Фармако-токсикологические свойства димикара и его применение при гепатозах коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Денисенко, Татьяна Сергеевна

• Денисенко, Татьяна Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Денисенко, Татьяна Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные функции печени и ее роль в реализации генетического и продуктивного потенциала у крупного рогатого скота

1.2 Этиопатогенетические факторы в развитии гепатозов и методы их диагностики у коров молочного направления продуктивности

1.3 Свободнорадикальные процессы в организме животных и их влияние на развитие гепатопатологий

1.4 Наиболее распространенные средства терапии и профилактики гепатозов у коров

1.5 Возможности использования средств, обладающих антиоксидантным действием, в профилактике и лечении заболеваний печени у коров

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Разработка препарата «Димикар»

2.2.2 Изучение токсикологических свойств препарата «Димикар»

2.2.2.1 Изучение параметров острой токсичности препарата «Димикар»

2.2.2.2 Определение кумулятивного эффекта препарата «Димикар»

2.2.2.3 Изучение раздражающих свойств препарата «Димикар»

2.2.2.4 Изучение эмбиотоксических и тератогенных свойств препарата «Димикар»

2.2.3 Изучение влияния препарата «Димикар» на гематологические и биохимические показатели крови кроликов

2.2.4 Оценка действия препарата «Димикар» при экспериментальном моделировании окислительного стресса у кроликов

2.2.5 Оценка профилактического действия препарата «Димикар» при экспериментальном моделировании острого токсического поражения печени у белых мышей

2.2.6 Изучение эффективности препарата «Димикар» при профилактике гепатозов у коров

2.2.7 Влияние препарата «Димикар» на эффективность комплексной

схемы лечения гепатозов у коров

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства димикара и его применение при гепатозах коров»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Современная аграрная политика подразумевает внедрение рентабельных форм ведения животноводства, направленных на получение максимального количества высококачественной продукции. Однако стремление к значительному возрастанию продуктивности за счет использования интенсивных промышленных технологий без соответствующего учета физиологических потребностей животных ведет к функциональным перегрузкам организма, на фоне которых развивается патология [69, 76, 102, 231].

Селекция молочного скота, направленная на увеличение удоев, привела к тому, что у животных генетический потенциал продуктивности стал превалировать над физиологическими возможностями. В результате возникла проблема несоответствия фактического потребления расхода энергии и ее поступления в организм коров с кормами на разных этапах физиологического цикла [24, 56, 76, 111, 173].

Проявляемая энергетическая диспропорция тем сильнее, чем выше продуктивность животного. Наиболее напряженными по интенсивности обмена веществ у молочных коров является промежуток в течение последних трех-четырех недель до родов и послеродовой период, когда происходят существенные изменения в работе органов и гормональном статусе организма [25, 142, 178, 200, 213].

В отдельных хозяйствах высокая молочная продуктивность коров достигается путем введения в их кормовой рацион большого количества концентрированных кормов, что является одной из основных причин поражения печеночной патологии [2, 8, 22, 35, 56, 111, 131, 135, 160, 163, 171, 173, 197].

Из болезней печени у высокопродуктивных животных наиболее часто отмечается гепатоз. Данному заболеванию в различной степени подвержены до 60 % коров от общего стада. Гепатоз у крупного рогатого скота является одной из актуальных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой. Данная

патология наносит значительный экономический ущерб, который складывается из утраты продуктивности, снижения воспроизводительных качеств и развития сопутствующих заболеваний [4, 10, 48, 52-56, 96, 99, 126, 128, 132, 154, 172].

Сложность диагностики и лечения гепатоза состоит в том, что данное заболевание дифференцируется на поздних стадиях развития и имеет длительное латентное течение [1, 48, 49, 61, 95, 109, 145, 171].

Одним из основных звеньев этиопатогенеза гепатоза является некомпенсированная активация свободнорадикального окисления, снижению активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты и накопление продуктов перекисного окисления липидов в организме животных [6, 17, 129, 171, 174, 186, 204, 221, 230].

Повреждающему действию свободных радикалов противостоит система антиоксидантной защиты организма. Антиоксидантная система удерживает процесс перекисного окисления на стационарном уровне, не препятствующем нормальной жизнедеятельности. Формирующееся тем самым прооксидатно-антиоксидантное равновесие является важнейшим механизмом гомеостаза [6, 17, 81, 96, 107, 147, 152, 191, 212, 222].

Следовательно, на этапе возникновения метаболических и морфофункциональных изменений в печени, при ранней диагностике нарушений функций данного органа, необходимо проводить адекватную фармакологическую профилактику, предупреждающую дальнейшее развитие повреждений гепатоцитов. Поэтому, создание новых поликомпонентных препаратов, сочетающих гепатопротекторные и антиоксидантные свойства, способных минимизировать морфофункциональные нарушения в печени, остается весьма актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

Степень разработанности. В нашей стране вопросами изучения проблем диагностики и терапии болезней печени занимались Ю. Н. Алехин, М. З. Андрейцев, А. М. Гертман, Е. В. Душкин, И. И. Калюжный, С. П. Ковалев, Е. В. Кузьминова, Р. А. Мерзленко, И. А. Никулин, М. П. Семененко,

И. Ф. Хазимухаметова, И. А. Шкуратова и другие [1, 2, 4, 7, S, 1S, 22, 23, 26, 27, 4S, 30, 32-36, 73, 76, S0, 93, 99, 109-111, 113, 126, 12S, 143, 131, 160, 161, 167, 171].

Изучению проблем гепатопатологий у коров посвящены работы зарубежных ученых J. R. Aschenbach, G. Bobe, J. K. Darckley, A. Haudum, F. S. Lima, P. C. Lupoli, T. R. Overton, C. K. Reynold, M. F. Sa Creco, J. E. P. Santos, A. Sta^e, G. Weijere, B. G. Young et al. [173, 17S, 1SS, 190, 192, 194, 200, 201, 210, 221, 233, 241].

Вопросами применения антиоксидантов, в качестве средств профилактики и лечения заболеваний печени занимались В. С. Авдеенко, А. М. Гертман,

E. В. Кузьминова, М. И. Рецкий, М. П. Семененко и другие [23, 26, 27, 30, 93, 107, 13S, 143, 131]. Среди иностранных ученных наиболее значимые работы P. Cusack,

F. Delco, G. Demartini, F. Fraschini, R. Gazak, K. A. Hof^aste^ S. C. Pradhan, Jhy-Wen Wu, M. J. Zamek-Gliszczynski, et al. [176, 1S2, 1S7, 192, 196, 201, 206, 209, 223, 227].

Несмотря на наличие работ, посвященных терапии и профилактике гепатозов у животных, их доля, затрагивающая вопросы применения антиоксидантов в качестве средств лечения патологий печени чрезвычайно мала. Поэтому, разработка и внедрение новых антиоксидантных препаратов, обладающих гепатопротекторным действием, продолжает оставаться актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью работы явились разработка, фармако-токсикологическая оценка и клинико-терапевтическое обоснование применения нового препарата «Димикар» для профилактики и лечения гепатозов у коров. Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать новый препарат «Димикар» и изучить его фармако-токсикологические свойства.

2. Провести доклинические испытания препарата «Димикар» на лабораторных животных.

3. Изучить эффективность препарата «Димикар» при его применении для профилактики гепатозов у коров.

4. Изучить влияние препарата «Димикар» на эффективность лечения гепатозов у коров, при включении его в комплексные терапевтические схемы.

Научная новизна. Разработан новый препарат «Димикар» [121]. Впервые в ветеринарной практике обоснована возможность его применения в качестве профилактического средства и в составе комплексной схемы лечения гепатоза у коров. Получены экспериментальные данные о фармако-токсикологических свойствах димикара, установлено его гепатопротекторное и антиоксидантное действие на лабораторных животных и у высокопродуктивных коров. На основании комплексной оценки применения препарата «Димикар» предложена экономически эффективная схема его применения в молочном скотоводстве.

Теоретическая и практическая значимость работы. В ходе выполнения диссертационных исследований, полученные данные, расширяют и дополняют сведения о применении антиоксидантных препаратов, в частности их использования для профилактики и в составе комплексной схемы лечения гепатозов у коров.

Результаты диссертационного исследования апробированы и используются в практической деятельности ОАО «Урожайное», Новоалександровского района, Ставропольского края.

Результаты исследований используются на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет» по курсам дисциплин «Ветеринарная фармакология. Токсикология» и «Внутренние незаразные болезни» при подготовке специалистов по специальности «Ветеринария» и бакалавров по направлению «Ветеринарно-санитарная экспертиза»; на кафедре морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет»; на кафедре незаразных болезней животных ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный аграрный университет».

Методология и методы исследования. Диссертационные исследования выполнены с использованием широкого спектра современных фармакологических, токсикологических, морфологических, клинических,

функциональных и лабораторных методов исследования с применением статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. По токсикологическим параметрам препарат «Димикар» относится к малоопасным веществам, имеет слабо выраженную кумуляцию в организме и не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и раздражающего действия.

2. В условиях моделирования окислительного стресса и токсического повреждения печени у животных применение димикара оказывает выраженный антиоксидантный и гепатопротекторный эффект.

3. Применение димикара коровам в сухостойный и послеродовой периоды является эффективным способом профилактики и лечения гепатозов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность, полученных результатов, подтверждается использованием современных методов исследования, сертифицированного оборудования и проведением статистической обработки данных. Результаты исследования опубликованы в рецензируемых изданиях и апробированы на специализированных научных конференциях.

Основные положения диссертационной работы были представлены, обсуждены и положительно охарактеризованы:

- на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет» (Ставрополь, протокол № 3 от 06.10.2015; протокол № 14 от 15.03.2016; протокол № 3 от 09.09.2016; протокол № 10 от 28.02.1017; протокол № 4 от 12.09.2017; протокол № 18 от 05.03.2018);

- 81, 82, 83-й научно-практической конференции «Аграрная наука - СевероКавказскому федеральному округу» (г. Ставрополь, 2016-2018);

- Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные идеи молодых исследователей для агропромышленного комплекса России» (г. Пенза, 2017);

- Международной научно-практической конференции «Инновационные решения в ветеринарной медицине, зоотехнии и биологии в интересах развития агропромышленного комплекса» (г. Казань, 2017);

- Всероссийской научно-практической конференции «Продовольственная безопасность: от зависимости к самостоятельности» (г. Орел, 2017);

- Международной научно-практической конференции «Аграрная наука -сельскому хозяйству» (г. Барнаул, 2018);

- VI Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы науки и образования в области естественных и сельскохозяйственных наук» (г. Петропавловск, Казахстан, 2018).

