Факторы риска у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Грицаенко, Гульназ Адиповна

• Грицаенко, Гульназ Адиповна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грицаенко, Гульназ Адиповна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Артериальная гипертония и метаболические нарушения (обзор

литературы)

1.1. Современные данные об артериальной гипертонии

1.2. Современные представления о метаболических нарушениях

1.3. Сосудистый фактор как предиктор сердечно-сосудистых осложнений

1.4. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы общеклинического обследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.2.4. Дизайн исследования

2.2.5. Статистическая обработка полученных результатов

2.3. Клиническая характеристика женщин с артериальной гипертонией

и метаболическими нарушениями

Глава 3. Показатели углеводного, липидного обмена и сердечнососудистого ремоделирования у женщин с артериальной гипертонией и

метаболическими нарушениями

3.1. Состояние углеводного обмена у женщин с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическими нарушениями

3.2. Липидный обмен у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями

3.3. Показатели суточного мониторирования артериального давления

3.4. Показатели сердечно-сосудистой системы у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями

Глава 4. Кардиоренальный синдром у женщин с артериальной гипертонией и нарушениями метаболизма

4.1. Функциональное состояние почек

4.2. Гемодинамические показатели магистральных почечных артерий у женщин с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическими нарушениями

4.3. Эндотелиальная функция у женщин с артериальной гипертонией и

метаболическими нарушениями

Глава 5. Роль ростовых факторов у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями

5.1. Факторы ангиогенеза в развитии артериальной гипертонии в сочетании с метаболическими нарушениями

5.2. Анализ ассоциаций ДНК-локусов АПФ при артериальной гипертонии

5.3. Анализ ассоциаций ДНК-локусов ангиотензина II рецепторов первого типа при артериальной гипертонии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АПФ(АСЕ) - ангиотензинпревращающий фермент

АТ1Я - рецептор ангиотензина II первого типа

ВДАД - вариабельность диастолического артериального давления

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВСАД - вариабельность систолического артериального давления

ГИ - гиперинсулинемия

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГТТ - глюкозо-толерантный тест

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАДс - среднесуточное диастолическое артериальное давление

ДАДд - среднедневное диастолическое артериальное давление

ДАД„ - средненочное диастолическое артериальное давление

До - диаметр плечевой артерии исходный

ДД - диастолическая функция ЛЖ

ДЛП - дислипидемия

ИАПФ - ингибиторы АПФ

ИВ - индекс времени

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИР-инсулинорезистентность

ИРИ - иммунореактивный инсулин

ИРИо — иммунореактивный инсулин натощак

ИРИ-2 - иммунореактивный инсулин через 2 часа после нагрузки глюкозой

КА - коэффициент атерогенности

КДО - конечно-диастолический объем

КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудка

КК - креатинин сыворотки крови

КСО - конечно-систолический объем

ЛЖ - левый желудочек

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МАУ - микроальбуминурия

МПА - магистральные почечные артерии

МС - метаболический синдром

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ОХС - общий холестерин

ПА - плечевая артерия

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

САДс - среднесуточное систолическое артериальное давление

САДц - среднедневное систолическое артериальное давление

САДН - средненочное систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СНС - степень ночного снижения

ТИМ - толщина интимы-медиа

ТМЛЖ - тощина миокарда левого желудочка

ТГ-триглицериды

УО - ударный объем

ФВ - фактор Виллебранда

ФВ% - фракция выброса

ХБП - хроническая болезнь почек

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелии-1

С-С8Р - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

1УЯТ - время изоволюмического расслабления левого желудочка

Р1 - индекс пульсации

Ил - индекс резистентности

УЕСР - фактор роста эндотелия сосудов

Уо - исходная скорость кровотока в плечевой артерии

Ус] - скорость кровотока в диастолу в МПА

У8 - скрость кровотока в систолу в МПА

Уе - максимальная скорость потока в фазу раннего наполнения Уа - максимальная скорость потока в фазу позднего наполнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями»

ВВЕДЕНИЕ

Состояние здоровья населения Российской Федерации, сложившееся в последнее десятилетия, неутешительно. Отмечается неуклонный рост смертности населения от сердечно - сосудистых заболеваний, а за последние 10 лет население сократилось на 4% или 5,8 млн. жителей, из них 50% трудоспособного возраста [50].

Особую актуальность приобретает проблема артериальной гипертонии (АГ), где уже 40% населения в возрасте старше 30 лет страдают АГ [2].

Многообразие причин, вызывающих АГ, обуславливают клиническую и функциональную неоднородность, что в значительной степени влияет на темпы прогрессирования, характер осложнений, прогноз и, в конечном итоге, на исход заболевания.

Прогнозирование течения заболевания является важным фактором в выборе дифференцированного лечения и профилактики, оценке эффективности лечебных мероприятий. В связи с этим раскрытие причин механизмов развития АГ является актуальной научной и практической проблемой. Это диктует необходимость дальнейшего изучения факторов риска и роли предикторов течения и прогноза АГ.

Одним из серьезных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний является избыточная масса тела (ИМТ), висцеральное ожирение, которое приводит к формированию метаболического синдрома.

По данным ВОЗ - 30% населения планеты имеют избыточный вес, из них 16,8% приходится на женщин. Причем, численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается на 10 % на каждые 10 лет. У лиц с ожирением вероятность развития артериальной гипертонии (АГ) на 50% выше, чем у людей с нормальным ИМТ.

Согласно рекомендациям экспертов ВНОК, увеличение массы висцерального жира, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ) вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и АГ. Эти сочетания, наличие патогенетической связи между ними послужило основанием для выделения их в самостоятельный метаболический синдром (Рекомендации экспертов ВНОК, 2010).

