Фармакоэкономический анализ вариантов лечения рака яичников IC - IIC стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Журман, Варвара Николаевна

• Журман, Варвара Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Журман, Варвара Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ (литературный обзор)

1.1 Клинико-эпидемиологические и этиологические аспекты эпителиального рака яичников

1.2 Эпидемиологические особенности рака яичников в Приморском крае

1.3 Ранняя диагностика рака яичников

1.4 Морфологическая классификация злокачественных опухолей яичников

1.5 Особенности хирургического лечения рака яичников

1.6 Фармакотерапия эпителиального рака яичников

1.7 Фармакоэкономические аспекты в лечении пациентов с онкологическими заболеваниями

1.8 Качество жизни как критерий эффективности в онкологии

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследуемых пациентов

2.2 Регистрация и обработка данных

2.3 Фармакоэкономический анализ эффективности лечения больных раком яичников

ГЛАВА 3 МЕТОДЫ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2 Характеристика операции

3.3 Токсичность схем химиотерапии препаратами таксола и платины и препаратами платины и циклофосфамида

3.3. 1 Гематологическая токсичность

3.3.2 Негематологическая токсичность

ГЛАВА 4 ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕ-

НИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ ГС-ТС СТАДИИ

4.1 Онкомаркер СА-125 в оцен^ эффективности лечения больных раком яичников ЮЛЮ стадии

4.2 Фармакоэкономический анализ лечения рака яичников ГС-ГС стадии

4.3 Социально-экономические последствия смертности женщин

от рака яичников в Приморском крае

ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С РАКОМ ЯИЧНИКОВ 1-111 СТАДИИ

5.1 Клиническая характеристика исследуемых больных

5.2 Результаты оценки качества жизни больных раком яичников I-

III стадии по опроснику EQ-5D

5.3 Результаты оценки качества жизни больных раком яичников I-

III стадии по опроснику EORTC QLQ-C30

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэкономический анализ вариантов лечения рака яичников IC - IIC стадии»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время в России предпринимается ряд мер для снижения уровня заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний. Государственная политика в данной области отражена в федеральной программе «Развитие здравоохранения на 2013-2017 гг.» и направлена на профилактику злокачественных новообразований и снижение смертности от онкологических заболеваний.

Ежегодно в России диагностируется более 500 тыс. новых случаев злокачественных новообразований, около 190 тыс. человек впервые признаются инвалидами по онкологическому заболеванию (30,0% - инвалиды I группы, 55,0 - инвалиды II группы, 15,0% - инвалиды III группы), около 290 тыс. жителей России ежегодно умирают от рака. Экономические потери связаны со значительными затратами на социальное обеспечение и страхование в связи с высокой стоимостью лечения, профилактических и реабилитационных мероприятий, длительной, часто необратимой утратой трудоспособности.

Особую медико-социальную проблему представляет онкогинеколо-гия, в частности, рак яичников. Ежегодно в России рак яичников выявляется более чем у 13 тыс. женщин, из них около 8 тыс. летальных исходов. В 2013 г. рак яичников занимает восьмое место в структуре общей онкологической заболеваемости у женщин (4,6%) и третье - среди гинекологических опухолей после рака тела и шейки матки. В России выявление на I-II стадии рака яичников составляет 10,0-15,0%, 5-летняя выживаемость данной когорты больных 66,0-99,0%. Из-за частой развивающейся резистентности к цито-статикам, высокого риска рецидивирования даже на ранних стадиях заболевания необходима оценка опухолевых маркеров, с помощью которых можно осуществлять раннюю диагностику и оценивать эффективность проводимого лечения. Тест на онкомаркер СА-125, рекомендованный I Международным противораковым союзом для диагностики и мониторинга рака яичника,

4

считается главным маркером, особо специфичен и чувствителен при эпителиальных серозных злокачественных опухолях и эндометриоидном раке яичника. За последние 10 лет в стране произошел прирост заболеваемости раком яичников на 8,5%, летальность больных в течение первого года с момента установления диагноза достигла 23,0%.

Системная лекарственная терапия является важной составляющей всех современных технологий лечения рака яичников. Если сравнить объемы денежных средств, выделенных на закупку онкологических препаратов, то в 2004 г. было выделено всего 2,3 млрд руб., в 2010 г. - 28 млрд руб., т. е. объем затрат онкологических препаратов увеличился практически в 12 раз. Значительная часть этих средств выделяется из государственного бюджета (Борисов Д. А. с соавт., 2011, http//www.mmzdravsoc.m). Сегмент дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО) с 2008 г. постоянно растет, в структуре закупленных препаратов в этом сегменте к 2010 г. стали преобладать дорогостоящие «таргетные» препараты.

Структура закупок противоопухолевых препаратов должна непрерывно анализироваться и соответствовать структуре заболеваемости, а принятие решений о формуляре противоопухолевых препаратов для стационара должно быть клинически и экономически обосновано.

Длительное время наиболее активной схемой лечения эпителиальных форм рака яичников считалась комбинация СРГС^ (циспла-тин+циклофосфамид/карбоплатин+циклофосфамид). Действие таксанов и, в первую очередь, паклитаксела характеризуется уникальным механизмом. С целью выявления преимущества комбинации TP/TCb (паклитак-сел+цисплатин/ паклитаксел+карбоплатин) по сравнению с принятым ранее стандартным режимом СР/ССЬ осуществлен ряд рандомизированных исследований (GOG111, EORTC), в которых было показано преимущество схемы ТР^^ как по непосредственным, так и по отдаленным результатам. В то же время недостаточно сведений динамики онкомаркера CА-125 в

процессе комплексного лечения начальных стадий эпителиального рака

яичников, в зависимости от степени дифференцировки опухолевых клеток и схемы химиотерапии, что обуславливает актуальность исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: провести фармакоэкономическую оценку вариантов лечения эпителиального рака яичников 1С-11С стадии на основе клинических, лабораторных, морфологических и экономических критериев.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить диагностическую значимость онкомаркера СА-125 как индикатора эффективности различных схем химиотерапии лечения эпителиального рака яичников 1С-11С стадии с различной степенью дифференцировки опухолевых клеток.

2. Изучить влияние различных схем химиотерапии на длительность ремиссии у данных больных.

3. Провести фармакоэкономический анализ: «стоимость болезни», «затраты-эффективность», «затраты-полезность» лечения пациентов с эпителиальным раком яичников 1С-11С стадии.

4. Изучить структуру осложнений и оценить стоимость лечения на фоне различных схем химиотерапии.

5. Проанализировать социально-экономические последствия смертности женщин от злокачественных новообразований яичников в Приморском крае.

6. Изучить качество жизни больных раком яичников 1-Ш стадии до и после лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведен фармакоэкономический анализ: «стоимость болезни», «затраты-эффективность», «затраты-полезность» эпителиального рака яичников 1С-11С стадии. Рассчитаны прямые и непрямые медицинские затраты на проведение комплексного лечения рака яичников с применением схем химиотерапии ТС/ТСЬ, СР/ССЬ, а также затраты на терапию осложнений. Установлено, что затраты на лечение эпителиального рака яичников 1С-11С стадии отличаются в зависимости от схемы химиотерапии. Проведе-

6

на оценка безопасности по степени токсичности ВОЗ (шкала токсичности критерии NCI CTC версия 4.03.2010 г.), проанализированы основные побочные эффекты от применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Выполнен анализ динамики онкомаркера СА-125 в процессе комплексного лечения рака яичников IC-IIC стадии с учетом морфологической дифференцировки опухолевых клеток и схемы химиотерапии. Установлено достоверное снижение онкомаркера СА-125 у больных, получавших химиотерапию по схеме ТР/ТСЬ на 1-3 и 5-6 курсах химиотерапии. В группе больных, получавших химиотерапию по схеме CP/CCb, достоверное снижение онкомаркера СА-125 отмечено на 1 и 2 курсах химиотерапии. Впервые определен социально-экономический ущерб, связанный с непроизведенным национальным доходом в связи с преждевременной смертностью от рака яичников женщин трудоспособного возраста в Приморском крае. Проведен анализ качества жизни больных раком яичников I-III стадии до лечения и после химиотерапии по общему и специальному опроснику (EQ-5D, EORTC

QLQ).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты исследования позволят структурировать показания к выбору схемы химиотерапии при эпителиальном раке яичников IC-IIC стадии, планировать расходы, связанные с лечением рака яичников, и способствовать рациональному применению лекарственных препаратов при лечении эпителиального рака яичников.

Оценка динамики онкомаркера СА-125 в процессе комплексного лечения рака яичников IC-IIC стадии позволяет определять диагностический интервал в процессе лечения.

Разработанные учебно-методические рекомендации «Опухоли яичников. Диагностика и лечение» внедрены в учебный процесс на кафедрах общей и клинической фармакологии (Акт о внедрении научных исследований в учебный процесс от 15.09.2015), онкологии и лучевой терапии (Акт о внедрении научных исследований в учебный процесс от 07.09.2015) ФГБОУ

7

ВО ТГМУ Минздрава России и практическое здравоохранение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» (Акт о внедрении научных исследований в практическое здравоохранение от 09.09.2015).