Исследования были представлены и удостоены дипломов I степени на II и III этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (г. Махачкала, 2017; г. Ставрополь, 2017).

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является результатом исследований автора. Организация и проведение экспериментальной части работы, а также статистическая обработка результатов, их интерпретация выполнены лично соискателем. Доля участия автора при выполнении работы составляет 85%.

Публикация результатов исследования. По материалам диссертационной работы опубликовано 12 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, входящих в Перечень российских рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук («Вестник АПК Ставрополья», 2017, 2018; Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана, 2017; Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии, 2017; Ветеринарная патология, 2018; Международный вестник ветеринарии, 2018; Ветеринария и кормление, 2018). Разработаны и изданы типографским способом методические рекомендации «Профилактика нарушений метаболического статуса у высокопродуктивных коров молочного направления на территории Ставропольского края». Получен патент Российской Федерации на изобретение «Препарат для профилактики и

лечения свободнорадикальной патологии у животных» № 2619342, опубликованный в бюллетене № 14 от 15 мая 2017 года.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 191 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, списка литературы, списка условных сокращений и обозначений, приложений. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 47 рисунками, включает 6 приложений. Список литературы содержит 241 источник, в том числе 69 иностранных авторов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Основные функции печени и ее роль в реализации генетического и продуктивного потенциала у крупного рогатого скота

Печень - один из наиболее важных органов в поддержании гомеостаза организма, в котором происходит огромное количество биохимических реакций, направленных на обеспечение обменных процессов организма животного. Важнейшим индикатором состояния физиологических систем животного организма служат метаболические функции печени, посредством которых орган интегрирует все процессы жизнедеятельности, обеспечивая поддержание гомеостаза и относительную стабильность биологических сред на субклеточном, клеточном, тканевом и организменном уровнях [166, 172].

Функции печени достаточно сложны и разнообразны. Практически не существует ни одной обменной реакции в организме, которая так или иначе не была связана с процессами, протекающими в данном органе. В общей сложности печень в организме выполняет свыше 500 функций [22, 69, 103, 105].

Немаловажная роль отводится печени в регуляции белкового обмена. Данный орган принимает участие в синтезе 100 % альбуминов плазмы крови, 7590 % а-глобулинов, 60 % в-глобулинов, фибриноген, протромбин. При заболеваниях печени в ней усиливается синтез в- и у-глобулинов [49, 124].

Печень также принимает участие в липидном обмене. В данном органе под воздействием ферментов жир расщепляется до жирных кислот и глицерина. Часть жирных кислот тратится на синтез необходимых для животного липидов. При неполном окислении в цикле Кребса образуются кетоновые тела [49, 52].

Одна из важных функций - регуляция углеводного обмена. Печень удерживает значительное количество поступающего из кишечника сахара и переводит его при участии энзимных систем в гликоген, который откладывается в гепатоцитах и служит резервом углеводов в организме [4, 105].

Ни один орган не сталкивается с таким количеством воздействия различных эндо- и экзогенных факторов, как печень, которая является центральным звеном

системы детоксикации, нейтрализации токсикантов и выведении их из организма. Именно в печени происходит биотрансформация высокотоксичных веществ, поступающих в организм с пищей, которая подразумевает превращение токсичных химических субстанций в новые не опасные для организма вещества. Это определяет интерес исследователей к изучению его адаптационных перестроек и адаптационного потенциала [173].

В связи с многочисленными функциями, именно печень чаще всего подвергается негативному влиянию различных факторов, приводящих к повреждению ее клеток - гепатоцитов или развитию в них дистрофических процессов, обуславливающих возникновение гепатопатий [23]. Вследствие заболевания такого полифункционального органа, как печень, страдает весь организм животного в целом [124, 164].

Исследования M. Mari et al. (2010) показали, что в отдельных хозяйствах поражение печени наблюдаются более чем у 50 % животных, проявляющиеся в форме тяжелых патологических процессов [231].

Для поддержания высокой молочной продуктивности коровам скармливают большое количество концентратов [22, 173], что в свою очередь нарушает соотношение питательных веществ в рационе, снижает процент сырой клетчатки в сухом веществе ниже допустимого уровня, приводящие к серьёзным нарушениям рубцового пищеварения. При этом в крови и молоке снижается уровень глюкозы, уменьшается буферная ёмкость крови, что приводит к нарушению обмена веществ [103].

Погрешности в составлении рационов, несбалансированное неполноценное одностороннее кормление при чрезмерно форсированном раздое у коров является основной причиной нарушений обмена веществ и функциональных расстройств внутренних органов, в том числе печени, у продуктивных животных [111].

Высокопродуктивный молочный скот очень требователен к составу рациона и качеству кормов. При скармливании недоброкачественного силоса и сенажа происходит увеличение концентрации масляной и пропионовой кислот в рубце, на фоне снижения уксусной кислоты. При недостатке сахара происходит

расстройство рубцового пищеварения. Скармливание таких кормов коровам в сухостойный и послеродовой периоды обуславливают ожирение печени и жировую инфильтрацию, которые приводят к острым послеродовым осложнениям [56, 197].

В. Н. Денисенко и П. Н. Абрамов (2014) проанализировали рацион коров с удоем выше 28 кг в сутки. Он включал 9 кг комбикорма, 1 кг сена из многолетних злаковых трав, 13 кг сенажа из многолетних злаковых трав, 11 кг кукурузного силоса, 5 кг свежего свекольного жома, 1,8 кг подсолнечного жмыха, 1,7 кг патоки, 100 г трикальцийфосфата и 100 г №С1. В результате авторы установили, что в структуре рациона концентраты составляют 61,4 %, грубые корма — 26,1 %, сочные корма — 12,5 %, сахаропротеиновое отношение равнялось 0,64 (при норме 1,0—1,2), отношение Са : Р — 1,39 (при норме 1,4—1,5), содержание переваримого протеина на 1 к. ед. составляло 149 г (при норме 100—110) [35].

В результате исследований О. А. Ратных и И. А. Никулина (2018) установлено, что содержание лактирующих коров на силосно-концентратном типе кормления при избытке в рационе кормовых единиц на 12 %, сырого жира на 99 %, переваримого протеина на 55 %, сырого протеина на 50 %, крахмала на 13 % и недостатке сахара и клетчатки на 66 % и 8 % приводит к развитию гепатозов у животных [135].

В результате диспансерного обследования лактирующих коров, проведенного в конце стойлового периода 2015 года, И. И. Калюжный с соавт. (2016) отмечают у значительной части коров симптомы нарушения обмена веществ: у 12 % животных выявлено ожирение, у 9 % дистрофия, у 19 % проявления остеодистрофии. В крови выявлены биохимические изменения, характерные для нарушения метаболических процессов на фоне патологии печени: у 71,7 % коров сниженная в десять раз по сравнению с нормой концентрация каротина (0,06-0,84 мг%); у 65 % коров повышенный на 12 % уровень холестерина (до 6,45-6,87 ммоль/л); у всего поголовья почти двукратное снижение уровня глюкозы (до 17,0-19,0 ммоль/л); у 94,7 % коров пониженный уровень общего белка, а также повышение активности АсАТ (до 69,1 Ед/л),

концентрации билирубина (19,3-20,3 мкмоль/л) и у 57 % коров в 2-3 раза увеличенный уровень активности щелочной фосфатазы (до 266-451 Ед/л) [76].

Р. А. Мерзленко и соавт. (2012) отмечали снижение белоксинтезирующей и карбамидобразующей функции печени на фоне существенно более низкого уровня глюкозы у коров [22]. У 70% коров и практически у всех нетелей Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко и соавт. (2013) отмечали нарушение белкового обмена, проявляющееся как снижением, так и увеличением уровня общего белка, уменьшение уровня глюкозы, триглицеридов и мочевины [48].

По данным И. А. Никулина и соавт. (2016) у 19,4 % лактирующих коров отмечено высокое содержание общего белка (87,4-96,2 г/л), у 17,2 % животных уровень у-глобулинов составил 40,8-54,94 %, у 12,8 % - концентрация глюкозы была равна 3,5-3,85 ммоль/л, у 9,7 % коров уровень мочевины соответствовал 6,89,07 ммоль/л и у 82,9 % животных уровень креатинина составил 100,6263,1 мкмоль/л. Кроме того, у 55,4 % и у 49,4 % лактирующих коров отмечена повышенная активность АсАТ (1,35-2,65 ммоль/л*ч) и АлАТ (0,7491,63 ммоль/л*ч). Выявленные изменения в биохимических показателях крови животных свидетельствуют о нарушении углеводного, белкового, витаминно-минерального обмена, выраженности цитолитического и гепаторенального синдрома, а также развитие гепатоза [111].

При высоком уровне лактации наибольшую физиологическую нагрузку принимает печень [76]. Известно, что у коров в первые два месяца лактации может возникнуть несоответствие между фактическим потреблением питательных веществ корма и их расходованием на молокообразование и другие функции организма, поскольку даже при соблюдении всех известных на сегодня требований к балансированию рационов животные испытывают недостаток в энергии, основным источником которой служит глюкоза, и протеине вследствие того, что потребление питательных веществ корма меньше, чем их затраты на продукцию молока [56]. Известно, что для производства 1 литра молока через печень коровы должно пройти не менее 500 литров крови [24].

У высокоудойных коров обмен веществ интенсивный, с чувствительной нейрогуморальной системой, поэтому они реагируют на любые, даже незначительные стресс-факторы, серьезными метаболическими расстройствами [75].

Имеются сведения о том, что практически у 50 % коров молочного направления в первые недели лактации наблюдается чрезмерное отложение жира в печени. Интенсивное жировое перерождение печени тем самым является звеном между требованиями беременности, родами и послеродового периода матери и потенциально возникающими из-за этого расстройствами здоровья [154, 169, 241].

Лактация как часть репродуктивного цикла в значительной степени зависит от направления обмена веществ. Вскоре после родов у коров развивается состояние так называемой доминанты лактации, при котором общий обмен веществ практически полностью подчинен процессу молокообразования в вымени. По данным Е. В. Душкина (2010) в начале лактации у высокопродуктивных коров за счет тканевых резервов обеспечивается почти половина энергетических затрат на образование компонентов молока, в частности расходуется более 300 г белка и до 1000 г жира в сутки [52].

