Изучение фармако-токсикологических свойств препарата дипромоний-М тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Шах-Меликьян, Татьяна Антраниковна

• Шах-Меликьян, Татьяна Антраниковна
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Шах-Меликьян, Татьяна Антраниковна

ВВЕДЕНИЕ..................................................................4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................8

2.1. Печень и ее роль в обменных процессах организма животных. . 8

2.2. Основные патологии печени................................13

2.3. Фармакокоррекция гепатопатологий........................30

2.3.1. Препараты растительного происхождения..............32

2.3.2. Препараты животного происхождения.........34

2.3.3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды. . 35

2.3.4. Аминокислоты или их производные....................38

2.3.5. Препараты разных групп...............40

~ _ ^ Витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соедине- л-х

2.3.6. ^ ния.......................

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................51

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ....................................62

4.1 Физико-химические свойства дипромония-М......................62

4.2. Токсикологическая оценка дипромония-М........................64

4.2.1. Острая токсичность............................................64

4.2.2. Суброническая токсичность..................................68

Влияние дипромония-М на функциональную активность

4.2.3. 74

печени............................................'н

. _ . Влияние дипромония-М на патоморфологию внутренних

органов животных......................................'0

Влияние дипромония-М на функциональное состояние

4.2.5.

желудочно-кишечного тракта................................'у

4.2.6. Влияние дипромония-М на мочеотделение................80

4.2.7. Раздражающее действие дипромония-М................82

4.2.8. Исследование аллергизирующего действия дипромония-М 87

4.2.9. Влияние дипромония-М на центральную нервную систему. 89

4 2 ¡о Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия

дипромония-М..........................................91

Ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя приме- ^ нении дипромония-М.. . .

4.3. Оценка гепатопротекторного действия дипромония-М..........96

Фармакологические свойства и эффективность дипромо-

4.3.1.

ния-М при экспериментальном гепатите....................95

4.3.2. Эффективность дипромония-М при гепатозе собак. ... 107

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................116

6. ВЫВОДЫ..................................................................126

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ....................................127

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................128

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение фармако-токсикологических свойств препарата дипромоний-М»

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

актуальность темы. В настоящее время одной из проблем животноводства является рост числа гепатопатий. Печень - как центральный орган процессов метаболизма, обмена ряда гормонов, витаминов, ферментов и микроэлементов, нейтрализации эндогенных и экзогенных токсинов, часто не выдерживает функциональной нагрузки, вследствие чего развиваются гепа-тодистрофические процессы (Уша Б.В., 1979; Байматов В.Н., 2000; Кузнецов Н.И. и др., 1999, 2000). Поэтому, в практике ветеринарной медицины нормальное состояние обмена веществ и функции печени в организме во многом определяются применением гепатопротекторных препаратов. К сожалению, на сегодняшний день, несмотря на обширный арсенал современных гепато-защитных средств, поиск, разработка и внедрение в ветеринарную практику новых гепатопротекторов продолжает оставаться актуальным. Это обусловлено тем, что разработка терапии, направленной на восстановление утраченных функций печени, оставляет актуальной потребность в препаратах, обладающих эффективными фармакологическими свойствами, низкой токсичностью и незначительным побочным действием (Оковитый C.B. и др., 2010; Анохин Б.М., 1999; Кузьминова Е.В., Семененко М.П. и др., 2011).

Одним из эффективных препаратов является дипромоний (диизопропи-ламмония дихлорацетат), вещество, по химической природе и биологической активности имеющее элементы сходства с пангамовой кислотой и обладающее гепатопротекторными свойствами(Машковский М.Д.2008,Никулин И.А., Самотин А.М.1988).

Одной из технологических стадий производимого ранее препарата дипромоний был гидролиз этилового эфира дихлоруксусной кислоты. Технология получаемого в ООО «Поливит» (г. Уфа) разработана новая модифициро-ваннаяэкологически чистая технология получения дипромония.. Продукт получил название дипромоний - М.

Поэтому изучение токсикологических параметров и фармакологических свойств дипромония-М, послужила основанием для выбора темы исследований.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является комплексное исследование фармако-токсикологических свойств препарата ди-промоний-М и экспериментальное обоснование его гепатопротекторной эффективности на непродуктивных животных.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• дать токсикометрическую оценку препарата (острая, субхроническая токсичность, местно-раздражающие и аллергизирующие свойства, эм-бриотоксическое и тератогенное действие препарата);

• изучить механизм фармакологического гепатопротекторного действия при применении дипромония-М на модели экспериментального гепатита;

• разработать экспериментальный метод воспроизведения гепатита у крыс и исследовать клинические, морфо-биохимические и гистологические характеристики вызванной патологии;

• определить терапевтическую эффективность дипромония-М при экспериментальном гепатите крыс и гепатозе собак.

Научная новизна. Впервые проведено экспериментальное исследование широкого комплекса токсикологических показателей дипромония-М, позволившее выявить степень безопасности его применения. Установлено, что препарат относится к группе малотоксичных веществ, при этом не обладает местно-раздражающим действием, не проявляет аллергизирующих, эмбрио-токсических и тератогенных свойств, что свидетельствует о безопасности его использования в широком диапазоне доз и длительности назначения.

Впервые установлены основные стороны фармакологического действия и использования дипромония-М в качестве гепатопротектора при экспериментальном поражении печени четыреххлористым углеродом, а также при гепатозе собак.

Практическая значимость. Для ветеринарной медицинской практики предложен новый препарат дипромоний-М, обладающий гепатопротектор-ными свойствами. Выявленная фармакодинамическая характеристика препарата (на модели экспериментального гепатита) может служить основой обоснования его использования в условиях повышенного риска гепатотоксиче-ского эффекта различных лекарственных средств и других токсинов, обладающих сходным с четыреххлористым углеродом механизмом деструктивного влияния на печень. Дипромоний-М рекомендуется применять в практике ветеринарии в качестве лекарственного средства при фармакотерапии ге-патопатий.

Данные проведенных исследований учтены при разработке НТД, препарат выпускает ООО «Поливит» (г.Уфа).

Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИВИ (2008 - 2011 гг.), на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара, 2010), на П-м Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010), на X Сибирской ветеринарной конференции, посвященной международному году ветеринарии, 17-18 февраля 2011 года «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2011), на 1У-й Международной научно-практической конференции «Научные основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных» (Краснодар, 2011) на Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани (Краснодар, 2011).

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 7 научных статьях, 2 из которых - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту: - токсикологическая характеристика препарата;

- фармакологическая эффективность препарата при гепатопатиях животных в том числе при экспериментальном поражении печени на модели острого гепатита у крыс;

- гепатопротекторные свойства препарата при гепатозе собак.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы. Список использованной литературы включает 165 источников, в том числе иностранных 22. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 3-мя рисунками.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1 Печень и ее роль в обменных процессах организма животных

Печень - hepar - самая массивная железа организма, однако ее относительная величина не одинакова: среди позвоночных она больше у низших классов (рыбы, амфибии), среди млекопитающих она массивнее у плотоядных по сравнению с травоядными (Акаевский А.И., 1968; Акаевский А.И. с соавт., 1984; Жеденов, В.Н., 1965).

