Фармакогностическое изучение листьев папайи CaricapapayaL. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Нугуманова Регина Ильдаровна

• Нугуманова Регина Ильдаровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Нугуманова Регина Ильдаровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботаническое описание рода карика (Carica)

1.2. Географическое распространение папайи и сырьевая база

1.3. Сбор и заготовка сырья Carica papaya L

1.4. Сведения о химическом составе папайи Carica papaya L

1.5. Применение папайи Carica papaya L. в медицине и других сферах народного хозяйства

1.6. Современное состояние фармакологических исследований листьев папайи Carica papaya L. и перспективы применения в медицинской практике

1.7. Применение папаино-содержащих препаратов на территории

Российской Федерации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы макро - и микроскопического анализа

2.2.2. Методы определения доброкачественности

2.2.3. Методы фитохимического анализа

2.2.3.1. Методы качественного анализа биологически активных веществ

2.2.3.2. Методы количественного анализа биологически активных веществ

2.2.4. Методы исследований биологической активности

2.2.5. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЛИСТЬЕВ ПАПАЙИ CARICA PAPAYA L

3.1. Морфологическое исследование листьев Carica papaya L

3.2. Анатомическое исследование листьев Carica papaya L

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИСТЬЕВ CARICA PAPAYA L

4.1. Исследование качественного состава биологически активных веществ листьев Carica papaya L

4.2. Анализ количественного содержания биологически активных веществ в листьях папайи Carica papaya L

4.3. Определение числовых показателей листьев папайи Carica papaya L

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛИСТЬЕВ ПАПАЙИ CARICA PAPAYA L

5.1. Разработка методики качественного анализа листьев папайи

5.2. Разработка методики количественного определения флавоноидов в листьях папайи

5.3. Валидация методики количественного определения флавоноидов

5.4. Разработка методики количественного определения сапонинов в листьях Carica papaya L

5.5. Валидация методики количественного определения сапонинов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛИСТЬЕВ ПАПАЙИ CARICA PAPAYA L

6.1. Определение острой токсичности листьев Carica papaya L

6.2. Определение антиоксидантной активности листьев папайи Carica papaya L

6.3. Определение антикоагуляционной активности листьев папайи Carica papaya L

6.4. Определение антиагрегационной активности листьев папайи Carica

papaya L

6.5. Определение антибактериальной активности листьев папайи Carica

papaya L

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение листьев папайи CaricapapayaL.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одним из перспективных и развивающихся направлений современной медицины и фармации является обращение к пищевым растениям как к источнику биологически активных соединений и их применение в лечебно-профилактических целях (Борисов М.Ю., 2017). Также особо актуальна интродукция растений, являющихся аналогами импортного растительного сырья ценного для практического использования, к которым относится папайя Carica papaya L. (Красюк Е.В., 2019; Anshu Sharma и соавт., 2022).

Папайя - уникальное растение семейства папайевых (Caricaceae), обладающее широким спектром фармакологических возможностей (Пенджиев А.М., 2015; Mahendra C. Gunde и соавт., 2016). Согласно литературным данным проведено множество исследований in vivo и in vitro с экстрактами листьев папайи. Основные результаты показали, что экстракты листьев Carica papaya L. обладают гиполипидемической, гипогликемической, антибактериальной, противовирусной, иммуномодулирующей, антиоксидантной и противовоспалительной активностью (Anjum V. и соавт., 2017; Gupta A. и соавт., 2017; Morimoto C. и соавт., 2008; Owoyele V. и соавт. 2008; Pontis J. A. и соавт., 2014; Sasidharan S. и соавт., 2011; Sukoco A. и соавт., 2019; Tsao R., 2010). Изучение фармакологических свойств папайи продолжается, и она является перспективным сырьем для разработки новых лекарственных препаратов (Lismawati R. и соавт., 2017).

На территории Российской Федерации производятся два препарата на основе папаина - "Карипазим" (ООО «Медфлорина») и "Карипаин" (НПК «Карипаин»), которые успешно применяются в лечебной практике опорно-двигательного аппарата. Других аналоговых папаино-содержащих препаратов на российском рынке нет, ввиду высокой стоимости качественного импортного сырья (Бейдик О.В. и соавт., 2007; Голдаев В.В. и соавт., 2008). В зарубежной фармацевтической промышленности выпускается более 100 лекарственных препаратов на основе папайи (Anshu Sharma и соавт., 2022). Однако в России

папайя является малоизученным растением из-за отсутствия сырьевой базы. Тем не менее, Carica papaya L. можно успешно выращивать в тепличных условиях, растение быстро растет и имеет большую сырьевую массу (Anjali Pal, 2016; Jaime A. и соавт., 2007). Листья папайи являются источником биологически активных соединений и перспективным видом лекарственного растительного сырья для медицины и фармации (Anshu Sharma и соавт., 2022; Kaliyaperumal Karunamoorthi и соавт., 2014; Nandini G. и соавт., 2020).

Таким образом, актуальным является проведение сравнительного фармакогностичекого исследования, а также изучение биологической активности листьев папайи Carica papaya L. индийской и интродуцированной на территории Республики Башкортостан.

Степень разработанности темы исследования. В зарубежной литературе представлены данные о некоторых морфологических и микроскопических особенностях листьев папайи, изучался химический состав листьев (флавоноиды, оксикоричные кислоты, алкалоиды, ферменты, макро- и микроэлементный состав), а также компонентный состав латекса Carica papaya L. (Esther Jemima A. и соавт., 2016; Godson E. и соавт., 2012; Jaime A. и соавт., 2007; Tasdik Farooq, 2009; Víctor Jiménez и соавт., 2014).

В фармакопею США включена фармакопейная статья на папаин, в которой отражены показатели качества и методика оценки ферментативной активности папаина (The United States Pharmacopeia, 2023). В Фармакопею лекарственных растений Индонезии включена ФС «Папайи листья», однако в разделе «Микроскопические признаки» отсутствует описание анатомо-морфологических признаков листьев, а также черешка листа папайи, которые являются значимыми для определения подлинности ЛРС (Farmakope Herbal Indonesia, 2022).

В зарубежной литературе представлены некоторые сведения о химическом составе и фармакологических свойствах листьев папайи. В частности, в работах указаны антимикробная, антиоксидантная, противовоспалительная, иммуномодулирующая, гипогликемическая, гиполипидемическая и противоопухолевая активность (Anshu Sharma и соавт., 2022; Gupta A. и соавт.,

2017; Morimoto C. и соавт., 2008; Sasidharan S. и соавт., 2011; Singh S.P. и соавт., 2020; Sobia K. и соавт., 2016).

Однако в литературе отсутствуют нормативные документы, регламентирующие подлинность и качество сырья листьев папайи, а также методы оценки качества лекарственного растительного сырья.

Цель работы и основные задачи исследования. Целью данного диссертационного исследования является экспериментальное обоснование возможности использования листьев интродуцированной папайи Carica papaya L., в качестве лекарственного растительного сырья.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие

задачи:

1. Провести сравнительное морфолого-анатомическое изучение листьев папайи, произрастающей в Индии и интродуцируемой в Республике Башкортостан (РБ), выявить диагностически значимые макро- и микроскопические признаки.

2. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ листьев папайи обоих образцов.

3. Определить количественное содержание основных групп биологически активных веществ сырья различного происхождения (листьев папайи, привезенных из Индии и листьев папайи, выращенной в условиях интродукции на территории РБ).

4. Определить критерии подлинности, показатели качества листьев папайи и разработать методики качественного анализа и количественного определения доминирующих групп биологически активных веществ, необходимых для стандартизации сырья.

5. Определить некоторые виды биологической активности листьев папайи.

6. Установить нормы качества и разработать проект фармакопейной статьи для лекарственного растительного сырья «Папайи листья».

Научная новизна. Научная новизна этого исследования заключается в том, что впервые было проведено сравнительное морфолого-анатомическое, сравнительное фитохимическое, а также сравнительное исследование

биологических свойств листьев индийской Carica papaya L. и интродуцированной Carica papaya L. на территории Республики Башкортостан (РБ). Определены показатели качества листьев папайи и установлены их допустимые пределы.

С использованием ТСХ, ВЭЖХ, ГХ/МС, УФ-спектрофотомерии изучен состав листьев папайи, произрастающей в Индии и интродуцированной в Республике Башкортостан. Методом ТСХ и УФ-спектрофотометрии в обоих образцах листьев папайи обнаружены: рутин, гиперозид, кофейная кислота, тритерпеновый сапонин Р-эсцин, аскорбиновая кислота, органические кислоты: яблочная и лимонная. Флавоноид гиперозид был обнаружен в листьях папайи впервые в мире. Методом ГХ/МС изучен компонентный состав липофильных фракций из листьев папайи обоих образцов. Установлено, что листья Carica papaya L. в своем составе содержат фитостеролы, а-токоферол, сквален, олеанен, поликоназол, неофитадиен. Методом ВЭЖХ в метанольных извлечениях листьев папайи установлено наличие кофейной кислоты, рутина и лютеолин-7-гликозида. Изучен микроэлементный состав листьев папайи Carica papaya L.

Разработана методика качественного анализа флавоноидов в листьях папайи Carica papaya L. методом ТСХ с использованием стандартных образцов рутина и гиперозида. Разработаны и валидированы методики количественного анализа флавоноидов и сапонинов в листьях папайи.

Установлена антиоксидантная активность водных экстрактов листьев папайи обоих образцов, установлена антибактериальная активность водно-спиртовых извлечений из листьев папайи, а также выявлена тенденция к проявлению антикоагуляционной и антиагрегационной активности водных извлечений исследуемых образцов.

Разработан проект фармакопейной статьи для лекарственного растительного сырья «Папайи листья».

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования. Теоретическая и практическая значимость результатов исследования заключается в возможности дальнейшего изучения листьев папайи, интродуцированной на территории Республики Башкортостан в качестве перспективного вида ЛРС для

разработки отечественных лекарственных средств на их основе и внедрения в медицинскую практику. Полученные в ходе исследования экспериментальные данные могут служить основой для стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья «Папайи листья».

Методология и методы исследований. Методология данного исследования была основана на информационном поиске и анализе литературных данных, а также на получении и анализе собственных экспериментальных данных.

Объектами исследования служили образцы листьев папайи Carica papaya L., интродуцированной на территории Республики Башкортостан на базе Лимонария (учебно-опытное хозяйство ГБПОУ «Уфимский лесотехнический техникум») города Уфа; а также листья папайи Carica papaya L., собранные в Индии, штат Гоа, населенный пункт Колва.

В ходе исследования были использованы различные методы анализа. В частности: тонкослойная хроматография (пластинки Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ», Россия); УФ-спектрофотометрия (спектрофотометр марки «Shimadzu UV-1800», Япония); газовая хроматография с масс-детектором (газовый хроматограф Маэстро ГХ7820 оснащенный системой автоматического ввода пробы G4513A с масс-селективным детектором Agilent Technologies 5975, Россия); хромато-денситометрия (денситометрический сканер «Sorbfil», Россия); ВЭЖХ (жидкостной хроматограф "Милихром А-02", Россия), рентгенофлуоресцентный метод (энергодисперсионный спектрометр Quantix, Швейцария). Для изучения анатомических признаков использовались микроскопы "Минимед-501" и "Микровизор MVZ-103" (Россия) с установленной цифровой камерой.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств». Номер госрегистрации АААА-А20-200011090030-9.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты сравнительного морфологического и анатомо-диагностического исследования листьев папайи;

- результаты сравнительного качественного анализа листьев папайи;

- результаты сравнительного количественного анализа биологически активных веществ листьев папайи;

- результаты разработки методик стандартизации и определения показателей качества листьев папайи;

- результаты определения биологической активности листьев папайи.

