Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Злоказов Михаил Дмитриевич

• Злоказов Михаил Дмитриевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Злоказов Михаил Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПЕЦИФИЧНЫХ ДЛЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА (Обзор литературы)

1.1. Историческая оценка этапов изучения врождённой инфекции

1.2. Терминология и определение понятий

1.3. Пути передачи инфекции от матери плоду

1.4. Современная классификация инфекций, специфичных для перинатального периода

1.5. Внутриамниотическая инфекция у матери. Определение, этиология, факторы риска и основные клинические признаки заболевания

1.6. Гистологические особенности внутриамниотической инфекции. Степени и стадии воспалительного процесса в последе

1.7. Внутриамниотическая инфекция у плода. Этиология, факторы риска, принципы диагностики внутриамниотической инфекции плода и особенности клинической картины у новорожденного

1.8. Сравнение бактериологического и молекулярно-генетического метода диагностики внутриамниотической инфекции плода

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. I Этап. Формирование стандартного определения случая диагноза Р39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках»

2.2 II этап. Оценка диагностической значимости ПЦР-исследования пуповинной крови для диагностики внутриамниотической инфекции плода

2.3 III этап. Оценка факторов риска развития внутриамниотической инфекции у матери и плода

2.4. Микробиологическое обследование новорожденных детей

2.5. Гистологическое исследование последов

2.6. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ИНЦИДЕНТНОСТИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПЕЦИФИЧНЫХ ДЛЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У НОВОРОЖДЕННЫХ, РОДИВШИХСЯ В РОДИЛЬНЫХ ДОМАХ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ СЛУЧАЯ ДИАГНОЗА P39.2 «ВНУТРИАМНИОТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ ПЛОДА, НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННАЯ В ДРУГИХ РУБРИКАХ»

4.1. Разработка стандартного определения случая диагноза P39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках»

4.2. Сравнительный анализ инцидентности

4.3. Оценка диагностической значимости факторов риска инфицирования плода у матери

4.4. Структура микроорганизмов, выделенных из клинического материала новорожденных

4.5. Оценка эффективности метода ПЦР для диагностики внутриамниотической инфекции

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ВНУТРИАМНИОТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ПЛОДА

5.1. Сравнительный анализ группы детей с диагнозом, соответствующим стандартному определению случая ВАИ, с группой детей с признаками системного воспалительного ответа, но в анамнезе матери нет

внутриамниотической инфекции (Страта 1 / Страта 2) и с группой детей без инфекции (Страта 1 / Страта 3)

5.2. Определение особенностей клинической картины и факторов риска развития инфекции, специфичной для перинатального периода

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей»

Актуальность темы исследования

Инфекции, специфичные для перинатального периода - это инфекции, возникающие в период с 22 полной недели (154-го дня) внутриутробной жизни плода (в это время в норме масса тела составляет 500 г.) по 7-й день включительно (168 часов) внеутробной жизни новорожденного. Согласно международной классификации болезней 10 пересмотра, инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода (Р35 — Р39), включают 29 диагнозов [17]. В государственном докладе «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году» отмечено, что «В последние годы все большее значение приобретают внутриутробные инфекции новорождённых, число которых многократно превышает количество гнойно-септических инфекций (ГСИ) новорождённых, что может свидетельствовать о гипердиагностике внутриутробных инфекций (ВУИ) вследствие отсутствия утвержденных критериев постановки диагноза ВУИ» [28].

Степень разработанности темы исследования

Немаловажным обстоятельством, повлиявшим на рост регистрации внутриутробной инфекции, стал переход Российской Федерации на новые критерии рождаемости, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения, в результате чего удельный вес детей с экстремально низкой массой тела с 2011 по 2017 годы увеличился в 1,5 раза за счёт детей с весом до 1000 грамм. В 2017 году у детей, родившихся с массой тела более 1000 грамм, заболеваемость инфекционными болезнями специфичными для перинатального периода составила 14,8 на 1000 родившихся живыми. У новорожденных, родившихся с массой тела 500-999 грамм, заболеваемость инфекционными болезнями специфичными для перинатального периода составила 272,4 на 1000 родившихся живыми, то есть более чем у каждого

четвертого новорожденного. Таким образом, проблема инфекций, специфичных для перинатального периода, является чрезвычайно актуальной.