Печень - главнейший орган в поддержании гомеостаза, она, сохраняя динамическое постоянство внутренней среды организма животного, принимает и самое активное участие в ликвидации последствий болезни. Физиологическая роль печени важна и многогранна. Уша Б.В. (1979), выделяет следующие основные функции этого органа: желчеобразование и жёлчевыделе-ние; обезвреживание ядов; участие в обмене белков, углеводов, липидов, витаминов, ферментов, пигментов; водном обмене. Другие авторы (Байматов В.Н., Чумаков В.Ю., 1998) считают, что общее количество функций этого органа доходит до тысячи. Это достигается совместной деятельностью клеток печени: гепатоцитов, клеток Купфера, клеток Ито, эндотелиальных клеток синусоидов. Она выполняет защитную функцию против микробов и чужеродных веществ, поступающих из кишечника в кровь, обезвреживает многие вредные продукты обмена веществ, инактивирует гормоны, биогенные амины, лекарственные препараты (Блюгер А.Ф., Валук В.А., 1982; Гичев С.У., 1993). Печень секретирует желчь, синтезирует белки плазмы крови, образует и накапливает гликоген, участвует в обмене холестерина и витаминов и т. д.

При болезнях печени и желчных путей нарушаются желчеобразование и желчевыделение, сопровождающиеся желтухой, токсикозом, расстройством пищеварения. Поражения гепатоцитов, эндотелиальных (звездчатых) клеток печени ведут к нарушению синтеза и распаду белков, утилизации аммиака. В нормальных условиях в печени синтезируются альбумин крови, около 80% альфа-глобулина, 50% бета-глобулина, фибриноген, глобин, протромбин и

другие факторы свертывания крови (Довганский, А.П., 1989; Мирисси, Дж., 1991; Подымова, С.Д., 1993; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999).

Печень является центральным органом, где происходит химическое превращение (трансформация) ксенобиотиков. При болезнях печени нарушаются процессы обезвреживания токсических веществ, поступающих извне или образующихся в ходе межуточного обмена, снижается фагоцитоз звездчатыми эндотелиоцитами микроорганизмов и их токсинов, иммунных комплексов (антиген-антитело), жировых капель и других агентов, то есть страдает барьерная функция. В печени образуется глюкоза из галактозы и других веществ, происходит синтез и распад гликогена. При поражении печени развивается гипогликемия (Байматов В.Н., 1986; Беляков И.М., 1975; Уша Б.В., 1969).

При заболевании печени жиры плохо всасываются в кишечнике, нарушается их обмен и обмен пигментов (Алиев A.A., Мартюшов В.М., 1972).

Функции печени многообразны. К основным из них можно отнести следующие:

- участие в процессах пищеварения, а именно обеспечение энергетических потребностей организма глюкозой, и конвертация различных источников энергии (свободных жирных кислот, аминокислот, глицерина, молочной кислоты и др.) в глюкозу (так называемый глюконеогенез);

- участие в процессах кроветворения, в частности синтез многих белков плазмы крови — альбуминов, альфа- и бета-глобулинов, транспортных белков для различных гормонов и витаминов, белков свёртывающей и противо-свёртывающей систем крови и многих других; печень является одним из важных органов гемопоэза в пренатальном развитии;

- пополнение и хранение быстро мобилизуемых энергетических резервов в виде депо гликогена и регуляция углеводного обмена;

- синтез холестерина и его эфиров, липидов и фосфолипидов, липопротеидов и регуляция липидного обмена;

- синтез жёлчных кислот и билирубина, формирование жёлчи;

- синтез гормонов и ферментов, которые активно участвуют в преобразовании пищи в 12-перстной кишке и прочих отделах тонкого кишечника;

- пополнение и хранение депо некоторых витаминов (особенно велики в печени запасы жирорастворимых витаминов А, D, водорастворимого витамина В i2), а также депо катионов ряда микроэлементов— металлов, в частности катионов железа, меди и кобальта;

- обезвреживание различных чужеродных веществ (ксенобиотиков), в частности аллергенов, ядов и токсинов, путём превращения их в безвредные, менее токсичные или легче удаляемые из организма соединения;

- обезвреживание и удаление из организма избытков гормонов, медиаторов, витаминов, а также токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, например аммиака, фенола, этанола, ацетона и кетоновых кислот;

Печень также служит депо для довольно значительного объёма крови, который может быть выброшен в общее сосудистое русло при кровопотере или шоке за счёт сужения сосудов, кровоснабжающих печень (Уша Б.В.1979).

Рассматривая обмен веществ в организме животного и роль печени в этом процессе, можно отметить следующее:

В процессе обмена белков в организме происходит дезаминирование и переаминирование аминокислот, катаболизм нуклеопротеидов, пуриновых и пиримидиновых оснований, превращение ядовитых продуктов расщепления в малоядовитые (мочевинообразование и синтез белка). Все эти важные процессы обмена протекают в печени животного. Наряду с синтезом собственно печеночных белков, клетки печени синтезируют протеин крови, все альбумины крови, 75-90 % альфа-глобулинов, 50 % бета-глобулинов, протромбин, фибриноген (Кононский А.И., 1980; Логинов A.C., Аруин Л.И., 1985; Базе-люк Л.Т., 2003; Чернова Г.В., 1988).

По данным Байматова В.Н. (1991), в печени синтезируется до 100% альбуминов, до 80% гамма-глобулинов, а также проконвертин, проакцеле-

рин, участвующие в свертывании крови. Белковосинтезирующая функция в гепатоцитах обеспечивается рибосомами, хотя для метаболизма гепатоцита синтез белка и ферментов осуществляют свободные рибосомы и полисомы, для других целей - рибосомы, имеющие связь с мембранами эндоплазматиче-ской сети.

В обмене углеводов печени отводится одна из основных ролей. Кроме того, основной сахар (не менее 70%) сбраживается в рубце с образованием, прежде всего, пропионовой кислоты, которая в печени трансформруется в гликоген, а затем в щавелевоуксусную кислоту. Можно выделить следующие виды метаболизма углеводов, осуществляемые печенью: превращение галактозы в глюкозу, синтез и распад гликогена, процессы глюконеогенеза, в результате которых из соединений неуглеводного характера, образуется глюкоза, окисление глюкозы, а также печень является главным регулятором уровня сахара в крови (Бырка В.И., 1969; Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., 1998).

Липидный обмен, осуществляемый печенью, состоит из двух этапов -эмульгирования и гидролиза молекул триглицеридов под действием липаз (Топарская В.Н., 1970). Так, в клетках печени насыщенные жирные кислоты превращаются в ненасыщенные, там же образуются фосфолипиды, осуществляется метаболизм холестерола, синтез и выведение липопротеидов различной плотности (Кузнецов Н.И., Кудинова H.A., 2007; Мусил Я., 1985; Гулый М.Ф., 1961; Адамушкина Л.Н.,1984).

Пигментный обмен в организме зависит от функционального состояния печени. Этот обмен очень сложен и касается многих сторон жизнедеятельности организма. Особый интерес представляет в нем биотрансформация билирубина (Уша Б.В., 1979; Апинес С.Р., 1974; Антрушин М.С., 1958).

Гепатоциты участвуют в образовании и выделении жёлчи. Её физиологическое значение настолько многообразно, что при нарушении ее выделения в двенадцатиперстную кишку нарушается процесс усвоения углеводов, липидов, белков, обратная реабсорбция жирных кислот, моторная и секреторная функции кишечника. Жёлчь оказывает существенное влияние на вса-

сывание и депонирование витаминов: ретинола, кальциферола, токоферола, филлохинола (Фишер А., 1961; Тареев Е.М., 1965).

Обмен водорастворимых витаминов тоже связан с функцией печени, так как они входят в состав коферментов, участвующих в процессе гликолиза (Хазимухаметова И.Ф., 1986).

