунижняя, с многочисленными, редко 1-2 семязачатками, одногнездная илиразделенная на несколько гнёзд. Плоды - обычно многосемянные коробочки, вскрывающиеся (2) 3-10 створками или зубцами, редко орешкообразные или ягодообразные. Семена обычно с зародышем, согнутым вокруг мучнистого перисперма [141,149,150,153,154].

Разработкой системы семейства занимались многие исследователи от К. Линнея до наших дней. Наличие в его составе ряда полиморфных родов,

значительная внутривидовая изменчивость, зачастую осложненная межвидовой гибридизацией, затрудняет распознаваемость видов и делает этот таксон одним из наиболее трудных и интересных в таксономическом отношении. Еще К. Линней в соответствии с числом тычинок и столбиков разделил виды, ныне относимые к семейству гвоздичные, между несколькими классами своей системы. Далее оно было разделено на шесть групп по совокупностиразличных признаков, отмечая особую важность строения околоцветника. В системе гвоздичных отмечена важность признака строения околоцветника при его делении на естественные группы.

А. Энглер, система которого принята во флоре СССР [150], различает в нем три подсемейства алсиновые - Alsinoideae, смолёвковые - Silenoideae и паронихиевые - Paronychioideae, а Р. Веттштейн - только два (Alsinoideae и Silenoideae), а представителей ранее отмеченного подсемейства Paronychioideae помещает в подсемейство Alsinoideae.

Б.М. Козо-Полянский [153] различает в семействе гвоздичных два подсемейства: Alsinoideae и Silenoideae, полагая, что эволюция цветка в семействе проходила в двух направлениях в зависимости от факторов опыления (размножения): в направлении опыления насекомыми, что связано с повышением организации цветка, и в направлении опыления ветром, что привело к упрощению цветка, т.е. в направлении спайно-безлепестности. В подсемействе Alsinoideae типичные представители связаны переходами с безлистными и раздельнолепестными видами рядом переходов «связующими звеньями». Граница между семейством гвоздичных и подклассом безлепестных, по мнению Козо-Полянского, проводится искусственно и одни и те же роды Paronychia, Hemiaria, Scleranthus, Illecebrum то включаются в

семейство гвоздичных, то в семейство подкласса безлепестных. Можно

* t

условиться, пишет автор, ограничить семействогвоздичных растениями с коробочками, а роды с односемянными плодами и упрощенными цветками относить к безлепестным. A.JI. Тахтаджян [150] рассматривает семейство гвоздичных в составе трех подсемейств: Alsinoideae, Silenoideae и

РагопусЫснс1еае, специализация которых пошла в разных направлениях. Для гвоздичных характерно наличие антоцианов, пинитола, сапонинов и отсутствие беталаинов. Большинство современных авторов, следуя за Ф. Паксом и К. Гоффманом, принимает единое семейство СагуорЬуПасеае, разделяя его на три подсемейства: АЫшлёеае, ЭПешисЬае и РагопусЬЫёеае. Флора Восточной Европы [149] семейство гвоздичных разделяет на два подсемейства: АЫшиёеае и ЗПежнёеае, выделяя из него в качестве самостоятельного семейство ШесеЪгасеае.

Из вышесказанного следует, что как внешние, так и внутренние систематические параметры семейства гвоздичных требуют уточнений и в этой части определенную помощь могли бы оказать данные химического исследования его видов. Сравнительный анализ веществ первичного и вторичного синтеза с детальной идентификацией всех, в том числе и минорных, соединений позволил бы проследить пути биогенеза гвоздичных с последующим установлением их маркерной роли для целей систематической и химической интерпретации системы СагуорЬуПасеае.

К сожалению, возможности однозначно идентифицировать многие метаболиты очень часто ограничены чувствительностью доступной аппаратуры и приборов, точностью используемых методов и даже состоянием зрения и цветоощущения, что часто затрудняет сформулировать истинные выводы. Поэтому такие заключения как «не обнаружено», «не содержатся», «отсутствуют» и др. свидетельствуют не об истинном положении, а о трудности установления истины, а ведь граница между «нет» и «не обнаружено» должна быть однозначной.

На основании изложенного для фармакогностических исследований нами избраны два вида семейства гвоздичных различных подсемейств, чтобы выявить имеются ли между ними различия в наборе и содержании разных природных соединений, а также в морфолого-анатомическом аспекте. Их краткую ботаническую характеристику приводили ниже.

Волдырник ягодный(рис. 1.1) - CucubalusbacciferL. (syn.Silenabaccifera (L.)Roth) входит в состав подсемейства Silenoideae и

составляет

Рис. 1.1. Волдырник ягодный

род CucubalusL., состоящий из двух видов С. bacciferL. и С. japonicus (Mig) Worosch. Последний - викарный, встречается в умеренно теплых областях Восточной Азии. Cucubalusbaccifer - крупнокорневищный многолетник с длинными приподнимающимися и лежащими стеблями длиной 150 см, опушенный короткими волосками. Листья яйцевидные, длиной 2-9 см и шириной 1-3 см, с коротким черешком. Цветки сидят в пазухах листьев в негустых олиственных соцветиях, обоеполые, поникающие. Чашечка сростнолистная, коротко колокольчатая, длиной 8-15 мм и шириной 4-6 мм, с пятью крупными зубцами, желтовато-зеленая, при плодах вздутая. Лепестков пять, они зеленовато-белые, узкие, двулопастные. Тычинок десять. Плод весьма своеобразен — блестящая, черная, сухая ягода. Цветет в июне — августе, плодоносит в июле сентябре. Размножается семенами, которые разносятся птицами. В условиях лесостепи дает две генерации побегов. Европейско-Азиатский вид, распространенный в России в Европейской части, Предкавказье, на юге Западной Сибири и Дальнем Востоке[150].

Мягковолосник водяной(рис. 1.2) - Myosotonaquaticum (L.) Moench (syn. Malachiumaquaticum (L. Fries), изподсемействаАЫпо1деае,травянистый многолетник высотой до 120 см, стебель приподнимающийся, простой или вверху ветвистый. Листья нижние — черешковые, верхние - сидячие, от продолговато-яйцевидных до почти сердцевидных в основании. Цветки в рыхлых верхушечных дихазиальных соцветиях; прицветники травянистые, цветоножки после цветения поникающие, железисто опушенные. Чашелистиков 5, железисто-опушенных; лепестков 5, двураздельных почти до основания, превышающих чашечку. Тычинок 10 в двух кругах, столбиков 5. Коробочки яйцевидные, открывающиеся на верхушке пятью тупыми, плоскими, двураздельными зубцами. Распространен в России в Европейской части, Предкавказье, Сибири и в отдельных районах Дальнего Востока. Растет по берегам водоемов, на полях, в огородах, по сырым дорогам, в зарослях кустарника [150].

Оба растения произрастают в г. Рязани и его окрестностях.

Рис.

1.2.

Мягковолосник

водяной

Л.}

Следовательно, систематика семейства гвоздичных необычайно сложна. Избранные нами в качестве объектов исследования волдырник ягодный и мягковолосник водяной — распространенные растения, различающиеся по морфологическим признакам. Для них характерна широкая экологическая амплитуда. Вместе с тем недостаточно изучены их родственные связи, особенности химического состава и, несмотря на значительные сырьевые ресурсы, возможности использования в медицине.

1.2. Химический состав

Виды семейства гвоздичных - объекты многочисленных исследований. Их химический состав весьма разнообразен [125]. Он представлен минеральными и органическими веществами. Стремительное развитие химии природных соединений, связанное с созданием высокоразрешающих аналитических инструментов, способствует получению обширной информации о них. Из веществ первичного обмена гвоздичных в большей мере вызывают интерес углеводы и липиды, из веществ вторичного метаболизма - сапонины, фенольные соединения и особенно экдистероиды. На наличие азотсодержащих соединений, в частности аминокислот, сведений мало, их изученность недостаточная. Лишь в отдельных из них обнаружена аминокислота орциланин, 2,4-дигидрокси-6-метилаланин [231] и некоторые азотсодержащие соединения, в частности аллантоин, аллантовая кислота, кукубалактам, 6-метокси-пиперидин-2-он, птеролактам, 4-гидрокси-З-метоскибензолпропаниловая кислота [174,180,182], гетерофиллины А, В [243], З-фурфурилпиррол-З-карбоксилат, пироглютамовая кислота, метилпироглютамат- и метил-у-гидроксипироглютамат[228]. Нередки данные о наличии алкалоидов в гвоздичных и вместе с тем только из травы звездчатки вильчатой (81е11апасНс11о1:отаЬ.) выделены дихотомины А, В, С, Б, дихотомиды I, II, глюкодихотомин В, обладающие антиаллергическими свойствами [172,239], а также сесквитерпеноидов, из которых лишь в траве волдырника идентифицированы кукубалол, кукубадиол, кукубалдиол,

кукубалактон, друммондол и его П-О-Р-Б-глюкопиранозид, 5,7(Е)-метастигмадиен-Зр, 4а, 9е-триол [179,214], р-кариофиллен [203].

Краткие сведения об отдельных природных соединениях гвоздичных приводим ниже.

