Редокс- и цитокиновый статус пациенток распространенным раком яичников при различных способах введения препаратов платины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Пирмамедова Сабина Саидмагомед кызы

• Пирмамедова Сабина Саидмагомед кызы
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Пирмамедова Сабина Саидмагомед кызы

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология рака яичников

1.2. Рак яичников: патогенез, клиника, диагностика, лечение

1.3. Редокс-статус больных распространенным раком яичников

1.4. Цитокиновый статус больных распространенным раком яичников

1.5. Редокс- и цитокиновый статус онкологических больных

на фоне различных способов введения химиопрепаратов

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Программа обследования

2.2. Характеристика клинического материала

2.3. Методика аутогемохимиотерапии

2.4. Дизайн исследования

2.5. Цитологическое исследование

2.6. Биохимическое исследование

2.7. Иммуноферментный метод

2.8. Морфологическое исследование

2.9. Оценка качества жизни, безрецидивной выживаемости больных

и токсичности химиотерапии

2.10. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследованийи

3.1. Редокс-статус крови и цитокиновый статус больных распространенным раком яичников

3.2. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР на перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков в плазме крови больных распространенным раком яичников

3.3. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР на показатели активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови

больных распространенным раком яичников

3.4. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на цитокиновый статус сыворотки крови больных распространенным раком яичников

3.5. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на нейтрофилы периферической крови больных распространенным раком яичников

3.6. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на редокс-статус эритроцитов периферической крови больных распространенным раком яичников

3.7. Показатели качества жизни больных раком яичников на фоне полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР

3.8. Токсичность режима АР у больных раком яичников при использовании различных методов введения химиопрепаратов

3.9. Безрецидивная выживаемость больных раком яичников на фоне

полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии

Обсуждение результатов исследования

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений и условных обозначений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Редокс- и цитокиновый статус пациенток распространенным раком яичников при различных способах введения препаратов платины»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Рак яичников (РЯ) занимает седьмое место в мире по заболеваемости среди злокачественных новообразований у женщин и пятое место среди причин смерти от всех злокачественных опухолей (Ferlay J., Ervik M., Lam F. et al., 2018). В Российской Федерации в 2018 г. зарегистрировано 14318 новых случая заболевания, при этом 58,5% пациенток с имели III-IV стадии по FIGO, а показатель одногодичной летальности составил 20,9% (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2019). Несмотря на доступность методов лечения, пятилетняя выживаемость при РЯ в западных странах не превышает 35-45% (Weiderpass E. et al., 2006).

Известно, что редокс-зависимые процессы, обеспечивающие в норме окислительный метаболизм, включают генерацию активных форм кислорода (АФК), перекисное окисление липидов (ПОЛ), окислительную модификацию белков (ОМБ) и антиоксидантную защиту (АОЗ). АФК при этом выступают в качестве медиатора редокс-регулируемых сигнальных путей (Дубинина Е.Е., 2006; Brieger K., Schiavone S., Miller F.J.Jr., Krause K.H., 2012). Установлено, что независимо от причины, вызывающей интенсификацию свободнорадикальных процессов, изменения на молекулярном уровне носят однотипный характер, в том числе разнонаправленные изменения свободнорадикальных процессов и буферной емкости АОЗ (Linnane A.W. et al., 2006). Такая ситуация рассматривается как оксидативный стресс и является патогенетическим звеном онкозаболевания (Kinnula V.L. et al., 2004; Zhang Y et al., 2006; Hornsveld M., Dansen T.B., 2016).

Проводимая химиотерапия (ХТ) еще более усиливает продукцию активных форм кислорода; в особенности это касается схем на основе препаратов платины (Nardella M.I., Rosato A., Belviso B.D. et al., 2019). Известно, что клетки РЯ могут приспособиться к ХТ-индуцированному оксидативному стрессу в рамках развития платинорезистентности (Kalinina E.V., Andreev Y.A., Petrova A.S. et al., 2018).

Влияние ХТ на собственный противоопухолевый иммунитет организма неоднозначно. Исследования микроокружения в очагах РЯ продемонстрировали

повышение локальной иммунной активности после ХТ. При этом влияние иммуногенного эффекта на общую выживаемость пациенток спорно (van den Ende T. et al., van den Boom H.G., Hoonhout N.M. et al., 2020; Jiménez-Sánchez A., Cybulska P., Mager K.L. et al., 2020; Gao Y, Chen L., Cai G. et al., 2020). Системная гематологическая токсичность ХТ выражается в снижении абсолютного числа нейтрофилов (Нф) и МПО- и НАДФ(Н)-зависимой генерации АФК в них (Варлан Г.В., Никифорова З.Н., Шевченко В.Е., Дмитриева Н.В., 2007). Взаимосвязи между развитием нейтропении в ходе лечения и общей выживаемостью также не установлено (Abola M.V., Prasad V., Jena A.B., 2014), но есть данные о прогностической значимости популяционного состава лейкоцитов крови после первичного лечения РЯ (Henriksen J.R., Nederby L., Donskov F. et al., 2020).

Согласно клиническим рекомендациям, химиотерапия при РЯ или предшествует хирургическому лечению, или проводится в послеоперационном периоде (Тюляндин С.А., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю. и др., 2019; Яйцев С.В. и др., 2014). При этом у ряда пациенток с РЯ химиотерапия является основным методом лечения (Mizza M.R. et al., 2016). Однако лечение цитостатиками у каждой четвертой пациентки прекращают из-за развития выраженных побочных эффектов (Корман Д.Б., 2006; Королева И.А. и др., 2017) Сразу же после внутривенного введения препаратов платины в периферической крови пациентов образуются платиновые наночастицы. При инкубации этих частиц с антрациклиновыми химиопрепаратами in vitro их цитотоксическая активность в отношении опухоли повышается (Zeng X. et al., 2020). Введение химиопрепаратов на аутокрови, приводит к образованию комплексов: цитостатик - белок и цитостатик -форменный элемент, что может объяснить низкую дозозависимую токсичность и выраженную противоопухолевую активность по сравнению с полихимиотерапией на традиционных растворителях (Сидоренко Ю.С., 2004; Златник Е.Ю., 2003).

Однако в доступной литературе мы не обнаружили данных о влиянии аутогемохимиотерапии на редокс- и цитокиновый статус пациенток с распространённым РЯ.

Степень научной разработанности темы.

Установлено, что активация свободнорадикального окисления, усиливающаяся при нарастании опухолевой массы, лежит в основе патогенеза злокачественных новообразований (Helfinger V., Schröder K., 2018), в том числе РЯ (Антонеева И.И., 2008; Кит О.И., Франциянц Е.М., Никипелов Е.А., 2014; Липатов О.Н. и др., 2020). Ход редокс-зависимых процессов, изменяется не только в опухолевой ткани, но и в циркулирующих эритроцитах (Франциянц Е.М. и др., 1995; Никифорова З.Н., Варлан Г.В., Шевченко В.Е., Дмитриева Н.В., 2007; Антонеева И.И., 2008). Предварительная инкубация химиопрепаратов с компонентами крови (аутогемохимиотерапия (АГХТ)) позволяет пролонгировать терапевтические эффекты препарата и снизить дозозависимую токсичность (Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю., Верховцева А.И., 2002; Бирюкова А.А., 2006; Кит О.И., Франциянц Е.М., Никипелов Е.А., Комарова Е.Ф., 2014; Skorokhod O., Kulikova E.V., Yalkina N.M., 2007).

Цель исследования: изучение редокс- и цитокинового статуса, нейтрофилов пациенток с распространённым раком яичников при различных способах введения химиопрепаратов по схеме цисплатин+доксорубицин.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние введения химиопрепаратов по схеме цисплатин и доксорубицин при стандартной полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на редокс-статус плазмы крови первичных пациенток с распространённым раком яичников.

2. Оценить редокс-статус эритроцитов периферической крови пациенток с РЯ на фоне стандартной полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин.

3. Исследовать активность кислородзависимых метаболических процессов в нейтрофилах периферической крови при стандартной полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин у пациенток с распространённым раком яичников.

4. Изучить влияние неоадъювантной стандартной полихимиотерапии и

аутогемохимиотерапии на цитокиновый статус периферической крови пациенток с раком яичников.

5. Сравнить показатели качества жизни, токсичность режима цисплатин+доксорубицин и безрецидивную выживаемость пациенток с раком яичников при использовании полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии.

Научная новизна. Впервые проведена оценка влияния неоадъювантной полихимиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин на редокс-статус плазмы крови, эритроцитов и нейтрофилов пациенток с распространённым РЯ.

Полученные результаты показали возможность избежать возникновения оксидативного стресса в плазме крови при использовании аутогемохимиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин у пациенток с распространённым раком яичников.

Впервые установлено, что нарушение агрегационной, сорбционной и газотранспортной функций циркулирующих эритроцитов на фоне традиционного внутривенного введения химиопрепаратов по схеме цисплатин+доксорубицин связано с накоплением в эритроцитах продуктов окислительного модификации белков.

Впервые показано, что использование метода аутогемохимиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин позволяет пациенткам с распространённым раком яичников сохранить показатели кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов циркулирующей крови в пределах коридора показателей до начала лечения.

Впервые установлено, что показатели уровней сывороточных цитокинов интерлейкин 10, 18 и 6 могут быть использованы для прогнозирования ответа опухоли на неодъювантную химиотерапию по схеме цисплатин+доксорубицин у пациенток с распространённым раком яичников.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты данного исследования могут быть применены в целях улучшения результатов химиотерапии по схеме цисплатин+доксорубицин у пациенток с распространённым РЯ.