Степень достоверности. Степень достоверности результатов исследования

определяется статистической обработкой данных с использованием программ "Statistica 10.0","Excel 7.0" и применением статистических тестов, таких как ^ критерий Стьюдента и и-критерий Манна-Уитни. Различия между группами считались статистически значимыми при доверительной вероятности менее 0,05.

Апробация результатов. Результаты работы были обсуждены и доложены на конференциях российского и международного уровней: Всероссийская молодежная конференция с участием иностранных ученых «Перспективы развития и проблемы современной ботаники» (Новосибирск, 2018);76-ая международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2018); II Международная научная конференция «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производства» по направлению «Метаболомика и качество жизни» (Москва, 2019); Седьмая научная конференция с международным участием «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (Москва, 2019); 18 Санкт-Петербургские фитотерапевтические чтения «Фитотерапия в период пандемии» (Санкт-Петербург, 21.11.2020), III Международная научно-практическая конференция «Современная фармация: новые подходы в образовании и актуальные исследования» (Астана 27.10.2023 г.); Всероссийская VIII научно-практическая конференция «Международная

интеграция в сфере химической и фармацевтической промышленности», РУДН (Москва, 13.12.2023).

Публикации. Опубликовано 13 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования. Результаты фармакогностического исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии и ботаники, кафедры фармацевтической, аналитической и токсикологической химии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, а также в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России. Методики качественного и количественного анализа внедрены в работу ООО «Травы Башкирии».

Личный вклад автора. Личный вклад автора заключается в участии в постановке цели и задач, сборе и анализе литературных данных, проведении экспериментально-исследовательской работы, статистической обработке результатов и анализе полученных данных. Автор осуществил ключевые этапы исследования, которые были отражены в докладах на конференциях и публикациях. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Работа соответствует паспорту научной специальности 3.4.2 - фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) в пунктах: 2 - «Формулирование и развитие принципов стандартизации и установление нормативов качества, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность лекарственных средств»; 5 - «Изучение вопросов рационального использования ресурсов лекарственного растительного сырья с учетом влияния различных факторов на накопление биологически активных веществ в сырье» и 6 - «Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения,

стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа имеет структуру, состоящую из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, экспериментальных глав, выводов, списка литературы и приложений. Объем работы составляет 170 страниц и содержит 60 таблиц и 68 рисунков. Список литературы включает 159 библиографических источников, в том числе 95 из которых иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Ботаническое описание рода карика (Carica)

Carica papaya L., относится к семейству Caricaceae, которое имеет четыре рода в мире. Carica является единственным представителем семейства, которое культивируется как фруктовое дерево, в то время как остальные три рода выращивают в основном как декоративные растения [104]. Род Carica Linn. представлен четырьмя видами в Индии, среди них наиболее распространенным является Carica papaya Linn. Другими видами являются Carica cauliflora Jacq., C.pubescens и C.quercifola.

Папайя или дынное дерево - многолетнее невысокое тропическое пальмоподобное растение семейства папайевых (Caricaceae) [46]. Внешний вид растения представлен на рисунке 1 (фото взято из открытых источников). Большинство частей растения, таких как плоды, листья и цветы, съедобны [96].

Рисунок 1 - Внешний вид дынного дерева Carica papaya L.

В высоту дынное дерево может достигать до 10 метров. На верхушке растения располагается розетка крупных пальчато-рассечённых листьев с длинными черешками, в пазухах которых образуются цветки, а впоследствии и плоды. Листья большие, 50-70 см в диаметре. Ствол у Carica papaya L. прямой, одиночный, цилиндрический, травянистый с рубцами отмерших листьев без ветвей, быстрорастущий, может достигнуть к трём-пяти годам 4-6 метров. Ствол диаметром около 5 см у верхушки и около 30 см в прикорневой части. У молодых

растений сердцевина ствола заполнена мягкой рыхлой тканью, а с возрастом ствол становится пустотелым (Рисунок 2), фото взято из открытых источников).

Рисунок 2 - Вегетативные части растения папайи: (а) -поперечный срез стебля однолетней папайи, перидерма (ре), волокна флоэма (р^, камбий (с), лучи ксилемы (хг), сердцевина (р); ( Ь ) -лист и черешок; (^ - продольный разрез стебля трехмесячной папайи с пробковой полостью; -

продольный разрез стебля 1 -летней папайи с полой сердцевиной; -стебель однолетней папайи с заметными шрамами от черешков

Папайя - двудомное растение или гермафродит, производящее только мужские, женские или обоеполые (гермафродитные) цветки [83, 84]. Внешний вид папайи в зависимости от пола представлен на рисунке 3 (фото взято из открытых источников).

Рисунок 3 - Внешний вид папайи в зависимости от пола: (а) -женская форма; (Ь) - гермафродит; (с) - мужская форма; - мужское плодоносящее дерево

У папайи различают пять типов цветков: типично женские цветки с хорошо развитым гинецеем и несросшимися лепестками; типично мужские цветки наполовину сростнолепестные с рудиментарным гинецеем, по размеру намного меньше женских цветков; обоеполые цветки с хорошо развитыми тычинками и гинецеем; цветки остальных двух типов являются переходными от обоеполых к

типично мужским. В основном, большинство деревьев развивает преимущественно

женские или мужские цветки [83, 84, 104]. Внешний вид цветов папайи изображен

на рисунке 4 (фото взято из открытых источников).

Рисунок 4 - Цветы папайи (один лепесток удален, чтобы показать внутренние части (A, B, C)) и соцветия (D, E, F): A - цветок с тычинками (st), пестик (pi) и трубка венчика (ct); B - цветок, показывающий st, ct, стигматы (sa), лепесток (p) и удлиненная завязь (о); C -пестичные цветы с чашелистиками (sp), лепестками и круглой завязью (о); D - мужские цветки собранные в многоцветковые соцветия; E - мужское соцветие; F - женское соцветие

Соцветия мужских деревьев длинные (до 1 м) висячие, многоцветковые. У обоеполых деревьев цветки собраны в малоцветковые соцветия. На женских деревьях цветки растут группами или формируются одиночные цветки на очень коротких цветоножках, которые густо облепляют всю верхнюю часть ствола.

Плоды Carica papaya L. имеют сочный эндокарпий, многосемянные, напоминают дыню по своему размеру и форме. В диаметре могут достигать 10-30 см, а в длину вырастают до 15-45 см. Масса плода дикорастущих сортов достигает 6-7 кг, у культурных сортов - 1-3 кг. Папайя начинает плодоносить уже в год посева семян и продолжает плодоносить до конца жизни. Плод папайи - ягода, по форме, строению, вкусу и даже химическому составу очень похожая на дыню [44]. Внешний вид плодов представлен на рисунке 5 (фото взято из открытых источников).

"lO

Рисунок 5 - Плоды папайи по половому типу: а - плод гермафродита; Ь - женский плод

У спелой папайи мякоть красноватая, плотная и сладкая на вкус. Во внутренней полости плода располагаются многочисленные мелкие семена. Семена папайи в длину составляют около 5 мм, серо-черного цвета, яйцевидной формы, прикреплены к мякоти мягкой белой волокнистой тканью, горькие на вкус. Плод Carica papaya L. содержит белый млечный сок - латекс. У незрелых плодов сок ядовит и имеет белый цвет, при созревании плодов он из белого становится прозрачным и теряет свои опасные свойства [23, 44].

Carica papaya L. в тепличных условиях может плодоносить без дополнительного освещения. Плоды созревают в течение 35-45 дней. Папайя компактна - плодоносящее дерево занимает площадь 2,25 м2, но может дать уже в первый год до 40-60 кг плодов с одного дерева, это - 15-20 кг/м2 [3, 117, 152].

Carica papaya L. лучше всего растет в хорошо дренированной, хорошо проветриваемой и богатой органическими веществами почве, при pH 5,5-6,7, при температуре окружающей среды - 22 - 26°С. Обязательным условием в технологии возделывания папайи является дренаж и аэрация почвы, поскольку сильное переувлажнение приводит к гибели растения [72, 111].

Папайю обычно выращивают из семян. Прорастание происходит в течение 2-4-х недель после посева (всхожесть составляет 70%) [3]. Вегетативное размножение папайи возможно, но широко не практикуется [3, 71, 104, 157]. Внешний вид саженцев и корневая система папайи представлены на рисунке 6 (фото взято из открытых источников).

Рисунок 6 - Саженцы папайи и корневая система: а - прорастание семени папайи; b -десятидневный саженец папайи; с -трехнедельный саженец папайи с шестью настоящими листочками; d - корневая система 5-тимесячной папайи, показывающая основные и вторичные корни, вид сбоку; е - вид сверху той же корневой системы, показывающая горизонтальное распределение вторичных корней

1.2. Географическое распространение папайи и сырьевая база

Согласно литературным данным, вид Carica papaya L. объединяет разнообразные формы - дикие, одичавшие и культурные. Испанские мореплаватели в XV-XVI веках обнаружили данные формы на просторах, простирающихся от современной территории США и Мексики до Эквадора и Колумбии. В течение многих веков до прибытия европейцев, такие древние цивилизации, как майя, ольмеки и ацтеки, успешно выращивали папайю в данных регионах [104].

Первое упоминание о папайе имеется в знаменитом труде Овьедо "Естественная и всеобщая история Индии", выпущенном в 1535 году. В этой книге Овьедо описывает, как Альфонсо де Вальверде доставил семена папайи с панамского побережья в Дариен и затем в Сан-Доминго и другие области Западной Индии [104]. В течение столетия папайя стала выращиваться уже во многих тропических районах Азии и Африки. Существует вероятность того, что культура папайи была введена в Юго-Восточную Азию даже раньше этого, через Полинезию и потом Филиппины.

Папайя - тропическое растение, которое происходит из Центральной и Южной Америки. Ее ареал распространения охватывает тропические и субтропические зоны данных регионов. Она также выращивается во многих других тропических странах по всему миру [23]. По распространению папайя является конкурентом для бананов и манго. Она считается ценным фруктом, известным своими лечебными свойствами [23, 117]. Некоторыми из крупных производителей папайи являются Индия, Самоа, Филиппины, Конго, Гаити, Куба, Мексика, Бразилия, Уганда, Танзания, Таиланд, Пакистан, Индонезия, Гавайские острова, Таити, Ямайка и Австралия. В России папайя выращивается в закрытом грунте и экспериментальные посадки имеются на юге страны, на черноморском побережье Кавказа [3, 71, 157]. Схематическая карта распространения Carica papaya L. по всему миру представлена на рисунке 7.

Рисунок 7 - Схематическая карта распространения Carica papaya L. по

всему миру

1.3. Сбор и заготовка сырья Carica papaya L.

В качестве сырья используются все части растения - корни, стебли, кора, листья, плоды, семена и латекс.

