Эпилепсия в пожилом возрасте (диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Зейналова, Светлана Рустамовна

• Зейналова, Светлана Рустамовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зейналова, Светлана Рустамовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования.35.

Глава 3. Клиника и диагностика эпилепсии в пожилом возрасте.54.

3.1. Семиология эпилептических приступов.

3.2. Клиника симптоматической эпилепсии различной этиологии.

3.3. Диагностика эпилепсии в пожилом возрасте.67.

3.3.1 .Результаты электроэнцефалографического обследования.

3.3.2. Нейровизуализационная диагностика.

Глава 4. Лечение эпилепсии в пожилом возрасте.94.

4.1. Протокол открытого клинического исследования противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией в пожилом возрасте.94.

4.2. Сравнительная эффективность лечения базисными противоэпилептическими препаратами двух возрастных групп больных эпилепсией.

4.3. Лечение базисными противоэпилептическими препаратами эпилепсии в пожилом возрасте.

4.4. Применение топирамата в качестве монотерапии эпилепсии в пожилом возрасте.

4.5. Симптоматическое лечение эпилепсии пожилого возраста

4.6. Лечение резистентной эпилепсии пожилого возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпилепсия в пожилом возрасте (диагностика и лечение)»

Актуальность проблемы.

Эпилепсия является хроническим неврологическим заболеванием, проявляющимся пароксизмальными приступами с нарушениями функций нервной системы. Заболеваемость в различных странах составляет от 11 до 134/100,000 (114-116). В России она в 1997 г. равнялась 32/100,000 (63,64). Показатель распространенности эпилепсии, регистрирующий все документированные случаи эпилептических припадков на 100,000 популяции в течение 1 года, в различных странах колеблется от 150/100,000 до 800/100,000, в России в 1967 г. он составлял 310/100,000 (64, 115,116, 126, 127, 153, 163, 175, 182, 195). Многие авторы подчеркивают рост распространенности эпилепсии в каждое десятилетие взрослого возраста, но этот показатель резко увеличивается в возрасте старше 60 лет (105, 113). Приведенные сведения по заболеваемости и распространенности подтверждают актуальность изучения эпилепсии, развившейся в пожилом возрасте (старше 60 лет).

Современный период изучения эпилепсии характеризуется разработкой экспериментальных моделей, выяснением молекулярных основ и генетических факторов, диагностикой с помощью нейрофизиологических, лучевых и радиоактивных методов, активной фармакотерапией и развитием хирургических методов лечения заболевания.

В международной классификации болезней X пересмотра эпилепсия и пароксизмальные расстройства включены в класс VI «Болезни нервной системы» (45). В действующей Международной классификации эпилептических припадков выделяются две основные их категории: парциальные и генерализованные (92). В 1989 г. Международная лига по борьбе с эпилепсией утвердила классификацию эпилепсий, эпилептических синдромов и заболеваний, связанных с ними (93). В этой классификации проблема эпилепсии представлена в аспектах анатомии, этиологии, изменений ЭЭГ, типов припадков, провоцирующих факторов, описаны также специфические эпилептические синдромы. Как видно, возрастной аспект этой проблемы в классификации эпилепсии не представлен. В каждой их двух форм эпилептических припадков (парциальных и генерализованных) в зависимости от этиологии выделены три группы эпилепсии: идиопатическая, симптоматическая и криптогенная.

Внедрение современных нейровизуальных методов диагностики способствовало изучению и пониманию базисных механизмов эпилепсии (106). Развитие магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, было наиболее важным для установления индивидуального морфологического диагноза, особенно у больных с парциальной эпилепсией (73, 77,79, 83,85,86,87,122,123, 124,131, 158, 180, 185, 186).

Важную роль в диагностике эпилепсии играет клиническая электроэнцефалография (ЭЭГ) с современным компьютерным анализом. ЭЭГ в межприступном периоде демонстрирует высокую чувствительность и специфичность метода в диагностике эпилепсии, т.к. при наличии клинических проявлений заболевания регистрация признаков ирритации корковой локализации позволяет установить и объективизировать диагноз (28, 29, 42, 62, 101, 156). Вместе с тем не изучено влияние на электроэнцефалографические данные основного заболевания при симптоматической эпилепсии.

С вопросами диагностики эпилепсии, в том числе в пожилом возрасте, связаны проблемы ее лечения. С клинических позиций наиболее важными в фармакокинетике противоэпилептических препаратов (ПЭП), изучающей при введении в организм изменение их концентрации и метаболизма, является достижение эффективной концентрации лекарства с большой разницей между терапевтической и токсической дозами. Но, как выявлено в ряде исследований, процессы фармакокинетики лекарств изменяются с возрастом. В пожилом возрасте изменяются многие физиологические свойства различных органов и систем. Неравномерная абсорбция может приводить к флюктуациям ПЭП в плазме крови и их токсическому эффекту (168, 188, 189). В пожилом возрасте резко изменяются процессы биотрансформации (160, 162, 189). Вследствие этого степень связывания белками плазмы ПЭП в молодом и пожилом возрасте может быть одинакова, но уменьшение метаболического клиренса и повышение концентрации в крови в пожилом возрасте приводит к увеличению фармакологической активности лекарства (161).