Полученные новые данные о редокс-статусе плазмы крови, эритроцитов и нейтрофилов у пациенток с РЯ на фоне различных способов введения платиносодержащих химиопрепаратов могут быть использованы при разработке схем лечения пациенток с распространённым РЯ, а также при планировании фундаментальных исследований по поиску новых терапевтических агентов.

Методология и методы исследования. Методологическая часть исследования включает в себя совокупность методов, характеризующих эмпирические и теоретические уровни познания. Теоретические методы основаны на изучение научной литературы, публикаций по проблеме распространенного рака яичников, системно-структурной организации исследования, а также сравнительно-сопоставительный анализ. Эмпирические методы включают в себя метод экспертных оценок и динамического измерения, метод описания и перевода полученных результатов в таблицы и диаграммы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полихимиотерапия по схеме АР у пациенток с распространённым РЯ индуцирует радикалообразование и изменяет уже нарушенный опухолевым процессом гомеостаз в организме. При этом на фоне ПХТ разнонаправленная динамика компонентов системы ПОЛ-АО в плазме крови позволяет предполагать возникновение оксидативного стресса; на фоне АГХТ система ПОЛ-АО переходит на более высокий уровень функционирования.

2. Накопление продуктов ОМБ в эритроцитах периферической крови пациенток с РЯ на фоне традиционного внутривенного введения химиопрепаратов по схеме АР способствует нарушению агрегационной и сорбционной способности, а также газотранспортной функции эритроцитов.

3. ПХТ по схеме АР резко и значимо снижает на 14-й день первого и второго курсов абсолютное и относительное количество циркулирующих Нф и их кислородзависимую активность. На фоне АГХТ количество Нф снижалось только на 14-й день 2-го курса при сохранении в них исходной кислородзависимой активности.

4. Показатели уровней цитокинов у пациенток с распространенным РЯ

разнонаправленно изменяются в зависимости от способа введения химиопрепаратов. На фоне ПХТ происходило дальнейшее снижение уровней провоспалительных !Ъ-1р, ГЬ-6, ТЫБ-а и возрастание уровней противовоспалительных 1Ь-10, 1Ь-18 относительно контроля. На фоне АГХТ уровни ГЬ-1р, Т№-а восстанавливались до контрольных показателей, ГЬ-6, 1Ь-18 - не изменялись по сравнению с уровнем до начала лечения. Уровень ГЬ-10, изначально повышенный у пациенток с РЯ в сравнении с контролем, снижался.

5. Использование АГХТ по схеме АР по сравнению с традиционным внутривенным введением химиопрепаратов у пациенток с распространенным РЯ улучшает качество жизни, снижает токсичность режима АР и повышает безрецидивную выживаемость в среднем на 4 месяца.

Степень достоверности и апробация результатов исследования. Достоверность полученных результатов основывается на достаточном объеме клинического материала, высоком методологическом уровне исследований: клинических, биохимических, иммунологических, морфологических. Статистическая обработка полученных результатов (непараметрические критерии Манна-Уитни, Вилкоксона, коэффициент корреляции Спирмана) подтверждает их обоснованность.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации были обсуждены и доложены на: Российском онкогинекологическом форуме с международным участием «Инновации в онкогинекологии» «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2014); Всероссийских конференциях молодых ученых-онкологов, посвященных памяти академика РАМН Н.В. Васильева (Томск, 2016, 2017); форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014); IX научно-практической конференции «Модниковские чтения» «Медико-биологические проблемы онкологии» (Ульяновск, 2016, 2018); IX съезде онкологов России (Уфа, 2017); XI съезде онкологов и радиологов СНГ и Евразии (Казань, 2020); научных конференциях, проводимых на базе ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» (Ульяновск, 2014-2020).

Апробация диссертации состоялась на заседании сотрудников кафедры онкологии и лучевой диагностики медицинского факультета Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» ИМЭиФК Министерства образования и науки Российской Федерации от 12.05.2020 г., протокол №8.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения Ульяновского областного клинического онкологического диспансера, а также в учебный процесс на кафедре онкологии и лучевой диагностики медицинского факультета Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» ИМЭиФК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора. Автором полностью выполнена клинико-лабораторная оценка в исследовании редокс- и цитокинового статуса, а также нейтрофилов периферической крови у пациенток с распространенным раком яичников. Результаты исследований легли в основу настоящего исследования. Анализ данных литературы по теме диссертации, статистическая обработка полученных результатов исследования, написание диссертации выполнены лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. В

соответствии с формулой специальности 14.01.12 - онкология (медицинские науки), область диссертационного исследования соответствует пункту 6 «Внедрение в клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов».

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 18 печатных работ, их которых 10 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, 3 - проиндексированы в Scopus. Получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах

машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 27 таблицами. Библиографический указатель включает 121 отечественных и 116 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология рака яичников

Среди онкологических заболеваний у женщин наиболее часто (в 30% случаев) встречаются злокачественные опухоли репродуктивной системы. До 6% от всех злокачественных неоплазий приходится на рак яичников, он занимает 7-е место в мире по частоте заболеваемости среди всех онкопатологий и 3-е место по частоте заболеваемости среди злокачественных новообразований женского полового тракта после рака тела матки и рака шейки матки. Рак яичников (РЯ) среди других опухолей лидирует по летальному исходу и по показателям позднего обнаружения в течение первого года с момента установления диагноза (Манухин И.Б., 2003; Howe H.J. et al., 2001; Урманчеева А.Ф., 2000).

По данным GLOBOCAN, в мире в 2012 г. раком яичников заболело около 238700 женщин и 151900 человек умерло от него (Torre L.A. et al., 2015; Lowe K.A. et al., 2013). Начиная с 2008 г. число заболевших ежегодно увеличивалось на 0,6%, а число умерших - на 0,8%, достигнув к 2015 г. показателей 250 тыс. и 160 тыс. человек соответственно.

В Российской Федерации в 2018 г. было зарегистрировано 14318 случаев заболевания раком яичников (Каприн А.Д. и др., 2019), что в структуре женской онкологической патологии составляло 4,2%. В последнее десятилетие отмечался достоверный рост заболеваемости РЯ, в 2018 г. она достигла 18,19 случая на 100000 женщин. Показатели заболеваемости резко увеличиваются в возрастной категории после 40 лет, их максимум приходится на 60-64 года (38,7 на 100000 женщин в год), затем прослеживается тенденция к снижению. На возрастную категорию 50-69 лет приходится 55% заболевших. Средний возраст больных с впервые выявленным раком яичников составляет 58,7-63 года (Каприн А.Д. и др., 2017; Ашрафян Л.А. и др., 2015).

В Российской Федерации в 2018 г. РЯ ранних стадий был диагностирован в 39,4% случаев (26,9% - I стадия, 12,5% - II стадия). Отмечен рост этого показателя

за 10 лет: в 2008 г. он составлял 35,3%. Однако в целом рак яичников характеризуется высокой запущенностью. Заболевание в III стадии выявляется у 39% больных (в 2008 г. - у 39,9%), в IV стадии - у 19,5% (в 2008 г. - у 21,6%, то есть наблюдается слабо выраженная тенденция к снижению) (Каприн А.Д. и др., 2019). В 2018 г. от рака яичников в России умерло 7616 человек, в структуре онкологической смертности данная патология составила 5,5%. За последние 10 лет показатель смертности держится на уровне 10 смертей на 100000 женщин в год. Проявилась тенденция к снижению одногодичной летальности: в течение первого года после постановки диагноза в 2008 г. умерло 27,4% больных РЯ, в 2018 г. - 20,9% (Каприн А.Д. и др., 2019).

В США статистика по раку яичников во многих аспектах схожа с российской. В 2016 г. в США выявлено 22280 случаев заболевания раком яичников и зафиксировано 14240 смертей от него. Причем показатель запущенности (выявление на III и IV стадиях), как и в России, составил 61%. При этом для серозной аденокарциномы этот показатель достигал 85%. Коэффициент пятилетней выживаемости для I стадии составил 92%, для II стадии - 73%, для III стадии - 34%, для IV стадии - 18%, общая пятилетняя выживаемость - 45% (Siegel R.L. et al., 2016). За последние 30 лет заболеваемость раком яичников в США снизилась в возрастной группе моложе 65 лет, что связывают с приемом пероральных контрацептивов молодыми женщинами (Sopik V. et al., 2015). Около 80% случаев смерти от РЯ наблюдается при запущенных процессах в первые два года после постановки диагноза (American Cancer Society, 2000).

По обобщенным данным европейских популяционных раковых регистров, коэффициент однолетней выживаемости при РЯ составляет 63%, трехлетней -41%, пятилетней - 35%. За последние десятилетия пятилетняя выживаемость больных овариальным раком в Европе увеличилась на 3% (с 32 до 35%), а в США - на 4% (с 35 до 39%), что можно объяснить не выявлением рака яичника на ранних стадиях, а эффективным лечением запущенных, диссеминированных форм новообразований препаратами платинового ряда (Choi M. et. al., 2008; Storey D.J. et.al., 2008; Rosen B. еt al., 2015; Bowtell D.D. et al., 2015).