С началом лактации коровы претерпевают глобальные энергозатраты на производство молока, которые покрываются посредством расходования жировых запасов [108]. С молоком у коров из организма выводится большое количество углеводов, белков, липидов и минеральных веществ, а в молочной железе происходит синтез казеина, молочного жира и лактозы. При достижении пика лактации потребность животных в питательных веществах и энергии возрастает в 3-4 раза в сравнении с сухостойным периодом [15].

В результате у коров в послеродовой период развивается отрицательный энергетический баланс, вследствие чего организм мобилизует собственные резервы из жировой и мышечной ткани. Мобилизация подкожного и внутреннего жира может вызывать расход жира печени, что крайне негативно влияет на здоровье и продуктивность животных. В то же время у отелившихся коров повышается содержание липидов в клетках печени, то есть происходит ее

ожирение, степень которого зависит от доступности энергии и питательных веществ в этот период [53].

G. Bobe et а1. (2004) установили, что в первый месяц после отела от 30 % до 40 % дойных коров имеют печень с умеренной жировой инфильтрацией, а 5-10 % животных - печень с тяжелой степенью жировой дистрофии. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что до 50 % дойных коров подвергаются повышенному риску развития гепатозов и возникновению репродуктивных проблем [178].

Высокая молочная продуктивность коров приводит к снижению репродуктивного потенциала и уменьшению продолжительности их использования. И. М. Донник и соавт. (2010) утверждают, что в настоящее время продолжительность хозяйственного использования коров в среднем по стране составляет 3,2 лактации. Однако, средний возраст популяции молочных коров в лактациях ежегодно снижается [115].

С. В. Шабунин, А. Г. Нежданов и Ю. Н. Алехин (2011) по результатам анализа работ более 40 молочных комплексов Центрального федерального округа Российской Федерации установили, что острой проблемой является резкое снижение молочной продуктивности коров, бесплодие и преждевременная выбраковка животных. Продолжительность продуктивного использования коров составляет 2,5-3 лактации, а выход приплода не превышает 75 % [164].

По результатам исследований В. А. Мищенко (2008) установлено, что расстройство функционирования печени возникает у 40-50 % коров с молочной продуктивностью 5-6 тысяч литров молока за 305 дней лактации, а при удое выше 6 тысяч литров после трех лактаций - у 80-90 % животных [102].

И. А. Шкуратова и соавт. (2013) установили, что в ряде хозяйств Среднего Урала, у 60-80 % коров с продуктивностью более 5 тысяч литров молока выявлено увеличение печени в размерах [69].

И. А. Никулин (2002), Л. К. Попов с соавт. (2013) установили, что при гепатозе практически каждая четвертая корова остается бесплодной, а удой за лактацию снижается на 500 и более кг [109, 125].

В результате нарушения обмена веществ и функционирования печени в организме коров генетический потенциал остается нереализованным на 32,544,3 % [135].

Развитие патологий печени у высокопродуктивных коров является распространенной проблемой современного молочного скотоводства. Одно из ведущих мест в структуре гепатопатологий у коров приходится на гепатозы, наносящие значительный экономический ущерб животноводству.

1.2 Этиопатогенетические факторы в развитии гепатозов и методы их диагностики у коров молочного направления продуктивности

Гепатозы - общее название ряда болезней печени, характеризующиеся первичным нарушением обмена веществ в гепатоцитах, морфологически проявляющиеся их дистрофией при отсутствии выраженных признаков воспаления [4, 48, 52-56, 96, 128, 132, 172].

Развитие гепатоза у молочных коров приводит к ухудшению воспроизводительной способности и сокращению сроков производственного использования животных, снижению молочной продуктивности до 40 %, уменьшению прироста живой массы до 20 %, повышению затрат на проведение лечебно-профилактических мероприятий; на мясокомбинатах выбраковке подвергается до 30 % печени коров [10, 48, 99, 126, 154].

По многочисленным исследованиям ряда авторов [2, 8, 131, 160, 163, 171], основными причинами возникновения гепатозов является неполноценность и несбалансированность кормов, недостатоток в рационе селена и других микроэлементов, несоблюдение зоогигиенических норм в животноводческих помещениях [53, 72]. Вторичные гепатозы развиваются на фоне ожирения, кетоза, сахарного диабета, кахексии и других патологий, в основе которых лежат нарушения обмена веществ и функций эндокринных органов [171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисенко, Татьяна Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алехин, Ю. Н. Болезни печени у высокопродуктивных коров (диагностика, профилактика и терапия) / Ю. Н. Алехин // Ветеринария. - 2011. -№ 6. - С. 3-7.

2. Алехин, Ю. Н. Становление функций преджелудков у телят с патологией печени / Ю. Н. Алехин // Ветеринария. - 2012. -№ 10. - С. 44-47.

3. Анализ поливинилперолидона в лекарственных формах / Л. Л. Николаева, И. Д. Гулякин, Н. А. Оборотова [и др.] // Фармация и фармакология. - 2016. - Т. 4. - № 2 (15). - С. 88-94.

4. Андрейцев, М. З. Гепатоз у коров (патология, диагностика, лечение, профилактика) : дисс. ... канд. вет. наук : 16.00.02, 16.00.01 / Андрейцев Михаил Захарович. - Барнаул, 2000. - 199 с.

5. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / С. К. Воскресенский, И. А. Жутаев, В. Н. Бобырев [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2004. - № 1. - С. 14-27.

6. Баратова, М. Р. Особенности действий бисульфата на метаболические изменения при токсических поражениях печени / М. Р. Баратова, А. Д. Рахимов, Ф. М. Мадаминов // Российский электронный научный журнал. - 2016. - № 1 (19).

- С. 252-258.

7. Баринов, Н. Д. Фармакологическая профилактика кетоза у молочных коров / Н.Д. Баринов, И.И. Калюжный // Ветеринарный врач. - 2014. - № 4. -С. 34-40.

8. Баширова, Э. М. Терапевтическая эффективность пробиотика Ветом 1.1 при гепатозе коров / Э. М. Баширова, И. Ф. Хазимухаметова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана.

- 2010. - Т. 203. - С. 30-35.

9. Беляев, В. А. Фармако-токсикологические свойства новых препаратов селена и их применение в регионах Северного Кавказа : автореф. дис. ... д-ра вет. наук : 06.02.03 / Беляев Валерий Анатольевич. - Краснодар, 2011. - 40 с.

10. Бивалькевич, Н. В. Характеристика плоидности гепатоцитов крыс в условиях высокожирового рациона / Н. В. Бивалькевич // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2014. - № 2. - С. 23-28.

11. Болезни печени собак в условиях города Тюмени / О. А. Столбова, Е. Б. Краснолобова, Н. А. Заикина [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 11-2. - С. 264-267.

12. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А. О. Буеверов // Гастроэнтерология, гепатология, колопроктология. -2002. - № 4. - С. 21-25.

13. Бякова, О. В. Перекисное окисление липидов у лошадей при кишечных нематодозах / О. В. Бякова, Л. В. Пилип // Вестник ветеринарии. -2012. - № 63/4. - С. 28-31.

14. Бякова, О. В. Окислительный стресс в патогенезе гельминтозов лошадей / О. В. Бякова, Л. В. Пилип // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2014. - № 4 (24). - С. 11-14.

15. Васильева, С. В. Оценка показателей метаболизма у коров с жировым гепатозом / С. В. Васильева // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011. - № 3. - С. 73-77.

16. Величко, Т. И. Свободнорадикальные процессы и возможное проявление оксидативного стресса в условиях физических нагрузок / Т. И. Величко // Вестник Волжского университета им. В. Н. Татищева. - 2015. -№ 4 (19). - С. 286-293.

17. Влияние препарата «Экофильтрум» на некоторые биохимические и гематологические показатели крови у поросят при профилактике гастроэнтерита / А. А. Малков, А. А. Белко, В. В. Великанов [и др.] // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины». - 2010. - Т. 46. - № 2. - С. 41-44.

18. Воинова, А. А. Применение препаратов «Габивит Se» и «Гепатоджект» при дистрофии печени у высокопродуктивных коров /

А. А. Воинова, С. П. Ковалев // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 4. - С. 128-131.

19. Воропаева, Е. Е. Свободнорадикальные процессы у пациенток, страдающих невынашиванием беременности / Е. Е. Воропаева, А. И. Синицкий // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 1 (79). - С. 101-104.

20. Высокогорский, Е. В. Пероксидация липидов и окислительная модификация белков молока и крови коров, больных послеродовым эндометритом / Е. В. Высокогорский, Т. Д. Воронова, Н. А. Погорелова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 3-1. - С. 81-85.

21. Гаврилов, Ю. А. Адаптация коров австралийской популяции к природно-климатическим условиям Дальнего Востока и взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления с накоплением аутоантител к некоторым органам пищеварения / Ю. А. Гаврилов, Г. А. Гаврилова, Т. А. Сокольникова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2012. - № 10 (96). - С. 83-87.

22. Гепатоз у лактирующих коров и его клинико-биохимические корреляты / Р. А. Мерзленко, М. Н. Задравных, В. В. Дронов [и др.] // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2012. - № 6. - С. 7880.

23. Гепатозащитная активность ликверола / М. П. Семененко, О. А. Фомин, С. И. Кононенко [и др.] // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. - 2017. - № 4 (45). - С. 116-123.

24. Гепатозы у высокопродуктивных коров, их лечение и профилактика / Н. В. Белугин, Н. А. Писаренко, А. В. Конобейский [и др.] // Вестник АПК Ставрополья. - 2014. - № 2 (14). - С. 112-116.

25. Гепатопатии стельных коров и их влияние на состояние воспроизводительной функции / Р. В. Роменский, А. В. Хохлов, Н. В. Роменская [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. - С. 457.

26. Гертман, А. М. Лечение гепатоза молочных коров в условиях природно-техногенной провинции Южного Урала / А. М. Гертман, Т. С. Самсонова // Ветеринарная патология. - 2012. - № 1 (39). - С. 21-26.

27. Гертман, А. М. Лечение коров при гепатозе в техногенной провинции Южного Урала / А. М. Гертман, Т. С. Самсонова, Е. М. Руликова // Ветеринария.

- 2016. - № 5. - С. 50-53.

28. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - Введ. 1977-01-01.

- М.: Стандартинформ, 2007. - 6 с.

29. ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - Введ. 2016-07-01. - М. : Стандартинформ, 2016. - 23 с.

30. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - Введ. 2016-07-01. - М. : Стандартинформ, 2016. - 24 с.

31. ГОСТ Р 50258-92. Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия. - Введ. 1994-01-01. - М. : Изд-во стандартов, 1992. - 8 с.