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на Дальневосточном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство», (Владивосток, 2013 г.); Дальневосточной научно-практической конференции, (Владивосток, 2014 г.); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2015 г.); Конференции «Современные подходы и тенденция к персонализации лечения в раке яичников», (Новосибирск, 2015 г.); Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука» (Тверь, 2015 г.); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Достижения современной фармакологической науки» (Рязань, 2015 г.).

По результатам диссертационного исследования составлены учебно-методические рекомендации «Опухоли яичников. Диагностика и лечение» (ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (Владивосток, 2015).

ПУБЛИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По материалам исследования опубликованы 12 печатных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Схема химиотерапии циклофосфамид и цисплатин показала одинаковую эффективность, как и схема паклитаксел и цисплатин для 1С стадии эпителиального рака яичников, при этом явилась менее затратной и токсичной. Схема химиотерапии паклитаксел и цисплатин является наиболее эффективной в лечении II стадии рака яичников, несмотря на большую токсичность и стоимость, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения больных раком яичников.

2. Онкомаркер СА-125 может использоваться для оценки эффективности проводимого лечения у больных эпителиальным раком яичников.

3. Планирование и организацию лекарственного обеспечения больных раком яичников необходимо проводить с учетом наиболее значимых критериев эффективности, безопасности и экономической целесообразности протоколов химиотерапии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.

Текст изложен на 1 32 страницах машинописного текста, иллюстрирован таблицами, рисунками. Библиография ключает в себя 210 источников, из них отечественных - 95, иностранных - 115.

ГЛАВА 1 СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ (литературный обзор)

1.1 Клинико-эпидемиологические и этиологические аспекты эпителиального рака яичников

Рак яичников - это наиболее агрессивная опухоль женских гениталий [16, 29]. По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), ежегодно в мире регистрируется более 200 тыс. новых случаев рака яичников, в результате которого погибают более 100 тыс. женщин [92]. При этом если удельный вес рака яичников в онкологической заболеваемости женщин во всех странах мира примерно одинаков, то частота заболеваемости на 100 тыс. женского населения значительно варьирует [92]. В Европе, особенно в Западных странах и Великобритании, а также в Северной Америке стандартизованные показатели заболеваемости наиболее высокие (10 и более на 100 .тыс.) [188]. В Центральной и Южной Америке, Африке и Азии, индустриальных странах, таких как Япония, (исключая Израиль), эти показатели значительно ниже (7 и менее на 100 тыс.). За последние 20 лет уровни заболеваемости раком яичников в большинстве стран с высоким риском (Скандинавия, Великобритания, США, Канада) остаются стабильными и даже несколько снижаются [180]. В то же время отмечено повышение заболеваемости в странах с низким риском, таких как Япония, Индия, Сингапур, а также в некоторых странах Южной и Восточной Европы (Португалия, Испания, Югославия, Польша) [5, 92, 113, 123, 132].

В России ежегодно рак яичников выявляется более чем у 13 тыс. женщин, из них около 8 тыс. летальных исходов [29]. В 2013 году рак яичников занимает восьмое место в структуре общей онкологической заболеваемости у женщин (4,6%), и третье - среди гинекологических опухолей после

рака тела и шейки матки. Пик заболеваемости раком яичников приходится на пенсионный возраст пациенток 55-59 лет [29]. При этом распространенные формы рака яичников (III-IV стадии) составляют 64,2% [3]. За последние 10 лет произошел прирост заболеваемости раком яичников на 8,5% [29]. Распределение больных по стадиям опухолевого процесса, согласно данным популяционного ракового регистра НИИ онкологии им. Проф. Петрова Н. Н., составляет: I стадия составляет 20,6%, II стадия - 12,1%, III стадия -33,5% и IV стадия - 23,6%. Стадия не указана - 13,8% [43]. По данным Аксель Е. М., выявляемость рака яичников при профилактических осмотрах составляет 10,2%. На 100 вновь выявленных больных раком яичников приходится 59 умерших [2, 3].

На протяжении многих лет рак яичников является ведущей причиной смертности от злокачественных новообразований женских половых органов, составляя 6,9%, средний возраст умерших 64 года [29, 43]. За последние 10 лет показатели заболеваемости раком яичников на 100 тыс. женского населения составили 16,1 случаев в 2005 г., 16,5 в 2007 г., 16,8 в 2009 г., 16,9 в 2011 г., и 17,2 в 2013 г. Среднегодовой темп прироста составил 0,9%, прирост 9,2%. Показатели смертности от рака яичников на 100 тыс. женского населения: 9,8 случаев в 2005 г., 10,0 в 2007 г., 10,2 в 2009 г., 9,9 в 2011 г. и 10,0 в 2013 г. [29].

В большинстве индустриальных стран мира рак яичника имеет самые высокие показатели смертности среди всех гинекологических опухолей, что связано со скрытым течением и поздней диагностикой заболевания. Летальность больных раком яичников на первом году после установления диагноза составляет 35,0%. За последнее десятилетие в Европе отмечено увеличение пятилетней выживаемости больных злокачественными опухолями яичников на 3,0% (с 32,0% до 35,0%), в США на 4,0% (с 36,0% до 40,0%) [29, 43, 92]. Прогресс связан не столько с улучшением диагностики, сколько с совершенствованием противоопухолевых лекарственных препаратов, хирургической техники [82, 84].

Среди этиологических факторов развития рака яичников выделяют: внешние, наследственные факторы и эндокринные нарушения [27, 134, 197]. При спорадическом раке яичников риск заболевания равен 1%, при наличии мутации гена BRCA 1 возрастает до 40,0-60,0%, при мутации гена BRCA 2 -до 20,0%. Эти повреждения генома встречаются у 10,0-20,0% женщин из всей популяции [17, 24, 60, 61, 85, 89, 125]. Обнаружена взаимосвязь между медикаментозной терапией бесплодия и раком яичников. Whittemore и со-авт. отмечают, что прием лекарственных препаратов от бесплодия увеличивает риск развития рака яичников в 2,8 раза [208]. Риск выше в случаях, когда лечение не приводит к беременности. Прием оральных контрацептивов и роды снижают риск заболеваемости раком яичников. Длительный прием эстрогенов в менопаузе ассоциируется с увеличением риска рака яичников. Рак молочной железы увеличивает риск развития рака яичников в 2-4 раза и, наоборот, рак яичников увеличивает риск развития рака молочной железы [40, 82, 89, 109, 118, 122, 123, 130, 135, 137, 143, 144, 146, 150, 158, 165, 172, 187, 199]. Не обнаружено существенной связи рака яичников с табакокурением или злоупотреблением кофе. При этом алкоголь повышает риск развития рака яичников. Протективными свойствами обладают продукты содержащие Р-каротин, каротиноиды и селен (брокколи, грибы, морепродукты, кокос, кукуруза, молоко, морская капуста, печень, проросшие зерна пшеницы, пшеничные отруби) [82].

В происхождении неэпителиальных (стромальных и герминогенных) опухолей яичников, поражающих женщин преимущественно молодого возраста и детей, основная роль отводится воздействию неблагоприятных факторов в период эмбриогенеза (радиация, инфекции, химические агенты). Важной причиной опухолей яичников являются нарушения механизма нейроэндокринной регуляции вследствие первичного ослабления функции яичников и снижения уровня овариальных эстрогенов, компенсаторного повышения уровня гонадотропинов, в первую очередь фолликулостимулиру-ющего гормона [82].

До сих пор механизм канцерогенеза рака яичников до конца не ясен: пути передачи «сигналов» трансформации клеток раскрыты, но лишь частично, выявлены некоторые рецепторы факторов роста (RAS, АКТ-2, Р13-киназы, EGF-R, ERB-B2), выделены гены супрессоры (P53, DAB2, NOEY2, LOT1) [28, 85, 144, 168].

1.2 Эпидемиологические особенности рака яичников в Приморском крае

В Приморском крае в структуре злокачественных новообразований женского населения рак яичников занимает 8-е место, составляет 4,6% (Рис. 1) и является ведущей причиной смертности от онкогинекологической патологии - 5,4% (Рис. 3).

молочная железа кожа

ободочная шшжа тело матки желудок шгйка ыагки легкое, трахея, бронш яичники прямая ылпка почка

Рис. 1 Структура онкологической заболеваемости женского населения

в Приморском крае в 2014 г.

