Фармако-токсикологические свойства ликверола и его применение при гепатозе крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Фомин Олег Анатольевич

• Фомин Олег Анатольевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Фомин Олег Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Биологическая роль печени в организме животных

2.2. Основные патологии печени у крупного рогатого скота

2.3. Средства фармакотерапии и фармакопрофилактики болезней печени у крупного рогатого скота

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Состав, подлинность и стабильность препарата ликверол

4.2. Физико-химические свойства ликверола

4.3. Изучение стерильности ликверола

4.4. Токсикологическая оценка ликверола

4.4.1. Острая токсичность препарата

4.4.2. Субхроническая токсичность

4.4.3. Влияние ликверола на пищеварение и мочеотделение

4.4.4. Раздражающее и кожно-резорбтивное действие ликверола

4.4.5. Аллергизируещее действие ликверола

4.4.6. Эмбриотоксическое и тератогенное действие

4.4.7. Влияние ликверола на патоморфологию внутренних органов лабораторных животных при длительном введении

4.4.8. Влияние ликверола на качество мясопродуктов

4.5. Гепатозащитная активность ликверола

4.6. Фармакологические свойства ликверола

4.6.1. Влияние на биохимические показатели крови коров

4.6.2 Влияние на уровень эндогенной интоксикации

4.6.3 Влияние на антиоксидантную защиту организма

4.7 Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая эффективность ликверола

4.7.1. Лечебная эффективность

4.7.2. Профилактическая эффективность

4.7.3 Сравнительная лечебно-экономическая эффективность

применения ликверола при гепатозе у коров

5. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛИКВЕРОЛА ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ГЕПАТОЗА КОРОВ

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические предложения

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства ликверола и его применение при гепатозе крупного рогатого скота»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. На современном этапе основной тенденцией развития животноводства, и в том числе, молочного скотоводства, является улучшение продуктивного здоровья коров и уменьшение себестоимости получаемой от них продукции. В этих направлениях совершенствуются технологии и стратегии кормления и содержания. Однако стремление к максимальному повышению продуктивности животных без достаточного учета их физиологических потребностей, как правило, ведет к метаболической переориентации, перенапряжению систем, обеспечивающих гомео-статическую постоянную и, как следствие, возникновению, так называемой, общей обменной патологии, которая, в свою очередь, является пусковым механизмом возникновения многих заболеваний [139, 10, 16, 55].

Одной из наиболее распространенных форм проявления метаболических нарушений являются заболевания печени, органа - с которым прямо или косвенно связаны большинство обменных процессов в организме. Сложность и многообразие функций печени, а также ее специфическое положение в организме обусловливают и сравнительно частое ее поражение [40, 52].

Животноводство терпит колоссальный экономический ущерб от гепа-топатологий вследствие падежа животных, снижения продуктивности, воспроизводительной способности, резистентности, развитием на этом фоне многих инфекционных и незаразных болезней, а также ростом прямых материальных затрат на проведение лечебно-профилактических мероприятий.

Среди заболеваний печени у крупного рогатого скота гепатозы по распространенности занимают первое место, составляя 40-50% (по последним данным до 68%) от всех болезней печени [22, 174, 175, 77, 108]. Причем, чаще других этому заболеванию подвержены животные с высокой продуктивностью, что связано с большей интенсивностью обменных процессов в их организме [10]. Признаки гепатопатий, зачастую, не носят выраженного характера и появляются клинически только в прогрессирующих стадиях болезни.

Поэтому, большинство болезней печени протекают длительное время скрыто, бессимптомно, что затрудняет их своевременную диагностику и разработку эффективных средств коррекции.

Проблема ветеринарной гепатологии для животноводства в настоящее время остается насущной и требует дальнейшей разработки новых препаратов, обладающих широким спектром фармакологической активности, нормализующих метаболические процессы в печени, влияющих на структуру и функцию гепатоцитов и стимулирующих их регенерацию.

При этом особенности пищеварения у жвачных животных и высокая степень разрушения действующих компонентов лекарственных средств поступающих в желудочно-кишечный тракт совместно с кормами, из-за инак-тивирующего действия ферментов в преджелудках и, особенно, в рубце, делают неэффективным использование многих гепатопротекторных препаратов. Поэтому, наиболее приемлемым способом введения фармакологических средств с направленным действием на печень для жвачных животных, и особенно высокопродуктивных молочных коров, является инъекционный способ, обеспечивающий 100%-ную биодоступность компонентов лекарства, быстрое их всасывание и быстрое развитие фармакодинамического, а, следовательно, и терапевтического эффектов [138].

С учетом вышесказанного, современные технологии содержания и особенности физиологии крупного рогатого скота требуют применения инъекционных форм лекарственных препаратов. В связи с чем, разработка новых лекарственных средств с направленным действием на клетки печени, является актуальной задачей современной ветеринарной фармакологической науки.

Степень разработанности проблемы. Изучением проблем гепатопа-тологии у крупного рогатого скота в свое время занимались такие ученые, как Л.Н. Адамушкина (1996), Ю.Н. Алехин (1990-2011), В.Н. Байматов (1982-2000), Е.В. Душкин (2007-2010), И.П. Кондрахин (1989-1991), Б. В. Уша (1979), И.Ф. Хазимухаметова (2003-2011) и многие другие. Определенные успехи по изучению болезней печени неинфекционной этиологии и их

фармакокоррекции у высокопродуктивного молочного скота работ достигнуты Е.В. Кузьминовой, М.П. Семененко (2009-2014), М.П. Семененко (20162017). Однако вопросы, касающиеся профилактики и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота с помощью препаратов, обладающих направленным корректирующим действием на восстановление функциональной и метаболической активности гепатоцитов печени, требуют дальнейшего изучения.

Все вышеизложенное послужило основанием для определения цели исследования и решения связанных с нею задач.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования явилось изучение фармако-токсикологических свойств нового гепато-протекторного препарата ликверола и его лечебно-профилактическая эффективность при гепатозе у коров.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

• разработать состав и изучить физико-химические свойства препарата лик-верол;

• изучить параметры общетоксического действия препарата на организм животных;

• определить фармакологические свойства препарата ликверол;

• изучить лечебно-профилактическую эффективность ликверола при гепато-зе у коров.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований разработан новый инъекционный препарат, определены его физико-химические и фармако-токсикологические характеристики. Выявлено положительное влияние препарата на морфо-биохимический состав крови, активность гепатоиндикаторных ферментов печени, метаболический статус коров. Установлено противотоксическое действие ликверола, проявляемое снижением содержания среднемолекулярных пептидов (СП) в организме коров, образовавшихся в результате разрушения клеточных мембран гепатоцитов, а также положительное влияние препарата на антиоксидантную активность организма животных и снижение накопления в крови продуктов перекисного

6

окисления липидов - диеновых конъюгатов, кетодиенов и малонового диальдегида. Определена лечебно-профилактическая эффективность ликве-рола при гепатозе коров.

По результатам исследований получен патент РФ: «Средство для лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота и свиней, повышения их сохранности и продуктивности», № 2561689, а также решение о выдаче патента РФ на изобретение «Инъекционное средство для лечения гепатозов у крупного рогатого скота», № 2018109836/15.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость данного диссертационного исследования определяется тем, что научно-практические проблемы, затрагиваемые и изучаемые в нем, непосредственным образом связаны с решением актуальных задач повышения эффективности ветеринарных мероприятий в молочном скотоводстве. В результате проведенных исследований для практической ветеринарии и животноводства предложен новый отечественный инъекционный препарат, обладающий гепатопро-текторной активностью при гепатозах у крупного рогатого скота, обладающий выраженной профилактической и терапевтической эффективностью при гепатозе коров, оказывающий положительное влияние на гомеостаз и обменные процессы организма животных.

По результатам научных исследований разработана нормативная документация (временная инструкция по применению), определяющая условия применения ликверола, рассмотренная и одобренная Ученым советом ФГБ-НУ Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института (протокол №4 от 26.04. 2017 г).

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность полученных результатов подтверждена статистической обработкой материалов исследования, которые выполнены с использованием современных методов.

Результаты экспериментальных и клинических исследований, представляющие собой основу диссертации, доложены, обсуждены и одобрены: на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИВИ (2013-2017 гг); Междуна-

родной научно-практической конференции. «Наука, образование и инновации» (Челябинск, 2015); Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института 22-23 июня 2016 г, (Краснодар, 2016); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященный 95-летию Кубанского ГАУ и 80-летию со дня образования Краснодарского края «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, 2017).

Методология и методы исследований. Методологической основой явились труды отечественных и зарубежных ученых по теме диссертационной работы в области токсикологии и фармакологии гепатопротекторных средств в ветеринарии, а также научно-обоснованная постановка проблемы разработки и изучения доклинических, клинических свойств и эффективности применения препарата ликверол, обладающего направленным действием на гепатоци-ты печени крупного рогатого скота, с получением научных результатов, подтвержденных патентами РФ.

При выполнении работы использован комплекс специальных методов, включающих клинико-физиологические, токсикологические, гематологические, биохимические, фармакологические, экономические и статистические исследования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- состав и физико-химические свойства препарата ликверол;

- экспериментальные данные по изучению токсикологических свойств препарата;

- фармакологические свойства препарата;

- результаты применения препарата ликверол в качестве лечебно-профилактического средства при гепатозе коров.

Личный вклад соискателя. Организация и проведение экспериментальной части работы, а также статистическая обработка результатов, их интерпретация выполнялись лично автором. Доля участия соискателя при выполнении работы составляет 83%.

Публикации. Результаты диссертационных исследований опубликованы в 13 научных работах, из них 3 - в рецензируемых научных изданиях, входящих в Перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций (рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ) и 1 статья, входящая в международную библиографическую и реферативную базу данных «Scopus».

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 183 страницах стандартного компьютерного текста и включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, собственные исследования, заключения, выводы и практические предложения, а также список использованной литературы и приложения. Библиографический список включает 241 источник, в том числе - 54 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 21 рисунком.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Биологическая роль печени в организме животных

Печень - hepar, непарный паренхиматозный жизненно важный орган пищеварительной системы, сложно трубчатого строения, выполняющий множество различных физиологических функций. Это самая крупная железа в теле животного [59, 6, 94].

Печень представляет собой центральный орган биологического гомео-стаза живого организма, в котором происходят многие биохимические реакции. Кроме того, печень выполняет такие жизненные функции, как участие в метаболизме углеводов, белков, липидов, витаминов, пигментов и др., экс-крекция желчи, обезвреживание токсинов, депонирование ионов железа, меди и многое другое [159, 51, 150, 47, 125, 31, 10]. Любая обменная функция в организме прямо или косвенно связана с печенью [10, 159].