Наибольшую концентрацию папаина можно найти в млечном соке незрелых плодов папайи. Для получения папаина производят надрезы на незрелых плодах растений со всех сторон, после чего сок вытекает и высыхает. Затем, полученный латекс сушат. Для повышения качества папаина латекс подогревают, затем разбавляют его водой и очищают спиртом, достигая необходимой концентрации папаина. В небольших количествах папаин также присутствует в листьях и других частях растения [23, 42, 44].

При сборе сырья необходимо соблюдать осторожность, поскольку сок-латекс папайи, способен вызывать у многих людей раздражение кожи, а также аллергические реакции. Листья обрезают, раскладывают на чистой поверхности и сушат в тени при комнатной температуре, исключая попадание прямых солнечных лучей, чтобы предотвратить разрушение биологически активных веществ из-за фотохимических реакций [43].

1.4. Сведения о химическом составе папайи Carica papaya L.

Исследованием химического состава Carica papaya L. занимаются ученые таких стран как Индия, Нигерия, Пакистан, Малайзия, Индонезия, Мексика, Япония, Вьетнам, Центральная Азия и др.

Все растение Carica papaya L. является источником разнообразных биологически активных соединений, таких как витамины, минералы, полисахариды, алкалоиды, белки, гликозиды, жиры, сапонины, стеролы и флавоноиды.

Листья папайи содержат БАС, которые снижают уровень перекисного окисления липидов и оказывают антиоксидантное воздействие. К таким соединениям относятся: папаин, химопапаин, цистатин, токоферол, аскорбиновая кислота, флавоноиды, цианогенные глюкозиды и глюкозинолаты [92, 115, 144].

Carica papaya L. в своем составе содержит соединения, обладающие противоопухолевой активностью, такие как - токоферол, ликопин, алкалоиды, флавоноиды и бензилизотиоцианат [96].

Листья папайи содержат ряд полезных соединений, таких как флавоноиды (мирицетин, кемпферол, кверцетин, рутин, прокатехиновая кислота, апигенин), фенольные соединения (кофейная кислота, п-кумаровая кислота, хлорогеновая кислота, феруловая кислота), каротиноиды (в-каротин, ликопин, лютеин, криптоксантин, виолаксантин и зеаксантин), гликозиды (цианогенный глюкозид, бензил глюкозинолат, карпозид), витамины (тиамин, рибофлавин, ниацин, аскорбиновая кислота, а-токоферол, витамин В12, фолиевая кислота), минералы (кальций, фосфор, калий, магний, цинк, марганец, железо), аминокислоты (триптофан, метионин, лизин, аланин, глутаминовая кислота, гистидин), алкалоиды (карпаин, псевдокарпаин, карпинин, дегидрокарпаин I и II, холин, биспиперидин), ферменты (папаин, химопапаин, глицилендопептидаза), а также другие соединения - сапонины, танины, восстанавливающие сахара [92, 96, 111, 144, 158].

Данные о содержании некоторых групп биологически активных соединений в листьях папайи представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Химический состав листьев папайи

Биологически активные соединения

Литературный источник

Флавоноиды

Кемпферол

[127, 158]

Мирицетин

[92, 127]

Рутин

[92, 96, 111]

Апигенин

[127, 144]

Продолжение таблицы 1

Биологически активные соединения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нугуманова Регина Ильдаровна, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляков, К.В. Методологические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом / К.В. Беляков. - М.: Мега Принт, 2004. - 186-188 с.

2. Бейдик, О.В. Опыт применения протеолитических ферментов в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата / Бейдик О.В., Степухович С.В., Немаляев С.А. // Вестник ВолГМУ. - 2(22). - 2007. - С.49-52.

3. Биологические особенности и фитохимическое исследование Carica papaya L., интродуцированной в Уфимском лимонарии / Ф. В. Садыкова, Р. И. Нугуманова, Э. Г. Билалова, Н. В. Кудашкина // Научное обеспечение устойчивого развития плодоводства и декоративного садоводства : Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию ВНИИЦиСК и 85-летию Ботанического сада "Дерево Дружбы", Сочи, 23-27 сентября 2019 года. - Сочи: Всероссийский научно-исследовательский институт цветоводства и субтропических культур, 2019. - С. 324-328.

4. Борисов, М.Ю. Фармакогностическое исследование корневищ куркумы длинной (Curcuma longa L.): дис. ... канд.фарм.наук: 14.04.02 / Борисов Михаил Юрьевич. - Самара, 2017. - С.4.

5. Винник, Ю.С. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа / Ю.С. Винник, О.В. Перьянова, О.В. Теплякова // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - Т. 46, № 5. - С. 11-16.

6. Влияние некоторых видов лекарственного растительного сырья на систему гемостаза in vitro / Э.Х. Галиахметова, Л.И. Баширова, Н.К. Жалалова [и др.] // Традиционная медицина. - 2021. - № 1 (64). - С. 38-42.

7. Голдаев, В.В. Опыт применения «КАРИПАИНА» в детской травматологии и ортопедии / В.В. Голдаев, И.С. Потапова, А.А. Дударева, С.Г. Дьяков, А.А. Климов, М.О. Рязанцева, А.И. Метальников, Ж.Н. Радимова, И.Н. Ключникова, О.В.

Резанцева МУЗ «Детская городская поликлиника № 9»// - Поликлиника №2. -Барнаул. - 2008. - С.84-85.

8. ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М.: Стандартинформ, 2007. - 7 c.

9. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. Введ. 2017-05-01. М.: Стандартинформ, 2016. 10 с.

10. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. - М.: Госстандарт, 2002. - 28 с.

11. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. [Электронный ресурс] / Федеральная электронная медицинская библиотека, 2018. - Т. 4 - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. - (дата обращения: 15.01.2019).

12. Государственная Фармакопея Российской Федерации XV изд. [Электронный ресурс] / Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ -(дата обращения: 15.01.2023).

13. Жалалова, Н.К. Фармакогностическое изучение боярышника алма-атинского (Crataegus almaatensis Pojark): дисс. ... канд.фарм.наук: 3.4.2. / Жалалова Надира Бегим Курсановна. - Уфа, 2022.

14. Исследование антиокислительной активности листьев папайи (Carica papaya L.), интродуцированной в Республике Башкортостан / Нугуманова Р.И. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины материалы 76-й международной научно-практической конференции - Волгоград, 2018 -С.409-410.

15. Карипаин [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.karipain.ru/ -(дата обращения: 18.01.2018).

16. Котова, В.Ю. Определение кислоты аскорбиновой в надземной части Душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.), культивируемой в Марокко /Котова В.Ю., Полухина Т.С., Маази Я. // В сборнике: Фармацевтические науки: от теории

к практике Заочная научно-практическая конференция с международным участием. - 2016. - С. 186-187.

17. Красюк, Е.В. Фармакогностическое исследование видов монарды, интродуцируемых на территории Республики Башкортостан: дисс. . канд.фарм.наук: 14.04.02 / Красюк Екатерина Васильевна. - Уфа, 2019. - С.5.

18. Куркин, В.А. Определение сапонинов в корнях женьшеня / В.А. Куркин, А.С. Акушская // Фармация. - 2012. - № 3. - С. 18-20.

19. Максимова Т. В., Никулина И. Н., Пахомов В. П. [и др.]. Способ определения антиокислительной активности // Патент РФ № 2000111126/14.20.07.2001.

20. Машковский, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Машковский // Сборник трудов. - Москва, 2002. - С. 26-30.

21. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов. Н.Д. Бунатян. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

22. Моисеев, Я.П. Спектрофотометрическое определение суммы сапонинов в плодах дерезы китайской Lycium Chínense Mill. / Я.П. Моисеев, Е.Е. Курдюков, А.В. Митишев, О.А. Водопьянова, О.П. Родина, Е.В. Жученко // Химия растительного сырья. - 2021. - №2. - С. 123-128.

23. Научный обзор: целебные особенности дынного дерева / А.М.Пенджиев // Наука.Мысль:электронный периодический журнал. - 2016-№7-1 - С.161-174.

24. Нугуманова, Р.И. Сравнительное фитохимическое исследование листьев папайи (Carica papaya L.)/ Нугуманова Р.И., Кудашкина Н.В. // Перспективы лекарственного растениеведения. - 2018. - С.503-506.

25. Основные принципы проведения валидации на фармацевтическом производстве // В.В. Береговых, Н.В. Пятигорская, В.В. Беляев [и др.]. - М.: Русский врач, 2005. - С. 73-97.

26. Особенности экспрессии Р-селектина и агрегации тромбоцитов под действием лекарственных препаратов / А.Л. Ураков, А.В. Самородов, Ф.Х. Камилов [и др.] // Фармация. - 2017. - Т. 66, № 3. - С. 43-46.

27. ОФС.1.1.0012 Валидация аналитических методик [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: й^://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 15.01.2024).

28. ОФС.1.2.1.2.0004 Газовая хроматография [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. -Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 22.01.2024).

29. 0ФС.1.5.3.0003 Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 22.01.2024).

30. 0ФС.1.4.1.0018 Настои и отвары [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. -Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 22.012.2023).

31. 0ФС.1.5.3.0004 Определение подлинности, измельчённости и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 22.01.2024).

32. 0ФС.1.5.3.0008 Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах растительного происхождения [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 15.10.2023).

33. 0ФС.1.5.3.0006 Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 25.12.2023).

34. ФС.2.5.0093.18 Рябины обыкновенной плоды Sorbi аисирапае fructus [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 12.08.2022).

35. ОФС.1.2.1.1.0003 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 25.11.2023).

36. ОФС 1.1.0013. Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. -Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 02.12.2023).

37. 0ФС.1.2.1.2.0003 Тонкослойная хроматография [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств, 2023. - Режим доступа: й^://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 23.12.2023).

38. Папаино-содержащие препараты для терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата. - Каталог статей, неврология. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https: //karipain. ш/ https: //karipain. ш/2020/04/21/papaino-soderzhashhie-preparaty-dlya-terapii-zabolevanii-oporno-dvigatelnogo-apparata/ (дата обращения: 03.03.2018).

39. Патент ЯИ 2 144 674 С1 Российская Федерация. МПК 51, О 01 N 33/50, 33/68. Способ определения антиоксидантной активности супероксиддисмутазы и химических соединений / Сирота Т.В.; заявитель и патентообладатель ГУНИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - № 99103192/14; заявл. 24.02.1999; опубл. 20.01.2000. Бюл. № 2. - 16 с.

40. Патент RU 2701726 Российская Федерация МПК А61К36/76. Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях тополя черного / Куркин В.А., Куприянова Е.А.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО

Самарский государственный медицинский университет МЗ РФ. - № 2018142704; заявл. 03.12.2018; опубл. 01.10.2019.

41. Патент RU 2 170 930 С1 Российская Федерация МПК G01N 33/50, G01N 33/52. Способ определения антиокислительной активности / Максимова Т.В.; заявитель и патентообладатель Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. - № 2000111126/14; заявл. 05.05.2000; опубл. 20.07.2001.

42. Пенджиев, А.М. Биологически активные вещества дынного дерева (папайи) / Пенджиев А.М., Абдуллаев А.А. // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016. - 2. - С.31-40.

43. Пенджиев, А.М. Медико-биологические особенности дынного дерева для медицинской промышленности / Пенджиев А.М., Абдуллаев А.А. // Успехи современного естествознания. - 2015. - №7. - С.70-77.