Ожирение как ведущий метаболический фактор риска ассоциируется с такими хроническими заболеваниями как сахарный диабет 2 типа, ИБС, дис-липидемия (ДЛП), артериальная гипертония (Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., et al., 2009); кроме того, ожирение наряду с ИР является независимым фактором риска атеросклероза. Метаболические нарушения, связанные с ожирением, как ИР, ГИ наблюдаются при висцеральном или абдоминальном типе ожирения и приводят к нарушению толерантности к глюкозе (НТГ), атеросклерозу, сахарному диабету 2 типа (СД-2), а наличие ГИ становится предиктором АГ. Гиперинсулинемия также способствует активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что приводит к увеличению секреции ангиотензина II со спазмом гладких мышц артериол, повышению гидростатического давления в почечных клубочках, реабсорбции натрия. Это увеличивает чувствительность сосудистой стенки к прессорным агентам [148].

Таким образом, патологические проявления метаболических нарушений патогенетически тесно взаимосвязаны с сосудистыми нарушениями и развитием АГ. Однако в настоящее время имеются лишь единичные работы по изучению сосудистых нарушений при метаболическом синдроме.

Изучение ИР, ГИ, объема висцерального жира и их связь с изменением функции периферических сосудов и артериальной гипертонией становится актуальным для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смерти. В то же время, при своевременной и адекватной подобранной терапии практически все патогенетические проявления метаболических факторов являются обратимыми.

Несмотря на внимание к данным нарушениям среди научного сообщества в Европе и Северной Америке этот вопрос остается недостаточно изученным в России, где количество женщин с выявленными метаболическими нарушениями сопоставимо с данными специалистов европейских стран и свидетельствует о высоком риске метаболических факторов после 40 лет [49, 53].

Артериальная гипертензия как и сахарный диабет чаще приводят к поражению почек, а наличие микроальбуминурии значительно повышает сердечно-сосудистую смертность[146]. Известно, что нарушения концентрационной и фильтрационной функции почек определяются повышением афферентного и эфферентного давления в почках, а истощение механизмов ауторегуля-ции почечного кровотока приводит к повышению гидростатического давления, гиперфильтрации и протеинурии. Наряду с гемодинамическими нарушениями существенную роль в развитии нефропатии при АГ играют активация симпа-тоадреналовой и ренин-ангиотензиновой системы на фоне эндотелиальной дисфункции [107, 124, 131].

Наличие метаболического синдрома или метаболических факторов риска (абдоминальное ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия) в сочетании с АГ не только повышают суммарный коронарный риск, но и затрудняют антиги-пертензивную терапию в связи с наличием метаболических эффектов у некоторых групп препаратов.

В связи с этим исследования по обоснованию взаимосвязи поражения сосудов, анализу показателей внутрисердечной гемодинамики и степени нарушения функции почек у женщин с метаболическими факторами риска остаются актуальными.

Цель исследования. Представить характеристику факторов риска в различных популяциях женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями, уточнить особенности повреждения органов-мишеней, влияние некоторых ростовых и генетических факторов на особенности течения артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска сердечно - сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и нормальной массой тела.

2. Обозначить особенности метаболического модуля у исследуемых женщин и определить дифференцированное влияние различных компонентов модуля на течение заболевания.

3. Оценить структурно-функциональное состояние сердца и сосудов в зависимости от метаболических нарушений у женщин.

4. Представить особенности кардиоренального синдрома в изучаемой когорте.

5. Провести анализ ассоциаций полиморфизма генов - кандидатов и ростовых факторов с уровнем артериального давления и нарушениями метаболизма.

Научная новизна. Впервые представлены модули метаболического обеспечения, состояние органов-мишеней, генетических нарушений и поведение ростовых факторов в трех группах женщин, отличающихся по индексу массы тела, метаболическим нарушениям и инсулинорезистентности. Впервые на основе созданной коллекции ДНК проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных систем генов, ассоциированных с артериальной гипертонией, почечной дисфункцией, ангиогенезом.

Выявлена связь вариабельности артериального давления с гиперинсули-немией и инсулинорезистентностью на фоне артериальной гипертонии.

Уточнена модель патогенеза артериальной гипертонии в сочетании с ожирением, где полиморфизм ряда генов-кандидатов, выявленных у женщин, становится существенным фактором риска, определяя особенности течения болезни.

Впервые показано значение гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора и фактора роста эндотелия сосудов у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями как регуляторов ремоделирования сосудов и активности воспаления.

Практическая значимость. Наличие инсулинорезистентности у женщин артериальной гипертонией с ожирением, где наиболее выражено ремоделирование требует пристального контроля органов-мишеней, что позволяет своевременно корригировать ранние признаки дисфункции жизнен-новажных органов.

Изучение микроальбуминурии (МАУ) является наиболее информативным показателем повреждения таких органов-мишеней, как почка, система микроциркуляции и эндотелиальный монослой. МАУ является ранним предиктором сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метаболические нарушения у женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью являются наиболее агрессивными для формирования сердечно-сосудистого ремоделирования.

2. Нарушения метаболизма у женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью формируют кардиоренальный синдром, что представляет реальную угрозу для становления хронической болезни почек.

3. Повышение ростовых факторов и цитокинов (гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора - С-С8Р и фактора роста эндотелия сосудов-УЕСР) максимально выражено в группе женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью, что вероятно представляет участие наследственного компонента в формировании метаболических нарушений.

4. Экспрессия генов системы РААС ассоциирована с повышенным риском артериальной гипертонии и эндотелиальной дисфункции при наличии ожирения и гиперинсулинемии как проявление мутации генов ангиотензин-превращающего фермента и ангиотензина II рецепторов 1 типа.

Внедрение в практику. Материалы исследований внедрены в работу государственного бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» Министерства здравоохранения Республики Башкор-

тостан, в учебный процесс кафедры терапии и клинической фармакологии Института последипломного образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. .

