Эритроцитарный химеризм при аллогенной близкородственной трансплантации костного мозга: Особенности проявления, классификация тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор биологических наук Порешина, Лидия Петровна

• Порешина, Лидия Петровна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Порешина, Лидия Петровна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Химеризм - его биологическая сущность и значение 10 в медицине

1.2 Механизм образования химеричных клеток.

1.3 Методы определения химер

1.5.1 Цитогенетические методы

1.5.2 Молекулярно-биологические методы определения 33 химеризма

1.5.3 Редко используемые или не получившие широкого 34 распространения методики

1.5.4 Исследования химеризма по эритроцитарным 36 маркерам и групповым изогемагглютининам

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 До трансплантации

2.2 После трансплантации

2.3 Статистический анализ

Глава III. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ХИМЕРИЗМА

Глава IV. ТИПЫ И ПОДТИПЫ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ХИМЕРИЗМА

4.1 Динамика формирования эритроцитарного химеризма

4.2 Полный, завершенный, срочный эритроцитарный 57 химеризм

4.3 Полный, завершенный, отсроченный эритроцитарный химеризм 4.4 Смешанный незавершенный химеризм

Глава V. МОЗАИЧНЫИ И КОМБИНИРОВАННЫЙ 73 ЭРИТРОЦИТАРНЫЙ ХИМЕРИЗМ КЛЕТОЧНОГО ВАРИАНТА

5.1 Мозаичный подвариант химеризма

5.2 Комбинированный химеризм

Глава VI. КЛЕТОЧНО-ГУМОРАЛЬНЫЙ ЭРИТРОЦИТАРНЫЙ

ХИМЕРИЗМ

6.1 Вариабельность клеточно-гуморального варианта 94 эритроцитарного химеризма

6.2 Эритроцитарный химеризм с сопутствующими 95 изогемагглютининами.

6.3 Эритроцитарный химеризм без естественных 100 изогемаггл ютининов

6.4 Эритроцитарный химеризм с 105 иммунными противоэритроцитарными антителами

Глава VII. СВЯЗЬ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ХИМЕРИЗМА С РЕАКЦИЕЙ 113 «ХОЗЯИН ПРОТИВ ТРАНСПЛАНТАТА», «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» И РЕЦИДИВОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

7.1 Связь эритроцитарного химеризма с «реакцией трансплантат против хозяина»

7.2 Связь эритроцитарного химеризма с развитием рецидива заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эритроцитарный химеризм при аллогенной близкородственной трансплантации костного мозга: Особенности проявления, классификация»

Актуальность проблемы

Огромный опыт, накопленный в области трансплантации костного мозга (ТКМ), как в нашей стране [3, 6, 7, 40, 50, 53, 66, 67, 72, 73], так и за рубежом [94, 139, 190, 191, 192, 248], свидетельствует о том, что в процессе взаимодействия системы хозяин-трансплантат возникают выраженные генетические трансформации, приводящие к появлению химеричных тканей, обладающих новыми свойствами.

В отличие от трансплантации почки и других органов, а также трансфузий крови, при которых совместимость донора и реципиента по антигенам ABO и резус является непреложным правилом [1, 16, 17, 23, 30, 54, 60, 63, 64, 70, 71, 89], при ТКМ указанная совместимость оказалась не столь обязательной. Это обстоятельство указывает на особое место костного мозга среди трансплантируемых тканей и побуждает к поиску адекватных методов исследования посттрансплантационного статуса реципиента.

Взаимодействие генетического аппарата донора и реципиента после ТКМ представляет собой многогранный, часто непредсказуемый процесс, изучение которого сопряжено с большими трудностями и, в первую очередь, с недостатком знаний о механизме формирования химеричных тканей.

Вместе с тем химеризм является важнгым индикатором лечебного эффекта алломиелотранспланитации.

Несмотря на наличие большого арсенала методов исследования химер, основанных на цитогенетическом анализе полового хроматина [14, 87, 249], полимеразной цепной реакции [24, 76, 234], антигенов групповых систем [197], многие научные и методические аспекты этого чрезвычайно важного для трансплонталогии направления, остаются малоизученными.

Не определены типы эритроцитарного химеризма и особенности его формирования, немногочисленны сведения о корреляции химеризма с клиническими проявлениями при ТКМ, далеко не ясна связь эритроцитарного химеризма и реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также роль собственно групповых антигенов эритроцитов в механизме отторжения трансплантата.

Цель исследования

Установить типы эритроцитарного химеризма при трансплантации аллогенного костного мозга и их корреляцию с приживлением трансплантата.

Задачи исследования

1. Изучить формирование эритроцитарного химеризма с помощью модифицированного микрометода дифференциальной агглютинации (по серологическим различиям системы ABO, Rh-Hr, MN, Р, Le, и др.).

2. Разработать классификацию эритроцитарного химеризма с учетом форм его проявления.

3. Оценить диагностическое значение эритроцитарного химеризма как показателя эффективности алломиелотрансплантации.

Научная новизна исследования

1. Установлено, что формы проявления эритроцитарного химеризма вариабельны. Выделены и охарактеризованы 2 типа, 3 подтипа, 2 варианта и 5 подвариантов эритроцитарных химер.

2. Показано, что типы, подтипы, варианты и подварианты эритроцитарного химеризма отражают характер приживления костного мозга.

3. Выявлена зависимость между типом эритроцитарного химеризма и развитием вторичной болезни.

4. Установлено, что смешанный химеризм ассоциирован с высоким риском возникновения посттрансплантационных рецидивов основного заболевания.

Практическая значимость работы

Предложена классификация эритроцитарного химеризма, которая позволяет прогнозировать РТПХ, развитие посттрансплантационного рецидива основного заболевания, служит критерием при выборе компонентов крови для трансфузионно-эксфузионной терапии реципиентам в различные сроки до и после алломиелотрансплантации.

Внедрение в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ГНЦ РАМН, отражены в методических рекомендациях МЗ СССР «Трансплантация костного мозга при острых лейкозах и апластической анемии» М., 1986, включены в цикл лекций по курсу «Основы клинической трансфузиологии», «Иммуносерология» и «Трансфузиология», доложены на конференциях, съездах, международных симпозиумах.

Показатели эритроцитарного химеризма, титра, специфичности антител учитываются при оценке приживления костного мозга и выборе трансфузионно-эксфузионной терапии реципиентам.

Положения, выносимые на защиту

1. Типы эритроцитарного химеризма коррелируют с эффективностью трансплантации костного мозга.

2. Химеризм проявляется в виде клеточного и клеточно-гуморального варианта, подвариантов и групп.

3. Предложенная классификация эритроцитарных химер при трансплантации костного мозга может быть использована для оценки показаний и противопоказаний при трансфузионно-эксфузионной терапии в до и посттрансплантационном периоде.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе монография «Клеточный химеризм и химеризм клетки при трансплантации костного мозга» (2003 г) и 1 методические рекомендации « Трансплантация костного мозга при острых лейкозах и апластической анемии» (1986). Из указанного числа работ 17 опубликованы в центральных отечественных и зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Порешина, Лидия Петровна

ВЫВОДЫ

1. Получены новые данные о вариабельности эритроцитарного химеризма при трансплантации аллогенного костного мозга.

2. Выделены и охарактеризованы 2 типа, 3 подтипа, 2 варианта, подварианты и группы эритроцитарного химеризма. Разработана классификация эритроцитарных химер.