44. Пенджиев, А.М. Научный обзор: пищевые особенности дынного дерева // Успехи современного естествознания. - 2016 - №5 - С.12-19.

45. Пенджиев, А.М. Научный обзор: целебные особенности дынного дерева // Наука. Мысль: электронный журнал. - 2016. - №7-1. - С.161-174.

46. Пенджиев, А.М. Научный обзор: эффективность использования протеолитических ферментов папайи в медицинской практике / Пенджиев А.М., Абдуллаев А.А. // Наука. Мысль: электронный периодический журнал. - 2016. -№7-1. -С.228-251.

47. Плотников, М.Б. Антиагрегантная и гемореологическая активность комплекса ацетилсалициловой кислоты и диквертина при спонтанной артериальной гипертензии у крыс / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, А.В. Ямкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 51, № 1 - С. 3537.

48. Полирегионарная агрегатометрия крови пациентов с острым тромбозом, как потенциальная модель доклинических исследований новых корректоров системы гемостаза ex vivo / А.Л. Ураков, А.В. Самородов, Ф.Х. Камилов, Ф.А. Халиуллин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1 (61). - С. 65-71.

49. Потанина, О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков / О.Г. Потанина, И.А. Самылина // Фармация. - 2003. - № 4. - С. 12-14.

50. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / В.Л. Багирова, А.И. Гризодуб, Т.Х. Чибиляев [и др.]; под ред. Н.В. Юргеля А.Л. Младенцева, А.В. Бурдейна [и др.]. - Москва, 2007. - 48 с.

51. Садыкова, Ф.В. Биологические особенности и фитохимическое исследование Carica papaya L., интродуцированной в Уфимском лимонарии / Садыкова Ф.В., Нугуманова Р.И. // Научное обеспечение устойчивого развития плодоводства и декоративного садоводства. - 2019. - С.324-328.

52. Самородов, А.В. Поиск новых азотсодержащих гетероциклических соединений, влияющих на систему гемостаза: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06 / Самородов Александр Владимирович. - Уфа, 2012. - 142 с.

53. Сергалиева, М.У. Содержание дубильных веществ в траве Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.) / Сергалиева М.У., Самотруева М.А., Мажитова М.В. // В сборнике: Фармацевтические науки: от теории к практике Заочная научно-практическая конференция с международным участием. - 2016. - С. 192-194.

54. Сирота, Т.В. Стандартизация и регуляция скорости супероксидгенерирующей реакции автоокисления адреналина, используемой для определения про/антиоксидантных свойств различных материалов / Т.В. Сирота // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62, № 6. - С. 650-655.

55. Сравнительное определение антиоксидантной активности дикорастущей папайи и папайи, интродуцированной на территории Республики Башкортостан / Нугуманова Р.И., Кудашкина Н.В., Садыкова Ф.В. // Известия ФНЦО. -2019. -№2. - С.86-88.

56. Сравнительное фитохимическое исследование листьев папайи (Carica papaya L.) / Нугуманова Р.И., Кудашкина Н.В. // Перспективы лекарственного растениеведения. Материалы Международной научной конференции. - Москва, 2018 - С.503-506.

57. Съедин, А.В. Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Brassica napus): дисс. ... канд.фарм.наук: 14.04.02 / Съедин Андрей Владимирович. -Пятигорск, 2014. - С.4

58. Федосеева, Г.М. Фитохимический анализ растительного сырья, содержащего флавоноиды / Г.М. Федосеева, В.М. Мирович, Е.Г. Горячкина, М.В Переломова. -Иркутск, 2009. - 67 с.

59. ФС.2.5.0019.15 Крапивы двудомной листья Urticae dioicaе folia. ГФХ1У. [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 23.11.2022).

60. ФС.2.5.0106.18 Шиповника плоды Rosae fructus. ГФХ1У. [Электронный ресурс] // Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств. - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ - (дата обращения: 20.09.2022).

61. Хасанова, С.Р. Возможности использования денситометрии в стандартизации лекарственного растительного сырья / С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Р.Р. Файзуллина // Человек и лекарство: сборник матер. XXI Российского национального конгресса. -2014. - С. 347-348.

62. Хасанова, С.Р. Экспериментально-теоретическое обоснование создания и стандартизации лекарственных растительных препаратов с антиоксидантной активностью: дис.доктора фарм.н.: 14.04.02 / Хасанова Светлана Рашитовна -Самара, 2016. - 362 с.

63. Шарова, О.В. Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе календулы лекарственной: 143 автореф. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Шарова Ольга Владимировна. - Самара, 2007. - 44 с.

64. Шерякова, Ю.А. Требования к лекарственному растительному сырью в современных условиях // Рецепт. — 2016. — № 5. — С. 621-625.

65. A guide to carotenoid analysis in foods / Delia B. Rodriguez-Amaya // Washington. - 2001. - Р. 14-19.

66. Adenowo, A.F. Protective effect of ethanol leaf extract of Carica papaya Linn (Caricaceae) in alloxan-induced diabetic rats / Adenowo, A.F., Ilori M.F., Balogun F.O., Kazeem M.I. // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - Vol. 13. - no. 11. - 2014.

- pp. 1877-1882.

67. Adlin Afzan. Repeated Dose 28-Days Oral Toxicity Study of Carica papaya L. Leaf Extract in Sprague Dawley Rats / Adlin Afzan, Noor Rain Abdullah, Siti Zaleha Halim // Molecules. - 2012. - 17 - pp.4326-4342.

68. Airaodion, A.I. Antibacterial potential of ethanolic and aqueous extracts of Carica papaya leaves / Airaodion A.I., Ekenjoku J.A., Akaninyene I.U., Megwas A.U. // Asian Journal of Biochemistry, Genetics and Molecular Biology. - vol. 3. - no. 2. - 2020. - pp. 33-38.

69. Akhila, S. Phytochemical studies on Carica papaya leaf juice / Akhila S., Vijayalakshmi N.G. // International Journal of Pharmaceutical Science and Research. -vol. 6. - 2015. - pp. 880-883.

70. Amin, A.H. Immunomodulatory effect of papaya (Carica papaya) pulp and seed extracts as a potential natural treatment for bacterial stress / Amin A.H., Bughdadi F.A., Abo-Zaid M.A. et al. // Journal of Food Biochemistry. - vol. 43. - no. 12. 2019. - article e13050.

71. Anitha, B. Medicinal Uses of Carica Papaya / Anitha B., Raghu N. // Journal of Natural & Ayurvedic Medicine. - 2018. - Vol. 2. - P.1-11.

72. Anjali Pal, Avijit Mazumder, Research article Carica papaya, a magic herbal remedy // International journal of advanced research - 2016 - pp.2626-2635

73. Anjum, V. Antithrombocytopenic and immunomodulatory potential of metabolically characterized aqueous extract of Carica papaya leaves / Anjum V., Arora P., Ansari S.H., Najmi A.K., and Ahmad S. // Pharmaceutical Biology. - vol. 55. - no. 1.

- 2017. - pp. 2043-2056.

74. Anshu Sharma. Review Article Carica papaya L. Leaves: Deciphering Its Antioxidant Bioactives, Biological Activities, Innovative Products, and Safety Aspects / Anshu Sharma, Ruchi Sharma, Munisha Sharma, Manoj Kumar // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2022. [Электронный ресурс]. Режим доступа:

https://www.hindawi.com/- Article ID 2451733, 20 pages https://doi.org/10.1155/2022/2451733. - (дата обращения: 09.01.2023).

75. Arabski, M. Laser interferometric and cultivation methods for measurement of colistin/ampicillin and saponin interactions with smooth and rough of Proteus mirabilis lipopolysaccharides and cells / Arabski M., W^sik S., Dworecki K. and Kaca W. // Journal of Microbiological Methods. - 2009. - 77(2). - pp.178-183.

76. Aravind, G. Traditional and Medicinal Uses of Carica papaya / Aravind G., Debjit Bhowmik // Journal of Medicinal Plants Studies. - 2013. - Vol.1. - P.7-15.

77. Arun Kumar, S. Carica Papaya- A Herbal Medicine / Arun Kumar Srivastava, Vinay Kumar Singh // International Journal of Research Studies in Biosciences - 2016. -Vol.4. - P.19-25.

78. Asghar, N. Compositional difference in antioxidant and antibacterial activity of all parts of the Carica papaya using different solvents / Asghar N., Naqvi S. A., Hussain Z., Rasool N., et al. // Chemistry Central Journal. - 2016. - Vol.10/ - article ID 5.

79. Aziz, A. Total phenolic content and antioxidant activity in Nypa fruticans extracts / Aziz A., Jack R. // Journal of Sustainability Science and Management. - 2015. - 10(1). - pp.87- 91.

80. Bhadra, K. Berberine DNA complexation: new insights into the cooperative binding and energetic aspects / Bhadra K., Maiti M., Kumar G. S. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. - 2008. - 1780(9). - pp. 1054-1061.

81. Bright Chukwuebuka UNAEZE. Antimicrobial activities of Carica papaya leaf against diarrhoea causing agents / Bright Chukwuebuka UNAEZE, Ogochukwu MaryTheodora Barbara OCHIABUTO // International Journal of Advanced Engineering Research and Science (IJAERS). - 2018. - Vol-5, Issue-8. - pp.310-316.

82. Britton, G. Carotenoids Handbook / Britton G., Liaaen-Jensen S., Pfander H. // Basel AG.: Springer. - 2004. - 646 р.

83. Carvalho, FA. E-Monograph of Caricaceae. - Version 1 - November, 2013. [Database continuously updated]. http://herbaria.plants.ox.ac.uk/bol/caricaceae. (дата обращения: 12.02.2019).

84. Carvalho, F.A. A dated phylogeny of the papaya family (Caricaceae) reveals the crop's closest relatives and the family's biogeographic history / Carvalho, F.A., Renner S.S. // Molecular Phylogenetics and Evolution. - 2012. - 65 (1). - pp. 46-53.

85. Chávez-Quintal, P. Antifungal activity in ethanolic extracts of Carica papaya L. cv. Maradol leaves and seeds / Chávez-Quintal P., González-Flores T., RodríguezBuenfil I., Gallegos-Tintoré S. // Indian Journal of Microbiology. - 2011. - 51(1). - pp. 54-60.

86. Chhavi, V. Physiochemical Screening of Carica papaya Leaves with Specific Reference to Their Pharmacognostical Evaluation / Chhavi V., Rizwan Ahmad, Anoop Singh // International Journal of Pharmaceutical & Biological Archives. -2020. - 11(1). -pp.21-27.

87. Chowdhury R. Pharmacological Investigation of Leaves of Carica papaya: a dissertation submitted to the department of pharmacy / Chowdhury Ruhama // East West university in the partial fulfillment of the requirements for the degree of bachelor in pharmaceutical sciences. - Jahurul Islam City, Dhaka. - 2014. - p.50.

88. Comparative screening of plant essential oils: phenylpropanoid moiety as basic core for antiplatelet activity / M. Tognolini, E. Barocelli, V. Ballabeni [et al.] // Life Sciences. 2006. - Vol. 78, № 13. - Р. 1419-32.

89. Cornell University. Medicinal Plants for Livestock-Carica papaya. - 2009. Available at: http://www.ansci.cornell.edu /plants/medicinal/papaya.html (дата обращения: 13.04.2019).

