Фармако-токсикологические свойства хофитола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Брытов, Андрей Владимирович

• Брытов, Андрей Владимирович
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Брытов, Андрей Владимирович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Механизм развития цирроза печени.

2.2 Гепатопротекторные лекарственные средства.

2.3 Лекарственная гепатотоксичность.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Материал и методы исследования.

3.2 Изучение безвредности хофитола.

3.2.1. Определение острой токсичности на лабораторных животных.

3.2.2. Определение LD5o и LDioo для четыреххлористого углерода.

3.2.3. Определение ED5o для хофитола.

3.2.4. Определение подострой и хронической токсичности на лабораторных животных.

3.3 Гератопротекторные антиоксидантные свойства хофитола.

3.4 Клинические испытания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства хофитола»

Актуальность темы. Широкое распространение заболеваний печени, сложность диагностики и многообразие подходов к их лечению представляет большой интерес к изучению этой проблемы (Королева Л.Р., 2005; Shirwaikar Л., 1996). Многообразие функций органа, как главной биохимической лаборатории организма определяет высокую вероятность возникновения ранних обменных нарушений различных органов и систем при патологии печени (Подымова С.Д., 1998; Чепур С.В., 2002; Valenzuela А., 1987). Наиболее частым проявлением при многообразных токсических повреждениях печени является цирроз печени. В качестве основных клеточных механизмов повреждения органов и тканей организма г рассматриваются процессы повышенного образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов (Логинов А.С., 1998; Jaeschke Н., 2002).

В перечне фармакотерапевтических средств для лечения заболеваний печени и билиарной системы, а также для профилактики возможных осложнений гепатита и предупреждения хронического процесса ведущее место принадлежит фитопрепаратам (Венгерский А.И. и соавт., 1988; Николаев С.М. и соавт., 2002), которые отличаются широтой спектра фармакологического действия благодаря содержанию в них различных классов биологически активных веществ (Георгиевский В.П. и соавт., 1990; Виноградова Л.Ф., 1997). В этом плане большой интерес представляют средства растительного происхождения (Курапов П.Б., 1997; Калинин А.В., 2003). Их востребованность связана с рядом положительных свойств фитопрепаратов. Растительные препараты, как правило, обладают низкой токсичностью при достаточно высокой эффективности, широким спектром терапевтического действия, комплексным органопротекторным действием на организм больного (Доркина Е.Г., 2004; McCukey R.C., 2000). Необходимо отметить, что большинство из применяемых в клинической практике гепатопротекторов являются дорогостоящими и поэтому малодоступными для широкого слоя населения.

Подобная ситуация диктует необходимость внедрения новых эффективных средств гепатопротекторного действия для лечения животных с хроническими болезнями печени, особенного растительного происхождения в силу их доступности и хорошей переносимости (Лоншакова К.С., 1989; Белобородова Э.И. и соавт., 2003; Yoo D.S., 2000).

К ним относятся следующие средства: карсил, ЛИВ-52, тыквеол и хофитол.

Цели и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось комплексное изучение безвредности и терапевтической эффективности препарата хофитол в качестве гепатопротектора в ветеринарии при тяжелых интоксикациях, сопровождающихся повреждением печени.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

• определить в лабораторных условиях безвредность (токсичность) препарата хофитол;

• изучить в лабораторных условиях гепатопротекторное и антиоксидантное действие препарата в сравнении с карсилом;

• испытать хофитол на собаках при хронических болезнях печени.

Научная новизна. Впервые изучены фармако - токсикологические свойства хофитола для плотоядных, установлена его лечебная эффективность и безвредность для организма лабораторных и плотоядных животных, что дает основание для применения данного гепатопротектора в ветеринарии. Установлено, что препарат проявляет антиоксидантное, гепатопротекторное и анаболическое действие.

Практическая ценность работы. Установлена лечебная эффективность хофитола и отработана схема применения препарата при тяжелых интоксикациях, ведущих к повреждению печени у плотоядных животных. Разработаны рекомендации по применению препарата хофитол в ветеринарии. Данные о гепатопротекторных и антиоксидантных свойствах хофитола могут быть использованы в учебном процессе.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на XVIII международной, межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2006), а также на конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов ФГОУ ВПО «Санкт -Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (20052007).

Публикация научных исследований. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Одна из работ опубликована в журнале рекомендованном ВАК "Ученые записки" Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова. 2006,-T.XIII, №3. - С. 80 - 81.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 27 рисунками и 20 таблицами. Список использованной литературы включает 241 наименование, в том числе 99 иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту .

- результаты определения токсичности хофитола на лабораторных животных;

- результаты сравнительного изучения препаратов хофитол и карсил, как гепатопротекторных и антиоксидантных средств на фоне отравления белых крыс четыреххлористым углеродом;

- применение хофитола для лечения хронических болезней печени у собак.

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Брытов, Андрей Владимирович

4. ВЫВОДЫ

1. Установлена возможность использования фитопрепарата хофитол в качестве эффективного гепатопротектора в ветеринарии.

2. Препарат, использованный в течение 90 дней в терапевтической и десятикратно превышенной дозе, не проявлял токсического действия на основные жизненно важные системы организма: сердечнососудистую, дыхательную, выделительную, а также на функцию печени и на показатели гомеостаза.

3. Хофитол не оказывал негативного действия при определении острой токсичности при дозе в 50 раз выше терапевтической.

4. Биофлавоноиды, входящие в состав хофитола, проявляют анаболическое действие, что свидетельствует о коррекции белково-энергетического обмена.

5. Анаболическое действие препарата хофитол не влияет отрицательно на другие виды обмена веществ.

6. Гепатопротекторное действие препарата хофитол, сопоставимо с действием такого гепатопротектора как карсил.

7. Хофитол улучшает дезинтоксикационную функцию печени, снижает процесс перекисного окисления (в дозе 50 мг/кг ОАА повысилась в 1,3 раза, светосумма S в 1,14 раза, S/STmax в 1,13 раза по сравнению с группой животных без лечения), проявляя, тем самым, антиоксидантное действие.

