Фармакоэпидемиологическая оценка терапии, направленной на поддержание контроля над бронхиальной астмой в условиях реальной амбулаторной практики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Гавришина, Елена Валериевна

• Гавришина, Елена Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гавришина, Елена Валериевна

Содержание.

Введение.

Актуальность проблемы.

Цели исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна полученных результатов.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Сведения об апробации результатов работы.

Личный вклад автора.

Сведения о публикациях по теме диссертации.

Объем и структура диссертации.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Распространенность бронхиальной астмы.

1.2. Значение эпидемиологических исследований БА.

1.3. Эпидемиологические исследования Б А в России.

1.4. Современная стратегия профилактики и ведения пациентов с БА.

1.5. Применение опросников.

1.6. Лекарственные препараты, используемые для лечения БА.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Демографическая характеристика изученной популяции.

3.2. Поддерживающая терапия.

3.3. Оценка эффективности лечения.

3.4. Изменения в проводимой терапии.

3.5. Оценка уровня контроля в зависимости от вида базисной терапии.

3.6. Оценка уровня контроля в зависимости от тяжести заболевания.

3.7. Оценка уровня контроля по оценке пациентов.

3.8. Оценка уровня контроля по оценке врачей.

3.9. Оценка уровня контроля по опроснику Asthma Control Test (АСТ).

3.10. Оценка уровня контроля по опроснику Asthma Control Questionnaire (ACQ-5).

3.11. Оценка уровня контроля по ОФВ i.

3.12. Чувствительность и специфичность методов оценки контроля по опросникам.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическая оценка терапии, направленной на поддержание контроля над бронхиальной астмой в условиях реальной амбулаторной практики»

Актуальность проблемы

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, обусловленное взаимодействием наследственных факторов и факторов окружающей среды. Она проявляется распространенной, переменной и обратимой обструкцией дыхательных путей, обусловленной спонтанной или фармакологической гиперреактивностью дыхательной путей [72].

По эпидемиологическим оценкам в нашей стране насчитывается более 7 млн. больных бронхиальной астмой (БА), из которых 1,3 млн. находятся под наблюдением в различных ЛПУ [11].

Число больных БА неуклонно растет, поэтому основными задачами Федеральной целевой программы РФ «Бронхиальная астма» на 2011-2015 гг. является разработка и внедрение эффективных методов контроля и динамического наблюдения больных БА, совершенствование методов и форм организации первичной и специализированной медицинской помощи больным БА, разработка и внедрение среди населения образовательных программ по методам профилактики БА и повышения качества жизни пациентов, а в качестве целевых показателей заявлены показатели первичного выхода на инвалидность, смертности от БА, средней продолжительности жизни больных БА, доступности и качества медицинской помощи при БА, уровень обеспеченности больных БА средствами контроля и коррекции функционального состояния организма, показатели экономического бремени государства и общества в связи с заболеваемостью населения БА [25].

Основной целью лечения БА является достижение контроля над заболеванием, то есть устойчивого состояния, при котором симптомы БА минимально выражены или отсутствуют, а риск обострений и госпитализаций близок к нулю [9,93,136,141,139]. Контроль БА для большинства больных требует проведения постоянной поддерживающей терапии, однако назначение тех или иных лекарственных средств само по себе еще не гарантирует успеха в достижении поставленной цели. Пациенты, страдающие БА, на разных этапах течения заболевания могут иметь различные уровни контроля, при этом уровень контроля может измениться с контролируемого до полного отсутствия контроля и наступления обострения, и, наоборот, с полного отсутствия контроля, но при применении адекватного лечения, пациенты могут перейти на частичный или полный контроль. Изменение уровня контроля не всегда зависит от различных подходов к лечению [16,21,20,149]. Имеющиеся на сегодня национальные и международные рекомендации по терапии БА предусматривают использование нескольких альтернативных схем лечения, ни одна из которых не является универсальной. Как показали некоторые международные и национальные исследования применение стандартных опросников не позволяет точно установить распространенность БА и степень ее контроля.

Несмотря на то, что эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международный экспертный совет разработали Глобальную стратегию по лечению и профилактике БА (GINA — The Global Initiative for Asthma) [93], фармакоэпидемиологические исследования, проведенные в России [29] и в других странах [112] свидетельствуют о несоответствии повседневной практики лечения больных с БА научно обоснованным рекомендациям и недостаточному контролю БА, несмотря на наличие эффективных методов лечения.

С другой стороны, по состоянию на 2007 г. только медицинские расходы в РФ, связанные с БА оценивались на уровне 8.5 млрд. рублей в год, причем большая часть этих расходов оплачивалась за счет программ обязательного медицинского страхования и льготного лекарственного обеспечения [36]. Таким образом, достижение контроля над БА следует рассматривать не только в качестве важной медицинской проблемы, но и проблемы организации и экономики здравоохранения в целом.