Большинство опухолей яичников являются эпителиальными. Карциномы яичников составляют 6-8% всех новообразований и около 25% среди злокачественных опухолей женских половых органов. Прогноз заболевания зависит от стадии онкопроцесса, гистотипа, радикальности лечения. Чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем ниже показатели пятилетней выживаемости. Пятилетняя выживаемость больных с

высокодифференцированной серозной цистаденокарциномой составляет 73,3 %, а с низкодифференцированной - 10,9%; при высокодифференцированном эндометриоидном раке - 63,6%, при низкодифференцированном - 14,3%; при высокодифференцированной форме муцинозного рака - 58,9%, при низкодифференцированной - 12,5%. При неэпителиальных формах рака яичников пятилетняя выживаемость составляет 60-80% (Wilkinson N. et. al., 2014)

Кроме того, выживаемость больных зависит от стадии заболевания во время установления диагноза. Больные с локализованной опухолью выживают в 94% случаев, при регионарном распространении - в 69%, при отдаленных метастазах - в 29% (Havrilesky L., 2003). У 50-75% женщин с опухолью яичников развиваются рецидивы (Chua T.C., 2009). Практически у всех больных с распространенным РЯ после комбинированного лечения, несмотря на достижение клинической ремиссии, спустя три года развивается рецидив (Тамаева З.Э. и др., 2005; Хвастунов Р.А. и др., 2005). В 82% случаев наблюдаются инвазия капсулы яичников и диссеминация в брюшную полость - основной путь, по которому распространяется рак яичников (Chua T.C. et. al., 2009), тогда как в 12% случаев в патологический процесс вовлекаются ретроперитонеальные лимфатические узлы (Al-Shamma N.A., et al., 2008).

Развитие рака яичников в 10% случаев обусловлено наследственными генетическими мутациями, в 90% случаев заболевание возникает как спорадическое вследствие приобретенных мутаций. По предварительным данным, риск развития РЯ у носительниц BRCA1 составляет 32-84 %. Пожизненный риск развития рака яичников у женщин 35 лет, не имеющих отягощенного семейного анамнеза, составляет 1,6%, при наличии одной

родственницы с этим заболеванием риск возрастает до 5%, двух - до 7% (Андрющенко А.В., 2006).

В Ульяновской области за последние пять лет заболеваемость раком яичника прогрессирует по частоте. Средний возраст установления диагноза изменяется в пределах 51 -67 лет. Продолжительность жизни от времени обнаружения заболевания в среднем составляет от 18 до 28 месяцев, при этом многие женщины не переживают и одного года (раковый регистр ОКОД Ульяновска, 2018).

Продолжительность жизни больных в немалой степени зависит от гистотипа опухоли. Около 35% новообразований относится к серозным типам, 28% - к муцинозным, 19% - к эндометриоидным, 16% - к неклассифицируемым и 2% являются злокачественными опухолями Бреннера. Продолжительность жизни больных с серозным раком превышает таковую при муцинозном. Причем степень дифференцировки варьирует в примерно одинаковых рамках. На долю высокодифференцированного рака приходится 30,7%, умеренно дифференцированного - 33,6%, низкодифференцированного - 35,7%.

При диагностике заболевания на начальных стадиях (1-11) в 36,9% случаев выявляются высокодифференцированные формы опухоли, в 10,7% -низкодифференцированные. На распространенных стадиях РЯ (Ш-1У), напротив, наблюдается преобладание низкодифференцированных форм над высокодифференцированными (50,3% против 18,7%) (раковый регистр ГУЗ ОКОД Ульяновска, 2018). От степени дифференцировки новообразования зависит клиническое течение заболевания и его прогноз. Чем ниже дифференцировка опухоли, тем агрессивнее ведет себя рак яичников.

Для данной патологии характерны ранние рецидивы заболевания. Наиболее часто (63%) рецидивы наблюдаются у больных с распространенными формами рака яичника (Ьеёегшап 1.Л. е1 а1., 2010; Тп§реп Т. е1 а1., 2005). В среднем от момента установления диагноза до появления рецидива проходит 15-18 месяцев. Плохо поддающийся лечению рецидив способен уменьшить продолжительность жизни до 6 месяцев.

Рак яичников на начальных стадиях развития отличается практически бессимптомным течением. Поэтому важное место в диагностике заболевания занимает онкологическая настороженность врачей различных специальностей. Для раннего выявления рака яичников необходимо совершенствовать методы диагностики и алгоритм обследования женщин. Данные направления остаются приоритетными в развитии клинической онкологии. Опухоли яичников являются причиной утраты трудоспособности, что обусловливает социальный и экономический аспект данной патологии.

1.2. Рак яичников: патогенез, клиника, диагностика, лечение

Этиология развития рака яичников до сегодняшнего времени четко не установлены. В промышленно развитых странах частота встречаемости РЯ высока. Это возможно связано с уменьшением количества беременностей и родов в данных регионах, а как следствие, приводит к непрекращающейся овуляции, а в последующем к лечению бесплодия стимулирующими препаратами и применение эстрогенов в климактерическом периоде (La Vecchia Carlo, 2016).

Существует немало теорий риска возникновения озлокачествления эпителия ячиников в 90% случаев, за исключением генетических факторов, отвечающих за ДНК. По данным многочисленных исследований, проведенных в 2009 г., было выявлено, что при применении пероральных контрацептивов непрерывно в течение 5 лет снижает риск развития РЯ на 20%, особенно для серозных и эндометриоидных типах. Имеются данные о снижении риска развития рака яичников при употреблении кофе, алкоголя, животной пищи, а такжеретиноидов и изофлавонов (Набиева Ф.С., 2016). Выявлена прямая корреляционная связь риска возникновения серозной аденокарциномы яичников с ожирением (Набиева Ф.С., 2016). К факторам повышенного риска образования РЯ относятся раннее менархе (до 11 лет), позднюю менопаузу (после 55 лет), возврастную первородящую (после 35 лет) (Runnenbaum I.B. et al., 2001). Возникновение опухоли яичника в некоторой степени объясняет овуляторная теория (Burger C.W. et al., 2002). Согласно ей риск развития заболевания зависит от количества овуляторных циклов за все время

существования: продолжающаяся непрерывная овуляция вследствие поражения покровного эпителия яичника способствует развитию опухолевого процесса. Считают, что эпителиальные опухоли образуются из инклюзионных кист на месте произошедшей овуляции (WHO classification of tumours, 2003).

Немалую роль в возникновении РЯ играет гиперстимуляция овуляции. После овуляции вследствие разрыва фолликула эпителий яичника травмируется, в результате чего в норме происходит его пролиферация. Пролиферирующий эпителий при воздействии определенных неблагоприятных факторов может перерождаться в злокачественную неоплазию (Новикова Е.Г. и др., 2003; Burger C.W. et al., 2002, Engelmann J. еt al., 2000). Отсутствие репродукции и лактации увеличивает риск развития неоплазии (Берштейн Л.М., 2000; Гарин А.М., 2005).

Применение в постменопаузе заместительной гормонотерапии в 30% случаев повышает риск развития светлоклеточного и эндометриоидного РЯ (Манухин И.Б., 2003). Одним из факторов риска злокачественности считают повышенный уровень инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР). Его рецепторы играют важную роль в регуляции клеточного деления, что при усиленной продукции ИПФР приводит к малигнизации (Гарин А.М., 2005). Соответственно, наличие гиперинсулинемии способствует развитию РЯ.

Развитие рака яичников на фоне врожденных генных нарушений в 90% случаях определяется мутациями генов BRCA1 или BRCA2. Риск возникновения рака яичников у женщин в течении всей жизни с мутацией BRCA 1 составляет 59%, BRCA 2 - 16,5% (Catheleine M.G. et al., 2015; Липатов О.Н. и др., 2020; Саевец В.В. и др.. 2019). BRCA-позитивный рак яичников обладает высокой злокачественностью и серозным гистотипом, но характеризуется положительным ответом на действие платиносодержащей химиотерапии, длительной безрецидивной и общей выживаемости (Горбунова В.А., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пирмамедова Сабина Саидмагомед кызы, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова, Л.С. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста / Л.С. Агапова, Б.П. Копнин // Вестник РАМН. - 2007. - № 11. - С. 3-8.

2. Акмаев, И.Г. От нейроэндокринологии до нейроиммуноэндо-кринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 131. - № 1. - С. 22-33.

3. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е.М. Аксель // Ж. Онкогинекология (Москва: Изд-во Общество специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы). - 2012. - №1. - С. 18-23.

4. Акуленко, Л.В. О наследственном раке молочной железы, яичников и эндометрия (клиническая лекция) / Л.В. Акуленко // Проблемы репродукции. -2004. - № 6. - С. 20-27.

5. Андрющенко, А.В. Особенности внутренней картины болезни у онкологических больных / А.В. Андрющенко // Журнал клинической психоонкологии. - 2006. - № 9. - С. 3-13.

6. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. - С-Петербург: Изд-во Наука, 2003. - 464 с.

7. Антонеева, И.И. Кислородзависимая антимикробная система нейтрофилов в динамике развития рака яичников / И.И. Антонеева // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89. - № 4. - С. 476-478.

8. Антонеева, И.И. Динамика уровня противовоспалительных цитокинов и их роль в развитии полимодальных локальных эффектов при прогрессировании рака яичников / И.И. Антонеева, Т.П. Генинг, Т.В. Абакумова. С.О. Генинг // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - Т. 15. -№4. - С. 713-718.

9. Антонов, В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы

общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В.Г. Антонов, В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 1. - С. 8-9.

10. Афанасьева, А.Н. Влияние перекисного окисления липидов на спонтанную агрегацию тромбоцитов у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.В. Удут, Б.Н. Зырянов // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49. -№ 1. - С. 93-94.

11. Ашрафян, Л.А. Рак яичников: концепция патогенеза и принципы терапии / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2015. - № 3. - С. 73-81.

12. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма) / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. - Киев: ДИА,

2000. - 224 с.

13. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез: практическое пособие / Л.М. Берштейн. - С-Петербург: Наука, 2000. - 200 с.

14. Бирюкова A.A. Аутомиелохимиотерапия в лечении рецидивов рака яичников: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 - онкология / Анна Александровна Бирюкова. - Ростов-на-Дону, 2006. - 168 с.

15. Бойцова, Л.В. Изменения антиоксидантной системы глутатиона как показателя цитотоксического действия платидиама / Л.В. Бойцова // Труды Института фармакологии и токсикологии АМН Украины. - Киев, 2001. - Т. 10. -С. 25-30.