8. При использовании хофитола в дозе 0,2/10 кг в течение 3-х недель у собак с хроническими болезнями печени улучшается общее состояние, нормализуются биохимические показатели крови (АЛТ снизилась в 1,42 раза, ACT в 1,5 раза, ЛДГ в 1,3 раза, средний уровень белка сыворотки крови повысился на 14,63 г/л по сравнению с таковыми показателями животных до лечения. А также сокращаются сроки лечения и реабилитации по сравнению с общепринятыми методами.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Флавоноидсодержащий фитопрепарат хофитол может быть использован для профилактики и лечения плотоядных (собак), страдающих хроническими болезнями печени. Это позволяет расширить и оптимизировать арсенал лекарственных средств и медикаментозное обеспечение терапии при болезнях печени, за счет эффективности и безвредности указанного препарата вследствие его растительного происхождения (особенно актуально у геронтологического контингента больных животных).

2. Разработаны рекомендации по применению препарата хофитол в ветеринарии для плотоядных животных.

3. Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО "Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины".

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Брытов, Андрей Владимирович, 2007 год

1. Абидуева ЕЛО. Повреждение печени с/х и лабораторных животных и их коррекция лекарственными средствами природного происхождения: автореф. дис. . канд. вет. наук / Абидуева Е.Ю. Улан-Удэ, 2005. -18 с.

2. Алатеню С. В. Комплексное лечение затяжных форм вирусного гепатита легалоном и преднизалоном / С. В. Алатеню и др. // 2-й Всероссийский съезд инфекционистов: материалы конф. Кемерово, 1983.-С. 156- 166.

3. Андреева Н.Л., Петров А.Н. Изучение цитопротективного действия Реамберина // Новые пробиотические и иммунотропные препараты в ветеринарии : материалы Российской науч.-практ. конф. / Новосибирск, 2003.-С.15-16.

4. Антиоксидантные свойства проантоцианида из янтака ложного / Н.С. Башкирова и др. // Мед. журн. Узбекистана. 1989. - №4. - С. 57-58.

5. Апросина З.Г. Распознавание и лечение хронического активного гепатита / З.Г. Апросина // Клинич. Мед. 1984. - №9. - С.27 - 32.

6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / Арчаков А.И. М.: Наука, 1975.-180 с.

7. Арчаков А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени / А.И. Арчаков, И.И. Карузина //Успехи гепатологии. Рига: Зинатне, 1973.-Т4.-С.39-59.

8. Афанасьева Ю.И. Гистология / Афанасьева Ю.И., Юрина Н.А. М., 1999.- 744 с.

9. Батрак Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. М.: Медицина, 1979. - 168 с.

10. П.Батурина О.Н. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тетрахлорметаном: дис. . канд. биол. наук / Батурина О.Н. Томск, 1995. - 96 с.

11. Беленький M.JT. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький M.JI. JT., 1963. - 150 с.

12. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький M.JI. JT.: Медгиз. - 1969. -243 с.

13. М.Белобородова Э.И. Эффективность растительных гепатопротекторов при хронических гепатитах / Белобородова Э.И., Шаловай А.А., Гайсаев Р. О. Томск, - 2003. - 289 с.

14. Беляков М.А. Изучение обратимости патологических изменений в паренхиме печени крыс под влиянием отвара из лекарственных растений / М.А. Беляков // Заболевания печени и желчевыводящих путей. Горький, 1984. - с. 134 - 137.

15. Белянин И.И. Использование озонированного сорбента в лечении больных прогрессирующим туберкулезом легких в сочетании с гепатитом / Белянин И.И., Шмелев Е.И. // Тер. архив. 1994. - №2. -С.29-32.

16. Биофлавопоиды и производные коричневой кислоты перспективные гепатопротекторы / С.И. Сальникова и др. // Актуальные проблемы гепатологии: сб. науч. тр. Харьков, 1989. - С.27 - 30.

17. Блинков ИЛ. Опыт клинического применения гепатопротективного средства легалона / Блинков И.Л., Чехмакина О.В. // Материалы симпоз. «Клиническое значение препарата легалон». - М., 1981. - С.53 -57.

18. Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. // Тер. архив. 1989. - №3 - С. 122-125.

19. Бондаренко И.П. Айка-фосфат в терапии больных хроническими заболеваниями печени / Бондаренко И.П., Харлампиева В.А., Шкляревская В.Л. // Актуальные вопросы гепатологии: сб. науч. тр. / Харьков, 1989.-С.48-50.

20. Браатц Р. Фармакодинамика и фармакокинетика силимарина / Р. Браатц: материалы симп. «Клиническое значение препарата легалон». М., 1981. - С.83 - 94.

21. Броданова М. Н. Легалон в лечении хронических заболеваний печени / Броданова М. Н.: материалы симп. «Клиническое значение препарата легалон».-М., 1981.-С. 83-94.

22. Быков В.Н. Морфофункциональная характеристика седалищного нерва в норме и при недостаточности функций печени: дис. . канд. мед. наук / Быков В.Н. СПб., 2003. - 20 с.

23. Василенко Ю.К. Гепатозащитные свойства препаратов из бархатцев распростертых / Ю.К. Василенко, А.Н. Богданов, Л.М. Фролова // Химико-фармацевтический журнал. 1990. - №1-С. 53 - 56.

24. Василенко Ю.К. Гепатопротективные свойства хны / Ю.К. Василенко, Л.М. Фролова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы всесоюз. конф. / Томск, 1989. С. 30 -31.

25. Василенко Ю.К. Изучение гепатопротективных свойств володушки круглолистной / Василенко Ю.К., Сбежнева В.Г., Фролова Л.М. // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы всесоюз. конф. Томск, 1989. - С.31 - 32.

26. Вепгеровский А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсическом поражении печени / А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Фармакология и токсикология. 1981. - №1.-С.89-94.

27. Власова Т.В. Полифенольный комплекс маакии амурской — потенциальный гепатопротектор / Т.В. Власова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы всесоюз. конф. /Томск, 1989. С.36-37.