32. Грибанова, Е. А. Влияние гумата калия на систему ПОЛ-АО печени цыплят-бролеров / Е. А. Грибанова, Р. Г. Каримова, О. Н. Павлова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2015. - № 222 (2). - С. 68-72.

33. Гриценко, С. Особенности наследования хозяйственно-полезных признаков скота / С. Гриценко // Молочное и мясное скотоводство. - 2008. - № 4.

- С. 33-35.

34. Давлетгареева, Г. Р. Влияние элементов, содержащихся в медно-цинковой руде, на антиоксидантную систему печени / Г. Р. Давлетгареева, Е. Р. Фаршатова, Ф. Х. Камилов // Современные проблемы науки и образования. -2017. - № 1. - С. 38.

35. Денисенко, В. Н. Болезни обмена веществ у высокопродуктивных коров / В. Н. Денисенко, П. Н. Абрамов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Агрономия и животноводство. - 2014. - № 2. - С. 73-76.

36. Денисенко, Т. С. Изучение острой токсичности препарата «Димикар» / Т. С. Денисенко / Вестник АПК Ставрополья. - 2017. - № 1 (25). - С. 67-72.

37. Денисенко, Т. С. Влияние димикара на динамику показателей крови, характеризующих функциональное состояние печени / Т. С. Денисенко / Вестник АПК Ставрополья. - 2018. - № 1 (29). - С. 35-39.

38. Денисенко, Т. С. Влияние димикара на показатели белкового обмена коров при гепатозе / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Продовольственная безопасность: от зависимости к самостоятельности : материалы Всерос. науч.-практ. конф. (Орел, 29 ноября 2017 г.) / Орловский ГАУ. - Орел, 2017. - С. 69-71.

39. Денисенко, Т. С. Изучение терапевтической эффективности димикара при экспериментальном моделировании окислительного стресса у кроликов / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2017. - Т. 230 (II). - С. 7679.

40. Денисенко, Т. С. Влияние препарата димикар на систему антиоксидантной защиты кроликов / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2017. - № 4. - С. 87-89.

41. Денисенко, Т. С. Определение коэффициента кумуляции препарата «Димикар» / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Инновационные идеи молодых исследователей для агропромышленного комплекса России : материалы Всеросс. научн.-практ. конф. (Пенза, 23-24 марта 2017 г.) - Пенза, 2017. - Т. 2. - С. 106109.

42. Денисенко, Т. С. Разработка и доклинические исследования препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Инновационные технологии в сельском хозяйстве, ветеринарии и пищевой промышленности : материалы 82-ой

Междунар. науч.-практ. конф. «Аграрная наука - Северо-Кавказскому федеральному округу». - Ставрополь, 2017. - С. 228-230.

43. Денисенко, Т. С. Биохимические показатели крови коров при применении препарата димикар для профилактики гепатоза / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Ветеринарная патология. - 2018. - № 2. - С. 28-33.

44. Денисенко, Т. С. Влияние димикара на динамику гематологических показателей крови коров с клиническими признаками гепатоза / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Аграрная наука - сельскому хозяйству : материалы XIII Междунар. науч.-практ. конф. (Барнаул, 15-16 февраля 2018 г.) / Алтайский ГАУ. - Барнаул, 2018. - Книга 2. - С. 376-377.

45. Денисенко, Т. С. Влияние препарата димикар на показатели системы антиоксидантной защиты молочных коров при гепатозе / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Международный вестник ветеринарии. - 2018. - № 2. - С. 28-33.

46. Денисенко, Т. С. Влияние препарата димикар на продуктивные качества молочных коров / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев // Актуальные проблемы науки и образования в области естественных и сельскохозяйственных наук : материалы VI Междунар. науч.-практ. конф. - Т. 1. - Петропавловск, 2018. -С. 45-48.

47. Денисенко, Т. С. Эффективность применения димикара при комплексном лечении гепатоза коров / Т. С. Денисенко, И. В. Киреев, Б. В. Пьянов // Ветеринария и кормление. - 2018. - № 3. - С. 29-31.

48. Диагностическое значение биохимических показателей крови при гепатопатологиях / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Е. А. Старикова [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2013. - № 5. - С. 11-13.

49. Добрунов, Р. А. Коррекция функционального состояния печени сухостойных коров при гепатозе с использованием гепатоника и экстракта сапропеля : дисс. ... канд. вет. наук : 06.02.01 / Добрунов Роман Александрович. -Белгород, 2017. - 154 с.

50. Доклиническое изучение гепатозащитного средства / М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, Е. В. Тяпкина [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 141-143.

51. Дударев, В. А. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов и белков в патогенезе эхинококкоза печени // В. А. Дударев, Д. В. Фокин,

A. А. Дударев // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 7-3. - С. 415-418.

52. Душкин, Е. В. О связи между функцией молочной железы и жировой дистрофией печени у высокопродуктивных коров / Е. В. Душкин // Сельскохозяйственная биология. - 2010. - № 2. - С. 18-24.

53. Душкин, Е. В. Лечение послеродовой гипертрофии печени и результаты восстановления продуктивных функций у коров / Е. В. Душкин,

B. И. Еременко, А. П. Зеленков // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2015. - № 7. - С. 154-157.

54. Душкин, Е. В. Анализ результатов лечения жировой дистрофии печени / Е. В. Душкин, А. В. Конобейский, Б. В. Пьянов // Эффективное животноводство. - 2013. - № 12 (98). - С. 32-33.

55. Душкин, Е. В. Ожирение печени у коров после отела и проблемы сервис-периода / Е. В. Душкин, И. Г. Мудняк // Комбикорма. - 2008. - № 7. -

C. 76-77.

56. Душкин, Е. В. Гепатические расстройства излечимы / Е. В. Душкин, И. Г. Мундяк, С. Б. Парапонов // Животноводство России. - 2008. - № 1. - С. 4243.

57. Енгашев, С. В. Клиническое изучение эффективности препарата эмидонол / С. В. Енгашев, Э. Х. Даугалиева, М. Д. Новак // Ветеринария. - 2014. -№ 5. - С. 53-55.

58. Ерисанова, О. Е. Морфобиохимические показатели крови и функциональное состояние печени кур при потреблении липосомальной формы бета-каротина / О. Е. Ерисанова, В. Е. Улитько, Л. Ю. Гуляева // Зоотехния. -2011. - № 8. - С. 12-14.

59. Ермашевич, Е. И. Изменение красной крови на фоне белковой дистрофии печени у кур при введении в рацион травяных сборов / Е. И. Ермашевич, Л. В. Клетикова // Sciences of Europe. - 2016. - № 5 (5). - С. 5355.

60. Жукова, Н. Н. Бутофан ор - новая кормовая добавка для сельскохозяйственной птицы / Н. Н. Жукова, В. А. Сидоркин, А. А. Торопов // Эффективное животноводство. - 2013. - № 9. - С. 53-54.

61. Загородняя, А. Е. Морфометрические показатели гепатоцитов печени индеек в зависимости от применения минеральных добавок / А. Е. Загородняя // Ветеринарная патология. - 2017. - № 59. - С. 58-63.

62. Захаров, Л. М. Влияние кормовой добавки из отходов производства кукурузного крахмала на биохимические показатели крови коров / Л. М. Захаров // Ветеринария. - 2015. - № 8. - С. 48-49.

63. Защитные эффекты полипренолов на модели подострого гепатоза с энцефалопатией у крыс / П. Д. Шабанов, В. С. Султанов, А. А. Лебедев [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10. - № 2. - С. 50-57.

64. Зибров, М. А. Коррекция воспроизводительной способности норок с использованием препарата «Эндовит» : автореф. дисс. ... канд. вет. наук : 16.00.07 / Зибров Михаил Алексеевич. - Воронеж, 2003. - 27 с.

65. Зимин, Ю. В. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите / Ю. В. Зимин, С. П. Сяткин, Т. Т. Березов // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 3. -С. 346-352.

66. Зухрабов, М. Г. Некоторые параметры адаптации высокопродуктивных коров, завезенных на территорию РТ из зарубежных стран к новым условиях их содержания / М. Г. Зухрабов, З. М. Зухрабова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2012. - Т. 211. - С. 259-263.

67. Иванасова, Е. В. Оценка эффективности премикса гепавет при профилактике гепатозов поросят-отъемышей / Е. В. Иванасова // Ветеринарный врач. - 2014. - № 3. - С. 47-49.

68. Изучение биохимических показателей печени мышей при воздействии микроволнового излучения / И. Р. Князева, М. А. Большаков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - Т. 4. - С. 63.

69. Иммунный статус сельскохозяйственных животных в зависимости от продуктивности, сезона года, физиологического состояния и генотипа / И. А. Шкуратова, Я. Б. Бейкин, А. С. Кривоногова [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2013. - № 2. - С. 23-25.

70. Иммунный статус серебристо-черных лисиц при гепатозах / К. О. Зернов, Л. И. Ефанова, И. А. Никулин [и др.] // Вестник Воронежского государственного аграрного университета. - 2014. - № 1-2. - С. 156-158.

71. Индукция пероксидом водорода окислительного стресса in vitro в эпителиальных клетках молочной железы для изучения опухолевых клеток линии MCF-7 / Е. В. Шахристова, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. - № 2. - Т. 35. - С. 5-10.

72. Исакова, М. Б. Гистологическая структура печени американской норки различных окрасочных генотипов в период постнатального онтогенеза / М. Б. Исакова, О. В. Распутина, И. В. Наумкин // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. - 2017. - № 1 (42). - С. 154-159.

73. Использование аутологических эритроцитов для адресной доставки в печень аскорбиновой кислоты с целью оптимизации антиоксидантной активности гепатоцитов после кровопотери / Д. А. Ксейко, Т. П. Генинг, Р. Р. Бурнашев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 5-3. - С. 507-510.

74. Ишунина, Т. А. Влияние аскорбиновой кислоты на морфологические показатели печени морских свинок в норме и при заживлении раны в области брюшной стенки / Т. А. Ишунина // Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты. - 2014. - № 11. - С. 38-43.

75. Калюжный, И. И. Поражение печени у высокопродуктивных коров при нарушении обмена веществ / И. И. Калюжный, Н. Д. Баринов // Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова. -2013. - № 8. - С. 7-11.

76. Калюжный, И. И. Практические аспекты ранней диагностики гепатозов у лактирующих коров / И. И. Калюжный, И. С. Степанов, А. А. Солякина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2016. - Т. 226. - № 2. - С. 72-76.

77. Карпова, Е. А. Коэффициент окислительного стресса при патологии печени и применении нового нанокомпозитного препарата селена // Е. А. Карпова, О. П. Ильина // Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014. - № 61. - С. 88-94.