16. Борисов, В.И. Современные достижения и некоторые спорные вопросы химиотерапии рака яичников / В.И. Борисов // Русский медицинский журнал. -

2001. - Т. 9. - № 22. - С. 1022-1023.

17. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. -Ленинград: Медицина, 2002. - 534 с.

18. Варлан, Г.В. Изменение кислородзависимой антимикробной активности нейтрофилов у больных раком молочной железы при терапии филграстимом и цефтриаксоном по поводу фебрильной нейтропении / Г.В. Варлан, З.Н. Никифорова, В.Е. Шевченко, Н.В. Дмитриева // Вестник РОНЦ им. Н.Н.

Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18. - №4. - С. 29-35.

19. Вебер, Дж. Упорядоченная биохимическая программа экспрессии гена в раковых клетках / Дж. Вебер // Биохимия. - 2001. - Т. 66. - Вып. 8. - С. 14381449.

20. Винокуров, В.Л. Рак яичников. Закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных: монография / В.Л. Винокуров. - С-Петербург: Изд-во Фолиант, 2004. - 336 с.

21. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов, В.Н. Запорожан; под ред. Е.М. Вихляевой. - Москва: МИА, 2000. - 776 с.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. - №12. -С. 13-19.

23. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14. - онкология / Любовь Юрьевна Владимирова. - Ростов-на-Дону, 2000. - 32 с.

24. Высоцкий, М.М. Эпидемиология и факторы риска спорадического рака яичников (обзор литературы) / М.М. Высоцкий, И.Б. Манухин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - № 6. - С. 56-59.

25. Гарин, А.М. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли: монография / А.М. Гарин. - Москва; Тверь: Триада, 2005. - 240 с.

26. Генинг, Т.П. Уровень перекисного окисления липидов и ферментативное звено АОС эритроцитов при раке шейки матки / Т.П. Генинг, И.И. Антонеева, Е.Г. Сидоренко // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 2, прил. 1. - С. 7-8.

27. Голотина, Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичника: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14. - онкология / Людмила Юрьевна Голотина. - Ростов-на-Дон, 2002. - 53 с.

28. Горбунова, В.А. Диагностика и лечение рака яичников: современные аспекты: практическое руководство / В.А. Горбунова. - Москва: Мед. информ. агентство, 2011. - 248 с.

29. Горбунова, В.А. Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы / В.А. Горбунова // Современная онкология. - 2000. - Т. 2. - № 4. - С. 108-112.

30. Горожанская, Э.Г. Содержание глутатиона и активность глутатиона^-трансферазы как фактор прогноза эффективности лекарственной терапии больных раком яичников / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н. Зубрихина // Российский онкологический журнал. - 2002. - № 5. - С. 29-32.

31. Горошинская, И.А. Применение наночастиц железа в термохимиотерапии экспериментальных опухолей / И.А. Горошинская, П.В. Светицкий, П.С. Качесова, А.П. Светицкий // Онкохирургия. - 2013. - №1. - С. 84.

32. Гунина, Л.М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л.М. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. - 2000. - Т. 72. - № 4. - С. 247-249.

33. Дятловицкая, Э.В. Роль биологически активных сфинголипидов в опухолевом росте / Э.В. Дятловицкая, А.Г. Кандыба // Биохимия. - 2006. - Т. 1. -№ 1. - С. 17-25.

34. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, создание и разрушение: монография / Е.Е. Дубинина. - С-Петербург: Изд-во Медицинская пресса, 2006 - 397 с.

35. Жорданиа, К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников / К.И. Жорданиа // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С19-22.

36. Златник, Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 - онкология / Елена Юрьевна Златник. -Ростов-на-Дону, 2003. - 51 с.

37. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты: монография / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б.

Меньщикова. - Москва: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

38. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. - С-Петербург: Питер, 2001. - 576 с.

39. Ионова, Т.И. Понятие качества жизни больных онкогинекологического профиля / Т.И. Ионова, А.А. Новик, Ю.А. Сухонос // Онкология. - 2000. - Т. 2. -№ 1-2. - С. 25-27.

40. Кулабухова, Е.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике аденомиоза / Е.А. Кулабухова, В.О. Панов, Т.В. Руднева и др. // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине: Проблемы репродукции. - Москва, 2009. - С. 39-40.

41. Капустина, И.Н. Значение сосудистого фактора в развитии опухолей яичников / И.Н. Капустина, И.С. Сидорова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3. - № 6. - С. 27-32.

42. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году: монография / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. - 236 с.

43. Каприн, В.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность): монография / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - фил. ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.

44. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - фил. ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. - 250 с.

45. Карселадзе, А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С. 14-18.

46. Кит, О.И. Состояние свободорадикальных процессов в ткани злокачественнлой опухоли толстой кишки / О.И Кит, Е.М. Франциянц, Е.А. Никипелов, Е.Ф. Комарова // Сибирское медицинское издание. - 2014. - №1. - С.

30-34.

47. Кит, О.И. Тканевый уровень цитокинов при колоректальном раке / О.И. Кит, А.В. Шапошникова, Е.Ю. Златник, Е.А. Никипелова // Тюменский медицинский журнал. - 2011. - №3-4. - С. 21-22.

48. Кипиани, В.А. Изменение про- и антиоксидантного статуса тканей при паранеопластических процессах / В.А. Кипиани, К.Г. Гамбашидзе, Н.Д. Бежиташвили и др. // Бюллетень эксперимент. биологии и медицины. - 2006. -№1. - С. 27-30.

49. Козель, Ю.Ю. Лимфохимиотерапия в комплексном лечении мест-нораспространенного рака органов полости рта и ротоглотки: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.14 - онкология / Юлия Юрьевна Козель. - Ростов-на-Дону, 2001. - 33 с.

50. Козлов, В.А. Стабильность МРНК в регуляции уровня экспрессии генов цитокинов и в реализации их регуляторных эффектов / В.А. Козлов // Сборник научных статей: Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. - Новосибирск: Наука, 2004. - С. 23-37.

51. Козырева, С.М. Иммунологическая оценка состояния больных раком шейки матки при различных способах его лечения. Влияние аутогемохимиотерапии / С.М. Козырева, К.М. Козырев // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - № 32. - С.70.

52. Кондакова, И.В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.14 -онкология / Ирина Викторовна Кондакова. -Томск, 2015. - 36 с.

53. Корман, Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д.Б. Корман. - Москва: Практическая медицина, 2006. - 503 с.

54. Королева, И.А. Схема химиотерапии АС (доксорубицин и циклофосфамид) при раке молочной железы профилактика тошноты и рвоты / И.А. Королева, М.В. Копп, Е.М. Липаева // Медицинский совет. - 2017. - №14. - С. 112-117

55. Крыжановский, Г.Н. Основы общей патофизиологии / Г.Н.

Крыжановский. - Москва: Мед. информ. агентство (МИА), 2011. - 252 с.

56. Кузьмина, Е.И. Изучение влияния препарата церулоплазмина на свободнорадикальные процессы в модельных системах in vitro / Е.И. Кузьмина, С.П. Перетягин, О.В. Костина // Материалы Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 43-45.

57. Кухарев, Я.В. Связь иммунологических показателей с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы / Я.В. Кухарев, М.Н. Стахаева, А.В. Дорошенко, Н.В. Литвяков // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 2 (56). - С. 50-57.

58. Кучерова, Т.И. Роль моноаминоксидазы и нейрогуморальных факторов в патогенезе злокачественного процесса: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.14 - онкология / Татьяна Ивановна Кучерова. - Ростов-на-Дону, 2002. - 50 с.

59. Лебедева, В.А. Изменение активности малонового диальдегида в сыворотке крови у больных раком яичников / В.А. Лебедева // Тезисы докладов I Всероссийской научной конференции «Биотерапия рака». - Москва, 2002. - С. 5052.

60. Лебедева, В.А. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантный потенциал у больных с распространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии / В.А. Лебедева, С.В. Пушкарев, И.Д. Сафронов, А.Н. Трунов // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - N2. - C.42-45.

61. Липатов, О.Н. Роль генетических мутаций в профилактике злокачественных новообразований у здорового населения (обзор литературы) / О.Н. Липатов, К.Т. Ахметгареева // Креативная хирургия и онкология. - 2020. - Т. 10, № 4. - С. - 330-338.

62. Липатов, О.Н. Сравнительная оценка качества жизни у пациенток после хирургического лечения рака вульвы / О.Н. Липатов, К.В. Меньшиков, Д.С. Турсуметов, О.М. Петрова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2020. -№1. - С. 20-24.

63. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты противовоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - № 5. - С. 7-13.

64. Лю, Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения / Б.Н. Лю // Успехи современной биологии. - 2002. - Т. 122. - № 4. - С. 376-389.

65. Лю, Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кисло-родно-перекисная концепция): монография / Б.Н. Лю. - Алматы: КазНТУ, 2003. -807 с.

66. Лю, Б.Н. Роль митохондрий в развитии и регуляции уровня окислительного стресса в норме, при клеточных патологиях и реверсии опухолевых клеток / Б.Н. Лю, М.Б. Лю, Б.И. Исмаилов // Успехи современной биологии. - 2006. - Т. 126. - № 4. - С. 388-398.

67. Майборода, А.А. Иммунный ответ, воспаление: учебное пособие по общей патологии / А.А. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель. -Москва: МЕДпресс-информ, 2006. - 112 с.

68. Манухин, И.Б. Молекулярно-биологические факторы в патогенезе и хирургическом лечении опухолей яичников: монография / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий, Н.Е. Кушлинский. - Москва: Династия, 2007. - 207 с.

69. Манухин, И.Б. Показатели апоптоза и пролиферативной активности у больных с эпителиальными опухолями яичников / И.Б. Манухин, Г.А. Франк, Ю.Ю. Андреева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004. - №3. - С. 18-21.