28. Влияние эссенциале в сочетании с лиобилом на состоянии холатообразующей функции печени у больных хроническим энтероколитом / И.А. Нестерцова и др. // Актуальные проблемы гепатологии: сб. науч. тр./Харьков, 1989.-С. 15- 19.

29. Гайворонский И.В. Венозное и гемомикроциркуляторное русло органов брюшной полости в норме, при портальной гипертензии и после хирургической декомпрессии : дис. . д-ра мед. наук / Гайворонский И.В. JL, 1989. - 32 с.

30. ЗЬГайсаев P.O., Белобородова Э.И., Саратиков А.С. Способы лечения хронических гепатитов. Бюллетень изобретений №30, 27.10.2001, патент на изобретение №2175237.

31. Ганиткевич JI.B. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма / Ганиткевич Л.В. Киев: Науч. думка, 1980. -177 с.

32. Гаскина Т.Г. Апгиопротективный эффект катергена при экспериментальном поражении печени / Т.Г. Гаскина, В.Н, Горчаков, С.А. Курилович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - №7.-С.36-39.

33. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при СС14 гепатите / Ратькин А.В. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т.68 - №2. - С.47-50.

34. Геркле А. Фармакологические аспекты эссенциальных фосфолипидов при заболеваниях печени. JL, 1982. - с. 23 - 28.

35. Голованова Е.С. Клинический эффект применения силибана при некоторых заболеваниях гепатобилиарной системы / Е.С. Голованова //

36. Современные вопросы диагностики и лечения заболеваний органов пищеварения. Пермь, 1980. - №2. - С.66-71.

37. Гребенев A.JI., Голочевская А.С., Куцзнецов А.С., и др. // Материалы симпоз. «Клиническое значение препарата легалон» М., 1981.-е 104 -107.

38. Григорьев П.Я. Об эффективности препарата легалон при хронических заболеваниях печени / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковеико, Н.Н. Харьковский // Клиническое значение препарата легалон: материалы симп.- М., 1981. С. 124-128.

39. Григорьев П.Я. Перекисное окисление липидов мембран гепатоцитов при хронических заболеваниях печени / П.Я. Григорьев, Г.И. Колебанов, Э.П. Яковенко // материалы Третьего всесоюз. съезда гастроэнтерологов. М., 1984. - С.288-289.

40. Гугушвили JI.JI. Ретроградное кровообращение в печени и портальная гипертензия / Гугушвили JI.JI. М.: Медицина, 1972. - 196 с.

41. Гуляева П.В. Хофитол-перспективный препарат для сочетапной бальнеотерапии гастродуоденитов / П.В. Гуляева // Актуальные вопросы курортологии и реабилитации: материалы Научно-практической конференции. / Нижне-Ивкино-Киров, 1999.-С.50-51.

42. Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К. Гундерманн // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №3.-С.21-24.

43. Давчев П. Терапевтическая эффективность и переносимость препарата легалон / П. Давчев, Б. Вановски, Д. Стоянова // Клиническое значение препарата легалон: материалы симп. -М., 1981. -С.76- 82

44. Дейнеко Н.Ф. Сравнительная оценка действия силибора и легалона на холатообразовательную функцию у больных хроническими заболеваниями печени / Н.Ф. Дейнеко, А.И. Чернобай // Актуальные вопросы гепатологии: сб. науч. тр. / Харьков, 1989. С. 41 —44.

45. Доркина Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений / Е. Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология.- Москва 2004. №6.-С.41.

46. Дроговоз С.М. К фармакодинамики фламина / С. М. Дроговоз, Л. И. Филиппова//Врачебное дело. 1984. - №4.-С.99-101.

47. Дроговоз С.М., Яковлева J1.B. О гепатотропных свойствах нестероидных противовоспалительных средств / С. М. Дроговоз, Л. В. Яковлева // Фармакология и токсикология. 1989.-С.76-79.

48. Епишин А.В. Применение антиоксидантов у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы / А.В. Епишин, Г. И. Рудяк // Врачебное дело. 1990. - №4-С.24-27.

49. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

50. Иммунокорригирующая терапия больных хроническими заболеваниями печени вирусной природы / Х.Х. Мансуров и др. // Тер. архив. 1987. - №2. - С. 114-117.

51. Карелин А.А., Глоба А.Г., Демидова B.C. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128 - С. 4-12.

52. Катерген в терапии хронических заболеваний печени / М.Е. Семендяева и др. // Сов. медицина. 1986. - №9. - С.47-50.

53. Катикова О.Ю. Эффективность галстены при повреждении печени противотуберкулезными средствами / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т.65, №2. -С. 64-66.

54. Кашулина А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления и методы его изучения / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова // Медицинская консультация. 1996. - С.20-24.

55. Кигель Г.Б. Показатели биологической нормы для лабораторных животных / Кигель Г.Б. Харабаджахъян А.В. Ростов-на-Дону: Медицина, 1978.-95 с.

56. Клиническая медицина и патофизиология / И.В. Гайворонский и др. -1995.-№2.-с. 39-44.

57. Королева JI.P. Современные гепатопротекторы / JI.P. Королева // Российский медицинский журнал Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. - 2005. - №2. - С.35.

58. Краснюк Г.П. Эффективность нового гепатопротектора «Антраль» в лечении больных с хроническим токсическим поражением печени / Г.П. Краснюк, Е.Д. Пустыльник // Врач. Дело. 1994. - №5 - 6. - С. 4043.

59. Крюкова JI.B. Секреция и обмен желчных кислот при различных формах нарушения их печеночно-кишечной циркуляции и хронических заболеваниях печени: автореф. дис. . канд. мед. наук / Крюкова JT.B. — М., 1982.-43 с.

60. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К.Й. Гундерманн, Э. Шнайдер // Тер. архив. 1994. - №2. - С.20-22.

61. Курдыбайло Ф.В. Современные методы лечения хронического гепатита и цирроза печени / Ф.В. Курдыбайло // Врач.дело. 1982. - №7. - С.51 -56.

62. Куценко С.А. Основы токсикологии / Куценко С.А. СПб., 2004. - 715 с.