В 2014 г. в крае взято на учет 180 женщин с впервые установленным диагнозом рак яичников 14,7 на 100 тыс. (Рис. 4). Из них с I стадией - 49 (27,2%), II стадией - 13 (7,2%), III стадией - 38 (21,1%) и IV стадией - 69 (38,3%). Пик заболеваемости приходится на возрастную группу женщин от 45 до 54 лет (рис. 2). Смертность от рака яичников составила - 10,6 на 100 тыс. женского населения (Рис. 5). Смертность в течение первого года с мо-

мента установления диагноза рака яичников составила 24,1% (Россия -23,7%), опережая одногодичную летальность от других злокачественных новообразований женских половых органов. Показатели пятилетней выживаемости при раке яичников составили 51,5% (Россия - 67,1%) [29].

Рис. 2 Повозрастная заболеваемость раком яичников в Приморском крае за 2014 г. на 100 000 женского населения

Рис. 3 Структура онкологической смертности женского населения в Приморском крае в 2014 г.

Рис. 4 Динамика заболеваемости раком яичников в Приморском крае 2010-2014 гг. на 100 000 женского населения

Рис. 5 Заболеваемость и смертность от онкогинекологической патологии в Приморском крае 2014 г. («грубый» - на 100 000 женского населения)

Прогноз и исход заболевания во многом зависят от состояния организма больного, выбора метода лечения и факторов, характеризующих первичную опухоль. Однако наличие таких факторов, как возраст, морфологический вариант опухоли, степень опухолевой дифференцировки, оказывает влияние на объем хирургического вмешательства и выбор лекарственной противоопухолевой терапии при I стадии рака яичников. При 11-1У стадии прогноз заболевания зависит от объема выполненного хирургического лечения и чувствительности опухолевых клеток к противоопухолевым лекарственным препаратам. Своевременное выявление опухолей яичников, в том

числе злокачественных, позволяет снизить смертность от данной патологии и уменьшить экономические потери, связанные с поздним началом лечения.

1.3 Ранняя диагностика рака яичников

Рак яичников - одна из самых трудных с точки зрения ранней диагностики локализация злокачественного процесса [63]. Взгляд на возможную и относительно эффективную диагностику рака яичников в течение последних десяти лет рассматривался в двух аспектах. Первый из них связан с частым (3-4 раза в год) исследованием онкомаркера СА-125 в группе риска (синдром увеличенных придатков). Второй аспект ассоциирован с ультразвуковым методом, где основные критерии раннего рака формируются в рамках показателей кровотока и сосудистой архитектоники [63]. Увеличение размеров яичников у женщин в репродуктивном возрасте может быть вызвано опухолевидными образованиями: фолликулярными или лютеино-выми кистами. О функциональном характере данных образований свидетельствует их самопроизвольный регресс на протяжении нескольких менструальных циклов или при назначении оральных контрацептивов в течение двух-трех месяцев. У женщин в постменопаузе размеры яичников не превышают 2 см и имеют однородную гипоэхогенную структуру. При ультразвуковом обследовании женщин этого возраста могут быть определены мелкие гладкостенные кисты от 1,5 до 3,0 см. Для исключения злокачественности этих кист рекомендуется определение показателей концентрации онкомаркера СА-125 в крови [78].

Все эти исследования дают основание с большей или меньшей долей вероятности заподозрить опухоль яичников. Только гистологическая верификация диагноза может дать точный и окончательный ответ. У некоторых больных с наличием асцита о характере заболевания можно судить по данным цитологического исследования асцитической жидкости. Иногда для постановки диагноза требуется выполнение лапароскопии или лапаротомии и получение материала для гистологического исследования [11, 45].

Несмотря на кажущееся обилие опухолевых маркеров, единственно надежным тестом при раке яичников, причем в основном при серозной его форме, является определение онкомаркера СА-125. Повышение онкомарке-ра СА-125 отмечено у 88,8% первичных больных. При исследовании сывороток крови больных с I стадией заболевания содержание маркера практически не отличается от такового в контроле. При II, III и IV стадиях рака яичников уровень онкомаркера СА-125 повышается и может использоваться для мониторинга заболевания [58, 180].

В сочетании с ультразвуковым исследованием онкомаркер СА-125 может использоваться для ранней диагностики рака яичников [49]. Онко-маркер СА-125 является показателем мониторинга течения и эффективности лечения при различных типах рака яичников (серозные, эндометриаль-ные, светлоклеточные) [49]. Тест на СА-125 позволяет выявить рецидив заболевания за 3-4 месяца до его клинического проявления. Верхняя граница нормы - 35 Ед/мл, пограничные значения - 30-40 Ед/мл [39, 48]. Диагностическая значимость онкомаркера СА-125 при серозной карциноме яичников составляет 92,0%, при слизеобразующей карциноме яичника - 64,0%, при карциноме эндометрия - 89,0%, на этапе ремиссии и рецидива - 80,090,0% [39, 50, 173].

Следует отметить, что, по данным Переводчиковой Н.И., ни одна скрининговая программа с использованием трансвагинального ультразвукового исследования (УЗИ) и определение онкомаркера СА-125 не показала свою эффективность в общей популяции женщин [54]. Только женщинам с наличием семейного анамнеза рака яичников и/или рака молочной железы моложе 45 лет и всем женщинам, относящимся к евреям-ашкенази, показан скрининг на носительство БЯСЛ мутаций [68, 131, 136, 167].

Несмотря на это, по данным Сидорова И. С. и Левакова С. А., достоверность ультразвукового сканирования малого таза составляет 70,0-93,0%, что позволяет использовать этот метод в качестве скрининг-теста [68]. Для более углубленной диагностики при наличии опухолей яичников в настоя-

17

щее время применяются такие высокоинформативные методы, как компьютерная, магнитно-резонансная, позитронно-эмиссионная томография [45].

Несмотря на высокую чувствительность многих методов диагностики, специфичность недостаточна для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов в яичниках, что не может обеспечить эффективный скрининг для раннего выявления злокачественных опухолей. Общая пятилетняя выживаемость больных раком яичника не превышает 35,0-40,0% [42]. Опухоли яичников растут быстро и безболезненно, любое длительно существующее объемное образование служит показанием к операции. Точный диагноз устанавливают только на основании морфологического исследования [82].

1.4 Морфологическая классификация злокачественных опухолей яичников

Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Международной ассоциацией акушеров и гинекологов (FIGO) принята единая морфологическая классификация злокачественных опухолей яичников (Табл.1), выделяющая эпителиальные опухоли, опухоли стромы полового тяжа и гермино-генные опухоли [100, 102]. Большинство злокачественных опухолей (70,080,0%) - эпителиальные. Среди них серозная цистаденокарцинома - 42,0%, муцинозная цистаденокарцинома - 12,0%, эндометриоидная карцинома -15,0%, недифференцированная карцинома - 17,0, светлоклеточная карцинома - 6,0%. В основных типах выделены пограничные (потенциально низкой злокачественности) опухоли. Они составляют около 15,0% эпителиальных опухолей [65].

Таблица 1 Морфологическая классификация опухолей яичников (ВОЗ, 2003)

I. Эпителиальные* IV. Герминогенные опухоли

1. Серозные 1. Дисгерминомы

2. Муцинозные 2. Другие герминогенные опухоли (недис-

3. Эндометриоидные герминомы)

4. Мезонефроидные 3. Опухоль желточного мешка

5. Опухоли Бреннера 4. Тератома:

6. Смешанные А)Зрелая:

7. Недифференцированные Доброкачественные, пограничные (низкой степени злокачественности), злокачественные (высокой, средней и низкой степени дифференцировки)

II. Стромальноклеточные (опухоли стромы полового тяжа)

1. Гранулезоклеточные

2. Текомы

3. Фибромы

4. Андробластомы (опухоли Сертоли-Лейдига):

высокодифференцированные промежуточные (переходные) низкодифференцированные

5. Гинандробластомы

III. Липидноклеточные опухоли

• Дермоидная киста

• Дермоидная киста с элементами злокачественной трансформации

Б) Незрелая: I, II, III степени (СТ, II, III)

5. Эмбриональная карцинома

6. Хориокарцинома

7. Смешанные

V. Гонадобластомы

VI. Опухоли, неспецифичные для яичников (мезенхимальные, гемопоэтиче-ские, неврогенные и другие)

VII. Неклассифицируемые опухоли

VIII. Вторичные (метастатические опухоли): рак желудка (метастаз Крукенбер-га), рак молочной железы, рак эндометрия, лимфома

IX. Опухолевидные образования: функциональные кисты (фолликулярные и лютеиновые), гиперплазия стромы яичника и гипертекоз, эндометриоз, воспалительные процессы, параовариальные кисты

Помимо морфологического типа опухоли яичника важнейшим независимым прогностическим фактором эффективности лечения и выживаемости больных служит степень клеточной дифференцировки эпителиальных опухолей, определяющая ее злокачественность. Используется система гистологической оценки по Бродерсу, предложенная в 1976 г., которая позволяет оценивать степень дифференцировки опухоли по доле содержания низко-дифференцированных клеток. К высокой степени дифференцировки (01) отнесены опухоли с содержанием низкодифференцированных элементов не более 25,0%, к средней степени (02) - от 26,0 до 50,0%, к низкой степени (03) - от 51,0 до 75,0%, к недифференцированным (04) - от 76,0 до 100,0%. Причем более благоприятна 01 степень дифференцировки и наименее благоприятна 03, 04 [11, 77, 82].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Журман, Варвара Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьев, М. А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / М. А. Авксентьев, В. Б. Герасимов, М. В. Сура / под ред. П. А. Воробьева. - М. : Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

2. Аксель, Е. М. Социально-экономические аспекты противораковой борьбы МЗ СССР / Е. М. Аксель, В. Н. Герасименко, В. В. Двойрин. -М., 1990. - 155 с.

3. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е. М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - № 1. -С. 18-23.

4. Активная хирургическая тактика в современном алгоритме лечения распространенного рака яичника / И. А. Покатаев, М. Б. Стенина, А. С. Тюляндина, С. А. Тюляндин // Совр. онкология. - 2010. - № 4. 8-11.

5. Американское Онкологическое Общество (American Cancer Society) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.cancer. org/ Cancer/ index (Дата обращения: 15.04.2014).

6. Анализ социально-экономического бремени гепатоцеллюлярной карциномы в России / В. В. Омельяновский, И. С. Базин, М. В. Авксентьева [и др.] // Суицидология. - 2010. - № 2. - С. 22-26.

7. Аркадьева, Т. В. Фармакоэкономика - современный способ контроля бюджетных затрат на лечение онкологических больных [Электронный ресурс] / Т. В. Аркадьева // Реформирование муниципального здравоохранения: проблемы и поиски решений : мат. Всерос. науч.-практич. конф. - Режим доступа: http://Kmivc.ru (Дата обращения: 11.05.2014 г.).

8. Белоусов, Ю. Б. Гефитиниб (Иресса) в лечении немелкоклеточно-го рака легкого: клинико-экономическое обоснование / Ю. Б. Белоусов, М. М. Константинова, Д. Ю. Белоусов // Врач. - 2009. - № 10. - С. 32-38.

9. Белоусов, Ю. Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Ю. Б. Белоусов. - М. : Общество клинических исследователей, 2000. - 579 с.

10. Борисов, К. Е. Качество жизни больных раком молочной железы в процессе противоопухолевого лечения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Борисов Константин Евгеньевич ; [Самарский государственный мед. ун-т]. - Уфа, 2004. - 24 с.

11. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. -Ленинград : Медицина, 1989. - 463 с.

12. Варианты лечения рака яичников / В. Н. Журман, Е. В. Елисеева, Л. И. Гурина, М. В. Волков // Актуальные проблемы профилактики ранней диагностики и лечения злокачественных новообразований : мат. XVI Дальневосточной науч.-практич. конф., г. Владивосток, 12-13 сентября 2014 г. / под ред. Л. И. Гуриной. - Владивосток, 2014. - С. 31-32.

13. Васютков, В. Я. Качество жизни больных раком молочной железы до и после операции / В. Я. Васютков, А. В. Адеев, Л. Н. Бала // Рос. он-кол. журн. - 1997. - № 1. - С. 30-33.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

15. Горбунова, В. А. Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы / В. А. Горбунова // Consilium medicum. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 43-45.

16. Давыдов, М. И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель. - М. : МИА, 2004. -132 с.

17. Диагностика и лечение злокачественных новообразований. Клинические протоколы / под ред. В. И. Чиссова. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013. - С. 430-448.

18. Дорофеева, Н. Д. Обоснование ассортиментной политики в отделении химиотерапии / Н. Д. Дорофеева, М. Ю. Бяхов // Человек и лекарство

110

: тез. докл. XIV Рос. нац. конгр., г. Москва, 16-20 апреля, 2007 г. - М., 2007. - С. 610.

19. Дорофеева, Н. Д. Роль фармакоэкономического анализа в онкологии / Н. Д. Дорофеева, М. Ю. Бяхов, Е. Е. Лоскутова // Здоровье и образование в XXI веке : мат. III Международной науч.-практич. конф. - М., 2002. -С. 170.

20. Дорофеева, Н. Д. Сегментирование рынка потребителей противоопухолевых лекарственных препаратов в стационарных условиях оказания помощи / Н. Д. Дорофеева // Человек и лекарство : тез. докл. XIV Рос. нац. конгр., г. Москва, 16-20 апреля, 2007 г. - М., 2007. - С. 610.

21. Дорофеева, Н. Д. Сравнительная фармакоэкономическая оценка затрат на лечение больных раком яичников / Н. Д. Дорофеева // Фармацевтическое дело - прошлое, настоящее, будущее : мат. Междунар. науч.-практич. конф., г. Москва, 25 октября 2002 г. - М., 2002. - С. 85.

22. Дорофеева, Н. Д. Фармакоэкономическое обоснование выбора лекарственной терапии в онкогинекологии (на примере рака яичников) : ав-тореф. дис. ... канд. фарм. наук : 15.00.01 / Дорофеева Наталья Дмитриевна ; [ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»]. - М., 2007. - С. 33-45. 22

23. Жорданиа, К. И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников / К. И. Жорданиа // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С. 19-22.

24. Журман, В. Н. Анализ факторов риска развития рака яичников ГС-ПС стадии / В. Н. Журман, Е. В. Елисеева, М. В. Волков // Человек и лекарство : мат. XXII Рос. нац. конгр., г. Москва, 6-10 апреля 2015 г. / гл. ред. А. Г. Чучалин. - М., 2015. - С. 151.

25. Журман, В. Н. Токсичность комбинации схем химиотерапии паклитаксел/цисплатин и цисплатин/циклофосфамид при лечении рака яичников / В. Н. Журман, Е. В. Елисеева, М. В. Волков // Человек и лекарство :

мат. XXII Рос. нац. конгр., г. Москва, 6-10 апреля 2015 г. / гл. ред. А. Г. Чу-чалин. - М., 2015. - С. 40.

26. Журман, В. Н. Характеристика отдельных факторов риска развития рака яичников / В. Н. Журман, С. И. Ершова // Актуальные проблемы профилактики ранней диагностики и лечения злокачественных новообразований : мат. XV Дальневосточной науч.-практ. конф., г. Владивосток, 20-21 сентября 2012 г. / под ред. Л. И. Гуриной. - Владивосток : изд-во Дальневост. федер. ун-та, 2013. - С. 39.

27. Имянитов, Е. Н. Наследственный рак молочной железы / Е. Н. Имянитов // Практич. онкология. - 2010. - № 11 (4). - С. 258-266.

28. Ионова, Т. И. Качество жизни онкологических больных / Т. И. Ионова, А. А. Новик, Ю. А. Суконов // Вопр. онкологии. - 1999. - Т. 44, № 5. - С. 749-752.

29. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России. -2015. - 250 с.

30. Кевра, М. К. Фармакоэкономические аспекты лекарственной терапии / М. К. Кевра // Рецепт. - 2000. - № 1 (10). - С. 40-42.

31. Клинико-экономические аспекты профилактики нарушения мозгового кровообращения: по данным исследования ELSA / Ю. Б. Белоусов, О. И. Карпов, Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Качественная клин. практика. - 2002. - № 3. - С. 76-88.

32. Клинико-экономический анализ / П. А. Воробьев, М. В. Авксентьева, О. В. Борисенко [и др.]. - М. : Ньюдиамед, 2008. - 778 с.

33. Клинико-экономическое обоснование химиотерапии больных раком яичников / В. Н. Журман, Е. В. Елисеева, Л. И. Гурина, М. В. Волков // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2015. - № 5-6. - С. 26-29.

34. Клиническая онкогинекология : руководство для врачей / под ред. В. П. Козаченко. - М. : Медицина, 2005. - 376 с.

112

35. Колбин, А. С. Клинико-экономическая экспертиза доцетаксела при второй линии химиотерапии метастатического рака молочной железы / А. С. Колбин, А. В. Павлыш, М. С. Лившиц // Клин. фармакология и терапия. - 2010. - Т. 19, № 5. - С. 84-88.

36. Комарова, В. А. Введение в экономику здравоохранения [Электронный ресурс] / В. А. Комарова // Интернет портал Российского общества клинической онкологии в составе проекта ONCOLOGU.ru. - М., 2003. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/2001/01 .php (Дата обращения: 15.04.2014)

37. Крысанов, И. С. Введение в фармакоэкономическое моделирование / И. С. Крысанов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономи-ка и фармакоэпидемиология. - 2008. - № 1. - С. 7-9.

38. Куликов, А. Ю. Методология моделирования в фармакоэкономи-ке / А. Ю. Куликов, Т. Т. Нгуен, А. В. Тихомирова // Совр. фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2011. - Т. 4, № 4. - С. 8-16.

39. Кушлинский, Н. Е. Маркеры злокачественного роста / Н. Е. Кушлинский // Клин. биохимия / под ред. В. А. Ткачука. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 377-417.