Апробация диссертации. Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции, посвященной 65-летию Победы; на научно-практической конференции молодых ученых (Уфа, 2010), международной конференции Академии наук (Москва, 2010), на заседании кафедры терапии и клинической фармакологии ИПО (апрель, 2012); расширенном заседании кафедр госпитальной терапии № 1, поликлинической терапии, терапии и клинической фармакологии Института последипломного образования, терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии и подготовки интернов терапевтического профиля Института последипломного образования, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии, кафедры скорой помощи и медицины катастроф с курсами термической травмы и трансфузиологии Института последипломного образования, кафедры лабораторного дела Института последипломного образования совместно с Проблемной комиссией «Кардиология» по проведению предварительной экспертизы кандидатской диссертации (февраль, 2013), расширенном заседании кафедр: госпитальной терапии № 1, госпитальной терапии № 2 с курсом военно-полевой терапии, профессиональных болезней медико-профилактического факультета, эндокринологии и клинической фармакологии, скорой медицинской помощи, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России (апрель, 2013).

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 6 научных журналах и изданиях, из которых 3 включены в перечень российских

рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 203 источника, в том числе 88 отечественных и 115 зарубежных. Работа содержит 24 таблицы и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Грицаенко, Гульназ Адиповна

ВЫВОДЫ

1. Факторы риска развития сердечно-сосудистых событий у женщин с артериальной гипертонией максимально представлены при ожирении с ин-сулинорезистентностью.

2. Метаболический модуль при анализе групп с артериальной гипертонией, ожирением и инсулинорезистентностью максимально представлял наличие полиорганного ремоделирования, в том числе сердца, сосудов, почек, системы микроциркуляции и эндотелиального монослоя. В группах артериальной гипертонии без инсулинорезистентности степень ремоделирования органов-мишеней была существенно ниже.

3. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у женщин с ожирением представлены нарушением диастолической функции миокарда, концентрическим ремоделированием левого желудочка и нарушением вариабельности артериального давления.

4. У женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями почечный кровоток достоверно был самым низким в группе больных с инсулинорезистентностью, а почечное сосудистое сопротивление и микроальбуминурия в этой группе представлены максимальными значениями. Величина скорости клубочковой фильтрации достоверно не изменялась, но имела тенденцию к гиперфильтрации у женщин с инсулинорезистентностью.

5. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ангиотензина II рецепторов первого типа (АНЯ) представляют ассоциацию с вазоспастическими реакциями у женщин с артериальной гипертонией в сочетании с ожирением, что позволяет предполагать участие мутации генотипа ББ гена АПФ и генотипа АС гена АТ1Я при метаболических нарушениях.

6. При сочетании артериальной гипертонии с ожирением наблюдается значимое увеличение уровня гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (0-С8Р) как фактора иммунного воспаления сосудов и повышение фактора роста эндотелия сосудов (УБвР) как агониста иммунного воспаления только при инсулинорезистентности, что определяет большую степень ремо-делирования сосудов в этой группе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие инсулинорезистентности у женщин артериальной гипертонией с ожирением, где наиболее выражено ремоделирование, требует пристального контроля состояния органов-мишеней, что позволит своевременно корригировать ранние признаки дисфункции жизненноважных органов.

2. Микроальбуминурия (МАУ) является наиболее информативным показателем повреждения таких органов-мишеней, как почка, система микроциркуляции и эндотелиальный монослой. МАУ является ранним предиктором сердечно-сосудистых осложнений и смертности у женщин артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями, поэтому требует периодического мониторирования.

3. При наличии генетических и иммунологических лабораторий целесообразно исследование генов АСЕ и АТ1Я, моноцитарно-макрофагальных факторов ангиогенеза (гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, фактора роста эндотелия сосудов) для ранней профилактики артериальной гипертонии у детей, матери которых страдают повышением артериального давления с метаболическими нарушениями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грицаенко, Гульназ Адиповна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдоминальное ожирение у больных АГ, атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, Н.М. Мамедов [и др.] // Русский медицинский журнал. -2001.-№ 1.-С. 111-115.

2. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев // Кардилогия. - 2004. - Т. 44, № 11.- С. 50-54.

3. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность, патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ан-гиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчиников, В.Ю. Мареев // Consilium medicum. - 2001. - № 3(2). - С. 61-63.

4. Адашева, Т.В. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизи-ноприла у больных с метаболическими факторами риска / Т.В. Адашева // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 2. - С. 62-70.

5. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ише-мической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Симникова // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 24-29.

6. Аметов, A.C. Ожирение - эпидемия XXI века / A.C. Аметов // Терапевтический архив. - 2002. - № 10. - С. 5-7.

7. Аметов, A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 11. - С. 1477-80.

8. Артериальная гипертензия и метаболический синдром / A.M. Шилов, М.В. Чубасов, М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11, №21. -С. 1145-50.

9. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр / И. Кузин, М.А. Чередникова, А.А. Васильев, О.В. Камерер // Артериальная гипертензия. - 2003. - № 2. - С. 67-70.

10. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, Н.Ю. Шикина, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. - 2001. - № 2. - С. 17-22.

11. Артериальная гипертония и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек / И.Ю. Панина, Н.Н. Петрищев, А.В. Смирнов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 352-58.

12. Артериальная ригидность - надежный маркер эндотелиальной дисфункции на начальных этапах развития артериальной гипертонии / Н.А. Боярка, В.Н. Сенчихин, С.В. Алмина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 2. - С. 336-^1.

13. Баранова, Е.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе / Е.А. Баранова, О.О. Большакова // Международный медицинский бюллетень. - 2005. - № 1. - С. 2-12.

14. Барсуков, А.В. Кардиометаболический синдром: насколько важна в реальной практике активация PRAR-рецепторов? / А.В. Барсуков // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 116-24.

15.Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 7-11.

