Плазмаферез в комплексе неоадъювантной полихимиотерапии у больных распространенным раком яичников IIIC - IV стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Мкртчян, Элина Тамазиевна

• Мкртчян, Элина Тамазиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мкртчян, Элина Тамазиевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................ 5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................. 10

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ II ЛЕЧЕНИЯ.................................................................. 42

Глава 3. ДИНАМИКА ИНТЕГРАЛЬНЫХ ИНДЕКСОВ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В КОМПЛЕКС ПОДГОТОВКИ К НЕОАДЪ-ЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ЛЕЧЕБНОГО ПЛАЗМАФЕ-РЕЗА У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ..... 68

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ 1НС-1У СТАДИИ ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ............................................................. 77

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ ШС-1У СТАДИИ С НАЛИЧИЕМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ II БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА ПРИ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ....... 89

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА В КОМПЛЕКСЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ ....................................................... 99

6Л. Влияние плазмафереза на процессы эндогенной интоксикации у

больных распространенным раком яичников...................................... 101

6.2. Влияние плазмафереза на интенсивность липопероксидации, активность антиоксидантных ферментов и содержание некоторых белков острой фазы воспаления в плазме крови больных распространенным раком яичников ................................................................. 105

6.3. Влияние плазмафереза на интенсивность липопероксидации и активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных распространенным раком яичников............................................................ 109

6.4. Влияние плазмафереза на состояние мембран эритроцитов больных

распространенным раком яичников...................................................... 113

Глава 7. ДИНАМИКА ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧ-НКОВ IIIC-IV СТАДИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛЕЧЕБНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА........................................................................................... 117

7.1. Показатели клеточного иммунитета у больных распространенным раком яичников при использовании лечебного плазмафереза........... 119

7.2. Показатели уровней цитокинов у больных раком яичников IIIC-IV стадии при использовании лечебного плазмафереза.......................... 126

Глава 8. СТРУКТУРА ИНТЕГРАЛЬНЫХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ IIIC-IV СТАДИЙ ПРИ НЕОАДЪ-ЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С КОРРИГИРУЮЩИМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЛЕЧЕБНОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА............. 129

8.1. Результаты влияния плазмафереза на структуру адаптационных реакций у больных IIIC-IV стадий рака яичников при неоадъювант-ной полихимиотерапии........................................................................... 132

8.2. Результаты влияния неоадъювантной химиотерапии на структуру адаптационных реакций у больных раком яичников IIIC-IV стадии 136

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................................................................................................................................139

ВЫВОДЫ......................................................................................................................................................................................................................................151

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................................................................................................153

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................................................................................................154

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

гпо- глутатионпероксидаза

ИРО- индекс резистентности организма

ки- коэффициент интоксикации

лии- лейкоцитарный индекс интоксикации

мсм- молекулы средней массы

МДА - малоновый диальдегид

ОКА- общая концентрация альбумина

ПА- плазмаферез

ПОЛ- перекисное окисление липидов

ПХТ- полихимиотерапия

РОН- реактивный ответ нейтрофилов

Р я- рак яичников

СА-125 — карбогидратный антиген 125

СРБ - С-реактивный белок

СРКТ- спиральная рентгенконтрастная компьютерная томография

СОД- супероксиддисмутаза

ССА- связывающая способность альбумина

УЗИ- ультразвуковое исследование

цп- церулоплазмин

эи- эндогенная интоксикация

ЭКА- эффективная концентрация альбумина

ООС- гинекологическая онкологическая группа

1Ь- интерлейкин

БЮО- Международная федерация акушеров и гинекологов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плазмаферез в комплексе неоадъювантной полихимиотерапии у больных распространенным раком яичников IIIC - IV стадии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время лечение рака яичников (РЯ) продолжает оставаться актуальной проблемой в онкогинекологии. В России РЯ занимает 4-е место в структуре заболеваемости среди опухолей женской репродуктивной системы и 1-е — в структуре смертности. Это обусловлено тем, что у 70% женщин заболевание диагностируется в запущенных стадиях, в связи с этим отдаленные результаты лечения таких больных являются неудовлетворительными, и пятилетняя выживаемость при ШС—IV стадии составляет лишь 5% (Баринов В.В., Блюменберг А.Г, Богатырев В.Н., 2007; Урманчеева А.Ф., Тюляндин С.А., 2008; Чиссов В.И. и со-авт., 2013; Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2014; Мерабишвили В.М. и соавт., 2014).

Учитывая, что злокачественные опухоли яичников обладают высокой чувствительностью к цитостатикам, химиотерапия занимает важное место в их лечении (Горбунова В.А., 2011; Переводчикова Н.И., 2013).

По данным литературы при распространенном опухолевом процессе (массивное поражение брюшины и большого сальника, выраженный плеврит и/или асцит, забрюшинное расположение опухоли, инфильтрация параметриев, множественные метастазы в паренхиме печени, декомпенсированная сопутствующая патология, резко ослабленное общее состояние, тяжелая опухолевая интоксикация) больные зачастую не операбельны, лечение ъ таких случаях рекомендуется и необходимо начинать с неоадъювантной химиотерапии (Нечаева И.Д., 1972; Косенко И.А., 2003; Новикова Е.Г., Корнеева И.А., 2003; Винокуров В.Л., 2004; Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2007; Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н., 2007; Бохман Я.В., 2012; Моисеенко В.М., 2013; Айрапетян Л.Г. и соавт. 2014).

Развитие онкологического процесса сопровождается формированием синдрома эндогенной интоксикации и вторичной иммунной недостаточности. Эндо-токсикоз - сложный, многокомпонентный процесс, который обусловлен накопле-

нием в тканях и биологических жидкостях эндотоксических субстанций в условиях снижения физиологических процессов детоксикации. Проведение при этом химиотерапии в дальнейшем способствует нарастанию эндогенной интоксикации, подавлению иммунитета организма, что усугубляет течение основного онкологического заболевания, а иногда, при развитии органных и системных нарушений, ограничивает возможности для проведения адекватного курса противоопухолевого лечения (Костюченко А.Л., 2003; Калинин H.H., 2009; Воинов В.А., 2010; Bambauer R., Latza R., Schiel R., 2013).

Для повышения возможности проведения своевременной химиотерапии большое значение придается методам, приводящим к снижению эндогенной интоксикации (Бондарь Г.В. и соавт., 2007; Мориков Д.Д., 2010; Черенков В.Г. и со-авт., 2012).

Одним из путей решения вышеизложенной проблемы является использование в комплексе лечения перед проведением химиотерапии плазмафереза (ПА). Применение ПА по данным литературы может служить модификатором противоопухолевого лекарственного лечения. Это подтверждается тем, что переносимость химиотерпии непосредственно зависит от органов и систем физиологической детоксикации организма, а именно от их функционального состояния (Бо-гуш Т.А., Богуш Е.А., 1995; Черний В.И., 2007; Калинин H.H., 2009).

Плазмаферез в комплексном лечении онкологических больных с наличием опухолевой интоксикации должен рассматриваться как один из ведущих методов детоксикации, основываясь на механизмах и эффектах его воздействия на организм. Детоксикационный эффект ПА заключается не только в непосредственном удалении из кровотока токсинов, ксенобиотиков, биологически активных веществ и других различных патологических субстанций, а также в активном дренирующем воздействии на межклеточное пространство, деблокировании клеточных рецепторов органов и систем физиологической детоксикации, которые приводят к усилению механизмов элиминации токсинов (Бондарь Г.В. и соавт., 2007; Воинов В.А., 2010).

Таким образом, актуальностью нашего исследования явилось изучение значения применения предварительного ПА в комплексном лечении больных раком яичников с эндогенной интоксикацией с целью обеспечения возможности для проведения своевременной химиотерапии.

Цель исследования

Оптимизировать метод комплексного лечения больных распространенным раком яичников ШС-1У стадии заболевания с наличием эндогенной интоксикации путем применения плазмафереза перед проведением неоадъювантной полихимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать метод комплексного лечения больных распространенным раком яичников ШС-1У стадии с эндогенной интоксикацией путем предварительного проведения лечебного плазмафереза перед неоадъювантной полихимиотерапией и оценить его влияние на изменения показателей интоксикации.

2. Проанализировать показатели непосредственных и ближайших результатов лечения больных раком яичников ШС-1У стадии с эндогенной интоксикацией с применением плазмафереза перед неоадъювантной полихимиотерапией и без него.

3. Провести сравнительные исследования уровня эндотоксемии, окислительного метаболизма в крови, а также структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у больных раком яичников ШС-1У стадии на этапах лечения в двух группах: с применением плазмафереза перед неоадъювантной полихимиотерапией и без него.

4. Изучить динамику некоторых показателей состояния иммунной системы у больных распространенным раком яичников на этапах лечения.

5. Оценить влияние плазмафереза на характер изменений структуры интегральных адаптационных реакций организма у больных раком яичников ШС-1У стадии на этапах лечения.

Научная новизна работы

В диссертационной работе впервые:

• Разработан и клинически апробирован метод комплексного лечения больных распространенным раком яичников ШС-1У стадии с наличием опухолевой интоксикации путем применения плазмафереза до неоадъювантной полихимиотерапии.

• Изучено влияние плазмафереза, проводимого до начала неоадъювантной полихимиотерапии, на характер изменений основных показателей эндотокси-ческого синдрома у больных раком яичников ШС-1У стадии на этапах лечения.