1.2.1. Элементный состав

Изучение элементного состава гвоздичных находится в самом начале. В связи с чем заслуживают внимания, прежде всего, результаты рентгенофлуоресцентного анализа надземной части 58 видов этого семейства, относящихся к 19 родам, в частности по одному виду к родам АсапШрЬуПитК^е^ЗсЬтаШ., AgrostemmaL., СисиЬа1шЬ., КоЫгаиБсЬКиЩЬ, ЬеругосИсНзР18с11., ЬусЬтэЬ., МоеИги^аСЫгу, МуоБоШпМоепсЬ, Ре1гогЬа§1зЫпк, БаропапаЬ. и ЗскгапШшЬ., по 2 к родам СогопапаСиеИ. и Р1есопах8оигкоуа, по 3 к родам Егето§опеРеп21 и Ме1апс1пптКоеШ., по 5 к родам Сегаз1штЬ. и ОЬегпаАёапБ, 9 к роду В1апЙШБЬ. и 18 к роду 8ПепеЬ. [1]. При этом в них определено 5 макро-(К, Са, С1, Р, 8) и 17 микроэлементов (Аэ, Вг, Со, Сг, Си, Бе, Мп, Мо, N1, РЬ, ЯЬ, 8е, 8г, Тл, V, Ъп, Ъх). Для выявления доминирующих элементов в анализируемых образцах после расчёта их среднего содержания оказалось, что для Реоно равнялось 1306,07 мг/кг; Мп — 154,03 ;8г - 93,65; Ъъ - 41,80; Т\ - 100,31; Ъх - ЗЗДЗ'ДЬ - 22,70; Вг - 29,20; Мо - 4,62; Си - 5,33 мг/кг, что свидетельствовало о весьма высоком их накоплении. Наряду с этим содержание других элементов обнаруживалось в обычных количествах, в частности V - 0,81; Со - 0,11; № - 1,40; 8е - 0,1 1;Аб - 0,29. мг/кг. В сравнении со средними значениями у отдельных видов, например, оберны замещающей, кольраутии побегоносной, плеконакса конического, дивалы однолетней, определена более высокая концентрация Ре,Мп, Ть Ясколка Биберштейна характеризовалась высоким содержанием меди, горицвет кукушкин - рубидия, оберна замещающая - циркония, хотя другие виды оберны (о. обыкновенная, о. прибрежная, о. Сцера)содержали этот элемент в обычных количествах, что, возможно, указывает на избирательность в накоплении анализируемых элементов, присущей

отдельным видам. Кроме того, из результатов анализа следует, что богатому химическому составу природных соединений гвоздичных соответствует эквивалентный элементный фон [145].

1. 2. 2. Вещества первичного обмена

Из первичных метаболитов чаще других изучались углеводы и родственные им соединения подземных органов гвоздичных, среди которых обнаружены moho-, ди-, три-, тетра- и полисахариды. Так, одним из первых дисахаридов гвоздичных, выделенных более ста лет назад из корней дрёмы белой (Melandríumalbum (Mill.)Garcke), является лактозин [211].Наличие лихнозы и изолихнозы отмечалось в корнях хлопушки обыкновенной (Obernabehen (L.)Ikonn.)[l83], а-О-галактопиранозил-р-О-галактопиранозида и а-0-глюкопиранозил-( 1 —>6)-а-0-галактопиранозил-( 1 —>6)-a-D-

галактопирано-зида - качима Патрэна (Gypso-philapatriniiSer.)[24], генциобиозы и Р-Б-галактопиранозил-( 1 —»3 )-а-0-галакто-пиранозил-( 1 —>3 )-а-0-галактопирано-зил-(1—»4)-а-0-глюкопиранозида - мыльнянки лекарственной (SaponariaofficinalisL.) [23], сахарозы, рафинозы, лихнозы, изолихнозы, стахиозы, изостахиозы, пентасахаридов рода лихнозы и изолихнозы - смолёвки широколистной (SileneinflataSalisb.) [183,217], 1-0-(6-гидроксиэйкозанол)-|3-0-ксилопиранозы - звездчатки вильчатой (StellariadichotomaL.) [27].

Разнообразный набор углеводов выявлен в корнях и семенах волдырника ягодного (CucubalusbacciferL.), среди которых сахароза, лихноза, изолихноза; в корнях - стахиоза, рафиноза, а-Е)-глюкопиранозил-(1—>2)-|3-D-фруктофуранозил-(1 —> 1 )-а-Б-галактопиранозид; a-D-глюкопира-нозил-(1—>-2)-р-В-фруктофуранозил-(3-^1)-а-В-галактопиранозид; в семенах — глюкоза, галактоза, фруктоза, а-0-глюкопиранозил-(1—>2)-|3-0-фрукто-фуранозил-(1—> 1 )-а-Б-галактопиранозид, а-Б-глюкопиранозил-( 1 —»2)-{3-D-фруктофуранозил-(3 —> 1 )-а-0-галактопиранозид [177,178].

Сведения об углеводах мягковолосника водяного нами не обнаружены.

Известны единичные примеры исследований полисахаридов гвоздичных [125].

В недостаточной мере изучены углеводы надземных органов гвоздичных, в том числе и объектов предпринятого нами исследования. Чаще всего указывается на наличие D-пинита в траве разных видов [125]. С использованием современных методов анализ свободных и связанных углеводов ни в подземных, ни в надземных органах гвоздичных не проводился..

Виды семейства гвоздичных бедны жирными маслами. Так, в семенах куколя посевного (AgrostemmagithagoL.) их содержание составляет 5,826,8%, ясколки пронзеннолистной (Cerastrumperfol; atumL.) - 3,8%, гвоздики бородатой (DianthusbarbatusL.) - 6,1%, качима изящного (GypsophillaelegansBieb.) - 6,9%, к. метельчатого (G. panicnlataL.) - 6%, лихниса татарское мыло (LychnischalcedonicaL.) - 6,5%, оберны обыкновенной (Obernabehen (L.) (konn.) - 2,7%, ложномыльнянки волосистой (Pseudosaponariapilosa (Huds.) ilconn.) - 8,4%, смолевки прилегающей (SilenesupinaBieb.) - 4,9%, с. волжской (S. wolgensis (Hörnern) Bess. exSpreng.) — 7% и др. Вместе с темтолько для двух гвоздичных - качима метельчатого и мыльнянки лекарственной приведен жирокислотный состав, представленный 5 насыщенными(каприновой, лауриновой, миристиновой, маргариновой, стеариновой) и 4 ненасыщенными жирными кислотами (пальмитолеиновой, олеиновой, линолевой, линоленовой), среди которых доминировали линолевая (до 50% от общей суммы кислот), олеиновая (до 25%) и пальмитиновая (около 20%) кислоты [125].В звездчатке обыкновенной (Stellariamedia (L.)Vill.) обнаружены моноацилированные галактолипиды, в частности 1-0-линозил-3-0-Р-0-галактопиранозилглицерол и 1-0-линоленоил-3-0-[Р-0-галактопиранозил-(1—>6)-а-0-галактопиранозил] глицерол [212], указывается на наличие у-линоленовой кислоты в отдельных гвоздичных [161].

Аминокислоты гвоздичных, в том числе волдырника ягодного и мягковолосника водяного, не являлись предметом исследований. Из азотсодержащих соединений в траве волдырника обнаружены кукубалактам, 6-метоксипиперидин-2-он, птеролактам, 4-гидроксибензолпропаниловая кислота [174,180]. Из непротеиновых аминокислот в звездчатке вильчатой отмечено наличие >Т-5-(3-гидроксиметил-2,5-дигидро-2-фурил)-Ь-алло-у-гидроксиглютамина [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дармограй, Сергей Васильевич, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абубакиров, Н.К. Тритерпеновый гликозид из тысячеголова посевного / Н.К. Абубакиров, К. Аманмурадов // Журн. общ.химии. - 1964. — Т.34, №5. — С. 1661-1665.

2. Абубакиров, Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angios-регшае) / Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1981. - №6. - С. 685-702.

3. Аджунова, Т.А. Полисахаридный комплекс Aloë arborescensMill. как средство дополнительной терапии сахарного диабета / Т.А. Аджунова, С.М. Николаев, А.Д. Бекуридзе // Растит.ресурсы. - 2004. - Т.40, вып. 1. - С. 76-81.

4. Аманмурадов, К. Исследование тритерпеновых гликозидов Vaccariasegetalis и Acanthophyllumgypsophiloides: Автореф. дисс. ... канд. хим. наук / К. Аманмурадов. - Ташкент, 1965. - 13 с.

5. Аминокислотный состав и ноотропные свойства полиноофита / И.Г. Николаева, Л.Д. Дамшеева, С.М. Николаев, Г.Г. Николаева // Хим.-фармац. журн. - 2011. - №8. - С. 45-48.

6. Аминокислоты в медицине / В.И. Западнюк, Л.П. Купраш, М.У. Заика, И.С. Безверхая. - Киев: Здоров'я, 1982. - 200 с.

7. Анализ аминокислотного состава отдельных видов семейств бурачниковых, валериановых, вересковых, гвоздичных, грушанковых и яснотковых / Н.С. Фурса [и др.] // Фармация. - 2010. - №4. - С. 22-24.

8. Анатомо-морфологические особенности волдырника ягодного (Си-cubalusbacciferL.) семейства гвоздичные (CaryophyllaceaeJuss.) / C.B. Дармограй, Н.С. Фурса, Н.С. Ерофеева, Г.В. Дубоделова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. - Вып. 66. - Пятигорск: Рекламно-информационное агентство на КМВ, 2011.-С. 52-59.

9. Антропогенные воздействия на лекарственные растения: современное состояние проблемы / С.А. Листов [и др.] - М.: НПО «Медбиоэкономика» Минмедрома СССР, 1990. - 106 с.

10. Ахрем, A.A. Экдистероиды: химия и биологическая активность / A.A. Ахрем, В.В. Ковганенко. - Минск: Наука и техника, 1989. - 327 с.

11. Баева, Р.Т. Гликозиды Vaccariasegetalis / Р.Т. Баева, М.О. Каррыев, Н.К. Абубакиров // Изв. АН Туркменской ССР. Сер. физ-техн„ хим. и геол. наук. - 1975. - №4. - С. 83-85.

12. Бакланова, Т.А. Исследование влияния экологических факторов на элементный состав и накопление фармакологически активных веществ растений рода валериана и пустырник: Автореф. дисс. ... канд. фармац. наук / Т.А. Бакланова. - М., 1997. - 22 с. ,

13.Балтаев, У.А. Фитоэкдистероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растении / У.А. Балтаев // Биоорганическая химия, 2000. — Т.26, №12.-С. 892-925.