63. Лекарственные препараты в России: справочник Видаль //- М.: АстроФармСервис, 2001. -1536 с.

64. Лечение больных хроническим гепатитом катергеном / Н.Н. Каркищенко и др. // Тер. архив. 1986. - №2. - С.76-79.

65. Лечепие хронических заболевании печени катергеном / А.С. Логинов и др. // Тер. архив. 1986. - №2. - С.73 -76.

66. Логинов А.С. Антиоксидантная активность гепатотропных препаратов при лечении хронических болезней печени / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин // Тер. архив. 1988. - №8. - С.74 - 77.

67. Логинов А.С. Лечение хронических заболеваний печени / А.С. Логинов // Тер. Архив. 1977. - № 1. - С.3-9.

68. Логинов А.С. Применение новых гепатозащитных препаратов при хронических заболеваниях печени / А.С. Логинов, В.Д. Ткачев, Г.В. Сухарева // Актуальные вопросы гепатологии: сб. науч. тр. / ЦНИИГЭ. -М., 1981. №13. -С.5-10.

69. Логинов А.С. Фармакотерапия в клинической гастроэнтерологии / А.С. Логинов, О.С. Рабдиль, В.Ф. Алексеев // Обзорная информация: медицина и здравоохранение. Сер. Терапия. 1981. - №3. — С.312.

70. Ломбоева С.С. Фармокогностическая характеристика ORTUILIA SECUNDA (L) HOUSE и разработка на ее основе лекарственной формы : автореф. дис. . канд. фарм. наук / Ломбоева С.С. Улан-Удэ, 2005. -18 с.

71. Лопаткина Т.Н., Бурневич Э.З. Лекарственные поражения печени. Практическая гепатология. М., 2004, С. 133 136.

72. Лоранская И.Д. Возможности применения экстракта артишока у больных хроническим алкогольным гепатитом / И.Д. Лоранская, Л.Г. Ракитская, Л.Д. Мамедова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2005. Т. 15. - №3. - С.82.

73. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. / Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Новосибирск : Наука, 1981.-241 с.

74. Ляхович В.В. Опыт применения эссенциальных фосфолипидов у больных, перенесших холицистэктомию / В.В. Ляхович и др. // «Горячие точки» в гастроэнтерологии: материалы 23-й конф. -Смоленск, 1995.-С. 152-157.

75. Матханов Э.И. Особенности индуцирующего действия растительных препаратов на цитохром Р-450 / Э.И. Матханов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы Всесоюз. конф. Томск, 1986. - С.96-97.

76. Матюшин Б.Н. Активность энзимов микросомального гидроксилирования и перекисное окисление липидов при хроническом гепатите / Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Хронический гепатит. М., 1988.-С.146- 147.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства: справочник / Машковский М.Д. Вильнюс, 1993. - 526 с.

78. Медведев И.И. Основы патологической техники : рук. для прозекторов больниц и для студентов мед. институтов / И.И.Медведев — М.:Медицина, 1969.-288 с.

79. Минушкин О.Н. Галстена в лечении некоторых заболеваний печени и желчных путей / О.Н. Минушкин // Клиническая медицина. 2001. -Т.79, №12. - С. 38-41.

80. Минушкин О.Н. Гептрал в терапии внутрипеченочного холестаза / О.Н. Минушкин и др. // Человек и лекарство: материалы 4 Российского национального конг. Москва, 1997.-С.85.

81. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / Михайлов И.Б. СПб.: Фолиант, 1998.-496с.

82. Мосейчук И.П. Эффективность конвафлавина при поражении печени ксенобиотиками / И.П. Мосейчук // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы Всесоюз. конф. -Томск, 1989.-С. 114-115.

83. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / Назаров П.Г. -СПб., Наука, 2001.-423с.

84. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / Николаев С. М. // Клиническая медицина. 1998. №10. - 55 - 58.

85. Николаева А.П. Влияние трофопара, айка-фосфата и эссенциале на функциональной состояние печени : автореф. дис. . канд. биол. наук / А.П. Николаева.-М., 1991.-28 с.

86. Николаев С.М. Стабилизация биологических мембран в механизме действия новых гепатозащитных фитопрепаратов / С.М. Николаев // Новые лекарственные средства из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы Всесоюз. конф. Томск, 1986. - С. 123-124.

87. Новицкий В.В. Патофизиология / Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. — Томск, 2001. -580 с.

88. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологии, химии. -1990. Т.З I. - С. 180-209.

89. Острые отравления: рук. для врачей / под редакцией Е.А. Лужникова, Л.Г. Костомарова. М.: Медицина, 1989 - 432 с.

90. Пальцев М.А. Патологическая анатомия Т.2. 41. / Пальцев М.А., Аничков Н.М. Москва, 2001. - С. 622 - 727.

91. Пасиешвили Л.М. Опыт применения новой лекарственной формы карсил при хронических заболеваниях печени / Л.М. Пасиешвили, П.Л. Хименко, И.Г. Дьякова // Актуальные проблемы гепатологии: сб. науч. тр. / Харьков, 1989. С. 35 - 3 8.

92. Пастушенков Л.В. Лекарственные растения / Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. СПб., 1998.-315 с.

93. Патудин А.В. Гомеопатические лекарственные средства / Патудин А.В, Мищенко B.C., Ильенко Л.И. Москва : Валанг, 2001 - 263 с.

94. Плужников Н.Н. // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: сб. науч. тр. НИИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ. СПб., 2003. - Т.4. - С. 139- 173.

95. Плужников Н.Н. // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: сб. науч. тр. НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ / Под общ. ред. Н.Н. Плужпикова. СПб., 2002. Т.2.-С. 184192.

96. Плужников Н.Н., Чиж С.И., Юзвинчевич Л.С. // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: сб. науч. тр. НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ. СПб, 2000. - Т. 2 - С. 193 - 223.

97. Подымова С.Д. Легалон в лечении хронических диффузных заболеваний печени / С.Д. Подымова // Медикал маркет. 1995. - №4. -С. 36-39.

98. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С.Д. Подымова // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №1. - С.40-43.

