Предикаторы ремоделирования сосудов и эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Молчанова, Наталья Николаевна

• Молчанова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молчанова, Наталья Николаевна

В В ЕДЕ Н И Е.

Б ЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Артериальная гипертония и метаболические факторы риска;. 13;

1.2. Ремоделирование периферических,сосудов в течении артериальной' гипертензии;.:.

1.3. Эндотелиальная дисфункция при метаболических нарушениях.3О

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиниче екая характеристика больных.

2.2 Лабораторные методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели углеводного обмена у больных артериальной гипертонией.

3.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления, внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями:.

3 .3 - Показатели липидного спектра у больных артериальной . 5 8: гипертонией с метаболическими нарушениями.

3.4. Оценка периферических сосудов у больных в;течении артериальной. гипертонии с метаболическими нарушениями;.

3; 6. Оценка почечного кровотока- методом ультразвукового допплексного * сканирования' бол ьных артериальной гипертониет.78;

3.7. Артериальная гипертония и эндотелиальная дисфункция при метаболических нарушениях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикаторы ремоделирования сосудов и эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями»

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.13

1.1. Артериальная гипертония и метаболические факторы риска.13

1.2. Ремоделирование периферических сосудов в течении артериальной гипертензии.24

1.3. Эндотелиальная дисфункция при метаболических нарушениях.30

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.33

2.1. Клиническая характеристика больных.33

2.2 Лабораторные методы исследования.36

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.46

3.1. Показатели углеводного обмена у больных артериальной гипертонией.46

3.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления, внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.52

3.3. Показатели липидного спектра'у больных артериальной.58 гипертонией с метаболическими нарушениями.58

3.4. Оценка периферических сосудов у больных в течении артериальной.62 гипертонии с метаболическими нарушениями.62

3.6. Оценка почечного кровотока методом ультразвукового допплексного сканирования больных артериальной гипертонией.78

3.7. Артериальная гипертония и эндотелиальная дисфункция при метаболических нарушениях.83

Заключение.93

Выводы.109'

Практические рекомендации.110'

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.111

Список сокращений

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АС - артериальный комплайнс

ВАД — вариабельность артериального давления

ВДАД - вариабельность диастолического АД

ВНОК — всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения

ВСА — внутренняя сонная артерия

ОСА - общая сонная артерия

В САД — вариабельность систолического АД

ГБ - гипертоническая болезнь

ГТТ - глюкозо-толерантный тест

ДАД д — диастолическое артериальное давление дневное

ДАД мм.рт.ст - диастоматическое артериальное давление

ДАД н — диастолическое арториальное давление ночное

ДАД с — диастолическое арториальное давление среднее

ДО - диаметр плечевой артерии исходный

ДЭ - дисфункция эндотелия

Ер - модуль упругости Петерсона

ЗЭВД, в% - диаметр при реактивной гиперемии

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ — индекс времени

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ — индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИРИ мке/мм - иммунореактивный инсулин

ИРИ-2 — иммунореактивный инсулин после нагрузки глюкозой

ИРИ-О - иммунореактивный инсулин натощак

К - контроль

КА - коэффициент атерогенности

КДД — конечно — диастолическое давление

КДДЛЖ - конечно - диастолическое давление левого желудочка

КДО — конечно — диастолический объём

КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

КСО — конечно - систолический объём

ЛЖ — левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МАГ — мозговые артерии головы

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МОАГ - международная организяция артериальной гипертонии

МП А — магистральная почечная артерия

МС - миокардиальный стресс

Нг - нитроглицерин

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НЗЭВД, в% - диаметр при пробе с нитроглицерином

О - ожирение

ОБ - объём бедер

ОБА - общая бедренная артерия

ОГТТ — оральный глюкозотолерантный тест

ОПСС — общее периорерическое сосудное сопротивление

ОСА — общая сонная артерия

ОТ - объём талии

ОХСММоль/л ~ общий холестерин

ПА — плечевая артерия

Р- пульс

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система САД д — систолическое артериальное давление дневное

САД мм.рт.ст - систолическое артериальное давление САД н — систолическое артериальное давление ночное САД с — систолическое артериальное давление среднее СД - сахарный диабет