При лечении больных с эпилепсией в пожилом возрасте следует учитывать функцию почек. Клиренс креатинина прогрессивно уменьшается после 20-летнего возраста, уменьшаясь на 50% от исходного в возрасте, старше 80 лет (169). С возрастом изменяются также функции печени, что в первую очередь связано с уменьшением почечного внутритканевого кровотока. В соответствии с этим изменяется оксидантный метаболизм (189).

Другие проблемы в пожилом возрасте связаны с изменением массы тела (148). Характерно уменьшение мышечной массы с одновременным процентным увеличением жировой ткани. Это может влиять на процессы распределения лекарств, особенно связанных с липофильными субстанциями (148).

Большинство работ по фармакотерапии эпилепсии посвящено ее лечению в детском или молодом возрасте. Вместе с тем, как было показано выше, большая распространенность эпилепсии и особенности фармакокинетики в пожилом возрасте обосновывают актуальность изучения ее лечения в этом возрастном периоде. Работы по лечению эпилепсии в пожилом возрасте единичны и фрагментарны (7, 31, 113, 168, 173). Продолжение исследований по диагностике и лечению эпилепсии в сравнительном возрастном аспекте является актуальным, что составило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучение клиники, диагностики и лечения эпилепсии в пожилом возрасте.

Задачи исследования:

1. Семиологическое изучение эпилептических приступов в возрастном аспекте.

2. Выявление этиологических факторов эпилепсии в пожилом возрасте.

3. Проведение клинико-электроэнцефалографичес-ких корреляций при эпилепсии в пожилом возрасте.

4. Изучение эффективности различных противо-эпилептических препаратов при лечении эпилепсии в пожилом возрасте.

5. Изучение применения нового противоэпилепти-ческого препарата - топирамата в качестве монотерапии эпилепсии в пожилом возрасте.

6. Разработка оптимального алгоритма диагностики и лечения эпилепсии в пожилом возрасте.

Научная новизна работы.

Впервые на большом клиническом материале изучена семиология эпилептических приступов в пожилом возрасте, включающая их частоту, клинические проявления и особенности постприступного периода.

Впервые на основании исследования концентрации в плазме и побочного действия стандартных доз препаратов показан возрастной аспект действия базисной противоэпилептической терапии. Впервые в неврологической практике доказана возможность применения противоэпилептического препарата нового поколения - топамакса - в качестве монотерапии у больных эпилепсией пожилого возраста.

Практическая значимость.

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать при лечении эпилепсии в пожилом возрасте проведение углубленного анализа клинической формы и частоты приступов, выраженности очаговой неврологической симптоматики в постприступном периоде, а также клинико-электроэнцефалографических корреляций.

На основании изучения динамики эпилептических приступов и характера побочных действий предложены оптимальные показатели концентрации в крови базисных противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией пожилого возраста.

В качестве монотерапии эпилепсии в пожилом возрасте наряду с базисными противоэпилептическими препаратами возможно применение топирамата.

Разработан и предложен для практического здравоохранения оптимальный алгоритм диагностики и лечения резистентной эпилепсии в пожилом возрасте.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических отделений и консультативно-диагностических центров городской клинической больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы и Центральной клинической больницы Московской Патриархии, Эпилептологического центра МЗ РФ при кафедре неврологии и нейрохирургии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии и нейрохирургии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Диссертационная работа апробирована на объединенной научно-практической конференции кафедры нервных болезней и нейростоматологии Института повышения квалификации ФУ «Медбиоэкстрем» при МЗ РФ, кафедры неврологии и нейрохирургии с курсом неврологии и традиционных методов лечения факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, врачей неврологических отделений и консультативно-диагностического центра городской клинической больницы № 15 им. О.М.Филатова г. Москвы (февраль 2004 г.). Материалы диссертации доложены на VII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001 г.), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2003 г.).

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Зейналова, Светлана Рустамовна

ВЫВОДЫ

1. Изучение основных характеристик эпилептических приступов у 60 больных эпилепсией в пожилом возрасте по сравнению с контрольной группой показало, что наиболее распространенными были парциальные припадки, преимущественно с генерализацией, большой частоты и, как правило, с осложненным постприступным периодом.

2. У 57 больных (95,1%) выявлена симптоматическая эпилепсия, при этом основную часть больных пожилого возраста составили больные с цереброваскулярной болезнью (хронической ишемией мозга и последствиями инсульта). Наиболее часто в этой группе определялись комплексные парциальные припадки с последующей генерализацией.

3. Особенностью межприступного периода у больных с симптоматической эпилепсией было выявление очаговой неврологической симптоматики, выраженность которой зависела от степени недостаточности мозгового кровообращения.

4. Эпилептиформная активность в межприступном периоде на ЭЭГ отмечена у 53 больных (88,3 %), при этом ее характер существенно не отличался от контрольной группы. При проведении спектрального анализа у больных с цереброваскулярной болезнью выявлена корреляция между стадией заболевания и выраженностью нарушений частотного распределения мощности электрической активности мозга и общего энергетического уровня. С прогрессированием заболевания суммарная мощность спектра снижалась, в основном, за счет уменьшения выраженности альфа-активности и относительного возрастания удельного веса бета - диапазона, увеличивалось содержание медленных волн.

5. Анализ эффективности базисных противо-эпилептических препаратов при лечении эпилепсии в пожилом возрасте не выявил преимуществ какого-либо лекарства. Наибольшее число выявленных побочных действий было при лечении эпилепсии пожилого возраста карбамазепином, наименьшее - фенитоином.