99. Поченцов В.Г. Применение антиоксиданта витамина Е при заболеваниях печени / В.Г. Поченцов, Р.И. Скачкова, Р.И. Ихтенко // материалы Третьего Всесоюз. съезда гастоэнтерологов. М., 1984. -С.233-234.

100. Применение реамберина у больных с механической желтухой / Э.Г. Топузов и др. // Лечащий врач. -1999. -№7. -С.43-46.

101. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л.// Реамберип 1.5% для инфузий применение в клинической практике. - С-Пб. - 2000.1. С.14.

102. Ронин B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований / Ронин B.C., Старобинец Г.М., Утевский Н.Л. М.: Медицина 1982. - 294 с.

103. Сакута Г.А. Клеточные механизмы регенерации цирротически измененной печени крыс / Г.А. Сакута, Б.Н.Кудрявцев // Цитология. -Т.47 №5. - С.379-383.

104. Самигуллина Л.И. Новые перспективы применения препаратов расторопши пятнистой / Л.И. Самигуллина, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2004. №4. - С.77.

105. Серова Т.И. Иммуноглобулин Е при хроническом активном гепатите / Т.И. Серова, Т.Ф. Савельева // Хронический гепатит. М., 1988. -С.29-34.

106. Скакун Н.П. Влияние флавоноидных препаратов на желчеобразование и перекисное окисление липидов при поражении печени / Н.П. Скакун, И.А. Ковальчук, И.П Мосейчук // Деп. в ВИНИТИ 24.02.88, №1509. М., 1988. - С.23 - 26.

107. Соколов В.Д., Петров А.Н. Влияние сукцината натрия на процессы тканевого дыхания / В.Д. Соколов, А.Н. Петров // Новые фармаколог, средства в ветеринарии : материалы XIII междунар. межвуз. науч.-практ. конф./ СПбГАВМ. СПб., 2001.-С.65-67.

108. Соловьев В.Н. Фармакокинетика / Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В .А. М.: Медицина, 1980,- 423 с.

109. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М.:Медицина, 1977.- С. 66-68.

110. Степанова Л.Н. Влияние «гексахолефита» на течение экспериментального гепатита : автреф. дис. . канд. мед. наук / Степанова Л.Н.- Улан-Удэ, 2005. 21 с.

111. Тихонов А.И. Применение полифенолов прополиса в терапии гепатобилиарной системы / А.И. Тихонов, Т.И. Будашкова, Л.А.

112. Порохня // Актуальные проблемы гастроэнтерологии : сб. науч. тр. / Днепропетровск, 1989. С.297 - 298.

113. Тихонов А.И., Бодня Е.И., Ярных Т.Г. и др. // Казанский мед. Журнал. 1995.- №3.-с.213- 214.

114. Убеева И.П. Оценка фармакотерапевтической активности полифитохола / И.П. Убеева., В.Э. Назаров-Рыгдылон // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: материалы Всесоюз. конф. Томск, 1986. - С. 151-152.

115. Узбекова Н.Р. Лечение хронических заболеваний печени препаратом легалон / Н.Р. Узбекова, Ф.А. Габидулина // Актуальные проблемы желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и урологической патологии : сб. науч. тр. /Ташкент, 1983.-С. 131-132.

116. Уша Б.В. Болезни печени собак / Уша Б.В., Беляков И.М. -Москва, 2002.-36 с.

117. Фармакохимические и фитотерапевтические аспекты исследования плодов расторопши пятнистой / В.А. Куркин и др. // Человек и лекарство: 4 Российский национальный конгресс. Москва, 1997. -С.198-199.

118. Фительман В. Клинический опыт применения силимарина / В. Фительман // Клиническое значение препарата легалон» : материалы симп. -М., 1981.-С. 94- 103.

119. Хворостинка В.Н. Антиоксиданты в экспериментальной и клинической гепатологии / В.Н. Хворостинка, Т.А. Моисеенко // Врач, дело. 1991.-№7. -С. 17-22.

120. Храпова И.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - 273.

121. Чепур С.В. Морфофункциональная характеристика структур нервной системы в норме и закономерности их изменений припеченочной энцефалонейропатии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Чепур С.В. СПб., 2002. - 44 с.

122. Чепур С.В., Окороков А.Н. Гончарик И.И. Рос. журнал гастроентерологии, гепатологии и колопроктологии. 1996. - Т. 6, №4. -Прил.З.-С. 201 -202.

123. Чинов П.С. Лекарственные растения / Чинов П.С. М.: Медицина, 2002.-398 с.

124. Чомос Г. Возможности и пределы современного лечения заболеваний печени / Г. Чомос // Клиническое значение препарата «легалон» : материалы симп. М., 1981. С.40-48.

125. Чучалин B.C. Гепатозащитный перпарат из солянки холмовой : автореф. дис. . канд. биол. наук. / Чучалин B.C. Томск, 1989. - 25 с.

126. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Шерлок Ш., Дули Дж. М.: Медицина, 1999. - 864 с.

127. Шманько В.В. Эссенциале и легалон как гепатопротекторы при поражении изоанифзидом / В.В. Шманько // Фармакология и токсикология. 1987. - №2.-С.55-63.

128. Энзимологическая оценка эффективности гепатотропного препарата катергена при хронических заболеваниях печени / А.Д. Тамаркина и др. // Сов. мед. 1985. - №12. - с.26 - 30.

129. Эффективность терапии больных хроническими гепатитами гепатопротекторами / Э.П. Яковенко и др. // Вопросы клинич. медицины: материалы науч.-практ. конф. / М., 1989. С.228-231.

130. Эффективность фармакотерапии у больных с хронической патологией печени и состояние ферментов антиоксидантной защиты / А.С. Логинов и др. // Тер. архив. 1995. - №2. - С.3-6.

131. Activation of rat hepatic stellate cells in culture is associated with increased sensitivity to endothelin / R. M. Reinehr et all. // Hepatology. -1998.-Vol. 28.-P. 1566- 1577.