Физиологическая роль печени многогранна. Это основной орган обмена веществ [159, 41]. К основным функциям печени относятся:

- инактивация ксенобиотиков (различных чужеродных веществ), аллергенов, ядов, токсинов с превращением их в безопасные или менее токсичные соединения;

- обезвреживание и удаление из организма продуктов межуточного обмена (избытков витаминов, гормонов, а также токсичных конечных продуктов обмена веществ, таких как аммиак, фенол, этанол, ацетон, кетоновые кислоты;

- участие в процессах пищеварения за счет организации и накопления в организме доступной энергии, а также трансформация кормовых источников энергии в глюкозу (процесс глюконеогенеза);

- регуляция углеводного обмена за счет пополнения и хранения гликогена, который относится к быстро мобилизуемым энергетическим резервам и хранится в виде депо гликогена;

- депонирование многих витаминов (таких как А, D, относящихся к жирорастворимым витаминам, В12 (водорастворимый витамин), а также депонирование катионов ряда микроэлементов - железа, кобальта и меди;

- синтез ряда белков плазмы крови - альбуминов, а- и Ь-глобулинов, которые принимают непосредственное участие в кроветворных процессах, выполняют транспортные функции, в процессе синтеза способствуют образованию ряда гормонов и витаминов, участвуют в свёртывающей и противо-свёртывающей системах крови;

- во внутриутробном (пренатальном) периоде развития организма печень выступает в качестве органа гемопоэза;

- регуляция жирового обмена и трансформирование составляющих свободных липидов - холестерина (эфиров), фосфолипидов, сложных соединений - липопротеидов;

- формирование желчи, а также синтезирование желчных кислот и билирубина;

- депонирование крови, которая при значительных кровопотерях или шоковых состояниях может быть выброшена в общее кровеносное русло за счёт сужения сосудов, кровоснабжающих печень;

- синтез большого количества гормонов и ферментов, принимающих активное участие в преобразовании пищи в тонком отделе кишечника [190].

Печень принимает участие в процессах переваривания корма, абсорбции питательных веществ из пищеварительного тракта, их метаболизме и депонировании [35]. В печени происходят процессы перестройки белков для синтеза аминокислот. В ней обезвреживаются ядовитые продукты (недол, сказал, крезол, фенол), образующиеся при гниении белков в толстом отделе кишечника. В печени нейтрализуется ядовитый продукт азотистого обмена -аммиак, который превращается в мочевину [59, 30].

Печень обеспечивает защитные действия против патогенной микрофлоры и различного рода биологических и химических ксенобиотиков, поступающих из ЖКТ в кровеносную систему, обезвреживает токсичные про-

дукты жизнедеятельности организма, утилизирует гормональные компоненты, биогенные амины, метаболиты лекарственных средств [29, 46].

Печень - одно из мощных депо крови, так как в ней может скапливаться до 20 % всего ее количества в организме. В печени синтезируются такие белки крови, как альбумин, альфа-глобулин (около 80 %), бета-глобулин (до 50 %), протромбин, фибриноген, белки глобина, гормоны и ферменты, активно участвующие в преобразовании пищи. Одной из основных функций печени является желчеобразование, которое начинается в гепатоците. В клетках печени происходит образование холестерина, желчных кислот и фосфолипидов, происходит обезвреживание пигмента билирубина, а также большое количество ядовитых веществ, с последующим их выведением из гепатоцита [159].

Кроме того, вместе с синтезом печеночных белков, гепатоциты вырабатывают такие соединения, как протеин крови, протромбин, фибриноген, которые могут синтезироваться только в печени [159]. Белоксинтезирующая функция клеток печени связана с функциями рибосом, как свободными (рибосомы и полисомы), так и рибосомами, имеющими связь с мембранами эн-доплазмотической сети, которые вырабатывают белки для других целей [21].

Роль печени в обмене углеводов: В печени совершается основная часть химических процессов, обуславливающая обмен углеводов. У полига-стричных животных практически все углеводы корма, поступающие в пре-джелудки, сбраживаются до смеси органических кислот и газов - двуокиси углерода и метана, благодаря ферментативной деятельности микроорганизмов, населяющих его. В этом случае, основными продуктами расщепления сахаров в рубце являются летучие жирные кислоты (ЛЖК) - уксусная (60-65 %), масляная (10-15 %) и пропионовая (20 %), которая в последующем трансформируется в печени в форму коллоидального полисахарида - гликогена, служащего резервом углеводов в организме, депонируясь в клетках печени. В печени здоровых коров содержится 3,72-3,9 % гликогена. Благодаря высоким запасам гликогена печень служит основным углеводным депо организма. У коров с дистрофическими процессами в печени запасы его пониже-

ны до 2,7-0,54 %. В результате уменьшения запасов гликогена нарушается также мочевино-образовательная функция печени. Гликогенная функция печени обеспечивается действием ряда ферментов и регулируется центральной нервной системой и гормонами - адреналином, инсулином, глюкагоном. В случае повышенной потребности организма в сахаре, например, во время усиленной мышечной работы или при голодании гликоген под действием фермента фосфорилазы превращается в глюкозу и поступает в кровь. Таким образом, печень регулирует постоянство глюкозы в крови и нормальное обеспечение ею органов и тканей. Печень - главный регулятор уровня сахара в крови. Основной алгоритм углеводного обмена в печени происходит следующим образом: галактоза превращается в глюкозу ^ синтез гликогена ^ депонирование гликогена ^ распад гликогена ^ его трансформация в процессе глюконеогенеза ^ глюкоза ^ дальнейшее окисление глюкозы до моносахаров [159, 36, 73, 21].

Роль печени в обмене липидов. Переваривание жира состоит из двух процессов: под действием ферментов липаз происходит сначала эмульгирование, а затем гидролиз молекул триалглицеридов [159, 155]. Далее, происходит их элиминация в русло крови, где липиды быстро подвергаются метаболическим трансформациям, включаясь в процессы анаболизма или катаболизма. Кроме того, в гепатоцитах печени происходит процесс превращения насыщенных жирных кислот в ненасыщенные, образование фосфолипидов, метаболизм холестерола, а также синтез и удаление липопротеидов различной плотности [85, 111, 49, 4].

При катетеризации у крупного рогатого скота кровеносных сосудов печени [13, 216, 194], установлено, что значительная часть липидов (около 34 %), поступающих с притекающей в печень кровью, из которой 80 % составляет портальная и 20 % - артериальная кровь, задерживается в органе. Однако не все задержанное количество липидов возвращается с желчью в двенадцатиперстную кишку. Их значительная часть откладывается в гепатоцитах, а затем постепенно отдается в кровь. Такая регуляция необходима, чтобы не вызвать

резкую гиперлипемию. Другая часть липидов используется как энергетический материал, а третья - входит в состав липопротеидов.

Образование желчи начинается в гепатоците. Выделение желчи происходит прямопропорционально с увеличением кислорода в легких и возрастает при усилении кровоснабжения печени [113]. При этом желчь ускоряет действие липазы, поджелудочного и кишечного содержимого химуса; эмульгирует жиры, нейтрализует кислое рН содержимое кишечника, поступающее из желудка, прекращая, тем самым, действие пепсина, разрушающего про-теолитический фермент трипсин; кроме этого, желчь стимулирует перистальтику кишечника, а так же оказывает существенное влияние на процессы всасывания и отложения витаминов - А (ретинола), D (кальциферола), E (токоферола), филлохинола [159, 163, 152].

Печень занимает ведущее место в образовании ацетоновых тел. Кетоновые, или ацетоновые тела - ацетон, ацетоуксусная и бета-масляная кислоты, всегда присутствуют в небольшом количестве в крови жвачных животных, и большинство исследователей считают их нормальным промежуточным продуктом углеводно-жирового обмена [85].

Роль печени в пигментном обмене. Пигментный обмен представляет собой комплекс сложных трансформаций и связан со многими сторонами жизнедеятельности организма. В пигментном обмене печень выполняет следующие функции: образование билирубина, захват, коньюгация и экскреция билирубина, метаболизм уробиленогенов [159, 18, 17].

По мнению А. Л. Мясникова [113], образование пигмента билирубина происходит как в гепатоцитах, так и вне их. То есть, синтез должен осуществляться не только в специфической эпителиальной ткани печени, а в клеточной системе, которая имеется в других паренхиматозных органах. К такой системе относятся ретикулоэндотелий, в печени - купферовские клетки, а также аналогичные элементы в любых тканях, в которых имеются активные мезенхимальные клетки [159].

Обмен пигментов в клетках печени происходит путем преобразования в клетках РЭС хромопротеидов до билирубина, конъюгации билирубина в гепатоцитах и распада всасывающегося из тонкого кишечника уробилиноге-на до непигментных продуктов.

В основном, при распаде гемоглобина и в значительно меньшей степени, при распаде миоглобина, цитохромов и др., в организме образуются ге-мохромогенные пигменты. Этот процесс начинается с разрыва одного мети-нового мостика на вердоглобин (осуществляется в клетках макрофагов, а именно, в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах, а также в гистиоцитах соединительной ткани любого органа). Далее, от молекулы вердоглобина происходит отщепление атома железа и белковой части - глобина, что приводит к образованию биливердина, представляющего собой цепочку из четырех пир-рольных колец, связанных метановыми мостиками. После чего, биливердин, вновь восстанавливается, превращаясь в билирубин - желчный пигмент, выделяемый с желчью. Образовавшийся билирубин относится к непрямому (не конъюгированному). В гепатоцитах билирубин конъюгирует (соединяется) с глюкуроновой кислотой. Образующийся глюкуронид билирубина превращается в прямой билирубин (конъюгированный билирубин), который растворим в воде, и дает прямую реакцию с диазореактивом. При этом основная часть билирубина соединяется с молекулами глюкуроновой кислоты и образует ди-глюкуронид билирубина. В этом случае, образовавшийся прямой билирубин вместе с минимальной частью непрямого билирубина выделяется в тонкий кишечник вместе с желчью. В кишечнике от прямого билирубина отщепляется глюкуроновая кислота, что приводит к его восстановлению с последующим образованием мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена), после чего, определенное количество уробилиногена (мезобилиногена) всасывается через слизистую кишечной стенки и попадает в воротную вену, где с током крови переносится в печень, расщепляясь там до ди- и трипирролов.

Это предотвращает попадание мезобилиногена в общий круг кровообращения и мочу. Основное количество мезобилиногена из тонкого кишечни-

ка поступает в толстый отдел, в котором восстанавливается до стеркобилино-гена при участии анаэробной микрофлоры. Образовавшийся стеркобилино-ген в прямой кишке окисляется до стеркобилина и выделяется с калом. В систему нижней полой вены (в частности, в геморроидальные вены) всасывается только небольшая часть стеркобилиногена, который, в последствии, выводится с мочой [116].

Нарушение метаболизма в организме животных может привести к повышению уровня билирубина в крови, который образуется за счет свободного билирубина и увеличения концентрации связанного билирубина. Подобные изменения наблюдаются при повышенном гемолизе эритроцитов, недостаточном захвате билирубина печенью, при понижении ее захватывающей функции, тогда как возрастание количества связанного билирубина в сыворотке крови происходит при нарушении экскреции билирубина из гепатоцита и выделении его через желчные протоки [159].

Обезвреживающая функция печени осуществляется за счет различных процессов обмена веществ. Печень является основным органом, связанными как с кишечником, так и общей системой кровообращения, благодаря чему является барьером для различных веществ, в число которых могут входить вредно действующие на организм [159]. Многочисленные чужеродные соединения, включая лекарства, находились бы в организме неопределенное время, если бы не подвергались биотрансформации в печени. Печень является важным органом, от функции которого зависит токсичность лекарственного препарата или токсинов на организм в целом. Очищение осуществляется за счет химического преобразования вещества, приводящего к уменьшению его токсичности, либо путем ускоренной элиминации этих веществ. Подобные эффекты достигаются в ходе метаболических преобразований эндоплазмати-ческой сети и митохондрий в гепатоцитах печени за счет окисления, восстановления, ацетилирования, метилирования, либо или других биохимических процессов. Кроме того, для обезвреживания печень использует такие обезвре-

живающие вещества как глицерин, таурин, цистеин, серная, бензойная, никотиновая кислоты, гликокол [45].