16. Благосклонная, Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто // Русский медицинский журнал. -2001.-№9.-С. 67-72.

17.Бренне, Б.М. От вторичной профилактики к прогрессирующей патологии почек на альбуминурию / Б.М. Бренне, Н.Е. де Джонг // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 21. - С. 1280-86.

18. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. - 2001.-№ 2. - С. 56-60.

19. Влияние терапии ливиалом на сердечно-сосудистую систему и ли-пидный спектр крови в постменопаузе / А.А. Кириченко, Ю.Н. Новичко-ва, Ж.С. Никулина [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 9. -С. 377-81.

20. Гинзбург, М.М. Ожирение, влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. - М.: Медпрактика, 2002. - 181 с.

21. Губнова, М.Г. Современные подходы к применению ингибиторов АПФ для сердечно-сосудистых заболеваний (Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов) / М.Г. Губнова // Consilium medicum. - 2006. - № 11.-С. 101-108.

22. Дворяшина, И.В. Ожирение и метаболический инсулинорезистент-ный синдром при ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Архангельск, 2001. - 46 с.

23. Диастолическая дисфункция левого желудочка как ранний признак нарушения адаптации к физической нагрузке у спортсменов / А.В. Козленок, И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич [и др.] // Артериальная гипер-тензия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 319-25.

24. Дисрегуляция гемореологии и гемостаза при артериальной гипертонии / З.А. Суслина, В.Г. Ионова, М.М. Танашян [и др.] // Журнал кар-диоваскулярной терапии и профилактики. - 2003. - № 4. - С. 54-78.

25. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросколерозу сердечной наследственностью / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, А.А. Соколов // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 39-42.

26. Доборджгинидзе, JI.M. Определение метаболического синдрома Международной диабетической федерации / JIM. Доборджгинидзе, H.A. Грацианский // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 53. - С. 72-85.

27. Доценко, Э.А. Холестерин и липопротеиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, A.A. Чиркин // Иммунопатология и аллергология. - 2001. - № 3. - С. 6-15.

28. Егоркина, Н.В. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией / Н.В. Егоркина, В.М. Горбунов, Е.С. Абирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 5. - С. 67-72.

29. Жуков, Н.В. Современное состояние антиангиогенной терапии / Н.В. Жуков // Практическая онкология. - 2007. - № 3. - С. 164-170.

30. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертен-зия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 2. -С. 69-72.

31. Заключение экспертов Европейского общества кардиологов по применению ингибиторов АПФ при сердечно-сосудистых заболеваниях / J. Lopez-Sendon [et al.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2005.-№ 1.-С. 49-69.

32. Здравоохранение в России: статистический сборник. - М.: Росстат, 2007.-355 с.

33. Карпов, Ю.А. Контроль АД у больных СД II типа и предупреждение сосудистых осложнений / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2002. - № И.-С. 492-96.

34. Карпов, Ю.А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11. - С. 27.

35. Козлов, В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор: физиологическая активность / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. -2004. - Т. 3, № 2. - С. 3-15.

36. Конради, А.О. Новая цель в лечении артериальной гипертонии - не только эффективное, но и быстрое снижение артериального давления / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 2. - С. 137-43.

37. Консенсус Российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 4. - С. 599-606.

38. Константинов, В.О. Метаболический синдром - болезнь или случайный набор факторов риска? / В.О. Константинов, Я.Р. Сайфуллина // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, № 3. - С. 195-196.

39. Коррекция нарушений церебральной гемодинамики при артериальной гипертензии с помощью современных ингибиторов АПФ / М.М. Одинах, Г.Г. Хубулава, А.Н. Кузнецов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 347-52.

40. Либерман, И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей /И.С. Либерман // Русский медицинский журнал,-2001.-№ 1.-С. 56-67.

41. Лупанов, В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11, №6.-С. 331-39.

42. Маколкин, В.И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 17. - С. 778-785.

43. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность - факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

44. Мкртумян, A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. - 2001. -№ 2. - С. 72-79.

45. Мычка, В.Б. Первые национальные рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома / В.Б. Мычка // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - № 4. - С. 52-57.

46. Недогода, C.B. Возможность антигипертензивной терапии в предотвращении кардиоренального континуума / C.B. Недогода // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 1-7.

47. Некрутенко, J1.A. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, A.B. Агафонова, Д.А. Лыхова // Артериальная гипертензия. - 2004. - № 1(10). - С. 21-23.

48. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе / Т.В. Петрова, Р.И. Стрюк [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 30-33.

49. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / Р.Г. Оганов, A.A. Александров // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10(11). -С. 486-491.

50. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4-7.

51. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний - основа улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4. - С. 4-9.

52. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и хронических неинфекционных заболеваний /Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 3. - С. 4-8.

53. Ожирение: руководство для врачей / под ред. H.A. Белякова,

B.И. Мазурова. - СПб.: СПбМАПО, 2003. - 520 с.

54. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты: руководство для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: МИА, 2008. -456 с.

55. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиовоскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 2. - С. 59-68.

56. Оценка ригидности магистральных артерий по данным бифункционального мониторирования АД и ЭКГ / Н.М. Моисеев, Ю.А. Пономарев, М.В. Сергеева, А.Н. Рогоза // Артериальная гипертензия. - 2007. - № 1. -

C. 1-5.

57. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. -М.: Медицина, 2003. - 287 с.

58. Параметры артериальной ригидности у пациентов со средним и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний на фоне терапии лизи-ноприлом и симвастатином / В.Н. Исакова, А.К. Гарбузова, Е.В. Клинко-ва [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 3. -С. 14-18.

59. Перова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Международный медицинский журнал. - 2001. - № 3. - С. 6-10.'

60. Петрищев, H.H. Физиология и патология эндотелия / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. - СПб.: СПбГМУ, 2003. - С. 4-37.

61. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндоте-лиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава, Т.В. Сергеева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 4. - С. 43-50.

62. Понякина, К.А. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение / К.А. Понякина, И.Д. Лебедев. - М.: Медицинская книга, 2003. - 444 с.

63. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и всероссийского научного общества кардиологов. - М., 2008. - 35 с.

64. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6. - С. 3-32.

65. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 5. - С. 32.

66. Романцова, Т.И. Кардиометаболический риск и современные подходы к его коррекции / Т.И. Романцова, С.Р. Гиляревский // Кардиология. -2008.-№ 11.-С. 1576-1579.

67. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-22.

68. Система гемостаза и артериальная гипертония / Т.Е. Цимбалова, В.Г. Баринов, О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков. - М., 2005. - Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/cardio/hemhyp.htm.

69. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, A.B. Маревич [и др.] // Кардиология. -2003. -№ 12. - С. 91-103.

70. Сосудистый эндотелиальный фактор роста и инсулиноподоб-ный фактор роста при раке предстательной железы / М.Ф. Тра-

пезникова, А.Н. Шибаева, A.A. Яншин, Н.Е. Кушлинский // Урология. -2004.-№ 1.-С. 17-21.

71.Сулин, А.Е. Эндотелиальная функция у больных гипертонической болезнью в условиях стресса, мышечной релаксации и их сочетания / А.Е. Сулин, Л.Ю. Сулина, Д.М. Галимзянов // Артериальная гипертен-зия. - 2008. - № 14(3). - С. 257-264.

72. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязи с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов, A.M. Алферьев, А.Н. Бритов [и др.] // Российский кардиологический журнал.-2001.-№ 1.-С. 89-97.

73.Туев, A.B. Артериальная гипертензия. Проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / A.B. Туев, Л.А. Некрутенко. - Пермь, 2001. - 254 с.

74. Функция эндотелия и I/D полиморфизм гена ангиотензинпревра-щающего фермента у больных эссенциальной гипертензией / Т.А. Романова, А.С.Джумагулова, O.A. Пак [и др.] // Кардиология. - 2007. - № 6. -С. 54-55.

75. Ховаева, Я.Б. Характер действия метаболических и инфекционных факторов на различных стадиях развития атеросклеротического процесса / Я.Б. Ховаева, А.П. Шаврин, Б.В. Головской // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 2. - С. 147-150.

76. Цатурян, В.В. Дисфункция эндотелия и ее взаимосвязь с другими факторами риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 24 с.

77. Чазов, Е.И. Артериальная гипертензия / Е.И. Чазов, И.Е. Чазова. - М.: Медицина, 2005.

78. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.

79. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. - 2002. - № 11. - С. 587-590.

80. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет второго типа и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. -2003.-№3(9).-С. 56-64.

81. Шевченко, О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. -М.: Реафарм, 2004. - 141 с.

82. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. -№ 9(2). - С. 88.

83. Шишкин, А.Н. Первые национальные рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома / А.Н. Шишкин, В.Б. Мычка // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - № 4. - С. 52-57.

84. Шишкин, А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиции доказательной медицины / А.Н. Шишкин // Врачебные ведомости. - 2008. - № 3. - С. 6-19.

85. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипер-тензия / А.Н. Шишкин, M.J1. Лындина // Артериальная гипертензия. -2008.-Т. 14, №4.-С. 315-319.

86. Шостак, Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 27. - С. 1255-1257.

87. Шубина, А.Т. Метаболический синдром: возможность применения метформина / А.Т. Шубина // Русский медицинский журнал. - 2001. -№9(2).-С. 77-85.

88. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, acts as a platelet-derived growth-factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common pqst-receptor signal in vascular smooth muscle cell / J. Arita, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2893-98.

89. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, supress lipid accumulation and class A receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 103. -P. 1057-63.

90. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamauchi, N. Kubota [et al.] // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1784-92.

91. Adiponectin in essential hypertension / F. Mallamaci, C. Zoccali, F. Cuz-zola [et al.] // J. Nephrol. - 2002. - Vol. 15.-P. 507-11.

92. Adiponectin inhibits superoxide generation by human neutrophils / U.J. Magalang, R. Rajappan, M.G. Hunter [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. -2006.-№8.-P. 2179-86.

93. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi [et al] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2046-49.

94. Adiponectin stimulates nitric oxide production in vascular endothelial cells / H. Chen, M. Montagnani, T. Funahashi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol. 278.-P. 45021-26.

95. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts. DECODE Study Group // Diabetes Care. -2003.-Vol. 26, № l.-P. 61-69.

96. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash [et al.] // Lancet. - 2002. -Vol. 360.-P. 1903-13.

97. Alexandraki, K. Inflammatory process in type 2 diabetes. The role of cytokines / K. Alexandraki, Ch. Piperi, Ch. Kalofoutis // Ann. NY. Acad. Sci. -2006. - Vol. 1084. - P. 89-117.

98. Alvaro-Gonzalez, L.C. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives / L.C. Alvaro-Gonzalez, M.M. Freijo-Guerrero, F. Sadaba-Garay // Rev. Neurol. - 2002. - Vol. 35, №5.-P. 452-62.

99. American society of hypertension writing group. ASH position article / A.H. Gradman, N. Basile, B.L. Carter [et al.] // J. Am. Soc. Hypertens. -2010.-Vol. 4, № 1. - P. 42-50.

100. Analysis of the postulated interaction between the angiotensin II sub-type I receptor gene A1166C polymorphism and the insertion - deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene on risk of myocardial infarction / R.P. Steeds, A. Wardle, P.D. Smith [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. -Vol. 154.-P. 121-28.

101 .Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein / H. Nishizawa, L. Shimomura, K. Kishida [et al.] // Diabetes. -2002.-Vol. 51.-P. 2734-41.