СМАД - суточный мониторинг артериального давления

СНС — степень ночного снижения

СНСАД - степень ночного снижения АД

СР - сосудистое ремоделирование ,

ТГММоль/л - триглицериды

ТдЗСЛЖ — толщина задней стенки ЛЖ в диастолу

ТдМЖП - толщина межжелудочковой перегородки в диастолу

ТИМ — толщина интимы-медиа

ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки

ТМЛЖ, см - толщина миокарда левого желудочка

ТсЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ в систолу

ТсМЖП - толщина межжелудочковой перегородки в систолу

УО — ударный объём

ФВ - фактор фон Виллебранда

ФВ %м — фракция выброса

ХС - холестерин

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности Е/А - соотношение ЕБУ — (еБУ) - индекс

БУ ПА, л/мин — суммарный кровоток позвоночной артерии БУВСА, л/мин - суммарный кровоток внутренней сонной артерии 1СУЯ — индекс цереброваскулярной реактивности Р1 — индекс пульсации М — индекс резистентности

Б/Д — систоло-диастолическое отношение скорости

81 - индекс упругости

81еХ — молекула на поверхности тромбоцита бР - селектин

Уа, м/с - скорость потока в позднюю фазу наполнения

У<1 — скорость потока в диастолу

Уе, м/с — скорость потока в раннюю фазу наполнения

УЕМ - модуль упругости Юнга

Уо - скорость потока исходная (нулевая)

Уб - скорость потока в систолу

ВВЕДЕНИЕ

ВОЗ в своем Атласе заболеваний сердца и инсультов (2004) указала на высокое артериальное давление как одну из наиболее важных причин преждевременной смерти во всем мире [2].

Актуальность данной проблемы сохраняется в связи с крайне высокой частотой нарушений мозгового- и коронарного кровообращения. В России ежегодно регистрируется около 400 тыс. случаев инсульта, 165 тыс. новых случаев инфаркта миокарда, летальность достигает 20-35% [84], причём нарушения мозгового кровообращения у нас в. стране возникают в четыре раза чаще, чем в США и странах Западной Европы, хотя распространенность артериальной гипертонии (АГ) в популяции этих стран одинакова [115].

Государственная значимость борьбы с АГ была подтверждена принятием правительством РФ целевой программы «Профилактика и лечение гипертонической болезни в Российской Федерации» (2001) [102,103].

Факторы риска, которые активно влияют на течение заболевания, такие как уровень артериального давления, курение, гиперинсулинемия, ожирение и другие, легли в.основу стратификации интегрального риска АГ и дополнили классификацию гипертонической болезни.

А.ЛМясников и Д.М.Гротель -впервые отметили частое сочетание АГ с ожирением, гиперхолестеринемией, и гиперурикемией. В последующие годы были накоплены» наблюдения,, пополняющие представления1 о взаимосвязи метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний [116,221, 308].

Возникновение и развитие метаболического синдрома зависит от компенсаторных возможностей организма и факторов внешней среды, среди которых наиболее важными являются' ожирение и низкая физическая активность. Это создаёт предрасположенность к тромбообразованию, способствует ремоделированию сосудов и образованию атеросклеротических бляшек, специфичность и роль которых в развитии осложнений продолжает активно изучаться [8,14,20,31,67,96Д17,205,258,303,358]. Не совсем ясным и противоречивым остаётся характер поражения крупных периферических сосудов-и его взаимосвязь с указанными выше факторами риска у пациентов с АГ [114]. При АГ поражение сосудов описывается; в виде раннего, распространенного и прогрессирующего атеросклеротического процесса. Повышенный риск атеросклеротического поражения сосудов обнаруживается еще до клинических проявлений гипертонической болезни. Эти данные указывают на то, что сосудистое поражение развивается постепенно, в течение длительной« скрытой стадии заболевания, где не уточнена роль таких факторов, метаболических нарушений как ожирение, инсулинемия, гиперлипидемия.

В последние годы начали широко изучаться данные о нарушениях, гемостаза при некоррегируемой: активной; гипотензивной терапии. В качестве причины при гипертонической болезни: рассматривается; нарушение целостности эндотелия; где значимость изучения эндотелиального гемостаза определяется также общностью начальных этапов тромбогенеза и атеросклероза [65,77,112,150,176,23 0,373,412]. С этих позиций-повреждения ; эндотелия- выражающиеся в развитии воспаления и нарушения баланса между факторами; продуцирующими эндотелиоцитамщ приобретают важное значение в становлению и течении АГ [90]. Эндотелиальная. дисфункция — многогранный, процесс, одним, из ранних проявлений^ которого является нарушение биодоступности оксида азота под влиянием, таких факторов как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, а также генетические дефекты, ишеми-ческо-перфузионные повреждения«эндотелия [26,69^374,407,410,434].

Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации при АГ связано со снижением продукции эндотелием оксида азота (N0). Кроме того, в» интра-миокардиальных сосудах при АГ обнаружено увеличение эндотелина, - 1 [376], повышение которого является наиболее ранним маркером осложнений АГ [187,376]. Исследования активности фактора Виллебранда при АГ выявили его нарушение и свидетельствуют о высоком уровне тромбогенного риска, особенно у нелеченных больных, и корреляцией с систолическим артериальным давлением [93,114,157,158,365].

С этих позиций, большую значимость представляет собой выявление эндотелиальной дисфункции и ремоделирования крупных сосудов на ранних стадиях метаболических нарушений при АГ, чтобы иметь возможность предупреждения воздействия этих факторов на прогрессирование патологического процесса и на взаимосвязанные с ним нарушения до развития необратимых состояний.

Прижизненное исследование структурно-функциональных свойств крупных сосудов представляет большие трудности, связанные с отсутствием in vivo возможности неинвазивного определения основных показателей как толщина стенки, диаметр, скорость кровотока в различные фазы сердечной деятельности. Современные технологии ультразвукового исследования существенно расширили возможности изучения поражения периферических сосудов, предоставив неинвазивный, доступный, точный и легко повторяемый метод исследования.

В большинстве работ с применением, ультразвуковой оценки периферических сосудов.исследуются сосудистые изменения на стадии образования атеросклеротической бляшки, деформирующей и стенозирующей просвет сосудов, что относится'к поздней стадии, поражения [47].

При этом изучение более, значимых ранних сосудистых изменений с учётом метаболических нарушений является: недостаточным. Не изученным остается характер поражений крупных артерий при АГ, не совсем ясна роль этих нарушений в развитии ряда, метаболических и гемодинамических факторов, продолжается дискуссия о возможности эндотелиальной дисфункции в сосудистом ремоделировании при АГ.

Возможности изучения ранних функциональных сосудистых изменений у больных АГ с метаболическими факторами только начинают разрабатывать и являются практически значимыми. Изложенные выше факты определили цель-и задачи нашего исследования.

Цель исследования: Изучение характера и особенностей структурно-функциональных изменений периферических артерий у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.

Задачи исследования:

1. Оценить структурно-функциональное состояние периферических сосудов у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями;

2. Исследовать углеводно-липидные показатели (гликемия, инсулин, липидный спектр) и их взаимосвязь с некоторыми параметрами состояния периферических артерий, установить наиболее значимые предикторы сосудистых изменений при артериальной гипертонии;

3. Исследовать суточную динамику артериального давления методом суточного мониторирования и сопоставить его параметры с сосудистыми изменениями;

4. Оценить степень развития эндотелиальной дисфункции, определить уровень эндотелина-1, БР-селектина и фактора фон Виллебранда у больных артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями.

Научная новизна. Впервые проведено исследование структуры и функции периферических сосудов, с оценкой состояния мозгового и почечного кровотока при артериальной» гипертонии с метаболическими нарушениями. Установлено, что при наличии ожирения, у больных артериальной гипертонией отмечаются изменения структуры сосудистой стенки со снижением эластичности, повышением ригидности и гипертрофии, что свидетельствует о нарушении гемодинамики кровотока. Отмечено значимое нарастание эндотелиальной дисфункции с развитием гиперкоагуляции, одинаковое при инсу-линемии и гипертриглицеридемии (р<0,01). Получена высокая корреляционная связь между модулем упругости общей сонной артерии с уровнем ба-зальной гликемии (р=0,01) и инсулинорезистентностью (р=0,05). Увеличение и показателей гиперкоагуляции (БР-селектина, фактора фон Виллебранда) является дополнительным аргумертом усиления иммуного воспаления сосудистой стенки при ожирении. Повышение ремоделирования периферических сосудов является одной из причин развития эндотелиальной дисфункции и ускоряет атероматоз при артериальной гипертонии.

Практическая ценность.

Комплексная оценка данных ультразвукового исследования'с углевод-но-липидными показателями и параметрами суточного мониторирования артериального давления даст возможность наиболее объективно судить о структурно-функциональном состоянии периферических артерий в ремоде-лировании сосудов у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями, что позволит выявить ранний характер изменений и своевременно назначить адекватную терапию, предупреждающую прогрессирование сосудистого повреждения.

Выявление таких метаболических факторов сосудистого повреждения как инсулинорезистентность, ожирение, дислипидемия с повышением уровня триглицеридов требует проведения целенаправленной терапии для их коррекции.