Цель исследования - выявить эпидемиологические особенности бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей в современный период. Задачи исследования:

1. Выявить инцидентность бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей в современный период.

2. Определить клинико-эпидемиологические особенности бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода.

3. Выявить факторы риска развития бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода.

4. Определить подходы к эпидемиологическому надзору за бактериальными инфекциями, специфичными для перинатального периода у новорожденных детей.

Научная новизна исследования

Разработано стандартное определение подозрительного, вероятного и подтвержденного случая наиболее часто диагностируемого диагноза Р39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках» для единого подхода к выявлению и учету данных состояний в рамках эпидемиологического надзора.

Дополнены знания о факторах риска внутриамниотической инфекции плода. Определён мультифакториальный характер внутриамниотической инфекции плода, включающий в себя факторы, влияющие на увеличение риска развития как внутриамниотической инфекции матери, так и плода, и факторы, влияющие только на риск развития внутриамниотической инфекции плода.

Доказано, что внутриамниотическая инфекция плода и другие инфекции, специфичные для перинатального периода, имеют в большинстве случаев разные факторы риска.

Практическая значимость

Дана характеристика клинико-эпидемиологических особенностей внутриамниотической инфекции плода и других инфекционных состояний новорожденных в современный период. Выявлен ущерб для здоровья новорожденного, а также необходимость в увеличении объема лечебных и инвазивных мероприятий в связи с возникновением данных инфекций.

Предложены подходы к эпидемиологическому надзору за внутриамниотической инфекцией плода, основными элементами которого являются использование определений случая и стратификация данных с учетом массы тела ребенка при рождении.

Показано, что целевой группой для профилактики внутриамниотической инфекции плода являются женщины с хроническим тонзиллитом и хроническим пиелонефритом.

Теоретическая значимость

Полученные результаты расширяют понимание эпидемиологии инфекционных болезней, специфичных для перинатального периода, в частности одного из самых распространенных диагнозов -внутриамниотической инфекции плода.

Разработан алгоритм выявления внутриамниотической инфекции плода, включающий подозрительный, вероятный и подтвержденный случаи. Определено, что для подтверждения данного диагноза может быть использовано выявление генов бактерий в пуповинной крови методом ПЦР, т.к. этот метод показал высокую специфичность.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертационной работы используются в клинической практике СПб ГБУЗ "Родильный дом №10" (Акт внедрения от 21.01.2020), СПб ГБУЗ "Родильный дом №16" (Акт внедрения от 21.01.2020) и при

обучении студентов У,У1 курсов лечебного и медико-профилактического факультетов, а также ординаторов на кафедре эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Акт внедрения от 09.04.2020г.).

Методология и методы исследования

Работа представляет собой совокупность эпидемиологических, микробиологических, молекулярно-генетических и статистических методов.

1. Ретроспективный анализ заболеваемости инфекционными заболеваниями, специфичными для перинатального периода, в различных типах медицинских организаций в Санкт-Петербурге (родильный дом, детская больница) за 2007-2016 годы.

2. Проспективное эпидемиологическое наблюдение за новорожденными детьми за 2017-2018 годы.

3. Исследование «случай-контроль» для выявления клинико-эпидемиологических особенностей и факторов риска внутриамниотической инфекции новорожденных детей и других инфекционных состояний за 2017-2018 годы.

4. Микробиологический мониторинг микрофлоры, выделенной от новорожденных детей за 2017-2018 годы.

5. ПЦР исследование пуповинной крови для определения диагностической значимости метода ПЦР при выявлении внутриамниотической инфекции за период с 01.05.2018 по 31.12.2018 года.