6. Выяснено, что причиной большой частоты побочных действий при лечении базисными противоэпилептическими препаратами больных с эпилепсией в пожилом возрасте было превышение допустимой концентрация всех базисных препаратов при их стандартной дозировке. Коррекция дозировок препаратов позволила разработать оптимальные возрастные показатели их концентрации в крови.

7. Проведенное открытое сравнительное исследование оценки переносимости и эффективности противоэпилептического препарата нового поколения -топирамата - у больных с недавно диагносцированной эпилепсией в пожилом возрасте показало возможность его применения в качестве монотерапии заболевания.

8. При симптоматическом лечении эпилепсии пожилого возраста следует учитывать возможные интеракции противоэпилептических препаратов с другими лекарствами, применяемыми при сопутствующих соматических заболеваниях.

9. При лечении резистентной эпилепсии в пожилом возрасте требуется применение специально разработанного алгоритма оптимальной диагностики и лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать при лечении эпилепсии в пожилом возрасте проведение углубленного анализа клинической формы и частоты приступов, выраженности очаговой неврологической симптоматики в постприступном периоде, а также клинико-электроэнцефалографичес-ких корреляций.

2. На основании изучения динамики эпилептических приступов и характера побочных действий предложены оптимальные показатели концентрации в крови базисных противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией пожилого возраста.

3. В качестве монотерапии эпилепсии в пожилом возрасте наряду с базисными противоэпилептическими препаратами возможно применение топирамата.

4. При лечении резистентной эпилепсии в пожилом возрасте показано применение оптимального алгоритма диагностики и лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зейналова, Светлана Рустамовна, 2004 год

1. Акименко М.А., Логинова М.П. Динамика ЭЭГ-показателей у больных эпилепсией в процессе восстановительной терапии // Реабилитация больных эпилепсией: Труды НИИ им. В.М.Бехтерева. Л., 1984. Т.94.

2. Ахмеров Н.У. К механизмам эпилепсии в клинике и эксперименте (Обзор). // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 1982; 6:106-118.

3. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л.: Медицина 1988. 262 с.

4. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства. Киров, 1997.

5. Биниурашвили Р.Г., Вейн А.М., Рахимджанов А.Р., Гафуров Б.Г. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Ташкент: Медицина, 1986. 239 с.

6. Брикман Л.М. О новой группировке эпилептических симптомов. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1997;.7:69-71.

7. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. М.: Медицина, 1976. -264 с.

8. Вайнтруб М.В. Эпилепсия как хронические дизритмии головного мозга. М. 2000. 200с.

9. Вейн А.М., Биниурашвили Р.Г., Яхно Н.Н. Клинико-электроэнцефалографический анализ эпилепсии // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1979;.6:690-698.

10. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин. // Дисс. докт. иед наук -М. 2000.

11. Воробьева О.В. Общие церебральные механизмы развития пароксизмальных эпилептических и неэпилептических расстройств // Дис. докт. мед. наук. М., 2001.

12. Воронина Т.А. Фармакология современных противосудорожных средств. // Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. СПб 1994. 336 с.

13. Габашвили В.М., Прохорова Э.С., Шаракашвили P.P. Эпилептические припадки при сосудистых заболеваниях головного мозга. Тбилиси: Мецниереба, 1986. - 337 с.

14. Геладзе Т.Ш. Принцип монотерапии при эпилепсии // Сб. научных трудов. Тбилиси. 1986.

15. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1999; 10:51-54.

16. Годлевский J1.C. Функциональные механизмы антиэпилептической системы. II Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1997. 38 с.

17. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией. Л.:Медицина, 1987.- 175с.

18. Громов С.А., Лобзин B.C. Лечение и реабилитация больных эпилепсией. СПб : Образование 1993. 236 с.

19. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., 1994.

20. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Санкт-Петербург, 2000. 201 с.

21. Гусель В.А. Функция холинэргических систем и эпилепсия. // //Ж. невропатол. и психиатрии им. С.С.Корсакова 1976;.4:426-440.

22. Гусель В.А., Герасимюк Д.Л. Клинико-фармакологическое обоснование индивидуализации фармакотерапии эпилепсии //

23. Индивидуализация и оценка эффективности психофармакотерапии. Л., 1987.

24. Дамбинова С.А. Рецепторы глутамата. // Л. : Наука 1989.145 с.

25. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. // руководство под редакцией Темина П.А., Никаноровой М.Ю. М. Можайск Терра 1997. 656 с.

26. Долина С.А. К физиологическому анализу состояния судорожной готовности. II Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1963.

27. Жирмунская Е.А. Электрическая «судорожная» активность мозга. //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1997; 7:4-7.

28. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М. 2001. 232 с.

29. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. Москва: МИА, 2002-415 с.

30. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1982. -432 с.

31. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М., 1999.

32. Карлов В.А. Эпилепсия. М.:Медицина, 1990.- 336 с.

33. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М., 1996.- 653 с.

34. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков. // Неврологический журнал 1997; 5:4-9.

35. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1999; 5:4-7.

36. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2000; 9:7-15.

37. Карлов В.А., Калашников И.Д., Шмырев В.И. Диагностика припадков ишемической природы в поликлинической практике. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1977; 9:1288-1292.

38. Кораиди Л.С. Дифференциальная диагностика первично-генерализованной и парциальной эпилепсии. Братск. 1992.