Изучение эндотелиальной функции с помощью пробы с реактивной гиперемией, нитроглицерином, уровня-эндотелина-1, активности фактора фон Виллебранда позволяют своевременно установить наличие у больных АГ эн-дотелиальную дисфункцию, играющую существенную роль в развитии ранних изменений периферических артерий при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями с целью их адекватной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Основные структурно-функциональные изменения крупных периферических артерий у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями по данным ультразвукового исследования связаны с нарушениями углеводного и липидного обменов и усугубляются по мере увеличения интегрального риска как инсулинорезистентность.

2. Нарушение функции эндотелия как вазодилатация у лиц с метаболическими факторами как ожирение инсулинемия сопровождается значимым снижением вазодилататорной реакции, повышением уровня* эндотелина - 1, бР - селектина и фактора фон-Виллебранда. При этом хароактер изменений структуры и функции периферический сосудов определяется состоянием,углеводного обмена и степенью нарушения функции эндотелия.

Личный вклад. Автором лично проведено обследование 87 больных, включенных в .исследование. Все результаты исследования занесены в структуру базы данных с индивидуальными файлами на каждого больного. Результаты исследования представлены в виде протоколов исследования. Автором-лично проводилась оценка характера клинического течения и степени тяжести больных артериальной! гипертонией, анализ функции сосудов, статистическая обработка полученных результатов, формулирование выводов! и практических рекомендаций.

Внедрение в практику.

Материалы диссертации используются в преподавании студентам на кафедрах госпитальной терапии № 1, курсантам на кафедре ИПО БГМУ, практической работе врачей терапевтического отделения МУ ГКБ № 5, госпиталя ВОВ, врачей терапевтов и кардиологов МБУ ГБ №1 и поликлиники №1 г. Октябрьского РБ.

Апробация диссертации.

Основные результаты, работы, доложены на конгрессе кардиологов (Москва, 2009), международной конференции РАЕ (Франция, 2009), ежегодной конференции БГМУ «Наука-практике» (Уфа -2010,2009), межкафедральном заседании госпитальной терапии №1 и поликлинической терапии БГМУ

23 октября 2010, заседании кафедры госпитальной терапии в больнице№33 МГМСУ и клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ 23ноября 201 Ого да.

Публикации.

Основные положения диссертации представлены в 5 работах, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора- литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей, из 432 Источников (130 отечественных, 302 иностранных). Работа иллюстрирована 27 таблицами; 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Молчанова, Наталья Николаевна

Выводы

1. Уменьшение диаметра, снижение объёмной и систолической скоростей кровотока, эластичности, ло данным УЗИ сосудов наиболее выражено на уровне артерий эластичного типа, в виде уменьшения артериального комплайнса, увеличения модуля упругости Петерсона и Юнга. Эти показатели нарастают с увеличением метаболических факторов риска при артериальной гипертонии и являются ранними признаками изменений структурных свойств периферических сосудов.

2. Снижение эластических свойств крупных сосудов по показателям модулей упругоси Петерсона и Юнга, указывающих на изменения независимо от толщины сосудистой стенки, нарастали при сочетании артериальной гипертонии с ожирением и высоко значимо нарастали при ги-перинсулинемии и гипертриглицеридемии, где инсулинорезистент-ность становится ранним предиктором этих нарушений.

3. У больных артериальной гипертонией изменения функциональных свойств периферических сосудов значимо коррелируют с повышением индекса времени и величиной утреннего подъёма артериального давления, а низкая вариабельность систолической и диастолической скоростей свидетельствуют о значительном снижении эластико-тонических свойств и линейных скоростей, особенно при наличии инсулинорези-стентности.

4. Сравнительный анализ сосудистых изменений с параметрами вазоди-латирующей функции эндотелия, уровнем бР — селектина, фактора фон Виллебранда на этапах взаимосвязи метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией позволяют полагать о развитии эн-дотелиальной дисфункции с поражением органов мишеней и требует дальнейшего изучения, где основную роль играют инсулинорезистент-ность, дислипиделия, повышение артериального давления.

Практические рекомендации.

1. При определении ремоделирования периферических сосудов у больных артериальной гипертонией необходимо учитывать метаболические факторы риска как: ожирение, гиперинсулинемия, гипертриглицеридемия, уровни систолического и диастолического артериального давления, наличие эдо-телийзависимой вазодилатации.

2. Основным методом выявления параметров повышенной ригидности магистральных артерий, их доклинического поражения у прациентов с ожирением и метаболическими факторами является применение индексов расширяемости и расяжимости, а также модулей как показателя упругости становится целесообразным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молчанова, Наталья Николаевна, 2011 год

1. Агеев Ф.Т., Овчиников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность, патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотенцинпревращающего фермента. // Consilium medicum.-2001; 3(2):61-63.