6. Статистическая обработка данных. Положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемиологический надзор за внутриамниотической инфекцией плода, не классифицированной в других рубриках, должен

основываться на выявлении данных инфекционных состояний с использованием разработанного стандартного определения случая и стратификации данных по массе тела новорожденного при рождении.

2. Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках, носит мультифакториальный характер, который включает факторы, влияющие на возникновение внутриамниотической инфекции как у матери, так и у плода, и факторы, влияющие только на риск развития внутриамниотической инфекции плода.

Степень достоверности результатов исследования

В ходе выполнения работы был использован комплекс современных методов и способов сбора, описания и анализа данных. Степень достоверности полученных результатов обусловлена системным подходом с применением современных эпидемиологических, микробиологических, молекулярно-генетических и статистических методов, обширностью и разнообразием репрезентативного материала, включающего результаты ретроспективного анализа на глубину 10 лет; проспективного наблюдения (11085 родов, 11239 детей, родившихся живыми); результаты исследования «случай-контроль» (567 родов); результаты микробиологического исследования (240 образцов клинического материала); гистологического исследования (567 последов); молекулярно-генетического исследования (327 образцов пуповинной крови, 98 образцов плаценты). Сформулированные в диссертации положения, выносимые на защиту, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа значительного объема материала и результатов выполненных разноплановых исследований и подтверждены фактическим материалом. Достоверность полученных результатов и выводов обеспечена использованием адекватных и современных методов исследования, методик проведения расчетов, достаточным объемом анализируемых материалов, апробацией результатов и положений в рецензируемых журналах. Сформулировано и апробировано эпидемиологическое определение случая внутриамниотической инфекции

плода, выявлена инцидентность внутриамниотической инфекции плода. Выявлены и оценены клинико-эпидемиологические особенности и факторы риска развития внутриамниотической инфекции плода и других инфекционных состояний. Определена диагностическая значимость ПЦР исследования пуповинной крови на наличие генов бактерий. Даны рекомендации по оптимизации эпидемиологического надзора за внутриамниотической инфекцией плода.

Апробация результатов исследования

Основные положения, изложенные в диссертации доложены и обсуждены на:

• Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2017» (Санкт-Петербург,

2017).

• Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2018» (Санкт-Петербург,

2018).

• Всероссийском конгрессе по медицинской микробиологии, клинической микологии и иммунологии, посвященный памяти выдающегося микробиолога Н.П. Елинова - XXI "Кашкинские чтения-2018" (Санкт-Петербург, 2018).

• Ежегодной всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней» (Москва, 2018).

• Всероссийской научно-практической конференции специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, с международным участием «ИСМП - междисциплинарный подход к профилактике» (Екатеринбург, 2019)

Организация и проведение диссертационного исследования одобрены Комитетом по вопросам этики при ФГБОУ ВО «Северо-Западный

государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России (протокол №4 от 20.12.2019 г.). Диссертация обсуждена на заседании научной проблемной комиссии №12 «Эпидемиология и профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний», протокол №1 от 21.01.2020г. Заключение принято на заседании кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, протокол №5 от. 17.03.2020 г. По результатам работы опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в перечень научных рецензируемых изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора

Определение целей и задач, эпидемиологические исследования, сбор и обработка материала были полностью выполнены автором. Сбор материала для ПЦР исследований осуществлялся совместно с врачами-эпидемиологами СПб ГБУЗ "Родильный дом № 9" и СПб ГБУЗ "Родильный дом №16". Обработка материалов для ПЦР исследования проводилась совместно с врачом-бактериологом бактериологической лаборатории СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 75».

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, иллюстрирована 1 1 рисунками и 39 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Список литературы включает 108 источников, в том числе 43 работы отечественных и 65 - зарубежных.

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПЕЦИФИЧНЫХ ДЛЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА (Обзор литературы)

По данным Министерства здравоохранения России, одной из ведущих причин, определяющих смертность детей первого года жизни, являются отдельные состояния, возникшие в перинатальном периоде [1,25], к которым, согласно международной классификации болезней десятого пересмотра, отнесены «Другие инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода» ^39) [43].