Печень осуществляет инактивацию гормонов, предотвращая их избыточное содержание. Поддержание кислотно-основного состояния, обмен электролитов, участие в свертывании крови - это еще ряд немаловажных функций, выполняемых печенью (Подымова С. Д., 1984; Романенко В.Д., 1978; Генес С.Г., 1977).

Обезвреживающая функция печени заключается в нейтрализации токсических для организма веществ внутреннего и внешнего происхождения. Детоксикация осуществляется либо путем химического превращения вещества, приводящего к уменьшению их ядовитости, либо путем ускорения выделения этих веществ, осуществление этой функции достигается в ходе обмена веществ, такими структурами гепатоцитов как эндоплазматическая сеть и митохондрии. Детоксикация веществ в печени осуществляется за счет окисления, восстановления, ацетилирования, метилирования, либо для подобных целей этим органом используются такие обезвреживающие вещества как глицерин, таурин, цистеин, серная, бензойная, никотиновая кислоты, гликокол (Георгиевский В.И., 1990).

Многочисленные и одновременно протекающие в организме животных обменные процессы представляют собой совокупность ферментных реакций, осуществление которых в печени требует согласованного действия значительного числа энзимов. Каждая из структур гепатоцитов обладает определенным и характерным набором ферментов. При повреждении печеночных клеток нарушается их физико-химическая структура, что приводит к изменению активности ферментов. И как следствие этого затрагивается интенсивность обмена веществ в организме (Раков С.С., 1988; Бондарь З.А., 1970; Дэгли С., Никольсон Д., 1973).

Все вышеописанные функции печени нельзя рассматривать изолированно, так как в ходе межуточного обмена различных веществ эти функции взаимно дополняют друг друга.

2.2 Основные патологии печени

В связи с многочисленными функциями печени и ее расположением относительно других органов она чаще подвергается негативному влиянию различных фактов, что приводит к развитию патологических процессов и метаболическим нарушениям в организме плотоядных. В литературе последнего десятилетия проблемам нарушения функции печени у животных уделено большое внимание (Кармолиев Р.Х., 1971; Щербаков Г.Г, 2002).

Распространенность заболеваний печени и желчных путей давно достигло масштабов экономической проблемы (Байматов В.Н., 2000).

В настоящее время у животных резко возрастает функциональная нагрузка на печень, что связано с появлением большого количества ксенобиотиков, которые должны пройти детоксикацию в печени. Во-вторых, это недоброкачественные корма, которые в свою очередь вызывают хроническую патологию органа (Алексеева И.А., Спиричев В.Б., Блажевич Н.В., 1982).

Часто печень вовлекается в различные патологические процессы, поскольку независимо от того, идет речь о принятии недоброкачественной пищи или ксенобиотиков, - центральным звеном метаболизма является клетка печени. При этом между процессами обмена веществ в организме и лизосо-мальными структурами существует теснейшая связь. Диагностика заболеваний печени представляет определенные трудности, методы несколько громоздкие, но на наш взгляд, без правильной информации невозможно спланировать профилактические мероприятия и предупреждать в животноводстве данный вид патологии (Байматов В.Н., Чумаков В.Ю., 1998; Байматов В.Н., 1990).

Различают такие патологии печени как гепатит, фиброз, цирроз, холе-стаз, очаговые и сосудистые поражения, метаболические нарушения и жировая печень, врожденные нарушения развития печени, опухоли печени и внут-рипеченочных желчных протоков, болезни желчного пузыря и внепеченоч-ных желчных протоков (Шарабрин И.Г., Аликаев В.А., Замарин Л.Г. и др., 1985).

Среди всех патологий печени в настоящее время гепатозы считают -одной из часто встречаемых. Гепатоз (hepatasis от hepar - печень) - общее название ряда болезней печени, характеризующихся первичным нарушением обмена веществ в гепатоцитах и морфологически проявляющихся их дистрофией без существенной клеточной реакции (Байматов В.Н., 1990). Этот термин был предложен еще в 1930 году Р. Рессле. В настоящее время ветеринарные гепатологи выделяют углеводную, белковую, жировую и смешанную дистрофию печени.

Гепатозами страдают все сельскохозяйственные животные, пушные звери, собаки, птица. Но чаще других этому заболеванию подвержены животные с высокой продуктивностью (Бруверис З.А., Римейцан Я.Б., 1988). Это связано с большей интенсивностью обменных процессов в их организме. По данным В.Н. Байматова (1981), гепатозы регистрируют у 30-60 % животных от общего поголовья.

Наиболее полную классификацию гепатозов дал Б.В. Уша (1979), который выделил следующие разновидности их в зависимости от этиологии.

1. Первичная дистрофия печени - вызывается испорченными кормами, ядами растительного происхождения (алкалоиды, сапонины) и животного происхождения, одностороннее белковое кормление, перекорм концентратами, жомом, бардой, недостатком аминокислот (метионина, холина, цистеи-на).

2. Экзотоксическая дистрофия - отравление животных ядами минерального и растительного происхожденяи.

3. Послеродовая дистрофия, обусловленная несбалансированным рационом при высокой молочной продуктивности животного, перекормом концентратами и отсутствием активного моциона на пастбищах.

4. Вторичная дистрофия - разв ивается вследствие интоксикации при инфекционных и незаразных заболеваниях (гастритах, энтеритах, эндометри-тахи др.).

В зависимости от устойчивости организма, силы и времени действия причин, гепатозы могут протекать в следующих формах: скрытая (латентная); манифестирующая (период клинически выраженных признаков) и хроническая (Данилевский В.М., 1983). А в зависимости от преобладания нарушенного обмена различают белковую, амилоидную, углеводную, жировую и смешанные дистрофии, а также токсическую гепатодистрофию, пигментный и холестатический гепатоз.

Жировой гепатоз (стеатоз печени, ожирение печени, жировая дистрофия печени) - повышенное накопление жиров, преимущественно нейтральных, в гепатоцитах и нарушение основных функций печени.

Белковый гепатоз - повышенное накопление белков в гепатоцитах ведущее к нарушению их функций.

Углеводный гепатоз - повышенное накопление углеводов в гепатоцитах, ведущее к нарушению их функций.

Амилоидоз печени - хроническая болезнь, характеризующаяся внеклеточным отложением в тканях печени плотного белково-сахаридного комплекса-амилоида.

Токсическая дистрофия печени (токсическая гепатодистрофия, токсический гепатоз) - заболевание, характеризующееся общим токсикозом, первичными дистрофическими процессами в печеночных клетках и очень слабой мезенхимальной реакцией.

Пигментный гепатоз - обуславливается генетическими факторами и энзимопатиями, характеризуется нарушением пигментного обмена (билирубина, липофусцина и др.).

Холестатический гепатоз — связан с внутренним холестазом, с нарушением выделения билирубина и желчных кислот.

Цирроз печени - группа хронически протекающих болезней печени различной этиологии, характеризуется дистрофией и некрозом паренхимы печени, диффузным разрастанием соединительной ткани и глубокими структурными изменениями в органе. Цирроз печени можно рассматривать как хроническое неспецифическое пролиферативное (интерстициальное) воспаление печени. Различают атрофические, гипертрофические, постнекротические, биллиарные, инфекционные и паразитарные циррозы. Цирроз часто является следствием гепатитов и гепатозов.

Билиарные циррозы - встречаются при застое желчи, связанном с закупоркой выводных протоков, воспалении желчевыводящих протоков и желчного пузыря, застое желчи что вызывае деструкцию гепатоцитов.

Инфекционные циррозы - встречаются при инфекционных заболеваниях связанных с поражением печени.

Паразитические циррозы - возникают при наличии паразитарных агентов в печени протекают по типу атрофических и билиарных циррозов.