39. Крыжановский Г.Н., Никушкин Е.В., Шандра А.А. Антиэпилептические эффекты комплексной терапии витаминными и противосудорожными препаратами // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1982; 6:884-891.

40. Крыжановский Г.Н., Шандра А.А., Годлевский Л.С., Мазарати A.M. Антиэпилептическая система // Успехи физиолог, наук. -1992-Т. 23.-3: 53-77.

41. Кутявин Ю.А., Коваленко B.C., Литвак М.Е. Эпилепсия. // Руководство для врачей. Ростов н/Д : Изд. «Пайк» 1997. 320 с.

42. Лаврецкая Э.Ф., Якубовский А.К., Балабан П.М. О механизмах действия противоэпилептических средств // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1981; 6:815-821.

43. Майорчик В.Е., Карлов В.А., Коваленко Г.А. Клинико-электроэнцефалографическая диагностика эпилептического фокуса у больных эпилепсией с двусторонними пик-волновыми комплексами на ЭЭГ//Хирургическое лечение эпилепсии.- Тбилиси, 1985. с.31-32.

44. Макаров А.Ю., Садыков Е.А., Холин А.В. Картированная ЭЭГ у больных с эпилептическими припадками в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы // Неврологический журнал 2000; 5:15-18.

45. Максутова А.Л., Фрешер В. Психофармакотерапия эпилепсии. Берлин-Вена. 1998.

46. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (10-й пересмотр). // ВОЗ -Женева, 1995.

47. Мелдрум Б. Нейромедиаторы и эпилепсия. // Нейротрансмиттерные системы. Пер. с англ. М.: Медицина 1982. С. 164-180.

48. Михайлов В.А. Клинико-электроэнцефалографические корреляции у больных эпилепсией в процессе реабилитации // Реабилитация больных эпилепсией. Труды НИИ им. В.М.Бехтерева. Л., 1980. Т. 94.

49. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии : систематика, диагностика, терапия. // М., 2000. 340 с.

50. Мякотных B.C. Сердечно-сосудистые и неврологические расстройства у больных с начальными эпилептическими проявлениями. //Дисс. докт. мед. наук. Екатеринбург. 1992.

51. Никанорова М.Ю. Симптоматические парциальные эпилепсии. // Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Можайск-Терра, 1997.-с. 225-248.

52. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия (этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение. //Санкт-Петербург, 1997. 232 с.

53. Окуджава В.М. Нейрофизиологические механизмы прекращения эпилептического припадка и вопросы фармакотерапии антиконвульсантов II Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. 8-Й.-М., 1988.-Т.З.- с. 410-411.

54. Пенфилд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. IIМ., 1958.408 с.

55. Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии // Неврологический журнал 1999; 4:4-9.

56. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга (к теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии. М.:Медицина 1986. — 288 с.

57. Поздеев В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия. Л.:Наука 1983.112 с.

58. Ремезова А.С. Дифференцированное лечение больных эпилепсией. М., 1965.

59. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. М.: Медицина, 1977.

60. Старых Е.В. Эпилепсия и неспецифическая резистентность. // Дисс. докт. мед. наук. М., 2003.

61. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Эпидемиология и вопросы этиологии эпилепсий и эпилептических синдромов // Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Можайск-Терра, 1997. - с.21-36.

62. Федин А.И. Типы судорог при инсульте // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1983; 1:21-28.

63. Федин А.И. Компьютерная электроэнцефалография новая «философия» в клинической неврологии // Неврологический журнал 1996.1:7-12.

64. Федин А.И. Проблема эпилепсии в Российской Федерации. //Атмосфера : Нервные болезни 2003; 3:3-8.

65. Федин А.И. , Краснов В.Н., Валенкова В.А,, Максутова А.Л. Эпидемиология эпилепсии в регионах России. // Современные методы диагностики и лечения эпилепсии. Материалы Российской научно-практической конференции. Смоленск 1997. с. 69.

66. Фернандес Р., Самуэлс М. Эпилепсия. Пер. с англ. М., Практика 1997.640 с.

67. Шутов А.А., Шестаков В.В. Изменение церебральной гемоциркуляции и их коррекция в межпароксизмальном периоде эпилепсии // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1990; 6:64-68.

68. Ходос Х.Г. Эпилепсия : факторы, суждения, выводы. 2 изд. Иркутск: Изд. Иркутского ун-та 1989. 221 с.

69. Яхин Ф.А., Попова Э.Н., Яхина Ф.Ф. Цереброваскулярные нарушения и эпилепсия. Казань: Изд. Казанского ун-та 1990. 215 с.

70. Яхно Н.Н. Неспецифические системы мозга при церебральных неврологических заболеваниях // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1980. 35 с.

71. Annegers JF, Grabow JD, Grover RV, et al. Seizures after head trauma: a population study. Neurology 1980;30:683-689.

72. Annegers JF, Hauser WA, Beghi E, Hauser WA, Kurland LT. The risk of unprovoked seizures after encephalitis and meningitis. Neurology 1988;38:1407-1410.

73. Annegers JF, Hauser WA, Lee JR-J, Rocca WA. Acute symptomatic seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia 1995;36:327-333.