Высокая инцидентность, рост инвалидизации (30% от всех детей с врожденной инфекцией), значительные экономические затраты (включая все этапы от диагностики до реабилитации и адаптации) обусловливают высокую значимость и актуальность данной проблемы. Удельный вес детей c врожденной инфекцией составляет 25% от числа родившихся живыми и более 50% в структуре перинатальных потерь, при этом доля сочетанных форм достигает 80% [1,21].

1.1. Историческая оценка этапов изучения врождённой инфекции Инфекционная патология, передающаяся от матери к плоду, известна человечеству с давних времён. Первые упоминания о заболевании, клинически сходным с врождённым сепсисом, были обнаружены в работах Гиппократа примерно 2500 лет назад. [41].

Например, врождённый сифилис, по данным археологических находок, встречался в костной ткани на продолжении тысячелетий вне зависимости от территориального расположения изучаемой популяции. Ещё в конце XV века описывались случаи передачи сифилиса от родителей ребёнку. Исследования Фаллопия (Fallopia, 1504) указывают на внутриутробное заражение ребёнка сифилисом, а также на причинно-следственную связь с фактом наличия

сифилиса у его родителей [13]. Фаллопий первым опубликовал и обобщил свои наблюдения за детьми, зараженными сифилисом, и описал клиническую картину врожденного сифилиса. Несмотря на факт установления причины заражения детей, многие вопросы об этиологии, патогенезе, профилактике и лечении врожденного сифилиса оставались неразрешёнными [13].

Среди вирусных инфекций одной из первых была описана врождённая краснуха. Известно, что краснушная ретинопатия у новорожденных, помимо тугоухости и катаракты, входит в триаду симптомов при врождённой краснухе. После эпидемии краснухи в Австралии Aileen Mitchell описала выявленную у детей необычную пигментную ретинопатию, а патологоанатом Douglas Reye отметил характерную пролиферацию интимы в пораженнных артериях при вскрытии. Позже в 1941 году, австралийский офтальмолог Norman McAlister Gregg обнаружил, что у значительного количества детей наблюдались признаки врождённой катаракты. Из 78 младенцев с врождённой патологией у 68 детей матери перенесли краснуху на ранних сроках беременности или непосредственно перед наступлением беременности [67]. Предположение Грегга о внутриутробном инфицировании плода от матери имело значительный вес в научном обществе, потому что на тот момент плацента считалась непреодолимым барьером для инфекционных агентов [68].

Середина ХХ века характеризовалась значительным прорывом в диагностике инфекционной патологии. Разработка методов идентификации возбудителей способствовала изучению этиологии врожденных инфекций, особенностей их развития, течения, исходов и способов профилактики. В частности, внедрение в практику новых серологических методов позволило получить новые знания об этиологии врождённых инфекций. Таким образом, было сформировано понятие «TORCH-комплекс» (ВОЗ, 1971). В современной литературе данное понятие расшифровывается следующим образом: t - токсоплазмоз, о - «other» - более 50 крайне редко встречающихся инфекционных агентов, r - рубелла (краснуха), с - цитомегаловирус, h -

инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Разработка метода ПЦР в 1983 году (полимеразная цепная реакция) позволила улучшить антенатальную диагностику при отсутствии клинических проявлений [1].

В современном периоде истории накоплен значительный опыт изучения врождённых инфекций, разработаны методы диагностики, лечения и профилактики данных состояний. Однако интерес к теме врожденных инфекций не утихает и по сей день. Например, с 1992 года различные профессиональные сообщества и учреждения общественного здравоохранения со всего мира выпустили несколько поколений рекомендаций по профилактике и лечению раннего неонатального сепсиса [52]. При анализе ресурса Национального центра биотехнологической информации США (PubMed), проведённом в 2010 году, обращает на себя внимание факт наличия 12733 работ с термином «congenital» (врожденный, англ.) и 2307 работ с термином «intrauterine» (внутриматочный, внутриутробный, англ.) [1]. Несмотря на значительные достижения в изучении врождённых инфекций, на текущий момент в нашей стране нет единого подхода к диагностике, учету и регистрации данных заболеваний.