78. Каширина, Л. Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у молочных коров разной продуктивности / Л. Г. Каширина, А. В. Антонов, И. А. Плющик // Вестник Рязанского государственного аграрного университета им. П. А. Костычева. - 2013. - № 1 (17). - С. 8-12.

79. Киреев, И. В. Фармако-токсикологические свойства экстраселена и его применение в ветеринарии : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 16.00.04 / Киреев Иван Валентинович. - Краснодар, 2009. - 22 с.

80. Клинико-гематологические показатели и морфофункциональное состояние печени коров при гепатозе / Р. А. Мерзленко, Р. А. Добрунов, Н. П. Зуев [и др.] // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. - 2013. - № 2 (27). - С. 104-109.

81. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств / О. А. Горошко, В. Г. Кукес, А. Б. Прокофьев [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 4. - С. 905-912.

82. Клинические и метаболические эффекты янтарной кислоты в сочетании с мелассой при токсическом поражении печени / А. А. Евглевский,

И. И. Михайлова, С. Н. Турнаев [и др.] // Ветеринарная патология. - 2016. - № 1 (55). - С. 30-35.

83. Кокорина, А. Е. Влияние янтарной кислоты на гистологию печени красной лисицы / А. Е. Кокорина, И. И. Окулова, О. Ю. Беспятых // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2014. - № 2 (39). - С. 39.

84. Кондрахин, И. П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики : справочник / И. П. Кондрахин. - М. : КолосС, 2004. - 520 с.

85. Конева, И. В. Состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у коров / И. В. Конева // Омский научный вестник. -2003. - № 3. - С. 152-154.

86. Кононенко, С. И. Пути снижения влияния неблагоприятных кормовых факторов на организм животных / С. И. Кононенко // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2016. - № 119. - С. 293-312.

87. Кононенко, С. И. Биолого-продуктивный потенциал лактирующих коров при скармливании антиоксидантов / С. И. Кононенко, Р. Б. Темираев, А. А. Газдаров // Труды Кубанского государственного аграрного университета. -2011. - № 32. - С. 163-165.

88. Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров. - СПб. : СпецЛит, 2010. - 95 с.

89. Косинцев, В. Л. Опыт использования Са1:о7а1 10 % при нарушениях обмена веществ и заболеваниях печени / В. Л. Косинцев // Аграрный вестник Урала. - 2010. - № 11-2 (77). - С. 26-27.

90. Котомцев, В. В. Изменение состава крови у крупного рогатого скота после электронейростимуляции аппаратом «Зоодэнс» / В. В. Котомцев, С. В. Илларионова // Аграрный вестник Урала. - 2008. - № 11 (53). - С. 53-54.

91. Кочанов, С. О. Применение защищенного холина для устранения жировой дистрофии печени у коров транзитного периода / С. О. Кочанов // Молочное и мясное скотоводство. - 2016. - № 4. - С. 39-40.

92. Кудряшов, А. А. Судебно-ветеринарная экспертиза в работе отдела патоморфологии / А. А. Кудряшов, В. И. Балабанова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2010. - № 1. - С. 36-38.

93. Куевда, Е. Н. Этиология, диагностика и лечение гепатоза собак / Е. Н. Куевда, Н. Н. Куевда // Известия сельскохозяйственной науки Тавриды. -2015. - № 3 (166). - С. 93-101.

94. Кузнецов, В. М. Повышение устойчивости высокопродуктивных молочных коров к функциональным нарушениям печени / В. М. Кузнецов, Г. Б. Ревина, Л. И. Асташенкова // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. - 2017. - № 3. - С. 88-90.

95. Кузьминова, Е. В. Современные подходы к лечению гепатопатий крупного рогатого скота / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Т. А. Шах-Меликьян // Вестник ветеринарии. - 2011. - № 4 (59). - С. 135-137.

96. Купчинская, С. С. Биологическая и патогенетическая роль антиоксидантной системы в функционировании живого организма (обзор литературы) / С. С. Купчинская // Тольяттинский медицинский консилиум. -2014. - № 1-2. - С. 56-59.

97. Кушнир, И. Ю. Перекисное окисление липидов у коров с различной молочной продуктивностью в период сухостоя и после родов : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04, 16.00.07 / Кушнир Инна Юрьевна. - Воронеж, 2002. - 180 с.

98. Лазебник, Б. Л. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога / Б. Л. Лазебник, Л. А. Звенигородская, Е. Г. Егорова // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - № 26. - С. 1706-1712.

99. Мерзленко, Р. А. Влияние гепатоника и экстракта сапропеля на физиологическое состояние и акушерско-гинекологические показатели коров при гепатозе / Р. А. Мерзленко, Р. А. Добрунов, А. Н. Мусохранова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2014. - № 4 (114). -С. 83-87.

100. Методика определения экономичсекой эффективности ветеринарных мероприятий / утв. нач. Департамента ветеринарии В. М. Авиловым 21 февраля 1997. - М., 1997. - 25 с.

101. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма / М. И. Рецкий, С. В. Шабунин, Г. Н. Близнецова [и др.] / Воронеж : ВНИВИПФиТ, 2010. - 70 с.

102. Мищенко, В. А. Анализ причин заболеваний высокопродуктивных коров / В. А. Мищенко // Вестник Орловского государственного аграрного университета. - 2008. - Т. 11. - № 2. - С. 20-24.

103. Мищенко, В. А. Проблема патологии печени у высокопродуктивных коров / В. А. Мищенко, А. В. Мищенко, О. Ю. Черных // Ветеринария Кубани. -2014. - № 2. - С. 11-12.

104. Морфобиохимический состав крови и молочная продуктивность коров при включении в их рационы липосомального антиоксидантного препарата / Ю. Е. Воеводин, В. Е. Улитько, С. П. Лифанова [и др.] // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2013. - № 4. (24). - С. 81-85.

105. Морфофункциональная характеристика печени кроликов // К. А. Сидорова, Н. А. Череменина, К. С. Есенбаева [и др.] // Агропродовольственная политика России. - 2012. - № 12. - С. 65-67.

106. Мышкин, В. А. Гепатотоксические вещества и современные направления коррекции гепатотоксического действия / В. А. Мышкин, А. Б. Багиров, Э. Ф. Репина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. -Т. 6. - № 6. - С. 131-136.

107. Нарушение функционирования системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» как механизм развития синдрома «кетоз-гестоз» у молочного скота / В. С. Авдеенко, С. Н. Бабухин, П. В. Родин [и др.] // Wschodnioeuropejskie С7авор1вшо Naukowe. - 2016. - Т. 8. - № 6. - С. 87-91.

108. Нечаев, А. В. Профилактика метаболических заболеваний высокопродуктивных коров / А. В. Нечаев, Л. А. Минюк, Д. Ю. Гришина //

Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2017. -№ 2 (38). - С. 143-147.

109. Никулин, И. А. Метаболические функции печени у крупного рогатого скота при силосно-концентратном типе кормления и её коррекция гепатотрофными препаратами : автореф. дисс. ... док. вет. наук : 16.00.01 / Никулин Иван Алексеевич. - Воронеж, 2002. - 46 с.

110. Никулин, И. А. Результаты апробации гумата калия при гепатозе телят / И. А. Никулин, О. А. Ратных // Инновации в АПК: проблемы и перспективы. - 2017. - № 4 (16). - С. 147-152.

111. Никулин, И. А. Мониторинг биохимического состава крови коров в Воронежской области / И. А. Никулин, О. А. Ратных, Ж. А. Ветрова // Инновации в АПК: проблемы и перспективы. - 2016. - № 3 (11). - С. 104-109.

112. Новикова, В. П. Жировой гепатоз в структуре метаболического синдрома у детей / В. П. Новикова // Профилактическая и клиническая медицина.

- 2010. - № 3-4. - С. 33-41.

113. Носков, С. Б. Изучение гепатопротекторных свойств ларикарвита / С.Б. Носков, Л.В. Резниченко // Достижения науки и техники АПК. - 2010. - № 8.

- С. 67-68.

114. О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных : Приказ Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 № 755. - Москва, 1977. - 11 с.

115. Оптимизация показателей резистентности и обменных процессов -основа повышения продуктивного долголетия коров / И. М. Донник, И. А. Шкуратова, О. В. Соколова [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2010. - № 3. -С. 20-21.

116. Пат. 2141316 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/00, А 61 К 31/05, А 23 К 1/00. Антиоксидант / Бузлама В. С., Бузлама А. В., Кудрявцев Л. Д. [и др.]; заявитель и патентообладатель ОАО «Воронежсинтезкаучук». - № 98115400/13; заявл. 04.08.1998; опубл. 20.11.1999.

117. Пат. 2364602 Франция, МПК С 07 Н 15/18, С 07 С 323/03, А 61 К 31/7016, А 61 К 31/15, А 61 Р 39/06, А 61 О 19/08, С 07 Н 3/04. Новые амфифильные производные альфа-С-фенил-Ы-трет-бутилнитрона / Дюран Г., Полидори А., Пуччи Б.; заявитель и патентообладатель ТС ФАРМА, ЮНИВЕРСИТЕ ДЛАВИНЬОН Э ДЕ ПЕИ ДЮ ВОКЛЮЗ. - № 2005117618/04; заявл. 07.11.2003; опубл. 20.08.2009, Бюл. № 23. - 42 с.

118. Пат. 2397753 Российская Федерация, МПК А 61 К 9/08, А 61 К 31/165, А 61 К 31/455, А 61 Р 31/00, А 61 Р 31/04. Композиция для лечения бактериальных инфекций у животных / Семенов С. В., Пристенский Д. В.; заявитель и патентообладатель ООО «Алвис». - № 2009117564/15; заявл. 12.05.2009; опубл. 27.08.2010, Бюл. № 24. - 12 с.

119. Пат. 2418579 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/095, А 61 Р 43/00. Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных / Оробец В. А., Аксенов А. В., Аксенова И. В., Киреев И. В. [и др.]; заявитель и патентообладатель ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет». - № 2010117696/15; заявл. 04.05.2010; опубл. 20.05.2011, Бюл. № 14. - 11 с.

120. Пат. 2435572 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/00, А 61 Р 39/06. Антиоксидантный препарат для животных / Киреев И. В., Оробец В. А., Скрипкин В. С., Ковалев П. Ф.; заявитель и патентообладатель ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет». -№ 2010143411/15; заявл. 22.10.2010; опубл. 10.12.2011, Бюл. № 34. - 9 с.