70. Манухин, И.Б. Современные методы профилактики рака яичников / И.Б. Манухин, М.М. Высоцкий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2. - № 3. - С. 37-44.

71. Маянский, Н.А. Каспазонезависимый путь клеточной гибели нейтрофилов человека, индуцированный Т№-а / А.Н. Маянский, Д. Роос, Т. Кайперс // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 1. - С. 29-35.

72. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможные их коррекции:

автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.14 - онкология / Ольга Дмитриевна Михаевич. - Москва, 1992. - 23 с.

73. Михайлов, В.В. Малигнизация клеток. Опухолевая болезнь / В.В. Михайлов // Основы патологической физиологии: руководство для врачей. -Москва: Медицина, 2001. - С. 264-281.

74. Михайлович, В.А. Проницаемость эритроцитарной мембраны и ее сорбционная способность - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, В.Е. Марусанов, А.В. Бигун // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5. - С. 66-69.

75. Никифорова, З.Н. Влияние химиотерапии на кислородзависимую антимикробную активность Нф у больных раком молочной железы / З.Н. Никифорова, Г.В. Варлан, В.Е. Шевченко, Н.В. Дмитриева // Вестник РОНЦ им. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18. - № 3. - С. 61-66.

76. Никогосян С.О. Современная диагностика рака яичников / С.О. Никогосян, В.В. Кузнецов // Российский онкологический журнал. - 2013. - №5. -С. 52-56

77. Никогосян, С.О. Рак яичников: вопросы диагностики и современные методы лечения / С.О. Никогосян, В.В. Кузнецов // Врач. - 2010. - № 9. - С. 16.

78. Новик, А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине: методические руководства / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. - С-Петербург: Элби, 1999. - 140 с.

79. Новикова, Е.Г. Неоадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яичников: «за» и «против» / Е.Г. Новикова, И.А. Корнеева // Современная онкология. - 2003. - Т. 5. - № 1. - С 11-17

80. Новикова, Е.Г. Пограничные опухоли яичников: монография / Е.Г. Новикова, Г.Ю. Батталова. - Москва: Мед. информ. агентство, 2007. - 159 с.

81. Олейник, Е.К. Маркеры активации лимфоцитов крови CD25, CD71, CD95 и HLA-DR у онкологических больных / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев, В.М. Олейник // Гемм и транс. - 2006. - Т. 51. - № 1. - С. 18-22.

82. Оразмурадова, Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в

развитии эндометриоидных кист яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 - акушерство и гинекология / Лейли Дурдымурадовна Оразмурадова. -Москва, 2002. - 21 с.

83. Орлова, Р.В. Современное стандартное лечение больных раком яичников / Р.В. Орлова // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С 42-44.

84. Олиферук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2005. - № 1. - С. 10-12.

85. Павлов, Р.В. Продукция цитокинов лимфоцитами периферической крови больных эпителиальными опухолями яичников / Р.В. Павлов, В.А. Аксененко, С.А. Сельков// Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - Вып. 1. - Т. ^Х.- С. 37-40.

86. Паниченко, И.В. Клиническое значение генетических и количественных показателей клеток опухоли при раке яичников: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 - онкология / Игорь Валерианович Паниченко. - Москва, 2006. - 44 с.

87. Парфенова, Е.В. Система активаторов плазминогена в ремоделироаании сосудов и ангиогенеза / Е.В. Парфенова, О.С. Плеханова, В.А. Ткачук // Биохимия. - 2002. - Т. 67. - Вып. 1.-С. 139-156.

88. Переводчикова, Н.И Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н.И. Переводчикова // Современная онкология. - 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 51-55.

89. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. - 2-е изд., доп. и перераб. - Москва: Изд-во Практическая медицина, 2005. - 699 с.

90. Петрова, Т.Г. Изменение баланса цитокинов в ротовой жидкости больных лимфомами на фоне полихимиотерапии / Т. Г. Петрова, М.В. Юрьева, В.В. Ванюнина и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. XVII, №3.- С. 110-112.

91. Пожарисский, К.М. Значение иммуногистохимических методик для

определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. - 2000. - № 5. - С. 3-11.

92. Подзолкова Н.М. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: клиническое значение трехмерной эхографии / Подзолкова Н.М., Львова А.Г., Зубарев А.Р // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - T. 8. - C. 7-16.

93. Полушкина, И.Н. Биомолекулярные маркеры как факторы прогноза при серозном раке яичников III-IV стадии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 - онкология / Ирина Николаевна Полушкина. - Москва, 2003. - 94 с.

94. Пустовалова, A.B. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком тела матки Ш стадии: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.14 - онкология / Алла Владимировна Пустовалова. - Ростов-на-Дону, 2000. - 21 с.

95. Ровда Т.А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до- и после полихимиотерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 - онкология / Татьяна Алексеевна Ровда. - Ростов-на-Дону, 2001. - 22 с.

96. Рыжов, С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С.В. Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 1. - № 3. - С. 27-33.

97. Саевец, В. В. Финальный анализ неинтервенционного исследования OVATAR*: диагностические и лечебные походы к лечению рака яичников в России. Анализ группы с мутациями BRCA / В.В. Саевец, А.С. Тюляндина, Т.В. Кекеева, В.А. Горбунова, Л.А. Коломиец, Г.Б. Стаценко, С.В. Хохлова, И.А. Королева // Злокачественные опухоли. - 2019. - Т. 9, № 3S1. - С. 90-91.

98. Сергеева, Н.С. Использование опухолеассоциированных маркёров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников: пособие для врачей / Н.С. Сергеева, Н.В. Ермошина, М.П. Мишунина. - Москва: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 21 с.

99. Сидоренко, Ю.С. Способ лечения рака молочной железы: патент на изобретение / Ю.С. Сидоренко, Ю.Н Бордюшков, Н.А. Абрамова и др. // Свидетельство от 20.02.2000 №2178294, выдан Российским агентством по патентам и товарным знакам. Опубл. в Бюл. 20.01.2002. - № 3. - 20 с. - Москва, 2002.

100. Сидоренко, Ю.С. Перспективы метода аутогемохимиотерапии в паллиативной онкологии / Ю.С. Сидоренко, Л.Ю. Владимирова, Е.Ю. Златник, А.И. Верховцева // Проблемы паллиативной помощи в онкологии. Антология научных публикаций. - 2002. - Т. I. - С. 545.

101. Сидоренко, Ю.С. Экстракорпоральное инкубирование цитостатиков в естественных средах организма - новые методы эффективной и щадящей химиотерапии рака / Ю.С. Сидоренко // Сибирский онкологический журнал. -2004. - №2-3. - С. 35-37.

102. Смолякова, Р.М. Клинико-диагностическое значение исследований структурно-функциональных характеристик сывороточного альбумина у больных мелкоклеточным раком легкого / Р.М. Смолякова, А.А. Машевский, П.И. Моисеев, В.В. Жарков // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - №4. - С. 1216.

103. Солопова, А.Е. Эпителиальный рак яичников: Клиническая лекция / А.Е. Солопова, А.А. Чащин, А.Г. Солопова, А.Д. Макацария // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - Т. 3. - С. 53-56.

104. Соломатина, А.А. Определение значимости УЗИ с ЦДК в диагностике теком яичников / А.А. Соломатина, Л.М. Михалева, М.Ю. Тюменцева и др. // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине: Проблемы репродукции. - Москва, 2009. - С. 44-45.

105. Стенина, М.Б. Химиотерапия диссеминированного рака яичников / М.Б. Стенина // Материалы конгрессов и конференций IV ежегодной Российской онкологической конференции. - Москва, 2000. - С. 95-97.

106. Тамаева, З.Э. Зависимость возникновения рецидива рака яичника ранних стадий от прогностических факторов / З.Э. Тамаева, К.И. Жорданиа, Т.В.

Харитонова и др. // Клиническая онкология. - 2005. - Т. 7. - № 2. - С. 76-78.

107. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 211-218.

108. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №12. - С. 3-10.

109. Тюляндин, С.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: / С.А. Тюляндин, Л.А. Коломиец, К.Ю. Морхов и др. // Практические рекомендации RUSSCO. - 2019. - У.9 (382). - С. 164-176.

110. Урманчеева, А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология. - 2000. -№ 4. - С. 7-13.

111. Урманчеева, А.Ф. Практическая онкогинекология: избранные лекции / под ред. А. Ф. Урменчеевой, С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. - С-Петербург: Центр ТОММ, 2008. - 400 с.

112. Франциянц, Е.М. Некоторые показатели свободнорадикальных процессов и антиокислительной системы ткани опухоли молочной железы и ее перифокальной зоны при различных вариантах течения рака / Е.М. Франциянц, Н.В. Солдатина, Л.А. Орловская, А.В. Дашкова // Тюменский медицинский журнал. - 2010. - № 3-4. - С 92-94.

113. Франциянц, Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни: монография / Е.М. Франциянц, Ю.С. Сидоренко, Л.Я. Розенко. - Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета, 1995. - 176 с.

114. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - №5. - С. 4-7.

115. Хадарцев, А.А. Теория и практика восстановительной медицины / А.А. Хадарцев, О.Г. Сафоничева, В.М. Еськов, В.Н. Кидалов; под ред. А.А. Хадарцева. - Тула-Москва, 2006. - Т. VI. - 152 с.

116. Хансон, К.П. Молекулярная генетика рака яичников / К.П. Хансон //

Практическая онкология. - 2003. - № 4. - С. 3-6.

117. Хвастунов, Р. А. Комплексная диагностика рецидивов рака яичников / Р.А. Хвастунов, Т.Ф. Девятченко, В.В. Столяренко // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. - Mосква, 2005. - Т. I. - С. 213-214.