132. Altajay J. In vitro and vivo demonstration of the cytoprotective effect of (+) Cyanidanol-3 / Altajay J., Dalmi L., Sari B. // Acto. phisiol. hung. -1984. Vol. 64. - №3 - 4. - P. 471 - 474.

133. Altered expression of heme oxygenese-1 in the livers of patients with portal hypertensive diseases / Makino N. et all. // Hepatology. 2001. -Vol. 33-P. 32-42.

134. An endothelin receptor antagonist TAK-044 ameliorates carbon tetrachloride-induced acute liver injury and portal hypertension in rats / C.R. Gandhi et all.//Liver. 1998. - Vol. 18.-P.39-48.

135. Angiotensin 2 induced contraction and proliferation of human hepatic snellate cells / Bataler R. et all. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118.-P.l 149-1156.

136. Angiotensin 2 type 1 receptor interaction is a major regulator for liver fibrosis development in rats / H. Yoshiji et all. // Hepatology. -2001. Vol. 34-P. 745-750.

137. Angiotensin-converting enzyme inhibitions attenuates the progression of rat hepatic fibrosis / J.R. Jonsson et all. // Gastroenterology. 2001. — Vol.l21.-P.148-155.

138. Antihepatotoxic activity of Euphorbia antisyphilitica / Saraf S. et all. // J. Indian Chemistry Society. 1996. - N9. - P. 137-141.

139. Atrial natriuretic peptide antagonizes endothelin induced calcium increase and cell contraction in cultured human hepatic stellate cells / M.N. Gorbig et all. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P.501-509.

140. Baldassare V. Changes in bilirubin transport across the liver by flavonoids (+) cyanidanol-3 and plasmitoylcatechin / Baldassare V., Longo G, Zaninelli G. // Arzneim. Forsch. - 1986. - Bd. 33. - №4. - P.691 -694.

141. Bauer M, Paquette N.C, Zhang J.X. et al. Chronic ethanol consumption increases hepatic sinusoidal contractile response to endothelin-1 in the rat / Bauer M. et all. // Hepatology. 1995. - Vol. 22.- P. 15651676.

142. Beyeler S. The effect of cyonidanol on rat hepatic monooxygenase activities / S.Beyeler, B. Testa, D.Perrisond // Arzneim. Forsch. 1983. -Vol. 33. - №4.-P.546-567.

143. Brodova M. Zur Behandlung der chronischen Leberkrankungen mit Legalon / M. Brodova, J. Filip // Prakt. Arst. 1976. - №3. - P.354-367.

144. Campos R. Silybinin dihemisuccinate protects against depletion and lipid peroxidation induced by acetominofen on rat liver / R. Campos, A. Garrido, R. Guierra// Planta Medica. 1989. - Vol. - 55. - P.417-419.

145. Carbon monoxide: an endogenous modulator of sinusoidal tone in the perfused rat liver / Suematsu M. et all. // Clinical investigation. 1995. -Vol. 96.-P. 2431 -2437.

146. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin 2 / R.J. Cody // Cardiology. 1997. - Vol 79. - P. 9 - 11.

147. Daily profile of plasma endothelin-1 and -3 in pre-ascitic cirrhosis: relationships with the arterial pressure and renal function / F. Trevisani et all. // Hepatology 1997. - Vol. 26. - P.808-815.

148. Defective interfering RNA viruses and the host cell response / J.J. Holland et all. // In: Comprehensive Virology, Vol. 16, ed. (by H.Fraenkel-Conrat and R.R.Wagner), Plenum Press / New-York, 1980. P. 137-192.

149. Di Sario A. Intracellular pathways mediating Na+/H+ activation by platelet derived growth factor in rat hepatic stellate cells / Di Sario A., Bendia et all. // Gastroenterology. 1999 - Vol. 116. - P. 1155-1166.

150. Differencial response of normal and cirrhotic liver vasoactive agents / F. Ballet et all. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. Vol. 244. - P.283 -289.

151. Dissecting the interaction between nitric-oxide synthase (NOS) and caveolin. Functional significance of the nos caveolin binding domain in vivo / Garcia Cardena G. et all. // J. Biological chemistry. - 1997. - Vol. 272 -P.25437-25440.

152. Effect of a specific endothelin receptor A antagonist on mRNA levels for extracellular matrix components and growth factors in diabetic glomeruli / T. Nakamura et all. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 895 - 899.

153. Effects of Ammonium chloride acidosis on oxidative metabolism in liver mitochondria of chicks / M. Toumizu et all. // Britain Poult Science.-1999.-V.40.-N4.-P.541-544.

154. Ekataksin W. Liver microvascular architecture: an insight into the pathophysiology of portal hypertension / W. Ekataksin, K. Kaneda // Seminal liver disease. 1999. - Vol. 19. - P.359-382.

155. Emoto N. Endothelin-converting enzyme-2 is a membrane-bound, phosphoramidon-sensitive metalloprotease with acidic pH optimum / N. Emoto, M. Yanagisawa // Biological chemistry. 1995. - Vol. 270. -P.15262-15268.

156. Endothelial dysfunction and decreased production of nitric oxide in the intrahepatic microcirculation of cirrhotic rat / Т.К. Gupta et all. // Hepatology. -1998. Vol. 28 - P.926-931.

157. Endothelin 1 is overexpressed in human cirrhotic liver and exerts multiple effects on activated hepatic stellate cells / M. Pinzani et all. // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P.534-548.

158. Evidence for a local rennin-angiotensin system in human liver: expression in activated hepatic stellate cells / Bataler R. et all. // Hepatology 2001. - Vol. 34 (Part 2). - P. 399A.

159. Expression of endothelin-1 pancreatic tissue of patients with chronic pancreatitis / Y. Kakugawa et all. // Pathology. 1996. Vol. 178. - P.78-83.

160. Fassati P. Silymarin a nekter problemy soncasne terapie chronickych hepatopatii / P. Fassati, M. Fassani // Cas. Lec. Ceb. 1973. - №.112. -P.865.

161. Flavonoids and hepatic cyclis monophosphates in liver injury / D. Scevola et all. // Boll. Inst. Sieroter. Milan, 1984. - Vol. 64. - №.1. - P. 77-78.