• Проведен сравнительный анализ непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных распространенным раком яичников с применением плазмафереза и без него.

• Изучены иммунологические и биохимические показатели крови больных раком яичников ШС-1У стадии с наличием эндогенной интоксикации с применением плазмафереза и без на этапах лечения.

• Изучено влияние плазмафереза на характер изменений структуры интегральных адаптационных реакций организма у больных распространенным раком яичников.

Практическая значимость работы

Разработанный метод лечения больных раком яичников ШС-1У стадии с эндогенной интоксикацией путем применения лечебного плазмафереза до начала неоадъювантной полихимиотерапии позволяет снять клинико-лабораторные признаки опухолевой интоксикации, дает возможность провести адекватную и своевременную химиотерапию, снизить токсичность проводимого противоопухолевого лекарственного лечения, повысить операбельность больных, улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить 18-месячную выживаемость больных.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Метод плазмафереза, с целью снижения проявлений опухолевой интоксикации у больных распространенным раком яичников, до начала проведения нео-адъювантной полихимиотерапии внедрен и применяется в отделении гинекологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.

Основное положение, выносимое на защиту

Применение лечебного плазмафереза в комплексе с неоадъювантной полихимиотерапией больным распространенным раком яичников ШС-1У стадии с наличием эндогенной интоксикации улучшает непосредственные результаты лечения, дает возможность провести адекватную и своевременную химиотерапию и снизить ее токсичность, повышает операбельность больных и увеличивает их выживаемость.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 9 октября 2014 года на заседании Ученого Совета при ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 4 в рецензируемых ВАК журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 192 отечественных и 66 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 52 таблицами и 12 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Рак яичников является самым тяжелым и коварным заболеванием злокачественного генеза у женщин и остается ведущей причиной смерти среди онкогине-кологических больных (Бирюкова A.A., 2006; Урманчеева А.Ф., 2010; Ашра-фян Л.А., 2012).

Ежегодно в мире по данным международного агентства по изучению рака (LARC), фиксируется более 225 500 новых случаев рака яичников, и более 140 200 пациенток умирают от него (Урманчеева А.Ф., 2010; Аксель Е.М., 2012; Ferlay J., 2010). Наиболее высокие показатели заболеваемости региструются в развитых странах Западной Европы и США - 12,5 случаев на 100 000 женщин и более, исключение составляет Япония, где заболеваемость раком яичников — 2,7 на 100 000 женщин (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006). Каждый год в США диагностируется около 22 220 впервые выявленных злокачественных опухолей яичников, а умирает 16 210 женщин. В США рак яичников составляет 6% от всех злокачественных новообразований женских половых органов, появляется у 1 из 68 женщин, смерть от этого заболевания наступает каждые 44 мин. (Аксель Е.М., 2012; Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., 2012). В странах СНГ за последние 10 лет отмечается прирост заболеваемости раком яичников на 8,5%, стандартизированный показатель заболеваемости на 100 000 женщин составляет от 6 до 10,5 (Аксель Е.М., 2006).

Каждый год в России у 13 100 женского населения выявляется рак яичников, а погибает в течение года около 7 800. Прирост абсолютного числа заболевших за период с 2005 по 2010 гг. составил 6% (Аксель Е.М., 2012; Ашрафян Л.А., 2012). Рак яичников занимает 7-е место в структуре заболеваемости и 5-е — среди причин смертности от всех злокачественных опухолей у женщин, а в структуре опухолей женской репродуктивной системы — соответственно 4-е, уступая раку молочной железы, раку тела и шейки матки, и 1-е место в структуре умерших (Винокуров В.Л., 2004; Урманчеева А.Ф., Тюляндин С.А., 2008; Чиссов В.И., Ста-

ринский В.В., 2013). Стандартизированные показатели заболеваемости раком яичников в России увеличились на 20,4% (с 9,3 на 100 ООО в 1989 году до 11,2 на 100 000 в 2010 году). В 2010 г. в России средний возраст заболевших составлял 59 лет, умерших - 64 года (Аксель Е.М., 2012).

Рак яичников более чем в 80% случаев наблюдается в постменопаузе, до 45 лет заболевание возникает редко, а до 21 года обнаруживаются менее чем 1% случаев (Богданова A.B., 2011).

В зависимости от распространенности заболевания 5-летняя выживаемость достигает при I—II стадии - 80-100%, при IIIA составляет 30^40%, IIIB - 20%, а при IIIC-IV стадии - лишь 5% (Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н., 2007). Из этого следует, что для рака яичников свойственны тенденция роста показателей заболеваемости, низкая выживаемость и высокая смертность (Мераби-швили В.М., 2014; De Angelis R., Baili P. et al., 2009; Chabner B.A., Longo D.L., 2011).

Точные причины развития рака яичников не известны. Это связано как с недостатком научных знаний об этом заболевании, так и с многообразием факторов, способных вызвать РЯ. В большинстве случаев специалисты не знают, какова причина каждого нового случая этого заболевания. Тем не менее, выделены некоторые факторы риска, причастность которых к возникновению рака яичников может считаться доказанной (Бесова Н.С., Хохлова C.B., 2006; Высоцкий М.М., 2012) (таблица 1.1).

На начальных стадиях развития рака яичников обычно какая-либо симптоматика отсутствует, а клинические проявления заболевания возникают лишь при поздних, распространенных стадиях развития онкологического процесса (увеличение живота в объеме, болевой синдром, чувство дискомфорта в животе, нарушение функции близлежащих органов, признаки интоксикации и кахексии). Следовательно, ранняя диагностика злокачественных новообразований яичников является скорее исключением, чем правилом. В настоящее время до 75% случаев рака яичников выявляются в распространенных (III—IV стадия) формах болезни

по причине недостаточной специфичности методов современной диагностики, бессимптомного и скрытого течения, агрессивности злокачественного опухолевого процесса, короткого срока удвоения опухоли и универсального типа метаста-зирования, а также из-за того, что жалобы пациенток часто бывают неопределенными (Чиссов В.И., Давыдов М.И., 2008; Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Ивашина C.B., 2009; Урманчеева А.Ф., 2010; Протасова А.Э., 2011; Chabner В.А., Longo D.L., 2011 ; Wenham R.M., 2011).

Таблица 1.1

Факторы, влияющие на риск развития рака яичников

Факторы, повышающие риск развития РЯ Относительный риск (HR)

Рак яичников у кровных родственников 2,9-7,2

Мутации ВЯСА I 18-29

Мутации ВЯСА II 16-19

Раннее менархе (до 11 лет) 1-1,5

Поздняя менопауза (после 55 лет) 1,5-2

Рак молочной железы в анамнезе 2-3

Ранняя (до 20 лет) и поздняя (после 35 лет) 1-я беременность 2-3

Факторы, понижающие риск развития РЯ Относительный риск (HR)

Применение оральных контрацептивов >10 лет 0,2

Беременность 0,4-0,6

Удаление труб и гистерэктомия 0,4-0,6

Вся трудность проблемы рака яичников состоит в особенностях как этиологии, так и патогенеза; в уникальности природы яичника и его роли в работе организма женщины (Карселадзе А.И., 2000; Голотина Л.Ю., 2002; Бирюкова А.А., 2006; Piver M.S. et al., 1991).

Злокачественные опухоли яичников у больных характеризуются мульти-центрическим ростом, что подтверждается выраженной диссеминацией по брюшной полости даже при визуально нормальных яичниках (Бохман Я.В., 2007; Меныиенина А.П., 2009; Struewing J.P. et al., 1994).

Ранняя диагностика рака яичников остается главной нерешенной проблемой в онкогинекологии, хотя именно она и является важнейшим фактором, влияющим на успешность лечения. Известно, что выживаемость при раке яичников зависит от степени распространенности заболевания: при I стадии заболевания выживаемость в сроке 5 лет составляет 85-90%, а при поздних - менее 20%. На начальных стадиях рака яичников симптомы слабо выражены или носят непостоянный характер, которые зачастую воспринимают как воспаление придатков. Поэтому до 75% случаев рака яичников диагностируются на III и IV стадиях. Из-за отсутствия скрининга и скрытого течения заболевания наблюдается высокая смертность. (Аксель Е.М., 2001; Жордания К.И., 2002; Блюменберг А.Г., 2004; Поддуб-ная И.В., 2007; Rosenthal A.N., Menon U., Jacobs I.J., 2006).

Стоит отметить, что на сегодняшний день нет признанной стратегии для ранней диагностики рака яичников. Ультразвуковое исследование малого таза стало рутинным методом в обследовании пациенток при подозрении на опухоль яичника. УЗИ с применением абдоминального датчика характеризуется высокой чувствительностью, но при этом низкой специфичностью (Cambell S. et al., 1989). Не смотря на то, что методом трансвагинального УЗИ можно диагностировать более 95% случаев рака яичников, специфичность траснвагинальной сонографии остается невысокой, что доказывается выявлением большого числа доброкачественных изменений яичников на операции. Среди 11 283 женщин, обследованных путем применения трансвагиналыюй эхографии, 486 были позже прооперированы по поводу объемного образования яичников. Только в 8 случаях был обнаружен пограничный рак, в 5 - инвазивный рак (Crvenkovic G., Karlan B.Y., Platt L.D., 1996).