3. Завершенный тип химеризма характеризуется полной заменой эритроцитов реципиента на эритроциты донора в течение 98± 12,5 суток (срочный) или 234±37 суток (отсроченный); незавершенный тип химеризма сопровождался транзиторной циркуляцией эритроцитов донора с последующей их элиминацией.

4. Установлено, что химеризм не зависит от различий донора и реципиента по сильным и слабым антигенам эритроцитов (сочетания донор —► реципиент: А —> В, В —> А, В —> 0; О —> <1), за исключением сочетания донор А реципиент О, при котором 100% химера формируется в три раза дольше, чем при других сочетаниях.

5. Показано, что химеризм проявляется в виде клеточного и клеточно-гуморального варианта. Клеточный химеризм имеет два подварианта: мозаичный и комбинированный. Мозаичный подвариант характеризуется появлением эритроцитов, на которых одновременно присутствуют антигены, как донора, так и реципиента. При комбинированном подварианте присутствуют эритроциты донора и реципиента, а мозаичные эритроциты отсутствуют.

6. Клеточно-гуморальный вариант химеризма, включает три подварианта: 1 - одновременное присутствие изогемагглютининов донора и реципиента, 2 — исчезновение ранее имевшихся изогемагглютининов изогемагглютининов донора или реципиента или обоих одновременно); 3 - присутствие иммунных антител (донор против реципиента, реципиент против донора). г

7. Показано, что выработка антител реципиентом против антигенов •• донора приводит к осложнениям по типу реакции «хозяин против трансплантата», а выработка антител клетками донора против антигенов реципиента приводит к реакции «трансплантат против хозяина».

8. Модифицирован и внедрен в лабораторную практику микрометод определения химер по имуносерологическим маркерам с помощью дифференциальной агглютинации эритроцитов.

9. Предложена классификация эритроцитарного химеризма, которая может быть использована как научное обоснование тактики трансфузионно-эксфузионной терапии реципиентов в различные сроки до и после алломиелотрансплантации, а также прогнозирования реакции «трансплантат против хозяина», «хозяин против трансплантата».

практические рекомендации)

Выбор доноров для трансфузионной терапии реципиентам после ABO разногруппной трансплантации костного мозга является весьма ответственным моментом. Наряду с достижением лечебного эффекта необходимо сохранить возможность для дальнейшей оценки приживления костного мозга по эритроцитарным антигенам.

При необходимости трансфузионной терапии, которая чаще проводится в раннем посттрансплантационном периоде, в каждом конкретном случае вопрос о том, какой группы переливать эритроциты, тромбоциты и плазму, решался индивидуально для каждого больного. Выбор компонентов крови соответствующего донора основывается не только на клинических, но и на таких иммуногематологических показателях как соотношение эритроцитов реципиента и донора (химера); наличие или отсутствие изогемагглютинирующих антител и их специфичность.

Принципы подбора компонентов крови реципиенту сводятся к следующему:

1. При наличии эритроцитов реципиента, отсутствии эритроцитов донора костного мозга и наличии изогемагглютинирующих антител специфичных для группы крови реципиента рекомендуется переливать все компоненты крови такой же групповой принадлежности, как и у реципиента.

2. При наличии эритроцитов реципиента, отсутствии эритроцитов донора костного хмозга, но при наличии изогемагглютинирующих антител специфичных для группы крови реципиента, а также и донора, рекомендуется переливать эритроциты, тромбоциты 0(1) группы крови, а плазму АВ(1У) группы.

3. При наличии эритроцитов реципиента, отсутствии эритроцитов донора костного мозга и отсутствии каких-либо изогемагглютинирующих антител следует переливать эритроциты, тромбоциты и плазму группы крови реципиента.

4. При наличии у реципиента смешанного типа эритроцитарного химеризма, то есть эритроцитов реципиента и донора, и отсутствии изогемагглютинирующих антител рекомендуется переливать эритроциты и тромбоциты 0(1) группы с минимальным количеством плазмы, а плазму АВ(1У) группы.

5. При наличии у реципиента полного типа химеризма, то есть 100% эритроцитов донора, но с наличием изогемагглютинирующих антител донора и реципиента следует переливать эритроциты 0(1) группы крови, тромбоциты той группы крови, которая имеется у реципиента. Плазму следует переливать АВ(1У) группы.

6. При наличии у реципиента полного химеризма, то есть 100% эритроцитов донора, но при отсутствии у него изогемагглютинирующих антител, следует переливать эритроциты и тромбоциты такой же групповой принадлежности, как у реципиента, а плазму АВ(1У) группы.

7. При наличии у реципиента полного химеризма, то есть 100% эритроцитов донора и изогемагглютинирующих антител, специфичных для группы крови донора, следует переливать все компоненты с такой же группой крови как у донора.

8. При наличии у реципиента полного химеризма, то есть 100% эритроцитов донора и изогемагглютинирующих антител специфичных для группы крови реципиента следует переливать эритроциты и тромбоциты 0(1) группы крови, а плазму АВ(1У) группы.

9. При наличии иммунных противогрупповых антител, препятствующих нормальному эритропоэзу, приводящих к парциальной красноклеточной аплазии, необходимо провести серию плазмаобменов до значительного или полного выведения антител с заменой плазмы реципиента на плазму АВ(1У) группы. При необходимости следует переливать эритроциты и тромбоциты без тех антигенов, к которым имеются у реципиента иммунные противогрупповые антитела.

10.Реципиентам с иммунными противорезусными антителами, вызывающими гемолиз собственных эритроцитов рекомендуется осуществлять индивидуальный подбор доноров с учетом специфичности антител. Переливать эритроциты и тромбоциты следует без тех антигенов, против которых имеются антитела.

В связи с большой вариабельностью эритроцитарного химеризма вопрос трансфузионной тактики решается отдельно для каждой ситуации, каждого больного.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Порешина, Лидия Петровна, 2004 год

1. Аграненко В.А., Скачилова H.H. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М. Медицина. 1996.317 с.

2. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA. Иммунология. 1985; 3: 510. •

3. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Михайлова Н.Б., Фрегатова Л.М. Особенности восстановления гемопоэза у больных после трансплантации костного мозга. Пробл. гематол. и перелив, крови. 2002; 3: 49-51.

4. Бабаева А.Г. Двуликий Янус организма. М. Нарконет. 2001. 134 с.

5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина. 1985. 255 с.

6. Бабаева А.Г., Курило Л.Ф., Зотиков Е.А., и др. Изменение антигенных свойств эритроцитов и численности хромосом метафазных пластинок клеток костного мозга при аллотрансплантации костного мозга в клинике и эксперименте. Бюл. эксп. биол. 2003; 1:86-89.

7. Баранов А. Е., Гейл Р. П., Гуськова А.К. и др. Трансплантация костного мозга после общего облучения у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС. Гематол. и трансфузиол. 1989; 3:3-15.

8. Бирюкова Л.С. Острая почечная недостаточность в гематологической клинике: Автореф. дисс. докт. мед наук. М. 2002. 46 с.

9. Бляхер М.С., Гуторова Н.М., Фёдорова Н.М. и др. Численность субпопуляций лимфоцитов в селезёнке и уровень пролиферации гемопоэтической ткани у мышей при оперативных вмешательствах. Бюлл. эксп. биол. 1996; 3:301-303.

10. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. Справочник по математике для инженеров и учащихся ВТУЗОВ. М.: Наука. 1986. 458 с.