102. Annuk, M. Endothelium -dependent vasodilatation and oxidative stress in chronic renal failure: Impact on cardiovascular disease / M. Annuk, M. Zilmer, B. Fellstrom // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63, № 84. - P. 50-54. 103 .Aortic stiffness in an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutonyne, A.J. Iropeano, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 39, № 1. - P. 10-15.

104. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-celli dysfunction? / J.L. Evans., I.D. Goldfme, B.A. Maddux, G.M. Grodsky // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1-8.

105.Arner, P. Regional differences in protein production by human adiposetis-sue / P. Arner // Biochem. Soc. Trans. - 2001. - Vol. 29. - P. 72-75.

106.Association of adiponectin level and variants in the adiponectin gene with glucose metabolism, energy expenditure, and cytokines in offspring of type 2

diabetic patients / U. Salmenniemi, J. Zacharova, E. Ruotsalainen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 4216-23.

107.Association of angiotensinogen converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 promoter gene polymorphism with features of the insulin re-sistence syndrome in patients with premature coronary heart disease / L. Vii-tanen, J. Pihlajamaki, P. Halonen [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. -Vol. 157.-P. 57-64.

108.Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly: role of the immune system / M. Knoflach, B. Mayrl, C. Mayerl [et al.] // Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2003. -Vol. 23, № 1. - P. 17-32.

109.Basile, Z.N. The importance of early antihypertensive efficacy: the role of angiotensin-receptor blocker therapy / Z.N. Basile, S. Chrysants // J. Hum. Hypertens. - 2006. - Vol. 20. - P. 169-75.

110.Beann, A.D. Antiplatealet therapy and the vascular tree / A.D. Beann // Heart. - 2006. - Vol. 92, № 1. - P. 3^1.

111. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type II diabetes / A.E. Butler, J. Janson, S. Bonner-Weir [et al] // Diabetes. - 2003. -Vol. 52.-P. 102-10.

112. Blockade of renin-angiotensin system increases adiponectin concentration in patients with essential hypertension / M.L. Furahashi, N. Ura, K. Hi-shiura [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 76-81.

113.Boden, G. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: Defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction / G. Boden, G.I. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 32, № 3. -P. 14-23.

114.Cannon, C.P. The next step cardiovascular protection / C.P. Cannon // Atheroscler. Suppl. - 2003. - Vol. 4, № 5. - P. 3-9.

115.Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against

atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen [et al.] // Lancet. - 2002. -Vol. 359.-P. 995-1003.

116.Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance / H. Xu, G.T. Barnes, Q. Yang [et al.] // J. Clin. Invest.-2003.-Vol. 112.-P. 1821-30.

117.Cleavage of type I procollagen by human mast cell chymase initiates collagen fibril formation and generates a unique carboxyl-terminal propeptide / M.W. Kofford, L.B. Schwartz, N.M. Schechter [et al.] // J. Biol. Chem. -1997.-Vol. 272.-P. 7127-31.

118. Combined effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (G894T) and insulin resistance status on blood pressure familial risk of hypertension in young adults: the Bogalusa Heart Study / W. Chen, S.R. Sri-nivasan, A. Elkasabany [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2001. -Vol. 14. -P. 1046-52.

119.Controlled-release carvedilol in the treatment of essential hypertension / M.A. Weber, D.A. Sica, E.A. Tarca [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 98, №7.-P. 322-82.

120.Cross-reactive B-cell epitopes of microbial and human heat shock protein 60/65 in atherosclerosis / H. Perschinka, M. Mayr, G. Millonig [et al.] // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 6. - P. 1060-65.

121.Dandona, P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay // Trends Immunol. -2004.-Vol. 25.-P. 4-7.

122.Different influences on central and peripheral pulse pressure, aortic wave reflections and pulse wave velocity of three different types of antihypertensive drugs /1. Polonia, L. Barbosa, I.A. Silva, I. Maldonado // Rev. Port. Cardiol. -2003. - Vol. 22, № 12. - P. 1485-92.

123. Duckworth, W.C. Hyperglycemia and cardiovascular disease / W.C. Duckworth//Curr. Atheroscler. Rep. - 2001. - Vol. 3.-P. 383-91.

124. Duncan, I.A. Angiotensin II type I receptor gene polymorphisms in humans: physiology and pathophysiology of the genotypes / I.A. Duncan, I.W. Scholey, I.A. Miller // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2001. -Vol. 10, № l.-P. 111-16.

125.Effect of Valsarton and Nifedipine Coat-Core on systemic arterial stiffness in hypertensive patients / M. Manakata, A. Nagasaki, I. Nunokawa [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17, № 11.-P. 1050-55.

126. Egan, B.M. Insulin resistance and cardiovascular disease / B.M. Egan, E.L. Greerie, T.L. Goodfriend // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol. 14. -P.116-25.

127. Eizirik, D.L. A choice of death-the signal transduction of immunemediated beta-cell apoptosis / D.L. Eizirik. D.L.T. Mandrup-Poulsen // Diabe-tologia.-2001.-Vol. 44.-P. 2115.

128. Elevated levels of acute phase proteins and plasminogen activator inhibitor - 1 predict the development of type 2 diabetes: the insulin resistence atherosclerosis study / A.D. Festa, R.J. Agostino, R.P. Tracy [et al.] // Diabetes. -2002.-Vol. 51.-P. 1131-37.

129.Endemann, D.H. Endothelial dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schif-frin // Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 14. - P. 1983-92.

130. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension / European society of Hypertension // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-53.

131 .Evaluation of three polymorphisms in the promotor region of the angiotensin II type 1 receptor gene / X. Zhang, J. Erdman, V. Regitz-Zagrosec [et al.] // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 18. - P. 267-72.

132.Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease the task forse on ACE-ingibitors of the European Society of Cardiology / N.J. Lpez-Send, K. Swedberg, J. McMurray [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 16. - P. 1454-70.