Печень играет важную роль в метаболизме витаминов. Так, желчь способствует поглощению жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К), а сама печень является хранилищем витаминов. Большое количество всех водорастворимых витаминов, за исключением витамина С, хранится в печени. Витамины в обмене веществ участвуют в качестве коферментов [37, 171].

Печень играет большую роль в свертывании крови, участвует в поддержании кислотно-щелочного равновесия и в обмене электролитов.

Обмен ферментов. Все протекающие в живом организме метаболические процессы являются совокупностью огромного количества ферментных реакций, процессы которых в клетках печени требует координирующеего действия всевозможных ферментов.

Ферменты - специфические белковые соединения с высоковыраженной эффективностью действия, способные ускорить или активизировать химические превращения определенных веществ [159]. В гепатоцитах синтезируется и накапливается несколько ферментов, отражая разнообразную и высокую метаболическую активность печени. Многие из этих ферментов также синтезируются другими тканями организма. В цитоплазме гепатоцитов содержатся аланинаминотрансфераза (АлАТ) и аспартаминотрансфераза (АсАТ), сорби-толдегидрогеназа (СДГ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Существуют так же митохондриальные изоферменты АсАТ. Глутомилдегидрогеназа (ГДГ) явля-еется митохондриальным ферментом. Щелочная фосфатаза (ЩФ) и у-глутамилтранспептиза (ГГТ) обнаруживаются в клеточных мембранах гепа-тоцитов (особенно канальцевых поверхностей) и эпителии желчных протоков. ГГТ так же присутствует в микросомах гепатоцитов. Некоторые из этих ферментов специфичны для печени, тогда как другие - нет. Существует и видовая специфичность. Повышение активности ферментов обусловлено их выходом из поврежденных клеток или повышенной их продукции [54].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фомин Олег Анатольевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Н.Х. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами / Н.Х. Абдуллаев, Х.Я. Каримов //Ташкент: Медицина УзССР. -1989. -144 с.

2. Абдулаев Н.Х. Состояние дыхания и окислительного фосфорилирова-ния митохондрий печени при ее токсических поражениях / Н.Х. Абдулаев, Х.Я. Каришов, Г.Р. Сологуб, М.К. Иргашев // Патологическая фи-зиол. и экспериментальная терапия. - 1976. - № 5, С. 43-48.

3. Агафонова H.A. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стеатоз и стеатогепатит / H.A. Агафонова, Т.В. Волошейникова, П.В. Григорьева, Э.П. Яковенко // Медицина. 2004. - № 2. - С. 5-8.

4. Адамушкина Л.Н. Липидный обмен и липопротеиды у высокопродуктивных коров при нарушении функции печени / Л.Н. Адамушкина.-Автореф. дисс. канд. вет. наук. - М., 1984. С. 19.

5. Адамушкина Л.Н. Функциональные системы адаптации в условиях повышенных физиологических нагрузок (гепатоз коров) / Л.Н. Адамушкина Л.Н., В.Д. Фомина // Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней животных: Мат. науч. конф. МВА. - 1996. - С.45-48.

6. Александровская О.В. Цитология гистология и эмбриология / О.В. Александровская, Т.Н. Радостина, Н.А.Козлов // М. АГРОПРОМИЗ-ДАТ. - 1987. - С. 375-379.

7. Александренко Н.В. Некоторые клинико-функциональные показатели при диагностике токсической дистрофии печени у крупного рогатого скота / Н.В. Александренко // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Львов., 1973. - 15 с.

8. Алексеева Л.С. Янтарная кислота - основное действующее вещество новых метаболических препаратов / Л.С.Алексеева, А.В. Петров, Т.П. Саватеева, А.Л. Коваленко, С. М. Голубев, М.Г. Романцов // Врач. 2001.- № 12. - С. 29.

9. Алехин Ю.Н. Клинико-биохимические синдромы патологии печени

новорожденных телят / Ю.Н. Алехин // Биол. основы и технол. приемы

159

повышения устойчивости с.-х. животных к незар. болезням. Воронеж, 1990. - с. 13-16.

10. Алехин Ю.Н. Болезни печени у высокопродуктивных коров (диагностика, профилактика и терапия) / Ю.Н. Алехин // Ветеринария. - 2011. - № 6. С. 6-11.

11. Алехин Ю.Н. Неонатальная гепатодистрофия телят, этиология, диагностика, профилактика /Ю.Н. Алехин // Важнейшие итоги исследований по изучению заболеваний с.-х. животных незаразной этиологии, их профилактика и лечение. - Воронеж, 1992(1993). - С. 4-10.

12. Алиев А.А. Роль печени в регуляции липидного обмена у крупного рогатого скота / А.А. Алиев, В.М. Мартюшов // В кн.: I Всесоюзный симпозиум по липидному обмену с.-х. животных и птиц. Боровск.-1972.- С. 3-6.

13. Алиев А.А. Обмен веществ у жвачных животных / А.А. Алиев -М.:НИЦ «Инженер». - 1997. - 420 с.

14. Анохин Б.М. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / Б.М. Анохин, В.М. Данилевский, Л.Г. Замарин // Агропро-миздат. - 1991. - 575 с.

15. Антипов В.А, Турченко А.Н., Меньшенин В.В. и др. Эффективные зооветеринарные технологии по повышению воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (методические указания). Краснодар. -2005. - C. 42-43.

16. Антипов В.А. Повышение сохранности и продуктивного здоровья импортного скота / В.А. Антипов, М.П. Семененко, Н.Ю. Басова, А.Н. Турченко и д.р.// Методические рекомендации. - Краснодар. - 2009. - 62 с.

17. Антрушин М.С. О показателях нарушения пигментной функции печени у крупного рогатого скота. / М.С. Антрушин // Сб. науч. Трудов Ленинградский вет. институт. - Вып. 32 - Л. - 1958. - С. 202-207.

18. Апинес С.Р. Формы нарушения обмена билирубина у коров / С.Р. Апинес // Сб. науч. трудов Латвийской с/х академии, - Вып. 78. - Елгава. - 1974. - С. 49-51.

19. Бабкин В.А. Биологически активные вещества из древесины лиственницы / В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова, Ю.А. Малков и др. // Химия в интересах устойчивого развития. - 2001. - Т. 9. - № 3. - С. 363-367.

20. Байматов В.Н. Этиология и патогенез заболеваний печени /В.Н. Байма-тов / /Уральские Нивы. - 1986. - №9. - С. 50.

21. Байматов В.Н. Уровень межуточного обмена углеводов и белков у коров / В.Н. Байматов / /Ветеринария. - 1982. - № 4. - С. 57-60.

22. Байматов В.Н. Морфологические и биохимические изменения в организме животных и человека при патологии печени / В.Н. Байматов, Э.Г. Давлетов // М., 1998. - 186 с.

23. Байматов В.Н. Гепатозы продуктивных животных и их профилактика / В.Н. Байматов / /Учебное пособие для слушателей ФПК, студентов ветеринарных и зооинженерных факультетов. - Уфа. - 1990. - С. 5-110.

24. Байматов В.Н. Электрокинетические характеристики печени / В.Н. Байматов // Ветеринария. -1999.- № 7. - С. 39-41.

25. Байматов В.Н. Морфофункциональная диагностика заболеваний печени у животных / В.Н. Байматов // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии. Сборник научных трудов (по материалам Первой международной конференции, 21 -22 ноября 2000 года). - Уфа. -2000. - С. 23-25.

26. Баширова Э.М. Диагностика и коррекция функционального состояния печени продуктивных коров при гепатозе / Э.М. Баширова // автореф. дисс. канд. наук, Троицк, 2010. - 21 с.

27. Беляева Н.М. Применение Хофитола в комплексной терапии вирусных гепатитов / Н.М. Беляева, В.Б. Тетова, Т.В. Алешкевич // Инфекционные болезни. - 2004. - Т.2. - № 2. - С.93-96.

28. Березов Т. Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин // Учебник. - 1998. - 704 с.

29. Блюгер А.Ф. Печень /А.Ф. Блюгер, В.А. Валук. // БМЭ. 3-е издание, 1982. - Т.19. - С. 153-159.

30. Болезни мелких животных. Диагностика. Лечение. Профилактика /С.В. Старченков / 1999. - С. 46.

31. Бондарь З.А. Клиническая гепатология / З.А. Бондарь // М.: Медицина, 1970. - 407 с.

32. Бочкарев М.В. Болезни печени и желчевыводящих путей / М.В. Бочка-рев, В.П. Ботнарь / Кишинев: Штиинца, 1980.

33. Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966.

34. Бруверис З.А. Изучение болезней печени в стадах дойных коров некоторых районов Латвийской ССР / З.А. Бруверис, Я.Б. Римейцан // Профилактика незаразных болезней у коров. Таллин. -1988. - С. 8-9.

35. Бьурж В. Диетическое кормление - основа поддержания здоровья животных при заболеваниях печени /Винсент Бьюрж // Veterinary Focus. № 20. - 2010. - C.16.

36. Бырка В.И. Некоторые показатели обмена веществ и гликогенная функция печени у коров при субклиническом кетозе / В.И. Бырка // Борьба с болезнями сельскохозяйственных животных; Сб. научных трудов ХЗВИ. Харьков, 1969. - Т. 4.

37. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Е.А. Васильева // М.: Россельхозиздат, 1982. - 254 с.

38. Влизло В.В. Диагностика и лечение гепатоза молодняка крупного рогатого скота при интенсивном откорме в спецхозах / В.В. Влизло //Актуальные вопросы гастроэнтерологии и метаболизм патологии. -Киев.- 1986. - С. 52-54.

39. Внутренние болезни животных / Под общ. ред. Г.Г. Щербакова, А.В. Коробова. СПб.: - Издательство «Лань», 2002 - 736 с.

40. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных: учебное пособие для учащихся средних специальных учебных заведений по специальности 1506 «Ветеринария» / И.И. Тарасов, И.П. Кон-драхин, В.Г. Ильин. - Москва: Агропромиздат, 1987. - 430 с.

41. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / И. Г. Шарабрин, В.А. Аликаев, Л.Г. Замарин и др.; Под ред. И.Г. Шараб-рина, М.: Агропромиздат. - 1985 - 527 с.

42. Герок В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / Под ред. В.Т. Ивашкина и др.// Изд. «МЕДпресс-информ». - 2009. - С. 200.

43. Гертман А. М. Роль токсикоэлементов в развитии гепатоза молочных коров в условиях природно-техногенной провинции Южного Урала/ А. М. Гертман, Т. С. Кирсанова, Д. М. Максимович // Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии. Материалы второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России. - Казань. - 2009. - С. 235-238.

44. Гертман А. М. Фармакокоррекция обменных процессов в организме высокопродуктивных коров в условиях Челябинской области / А.М. Гертман, Т.С. Самсонова // Аграрный вестник Урала № 05 (97). - 2012.

45. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных / В.И. Георгиевский - М.: Агропромиздат. - 1990. - С. 188-193.

46. Гичев С.У. Печень: адаптация, экология /Под редакцией Г.С. Якобсон. Российская академия медицинских наук. - Новосибирск: Наука, 1993. -С. 345-367.

47. Голиков А.Н. Физиология сельскохозяйственных животных. Учебник /А.Н. Голиков - М.: ВО Агропромиздат. - 1991. - 442 с.

48. Гордиенко А.Д. // Экспериментальная клиническая фармакология. -2001. - Т.64, № 3. - С. 45-47.

49. Гулый М.Ф. Биохимия жирового обмена / М.Ф. Гулый // Киев. - 1961. -264 с.