Актуальным является применение в онкогинекологии рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) (Авдошина Э.Х., 2004; Соломатина A.A., Михалева JI.M., Тюменцева М.Ю., 2009). Новым успехом в построении компьютерных томографов оказалось создание «спиральной» РКТ (Bennet G.L., Slywotzky С.М., Giovanniello G., 2002). Так, точ-

ность в постановке диагноза рака яичников при компьютерной томографии составляет 92,3%, кист и кистом яичников - 94,2%, доброкачественных опухолей яичников солидного строения - 66,7%. Интерес к МРТ исследованию обусловлен высокой естественной контрастностью тканей, возможностью частого обследования и периодического контроля, определением не только анатомической структуры, но и химического состава мягких тканей. До 97-98% МРТ повышает точность диагноза (Nishino М., Hayakawa К., Iwasaku К. et al., 2003). Применение МРТ в комплексе с УЗИ повышает достоверность диагноза перед операцией до 97,5% (Максутова Д.Ж., 2009).

Определение опухолевых маркеров в диагностике и мониторинге рака яичников играет одну из наиболее важных ролей. Наиболее часто определяемым и доступным является CA-125. Значимость определения CA-125 для диагностики рака яичников несомненна. Более чем у 80% пациенток с раком яичников уровень онкомаркера CA-125 повышен, хотя его чувствительность на ранних стадиях довольно низка и повышается не более чем у 50% пациенток (Сергеева Н.С., 2002; Мойсей A.B. и соавт., 2009; Семенова А.И., 2011; Zurawski V.R. et.al., 1990; Einhorn N. et al., 1992).

Уровень CA-125 может быть повышен при доброкачественных заболеваниях гениталий, эндометриозе, у здоровых женщин репродуктивного возраста, при опухолях другой локализации, тем самым он не является строго специфичным онюомаркером для рака яичников.

Также была изучена возможность применения CA-125 в сочетании с другими онкомаркерами с целью повышения диагностики лабораторных исследований (Урманчеева А.Ф., 2012; Старинский В.В., Сергеева Н.С. и соавт., 2013; Moore R.G., MacLaughlan S., Bast RC Jr., 2010).

Известны данные для определения маркера рака яичника белка 4 эпидермиса человека - НЕ4, который относится к семейству ингибиторов протеиназ, но остается неизвестной его биологическая функция. Экспрессируется НЕ4 в нормальном эпителии органов репродуктивной системы, поджелудочной железы и

органов верхних дыхательных путей. Повышенная выработка этого белка обнаружена при раке яичника и эндометрия, редко выявляется при распространенной форме аденокарциномы легких. Для обнаружения рака яичников чувствительность белка НЕ4 составляет 67%, а специфичность - 96% (Силина И.А., 2009; Moore R.G. et al., 2009; Anastasi E., Marchei G.G., Viggiani V. et al., 2010).

Во время изучения многих онкомаркеров рака яичников, именно НЕ4 показал наибольшую чувствительность к раку яичников, даже на его ранних стадиях. Исследования продемонстрировали, что уровень белка НЕ4 повышается еще до начала клинических симптомов рака яичников и в тоже время при различных доброкачественных заболеваниях женских половых органов, эндометриозе, поли-кистозе яичников повышение уровня НЕ4 не наблюдалось.

Определение двух онкомаркеров в сочетании, а именно НЕ4 и СА-125, является более точным значением для выявления рака яичников, чем определяя их в отдельности или в других комбинациях. Так же для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей малого таза и для ранней постановки диагноза рака яичников сочетанный тест очень важен (Andersen M.R., Goff В.А., Lowe К.A. et al., 2010).

Стоит заметить, что такие гистологические варианты РЯ, как мукоидные и герминогенные, редко экспрессируют НЕ4. Таким образом, для мониторинга женщин с уже диагностированными мукоидными и герминогенными опухолями яичников, НЕ4 не стоит рекомендовать (Сергеева Н.С., 2012, 2013).

В 2006 году G. Green с соавторами опубликовали результаты рандомизированного многоцентрового исследования EORTC 55865, где изучалось значение экспрессии белков Ki-67, р-53, р-21, bcl-2 и her-2 рецепторов с точки зрения прогноза. Оказалось, что экспрессия белков р-21 и Ki-67 является прогностическим фактором для выживаемости без прогрессирования опухоли, причем экспрессия р-21 при резидуальной опухоли менее 1 см была положительным прогностическим фактором (Мацко Д.Е., 2007; Khalifer I. et al., 2004; Green G. et al., 2006). Если Ki-67 увеличен более чем на 10%, то это свидетельствует о злокачественной

трансформации пограничных опухолей, возрастание же данного индекса выше 20% говорит об агрессивном потенциале опухоли (Репина Н.Б., 2005).

В настоящее время наиболее сложной и все еще нерешенной проблемой в онкогинекологии является лечение пациенток РЯ Ш-1У стадии. Разработка новых способов лечения является одной из главных задач, с целью снижения смертности от злокачественных новообразований яичников.

При выборе методов лечения РЯ учитываются многие факторы, такие как стадия процесса, степень дифференцировки, морфологическая структура опухоли, потенциальная чувствительность определенного типа опухоли к лучевой терапии или химиотерапии, возраст больной, отягощающие факторы, иммунный статус, хронические болезни, которые могут быть в качестве противопоказания к проведению определенного вида лечения. Стоит отметить, что до сих пор методики лечения не унифицированы, многочисленны, а показания к применению и результаты достаточно противоречивы.

Хирургическое вмешательство неизменно остается «золотым стандартом» в современной тактике лечения РЯ (АеЫ Б., 2008). Первостепенное значение придается оперативному лечению, выступающему как в качестве самостоятельного метода, так и важнейшего этапа в комплексной терапии. Лапаротомия дает возможность произвести тщательный осмотр органов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства, уточнить морфологию и степень дифференцировки опухоли, а самое главное, позволяет удалить опухолевые ткани либо целиком, либо частично.

При Ш-1У стадиях рака яичника необходимо предпринять все усилия, чтобы удалить матку с придатками с обеих сторон. Кроме того, нужно постараться убрать максимальный объем опухолевой ткани, включая большие конгломераты сальника по типу «пирога», по возможности не затрагивая кишечник.

По данным ретроспективных исследований зарубежных специалистов, выживаемость при этих стадиях рака яичников зависит от объема злокачественной ткани, которую не удалось удалить во время хирургического вмешательства (остаточной опухоли): чем она меньше, тем лучше прогноз и результа-

ты применения других методов лечения (Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., 2012)

(таблица 1.2).

Таблица 1.2

Мсднана выживаемости (месяцы) в зависимости от размера остаточной опухоли

Автор Число больных Оптимальный размер (<2 см) Субонтимальный размер (>2 см)

Griffith et al. 102 28 11

Wharton et al. 104 27 15

Hacker et al. 47 22 6

Sutton et al. 56 39 22

Операция улучшает выживаемость только в том случае, если максимальный размер остаточной опухоли составляет менее 1,6 см. Все формы дополнительного лечения наиболее эффективны при минимальном объеме остаточной опухоли. Особенно это касается рака яичников III—IV стадии, которые наиболее чувствительны к химиотерапии (Урманчеева А.Ф., 2012; Chabner В.А., 2011).

При лечении злокачественных новообразований яичников необходимо применять только комплексный подход к терапии (Винокуров B.JL, 2004; Юркова Л.Е. и соавт., 2006; Переводчикова Н.И., 2013).

Так, большинство врачей-онкологов рекомендуют всегда начинать лечение с хирургического вмешательства и считают, что лечение по схеме «операция +химиотерапия» является наиболее эффективным (Харитонова Т.В., 2003; Новикова Е.Г., 2006; Стенина М.Б., 2006; Тюнляндин С.А., Переводчикова H.H., 2007). Однако, рациональность такого подхода, вызывает серьезные сомнения. При распространенном опухолевом процессе, когда имеется массивное поражение брюшины и большого сальника, выраженный плеврит и/или асцит, забрюшинное расположение опухоли, инфильтрация параметриев, множественные метастазы в паренхиме печени, декомпенсированная сопутствующая патология, резко ослабленное общее состояние, низкий уровень альбумина, тяжелая опухолевая интоксикация, такие больные зачастую не операбельны, лечение в таких случаях рекомендуется и необходимо начинать с неоадъювантной химиотерапии (Нечаева И.Д., 1972; Бох-

ман Я.В., 2002; Косенко И.А., 2003; Новикова Е.Г., Корнеева И.А., 2003; Винокуров BJL, 2004; Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н., 2007; Чиссов В.И., Дарьялова CJL, 2007; Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., 2012).

Известно и доказано в работах многих онкологов, что после неоадъювант-ной химиотерапии уменьшаются размеры опухолевых конгломератов и появляется их подвижность, тем самым улучшается резектабельность опухоли. Индукционная химиотерапия приводит также к прекращению накопления в серозных полостях экссудатов, улучшению общего состояния пациенток, снижению кровопо-тери во время операции и количества послеоперационных осложнений (Неро-до Г.А., 1975; Моисеенко Т.И., 1982; Степура Л.А., 1998; Скоропад В.Ю., Бер-дов Б.А., 2006; Меньшенина А.П., 2009; Morice Р. et al., 2003; Rosa D.D., 2007).

Таким образом, целесообразность проведения предоперационной химиотерапии у больных раком яичников в запущенных стадиях с неоперабельными опухолями, в качестве первого этапа комплексного лечения, не подлежит сомнению.