2. Агеев Ф.Т., Фомин И.В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА//Кардилогия.-2004; 44(11):50-54.

3. Адашева Т.В. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска // РМЖ-2003;11(2):62-70.

4. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. // Изд. СПб. ГМУ-1999:203.

5. Алмазов В. А., Беркович О. А., Симникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте//Кардиология.-2001;5:24-29.

6. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения.// РМЖ-2002; 11 (27): 1477-1480.

7. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная шпертензия: проблемы контроля.//РМЖ-1997;5(9): с. 6-11.

8. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания// Тер. Архив.-2001; 8:69-72.

9. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века // Тер. Архив. - 2002; 10: 5-7.

10. Аничков Д.А. Гипотензивная эффективность и переносимость лизиноприла у больных метаболическим синдромом// РМЖ.-2002;10(11):480-492.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности лечения сахарного диабета второго типа на современном этапе//РМЖ-2002;10(11):496-504.

12. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алыджанова Х.Г, и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер. арх.-1998; 4: 9-15.

13. Балуда В.П., Балуда М. В., Деянов И.И., Тепшуков И.К. // Физиология системы гемостаза. -М., 1995.

14. Баранова Е.А., Большакова О.О. Метаболический сердечно -сосудистый синдром в постменопаузе.//Международный медицинский бюллетень.-2005; 1:2-12.

15. Барсуков A.B. Метаболический синдром: насколько важна в реальной практике активная PPARv-рецепторов? // Артериальная гипертенция.-2008; 14(2): 116-124:

16. Берсенев A.B., Крашенинников М.Е., Онищенко H.A. Клеточная теория дислипидемий и атеросклероза (аналитический обзор) // Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2001; 2:46-53.

17. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Метаболический сердечнососудистый синдром//РМЖ-2001 ;9(2):67-72.

18. Бова А.А, Лысый Ю.С, Ярошевич А.В и др. Влияние эднита на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью. // Тез.доказ. VII Рос. Нац. Конгресс. М.,-2000:24.

19. Боярка H.A., Сенчихин В.Н, Алмина С.В. и др. Артериальная ригидность надежный маркер эндотелиальной дисфункции на начальных этапах развития артериальной гипертонии //Арт. Гипертензия.-2008; 14(2):336-341.

20. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал.-2001;2:56-60.

21. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при аброминальном ожирении // РКЖ-1996;52:625-638.

22. Борисенко В.В., Верещагин Н.В., Власенко А.Г. //Мозговое кровообращение. М.,- 1993:273.

23. Гималаев Р.Х., Рузов В.И., Разин В.А., Юдина Е.Е. Гендерно-возрастные особенности электрофизиологического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия,-2009;15(1):57-65.

24. Галустян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете второго типа и методы их//РМЖ-2001; 9(24):1098-1112.

25. Гинзбург М.М., Крюков Н. Н. Ожирение, Влияние на развитие метаболического синдрома // Профилактика и лечение. 2002:39-47.

26. Гомасков O.A. Эндотелий-сосудистое эндокринное «дерево»: молекулярные и кардиологические аспекты //Актуал. Проблемы артериальной гипертонии. М.,-1999:30-3 5.

27. Губнова М.Г. Современные подходы к применению ингибиторов ангиотензин превращающих ферментов для сердечно-сосудистых заболеваний (основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов).//Соп8йшш Medicum-2006;8(11):101-108.

28. Дворяшина И.В. Ожирение и метаболический инулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца//Автореф. дисс. докт. мед наук. -Архангельск-2001:46.

29. Дедов И., Бутрова С., Савельева JI. Обучение больных ожирением. // М.,-2001:52.

30. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью//Тер. Архив.-2000;2:49-52.

31. Джанашия П:Х. Оценка состояния инсулинового обмена у больных АГ, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического синдрома // РМЖ-1999:116-125.

32. Дзяк Г.В., Крыжановская H.K. Дисметаболический постменопаузальный синдром// Журнал Академии медицинских наук Украины.-2000;3:485-495.

33. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский H.A. Определение метаболического синдрома. Международная диабетическая федерация//РМЖ-2005;53:72-85.

34. Добротворская Т.Е., Мазур H.A. Липиды и значение их контроля для снижения связанных с астеросклерозом заболеваемости и смертности//РМЖ-1996-3 (1) :2-7.

35. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин A.A. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы// Иммунопатология, аллергология, инфектология.- 2001;3:6-15.