50. Гутман В. Химия координационных соединений в неводных растворах. - М.: Мир, 1971. - С. 197-202.

51. Данилевский В.М. Справочник по ветеринарной терапии / В.М. Данилевский // М.: Колос. -1983. - 192 с.

52. Данилевский В.М. Профилактика болезней печени при откорме животных / В.М. Данилевский, В.В. Влизло // Ветеринария. - 1989. - № 11. -С. 21.

53. Данилевская Н.В. Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации / Н.В. Данилевская, А.А. Дельцов // Vet-pharma. 2013. -С. 1-4.

54. Джексон М.Л. Ветеринарная клиническая патология. Введение в курс; пер. с англ. Т. Лисициной. М.: Аквариум-Принт. - 2009. 384 с.

55. Душкин Е.В. Проблема гепатических расстройств и подходы их устранения комплексным препаратом «Антитокс» / Е.В. Душкин // Сборник научных трудов XIV Международной научно-практической конференции «Современные проблемы интенсификации производства свинины». - Ульяновск, - 2007. - Т. 3. - С. 207-211.

56. Душкин Е.В. Испытание нового препарата «Антитокс» при жировой гипертрофии печени у новотельных коров // Ветеринария Кубани. -2008. - №1. - С. 12-13.

57. Душкин Е.В. Антитокс - испытание нового препарата / Е.В. Душкин // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2010. - №10. - С. 45-46.

58. Душкин Е.В. Жировая дистрофия печени и методы ее оздоровления у крупного рогатого скота // Рынок АПК. - Волгоград. - 2008. - №1 (52). - С. 92-93.

59. Елисеев А.П. Анатомия физиология сельскохозяйственных животных / А.П. Елисеев, Н.А.Сафонов, В.И. Бойко // М.: «Колос». - 1984. - С.154-156.

60. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. - Страсбург, 18 марта - 1986.

61. Жаров А.В. Регенерация печени у коров в норме и при нарушении обмена веществ / А.В. Жаров // (Сборник научных трудов). МВА. 1979. - Т. 105. -С. 51-57.

62. Жаров А.В. Этиология, патогенез и патоморфология нарушения обмена веществ в промышленном животноводстве / А.В. Жаров // Диагностика, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве: Межвуз. науч. сб. - Саратов, 1990. С. 3-8.

63. Жаров А.В. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / А.В. Жаров, М.С. Шишков //М.: Колос. -1995. - 246.

64. Жанатаев А.К. Изучение генотоксичности дигидрокверцетина in vivo / А.К. Жанатаев, А.В. Кулакова, В.В. Насонова, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2008. Т 148. - № 3. -С. - 309-312.

65. Журавель Е.В. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы /Е.В. Журавель, С.М. Дроговоз // Провизор. - 1998. - № 12. - http//www.provisor.kharcov.ua (archive)/

66. Заяц В.Н. Меры профилактики и лечения кетоза у высокопродуктивных животных / В.Н. Заяц, А.В. Кветковская, М.А. Надаринская // Практик.- 2007. - №2. - С 43-47.

67. Зотова Т.А. Изучение токсических свойств инъекционной формы препарата дипромоний-М в остром эксперименте / Т.А. Зотова, М.П. Семенен-ко// Международный научно-исследовательский журнал.- 2015. - № 4-3 (35). - С. 52-53.

68. Зотова Т.А. Изучение аллергизирующего действия препарата Ливазен / Т.А. Зотова, М.П. Семененко // В сборнике: Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики. Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института. ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт»; ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет». - 2016. - С. - 37-39.

69. Иванов В. Где лучше проводить отел коров / В. Иванов, А. Черников // Молочное и мясное скотоводство. - 2009. - №1. - С.2-5.

70. Иноземцев В.П. Профилактика незаразных болезней - основа сохранности животных / В.П. Иноземцев, О.В. Самсонов, Б.Г. Талер // Ветеринария. - 2000. -№ 11. - С. 9-11.

71. Исмагилова А.Ф. Применение новой композиции МЭК+А+П при лечении острого жирового гепатоза молодняка крупного рогатого скота / А.Ф. Исмагилова, И.В. Чудов // Ж.: Ветеринарный врач. - № 1. - 2011. - С. 47.

72. Каркищенко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях / Н.Н. Каркищенко // М.:1МР-Медицина. - 1995. - 304 с.

73. Карпенко Л.Ю. Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии / Л.Ю. Карпенко, В.В. Тиханин // Тезисы 6-ой междунар. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных 28-30 января. - 1998. - С. 13-18.

74. Катикова О.Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, В.С. Тишкин// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т.65 - №1. - С. 41-43.

75. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных [учебник для студентов высших учебных заведений / А.М. Смирнов, П.Я. Конопелько, Р.П. Пушкарев и др.; ред. М.Н. Курзина] М. : Агропромиздат. 1988.

76. Кондрахин И.П. Алиментарные и эндокринные болезни животных / И.П. Кондрахин // М.: Агропромиздат. - 1989. - 256 с.

77. Кондрахин И.П. Гепатоз молодняка крупного рогатого скота / И.П. Кондрахин // Ветеринария. - 1990. - Т. 65. - С. 41-45.

78. Кондрахин И.П. Болезни печени и желчных путей // Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат. - 1991. С. 252-274.

79. Кондрахин И.П. Мероприятия по гигиене кормления и профилактике болезней обмена веществ у молочных коров / И.П. Кондрахин, И.Д.

Шпильман // Материалы науч. конф. / М. 1985: Повышение эффективности промышленного животноводства. - С. 112-118.

80. Колхир B.K. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротек-торное средство / B.K. Колхир, H.A. Тюкавкина, В.А. Быков и др. //Хим. - фарм. журн. 1995. - №9. - С. 61.

81. Коновалова В.В. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности препаратов гептрал, липотон и гамавит / В.В. Коновалова, Н.Л. Андреева // Ж.: Ветеринарный врач. - № 2. - 2014. - С.21.

82. Конопля А.И. Гепатопротекторное и антиоксидантное действие дигид-рокверцитина и лабазника шестилепестного в условиях острого токсического поражения печени / А.И. Конопля, М.В. Покровский, Ю.А. Сухомлинов, О.Н. Бачинский // Курский научно-практический вестник. -2002. - № 2. - С. 3-8.

83. Котард Ж.П. Заболевания печени у собак и кошек: Пер. с англ. / Ж.П. Котард // Ветеринар. - 1999. - №1. -С.4-8.

84. Круглова О.Г. Влияние дигидрокверцитина на продукты перекисного окисления липидов при холодовом воздействии /О.Г. Круглова, В.А. Доровских, В.И. Тихонов, Т.Г. Круглова, И.А. Бочарникова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011.- № 3. - С.90-92.

85. Кузнецов Н.И. Роль кормления в этиопатогенезе жирового гепатоза собак /Н.И. Кузнецов, Н.А. Кудинова //Актуальные вопросы технологии животноводства, товароведения и ветеринарной медицины - 2007. -Вып.5. - С.31-33.

86. Кузнецов Н.И. Применение эндовита для профилактики гиповитамино-зов и гепатозов молодняка крупного рогатого скота / Н.И. Кузнецов, Т.И. Елизарова, И.А. Никулин, Л.В. Вишнякова, Г.И. Москвичева, Р.И. Плотникова // Важнейшие итоги исследований по изучению заболеваний с.-х. животных незаразной этиологии, их профилактика и лечение. - Воронеж.- 1992(1993). - С. 44-46.

87. Кузьминова Е.В. Перспективы расширения спектра применения гепа-топротекторов в ветеринарии /Е.В. Кузьминова, М.П. Семененко, Е.А. Старикова, Е.В. Тяпкина, А.В. Ферсунин // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета.- 2014. № 102. - С. 787-797.

88. Кузьминова Е.В. Диагностическое значение биохимических показателей крови при гепатопатологиях / Е.В. Кузьминова, М.П. Семененко, Е.А. Старикова, Т.В. Михалева // Ветеринария Кубани. -2013. -№ 5. -С. 11-13.

89. Кузьминова Е.В. Современные подходы к лечению гепатопатий крупного рогатого скота /Е.В. Кузьминова, М.П. Семененко, Т.А. Шах-меликьян //Вестник ветеринарии. -2011. -№ 4 (59). -С. 135-137.

90. Кузьминова Е.В. Эффективность каротиноидов при токсическом поражении печени / Е.В. Кузьминова, В.С. Соловьев, М.П. Семененко, С.Н. Николаенко // Труды Кубанского государственного аграрного университета. -2009. -№ 1-2. -С. 117-119.

91. Кумсиев Ш.А. Болезни органов пищеварения животных / Ш.А. Кумси-ев. - М.: Колос. - 1974. - 288 с.

92. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К.-Й. Гундерман, Э. Шнайдер /Терапевт, архив. -1994. - Т. 66. - № 2. - С.66-72.

93. Куркин В.А. Взаимодействие флаваноидов плодов расторопши пятнистой с ленгмюровскими слоями лецитина и биослоями липосом / В.А. Куркин, В.М. Рыжов, О.В. Бирюкова и др. // Химико-фармацевтический журнал.- 2009. -№ 43(2). - С. 33-42.

94. Лебедев М.И. Практикум по анатомии сельскохозяйственных животных / М.И. Лебедев // Изд. «Колос», Ленинград. - 1973. - С. 154- 156.

95. Левахин Г.И. Динамика показателей рубцового пищеварения у бычков при резкой смене рациона / Г.И. Левахин, Г.К Дускаев // Ветеринария. - 2006. - № 4. - С. 45-46.

96. Левченко В.И. Меры борьбы с болезнями крупного рогатого скота /В.И. Левченко // Материалы научной конференции Белая Церковь. - 1984. -С. 5-9.

97. Левченко В.И. Болезни печени у молодняка крупного рогатого скота при выращивании и откорме в специализированных хозяйствах / В.И. Левченко // автореф. дис. доктора вет. наук, М., 1986. - 22 с.

98. Логинов А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок // Изд.: Медицина. - 1987. - С.47.

99. Лоншакова К.С. Влияние фитопрепаратов на регенерацию органов ге-патобилиарной системы у животных /Казань.- 1989. - 20 с.

100. Лукманова К.А. Коррекция действия гепатотоксинов фитопрепаратом из люцерны / К.А. Лукманова, Р.Ф. Шангереева // Эксперим. клин. фармакология. - 2001. - Т. 64. - № 5. - С.53-55.

101. Лыкасова И.А. Кинетика тяжелых металлов в организме животных на фоне применения корня солодки / И.А. Лыкасова, М.И. Рабинович // Ветеринария. 1999. - №3. - С. 43-48.

102. Мельникова Н.Б. Биосовместимость дигидрокверцетина с липофиль-ным и гидрофильным фрагментами биомембраны. Влияние ионов металлов и аскорбиновой кислоты / Н.Б. Мельникова, И.Д. Иоффе // Химия растительного сырья. -2002. - №3. -С.41-47.

103. Методические рекомендации по определению общего экономического эффекта от использования результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в Агропромышленном комплексе. - М: РАСХН, 2007. - 12 с.

104. Методические рекомендации по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии. Воронеж. - 1998. -24 с.

105. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных / В.С. Бузлама, М.И. Рецкий, Н.П. Мещеряков, Т.Е. Рогачева. ГНУ ВНИВИПФиТ. - 1997.

106. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). Под ред. проф. И.В. Саноцкого. - М.: «Медицина», 1970. 340 с.

107. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. 14-е изд. - М.: Изд-во Новая Волна, 2002. - Т.1. - С. 506-510.

108. Мищенко В.А. Проблема патологии печени у высокопродуктивных коров / В.А. Мищенко, А.В. Мищенко, О.Ю. Черных // Ветеринария Кубани. - №2. - 2014.

109. Мищенко В.А. Анализ нарушения обмена веществ у высокоудойных коров / В.А. Мищенко, А.В. Мищенко, В.В. Думова, И.В. Ермилов// Ветеринария Кубани. - 2012. - № 6. - С.101.

110. Модифицированный способ определения веществ группы средних молекул в биологических жидкостях. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям в лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - 3-е изд..- М.: МЕДпрессинформ.- 2009. - 896 с.

111. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов /Я. Мусил. -М.: Медицина.- 1985. - 432 с.

112. Мясников А.Л. Болезни печени / А.Л. Мясников // Гос. изд. медицинской лит-ры. - 1949.

113. Мясников А.Л. Болезни печени и желчных путей / А.Л. Мясников - М.: 1956. - 214 с.

114. Научно-методологические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных / А.М. Смирнов, В.И. Дорожкин // Москва. - 2008. - 120 с.

115. Насибов Ф.Н.оглы Диагностика и электрорефлексотерапия функциональных нарушений печени у коров. / Ф.Н. оглы Насибов //М. - 1989. - 16 с.

116. Никитина Л.П. Учебное пособие для преподавателей медицинских вузов, интернов, клинических ординаторов, врачей / Л.П. Никитина, Н.В. Соловьева, П.Б. Цыдендамбаев // Чита: ЧГМА.- 2005. - 289 с.

117. Никулин И.А. Лечение собак при гепатозе, осложненном миокардио-дистрофией / И.А. Никулин, Ю.А. Щумилин, В.В. Гречкин // Ветеринария. -2006. - № 7. - С.56-56.

118. Новиков В.А. Техногенное воздействие тяжелых металлов / В.А. Новиков, М.Я. Тремасов // Ветеринария: Ежемес. научно-производ. журнал. - 2004. - №11. - С.51-52.

119. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С.В. Оковитый. - СПб. - 2006. - 80 с.

120. Патологоанатомическая диагностика болезней крупного рогатого скота/ A.B. Акулов, В.М. Апатенко, Н.И. Архипов и др. Под ред. В.П. Шишкова и др. М.: Агропромиздат. - 1987. - 399 с.

121. Повышение сохранности и продуктивности здоровья импортного молочного скота / Антипов В.А., Семененко М.П., Басова Н.Ю., Турченко А.Н., Сапунов А.Я., Кузьминова Е.В. и. др. // Краснодар.- 2009. - с. 63.

122. Постников В.С. Неспецифическая резистентность организма коров при гепатозе / В.С. Постников, М.Н. Пудова / Ветеринария. - 1990. - № 6. -С.49-50.

123. Постников B.C. Изменение липидного обмена в сыворотке крови высокопродуктивных коров при гепатозе / В.С. Постников, Н.З. Зенухина // Матер, науч. конф. / М. 1988: Вопр. вет. биологии. - С. 22-23.

124. Постников В.С. Лечение и профилактика гепатоза высокопродуктивных коров / В.С. Постников, К.А. Сидорова, Н.Д. Шендрик //Тезисы докладов республиканской науч.-практической конференции «Ветеринарные проблемы промышленного животноводства». ч. 2. Белая Церковь. - 1985. - с. 61-62.

125. Постников B.C. Лечение коров при функциональных нарушениях печени / B.C. Постников, Ф.Н. Насибов // Ветеринария. - 1989. - № 12. -С. 49-50.

126. Практикум по патологической анатомии животных / А. В.Жаров [и др.], под ред.: В. П. Шишкова, А. В. Жарова. - М.: Агропромиздат. -1989. - 288 с.

127. Практикум по внутренним болезням животных / А.В. Коробов, Г.Г. Щербаков // 2-ое изд. - СПб-М-Краснодар: Лань 2004. - с. 322-445.

128. Рабинович В.А. Краткий химический справочник / В.А. Рабинович, З.Я. Хавин // Л.: Химия. - 1977. - С. 144.

129. Радченко В.Г. Основы клинической гепатологии: Заболевания печени и билиарной системы: учебное пособие для системы последипломного образования врачей / В.Г. Радченко // Изд. «Бином». - 2005. - С.862.

130. Решетникова Н. Причины нарушения плодовитости высокопродуктивных коров / Н. Решетникова, Т. Мороз, А.Малиновский // Кормление с/х животных и кормопроизводство. - 2007. - №8. - С.20-23.

131. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии / Тяпкина Е. В., Хахов Л.А., Семененко М.П., Кузьминова Е.В., Анти-пов В.А., Трошин А.Н., Ферсунин А.В. // Краснодар. - 2014.

132. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией проф. Р. У. Хабриева. Изд. второе, переработанное и дополненное, Москва. - 2005. 832 с.

133. Савойский А.Г. Патологическая физиология / А.Г. Савойский, В.Н. Байматов, В.М. Мешков. - М.: КолосС. - 2008. - 541 с.

134. Савойский А.Г. Обмен липидов у высокопродуктивных коров при ге-патозе / А.Г. Савойский, Л.Н. Адамушкина // Регуляция физиологических функций продуктивных животных: материалы науч. конф. / М. -1993. - С. 88-91.

135. Самотин А.М. Влияние азотсодержащих добавок на состояние глико-протеидного обмена у овец и молодняка крупного рогатого скота / А.М. Самотин // Биол. актив. вещества в профилактике и лечении незаразных болезней животных. Воронеж. - 1988. - с. 56-59.

172

136. Самохин В.Т. Гипомикроэлементозы и здоровье животных / В.Т. Само-хин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Матер. Междунар. коорд. совещания 19-23 мая 1997 г. Воронеж. - 1997. - С. 12-17.

137. Самохин В.Т. Своевременно предотвратить незаразные болезни животных / В.Т. Самохин, А.Г. Шахов // Ветеринария. - 2000. -№ 6. - С.3-6.

138. Семененко М.П. Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозах / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, Ф.Д. Онищук, Е.В. Тяпкина // Ветеринария. -2016. -№ 4. -С. 42-46.

139. Семененко М.П. Клиническая фармакология нового комплексного ге-патопротекторного препарата / М.П. Семененко, М.Н. Соколов, Е.В. Кузьминова // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. -2016. - № 119. - С. 1077-1088.

140. Семененко М.П. Перспективы применения ливазена в терапии гепатоза коров, индуцированного метаболическими нарушениями / М.П. Семе-ненко, Е.В. Кузьминова, А.А. Лысенко, Т.А. Зотова, Е.В. Тяпкина // Ветеринария Кубани. -2017. - №1. - С. 12-14.

141. Семененко М.П. Проблемы нарушения минерального обмена у высокопродуктивного молочного скота /М.П. Семененко, А.В. Савинков // В кн: Комплексное обеспечение благополучного развития животноводческих, птицеводческих и звероводческих хозяйств. Материалы семинара. -2010. С. 16-19.

142. Семененко М.П. Новые подходы к лабораторной диагностике болезней печени у высокопродуктивного молочного скота / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, О.А. Фомин // Ветеринария Кубани. - № 3/2014. -С. 11-13.

143. Семененко М.П. Доклиническое изучение гепатозащитного средства / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, Е.В. Тяпкина, О.А. Фомин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии / Междуна-

родная научно-практическая конференция «Инновационные подходы к решению современных проблем в ветеринарии»// № 2/2015.- С. 141143.

144. Семененко М.П. Гепатозащитная активность ликверола / М.П. Семенен-ко, О.А. Фомин, С.И. Кононенко, Е.В. Кузьминова // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. № 4 (45) С. 116123.

145. Сенченко Б.С. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животного и растительного происхождения / Б.С. Сенченко // Серия «Технологии пищевых производств» - Ростов-на-Дону: Изд. центр «МарТ». -2001. - 704 с.

146. Симеонов С. Жировая дистрофия печени у высокопродуктивных коров и многоплодных овец / С. Симеонов // Ветеринария. -1980. - № 3. С.80-83.

147. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович // Тернополь: Збруч. - 1995. - 272 с.

148. Смирнов А.М. Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. Методы исследований по проблемам незаразной патологии у продуктивных животных: Научное издание. Ч. 3. / А.М. Смирнов и др. - М.: РАСХН, 2007. - 418 с.

149. Способ профилактики заболеваний печени у коров / С.Н. Удинцев, Т.П. Жилякова, П.А. Кравецкий, Л.В. Касимова / Патент Яи № 2372926 от 08.12.2008.

150. Старченков С.В. Болезни мелких животных / С.В. Старченков // СПб.: Лань. - 1999. - 512 с.

151. Сутер П.Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей / П.Ф. Сутер, Х.Г. Ниманд // М.: Аквариум. - 1998. - 816 с.

152. Тареев Е.М. Болезни печени и желчных путей / Е.М. Тареев // М. -1965. - 724 с.

153. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины / С.М. Ткач // Здоров'я Украши. МХдична газета. - 2009. - № 6/1. - С.7-10.

154. Теселкин Ю.О. Антиоксидантные свойства дигидрокверцитина / Ю.О. Теселкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова и др. //Биофизика. -1996. -Т. -41. - №3. С. 620.

155. Топарская В.Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена / В.Н. Топарская // М.: Медицина. - 1970. - 248 с.

156. Тяпкина Е.В., Семененко М.П., Онищук Ф.Д., Фомин О.А. Опыт применения Ликверола в терапии заболеваний печени у коров / Е.В. Тяпкина, М.П. Семененко, Ф.Д. Онищук, О.А.Фомин // Актуальные проблемы современной ветеринарной науки и практики. Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института 22-23 июня 2016 г, Краснодар, 2016. С. 121-125.

157. Тяпкина Е.В. Влияние биологически активных соединений на метаболические функции печени / Е.В. Тяпкина, О.А. Фомин // Молодой ученый.- № 7 (87), 2015.- С.1048-1051.

158. Уразаев Н. А. Биогеоценоз и патология сельскохозяйственных животных / Н.А. Уразаев, Г.П. Новошинов, В.Н. Локтионов // М.: Агропром-издат, 1985.

159. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология / Б.В. Уша // М.: «Колос». - 1979. -С. 5-190.

160. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушка-лова // Фарматека. - 2004. - № 4. - С.45-55.

161. Фролов И. Т. Очерки методологии биологического исследования /И.Т. Фролов // М. - 1965.

162. Фиалков Ю.Я. Растворитель как средство управления химическим процессом. Л.: Химия. - 1990.

163. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени / А. Фишер - Будапешт.: АН Венгрии - 1961. - 261 с.

164. Фомин О.А. Новые средства фармакотерапии и фармакопрофилактики болезней печени у высокопродуктивного молочного скота / О.А. Фомин // Молодой ученый.- № 19 (99), 2015. - С. 325-327.

165. Фомин О.А. Влияние ликверола на биохимические показатели крови коров / О.А. Фомин // Сборник XI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященный 95-летию Кубанского ГАУ и 80-летию со дня образования Краснодарского края «Научное обеспечение агропромышленного комплекса». С. 168-169.

166. Хазимухаметова И.Ф. Диагностика и лечение гепатоза у коров / И.Ф. Хазимухаметова, И.Х. Шигапов // Сб. мат. науч.-тех. конф. Троицк.-1990. - С. 33-35.