1.2. Терминология и определение понятий

Для обозначения инфекции, передающейся от матери плоду, существует целый ряд терминов, таких как «внутриутробная инфекция», «врожденная инфекция», «перинатальная инфекция», «внутриутробное инфицирование». Также используются определения, встречаемые в зарубежной литературе - «vertically transmitted infection», «mother-to-child infections», «congenital infections» и «intrauterine infections». Нередко данные понятия употребляют для обозначения одних и тех же состояний, что затрудняет их применение в практической деятельности. В первую очередь следует обратить внимание на разницу между терминами «инфекция» и «инфицированность». Инфицирование (inficio лат. - «заражение», «напитывание») указывает на факт попадания возбудителя в организм. Следствием инфицирования является реализация инфекционного процесса

(инфекции). Термином «инфекция» принято обозначать динамический процесс взаимодействия возбудителя с восприимчивым организмом, в ходе которого микроорганизм проявляет свои патогенные свойства, а в макроорганизме возникает иммунный ответ. Следствием инфекционного процесса может стать инфекционная болезнь различной формы интенсивности (манифестная, субклиническая, бессимптомная формы), носительство или полная элиминация возбудителя из организма. Термины «инфицирование» или «внутриутробное инфицирование» не являются нозологическими формами, а значит, не могут быть использованы для постановки диагноза. Таким образом, наличие различного иммунного материала в крови новорожденного (антигены или транзиторные антитела), а также иных диагностических субстратов должно обозначаться термином «транзиторное выявление» [36]. Ряд авторов полагает, что к врождённым инфекциям - «congenital infections» - относятся заболевания, связанные этиологией и патогенезом с процессом передачи инфекционного агента от матери к плоду (анте- и интранатально). При этом попадание инфекционного агента в макроорганизм не обязательно должно сопровождаться клиническими проявлениями, что говорит о бессимптомном или субклиническом течении инфекционного процесса. Термин

«внутриутробная инфекция» или «intrauterine infections» является более узким понятием, указывающим на наличие плода в полости матки в момент инфицирования [1,22]. Перинатальная инфекция охватывает интранатальный, антенатальный и ранний неонатальный период. Следует отметить, что для обозначения инфекций, передаваемых как трансплацентарно, так и при прохождении родовых путей (цитомегаловирус, стрептококк группы В, герпес) в литературе нередко употребляется термин «врождённая инфекция». Что объясняется уточнением пути заражения в каждом отдельно взятом случае [17,38,93].

1.3. Пути передачи инфекции от матери плоду

На данный момент выделяют следующие пути передачи инфекции от матери плоду: восходящий, гематогенный (трансплацентарный), трансдецидуальный (трансмуральный), нисходящий (через маточные трубы), ятрогенный, контактный и смешанный.

При реализации восходящего пути наиболее часто выделяются условно-патогенные бактерии (Enterococcus spp., Escherichia spp. и т.д.), а также грибковая флора, микоплазы и хламидии. Вирусная этиология наименее вероятна и в основном представлена Herpes simlex. Активное размножение возбудителя во влагалище и цервикальном канале способствует его проникновению в полость матки с последующей колонизацией базального слоя децидуальной оболочки. Далее инфекционный агент проникает в кровеносные сосуды плода, что может привести к развитию хориоваскулита, или попасть в полость амниона и в дальнейшем вызвать амнионит [17]. Так, например, происходит вертикальная передача штаммов Streptococcus (GBS) группы B, вызывающих неонатальный сепсис, который является одной из основных причин смертности новорожденных во всем мире [81,88]. Желудочно-кишечный тракт является естественным человеческим резервуаром для GBS и является вероятным источником вагинальной колонизации. В качестве колонизирующего инфекционного агента стрептококк группы B встречается примерно у 18% беременных женщин во всём мире [84,95]. Другим, не менее значимым звеном в реализации восходящего пути передачи возбудителя от матери плоду, являются околоплодные воды. Наличие инфекционного агента в околоплодных водах сопровождается выделением интерлейкинов-6 (IL-6), что свидетельствует о наличии инфекционного процесса у плода [57]. Несмотря на то, что большинство микроорганизмов, выявленных у детей с внутриутробной инфекцией, имеет относительно низкую вирулентность, предполагается, что, попав в матку, они стимулируют инфильтрацию и активацию нейтрофилов и приводят к увеличению синтеза и высвобождения