74. Barkovitch A, Chuang S, Norman D. MR of neuronal migration anomalies. AJNR 1987;8:1009-1017.

75. Baruzzi A, Contin M„ Perucca E, Albani F, Riva R. Altered serum protein binding of carbamazepine in disease states associated with an increased alphal-acid glycoprotein concentration. Eur J Clin Pharmacol 1986;31:85-89.344.

76. Beran RG, Hall L, Michelazzi J. An accurate assessment of the prevalence ratio of epilepsy adequately adjusted for influencing factors. Neuroepidemiology 1985;4:71-81.

77. Bergen D, Bleck T, Ramsey R, et al. Magnetic resonance imaging as a sensitive and specific predictor of neoplasms removed for intractable epilepsy. Epilepsia 1989;30:310-321.

78. Berger H: Uber das Elektrencephalogramm des Menschen. Arch Psychiatr Nervenkr 87:527-570,1929

79. Bourgeois B. Pharmacokinetic properties of current antiepileptic drugs//Nerology 2000; 11:11-16.

80. Broderick JP, Phillips SJ, Whisnant JP, O'Fallon WM, Bergstral EJ. Incidence rates of stroke in the eighties: the end of the decline in stroke? Stroke 1989;20:577-582.

81. Brooks B, King D, El Gammal T, et al. MRI in patients with intractable complex partial seizures. AJNR 1990;11:93-99.

82. Brosen K, Gram LF. Clinical significance of the sparteine/debrisoquine oxidation polymorphism. Eur J Clin Pharmacol 1989; 36:537-547.

83. Cascino GD, Hirschorn KA, Jack CR, et al. Gadolinium-DTPA enhanced MRI in intractable partial epilepsy. Neurology 1989;39:1115-1118.

84. Cascino GD, Jack CR, Parisi JE, et al. MRI in the presurgical evaluation of patients with frontal lobe epilepsy and children with temporal lobe epilepsy: pathologic correlation and prognostic importance. Epilepsy Res 1992;11:51-59.

85. Cascino GD, Jack CR, Sharbrough FW, et al. MRI assessments of hippocampal pathology in extratemporal lesional epilepsy. Neurology 1993;43:2380-2382.

86. Cascino GD, Jack CR, Parisi JE, et al. Magnetic resonance imaging-based volume studies in temporal lobe epilepsy: pathological correlation. Ann Neurol 1991;30:31-36.

87. Cascino GD, Jack CR Jr, Parisi JE, et al. Operative strategy in patients with MRI-identified dual pathology and temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res 1993;14:175-182.

88. Chatrian GE. Report of the Committee on Terminology. Proceedings of the General Assembly. The Vlllth International Congress of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1974;37:521-553.

89. Chiofalo N, Kirschbaum A, Fuentes A, et al. Prevalence of epilepsy in children of Melipilla, Chile. Epilepsia 1979;20:261-266.

90. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981, 22:489-501.

91. Commission on Classification and Terminology of the ILAE. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989;30:389-399.

92. Dam AM, Fuglsang-Frederiksen A, Svarre-Olsen U, Dam M. Late onset epilepsy: etiologies, types of seizures, and value of clinical investigation, EEG, and computerized tomography scan. Epilepsia 1985;26:227-231.

93. Dawling S, Crome P. Clinical pharmacokinetic considerations in the elderly: an update. Clin Pharmacokinet 1989;17:236-263.

94. De Carolis P, D'Alessandro R, Ferrara R, Andreoli A, Sacquegina T, Lugaresi E. Late seizures in patients with internal carotid and middle cerebral artery occlusive disease following ischemic events. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984;47:1345-1347.

95. Didactic Lectures of the Ninth International Congress of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. Amsterdam: NV Drukkerij Trio; 1977:9-21 (quoted in reference).

96. Dreifuss FE: Goals of surgery for epilepsy. In: Engel JE, ed. Surgical Treatment of the Epilepsies. New York: Raven Press, 1987;31.

97. Gloor P: Generalized cortico-reticular epilepsies. Epilepsia 9:249-263,1968

98. Gomez JG, Arciniegas E, Torres J. Prevalence of epilepsy in Bogota, Colombia. Neurology 1978;28:90-94.

99. Gloor P. The EEG and differential diagnosis of epilepsy. In: Van Duijn H, Donker DN, Van Huffelen AC, eds. Current Concepts in Clinical Neurophysiology.

100. Gonzalez FJ, Idle JR. Pharmacogenetic phenotyping and genotyping. Present status and future potential. Clin Pharmacokinet 1994;26:59-70.

101. Gracia FJ, Loo S, Castillo L, et al. Epidemiology of epilepsy in Guaymi Indians from Bocas del Того province, Republic of Panama. Epilepsia 1990;31:718-723.

102. Greenblatt DJ, Shader Rl, Harmatz JS. Implications of altered drug disposition in the elderly: study of benzodiazepines. J Clin Pharmacol 1989;29:866-872.

103. Cruz ME, Schoenberg BS, Ruales J, et al. Pilot study to detect neurologic disease in Ecuador among a population with high prevalence of endemic goiter. Neuroepidemiology 1985;4:108-116.

104. Gastaut H. Conclusions: computed transverse axial tomography in epilepsy. Epilepsia 1976;17:337-338.

105. Gilmore PC, Brenner RP. Correlation of EEG, computerized tomography, and clinical findings. Arch Neurol 1981;38:371-372.