11. Виноградова O.A., Савченко В.Г., Неверова A.JI. и др. Изучение временной динамики смешанного химеризма с помощью гибридизации in situ у больных хроническим миелолейкозом после аллогенной трансплантации костного мозга. Тер. арх. 2001. 7. С. 26-34.

12. Виноградова O.A. Мониторинг химеризма и минимальной остаточной болезни у больных хроническим миелолейкозом после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток. Автореф дисс.канд. мед наук. М. 2001. 24 с.

13. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Дифференцировочные потенции стволовых гемопоэтических клеток. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. 1.С. 7-11.

14. Воробьев А.И. Острая кровопотеря и переливание крови. В прилож. к журналу «Анестезиология и реаниматология» 1999. 18-26.

15. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Савченко В.Г. Руководство по гематологии. М. 2000.

16. Газарян К.Г., Кульминская A.C. Изучение механизма инактивации генома эритроцитов птиц. Онтогенез. 1975; 6(1):31-38.

17. Гибридные клетки в кровяных химерах. Интервью с Е.А. Зотиковым. Мед. газета.2000. 78.

18. Гогичадзе Г.К. Возможная роль соматической гибридизации в механизме злокачественной трансформации клеток. Гемат. трансф. 1989; 6:54-57.

19. Головкина JI.JI., Зотиков Е.А.: Антигены тромбоцитов (обозначения, молекулярные основы построения, частота встречаемости в популяциях). Клинич. лаб. Диагностика. 2002; 3:23-24, 33-35.

20. Головкина JT.JI., Кутьина P.M., Зотиков Е.А. и др. Полиморфизм генов НРА и его значение при миелотрансплантации от HLA идентичного сибса. Гемат. трансф. 2004; 1:11-15.

21. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения. Под. ред. М.А Умновой. М. Медицина. 1989. 78 с.

22. Демидова И. А. Динамика восстановления кроветворения и гемопоэтический химеризм у больных гемобластозами после аллогенной трансплантации костного мозга. Автореф. дисс. канд мед наук. М. 1997. 21 с.

23. Демидова И. А., Ольшанская Ю.В., Порешина Л.П. и др. Особенности приживления костного мозга у пациентов в ранние сроки после аллогенной ТКМ в низкодозных режимах кондиционированияю Пробл.гемат.перел.крови.2002; 4:34-39.

24. Демидова И. А., Савченко В.Г. Динамика приживления костного мозга и лимфогематологический химеризм после аллогенной трансплантации костного мозга. Тер. арх. 1995; 8:74-81.

25. Демидова И.А., Савченко В.Г. Ольшанская Ю.В., Порешина Л.П. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга после режимов кондиционирования пониженной интенсивности в терапии больных гемобластозами. Тер. архив. 2003; 7:15-21

26. Долгополов И.С., Равшанова P.C., Проценко P.M. и др. Аллогенная трансплантация от родственных частично совместимых доноров на фоне режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью в онкологии. Детская онкология. 2003; 3:32-40.(а)

27. Донсков С. И., Дубинкин И. В., Михайлова Н. М. Антиген «С» системы АВО.Сообщение I. Перекрестные реакции сывороток 0(1). Вестник службы крови России. 2002; 3:13-20

28. Езекиэл М., Фокс К.А. Методы анализа корреляций и регрессий линейных и криволинейных. Под ред. Дружинина H.K. М. Статистика. 1966. 369 с.

29. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М. Медицина. 1983. 208 с.

30. Зарецкая Ю.М. Иммунологическое обеспечение клинических трансплантаций костного мозга. Гематол. и трансф. 1988; 10:3-7.

31. Зарецкая Ю.М., Губарев М.И. Трансплантационная иммунология в XXI веке. Вестн. транспл. и искусств, органов. 2002; 3:9.

32. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии системы крови. Ж. Медицинский. 2003; 115(3). 230с.

33. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М. Медицина. 2002. 280 с.

34. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз. М. Наука. 1982. 157.С.

35. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г. Путешествие в трансфузиологию. М. Гуманитарный центр. Монолит. 2002. 109 с.

36. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Головкина Л.Л. Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. М. 2003. 125 с.

37. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Порешина Л.П. Клеточный химеризм и химеризм клетки при трансплантации костного мозга. М. 2003. 112 с.

38. Зотиков Е.А., Кутина P.M., Порешина Л.П. и др. Иммунологическая реконструкция реципиентов после трансплантации костного мозга от близкородственного донора. Иммунология. 1996; 3:56-60.

39. Зотиков Е.А., Порешина Л.П., Кутина P.M. О возможности использования гаплоидентичного донорства при близкородственной трансплантации костного мозга. Вестник трансплантологии и искусств, органов. 2002; 3:1112

40. Зотиков Е.А., Порешина Л.П., Кутина P.M. и др. Иммунологическая и гематологическая реконструкция реципиента при трансплантации костного мозга от близкородственного донора. Клинич. лаб. диагностика. 1997; 1:10— 12.

41. Зотиков Е.А., Порешина Л.П., Любимова Л.С. Трансформация B(III) и А(П) группы крови на AB(IV) при трансплантации костного мозга от HLA-идентичных сибсов группы А(Н) и B(III). Бюл. эксп. биол. 1998; 11:569571.

42. Иммуносерология (нормативные документы). Сост. Башлай А.Г., Донсков С.И. 1998. 121 с.

43. Калмыкова А.Е. Характеристка состояния эритрона у реципиентов иногруппного в системе ABO костного мозга. Автореф. диссерт. канд. мед. наук. Минск. 2004. 22 с.

44. Калмыкова А.Е., Левин В.И. Толерантность к эритроцитам донорского фенотипа в посттрансплантационном периоде у иногруппных по системе АВОеципиентов костного мозга. Актуальные вопросы гематолог, и трансф. С-Пб. 2004. 199.

45. Лапенков М.И. Анти- ABH-Lewis моноклональные антитела. Получение, определение эпитопной специфичности и применение в судебной медицине: Автореф. диссер. докт. мед. наук. М. 2002. 40 с.

46. Лапенков М.И., Белкина Е.В., Дерюгина Е.И. и др. А(В) вариант антигенной системы ABO. Гематол. трансф. 2002; 5:25-29.

47. Любимова Л.С. Трансплантация костного мозга у больных острыми лейкозами и апластической анемией. Автор, дис. докт. мед наук. М. 1992. 38 с.

48. Меклер Л.Б. Опыт общей теории онкогенеза.1 Основные положения теории. Успехи совр. биол. 1977; 84:113-127.

49. Меклер Л.Б. Механизмы индукции опухолей в свете общей теории онкогенеза. Успехи совр. биол. 1978; 85:134-151.

50. Менделеева JI.П. Эффективность трансплантации аутологичного и аллогенного костного мозга у больных гемобластозами. Автореф. диссерт. докт. мед. наук. М. 2002. 36с.

51. Минеева Н.В., Кирина О.Н. Гемолитические трансфузионные реакции: причины возникновения, механизма развития, вопросы профилактики. Трансф. мед. С-Пб. 1995; 5:73-75.

52. Михайлова Н.М. Перекрестные реакции антигенов и антител системы ABO. Автореф. диссер. канд. мед. наук. М. 2003. 24 с.

53. Наперстников В.В., Доросевич А.Е. Соматическая гибридизация клеток при раке как один из механизмов, объясняющих несостоятельность иммунологического надзора. Архив, патол. 1987; XLIX:C.83-88

54. Оленици К.Д. Хромосомы при раке. Пер.с рум. М. 1982. 541 с.