Дополнительная сложность заключается в правильной оценке врачами уровня контроля, так как не существует специальных лабораторных или инструментальных показателей для объективной оценки уровня контроля над БА у конкретного больного. По данным исследования контроля над БА в г. Днепропетровске на примере работы специализированного пульмонологического кабинета, оказывающего консультативную помощь пациентам с БА, уровень контроля у пациентов, которые наблюдались участковыми терапевтами, был значительно ниже, чем у таковых, наблюдавшихся в специализированном пульмонологическом кабинете [23].

Также необходимо учитывать отсутствие четко сформулированной программы или системного подхода к ведению больных БА на этапе первичного звена здравоохранения, увеличение затрат и перераспределение ресурсов здравоохранения, низкую укомплектованность ЛПУ пульмонологами, отсутствие, как правило в ЛПУ, оборудования для определения функции внешнего дыхания [18].

Эти обстоятельства делают актуальным изучение состояния контроля над БА в популяционном исследовании и сопоставление полученных результатов с характером и качеством проводимого лечения. Тем более что исследований посвященных этой проблеме в РФ все еще крайне недостаточно [32,35].

Цели исследования

Основной целью исследования являлась оценка уровня контроля БА у пациентов в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации и сравнение уровней контроля, достигаемых при использовании различных подходов к терапии (рутинная терапия, применение комбинированных препаратов, терапия единым ингалятором). Дополнительной целью стала сравнительная оценка чувствительности и специфичности различных методов оценки (применение опросников, мнение врача и пациента) контроля БА.

Задачи исследования

1. Оценить уровень контроля БА в популяции амбулаторных больных с использованием: а) клинической врачебной оценки, б) оценки по опроснику ACT (Asthma Control Test), в) оценки по опроснику ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire), г) самооценки больного.

2. Сопоставить результаты, полученные разными методами оценки уровня контроля БА, с оценкой контроля БА по критериям GINA, определив тем самым их чувствительность и специфичность.

3. Оценить характер проводимой фармакотерапии и выявить наиболее часто используемые варианты назначений для их последующего сопоставления.

4. Сравнить степень контроля БА в зависимости от проводимой фармакотерапии.

5. Выявить проблемы, связанные с оценкой контроля БА в реальной клинической практике и предложить рекомендации по применению методов оценки контроля БА.

Научная новизна полученных результатов

Впервые в Российской Федерации на репрезентативной выборке было проведено фармакоэпидемиологическое исследование по оценке контроля БА в условиях амбулаторной практики, в зависимости от характера проводимой терапии и методов, применяемых для оценки.

Впервые на российской популяции больных проведено сравнительное исследование чувствительности и специфичности оценок, полученных при использовании опросников ACT и ACQ-5.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Проведенный анализ дал убедительные аргументы в пользу более широкого применения специализированных опросников по оценке контроля

БА в реальной клинической практике. Исследование позволяет обосновать преимущества опросника ACQ-5 по сравнению с ACT для российской популяции больных, в т.ч. при планировании клинических исследований лекарственных препаратов, применяемых для лечения БА, а также при экспертизе протоколов клинического исследования, в качестве скрининговых программ оценки гомогенности групп пациентов в зависимости от уровня контроля БА, и, следовательно, для коррекции фармакотерапии в процессе исследования или подбора доз исследуемых препаратов, а также для оценки достижения контроля БА на фоне исследуемых препаратов. Также работа подтверждает ранее проведенные исследования, свидетельствующие о том, что более высокий уровень контроля БА достигается в реальной практике при - использовании фиксированных комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) и р2-агонистов длительного действия. Таким образом, полученные данные позволяют научно обосновать подходы к оптимизации оценки контроля БА и тактики выбора лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Фармакотерапия БА в Российской Федерации в условиях амбулаторной практики требует оптимизации с целью достижения максимального уровня контроля заболевания. Большая часть пациентов не получает адекватного лечения и не достигает контролируемого течения БА.

2. Использование специализированных опросников позволяет в 2.2 раза точнее выявлять больных с неконтролируемой БА и избежать систематической ошибки, связанной с тем, что врачи в 42 % случаев оценивают уровень контроля лучше, чем это есть на самом деле.

3. Чувствительность идентификации неконтролируемого течения астмы при помощи опросника ACQ-5 составляет 81,3 % по сравнению с 72,4 % при использовании теста ACT (специфичность методов составила 92,0 % и 95,8 % соответственно). Опросник ACQ-5 по сравнению с ACT обладает более высокой согласованностью с характеристиками контроля БА по критериям вША.

4. Для достижения контроля БА наиболее важное место должно отводиться фиксированным комбинациям иГКС и |32-агонистов длительного действия.