162. Friedman S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman // Semin. Liver disease. 1999. - Vol.19. - P. 129-140.

163. Functional significance of endothelin В receptors in mediathing sinusoidal and extrasinusoidal effects of endothelins in the intract liver / Bauer M. et all. // Hepatology. 2000. - Vol.31 - P.937-947.

164. Gandhi C.R. Increased hepatic endothelin-1 levels and endothelin receptor dencity in cirrhotic rat / C.R. Gandhi, L.A. Sproat, V.M. Subbotin //Life science. 1996.-Vol. 58.-P.55-62.

165. Gene expression of endothelin-1 and ETa and ETb receptors in human cirrhosis / Leivas A. et all. // Vase researches 1998. - Vol. 35. - P. 186— 193.

166. Gene transfer of the neuronal NO synthase isoform to cirrhotic rat liver ameliorates portal hypertension / Q. Yu et all. // Clinical Investigation -2000.-Vol. 105.-P. 741 -748.

167. Growth inhibitory properties of endothelin-1 in human hepatic myofibroblasts Ito cells / A. Mallat et all. // Clinical investigation. 1995. -Vol. 96. - P.42-49.

168. Growth regulatory properties of endothelin / B. Battistini et all. // Peptides. 1993. - Vol.14. - P.385-399.

169. Handa S.S. Natural products and plants as liver protecting drugs / S.S. I-Ianda, S. Arupan, K.K. Shakraborti // Fitoterapia. 1986. - Vol. 57. -P.307-351.

170. Hemodynamic effect of a combination of prazosin and terlipressin in patients with viral cirrhosis / W.C. Lee et all. // Gastroenterology. 2001. - Vol.96.-P. 1210-1216.

171. Hemodynamic effect of the angiotensin 2 receptor antagonist irbesartan in patients with cirrhosis and portal hypertension / Schepke M. et all. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 389 - 395.

172. Henning B. Lipid peroxidation and endothelial cell injury: implication in atherosclerosis / B. Henning, C. Chow // Free Radic. Biol. Med. 1988. -Vol.4.-P. 99-106.

173. Human hepatic stellate cells secrete adrenomedullin: potential autocrine factor in the regulation of cell contractility / M.N. Gorbig et all. // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 222 - 229.

174. Hypertension in mice lancking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang et all. // Nature. 1995 - Vol. 377 - P.293-242.

175. Impaired endothelial nitric-oxide synthase activity associated with enhanced caveolin binding in experimental cirrhosis in the rat / Shah V. et all.//Gastroenterology. 1999-Vol.117-P. 1222- 1228.

176. Improvement of nitric-oxide-dependent vasodilatation by HMG-Coa reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation / Wagner A. et all. // Vase. Biology. -2000. Vol.20. - P. 61-69.

177. Insertion of the human immunodeficiency virus CD4 receptor into the envelope of vesicular stomatitis virus particles / M. Shubert et all. // Journal of Virology. 1992. - Vol.66.- N3. - P.1579-1589.

178. Koch H.P. Silimarin: potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase / H.P. Koch, J. Bacher, E. Loffler // Meth. Find. Exptl. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. - P.409 - 413.

179. Krahenbuhl S. Reduced antioxidative capacity in liver mitochondria from bile duct ligated rats / S. Krahenbuhl, C. Talos, B.H. Lauterburg // Hepatology.-1995.-Vol.22.-N2.-P.607-612.

180. Krahenbuhl S., Brass EP, Hoppel CL. Decreased carnitine biosynthesis in rats with secondary biliary cirrhisis // Hepatology.-2000.-Vol.31.-P.1217-1223.

181. Kupsova V. Terapeutiby effect sulimarinu u pacientov s cirhoron pecene / V. Kupsova, L. Turesky, J. Holoman // Cas. Lek. ces. Bratislava, 1987. 45.-P. 1406-1409.

182. Lee W. Drug-induced hepatotoxicity / W. Lee // J. Med. 2003. -Vol. 49. - P.474-485.

183. Liver sinusoidal endothelial are responsible for nitric oxide modulation of resistance in the hepatic sinusoids / Shah V. et all. // Clinical investigation 1997. - Vol. 100. - P. 2923 - 2930.

184. Livercell protection in toxic liver lesion / J. Fecher et all. // Acta phisiol hung. 1989 - Vol. 73 - №. 2-3. - P.285-291.

185. Mallat A. Hepatic stellate cells and intrahepatic modulation of portal pressure / A. Mallat // Digestion. 1998. - Vol. 59. - P.416-419.

186. McCukey R.C. Morphologycal mechanisms for regulating blood flow through hepatic sinusoids / R.C. McCukey // Liver. 2000. - Vol.20 - P.3-7.

187. Mehanisms of hepatotoxicity / Jaeschke H. et all. // Toxicol. Sci. -2002. Vol. 66. - P.166-176.

188. Mitochondria in steatohepatitis / Passyre D. et all. // Semin. Liver Dis.-2001.-Vol.21. P. 57-69.

189. Plasma membrane cytochromes P450 as neoantigens and autoimmune targets in drug-induced hepatitis / Robin M.-A. et all. // J. Hepatology. -1997. Vol. 26 (Suppl. 1) - P.23-30.

190. Popper H.//Am. J. Pathol. 1977.- Vol. 87, №1. - P. 228 - 264.

191. Potent antihepatotoxic activity of dicaffeoyl quinic acids from propolis / Basnet Purusotam et all. // Biological and Pharmaceutical Bull. -1996. N 4.-P.655-657.

192. Prevention of thioacetamid-induced hepatotoxiciny by bioflavonones of Garcinia kola / M. Iwu Maurice et all. // Phitother. Res. 1990. - №4. -P.157-159.

193. Randomized comparison of long-term losartan versus propranolol in lowering portal pressure cirrhosis / J. Gonzales-Abraldes et all. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P.382-388.

194. Ranjan V. Constitutive NOS expression in cultured endothelial cells is elevated by fluid shear stress / V. Ranjan, Z. Xiao, S.L. Diamond // Phisiology. 1995. - Vol. 269. - P. H550 - H555.