106. Guberman A., Bruni J. Essentials of Clinical Epilepsy. Second Ed. Butterworth-Heiemann. 1999.

107. Gupta SR, Naheedy MH, Elias D, Rubino FA. Postinfarction seizures: a clinical study. Stroke 1981;19:1477-1481.

108. Forsgren L. Prospective incidence study and clinical characterization of seizures in newly referred adults. Epilepsia 1990;31:292-301.

109. Foy PM, Copeland GP, Shaw MDM. The natural history of postoperative seizures. Acta Neurochir (Wien) 1981;57:15-22.

110. Franceschetti S, Battagha G, Lodrini S, Avanzini F. Relationship between tumors and epilepsy. In: Broggi G, ed. The Rational Basis of the Surgical Treatment of Epilepsies. London: John Libbey; 1988.

111. Hauser WA. Seizure disorders: the changes with age. Epilepsia 1992;33(Suppl 4):S6-S14.

112. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. The incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota, 1935-1984. Epilepsia 1993;34:453-468.

113. Hauser WA, Hesdorffer DH. Epilepsy: Frequency, Causes and Consequences. New York: Demos Press; 1990.

114. Hauser WA, Kurland LT. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935-1967. Epilepsia 1975;16:1-66.

115. Hauser WA, Ramirez-Lassepas M, Rosenstein R. Risk for seizures and epilepsy following cerebrovascular insults. Epilepsia 1984;25:666.

116. Hesdorffer DC. Cryptogenic Unprovoked Seizures in the Elderly: a Case-Control Study of Cerebrovascular Disease Risk Factors. Ann Arbor, Michigan: University Microfilms International/UMI; 1993.

117. Holmes GL. The electroencephalogram as a predictor of seizures following cerebral infarction. Clin Electroencephalogr 1980,11:8386.

118. Hornig CR, Buttner T, Hufnagel A, Schroder-Rosenstock K, Domdorf W. Epileptic seizures following ischemic cerebral infarction: clinical picture, CT findings and prognosis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1990;239:379-383.

119. Horsky V: Brain surgery. Br Med J 2:630-675,1886

120. Jack CR, Sharbrough FW, Cascino GD, et al. Magnetic resonance imaging-based hippocampal volumetry: correlation with outcome after temporal lobectomy. Ann Neurol 1992;31:138-146.

121. Jack CR Jr, Sharbrough FW, Twomey CK, et al. Temporal lobe seizures: lateralization with MR volume measurements of hippocampal formation. Radiology 1990;176:205-209.

122. Jackson GD, Berkovic SF, Tress BM, et al. Hippocampal sclerosis can be reliably detected by magnetic resonance imaging. Neurology 1990;40:1869-1875.

123. Jackson GD, Kuzniecky R, Cascino GD. Hippocampal sclerosis without detectable hippocampal atrophy. Neurology 1994;44:42-46.

124. Joensen P. Prevalence, incidence and classification of epilepsy in the Faroes. Acta Neurol Scand 1986;74:150-155.

125. Keranen T, Reikkinen P, Sillanpaa M. Incidence and prevalence of epilepsy in adults in Eastern Finland. Epilepsia 1989,413421.

126. Kinnier Wilson JV: In: Brothwell D, Sandison AT, eds: Diseases of Antiquity. Springfield, IL: Charles С Thomas, 1967:191-208

127. Kotila M, Waltimo O. Epilepsy after stroke. Epilepsia 1992;33:495-498.

128. Kutt H, Wolk M, Scherman R, McDowell F. Insufficient para-hydroxylation as a cause of diphenylhydantoin toxicity. Neurology 1964;14:542-548.

129. Kuzniecky R, Murro A, King D, et al. Magnetic resonance imaging in childhood intractable partial epilepsies: pathologic correlation. Neurology 1993;43:681-687.

130. Kuzniecky R, Cascino G, Palmini A, et al. Structural neuroimaging. In: Engel JE, ed. Surgical Treatment of the Epilepsies. New York: Raven Press, 1993; 197.

131. Lavados J, Germain I, Morales A, et al. A descriptive study of epilepsy in the district of El Salvador, Chile, 1984-1988. Acta Neurol Scand 1992;91:718-729.

132. Lencz T, McCarthy G, Bronen R, et al. Quantitative MRI of the hippocampus in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol 1992;31:629-637.

133. Li S, Schoenberg BS, Wang C, et al. Epidemiology of epilepsy in urban areas of the People's Republic of China. Epilepsia 1985;26:391-394.

134. Loiseau J, Loiseau P, Duche B, Guyot M, Dartiques J, Aublet B. A survey of epileptic disorders in southwest France: seizures in elderly patients. Ann Neurol 1990;27:232-237.

135. Loiseau J. Incidence et evolution a 1 an des syndromes epileptiques en Gironde These. Bordeaux, France: University of Bordeaux; 1987.

136. Loiseau J, Loiseau P, Guyot M, Duche B, Dartiques J, Aublet B. Survey of seizure disorders in the French Southwest. I. Incidence of epileptic syndromes. Epilepsia 1990;31:391-396.

137. Louis S, Mcdowell F. Epileptic seizures in nonembolic cerebral infarction. Arch Neurol 1967;17:414-418.

138. Luhdorf K, Jensen LK, Plesner AM. Etiology of seizures in the elderly. Epilepsia 1986;27:458-463.

139. Luhdorf K, Jensen LK, Plesner AM. Epilepsy in the elderly: incidence, social function, and disability. Epilepsia 1986;27:135-141.