EORTC и Национальным институтом рака (NCI) в Канаде проводится исследование, в котором принимает участие более 700 больных, в итоге ожидают получить подробную информацию о показаниях к неоадъювантной химиотерапии с последующей операцией и результатах такого комбинированого лечения (Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., 2012).

Выбор той или иной схемы комплексного лечения III—IV стадий рака яичников остается предметом научных исследований.

Так, I. Vergot с соавт. в 2010 году сообщили о результатах лечения 718 больных с гистологически подтвержденным раком яичников IIIC-IV стадии, которые были рандомизированы и разделены на две группы:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мкртчян, Элина Тамазиевна, 2015 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Антонеева И.И. и др. Система «Пере-кисное окисление липидов-антиоксидантов» в организме-опухоленосителе в клинике и эксперименте // Фудаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 13—16.

2. Абрамов Т.А. Эндогенная интоксикация и ее коррекция методом плазмафереза у нейрохирургических больных в критических состояниях: Авто-реф. дне. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 26 с.

3. Авдошина Э.Х. Роль и место трехмерной визуализации в диагностике и выборе метода лечения опухолей и опухолевидных образований яичников: Ав-тореф. дне. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 24 с.

4. Айрапетян Л.Г., Базикян Т.К., Джилавян Г.А., Базикян К.Г. Неоадъ-ювантная химиотерапия рака яичников в III0 AB (С) стадии // Тезисы VIII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии (Казань. 16-18 ноября 2014). Евразийский онкологический журнал. - 2014. - Т. II, № 3 (03). - С. 24-25.

5. Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы // Онкогинекология. - 2012. — № 1. - С. 18-23.

6. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // ESMO образовательный курс «Онкогинекология». - М., 20—21 июня 2006.-С. 195-198.

7. Аксель Е.М., Козаченко В.П., Ушакова Т.И. Статистика злокачественных опухолей яичника. Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников. Сентябрь 2001 // Сборник статей, приуроченный к ESMO / Под ред. проф. В.А. Горбуновой. — М., 2001. - С. 4-9.

8. Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Воронова О.С., Долгова Д.Р., Генинг С.О. Иммунофенотип синдрома вторичного иммунодефицита при раке яичников // Медицинский альманах. - 2013. - № 5 (29). - С. 77-82.

9. Афанасьева А.Н., Евтушенко В.А. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде // Клин. лаб. диагно-

стика. - 2005. - №2. - С. 18-21.

10. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Ивашина C.B. Ранняя диагностика рака эндометрия и яичников // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, № 2 - С. 71-75.

11. Ашрафян JI.A. Спорадический рак яичников: вероятная модель патогенеза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 4. - С. 3-10.

12. Бадинов A.B., Комаревцев A.C., Мамчур С.Ю. Влияние ацелизина в комбинации с тиотриазолином на ферментативное звено антиоксидантной системы защиты организма у больных с эндотоксикозом посттравматического генеза // Укр. журн. екстремально'1 медицини. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 97-100.

13. Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н. и др. Опухоли женской репродуктивной системы / Под ред. М. И. Давыдова, В. П. Летягина, В. В. Кузнецова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 376 с.

14. Барсуков А.Н., Павлова Н.Ф. Тирозинсодержащие пептиды в оценке уровня эндогенной интоксикации при раке яичника // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 10. - С. 20-38.

15. Беляков H.A., Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Концепция экстракорпоральной гемокоррекции // Эфферентная терапия. - 1997. - Т. 3, № 4. - С. 3-10.

16. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. — Киев. Наукова думка. - 2005. - 790 с.

17. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). - Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

18. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. - Киев, 2000.-222 с.

19. Бесова Н.С., Хохлова C.B. Принципы лечения распространенного рака яичников // Вместе против рака: врачам всех специальностей. - 2006. - № 1. — С. 23-34.

20. Бирюкова A.A. Аутомиелохимиотерапия в лечении рецидивов рака яичников: Дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2006. - 168 с.

21. Богданова Е.М., Урманчеева А.Ф. Рак яичника у пациенток пожилого

возраста // Сибирский онкологический журнал. Материалы конференций. - 2011. -Приложение 1.-С. 18.

22. Богуш Т.А., Богуш Е.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов - путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. - 1995. - Т. 41, № 2. - С. 52-53.

23. Богуш Т.А., Богуш Е.А., Степанов A.A. Современные подходы к повышению эффективности противоопухолевой химиотерапии путем индивидуальной оптимизации лечения и избирательного снижения побочных токсических проявлений цитостатиков // Антибиотики и химитерапия. - 2000. - Т. 45, № 1. - С. 32-38.

24. Бондарь Г.В. Олейников К.Н., Комендант В.В., Лисовская Н.Ю. Патогенетическое обоснование и методические аспекты лечебного плазмафереза у больных, получающих противоопухолевую терапию // Новоутворення. — 2007. — №2.-С. 28-38.

25. Боровиков В. Statistical исскуство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

26. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Наров Ю.В. и др. Коррекция эндо-токсикоза при некоторых онкологических заболеваниях // Бюллетень СО РАМН. -2004.-№2 (112).-С. 7-12.

27. Бохман Я. В. Лекции по онкогинекологии. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 307 с.

28. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - М.: Книга по Требованию, 2012.-464 с.

29. Бякин С.П., Пиксин И.Н., Федосейкин И.В., Фомин С.Н. Трансфузио-логические операции в клинической медицине. - М: Наука, 2006. - 79 с.

30. Варламова C.B., Волкова Л.М., Петрова В.И., Таусон И.В., Штырева Е.М., Калинин H.H. Особенности лечебного гемафереза в гематологической клинике // Эфферентная терапия. - 2013 . - Т. 19, № 1. - С. 76.

31. Ващенко В.И., Ващенко Т.Н. Церулоплазмин — от метаболита до лекарственного средства // Психофармакология и биологическая наркология. — 2006.

- T. 6. Вып.З. - С. 1254-1269.

32. Верболович В.П., Подгорный Ю.К., Подгорная JI.M. Показатели резистентности эритроцитов человека к окислительному стрессу // Вопросы мед. химии. - 1989. - № 5. - С. 35-39.

33. Винокуров B.JI. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004.-336 с.

34. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. - М.: Наука, 1980. - 320 с.

35. Владыка A.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н.И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анест. и реанимат. - 1987. - № 2. - С. 37-42.

36. Власов C.B., Власова И.В., Кравченко А.И., Крейнес A.M. Эффективность метода экстракорпоральной криопреципитации в восстановлении эндоте-лийзависимой вазодилатации // Эфферентная терапия. - 1998. - Т. 4, № 3. -С. 27-30.

37. Вовк A.B., Шахназаров H.A. Сравнительная оценка эффективности химиотерапии, проведенной по разным схемам больным раком яичников // Материалы конференций. Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Приложение № 1.-С. 28.

38. Воинов В.А. Плазмаферез при широком круге заболеваний // Эфферентная терапия. - 2013 . - Т. 19, № 1. - С. 37-38.

39. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Новости», 2010. - 368 с.

40. Воинов В.А., Илькович М.М., Карчевский К.С., Исаулов О.В., Новикова Л.Н., Дзадзуа Д.В. Плазмаферез в лечении интерстициальных болезней легких // Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1. - С. 62-63.

41. Воинов В.А., Орлов C.B., Воинов A.B. и др. Плазмаферез с экстракорпоральной иммунофармакотерапией злокачественных опухолей // В сб.: «Акту-

альные вопросы экстракорпоральной терапии». - М., 2007. - С. 42—43.

42. Воинов В.А., Орлов C.B., Карчевский К.С. Острый респираторный дистресс - синдром // Бшь, знелюбовання I штенсивна терапия. - 2007. - № 1(д). -С. 13-16.

43. Волчегорский И.А., Шапошник И.И., Алексеев E.H., Харченкова Н.В. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и церулопдазмин в крови как показатель толерантности к физической нагрузке при гипертрофической кар-диомиопатии // Клин. лаб. диагностика. - 2002. - № 2. - С. 11-13.

44. Воробейкина H.A., Гончар-Зайкин А.П. Ранняя коррекция эндотокси-коза при прогрессирующей псориатической болезни // Тезисы докл. XVI конф. Моск. общества гемафереза. - М., 2008. - С. 43.

45. Высоцкий М.М. Новое в морфогенезе и эпидемиологии рака яичника // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №2. - С. 3SM-3.

46. Вьюгов М.А., Лаврищев М.В., Ковалёва Г.А., Кирилова В.И. Обменный плазмаферез при гемолитической болезни новорождённых // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9, № 3. - С. 49-52.

47. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей //Лаб. дело. - 1984.-№3.-С. 138-140.

48. Гайдукова С.М., Ковалкша Л.О. Лжувальный аферез при гематолопч-ных захворюваннях. - 2003. - № 4(3). - С. 49-55.

49. Гайнутдинова Л.Ф., Усманова Г.А., Мустафин Э.Р. и др. Оценка эффективности эфферентных методов лечения у больных со злокачественными новообразованиями // В сб.: «Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине». - М., 1999. - С. 25.

50. Танеев Т.С., Баялиева А.Ж., Шпанер Р.Я. Применение лечебного плазмафереза в комплексной терапии больных неврологического профиля // Эфферентная терапия. - 2013 . - Т. 19, № 1. - С. 63.

51. Гаркави Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в меха-

ннзме противоопухолевого влияния раздражений гипоталамуса: Автореф. дис. ...докт. мед.наук. - Донецк, 1969. - 30 с.