195. Reed J. Apoptosis-regulating proteins as targets for drug discovery / J. Reed // Trends Mol. Med. 2001. - Vol. 7. - P.314-319.

196. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinase Akt / D. Fulton et all. // Nature 1999. - Vol. 399. - P.597-601.

197. Resalts of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary centers in the United States/ Ostapowicz G. et all. // J. Am. Intern. Med. -2002.-Vol.13. P. 947-954.

198. Rockey D.C. Endothelin induced contractility of ctellate cells from normal and cirrhotic rat liver: implications for regulation of portal pressure and resistance / D.C. Rockey, R.A. Weisiger // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 233 - 240.

199. Rockey D.C. Inducible nitric oxide synthase in rat hepatic lipocytes and the effect of nitric oxide on lipocyte contractility / D.C. Rockey, J.J. Chang // Clinical Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1199 - 1206.

200. Rockey D.C. Reduced nitric oxide production by endothelial cells in cirrhotic rat liver: endothelial dysfunction in portal hypertension / D.C. Rockey, J.J. Chang // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 344 -351.

201. Rockey D.C. Regulation of inducible nitric oxide synthase and nitric oxide during hepatic injury and fibrogenesis / D.C. Rockey, J.J. Chang // Am. J. Physiology. 1997. - Vol. 273. - P. G124 - G130.

202. Rockey D.C. Vascular mediators in the injured liver / D.C. Rockey // Hepatology. 2003. - Vol. 37. №1. - P.4 - 12.

203. Role of nitric oxide and cyclooxigenase products in the hyperesponse to methoxamine in cirrhotic rat / Graupera M. et all. // Hepatology. 2001. -Vol. 34 (Part 2). - P.286A.

204. Rosales C, Kornberg L, et al. // Archives Biochemistry & Biophysics. 1995. - V.1242. - N1. - P. 77 -98.

205. Schneider A.W. Effect of losartan, an angiotensin 2 receptor antagonist, on portal pressure in cirrhosis / A.W. Schneider, J.K. Kalk, C.P. Klein // Hepatology. 1999. - Vol. 29 - P. 334 - 339.

206. Shao R. Effects endothelins on hepatic stellate cell synthesis of endothelin-1 during hepatic wound healing / R. Shao, D.C. Rockey // Cell physiology. 2002. - Vol. 191. - P. 342 - 350.

207. Shao R. Regulation of endothelin-1 synthesis by endothelin-converting enzyme-1 during wound healing / R. Shao, W. Yan, D.C. Rockey // Biological chemistry 1999. - Vol. 274. - P. 3228 - 3234.

208. Shirwaikar Annie Chemical investigation and antihepatotoxic activity of the fruits of Lagenaria siceraria / Annie Shirwaikar, K.K. Sreenivasan // Indian Journal Pharmaceutical Science.-1996.-N5.-P. 197-202

209. Somatostatinin suppresses endothelin-1-induced rat hepatic stellate cell contraction via somatostatinin receptor subtype / H. Reynaert et all. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 915 - 930.

210. Suematsu M., Goda N., Sano T. et al. // Clinical investigation 1995. -Vol. 96.-P. 8-11.

211. Suematsu Т., Abe H. // Lipid Peroxides in Biology and Medicine. -New-York, 1982. P.285 - 293.

212. Tanikawa K. // Gastroenterology, hepatology 1995. - Vol. 10. - P. 808 - 815.

213. Teschke R. Drug-induced liver diseases / R. Teschke // Gastroenterology.- 2002. Vol. 40. - №5. - P.305 - 326.

214. The endothelial nitric-oxide synthase-caveolin regulatory cycle / O. Feron et all. //J. Biological chemistry.- 1998. Vol. 273.- P.3125-3128.

215. The paracrine endothelin system: pathophysiology and implications in clinical medicine / B. Hocher et all. // Eur. J. Clinical chemistry and clinical biochemistry. 1997. - Vol. 35. - P. 175-189.

216. Ueno Т., Sata M., Sakata R et all // Humans pathology 1997. - Vol. 28.№8.-P. 953 -959.

217. Ueno Т., Tanicawa K. // Nutrition. 1997. - Vol. 13, №2. - P. 141 -148.

218. Valenzuela A. Sylibin dichemisuccinate protects rat erythrocytes against phenylhydrasine induced lipid peroxydation and hemolisis / A. Valenzuela, R. Querra, A. Qurrido // Planta med. 1987. - Vol. 53. - №.5. -P.402 -405.

219. Villeneuve J. Cytohrome P450 and liver diseases / J. Villeneuve, V. Pichette // Curr. Drug Metab. 2004. - Vol.5. - №3. P. 273 - 282.

220. Wang L.L. Extraction of Salsola ruthencia and Salsola collina / L.L. Wang // Chem. Abstracts. 1969. - Vol. 6. - №3665. - P.332.

221. Weber K.T. Fibrosis, a common pathway to organic failure: angiotensin 2 and tissue repair/ K.T. Weber// Seminal Nephrology. 1997. -Vol. 17.-P. 467-491.

222. Williams R. Liver failure / Williams R. London, 1986. - 230 P.

223. Wong F., Logan A., Blendis L. // Hepatology 1995. - Vol. 21. №3. - P.717 - 724.

224. Yokomori H., Oda M., Yasogawa Y. et al. // Pathology 2001. Vol. 159. №4.-p. 1353 - 1362.

225. Yoo D.S. Endothelin receptor subtypes in liver injury: upregulation and differential signaling in myofibroblast contractility / D.S. Yoo, D.C. Rockey // Hepatology. 2000. - Vol. 32 (Part 2). - P. 328A.

226. Yoshiji H., Kuriyama S., Fukui H. // Tumor Biology 2002. - Vol. 23 -P.348-356.

227. Zhang Len-Lun. Hepatoprotective effects astraglus root / Len-Lun Zhang, Qi-Zhen Wen, Liu Chang-Xiao // S. Ethnopharmacol. 1990. - Vol. 30.-№.2.-P. 325-343.