55. Определение кровяной химеры системы ABO и Rh-Hr. Состав. Умнова М.А., Авдеева P.A. М. 1975.13 с.

56. Пелтон Д.Е., Маргулис Д.Г. Даймон Б и др. Моноклональные антитела: гибридомы: новый уровень биологического анализа. Пер. с англ. М.1983; 15-31.

57. Порешина Л.П. Типы посттрансфузионных реакций, особенности клинических проявлений, иммунологическая диагностика и пути профилактики. Новое в трансф. 1998; 21:20-25.

58. Порешина Л.П., Васильева М.Н., Зотиков и др. Изменение группы крови ABO системы у реципиентов в результате трансплантации костного мозга. Вестник трансплантологии и искусств, органов. 2002; 3:12-13.

59. Порешина Л.П., Петюшин А.Н., Матвеенко A.A. и др. Противогрупповые антитела у реципиента после трансплантации костного мозга. Вестник трансплантологии и искусств, органов. 2002; 3:17.

60. Рагимов A.A., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. М. 2000.247с.

61. Рагимов A.A., Дашкова Н.Г Основы трансфузионной иммунологии. М. МИА. 2004. 279 с.

62. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М. Медицина. 2002.391 с.

63. Савченко В.Г. Современная стратегия терапии острых миелоидных лейкозов. Дисс. докт. мед. наук. М. 1993 (а).

64. Савченко В.Г. Трансплантация костного мозга при острых лейкозах: аргументы за и против. Тер. арх. 1993; 7:7-18 (б).

65. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Лечение острых лейкозов. М. 2004. 224 с.

66. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Любимова Л.С., Менделеева Л.П. Трансплантация костного мозга при острых миелоидных лейкозах: аргументы за и против. Тер. архив. 1993; 7:7-15.

67. Скудицкий А.Е. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленнвх групповыми антигенами эритроцитов. Автореф. диссер. канд. мед. наук. М. 2001. 25 с.

68. Умнова М.А. Изоиммунные свойства крови человека и их значение в клинической практике. Доклад на соиск. уч. степени доктора мед. наук. М.1967. 53 с.

69. Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахромов С.М., Хохлова М.П. Болезни системы крови. Ташкент. Медицина. 1987. 671 с.

70. Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С., Фриновская И.В., Зотиков Е.А. и др. Влияние трансплантации гомологичного свежезаготовленного костного мозга на течение гипопластических и апластических анемий. Пробл. гемат. и пере л. крови. 1967; 12: 3-8.

71. Френкель М.А., Барышников А.Ю., Харламова Л.А., Соловьева Е.А. Морфофункциональные особенности бластных клеток при остром мие-ломонобластном лейкозе. Эксп. онкол. 1986; 8 (1):22—25.

72. Хамаганова Е.Г. Главный комплекс гистосовместимости у больных гемобластозами: полиморфизм генов HLA класса II. Автореф. диссер. докт. биол. наук. М. 2002. 31 с.

73. Чухловин А.Б., Физе Б., Зарайский М.И. и др. Принципы молекулярно-генетической оценки гемопоэтического химеризма и области его применения в гематологии. Вопр. гематол., онкологии и иммунопатол. в педиатрии. 2003; 1:70-74.

74. Шабалин В. Н., Серова Л.Д. Клиническая Иммуногематология. JT. Медицина. 1988. 312 с.

75. Шабалин В. Н., Серова Л.Д. Трансплантация костного мозга (иммунология, иммунодепрессия). Гемат. и трансф. М. 1988; 8:28-33.

76. Шабалин В. Н., Серова Л.Д., Шляпочникова Г.П. Клеточная аутогибридизация в этиологии и патогенезе лейкозов. Гематол. и трансф. 1987; 8:3-6.

77. Эфрусси Б. Гибридизация соматических клеток. Пер. с англ. М. 976; 718 с.

78. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М. Медицина. 1999. 607 с.

79. Agematsu K., Kitahara F., Uehara Y.,et al. Detection of engrafment and chimaerism after bone marrow transplantation by in situ hybridization using a Y-chromosome specific probe. American Journal of Hematology. 1990; 40:255260.

80. Alimena G, De Guia MR, Mecucci C, et al. Cytogenetic follow-up after allogeneic bone marrow transplantation for Ph'-positive chronic myelogenous leukemia. Bone Marrow Transplantation. 1990; 5: 119-127.

81. Alison M.R., Poulsom R., Jeffery R.Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells. Nature. 2000; 406:257.

82. Anan K., Suzuki H. Iwasaki M., Kobayashi K. Genomic analysis of ABO chimeras and mosaicsing hematopoietic colony-derived DNA. Transfusion. 1999;39:1247-1255.

83. Ariyama T., Inazawa J., Akiyama Y., et al. Detection of residual clone after sex-mismatched bone marrow transplantation by fluorescent in situ hybridization. Rinsho Ketsueki. 1993; 34:912-918.

84. Avent N.D., Martin P.G., Armstrong-Fisher S.S. et al. Evidence of genetic diversity underlying Rh D-, weac D (Du), and partial D phenotypes as determined by multiplex polymerase chain reaction analysis of the RHD gene. Blood. 1997; 89:2568-2577.

85. Bacigalupo A, Van Lint MT, Occhini D, et al. ABO compatibility and acute graft-versus-host disease following allogeneic bone marrow transplantation. Transplantation. 1988; 45:1091-1094.

86. Bahceci E, Read EJ, Leitman S, et al. CD34+ cell dose predicts relapse and survival after T-cell-depleted HLA-identical haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for haematological malignancies. Br J Haematol. 2000; 108:408-414.

87. Bakacs T, Tusnady G, Vegh Z, Merry AH, Kertesz Z, Klein E. Red-cell bound anti-A is more efficient than anti-B in competition for fluid phase complement. Immunol Lett. 1993; 35:213-217.

88. Bar BM, Van Dijk BA, Schattenberg A, de Man AJ, Kunst VA, de Witte T. Erythrocyte repopulation after major ABO incompatible transplantation with lymphocyte-depleted bone marrow. Bone Marrow Transplant. 1995; 16:793-799

89. Barge AJ, Johnson G, Witherspoon R, Torok-Storb B. Antibody-mediated marrow failure after allogenic bone marrow transplantation. Blood. 1989; 74:14771480

90. Barrett A.J., Childs R. Non myeloablative stem cell transplants. Brit. J. Haematol. 2000;111:6-17.

91. Barrett A.J., Malkovska V. Graft-versus-leukemia: understanding and using the alloimmune response to treat hematological malignancies // Brit. J. Haematol. 1996; 93:754-761.

92. Barta A., Batai A., Kelemen E. ,et al. Immunological importance of chimerism in transplantation: new conditioning protocol in BMT and development of chimeric state. Human Immunology. 2000; 61(2):101-110.

93. Bavaro P, Di Girolamo G, Olioso P, et al. Donor lymphocyte infusion as therapy for pure red cell aplasia following bone marrow transplantation letter. Br J Haematol. 1999; 104: 930-931

94. Beatty PG, Anasetti C, Hansen JA, et al. Marrow transplantation from unrelated donors for treatment of hematologic malignancies: effect of mismatching for one HLA locus. Blood. 1993;81: 249-253

95. Benjamin RJ, Connors JM, McGurk S, Churchill WH, Antin JH. Prolonged erythroid aplasia after major ABO-mismatched transplantation for chronic myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 1998; 4:151-156

96. Benjamin RJ, McGurk S, Ralston MS, Churchill WH, Antin JH. ABO incompatibility as an adverse risk factor for survival after allogeneic bone marrow transplantation. Transfusion. 1999; 39:179-187

97. Bensinger WI, Buckner CD, Anasetti C, et al. Allogeneic marrow transplantation for multiple myeloma: an analysis of risk factors on outcome. Blood. 1996; 88:2787

98. Bensinger WI, Buckner CD, Thomas ED, Clift RA. ABO-incompatible marrow transplants. Transplantation. 1982; 33:427-429.