14. Балтаев, У.А. Экдистерон-20-0-бензоат из Silenetatarica / У.А. Балтаев, В.Н. Дармограй, Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1987. -№6.-С. 850-852.

15. Беликов, В.Г. Изучение полисахаридного состава отходов зерна проса PanicummilliaceumL. / В.Г. Беликов, Ю.В. Якимова // Курский на-уч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №1. - С. 116-119.

16. Биологически активные соединения растительного происхождения в терапии туберкулёза / В.Н. Дармограй [и др.] // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегион, сб. науч. тр. - Рязань, 2000. - С. 493-497.

17. Блинова, М.П. Углеводный состав подземной части Adenophoraperisckiifolia (Campanulaceae) / М.П. Блинова, В.Г. Дударев, Н.И. Котова // Растит.ресурсы. - 2007. - Т.43, вып. 4. - С. 99-101.

18. Бобиев, Г.М. Получение и изучение состава координационных соединений серебра и триптофана / Г.М. Бобиев, Т.Н. Суфиев, А.Н. Шахматов // Хим.-фармац. журн. - 2008. - №12. - С. 36-39.

19. Богуславская, JI.И. Фитохимическое исследование некоторых видов гвоздики: Автореф. дисс. ... канд. фармац. наук / Л.И. Богуславская. -Харьков, 1979. - 26 с.

20. Бочков, А.Ф. Углеводы / А.Ф. Бочков, В.А. Афанасьев, Г.Е. Заиков. -М.: Наука, 1980. - 176 с.

21. Бубенчикова, В.Н. Аминокислотный состав некоторых представителей семейства розоцветных / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Сухомлинов, Н.Ф. Гончаров // Курский научн.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - №3. - С. 135-138.

22. Бубенчикова, В.Н. Фенольные соединения и полисахариды листьев FragariavescaL. / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Растит/ресурсы. - 2003. -Т.39, вып. 4. - С. 94-99.

23. Бухаров, В.Г. Олигозиды Saponariaofficinalis / В.Г. Бухаров, С.П. Щербак // Химия природ.соед. - 1967. - №6. - С. 469-473.

24. Бухаров, В.Г. Тритерпеновый гликозид из Gypsophilapatrinii / В.Г. Бухаров, С.П. Щербак // Химия природ.соед. - 1966. - №4. - С. 291.

25. Влияние экдистерона на биосинтез белков и нуклеиновых кислот в органах мышей / И.Н. Тодоров [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2000. - Т.34, №9.-С. 3-5.

26. Галактоманнаны семян некоторых видов сем. Fabaceae / O.B. Анулов [и др.] // Растит, ресурсы. - 2003. - Т.39, вып. 1. - С. 80-83.

27. Ганенко, Т.В. 1-0-(6-гидроксиэйкозанол)-Р-0-ксилопираноза из StellariadichotomaL. / T.B. Ганенко, A.A. Семенов, С.И. Зынченко // Растит.ресурсы. - 2001. - Т.37, вып. 2. - С. 49-51.

28. Гемореологическая и церебропротекторная активность экстракта LychnischalcedonicaL. при ишемии мозга у крыс / М.Б. Плотников [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, №1. - С. 68-71.

29. Гликозиды Vaccariasegetalis / Р.Т. Баева, М.О. Каррыев, В.И. Литвиненко, Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1974. - №2. - С. 171176.

30. Горовиц, М.Б. Экдизоны в растительном мире / М.Б. Горовиц, И.Л. Зацны, Н.К. Абубакиров // Растит.ресурсы. - 1974. - Т.10, вып 2. — С. 261274. .

31. ГОСТ 26927-86 Сырье и продукты пищевые. Метод определения ртути. -М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 14 с.

32. ГОСТ 26929-94 Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения токсичных элементов. - Минск: Межгос. Совет по стандартизации метрологии и сертификации, 1994. - 16 с.

33. ГОСТ 26930-86 Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка. - М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 16 с.

34. ГОСТ 27997-88 Корма растительные. Методы определения марганца. - М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 11 с.

35. ГОСТ 27998-88 Корма растительные. Методы определения железа. - М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 16 с.

36. ГОСТ 30178-96 Сырье и продукты пищевые. Атомно-адсорбционный метод определения токсичных элементов. - Минск: Межгос. Совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1996. - 13 с.

37. Государственная фармакопея СССР. - 11 изд. - М.: Медицина, 1987. -Вып.1.- 334 с.

38. Государственная фармакопея СССР. - 11 изд. - М.: Медицина, 1990.-Вып.2.-396 с.

39. Грин, Н. Биология: В 3-х т. Пер. с англ. / Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор. -М.: Мир, 1996. -Т.1. -368 с.

40. Дармограй, В.Н. Использование лечебного действия фитоэвдистероидов: Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 10795 / В.Н. Дармограй, В.К. Петров. - Рязань, 1995. - 4 с.

41. Дармограй, В.Н. К фитохимическому анализу некоторых представителей родов горицвета, смолки и волдырника семейства Гвоздичных / В.Н. Дармограй, Л.Г. Григорьева // Научные труды Рязанского медицинского института. - Рязань: РМИ, 1974. - Т. 50. - С. 22-26.

î«

f i

42. Дармограй, B.H. Перспективы использования ангиопротекторных и антиоксидантных свойств фитоэкдистероидов / В.Н. Дармограй, В.К. Петров, A.A. Сысыкин // Современные изыскания в области фармации: Сб. науч. тр. -Ярославль: ЯТУ, 1996.-С. 136-137.

43. Дармограй, В.Н. Соединения растительного происхождения в патогенетической терапии очаговых и инфильтративных форм туберкулёза лёгких: Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 137-99 / В.Н. Дармограй, В.К. Петров, В.И. Астахов. - Рязань, 1999 - 4 с.

44. Дармограй, В.Н. Теоретическое и экспериментально-клиническое обоснование концептуальной модели механизма действия фитоэкдистероидов / В.Н. Дармограй, В.К. Петров, Ю.И. Ухов // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегионал. сб. научн. тр. - Рязань, 2000. - С. 489-492.

45. Дармограй, В.Н. Фармакогностическое изучение некоторых видов семейства гвоздичных и перспективы использования их в медицинской практике: Дисс.... д-ра фармац. наук в форме науч. докл. / В.Н. Дармограй. -Рязань, 1996. - 92 с.

46. Дармограй, В.Н. Флавоноиды некоторых видов растений родов Malachium и Minuartia / В.Н. Дармограй // Химия природ.соедин. - 1980. -№6.-С. 838.

47. Дармограй, В.Н. Экдистероиды волдырника ягодного (CucubalusbacciferL.) / В.Н. Дармограй, Н.С. Фурса, C.B. Дармограй // Успехи совре-менного естествознания. - 2006. - №5. - С. 95-98.

48. Дармограй, В.Н. Экдистероиды некоторых видов растений семейства гвоздичных / В.Н. Дармограй // Ресурсоведческое и фармакогностическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. ВНИИФ.-М., 1987.-Т. 25.-С. 111-114.

49. Дармограй, C.B. Изучение элементного состава, свободных и связанных Сахаров травы волдырника ягодного и мягковолосника водяного / C.B. Дармограй, Н.С. Фурса // Рос.медико-биол. вестник им акад. И.П. Павлова. - 2010. - №1. - С. 148-155.

50. Дармограй, C.B. Изыскание и клиническое испытание экдистеронсодержащих препаратов гвоздичных / C.B. Дармограй // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. работ студентов и мол. ученых Всерос. науч.-практ. конф. с междун. участием, поев. 70-летию проф. A.A. Чумакова. - Ярославль: ООО «Изд. полиграф.комплекс «Индиго», 2012. -С. 336.

51. Дармограй, C.B. Некоторые результаты изучения видов рода волдырник (CucubalusL.) семейства CaryophyllaceaeJuss / C.B. Дармограй, Н.С. Фурса, В.Н. Дармограй // Флора и растительность: Тр. Рязан. отделения Русского ботанич. общества. - Вып. 1. - Рязань, 2009. С. 141-142.

52. Дармограй, C.B. Определение экологической чистоты, заменимых и незаменимых аминокислот в траве волдырника и мягковолосника / C.B. Дармограй, Н.С. Фурса // Рос.медико-биол. вестник им акад. И.П. Павлова. -2008.-№4.-С. 130-136.

53. Дармограй, C.B. Перспективы применения экдистероидов в стоматологии / C.B. Дармограй // Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. работ студентов и мол. ученых Всерос. науч.-практ. конф. с междун. участием, поев. 65-летию СНО ЯГМА. - Ярославль: ЯГТУ, 2011. -С. 305-306.

54. Дармограй, C.B. Морфолого-анатомическое изучение мягковолосника водяного (MyosotonaquaticumMoench.) семейства гвоздичных (CaryophyllaceaeJuss) / C.B. Дармограй, Н.С. Фурса, Н.С. Ерофеева, Г.В. Дубоделова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. - Вып.66. - Пятигорск:ПГФА, 2011.-С. 59-64.

55. Дармограй, C.B. Обнаружение, анализ и идентификация экдистероидов травы мягковолосника водного и волдырника японского /C.B. Дармограй, Н.С. Фурса, Н.С. Ерофеева // Рос.медико-биол. вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2013. - №1. - С. 119-128.

56. Дармограй, C.B. Биологически активные вещества и применение гвоздичных / C.B. Дармограй,' С.Н. Соленникова, Н.С. Фурса, В.Н. Дармограй // Инновационные процессы в лекарствоведении: Сб. мат-лов Всерос. научно-практ. конф. с междун. участием, поев. 30-летию фармац. фак-таЯГМА. - Ярославль: Аверс Плюс, 2012. - С. 86-100.

57. Делекторская, Т.М. Распространение сапонинов в корне Diantheae сем. Caryophyllaceae / Т.М. Делекторская // Тр. Ботан. ин-та АН СССР. Сер. 5. Растительное сырье. - 1949. - Вып. 2. - С. 512-526.