167. Хазимухаметова И.Ф. Уровень метаболических процессов у коров при гепатозе / И.Ф. Хазимухаметова // Аграрный вестник Урала. -2003. - № 6. - С.26-28.

168. Хазимухаметова И.Ф. Коррекция гематологического статуса продуктивных коров/ И.Ф. Хазимухаметова // Актуальные проблемы вет. мед: М-лы Международной научно-практической конференции / УГАВМ. -2004. - С.173-177.

169. Хазимухаметова И. Ф. Диагностика и коррекция обмена веществ у коров при патологии печени / И.Ф. Хазимухаметова, Э.М. Баширова // Ветеринарный вестник. - 2011. - № 6. - С.129.

170. Харченко Н.В. Современные гепатопротекторы в комплексном лечении больных хроническим гепатитом / Н.В. Харченко, Т.В. Бородина // Провизор. - 1999. - № 5.

171. Хеннинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. Пер. с нем. Н. С. Гельман. М.: Колос, 1976. - 559 с.

172. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) / В.Г. Радченко, А.В. Ша-бров, В.В. Нечаев и др.. СПб.: Лань. - 2000. - 192 с.

173. Цыркунов В.М. Фармакологические эффекты тиотриазолина в гепато-логической клинике / В.М. Цыркунов, С.Н. Лазаревич, В.В. Гончаров // Рецепт. - 2008. - № 1 (57). - С. 69-74.

174. Чернова Г.В. Показатели белкового обмена у коров при гепатозе / Г.В. Чернова // Профилактика незаразных болезней у коров. Таллин. - 1988. - С. 72-74.

175. Шакула А. Применение дигидрокверцетина в комплексном лечении при гипертонической болезни /А. Шакула, В. Некрасов, А. Щегольков и др.// Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал «Врач» № 4. - 2008.

176. Шарабрин И.Г. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / И.Г. Шарабрин, В.А. Аликаев, Л.Г. Замарин // М.: Агро-промиздат. - 1985. - С. 348-404.

177. Шендрик Н.Д. Эффективность введения витаминов А и Е больным ге-патозом коровам разными способами / Н.Д. Шендрик // Ветеринария. -1986. - № 1. - С. 63-64.

178. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули // Москва. ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 864 с.

179. Шишков В.П. Клинико-биохимические синдромы патологии печени новорожденных телят / В.П. Шишков, А.В. Жаров, Н.А. Налетов, Ю.Н. Алехин // Биологические основы и технологические приемы повышения устойчивости с.-х. животных к незаразным болезням. - Воронеж. -1990. - С. 13-16.

180. Шкуратова И.А. Коррекция иммунного статуса у высокопродуктивных коров /И.А. Шкуратова, Н.А. Верещак, М.В. Ряпосова, О.С. Бодрова // Ветеринария. - 2008. - № 2. - С. 11-12.

181. Шкуратова И.А. Клинический и иммунобиохимический статус продуктивных животных в условиях техногенного загрязнения / И.А. Шкуратова, А.Д. Шушарин // Известия ОГАУ. -2004. - №3. - С. 131-133.

182. Шкуратова И.А. Оптимизация обменных процессов как основа повышения продуктивного долголетия крупного рогатого скота / И.А. Шкуратова // Ветеринарный вестник. -№8. - 2008. - С. 5.

183. Шмаров А.Т. Проблема высокопродуктивного молочного скота / А.Т. Шмаров // РацВетИнформ. - 2007. - №2. - С.32-33.

184. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек / Б.И. Шулутко // СПб.: РЕН-КОР. - 1995. - 479 с.

185. Шушарин А. Д. Клинический статус коров в районах экологического загрязнения / А. Д. Шушарин, Т. В. Конышева // Сборник научных трудов ведущих ученых России, СНГ и др. стран. Екатеринбург. - 2005.

186. Щербаков Г.Г., Коробова А.В. Внутренние болезни животных. СПб. -2002. - 736 с.

187. Acorda JA. Yamada H. Ghamsari S.M. Comparative evaluation of fatty infiltration of the liver in dairy cattle by using blood and serum analysis, ultrasonography, and digital analysis / J.A. Acorda, H. Yamada, S.M. Ghamsari // Vet-Q. - 1995. - Mar; 17 (1): 12-5.

188. Antipov V.A., Semenenko M.P., Fontanetsky A.S., Matyushevsky L.A. Prospects for the use of natural aluminosilicate minerals veterinary. Veterinary Medicine. 2007. № 8. С. 54.

189. Ivanov D.E. Liver functional disorders in traumatic stress / D.E. Ivanov, D.M. Puchin'ian //Usp-Fiziol-Nauk/-1998.-Jan-Mar; 29(I); 58-71.

190. Braun U. Ultrasonographic findings in a cow with extra-hepatic chol estasis and cholangitis / U. Braun, M. Gotz, F.Guscetti // Schweiz Arch-Tierheilkd. - 1994. - 136 (8): 275-9.

191. Bazin S. Utilisation des hepatoprotecteurs en elevage bovin.2. Essai d"une preparation injectable administree a des taurillons en fin de periode d" en-

graissement / S. Bazin, J. Barnouin, G. Le Garff // Bull. techn. C.R.Z.V. Theix - I.N.R.A, 1985; T. 59. - p. 57-60.

192. Bismuth H. Sugrical anatomy and anatomical sogrery of the liver / H. Bismuth // World. J.Surg., 1982. - P. 13-23.

193. Caltagirone S. Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic potential / S. Caltagirone, C. Rossi, A. Poggi, F.O. Ranelletti, P.G. Natali, M. Brunetti, F.B. Aiello, M. Piantelii // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 87. №4. P. 595-600.

194. Chilliard Y. Lipids are the main form of body energy storage in goats, as in others mammals / Y. Chilliard // Ruminant Physiology. - 1987. pp. 205-221.

195. Drabekova J. / J. Drabekova, V. Uhrin, J. Pivko, V. Macak, V. Pavlik, A. Jancova, N. Faragova // Comparison of quantitative microscopic and submi-croscopic analyses of the liver in cows bred in various polluted regions [Bull.Veter.Inst.in Pulawy. - 2005. -Vol. - 49. -№ 1. - P. 79-84.

196. Feher J. Effect of ornitineaspartate infusion on elevated serum ammonia concentration in cirrhotic patients - result of a randomized, placebo - controlled double-blind multicentre trial / J.Feher, I. Lang, A. Gogl et al.// Med. Sci. Monit. - 1997/ - № 3. - P. 5-9.

197. Fomin O.A. Hepatoprotective activity of likverol / O.A. Fomin, Tyapkina E.V., Zholobova I.S. // Modern Science. 2017. № 2. C. 52-54.

198. Harry D.S. Plasma lipoproteins and the liver / D.S. Harry, N. Mclntyre // In Wrigh Liver and Billiary Disease, 3rd edn, Millward-Sadsler GH, Wrigth R., Artl M.J.P., eds. W.B. Saunders, 1992. P. 36-76.

199. Hollander D. Physiol / D. Hollander, J. Amer, K.S. Muralidbara / 1977. -232. - P. 477-477.

200. Gabarrou J.F. Hybrid ducks overfei with boiled corn develop an acute hepatic steatosis with decreased choline and polyunsaturated fatty acidlevel in phospholipids / J.F. Gabarrou, M.R. Salichon, J.C. Guy G Blum // Reprod-Nutr-Dev. - 1996. - 36: 473-84.

201. Galtier P. Compared N-demethylation of veterinary drugs by microsomes from normal and fluke-infected sheep livers / P. Galtier, M. Kaddouri, C. Eeckhoutte// J.veter.PhaimacoLTherap, 1993; Vol.16, № 1. - P. 106-109.

202. Geller L.I. Treatment of fatty hepatosis diabetics / L.I. Geller, L.N. Glad-kikh, M.V. Griaznova // Probi -Endocrinol-Mosk. 1993. - Sep-Oct; 39 (5):20-2.

203. Grohn Y. Fat infiltration in the liver of Finnish Ayrshire cows during early lactation / Y. Grohn, K. Heinonen, L.-A. Lindberg //Acta veter. scand, 1987; T. 28. № 2. - p. 143-149.

204. Johannsen U. Untersuchungen zur Leberfunktion der Milchkuhe im peripar-talen Zeitraum. Mitt. 3. Vorkommen und Dynamik von Lipideinlagerungen in der Leber / U. Johannsen, M. Schafer, A. Uhlig // Arch. exper. Veter. -Med, 1988; T. 42. N 1. - S. 118-134.

205. Kamimura S. Relationships between bromsulphalein test and the occurrence of post calving diseases and reproductive performance in dairy cows / S. Kamimura, T. Hatta, T. Ohgi // J. Japan Veter. Med. Assn. - 1988.- T. 41. № 5. - p. 316-320.

206. Kinge A.E. Liver function studies on the use of glyceryl guaiacolate combinations in goats / A.E. Kinge, S.K. Pandey, M.K. Bhargava // Indian J. anim. Sc, 1985; T. 55. № 11. - p. 944-947.

207. Koshchaev A. G. Amino Acid Profile of Meat of Specialized Beef Breeds / A. G. Koshchaev, I. V. Shchukina, M.P. Semenenko, A.S. Krivonogova, V.V. Kalashnikov // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. September - October 2016 RJPBCS 7(5) Page No. 670-676.

208. Kursa J. Hepatopatie u dojnic - aktualni problem velko-chovu / J. Kursa, Z. Klein, J. Kucerova // Veterinarstvi, 1988; T. 38. N 4. - s. 153-155.

209. Leyser A. Zwei Fallbeispiele fur eine Behandlung mit Flor de piedra beim Hund / A. Leyser // Biol.Tiermed, 1993; Jg.10,H.1. - S. 20-23.

210. Mazur A. Biopsie hepatique chez la vache laitiere: Application au diagnostic de la steatose hepatique / A. Mazur, E. Marcos, E. Gueux, Y. // Rayssiguier Point veter.- 1990.- T. 22. - № 128. - p. 39-41.

211. Mikhail T.H. Abnor zinc and copper metabolism in hepatic steatosis / T.H. Mikhail, W.G. Nicola, K.H. Ibrahim, S.H. Salama, M. Emam //Boll-Chim-Farm.-1996 Nov.; 135(10);591-7.

212. Middleton E. Jr. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells:Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer / E. Jr. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Pharmacol. Rev. 2000. V.52, No.4. P.673-751.

213. Mudron P. A study of lipid peroxidation and vitamin E in dairy cows with hepatic insufficiency / P. Mudron, J. Rehage, K. Qualmann, H.-P. Sallmann, H. Scholz // J.veter.Med.Ser.A, 1999; Vol.46,N 4. - P. 219-224.

214. Pershing R.A. Hepatic gene expression for gluconeogenic enzymes in lactat-ing dairy cows treated with bovine somatotropin / R.A. Pershing, S.D. Moore, A.C. Dinges, W.W. Thatcher, L. Badinga //J.Dairy Sc.- 2002. -Vol.85.-№ 3. - P. 504-506.

215. Postparturient liver diseases of dairy cattle (ketosis, fatty liver) 2. Management principles / Panousis N., Karatzias H. Bull.Hellen.Veter.Med.Soc.-2000. -Vol.51. -№ 4. - P. 249-254.

216. Remesy C. Le metabolisme des lipides et ses deviations shez le ruminant durant la gestation etla lactation / C. Remesy, Y. Chilliard, L. Aroeira // Bull, techn. C.R.Z.V. Theix I.N.R.A, 1984. - T. 55. - P. 53-71.