99. Bentz M., Cabot G., Moos A. et al. Detection of chimerism BCR-ABL genes on bone marrow samples and blood smears in chronic myeloid and acute lymphoblastic leukemia by in sutu hybridization. Blood. 1994; 83:1922-1928

100. Berneman Z. N., van Bockstaele D. R., Uyttenbroeck W.M., et al. Flow-cytometry analysis of erythcytic blood group A antigen density profile. Vox Sanguinits. 1991;61:265-274.

101. Bertheas MF, Lafage M, Levy P, et al. Influence of mixed chimerism on the results of allogeneic bone marrow transplantation for leukemia. Blood 1991, 78:3103-3106.

102. Bias W.B., Migeon B.R. Blood-group chimaerism with Down's syndrom. 1967. Lancet. II. 257

103. Blanchard D., Bruneau V., Bernard D., et al. Flow-cytometry analysis of dual red blood cell population after bone marrow transplantation. Br. J. Haematol. 1995; 89:741-747.

104. Borley R., Hsu T.C., Sawitsky A. et al. Mosaicism of red cell ABO type without recognizable cause. Rev. Fr. Transfiis. 1980;23:299-304.

105. Braine HG, Sensenbrenner LL, Wright SK, Tutschka PJ, Saral R, Santos GW. Bone marrow transplantation with major ABO blood group incompatibility using erythrocyte depletion of marrow prior to infusion. Blood. 1982; 60:420-425

106. Brilhante D., Silva J., Affra M.A., et al. Alloimmunization to red cell and platelet antigens in stem cell transplanted patients. 2004. 87:124-124 (Abstract).

107. Buckner CD, Clift RA, Sanders JE, et al. ABO-incompatible marrow transplants. Transplantation. 1978;26:233-238.

108. Carella A.M., Giralt S., Slavin S. Low intensity regimens with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as treament of hematologic neoplasia. Haematolog. 2000; 85: 304-313

109. Cheek R.F., Harmon J.V., Stowell C.P. Red cell alloimmunization after a bone allograft. Transfusion. 1995; 35:507-509.

110. Ghilds R, Clave E, Contentin N, et al. Engraftment kinetics after nonmyeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: full donor T-cell chimerism precedes alloimmune responses. Blood. 1999; 94:32343241.

111. Cohen J. Cytokines as mediators of graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplantation 1988, 3:193-197.

112. Collins RH Jr, Shpilberg O, Drobyski WR, et al. Donor leukocyte infusions in 140 patients with relapsedmalignancy after allogeneic bone marrow transplantation. J Clin Oncol. 1997; 15:433-444

113. Cotteret S., Belloc F., Boiron J.,M. et al. Fluorescent in sutu hybridization on flow-sorter cells as a tool for evaluating minimal residual disease or chimerism after allogenic bone marrow transplantation. Cytometry. 1998; 15: 35(5) 216-222

114. David B., Bernard J. M., Navenot J.Y., et al. Flow cytometric monitoring of red blood cell chimerism after bone marrow transplantation. Transfusion Medicine. 1999;9:209-217

115. Dazzi F, Szydlo RM, Craddock C, et al. Comparison of single-dose and escalating-dose regimens of donor lymphocyte infusion for relapse after allografting for chronic myeloid leukemia. Blood. 2000; 95:67-71

116. DeLage R, Siiffer RJ, Dear K, Ritz J. Clinical sagnificance of bcr-abl gene rearrangement detected by polymerase chain reaction after allogeneic bone marrow transplantation in chronic myelogenious leukemia. Blood 1991; 78:2759-2767.

117. De Man A.J.M., Foolen W.J.G., Van Dijk B.A., et al. A fluorescent microsphere method for the investigation of erythrocyte chimaerism after allogeneic bone marrow transplantation using antigenic differences. Vox Sang. 1988;. 55:37-41.

118. Demidova I.A., Olshanskaia Y.V., Poreshina L.P., et al. Inuction of mixed chimerism in patients after non-myeloablative stem cell transplantation (SCT) for high risk haematological malignancies. Acute Leuckemias IX. Pringer. 2003; 514-519.

119. Drexler C., Glock B., Mayr W.R. et al. Tetragametic chimerism detected in a healthy female with mixed-field reactions in blood grouping. Vox Sang. 2004. 87:93-145.

120. Ducos J., Colombies P., Marty Y., et al. Double population cellulaire ches deux jumeaux hetero -caryotes. Rev. Fr. Transf. 1970.13. 261-266

121. Dunsford I, Bowley CC, Hutchison AM, Thompson JS, Sanger R, Race RR. A human blood-group chimera. Br Med J. 1953; 2:81-81.

122. Durman D.M., Anders K.R., Fisher L., et al. Analysis of the origin of marrow cells in bone marrow transplantat recipients using a Y-chromosome-specific in sutu hybridization assay. Blood. 1989. P. 2220-2226

123. Eastlund T. The histo-blood group ABO system and tissue transplantation. Transfusion. 1998;38:975-988.

124. Economidou J, Hughes-Jones NC, Gardner B. Quantitative measurements concerning A and B antigen sites. Vox Sang. 1967; 12:321-328

125. Eugui EM, Almquist SJ, Muller CD, Allison AC. Lymphocyte-selective cytostatic and immunosuppressive effects of mycophenolic acid in vitro: role of deoxyguanosine nucleotide depletion. Scand J Immunol. 1991; 33:161-173.

126. Faas B.H., Beckers E.A., Maaskant-van Wijk P.A. et al. Molecular charactericion of qualitative Rh variants. Biotest Bull. 1997;5:439-449.

127. Farges O., Nocci K. A., Samuel D., et al. Long-term results of ABO-incompatible bone marrow transplantation. Transplantation. 1990; 12:78-80.

128. Ferrara J, Lipton J, Hellman S et al. Engraftment following T-cell depleted marrow transplantation. I. The role of major and minor histocompatibility barriers. Transplantation, 1987, 43:461-470.

129. Flesland O., Ip L.S.K., Storlien A.S., et al. Microchimerism in immune competent patients related to leukocyte content of the transfused red cells. Vox Sanguinis. 2004. 87:93-145(Abstracts).

130. Gajewski J, Cecka M, Champlin R. Bone marrow transplantation utilizing HLA-matched unrelated marrow donors. Blood Reveiw 1990, 80:132-138.

131. Gale RP, Feig S, Ho W, Falk P, Rippee C, Sparkes R. ABO blood group system and bone marrow transplantation. Blood. 1977;50:185-194.

132. Gardiner N., Lawler M., O'Riordan J.M. etal. Monitoring of lineage-specific chimerism allows early prediction of response following donor limphocyte infusions for relapsed chronic myeloid leukemia. Bone marrow transplantation. 1998. 21. P. 711-719.