40. Любченко, Л. Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 11.00.14 ; 03.00.15 / Любченко Людмила Николаевна; [Рос. онкологический науч. центр им. Н. Н. Блохина Рос. АМН]. - М., 2009. - С. 29-29.

41. Манихас, Г. М. Роль фармакоэкономики в практической онкологии / Г. М. Манихас // Мат. V ежегодн. Рос. онкологич. конф., г. Москва, 2729 ноября 2001 г. - М., 2001. - С.164-165.

42. Мартынова, Ж. А. Возможности комбинации таксол/карбоплатин в терапии IIb-IV стадии рака яичника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Мартынова Жанна Александровна ; [ГОУ ДПО «Рос. мед. акаде-

мия последипломного образования» Росздрава, ГУ «Рос. онкологический науч. центр им. Н. Н. Блохина Рос. АМН»]. - М., 2008. - С. 8-9.

43. Мерабишвили, В. М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне / В. М. Мера-бишвили // Практическая онкология: избранные лекции / под ред. С. А. Тю-ляндина, В. М. Моисеенко. - СПб. : Центр ТОММ, 2004. - С. 433-442.

44. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ЕSМО) / ред. рус. пер. С. А. Тюляндин, Д. А. Носов, Н. И. Переводчикова. - М. : изд. группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 33-60.

45. Наследственные формы рака яичников: диагностика, генетическая гетерогенность, клинические особенности, медико-генетическое консультирование / Р. Ф. Гарькавцева, Л. Н. Любченко, Т. П. Казубская, К. И. Жордания // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака : сб. статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии, посвященной раку яичников, г. Москва, 2001. - М. : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2001. - С. 39-46.

46. Нгуен, Т. Фармакоэкономический анализ лечения HER2-положительного рака молочной железы : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 14.03.06 ; 14.03.03 / Нгуен Туй Тхи Тху ; [ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России»]. - М., 2011. -С. 37-40.

47. Новик, А. А. Исследование качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова; под ред. Ю. Л. Шевченко. - М. : ГЕОТАР- МЕД, 2004. - С. 238-240.

48. Омельяновский, В. В. Что такое фармакоэкономика. Методы экономической оценки стоимости и затрат на лечение / В. В. Омельяновский, Ю. Б. Белоусов, Ю. Н. Попов // Consilium medicum. - 1999. - № 3. - C. 2426.

49. Опухолевые маркеры в гинекологии / М. Л. Алексеева, Н. Д. Фанченко, Е. А. Новиков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 5. - С. 35-37.

50. Опухолевые маркеры и их обследование [Электронный ресурс] // Информ. мат. компании «Immunotech». - 1999. - Режим доступа: http://www.vilena.com.ua/article/1-5.pdf, свободный (Дата обращения 12.05.2013 г.).

51. Орлов, В. А. Экономическая оценка эффективности лечения (обзор литературы) / В. А. Орлов, С. Р. Гиляревский // Здравоохранение РФ. -1997. - № 2. - С. 13-16.

52. Пассов, В. В. Вопросы качества жизни, социальной реабилитации и психоэмоционального статуса у больных раком молочной железы / В. В. Пассов // Мед.-социальная экспертиза и реабилитация. - 2001. - № 3. - С. 36-39.

53. Пашанова, О. В Совершенствование методики определения потребности в лекарственных препаратах для отделения химиотерапии стационара / О. В. Пашанова, Н. Д. Дорофеева // Фармация. - 1998. - № 2. - С. 46-48.

54. Переводчикова, Н. И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н. И. Перевод-чикова // Мед. науч. Internet журн (MedWeb). - 2002. - № 8. - С. 3-16.

55. Петров, В. И. Прикладная фармакоэкономика / В. И. Петров. - М. : ГЕОТАР-Медицина, 2005. - 442 с.

56. Петрович, С. В. Фармакоэкономика в онкологии / С. В. Петрович // Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2004. -Т. 3, № 2. - С. 40-45.

57. Порханова, Н. В. Рецидивы серозного рака яичников (факторы прогноза и диагностика) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Пор-ханова Наталья Владимировна ; [Рос. онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина Рос. АМН ; Краснодар. краев. клинич. онкол. диспансер]. - М., 1999. - 20 с.

115

58. Поспехова, Н. И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или рака яичников: молекулярно генетические и фенотипические характеристики : автореферат дис. ... докт. биол. наук : 03.02.07 / Поспехова Наталья Ивановна ; [Медико-генет. науч. центр Рос. акад. мед. наук]. - М., 2011. - С. 24.

59. Практическая фармакоэкономика. Онкология / под ред. Р. И. Ягудина. - М. : Ремедиум, 2010. - 169 с.

60. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / под ред. В. М. Моисеенко. - М., 2014. -404 с.

61. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга / Н. А. Грудинина, В. И. Голубков, О. С. Тихомирова [и др.] // Генетика. -2005. - № 41 (3). - С. 405-410.

62. Прохоров, Б. Б. Оценка стоимости статистической жизни и экономического ущерба от потерь здоровья // Б. Б. Прохоров, Д. И. Шмыков // Проблемы прогнозирования. - 2002. - № 3. - С. 125-135.

63. Ранняя диагностика рака эндометрия и яичников / Л. А. Ашра-фян, И. Б. Антонова, С. В. Ивашина [и др.] // Практич. онкология. - 2009. -№ 2. - С. 71-75.

64. Рациональная фармакотерапия в онкологии : руководство для практикующих врачей / под ред. М. И. Давыдова, В. А. Горбуновой. - М. : Литтерра, 2015. - 844 с.

65. Руководство к практическим занятиям по гинекологии / под ред. В. Е. Радзинского. - М., 2007. - 600 с.

66. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / под ред. Ю. Л. Шевченко. - 2-е изд. - М. : Медиа Групп, 2007. - 320 с.

67. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний : справочник / под ред. Н. И. Переводчиковой. - М., 2015. - 260 с.

68. Сидорова, И. С. Доброкачественные и пограничные опухоли яичников / И. С. Сидорова, С. А. Леваков. - М. : Мед. информ. агентство, 2006. - 72 с.

69. Скрынник, Е. Б. Изменения качества жизни в процессе и после комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы : авто-реф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.19 / Скрынник Елена Борисовна ; [Челяб. гос. мед. акад., Рос. науч. центр рентгено-радиологии МЗ РФ]. - М., 1998. -38 с.

70. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии / А. А. Новик, К. М. Абдулкадыров, Ю. К. Янов [и др.] // Проблемы гематологии. - 1999. - № 2. - С. 45-51.

71. Солодянкина, Т. Н. Вопросы фармакоэкономики в онкологии / Т. Н. Солодянкина, Е. В. Елисеева // Тихоокеан. мед. журн. - 2009. - № 2. - С. 57-59.

72. Стенина, М. Б. Рак яичников: современные возможности лекарственной терапии [Электронный ресурс] / М. Б. Стенина. - Режим доступа: http://www.netoncology.ru/news, свободный (Дата обращения: 12.05.2014 г.).

73. Стоимость затрат при лечении острого миелобластного лейкоза у детей / С. В. Петрович, И. А. Левина, Т. В. Тарун [и др.] // Мед. новости. -2004. - № 8. - С. 71-78.

74. Схема дифференциальной диагностики стадий рака яичника / И. И. Антонеева, Т. В. Абакумова, Т. П. Генинг, С. О. Генинг // Совр. онкология. - 2013. - № 1. - С. 38-40.

75. Тихомирова, А. В. Оптимизация лекарственного обеспечения больных метастатическим колоректальным раком на основе фармакоэконо-мических исследований : автореф. дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.03 / Тихомирова Анна Владимировна ; [ФГБУ «Науч. центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России]. - М., 2011. - С. 28.

76. Тюляндин, С. А. Практическая онкология : избранные лекции / С.

A. Тюляндин, В. М. Моисеенко. - СПб. : Центр ТОММ. - 2004. - 784 с.

77. Урманчеева, А. Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А. Ф. Урманчеева, И. Е. Мешкова // Практич. онкология. - 2000. - № 4. - С. 7-13.

78. Урманчеева, А. Ф. Опухоли яичника (клиника, диагностика, лечение) / А. Ф. Урманчеева, Г. Ф. Кутушева, Е. А. Ульрих. - СПб. : Н-Л, 2012. - С. 6-7.

79. Фармакоэкономика (конспект лекции) / под ред. Л. В. Яковлева; Нац. фармац. ун-т. - Харьков, 2004. - 69 с.

80. Фармако-экономические исследования лечения рака яичников /

B. Н. Журман, Е. В. Елисеева, Л. И. Гурина, М. В. Волков // Мат. XI Тихоокеанского мед. конгр., Владивосток, 17-19 сентября 2014 г. / науч. ред. В. Б. Шуматов; сост. Л. В. Транковская, Е. А. Зайцева. - Владивосток : Медицина ДВ, 2014. - С. 18-19.