Постнекротический цирроз - развивается в результате обширных некрозов печеночной паренхимы, ведущих к печеночной недостаточности.

Атрофический цирроз - возникает в результате нарушения общего или местного питания, происходит деструкция структурных единиц печени, что ведет к уменьшению объема органа и неправильному его функционированию.

Гипертрофический цирроз - развивается в результате диффузного междолькового и внутридолькового разрастания соединительной ткани, в следствие чего происходит нарушение дольчатого и пластинчатого строения печени (Логинов A.C., Блок Ю.Е., 1987; Герок В., 2009; Радченко ВТ., 2005)

Патогенезу развития гепатопатий (циррозу и жировой дистрофии печени) у животных посвящено большое количество работ. Имеется достаточно сведений по клиническому статусу, клиническим и биохимическим показате-

лям крови, разработке схем лечения и профилактики (Дроздова Е.Г., 1969; Байматов В.Н., 1990).

Возникающие под воздействием различных факторов патологические процессы в печени становятся заметными и проявляются клинически только в прогрессирующих стадиях болезни (Влизло В.В., 1986; Уша Б.В.,1979). Морфологические повреждения печени находятся в зависимости от интенсивности и длительности действия факторов (Зайцев В.И., Синев A.B., Ионов П.С., 1971; Шерлок Ш., Дули Дж., 2002).

З.А. Бруверис и Я.Б. Римейцан (1988), изучали распространение болезней печени в стадах дойных коров при помощи пункционной биопсии печени с последующим изучением проб гистологическими и гистохимическими методами. Были исследованы стада хозяйств Рижского, Елгавского, Мадон-ского и Талсинского р-нов. Удой коров за предыдущую лактацию был от 3 тыс. до 6 тыс. л. Коров опытных групп исследовали 4 раза в год, т.е. в каждом квартале. По результатам анализа установлено, что за последние пятнадцать лет в стадах дойных коров упомянутых районов увеличилось количество животных с патологией печени. Гистологически были различимы следующие формы патологии: гепатиты, зернистая и жировая дистрофия гепа-тоцитов (гепатоз), амилоидоз, нарушения кровообращения. В стадах с высокими удоями наиболее широко распространен гепатоз, существенно (на 1526%) снижающий удои больных коров.

Этиология гепатозов у животных в настоящий момент считается достаточно изученным вопросом. Так, основной причиной гепатоза, по мнению многих авторов, является несбалансированное, недоброкачественное кормление животных (Байматов В.Н., 1990). Этот же автор отмечает, что при подобном кормлении и часто встречающихся инвазиях таких как: фасциолез, дикроцелиоз и эхинококкоз, развитие гепатоза идет за счет действия на гепа-тоциты токсинов, выделяемых паразитами. При этом опыты проводились на овцах в возрасте 1,5 года массой тела 34-38 кг, экспериментально инвазиро-ванных фасциолами. Через 51 день овец дегельминтизировали 15,8%-ной

суспензией ацемидофена в дозе 1 мл/кг и через 84 дня гексихолом в дозе 0,3 г/кг массы тела. В печени наблюдали развитие дистрофических процессов. В крови увеличивалось содержание общего билирубина, ферментов ACT и AJIT, концентрация эритроцитов и лейкоцитов уменьшилась, а гемоглобина увеличилась. У овец после дегельминтизации нарушилась гликогеносинтези-рующая функция печени. Снизилось электрическое сопротивление органа. Применение антгельминтиков против фасциолеза не исключает их влияния на организм животных. В печени развиваются дистрофические процессы с пролиферацией клеток соединительной ткани (Нурхаметов Х.Г., Баймат ов В.Н., 1996).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шах-Меликьян, Татьяна Антраниковна, 2012 год

8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаев Ш.М. Этиология токсической гепатодистрофии поросят на промышленных комплексах Тезисы докладов республиканской науч.-практической конференции "Ветеринарные пробл. промышленного жи-вотнодства" Ч. 2. Белая Церковь, 1985. - с. 8-9

2. Агаркова Е.В. Применение Эссливера форте в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной зоны // РМЖ, 2008. - Т. 10 - №2 - С. 68-71.

3. Адамушкина Л.Н. Липидный обмен и липопротеиды у высокопродуктивных коров при нарушении функции печени: Автореф. дисс. канд. вет. наук. -М., 1984. 19 с.

4. Адамушкина Л.Н. Функциональные системы адаптации в условиях повышенных физиологических нагрузок (гепатоз коров) / Адамушкина Л.Н., Фомина В.Д. // Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней животных: Мат. науч. конф. МВА. 1996. - С.45-48

5. Адамушкина Л.Н., Савойский А.Г., Лосева Т.В. Динамика показателей липидного обмена и активность щелочной фосфатазы у коров с гепато-зом. Пробл. вет. биологии. - М., 1997. - С. 41-45

6. Александренко Н.В. Некоторые клинико-функциональные показатели при диагностике токсической дистрофии печени у крупного рогатого скота: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Львов., 1973. - 15 с.

7. Акаевский, А.И. Анатомия домашних животных /А.И. Акаевский. -М.: Колос., 1968.-608 с.

8. Акаевский, А.И. Анатомия домашних животных /А.И. Акаевский, Ю. Ф. Юдичев, Н.В. Михайлов, И.В. Хрусталева. М.: Колос, 1984. - 542 с.

9. Алехин Ю.Н. Клинико-биохимические синдромы патологии печени новорожденных телят. Биол. основы и технол. приемы повышения устойчивости с.-х. животных к незар. болезням. Воронеж, 1990. - с. 13-16

10. Алиев, A.A. Роль печени в регуляции липидного обмена у крупного рогатого скота /A.A. Алиев, В.М., Мартюшов // Тезисы докладов I Всесоюзного симпозиума по липидному обмену у сельскохозяйственных животных и птиц, - Боровск, 1972. - С. 3-4.

И. Антрушин М.С. О показателях нарушения пигментной функции печени у крупного рогатого скота. /Сб. науч. трудов/ Ленинградский вет. ин-т. -вып. 32 - Л., 1958. - С. 202-207.

12. Апинес С.Р. Формы нарушения обмена билирубина у коров /Сб. науч. трудов Латв. с/х академии, - вып. 78, - Елгава, 1974. - С. 49-51.

13. Алексеева И.А. Вопросы питания / Алексеева И.А., Спиричев В.Б., Бла-жевич Н.В. 1982.- №1. - С. 71-77.

14. Бабанин A.B. Применение дипромония и эндовита для коррекции метаболизма и воспроизводительной способности лисиц при разведении в неволе: Автореф. дисс. вет. наук. Воронеж, 2000. - 22 с.

15. Базелюк Л.Т. Функционально - метаболические изменения клеток печени и почек при воздействии физических факторов /Л.Т.Базелюк //Гигиена и санитария.- 2003.- № 2.- 76 - 77.

16. Байгильдин Х.Я. Активность и изоферментный спектр ЛДГ в сыворотке крови коров здоровых и больных гепатозом. Вопр.физ.-хим.биологии в ветеринарии. - М., 1997. - С. 22-23

17. Байматов В.Н. Оценка проб для определения функционального нарушения печени /Байматов В.Н., Муха С.М. //Ветеринария. 1981. - № 6. - С. 66.

18. Байматов В.Н. Уровень межуточного обмена углеводов и белков у коров //Ветеринария. - 1982. - № 4.. с. 57-60.

19. Байматов, В.Н. Этиология и патогенез заболеваний печени //Уральские нивы. - 1986.-№ 9.-С. 50.

