Фармако-токсикологические свойства гепакардина и его применение в гериатрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Глотова, Светлана Вячеславовна

• Глотова, Светлана Вячеславовна
• кандидат ветеринарных наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Глотова, Светлана Вячеславовна

1. Введение.3 стр.

2. Обзор литературы

2.1. Проблема возраста у животных.7 стр.

2.2. Механизмы старения.9 стр.

2.3 Современные гериатрические препараты.17 стр.

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы исследования.37 стр.

3.2 Разработка препарата Гепакардин. Определение ЕД50.43 стр.

3.3 Изучение безвредности Гепакардина

3.3.1. Определение острой токсичности.45 стр.

3.3.2. Определение хронической токсичности.47 стр.

33.3. Определение эмбриотоксичности и тератогенности55 стр.

3.4. Изучение гепатопротекторных свойств Гепакардина.58 стр.

3.5.Изучение противотоксических свойств Гепакардина.66 стр.

3.6.Моделирование острой кардиомиопатии на крысах.72 стр.

3.7. Изучение кардиопротекторных свойств Гепакардина.78 стр.

3.8. Клинические испытания.89 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства гепакардина и его применение в гериатрии»

t

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Сегодня на ранней стадии развития находится новая ветеринарная дисциплина — гериатрия.

Продолжительное использование животных на фермах служит одним из главные показателей высокой, культуры, ведения^ хозяйства. При широко проводимой в настоящее время интенсификации животноводства продление срока использования животных - необходимое условие для дальнейшего экономически эффективного развития данной отрасли [21, 92].

Аналогичная, тенденция прослеживается и среди домашних плотоядных животных.

Отмечено [151, 153], что в последние годы за ветеринарной помощью стали чаще обращаться владельцы с пациентами средней и старшей возрастных групп^ Это связано с увеличением, средней продолжительности жизни и повышением абсолютной численности животных старшей возрастной группы.

Соответственно, практикующим ветеринарным специалистам все чаще и чаще приходится сталкиваться с заболеваниями, характерными для стареющих животных [96^ 119].

Как показывает анализ работы клинических подразделений, инфекционные заболевания отступили на второй план и большей частью приходится сталкиваться с заболеваниями неинфекционной этиологии [49].

В- настоящее время- [120, L83] наиболее-, часто встречаются!, болезни, связанные с нарушениями обмена веществ (мочекаменная болезнь, артриты, артрозы, остеохондрозы и пр.), иммунной системы (онкология, аутоиммунные заболевания, аллергические проявления и т.д.), и поражением печени (гепатит, цирроз и пр.).

Доказано, что у животных с возрастом наблюдается усиление интенсивности процессов перекисного окисления липидов, снижается антиоксидантная защита организма^ [11, 80]. Это является важным этиологическим фактором возникновения ряда хронических болезней, а также приводит к появлению новообразований у старых животных и в целом к появлению большинства признаков старения [8, 145, 163].

На сегодняшний день для лечения заболеваний, возникающих с возрастом используется широкий спектр монопрепаратов (кардио-, гепато хондропротекторы, антиоксиданты и др.). Это в значительной степени отражается на стоимости И- трудоемкости применения препаратов животным, т.к., как правило, используется не один, а несколько препаратов одновременно.

Данные факты свидетельствуют об актуальности и необходимости поиска комплексных лекарственных средств для увеличения продолжительности и улучшения качества жизни животных средней и старшей возрастных групп.

Все это и послужило обоснованием к разработке гериатрического направления-в ветеринарной фармакологии.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Основная цель исследований заключалась в разработке эффективного политропного гериатрического средства, обладающего кардио-, гепато-, хондропротекторными, антиоксидантными свойствами и способного улучшать качество жизни старых животных. В овязи с этим были поставлены следующие задачи:

- разработать рецептуру препарата;

- определить, оптимальную лечебно-профилактическую дозу препарата для собак;

- определить в лабораторных условиях безвредность (токсичность) препарата;

- изучить гепатопротекторное, противотоксичное и кардиопротекторное свойства препарата на лабораторных животных;

- испытать препарат на животных старшей возрастной группы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Изучены фармако-токсикологические свойства нового гериатрического препарата Гепакардин для плотоядных, установлена его лечебная эффективность и безвредность для организма лабораторных и плотоядных животных, что дает основание для применения данного средства в ветеринарии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Установлена лечебная эффективность Гепакардина и отработана схема применения препарата старым собакам, страдающим возрастными заболеваниями.

Разработаны методические рекомендации по применению Гепакардина в качестве гериатрического средства в ветеринарии.

Данные о гериатрических свойствах Гепакардина могут быть использованы в учебном процессе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на XIX Международной научно-практической конференции фармакологов и токсикологии (Санкт-Петербург, 2007), I международном конгрессе ветеринарных фармакологов "Эффективные и безопасные лекарственные средства" (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2009).

ПУБЛИКАЦИЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Две из работ опубликованы в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ - «Ветеринарная практика», № 3 (42), 2008 г, с.116 и № 1 (44), 2009 г., с^57.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 30 рисунками и 22 таблицами. Список использованной литературы включает 183 наименования, втом числе 57 -иностранных авторов. I

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Разработка рецептуры Гепакардина и определение его средней терапевтической дозы.

2. Определение токсичности препарата Гепакардин на лабораторных животных".

3. Изучение противотоксических и гепатопротекторных свойств препарата.

4. Изучение кардиопротекторных свойств препарата Гепакардин.

5. Эффективность применения препарата Гепакардин в качестве гериатрического средства для собак старше 10 лет.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Глотова, Светлана Вячеславовна

5. ВЫВОДЫ

1. Разработана рецептура политропного препарата Гепакардин, сочетающего в себе компоненты растительного и животного происхождения.

2. Определена оптимальная лечебно-профилактическая доза препарата, которая составила 50 мг/ кг.

3. Установлено кардио- и гепатопротекторное действие Гепакардина.

4. Гепакардин не вызывает гибели и не оказывает токсического действия на организм лабораторных животных при однократном введении в дозе в 40 раз выше терапевтической, что позволяет отнести его к IV классу токсичности препаратов (малотоксичные).

5. Скармливание Гепакардина в течение 30 дней в рекомендованной терапевтической дозе (50 мг /кг), а также десятикратно превышенных дозах, не выявило токсического действия на основные жизненно важные системы организма (сердечно - сосудистую, дыхательную, выделительную), функции печени и показатели гомеостаза.

6. Гепакардин не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия на лабораторных животных.

7. Применение Гепакардина в дозе 50 мг/кг в течение месяца дает положительный эффект у животных старшей возрастной группы: повышает активность и работоспособность, улучшает состояние печени, сердца и опорно-двигательного аппарата, а также антиоксидантную защиту организма.

8. Установлена возможность использования комплексного препарата Гепакардин в качестве эффективного гериатрического средства в ветеринарии

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Комплексный препарат Гепакардин может быть рекомендован для применения в повседневной практике ветеринарного врача в качестве гериатрического средства при различных возрастных изменениях: болезнях сердца (хроническая сердечная недостаточность на фоне инфаркта, фиброза миокарда, жировой инфильтрации и др.), печени (острый и хронический гепатиты различной этиологии, гепатоз, цирроз), опорно-двигательного аппарата (артроз, остеоартрит, остеохондроз, дегенеративные изменения позвоночного столба, деменирализация костной ткани), а также в качестве эффективного антиоксидантного и адаптогенного средства.

2. Разработаны методические рекомендации по применению «Гепакардина» в ветеринарии. Подготовлена и подана необходимая документация для регистрации препарата в Департамент ветеринарии РФ.

3. Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской Государственной академии ветеринарной медицины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Глотова, Светлана Вячеславовна, 2010 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер JL: «Наука», 1985 - С. 196.

2. Авакаянц Б. М. Лекарственные растения в ветеринарии / Б.М. Авакаянц -М.: «Аквариум», 2001. С. 220.

3. Аксенов В.М. Руководство по геронтологии и гериатрии. Т. 4. Клиническая гериатрия / В.М. Аксенов, В.Н. Ярыгин, А.С. Мелентьев

4. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003 С. 342

5. Алексеев B.C. БАДы. Полный справочник / B.C. Алексеев, Ю.М. Гаврисяк,

6. A.С. Глазыкина, Е.В. Головчанская и др. М.: «Эксмо», 2007 - С.720.

7. Алексеева Л.И. Структум (хондроитинсульфат) новое средство для лечения остеоартроза / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов //Терапевтический архив. - 1995.- №5-С.19-20.

8. Альперович В.Д. Старость / В.Д. Альперович М., 1998. - С. 26.

9. Амвросьев А.П. Нейрогуморальная регуляция и двигательная активность при старении / А.П. Амвросьев, А.П. Кирилюк, Л.М. Лобанок, А.А. Милютин, В.А. Сюсюкин Минск: «Наука и техника» - 1984. - С. 156

10. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения/

11. B.Н. Анисимов С.-Пб.: «Наука», 2003. - С. 224

12. Астрханцева Л.З. Гериатрическая фармакология/ Л.З. Астраханцева Л.: «Медицина», 1971 - С. 260.