118. Шалашная, Е.В. Исследование влияния химиопрепаратов на уровень эндогенной интоксикации, интенсивность свободорадикального окисления и мембранный аппарат клеток крови больных с рецидивами рака шейки матки в опытах in vitro / Е.В. Шалашная, И.А. Горошинская, Г.А. Неродко, Е.А. Гуськова // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №2. - С. 50-54.

119. Шевченко, А.В. Полиморфизм промоторного региона генов IL-4, IL-6 и IL-10 у пациенток с раком молочной железы / А.В. Шевченко, О.В. Голованова, М.Ю. Коломейчук, В.И. Коненков // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 21-28.

120. Яйцев, С.В. Преимущества лапароскопии как современного метода выполнения радикальных операций при раке тела матки и яичников / С.В. Яйцев, Р. И. Асабаева // Медицинская наука и образование Урала. -2014. - Т. 15, № 3(79). - С 117-120.

121. Якушенко, Е.В. Получение рекомбинантного интерлейкина-18 и изучение его противоопухолевой активности / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, Е.А. Храпов и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - № 2 (124). - C. 23-26.

122. Abola, M.V. Association between treatment toxicity and outcomes in oncology clinical trials / M.V. Abola, V. Prasad, A.B. Jena // Ann. Oncol. - 2014. - V. 25 (11). - P. 2284-2289. doi: 10.1093/annonc/mdu444. Epub 2014 Sep 5. PMID: 25193993; PMCID: PMC4207731

123. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free. Radic. Biol. Med. - 2000. - V. 28 (3). - Р. 463-499.

124. Al-Shammaa, H.A. Current status and future strategies of cytoreductive surgery plus intraperitonealhyperthermic chemotherapy for peritoneal carcinomatosis / H.A. Al-Shammaa, Y. Yonemura // World. J. gastroenterol. - 2008. - V. 14. - P. 11591166.

125. Alvero, A.B. Distinct subpopulations of epithelial ovarian cancer cells can differentially induce macrophages and T regulatory cells toward a pro-tumor phenotype / A.B. Alvero, M.K. Montagna, V. Craveiro et al. // Am. J. Reprod Immunol. - 2012. -V. 67 (3). - P. 256-265.

126. Ambrosone, C.B. Antioxid. Redox / C.B. Ambrosone // Signal. - 2000. - V. 2(4). - P. 903-917.

127. American Cancer Society. Statistics 2000 cancer facts and figures selected cancers ovary [Electronic resource]. Available from URL: http://www.cancer.org (accessed on: 16 Oct. 2000).

128. Apte, R. Opposing effects IL-la and IL-ip cytokine gene-transfer approaches / R. Apte, T. Dvorkin, E. Fima, X. Song // Eur. Cytokine. Netw. - 1998. -V. 9 (3). - P. 402.

129. Arakawa, A. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of combined chemotherapy with carboplatin and paclitaxel for patients with ovarian cancer / A. Arakawa, H. Nishikawa, K. Suzumori, N. Kato // Int. J. Clin. Oncol. - 2001. - V. 6 (5). - P. 248-252.

130. Balkwill, F. Inflammation and cancer: Back to Virchow? / F. Balkwill, A. Mantovani // Lancet. - 2001. - V. 357 (9255). - P. 539.

131. Bartel, F. Both germ line and somatic genetics of the p53 pathway affect ovarian cancer incidence and survival / F. Bartel, J. Jung, A. Bohnke et al. // Clin. Cancer Res. - 2008. - V. 14 (1). - P. 89.

132. Baysal, B.E. Mutation in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma / B.E. Baysal, R.E. Ferrell, J.E. Willett-Brozick // Science. -2000. - V. 287. - P. 848-851.

133. Ben-Baruch, A. Inflammation associated immune suppresstion in cancer: the roles played by cytokines, chemokines and adelitional mediators / A. Ben-Baruch // Seminars in Cancer Biology. - 2006. - V. 16 (1). - P. 38-52.

134. Bowtell, D.D. Rethinking ovarian cancer: reducing mortality from highgrade serous ovarian cancer / D.D. Bowtell, S. Bohm, A. Ahmed, P.J. Aspuria // Nat. Rev. Cancer. - 2015. - V. 15. - P. 668-679.

135. Brieger, K. Reactive oxygen species: from health to disease / K. Brieger, S. Schiavone, F.J.Jr. Miller, K.H. Krause // Swiss. Med. Wkly. - 2012. 142:w13659. doi: 10.4414/smw.2012.13659. PMID: 22903797

136. Brower, V. Researchers Attempting To Define Role of cytokines in Cancer Risk / V. Brower // J. of the National. Cancer. Institute. - 2005. - V. 97 (16). - P. 11751177.

137. Burger, C.W. Risk of cancer in offspring of women who underwent in vitro fertilization / C.W. Burger, J. De Kraker, F.E. Van Leeuwen // Gynecol. Oncol. - 2002. - V. 84. - P. 525.

138. Burton, G.W. Vitamin E: molecular and biological function / G.W. Burton // Proc. Nutr. Soc. - 1999. -V. 53 (2). - P. 251-261.

139. Cannistra, S.A. Cancer of the Ovary / S.A. Cannistra // NEJM. - 2004. - V. 351. - P. 2519-2529.

140. Catheleine, M.G. Stopping ovarian cancer screening in BRCA1/2 mutation carriers: Effects on risk management decisions & outcome of risk-reducing salpingo-oopho-rectomy specimens / M.G. Catheleine, C.M. van Driel, G.H. de Bock et al. // Maturitas. - 2015. - V. 80. - P. 318-322.

141. Cerutti, P.A. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis / P.A. Cerutti, B.F. Trump// Cancer. Cell. - 2001. - V. 3. - P. 1-7.

142. Chan, W.Y. Bcl-2 and p53 protein expression, apoptosis, and p53 mutation in human epithelial ovarian cancers / W.Y. Chan, K.K. Cheung, J.O. Schorge et al. // Am. J. Pathol. - 2000. - V. 156 (2). - P. 409-417.

143. Choi, M. Conditional survival in ovarian cancer / M. Choi, C.D. Fuller, C.R. Jr. Thomas, S.J. Wang // Gynecol. Oncol. - 2008. - V. 109. - P. 203-209.

144. Chua, T.C. Intraoperative hperthermicintraperitoneal Chemotherapy after cytoreductive surgery in ovarian cancer peritoneal carcinomatosis: systematic review of current results / T.C. Chua, G. Robertson, W. Liauw et al. // J. cancer res. clin. oncol. -2009. - V. 135. - P. 1637-1645.

145. Comen, E. Breast cancer tumor size, nodal status, and prognosis: biology trumps anatomy / E. Comen, L. Norton, J. Massague // J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 29

(19). - P. 2610-2612.

146. Choi, M. Conditional survival in ovarian cancer: results from the SEER dataset 1988-2001 / M. Choi, C. D. Fuller, C.R. Thomas, S.J. Wang // Gynecol Oncol. -2008. - V. 109 (2). - P. 203-209.

147. Coussens, L. M. Inflammation and cancer / L.M. Coussens, Z. Werb // Nature. - 2002. - V. 420 (6917). - P. 860-867.

148. Dobrzanski, M.J. Immunotherapy with IL-10- and IFN-y-producing CD4 effector cells modulate «Natural» and «Inducible» CD4 TReg cell subpopulation levels: observations in four cases of patients with ovarian cancer / M.J. Dobrzanski, K.A. Rewers-Felkins, K.A. Samad et al. // Cancer. Immunol Immunother. - 2012. - V. 61 (6). - P. 839-854.

149. Di Carlo, E. Neutrophils in the antitumoral immuneresponse / E. Di Carlo, Y. Formi, H. Musiani // Cheminal. Immunology and Allegry. - 2003. - V. 83. - P. 182203.

150. Edwardson, D.W. Chemotherapy and Inflammatory Cytokine Signalling in Cancer Cells and the Tumour Microenvironment / D.W. Edwardson, A.M. Parissenti, A.T. Kovala // Adv. Exp. Med. Biol. - 2019. - V. 1152. - P. 173-215.

151. Eggermont, A.M. TNF registered in Europe: does TNF get a second chance? / A.M. Eggermont // J. Immunother. - 2000. - V. 23 (4). - P. 505.

152. Egmond, M.V. Enhancement of polymorphonuclear cell- mediated tumor cell killing on simultaneous engagement of FcyRI (CD64) and FcaRI (CD89) / M. Van Egmond, A.B.V. Spriel, H. Vermeulen,G. Huls // Cancer Res. - 2001. - V. 61 (40). - P. 55-60.

153. Ellis, R.E. Cytokines in ascites fluid from ovarian carcinoma / R.E. Ellis, Y. Yuan, H.R. Horvitz // Cancer Lett. - 2002. - V. 61. - P. 243-253.

154. Eltabbakh, J.L. P53 overexpression is not an in-dependent prognostic factor for patients with primary ovarian epithelial cancer / G. Eltabbakh, J.L. Belinson, A.W. Kennedy et al. // Cancer. - 1999. - V. 81. - P. 733-740.

155. Engelmann, J. How can tumor cells escape intercellular induction of apoptosis? / J. Engelmann, G. Bauer // Anticancer Res. - 2000. - V. 20 (4). - P. 2293-

2306.

156. Ferlay, J. Global Cancer Observatory: Cancer Today / Ferlay J., M. Ervik, F. Lam et al. - Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. - 2018. -Available from: https://gco.iarc.fr/today, accessed 20.05.2020)

157. Gao, Y. Heterogeneity of immune microenvironment in ovarian cancer and its clinical significance: a retrospective study / Y. Gao, L. Chen, G. Cai et al. // Oncoimmunology. - 2020. - V. 9 (1). - P. 1760067. doi: 10.1080/2162402X.2020.1760067. PMID: 32391193; PMCID: PMC7199814

158. Gagnon, A. Discovery and application of protein biomarkers for ovarian cancer / A. Gagnon, B. Ye // Cerr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2008. - V. 20. - P. 9-13.