20. Байматов В.Н. Гепатозы продуктивных животных и их профилактика //Учебное пособие для слушателей ФПК, студентов ветеринарных и зоо-инженерных факультетов. - Уфа, 1990. - С. 5-110.

21. Байматов В.Н. Гепатозы продуктивных животных и их профилактика.-Уфа, 1990.-165 с.

22. Байматов В.Н. Белковообразовательная функция печени у овец //Ветеринария. - 1991. - № 5. - С. 51.

23. Байматов В.В., Чумаков В.Ю. Патологическая физиология органов и тканей у животных. Абакан: Из-во Хакасского ГУ, 1998. -С.66-82

24. Байматов В.Н. Электрокинетические характеристики печени. Ветеринария, 1999; N7.-С. 39-41

25. Байматов В.Н. Морфофункциональная диагностика заболеваний печени у животных //Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии Сборник научных трудов (по материалам Первой международной конференции, 21-22 ноября 2000 года). Уфа, 2000. - С. 23-25.

26. Беляева Н.М. Применение Хофитола в комплексной терапии вирусных непатитов / Н.М. Беляева, В.Б., Тетова, Т.В., Алешкевич // Инфекционные болезни.- 2004.- Т.2, № 2.- С.93-96.

27. Беляков, И.М. Диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных. - М.: Колос, 1975. - С. 287.

28. Блюгер, А.Ф. Печень /А.Ф. Блюгер, В.А. Валук. //БМЭ. 3-е издание, 1982. -Т.19.-С. 153-159.

29. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. М., Медицина, 1970. - 407 с.

30. Бруверис З.А. Изучение болезней печени в стадах дойных коров некоторых районов Латвийской ССР / Бруверис З.А., Римейцан Я.Б. // Профилактика незаразных болезней у коров: Мат, науч. конф.- Таллин, 1988.-С. 8-9.

31. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. № 1. С. 16-18.

32. Бырка В.И. Некоторые показатели обмена веществ и гликогенная функция печени у коров при субклиническом кетозе //Сб. науч. трудов. Харьковский ЗВИ. - Т. IV. - Харьков, 1969. - С. 72-77.

33. Винокуров В.И., Войтов Л.И., Федорова Н.М. Профилактика нарушений липидного обмена у кур-несушек. Биологически активные вещества в профилактике и лечении незаразных болезней животных. Воронеж, 1988.-с. 18-22

34. Вислогузов A.M. Применение дипромония для профилактики и лечения гепатозов свиней: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Воронеж, 1996.-20 с.63 .Власов А.И. Лечебно-профилактические меры против незаразных болезней с.-х. животных. Одесса, 1986, с.41-47.

35. Влизло B.B. Диагностика и лечение гепатоза молодняка крупного рогатого скота при интенсивном откорме в спецхозах //Актуальные вопросы гастроэнтерологии и метаболизм патологии. - Киев, 1986. - С. 52-54.

36. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / И. Г. Шарабрин, В.А. Аликаев, Л.Г. Замарин и др.; Под ред. И.Г.Шарабрина, М.: Агропромиздат, 1985 - 527 с.

37. Внутренние болезни животных /Под общей ред. Щербакова Г.Г. и Коробова A.B.-СПб: Издательство «Лань», 2002.-736 с.

38. Волкова Е.С., Байматов В.Н. Влияние карсила и оксиметилурацила на функцию печени [Моделирование гепатопатии в опытах на белых крысах] /Ветеринария, 2002; N 1. - С. 48-50.

39. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев A.A. и др. Метод, рекомендации - М., 1985.

40. Генес С.Г. Роль печени в регуляции уровня гормонов крови //Тер. Архив. - 1977. - №7. - С. 44.

41. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1990. - С. 188-193.

42. Герок В. Заболевания печени и желчевыделительной системы /Под ред.

B.Т. Ивашкина и др.// Изд. «МЕДпресс-информ», 2009.- С. 200.

43. Гичев, С.У. Печень: адаптация, экология /Под редакцией Г.С. Якобсон. Российская академия медицинских наук. - Новосибирск: Наука, 1993.-С. 345-367.

44. Гладских Л.В. Биологическая зашита печени /Л.В. Гладских, H.A. Пархоменко, М.Ю. Штукарева // Практикующий врач сегодня.- 2004.- № 8.-

C. 15-16.

45. Гулый М.Ф. Биохимия жирового обмена. - Киев, 1961. - 264 с.

46. Данилевский В.М. Справочник по ветеринарной терапии. М.: Колос, 1983.- 192 с.

47. Данилевский В.М. Профилактика болезней печени при откорме животных //Ветеринария. - 1989. - № 11. - С. 21.

48. Довганский, А.П. Печень при экстремальных состояниях /А.П. Довган-ский и соавт. //Под редакцией П.М. Курцер.- Кишинев :Штиинца, 1989.324 с.

49. Дроздова Э.И. Количественное определение билирубина в сыворотке крови норок при экспериментальной токсической дистрофии печени //Сб. науч. материалов, MBA. - М, 1969. - С. 108-109.

50. Дэгли С., Никольсон Д. Метаболические пути. - М.: Мир, 1973. - 309 с.

51. Ежкова М.С. Анисин С.Д. Бикташев Р.У. Биоморфология печени телят при интенсивном откорме в промышленном комплексе. Орг. и экономика вет. мероприятий. Казань, 1988. - с. 140-143

52. Жаров А. В. Регенерация печени у коров в норме и при нарушении обмена веществ. /Сб. науч. трудов/ МВА. - Т. 105. - М., 1979. - С. 51-57.

53. Жеденов, В.Н. Анатомия домашних животных /В.Н. Жеденов -М.: Высшая школа, 1965. С. 198-275.

54. Кармолиев P. X. Современные биохимические методы в ветеринарии и

зоотехнии. - М., 1971. - 288 с.

55. Карпенко Л.Ю. Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии /Л.Ю.Карпенко, В.В.Тиханин //Тезисы шестой международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных.- М., 1998.- 50-55.

56. Каспарьянц С.А., Сапожникова А.И., Месропова Н.В., Топорова И.В., Финник В.П. Комплексный витаминный препарат на коллагене /Тез. докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. "Применение биотехнологий в животноводстве, растениеводстве и вет. медицине". М, 1988. - с. 103-104.

57. Катикова О.Ю Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, B.C. Тишкин// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2002.- Т.65, №1.- С. 41-43.

58. Клиническая диагностика внутренних болезней сельскохозяйственных животных / В.И. Зайцев, A.B. Синев, П.С. Ионов.: Под ред. проф. В.И.Зайцева. -М.: Колос, 1971. -336 с.

59. Козлова Н.М, Тюрюмин Я.Л. и соавт. Эффективность применения Эс-ливера форте при болезнях желчевыводящей системы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 5. 2004.

60. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии.-Минск: «Белорусь», 1982.- 366 с.

61. Кононский А. И. Биохимия животных. - Киев : Вища школа, 1980.-432 с.

62. Коцарев В.Н., Мисайлов В.Д., Нежданов А.Г. Гепатотропные препараты для коррекции репродуктивной функции свиноматок [Родовые и послеродовые осложнения] /Ветеринария, 2008; N 5. - С. 31-35.

63. Кочуева H.A. Проблема гепатоза пушных зверей в условиях интенсивного производства.- Ветеринарный врач, 2007; N 3. - С. 18-21

64. Кравченко Е.А. Профилактическая и лечебная эффективность нового ге-патопротекто'ра политербета при диспепсии телят /Вет. наука - пр-ву, 1998; Вып.ЗЗ. - С. 99-102.