58. Динамика показателей электропроводности твердых тканей зуба при лечении повышенной чувствительности комплексным препаратом содержащим фторид калия и экдистерон / А.Н. Огнева, В.Н. Дармограй, С.И. Морозова, Е.С. Таболина // Рос.медико-биол. вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012.-№1.-С. 116-119.

59. Долгинцев, М.Е. Иммунотропные эффекты L-лизина в исходном состоянии и в условиях эмоционально-болевого стресса / М.Е. Долгинцев, JI.A. Севарьянова, И.И. Бобынцев // Курский науч.-практ. вестник «Чело-век и его здоровье». - 2009. - №1. - С. 5-14.

60. Дроздова, И.Л. Исследование растительных источников полисахаридов и фенольных соединений и перспективы их практического использования в фармации: Дисс. ... д-ра фармац. наук / И.Л. Дроздова. -Курск, 2006. - 362 с.

61.Емелина, Т.Н. Получение углеводсодержащих субстратов из вегетативной части топинамбура / Т.Н. Емелина, Т.В. Рязанова, H.A. Чупрова // Химия растит.сырья. - 2002. - №2. - С. 117-119.

62. Ерофеева, Н.С. Изучение углеводного и аминокислотного состава травы ушанки мелкоцветковой (OtitesparviflorusGrosh.) / Н.С. Ерофеева, В.Н. Дармограй, Н.С. Фурса // Рос.медико-биол. вестник им акад. И.П. Павлова. -2011. -№3.-С. 121-129.

63. Ерофеева, Н.С. Товароведческий анализ травы волдырника ягодного / Н.С. Ерофеева, C.B. Дармограй // Актуальные вопросы

медицинской науки: Сб. науч. работ студентов и мол. ученых Всерос. науч.-практ. конф. с междун. участием, поев. 65-летию СНО ЯГМА. - Ярославль: ЯГТУ, 2011.-С. 310-311.

64. Жаворонкова, М.Е. Сравнительное изучение углеводов листьев рододендрона кавказского и рододендрона желтого / М.Е. Жаворонкова, В.А. Челомбитько, Н.С. Фурса // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. - Вып. 66. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. - С. 91-92.

65. Заикин, В.Г. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, A.B. Варламов, А.И. Микая, Н.С. Простаков. - М.: МАИК «Наука», 2001.-286 с.

66. Закономерность развития коагулопатии при депрессии антиплазминовых механизмов крови человека / Диплом на открытие № 348, приоритет 1999 г. Авторы: В.Н. Морозов [и др.] // РАЕН; Международ, академия авторов научн. Открытий; Международ, ассоциации авторов научн. открытий.

67. Земцова, Г.Н. Флавоновые гликозиды видов рода Silene / Г.Н. Земцова, С.Ф. Джумырко // Фармация. - 1976. - №3. - С. 26-29.

68. Зибарева JI.H. Фитоэкдистероиды растений семейства Caryophyllaceae: Автореф. дис. ... д-ра хим. наук / JI.H. Зибарева. -Новосибирск, 2003. - 32 с.

69. Зяблицева, Н.С. Изучение полисахаридов клубней топинамбура и создание на их основе лечебно-профилактических средств: Автореф. дисс. ... канд. фармац. наук / Н.С. Зяблицева. - Пятигорск, 1998. - 24 с.

70. Иванова, Н.В. Общая характеристика полисахаридов коры лиственницы / Н.В. Иванова, Р.Г. Оводова, В.А. Бабкин // Химия растит.сырья. - 2006. - №1. - С. 15-20.

71. Изучение антигипоксического и антиишемического эффектов фито-экдистерола / A.B. Щулькин, В.В. Давыдов, E.H. Якушева, А.Г. Красно-лобов // Рос.медико-биол. вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - №3. - С. 30-36.

72. Изучение элементного состава и эффективности фитокомпозиций некоторых видов мягковолосника и смолевки / C.B. Дармограй [и др.] // Запорожский мед.журн. - 2007. - №2. - С. 148-151.

73. Изучение элементного состава и эффективности фитокомпозиций некоторых видов гвоздичных / C.B. Дармограй [и др.] // Новости здравохранения. - 2007. - №1. - С. 24-28.

74. Иммунотропные эффекты L-аргинина в исходном состоянии и в условиях эмоционально-болевого стресса / JI.A. Севарьянова [и др.] // Курский науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - №2. — С. 511.

75. Исследование растений сем. Caryophyllaceae на наличие тритерпенового сапонина - гипсозида / Д.Х. Юхананов [и др.] // Растит, ресурсы. - 1971. - Т.7, вып. 3. - С. 386-390.

76. Исследование прямой антиоксидантной активности фитоэкдистерона invitro / A.B. Щулькин, E.H. Якушева, В.В. Давыдов, В.Н. Дармограй // Рос.медико-биол. вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012. - №1. -С. 51-57.

77. Йорданов, Д. Фитотерапия: Лечение лекарственными травами / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. - 4-е рус.изд. - София: Медицина и физкультура, 1976. - 349 с.

78. Кайшева, Н.Ш. Исследование процессов распределения полисахаридов в полярных и неполярных системах и тканях организма / Н.Ш. Кайшева, Л.П. Мыкоц, Ю.К. Василенко // Хим.-фармац. журн. - 2004. -Т.38, №1. - С. 31-34.

79. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. -М.: Высшая школа, 1998. - 479 с.

80. Кольман, Я. Наглядная биохимия. Пер. с нем. / Я. Кольман, К.-Г. Рём. - М.: Мир, 2000. - 469 с.

81. Комиссаренко, Н.Ф. Кумарины некоторых видов рода Hemiaria / Н.Ф. Комиссаренко // Химия природ.соед. - 1970. - №5. - С. 624.

82. Кондратенко, Е.С. Тритерпеновые гликозиды растений семейства Caryophyllaceae / Е.С. Кондратенко, Ж.М. Путиева, Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1981. - №4. - С. 417-433.

83. Коник, Б.П. О влиянии настойки смолёвки широколистной на желудочную секрецию / Б.П. Коник // Здравоохранение Казахстана. - 1961. — Вып. 5. - С. 39-42.

84. Контроль содержания тяжелых металлов при оценке качества сырья и пищевых продуктов. - М.: АгроНИИТЭИПП, 1990. - Вып. 1. - 28 с.

85. Кочетков, Н.К. Моносахаридный состав и размер углеводной цепи гипсозида / Н.К. Кочетков, А.Я. Хорлин, Ю.С. Оводов // Изв. АН СССР. Сер.хим. - 1964. - Т. 1. - С. 83.

86. Кочетков, Н.К. Олигозиды - новый тип растительных гликозидов / Н.К. Кочетков, А.Я. Хорлин // Докл. АН СССР. - 1963. - Т.150, №6. - С. 1289-1292.

87. Кретович, B.JI. Биохимия растений / B.JI. Кретович. - М.: Высшая школа, 1980. - 445 с.

88. Кроткова, O.A. Полисахариды Euphrasiabrevipila (Scrophulariaceae) / O.A. Кроткова, T.B. Бомбела, В.М. Петриченко // Вестник Урал.мед. акад. науки. - 2011. - №3/1. - С. 64-65.

89. Куликов, Е.П. Лечение общей лучевой реакции с помощью фито-экдистероидных соединений / Е.П. Куликов, И.Б. Судаков, В.Н. Дармограй // Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей: Тез.докл. Пленума правления Всероссийск. научн. мед.общества онкологов. - Ростов-на-Дону, 1999. - С. 95.

90. Лафон, Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распространение, биосинтез и эволюция / Р. Лафон // Физиология растений. -1998.-№3.-С. 326-346.

91. Литвиненко, B.t. С-дипикофлавоно'щи / B.i. Литвиненко, В.М. Дармограй // Доповад АН УРСР. - 1968. - №7. - С. 639-642.

92. Литвиненко, В.И. Гликозиды Vaccariasegetalis / В.И. Литвиненко, К. Аманмурадов, Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1967. - №3. - С. 159164.

93. Литвиненко, В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: Дисс. ... д-ра хим. наук в форме науч. докл. / В.И. Литвиненко. - Харьков, 1990. - 79 с.

94. Ловкова, М.Я. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, А.Г. Рабинович, С.М. Пономарева. - М.: Наука, 1983. - 256 с.

95. Мазепина, Л.С. Элементный состав листьев толокнянки обыкновенной / Л.С. Мазепина, Д.С. Круглов, Н.С. Фурса // Фармация. - 2008. - №2. -С. 17-18.

96. Масс-спектрометрическое определение макро- и микроэлементов в листьях 3 видов вересковых и 2 грушанковых / Н.С. Фурса, М.Е. Жаворонкова, Л.С. Мазепина, В.М. Шелюто // Вестник фармации (Беларусь). - 2008. - Т. 10, №2. - С. 66-70.

97. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. / М.Д. Маш-ковский. - М.: РИА «Новая волна», 2007. - 1206 с.

98. Медведева, E.H. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы (обзор) / Е.Н.Медведева, В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова // Химия растит.сырья. - 2003. - №1. - С. 27-37.

99. Медико-биологические требования и санитарные нормы качества продовольственного сырья и пищевых продуктов. - М., 1990. - 195 с.

100. МУК 4.1.1483-03. Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных добавок методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной аргоновой плазмой: методические указания. - М.: ФЦГСЭНМЗРФ, 2003. - 36 с.

101. Муравьева, Т.И. Фармакосанирующие эффекты полисахаридов растительного происхождения: Автореф. дисс. ... д-ра фармац. наук / Т.И. Муравьева. - СПб., 1999. - 40 с.

102. Новый метод заживления ожоговых ран с помощью растительных экдистероидов: Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 132-95 / Ю.И. Ухов [и др.]. - Рязань, 1995. - 3 с.

103. О механизме влияния фитоэкдистероидов на процессы регенерации: Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 87-99 / В.Н. Дармограй [и др.]. - Рязань, 1999. - 3 с.