133.Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, I. Cockcroft, L. Van Borte [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-605.

134.Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. In patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology / C. Patrono, F. Bachmann, C. Baigent [et al.] // Eur. Heart. - 2004. -Vol. 23.-P. 100-101.

135.Fixed-dose combinations improve medication compliance: a metaanalysis / S. Bangalore, G. Kamalakkannan, S. Parkar, F.H. Messerli // Am. J. Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 713-19.

136.Ford, A. Metabolic syndrome / A. Ford. - [S.I.], 2002.

137.Fu, Y. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation / Y. Fu, N. Luo, R.L. Klein, W.T. Garvey // J. Lipid. Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 1369-79.

138. Globular adiponectin increases GLUT4 translocation and glucose uptake but reduces glycogen synthesis in rat skeletal muscle cells / R.B. Ceddia, R. Somwar, A. Maida [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 132-39.

139. Globular adiponectin up regulates nitric oxide production in vascular endothelial cells / Y. Hattori, M. Suzuki, K. Hattori, K. Kasai // Diabetologia. -2003.-Vol. 46.-P. 1543-49.

140.Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 193-206.

141.Guidelines for the management of arterial hypertension. The jask force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak [et al. ] // J. Hypertens. - 2007. -Vol. 25, №6.-P. 1105-87.

142. Hansen, L. Genetics of type 2 diabetes mellitus: status and perspectives / L. Hansen, O. Pedersen // Diabetes Obes. Metab. - 2005. - Vol. 7, № 2. -P. 122-35.

143.Hansson, G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis / G.K. Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 12. - P. 1876-90.

144. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interin statement of the International diabetes federation task forse on epidimiology and prevention / G. Alberti, R. Escel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. -P. 1640-5.

145. Hypoadiponectinemia and proinflammatory state: two sides of the same coint / Ch. Herder, H. Hauner, B. Haastert [et al.] // Diabetes Care. - 2006. -Vol. 29.-P. 1626-31.

146.1mpact of renin-angiotensin - aldosterone system on the treatment response of patients with hypertension and metabolic syndrome / H.J. Milionis, M.S. Kostapanos, K. Vakalis [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldost. Syst. -2007. - Vol. 8, № 4. - P. 18-19.

147.1mpared mitochondirial activity in the insulin-resistant offspring of patients with type 2 diabetes / K.F. Petersen, S. Dufour, D. Befroy [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 664-71.

148. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflection with a very low-dose perindopril indapamide combination in hypertensive patients / R.G. Asmar, G.M. London, M.E. O'Rourke [et al.] // Hypertension. -2001.-Vol. 38, №4.-P. 922-26.

149.1ncreased expression of membrane type -matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque: role of activated Macrophages and inflammatory cytokines / H. Uzui, A. Harpf, M. Liu [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 3024-30.

150.Leinonen, M. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis / M. Leinonen, P. Saikku // Lancet Infect. Dis. - 2002. -Vol. 2, № 1. - P. 1-7.

151.Li, L. Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases / L. Li // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2004. -Vol. 3,№1.-P. 81-86.

152.Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C / S.I. Itani, N.B. Rudermaii, P. Schmieder, G. Boden // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2005-11.

153.Long-term effects of intensive blood pressure lowering — on arterial wall stiffness in hypertensive patients / A. Ichihara, M. Hayaashi, V. Kouraet [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 959-65.

154.Lowgrade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / B.B. Duncan, M.I. Schmidt, J.S. Pankow [et al.] // Diabetes. - 2003. - № 52. - P. 1799-805.

155.Mahmud, A. Beta-blockers reduce aortic stiffness in hypertension but ne-bivolol, not atenolol, reduces wave reflection / A. Mahmud, I. Feely // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, № 6. - P. 663-67.

156. Mahmud, A. Reduction in arterial stiffness with angiotensin / A. Mahmud, I. Feely // Antagonist is comparable Hypertens. - 2002. - Vol. 15, № 4. -P. 321-25.

157. Mann, Z.F. Cardiovascular risk in patients with mild renal insuffiency; implication for the use of ACE inhibitors / Z.F. Mann // Presse Med. - 2005. -Vol. 34, № 18.-P. 1303-308.

158. Mentlein, R. Proteases involved in the metabolism of angiotensin II, bra-dykinen, calcitonin gene-related peptide CGRP and neiropeptide V by vascular smooth muscle cells / R. Mentlein, T. Roos // Peptides. - 2002. - Vol. 17. - P. 709-20.

159. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Asso-ciazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao [et al.] // Hypertension. -2007.-Vol. 49.-P. 40^17.

160. Meyer, O. Atherosclerosis and connective tissue diseases / O. Meyer // J. Joint Bone.-2001.-Vol. 68, №6.-P. 564-75.

161. Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S.V. Rao, M. Donahue, F.X. Pi-Sunyer, V. Fuster//Am. Heart. J. - 2001. - Vol. 142.-P. 1002-1007.

162. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. -Vol. 112.-P. 1796-808.

163. Pickup, J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. -P. 813-23.

164.Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in Whole-body insulin sensitivity in humans / N. Stefan, B. Vo-zarova, T. Funahashi [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 1884-88.

165.Prevalence of actions to control higth blood pressure-20 states, 2005 / Centers for Disease control and Prevention (CDC) // Morb. Mortal. Wkly Rep.

- 2007. - Vol. 56, № 17. - P. 420-23.

166.Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate / J.K. Kim, Y.J. Kim, J.J. Fillmore [et al.] //J. Clin. Invest. -2001. - Vol. 108. - P. 437^16.

167.Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 104.-P. 191-96.

168.Prohaszka, Z. Immunological aspects of heat-shock proteins-the optimum stress of life / Z. Prohaszka, G. Fust // Mol. Immunol. - 2004. - Vol. 41, № 1.