133. Gardiner N., Lawler M., O'Riordan J.M., et al. Persistent donor chimerism is consistent with disease-free survival following BMT for chronic myeloid leukemia. Bone Marrow Transplantation. 1997. 20. P. 235-241

134. Garsia-Olmo D.C., Ontacon J. et al. Horizontal transfer of DNA and the "genometastasis". Blood. 2000; 95:724-725.

135. Gerritsen W.R., Jagiello C. A., Bourhis J.H. Detection of chimerism in subpopulations of cells fluorescent in sutu hybridization and immunofluorescent staining of cell surface antigens. Bone Marrow Transplantation. 1994; 13: 441447

136. Gmur JP, Burger J, Schaffiier A, et al. Pure red cell aplasia of long duration complicating major ABO-incompatible bone marrow transplantation.Blood. 1990; 75:290-295

137. Goldman J, McGlave P, Szydlo R, et al. Impact of disease duration and prior treatment on outcome of bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia. Experimental Hematology 1992, 62:830.

138. Goodel M., Jackson K., Majka S., et al. Stem cell plasticity in muscle and bone marrow.Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001;938:208-220.

139. Graca L., Cobbold S.P., Waldmann H. Identification of regulatory T cells in tolerated allografts. J.Exp. Med. 2002; 195:1641-1646.

140. Grahovac B., Labar B., Stavljenic A. Phenotyping of the follow-up of chimerism after bone marrow transplantation. Enzyme. 1988; 40:37-39

141. Transfusion requirements for nonmyeloablative (NMBCT) versus myeloablative (BCT) blood stem cell or marrow (BMT) transplantation Blood. 2000 (abstract).

142. Grompe M. & al-Dhalimy M. Nucleotide sequence of a cDNA encoding murine fumarylacetoacetate hydrolase. Biochem. Med. Metabl. Biol. 1992; 48:26-31.

143. Hansen JA, Gooley TA, Martin PJ, et al. Bone marrow transplants from unrelated donors for patients with chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1998;338:962-968

144. Hendriks E.C.M., De Man A.J.M., van Berkel Y.C.M., et al. Fiow cytometric metod for the routine follow-up of red cell populations after bone marrow transplantation. Br. J. Haematolog.1997; 97:141-145.

145. Holmgren L., Szeles A., Rajnavolgyi H. et al. Horizontal Transfer of DNA by the Uptake of Apoptotic Bodies. Blood. 1999;. 93:3956-3963

146. Hook EB. Exclusion of chromosomal mosaicism: tables of 90%, 95%, and 99% confidence limits and comments on use. American Journal of Genetics. 1977, 29:94-97.

147. Horowitz M.M.,Gale R.P., Sondel P.M. et al. Graft-versus-ltukemia reaction after bone marrow transplantation. Blood. 1990. 75. P. 555-562

148. Hows JM, Chipping PM, Palmer S, Gordon-Smith EC. Regeneration of peripheral blood cells following ABO incompatible allogeneic bone marrow transplantation for severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 1983; 53:145-151.

149. Inaba M, Inaba KI, Hosono M et al. Distinct mechanisms of neonatal tolerance induced by dendritic cells and thymic B-cells. Journal of Experimental Medicine 1991, 173:549-559.

150. Ivasaki M., Kobayashi K., Susuki H. et al. The genotyping of the ABO-blood group by PCR-RELP method. Jpn. J. Transfus. Med. 1993; 39:575-580.

151. Jackson K.A., Mi T., Goodell M. Hematopoietic potential of stem cells isolated from murine skeletal muscule. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96:1448214486.

152. Jadus MR, Wepsis HT. The role of cytokines in graft-versus-host reactions and disease. Bone Marrow Transplantation 1992, 10:1-14.

153. Jones D.C., Yong N.T. Natural killer receptors and graft-vs.-host/ graft-vs-leukaemia reactions. Vox Sanguinis. 2004; 87:15-17.

154. Jones J., Finning K., Mattock R., et al. The serological profile and molecular basis of a new partial D phenotype, DHR. Vox Sanguinis. 1997; 73:252-256.

155. Kalaycioglu M., Copelan E., Avalos B. et al. Survival after ABO-incompatible allogeneic bone marrow transplant after a preparative regimen of busulfan and cyclophosphamide. Bone Marrow Transplant. 1995; 15:105-110.

156. Kappler JW, Roehm N, Marrack P. T-cell tolerance by clonal elimination in the thymus. Cell 1987, 49:273-280.

157. King DP, Strober S, Kaplan HS. Supression of the mixed leukocyte response and grafl-versus-host disease by spleen cells following total lymphoid radiation (TLI). Journal of Immunology. 1981: 126:1140-1144.

158. Klumpp TR. Immunohematologic complications of bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1991; 8:159-170.

159. Klumpp TR, Fairclough D, Ritz J, Soiffer R. The effect of minor ABO mismatches on the incidence of graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. Transplantation. 1994; 57:780

160. Kogler G., Hernandez A., Heyll A. et.al.Qualitative assessment of mixed chimerism after allogeneic bone marrow transplantation Cancer Detection Prev. 1996; 20:601-608

161. Krause D.S et al. Multi-organ, mult-lineage engraftment by a singl b-derived stem cell. Cell. 2001;105:369-377.

162. Krishnamurti L, Blazar BR, Wagner JE. Bone marrow transplantation without myeloablation for sickle cell disease letter. N Engl J Med. 2001; 344:68

163. Lagasse E. Et al. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo. Nature Med.2000; 6:1229-1234

164. Lasky LC, Warkentin PI, Kersey JH, Ramsay NK, McGlave PB, McCullough J. Hemotherapy in patients undergoing blood group incompatible bone marrow transplantation. Transfusion. 1983; 23:277-285

165. Lawler M, Humphries P, McCann SR. Evaluation of mixed chimerism by in vitro amplification of dinucleotide repeat sequences using the polymerase chain reaction. Blood 1991, 77:2504-2514.

166. Lie T.S., Yasuda K., Hofler M., Otani Y. Thymus alteration in hepatic regeneration. Res. Exp. Med. 1987. Vol. 187. P. 379-384.

167. Lindsey NJ, Harris KR, Norman HB, Smith JL, Lee HA, Slapek M. The effect of cyclosporin A on the primary and secondary immune responses in the rabbit. Transplant Proc. 1980; 12:252-255

168. Lokhorst HM, Schattenberg A, Cornelissen JJ, Thomas LLM, Verdonck LF. Donor leukocyte infusions are effective in relapsed multiple myeloma after allogeneic bone marrow transplantation. Blood. 1997; 90:4206-4211

169. Maaskant-van Wijk P.A., Faas B.H.W., De Ruijter J.A.M., et al. Genotyping of RHD by multiplex polymerase chain reaction analysis of six RHD-specific exons. Transfusion. 1998; 38:1015-1021.

170. Maeda K, Taniwaki K, Santo T, et al. Anti-A and/or anti-B is not detectable in some patients who underwent ABO-incompatible bone marrow transplantation. Transfusion. 1995;35:635-639

171. Martelli M, Ponchio L, Beguin Y, Meloni G, Mandelli F, Cazzola M. Pure red cell aplasia following peripheral stem cell transplantation: complete response to a short course of high-dose recombinant human erythropoietin. Haematologica. 1994;79:456-459

172. Marrack P, Lo D, Brinster R et al. The effects of thymus environment on T-cell development and tolerance. Cell 1988, 53:627-634

173. Mathe G. Bone marrow transplantation in human transplantation. Ed. Rappoport F. T., Dausset J. N.Y., Grune, Straton. 1963; 284-303.