159. Gening, T.P. Use of atomic forse microscopy for assessing paraneoplastic changes in red blood cells in carcinogenesis dynamics / T.P. Gening, A. Yu. Fedotova, D.R. Dolgova, I.I. Antoneeva // Translational. Biomedicine. -2016. - V. 7 (43). - S. 1-7.

160. Goff, B.A. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier detection / B.A. Goff, L.S. Mandel, C.W. Drescher et al. // Cancer. - 2007. -V. 109. - P. 221-227.

161. Halliwell, B. Role of free radicals in the neurodegenerative diseases:therapeutic implications for antioxidant treatment / B. Halliwell // Drugs & Againg. - 2001. - V. 18. - P. 685-716.

162. Harris, S.R. Oxidative stress contributes to the antiproliferative effects of flavone acetic acid on endothelial cells / S.R. Harris, N.J. Panaro, U.P. Thorgeirsson // Anticancer. Res. - 2000. - V. 20 (4). - P. 2249-2254.

163. Havrilesky, L. Prognostics significance of p53 mutation and p53 overexpressionih advanced epithelial ovarian cancer: a gynecoligie oncology group study / L. Havrilesky, K.M. Darcy, H. Hamdan et al. // J. of clinicov oncology. - 2003.

- V. 21 (20). - P. 3814-3825

164. Henriksen, J.R. Prognostic significance of baseline T cells, B cells and neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) in recurrent ovarian cancer treated with chemotherapy / J.R. Henriksen, L. Nederby, F. Donskov et al. // J. Ovarian. Res. - 2020.

- V. 13 (1). - P. 59.

165. Helfinger, V. Redox control in cancer development and progression / V. Helfinger, K. Schröder // Mol. Aspects Med. - 2018. - V. 63. - P. 88-98.

166. Hellstrom, I. SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used alone and in combination with CA125 and/or each other / I. Hellstrom, K.E. Hellstrom // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - V. 622. - P. 15-21.

167. Hornsveld, M. The Hallmarks of Cancer from a Redox Perspective / M. Hornsveld, T.B. Dansen // Antioxid. Redox Signal. - 2016. - V. 25 (6). - P. 300-325.

168. Howe, H.L. Annual report to the nation on the status of cancer / H.L. Howe, P.A. Wingo, M.J. Thun et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2001. - № 93. - P. 824-842.

169. Hsu, B.E. Neutrophils: Orchestrators of the Malignant Phenotype / B.E. Hsu, Y. Shen, P.M. Siegel // Front. Immunol. - 2020. - V. 11. - P. 1778. doi: 10.3389/fimmu.2020.01778. PMID: 32849639; PMCID: PMC7433712

170. Igney, F.H. CD95L mediates tumor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo / F.H. Igney, C.K. Behrens, P.H. Krammer // Hint. J. Cancer. - 2005. - V. 113 (1). - P. 78-87.

171. Jiménez-Sánchez, A. Unraveling tumor-immune heterogeneity in advanced ovarian cancer uncovers immunogenic effect of chemotherapy / A. Jiménez-Sánchez, P. Cybulska, K.L. Mager et al. // Nat. Genet. - 2020. - V. 52 (6). - P. 582-593.

172. Janelsins, M.C. Differential expression of cytokines in breast cancer patients receiving different chemotherapies: implications for cognitive impairment research / M.C. Janelsins, K.M. Mustian, O.G. Palesh, S.G. Mohile // Supportive Care in Cancer. - 2012. - V. 20 (4). - P. 831-839.

173. Kalinina, E.V. Redox-Dependent Expression of Genes Encoding NADPH Oxidase 5 and the Key Antioxidant Enzymes during Formation of Drug Resistance of Tumor Cells to Cisplatin / E.V. Kalinina, Y.A. Andreev, A.S. Petrova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2018. - V. 165 (5). - P. 678-681.

174. Kanzaki, H. Immunological aspects of endometriosis / H. Kanzaki, T. Nakajima, T. Yoshimura // Nippon Rinsho. - 2001. - V. 59 (1). - P. 44-47.

175. Kemp, M., Noneguilibrium thermodynamics of thiol/ disulfide redox systems: A perspective on redox systems biology/ M. Kemp, Y. Go, D. P. Jones // Free.

Radical. Biology & Medicine. - 2008. - V. 44. - P. 921-937.

176. Kinnula, V.L. Superoxide dismutases in malignant cells and human tumors / V.L. Kinnula, J.D. Crapo // Free. Radic. Biol. Med. - 2004. - V. 36 (6). - P. 718-744.

177. Kolomeyevskaya, N. Cytokine profiling of ascites at primary surgery identifies an interaction of tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in predicting reduced progression-free survival in epithelial ovarian cancer / N. Kolomeyevskava, K.H. Eng, A.N. Khan et al. // Gynecol. Oncol. - 2015. - P. 352-357.

178. Kos, J. IL-ip, TNFa in sera from patients with colorectal cancer: relation to prognosis / J. Kos, T. Vizin // Clin. Cancer. Res. - 2000. - V. 6. - P. 505-511.

179. Kosenkova, O.J. The problem of quality of life. in modern medicine / O.J. Kosenkova, V.J. Makarova // Ecologiya cheloveka. - 2007. - № 11. - P. 29-31.

180. Kurman, R.J. Pathogenesis of ovarian cancer: lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications / R.J. Kurman, I.M. Shih // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2008. - V. 27 (2). - P. 151-160.

181. Kurman, R.J. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory / R.J. Kurman, I.M. Shih // Am. J. Surg. Pathol. - 2010. - V. 34 (3). - P. 433-443.

182. Ledermann, J.A. Optimal treatment for relapsing ovarian cancer / J.A. Ledermann, R.S. Kristeleit // Annals. of Oncology. - 2010. - V. 2. - P. 218-222.

183. Ledermann, J.A. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / J.A. Ledermann, F.A. Raja, C. Fotopoulou et al. // Ann. Oncol. - 2013. - V. 24. - P. 2432.

184. Levanon, K. Primary ex vivo cultures of human fallopian tube epithelium as a model for serous ovarian carcinogenesis / K. Levanon, V. Ng, H.Y Piao et al. // Oncogene. - 2010. - V. 8. - P. 1103-1113.

185. Linnane, A. W. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the free radical theory of aging / A. W. Linnane, H. Eastwood // Ann. NY. Acad. Sci. - 2006. - V. 1067. - P. 47-55.

186. Locksley, R.M. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating

mammalian biology / R.M. Locksley, N. Killeen, M.J. Leonardo // Cell. - 2001. - V. 104 (4). - P. 487.

187. Lowe, K.A. An international assessment of ovarian cancer incidence and mortality / K.A. Lowe, V.M. Chia, A. Taylor et al. // Gynecol Oncol. - 2013. - V. 130.

- P. 107-114.

188. Ma, R.Q. Expression and signifi cance of tumor necrosis factor receptor associated protein 1 in epithelial ovarian cancer / R.Q. Ma, H.Y. Cheng, X. Ye et al. // Beijing. Da. Xue. Xue. Bao. - 2014. - V. 46 (1). - P. 120-124.

189. Mantovani, G. Medroxyprogesterone acetate reduces the in vitro production of cytokines and serotonin involved in anorexia/cachexia and emesis by peripheral blood mononuclear cells of cancer patients / G. Mantovani, A. Maccio, S. Esu // Eur. J. Cancer.

- 1997. - V. 33 (4). - P. 602-607.

190. Markman, M. Second-lint treatment of ovarian cancer / M. Markman // The Oncologist. - 2000. - V. 5. - P. 26-35.

191. Merendino, R.A. Serum levels of interleukin-18 and sICAM-1 in patients affected by breast cancer: preliminary considerations / R.A. Merendino, S. Gangemi, A. Ruello et al. // Int. J. Biol. Markers. - 2001. - V. 16 (2). - P. 126-129.

192. Mitchell, D.G. ACR Appropriateness Criteria: Staging and Follow-up of Ovarian Cancer / D.G. Mitchell, M.C. Javitt, P. Glanc et al. // J. Am. Coll. Radiol. -2013. - V.10. - P. 822-827.

193. Moore, R.G. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass / R.G. Moore, D.S. McMeekin, A.K. Brown // Gynecol. Oncol. - 2009. - V. 112(1). -P. 40-46.

194. Morgan, R.J. Ovarian Cancer, Version 1.2016, NCCN clinical practice guidelines in oncology / R.J. Morgan, D.K. Armstrong, R.D. Alvarez et al. // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2016. - V. 14. - P. 1134-1163.

195. Munoz, K.A. Patters of care for women with ovarian cancer in the United States / K.A. Munoz, L.C. Harlan, E.L. Trimble // Clin. Oncol. - 1997. - V. 15. - P. 3408-3415.

196. Mustea, A. Decreased IL-1 RA concentration in ascites is associated with a

significant improvement in overall survival in ovarian cancer / A. Mustea, C. Pirvulescu, D. Konsgen et al. // Cytokine. - 2008. - V. 42 (1). - P. 77-84.

197. Nakanishi, K. Interleukin-18 is a unique cytokine that stimulates both Thl and Th2 responses depending on its cytokine milieu / K. Nakanishi, T. Yoshimoto, H. Tsutsu, H. Okamura // Cytokine. Growth. Factor .Rev. - 2001. - V. 12. - P. 53-72.