36. Дэйвид Нэш. Сахарный диабет и сердечно сосудистые заболевания//Международный медицинский журна.-2002; 1:465-478.

37. Егоркина Н.В., Горбунов В.М., Абирова Е.С. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией.//Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2009;5(5):67-72.

38. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина A.B. Артериальная гипертензия: эпидемиологическая ситуация в России и других странах //Рус. Мед. Журнал. 1997; 5:551-558.

39. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. 2002; 2:69-72.

40. Задионченко B.C., Хруленко С.П. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями.//Российск. кардиол. Журнал.-2001;1(27):8-13.

41. Заключение экспертов Европейского общества кардиологов по применению ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента присердечно-сосудистых заболеваниях. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2005;1:49-69.

42. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000; 6:41-53.

43. Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения // Терапевтический архив. 1998; 10:15-20.

44. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулиновой резистентности или метаболического синдрома//Кардиология. 1998; 6: 71-81.

45. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. и др. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показателя инсулинорезистентности у больных с гипертонической болезнью //Клин, вестн. 1997; 4: 3-20.

46. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Т.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемой с помощью ультразвука высокого разрешения.//Кардиология. 1997;7:41-46.

47. Иванова О.В., Соболева Т.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) // Тер. Арх. - 1997; 6:75-78.

48. Карпов Ю. А. Контроль артериальной гипертонии у больных СДП типа и предупреждение сосудистых осложнений// РМЖ-2002;11:492-496.

49. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения// РМЖ. 2001 ;24:1132-1134.

50. Карпов Ю.А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией.// Русский медицинский журнал.- 2003; 11:27.

51. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Вильчинская М.Ю., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Чиквашвили Д.И., Панченко Е.П. Метаболическиеаспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью //Кардиология,- 1995;35(12):27-30.

52. Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск.// РМЖ-2001; 9:352-360.

53. Кириченко A.A., Новичкова Ю.Н., Никулина Ж.С., Оганесян К.О., Сметник В.П. Влияние терапии ливиалом на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе // Русский медицинский журнал. — 2001; 9, (128): 377-381.

54. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. В.С.Моисеева., -М.:Издательская группа «Сердце»,-1999.

55. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросколерозу сердечной наследственностью//Кардиология.-2004; 1:39-42.

56. Козленок A.B., Березина A.B., Барышева A.B. и др. Диастоническая дисфункция левого желудочка как ранний признак нарушения адаптации к физической нагрузке у спортсменов//Арт. гипертензия-2006;12(4):319-325.

57. Конради А.О. Новая цель в лечении артериальной гипертонии не только эффективное, но и быстрое снижение артериального давления.//Артериальная гипертензия.-2008;14(2): 137-143.

58. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Рубанова A.A. Защита сосудистой стенки с использованием колебинации блокаторов ренин-ангиотензиновой системы и дигидропиридинового антагониста кальция.//РМЖ-2010;18(10):624-629:

59. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.В. и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 // Артериальная шпертензия. 2002; 4:43-50.

60. Кобалава Ж.Д. Клинические аспекты проблемы лекарственных взаимодействий в кардиологии. -2005.

61. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей// РМЖ-2001; 1:56-67.

62. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // РМЖ-2003;11(6): 331-339.

63. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.О., Бородкин В.В. и др. Патогенетическая роль тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда // Кардиология.-1991; 1:32-34.

64. Лякишев A.A. Лечение гиперлипидемий //«Сердце»-2002; 1:113-118.

65. Маколкин В.И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях//РМЖ-2002:778-785.

66. Мамедов М. Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией//Дисс. .к. м. н. — М., 1997.

67. Мамедов М.Н., Алферьев A.M. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязи с факторами риска сердечно сосудистых заболеваний//РНЖ-2001;1(1):89-97.М

68. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик Н.Л. Артериальная гипертония у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение./ЛСлин. Медицина.-1997;12:8-14.

69. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский мед. журнал. 2001, 9(2):82-87.

70. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома//Тер архив-2001; 12:5-8.

71. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Горностаев В.В., Сергиенко В.Б. Возможности первичной профилактики церебровоскулярных осложнений у больных метаболическим синдромом// Тер. архив.-2005,77(10):20-24.

72. Моисеев Н.М., Пономарев Ю.А., Сергеева М.В., Рогоза А.Н. Оценка ригидности магистральных артерий по данным бифункционального мониторирования АД и ЭКГ прибором BPLab //Артериальная гипертензия.-2007;13(1):1-5.

73. Назаренко В., Резистентность к инсулину синдром или тенденция?//РМЖ-1996: 65-76.