104. О С-гликозидах Stellariaholostea / Л.И. Богуславская [и др.] // Химия природ.соед. - 1985. - №3. - С. 410.

105. Оводов, Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и фи-зиологическая активность / Ю.С. Оводов // Биоорганическая химия. — 1998. - Т.24, №7. - С. 483-501.

106. Оралбаев, К. Изучение фармакодинамики препаратов из смолевки брагуйской и широколистной: Дисс. ... канд. мед.наук / К. Оралбаев. - Алма-Ата, 1958. - 18 с.

107. Пат. №2119331 РФ, МКИ6 А61К9/06, 35/78. Средство для лечения ожоговых ран «Витадерм» / В.Н. Дармограй [и др.]. - №96104062/14; за-явл. 29.02.96; опубл. 27.09.98, Бюл. 27. - 6 с.

108. Пат. №2138277 РФ, МКИ6 А61К35/78, 9/06. Средство для комплексного лечения ожоговых и посттравматических ран / В.Н. Дармограй [и др.]. - №97107625/14; заявл. 07.05.97; опубл. 27.09.99, Бюл. 27. - 6 с.

109. Пат. №2141816 РФ, МКИ6 А61К7/26,35/78. Средство для лечения пародонта и травматических повреждений слизистой оболочки полости рта «Виспосил» / В.Н. Дармограй [и др.]. - №9810617/14; заявл. 13.01.98; опубл. 27.11.99; Бюл. 33. - 6 с.

110. Пат. №2150953 РФ, МКИ7 А61К35/78. Средство для лечения больных с длительно не рубцующейся язвой желудка, осложненной сопутствующей патологией пищеварительного тракта / В.Н.Дармограй [и др.]. - №98105496/14; заявл. 16.03.98; опубл. 20.06.2000, Бюл. 17. - 8 с.

111. Пат. №2168979 РФ, МКИ7 А61К7/26,7/18,6/00. Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта «Валео-

донт» / В.Н. Дармограй [и др.]. - №2000100545/14; заявл. 10.01.2000; опубл. 20.06.01;Бюл.17.- Юс.

112. Пат. №2192254 РФ, МКИ7 А61К31/56, А61Р1/04. Средство для местного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Н. Дармограй [и др.]. - №2000121193/14; заявл. 07.08.2000; опубл. 10.11.2002, Бюл. 31. - 8 с.

113. Пат. №2299064 РФ, МГЖ А61К31/045, А61К31/56, А61К36/18, А61Р17/02. Способ лечения гнойных ран / В.Н. Дармограй [и др.]. -№2005114799/14; заявл. 14.05.2005; опубл. 20.05.2007, Бюл. 14. - 4 с.

114. Пат. №2401663 РФ, МПК А61К36/28, А61К36/36, А61Р1/02. Способ лечения и профилактики кариеса зубов и гингивита / В.Н. Дармограй [и др.]. - №2009105708/14; заявл. 18.02.2009; опубл. 20.10.2010, Бюл. 29. -4 с.

115. Пат.№2257906 РФ, МКИ7 А61К35/78,31/045, А61РЗ1/00. Способ лечения острых неспецифических нагноительных заболеваний легких и плевры/ В.Н. Дармограй [и др.]. - №2003121066/14; заявл. 08.07.2005; опубл. 10.08.2005; Бюл. 22.-3 с.

116. Пат.№2284813 РФ, МПК А61К31/07, А61Р27/02, А61К36/16, А61К36/63. Способ лечения поражений глаз / В.Н. Дармограй [и др.]. -№2005108393/14; заявл. 24.03.2005; опубл. 10.10.2006. Бюл. 28. -3 с.

117. Пат.№2463015 РФ, МПК А61С5/00, А61К6/00, А61К31/045, А61К31/56, А61КЗЗ/40, А61К35/64,А61К36/36, А61Р1/02. Способ лечения острого и хронического глубокого кариеса зубов комплексным препаратом / Чэнь Вей [и др.]. - №2011112131; заявл. 30.03.2011; опубл.10.10.2012. - Бюл. 28.-5 с.

118. Пат.№2470654 РФ, МПК А61К36/185, А61К8/97, А61Р1/02. Способ лечения кандидоза слизистой оболочки рта комплексным фитопрепаратом / Г.С. Межевикина [и др.]. - №2011128789; заявл. 13.07.2011; опубл.27.12.2012. - Бюл. 36. - 5 с.

119. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / H.A. Криштанова

[и др.] // Вестник Воронежского ГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2005.-№1.-С. 212-221.

120. Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. ОФС 42-0013-03 (взамен ГФ XI, вып. 1.С. 267). - М., 2003. - 15 с.

121. Предельно-допустимые концентрации тяжелых металлов и мышьяка в продовольственном сырье и пищевых продуктах / СанПин 42-1334089-86 от 31.03.86 №4080-86.

122. Прозина, М.Н. Ботаническая микротехника / М.Н. Прозина. - М.: Высшая школа, 1960. - 260 с.

123. Пунегова, Н.В. Фармакологические свойства экдистероидсодержа-щей субстанции «Экдистерон-80», полученной из серпухи венценосной (SerratulacoronataL.) (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. ... канд. фармац. наук / Н.В. Пунегова. -Пятигорск, 2009. - 24 с.

124. Распространение фитоэкдистероидов в трибе SilenaeDumort. сем. Caryophyllaceae / JI.H. Зибарева, В.И. Еремина, H.A. Иванова, Г.А. Лазьков // Растит, ресурсы. - 2003. - Т. 39, вып. 3. - С. 45-54.

125. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. (Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae) / Под ред. A.A. Федорова. - Л.: Наука, 1985. - Т.1. - 460 с.

126. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: Медицина, 2000. 398 с.

127. Саатов, 3. Витикостерон E-22-О-бензоат из Silenewallichiana / 3. Саатов, М.Б. Горовиц, Н.К. Абубакиров // Химия природ.соед. - 1988. - №4. -С. 546-549.

128. СанПиН 2.3.2.1078-01. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. - М., 2001. - С. 87-88.

129. Северьянова, JI.А. Современные представления о действии амино-кислот L-лизина на нервную и иммунную регуляторные системы / Л.А. Северьянова, М.Е. Долгинцев // Курский науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - №2. - С. 67-69.

130. Селенсодержащие комплексы аргинина и лизина / З.Н. Куваева [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2007. - №3. - С. 37-39.

131. Сибикина, О.В. Комплексы полисахаридов с катионами металлов: применение и строение (обзор) / О.В. Сибикина, A.A. Иозел, A.B. Москвин // Хим.-фармац. журн. - 2009. - Т.43, №6. - С. 35-39.

132. Симонян, A.B. Использование нингидриновой реакции для количе-ственного определения а-аминокислот в различных объектах: Методические рекомендации / A.B. Симонян, A.A. Саламатов, Ю.С. Покровская, A.A. Аванесян. - Волгоград, 2007. - 106 с.

133. Современные представления о фармакодинамике экдистероидов /

A.B. Щулькин, E.H. Якушева, В.В. Давыдов, В.Н. Дармограй // Рос.медико-биол. вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012. - №4. - С. 164-169.

134. Степанок, В.В. Рентгенофлуоресцентный метод в сельском хозяйстве / В.В. Степанок. - Калинин: ВНИИМЗ, 1988. - 8 с.

135. Строев, Е.А. Здоровье населения и окружающая среда / Е.А. Строев, В.П. Воронов, Т.Н. Болюк // Рос.медико-биол. вестник им. акад. и.п. Павлова. - 1996. - № 1-2. - С. 3-11.

136. Сыров, В.Н. Сравнительное изучение анаболической активности фитоэкдистероидов, их 6-кетоаналогов и неробола в организме экспериментальных животных: Автореф. дисс. ... канд. мед.наук / В.Н. Сыров. - Ташкент, 1979. - 35 с.

137. Сыров, В.Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме высших животных и перспективы использования в медицине /

B.Н. Сыров // Эксперимент и клинич. фармакология. - 1994. - №5. - С. 61-66.

138. Таланов, A.A. Определение аминокислотного состава различных органов голубики / A.A. Таланов, Е.А. Тяпова, Н.С. Фурса // Разработка,

исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. - Вып. 65. - Пятигорск: Рек.-информ. агентство на КМВ, 2010. - С. 128-129.

139. Таланов, A.A. Углеводы листьев и плодов голубики / A.A. Таланов, Н.С. Фурса // Фармация. - 2009. - №3. - С. 27-28.

140. Тарасова, Н.Р. Полифенольные соединения волдырника ягодного / Н.Р. Тарасова // Изучение растительных ресурсов и технология фитохимических препаратов. - Пермь: ПФИ, 1975. - С. 26-27.

141. Тахтаджян, A.JI. Система магнолиофитов / A.JI. Тахтаджян. — JL: Наука, Ленинградское отделение, 1987. - С. 63-64.

142. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой. — В 2-х т. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496 с.

143. Тритерпеновые гликозиды Gypsophilapatrinii / В.Г. Бухаров, В.В. Карлин, И.Л. Бухарова, Л.Н. Суркова // Химия природ.соед. - 1974. - №5. - С. 598-603.

144. Турова, А.Д. Экспериментальная и клиническая фармакология и токсикология сапонинов / А.Д. Турова, A.C. Гладких // Фармакология и токсикология. - 1964. - №2. - С. 242-247.

145. Филиппенко, Т.А. Антиоксидантная активность аминокислот при окислении подсолнечного масла в эмульсии / Т.А. Филиппенко, Н.Ю. Грибова // Хим.-фармац. журн. - 2011. - №5. - С. 40-42.

146. Фитоэкдистероиды (естественные синтоксины) как модуляторы адаптивных программ организма при действии раздражителей внешней и внутренней среды / В.Н. Морозов [и др.]. - Тула: Изд-во ТулГУ, 2006. - 54 с.