90. Dhara, R. About dengue fever and Carica papaya, a leaf extract of papaya is used to treat dengue fever: -a review / Dhara R., Rubeena A., Shweta N., Bhavisha P., Kinjal B. // Indo American Journal of Pharmaceutical Research. - vol. 6. - no. 8. - 2016. - pp. 6444-6449.

91. Dzoyem, J. P. Antimicrobial action mechanism of flavonoids from Dorstenia species / Dzoyem J. P., Hamamoto H., Ngameni B., Ngadjui B. T. et al. // Drug Discoveries and Therapeutics. - 2013. - 7(2). - pp.66-72.

92. Esther Jemima, A. Phytochemical screening, antimicrobial and antioxidant properties of assorted Carica papaya leaves in Ghana / Esther Jemima A., Nathaniel Owusu Boadi // Journal of Medical Plants Studies. - 2016. - 4(6). - pp.193-198.

93. Farmakope Herbal Indonesia Edisi II: Suplemen I.— Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. - 2022. - pp193-196.

94. Gadhwal, A.K. Effect of Carica papaya leaf extract capsule on platelet count in patients of dengue fever with thrombocytopenia / Gadhwal A.K., Ankit B.S., Chahar C., Tantia P., Sirohi P., Agrawal R.P. // Journal of Association of Physicians of India. - vol. 64. - no. 4. - 2016. - pp. 22-26.

95. Gammulle, A. Thrombocytosis and anti-inflammatory properties and toxicological evaluation of Carica papaya mature leaf concentrate in a murine model / Gammulle A., Ratnasooriya W.D., Jayakody J. R. A. C., Fernando C., Kanatiwela C., and Udagama P.V. // International Journal of Medicinal Plants Research. - vol. 1. - no. 2. - 2012. - pp. 2130.

96. Godson, E. Chemical composition of leaves, fruit pulp and seeds in some Carica papaya (L) morphotypes / Godson E., Philipa O. // Int. J. Med. Arom. Plants. - 2012. -Vol.2. - P.200-206.

97. Grace Ukpo, E. Effect of Carica papaya (Linn) aqueous leaf extract on pharmacokinetic profile of ciprofloxacin in rabbits / Grace E Ukpo, Mbang A Owolabi, Ngozi OA Imaga // Tropical Journal of Pharmaceutical Research January. - 2017. - 16 (1). - pp.127-134.

98. Gupta, A. Antimicrobial and anti-inflammatory activity of aqueous extract of Carica papaya / Gupta A., Patil S.S., and Pendharkar N. // Journal of Herbmed Pharmacology. - vol. 6. - no. 4. - 2017. - pp. 148-152.

99. Handbook for Carotenoid Analysis / Delia B. Rodriguez-Amaya and Mieko Kimura // Washington.: Copyright HarvestPlus. - 2004. - 59 p.

100. Hung, P. V. Effects of drying methods on bioactive compounds of vegetables and correlation between bioactive compounds and their antioxidants / Hung P. V., Duy T. L. // International Food Research Journal. - 2012. - 19(1). - pp.327-332.

101. Hussain, S.M. Clinical use of Carica papaya leaf extract in chemotherapy-induced thrombocytopenia / Hussain S.M., Sohrab M.H., Al-Mahmood A.K., Shuayb M., Al-Mansur M.A., and Hasan C.M.// International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - vol. 10. - no. 2. - 2017. - pp. 3752-3756.

102. Hussein Lafta Al-Seadi. GC-MS Analysis of Papaya Leaf Extract (Carica Papaya L.) / Hussein Lafta Al-Seadi, Manal Zibari Sabti and Dhia Ahmad Taain // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science 910. - 2021. - P.2.

103. Ifesan, B. O. T. Antioxidant and antimicrobial properties of selected plant leaves / Ifesan B. O. T., Fashakin J. F., Ebosele F. and Oyerinde A. S. // European Journal of Medicinal Plants. - 2012. - 3(3). - pp.465-473.

104. Jaime, A. Papaya (Carica papaya L.) Biology and Biotechnology / Jaime A. Teixeira da Silva, Zinia Rashid, Duong Tan Nhut // Tree and Forestry Science and Biotechnology. - 2007. - Vol.1. - pp.47-73.

105. Juarez-Rojop, I. E. Phytochemical screening and hypoglycemic activity of Carica papaya leaf in streptozotocininduced diabetic rats / Juarez-Rojop I. E., Tovilla-Zarate C. A., AguilarDominguez, D. E. et al. // Revista Brasileira de Farmacognosia. - 2014. -24(3). - pp.341-347.

106. Kala, C.P. Leaf juice of Carica papaya L.: a remedy of dengue fever // Medicinal Aromatic Plants. - vol. 1. - 2016. - p. 109.

107. Kaliyaperumal Karunamoorthi. Papaya: A gifted nutraceutical plant - a critical review of recent human health research / Kaliyaperumal Karunamoorthi, Hyung-Min Kim // Tang humanitas medicine. - 2014. - Vol.4. Issue 1 / e2. - pp. 1-17.

108. Lismawati, R. Daya pengempukan ekstrak daun papaya (Carica papaya) dan ekstrak buah anas (Ananas comosus) terhadap daging paha ayam kampung dinilai dari daya putus dan gambaran mikroskopis / Lismawati R., Teuku Reza Ferasyi // IMVET. -01(4). - 2017. - pp. 788-793.

109. Lohiya, N. K. Chloroform extract of Carica papaya seeds induces long-term reversible azoospermia in langur monkey / Lohiya N. K., Manivannan B., Mishra P. K., Pathak N., Sriram et al. // Asian Journal of andrology. - 2002. - 4(1). - pp.17-26

110. Mahendra, C. Gunde. Nutritional, medicinal and pharmacological properties of papaya (Carica papaya linn.): A review / Mahendra C. Gunde, Nikhil D. Amnerkar // Journal of Innovations in Pharmaceuticals and Biological Sciences. - 2016. - Vol.3. -P.162-169.

111. Maywan Hariono. The Future of Carica papaya Leaf Extract as an Herbal Medicine Product / Maywan Hariono, Jeffry Julianus, Ipang Djunarko // Molecules. -2021. - 26. - p. 6922.

112. Mishra, M.K. Studies on anatomical behaviour of PaLCuV infected papaya (Carica papaya L.) / M.K. Mishra, S. Kumari1, P. Shirke, A. Srivastava and S. Saxena // Journal of Applied Horticulture. - 2018. - 20(3). - pp. 219-224.

113. Mohd Abd Razak, M.R. Immunomodulatory activities of Carica papaya L. leaf juice in a non-lethal, symptomatic dengue mouse model / Mohd Abd Razak M.R., Norahmad N.A., Md Jelas N.H. et al. // Pathogens. - vol. 10. - no. 5. - 2021. - p. 501.

114. Morimoto, C. Therapeutic Co Ltd. cancer prevention and treating composition for pre-venting, ameliorating, or treating solid cancers, e.g. lung, or blood cancers, e.g. lymphoma, comprises components extracted from brewing papaya / Morimoto C., Dang N.H., and Dang N.Y.S. //. - 2008. - Patent number W02006004226- A1. - EP1778262-A1. - JP2008505887 -W. - US2008069907-A1.

115. Muhammad Nouman. Nutritional and bioactive profile of different parts of Carica papaya L. in relation to thrombocytopenia / Muhammad Nouman, Bushra Niaz, Farhan Saeed // INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD PROPERTIES. - 2022. - VOL. 25. - NO. 1. - pp.24-32.

116. Muss, C. Papaya preparation (Caricol®) in digestive disorders / Muss C., Mosgoeller W., Endler T. // Neuro Endocrinol Lett. - 2013. - 34. - pp.38-46.

117. Nandini, G. A review on significance of Carica papaya Linn: a promising medical plant / Nandini G., Khizra Khanum, Kanthesh M. Basalingappa // International Journal of Recent Scientific Research. - 2020. - Vol. 11. - Issue, 02 (F). - pp. 37602-37607.

118. Ngozi Okuji // Studies on the antisickling activities of Carica papaya dried leaf extract. - Matriculation number: 910801014. Afribary. Afribary, 06 May. 2021 https://afribary.com/works/studies-on-the-antisickling-activities-of-carica-papaya-dried-leaf-extract. (Дата обращения: 17.05.2022).

119. Nguyen, T.T. Anticancer activity of Carica papaya: a review / Nguyen T.T., Shaw P.N., Parat M.O., and Hewavitharana A.K. // Molecular Nutrition & Food Research. -vol. 57. - no. 1. - 2013. - pp. 153-164.

120. Ningyue Gan. Oleanen induces apoptosis of cervical cancer cells by up-regulation of Bim / Ningyue Gan, Gang Chen, Weijiang Zhang // Int J Gynecol Cancer. - 2012. - P. 38-42.

121. Nisa, Z. Antiproliferation and apoptosis induction of aqueous leaf extract of Carica papaya L. on human breast cancer cells MCF-7 / Nisa Z., Astuti M., Murdiati A., and Haryana S.M. // Pakistan Journal of Biological Sciences. - vol. 20. - no. 1. - 2016. -pp. 36-41.

122. Otsuki, N. Aqueous extract of Carica papaya leaves exhibits anti-tumor activity and immunomodulatory effects / Otsuki N., Dang N.H., Kumagai E.N., Kondo A., Iwata S., Morimoto C. // Journal of Ethnopharmacology. - 2010. - vol. 127. - no. 3. - pp. 760767.

123. Owoyele, V. Anti-inflammatory activities of ethanolic extract of Carica papaya leaves / Owoyele V., Adebukola O.M., Funmilayo A.A., and Soladoye A.O. // Inflammo Pharmacology. - 2008. - vol. 16. - no. 4. - pp. 168-173.

124. Pandey, S. Selective anti-proliferative activities of Carica papaya leaf juice extracts against prostate cancer / Pandey S., Walpole C., Cabot P.J., Shaw P.N., Batra J., Hewavitharana A.K. // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2017. - vol. 8. - pp. 95159523.

125. Peter, J. K. Antibacterial activity of seed and leaf extract of Carica papaya var. Pusa dwarf Linn. / Peter J. K., Kumar Y., Pandey P., Masih H. // IOSR Journal of Pharmacy and Biological Sciences. - 2014. - 9(2). - pp.29-37.

126. Pham, H. N. T. Effect of extraction solvents and drying methods on the physicochemical and antioxidant properties of Helicteres hirsuta Lour. leaves / Pham H. N. T., Nguyen V. T., Vuong Q. V., Bowyer M. C. et al. // Technologies. -2015. - Vol. 3: 285-301.

127. Pontis, J. A. Color, phenolic and flavonoid content, and antioxidant activity of honey from Roraima, Brazil / Pontis J. A., Costa L. A. M. A., Silva S. J. R. and Flach A. // Food Science and Technology. - 2014. 34(1). - pp.69-73.

128. Rahman, S. Antibacterial screening of leaves and stem of Carica papaya / Rahman S., Imran M., Muhammad N., Hassan N., et al. // Journal of Medicinal Plants Research. -

2011. - 5(20). - pp.5167-5171.

129. Rashed K. Anti-HIV-1 activity of phenolic compounds isolated from Diospyros lotus fruits / Rashed K., Zhang X.-J., Luo M.-T., Zheng Y.-T. // Phytopharmacology. -

2012. - 3(2). -199-207.