121. Пат. 2619342 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/03, А 61 К 31/095, А 61 Р 37/04, А 61 Р 39/06. Препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных / Денисенко Т. С., Киреев И. В., Оробец В. А., Беляев В. А.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет». - № 2016106564; заявл. 24.02.2016; опубл. 15.05.2017, Бюл. № 14. - 24 с.

122. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений / В. В. Стельмах, В. К. Козлов, В. Г. Радченко [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90. - № 6. - С. 61-65.

123. Перекисное окисление липидов при Т-2 токсикозе и применение полисахаридного адсорбента / Э. И. Семенов, В. И. Дорожкин, М. Я. Тремасов [и др.] // Успехи медицинской микологии. - 2015. - Т. 14. - № 14. - С. 307-309.

124. Польских, С. В. Изменение метаболического профиля при гепатозе у новорожденных поросят с применением зернового мицелия вешенки обыкновенной (РЬш^ш ostreatus Бг. Кишш) в хозяйстве Верхнехавского района Воронежской области / С. В. Польских, Н. И. Кочергина // Вестник АПК Верхневолжья. - 2017. - № 4 (40). - С. 47-54.

125. Попов, Л. К. Гепатозы - как одна из причин бесплодия коров / Л. К. Попов, В. В. Злобин // Вестник Мичуринского государственного аграрного университета. - 2013. - № 4. - С. 41-43.

126. Предродовая и послеродовая дистрофия печени у высокопродуктивных молочных коров / Е. В. Душкин, Т. Н. Дерезина, Н. Ф. Фирсов [и др.] // Ветеринарная патология. - 2014. - № 3-4 (49-50). - С. 4448.

127. Применение антиоксидантных серосодержащих соединений в качестве биопротекторных средств при свободнорадикальных процессах и интоксикациях тяжелыми металлами / Г. А. Жоров, П. Н. Рубченков, Л. Л. Захарова [и др.] // Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». - 2016. - № 4 (20). - С. 113-121.

128. Применение биологически активных веществ для нормализации обменных процессов у животных / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Е. А. Старикова [и др.] / Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2013. - № 11 (109). - С. 80-83.

129. Применение экстракта из ламинарии японской в условиях модели токсического поражения печени / Е. В. Кондратьева, Н. Ф. Кушнерова,

Т. В. Кушнерова [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2011. - Т. 44. - № 1. - С. 41-44.

130. Проблема сохранности высокопродуктивных коров / В. А. Мищенко, Н. А. Яременко, Д. К. Павлов [и др.] // Ветеринарная патология. - 2005. - № 3. -С. 95-99.

131. Профилактика и лечение массовых незаразных болезней у крупного рогатого скота / А. Я. Батраков, Т. К. Донская, С. В. Винникова [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 4. - С. 118-121.

132. Профилактика нарушений метаболического статуса у высокопродуктивных коров молочного направления на территории Ставропольского края / И. В. Киреев, В. С. Скрипкин, В. А. Оробец, В. А. Беляев, О. И. Севостьянова, Т. С. Денисенко // Методические рекомендации. -Ставрополь, 2017. - 64 с.

133. Путилина, М. В. Дисфункция эндотелия и применение антиоксидантов при цереброваскулярных заболеваниях / М. В. Путилина. // Неврология. - 2010. - № 1. - С. 8-13.

134. Расщектаев, А. С. Методы диагностики жирового гепатоза, их эффективность / А. С. Расщектаев, П. Н. Щербаков // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2013. - № 2 (100). - С. 90-92.

135. Ратных, О. А. Лечебная эффективность гумата калия при гепатозе лактирующих коров и телят молочного периода : дисс. ... канд. вет. наук : 06.02.01 / Ратных Ольга Александровна. - Воронеж, 2018. - 193 с.

136. Рахматулин, Э. К. Фармакологическое обоснование полиура при гепатодистрофии коров / Э. К. Рахматулин, Ф. Г. Гизатуллина, А. В. Базин // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014. -№ 3 (27). - С. 81-84.

137. Рецептурная формула биологически активного комплекса «Олепрен гепа» для коррекции иммунных нарушений при заболеваниях печени / М. М. Шамова, Ю. Р. Мухаметова, А. Н. Австриевских [и др.] // АПК России. -2017. - Т. 24. - № 5. - С. 1247-1253.

138. Рецкий, М. И. Антиоксидантный статус при жировой дистрофии печени у бычков / М. И. Рецкий, А. М. Самотин, Г. Н. Близнецова [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2008. - № 4. - С. 106-109.

139. Роль метаболического синдрома и его компонентов в патогенезе и прогрессировании неалкогольного стеатогепатита / Г. Е. Ройтберг, О. О. Шархун, Н. В. Кондратова [и др.] // Гепатология. - 2005. - № 5. - С.30-36.

140. Российская Федерация. Минсельхозпрод. Ветеринарные препараты. Показатели качества. Требования и нормы : приказ Департамента ветеринарии Минсельхозпрода от 17 октября 1997 г. № 13-5-2/1062, утвержденные начальником Департамента ветеринарии. - 19 с.

141. Русаков, Р. В. Эффективность скармливания быкам-производителям комплекса биологически активных веществ с антиоксидантными свойствами / Р. В. Русаков // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2014. - № 6. - С. 63-67.

142. Рядчиков, В. Г. Питание и здоровье высокопродуктивных коров / В. Г. Рядчиков // Научный журнал КубГАУ. - 2012. - № 79 (05). - С. 1-19.

143. Самохин, В. Т. Методические указания по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных / В. Т. Самохин // Воронеж, ВНИИНБЖ, 1987. - 13 с.

144. Свободнорадикальные процессы в патологии печени у лиц пожилого возраста / О. А. Меснякина, В. З. Наумов, О. В. Дегтярев [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6. - № 3. - С. 39-42.

145. Семененко, М. П. Новые подходы к лабораторной диагностике болезней печени у высокопродуктивного молочного скота / М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, О. А. Фомина // Ветеринария Кубани. - 2014. - № 3. - С. 11 -13.

146. Смирнова, Л. В. Использование добавки «Минвит реактор» в рационах молочных коров / Л. В. Смирнова, О. В. Коршунова // Молочное и мясное скотоводство. - 2017. - № 5. - С. 26-29.

147. Собокарь, М. С. Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы / М. С. Собокарь, Е. В. Ших // Биомедицина. - 2010. - № 3. - С. 10-21.

148. Стаканов, В.Я. Фармакологическое действие динофена при доращивании и откорме бычков / автореф. ... канд. вет. наук : 16.00.04 / Стаканов Валентин Яковлевич. - Воронеж, 1999. - 26 с.

149. Структура лекарственного средства диизопропиламмония дихлорацетата / Б. П. Струнин, А. Т. Губайдуллин, Т. Б. Пахомова [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16. - № 3. - С. 145-147.

150. Ступников, А. А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений животных / А. А. Ступников. - Л.: Колос, Ленингр. отд-ние, 1975. - 239 с.

151. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения инъекционных гепатопротекторов в профилактике заболеваний печени у коров / М. П. Семененко, Т. А. Зотова, Е. В. Кузьминова [и др.] // Научный журнал КубГАУ. - 2017. - № 132 (08). - С. 1-11.

152. Токсикологические и фармакологические свойства политрила / Б. П. Струнин, Л. Ф. Саттарова, А. Ф. Исмагилова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - Т. 9. - № 5. -С. 16-23.

153. Трегубова, Н. В. Взаимосвязь прооксидантно-антиоксидантной системы с продуктивностью сельскохозяйственных животных / Н. В. Трегубова, И. С. Исмаилов, М. А. Ткаченко // Вестник АПК Ставрополья. - 2016. - № 3 (23). - С. 116-121.

154. Удинцев, С. Н. Коррекция нарушений функции печени глубокостельных и лактирующих коров препаратом гутитон / С. Н. Удинцев, Т. П. Жилякова // Ветеринария. - 2009. - № 12. - С. 67-73.

155. Фердман, Н. А. Эффективность селеносодержащих препаратов при гепатозе коров : автореф. дис. ... канд. вет. наук : 16.00.01 / Фердман Наталья Анатольевна. - Екатеринбург, 2007. - 18 с.

156. Фрисс, С. А. К вопросу о применении полимерных соединений и их влиянии на организм человека / С. А. Фрисс // Медицинская экспертиза и право. -2011. - № 6. - С. 9-11.

157. Функциональное состояние печени молочных коров при кетозе после применения кормовой добавки «Нормотел» / Н. Г. Личук, Л. Г. Сливинская, А. В. Березовский [и др.] // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины». -2016. - Т. 52. - № 3. - С. 57-62.

158. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

159. Хавкин, А. И. Нарушение всасывания и перспективы применения жирарастворимых витаминов при болехнях печени / А. И. Хавкин, О. Н. Комарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнторология. - 2016. - № 7 (131). -С. 86-94.

160. Хазимухаметова, И. Ф. Динамика показателей метаболизма при лечение гепатоза у коров / И. Ф. Хазимухаметова, Э. М. Баширова // Аграрный вестник Урала. - 2010. - № 6 (72). - С. 50-51.

161. Хазимухаметова, И. Ф. Лечение коров при гепатозе / И. Ф. Хазимухаметова, Р. Р. Идрисова // Ветеринария. - 2008. - №5. - С. 39-42.

162. Цыганский, Р. А. Динамика свободнорадикального окисления у коров при различном функциональном состоянии : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13, 16.00.02. / Цыганский Роман Александрович. - Ставрополь, 2003. - 20 с.

163. Шабунин, С. В. Перинатальная патология у крупного рогатого скота -актуальная проблема ветеринарной медицины / С. В. Шабунин, Ю. Н. Алехин, А. Г. Нежданов // Ветеринария. - 2015. - № 1. - С. 3-10.

164. Шабунин, С. В. Проблемы профилактики бесплодия у высокопродуктивного молочного скота / С. В. Шабунин, А. Г. Нежданов, Ю. Н. Алехин //Ветеринария. - 2011. - № 2. - С. 3-8.

165. Шакиров, О. Ф. Катозал 10 % как средство для профилактики кетоза у коров / О. Ф. Шакиров // Ветеринария Кубани. - 2007. - № 5. - С. 13.

166. Шамсутдинова, И. Р. Влияние наночастиц серебра на некоторые функции печени в организме животных / И. Р. Шамсутдинова // Новая наука: Теоретический и практический взгляд. - 2015. - № 5-3. - С. 22-25.