Внедрение результатов в практику здравоохранения

Материалы исследования применяются:

• в работе Центра клинической фармакологии федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

• в учебном процессе . на кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации;

• при проведении экспертных работ по заданиям Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках предрегистрационной экспертизы протоколов клинических исследований, в т.ч. международных мультицентровых клинических исследований лекарственных препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы, в т.ч. фиксированных комбинаций иГКС и {32-агонистов длительного действия;

• в методических рекомендациях «Подготовка текста инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения» МР № 2-06/03/09-2012, Москва 2012; «Общие принципы проведения клинических исследований» МР № 1002/02/10-2012, Москва 2012; «Составление протокола контролируемого клинического исследования лекарственного препарата (выбор контрольной группы)» МР № 11-02/02/10-2012, Москва 2012; «Клинические исследования лекарственных препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы» (проект).

Сведения об апробации результатов работы

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на:

1. XXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа, 2011);

2. XX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2010);

3. республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (Улан-Удэ, 2011);

4. расширенном межсекционном заседании ученого совета ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, создании плана и протокола исследования, автором проводилась статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их теоретической и клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Сведения о публикациях по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в т.ч. 2 статьи в иностранном журнале и 5 статей в журналах, из перечня рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций определенных Высшей аттестационной комиссией.

10

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 159 источников, в том числе 122 иностранных авторов. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, 32 рисунками, 2 приложениями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гавришина, Елена Валериевна

выводы

1. Среди пациентов, посещающих амбулаторные ЛПУ, большинство (83 %) составляют пациенты с умеренной и тяжелой БА, при этом более половины из них это пациенты с неконтролируемой астмой. Только 23 % пациентов в условиях реальной практики достигают контроля над симптомами БА, а полный контроль над заболеванием (контроль симптомов и отсутствие любых обострений астмы за последний год) отмечается лишь в 13 % случаев.

2. Пациенты значительно переоценивают как уровень контроля, так и эффективность своего лечения. Только в 21 % случаев пациенты с неконтролируемой БА расценивают свое состояние, как отсутствие контроля над симптомами. Ориентируясь на мнение больного, врачи зачастую недооценивают тяжесть состояния: в 49 % случаев врачи ошибочно оценивали уровень контроля БА, причем в 42 % случаев врач оценивал уровень контроля выше, чем на самом деле.

3. Использование теста ACT для оценки контроля БА позволяет наиболее точно оценить контролируемую БА — чувствительность метода при контролируемой БА составила 90,6 %, а специфичность — 66,4 %, в то время как при неконтролируемой БА чувствительность метода составила 72,4 %, а специфичность — 95,8 %; точность результатов в популяции пациентов с преобладанием неконтролируемой БА будет ниже, чем пациентов с хорошим контролем над симптомами; метод подвержен систематической ошибке. При этом коэффициент согласия (Cohen' s kappa) для частоты совпадений оценки контроля БА с использованием теста ACT с критериями GINA составил 0,544 (ДИ 0,508-0,579).

4. Оценка контроля БА с использованием опросника ACQ-5 показала, что метод наиболее точно оценивает неконтролируемую БА; чувствительность метода при неконтролируемой БА составила 81,3 %, а специфичность — 92,0 %; преобладание среди тестируемых лиц с плохим контролем не влияет на точность оценки; результат тестирования не подвержен систематической ошибке. При этом коэффициент согласия (Cohen' s kappa) для частоты совпадений оценки контроля БА по опроснику ACQ-5 с критериями GINA составил 0,584 (ДИ 0,548-0,621).

5. Внедрение опросников в клиническую практику лечения и профилактики Б А позволит на 15 % увеличить точность оценки контроля и обеспечит более оптимальный выбор фармакотерапии. При этом для российской практики (преобладание больных с недостаточным контролем над БА) оптимальным является применение ACQ-5.

6. Наиболее высокий уровень контроля Б А достигается при назначении комбинированной терапии (иГКС и р2-агонисты длительного действия) в фиксированных дозах или в режиме единого ингалятора. Шансы достижения общего контроля БА в группе единого ингалятора в 2 раза выше, чем при любом другом лечении (OR 2,16 [1,237-3,763]; Р = 0,009).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Используя полученные данные о высокой распространенности неконтролируемой БА в популяции российских пациентов, рекомендовать врачам ЛПУ и астма-школ периодически (1 раз в 3 месяца) проводить сплошное анкетирование пациентов с БА для выявления больных с высоким риском обострений.

2. В качестве основного инструмента оценки контроля БА в амбулаторной практике следует применять опросник АСС2-5.

3. Включить в национальные стандарты лечения и профилактики БА оценку по опроснику АС(2-5.