13. Батрак Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Г.Е. Батрак, А.Н. Кудрин М.: «Медицина», 1979 - С. 140

14. Бахта А.А. Биохимические характеристики антиоксидантной защиты организма собак: Автореф. дис. канд. вет.наук. С.-Пб, 2008 - С. 19

15. Бахта А.А. Возрастные особенности антиоксидантного статуса организма собак / А.А. Бахта // Ученые записки Казанской государственной академииветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, Т. 185. Казань, 2006 - С. 1317.

16. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта /МЛ. Беленький Д.: « Медицина», 1963. - С. 183.

17. Белобородова Э.И. Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах / Э.И. Белобородова, А.А. Шаловай, P.O. Гайсаев -Томск, 2003. С. 280.

18. Белявский В.Н. Адаптогенные эффекты антиоксидантов и их применение в свиноводстве и птицеводстве: Автореф. дис. канд. вет. наук Одесса, 1991- С.15

19. Бородкин Ю.С. Этимизол оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма / Ю.С. Бородкин, Ю.В. Зайцев, С.С. Лосев, С.И. Богословская// Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации - М.: «Медицина», 1986 - С. 44-53

20. Бочков В.Н. Клиническая биохимия / В.Н. Бочков, А.Б. Добровольский, Н.Е. Кушлинский, В.А. Логинов, Е.П. Панченко, Е.И. Ратнер, М.Г. Творогова, В.Н. Титов, В.А. Ткачук М., 2004. - С. 363- 368.

21. Брытов А.В. Изучение фармако-токсикологических свойств хофитола / А.В. Брытов, автореф. дис. на соиск. канд. вет.н. С.-Пб, 2007 .

22. Бурлакова Е.Б. Роль природных антиоксидантов в регуляторных процессах / Е.Б. Бурлакова // Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте М., 1975 - С. 172- 198

23. Бурмистров С.О. Перикисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О. Бурмистров и соавт.// Акушерство и гинекология 1997 - N 6. - С. 36-39

24. Бычков А.И. Характеристика возрастных изменений содержания общих липидов и холестерина в плазме крови у интактных животных до и после введение витамина Е/ А.И. Бычков// Успехи современного естествознания 2004 - № 10-С. 36-37

25. Вайс Р.Ф. Фитотерапия: Рук. / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн: Пер. с нем. -М.: «Медицина», 2004. С. 356 - 358

26. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии / В.А. Визир // ВКИ. Материалы III Международного симпозиума «Церебро-кардиальная патология: новое в диагностике и лечении» Судак, 2001 - С. 21-28.

27. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия / М.М. Виленчик М.: «Знание», 1987 - С. 147 - 150.

28. Виленчик М.М. Молекулярные механизмы старения / М.М. Виленчик -М., 1970-С. 67.

29. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков М.: Наука, 1972 - С. 212 -217.

30. Войтенко В.П. Молекулярные механизмы старения и эволюция продолжительности жизни: проблема системного анализа / В.П. Войтенко // Всесоюз. симп. Молекулярные и клеточные механизмы старения: тез. докл. Киев, 1987 - С. 37-38.

31. Войтенко В.П. Надежность биосистем и балансовая теория старения/ В.П. Войтенко//Надежность биологических систем, Киев, 1985 - С. 139-148.

32. Войтенко В.П. Системные механизмы развития и старения/ В.П. Войтенко, A.M. Полюхов Л.: «Наука», 1986 - С.98 - 101.

33. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология / О.Н. Воскресенский Полтава, 1987 - С. 5-11

34. Воскресенский О.Н. Методы диагностики метаболических нарушений при атеросклерозе и дифференцирование примененияпротивоатеросклеротических средств / О.Н. Воскресенский Полтава, 1982 - С. 28.

35. Воскресенский О.Н. О связях адаптогенного и антиоксидантного действия /О.Н. Воскресенский // Адаптация и адаптогены Владивосток, 1977 - С. 91-96.

36. Воскресенский О.Н. Эмоциональный стресс и физиологическая антиоксидантная система/ Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н., Катрушов

37. A.В. и др. // Адаптация человека к экстремальным условиям окружающей среды Одесса, 1980 - С. 70-71.

38. Гаммерман А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.И. Гром М.: «Медицина», 1976 - С. 272.

39. Гацура В.В. Кардиопротективное действие препаратов биотехнологического цитохрома С при острой ишемии миокарда/ Гацура

40. B.В., Серов А.Н., Давыдов Е.П.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины -1998 № 61 (12) - С.22-29.

41. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. -Новосибирск, 1990 С. 243.

42. Гогин Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи / Е.Е. Гогин // Терапевтическийархив 2001.- №4- С.5-11 .

43. Голотин В.Г. Влияние экстрактов женьшеня и элеутерококка на продолжительность жизни белых крыс / Голотин В.Г., Брехман И.И., Добрякова А.И., Ли С.Е. // Лекарственные средства Дальнего Востока, 1972 г. №11 - С.37- 41.