74. Насонов E.JI. Методы клинической иммунологии / Клиническая лабораторная аналитика/ Под редакцией В.В. Меныникова.//Лабинформ. М., -1999;2:197-246.

75. Насонов Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека // Терапевт. Архив. 1987;12:112-117.

76. Некрутенко Л.А. Вклад эндотелиального гомеостаза в становлении тромбофилии при эссенциальной гипертонии// Междунар. Форум.-М.,-2000:119.

77. Некрутенко Л.А., Агафонова А.В, Лыхова Д.А. Дисфункия эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретарт у больных артериальной гипертензией пожилого B03pacTa.//Consilium medicum. Артериальная гипертензия.-2004;1(10):21-23.

78. Никитин З.А. Повышенное содержание липидов, повышенное давление и заболевание коронарных сосудов сердца//РМЖ. 1996;3(7):74-75.

79. Никитин Ю.П., Малютина Г.К., Долгих М.М. и др. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно-генетическое исследование //Кардиология. -1999; 9:27-32.

80. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердачно-сосудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической сис-туации в России. // Кардиология.- 2007; 1:4-7.

81. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и хронических неинфеционных заболеваний.// Кардиоваск. терапия и профилактика.- 2002;(3):4-8.

82. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России //Кардиоваск. терапия и профил.-2004;3(3): 10-14.

83. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал. -2002; 10(11):486-491.

84. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. Абдоминальное ожирение у больных АГ, атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов/ РМЖ.-2001;5(1):111-115.

85. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией // Тер. Архив. 1998;12:19-23.

86. Одинах М.М., Хубулава Г.Г., Кузнецов А.Н. и др. Коррекция нарушений церебральной гемодинамики при артериальной гипертензии с помощью современных ингибиторов антотензин-превращающего фермента//Арт. Гипертензия.-2006;12(4): 347-352.

87. Остроумова О.Д., Белякова Н.А.Ожирение / под ред. Мазурова В.И., СПБ: Изд-во МАЛО,-2003:101-106.

88. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология.-2005;2:59-62.

89. Палеев Н.Р., Одинокова В.А, Мравян С.Р. Эндотелии: Механизмы действия и перспективы изучения// Кардиология.-1993; 1:65-68.

90. Панина И.Ю., Петрищев Н.Н, Смирнов A.B. и др. Артериальная гипертония и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек//Арт. Гипертензия.-2006; 12(4):352-358.

91. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. — Москва.// Спорт и культура,-1999.

92. Папаян Л.П., Данилова А.Б., Шавалова С.А. Фактор Виллебранда и гиперкоагуляция//Клин.-лаб. диагностика предтромбоза и тромботических состояний СПб,-1991 ;2:64-71.

93. Пасечник A.B., Гуртуева М.А., Дроздова Г.А., Фатхи П., Майла К. Развитие гипертрофии ЛЖ в условиях метаболического синдрома//Вестник РУДН, Медицина-2000;2: 30-42.

94. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний// Международный медицинский журнал.-2001;7(3):6-10.

95. Петрищев Н.Н, Власов Т.Д. Физиология и патология эндотелия. Эндотелиальная дисфункция. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд-во СПб ГМУ.-2003:4-37.

96. Петрова Т.В., Стрюк Р.И. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология. 2001; 2:3-30.

97. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маревич A.B. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) // Кардиология. -2003; 12:91-103.

98. Преображенский Д.Д., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертоническая терапия//Кардиология 2000;1:83-84.

99. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации, Клинические рекомендации // Клиника, фармакология и терапия. 2000; 9:5-30.

100. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2000; 7(1), приложение.

101. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всеросийского научного общества кардиологов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6): приложение 3-32.

102. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) / Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. М.,- 1997.

103. Романцова Т.И., Гиляревский С.Р. Кардиометаболический риск и современные подходы к его коррекции.//Кардиология-2008;16(11):1576-1579.

104. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии//РМЖ.-2000; 9(9):354-359.

105. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2-я) // Тер. Арх. 1997;9:80-83.

106. Сорочан H.JI. Показатели марфофункционального состояния периферических артерий и артериального давления у больных сахарным диабетом.//Авт. к.м.н., Нижний Новгород-2003.

107. Сулин А.Н. Сулина Л.Ю., Галимзянов Д.М. Эндотелиальная дисфункция у больных гипертонической болезнью в условиях стресса, мышечной релаксации и их сочетания//Арт. Гипертензия 2008;14(3):257-264.