4. Необходимо осуществлять регулярный фармакоэпидемиологический га— - —мониторинг терапии больных БА в ЛПУ для идентификации проблемных групп пациентов (с низким уровнем контроля) и последующей оптимизации их терапии.

5. В качестве препаратов выбора для оптимизации терапии у больных с неконтролируемой БА следует применять фиксированные комбинации иГКС и р2-агонистов длительного действия.

6. При планировании клинических исследований лекарственных препаратов, применяемых для лечения БА, а также при экспертизе протоколов клинических исследований, в качестве оценки скрининговых программ для обеспечения гомогенности групп пациентов в зависимости от исходного уровня контроля БА, и, следовательно, для коррекции фармакотерапии в процессе исследования и подбора доз исследуемых препаратов, или для оценки достижения контроля БА в результате исследуемого лечения, следует применять опросник АС(^-5.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2006. — № 6. — С. 94-102.

2. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования // Пульмонология. — 2006. — № 2. — С. 60-66.

3. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Какая модель базисной терапии бронхиальной астмы является оптимальной для российских больных? // Пульмонология, приложение к журналу Consilium-medicum. — 2006. — С. 23-25.

4. Tsoi A.N., Gavrishina E.V., Lazareva N.B., Arkhipov V.V. Efficacy of the using budesonide/formoterol in patients with bronchial asthma (BA): the study of routine clinical practice. European Respiratory Journal, 16 ERS Annual Congress, Volume 28, Supplement 50, September 2006,-P. 1486.

5. Tsoi A.N., Arkhipov V.V., Lazareva N.B., Gavrishina E.V. The total control of bronchial asthma (BA)-clinician's and patient's opinion // European Respiratory Journal, 16 ERS Annual Congress, Volume 28, Supplement 50, September

2006,-P. 1488.

6. Цой A.H., Архипов B.B., Гавришина E.B., Аверьянов М.Г. Российское многоцентровое наблюдательное исследование эффективности Симбикорта в условиях реальной клинической практики // Русский медицинский журнал. — 2006. — Том 14. — № 4. — С. 182-187.

7. Архипов В.В., Цой А.Н., Гавришина Е.В. Клиническая и экономическая оценка наиболее распространенных в реальной клинической практике моделей базисной терапии бронхиальной астмы // Клиническая медицина.

2007. — Том 85. — № 2. — С. 63-67.

8. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришииа Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА // Пульмонология, 2011. — N. 6. — С. 87-93.

9. Подготовка текста инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения: Методические рекомендации. — М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2012. — 54 с.

10. Общие принципы проведения клинических исследований: Методические рекомендации. — М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2012. — 16 с.

11. Составление протокола контролируемого клинического исследования . лекарственного препарата (выбор контрольной группы): Методические рекомендации. — М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2012. — 36 с.

12.Рациональный выбор наименований лекарственных средств: Методические рекомендации. — М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2012. — 35 с.

13.Методические рекомендации «Клинические исследования лекарственных препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы» (проект).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гавришина, Елена Валериевна, 2013 год

1. Авдеев С.Н. Опросник ACQ — новый инструмент оценки контроля над бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2011. — N 2. — С. 93-99.

2. Белевский A.C. Правильная оценка контроля заболевания обязательное условие адекватной терапии бронхиальной астмы // Пульмонология и аллергология. Атмосфера. — 2007. —№ 1. — С. 25-29.

3. Белевский, A.C. Тест контроля астмы — «новая игрушка» или важный инструмент? Текст. / Белевский A.C. // Пульмонология и аллергология. — 2005. —№ 1 (16). — С. 1-2.

4. Вахно О.В. Анализ эффективности дистанционного подхода в профилактике бронхиальной астмы легкого течения. Аспирантский вестник Поволжья №7-8, 2010,46-51.

5. Вахрушев Я.М., Жукова И.В. Современные рекомендации по ведению больных бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях // Пульмонология. 2009. — № 2. — С. 74-76.

6. Влияние поведенческих факторов на состояние здоровья населения. Основные результаты выборочного обследования. 2008 / Росстат. — М., 2009. —С. 15.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Пересмотр 2011 г.) // Global Initiative for Asthma официальный сайт. URL:http://www.ginasthma.org/uploads/users/files/GINA Russian 201 l.pdf (дата обращения: 21.09.2012).

8. Ю.Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации // Министерство здравоохранения Российской Федерации официальный сайт. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 31.10.2012).

9. Клинические рекомендации. Пульмонология. Второе издание под ред. А.Г.Чучалина. Москва, 2009, «Геотар-Медиа», с. 114-146.

10. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Второе издание. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2006. — 100 с.

11. Некрасова Е.Е., Разваляева A.B., Малюжинская Н.В. Разработка русской версии опросника CU-Q2oL для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 3. С. 566-569.

12. Ненашева Н.М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения Текст. // Пульмонология. — 2008. — № 3. — С. 91-96.

13. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Под ред. академика РАМН Ю.Л. Шевченко. М.: ОЛМА медиагрупп, 2007. С. 17-36.

14. Огородова Л.М., Федорова О.С. Европейские данные в поддержку использования теста по контролю над астмой ACT: //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. — Т. 19, № 4. — С. 46-48.

15. Перцева Т.А., Киреева Т. В., Черкасова A.B. Достижим ли полный контроль над астмой? Роль консультативно-диагностических пульмонологических кабинетов в лечении пациентов с бронхиальной астмой // Астма та алергія. — 2011. — N. 4. — С. 19-24.

16. Федеральная целевая программа РФ «Бронхиальная астма» на 2011— 2015 гг., М.: 2009.и

17. Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взрослых и подростков в г. Москве в 2003 г. // Журнал «Consilium medicum». — 2004. — Том 6.— №4. — С. 248-254.

18. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2006. — №6.—С. 94-102.

19. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования // Пульмонология. — 2006. — № 2. — с.-60-66. • •

20. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В., Аверьянов М.Г. Российское многоцентровое наблюдательное исследование эффективности Симбикорта в условиях реальной клинической практики // Русский медицинский журнал. — 2006. — Том 14. — № 4. — С. 182-187.

21. ЗО.Чучалин А.Г. и др. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ. Пульмонология 2004; 6:68-77.

22. Чучалин А.Г. и др. Качество жизни больных БА в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. Атмосфера 2003; 348.

23. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // М.: Медицина, 2003. — 160 с.

24. ЗЗ.Чучалин А.Г. и др. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА — 2000) // Пульмонология. — 2001. — Приложение. — С. 9-12.

25. Чучалин А.Г., Халтаев Н.Г., Абросимов В.Н., Котляров С.Н., Мартынов А.В. Оценка распространенности респираторных симптомов и возможности скрининга спирометрии в диагностике хронических легочных заболеваний // Пульмонология. — 2010. — № 2. — С. 56-61.94

26. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.А. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пульмонология. — 2006. — № 6. — С. 94-96.

27. Зб.Экспертный совет по здравоохранению Комитета Совета Федерации по социальной политике и здравоохранению. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации. — М., 2010. — 15 с.

28. Яковлева О.А., Жамба А.О. Оценка комплайенса больных бронхиальной астмой и результаты международного АСТ-теста // Biomedical and Biosocial Anthropology 2008, №10 УДК: 577:615.9:616.248.

29. Aalbers R., Backer V., Kava T.T., Omenaas E.R., Sandstrom Т., Jorup C., Welte T. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared with fixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma. Curr Med Res Opin 2004,20:225-240.

30. Acquadro C., Conway K., Giroudet С., Mear I. Linguistic validation manual for patient-reported outcomes (PRO) instruments. 2004; MAPI Research Institute, Lyon, France.

31. Activaero — novel solutions for severe respiratory diseases // Activaero GmbH официальный сайт.URL: http://www.activaero.de (дата обращения: 21.10.2012).

32. Ait-Khaled N., Enarson D.A. Management of asthma. A guide to the essential good of good clinical practice. 2nd edition. Paris, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 2005.

33. А1 Moamary M.S., Al-Kordi A.G., Al Ghobain M.O., Tamim H.M. // Utilization and responsiveness of the Asthma Control Test (ACT) at the initiation of therapy for patients with asthma. A randomized controlled trial. BMC Pulm Med. 2012;12(14).

34. Alanezi M., Al-Jahdali H.H., Al-Hajjaj M.S., Zeitoni M.O., Al-Tasan Т.Н. Levels of acceptance of asthma control test questionnaire among Saudi patients attending 5 tertiary care hospitals in Saudi Arabia. Saudi Med J 2009, 30:546-549.

35. American Academy of Allerghy Asthma & Immunology. URL: http://www.aaaai.org (дата обращения: 27.10.2012).

36. Anie K.A., Jones P.W., Hilton S.R., Anderson H.R. A computer-assisted telephone interview technique for assessment of asthma morbidity and drug use in adult asthma. J Clin Epidemiol 1996;49:653-6.

37. Asthma Control Questionnaire (ACQ) // Measurement of Health-Related Quality of Life and Asthma Control официальный сайт. URL: www.qoltech.co.uk/Asthmal .htm (дата обращения: 30.09.2012).

38. Asthma Control Test. Группа компаний GlaxoSmithKline электронный ресурс. URL: http://www.asthmacontroltest.com/ (дата обращения: 30.09.2012).

39. Asthma Therapy Assessment Questionnaire // Группа компаний Merck электронный ресурс. URL:http://www.asthmacontrolcheck.com/asthma control/asthmacontrolcheck/co nsumer/index.jsp?WT.svl=l (дата обращения: 30.09.2012).