провоспалительных цитокинов, простагландинов и матричных металлопротеаз. Подобные изменения приводят к созреванию шейки матки, разрыву мембраны, сокращению матки и преждевременному излитию околоплодных вод [72,101]. По имеющимся данным шанс преждевременного разрыва околоплодных оболочек при наличии бактериальной инфекции генитального тракта у матери увеличивается в 3,2 раза [16]. Антимикробная активность околоплодных вод не может в полной мере подавить размножение условно-патогенной и патогенной микрофлоры, в результате чего околоплодные воды сами становятся средой для накопления микроорганизмов. Другим значимым фактором инфицирования плода является меконий, который может усиливать рост бактериальной флоры в околоплодных водах, подавляя их бактериостатические свойства [49]. При гистологическом исследовании последа восходящий путь инфицирования, как правило, проявляется наличием хориоамнионита и децидуита, встречающихся с высокой частотой - 21,0 % и 39,0 % соответственно [40].

Ведущую роль при реализации гематогенного (трансплацентарного) пути передачи играют экстрагенитальные очаги инфекции. На примере листериоза в литературе описываются два возможных пути реализации инфекции: субклиническая форма и острая инфекция. Субклиническая форма происходит, в основном, с межклеточной трансплацентарной диссеминацией. Распространение возбудителя происходит за счёт инфицированных фагоцитов, которые перемещаются из первичных очагов инфекции (поражённых органов у матери) в плаценту. Острая инфекция протекает с выраженным системным воспалительным ответом, нарушением целостности плацентарного барьера и дегенерацией синцитиотрофобласта, а также со значительным гематогенным распространением. Данный механизм реализуется при инвазии трофобласта листериями, свободно переносимыми кровью [92]. Описанные варианты распространения возбудителя также характерны для всех врожденных вирусных инфекций, а также сифилиса и токсоплазмоза [103]. При этом пути инфицирования гистологически

наиболее часто выявляются следующие изменения плаценты и органов плода: виллузит (и 22,0 % случаев), интервиллузит (18,0 % случаев), хориодецидуит (21,0 % случаев), мембранит (15,0 % случаев) [40]. Среди возбудителей, выделенных из последа, при гематогенном пути распространения инфекции, как правило, встречались: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Eschericia spp., Salmonella spp., Gardnerella spp., Bacteroides spp., Haemophilus influenzae, Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Campylobacter fetus, Streptobacillus, листерии, микоплазмы, хламидии и вирусы [40].

Трансплацентарное распространение инфекции (гематогенный путь) может привести к генерализации инфекции, самопроизвольному аборту, мертворождению или неонатальному сепсису.

Трансдецидуальный (трансмуральный) путь передачи инфекции от матери плоду реализуется в том случае, если очаг инфекции находится под эндометрием. Нередко трансмуральный путь связан с наличием хронических очагов гнойно-септической инфекции в половых органах у матери, эндометритом или внутриматочной спиралью [2,18].