81. Фармако-экономические особенности лечения рака яичников / В. Н. Журман, Е. В. Елисеева, Л. И. Гурина, М. В. Волков // Гинекология. -2015. - Т. 17, № 3. - С. 76-78

82. Филиппова, И. А. Фармакоэкономика: от цены лекарства к цене результата / И. А. Филиппова // Ремедиум. - 2010. - № 9. - С. 7-10.

83. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

84. Часовникова, О. Б. BRCA1 и BRCA2 мутации у больных раком молочной железы в Сибирском регионе / О. Б. Часовникова, Д. В. Митрофанов, Д. О. Демченко [и др.] // Сиб. онкологич. журн. - 2010. - № 5. - С. 3235.

85. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок / Е. И. Бате-

нева, А. А. Мещеряков, Л. Н. Любченко [и др.] // Уральский мед. журн. -2011. - № 3 (81). - С. 69-73.

86. Чурилин, Ю. Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе / Ю. Ю. Чурилин // Качественная клин. практика. - 2001. - № 2. - С. 63-66.

87. Чурилин, Ю. Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов / Ю. Ю. Чурилин // Качественная клин. практика. - 2001. - № 1. -С. 65-71

88. Чучалин, А. Г. Формулярная система: ключевые понятия / А. Г. Чучалин, Ю. Б. Белоусов, В. С. Шухов // Рус. мед. журн. - 1999. - Т. 7, № 15. - С. 699-701.

89. Шубин, В. П. Молекулярная генетика наследственной предрасположенности к раку яичников / В. П. Шубин, А. В. Карпухин // Мед. генетика. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 39-47.

90. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако-экономический анализ) / под ред. П. А. Воробьева. - М., 2000. - С. 28-48.

91. Эпидемиология. Этиология рака яичников [Электронный ресурс] / Фонд поддержки противораковых организаций «Вместе против рака». -Режим доступа: http://netoncology.ru/patient/diagnostics/adult/ovarian/421 (Дата обращения: 10.11.2014).

92. Ягудина, Р. И. Дисконтирование при проведении фармакоэконо-мических исследований / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, В. Г. Серпик // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемио-логия. - 2009. - Т. 2, № 4. - С. 10-13.

93. Ягудина, Р. И. Методология проведения анализа «затрат» при проведении фармакоэкономических исследований / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, И. А. Комаров // Совр. фармакоэкономика и фармакоэпидемиоло-гия. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 3-6.

94. Ягудина, Р. И. Определение «порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, Т. Нгуен // Фармакоэкономика. Совр. фармакоэкономика и фармако-эпидемиология. - 2011. - Т. 4, № 1. - С. 7-12.

95. Ягудина, Р. И. Фармакоэкономика в онкологии / Р. И. Ягудина. -М. : Шико, 2011. - 424 с.

96. A multicentered population-based analysis of outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) who do not meet eligibility criteria for clinical trials / D. Y. Heng, W. Xie, M. M. Regan [et al.] // J. Clin. Oncol. -2012. - Vol. 30, № 5. - P. 353-353.

97. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer: results of two prospective randomized trials / R. C. Young, L. A. Walton, S. S. Ellenberg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, № 15. - P. 10-21.

98. American society of clinical oncology guideline: recommendations for venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer / G. H. Lyman, A. A. Khorana, A. Falanga [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 34. - Р. 5490-5505.

99. Analysis of prognostic factors in stage 1 epithelial ovarian cancer. Importance of degree of differentiation and deoxyribonucleic and ploidy in predicting relapse / I. B. Vergote, G. Kaern, V. Abeler [et al.] // Am. J. Obstetr. Gynecol. - 1993. - Vol. 169, № 1. - P. 40-52.

100. Anatomical and pathological study of retroperitoneal nodes in epithelial ovarian cancer / P. Benedetti-Panici, S. Greggi, F. Maneschi [et al.] // Gynecol. Oncol. - 1993. - Vol. 51, № 2. - Р. 150-154.

101. Bansal, N. The molecular biology of endometrial cancers and the implications for pathogenesis, classification, and targeted therapies / N. Bansal, V. Yendluri, R. M. Wenham // Cancer Control. - 2009. - Vol. 16, № 1. - Р. 8-13.

102. Bigenwald, R. Z. Is mammography adequate for screening women with inherited BRCA mutations and low breast density? / R. Z. Bigenwald, E.

Warner, A. Gunasekara // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 706-711.

103. du Bois, A. AGO-OVAR 12: a randomized placebo-controlled gcig/engot-intergroup phase III trial of standard frontline chemotherapy ± nintedanib for advanced ovarian cancer / A. du Bois, G. Kristensen, I. Ray-Coquard // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2013. - Vol. 23, № 8. - P. 23.

104. du Bois, A. Carboplatin/paclitaxel versus cisplatin/paclitaxel as firstline chemotherapy in advanced ovarian cancer: an interim analysis of a randomized phase III trial of the Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group / A. du Bois, H. J. Lueck, W. Meier [et al.] // Proc. ASCO. - 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 356.

105. du Bois, A. Epirubicin/paclitaxel/carboplatin (TEC) vs. paclitax-el/carboplatin (TC) in first-line treatment of ovarian cancer FIGO stages lib - IV. Interim results of an AGO-GINECO Intergroup phase III trial / A. du Bois, B. Weber, J. Pfisterer [et al.] // Proc. ASCO. 2001. - № 21. - P. 805.

106. Bookman, M. A. Developmental chemotherapy in advanced ovarian cancer: incorporation of newer cytotoxic agents in a phase III randomized trial of the Gynecologic Oncology Group (GOG-0182) / M. A. Bookman // Seminars Oncology. - 2002. - Vol. 29, № 1. - 20-31.

107. Budd, G. T. Palliative chemotherapy of adult soft tissue sarcomas / G. T. Budd // Semin. Oncol. - 1995. - Vol. 22, № 3. - P. 30-34.

108. Cancer incidence in five continents. Vol. IX, № 160 / M. P. Curado, B. Edwards, H. R. Shin [et al.] // IARC. Scientific Publication. - Lyon, 2007. -897 p.

109. Cancer statistics / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward [et al.] // CA: Cancer J. Clin. - 2007. - Vol. 57, № 1. - P. 43-66.

110. Carboplatin and paclitaxel versus cisplatin, paclitaxel and doxorubicin for frontline chemotherapy of advanced ovarian carcinoma (AOC) : Hellenic Cooperative Oncology Group Study / N. K. Aaronson, A. Cull, S. Kaasa, M. Sprangers // Proc. Am Soc. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 44. - P. 24-27.

121

111. Carboplatin and paclitaxel versus cisplatin, paclitaxel and doxorubicin for first-line chemotherapy of advanced ovarian cancer : Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) study / G. Aravantinos, G. Fountzilas, A. Bamias [et al] // Eur. J. Cancer. - 2008. - Vol. 44. - P. 2169.

112. Chaudhry, K. Epidemiology of cancer of ovary: changing trends / K. Chaudhry// Indian. J. Med. Paediatr. Oncol. - 2009. - P. 30.

113. Chen, S. Meta analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance / S. Chen, G. Parmigiani // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 11. - P. 1329-1333.

114. Coates, A. Prognostic value of quality of life scores during chemotherapy for advanced breast cancer / A. Coates, V. Gebski, D. Signorini // J. Clin. Oncol. - 1992. - Vol. 10, № 12. - P. 1833-1838.

115. Comparison of laparoscopy and laparotomy in surgical staging of early-stage ovarian and fallopian tubal cancer / J. Y. Park, D. Y. Kim, D. S. Suh [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2008. - № 15. - P. 2012-2009.

116. Conservative surgery to preserve ovarian function in patients with malignant ovarian germ cell tumors / J. J. Low, L. C. Perrin, A. J. Crandon, N. F. Hacker // Cancer. - 2000. - Vol. 89, № 2. - P. 391-398.

117. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / M. K. Graeser, C. Engel, K. Rhiem [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 35. - P. 5887-5892.

118. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high risk women with a personal history of breast cancer / J. C. Boughey, T. L. Hoskin, A. C. Degnim [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17, № 10. - P. 2702-2709.

119. Cost-effectiveness in health and medicine / eds. M. R. Gold, J. E. Siegel, L. B. Russell, M. C. Weinstein. - N.Y. : Oxford University Press, 1996. -425 p.

120. Current management strategies for ovarian cancer / G. D. Aletti, M. M. Gallenberg, W. A. Cliby [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2007. - Vol. 82, № 6. -P. 751-770.

121. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cispla-tin in patients with stage III and IV ovarian cancer / W. P. McGuire, W. J. Hoskins, M. P. Brady [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 16.

122. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1 positive or BRCA2 positive patients / V. R. Grann, K. S. Panageas, W. Whang [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 979-985.

123. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier detection / B. A. Goff, L. S. Mandel, C. W. Drescher [et al.] // Cancer. -2007. - Vol. 109, № 2. - P. 221-227.