40. Asthma U.K. URL: http://www.asthma.org.uk/ (дата обращения 27.10.2012).

41. Asthma.ca — Asthma Society of Canada. URL: http://www.asthma.ca (дата обращения: 27.10.2012).

42. Barbanel D., Eldridge S., Griffiths C. Can a self-management programme delivered by a community pharmacist improve asthma control? A randomised trial. Thorax 2003;58(10):851^.

43. Barley Е.А., Jones P.W. A comparison of global questions versus health status questionnaires as measures of the severity and impact of asthma. European Respiratory Journal 1999;14(3):591-6.

44. Barley E.A., Quirk F.H., Jones P.W. Asthma health status measurement in clinical practice: validity of a new short and simple instrument // Respir. Med. —1998. — Vol. 92, N 10. — P. 1207-1214.

45. Barnes N.C. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study // Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15; 170(8):830-1.

46. Bartholomew L.K., Gold R.S., Parcel G.S, et al. Watch, Discover, Think, and Act: evaluation of computer-assisted instruction to improve asthma self- management in inner-city children. Patient Educ Couns 2000;39(2-3):26980.

47. Bateman E.D. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study Text. / E. D. Bateman, H. A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — Vol. 170. —P. 836-44.

48. Bateman E.D., Frith L.F., Braunstein G.L. Achieving guideline-based asthma control: does the patient benefit? Eur Respir J 2002;20:588-595.

49. Bosley C.M., Parry D.T., Cochrane G.M. Patient compliance with inhaled medication: Does combining beta-agonists with corticosteroids improve compliance? Eur Respir J, 1994, 7, 504-509 DOI: 10.1183/09031936.94.07030504.

50. Bousquet J., Knani J., Dhivert H. et al. Quality of life in asthma. I. Internal consistency and validity of the SF/36 questionnaire // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. — 1994. — Vol. 149 (2 Pt 1). — P. 371-375.

51. Burns J.S., Marshak D.R. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means. United States Patent 5284133. URL: http://www.freepatentsonline.com/5284133.html (дата обращения: 21.10.2012).

52. Cabana M.D., Slish K.K., Evans D., et al. Impact of physician asthma care education on patient outcomes. Pediatrics 2006;117(6):2149-57.

53. Carletta J. (1996) Assessing agreement on classification tasks: The kappa statistic. Computational Linguistics, 22(2), pp. 249-254.

54. Chapman K.R., Boulet L.P., Rea R.M., Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J 2008; 31: 320-32.

55. Childhood Asthma Control Test for children 4 to 11 years old // National Jewish Health официальный сайт. URL:http://www.nationaliewish.org/pdf/Childhood ACT.pdf (дата обращения: 30.09.2012).

56. Chung K.F., Naya I., "Compliance with an oral asthma medication: a pilot study using an electronic monitoring device", RESP MED, 94(9), 2000, pp. 852-858.

57. Cochrane M.G., Bala M.V., Downs K.E., Mauskopf J., Ben-Joseph R.H. Inhaled coiticosteroids for asthma therapy: patient compliance, devices^and -inhalation technique. Chest. 2000 Feb; 117(2):542-50.

58. Colland V.T., Essen-Zandvliet L.E., Lans C., et al. Poor adherence to self-medication instructions in children with asthma and their parents. Patient Educ Couns 2004;55(3):416-21.

59. Demoly P., Paggiaro P., Plaza V., et al. Prevalence of asthma control among adults in France, Germany, Italy, Spain and the UK. Eur Respir Rev 2009; Vol. 18, #112: 105-112.

60. Demoly P., Paggiaro P., Plaza V., et al. Prevalence of asthma control among adults in France, Germany, Italy, Spain and the UK. Eur Respir Rev 2009; Vol. 18, #112: 105-112.

61. Demoly P., Paggiaro P., Plaza V., et al. Prevalence of asthma control among adults in France, Germany, Italy, Spain and the UK. Eur Respir Rev 2009; Vol. 18, #112:105-112.

62. Fardon T.C., Lipworth B.J. An own GOAL or a real breakthrough? Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 1; 171(9): 1060.

63. Ferrer M., Villasante C., Alonso J., Sobradillo V., Gabriel R., Vilagut G., et al. Interpretation of quality of life scores from the St. George's Respiratory Questionnaire. Eur Respir J 2002;19:405-413.

64. Fixed Combination Medicinal Products (CPMP/EWP/240/95 Rev. 1) // European Medicines Agency официальный сайт. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/document librarv/Qther/2009/09/W C500003690.pdf (дата обращения: 24.10.2012).

65. Ford E.S. The epidemiology of obesity and asthma // Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2005, 115:897-909.