130. Rashed, K. Screening of the Polar Extracts of Carica papaya Linn. and the Evaluation of their anti-HIV-1 Activity / Rashed K., Luo M.-T., Zhang L.-T., Zheng Y.-T. // Journal of Applied and Industrial Sciences. - 2013. - 1 (3). - pp.49-53.

131. Rebecca, M. A. Toxicological studies on Stryphnodendron adstringens / Rebecca M. A., Ishii-Iwamoto E. L., Grespan R., Cuman R. K. N. et al. // Journal of Ethnopharmacology. - 2022. - 83(1-2)/ - pp. 101-104

132. Saba. 15 Best Benefits of Papaya Leaf Juice for Skin, Hair And Health. - 2013. [Электронный ресурс]. Available: http://www.stylecraze.com/articles/benefits-of-papaya-leaf-for-skin-hair-and-health/ (Дата обращения: 16.06.2019).

133. Sasidharan, S. Antihyperglycaemic effects of ethanol extracts of Carica papaya and Pandanus amaryfollius leaf in streptozotocin induced diabetic mice / Sasidharan S., Sumathi V., Jegathambigai N.R., and Latha L.Y. // Natural Product Research. - 2011. -vol. 25. - no. 20. - pp. 1982-1987.

134. Sharma, A. Phytochemistry, pharmacological activities, nano-particle fabrication, commercial products and waste utilization of Carica papaya L.: a comprehensive review / Sharma A., Bachheti A., Sharma P., Bachheti R.K., Husen A. // Current Research in Biotechnology. - 2020. - vol. 2. - pp. 145-160.

135. Shimada, T. Salivary proteins as a defense against dietary tannins // Journal of Chemical Ecology. - 2006. - 32(6). - pp.1149-1163.

136. Siddique, O. Effects of papaya leaves on thrombocyte counts in dengue-a case report / Siddique O., Sundus A., and Ibrahim M.F. // The Journal of the Pakistan Medical Association. - 2014. - vol. 64. - no. 3. - pp. 364-366.

137. Singh, S.P. Therapeutic application of Carica papaya leaf extract in the management of human diseases / Singh S.P., Kumar S., Mathan S.V. et al. // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2020. - vol. 28. - no. 2. - pp. 735-744.

138. Singh, S.P.Silver nanoparticles synthesized using Carica papaya leaf extract (AgNPs-PLE) causes cell cycle arrest and apoptosis in human prostate (DU145) cancer cells / Singh S.P., Mishra A., Shyanti R.K., Singh R.P., Acharya A. // Biological Trace Element Research. - 2021. - vol. 199. - no. 4. - pp. 1331-1361.

139. Sobia, K. Assessments of phytochemicals and hypoglycemic activity of leaves extracts of Carica papaya in diabetic mice / Sobia K., Javaid M.A., Ahmad M.S. et al. // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2016. - vol. 7. - no. 9. - p. 3658.

140. Solikhah, T.I. Antidiabetic activity of papaya leaf extract (Carica Papaya L.) isolated with maceration method in alloxan-induces diabetic mice / Solikhah T.I., Setiawan B., Ismukada D.R. // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - vol. 11. - no. 9. - pp. 774-778.

141. Suhas Vyas, J. Biochemical constituents in leaf of Carica papaya - ethnomedicinal plant of Kachchh region / Suhas J. Vyas, Taslim T. Khatri // International Letters of Natural Sciences. - 2014. - Vol.7. - pp. 16-20.

142. Sukoco, A. A review on biological activities of papaya (Carica papaya L.) leaves extract and its potency as an active substance in the food packaging / Sukoco A., Kusumaningrum, H. D. // International Food Research Journal. - 2019. - Vol.26(6). -pp.1665-1676.

143. Surya Singh, P. Therapeutic application of Carica papaya leaf extract in the management of human diseases / Surya P. Singh, Sanjay Kumar, Sivapar V. Mathan // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2020. - pp.735-744.

144. Tasdik Farooq. Phytochemical and pharmacological investigation of the leaves of Carica papaya Linn., Dissertation. - 2009.

145. The comparison of anti-oxidative kinetics in vitro of the fluid extract from maidenhair tree, motherwort, and hawthorn / J. Bernatoniene, A. Kucinskaite, R.

Masteikova, Z. Kalveniene // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2009. - Vol. 66, № 4. - P. 415-421.

146. The United States Pharmacopeia Papain [9001-73-4]. - 2023. - pp. 4215-4216.

147. Tridiganita Intan, S. Antidiabetic Activity of Papaya Leaf Extract (Carica Papaya L.) Isolated with Maceration Method in AlloxanInduces Diabetic Mice / Tridiganita Intan Solikhah, Boedi Setiawan, Dilian Ramdana Ismukada // Sys Rev Pharm A multifaceted review journal in the field of pharmacy. - 2020. - Vol. 11(9). - pp.774-778.

148. Tsao, R. Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols // Nutrients. - 2010. - 2(12). - pp.1231-1246.

149. Ukpabi, A.F. Antidiabetic and antihyperlipidemic effects of aqueous extract of Carica papaya leaf on the experimental model against single alloxan toxicity / Ukpabi

A.F., Chukwu M.N., Onyemaechi J.N., V. Ibe, Onus E.F. // World Scientific Research. -2019. - vol. 6. - no. 1. - pp. 14-18.

150. Varisha Anjum. Development of quality standards of Carica Papaya Linn. leaves / Varisha Anjum, S. H. Ansari, Kamran J. Naquvi, Poonam Arora, Adil Ahmad // Scholars Research Library Der Pharmacia Lettre. - 2013. - 5 (2). - pp.370-376.

151. Venugopal, R. Role of Carica papaya leaf extract tablets/capsules on platelet counts in cases of dengue thrombocytopenia / Venugopal R., Suresh M., and Halesha

B.R. // International Journal of Advances in Medicine. - 2018. - vol. 5. - no. 4. - pp. 845848.

152. Víctor Jiménez, M. Newcomer, Genetics and Genomics of Papaya / Víctor M. Jiménez, Eric Mora // Plant Genetics 17 and Genomics: Crops and Models 10. - DOI 10.1007/978-1-4614-8087-7_2. - 2014. - pp.17-33.

153. Visioli, F. Polyphenols and human health: a prospectus / Visioli F., De La Lastra

C. A., Andres-Lacueva C., Aviram M., et al. // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2011. - 51(6). - pp. 524-546.

154.William Charles Evans. Trease and Evans Pharmacognosy. Sixteenth edition. -Toronto. - 2009. - P. 461-462.

155. Wu, T. A structure-activity relationship study of flavonoids as inhibitors of E. coli by membrane interaction effect / Wu T., He M., Zang X., Zhou Y. et al. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. - 2013. - 1828(11). - pp.2751-2756.

156. Yasmeen, M. Anti-hyperglycemic and hypolipidemic activities of aqueous extract of Carica papaya Linn. leaves in alloxan-induced diabetic rats / Yasmeen M. and Prabhu B. // Journal of Ayurveda and Integrative Medicine. 2012. - vol. 3. - no. 2. - pp. 70-74.

157. Yogiraj, V. Carica papaya Linn: An Overview / Yogiraj V., Goyal P.K. // International Journal of Herbal Medicine. - 2014.- №2 (5). - P.01-08.

158. Zunjar V. Pharmacognostic physiochemical and phytochemical studies Carica papaya Linn leaves // Pharmacog J. - 2011. - 3. - pp. 214-217.

159. Zunjar, V. Antithrombocytopenic activity of carpaine and alkaloidal extract of Carica papaya Linn. leaves in busulfan induced thrombocytopenic Wistar rats / Zunjar V., Dash R.P., Jivrajani M., Trivedi B., Nivsarkar M. // Journal of Ethnopharmacology. 2016. - vol. 181. - pp. 20-25.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ

_Ф.И.О.

" " 20 г.

Государственный стандарт качества лекарственного средства

ПРОЕКТ ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ

Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

Папайи листья ФС 42-ХХХХ-ХХ

Caricae papayae folia Вводится впервые

Срок введения установлен

с «_»_20_года

Срок действия

до« »__20 года

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

Собранные и высушенные листья культивируемого дерева папайи - Carica

Внешние признаки. Цельное сырье. Листья простые, крупные 50-70 см в диаметре, пальчато-рассечённые с 5-9 перистыми долями. Форма листовой пластинки округлая; верхушка острая; основание стреловидное; края зубчатые. Жилкование - пальчатое с желтыми ярко-выраженными жилками; жилки с нижней стороны листа сильно выступающие. По характеру прикрепления к стеблю -длинночерешковые. Черешок хтинный. гладкий длиной 30-40 см. диаметром 57мм, цилиндрической формы, полый. Листья темно-зеленой окраски с верхней стороны и светло-зеленые снизу. Цвет черешка - светло-зеленый. Запах у листьев слабый травянистый, усиливающийся при растирании. Вкус горький.

Измельченное сырье. Части листьев и черешков папайи различной формы,

проходящие сквозь сито отверстиями 5 мы. Запах слабый. Вкус горький.

Порошок. Смесь измельченных частиц листьев и черешков, проходящих сквозь

сито с отверстиями 0.5 мм. Запах слабый. Вкус горький.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки верхнего эпидермиса многоугольной изоднаметрнческой формы с прямыми равномерно утолщенными стенками (рнс.1); клетки нижнего эпидермиса со слабоизвилистыми стенками, стенки клеток сильно, но неравномерно утолщены (рис.2). Устьнчнын аппарат аномоцнтного типа, устьица многочисленные овальной формы располагаются на нижней стороне листа. Устьичные клетки чечевнцевндные (рис.3). Во всех частях листа обнаруживаются друзы оксалата кальция, заключенные в вакуоли (рис. 4,5). Главные и более крупные жилки листа окружены крнсталлоносной обкладкой (рис. 6); вдоль жилок располагаются спиральные

сосуды (рис. 7). Лист имеет дорсовентральное строение. На поперечном срезе черешка просматривается покровная ткань - эпидерма; под эпидермой располагается колленхима (рис.8). Просматриваются склеренхимные волокна, представленные прозенхимными клетками с толстыми оболочками (рис.9).

В паренхиме встречаются друзы оксалата кальция. Открытые коллатеральные сосудисто-волокнистые пучки расположены по кругу. Флоэма располагается ближе к наружной стороне черешка, ксилема - ближе к внутренней зоне черешка (рис.10).

Рисунок 1 - Фрагмент верхней стороны листа (х400). Обозначения: 1 - клетки эпидермиса многоугольной изодиаметрической формы

г. %шт

Рисунок 3 - Фрагмент нижней стороны листа (х400). Обозначения: 1 - устьичный аппарат аномоцитного типа

Рисунок 2 - Фрагмент нижней стороны листа (х400). Обозначения: 1 - клетки эпидермиса с неравномерно утолщенными стенками

I*шшшжш штащШ

лр V ; i *

Рисунок 4 - Фрагмент нижней стороны листа (х100). Обозначения: 1 - друзы оксалата кальция

Рисунок 5 - Фрагмент верхней стороны листа (х400). Обозначения: 1 - друзы, заключенные в вакуоли

Рисунок 7 - Центральная жилка листа (х200). Обозначения: 1- спиральные сосуды жилки

И

ш ар

Рисунок 9 - Поперечный срез черешка (х400). Обозначения: 1 - клетки склеренхимы с толстостенными оболочками

Рисунок 6 - Эпидермис центральной жилки листа (х200). Обозначения: 1 -прямоугольные клетки; 2 - друзы оксалата кальция

Рисунок 8 - Поперечный срез черешка (х100). Обозначения: 1 - эпидермис; 2 -колленхима; 3 - склеренхимные волокна

Рисунок 10 - Поперечный срез черешка (х200). Обозначения: 1 - открытые коллатеральные сосудисто-волокнистые пучки

Определение основных групп биологически активных веществ

1,0 г сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм, помещают в колбу вместимостью 50 мл, заливают 30 мл 95% спирта этилового и нагревают на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 мин. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый

Качественные реакции. К 1 мл испытуемого раствора прибавляют 2-3 мл 3% спиртового раствора алюминия (III) хлорида (на 95% спирте этиловом) и 10 мл 95% этанола; раствор окрашивается в желто-зеленый цвет.

Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр испытуемого раствора после качественной реакции в области длин волн от 220 до 500 нм имеет максимум

Рисунок 11 - Спектр поглощения в УФ-области света извлечения из листьев папайи с добавлением раствора алюминия хлорида

Тонкослойная хроматография. На линию старта пластинки Сорбфил ПТСХ-АФ-А капилляром наносят по 0,02 мл испытуемого раствора и по 0,02 мл 0,05% растворов СО рутина и гиперозида. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, затем помещают в предварительно насыщенную смесью растворителей бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:5) камеру и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 10 см, пластинку вынимают из камеры и сушат на воздухе. Хроматограмму

проявляют специфическим реагентом - 5% спиртовым раствором алюминия хлорида. При просмотре хроматограммы в УФ-свете при длине волны 365 им обнаруживаются 4 основные зоны адсорбции, 2 из которых на уровне зоны адсорбции СО рутина и гиперозида. После обработки хроматографической пластинки 5% спиртовым раствором алюминия хлорида происходит усиление окраски зон адсорбции. Допускается обнаружение дополнительных зон.

Примечание:

1. Подготовка пластинок. Пластпнкн предварительно активируют в сушильном шкафу при 100-105 °С в течение 1 часа, пробы наносят на линию старта на расстоянии 1 см от края.

2. Приготовление системы растворителей для хроматографирования. Для проведения ТСХ-анализа рекомендуется свежеприготовленная система растворителей: бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:5). Предварительно камеру для хроматографирования необходимо насытить системой растворителей в течение 1 часа.

3 .Приготовление раствора проявителя. 5.4 г алюминия хлорида 6-водного растворяют в 80 мл 95% этилового спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят этиловым спиртом до метки, перемешивают.

4. Приготовление растворов сравнения.

Растворы СО рутина и гиперозида: около 0,05 г (точная навеска) раствора (СО), предварительно высушенного при температуре 100-105°С в течение 3 часов, растворяют в 85 мл 95% этилового спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят этиловым спиртом до метки и перемешивают. Срок годности раствора 1 мес.

Сапонины.

Качественная реакция. К 1 мл испытуемого раствора добавляют 5 мл серной кислоты концентрированной. При нагревании образуется красно-оранжевое окрашивание.

Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр испытуемого раствора после качественной реакции в области длин волн от 220 до 500 нм имеет максимум поглощения при 324±2 нм (рис. 12).

Рисунок 12 - Спектр поглощения в УФ-области света извлечения из листьев папайи с добавлением серной кислоты концентрированной

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 9%.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 5%.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье,

Измельченность сырья. Измельченное сырье - частиц, не проходящих сквозь сито с1=5 мм не более 5%, частиц, проходящих сквозь сито с!=0,5 мм не более

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 1,0%.

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 1,0%.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжёлых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном

Количественное определение. Цельное сырье: сумма флавоноидов в пересчёте на рутин - не менее 2,5%; сумма сапонинов в пересчёте на Р-эсции - не

Аналитическую пробу сырья листьев папайи измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито диаметром отверстии 3 мм. Около 1 г (точная навеска) сырья помещают в мерную колбу вместимостью 200-250 мл, прибавляют 100 мл 95% этилового спирта, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на водяной бане в течение 45 минут. Затем извлечение аккуратно фильтруют через бумажный складчатый фильтр в мерную колбу на 100 мл. Полученное извлечение доводят в мерной колбе до 100 мл 95% спиртом этиловым (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл раствора А, прибавляют 4 мл 2% раствора хлорида алюминия, добавляют 0,1 мл 30% раствора уксусной кислоты и доводят раствор до метки 95% этиловым спиртом (раствор В). Через 15 минут измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 410±2 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используется раствор, состоящий из 2 мл раствора А, 0,1 мл 30% уксусной кислоты, доведенной 95% этиловым спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Расчет содержания суммы флавонондов (X) в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье (в %) предлагается проводят по следующей формуле (1):

Б - оптическая плотность исследуемого раствора; Оо- оптическая плотность раствора СО рутина;

Со - содержание рутина, в спектрофотометрируемой пробе, в граммах;

V - объем экстракта, взятого для спектрофотометрировання. мл;

Ш- потеря в массе при высушивании сырья в процентах.

Примечание. 1. Приготовление раствора (СО) рутина: около 0.05 г (точная навеска) СО рутина растворяли в 85 мл 96% этилового спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане, охлаждали, количественно переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл и доволилн тем же спиртом до метки, перемешивали.

2. Приготовление 2% спиртового раствора алюминия хлорида: 3,6 г алюминия хлорида 6-водного растворяли в 80 мл 95% этилового спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл и нагревали на водяной бане, охлаждали, доводили этиловым спиртом до метки, перемешивали.

Сумма сапонинов

Аналитическую пробу сырья 1.0 г (точная навеска), измельченную и просеянную до размера частиц 4 мм помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 100 мл спирта этилового 95% и 9 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на водяной бане в течение 90 минут. Затем колбу искусственно охлаждают, полученное извлечение фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата.

Полученное извлечение количественно 5 мл переносят в выпарительную чашку и упаривают на водяной бане досуха. Затем сухой остаток охлаждают, растворяют в 5 мл воды (протирая стеклянной палочкой) и количественно переносят на слой силикагеля (размер частиц 40/100) на стеклянном фильтре. Осадок повторно элюируют 10 мл воды. Водный элюат полностью отбрасывают. Затем элюнруют 95% спиртом этиловым в мерную колбу вместимостью 10 мл до метки, перемешивают (раствор А).

Далее 1 мл раствора А вносят в мерную колбу вместимостью на 10мл и доводят объём раствора тем же растворителем (раствор Б). 0,5 мл раствора Б вносят в мерную колбу вместимостью на 25 мл, прибавляют 5мл серной кислоты концентрированной и нагревают 15 мин при 105° С.

После охлаждения измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 324±2нм в кювете с толщиной слоя 10мм. В качестве раствора сравнения используют 95% спирт этиловый.

Параллельно измеряют оптическую плотность рабочего стандартного образца (СО) (З-эсцина: 1 мл раствора СО помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной и нагревают 10 мин при 105° С. Измерения проводят аналогично испытуемому раствору.

Содержание суммы сапонинов (X) в пересчете на [3-эсцин в % рассчитывают по

Ai - оптическая плотность испытуемого раствора;

Ао - оптическая плотность раствора СО [З-эсцина;

Vi - объем аликвоты исследуемого раствора;

Примечание. Приготовление раствора стандартного образца /З-эсцина. Около 0.05 г (точная навеска) (З-эсцина помешают в мерную колбу на 100 мл п доводят объем раствора до метки 95% спиртом этиловым (раствор Арсо)- Затем 1.0 мл полученного раствора помешали в мерную колбу вместимостью 25мл. добавляли 5 мл серной кислоты концентрированной и назревали 10 мин при 105 °С. Охлаждали под струён холодной воды около 2-3 мин (раствор Брсо)- Срок годности раствора 1 месяц.

Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с ГФ XIV ОФС. 1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». Листья папайи соответствуют категории 4А.

Упаковка. Цельное сырье упаковывается согласно с ОФС. 1.1.0019

«Упаковка, маркировка и перевозка лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС.1.1.0019 «Упаковка, маркировка и перевозка лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с ОФС.1.1.0011 «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»

Срок годности. 3 года.

Таблица 1 - Исследования лечебного потенциала листьев папайи

Лечение, проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Исследования in vivo гипогликемического потенциала экстракта листьев папайи

Водно-спнртовый экстракт листьев папайи (100мг кг) больным стрептозотоцин-индуиированным диабетом в течение пяти дней. 1) Снижение уровня глюкозы в крови в конце пятого дня лечения 2) Регенерация тканей печени 3) Восстановление эпителиальной ткани почек [133]

Водный экстракт листьев папайи в течение двадцати одного дня (400 мг кг массы тела крыс-альбиносов с диабетом) 1) Снижение уровня глюкозы в крови, а также снижение липидного профиля сыворотки крови благодаря гипогликемическим и гиполипидемическнм свойствам водного экстракта 2) Наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови на 38.19% после завершения лечения [156]

Этанольный экстракт листьев папайи (250500 мг'кг массы тела крыс с диабетом, индуцированным аллоксаном) в течение двадцати одного дня 1) Значительное снижение уровня глюкозы (123.50 мг/дл), общего холестерина, трнглицеридов (1.24 мг/дл) и сывороточной мочевины (12,35мг/дл) 2) Повышение уровня ЛПВП и общего белка (66.51г/дл) 3) Зафиксировано снижение уровня холестерина. ЛПНП. креатпнпна. аланннампнотрансферазы и аспартатамннотрансферазы [66]

Этанольные экстракты листьев С. papay a, 50, 150 и 300 мг/кг массы тела мышей, индуцированных диабетом 1) Зафиксировано положительное влияние на уровень инсулина, холестерина, трнглицеридов и ЛПВП в плазме крови 2) Наблюдался гипоглнкемическнй эффект у крыс с диабетом после приема различных доз экстракта листьев папайи [139]

Леченне. проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Водный экстракт лпстьев папайи (120 мг кг массы тела крыс-альбнносов) в течение восемнадцати дней Значительное снижение уровня глюкозы с 275.00 до 85 мг/дл, общего холестерина с 117,70 до 98.50 мг/дл. общих глпцеридов с 107,10 до 97,21 мг/дл п ЛПНП с 49.44 до 44.01 мг/дл [149]

Введение в дозе 1 ООО мг кг массы тела спиртового экстракта лпстьев папани мышам лпнпп Wistar с сахарным диабетом Снижение уровня глюкозы в крови у мышеи \Vistar с диабетом [140]

Лечебный потенциал экстракта листьев папайи против вирус-индуцированной тромбоцитопении

Концентрат зрелых лпстьев папайп (0.72мл 100 г массы тела взрослых крыс) в течение 3-х дней 1 )Увеличение количества тромбоцитов без токсичности у крыс 2) Увеличение количества тромбоцитов на 76.50°о, лейкоцитов на 30.51% п эритроцитов на 9.08% [95]

Свеж1ш экстракт лпстьев папайп (0.2 мл (2 г) мышь) в течение двадцати одного дня Количество тромбоцитов достигло почти четырехкратного увеличения на 21 -и день (11.3 х 105///Ь): количество эритроцитов в испытуемой группе увеличилось с 6 * 10б///Ь до 9 * Ю^/гЬ в конце лечения [137]