44. Гоффман Б. Катехоламины и средства, влияющие на адренэргическую передачу/ Гоффман Б. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Книга 1. М., 2006. - С. 185.

45. Грибель Н.В. Особенности противоопухолевого действия ряда комплексных препаратов природного происхождения: Автореф. дис. на соис. степени кан. биол. наук. Томск, 1987.

46. Гриффит В. Витамины, травы, минералы и пищевые.добавки / Гриффит В. Справочник - М.: «ФАИР - ПРЕСС», 2000. - С. 88.

47. Давчев П. Терапевтическая эффективность и переносимость препарата легалон/ П. Давчев, Б. Вановски, Д. Стоянова // Клиническое значение препарата Легалон: материалы симп. М., 1981. - С. 76 - 82.

48. Данилевская Н.В. Хондропротекторы и использование их в ветеринарии / Данилевская Н.В., Николаев А.А. // Ветеринар.- 2002 №3 - С. 20 .

49. Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококк ( к механизму биологического действия)/И.В. Дардымов М.: Наука, 1976 - С. 114.

50. Дардымов И.В. Женьшень / Дардымов И.В., Гутникова З.П. -Владивосток, 1970 С. 256.

51. Дейвис Майк. Гериатрия собак и кошек / Дейвис Майк М., 2002 - С.26

52. Денисова Т.П. Клиническая геронтология: Избранные лекции/ Денисова Т.П., Малинова Л.И. М., 2008. - С.8-9.

53. Доркина Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений /Доркина Е.Г. // Экспериментальная и клиническая фармакология Москва, 2004. - № 6 - С. 41.

54. Дупленко Ю.К. Старение: очерки развития проблемы / Дупленко Ю.К. -Д.: «Наука», 1985 С. 187

55. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. М.: «Изд-во Ин-та биомед. Химии РАМН», 1995 - С. 272

56. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

57. Журавлев А.И: Биоантиокислители / Журавлев А.И.// Сб. научных трудов Моск. вет. академии 1975. - Т.80 - С. 3-13.

58. Журавлева Т.П. Основы гериатрии: учебное пособие / Журавлева Т.П. -М., 2007. С. 288.

59. Жутаев И.А. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / И.А. Жутаев, Воскресенский О.Н., В.Н. Бобырев и др. // Вопросы медицинскойхимии-1982 Т.28- №1.- С. 14-27.

60. Зорикова П.С. Антистрессорная активность растительных экстрактов /i

61. Зорикова, П.С., Мартынова Н.И.// Акт. проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов 1986.- Т.2. - С. 40-41.1. С/ W

62. Йорданов Д. Фитотерапия. Лечение лекарственными травами / Йорданов Д., Николов П., Бойчанов А. София, 1976 - С. 263.

63. Калинин А.В. Пути совершенствования системы обеспечения лечебных учреждений травматолого-ортопедического профиля консервированными биоимплантатами: Автореф. дис. на соиск. докт. мед. наук С. - Пб, 2003 -С. 24

64. Камышников B.C. Справочник по клиник -биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. Часть II. Методы клинической химии и интерпретация получаемых с их использованием результатов / Камышников В:С. М., 2004 - С. 337.

65. Камышников B.C., Клинико-биохимическая лабораторная диагностика,Т. 1 / Камышников B.C. Минск, 2003. - С.230.

66. Канунго М. Биохимия старения/ Канунго М. М.: «Мир»,1982 - С. 296

67. Кигель Г.Б. Показатели биологической нормы для лабораторных животных/ Кигель Г.Б., Харабаджхъян А.В.- Ростов -на-Дону: Медицина, 1978- С.95.

68. Киреев И.В. Фармако-токсикологические свойства экстраселена и его применение в ветеринарии / И.В. Киреев .Автореферат дисс. на соиск. уч.ст. к.б.н. Краснодар, 2009.

69. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса/ Кириллов О.И. Владивосток, 1965 - С. 126.

70. Козловская М.М. Экспериментальное изучение стресс протективных свойств лекарственного растения / Козловская М.М., Авдулов Н.А., Пак Е.М., Журавлев Б.В. // Новые лекарств, препараты из растений Сибири и Дальнего Востока - Томск, 1986 - С. 80.

71. Конопля Е.Ф. Гормоны и старение: Стероидные гормоны и геном клетки/ Конопля Е.Ф., Лукша Г.Л. Мн., 1987 - С.58.

72. Корякина Я. Роль микроэлементов в организме сельскохозяйственных животных / Корякина Я., Данилова П.// «Ветеринария сельскохозяйственных животных» № 2 - 2009 - С.57.

73. Крутько В.Н. Математические основания геронтологии / Крутько В.Н., Славин М.Б., Смирнова Т.М. М., «УРСС», 2002. - С. 274.