140. Marshall DW, Brey RL, Morse MW. Focal and/or lateralized polymorphic delta activity. Association with either normal or nonfocal computed tomographic scans. Arch Neurol 1988;45:33-35.

141. Maremmani С, Rossi G, Bonuccille U, Murri L. Descriptive epidemiologic study of epilepsy syndrome in a district of northwest Tuscany, Italy. Epilepsia 1991;32:294-298.

142. Matsumoto H, Ajmone-Marsan C: Cortical cellular phenomena in experimental epilepsy: Interictal manifestations. Exp Neurol 9:286-304, 1964

143. Moskowitz E, Lightbody FEM, Freitag NS. Long-term follow-up of the poststroke patient. Arch Phys Med Rehabil 1972;53:167-172.

144. Ng SKC, HauserWA, Brust JCM, SusserM. Hypertension and the risk of new onset unprovoked seizures. Neurology 1993;43:425-428.

145. Nicolosi A, HauserWA, Beghi E, Kurland LT. Epidemiology of central nervous system infections in Olmsted County, Minnesota, 19501981. J Chronic Dis 1986;154:399-402.

146. Novak LP. Aging, total body potassium, fat free mass and cell mass in males and females between the ages 18 and 85 years. J. Gerontol. 1972; 27:438-443.

147. O'Leary J, Jones L, Goldring S: Science and Epilepsy, chap IX. New York: Raven Press, 1976

148. Ohman J. Hypertension as a risk factor for epilepsy after aneurysmal subarachnoid hemorrhage and surgery. Neurosurgery 1990;27:578-581.

149. Ohtahara S, Oka E, Ohtasuka Y, Yoshinaga H, et al. An investigation on the epidemiology of epilepsy. Frequency, Causes and Prevention of Neurological, Epilepsia 1989; 5:46-49.

150. Psychiatric and Muscular Disorders. Annual Report of Research, Japanese Ministry of Health and Welfare; 1993:55-60.

151. Olafsson E, Hauser WA, Ludvigsson P, Gudmundsson G. Incidence and prevalence of epilepsy in rural Iceland. Epilepsia 1996;37(10):951-955.

152. Olsen TS, Hogenhaven H, Thage O. Epilepsy after stroke. Neurology 1987;37:1209-1211.

153. Ottman R, Risch N, Hauser WA, Pedley ТА, et al. Localization of a gene for partial epilepsy on chromosome 10q. Nat Genet 1995;10:56-60.

154. Parsonage MJ, Exley KA. Use and abuse of electroencephalography. Lancet 1964;2:753.

155. Patsalos P., Froscher W., Pisani F. The Impotance of Drug Interactions in Epilepsy Therapy // Epilepsia 2002; 4:365-385.

156. Peretti P, Raybaud C, Dravet C, et al. MRI in partial epilepsy of childhood. J Neurorad 1989;16:308-316.

157. Perucca E, Grimaldi R, Gatti G, Pirracchio S, Crema F, Frigo GM. Pharmacokinetics of valproic acid in the elderly. Br J Clin Pharmacol 1984;17:665-669.

158. Perucca E, Richens A. Interpretation of drug levels: relevance of plasma protein binding. In: Drug Concentrations in Neuropsychiatry. Amsterdam: Excerpta Medica; 1980: 52-68.

159. Perucca E, Richens A. Clinical pharmacokinetics of antiepileptic drugs. In: Janz D, Frey HH, eds. Antiepileptic Drugs. Berlin: Springer-Verlag; 1985:661-723 (Handbook of Experimental Pharmacology; vol 74).

160. Perucca E, Richens A. Biotransformation. In: Levy RH, Dreifuss F, Mattson R, Meldrum B, Penry JK, eds. Antiepileptic Drugs. New York: Raven Press; 1995:31-50.

161. Placencia M, Shorvon SD, Pardes V, et al. Epileptic seizures in an Andean region of Ecuador. Brain 1992;115:771-782.

162. Price-Evans DA. N-acetyltransferase. Pharmacol Ther 1984;42:157-234.

163. Porter R. & Chadwick D. (ed.). The Epilepsies 2. Butterworth-Heinemann. 1997. 384 p.

164. Reife R., Pledger G., Shu-Chen Wu. Topiramat as Add-On Therapy: Pooled Analysis of Randomized Controlled Yrials in Adults.// Epilepsia 2000; 1:66-71.

165. Roberts MA, Godfrey JW, Caird Fl. Epileptic seizures in the elderly. I. Aetiology and type of seizure. Age Ageing 1982;11:24-28.

166. Rowan AJ. Diagnosis and treatment of seizures in the elderly. In : Epilepsy.Problems Solving in Clinical Practice. Martin Dunitz, 2000: 6576.

167. Rowe JW, Andres RA, Tobin JD et al. The effect of age in creatinine clearance in man. J. Gerontol 1976; 31:155-163.

168. Rwiza HT, Kilonzo GP, Haule J, Matuja WB, et al. Prevalence and incidence of epilepsy in Ulanga, a rural Tanzanian district: a community-based study. Epilepsia 1992;33:1051-1056.

169. Salazar AM, Jabbari B, Vance SC, et al. Epilepsy after penetrating head injury. I. Clinical correlates: a report of the Vietnam Head Injury Study. Neurology 1985;35:1406-1414.