Экстракт папайп (150 мл) ежедневно пациенту с денге в течение пяти дней 1) Увелпченпе тромбоцитов (от 28 • 103/мл до 138 • 103/мл) и лейкоцитов ВС (3000 мл • 7800 мл) у взрослого пациента с денге [136]

Ежедневный прпем капсул с экстрактом лпстьев папайи по 500 мг в сочеташш с поддерживающей медикаментозной терапией в течение пяти дней 1 )Увеличенпе количества тромбоцитов. На третий день и далее количество тромбоцитов показало значительно положительные результаты в основной группе (82.96 ± 16.72), чем в контрольной группе (66,45 ± 17.36). 2) Средняя потребность в перелпвашш тромбоцитов в основной группе была значительно меньше, чем в контрольной группе (0.685 ЕД на пациента против 1.19 ЕД на пациента) [94]

Карпапн. извлеченный пз лпстьев папайп (2 мг кг массы тела тромбошггопенических крыс \Vistar) в течение двадцати дней Выделенный карпапн пз экстракта лпстьев папайп продемонстрировал активность в поддержашш нормального количества тромбоцитов без острой токсичности [159]

Лечение, проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Экстракт папани (150 мл) ежедневно пациенту с денге в течение пяти дней Увеличение тромбоцитов (от 28 • 103/мл до 138 • 103/мл) и лейкоцитов ВС (3000/мл • 7800/мл) у взрослого пациента с денге [136]

Водный экстракт листьев папайи (25 мл) два раза в день в течение двух дней Наблюдалось увеличение количества тромбоцитов и лейкоцитов после двух дней лечения [90]

Водный экстракт листьев папайи (50 и 150 мг/кг массы тела крыс \Vistar) в течение двух недель При пероральном приеме водного экстракта наблюдалось значительное увеличение тромбоцитов (1014,83 клеток/мм3), а также увеличение фагоцитарного индекса на 63,15% [73]

Капсулы с экстрактом листьев папани в дозировке 290 мг, два раза в день при тромбоцнтопеннн у пациентов с раком после химиотерапии, курс 5 дней Через пять дней было зафиксировано увеличение количества тромбоцитов с 101,93 х 103/иЬ до 173,75 х Ю3/^ [Ю1]

Введение экстракта листьев папайи (1,1 г) пациентам, страдающим тромбоцитопенней, три раза в день в теченне пяти дней В основной группе было отмечено значительное увеличение количества тромбоцитов [151]

Сублимированный сок листьев папайи в концентрации 1000 мг/кг в теченне четырех дней, инфицированным мышам Наблюдалось увеличение количества общих лейкоцитов и нейтрофнлов в 1,44 раза [ИЗ]

Капсулы с экстрактом листьев папайи в дозировке 290 ли-, два раза в день при тромбоцнтопеннн у пациентов с раком после химиотерапии, курс 5 дней Через пять дней было зафиксировано увеличение количества тромбоцитов с 101,93 х 10УиЬ до 173,75 х ЮУ/Л. [101]

Введение экстракта листьев папайи (1,1 г) пациентам, страдающим тромбоцитопенней, три раза в день в теченне пяти дней В основной группе было отмечено значительное увеличение количества тромбоцитов [151]

Лечение, проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Сублимированный сок листьев папайи в концентрации 1000 мг/кг в течение четырех дней, инфицированным мышам Наблюдалось увеличение количества общих лейкоцитов и нейтрофплов в 1,44 раза [113]

Илшуномодулирующий потенциал экстракта листьев папайи

Пероральное введение экстракта листьев папайи (150 мг/кг) крысам с тромбоцптопенией Достоверное {р < 0,01) увеличение тромбоцитов (1014,83 х 103 ячеек/мм3), ответ ЭТН (0.16 ± 0.004) и фагоцитарный индекс [73]

Введение экстрактов С. papaya мышам в течение 3 недель Снижение уровня провоспалительных цптокинов (ПЛ-10, ПЛ-12, НЛ-1 р. НЛ-6 и ТФР-/П) [70]

Влияние водного экстракта листьев папайи на рост различных линий опухолевых клеток Сокращение производства Пл-2 и Нл-4.11Л2р40,1Ь-12р70, НФН и ФНО- усиливались без пнгпбнрования роста [122]

Результаты исследований лечебного потенциала листьев папайи против различных видов раковых клеток

Водный изолят листьев папайи (1,25-27мг/мл) 1 Щродемонстрировал эффективное противоопухолевое действие на линиях раковых клеток (линия клеток рака желудка (AGS), клеточная линия рака поджелудочной железы (Сарап-1), клеточная лпнпя рака толстой кишки (DLD-1). клеточная линия рака яичников (Dov-13), клеточная линия лимфомы (karpas), клеточная лпнпя рака молочной железы (MCF-7) 2) Наблюдалось подавление синтеза ДНК, за счет ингпбпрованпя включения ЗН-тимиднна [114]

Водный экстракт листьев папайи в дозировке 0,625-20 мг/мл 1) Зафиксировано пнгибпрованпе пролпфератнвных реакций гемопоэтпческих клеточных линий, а также линий опухолевых клеток 2) Наблюдалось увеличение экспрессии иммуномодулируюших генов [122]

Сок листьев папайи в дозировке 20 мг/мл 1 )Наблюдалась антнпролпфератнвная активность в отношении раковых клеток предстательной железы 2) Подавление роста клеток SCC25 дозозависнмым образом [119]

Лечение, проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Водный экстракт листьев папайи (659,63 //г мл) 1) Продемонстрировал антипролиферативное. а также апоптотическое действие, ингибнрованпе пролиферации клеток рака молочной железы человека 2) Экстракт листьев папайи продемонстрировал апоптоз клеточной лшпш \ICF-7 (22,54%) [121]

Экстракты листьев папайи в дозировке 0.25-0.1 мг мл 1) Наблюдалась антипролнферативная активность в отношении раковых клеток предстательной железы 2) Зафиксировано ингибнрованпе роста п шгтотоксическая активность на пораженных клетках предстательной железы 3) Пнгибпрованпе миграции п адгезип метастатических ктеток РС-3 [124]

Сок лпстъев папайи в дозировке 0.01-1 мг/мл в клетках эпптелпя предстательной железы, доброкачественных опухолей п клетках рака предстательной железы человека 1) Наблюдалось снижение пролиферации раковых клеток 2)Остановка клеточного цикла Б-фазы 3) Индуцированный апоптоз в клетках рака предстательной железы [177]

Наночастицы серебра (АеКРз) с экстрактом листьев папайн (0.5, 1, 2,5 н 5 //г/мл) в течение 24 ч и 48 ч на клетках карциномы предстательной железы человека Б1Л45. Снижение клеточной пролиферашш и последующего апогггоза клеток карциномы предстательной железы человека ОС 145 [138]

Нейропротекторный, противовоспаттелъный и антибактериальный потенциал экстракта листьев папайи

Этанольный экстракт листьев папайи (25-200 мг кг). Лечение крыс с отёком лапы, вызванного каррапшаном. крыс с гранулемой п артритом, вызванным формальдегидом, в течение десяти дней 1) Зафиксировано уменьшение воспаления лапы, а также её отека, вызванного каррапшаном. Наблюдалось уменьшение гранулемы у крыс с артритом 2) Наблюдалось снижение количества гранулемы с 0.58 до 0.22 г [123]

Лечение, проводимое в рамках исследования Результаты исследования Ссылка на источник

Водный экстракт папани (0,625-2,5 мг/мл) у инфицированных людей 1) Увеличение содержания белка, а также увеличение выработки антител против овальбумина 2) Противовоспалительная и антимикробная активность в более высокшс дозах 3) Экстракт листьев демонстрировал снижение количества грамположптельных и грамотрииательных бактерий и скорости их пролиферации. [98]

Спиртовой экстракт листьев папайи 200-400 мг/кг массы тела самцов крыс \У1з1аг в течение сорока двух дней 1) Нейропротекторное действие листьев папани на животной модели 2) Значительное повышение уровня ацетплхолнна, СОД, глутатиона и каталазы и значительное снижение общего количества белков [69]

Метанольные и водные экстракты листьев папайи в дозе 25 мг/мл-100 мг/мл Зафиксировано подавление роста Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans [68,134]

ООО «ТРАВЫ БАШКИРИИ»

Яуаллылигы стиикгэн йэмкпотэ 450095 Бшшыртосгш Республикам. Эфе к Пик» ур . 13 Твя. (347) 246-26-S6 e-mail ufafil.»^ ufam«il ni »»w uflfno ni

Общество с офлннчсниой отаетсткниостью 450095, Реслублга Башюртосин. гУфа улХшжш. I <3 Тел. [phone] e-mail uf«m,>íi uf«m»il ru. www ufafitoju

ИНН 027500WJ« КПП 027201001 СЖПО1679500« ОГРН 1020202359649

i ый директор к вы Башкирии» 1|_Р.Т.Маракаев

2024 г.

АКТ

О внедрении результатов диссертационной работы Нугумановой Регины Ильдаровны «Фармакогностическое из>гчение листьев папайи Carica papaya L.» на соискание

ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. -«Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) в работу

ООО «Травы Башкирии»

Комиссия в составе главного технолога Племиной Натальи Евгеньевны, заведующего производством Цаплиной Людмилы Александровны, заведующего лабораторией Веселовой Оксаны Михайловны подтверждает использование материалов диссертационного исследования Нугумановой Р.И., посвященного изучению возможностей использования листьев папайи в качестве лекарственного растительного сырья в работе ООО «Травы Башкирии».

Полученные автором результаты качественного и количественного анализа используются с целью определения качества лекарственного растительного сырья. Методики являются экспрессными, точными, нетрудоемкими и достоверными.

Внедрение результатов диссертационного исследования Нугумановой Р.И. способствует повышению объективности анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов.

Члены комиссии:

1. Главный технолог ООО «Травы Башкирии»

2. Заведующий производством ООО «Травы Башкирии»

3. Заведующий лабораторией ООО «Травы Башкирии»

Ректор ФГБОУ ВО

УТВЕРЖДАЙ

ПГ ФА

АКТ ВНЕДР______

результатов диссертационной Нугумановой Регины Ильдаровны

Лужаннн В.Г.

_2024 г.

'оссии

•Фармакогностическое изучение листьев папайи Caricapapaya L.». представленной h¡ соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2 ■ фармацевтическая химия, фармакогнозия в учебную работу кафедры фармакогнозии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования -Пермская государственная фармацевтическая академия " Министерства

Комиссия в составе председатель - профессор кафедры фармакогнозии д фарм н.. доцент Турышев А.Ю.

члены комиссии: доцент кафедры фармакогнозии, к фарм н А А.Гилева доцент кафедры фармакогнозии, к фарм и О.Л Блинова составили настоящий акт о том. что результаты диссертационной работы Нугумановой Регины Ильдаровны "Фармакогностическое изучение листьев папайи Carica papaya L.».» внедрены в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (614990. ул.Полевая 2) и применяются на практических занятиях у студентов 3. 4 и 5 курсов фармацевтического факультета при изучении вопросов качественного и количественного анализа лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины и флавоноиды. а также при разработке методов стандартизации лекарственного растительного сырья

здравоохранения Российской Федерации

Председатель комиссии Члены комиссии:

614490. г. Пермь, ул. Полевая. 2