66. Friis R.H., Sellers Т. Epidemiology for Public Health Practice 4th edition // Jones&Bartlett Publisher, 2009 (January 1, 2009), 717 p.

67. Fuhlbrigge A., Reed M.L., Stempel D.A., et al. The status of asthma control in the U.S. adult population. Allergy Asthma Proc. 2009; 30(5):529-33.

68. George M.R., O'Dowd L.C., Martin I., et al. A comprehensive educational program improves clinical outcome measures in inner-city patients with asthma. Arch Intern Med 1999;159(15): 1710-6.

69. Gibson P.G., Powell H., Coughlan J., et al. Self-management education and regular practitioner review for adults with asthma. Cochrane Database Syst Rev 2003;(1):CD001117.

70. Global Burden of Asthma Report, 2004. URL: http://www.ginasthma.org (дата обращения: 23.10.2012).

71. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (Updated 2012) // Global Initiative for Asthma официальный сайт. URL: http://www.ginasthma.org/uploads/users/files/GINAReport2012.pdf (дата обращения: 11.01.2013).

72. Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases: a comprehensive approach (2007) // World Health Organization официальный сайт. URL: http://www.who.int/gard/publications/GARD %20Book %202007.pdf (дата обращения: 24.09.2012).

73. Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics.—12th ed. / editor, Laurence L. Brunton ; associate editors, Bruce A. Chabner, Björn С. Knollman. P. 1036-1065.

74. Guevara J.P., Wolf F.M., Grum C.M., Clark N.M. Effects of educational interventions for self management of asthma in children and adolescents: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326(7402): 1308-9.

75. Gwet K. (May 2002). «Inter-Rater Reliability: Dependency on Trait Prevalence and Marginal Homogeneity». Statistical Methods for Inter-Rater Reliability Assessment 2: 1-10.

76. Halimi L. et al. Treatment education for patients with asthma. / L. Halimi et al.. //Presse. Med. — 2009.

77. Jones PW. Quality of life measurement in asthma. Eur Respir J 1995;8: 885-887.

78. Jowers J.R., Schwartz A.L., Tinkelman D.G. et al. Disease management program improves asthma outcomes // Amer. J. Manag. Care. — 2000. — Vol. 6, N 5. — P. 585-592.

79. Juniper E.F., Bousquet J., Abetz L., Bateman E.D., the GOAL Committee. Identifying 'well-controlled' and 'not well-controlled' asthma using the Asthma Control Questionnaire. Respir Med 2006, 100:616-624.

80. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162 (4 Pt 1). — P. 1330-1334.

81. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Guyatt G.H., Ferrie D.R. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J 1999, 14:902-907.

82. Juniper E.F., Svensson К., Mork A.C., Stáhl E. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire. Respir Med 2005, 99:553-558.

83. Katz P.P., Eisner M.D., Henke J. et al. The Marks Asthma Quality of Life Questionnaire: further validation and examination of responsiveness to change // J. Clin. Epidemiol. — 1999. — Vol. 52, N 7. — P. 667-675.

84. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy. — 2004. — Vol. 59. — N. 5. — P. 469-78.

85. McColl E. Patient specific assessments of quality of life — are they feasible in postal surveys // Ann. Meet. Int. Soc. Technol. Ass. Health. Care. — 1999. — Vol. 15. — P. 74.

86. Merrill R.M. Introduction to Epidemiology, fifth edition. Jones & Bartlett Publishers, 2009.

87. Michel G., Silverman M., Strippoli M.P.F., Zwahlen M., Brooke A.M., Grigg J., Kuehni C.E. Parental understanding of wheeze and its impact on asthma prevalence estimates. Eur Respir J 2006;28:1124-1130.103

88. Моу M.L., Israël Е., Weiss S.T., ., Asthma Clinical Research Network. Clinical predictors of health-related quality of life depend on asthma severity. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:924-929.

89. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M., Schatz M., Li J.T., Marcus P., Murray J.J., Pendergraft T.B. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol 2004; 113:59— 65.

90. National Asthma Coincil Australia. URL: http://www.nationalasthma.org.au (дата обращения: 27.10.2012).

91. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleecker E.R., Yancey S.W., Dorinsky P.M., SMART Study Group. The salmeterol multicenter asthma research trial.--Chest 2006; 129: 15-26.

92. O'Byrne P.M., Reddel H.K., Eriksson G., Ôstlund O., et al. Measuring asthma control: a comparison of three classification systems // Eur Respir J. 2010 Aug;36(2):269-76. doi: 10.1183/09031936.00124009. Epub 2010 Jan 28.

93. Paasche-Orlow M.K., Riekert K.A., et al. Tailored education may reduce health literacy disparities in asthma self-management. Am J Respir Crit Care Med 2005;172(8):980-6. Epub August 2005.