217. Reid I. Fatty liver in dairy cows - incidence, severity, pathology and functional consequences / I. Reid // American association of practitioners. West lafayette, Ind. 15 th annual anference. - Nashville, Tenn, 1982. - P. 84.

218. Reid I. Fatty liver in dairy cows / I. Reid, I. Roberts // Veteriner Recomenda-tion. - Munchen, 1982. - S. 111.

219. Reid I.M. Fat mobilisation and reduced fertility in dairy cows / I.M. Reid // Dairy Shorthorn Jour, 1984; T. 54. N 2. - p. 23-27.

220. Reid I.M. Effect of body conditijn at calving on tissue mobilisation / I.M. Reid, C.J. Roberts, R.J. Treacher // Anim. Prod. - 1986. - V. 43. - P. 7-15.

221. Ross J. A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety / J. A. Ross, C. M. Kasum // Annu Rev Nutr. - 2002. - T. 22. -C. 19-34.

222. Rusznyak S. P. Vitamin P: flavonols as vitamins / S. P. Rusznyak, A. Szent-Gyorgyi // Nature.- 1936. - T. 138.- C. 27.

223. Rukkwamsuk T. Interrelation of fatty acid composition in adipose tissue, serum, and liver of dairy cows during the development of fatty liver postpartum / T. Rukkwamsuk, M.J.H. Geelen, T.A.M. Kruip, T. Wensing // J.Dairy Sc.-2000; Vol.83. - №1. - P. 52-59.

224. Schulze H. Verhalten von Parametern des Mineralstoffhaushaltes bei Kuhen mit postpartaler Leberverfettung / H. Schulze // Mh. Veter. - Med, 1985; T. 40. N 24. - S. 849-85.

225. Seving M.Liver function in dairy cows with abomasal displacement / M. Seving, M. Ok, A. Basoglu // Rev.Med.veter.- 2002; T.153.- №7. - P. 477-480.

226. Shibano K. Prediction of the development of fatty liver using lecithin : cholesterol acyltransferase activities in dairy cows in the dry period / K. Shibano, M. Inoue, Y. Yamashiro, M. Onishi // J. Japan Veter. Med. Assn.-2005; Vol.58.-№ 12. - P. 815-819.

227. Sokol J. Diagnostika steatozy pecene dojnic pomocou metabolickeho profil-oveho testu / J. Sokol, P. Reichel, L. Vrzgula // Biol. Chem. zivocisne Vy-roby - Veter, 1988. - T. 24. № 6. - s. 531-538.

228. Sreemannarayana O. Studies of the tolerance and disposition of ochratoxin a in young calves / O. Sreemannarayana A.A. Frohlich, T.G. Vitti // J. anim. Sc, 1988; T. 66. № 7. - p. 1703-1711.

229. Szweda M. Side-effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the liver in dogs and hepatoprotective effect of plant remedies / M. Szweda, J. Szarek, Z. Kielbowicz,B. Szynaka // Bull.Veter.Inst.in Pulawy, 2014; Vol.58,N 3. -P. 459-466.

230. Teselkin Y.O. Dihydroquercetin as a means of antioxidative defence in rats with tetrachloromethane hepatitis / Y.O. Teselkin, I.V. Babenkova, V.K. Kolhir et al. // Phytother. Res. 2000. Vol. 14. №3. P. 160-162.

231. Vursa I. Hepatopatie u dojnic - aktualni problem velkochovu / I. Vursa, Z. Klein, I. Kucerova // Veterinarstvi, 1988. - P. 153-155.

232. Takahashi Y. Usability of repeated liver biopsies for estimation of drug residue in calf liver / Y. Takahashi, M. Iida, K. Oda, Y. Kido // Japan. J. veter. Sc, 1986; Т. 48. № 5. - р. 873-878.

233. Tharwat M. Ultrasonography as a diagnostic and prognostic approach in cattle and buffaloes with fatty infiltration of the liver / M. Tharwat // Pol.J.veter.Sc., 2012. - Vol.15. -№ 1. - P. 83-93.

234. Tyzenhauz-Malinowska K. Aktywnost aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) I alaninowej (AIAT) acena histopatologicz nawatroby u krow / K. Tyzenhauz-Malinowska, H. Twardowski // Med. weter, 1986; Т. 42.N 7. - s. 442-443.

235. West H.J. Effect on liver function of acetonaemia and the fat cow syndrome in cattle / H.J. West // Res. in veter. Sc.- 1990.- Т. 48. -№ 2. - р. 221-227.

236. West H.J. Liver function of dairy cows in late pregnancy and early lactation / H.J. West // Res. in veter. Sc, 1989.- Т. 46. № 2. - р. 231-237.

237. Zepperitz H. Untersuchungen zum Leberstoffwechsel bei Kuhen mit Gebarparese und Gebarparesedisposition / H. Zepperitz, H. Kiupel // Mh. Veter.-Med, 1990.- Т. 45.- № 21. - S. 747-755.

238. http: //agrovektor. ru/profile/view/u/1845/part/contacts. html [электронный ресурс] (дата обращения 04.12.2014).

239. http://gendocs.ru/v9713 [электронный ресурс] (дата обращения 15.09. 2014).

240. http://biofarm.kharkiv.com/ru/articles/gepatoprotektoryi.html [Электронный ресурс], (дата обращения 04.12.2014).

241. http://biocentr.org/dimeksid-dmso.html [Электронный ресурс], (дата обращения 16.09.2015).

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

Р©©Ш!Й(ОЕАЖ ФИДИРМЦШИ

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2561689

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИИ ПЕЧЕНИ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И СВИНЕЙ, ПОВЫШЕНИЯ ИХ СОХРАННОСТИ И ПРОДУКТИВНОСТИ

Патентообладателе ли): Государственное научное учреждение Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ КНИВИ РАСХН) (Ш), КУЗЬМИНОВА ЕЛЕНА ВАСИЛЬЕВНА (К11), СЕМЕНЕНКО МАРИНА ПЕТРОВНА (ЯП), МАЛЯВИНА ВАЛЕНТИНА ВЛАДИМИРОВНА (№)

Автор(ы): см. на обороте

Заявка №2014117907

Приоритет изобретения 30 апреля 2014 Г.

Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 04 августа 2015 г

Срок действия патента истекает 30 апреля 2034 г.

г о.

Заместитель руководителя Федеральной службы по интеллектуальной собственности

ы/ Л.Л. Кирий

ж жжжжж ж|

жжжжжж

Автор(ы): КУЗЬМИНОВА ЕЛЕНА ВАСИЛЬЕВНА (Ш), СЕМЕНЕНКО МАРИНА ПЕТРОВНА (Ш), МАЛЯВИНА ВАЛЕНТИНА ВЛАДИМИРОВНА (Ш), ФЕРСУНИН АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ (Ки), ТЯПКИНА ЕВГЕНИЯ ВИКТОРОВНА (Ш), СТАРИКОВА ЕЛЕНА АЛЕКСЕЕВНА (Ш), ФОМИН ОЛЕГ АНАТОЛЬЕВИЧ (ПЦ)

УТВЕРЖДАЮ: JTgHep&ribHbm директор

^ГРОСИСТЕМА» ¡¡р района жого края И.Б.

2016 г.

АКТ

о проведении испытаний по влиянию препарата ликверол на биохимические

показатели крови коров

Нами, ветеринарным врачом ООО «АГРОСИСТЕМА» Акимовым М.А., заведующей лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИ-ВИ, д.в.и. Семененко М.П., старшим научным сотрудником лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Тяпкиной Е.В. и аспирантом лаборатории Фоминым O.A. в период с февраля по апрель 2016 года проводились исследования по влиянию гепатопротекторного препарата ликверол на биохимические показатели крови коров.

В опыте использовали две группы послеотельных коров молочного направления 4-5-летнего возраста, разделенных на три группы по 10 животных в каждой.

Первая группа - опыт, животные с нарушениями обмена веществ и патологией печени. Вторая группа - опыт, здоровые животные.

Согласно схеме исследований, коровам первой опытной группы внутримышечно, в заднебедренную группу мышц вводили ликверол в дозе 10 мл один раз в сутки на протяжении 21 дня. Коровам второй опытной группы ликверол применялся по аналогичной схеме.

На протяжении всего периода исследований за состоянием животных осуществлялся клинический контроль. Из каждой rpynrtbi у коров на 7, 14 и 21 дни эксперимента отбиралась кровь для биохимического анализа крови.

Биохимическими исследованиями установлено, что применение ликве-рола коровам 1-й опытной группы выявило положительную динамику в содержании общего белка, концентрация которого к концу эксперимента увеличилась на 15,6%. Во второй опытной группе отмечена тенденция к увеличению общего белка в крови животных на 3,9%.

Применение препарата животным первой группы способствовало достоверному увеличению количества альбуминовой фракции до нижних пределов видовой нормы, при одновременном снижении уровня у-глобулинов (на 18,2%). В опытной группе здоровых животных препарат подобного влияния не оказал.

Влияние ликверола характеризовалось достоверным увеличением уровня мочевины в 1,65 раза в сравнении с начальным этапом. Этот эффект проявился и во второй опытной группе животных, однако увеличение было менее значительным и составило 18,0%.

Уровень глюкозы увеличился в первой опытной группе в 1,7 раза. Во второй опытной группе содержание глюкозы к концу экспериментального периода возросло на 10,7%. В первой опытной группе концентрация холестерина возросла в 2,58 раза, во второй опытной - на 29,3% соответственно.

Уровень АлАт в первой группе снизился в 1,46 раза, АсАТ - в 1,57 раза. Снижение щелочной фосфатазы было наиболее значимым и составило 2,2 раза относительно начальных показаний. На здоровых животных подобного фармакодинамического эффекта от применения ликверола не установлено.

Применение препарата способствовало увеличению уровня каротина в обеих группах. Так, в первой опытной группе, в которой изначально была зарегистрирована гипокаротинемия, через три недели применения препарата уровень провитамина А увеличился в 1,28 раза. Во второй опытной группе ликверол оказал более выраженное влияние - уровень каротина достоверно увеличился в 2,13 раз.

Ветврач ООО «АГРОСИСТЕМА» Зав. лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, д.в.н. Старший научный сотрудник лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, к.в.н. Аспирант лаборатории фармакологии

Семененко М.П.

утвер;

Руководител ООО «Агроф Северского

Краснодар

--

« » ^

АКТ

По изучению лечебной эффективности ликверола при гепатозах коров

Нами, главным ветеринарным врачом ООО «Агрофирма Кубань» Нестеровым В.М., заведующей лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Семененко М.П., старшим научным сотрудником лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Тяпкиной Е.В. и аспирантом Фоминым О А. в период с января по март 2017 г. проведены испытания лечебной эффективности ликверола при гепатозах коров.

Эксперимент проведен на высокопродуктивных коровах голштино-фризской породы в возрасте 3-4 лет, в послеотельный период и 1-2 месяцы лактации.

Диагноз ставился на основании клинического обследования животных, лабораторных исследований крови, включающих общие показатели крови, биохимические и иммунологические показатели сыворотки и УЗИ-диагностики.

Для проведения эксперимента по принципу парных аналогов было сформировано две группы коров по 10 в каждой (контрольная и опытная). Опытной группе животных ликверол вводился внутримышечно по 10 мл 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 21 дня. Контрольной группе коров в том же объеме вводили стерильный физраствор.