147. Фитоэкдистероидные препараты в терапии больных опухолями полости рта: Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 136-99 / Е.П. Куликов [и др.]. - Рязань, 1999. - 3 с.

148. Флавоноидные соединения Herniariapolygama / Л.И. Богуславская [и др.] // Химия природ.соед. - 1985. - №3. - С. 441.

149. Флора Восточной Европы / Под ред. H.H. Цвелева. - М.-СПб., 2004. -Т. 12. - С. 138.

150. Флора СССР / Под ред. Б.К. Шишкина, Е.Г. Боброва. - М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1948. - Т.6. - 451 с.

151. Фурса, Н.С. Фармакогнозия. Флавоноиды: учебное пособиедля студентов, интернов, аспирантов. 2-е изд., перераб. и дополн. / Н.С. Фурса. -Ярославль: Аверс Плюс, 2009. - 400 с.

152. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. -М.: Высшая школа, 1983. - 175 с.

153. Цвелев, H.H. Заметки о некоторых родах семейства Гвоздичных (CaryophyllaceaeSensulato) в Восточной Европе / H.H. Цвелев // Новости сист. высш. раст. - 2000. - Т.32. - С. 26-36.

154. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств / С.К. Черепанов. - С-Пб.: Мир и семья, 1995. - 990 с.

155. Шабаров, Ю.С. Моно- и дисахариды / Ю.С. Шабаров, Т.С. Орецкая, П.В. Сергиев. - М., 2010. - 82 с.

156. Шкроботько, П.Ю. Изучение аминокислотного состава отдельных видов из разных секций и подсекций рода валериана / П.Ю. Шкроботько, В.А. Агафонов, Н.С. Фурса // Вестник ВорГУ. - 2008. - №2. - С. 159-170.

157. Щулькин, A.B. Антигипоксическое и антиишемическое действие фитоэкдистерона и механизмы его развития: Автореф. дисс. ... канд. мед.наук / A.B. Щулькин. - Санкт-Петербург, 2012. - 23 с.

158. Явление повышения фертильности организма женщин под воздей-ствием экзогенных синтоксинов / Диплом на открытие № 379, приоритет 1998 г. Авторы: В.Н. Морозов [и др.] // РАЕН; Международ, академия авторов научн. Открытий; Международ, ассоциации авторов научн. от-крытий.

159. Явление стимуляции синтаксических и кататоксических механизмов адаптации, находящиеся в структурах гипоталамуса человека и

животных / Диплом на открытие № 301, приоритет 1999 г. Авторы: В.Н. Морозов [и др.] // РАЕН; Международ, академия авторов научн. Открытий; Международ, ассоциации авторов научн. открытий.

160. Якубке, Х.Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки / Х.Д. Якубке, X. Ешкайт. - М.: Мир, 1985. - 82 с.

161. y-Linolenic acid from Caryophyllaceae seed oil / J.L. Guil-Guerreno [et al.] // J. Am. Oil Chem. Soc. - 2004. - Vol. 81, №7. - P. 659-661.

162. 2-[6'-(0-trans-Cinnamoyl)-(3-D-glucopyranosyloxy]-3-methyl-4H-pyran-4-one, a new acylated pyrone glucoside from Silene vulgaris (Caryophyllaceae) / R.P. Borris [et al.] // Helv. Chim. Acta. - 1982. - T.65, fasc. 6. -P. 2461-2485.

163. 5-Alpha- and 5-beta-2-deoxyintegristerone A, a 5-alpha- and 5-beta isomer pair of ecdysteroids isolated from the Silene genus / M. Bathori [et al.] // Biomed. Chromatogr. - 2002. - Vol. 16, №6. - P. 373-378.

164. 6-C-|3-D-Glucopyranosyl-8-C-p-D-galactopyranosylapigenin from Celastrum arvense / M.-A. Dubois [et al.] // Phytochemistry. - 1984. - Vol. 23, №3. - P. 706-707.

165. A new ecdysteroid with unique 9-beta-OH and four other ecdysteroids from Silene italica ssp. nemoralis / A. Simon [et al.] // Steroids. - 2004. - Vol. 69, №6.-P. 389-394.

166. A triterpene saponin from Herniaria glabra / A. Schroeder [et al.] // Phytochemistry. - 1993. - Vol. 34, №6. - P. 1609-1613.

167. Ameliorative effects of Silene aprida on liver injures induced by carbon tetrachloride and acetaminophen / YJ. Ко, W.T. Hsieh, Y.W. Wu, W.C. Lin // Am.'J. Chin. Med. - 2002. - Vol. 30, №2. - P. 235-243.

168. Anthocyanins acylated with malic acid in Dianthus caryophyllus and D. deltoides / N. Terahara [et al.] // Phytochemistry. - 1986. - Vol. 25, №7. - P. 1715-1717.

169. Antihypercholesterolaemic and antioxidant activity assessment of some plants use as remedy in Turkish folk medicine / G. Avci [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2006. - Vol.107, №3. - P. 418-423.

170. Beck, E. Ûber die Art der Antocyane bei plumbaginaceen, Alsinoideen und Molluginaceen / E. Beck, H. Merxmuller, H. Wagner // Planta. -1962. - Bd. 58, H. 1/2. - S. 220-224.

171. Beltayev, H.A. Ecdysteroside, a phytoecdysteroid from Silene tatarica / H.A. Beltayev // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 47, №7. - P. 1233-1235.

172. Bioactive constituents from Chinese natural medicines. XIV. New glycosides of beta-carboline and antiallergic activities / T. Morikawa [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 2004. - Vol. 52, №10. - P. 1194-1199.

173. Biological and phytochemical investigation of Dianthus barbatus cv. "Ckina Doll" (Caryophyllaceae) / G.A. Cordell [et al.] // Lloydia. - 1977. - Vol. 40,№4.-P. 361-363.

174. Chemical constituents from Cucubalus baccifer / Y.X. Cheng, J. Zhou, Sh. Deng, N. Tan // Zhongcaoyao. - 2002. - Vol. 33, №5. - P. 397-397.

175. Chemical constituents of Pseudostellaria heterophylla (Miq.) Pax et Hoffm. / Z. Wang [et al.] // Shenyang Yaoxueyuan Xuebao. - 1988. - Vol. 10, №1.-P. 63-64.

176. Chiu, L.C. Induction of apoptosis by a ribosome - inactivating protein from Agrostemma githago in associated with down-regulation of anti-apoptotic bcl-2-protein expression / L.C. Chiu, V. Oci, S.S. Sun // Int. J. Oncol. - 2001. -Vol. 19, №1.-P. 137-141.

177. Courtois, J.E. Les galactosides du saccharose de quelques graines Caryophyllacees / J.E. Courtois, U. Arioshi // Bull. Soc. Chim. Biol. - 1962. -T.44,№l.-P. 31-37.

178. Courtois, J.E. Les galactosides du saccharose des raciness de Cucubalus baccifer (Caryophyllaceae) / J.E. Courtois, U. Arioshi // Bull. Soc. Chim. Biol. - 1960. - T.42, №7-8. - P. 737-751.

179. Crystal structure of cucubaldiol, a novel norsesquiterpenoid incorporating a bycyclo-[2.2.2]-octane ring system from Cucubalus baccifer (Caryophyllaceae) / Y.X. Cheng [et al.] // Helv. Chin. Acta. - 2001. - Vol. 84, №8. -P. 2343-2346.

180. Cucubalactam and brachystemnin E, two new compounds from Caryophyllaceae / Y.X. Cheng [et al.] // Heterocycles. - 2001. - Vol. 55, №10. -P. 1943-1949.

181. Cucubalugenin A, a new triterpenoid from Cucubalus baccifer / Y.X. Cheng, J. Zhou, H.F. Dai, D.T. Ding // Fitoterapia. - 2001. - Vol. 72, №7. - P. 848-849.

182. Cyclopeptides and amids from Pseudostellaria heterophylla (Caryophyllaceae) / Y. Yang [et al.] // Helv. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 86, №10. -P. 3376-3379.

183. Davy, G. Isolement de divers trisaccharides et tetrasaccharides des racines de Silene inflata Salisb. / G. Davy, J.E. Courtois // C.R. Acad. Sci. G.13. -1965. -T.261, №17. - P. 3483-3495.

184. Di-C-glycosylflavones du Cerastium arvense spp. arvense nouvelles pour les Caryophyllaceae / M.-A. Dubois [et al.] // Planta med. - 1982. - Vol. 46, №1.-P. 56-57.

185. Dinan, L. Phytoecdysteroids: biological aspects / L. Dinan // Phytochem. - 2001. -Vol. 57. - P. 325-339.

186. Dinan, L. On the distribution of phytoecdisteroids in plants / L. Dinan, T. Savchenco, P. Whiting // Cellular and Molecular Life Sci. - 2001. - Vol. 58, №8. - P. 1121-1132.

187. Dubois, M-A. Isomollupentin-O-glucosides from Cerastium arvense / M.-A. Dubois, A. Zole, J. Chopin // Phytochemistry. - 1985. - Vol. 24, №5. - P. 1077-1080.

188. Ecdysteroid glycosides identification chromatographic properties and biological significance / A. Maria [et al.] // J. Chromatogr. Sci - 2005. - Vol. 43, №3. - P. 149-157.

189. Effects of saponins from Herniaria glabra on blood pressure and renal function in spontaneously hypertensive rats / H. Rhionani [et al.] // Therapie. -1999. - Vol. 54, №6. - P. 735-739.

190. Estrogen-like activity of cyclic peptides from Vaccaria segetalis extracts / H. Itokawa [et al.] // Planta med. - 1995. - Vol. 61, №6. - P. 561-562.

191. Four triterpenoid saponins from dried roots of Gypsophilla species / D. Frechet [et al.] // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30, №3. - P. 927-931.

192. Hebestreit, P. Cytotoxic activity of the seed from Agrostemma githago var. githago / P. Hebestreit, M.F. Melzig // Planta med. - 2003. - Vol. 69, №10. -P. 921-925.