65. Кудряшов A.A., Миронов В.Н., 1994; Анохин Б.М., 1999; Онуфриенко М.Э., 2000; Кудинова H.A., 2005.

66. Кузнецов Н.И., Елизарова Т.П., Чибрик Л.И., Бащев А.Д. Селенит натрия и дипромоний при гепатодистрофии у свиней /Биологически активные вещества в профилактике и лечении незаразных болезней животных. Воронеж, 1988. - с. 28-31.

67. Кузнецов H.H. Новые препараты для профилактики токсической гепатодистрофии и лечения животных //Ветеринария. - 1990. - № 3. - С. 9.

68. Кузнецов Н.И., Вишнякова Л.В., Шумский H.H., Мелешкина С.Р. Эффективность применения дипромония молодняку свиней в период отъема /Важнейшие итоги исслед. по изуч. заболеваний с.-х.животных незараз. этиологии, их профилактика и лечение. - Воронеж, 1992(1993). - С. 50-51.

69. Кузнецов H.H., Шаронин В.М., Мелешкина С.Р. Профилактика гепатоза у поросят /Ветеринария, 1999; N 4. - С. 37-38.

70. Кузнецов Н.И. Роль кормления в этиопатогенезе жирового гепатоза собак /Н.И.Кузнецов, Н.А.Кудинова //Актуальные вопросы технологии

животноводства, товароведения и ветеринарной медицины— 2007.-Вып.5.-С.31-33.

71. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К.Й. Гундерманн, Э. Шнайдер// Терапевтический архив.- 1994.- № 2.- С. 660-672.

72. Лабзина А.Т., Тонков В.Д., Давыдычева М.А., Горбунов A.C. Состояние сердечно-сосудистой системы в печени коров и новорожденных телят. Интенсификация животноводства на базе промышленной технологии, 1984. - с. 128-130.

73. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П., и др.; Под ред.В.В. Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.-368 с.

74. Лабораторные исследования в ветеринарии: Справочник/Под ред. Б.И. Антонова.-М.: Агропромиздат,1991.- С. 27-28.

75. Левченко В.И. Функциональное состояние печени телят при токсической гепатодистрофии при откорме их в промышленных комплексах //Меры борьбы с болезнями крупного рогатого скота, - М., 1984. - С. 5-9.

76. Логинов A.C., Макарова М.Н., Зелекина Н.С. Содержание липидов в сыворотке крови у больных хроническими заболеваниями печени //Архив патологии. - Т. 41. - № 7, 1972. - С. 40-45

77. Логинов, A.C. Клиническая морфология печени /A.C. Логинов, Л.И. Аруин. -М.Медицина, 1985.-С. 17-31.

78. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. Издательство: Медицина.-1987.-С.47.

79. Макаров Ю.А., Гаврилова Г.А., Гаврилов Ю.А., Горковенко Н.Е., Хари-на С.Г., Григоренко A.A., Головченко Е.А. Экологические факторы, вызывающие патологию печени у свиней [Загрязнение почвы, кормов, органов и тканей свиней ртутью, кадмием и свинцом] Вестн. РАСХН, 2003; N4.-С. 76-79

80. Мелешкина С.Р. Особенности динамики показателей гематологического и биохимического статуса поросят при назначении гепатотропных препаратов: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Воронеж, 1995. 24 с.

81. Мельник И.А. Симптомокомплекс, характерный при дистрофии печени у крупного рогатого скота / Мельник И.А., Александренко Н.В. //Киев. 1979. - Вып. 216. - С. 103-104. - (Сб. науч. тр. УСХА).

82. Меркулов Г.А,.Методические рекомендации, 1969.

83. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник /Под ред. проф. И.П. Кондрахина.- М.:КолосС, 2004.-520 с.

84. Международные ре комендаций по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» [2007].

85. Мирисси, Дж. Болезни печени и желчевыводящих путей /Дж. Мирисси. М.: ООО «М-вести», 1991. - С. 87-89.

86. Мубаракшина O.A. Гепатопротекторы: сравнительная характеристика и аспекты клинического использования // Медицинский вестник, 2008. -№34.

87. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов /Я.Мусил.- М.: Медицина, 1985.- 432 с

88. Насонов И.В., Волчек Л.Т., Бирман Б.Я., Светлова М.В. Применение комплексного антиоксидантного препарата "Нивет" для профилактики токсической дистрофии птиц /Материалы Первого съезда ветеринарных фармакологов России / Всерос. науч.-исслед. ветеринар, ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2007. - С. 447-45.

89. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С. Росс. Ж. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 1998; 5: 67-8.

90. Никитин И.Г., Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности /И.Г. Никитин// Фарматека. - 2007. -№ 13.- С. 14-18.

91. Ников С.И. и др. Случай на массово заболеване от маетна дистрофия на черния дроб у высокомлечни крови //Ветеринарный сборник. - София, 1974. - С. 72.

92. Норбаев К.Н. Профилактика болезней печени овец на откорме /Сб. науч. тр. - Ленингр. вет. ин-т, 1990; Т. 108. - с. 124-127.

93. Нурхаметов Х.Г., Байматов В.H. Функциональное состояние печени овец после дегельминтизации при фасциолезе. Ветеринария, 1996; N 5. -С. 36-39

94. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов //Практик, 2002. - №3. ТОМ 4, СТ. 119 (стр. ) // Март, 2003 г.

95. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов / C.B. Оковитый.- СПб., 2006.- 80 с.

96. Оковитый C.B., Безбородкина H.H., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепа-топротекторы.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010.-112 с.

97. Плященко С.И., Соляник В.В., Соляник A.B. Повышение многоплодия молодых свинок [Фумаровая кислота и дипромоний] /Повышение качества кормов и продуктивности животных. - Горки, 1994. - С. 78-81.

98. Подымова С. Д. Болезни печени /С.Д. Подымова - М.: Медицина, 1984.-480с.

99. Подымова, С.Д. Болезни печени /С.Д. Подымова// М.: Медицина, 1993.-С. 6-20.

100. Постников B.C. Функциональные и морфологические исследования печени у крупного рогатого скота и лошадей при различных заболеваниях / Постников B.C., Шишков В.П.// МВА. 1967. - Т. 51. - С. 137149.- (Сб. науч. тр.).

101. Постников B.C. Некоторые биохимические показатели крови при гепа-тозе у коров //Сб. науч. трудов / Московская ветакадемия, - М., - Кузьминки, 1983, Т. 78.-С. 63-83.

102. Постников B.C., Сидорова К.А., Шендрик Н.Д. Лечение и профилактика гепатоза высокопродуктивных коров /Тезисы докладов республиканской науч.-практической конференции "Ветринарные пробл. промышленного животноводства", ч. 2. Белая Церковь, 1985. - с. 61-62.

103. Постников B.C., Зенухина Н.З. Изменение липидного обмена в сыворотке крови высокопродуктивных коров при гепатозе. Вопр. вет. биологии. М, 1988. - с. 22-23.

104. Пярн Х.И. О поражении печени крупного рогатого скота и свиней. //Теоретические и практические вопросы ветеринарии. - Т. 1. Эстонская с.-х. академия. - Тарту, 1983. - С. 88-92.

105. Радченко В.Г.Основы клинической гепатологии: Заболевания печени и билиарной системы: учебное пособие для системы последипломного образования врачей. Изд. «Бином».-2005.-С.862.

106. Раков С.С. Энзимодиагностика заболевании печени /С.С.Раков- М.: ЦО-ЛИУВ, 1988.- 35 с.