Установлено, что применение ликверола оказало нормализующее влияние на клинический статус и уровень обменных процессов у коров. Начиная с 10-12 дня терапии у животных наблюдалось улучшение аппетита, нормализовалось пищеварение. Число жвачных периодов увеличилось до 3-4 раз, жевательных движений - до 45-60. На 14-16-й дни нормализовался стул, процесс жвачки и отрыжки, функционирование преджелудков начали происходить в физиологически нормальном режиме. Упитанность коров стала увеличиваться. В отличие от коров опытной группы у больных животных контрольной группы симптомы гепатоза сохранились.

В опытной группе коров отмечена нормализация уровня общего белка, концентрация которого приблизилась к верхним значениям видовой нормы, притом, что у контрольных животных гипопротеинемия сохранялась на протяжении всего периода исследований. Различия' между группами составили 19,4% в пользу опытных коров.

Восстановление белоксинтетической функции печени подтверждает и тимоловая проба: у 80% коров опытной группы регистрировали отрица-

тельную реакцию. В то же время у всех коров из группы контроля проба оставалась положительной.

Изменения в углеводном обмене характеризовались постепенным динамичным повышением концентрации глюкозы в опытной группе на 6,8%. У аналогов контрольной группы, напротив, увеличение глюкозы на 14-й день исследования сменяется резким ее уменьшением к 25-му дню (на 35,6%). Подобную картину можно объяснить истощением энергетического баланса организма в результате сокращения синтеза глюкозы в гепатоцитах.

Применение ликверола оказало нормализующее влияние на липид-ный состав крови, увеличивая такие показатели, как холестерин и тригли-цериды (на 41,3% и 18,8% соответственно).

Терапия ликверолом способствовала ослаблению цитолитического синдрома, что выражалось в достоверном снижении аспартатаминотранс-феразы в 1,46 раза, билирубина - в 1,5 раза.

Под влиянием препарата улучшилась и каротиндепонирующая функция печени коров, что проявилось его повышением в крови на 66,7%. Различия между группами животных к концу исследований составили 2,8 раза в пользу опытных коров.

Таким образом, под действием препарата происходила постепенная нормализация основных показателей обменных процессов и смещение биохимического гомеостаза крови к физиологическим границам нормы.

Зав. лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, д.в.н.

Главный ветврач ООО «Агрофирма Кубань»

Семененко М.П

/

Старший научный сотрудник лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, к.в.н.

Аспирант лаборатории фармакологии

Фомин О.А.

УТВЕРЖДАЮ: Генеральный директор

^Ъ^фЩг У ашл 2017 г.

АКТ

По изучению профилактической эффективности ликверола при гепатозах коров

Нами, главным ветеринарным врачом ООО «Смоленское» Семеновым Ф.И., ведущим научным сотрудником лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Кузьминовой Е.В., старшим научным сотрудником лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Тяпкиной Е.В. и аспирантом Фоминым O.A. в период с апреля по май 2017 г. проведены испытания профилактической эффективности ликверола при гепатозах коров.

В эксперимент было отобрано 18 коров в последнем периоде стельности, имевших симптоматические проявления нарушений обмена веществ. Клинически это проявлялось снижением аппетита, вялостью, кахексией, атонией преджелудков, тусклостью и ломкостью шерстного покрова, размягчением последних хвостовых позвонков, снижение удоев. Температура тела в норме или слегка понижена. При перкуссии печени у 9 коров отмечено незначительное увеличение границ печени и ее болезненность при пальпации, проявляемая беспокойством животных. Нарушения обмена веществ у коров подтверждались результатами биохимического исследования сыворотки крови.

Для проведения эксперимента из отобранных коров была сформирована группа из 10 животных, которым внутримышечно вводился препарат ликверол в дозе 10 мл однократно в сутки в течение 10 дней.

Установлено, что положительные изменения в клиническом состоянии у подопытных коров начали регистрироваться со второй недели применения препарата, что проявилось улучшением аппетита, повышением двигательной активности, нормализацией работы желудочно-кишечного тракта.

Под влиянием препарата произошли позитивные изменения в ряде биохимических показателей сыворотки крови коров.

Нормализовалась белоксинтезирующая функция печени, что проявилось достоверным увеличением уровня общего белка на 11,9%. Данный процесс сопровождался стабилизацией фракционного состава крови, а именно, увеличением уровня альбуминов (на 39,2%) при одновременном снижении количества у-глобулинов (на 19,2%). И хотя уровень гамма-глобулинов еще превышал верхние границы видовой нормы, тенденция к его снижению прослеживалась достаточно четко. О репаративных процессах в печени свидетельствовало и уменьшение качественного выражения тимоловой пробы у подопытных коров. Количество животных с патологией печени сни-

зилось до трех, тогда как у остальных значения тимоловой пробы регистрировались в границах нормы.

Активизировался углеводный и липидный обмены. Уровень глюкозы возрос на 23,5%, что в преддверии отела указывало на активизацию скорости глюконеогенеза в клетках печени, поскольку организму коровы необходим повышенный расход энергии на родовую деятельность. В этом случае энергодефицит частично покрывался за счет липолиза (увеличение триглицеридов на 18,2%) как дополнительного источника энергии.

Нормализирующее влияние ликверола на уровень ферментов указывает на эффективное восстановление мембранных структур гепатоцитов, так как концентрация аминотрансфераз достоверно снизилась с разницей по АсАт на 14,6%, по АлАт на 29,9% (при степени достоверности Р < 0,05 по отношению фоновым значениям).

Стабилизировалось кальций-фософрное соотношение.

Таким образом, в результате выполненных экспериментальных исследований определена профилактическая эффективность ликверола при метаболических нарушениях организма животных. Фармакопрофилактика обеспечивает улучшение клинического состояния, восстановление биохимических показателей крови и активизацию синтезобразующих процессов в гепатоцитах печени коров.

Главный ветврач ООО «Смоленское»

Семенов Ф.И.

Ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ д.в.н.

Старший научный сотрудник лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, к.в.н.

Кузьминова Е. В.

(

Аспирант лаборатории фармакологии

УТВЕРЖДАЮ: Генеральный директор ЩЬ^АГРОСИСТЕМА»

го района

рского края |ы И.Б.

2016 г.

АКТ

о проведении испытаний по влиянию препарата ликверол на уровень эндогенной интоксикации коров

Нами, ветеринарным врачом ООО «АГРОСИСТЕМА» Акимовым М.А., заведующей лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИ-ВИ, д.в.н. Семененко М.П., старшим научным сотрудником лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ Тяпкиной Е.В. и аспирантом лаборатории Фоминым O.A. в период с февраля по апрель 2016 года проводились исследования по влиянию гепатопротекторного препарата ликверол на биохимические показатели крови коров.

В опыте использовали две группы послеотельных коров молочного

направления 4-5-летнего возраста, разделенных на три группы по 10 животных в каждой.

Первая группа - опыт, животные с нарушениями обмена веществ и патологией печени. Вторая группа - опыт, здоровые животные.

Согласно схеме исследований, коровам первой опытной группы внутримышечно, в заднебедренную группу мышц вводили ликверол в дозе 10 мл один раз в сутки на протяжении 21 дня. Коровам второй опытной группы ликверол применялся по аналогичной схеме.

В последние годы широкое распространение в качестве основного «маркера токсичности» биосред стали использовать лабораторное определение пула так называемых молекул средней массы (МСМ) - пептидов, способных оказывать токсическое воздействие и накапливаться в организме практически при всех болезненных состояниях, что является метаболическим ответом организма на любой агрессивный фактор.

Целью исследования явилось оценка уровня молекул средней массы в крови здоровых животных (молочные коровы) и животных с патологией печени различного генезиса.

Уровень эндогенной интоксикации в организме коров изучался по концентрации молекул средней массы (МСМ) в начале* экспериментального периода и на момент его завершения (на 21-й день исследования).

Установлено, что к концу исследований в первой опытной группе животных этот показатель снизился в 1,52 раз, в сравнении с фоновыми данными (Р < 0,05), а во второй опытной группе разница составила лишь 9,7% (на уровне тенденции).

Таблица — Влияние ликверола на уровень эндогенной интоксикации в организме коров (М±т; п=10)

Опытные группы

Показатели 1 опытная 2 опытная

(с нарушениями +ликверол) (здоровые +ликверол)

МСМ (254 нм, усл. ед.) ♦

На 7-й день 0,227±0,011 0,136±0,019

На 21-й день 0,149±0,013* 0,124±0,018

Примечание: *- Степень достоверности с начальными показателями (Р < 0,05)

Таким образом, применение ликверола коровам с признаками гепатоза способствует восстановлению клеточной структуры и улучшению функциональной активности гепатоцитов, а также позволяет оценить эффективность применяемого препарата при патологии печени у коров.

Ветврач ООО «АГРОСИСТЕМА» Зав. лабораторией фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, д.в.н. Старший научный сотрудник лаборатории фармакологии ФГБНУ Краснодарский НИВИ, к.в.н. Аспирант лаборатории фармакологии

ов М.А.

Семененко М.П.

япкина Е.В. Фомин O.A.

Рассмотрено и одобрено Ученым советом ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт»

Протокол № _

от .^А/Х 2017 года

совета, Ьх наук Ъошин

017 г.

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата Ликверол в ветеринарии и животноводстве (в порядке производственных испытаний)

ИЗГОТОВЛЕНО:

ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт» 350004, Россия, г. Краснодар, ул. 1-я Линия, 1.

1. Ликверол представляет собой гепатопротекторное средство для сельскохозяйственных животных.

2. По внешнему виду - это раствор слегка желтоватого цвета, обладающий специфическим (чесночным), запахом и вкусом.

3. В 100 мл Ликверола содержится: 20 мл диметилсульфоксида, 1 г дегидро-квертицина, 1 г янтарной кислоты, 10 мл 1% никотиновой кислоты, 68 мл воды для инъекций.

1. Выпускают Ликверол в стеклянных флаконах ТУ 9461-010-00480514 объемом 50 и 100 мл, которые укупоривают резиновыми пробками ТУ 9467-001-44111344 и закатывают алюминиевыми колпачками.

2. Срок годности препарата при соблюдении условий хранения - 2 года со дня производства.

3. Каждая единица фасовки сопровождается инструкцией по применению на русском языке с указанием наименования организации-производителя, ее адреса, названия и назначения продукта, его состава, гарантированных показателей, массы нетто, способа применения, срока и условий хранения, номера партии, мер предосторожности, даты изготовления, надписи «Для животных».

I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

2. ФАСОВКА И МАРКИРОВКА

4. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

1. Лекарственный препарат Ликверол назначают животным самостоятельно или в составе комплексной терапии при хронических заболеваниях печени различной этиологии (гепатиты, жировая дистрофия печени), а также токсических поражениях печени, вызванных экзо- и эндотоксикозами (мико-токсины, ксенобиотики, тяжелые металлы и др.).

2. Противопоказанием к применению препарата является повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата.

3. Дозы и способ применения:

Препарат применяют крупному рогатому скоту внутримышечно по 10 мл 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 21-го дня. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 недели. С профилактической целью Ликверол применяют внутримышечно по 10 мл 1 раз сутки в течение 14-ти дней.

4. Симптомы передозировки у животных не выявлены.

5. Особенностей действия препарата при его первом применении и отмене не установлено.

6. При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические средства.

7. Применение препарата Ликверол не исключает использование других лекарственных средств, патогенетической и симптоматической терапии.

5. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

1. При применении препарата Ликверол следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

2. При работе с препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу.

3. По окончании работы следует тщательно вымыть руки с мылом.

4. Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Инструкция разработана:

ФГБНУ «Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт» 350004, Россия, г. Краснодар, ул. 1-я Линия, 1.