- P. 29^14.

169.Reappraisal of European guidelines of hypertension management a European Society of Hypertension Task Forse document / A.H. Gradman, S. Laurent, F. Agabiti-Rosei [et al.] // Blood Press. - 2009. - Vol. 18, № 6. - P. 308-47.

170.Reaven, O.M. Metabolic syndrome / O.M. Reaven // Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 286-88.

171 .Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with aternolol: the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension / R.B. Devereux, B. Dahlof, E. Gerdts [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 110, № 11.-P. 1456-62.

172.Relationship between adiponectin and glycemic control, blood lipids, and inflammatory markers in men with type 2 diabetes / M.B. Schulze, E.B. Rimm, I. Shai [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 1680-87. 173 .Relationship of C-reactive protein with components of the metabolic syndrome in normal- weight and overweight elderly / T. Hoekstra, J.M. Geleijnse, E.G. Schouten [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 15. -P. 270-78.

174.Renin-angiotensin-aldosteerane system intervention in the cardiome-tabolic syndrome and cardio-renal protection / A. Whally-Connell, B.S. Pavey, K. Claudhary [et al.] // J. Adv. Cardiovascul. Dis. - 2007. - Vol. 1, № l.-P. 27-35.

175.Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: the framingham heart study / R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshdri [et al.] //JAMA.-2002.-Vol. 287.-P. 1003-10.

176.Robinson, J.G. Should we use PPAR agonists to reduce cardiovascular risk? / Z. Robinson // PPAR Res. - 2008. - P. 891.

177.Role of the adipocyte, free fatty acids, and ectopic fat in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus: peroxisomal proliferator-activated receptor agonists provide a rational therapeutic approach / H. Bays, L. Mandarino, R.A. De-fronzo, J. Role // Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 463-78.

178.Ruan, H. Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of tumor necrosis factor-alpha / H. Ruan, H.F. Lodish // Cytokine Growth Factor Rev. - 2003. - Vol. 14. - P. 447-55.

179.Satariolis, P.A. Insulin and endothelin an interplay contributing up hypertension development / P.A. Satariolis, G. Bazkis, A. Rewiet // Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 379-85.

180.Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin / H. Kobayashi, N. Ouchi, S. Kihara [et al.] // Clin. Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 27-31.

181.Serum heat hock shock protein 70 predict the development of atherocle-rosis in subjects with established hypertension / A.G. Pockley, A. Georgiades, T. Thulin, U. de Faire // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 235-38. 182.Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. - 2001. - Vol. 54, №2.-P. 211-17.

183.Sowers, J.R. Insulin and Insulin-resistance impact on blood pressure and cardiovascular disease / J.R. Sowers, E.D. Frolich // Med. Clin. North Am. -2004.-Vol. 88.-P. 63-82.

184.Sowers, J.R. Insulin resistance and hypertension / J.R. Sowers // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 1597-602. 185.Steunberg, D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime / D. Steunberg // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. -P. 1211-17.

186.Taddei, S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20. -P. 1671-74.

187.Thakur, V. Obesity, hypertension and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am. J. Med. Sci. - 2001. - Vol. 321, № 4. - P. 242-48.

188.The angiotensin-converting enzyme gene and angiotensin II type 1 receptor gene as candidate genes for microalbuminuria. A study in non-diabetic and non-insulin dependent diabetic subjects / J.S. Vidkin, C. Andres, A.V. Mohamed [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 17. -P. 2188.

189.The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes. Pt. 1: Pathophisiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / V.J. Dzau, E.M. Ant-man, R. Biack [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 25. - P. 2850-70.

190.The clinical implications of endothelial disfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J.F. Keaney [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42. -P. 1149-60.

191.The potential influence of inflammation and insulin resistance on the pathogenesis and treatment of atherosclerosis-related complications in type 2 diabetes / P. Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri, A. Bandyopadhyay // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 2422-29.

192.The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis / J. Jaber, J. Murin, S. Kinova [et al.] // Vnitr. Lek. - 2002. - Vol. 48, №7.-P. 657-67.

193 .The seventh report of the joint National committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: the MC 7 report / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // JAMA. - 2003. -Vol. 289, № 19.-P. 2560-71.

194.Vanhoutte, P.M. Endothelium-Dependent Hyperpolarisations / P.M. Van-houtte // OPA-Amsterdam. - 1999. - 439 p.

195.Vogel, R. Measurement of endothelial function by bronchial artery frow-mediated vasodilatation / R. Vogel // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 88, № 2. -P. 31-34.

196.Wang, B. Acute and prolonged effects of TNF- a on the expressions and secretion of inflammation - related adipokines by human adipocytes differentiated in culture / B. Wang, P. Trayhurn // Pflugers Arch. - 2006. - Vol. 452. -P. 418-27.

197.Wang, Y. Nitric oxide synthases biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2001. - Vol. 4. -P. 12-22.

198.Weber, M.A. Controlled-release carvedilol in the treatment of essential hypertension / M.A. Weber, D.A. Sica, E.A. Tarca // Am. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 98, № 7. - P. 322-82.

199.Wenzel, R. Renal protection in hypertensive patients selection of antihypertensive therapy / R. Wenzel // Drugs. - 2005. - Vol. 65, № 2. - P. 29-290.Wick, G. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update / G. Wick, H. Perschinka, G. Millonig // Trends Immunol. - 2001. - Vol. 22, № 12. -P. 665-69.

201.Wick, G. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis / G. Wick, M. Knoflach, Q. Xu // Ann. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. -P. 361^103.

202.Winer, N. Epidemiology of diabetes / N. Winer, J.R. Sowers // J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 44. - P. 397^105.

203 .Young men with high-normal blood pressure have lower serum adi-ponectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure / T. Kazumi, A. Kawaguchi, K. Sakai [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 971-76.