124. Domchek, S. M. Association of risk reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality / S. M. Domchek, T. M. Friebel, C. F. Singer [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304, № 9. - P. 967-975.

125. Drummond, M. F. Methods for the economic evaluation of health care programmes / M. F. Drummond, M. J. Sculpher, G. W. Torrance. - N.Y. : Oxford University Press, 2005. - 385 p.

126. Eadson, D. F. Breast and ovarian cancer incidence in BRCA1mutation carries / D. F. Eadson, D. Ford, D. T. Bishop // Am. J. Genet. - 1995. - Vol. 56, № 1. - 26-57.

127. Early ovarian cancer: is there a role for systematic pelvis and paraortic lymphadenectomy? // G. Baiocchi, F. Raspagliesi, G. Grosso [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 1998. - Vol. 8. - P. 103-108.

128. Effect of surgeon specialty on processes of care and outcomes for ovarian cancer patients / C. C. Earle, D. Schrag, B. A. Neville [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2006. - Vol. 98, № 3. - P. 172-180.

129. Endoscopic management of gynecological malignancies: an update / M. Canis, K. Jardon, J. Niro [et al.] // Bull. Acad. Natl. Med. - 2007. - Vol. 191. - P. 1357-1365

130. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 / J. Ferlay, P. Autier, M. Boniol [et al.] //Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 581-592.

131. Expanding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors / J. S. Kwon, A. M. Gutierrez Barrera, D. Young [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 27. - P. 4214-4220.

132. Feasibility and efficacy of laparoscopic management of ovarian cancer / U. S. Jung, J. H. Lee, M. S. Kyung, J. S. Choi // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2009. - Vol. 35, № 1. - P. 113-118.

133. Fertility preservation in patients with early epithelial ovarian cancer / Y. S. Kwon, S. H. Hahn, T. J. Kim [et al.] // J. Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 20, № 1. - P. 44-47.

134. FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers. FIGO Committee on Gynecologic Oncology / J. L. Benedet, H. Bender, H. Jones [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2000. - Vol. 70, № 2. - P. 209-262.

135. Forth Annual Conference of the International Society for Quality of Life Research (November 5-9, 1997, Vienna, Austria) : abstracts // Quality Life Research. - 1997. - Vol. 6, № 7/8. - P. 613-747.

136. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes / R. Ferla, V. Cal, S. Cascio [et al.] // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18, № 6. - P. 93-98.

137. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium / D. Ford, D. F. Easton, M. Stratton [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62, № 3. - P. 676-689.

138. Gershenson, D. M. Management of ovarian germ cell tumors / D. M. Gershenson // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 20. - P. 2938-2943.

139. Gianni, L. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomised controlled trial / L. Gianni, U. Dafni, R. Gelber // Lancet Oncol. - 2011. - Vol. 12, № 3. - P. 236-244.

140. Gore, M. Chemotherapy for epithelial ovarian cancer-treatment at first diagnosis. Part I / M. Gore, M. Harrias // Lancet Oncol. - 2002. - Vol. 3, № 9. -Р. 529-536.

141. van der Groep, P. Pathology of hereditary breast cancer / P. van der Groep, E. van der Wall, P. J. van Diest // Cell. Oncol. (Dordr). - 2011. - Vol. 34, № 2. - Р. 71-88.

142. Guide to the methods of technology appraisal (Ref. N0515) [Электронный ресурс] / National Institute Clinical Excellence (Great Britain). - London, 2004. - Режим доступа: http://www.nice.org.uk/ (Дата обращения: 11.05.2014).

143. Hereditary ovarian carcinoma: heterogeneity, molecular genetics, pathology, and management / H. T. Lynch, M. J. Casey, C. L. Snyder [et al.] // Mol. Oncol. - 2009. - Vol. 3, № 2. - Р. 97-137.

144. Histologic, molecular, and cytogenetic features of ovarian cancers: implications for diagnosis and treatment / N. Lalwani, S. R. Prasad, R. Vikram [et al.] // Radiographics. - 2011. - Vol. 31, № 3. - Р. 625-646.

145. Hogberq, T. Adjuvant chemotherapy in endometrial carcinoma: overview of randomized trials / T. Hogberq // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2008 -Vol. 20, № 6. - Р. 463-469.

146. Improving the quality of life during chemotherapy for advanced breast cancer. A comparison of intermittent and continuous treatment strategies / A. Coates, V. Gebski, J. F. Bishop [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317, № 24. - P. 1490-1495.

147. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer / D. Alberts, P. Liu, E. Hannigan [et al] // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, № 26. - Р. 1950-1955. 146

148. Kaasa, S. Prognostic factors for patients with inoperable non-small cell lung cancer, limited disease / S. Kaasa, A. Mastekaasa, E. Lund // Radiother. Oncol. - 1989. - Vol. 15, № 3. - P. 235-242.

125

149. Kauff, N. D. Risk-reducing salpingo-oophorectomy in patients with germline mutations in BRCA1 or BRCA2 / N. D. Kauff, R. R. Barakat // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 20. - P. 2921-2927.

150. Kesic, V. Fertility after the treatment of gynecologic tumors : review / V. Kesic // Recent Results Cancer Res. - 2008. - Vol. 178. - P. 79-95.

151. Koski, G. Research ethics and oversight: revolution, or just going around in circles? / G. Koski // Monitor. - 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 55-57.

152. Laparoscopic and laparotomic staging in stage I epithelial ovarian cancer: a comparison of feasibility and safety / J. Y. Park, J. Bae, M. C. Lim [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - Vol. 18, № 6. - P. 1202-1209.

153. Liu, C. S. Laparoscopy and ovarian cancer: a paradigm change in the management of ovarian cancer? / C. S. Liu, N. P. Nagarsheth, F. R. Nezhat // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 250-262.

154. Long, K. C. Hereditary ovarian cancer: recent molecular insights and their impact on screening strategies / K. C. Long, N. D. Kauff // Curr. Opin. Oncol. - 2011. - Vol. 23, № 5. - P. 526-530.

155. Long-term survival after fertility-sparing surgery for epithelial ovarian cancer / A. C. Schlaerth, D. S. Chi, E. A. Poynor [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19, № 7. - P. 1199-1204.

156. Lymphadenectomy in stage I ovarian cancer / E. Petru, M. Lahousen, K. Tamussino [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170, № 2. - P. 656-662.

157. Lynch, H. T. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation / H. T. Lynch, C. Snyder, J. Lynch // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 19, № 6. - P. 1723-1731.

158. Mackworth, N. H. Medical and interview methods in 200 malignant melanoma outpatients / N. H. Mackworth, A. Robinson, Z. Boquang // Quality Life Res. - 1997. - Vol. 6. - P. 686.

159. Major amputation done with palliative intent in the treatment of local body complications associated with advanced cancer / M. M. Malawer, R. G.

126

Buch, W. E. Thompson, P. H. Sugarbaker // J. Surg. Oncol. - 1991. - Vol. 47. -P. 121-130.

160. Martinek, I. E. When should surgical cytoreduction in advanced ovarian cancer take place? / I. E. Martinek, S. Kehoe // J. Oncol. - 2010. - Vol. 85. -Р. 20-28.

161. Meier, W. J. Lymphadenectomy in stage I ovarian cancer / W. J. Meier // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 19. - Р. 1541.

162. Motsch, C. Quality of life following therapy of advanced pharyngeal carcinomas - radical surgery versus radiotherapy / C. Motsch, K. Begall // Quality Life Res. - 1997. - Vol. 6, № 7. - P. 692.

163. Muss, H. B. Adjuvant chemotherapy in older women with early-stage breast cancer / H. B. Muss // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 20552065.

164. Narod, S. A. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond / S. A. Narod, W. D. Foulkes // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4, № 9. - P. 665-676.

165. NCCN Clinical practice guidelines in oncology genetic/familal high risk assessment: breast and ovarian. - 2012. - Version 1 [Электронный ресурс] / National Comprehensive Cancer Network. - Режим доступа: http://www.nccn.org/professionals/physician gls/f guidelines.asp (Дата обращения: 10.11.2014).

166. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) / E. A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45, № 2. - Р. 228-247.

167. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients / A. G. Iyevleva, E. N. Suspitsin, K. Kroeze, E. N. Imyanitov // Cancer Lett. - 2010. -Vol. 298, № 2. - Р. 258-263.

168. Osoba, D. Current applications to health-related quality-of-life assessment in oncology / D. Osoba // Supp. Care Cancer. - 1997. - Vol. 5, № 2. -P. 100-104.

169. Outcomes of fertilitysparing surgery for invasive epithelial ovarian cancer: oncologic safety and reproductive outcomes / J. Y. Park, D. Y. Kim, D. S. Suh [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 110, № 3. - P. 345-353.