74. Куценко С А. Основы токсикологии / Куценко С. А. С.-Пб., 2004. - 715с.

75. Линдербратен В.Д. Влияние препаратов женьшеня и элеутерококка на термоустойчивость белых мышей/ Линдербратен В.Д.// Симпозиум по элеутерококку и женьшеню и др. лекарственных растений Дальнего Востока Владивосток, 1962 - С.22-23.

76. Лужников Е.А. Детоксикационная терапия : Рук. для врачей / Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. СПб.: Лань, 2000. - С.191.

77. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Лукьянова Л.Д. и соавт. М., 1982 - С.301.

78. Лэмб М. Биология старения / Лэмб М. М.: «Мир», 1980 - С.208.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15- издание / Машковский М.Д. М., 2005. - С. 567.

80. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика /Меерсон Ф.З. М.: Наука, 1981-С. 278.

81. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Меерсон Ф.З. М.: Медицина, 1984 - С.72.

82. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Меерсон Ф.З. М.: Медицина, 1984. - С.69.

83. Мельниченко В.И. Антиоксиданты в ветеринарии: новые возможности/ Мельниченко В.И. // Ветеринарная клиника 2006 - № 7 - С.2.

84. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / Минушкин О.Н. М., 2004 - С. 131.

85. Михайлов К.В. Причина и механизм старения организмов/ К.В. Михайлов// Клиническая геронтология 2004 - Т. 10 - № 9 - С. 98

86. Мищенко В.П. Использование антиоксидантов в профилактике и терапии возрастной патологии / О.Н. Воскресенский, В.П. Мищенко, Н.П. Скакун и др. Методич. Рекомендации Полтава, 1987 - С. 15.

87. Москалев А.А. Старение и гены / Москалев А.А. С- Пб.: Наука, 2008 -С. 213.

88. Никитченко И.Н. Адаптация, стресс и продуктивность сельскохозяйственных животных / Никитченко И.Н., Плященко С.И., Зеньков А.С. Минск: Ураджай, 1988 - С. 135.

89. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии / Орлов В.Н М., 1983 -С. 167.

90. Племяшов К.В. Применение препарата «Страйд плюс» при лечении остоартрита у собак./ Племяшов К.В., Нечаев А.Ю. // Ветеринарная клиника № 12 - 2005 - С. 25.

91. Плецитый К.Д. Экспериментальное изучение иммунокорректирующих свойств а- токоферола при стрессе / Плецитый К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1988 - №1 - С. 38-41.

92. Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным и физическим нагрузкам / Пшенникова М.Г., Ф.З. Меерсон М.: Медицина, 1988 - С. 56.

93. Ратькин А.В. Коррекция гепатотоксичности циклофосфана оригинальными гепатопротекторами: Автореф. дис. канд. фарм. наук.- Пятигорск, 2003 -С.15

94. Саакян К.Р. Чага (черный березовый гриб). Аналитический обзор / К.Р. Саакян, К.Ф. Ващенко, Р.Э. Дармограй// Провизор- 2004. № 16 - С.56

95. Сапрыгин Д.Б. Современная диагностика и оценка острого коронарного синдрома: значение определения тропонинов /Д.Б. Сапрыгин // Лечащий врач. — 2005. — № 4. С. 54—56.

96. Сивольский А.В.Продолжительность хозяйственного использования коров и эффективность селекции по этому признаку: Автореф. дис. канд. вет. наук. Рязанская ГСХА, 2002. - С. 5

97. Смоляров В.И.Рациональное питание/ В.И.Смоляров Киев,1991.-С. 156

98. Созинов В.А. Современные лекарственные средства для лечения собак и кошек/ В.А. Созинов, С.А. Ермолина М.: «Аквариум», 2004. - С. 231

99. Соколов В.Д. Фармакологическая коррекция стресса / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева//Ветеринария 1989. - №5- С. 61-64

100. Соколов В.Д. Гериатрическое направление в ветеринарной фармакологии/ В.Д. Соколов, И.В. Чуваев // Материалы первого международного конгресса ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» 2008.- С. 58

101. Соколов С .Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей /С.Я. Соколов М., 2000. - С. 543

102. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений /Б.Н. Тарусов М.: Медгиз, 1954. - С. 100

103. Ткалич JI.B. Фармакологические данные о новом препарате Силибане: Автореф. дис. канд.вет.наук. - Л., 1980. - С. 13

104. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть 1: Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций / И.Р. Трифонов // Кардиология 2001. - №11- С. 93-95

105. Туманов В.А. Ангиопротекторы/ В.А. Туманов, О.Н. Воскресенский -Киев: «Здоровье», 1982 С.54 - 59.