52. Гаркави JI.X. Значение силы раздражения гипоталамуса для получения противоопухолевого эффекта // БЭБМ. - 1968. -№ 11. - С. 95-96.

53. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Анти-стрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы саморегуляции. - Екатеринбург: «Филантроп», 2002. - 196 с.

54. Гаркави Л.Х., Уколова М.А., Квакина Е.Б. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма / Диплом на открытие №158 Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий // Открытия в СССР. - М., 1975. - № 3. - С. 56-61.

55. Генинг Т.П., Антонеева И.И. Роль цитокинов (TNFa, IFy и IL1 ß) в развитии локальных полимодальных эффектов при прогрессировании рака яичников // Креативная хирургия и онкология. - 2009. -№ 1. - С. 20-23.

56. Герасименко М.Н., Зуков P.A., Титова Н.М. и др. Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 39^3.

57. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Ростов-на-Дону. - 2002. - 53 с.

58. Горбунова В.А. Диагностика и лечение рака яичников: современные аспекты: Практическое руководство / Под ред. В. А. Горбуновой. - М.: Медицинское информационное агенство, 2011. - 248 с.

59. Гринь В.К., Сперанский И.И., Колесникова Л.И. и др. Показатели гемограммы как критерии оценки тяжести течения ожоговой болезни, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Материалы II Всерос. науч.-практ. конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения», 7-8 октября 2004, Ленинск-Кузнецкий. - Новосибирск, 2004. - С. 28-29.

60. Гринь В.К., Фисталь Э.Я., Сперанский И.И. и др. Интегральные гема-

тологические показатели лейкоцитарной формулы как критерий оценки тяжести течения ожоговой болезни, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Материалы науч. -практ. конференции «Сепсис: проблеми д1агностики, терапн та профилактики», 29-30 марта 2006 г. - Харьков, 2006. - С. 77-78.

61. Грицак Е.Е., Рогожина И.Е. Влияние плазмафереза на системные метаболические расстройства при токсикозе I половины беременности // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 37-39.

62. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI. Концепция клиники экстракорпоральной гемокоррекции // Эфферентная терапия. - 1995. - Т. 1, № 1. - С. 8-13.

63. Гусак В.К., Фисталь Э.Я., Сперанский И.И. и др. Оценка тяжести эндогенной интоксикации и выбор метода детоксикационной терапии у обожженных по данным лейкоцитограммы и биохимического мониторинга // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 10. - С. 36.

64. Гусарова Ю.Н., Степанова Е.В., Ландесан O.E. и др. Регуляция активности церулоплазмина при онкогинекологических заболеваниях // Вопросы мед. химии. - 2002. - Т. 48. - С. 388-393.

65. Давыдов А.Т., Буркова Н.В., Тюкавин А.И. Эфферентная терапия неотложных состояний в психиатрии // Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1. — С. 65-66.

66. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина. -2006.-Т. 17, №3.-С. 11-115.

67. Давыдов М.И., Громова Е.Г. Детоксикация в онкологии. Возможности, результаты, перспективы // Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. М.И. Давыдова. - 2004. - 964 с.

68. Давыдов М.И., Чиссов В.И.. Онкология: национальное руководство. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

69. Даниличев В.Ф., Чшиева М.Р., Соколов A.A. Возможности терапевтического афереза при лечении пациентов с хроническими рецидивирующими увей-

тами// Эфферентная терапия. - 2013 .-Т. 19, № 1.-С. 64-65.

70. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. -М., 1985. - С. 43.

71. Дейчман Г.И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты // Биохимия. -2000. - Т. 65, № 1. - С. 92-111.

72. Дзуцева Э.И., Кулагин В.Н., Бурова С.А, Горожанская Э.Т. // Клин, лаб. диагностика. -2003. -№ 4. - С. 11-13.

73. Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т. Клиническая онкогинекология: в Зт. / Под ред. Ф. Дж. Дисаи, У. Т. Крисмана; пер. с анпи под ред. Е. Г. Новиковой. - М.: Практическая медицина, 2012. - Т. 3. - 346 с.

74. Дубров В.П., Герасименко П.В. Экстрокорпоральная детоксикация в лечении торакальной гнойно-септической патологии // Украинский пульмонологический журнал - 2003. - № 4. - С. 51-54.

75. Евтушенко Г.В., Свинцицкий B.C. Побочные эффекты химиотерапии и их коррекция у больных с распространенным раком яичника // УкраУнский xÍMÍOTepaneBTH4Hbifi журнал. I. - 2000. - № 4(8). - С. 32-36.

76. Жордания К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников // Русский Медицинский журнал «Онкология». - 2002. - Т. 10, № 24 (168). -С. 1095-1102.

77. Жуков В.И., Васильев И.М., Винник Ю.А., Белевцов Ю.П. Сосотояние антирадикальной и антиперекисной защиты у больных гастроканцерогенезом // Вестник проблем биологической медицины. - 2013. - Т. 1. Вып. 4. - С. 126-131.

78. Зибарт А.Й., Алварез Р.Д. Новые стратегии лечения и клинические исследования при раке яичников // Онкогинекология. - 2013. -№ 1. - С. 19-28.

79. Златник Е.Ю., Неродо Г.А., Бахтин A.B., Новикова И.А., Мкртчян Э.Т., Арджа А.Ю. Характеристика общего и локального клеточного иммунитета у больных раком яичника // Международный журнал экспериментального образования.-2014.-№ 1.-С. 72-75.

80. Златник Е.Ю., Неродо Г.А., Голотина Л.Ю. и др. Некоторые факторы клеточного и гуморального иммунитета асцитической жидкости и ее компонентов у больных раком яичника // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 199.

81. Иванов O.A., Сухраев А.Е., Егоров С.Н. Влияние различных факторов на выживаемость онкологических больных// Российский онкологический журнал. - 1997.-№5.-С. 35-38.

82. Калинин H.H. Клиническое применение экстракорпоральных методов лечения. - М.: ЗАО «Трекпор Технолоджи», 2009. - 168 с.

83. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении// Врачебное дело. - 1941. - № 1. - С. 31-35.

84. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им.П.А.Герцена» Минздрава России, 2014.-258 с.

85. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Ста-ринского, Г. В. Петровой. - М.: ФГБУ « МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013.-232 с.

86. Карпов М.И., Соколов A.A., Бисага Г.Н. Экстракорпоральная гемо-коррекция при лечении рассеянного склероза // Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1. - С. 66-67.

87. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С. 14-18.

88. Клигуненко E.H., Семашко A.B. Эфферентные методы лечения. -Днепропетровск, 2005. - 90 с.

89. Ковтунова М.Е., Паньков В.Н., Перевалова H.H. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерий течения сотрого миелобластного лейкоза // Клинич. лаб. диагностика. - 2003. - № 5. - С. 52-53.

90. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей

/ Под ред. В. П. Козаченко. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005. - 376 с.

91. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, 1982.-326 с.

92. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы возникновения // Практическая онкология. - 2002. - № 3(4). - С. 229-235.

93. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

94. Корюкина И.П. (ред.) Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации. Составители: В. М. Аксенова, В. Ф. Кузнецов, Ю. Н. Маслов, В. В. Щекотов, А. П. Щекотова. - Пермь: ПГМА, 2005. - 39 с.

95. Косенко И.А. Практическая онкогинекология: Учебное пособие (Практическая медицина). - Минск: Новое знание, 2003. - 157 с.

96. Костенко B.C. Проточный фильтрационный плазмаферез в интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации // Бить, знеболювання i штен-сивна терашя. - 2007. - № 1(д). - С. 34-35.

97. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003. - 432 с.

98. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я. Гемаферез в терапевтической клинике // Эфферентная терапия. - 1995. - Т. 1, № 2. - С. 31-37.

99. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений: Руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2000. -575 с.

100. Куприянов В.А. Опыт использования лечебного плазмафереза при остром панкреонекрозе в условиях Озерской ЦРБ // Тезисы докл. XIII конф. Моск. общества гемафереза. - М., 2005. - С. 78.

101. Кушлинский Н.Е., Высоцкий М.М., Дворова Е.К. Доказательная зависимость между уровнями интерлейкина - 6, сосудистого эндотелиального фактора роста, s-Fas, Fas-L и эндостатина у больных с новообразованиями яичников // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - № 1-2. - С. 85-89.

102. Лебедева В.А. Заместительная терапия при интоксикационном синдроме у больных раком яичников III—IV стадии на фоне полихимиотерапии // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 57-61.

103. Лебедева В.А., Пушкарев C.B., Сафронов И.Д., Трунов А.Н. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантный потенциал у больных с рапространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 2. - С. 42^45.

104. Левашова Т. В. Минорная субпопуляция гамма/дельта Т-клеток у пациентов старших возрастных групп: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -М., 2008. -25 с.

105. Ли A.A. Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака желудка с применением интраоперационного облучения: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 2007. - 22 с.

106. Любарский М.С., Назаров Ю.Э., Фурсов С.А., Морозов В.В. Некоторые механизмы воздействия комбинированного сорбционного препарата СУМС-1М на течение токсикаоза при раке толстой кишки // Сибирский онкологический журнал.-2005.-№ 1 (13).-С. 74-78.

107. Максутова Д.Ж. Применение фокусированного ультразвука под контролем магнитно-резонансной томографии (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2009. - № 15 (2). - С. 30-36.

108. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. -2000.-Т. 6, №4.-С. 3-14.

109. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнова C.B., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клинич. лаб. диагностика. - 2003. -№ 10. - С. 52-53.

110. Мацко Д.Е., Шелихова К.В. Современные методы в практической он-коморфологии // Практич. онкология. - 2007. -Т. 8, № 3. - С. 182-187.

111. Мелько А.И., Кира Е.Ф., Ушаков И.И. Роль хирургических вмеша-

тельств в лечении рака яичников IV стадии (аналитический обзор литературы) // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 1. - С. 16-21.

112. Мельник И.А., Барановский П.В., Нестеренко Л.И. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина // Лаб. дело. - 1985. -№4. - С. 202-204.

113. Меныиенина А.П. Внутрибрюшная химиотерапия на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III—IV стадии заболевания: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2009. - 24 с.

114. Мерабишвили В.М., Бахидзе Е.В., Лалианци Э.И.,Урманчеева А.Ф., Красильников И.А. Распространенность гинекологического рака и выживаемость больных / Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60, № 3. - С. 288-296.

115. Милованов Ю.С., Комягин Ю.В., Николаев А.Ю. Плазмаферез в лечении быстро прогрессирующего гломерулонефрита // Терапевтич. архив. — 1993. -№ 6. - С. 80-86.

116. Михановский A.A., Сухина E.H. Анализ эффективности комбинированного лечения с неоадъювантной химиотерапией у больных раком яичников // Международный медицинский журнал (Украина). - 2014. - № 2. - С. 80-86.

117. Моин В.П. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. - 1986. - №12. - С. 72-74.

118. Моисеенко В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости у больных диссеминированными солидными опухолями? // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, № 2. - С. 149-156.

119. Моисеенко В.М. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Общества онкологов-химиотерапевтов RUSSCO. . - М.: Общество онкологов-химиотерапевтов, 2013. - С. 142-146.

120. Моисеенко Т.Н. Сравнительное изучение системной и эндолимфатиче-ской предоперационной полихимиотерапии в комплексном лечении больных далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1982. - 23 с.

121. Моисей А. В., Мавричев С. А., Крутилина Н. И. СА-125 при распространенном раке яичников // Тезисы докладов по онкогинекологии 8-9 апреля 2009. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2009. - Т. 20, № 2. - С. 74.

122. Мориков Д.Д. Экстракорпоральная фармакокоррекция в комплексе интенсивной терапии интоксикационного синдрома при раке яичников: Дис. ... канд. мед. наук. - СПб. - 2010. - 136 с.

123. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией // Клинич. лаб. диагностика. - 1999. - № 5. - С. 47-^8.

124. Наумов М.М., Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Влияние гипохлорита натрия на некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации и иммунитета у больных распространенным раком легкого // Онкология: теория и практика. — 2004.-№ 1.-С. 6-10.

125. Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1975. -32 с.

126. Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Горошинская И.А. и др. Применение метода фильтрационной детоксикации в комплексном лечении больных асцитной формой злокачественных опухолей яичников // Сборник материалов VII съезда онкологов России (Москва, 29-30 октября 2009 г.). - М., 2009. - Т. II. - С. 62-63.

127. Нечаева И.Д. Лечение опухолей яичников. — Л.: Издательство «Медицина», 1972.- 192 с.

128. Новикова Е.Г., Корнеева И.А. Неоадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яичников: «за» и «против» // Актуальные вопросы клинической онкологии. - 2003. - Т.5, № 1.- С. 11-17.

129. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Антипов В.А. и др. Репродуктивная функция как показатель обоснованности и эффективности органосохраняющего лечения онкогинекологических больных // Рос. онкологич. журнал. - 2006. — № 4. -С. 7-10.

130. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюлл. сибирской медицины. -2006.-№2. -С. 62-69.

131. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. и др. Влияние противоопухолевой химиотерапии на липидный спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62. - С. 56-59.

132. Орлова Р.В., Моисеенко В.М., Проценко С.А. и др. Оценка влияния различных доз цитостатиков на показатели эффективности лечения и токсичности у больных диссеминированным раком молочной железы // Вопросы онкологии. -2005. - Т. 51, № 2. - С. 192-196.

133. Островский В.К., Мащенко A.B., Янголенко Д.В., Макаров C.B. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях// Клинич. лаб. диагностика. - 2006. - № 6. - С. 50-53.

134. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой. - 3-е изд., испр. - М.: Практическая медицина, 2013. - 512 с.

135. Перминов А.Б., Сакович А.Р. Оценка интоксикационного синдрома при остром синусите // Оториноларингология в Беларусии. - 2012. - № 2. — С. 143—144.

136. Пиксин И.Н., Федосейкин И.В., Бякин С.П. Квантовые и эфферентные методы лечения в хирургии. - М.: Наука, 2010. - 248 с.

137. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. — М., 2000.-120 с.

138. Покровский С.Н., Адамова И.Ю., Ежов М.В., Сафарова М.С., Бере-стецкая Ю.В., Коновалов Г.А. Методы терапевтического афереза в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1. - С. 50-51.

139. Поспелова Т.П., Мишенина A.B., Фурман А.П. Синдром эндотоксико-за в гематологии и онкологии. Методы коррекции. - Новосибирск, 1999. - 22 с.

140. Постников A.A., Модел C.B., Божьев A.A., Теребов С.Д., Хорошилов С.Е., Минин С.О. Лечебные эффекты плазмафереза у больных ишемической болезнью сердца//Эфферентная терапия.-2013.-Т. 19, № 1.-С. 51-52.

141. Потекаев Н.С., Воробьёв П.А., Потекаев H.H. и др. Плазмаферез в дерматоло гии // Тезисы докл. VII конф. Моск. общества гемафереза. - М., 1999. -С. 112.

142. Пристман Т. Практическая химиотерапия / Пер. с англ. под ред. А. М. Гарина. - М.: Практическая медицина, 2011. - 192 с.

143. Протасова А.Э., Орлова Р.В., Раскин Г.А. Новые возможности верификации злокачественных опухолей яичника // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 4. - С. 84-86.

144. Пузанкова Т.В., Гаврилов А.О., Калинин H.H. Аппаратные методы коррекции эндотоксикоза при развитии послеоперационных осложнений у онкологических больных // Тезисы докл. XIV конф. Моск. общества гемафереза. - М., 2006.-С. 37.

145. Рагимов A.A. Трансфузиологическая гемокоррекция: учебное пособие для врачей / под ред. А. А. Рагимова. - М.: Практическая медицина, 2008. - 597 с.

146. Рагимов A.A., Порешина С.А., Салимов Э.Л. Плазмаферез при системном воспалительном ответе. — М.: Практическая медицина, 2008. - 124 с.

147. Репина Н.Б. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика серозных опухолей яичников: Автореф. дне. ... канд. мед. наук. -Рязань, 2005.-24 с.

148. Ромашкина Р.У., Киселёв В.М., Иванов А.Н. и др. Хирургия крови при гнойно-септических состояниях у детей // Тезисы докл. VII конф. Моск. общества гемафереза. - М., 1999.-С. 120.

149. Сакович А.Р., Перминов А.Б. Гематологические лейкоцитарные индексы при лор-патологии / Мед. журнал. - 2014. - № 2. - С. 29-30.

150. Самотыя Е. Двойные негативные (ДН) и двойные позитивные (ДП) Т-лимфоциты при раке и неопухолевых заболеваниях // Онкологический журнал. -2011.-Т. 5, № 3 (19). — С. 145.

151. Свинцицкий B.C., Клименко Э.С. Неоадъювантная химиотерапия у больных со злокачественными опухолями яичника // Клиническая онкология. (Украина). - 2012. -№ 8 (4). - С. 1-6.

152. Селье Г. Стресс без дистресса. - М., 1979. - 123 с.

153. Семенова А.И. Мониторинг эффективности лечения и выявление рецидивов с помощью биомаркеров // Практическая онкология. - 2011. - Т. 12, № 4. -С. 171-177.

154. Сергеева Н.С., Ермошина Н.В., Мишунина М.П. и др. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики контроля за эффективностью терапии у больных распространенным раком яичников: Пособие для врачей. - М., 2002. - 29 с.

155. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Алентов И.И., Корнеева И.А., Новикова Е.Г. Серологические опухолеассоциированные маркеры СА125 и НЕ4 у больных раком яичников // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, № 2. - С. 12-21.

156. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Корнеева И.А., Солохина М.П., Зен-кина Е.В., Мейснер И.С. Сравнительное исследование изменения уровней CA 125 и НЕ4 в мониторинге больных раком яичников // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2012. - № 3. - С. 35-39.

157. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте. - Киев, 1989. - 220 с.

158. Скила Р.Т. Противоопухолевая химиотерапия: руководство / под ред. Роланда Т. Скила; пер. с англ. В. С. Покровского; под ред. C.B. Орлова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1032 с.

159. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Неоадъювантная лучевая, химиолучевая и химиотерапия местнораспространенного рака желудка // Вопросы онкологии. -2006. - Т. 52, № 1. - С. 15-24.

160. Собинин JI.X. TNM: Классификация злокачественных опухолей / Под ред. JI.X. Собинина и др.; пер. с англ. и науч. ред. А. И. Щёголева, Е. А. Дубовой, К. А. Павлова. - М.: Логосфера, 2011. - 276 с. - Перевод изд. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed.