107. Романенко В.Д. Печень и регуляция межуточного обмена: (Млекопитающие и рыбы) /В.Д.Романенко.- Киев: Наукова думка, 1978.- 183 с.

108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под общ. ред. Р.У. Хабриева, 2-е изд., пе-рераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832 с.

109. Садиев С.Т. Промежуточный обмен углеводов в крови молочных коров при нарушении функции печени /Сб. науч. трудов / Московская ветака-демия, -М., 1984.-С. 10-15.

110. Самотин A.M. Влияние азотсодержащих добавок на состояние глико-протеидного обмена у овец и молодняка крупного рогатого скота /Биол. актив, вещества в профилактике и лечении незараз, болезней животных. Воронеж, 1988. - с. 56-59.

111. Саратиков A.C. новые гепатопротекторы растительного происхождения /A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1995.- Т. 58, № 1.- С.-8-11.

112. Сергеева С.А., Озерова И.Н. Сравнительный анализ фосфолипидного состава препаратов Эссенциале форте и Эссливер форте // «Фармация» 2001 г. №З.С. 32—33.

113. Сидорова К.А. К вопросу применения различных схем лечения при ге-патозах овец / Сб. науч. тр. Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии, 1997; N38.-С. 165-172.

114. Симонов И.Н. Токсическая дистрофия печени /Симонов И.Н., Порохов Ф.Ф. // Внутренние незаразные болезни с.-х. животных / Под ред. И.Г.Шарабина. М., 1985. - С. 223-224.

115. Смирнова A.B., Овчинникова Г.П. Содержание гликогена и РНК в крови и органах поросят при токсической дистрофии. Физиологические особенности свиней и проб л. их выращивания в условиях промышленной технологии, 1987. - с. 47-48.

116. Соляник В.В., Соляник A.B. Морфологические показатели крови сви-нок-первоопоросок при включении в их рацион фумаровой кислоты, ди-промония и витамина С /Науч. основы развития животноводства в Респ. Беларусь, 1994; Вып.25(оконч.). - С. 263-266.

117. Соляник В.В., Соляник A.B. Влияние фумаровой кислоты, витамина С и дипромония на биохимический статус организма и продуктивность свинок /Изв. Акад. аграр. наук Беларуси, 1995; N 1. - С. 62-66.

118. Спесивцева, H.A. Микозы и микотоксикозы животных /H.A. Списивце-ва. М.:Сельхозгиз, 1960. - С. 205-216.

119. Тареев Е.М. Болезни печени и желчных путей. - М., 1965. - 724 с.

120. Титов В.Н., Творогова Т.Г.Клиническая лабораторная диагностика. №3, 1995.-С. 15-18.

121. Топарская В.Н. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена. - М.: Медицина, 1970. - 248 с.

122. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины, 2009. - №6 - С. 7-10.

123. Уша Б.В. Болезни печени крупного рогатого скота. - М.: Колос, 1969. -112 с.

124. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. - М.: Колос, 1979. - 263 с.

125. Уша Б.В., Андрианова Т.Г. Применение препарата Гесплен при интоксикации соединениями свинца и кадмия цыплят-бройлеров /Научное обеспечение инновационных процессов в мясоперерабатывающей отрасли / Всерос. науч.-исслед. ин-т мясной пром-сти. - Москва, 2005; Т. 2. - С. 46-48.

126. Уша Б.В., 1979-2006; Хазанов А.И., 1988; Постников B.C., 1964-1990; Байматов В.М.,1990; Гарбузенко Д.В., Попов Т.К., 2001; Ефанова Л.И., Сайдулдин Е.Т., 2004; Карпуть И.М., 1990-2006; Аранцев М.Л., 2006.

127. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине /Е.А. Ушкалова// Фарматека.- 2003.- № 10.- С. 40-46.

128. Учайкин В.Ф. Применение отечественного гепатопротектора фосфогли-ва при заболеваниях печени / В.Ф. Учайкин, Т.И. Тарховская, O.A. Дунаевский и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1999.- № 1.-С. 49-54.

129. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени. - Будапешт. : А Н Венгрии, 1961.-261 с.

130. Фролов И.Т.Методические рекомендации РАСХН., 1965.

131. Хазимухаметова И.Ф. Динамика содержания в крови витаминов А, С, Е и В1 при лечении гепатоза у коров /Сб. науч. трудов / Московская вета-кадемия, - М., 1986. - С. 18-73.

132. Хазимухаметова И.Ф. Диагностика и лечение гепатоза у крупного рогатого скота в зонах экологического неблагополучия /Актуал. пробл. вет. медицины, животноводства, обществознания и подгот. кадров на Юж. Урале. - Челябинск, 1996. - С. 68-70.

133. Хазимухаметова И.Ф., Михайлова М.В. Заболеваемость коров гепатозом в зависимости от их стресс-чувствительности. Актуал. пробл. вет. медицины, животноводства, обществознания и подгот. кадров на Юж.Урале. - Челябинск, 1996. - С. 70-71

134. Чернова Г.В. Показатели белкового обмена у коров при гепатозе. Профилактика нераз. болезней у коров. Таллин, 1988. - с. 72-74

135. Чижова Т.П. Профилактическая роль биологически активной добавки "Диприм" из винограда при интоксикации техногенными факторами [Опыты на белых крысах]/Актуальные проблемы технологии живых систем / Тихоокеан. гос. экон. ун-т. - Владивосток, 2005. - С. 344-347

136. Шевандина В.М., Алехина С.К., Шенцова Е.С., Воронина H.H., Бузлама Б.С., Кузнецов Н.И., Самотин A.M., Петров П.Е. Новые лечебно-профилак-тические добавки в кормопроизводстве /Корма из отходов АПК. Техника и технология. Запорожье, 1988. - с. 34-35.

137. Шендрик Н.Д. Влияние витаминов А и Е на функциональное состояние печени у высокопродуктивных коров /Н.Д. Шендрик// Профилактика и терапия болезней жвачных животных. Днепропетровск, 1989. - с. 52-56

138. Шерлок, Ш. Заболевание печени и желчных путей //Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.:Гэотар Медицина, 1999. - С. 5-13.

139. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Москва. ГЭОТАР-МЕД., 2002. - 864 с.

140. Юркевич А. М. Витамин В 15 (пангамовая кислота), М.: "Журнал общей химии".- 1965.

141. Alvarez I.L., Zaldivar V., Margolles Е. et. al. Prueba de tolerancia a la glucosa en tores sementales para lpinseminacion ertificial //Piev. cub. cienc. Yeter, - Cuba, 1987. - P. 163-164.

142. Bazin S., Barnouin J., Le Garff G. Utilisation des hepatoprotecteurs en elevage bovin.2. Essai d"une preparation injectable administree a des taurillons en fin de periode d" engraissement [Использование препаратов для защиты печени у крупного рогатого скота. 2. Опыт инъецирования липотропной смеси бычкам в заключительную фазу откорма. (Франция)] Bull, techn. C.R.Z.V. Theix - I.N.R.A, 1985; Т. 59. - p. 57-60.

143. Braun U. Ultrasonographic findings in a cow with extra-hepatic chol estasis and cholangitis / Braun U., Gotz M., Guscetti F. // Schweiz Arch -Tierheilkd. - 1994; 136 (8): 275-9.

144. Dichl J.F. Effekt of vitamin E -Deficiency on Protein Syntests in Sceletal Muscle of the Rabbit / Dichl J.F., Sunders L.K. // Proc.Sec.Biol, Med.-1962.-V.109.-N1.-P. 8-10.