106. Тутельян В.А. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойтсва, роль в канцерогенезе/ В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко, Н.А. Голубкина, Н.Е. Кушлинский, Я.А. Соколов М.: Издательство РАМН, 2002.- С.92

107. Уиллард М. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / М. Уиллард, Г. Тведтен, Г. Торнвальд М.- 2004 - С. 254

108. Устинов Д.А. Стресс- факторы в промышленном животноводстве / Д.А. Устинов М.: Россельхозиздат, 1976. - С. 95

109. Устинова Е.Е. Предупреждение стрессорного повреждения сердца и его гипоксической контрактуры с помощью естественного антиоксиданта а-токоферола /Устинова Е.Е., Меерсон Ф.З. // Кардиология. 1982 - Т.22 №7 - С. 89 -94.

110. Флеминг М. Этанол /М. Флеминг, Дж. Михич, Э. Харрис Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Книга 1. - М., 2006. - С. 342

111. Фролькис В.В. Клиническая геронтология /В.В. Фролькис М., 2003. - Т.9 - №3 - С.69

112. Фролькис В.В. Природа старения / В.В. Фролькис М.: «Наука», 1969 - С. 11-180

113. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма / В.В. Фролькис М.: «Наука», 1975 - С. 58i

114. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для вузов: для студентов, медицинских вузов / Д.А. Харкевич. Изд. 10-е - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 343

115. Хлопицкий В.П. Применение би<элогически активных препаратов для нормализации воспроизводительной функции у высокопродуктивных молочных коров /В.П. Хлопицкий // Практик 2009. - № 1 - С.43

116. Хрисанфова Е.Н. Основы геронтологии: (Антропол. аспекты): Учеб. для студентов вузов / Е.Н. Хрисанфова. М.: ВЛАДОС, 1999. - С. 84 - 90

117. ПЗ.Целуйко В.И. Уровень тропонина I и клиническое течение инфаркта миокарда / В.И. Целуйко, Е.Г. Почепцова, С.М. Карлов // Экспериментальная и клиническая медицина 2003 - № 3-4 - С. 67 - 71

118. Чеботарев Д.Ф. Геронтология и гериатрия / Д.Ф. Чеботарев М., 1984. - С. 32

119. Чеботарев Д.Ф.Физиологические механизмы старения /Д.Ф. Чеботарев, В.В. Фролькис Л.: «Наука», 1982. - С.

120. Чекман И.С. Кардиопротекторы клинико - фармакологические аспекты/ И.С. Чекман, И.А. Горчакова, С.Б. Французова, В.О. Минцер// Укра1нский медичний часопис - 2003. - №6 (38) - С. 18 -22

121. Черноярова Н.Н. О влиянии женьшеня^ на уровень сахара в крови у здоровых и больных сахарным диабетом /Н.Н. Черноярова, О.М. налетова // Матер, к изучению женьшеня и лимонника Л., 1958. -Вып. 2 - С.166

122. Чечеткин А.В. Биохимия животных /А.В. Чечеткин, И.Д. Головацкий, П.А. Калиман, В.И. Воронянский М.: «Высшая школа», 1982. - С. 232

123. Чуваев И.В. Возможность использования Артрогликана какгеронтологического препарата /И.В. Чуваев, С.В. Ипатьева //Новыеветеринарные препараты и кормовые добавки (экспресс-информация) С.-Пб. - 2006. - С.32

124. Шабалин В.Н. Руководство по геронтологии / Шабалин В.Н. М., 2005 -С. 359-415.

125. Шабанов П.Д. Биология алкоголизма / П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич -С.-Пб. 1998. - С. 95-123

126. Шарый Н.И. Иммунитет и старение: сборник / Н.И. Шарый М., 1986 - С. 20-23

127. Шишкин А.Н. Гериатрия: учебное пособие для студ./ А.Н. Шишкин, Н.Н. Петрова, JI.A. Слепых М.: «Академия», 2008. - С. 13

128. Яременко-К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины/ К.В. Яременко Томск, 1990. - С. 43

129. Ярыгин В.Н. Руководство по геронтологии и гериатрии. Том 3. Клиническая гериатрия / В.Н. Ярыгин, А.С. Мелентьев М.: «ГЭОТАР -Медиа», 2007 - С. 534

130. Arthur J.R. Roles of selenium in type I iodithyronine 5'-deiodinase and in thyroid hormone and iodine metabolism / J.R. Arthur , G.J. Beckett // Selenium in biology and human health Ed. R.F. Burk. N.Y.: Springer - Verlag, 1994. P.93-115

131. Biourge V. Аспекты рационального кормления стареющих кошек / V. Biourge, D. Elliot// Veterinaty focus 2009 - № 19 (3) - P. 32 -37

132. Boyington J.C. Crystal structure of formate dehydrogenase H: Catalysis involving Mo, molybdopterin, selenocysteine and an Fe4S4 cluster /J.C. Boyington, V.N. Gladychev, S.V. Khandulov et al. // Science 1997- Vol.275 -P.1305 - 1308

133. Cantor A. Effects of selenium and vitamin E on nutritional muscular dystrophy in turkey poults/A. Cantor, P. Moorhead // Ohyo Agr. Res. And Development. Center- 1977- Vol. 229-P. 25-27.