161. Соколов A.A., Соловьев А.Г. Русские пионеры терапевтического ге-мафереза и экстракорпоральной гемокоррекции. К 100-летию первого в мире плазмафереза // Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1. - С. 3-9.

162. Соломатина A.A., Михалева Л.М., Тюменцева М.Ю. и др. Определение значимости УЗИ с ЦДК в диагностике теком яичников // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции». — М., 2009. - С. 44^5.

163. Сперанский В.В., Дмитриева И.И., Зарипова P.M. Иммунологическая информативность лейкоцитограммы // Клинич. лаб. диагностика. - 1999. -№ 12. -С. 6-7.

164. Сперанский И.И., Самойленко Т.Е., Лобачева М.В. Общий анализ крови - все ли его возможности исчерпаны. Интегральные индексы интоксикаци-икак критерий оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2009. - № 6. - С. 3-12.

165. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты. Современные методы в биохимии. - М.,1977. - С. 66-68.

166. Старинский В.В., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Корнеева И.А. Проблемы ранней диагностики и скрининга рака яичников: реальность и перспективы // Онкология. Журнал им.П.А. Герцена.-2013.-№ 1.-С. 56-62.

167. Стенина М.Б. Спорные вопросы в лечении рака яичников // Онкология: Трудный пациент. - 2006. - Т. 4, № 11. - С. 9-14.

168. Степовая Е.А., Новицкий В.В., Гольдберг В.Е. и др. Особенности состояния мембран и метаболизма эритроцитов у больных раком легкого // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, № 1. - С. 63-67.

169. Степура Jl.А. Пролонгированная внутрибрюшинная неоадъювантная и адъювантная химиоиммунотерапия в комплексном лечении асцитной формы рака яичников III—IV стадии заболевания: Дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д, 1998. -161 с.

170. Стрелец Н.В., Деревлев H.H. Применение плазмафереза в наркологии // В сб.: Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине. - М., 1999. - С. 103.

171. Титюхина М.В., Рахвалов А.П., Юрченко Л.Н., Тощевиков М.В., Круглова Е.Г. Применение лечебного плазмафереза и энтерального питания у больных туберкулезом легких на этапах терапевтического и хирургического лечения//Эфферентная терапия. - 2013. - Т. 19, № 1.-С. 105-106.

172. Тюляндин С.А., Переводчикова Н.И., Носов Д.А. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке яичников. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO). - М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. -2007. - 146 с.

173. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рецидивирующего рака яичника (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 3. — С. 28-33.

174. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Ульрих Е.А. Опухоли яичника (клиника, диагностика и лечение). - СПб., 2012. - 90 с.

175. Урманчеева А.Ф., Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая он-когинекология: Избранные лекции. - СПб.: Центр ТОММ, 2008. - 400 с.

176. Уткин С.И., Деревлев H.H., Постников A.A. и др. Терапия алкогольного абстинентного синдрома // Труды XVI конф. Моск. общества гемафереза. -М., 2008.-С. 81.

177. Фатеева Н.В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2002. - 21 с.

178. Федорова Т.А., Очан A.C., Айрапетян A.C., Бакуридзе Э.М., Кинда-рова Л.Б. Плазмаферез в подготовке пациенток с хроническим сальпингоофори-том и бесплодием к программе экстракорпорального оплодотворения // Эфферентная терапия. - 2013 . - Т. 19, № 1. - С. 82-83.

179. Фотеева Т.С., Бакуридзе Э.М., Стрельникова Е.В. Плазмаферез в лечении тяжелых форм климактерического синдрома // Эфферентная терапия. -2013 .-Т. 19, № 1. - С. 85-86.

180. Хабиров Т.Ш. Уровень реактивного ответа нейтрофилов как показатель степени тяжести эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе // Труди IX конгресу СФУЛТ. - Луганськ, 2002. - С. 223.

181. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. - М: ВИНИТИ РАН, 2001.-224 с.

182. Харитонова Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников // Современная онкология. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 44-41.

183. Черенков В.Г., Петров А.Б., Шпенкова A.A., Васильева Т.М. Применение реамберина для снижения опухолевой интоксикации при циторедуктивной полихимиотерапии рака яичников III—IV стадии // Вопросы онкологии. - 2012. -Т. 58, № 1.-С. 110-114.

184. Чермных C.B. Современные методы диагностики и эфферентной терапии акушерских осложнений, сопровождающихся синдромом эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. - 2013 . - Т. 19, № 1. - С. 88-89.

185. Черний В.И., Тюменцева С.Г., Кутаев О.В. и др. Применение эфферентных методов терапии в лечении фульминантной печеночной недостаточности // Бшь, знеболювання i штенсивна терашя. - 2007. -№ 1(д). - С. 67-69.

186. Черный В.И., Костенко B.C., Кабанько Т.П. и др. Эфферентная терапия. Фильтрационный плазмаферез. - Киев: Здоров'я, 2003. — 336 с.

187. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология: учебник с компакт-диском / Под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с. -С. 471-472.

188. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2013. - 289 с.

189. Шейман Б.С., Осадчая О.И., Козинец К.Г. Дифференциально-диагностические признаки определения схемы детоксикационной терапии у больных с различной патологией // Лаб. диагностика. - 1999. - № 4. - С. 11-13.

190. Шихлярова А.И., Максимов Г.К. Новый интегральный показатель состояния адаптивных процессов при проведении хирургического, лучевого и лекарственного лечения рака с использованием аутосред организма // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. - М., 2006. -С. 407-416.

191. Юркова Л.Е., Горькова К.С., Гинжул Г.М. Сравнительный анализ эффективности вариантов химиотерапии в комбинированном лечении рака яичников III—IV стадий // Тезисы 1-го Российского онкогинекологич. форума с междунар. участием «Инновации в онкогинекологии» Белые ночи 23—23 июня 2014 г. Санкт-Петербург. Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60, № 3. - С. 32.

192. Юркова Л.Е., Шутко А.Н., Чижова Н.А. Новая технология лечения рецидивов рака яичников // Материалы IV Съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку, 28.08-01.10.2006. - 400 е.; - С. 242.

193. Aebi S., Castiglione М. ESMO Guidelines Working Group. Epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up//Ann Oncol.-2008.-Vol. 19(2).-P. 14-20.

194. Alberts D.S., Markman M., Armstrong D. et al. Intraperitoneal therapy for stage III ovarian cancer: a therapy whose time has come! // J. Clin. Oncol. - 2002. -Vol. 20, № 19. - P. 3944-3946.

195. Allalam A., Barth D., Heathcote E.J. Role of plasmapheresis in the treatment of severe pruritus in pregnant patients with primary biliary cirrosis: case reports // Can. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 22, № 5. _ p. 505-507.

196. Anastasi E., Marchei G.G., Viggiani V. et al. HE4: a new potential early bi-omarker for the recurrence of ovarian cancer // Tumour Biol. - 2010. - Vol. 31. - P. 113.

197. Armstrong D.K., Bundy B.N., Wenzel L. et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354, № 1. - P. 34-43.

198. Bambauer R., Latza R., Schiel R. Therapeutic Plasma Exchange and Selective Plasma Separation Methods: Fundamental Technologies, Pathophysiology, and Clinical Results // Fourth Edition. - 2013. - P. 191-215.

199. Bennet G.L., Slywotzky C.M., Giovanniello G. Gynecologic causes of acute pelvic pain: spectrum of CT fi ndings // Radiographics. -2002, Jul-Aug. - Vol. 22, №4.-P. 785-801.

200. Berlot G., Gullo A., Fasiolo S., Serra S., Silvestri S. Hemodynamic effects of plasma exchange in septic patients: Preliminary report // Blood Purif. - 1997. - Vol. 15.-P. 45-53.

201. Bilgin Т., Ozerkan K., Ozan H. Splenectomy in cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer // Arch. Gynaecol. Obstet. - 2005. - Vol. 271, № 4. - P. 329-331.

202. Bookman M.A., Brady M.F., McGuire W.P. et al. Evaluation of new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian cancer: a phase III trial of the Ginecologic Cancer InterGroup // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 1419-1425.

203. Brindey C.A., Salvin L.G., Lipovska B. et al. Further comparative trial of thiophosphoro-amide and mecloretamine in patients with melanoma and Hodkin disease //J Chron Dis. - 1964. - Vol. 15. - P. 19-22.

204. Campbell S., Bhan V., Royston P. et al. Transabdominal ultrasound screening for early ovarian cancer // B. Med. J. - 1989. - Vol. 299. - P. 1363-1367.

205. Chabner B.A., Longo D.L. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice 5th Edition. - Lippincott Williams & Wilkins, 2011. - 838 p.

206. Colleoni M., Price K., Castiglione-Gertsch M. et al. Dose-response effect of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluouracile (CMF) in node-positive breast cancer // Eur J Cancer. - 1998. - Vol. 34, № 11. - P. 1693-1700.

207. Colombo N., Gore M. Лечение больных раком яичника с рецидивом заболевания через 6-12 месяцев после завершения платиносодержащей терапии первой линии (Источник: Critical Reviews in Oncology/Hematology (2007) // Co-

временная онкология. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 57-64.

208. Crvenkovic G., Karlan B.Y., Piatt L.D. Current Role of Ultrasound in Ovarian Cancer Screening // Clin Obstet Gynecol. - 1996. - Vol. 39. - P. 259-267.