170. Sander JWA, Hart YM, Johnson AL, Shorvon SD. National general practice study of epilepsy: newly diagnosed epileptic seizures in a general population. Lancet 1990;336:1267-1271.

171. Scheuer ML. Seizures and epilepsy in the elderly. In: Pedley ТА, Meldrum BS, eds. Recent Advances in Epilepsy (No. 6). London: Churchill Livingstone; 1995:127-157.

172. Schraeder PL, Singh N. Seizure disorders following periodic lateralized epileptiform discharges. Epilepsia 1980;21:647-653.

173. Senanayake N, Roman GC. Epidemiology of epilepsy in the tropics. J Trop Geograph Neurol 1992;2:10-19.

174. Shapiro IM, Neufeld MY, Korczyn AD. Seizures of unknown origin after the age of 50: vascular risk factors. Acta Neurol Scand 1990;82:78-80.

175. Shinton RA, Zezulka AV, Gill JS, Beeves DJ. The frequency of epilepsy preceding stroke. Case-control study in 230 patients. Lancet 1987;1:11-13.

176. Schmidt D. & Schachter S. (ed.). Epilepsy. Problem Solving in Clinical Practice. Marrtin Dunitz 2002.482 p.

177. Snodgrass SM, Tsuburaya K, Ajmone-Marsan C. Clinical significance of periodic lateralized epileptiform discharges, relationship with status

178. Spencer SS, McCarthy G, Spencer DD. Diagnosis of medial temporal lobe seizure onset: relative specificity and sensitivity of quantitative MRI. Neurology 1993;43:2117-2124.

179. Spencer DD. Strategies for focal resection in medically intractable epilepsy. Epilepsy Res 1992;(Suppl 5):157-168.

180. Stanhope JM, Brody JA, Brink E. Convulsions among the Chamorro people of Guam, Mariana Islands. I. Seizure disorders. Am J Epidemiol 1972;95:

181. Sung C-Y, Chu NS. Epileptic seizures in thrombotic stroke. J Neurol 1990;237:166-170.

182. Topiramate in the Long-Term Management of Refractory Epilepsy. Basel and the Topiramate YOL Study Group// Epilepsia2000; 1:72-76.

183. Trenerry MR, Jack CR, Ivnik RJ, et al. Memory is correlated with presurgical MRI hippocampal volumes before and after temporal lobectomy for intractable epilepsy. Abstr. Epilepsia 1991;32(3):73.

184. Trenerry MR, Jack CR, Cascino GD, et al. MRI hippocampal volumes: association with onset and duration of epilepsy, and febrile convulsions in temporal lobectomy patients. Epilepsy Res 1993;15:247-252.

185. Vatsis KP, Martell KJ, Weber WW. Diverse point mutations in the human gene for polymorphic N-acetyltransferase. Proc Natl Acad Sci USA 1991;88:6333-6337.

186. Vestal RE. Drug metabolism in the elderly. Pharmacol Ther 1988;36:131-149.

187. Vestal RE, Cusack BJ. Pharmacology and aging. In : Handbook of biology of aging. San Diego: Academic Press, 1990:349-383.

188. Viitanen M, Ericksson S, Asplund K. Risk of recurrent stroke, myocardial infarction and epilepsy during long-term follow-up after stroke. Eur Neurol 1988;28:227-231.

189. Young GB, Goodenough P, Jacono V, Schieven JR. Periodic lateralized epileptiform discharges (PLEDs): electrographic and clinical features. Am J EEG Technol 1987:28:1-13.epilepticus. J Clin Neurophysiol 1989;6:159-172.

190. Zielinski J J. Epidemiology and Medical-Social Problems of Epilepsy in Warsaw.

191. Wallace S.M., Verbeeck R.K. Plasma protein bilding о drugs in theerderly. //Clin. Pharmacokinet. 1987; 12:47-72.

192. Walsh JM, Brenner RP. Periodic lateralized epileptiform discharges—long-term outcome in adults. Epilepsia 1987;28:533-536.

193. Warsaw: Psychoneurological Institute; 1974:

194. Wagner AL. A clinical and epidemiological study of adult patients with epilepsy. Acta Neurol Scand 1983;(Suppl 94):63-72.

195. Walker M.C., Sander J.W. The impact of new antiepileptic drugs on the prognosis of epilepsy. // Neurology 1996; 46:912-914.

196. Wilder B.J. Antiepileptic drugs current use. // Can.J.Neurolog. Sci. 1996: 2:18-23.

197. Wilkinson GR, Guengerich FP, Branch RA. Genetic polymorphism of S-mephenytoin hydroxylation. Pharmacol Ther 1989;43:53-76.

198. Wilkinson GR, Shand DG. A physiological approach to hepatic , drug clearance. Clin Pharmacol Ther 1975;18:377-390 ^

199. Williamson PD, Weiser HG, Delgado-Escueta AV. Clinical characteristics of partial seizures. In: Engel JE, ed. Surgical Treatment of the Epilepsies. New York: Raven Press, 1987;101.

200. Willmore LJ., Dulac O. Use of antieplepric drugs in children and the erderly. In: Levy RH (ed). Antiepileptic drugs. New York:Raven Press; 1995:321-242.

201. White P.T., Bailey F.F., Bickford R.C. Epileptic disordes in the aged. // Neurology 1953; 3:374-678.

202. Wolf P. Epileptic Seizures and Syndromes. London: John Libbey, 1994;3-7.