134. Center S.A. Balanced therapy for chronic liver disease / S.A. Center// Waltham Focus 2000. - №10 - P.20-31

135. Comfort AvThe biology of Senscense /A. Comfort-N-Y- 1956-P. 36

136. Cui Y, Antioxidant effects of Inonotus obliquus/ Y. Cui, D.S. Kim; K.C. Park // J. Ethnopharmacol 2005 - № 96(1-2) - P.79-85

137. Cupp C.J.The role of nutritional:interventions in the longitive and maintenance of long-term health inaging cats/C.J: Ciipp,^^ W.W. Kerr, C. Jean Philippe, et al. // Intern J. Appl. Res. Vet. Med. - 2008 - № 6 - P. 69 -81

138. Desplaces A. The effects of Silymarin on experimental phalloidine poisoing / A. Desplaces, J. Choppin, G. Vogel, W. Trost// Arznei, mittel Forsch, 1975 -Jg.25'-№ 1 - P. 89-96

139. Duke J.A. CRC handbook of medical herbs. Boca Raton (Fla.) / Duke J.A.: CRC Press,1986 -P.670 , V .

140. Flemming K. Die therapetishe Wirking von Silymarin bei rontgenbestrahlten Mausen/- Hemming KM Arznei mittel Forsch, 1971- Jg. 21- № 8 - P: 1206

141. Franchini A.The influence of high doses of vitamin E on immune response of chicks to inactivated oil adjuvant vaccine / Franchini A., Bertuzzi S., Meluzzi A. // Clin. Veter. 1986. - Vol. 109, № 1 - P. 117-127

142. Free radicals, lipid peroxidation and cancer7 Eds. D.C.H. McBrien et al; L.: Acad. Press, 1982-P. 56

143. Gladyshev V.N. Selenocysteine containing proteins in mammals / Gladyshev V.N., Hatfield D:L: // J. Biomed. Sci. 1999 - Vol. 6, N.3- P. 151

144. Hoekstra W.Gi Biochemical function of selenium and its relation to vitamin Е / Hoekstra W.G. //Fed.Proc. 1975 Vol.34 - P. 2083 - 2089

145. Holland J.J. Defective interfering RNA viruses and the host cell response / Holland J.J., Kennedy S.I.T., Semler B.L. et al. // Comprehensive Virology, N.-Y.-1980 -Vol. 1-P. 137-192

146. Holzenberger M., Dupond J., Ducos B. et al. // Nature. 2003 V.421- P.182i187.

147. Hong Yen Hsu. The chemical constituents of oriental herbs / Hong - Yen Hsu, Yuh - Pan Chen, Mina Hong// Oriental Healing Arts Inst. Los Angeles: OUP, 1982 - P. 1546

148. Jewell D.E. Veterinary Therapeutics/ Jewell D.E. et al. 2000 - 1 - 264 - 272

149. King M.M., McCay P.B. Anticancerogene effect of selenium and vitamin E in rats / King M.M., McCay P.B. // Cancer Res. 1983- Vol.43, Suppl.- P. 2485a

150. Kitchell B.E. Proceeding of geriatric medicine I Symposium. Veterinary Post -Graduate Institute, Santa Cruz, California, 1988

151. Korff S., Katus H.A., Giannitsis E. // Heart. — 2006. V. 92. - P. 987 — 993.

152. Kraft W, Danckert D. Development of the age structure of a cat population compared with the dog / Kraft W, Danckert D. // Tierarztl Prax Ausg К Klientiere Heimtiere, 1997 25 - P. 678 - 683

153. Krahenbuhl S. Reduced antioxidative capacity in liver mitochondria from bile duct ligated rats / Krahenbuhl S. // Hepatology. -1995. Vol. 22, № 2. - P.607-612

154. Laflamme D.P. Nutrition for aging cats and dogs and the importance of body condition/ D.P. Laflamme // Vet. Clin. North America Small Animal Practice, 2005-№35-P. 713-742

155. Leber H.W. Influence of Silymarin on drug metabolizing enzymes in rat and man / Leber H.W., Knauff S. // Arznei mittel Forsch, 1976 - Jg. 26, №8 -P. 1603-1605