170. Ozols, R. F. Ovarian cancer: current status and future directions / R. F. Ozols // Progress in anticancer chemotherapy / eds. D. Khayat, G. N. Hortobagye. - Paris : Springer Verlage France, 2000. - P. 135-144.

171. Pattern of lymph node metastases in clinically unilateral stage I invasive epithelial ovarian carcinomas / I. Cass, A. J. Li, C. D. Runowicz [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2001. - Vol. 80, № 1. - 56-61.

172. Pelvic Lymphadenectomy in operative treatment of ovarian cancer / E. Burghard, P. Hellmuth, M. Lahousen, H. Stettner // Am. J. Obstet. Gynecol. -1986. - Vol. 155. - P. 315-319.

173. Permuth-Wey, J. Epidemiology of ovarian cancer / J. Permuth-Wey, T.A. Sellers // Methods Mol. Biol. - 2009. - Vol. 472. - P. 413-437.

174. Phase III randomized trial of intravenous cisplatin and paclitaxel vs an intensive regimen of intravenous paclitaxel, intraperitoneal cisplatin, and intraper-itoneal paclitaxel in stage III ovarian cancer: Gynecologic Oncology Group study / D. Armstrong, B. Bundy, L. Wenzel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 34-43.

175. Plentl, F. V. Lymphatic system of the Female Genitalia / F. V. Plentl, E. A. Friedman. - Philadelphia : WB Saunders, 1971. - 30 p.

176. Postmarketing drug surveillance: an epidemiologic approach / S. Hen-nessy // Clin. Ther. - 1998. - Vol. 20 (suppl. C). - P. 32-39.

177. Presumed stage IA primary epithelial ovarian carcinoma: the role of complete staging surgery // H. C. Horng, C. C. Yuan, C. R. Lai, P. H. Wang // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2007. - Vol. 28, № 1. - P. 43-44.

178. Prognostic factors of secondary cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian cancer / J. Bae, M. C. Lim, J. H. Choi [et al.] // J. Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 101-106.

179. Projections of the cost of cancer care in the United States: 2010-2020 / A. B. Mariotto, K. R. Yabroff, Y. Shao [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. -Vol. 103, № 2. - P. 117-128.

180. Prospective evaluation of prognostic variables from patients completed questionnaires / C. L. Loprinzi, A. J. Laurie, B. Wieand [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12, № 3. - P. 601-607.

181. Radice, D. Breast cancer management: quality-of-life and cost considerations / D. Radice, A. Redaelli // Pharmacoeconomics. - 2003. - Vol. 21, № 6.

- P. 383-396.

182. Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis // A. Maggioni, P. B. Panici, T. Dell'Anna [et al.] // Br. J. Cancer. - 2006. - Vol. 95, № 6. - P. 699-704.

183. Randomized phase III study of intravenous cisplatin/paclitaxel versus moderately high dose carboplatin followed by i.v. paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in optimal residual cancer / M. Markman, B. Bundy, J. Benda [et al.] // An intergroup trial. Proc. ASCO. - 1998. - Vol. 17. - P. 361a.

184. Randomized phase III trial of pelvic radiotherapy versus cisplatin-based combined chemotherapy in patients with intermediate and high-risk endo-metrial cancer a Japanese Gynecologic Oncology Group study / N. Susumu, S. Sagae, Y. Udagawa [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 108, № 1. - P. 226233.

185. Reproductive and sexual function after platinum-based chemotherapy in long-term ovarian germ cell tumor survivors: Gynecologic Oncology Group Study / D. M. Gershenson, A. M. Miller, V. L. Champion [et al.] // J. Clin. Oncol.

- 2007. - Vol. 25, № 19. - P. 2792-2797.

186. Response assessment in solid tumours: a comparison of WHO, SWOG and RECIST guidelines / P. K. Julka, D. C. Doval, S. Gupta [et al.] // Br. J. Radiol. - 2008. - Vol. 81, № 966. - P. 444-449.

187. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium / D. Ford, D. F. Easton, D. T. Bishop [et al.] // Lancet. - 1994. - Vol. 343, № 8899. - P. 692- 695.

188. Salpingo-oophorectomy and the risk of ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers in women with a BRCA1 or BRCA2 Mutation / A. Finch, M. Beiner, J. Lubinski [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 296, № 2. - P. 185-192.

189. Scott, D. G. Assessing cost-effectiveness in healthcare: history of the $50,000 per QALY threshold? / D. G. Scott // Expert. Rev. Pharmacoeconom. Outcom. Res. - 2008. - Vol. 8, № 2. - P. 165-178.

190. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) / U. Menon, A. Gentry-Maharaj, R. Hallett [et al.] // Lancet Oncol. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 327-340.

191. Smith, D. H. The practice of discounting in economic evaluations of healthcare interventions / D. H. Smith, H. Gravelle // Int. J. Technol. Assess Health Care. - 2001. - 17, № 2. - P. 236-243.

192. Staging laparotomy in early ovarian cancer / R. C. Young, D. G. Decker, J. T. Wharton [et al.] // JAMA. - 1983. - Vol. 250, № 22. - P. 30723076.

193. Stewart, D. J. Cancer: the road to amiens / D. J. Stewart, R. Kurzrock, M. D. Anderson // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, № 3. - P. 328 -333.

194. Surgery by consultant gynecologic oncologists improves survival in patients with ovarian carcinoma / M. J. Engelen, H. E. Kos, P. H. Willemse [et al.] // Cancer. - 2006. - Vol. 106, № 3. - P. 589-598.

195. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis / R. E. Bristow, R. S. Tomacruz, D. K. Armstrong [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20, № 5. - P. 1248-1259.

196. Survival impact of surgical cytoreduction in stage IV epithelial ovarian cancer / R. E. Bristow, F. J. Montz, L. D. Lagasse [et al.] // Gyn. Oncol. -

1999. - Vol. 72, № 3. - P. 278-287.

197. The growing incidence of cancer: role of lifestyle and screening detection / D. Belpomme, P. Irigaray, A. J. Sasco [et al.] // Int. J. Onco1. - 2007. -Vol. 30, № 5. - P. 1037-1049.

198. The position of neoadjuvant chemotherapy within the treatment of ovarian cancer / T. van Gorp, F. Amant, P. Neven [et al.] // Minerva Ginecol. -2006. - 58. - P. 393-403.

199. The potential therapeutic role of lymph node resection in epithelial ovarian cancer: a study of 13918 patients / J. K. Chan, R. Urban, J. M. Hu [et al.] // Br. J. Cancer. - 2007. - Vol. 96, № 12. - P. 1817-1822.

200. The prevalence of BRCA1 mutations among young women with triple negative breast cancer / S. R. Young, R. T. Pilarski, T. Donenberg [et al.] // BMC Cancer. - 2009. - № 9. - P. 86.

201. Thigpen, J. T. Recent progress and new approaches in the management of celomic epithelial carcinoma of the ovary / J. T. Thigpen // The GOG experience : Int. conf. ovarian cancer (June 22-24, 2000) // Second Ann. N.Y. -

2000. - P. 129-133.

202. Tumor residual after surgical cytoreduction in prediction of clinical outcome in stage IV epithelial ovarian cancer: a gynecologic oncology group study / W. E. Winter, G. L. Maxwell, C. Tian [et al.] // J. C1in. Onco1. - 2008. -Vol. 26, № 1. - P. 83-89.

203. Updated analysis shows a highly significant improved overall survival (OS) for cisplatinpaclitaxel as first line treatment of advanced ovarian cancer / G. Stuart, K. Bertelsen, C. Mangioni [et al.] // Mature results of the EORTCGCCG, NOCOVA, NC 1C CTG & Scottish Intergroup Trial. Proc. ASCO. - 1998. - Vol. 17. - P. 361a.

204. Vergote, I. B. Could 99mTc-MIBI be used to visualize the apoptotic MCF7 human breast cancer cells? / I. Vergote, M. di Benedetto, J. L. Moretti // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2001. - Vol. 47, № 3. - P. 467-471.

205. Vergote, I. B. Role of surgery in ovarian cancer: an update / I. Vergote // Acta. Chir. Beig. - 2004. - Vol. 104, № 3. - P. 246-256.

206. Walley, T. Pharmacoeconomics / T. Walley, A. Haycox, A. Boland // London : Elsevier Health Sciences, 2004. - 216 p.

207. Wenham, R. M. Ovarian cancer: a bright future / R. M. Wenham // Cancer Control. - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. 4-5

208. Whittemore, A. S. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. IV. The pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Collaborative Ovarian Cancer Group / A. S. Whittemore, R. Harris, J. Itnyre // Am. J. Epidemiol. - 1992. - Vol. 136, № 10. - P. 1212-1220.

209. Winter-Roach, B. A. Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer / B. A. Winter-Roach, H. C. Kitchener, H. O. Dickinson // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - № 3. - CD004706.

210. World Health Organization quality of life assessment. What is it quality of life? // World Health Forum. - 1996. - № 6. - P. 29. Vol. 17, № 4. - 354356.