174. Mathe G., Schwarzenberg L., Amiel J.L. Hematopoietic chimera in man after allogeneic (homologous) bone marrow transplantation. Br. Med. J. 1963; 2:1633-1635.

175. McCann S. R., Lawler M. Mixed chimerism: detection and significance following BMT. Bone Marrow Transplantation. 1993; 11: 91-94.

176. McGlave P.B., Shu X.U., Wen W et al. Unrelated donor marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: 9 years experience of the National Marrow Donor Program. Blood. 2000; 95:2219-2225.

177. Mehta J, Powles R, Singhal S, et al. Transfusion requirements after bone marrow transplantation from HLA-identical siblings: effects of donor-recipient ABO incompatibility. Bone Marrow Transplant. 1996;18:151-156

178. Mehta J, Powles R, Singhal S, et al. Dose donor-recipient ABO incompatibility protect against relapse after allogeneic bone marrow transplantation in first remission acute myeloid leukemia? Bone Marrow Transplant. 2002; 29:853-859.

179. Mielcarek M., Torok-Storb B., Storb R. ABO incompatibility and relapse risk in patients undergoing allogeneic marrow transplantation for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2002; 30:547-548.

180. Miller RG. The veto phenomen and T-cell regulation. Immunology Today 1986, 7:112-114.

181. Mojena M., Bosca L. Identification of an anty-A and anty-B blood group glicosyltransferase antibody after incompatible bone marrow transplant. Blood. 1989. V. 74. N 3. P.1134-1138

182. Mollison PL, Engelfriet CP, Contreras M. Haemolytic transfusion reactions Mollison PL, Engelfriet CP, Contreras M, eds, Blood Transfusion in Clinical dicine. London, England: Blackwell Science; 1997:358-389.

183. Morahan G, Hoffman MW, Miller JFAP. A nondeletional mechanism of periferal tolerance in T-cell receptor transgenic mice. Proceedings of National Academy of Science of USA 1991, 88:11421-11425.

184. Morecki S, Leshem B, Weigensberg M et al. Functional clonal deletion versus active supression in transplantation tolerance induced by total lymphoid irradiation. Transplantation 1985, 40, 2:01-210.

185. Murthy W.J., Kumar V., Cjhe J.C., Bennet M. An absence of T-cells in murine bone marrow allografts leads to increased susceptibility to rejection by natural killer cells and T-cells. J. Immunol. 1990; 144: 3305-3309.

186. Needs M.E., McCarthy D.M., Barrett J. ABH and Lewis Antigen and Antibody Expression after bone marrow transplantation. Acta haemat. 1987;78:13-16.

187. Nicholas J.W., Jenkins W.J., Marsh W.L.Human blood chimeras. A study of surviving twins. Brit.med.J.1957; 1:1458-1460.

188. Nossal G.J.V. Cellular mechanisms of immunological tolerance. Annuals Review of Immunology. 1983; 133.

189. Ohyashiki J.H., Ohyashiki K.,Aizawa S. et al. Replication errors in hematological neoplasiase: genomic instability in progression of disease is among different types of leukemia. Clin. Cancer. Res. 1996; 1583-1589.

190. Ohta S, Yokoyama H, Ise T, et al. Apheresis therapy for prolonged red cell aplasia after major ABO-mismatched bone marrow transplantation. Intern Med. 1997;36:487-491.

191. Or R, Naparstek E, Mani N, Slavin S. Treatment of pure red-cell aplasia following major ABO-mismatched T-cell-depleted bone marrow transplantation: two case reports with successful response to plasmapheresis. Transpl Int. 1991;4:99-102.

192. Orlik D., Kajstura J., Chimenti S. et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001; 410:701-705.

193. Owen R.D. Immunological consequences of vascular anastomoses between bovine twins. Science. 1945; 102:400-407.

194. Owen R.D. Erithrocyte mosaicism among bovine twins and quadruplets. Genetics. 1946;31:227-231.

195. Paltiel O, Cournoyer D, Rybka W. Pure red cell aplasia following ABO-incompatible bone marrow transplantation: response to erythropoietin. Transfusion. 1993;33:418-421.

196. Petz L.D. Hemolysis associated with transplantation. Transfusion. 1998; 38:224228.216. petz Branch RD, Stock AD, et al. Endogenous stem cell repopulation after high-dose pretransplant radiochemotherapy. Transplantation Proceeding. 1985; 27:432-433.

197. Petz L.D. The use of the therm chimera in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplantation. 1989; 4:139-140 (reply).

198. Petz L.D., Yam P., Wallace R.B. et al. Mixed hematopoietic chimerism: following bone marrow transplantation for hematological malignances. Blood. 1987; 70: 1331-1337.

199. Pierce GE. Allogeneic versus semiallogeneic F1 bone marrow transplantation into sublethally irradiated adult hosts. Transplantation 1990, 49:138-146,

200. Przepiorka D, Thomas ED, Durnam DM et al. Use of a probe to repeat sequence of the Y chromosome for detection of host cells in peripheral blood of bone marrow recipients. American Journal of Clinical Medicine 1991; 95:201-206.

201. Qin S, Cobbold S, Benjamin R, Waldmann H. Induction of classical transplantation tolerance in the adult. Journal of Experimental Medicine 1989; 169:779-794.

202. Race RR, Sanger R. Blood groups in twins and chimeras Race RR, Sanger R, eds, Blood Groups in Man. Oxford, England: Blackwell Scientific Productions. 1975; 511-546.

203. Read EJ, Kunitake ST, Carter CS, Chau Q, Yu MY, Klein HG. Enumeration of CD34+ hematopoietic progenitor cells in peripheral blood and leukapheresis products by microvolume fluorimetry: a comparison with flow cytometry. J Hematother. 1997; 6:291-301

204. Rieben R, Buchs JP, Fluckiger E, Nydegger UE. Antibodies to histo-blood group substances A and B: agglutination titers, Ig class, and IgG subclasses in healthy persons of different age categories. Transfusion. 1991; 31:607-615.

205. Roth MS, Antin JH, Ash R, et al. Prognostic significance of Philadelphia chromosome-positive cells detected by the polymerase chain reaction after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia. Blood 1992, 79:276-282.

206. Roy DC, Tantravahi R, Murray C, et al. Natural history of mixed chimerism after bone marrow transplantation with CD6-depleted allogeneic marrow: A stable equilibrium. Blood. 1990; 75:296-304.

207. Rydberg L., Breimer M.E., Holgersson J., et al. Characterisation of the anti-A antibody response following an ABO incompatible (A2 to O) kidney transplantation. Mol. Immunol. 1992; 29:547-560.

208. Schouten HC, Sizoo W, van't Veer MB, et al. Incomplete chemerism in erytroid, myeloid,and B-lymphocyte lineage after T cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation. Bone marrow transplantation 1988, 3:407-411.

209. Selleri C, Raiola A, De Rosa G, et al. CD34+-enriched donor lymphocyte infusions in a case of pure red cell aplasia and late graft failure after major ABO-incompatible bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 22: 605-607.

210. Sessarego M, Frassoni F, Defferari R, et al. Cytogenetic follow-up after bone marrow transplantation for Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia. Cancer Genetics and Cytogenetics 1989, 42:253-261.

211. Shevach EM. The effects of cyclosporin A on the immune system. Ann Rev Immunol. 1985;3:397-423.

212. Singer JW, Keating A, Ramberg R, et al. Long term stable hematopoietic chimerism following marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia: a case report with in vitro marrow culture studies. Blood. 1983; 62:869-872.