156. Lewis W.H. Medical botany/ Lewis W.H., Elwin Lewis M.P.F., N.Y.- Wiley, 1977-P. 515

157. Masoro E.J. Handbook of the Biology of Aging. Sixth Edition // E.J.Masoro, S.N.Austad Amsterdam - 2006. - P.56

158. Maynard Smith I. Review lectures on senescese. The causes of ageing / Proc. R. Soc. Lond, Ser. B, 157, 1962 - P. 56-58

159. McCukey R.C. Morphological mechanisms for regulating blood flow through hepatic sinusoids / McCukey R.C. / / Liver. 2000, - Vol. 20 - P. 3-7

160. McMurray C.H. A possible prophypaxix and model for degenerative myopathy in young cattle / McMurray C.H., McEldowney P.K. //Br. Vet. J. 1977 Vol. 133- P. 535

161. Medawar P.B. An ansolved problem of biology / Medawar P.B. reprinted// The Uniquenses of the Individual. Methen, London, 1957 P. 71

162. National Research Council. Nutrient requirements of dogs and cats. The national Academies Press, Washington, DC.2006 P. 1 -373

163. Nordmann R. Alcohol and antioxidant systems /Nordmann R. // Alcohol, 1994 № 29 - P. 513 - 522

164. Orr W.C., Sohal R.S. // Science. 1994. V.263. P.1128-1130.

165. Palmieri L. Metabolic rate of Exogenous Chondroitin Sulfate in the experimental animals./ Palmieri L., Conte A. at all. // Arzeim. Forsch. Drug Res. 40 (1) № 3 (1990) - P. 69

166. Proctor J.F. Selenium, vitamin E and liseed oil meal as preventatives of muscular dystrophy in lambs / Proctor J.F., Hogue D.E., Warn R.G. // Journal Anim. Science, 1958- Vol. 17 P. 1883

167. Raunen H.M. Enzymaktivitatskorrelationen im serum nach experimentellen Leberschadigunden der ratte / Raunen H.M., Schriewer H.// Arznei mittel -Forsch, 1971 Jg. 21, № 8 - P. 1201 - 1205

168. Reiter R.Selenium and drug metabolism. I. Multiple modulations of mouse liver enzymes / Reiter R., Wendel A. // Biochem. Pharmacol., 1983 Vol.32 - P. 3063 -3067

169. Scarlett J.M. Associations between body condition and desease in cats/ Scarlett J.M., Donoghue S. //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1998 - 212- P. 1725 - 1731

170. Setnicar. Pharmacokinetiks of Glucosamine in dog and man/ Setnicar, Giacchetti C. at all. //Arzeim.Forsch./Drug Res. 41(1), № 2 (1991) P. 21

171. Setnicar, Pacini M. at all. Antireactive properties of Glucosaminoglicane Sulfate / Setnicar, Pacini M. at all. // Arzeim. Forsch./ Drug Res.41 (1) № 2 (1991) -P.62

172. Shubert M. Insertion of the human immunodeficiency vims CD4 receptor into the envelope of vesicular stomatitis virus particles / Shubert M., Joshi В., Blondel D., Harmison G.G. // Journal of Virology -1992 Vol. 66 - №3 - P. 1579 - 1589

173. Strehler B. L. Time, Cells and'Agins, Academic press / Strehler B. L. N-Y and London, 1962-P.45

174. Suja V. Liv.100 pretreatment inhibits the CC1 4 induced lipid peroxidation in rat liver. An in vitro study / Suja V., Shyamaladevi C.S. // Current Science 1997 -№ 1 - P. 72- 74

175. Tatar M., Bartke A., Antebi A. // Science. 2003- V.299 P.1346-1351

176. Timothy E. Glucosamine and Chondroitin for treatment of osteoarthritis /Timothy E., Michael P. at all.// JAMA, 2000 Vol. 283, № 11 - P.78

177. Vogel G. Pharmacological properties of Silymarin, the antihepatotoxic agent from the seeds of the milk thistle, Silybum marianum (L.) Gaertn. / Vogel G. // Symposium on the pharmacodynamics of Silymarin, Miinchen Berlin- Wien-1976 - P. 1-6

178. Wallel A.F. Chondroitin Sulfate and Glucosamine: a review of the Safety Profile / Wallel A.F., Tarek H. // JANA. 2001 -Vol. 3,№ 4 - P. 37

179. Watson P.J. Chronic hepatitis in dogs: a review of current understanding of the aetiology, progression, and treatment / Watson PJ. // The veterinary Journal 167 2004 - P. 237-238

180. Whitney J.C. Observations on the effect of age on the severity of heart valve lesions in the dog / Whitney J.C. // Journal of Small Animal Practice 2003 - № 15-P. 511-522

181. Williams R. Liver failure/ Williams R., London, 1986 230 P.

182. Witte P. Ортопедические болезни стареющих кошек / P. Witte, H. Scott // Veterinaty focus, № 19 (3), 2009. C.46-49i