193. High level transactivation by the ecdysone receptor complex at the core recognition motif / M. Vogtli [et al.] // Nucleic Acids Researdi. - 1998. - Vol. 26, №10.-P. 2407-2414.

194. Hörhammer, L. Über das diuretische prinzip von Herniaria glabra L. / L. Hörhamer, H. Wagner, W. Probst // Naturwissenschaften. - 1960. - Jahrg. 47, H.3.-S. 63-64.

195. HPLS-analysis of ecdysteroids in plants extracts using superheated deuterium oxide with multiple on-line spectroscopic analysis (UV, IR, IH-NMR and MS) / D. Louden [et al.] // Anal. Chem. - 2002. - Vol. 74, №1. - P. 288-294.

196. In vitro activity of twelve Chinese medical herb / M. Shoemaker [et al.] // Phytother. Res. - 2005. - Vol. 19, №7. - P. 649-651.

197. Isolation and identification of new ecdysteroids from the Caryophyllaceae / J.P. Girault [et al.] // Lloydia. - 1990. - Vol. 53, №2. - P. 279293.

198. Isolation of a new member of the ecdysteroid glucoside family: 2-deoxy-20-hydroxyecdysone 22-O-ß-glucopyranoside / M. Bathori [et al.] // I. Chromatogr. Sei. - 2002. - Vol. 40, №7. - P. 409-415.

199. Jia, Z. Major triterpenoid saponins from Saponaria officinalis / Z. Jia, K. Koike, T. Nikado // J. Nat. Prod. - 1998. - Vol. 61, №11. - P. 1368-1373.

200. Jia, Z. Saponaroside C, the first alpha D-galacrose containing triterpenoid saponin and five related compounds from Saponaria officinalis / Z. Jia, K. Koike, T. Nikado // J. Nat. Prod. - 1999. - Vol. 62, №3. - P. 449-453.

201. Juergens, A. Flower scent composition Dianthus and Saponaria (Caryophyllaceae) and it's relevance for pollination biology and taxonomy / A. Juergens, T. Witt, G. Gottsberger // Biochem. Syst. Ecol. - 2003. - Vol. 31, №4. -P. 345-357.

202. Juergens, A. Flower scent composition in diurnal Silene species (Caryophyllaceae): phylogenetic constraints or adaptation to flower visitors / A. Juergens // Biochem. Syst. Ecol. - 2004. - Vol. 32, №10. - P. 841-859.

203. Juergens, A. Flower scent composition in night flowering Silene species (Caryophyllaceae) / A. Juergens, T. Witt, G. Gottsberger // Biochem. Syst. Ecol. - 2002. - Vol. 30, №5. - P. 383-397.

204. Kazmi, S.N.H. Sapxanthone, a pentasubstituted xanthone from Saponaria vaccaria / S.N.H. Kazmi, Z. Ahmed, A. Malic // Phytochemistry. -1989. - Vol. 28, №12. - P. 3572-3574.

205. Kazmi, S.N.H. Vaccaxanthone, a novel xanthone acid from Saponaria vaccaria / S.N.H. Kazmi, Z. Ahmed, A. Malik // Heterocycles. - 1989. - Vol. 29, №10.-P. 1223-1227.

206. Kitanov, G. Phenolic acid and flavonoids from Stellaria media (L.) Vill. (Caryophyllaceae) / G. Kitanov // Pharmazie. - 1992. - Vol. 47, №6. - P470-471.

207. Koike, K. New triterpenoid saponins and sapogenins from Saponaria officinalis / K. Koike // J. Nat. Prod. - 1999. - Vol. 62, №12. - P. 1655-1659.

208. Krolinkowska, M. Zwiazki polifenolowe Herba Herniariae / M. Krolin-kowska, M. Wolbis // Acta Pol. Pharm. - 1979. - T.36, №4. - S. 469-473.

209. Lafont, R. Practical uses for ecdysteroids in mammals including humans: an ubdate / R. Lafont, L. Dinan // J. insect, sci. - 2003. - Vol. 3, is. 7. - P. 30.

210. Liu, X. Polysaccharides of heterophyllic false Starwort (Pseudostellaria heterophylla) / X. Liu, Y. Wang, Y. Kan // Zhongcaoyao. - 1993. -Vol. 24,№3.- P. 119-121.

211. Meyer, A. Über Lastosin, ein neues Kohlenhydrat / A. Meyer // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1884. - Jahrg. 17, №1. - S. 685-692.

212. Monoacylgalactolipids from Stellaria media / I. Hohmann, L. Toth, I. Mathe, G. Gunter // Fitoterapia. - 1996. - Vol. 67, №4. - P. 381.

213. Najam-Ul-Hussain, K.S. Vaccariose, a new oligosaccharide from Saponaria vaccaria /K.S. Najam-Ul-Hussain, Z. Ahmed, A. Malik // Fitoterapia. -1990. - Vol. 61, №3. - P. 223-225.

214. New norsesquiterpenoids from Cucubalus baccifer / Y.X. Cheng, J. Zhou, S.M. Deng, N.H. Tan // Planta med. - 2002. - Vol. 168, №1. - P. 91-94.

215. Nouvelles C-glucosylflavones extraites de Spergularia rubra / M.-L. Bouillant [et al.] // Phytochemistry. - 1979. - Vol. 18, №6. - P. 1043-1047.

216. Packed column supercriticae-fluid chromatography — mass spectrometry for the analysis of phytoecdysteroids from Silene nutans and S. otites / M.W. Raynor [et al.] // J. Chromatogr. - 1989. - Vol. 467, №1. - P. 292-298.

217. Physiology and biosynthesis of lychnose in Cerastium arvense / H. Hopf, G. Gruber, A. Zinn, O. Kandier // Planta. - 1984. - Vol. 162, №3. - P. 283288.

218. Phytoecdysterones from Cucubalus baccifer (Caryophyllaceae) / Y.X. Cheng, Y. Zhou, N.H. Tan, Zh.T. Ding // Acta Bot. Sin. - 2001. - Vol. 43, №3. -P. 316-318.

219. Phytoecdysteroids and Vitamin D Analogues - similarities in structure and mode of action / N. Toth [et.al.] // Curr. Med. Chem. - 2010. -Vol. 17(18). -P. 1974-1994.

220. Phytoecdysteroids increase protein synthesis in skeletal muscle cells / J. Gorelik-Feldman [et al.] // J. Agric. Food. Chem. - 2008. - Vol. 28, №56(10). -P. 3532-3537.

221. Plouvier, M.V. Studies on diantoside in several Caryophyllaceae: Structure of two pyran glucosides isolated from Saponaria and Dianthus / M.V. Plouvier // C.R. Acad. Sei. Ser. III. - 1984. - Vol. 299, №5. - P. 97-100.

222. Plouvier, M.V. Sur deux heterosides nouveaux Ferigeroside isole des Erigeron (Composées) et dianthoside isole des Dianthus (Caryophyllacees) / M.V. Plouvier // C.2. Acad. Sei. - 1964. - T.258, №3. - P. 1099-1102.

223. Plouvier, M.V. Sur frois C-glycosil flavanoudes nouveaux / M.V. Plouvier//C.2. Acad. Sei. - 1967.-T.265,№6.-P. 516-519.

224. Plouvier, M.V. Sur la presence de pinitol chezles Caryophyllacees et quelques plantes de familles voisines / M.V. Plouver // C.R. Acad. Sei. - 1954. -T.239, №23. — P. 1678-1680.

225. Plouvier, M.V. Sur la recherché du pinitol chez quekques Caryophyllacees, Magnoliacees et plantes de familles voisines / M.V. Plouvier // C.2. Acad. Sei. -1957. -T.244, №3. - P. 382-385.

226. Rapid discovery and analysis of C-glycosyl flavones from Stellaria . media (L.) Cyr. by MS/MS / S.Y. Qiao [et al.] // Zhongguo TianwanYaowu. -2003.-Vol. 1, №2.-P. 120-123.

227. Raskin, I. Phytoecdysteroids - understanding their anabolic activity: Abstract of the dissertation PhD /1. Raskin. - New Brunswick, New Jersey, 2009.

228. Reinecke, M.G. Phytochemical studies of the Chinese herb tai-zi-shen, Pseudostellaria heterophylla / M.G. Reinecke, Y.Y. Zhao // Lloydia. - 1989. - Vol. 52,№2.-P. 375.

229. Ruzicka, L. Über Dehydrierung einiger Triterpene sapogenine und damit Verwandter Körper / L. Ruzicka, A.G. van Veen // Helv. Chim. Acta. -1932. - Bd. 15, H.431. — S. 1495.

230. Salt, T.A. Dominance of A7-sterols in the family Caryophyllaceae / T.A. Salt, J.H. Adler // Lipids. - 1986. - Vol. 21, №12. - P. 754-758.

231. Schneider, G. 2,4-Dihydro-6-methylphenylalanine, a new amino acid from the seeds of Agrostemma githago / G. Schneider // Biochem. Z. - 1958. -Vol. 330, №5.-P. 428-432.

232. Sidesterone, a C24-Ecdysteroid from Silene dioica and Silene otites / J.P. Giranet [et al.] // J. Nat. Prod. - 1996. - Vol. 59, №5. - P. 522-524.

233. Steyns, J. The expression on the isovitexin 7-O-xylosylating Gene gX in Silene pratensis and S. dioica in restricted to the petals / J. Steyns, J. von Brederode // Z. Naturforsch., C. Biosci. - 1986. - Vol. 41, №5-6. - P. 537-541.

234. Stimulation of protein synthesis in mouse liver by ecdysone / T. Otaka [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 1969. - Vol. 17, №1. - P. 75-81.

235. Structural determination of 6-C-diglucosyl-8-C-glucosylflavones and 6-C-glucosyl-8-C-diglucosylflavones by mass spectrometry of their permethyl ethers / M.-L. Bouillant [et al.] // Phytochemistry. - 1984. - Vol. 23, №11. - P. 2653-2657.