198. Nardella, M.I. Oxidation of Human Copper Chaperone Atox1 and Disulfide Bond Cleavage by Cisplatin and Glutathione / M.I. Nardella, A. Rosato, B.D. Belviso et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - V. 20 (18). - P. 4390. doi: 10.3390/ijms20184390. PMID: 31500118; PMCID: PMC6769983

199. Nolan, L.P. The value of immunocytochemistry in olistinguishing between clear cell carcinoma of the ovary and kidney / L.P. Nolan, M.K. Heatley // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2001. - V. 20 (2). - P. 155159.

200. Paekin, D. Global Cancer Statistics / D. Paekin // CA Cancer. J. Clin. -

1999. - V. 49. - P. 33-64.

201. Poratcal, O. Coenzyme Q10 concentrations and antioxidant status in tissues of breast cancer patients / O. Poratcal, O. Ozakaya, M.E. Inal et al. // Clin. Biochem. -

2000. - V. 33 (4). - P. 284-297.

202. Ray, G. Lipid peroxidation, free radical production and antioxidant status in breast cancer / G. Ray, S. Batra, N.K. Shukla et al. // Breast. Cancer. Res. Treat. -2000. - V. 59 (2). - P. 163-170.

203. Reersi, S. Cytokine changes in Response to Radio-chemotherapeutie Treatment in Head and Neck Cancer / S. Reersi, A. Pfannerstill, D. Rades et al. // Anticancer Research.- 2013. - V. 33. - P. 2481-2490.

204. Rice, C.M. Tumour-elicited neutrophils engage mitochondrial metabolism to circumvent nutrient limitations and maintain immune suppression / C.M. Rice, L.C. Davies, J.J. Subleski et al. // Nat. Commun. - 2018. - V. 9(1). - P. 5099.

205. Rohn, W. IL-1 beta inhibits IFN- gamma-induced class II MHC expression by suppressing transcription of the class II transactivator gene / W. Rohn, L.P. Tang, Y. Dong, E.N. Benveniste // J. Immunol. - 1999. - V. 162 (2). - P. 886-896.

206. Rosen, B. Why have ovarian cancer mortality rates declined? Part II: Case-

fatality / B. Rosen, S.A. Narod // Gynecol. Oncol. - 2015. - V. 138. - P. 750-756.

207. Runnenbaum, I.B. Epidemiological and molecular aspects of ovarian cancer risk / I.B. Runnenbaum, E. Stickeler // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 2001. - V. 123. -P. 73-79.

208. Rustin, G.J.S. The Gynecologic Oncology Group experience in ovarian cancer / G.J.S. Rustin, A.E. Nelstop, S.M. Bentzen // Annals of Oncology. - 1999. - V. 10. - P. 1-7.

209. Salvador, S. The fallopian tube: primary site of most pelvic high-grade serous carcinomas / S. Salvador, B. Gllks, M. Kobel et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2009. - V. 19 (1). - P. 58-64

210. Shacter, E. Chronic inflammation and cancer / E. Shacter, S. Weitzman // Oncolojy. - 2002. - V. 16 (2). - P. 217-230.

211. Shih, I.M. Ovarian tumorigenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis / I.M. Shih, R.J. Kurman // Am. J. Pathol.

- 2004. - V. 164 (5). - P. 1511-1518.

212. Shiels, M.S. Circulating infl ammation markers and prospective risk for lung cancer / M.S. Shiels, R.M. Pfeiffer, A. Hildesheim, E.A. Engels // J. Natl. Cancer. Inst.

- 2013. - V. 105 (24). - P. 1871-1880.

213. Shuchen, L. Interleukin-6 as a prognostic marker for breast cancer: a metaanalysis / L. Shuchen, G. Zhihua // Tumori. - 2015. - V. 10115. - P. 535-541.

214. Siegel, R.L. Cancer statistics 2016 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer. J. Clin. - 2016. - V. 66. - P. 7-30.

215. Siegel, R. Cancer Statistics, 2012. / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // Ca: Cancer. J. Clin. - 2012. - V. 62. - P. 10-29.

216. Silver, H.J. Changes in body mass, energy balance, physical function, and inflammatory state in patients with locally advanced head and neks cancer treated with concurrent chemoradiation after low-dose induction chemotherapy / H. J. Silver, M.S. Dietrich, D. Murphy // Head Neks. - 2007. - V. 29 (10). - P. 893-900.

217. Skorokhod, O. Doxorubicin pharmacokinetics in lymphoma patients treated with doxorubicin - loaded erythrocytes / O. Skorokhod, E.V. Kulikova, N.M. Yalkina //

Haematologica. - 2007. - V. 92 (4). - P. 570-557.

218. Sopik, V. Why have ovarian cancer mortality rates declined? Part II. Case-fatality / V. Sopik, J. Iqbal, B. Rosen, S.A. Narod // Gynecol. Oncol. - 2015. - V. 138. -P.750.

219. Storey, D.J. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center / D.J. Storey, R. Rush, M. Stewart et al. // Cancer. - 2008. - V. 112 (10). - P. 2211-2220.

220. Streicher, K.L. Ethier Activation of a nuclear factor kappaB/interleukin-1 positive feedback loop by amphiregulin in human breast cancer cells / K.L. Streicher, N.E. Willmarth, J. Garcia et al. // Mol. Cancer. Res. - 2007. - V. 5 (8). - P. 847-861.

221. Swit, W. Phase I/II dose-escalation trial of patupilone every 3 weeks in patients with resistant/refractory ovarian cancer / W. Smit, J. Sufliarsky // ECCO. -2005. - V. 13 (2). - P. 909.

222. Thigpen, T. Clinical trials in ovarian carcinoma: requirements for standard approaches and regimens / T. Thigpen, G. Stuart, A. du Bois et al. // Annals of Oncology. - 2005. - V.16. - P. 3-19.

223. Torre, L.A. Global cancer statistics, 2012 / L.A. Torre, F. Bray, R.L. Siegel et al. // CA. Cancer. J. Clin. - 2015. - V. 65. - P. 87-108.

224. Tsutsui, H. Pathophysiological roles of interleukin-18 in inflammatory liver diseases / H. Tsutsui, K. Matsui, H. Okamura, K. Nakanishi // Immunol. Rev. - 2000. -V. 174. - P. 192-209.

225. Turano, L.M. Reduction of Death Certificate Only (DCO) Registrations by Active Follow Back / L.M. Turano, A.V. Laudico, D.B. Esteban et al. // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2002. - V. 3 (2). - P. 133-135.

226. Van den Ende, T. Priming the tumor immune microenvironment with chemo(radio)therapy: A systematic review across tumor types / T. Van den Ende, H.G. van den Boorn, N.M. Hoonhout et al. // Biochim. Biophys. Acta. Rev. Cancer. - 2020. -V. 1874 (1). - P. 188386. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188386. Epub ahead of print. PMID: 32540465.

227. Vang, R. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinoma:

pathogenesis, clinicopathologic and molecular biologic features, and diagnostic problems / R. Vang, I.M. Shih, R.J. Kurman // Adv. Anat. Pathol. - 2009. - V. 16 (5). -P. 267-282.

228. Wang, Y. Chemotherapy resistance induced by interleukin 6 in ovarian cancer cells and its signal transduction pathways / Y. Wang, X.L. Niu, Y.Q. Jian et al. // Zhonqhua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. - 2010. - V. 45 (9). - P. 691-698.

229. Weiderpass, E. Prospective study of physical activity in different periods of life and the risk of ovarian cancer / E. Weiderpass, R. L. Margoli, S. Sandin // Int. J. Cancer. - 2006. - V. 118 (12). - P. 3153-3160.

230. Wilkinson, N. Pathology of the Ovary, Fallopian Tube and Peritoneum / N. Wilkinson. - London: Sprienger-Verlag, 2014. - P. 520.

231. WHO Classification of tumours - Lyon: IARCPRESS, 2003. -133 p.

232. WHOQOL group. The delovement of the WHO quality of life assessments (the WHOQOL) / J. Orley, W. Kuyken // Ovality of life ssessmtynt; internasionsl perspectives. - Berlin, 1994. - P. 41-57.

233. Zeng, X. Blood-triggered generation of platinum nanoparticle functions as an anti-cancer agent / X. Zeng, J. Sun, S. Li et al. // Nat. Commun. - 2020. - V. 11 (1). - P. 567.

234. Zhang, Y. Reactive oxygen species (ROS), troublemakers between nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) / Y. Zhang, F. Chen // Cancer. Res. - 2004. - V. 64 (6). - P. 1902-1905.

235. Zinanova, I. Protein carbonyls as a biomarker of foetal-neonatal hypoxic stress / I. Zitnanova, K. Sumegova, M. Simko et al. // Clinical. Biochemistry. - 2007. -V. 40. - P. 567-570.

236. Zitvogel, L. Immunological aspects of anticancer chemotherapy / L. Zitvogel, L. Apetoh, F. Ghiringhelli, G. Kroemer // Dull. Acad. Natl. Med. - 2008. - V. 192 (7). - P. 1469-1487.

237. Zou, W. Immunosuppressive Networks in the Tumor Environment and Their Therapeutic Relevance / W. Zou // Nature. Reviews. Cancer. - 2005. - V. 5. - P. 263-274.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГХТ - аутогемохимиотерапия

АКМ - активные кислородные метаболиты

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АО - антиоксиданты

АОА - антиокислительная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АР - цисплатин + доксорубицин

АФК - активные формы кислорода

ГТ - глутатионтрансфераза

ДК - диеновые конъюгаты

КД - кетодиены

КЖ - качество жизни

МДА - малоновый диальдегид

МПО - миелопероксидаза

НАХТ - неоадъювантная химиотерапия

НСТ - нитросиний тетразолий

Нф - нейтрофилы

ОМБ - окислительная модификация белков

ОШ - основания Шиффа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПХТ - полихимиотерапия

РШМ - рак шейки матки

РЯ - рак яичников

СОД - супероксиддисмутаза

ХТ - химиотерапия

ТЬ - интерлейкин