108. Суслина З.А., Ионова В.Г., Танашян М.М. и др. Дисрегуляция гемореологии и гемостаза при артериальной гипертонии //Кардиоваскул. тер.и профилактика.- 2003; 4:7-54.

109. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // РМЖ-1999;5(5): 123-129.

110. Туев A.B. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. //Перьм. 2008;7:68-97.

111. Туев A.B., Нехрутенко JI.A. Артериальная гипертензия. Проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимезация лечения // Пермь.-2001;254.

112. Туев A.B., Щекотов В.В., Конева Н.В. Центральная легочная и мозговая гемодинамика при различных стадиях и гемодинамических вариантах гипертонической болезни//Кардиология.-1999;7:92-93.

113. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия. М.,-2005.

114. Чазова И.Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Consilium medicum. 2002; 11:587-590.

115. Чазова И. Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. Москва. Медиа Медика.-2004:168.

116. Чазова И.Е., Мычка В.Б, Метаболический синдром, сахарный диабет второго типа и артериальная гипертония//Сердце. 2003;3(9):56-64.

117. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. Москва. Реафарм. 2004:141.

118. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечнососудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал.- 2002; 10(11):480-485.

119. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Рус. мед. журн. - 2001; 9 (2):68-76.

120. Шестакова М.В., Константинов В.О., Сайфулина Я.Р. Метаболический синдром-болезнь или случайный набор риск-факторов.//Артериальная гипертензия.-2007; 13(3): 195-196.

121. Шестакова М.В., Чугунова Л.Ф., Шамхалова М.Ш. Сердечнососудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы коррекции // Рус.мед. журнал-2002;10(11):480-485.

122. Шилов A.M. и др. Артериальная гипертензия и метаболический синдром Х.//Арт. Гипертензия.-2003 ;21 (11):1145-1158;

123. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиции доказательной медицины.//Врачебные ведомости.-2008;3(45):6-19.

124. Шишкин А.Н., Лындина М.Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия//Артериальная гипертензия.-2008; 14(4):315-319.

125. Шишкин А.Н., Мычка В.Б. Первые национальные рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома.//Болезни сердца и сосудов.-2007;4:52-57.

126. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // Русский медицинский журнал. — 2002;27: 1255 1257.

127. Шубина А.Т. и др. Метаболический синдром: возможность применения метформина//РМЖ, 2001;92.:77-85.

128. Юханова Т.В., Корецкая Л.М., Киживатова Н.В. Оценка влияния эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией//Актуал. проблемы артериальной гипертонии. М.,-1999:239-241.

129. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease // Circulation. 1998; 97:2099-2100.

130. Alberti R.G., et al. Metabolic syndrome a new word-wide definition. A consensus statement from the International Diabetes Federation/ZDiabet.Med.-2006;23:469-480.

131. Adams M.R., Celermajer D.S. Detection of presymptomatic atherosclerosis: a current perspective // Clin. Sci. (Colch). 1999; 975.:24-615.

132. Adams M.R., Robinson X.M.,Credie R. et al. Dysfiinction occurs independent of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis // J Am. Coll. Cardiol. 1998; 321.:7-123.

133. Alexandraki K., Piperi C., Kalofoutis C. et al. Inflammatory Process in Type 2 DiabetesThe Role of Cytokines. Ann. NY// Acad. Sci-2006; 1084:89-117.

134. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of clinical syndrome I I Am. J. Med. Sei. 2001; 32:36-225.

135. Alvaro-Gonzalez L.C., Freijo-Guerrero M.M., Sadaba-Garay F. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives //Rev. Neurol. 2002; 355.:62-452.

136. Anderson E., Balon J., Hoftman R. et al. Insulin increases sympathetic activity but not blood pressure in borderline hypertensive humans// Hypertension-1992;196.:621-627.

137. Arai K., Lee F., Miyajima A., et al. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Ann. Rev. Biochem. 1990; 59:783.

138. Arita J., Kihara S., Ouchi N. et al. Paradoxal decrease of an adipose- specific protein, adiponectin, in obesity// Biochem Biophys Res Commun. 1999; 257:79-83.

139. Arner P. Regional differences in protein production by human adiposetis-sue//Biochem. Soc. Trans-2001; 29:72-75.

140. Asmar R.G., London G.M., O'Rourke M.E. et al. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflection with a very low-dose perindo-pril/indapamide combination in hypertensive patients // Hypertension.-2001 ;3 8 4. :922-926.

141. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Interleukin-8 and related chemotac-tic cytokines: CXC and CC chemokines //Adv. Immunol. 1994;55:97-179.f