236. Structural diversity of ecdysteroids of Lychnis flos-cuculi / M. Bathori [et al.] // Acta Pharm. Hung. - 2001. - Vol. 17, №2. - P. 157-167.

237. Screening plants of European North-East Russia for ecdysteroids / V. Volodin [et al.] // Boich. System. Ecol. - 2002. - Vol. 30, is. 6. - P. 525-578.

238. Structure of a new cyclic nonapeptide, segetalin F, and vasorelaxant activity of segetalins from Vaccaria segetalis / H. Morita [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - Vol. 16, №7. - P. 4458-4461.

239. Structures of new beta-carboline-type alkaloids with antiallergic effects from Stellaria dichotoma (1,2) / B. Sun [et al.] // J. Nat. Prod. - 2004. -Vol. 67,№9.-P. 1464-1469.

240. Strzalka, M. Cucubalus baccifer saponosides / M. Strzalka, Y. Sendra // Herba pol. - 1979. - Vol. 25, №4. - P. 277-280.

241. Study on the chemical constituents of Lychnis coronaria / H. Dai [et al.] // Tianran Chanwu Yanjin Yu Kaifa. - 2002. - Vol. 14, №1. - P. 9-12.

242. Tamas, M. Comparative phytochemical study of saponins, flavones and coumarins from Herniaria glabra L. and H. hirsute L. (Caryophyllaceae) / M. Tamas, E. Canciu // Clujul Med. - 1977. - Vol. 50, №2. - P. 198-204.

243. Tan, N. Heterophyllin A and B, two cyclopeptides, from the roots of Pseudostellaria heterophylla / N. Tan [et al.] // Chin. Chem. Lett. - 1992. - Vol. 3, №8.-P. 629-632.

244. The ecdysteroids inducible gene expression system:unexpected effects of muriserone A and ponasterone A on cytokine signaling in mammalian cells / S/ Constantino [et al.] // Eur. Cytok. netw. - 2001. - Vol. 12. - P. 365-367.

245. The immunostimulating activities of anti-tumor polysaccharides from Pseudostellaria heterophylla / C.K. Wong [et al.] // Immunopharmacology. - 1994. -Vol. 28, №1. -P. 47-54.

246. Tschesche, R. Über Triterpene: Über das Haupt-saponin der Kornrade (Agrostemma gitago L.) / R. Tschesche, H. Schulze // Chem. Ber. - 1974. - Jahrg. 107, №8.-S. 2710-2719.

247. Wagner, H. Neue flavon-C-O-glycoside aus Melandrium album / H. Wagner, G. Obenneier, O. Seligmann, Y.M. Chari // Phytochemistry. - 1979. -Vol. 18, №5. -P. 907-910.

248. Wang, C.C. Chromatographic determination of polysaccharides in Lycium barbarum Linnaeus / C.C. Wang, S.C. Chang, B.H. Chen // Food Chemistry. - 2009. - Vol. 116. - P. 595-603.

249. Yu, Q. 3-Hydroxy-5,7,4'-trimethoxyflavone monohydrate from Cucubalus baccifer L. / Q. Yu, H.Q. Duan, W.Y. Gao // Acta Crystallogr. - 2006. -Vol. 62.-P. 2910-2911.

РЕЗУЛЬТАТЫ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ

File ! C: \rasdchem\l\DATA\VOLDIR_S2.D

Operator :

Acquired : 6 Dec 2012 13:13 using AcqMethod NARCO_MET2,M

Instrument ; Instrument #1

Sample Name:

Misc Info

Vial Number: 1

File

Operator Acquired r Instrument : Sample Name: Misc Info Vial Number:

:C:\madchem\l\DATA\V0LDIR_82.D

: 6 Dec 2012 13:13 using AcqMethod NARCO MET2.M : Instrument #1 ~

TIC VOLDIRS2 DVdata mi

fri I iJirrrTi I 4 I ■ I ll| I I I ■) ■ I I I I in l|llll I I I .<| I ■ I I |ГП I ) ■ П I | r I I I I I I I I | I I . . ) H I Ц I I i I I ■ r . . | I I I I I I I I I I ■ I I ■ I I I l-rpTrrp

Time-» S 55 5 60 5 65 5.70 5.75 5 80 5.8S 5 90 5 95 6 00 6 05 6.10 6.15 6 20 6 25 6 30 6 35 6 40 6 45 6 50 6 55 6 60 6 65 6.70

File :C:\msdchem\l\DATA\V0LDIR_S2.D

Operator ; ~

Acquired : 6 Dec 2012 13:13 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info :

Vial Number: 1

\

Pile :C:\msdchem\l\DATA\V0LDIR_S2.D

Operator :

Acquired : 6 Dec 2012 13:13 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Misc Info :

Vial Number: 1

File iC:\msdchem\l\DATA\V0LDIR_S2.D

Operator ~

Acquired : 6 Dec 2012 13:13 using AcqMethod NARCO_MET2,M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info :

Vial Number: 1

File

Operator Acquired Instrument Sample Name Misc Info Vial Number

C:\msdchem\l\DATA\VOLDIR_S2.D

6 Dec 2012 13:13 using AeqMethod NARC0_MET2.M Instrument #1

Abundance 2 3e+07

TIC" VOLDIR_S2 DVdata ms

■pi'I I [ II I .pi I ■ p ■ ........ m . [ 14 I I ......... ■ ! I rpn.|l r I I I 4 > ■ I 4 I ip i t"i p HI I n ■ ■ |"l .-, . IT| I I ГП1Г1 4 ........ 14 T"T тут

Time-» 10 8011 0011.2011 40 11.6011 80 1200 12 20 12 40 1260 12 80 13 00 13 20 13 40 1360 13 80 14 00 14 20 14 40 14 60 14 80 15 00

File :C:\rasdchem\l\DATA\VOLDIR_H.D

Operator : ~

Acquired : 28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info ;

Vial Number: 1

File

Operator Acquired Instrument Sample Name Misc Info Vial Number

C:\msdchem\l\DATA\VOLDIR_H.D

28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2.M Instrument #1

5(717

(llcero

l*o

le

TIC: VOLOIRH.OWata.ms

9Ю

1.4-butand'ioic

5.973

2.3-dl-OH-propanoic 6.121

threonine 6.494

. г J I pr UTTT'lTTl I ' I ■ | I I TT| I I I ■ I I I I I I > I ■ I I I ■ I ■ | I ■ i i ! I I i i I ч TT* I . I . ■ I i i I I }■. I i I I i . . ■ I i I I i I . i i !■■) ■ mprriT.

Time~> 5.55 5 60 5.65 5.70 5.75 5.80 5.85 5.90 5 95 6.00 6.05 6.10 6.15 6.20 6.25 6.30 6.35 6.40 6.45 6.50 6.55

File ;C:\msdchem\l\DATA\VOLDIR_H.D

Operator :

Acquired : 28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2.M Instrument : Instrument #1 ~

Sample Name: Mise Info : Vial Number: 1

File s C:\msdchem\l\DATA\VOLDIR_H.D

Operator j ~~

Acquired : 28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2,M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info

Vial Number: 1

File ! C i \msdchem\l\DATA\VOLDIR_H. D

Operator :

Acquired : 28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info :

Vial Number: 1

File :C:\madchem\l\DATA\VOLDIR_H,D

Operator : ~~

Acquired : 28 Nov 2012 14:45 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info j

Vial Number: 1

TIC: VOLDIR_H.OUata.ms

11.416

glu-fru

\J

' I 1 "4 " 1 ' ) " " I! " 4 1 1 " )" " I 1 " 4 " " I " " I 1 ' " I " " ) " " I " " I'"'' I ' " '"I " " I " 1 4 1 "4 ' I "" 11 ' "T"-Time-» 10.70 10.80 10.90 11.00 11.10 11.20 11.30 11.40 11.50 11.60 11.70 11.80 11.90 12.00 12.10 12.20 12.30 12.40 12.50 12.60 12.70 12.80

File : C:\msdchem\l\DATR\MVAGK0_S2.D

Operator j ~

Acquired : 6 Dec 2012 13:55 using AcqMethod NARCO_MET2,M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info

Vial Number: 1

Abundance' " TIC: MYAGKO S2.0VJate ms

Pile :C:\msdchem\l\DATA\MYAGK0_S2.D

Operator :

Acquired : 6 Dec 2012 13:55 using AcqMethod NARC0_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info

Vial Number: 1

File s C:\msdchem\l\DATA\MYAGK0_S2.D

Operator ;

Acquired : 6 Dec 2012 13:55 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Mise Info :

Vial Number: 1

File j C:\msdchem\1\DATA\MYAGKO_S2,D

Operator

Acquired : 6 Dec 2012 13:55 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1

Sample Name:

Misc Info :

vial Number: 1

File

Operator Acquired Instrument Sample Name Misc Info Vial Number

C:\msdchem\l\DATA\MYAGKO_S2,D

6 Dec 2012 13:55 using AcqMethod NARCQ_MET2.M Instrument #1

TIC; MYAGKO_S2 DUata.ms

dehydroabietic

tocopherol-gamma

13479

1 4 ' 1 1 1 ) 1 1 ' ' 1 1 1 ' ''I ' 1 1 ' Г' 1 1 '"' ' ' I 1 1 1 'I 1 11 1 I ' ' 1 1 I 1 ' ' 1 I 1 1 ' 1 I 1 1 '"' I ' 1 1 1 I 11 ...... 1 ' ' ' "I 1 '""'"•' I '■"' ' ' I

Time-> 10.60 10.80 11.00 11.20 11.40 11.60 11 80 12 00 12.20 12.40 12.60 12.80 13 00 1320 13.40 1360 1380

File ;C:\msdchem\l\DATA\MYAGKO_H.D

Operator : ~

Acquired : 28 Nov 2012 15:16 using AcqMethod NARCO_MET2.M

Instrument : Instrument #1