167. Шкуратова, И. А. Морфофункциональные изменения печени у коров и их плодов при повышенном содержании в рационе свинца и кадмия / И. А. Шкуратова, Л. И. Дроздова, А.И. Белоусов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2016. - № 3. - С. 162-164.

168. Шкуратова, И. А. Коррекция иммунного статуса высокопродуктивных коров / И. А. Шкуратова, Н. А. Верещак // Ветеринария. - 2008. - № 2. - С. 11-12.

169. Шпарке, А. Синдром мобилизации липоидов коров молочного направления - как изменяется печень? / А. Шпарке // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2015. - № 12. - С. 31-37.

170. Энерготропная патогенетически ориентированная терапия сукцинатсодержащими препаратами при неалкогольной жировой болезни печени: перспективы клинического применения / В. В. Стельмах, В. К. Козлов,

B. Л. Баранов [и др.] // Медицинский алфавит. Гастроэнтерология. - 2013. - № 1 (2). - С. 3-8.

171. Этиопатогенез и особенности гепатотропной терапии коров при гепатозах / М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, Ф. Д. Онищук [и др.] // Ветеринария. - 2016. - № 4. - С. 42-46.

172. Эффективность нового гепатопротектора диронакс при экспериментальном поражении печени этанолом / И. Р. Кильметова, Б. П. Струнин, Н. С. Макара [и др.] // Ветеринария Кубани. - 2013. - № 3. - С. 1718.

173. Altered plasma lipidome profile of dairy cows with fatty liver disease /

C. Gerspach, S. Imhasly, M. Gubler [et al.] // Research in Veterinary Science. - 2017, February. - Vol. 110. - P. 47-59.

174. Anti-inflammatory, analgesic and antioxidant effects of phenolic compound from Algerian Mentha rotundifolia L. leaves on experimental animals / L. Boussouf, H. Boutennoune, M. Kebieche [et al.] // South African Journal of Botany.

- 2017. - Vol. 113. - P. 77-83.

175. Arrigoni, O. Ascorbic acid: much more than just an antioxidant / O. Arrigoni, M. C. De Tullio // Biochimica et Biophysica Acta. - 2002. - Vol. 1569. -P. 1-9.

176. Assessment of the effects of supplementation with vitamin E on health and production of feedlot cattle using meta-analysis / P. Cusack, N. Mc Meniman, A. Rabill [et al.] // Preventive Veterinary Medicine. - 2009. - Vol. 88. - P. 229-246.

177. Berkson, B. M. A conservative triple antioxidant approach to treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories / B. M. Berkson // Medizinische Klinik (Munich). - 1999. - Vol. 94.

- № 3. - P. 84-89.

178. Bobe, G. Invited review: Pathology, etiology, prevention, and treatment of fatty liver in dairy cows. / G. Bobe, J. W. Young, and D. C. Beitz // Journal of dairy science. - 2004. - Vol. 87. - P. 3105-3124.

179. Brown, G. S. Nitric oxide inhibition of mitochondrial respiration and its role in cell death / G. S. Brown // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 33 (11) - P. 1440-1450.

180. Correlation of nitric oxide and atrial natriuretic peptide changes with altered cGMP homeostasis in liver cirrhosis / C. Montoliu, E. Kosenko, J. A. Del Olmo [et al.] // Liver International. - 2005. - Vol. 25 (4). - P. 787-795.

181. Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / N. Mndez-Snchez, M. Arrese, D. Zamora-Vald [et al.] // Liver International. - 2007. -Vol. 27. - P. 423-433.

182. Cusack, P. Assessment of the effects of supplementation with vitamin E on health and production of feedlot cattle using meta-analysis / P. Cusack, N. Mc. Meniman, A. Rabill [et al.] // Preventive Veterinary Medicine. - 2009. - № 88.

- P. 229-246.

183. Dasgupta, A. Antioxidants in Food, Vitamins and Supplements. Prevention and Treatment of Disease / A. Dasgupta, K. Klein // Elsevier Inc., 2014. - 359 p.

184. Dietz W. H. Overweight children and adolescents / W. H. Dietz, T. N. Robinson // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352. -P. 2100-2109.

185. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (Text with EEA relevance) / European Commission: Brussels, Belgium, 2010.

186. Distinguishing between hepatic inflammation and fibrosis with MR elastography / M. Yin, K. J. Glaser, A. Manduca [et al.] // Radiology. - 2017. -Vol. 284 (3). - P. 694-705.

187. Dose adjustment in patients with liver disease. / F. Delco, L. Tchambaz, R. Schlienger [et al.] // Drug Safety. - 2005. - Vol. 28. - P. 529 -545.

188. Drackley, J. K. Adaptations of glucose and long-chain fatty acid metabolism in the liver of dairy cows during the periparturient period / J. K. Drackley, T. R. Overton, and G. N. Douglas // Journal of dairy science. - 2001. - Vol. 84 (E. Suppl.). - P. 100-112.

189. Effects of carotenoids on lipid bilayers / Q. R. Johnson, B. Mostofian, G. Fuente Gomez [et al.] // Physical Chemistry. Chemical Physics. - 2018. - Vol. 20 (5). - P. 3795-3804.

190. Effects of feeding rumen-protected choline on incidence of diseases and reproduction in dairy cows / F. S. Lima, M. F. Sa Filho, L. F. Creco [et al.] // The Veterinary Journal. - 2011. - Vol. 193 (1). - P. 140-145.

191. Effect of inorganic and organic complexes on their basis on free-radical processes in some model system / K. A. Averchenko, N. S. Kavok, V. K. Klochkov [et al.] // Biopolymers and Cell. - 2015. - T. 31. - № 2. - P. 138-145.

192. Effects of silymarin, a natural hepatoprotector, in periparturient dairy cows. / D. Tedesco, A. Tava, S. Galletti [et al.] // Journal of Dairy Science. - 2004. - Vol. 87. - P. 2239-2247.

193. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes // European Treaty Series. European Union, 1986. - 11 p.

194. Farrell, G. C. Hepatic microcirculation in fatty liver disease. / G. C. Farrell, N. C. Teoh, and R. S. Mc-Cuskey // The anatomical record. - 2004. - Vol. 291. -P. 684-692.

195. Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression of glucose production and serum fatty acids independent of obesity in normal men / A. Seppala-Lindros, S. Vehkavaara, A. M. Hakinen [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism - 2002. - Vol. 87. - P. 3023-3028.

196. Fraschini, F. Pharmacology of silymarin / F. Fraschini, G. Demartini and D. Esposti // Clinical drug investigation. - 2002. - Vol. 22. - P. 51- 65.

197. Fujii, J. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the female reproductive system / J. Fujii, Futoshi Okada // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2005. -№ 3. - P. 43.

198. Functional variability of antibodies upon oxidative processes / J. D. Dimitrov, T. L. Vassilev, S. Andre [et al.] // Autoimmun Reviews. - 2008. -Vol. 7 (7). - P. 574-578.

199. Gaza'k, R. Silybin and silymarin - new and emerging applications in medicine / R. Gaza'k, D. Walterova and V. Kren // Current Medicinal Chemistry. -2007. - Vol. 14. - P. 315-338.

200. Gerloff, B. J. Dry cow management for the prevention of ketosis and fatty liver in dairy cows. / B. J. Gerloff // The Veterinary clinics of North America. - 2000. -Vol. 16. - P. 283-292.

201. Gluconeogenesis in dairy cows: the secret of making sweet milk from sour dough / J. R. Aschenbach, N. B. Kristensen, S. S. Donkin [et al.] // IUBMB Life. -2010. - Vol. 62. - № 12. - P. 869-877.

202. Gromov, A. I. The role of ultrasound studies in the diagnosis of fatty hepatosis / A. I. Gromov, S. S. Rybchinski // Clinical Medicine. - 2009. - Vol. 87 (8). -P. 64-66.

203. Halliwell, B. Free radicals and antioxidants: updating a personal view / B. Halliwell // Nutrition Reviews. - 2012. - № 70 (5). - P. 257-265.

204. Health effects of dietary oxidized tyrosine and dityrosine administration in mice with nutrimetabolomic strategies / Y. Yang, H. Zhang, B. Yan, [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2017. - Vol. 65 (32). - P. 6957-6971.

205. Hepatic microvascular dysfunction during evolution of dietary steatohepatitis in mice. / R. S. McCuskey, Y. Ito, G. R. Robertson [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 40. - P. 386-393.

206. Hepatobiliary Excretion of Silibinin in Normal and Liver Cirrhotic Rats / Jhy-Wen Wu, Lie-Chwen Lin, Shih-Chieh Hung [et al.] // Drug metabolism and Disposition. - 2007. - Vol. 36. - № 3. - P. 589-596.

207. Hepatoprotective Effects of Panus giganteus (Berk.) Corner against Thioacetamide- (TAA-) Induced Liver Injury in Rats / W. Wong, M. Abdulla, K. Chua [et al.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2012. - Vol. 3. -P. 185-187.

208. Histopathology of pediatric nonalcoholic fatty liver disease / J. B. Schwimmer, C. Behling, R. Newbury [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 42. -P. 641-649.

209. Integration of hepatic drug transporters and phase II metabolizing enzymes: mechanisms of hepatic excretion of sulfate, glucuronide, and glutathione metabolites / M. J. Zamek-Gliszczynski, K. A. Hoffmaster, K. Nezasa [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2006. - Vol. 27. - P. 447- 486.

210. Interactive and automatic ultrasound image segmentation methods for staging hepatic lipidosis / G. Weijers, A. Starke, A. Haudum [et al.] // Ultrasonic Imaging. - 2010. - Vol. 32. - P. 143-153.

211. Jiang, J. Nonalcoholic Steatohepatitis and the Metabolic Syndrome / J. Jiang, N. Torok // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2008. - March. -P. 1-7.

212. Kieliszek, M, Selenium: Significance, and outlook for supplementation / M. Kieliszek, S. Blazejak // Nutrition. - 2013. - Vol. 29 (5). - P. 713-718.

213. LeBlanc, S. Monitoring metabolic health of dairy cattle in the transition period / S. LeBlanc // Journal Reproduction & Development - 2010. - Vol. 56. - P. 2935.

214. Li, Y. New developments and novel therapeutic perspectives for vitamin C / Y. Li, H. E. Schellhorn // The Journal of Nutrition. - 2007. - Vol. 137. - P. 21712184.

215. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico // Free Radical Biology and Medicine. - 2003. - Vol. 34. -№ 1. - P. 1-10.

216. Madamanchi, N. R. Oxidative stress and vascular disease / N. R. Madamanchi // Arteriosclerosis Trombosis and Vascular Biology. - 2005. -Vol. 25. - P. 29-38.