94. Palmblad M., Tiplady В. Electronic diaries and questionnaires: designing user interfaces that are easy for all patients to use. Qual Life Res 2004;13:1199-1207.

95. Partridge M.R, Fabbri L.M., Chung K.F. Delivering effective asthma care — how do we implement asthma guidelines? EUR RESP J, 15(2), 2000, pp. 235-237.

96. Peters D., Chen C, Markson L.E., Allen-Ramey F.C., Vollmer W.M. Using an asthma control questionnaire and administrative data to predict health-care utilization. Chest 2006;129:918-924.

97. Pharmacoepidemiology / edited by Brian L. Strom. — 4th ed. Wiley; 2005; 910 p.

98. Pharmacotherapy: a patophysiologic approach / editors, Joseph T. DiPiro . et al.. — 8th éd., P. 439-471.

99. Prevention of Allergy and Allergic Asthma (WHO/NMH/MNC/CRA/03.2) / Management of Noncommunicable

100. Diseases Department: Chronic Respiratory Diseases and Arthritis // World Health Organisation официальный сайт. URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2003AVHQ NMH MNC CRA 03.2.pdf (дата обращения: 22.10.2012).

101. Price D., Ryan D., Pearce L., Bride F. The AIR study: asthma in real life. Asthma J 1999,4:74-78.

102. Rabe K.F., Adachi M., Lai C.K., et al. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys. J Allergy Clin Immunol 2004,114:40-47.

103. RAND 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) 1.0 Questionnaire Items // American Academy of Orthopaedic Surgeons официальный сайт.- URL: http://orthodoc.aaos,org/DrAlShaikh/SE36;pdf (дата обращения: 28.10.2012).

104. Rees J. Asthma control in adults / J. Rees // BMJ. — 2006. — Vol. 332.—P. 767-771.

105. Roche N, Morel H, Martel P, Godard P. Clinical practice guidelines: medical follow-up of patients with asthma — adults and adolescents. Respir Med 2005;99:793-815.

106. Schatz M., Sorkness C.A., Li J.T., Marcus P., et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:549-556.

107. Skinner E.A., Diette G.B., Algatt-Bergstrom P.J., et al. The Asthma Therapy Assessment Questionnaire (ATAQ) for children and adolescents. Dis Manag 2004;7:305-313.

108. Spencer S., Mayer В., Bendall K.L., Bateman E.D. Validation of a guideline-based composite outcome assessment tool for asthma control. Respir Res 2007;8:26.

109. St. George's Respiratory Questionnaire / Health Status Research // St. George's University of London официальный сайт. URL: http://www.healthstatus.sgul.ac.uk/sgrq (дата обращения: 01.10.2012).

110. Stahl E., Postma D.S., Juniper E.F., Svensson К., Mear I., Lofdahl C.-G. Health-related quality of life in asthma studies. Can we combine data from different countries? Pulmonary Pharmacology and Therapeutics 2003; 16: 53-59.

111. Sundberg R., Tunsater A., Palmqvist M., Ellbjar S., Lowhagen O., Toren K. A randomized controlled study of a computerized limited education program among young adults with asthma. Respir Med 2005;99(3):321-8.

112. Taylor et al. D. A new perspective on concepts of asthma severity and control [Text] // Eur. Respir. J. — 2008. — Vol. 32. — P. 545-554.

113. The Asthma Foundation: Better respiratory health for New Zealanders. URL: http://asthmafoundation.org.nz/ (дата обращения: 27.10.2012).

114. Thoonen В .P., Schermer T.R., Van Den Boom G., et al. Self-management of asthma in general practice, asthma control and quality of- life: a randomised controlled trial. Thorab.2003, 58:30-36.

115. Variations in the prevalence of respiratory symptoms, self-reported asthma attacks, and use of asthma medication in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS). European Respiratory Journal, 1996, 9:687-695.

116. Variations in the prevalence of respiratory symptoms, selfreported asthma attacks, and use of asthma medication in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS). Eur Respir J, 1996, 9, 687-695 DOI: 10.1183/09031936.96.09040687.

117. Vollmer W.M. Assessment of asthma control and severity. Ann Allergy Asthma Immunol, 93 (2004), pp. 409^14.

118. Vollmer W.M., Markson L.E., O'Connor E., et a. Association of asthma control with health care utilization and quality of life. Am J Respir Crit Care Med 1999;160: 1647-1652.

119. White Book on Allergy (2011) // World Allergy Organization (WAO) официальный сайт. URL: http://www.worldallergy.org/UserFiles/file/WAO-White-Book-on-Allergy web.pdf (дата обращения: 26.09.2012).

120. Wolthers O.D., Allen D.B. Inhaled Corticosteroids, Growth, and Compliance. N Engl J Med 2002; 347:1210-121 lOctober 10, 2002DOI: 10.1056/NEJM200210103471522.