213. Sniecinski IJ, Oien L, Petz LD, Blume KG. Immunohematologic consequences of major ABO-mismatched bone marrow transplantation. Transplantation. 1988; 45:530-534.

214. Sosman JA, Sondel PM. The graft-versus-leukemia effect following bone marrow transplantation: A review of laboratory and clinical data. Hematological Review. 1987; 2:77-82.

215. Sparkes RS .Cytogenetic analysis in human bone marrow transplantation. Cancer Genetics and Cytogenetics. 1981, 4:345-352.

216. Stassen J.G., van Dijk B.A., van Horn J.R., Kunts V.A. No irregular erytrocyte antibodies observed after bone allografts in 144 patients. Acta Orthop Scand. 1993; 64:354-356.

217. Storb R, Deeg HJ, Whitehead J, et al. Methotrexate and cyclosporine compared with cyclosporine alone for prophylaxis of acute graft versus host disease after marrow transplantation for leukemia. N Engl J Med. 1986; 314:729-735.

218. Stroncek D.F., Konz R., Clay M.E., et al. Determination of ABO glikosyltransferase genotypes by use of polymerase chain reaction and restriction enzymes. Transfusion. 1995; 35:231-240.

219. Sullivan KM, Storb R, Buckner CD, et al. Graft-versus-host disease as adoptive immunotherapy in patients with advanced hematologic neoplasms. New England Journal of Medicine 1989, 320:820-828.

220. Terada N. Et al. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion. Nature. 2002; 416:542-545.

221. Thiese N., Krause D. Toward a new paradigma of cell plasticity. Leukemia. 2002; 16:542-548.

222. Thomas E.D., Buckner C.D., Banaji M. et al. One hundred patients with acute leukemia treated by chemotherapy, total body irradiation and allogeneic bone marrow transplantation. Blood. 1977; 49:511-533.

223. Thomas E.D., Buckner C.D., Storb R. et al. Aplastic anemia treated by marrow transplantation. Lancet. 1972; 1:284-289.

224. Thomas E.D., Lochte H.L., Lu W.C., Ferrebee J.W. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy. New England J. Med. 1957; 257:491-496.

225. Thomas ED, Clift RA, Fefer A, et al. Marrow transplantation for the treatment of chronic myelogenous leukemia. Annals of Internal Medicine 1986, 104:155-163.

226. Thompson JD, Brodsky I, Yunis JJ. Molecular quantification of residual disease in chronic myelogenous leukemia after bone marrow transplantation. Blood 1992, 79:1629-1635.

227. Tomaszewski J.E., Goodman D.B.P., Zmyewski C.M. Cell surface antigen identification by a modified fluorescein immunosphere method. Am. J. Clin. Path. 1986;85:219-221.

228. Tricot G, Vesole DH, Jagannath S, Hilton J, Munshi N, Barlogie B. Graft-versus-myeloma effect: proof of principle. Blood. 1996; 87:1196-1198.

229. Truitt RL, Atasoylu AA. Impact of pretransplant conditioning and donor T-cells on chimerism, graft-versus-host disease, graft-versus-leukemia reactivity, and tolerance after bone marrow transplantation. Blood. 1991; 77(11):2515-2523.

230. Van Dijk B.A., Drenthe-Schonk A.M.,Bloo A. et al. Erythrocyte repopulation after allogeneic bone marrow transplantation: anallysis using erithrocyte antigens. Transplantation. 1987; 44: 650-654.

231. Van Dijk B.A., Stassen J.G., Kunts V.A. et al. Rhesus immunisation after bone allografting (letter). Acta Orthop. Scand.1988; 59:482.

232. Van Toi MJ, Gerritsen EJ, de Lange GG, et al. The origin of IgG production and homogeneous IgG components after allogeneic bone marrow transplantation. Blood. 1996; 87:818-826.

233. Vassilopoulos G., Wang P-R., Russell D.W. Transplanted bone marrow regenerates liver by cell fusion. Nature. 2003; 422:901-904.

234. Veelken H, Wasch R, Behringer D, Bertz H, Finke J. Pure red cell aplasia after allogeneic stem cell transplantation with reduced conditioning. Bone Marrow Transplant. 2000; 26:911-915.

235. Vengelen-Tyler V. Pretransfusion testing Vengelen-Tyler V, ed, Technical Manual.Bethesda, MD: American Association of Blood Banks; 1999:375-388.

236. Verdonck LF, Lokhorst HM, Dekker AW, Nieuwenhuis HK, Petersen EJ. Graft-versus-myeloma effect in two cases. Lancet. 1996; 347:800-801.

237. Wada H, Suda T, Miura Y, Kajii E, Ikemoto S, Yawata Y. Expression of major blood group antigens on human erythroid cells in a two phase liquid culture system. Blood. 1990; 75:505-511.

238. Wang X., Willenbring H., Akkari Y., et al Cell fusion is the principal sourse of bone-marrow-derived hepatocytes. Nature. 2003;422: 897-901.

239. Warkentin PI, Hilden JM, Kersey JH, Ramsay NK, McCullough J. Transplantation of major ABO-incompatible bone marrow depleted of 0 red cells by hydroxyethyl starch. Vox Sang. 1985; 48:89-104.

240. Warkentin PI, Yomtovian R, Hurd D, et al. Severe delayed hemolytic transfusion reaction complicating an ABO-incompatible bone marrow transplantation. Vox Sang. 1983;45:40-47.

241. Webster LM, Milton JI, Thomson AW. Inhibition of tolerance induction by cyclosporine A. Transplant Proc. 1987;19:4254-4255.

242. Weiden PL, Sullivan KM, Flournoy N, et al. Antileukemia effect of chronic graft-versus-host disease: Contribution to improved survival after allogeneic marrow transplantation. New England Journal of Medicine 1981:304:1529-1535.

243. Weigle W.O. Immunological unresponsiveness. Advances of immunology. 1973, 16:61-67.

244. Wernet D, Mayer G. Isoagglutinins following ABO-incompatible bone marrow transplantation. Vox Sang. 1992; 62:176-179.

245. Wilson DB. Idiotypic regulation of T-cells in graft-versus-host disease and autoimmunity. Immunological Review 1989, 107:159-176.

246. Worel N, Greinix HT, Schneider B, et al. Regeneration of erythropoiesis after related- and unrelated-donor BMT or peripheral blood HPC transplantation: a major ABO mismatch means problems. Transfusion. 2000; 40:543-550.

247. Wrobel D.M., McDonald I., Race C., et al. True genotype of chimeric twins revealed by blood-group gene products in plasma. Vox Sang. 1974. 27. 395-402.

248. Wulff JC, Santner TJ, Storb R, et al. Transfusion requirements after HLA-identical marrow transplantation in 82 patients with aplastic anemia. Vox Sang. 1983; 44:366-374.

249. Yam P Y, Petz LD, Knowlton RG, et al. Use of DNA restriction fragment length polymorphisms to document engraftment and mixed hematopoietic chimerism following bone marrow transplantation. Transplantation 1987, 43:399-407.

250. Ymamoto F., Molecular genetics of the ABO Histo-blood group system. Vox Sang. 1995; 69:1-7.

251. Ymamoto F.,McNeill P.D., Hakomori S. Genomic organization of human histo-blood group ABO gens. Glicobiology. 1995; 5:51-58.

252. Yu JC, Webster M, Fox IJ. Clonal deletion: a mechanism of tolerance in mixed bone marrow chimeras. Journal of Surgical Research 1990, 48:517-522.