209. du Bois A., Luck H.J., Meier W. et al. A randomized clinical trial of cispla-tin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - Vol. 95, № 17. - P. 1320-1329.

210. Einhorn N. et al. A prospective evalution in serum CA-125 levels for early detection of ovarian cancer // Obstet. Gyntcol. - 1992. - Vol. 80. - P. 14-18.

211. Ferlay J., Shin HR., Bray F. Globocan 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: I ARC Cancer Base No 10, Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available al: http://globocan.iarc.fr.2010.

212. Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy.In: Abstr Int Conf «Tumor microenvironment». - Israel: Tiberies, 1995.-P. 13.

213. Green J.A., Berns E.M., Coens C. et al. Alterations in the p-53 patthway and prognosis in advanced ovarian cancer: a multi-factorial analysis of the EORTC Gynecological Cancer group (study 55865) // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42, Suppl. 15. - P. 2539-2548.

214. Grima K.M. Therapeutic apheresis in hematological and oncological diseases // J Clin Apher. - 2000. - Vol. 15. - P. 28-52.

215. Hegazy M.A., Hegazi R.A., Elshafei M.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy versus primary surgery in advanced ovarian carcinoma // World. J. Oncol. - 2005. -Vol. 3, № 1. - P. 57.

216. Hess L.M., Benham-Hutchins M. et al. A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer // Int J Gyn.Cancer. - 2007. - Vol. 17. - P. 561-570.

217. Jemal A., Bray F., Center M.et al. Global cancer statistics // Ca: Cancer J Clin. - 2011. - Vol. 61. - P. 69-90.

218. Kaye B.S. What are the clinical trial priorities of the future? // Eur. J. Can-

cer.-2003.-Vol. 1,№6.-P. 147-154.

219. Khalifel I., Munkarah A.R., Lonardo F. et al. E[pression of Cox-2, CD34, Bcl-2 and survival in patients with primary peritoneal serous carcinoma // J. Gy-naecol. Oncol.-2004.-Vol. 23.-P. 162-169

220. Korenkov D.G., Marusanov V.E., Novikov A.I., Chinenova L.V. Efferent-naya terapiya. - 2008. - Vol. 14, № 3-4. - P. 10-20.

221. Le T., Latifah H., Jolicoeur L. et al. Does intraperitoneal chemotherapy benefit optimally debulked epithelial ovarian cancer patients after neoadjuvant chemotherapy? // Gynecol Oncol. - 2011. - Vol. 121. - P. 451.

222. Lee J. et al. Successful treatment of recurrent Henoch-Schonlein purpura in a renal allograft with plasmapheresis // Am J Transplant. - 2008. - Vol.8. - P. 228-231.

223. Loizzi V., Cormio G., Resta L. et al. Neoadjuvant chemotherapy in advanced ovarian cancer: a case-control study // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2005. - Vol. 15, №2.-P. 217-223.

224. Madore F, Lazarus JM, Brady MR: Therapeutic plasma exchange in renal diseases // J Am Soc Neph-rol. - 1996. - Vol. 7. - P. 367-386.

225. Markman M., Walker J.L. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer: a review, with a focus on practical aspects of treatment // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24.-P. 988.

226. McMurchy A. N., Bushell A., Levings M.K., Wood K.J. Moving to tolerance: Clinical application of T regulatory cells // Seminars in immunology. - 2011. -Vol. 23.-P. 304-313.

227. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and simple assay for SOD. // J. Biol. Chem. - 1972. - Vol.247. - P. 3170-3175.

228. Moore R.G., MacLaughlan S., Bast R.C. Jr. Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. - 2010. -Vol. 116.-P. 240.

229. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, et al. A novel multiple marker bio-

assay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass // Gynecol Oncol. - 2009. - Vol. 112. - P. 40.

230. Morice P., Dubernard G., Rey A. et al. Results of interval debulking surgery in advanced ovarian carcinoma // J. Am. Coll. Surg. - 2003. - Vol. 197, № 6. - P. 955-963.

231. Motz G.T., Santoro S.P., Wang L.P., Garrabrant T., Lastra R.R., Hagemann I.S., Lai P., Feldman M.D., Benencia F., Coukos G. Tumor endothelium FasL establishes a selective immune barrier promoting tolerance in tumors // Nat Med. - 2014. - Vol. 20.-P. 607-615.

232. Nagababu E., Chrest F.J., Rifkind J.M. Hydrogen-peroxide-induced heme degradation in red blood cells: the protective roles of catalase and glutathione peroxidase // Biochim Biophys Acta. - 2003. - Vol. 1620, № 1-3. - P. 211-217.

233. Neijt J.P., Engelholm S.A., Tuxen M.K. et al. Exploratory phase III study of paclitaxel and cisplatin versus paclitaxel and carboplatin in advanced ovarian cancer // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 3084-3092.

234. Nishino M., Hayakawa K., Iwasaku K.et al. Magnetic resonance imaging fi ndings in gynecologic emergencies // J. Comput Assist Tomogr. - 2003, Jul-aug. - Vol. 27, № 4. - P. 564-570.

235. Orr J.W. Jr., Orr P., Kern D.H. Cost-effective treatment of women with advanced ovarian cancer by cytoreductive surgery and chemotherapy directed by an in vitro assay for drug resistance // Cancer J. Sci. Am. - 1999. - Vol. 5, № 3. - P.174-178.

236. Ozols R.F. Maintenance therapy in advanced ovarian cancer: progressionfree survival and clinical benefit // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, № 13. - P. 24512453.

237. Ozols R.F., Bundy B.N., Greer B.E. et al. Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patienys with optimally resected stage III ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study // J. Clin. Oncol. - 2003. -Vol. 21, № 17.-P. 3194-3200.

238. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G. et al. Is cisplatin-paclitaxel the stand-

ard in first-line treatment of advanced ovarian cancer? The EORTC-GCCG, NOCOVA, NCL-C and Scottish intergroup experience // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2002. -Vol. 16. 1258A, 352a.

239. Piver M.S. et al. Epidemiology and etiology of ovarian cancer // Semin. Oncol. - 1991.-Vol. 18, № 3. - P. 177-185.

240. Pop D.A., Jucu V. Membrane microvisosity in cell/virus systems // Romanian Journal of Virology. - 1993. - Vol. 44(1-2). - P. 79-83.

241. Ray G., Husain S.A. Oxidants, antioxidants and carcinogenesis // Indian J. Exp. Biol. - 2002. - Vol. 40, №11.- P. 1213-1232.

242. Rizvi S.I., Jha R., Maurya PiL_Erythrocyte Plasma Membrane Redox System in Human Aging // Rejuvenation Research. - 2006. - Vol. 9, № 4. - P. 470-474.

243. Rosa D.D., Ton N.C., Clamp A. The neoadjuvant approach in the treatment of patients with advanced epithelial ovarian carcinoma// Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). -2007.-Vol. 19, №2.-P. 125-128.

244. Rosenthal A.N., Menon U., Jacobs I.J. Screening for ovarian cancer // Clin Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 49. - P. 433.

245. Rustin G.J., Quinn M., Thigpen T. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors (ovarian cancer) // J. Natl. Cancer. - 2004. - Vol. 96. — P. 487-488.

246. Sasada T., Kimura M., Yoshida Y. et al. CD4+CD25+ regulatoiy T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involment of regulatory T cells in disease progression // Cancer. - 2003. - Vol. 98(5). - P. 1089-1099.

247. Selye H. Thymus and adrenals in the response of the organism to injuries and intoxication // Brit. J. Exp. Path. - 1936. - № 17. - P.234-248.

248. Shalev I., Schmelzle M., Robson S.C., Levy G. Making sense of regulatoiy T cell suppressive function // Seminars in immunology. - 2011. - Vol.23. - P.282-292.

249. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy adversative and recuperative // Biochimica et Biophysica Acta. - 1984. - Vol. 738. - P. 251-261.

250. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer Statistics, 2012 // Ca: Cancer J

oophorectomy in inherited breast / ovarian cancer families (Abstract) // Am. J. Human. Genet. - 1994. - Vol. 55. - P. 384. Abst. 70.

252. Taal M.W., Chertow G.M., Marsden P.A., Skorecki K., Alan S.L. Yu, Brenner B.M. Brenner and Rector's the Kidney // Ninth Edition. - 2012. - Chapter 67. -P. 2394—2410.

253. Thrall M.M., Gray H.J. et al. Neoadjuvant chemotherapy in the Medicare cohort with advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. - 2011. — Vol. 123. - Issue 3. — P. 461-466.

254. Vergote I., Trope C.G., Amant F. et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 2. -P. 943-53.

255. Wang X., Xu S., Zhou X. et al. Clinical significance of examining IL 2R in peripheral blood lymphocytes of patients with gastric cancer // Chin Med J (Engl). -2001.-№ 12.-P. 1320-1322.

256. Wenham R.M. Ovarian cancer: a bright future // Cancer Control. - 2011. -Vol. 18.-P. 4-5.

257. Yawn B.P. Ovarian carcinoma: care and survival in a community-based population // Clin. Ther. - 2001. - Vol. 23, № 2. - P. 146-159.

258. Zurawski V.R., Jr. et al. Prospective evaluation of serum CA-125 levels in normal population, phase I: the specification of single and serial determination in testing for ovarian cancer // Gynecol. Oncol. - 1990. - Vol. 36. - P. 299.