145. Gabarrou J.F. Hybrid ducks overfei with boiled corn develop an acute hepatic steatosis with decreased choline and polyunsaturated fatty acidlevel in phospholipids / Gabarrou J.F., Salichon M.R., Guy G Blum J.C. // Re-prod-Nutr-Dev.-1996; 36: 473-84.

146. Geller L.I. Treatment of fatty hepatosis diabetics / Geller L.I., Glad-kikh L.N., Griaznova M.V. //Probi -Endocrinol-Mosk. 1993. - Sep-Oct; 39 (5) : 20-2.

147. Heinonen К. The effect of milk fat infiltration in the liver on the fertility of Finnish Ayrshire cows / Heinonen K., Grohn Y., Lindberg L.-A.,Alanko M.//Acta veter.scand.-1987.-T.28.-№2.-P. 151-155.

148. Hollander D. Amer. J. Physiol / Hollander D., Muralidbara K.S. -1977.-232.-P. E477-477.

149. Ivanov D.E. Liver functional disorders in traumatic stress / Ivanov D.E., Puchin'ian D.M. //Usp-Fiziol-Nauk/-1998.-Jan-Mar; 29( I); 58-71.

150. Kursa J., Klein Z., Kucerova J. Hepatopatie u dojnic - aktualni problem velkochovu [Гепатопатия коров - актуальная проблема крупных ферм. (ЧССР)]. Veterinarstvi, 1988; Т. 38. N 4. - s. 153-155

151. Kursa J., Kroupova V., Klein Z. Metabolicke poruchy a hepatopatie u dojnic [Метаболические нарушения и гепатопатии у коров. (4CCP)]Sb. Agron. Fak. v Ceskych Budejovicich. Zootechn. R./Vysoka Skola Zemed. v Praze, 1988; T. 5.N2.-s. 79-117

152. Mikhail Т.Н. Abnor zinc and copper metabolism in hepatic steatosis / Mikhail Т.Н., Nicola W.G , Ibrahim K.H., Salama S.H., Emam M. //Boll-Chim-Farm.-1996 Nov.; 135(10);591-7.

153. Polizopoulou Z., Mavromatis J., Kyriakis S.Vitamin E and selenium: Their importance in pig nutrition and medicine [Значение витамина E и селена в кормлении и лечении свиней. Обзор. (Греция)] Bull. Hellen. Veter. Med. Soc, 1988; Т. 39. N 2. - p. 143-150.

154. Poupon R.E. Management of primary biliary cirrhosis resistant to UDCA therapy. J. Hepatol. 2000; 32, suppl. 2: 19-20.

155. Preisig R. Supplements to the editorial «Liver protection therapy» /R. Preisig// Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 1970.- Vol. 59.- P. 1559-1560.

156. Rayssiguier Y. Plasma lipoproteins and fatty liver in dairy cows / Rayssiguier Y., Mazur A., Gueux E. // Res. in veter.Sc.-1988.-T.45.-№3.-P.389-393.

157. Rice D., Kennedy S.Glutathoone peroxidase, vitamin E and polyun-saturated fatty acid content of tissues of pigs with dietetic microangiopathy [Содержание глютатионпероксидазы, витамина E и полиненасыщенных жирных кислот в тканях свиней с микроангиопатией. (Великобритания).- Trace elements in man and animals. New York; London, 1988. - p. 331-333

158. Reid I., Fatty liver in dairy cows - incidence, severity, pathology and functional consequences // American association of practitioners. West lafayette, Ind. 15 th annual anference. - Nashville, Tenn, 1982. - P. 84.

159. Reid I., Roberts I. Fatty liver in dairy cows. //Veteriner Recomendation. -München, 1982. - S. 111.

160. Schneider P., Mansfeld R. Tierarztliche Betreuung von Milchkuhbestanden unter besonderer Berücksichtigung der Eutergesundheit [Ветеринарный надзор в стадах молочных коров с учетом состояния здоровья выме-ни.(ФРГ)] Prakt. Tierarzt, 1989; Т. 70. N 9. - S. 49-56

161. Schuppan D, et al. Herbal products for liver diseases: a therapeutic challenge for the new millennium. J Hepatol 2000;30:1099-104.

162. Staufenbiel R. Diagnosis of fatty liver in dairy cows / Staufenbiel R., Staufenbiel В., Rossow N., Klukas H., Johannsen U. // DTW-Dtsch-Tierarztl-Wochenschr.- 1993.-Jun;100(6):225-30.

163. Tyzenhauz-Malinowska K., Twardowski H. Aktywnosc aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i alaninowej (AIAT) a ocena histopatologiczna watroby u krow [Изучение связи патогистологических изменений в печени с активностью аспартат- и аланинаминотрансфераз в сыворотке крови коров. (ПНР)]. Med. weter, 1986; Т. 42. N 7. - s. 442-444.

164. Voung I.W. Gluconeogenesis in cattle: significance and metodol-ogy// J. Dairy Sci.-1977.-60.-l.-P.I-15.

165. West H.J. Effect on liver function of acetonaemia and the fat cow syndrome in cattle //Res. in veter. Sc.-1990.-T.48.-12.-p.221-227.

УТВЕРЖДАЮ: Директор ГНУ Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института, заслуженный деятель науки РФ, д.в.н., член-корр. РАСХН, профессор

ё рV1.НАР/УАУА

_АнтШ^х

« » 2012 г"' 1>

ВРЕМЕННАЯ ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата ДИПРОМОНИИ-М в ветеринарии и животноводстве (в порядке производственных испытаний)

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

1.1. ДИПРОМОНИИ-М (Б1ргошопшш-М) - диизопропиламмония дихлорацетат.

1.2. По внешнему виду препарат представляет белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде и спирте.

1.3. Дипромоний-М выпускают по 0,25; 0,5; 1,0; 3,0; 25 кг расфасованным в целлофановые пакеты, четырехслойные бумажные мешки, полимерные контейнеры. Допускается другая фасовка, согласованная с потребителями в установленном порядке.

1.4. Каждая единица фасовки сопровождается инструкцией по применению.

1.5. Хранить в упаковке производителя в сухих проветриваемых помещениях, предотвращающих попадание влаги и защищенном от света месте. Срок годности 2 года.

2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

3.1. По химической природе и биологической активности дипромоний-М имеет элементы сходства с пангамовой кислотой. Препарат оказывает липотропное действие, улучшает детоксикационную функцию печени, стимулирует окислительные процессы, обладает слабой гипотензивной и ганглиоблокирующей активностью. Благоприятно влияет на антитоксическую и пигментную функцию печени, повышает устойчивость

организма к гипоксии и различного рода интоксикациям. Нормализует обмен веществ у животных.

4. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

4.1. В комплексной терапии при острых и хронических заболеваниях печени различной этиологии, для нормализации функции и регенерации печени после эндо - и экзотоксикозов, соматических и инфекционных заболеваний, а также для снижения отрицательного влияния лекарственных средств, обладающих гепатотоксичностью.

4.2. Препарат применяют собакам перорально, индивидуально с небольшим количеством корма или вводят принудительно с помощью шприца-дозатора в дозе 10 мг/кг массы тела в день. Суточную дозу следует назначать в 2 - 3 приема. Курс лечения от 30 до 60 дней.

При использовании препарата в рекомендуемых дозах и схемах побочных явлений и осложнений не установлено.

Противопоказаний к применению дипромония-М нет.

Инструкция разработана в ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН (350004, г. Краснодар, ул. 1 -я линия, 1, т. 221 -60-84).