217. Mari, M. Redox Control of Liver Function in Health and Disease / M. Mari, A. Colell, A. Morales [et al.] // Antioxidants & Redox signaling. - 2010. -Vol. 12. - № 11. - P. 1295-1331.

218. Marion, A. W. Fatty liver disease in children / A. W. Marion, A. J. Baker, A. Dhawan // Archives of Disease in Childhood. - 2004. - Vol. 89. - P. 648-652.

219. Mass-selected nanoparticles of PtxY as model catalysts for oxygen electroreduction / P. Hernandez-Fernandez, F. Masini, D. N. McCarthy [et al.] // Nature Chemistry. - 2014, Aug. - Vol. 6 (8). - P. 732-738.

220. McCullough, A. J. Pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis / A. J. Mc Cullough // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2006. - Vol. 40, Suppl. 1. - P. 17-29.

221. Melaleuca alternifolia essential oil prevents oxidative stress and ameliorates the antioxidant system in the liver of silver catfish (Rhamdia quelen) naturally infected with Ichthyophthirius multifiliis / M. D. Baldissera, C. F. Souza, K. L. S. Moreira [et al.] // Aquaculture. - 2017. - Vol. 480. - P. 11-16.

222. Nancharaiah, Y. V. Selenium biomineralization for biotechnological applications / Y. V. Nancharaiah, P. N. Lens // Trends Biotechnology. - 2015, June. -Vol. 33 (6). - P. 323-330.

223. Neuschwander-Tetri, B.A. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference / B. A. Neuschwander-Tetri, S. H. Caldwel // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 1202-1219.

224. Nonalcoholic fatty liver disease: natural history, pathogenesis and treatment / N. C. Mc Avoy, J. W. Ferguson, I. W. Campbell [et al.] // Diabetes & Vascular Disease Research - 2006. - Vol. 6. - P. 251-260.

225. Nutritional condition affects the hepatic antioxidants systems in steers / A. Sansinanea, S. Cerone., G. Virkel. [et al.] // Veterinary Research Communications. -2000. - Vol. 24. - P. 517-525.

226. Oxygen activation of apo-obelin-coelenterazine complex / E. V. Eremeeva, P. V. Natashin, L. Song [et al.] // Chembiochem. - 2013. - Vol. 14 (6). - P. 739-745.

227. Pradhan, S. C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S. C. Pradhan, C. Girish // Indian Journal of Medical Research. - 2006. - Vol. 124. - P. 491-504.

228. Preliminary profiling of micro-RNA in the normal and regenerating liver of Chiloscyllium plagiosum / D. Cheng, Y. Chen, C. Lu [et al.] // Comparative Biochemistry and Physiology - Part D: Genomics and Proteomics. - 2017. - Vol. 24. -P. 60-67.

229. Prevalence of fatty liver in children and adolescents / J. B. Schwimmer, R. Deutsch, T. Kahen [et al.] // Pediatr. - 2006. - Vol. 118. - P. 1388-1393.

230. Reactive oxygen species-responsive polymeric nanoparticles for alleviating sepsis-induced acute liver injury in mice / G. Chen, H. Deng, X. Song, [et al.] // Biomaterials. - 2017. - Vol. 144. - P. 30-41.

231. Redox Control of Liver Function in Health and Disease / M. Man, A. Colell, A. Morales [et al.] // Antioxidants & Redox signaling. - 2010. - Vol. 12. -№ 11. - P. 1295-1331.

232. Relationships between dietary fat, body fat, and serum lipid profile in prepubertal children / M. Garemo, R. A. Lenner, B. Strandvik // Acta Paediatrica. -2007. - Vol. 96, № 2. - P. 266-272.

233. Sanyal, A. J. Nonalciholic steatohepatitis: Association of insulin resistance with mitochondrial abnormalities / A. J. Sanyal [et al.] // Gastroenterology. - 2001. -Vol. 120. - P. 1183-92.

234. Serviddio, G. Free radical biology for medicine: learning from nonalcoholic fatty liver disease / G. Serviddio, F. Bellanti, G. Vendemiale // Free Radical Biology and Medicine. - 2013. - Vol. 65. - P. 952-968.

235. Splanchnic metabolism of dairy cows during the transition from late gestation through early lactation / C. K. Reynolds, P. C. Aikman, B. Lupoli [et al.] // Journal of dairy science. - 2003. - Vol. 86. - P. 1201-1217.

236. Stein, M. Microbial hydrogen splitting in the presence of oxygen / M. Stein, S. Kaur-Ghumaan // Biochemical Society Transactions. - 2013, October. -Vol. 41 (5). - P. 1317-1324.

237. Subcutaneous fat in normal diseased states. Adipogenesis: from stem cell to fat cell / M. M. Avram, A. S. Avram, W. D. James // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. - Vol. 56. - P. 472-492.

238. Surai, P. F. Is organic selenium better for animals than inorganic sources? / P. F. Surai, J. E. Dvorska // Feed Mix. - 2001. - Vol. 9. - P. 8-10.

239. Unraveling the biological roles of reactive oxygen species / M. P. Murphy, A. Holmgren, N. G. Larsson [et al.] // Cell Metabolism. - 2011. - № 13 (4). - P. 361366.

240. Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention / S. J. Padayatty, A. Katz, Y. Wang [et al.] // Journal of the American College of Nutrition. - 2003. - Vol. 22, № 1. - P. 18-35.

241. Young, B. G. Pathology, etiology, prevention and treatment of fatty liver in dairy cows / B. G. Young, D. C. Beitz // Journal of dairy science. - 2004. - Vol. 87. -P. 3105-3124.

УТВЕРЖДАЮ

ручной И

юте. профессор

УТВЕРЖДАЮ

Генеральный директор ОАО «Урожайное»-

Ч)ЖЛ

Л.Л. Резник

« <?«?»

' / /

АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технических работ в высших учебных заведенинх

Заказчик ФГБОУ ВО Ставропольский государственный аграрный университет

(наименование организации)

_Денисенко Татьяна Сергеевна_

(Ф.И.О. представителя организации)

Настоящим актом подтверждается, что результаты научно-исследовательской работы по теме «Фармако-токсикологические свойства димикара и его применение при геггатозах коров»_

(наименование темы)

Выполненной в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет»

(наименование ВУЗа)

Внедрены в ОАО «Урожайное» Новоалександровского района Ставропольского края_

(наименование предприятия, где осуществлялось внедрение)

1. Вид внедренных результатов: препарат «Димикар» и методика его применения для профилактики и в составе комплексной схемы лечения гепатозов у коров

(эксплуатация изделий, работы, технологии; производство изделий, работы, технологии; функционирование системы)

2. Характеристика масштаба внедрения: партия препарата «Димикар» при проведении ветеринарных профилактических мероприятий в сухостойный период и после родов на 20 коровах, и при комплексной схеме лечения гепатоза на 30 коровах._

(уникальное, единичное, партия, массовое, серийное)

3. Форма внедрения: препарат «Димикар» с профилактической целью вводится однократно, внутримышечно, в дозе 1 мл на 100 кг массы тела, за 60, 30 суток до предполагаемых родов и сразу после отела. При терапии гепатозов применяют внутримышечно, в дозе 1 мл на 100 кг массы тела в сочетании с введением препарата «Гепатоджект», внутривенно, из расчета 25 мл на 100 кг живого веса, в послеродовой период 1 раз в сутки на протяжении 5 дней.

4. Новизна результатов научно-исследовательских работ: получены качественно новые результаты по эффективности применения препарата «Димикар» при проведении ветеринарных профилактических мероприятий и

комплексной схеме лечения гепатоза у коров в сухостойный и послеродовой периоды. Препарат «Димикар» является эффективным антиоксидантным средством, а его применение в рекомендуемых дозах и в соответствии с рекомендуемой методикой сопровождается выраженным профилактическим и терапевтическим эффектом в борьбе с гепатозом коров. Применение данного лекарственного средства позволяет повысить эффективность терапевтических мероприятий при лечении гепатоза у коров.

5. Внедрены: в технологию проведения лечебно-профилактических и терапевтических мероприятий на коровах в ОАО «Урожайное» Новоалександровского района Ставропольского края.

6. Экономический эффект: при профилактике гепатозов эффективность применения препарата «Димикар» составляет 116,8 рубля на 1 рубль затрат. При лечении гепатозов в сочетании с препаратом «Гепатоджект» составляет 22,51 рубля прибыли на 1 рубль затрат.

7. Социально-экономический и научно-технический эффект: препарат «Димикар» является безопасным, низкотоксичным, удобным в применении и дозировании лекарственным средством. Применение разработанного препарата повышает эффективность производства получаемой молочной продукции.

Сдал: Принял:

Ог ВУЗа: От предприятия:

ФГБОУ ВО Ставропольский ОАО «Урожайное»

государственный аграрный университет Ставропольский край,

Ставропольский край, г. Ставрополь, Новоалександровский район,

пер. Зоотехнический 12 п. Равнинный, ул. Советская, 1

А

Руководитель Науч$0-Инновационного Главный ветеринарный врач

НИР

И.В. Киреев

Ветерица^ый врач, к.в.н.

Ш

"«Vй ¿/ОУ 20 г.

• ■ ¡г'- ^ Б.В. Пьянов

МШ 20_г.

МП

Ист ИР

У (С* 'Г _ Т.С. Денисенко УУ " М/Х!_20_г.

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по научной и инновационной работе ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова», доктор экономических_«аук, профессор

И.Л. Воротников

« »2018г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ результатов научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технических работ в высших учебных заведениях

Наименование материалов, предложенных к внедрению: материалы кандидатской диссертации Денисенко Татьяны Сергеевны на тему: «Фармако-токсикологические свойства димикара и его применение при гепатозах коров»

Кем предложено: аспирантом кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет» Денисенко Татьяной Сергеевной

Где внедрено: в учебный процесс кафедры морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова»

Результаты применения: в ходе учебного процесса с предоставленными научно-исследовательскими данными автора ознакомлены 110 студентов очной и заочной формы обучения, обучающихся по специальности 36.05.01 - Ветеринария (лекции и лабораторно-практические занятия)

Эффективность внедрения: углубление знаний по этиопатогенезу. морфологическим изменениям, гомеостазу организма, методам профилактики и лечения при гепатозах у коров

Протокол №18 от «13» июня2018г.

Ответственный за внедрение:

Заведующий кафедрой морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет», Почетный работник высшего профессионального образования РФ, доктор ветеринарных наук, профессор