Нисходящий путь передачи реализуется через маточные трубы. Как правило, инфекция распространяется из хронических очагов, расположенных в яичниках и маточных трубах, нередко вызванных возбудителями инфекций, передающихся половым путем (И111111), такими как гонорея, микоплазменная, уреаплазменная или хламидийная инфекции. Например, воспалительный процесс в маточных трубах и яичниках (аднексит) передается на плодные оболочки, вызывая париетальный децидуит. При последующем распространении инфекции в процесс вовлекаются гладкий хорион и амнион (мембранит) с дальнейшим переходом инфекции из оболочек в краевые синусы плаценты. Развивается плацентарный хориоамнионит, который может привести к смешанному типу поражения органов, и, как следствие, возможной антенатальной гибели плода. Однако

не всегда парагенитальная инфекция является причиной реализации нисходящего пути инфицирования плода [18].

Ятрогенный путь передачи может реализоваться во время биопсии ворсин хориона, амниоцентезе, фетоскопии, заборе на исследование крови плода и при внутриматочном переливании крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Злоказов Михаил Дмитриевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Актуальные аспекты врожденных инфекций в России / Ю.В. Лобзин [и др.] // Журнал инфектологии. -2010. -Т.2, №2. -С.14-24.

2) Буданов, П.В. Актуальные проблемы лечения беременных с рецидивирующей хламидийной инфекцией [Электронный ресурс] / П.В. Буданов // Лечащий доктор.-2008.-Т.10, №07. -Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2007/10/4716750/

3) Влияние своевременной диагностики внутриутробных инфекций плода и правильно проведенной реабилитации новорожденных на последующее качество жизни ребенка [Электронный ресурс] / И. М. Лысенко [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2017. - № 2 (30). -С. 12-17.

4) Внутриутробные инфекции новорожденных как маркер эпидемического неблагополучия в учреждениях родовспоможения / С. С. Смирнова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. -2019. - Т. 18, № 5. -С.42-49.

5) ГОСТ Р 53022.3-2008 «Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов»

6) Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных в раннем неонатальном периоде / А.Н. Аксенов [и др.] // РМЖ. Мать и дитя. -2015. - №1. -С. 36-39.

7) Диагностика, лечение и профилактика некоторых инфекций, специфичных для перинатального периода. Особенности подготовки к

беременности / И.М. Арестова [и др.] // Охрана материнства и детства. -2015. -№1 (25). -С.41-51.

8) Заплатников, А.Л. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика / А. Л. Заплатников [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2005. -Т.1, №48. - С.25-33.

9) Злоказов, М.Д. Определение диагностической значимости полимеразой цепной реакции при подтверждении диагноза МКБ - 10 P39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках» / Злоказов М.Д., Любимова А.В. // Закономерности и тенденции инновационного развития общества: сборник статей международной научно-практической конференции, 24 января 2020 г., Казань. - 2020. -Ч.2. - С. 201-203.

10) Злоказов, М.Д. Определение приоритетных факторов риска бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей / М.Д. Злоказов, А.В. Любимова, Н.М. Хрусталёва // "Профилактическая медицина-2017": сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Санкт-Петербург, 6-7 декабря 2017 года. / под ред. А.В. Мельцера, И.Ш. Якубовой. - СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2017. - Ч. 1. - С.271-273.

11) Злоказов, М.Д. Оценка диагностической значимости бактериологического метода при подтверждении диагноза МКБ - 10 P39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках» / Злоказов М.Д., Любимова А.В. // Закономерности и тенденции инновационного развития общества: сборник статей международной научно-практической конференции, 24 января 2020 г., Казань. - 2020. -Ч.2. - С. 195-198.

12) Злоказов, М.Д. Оценка диагностической значимости полимеразной цепной реакции при подтверждении диагноза МКБ - 10 P39.2 «Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная

в других рубриках» / Злоказов М.Д., Любимова А.В. // Закономерности и тенденции инновационного развития общества: сборник статей международной научно-практической конференции, 24 января 2020 г., Казань. - 2020. -Ч.2. - С. 198-201.

13) К вопросу о врожденном сифилисе / С.В. Рясенцева, [и др.] // Медицинские науки. Клиническая медицина. - 2009. -Т.4, №12. -С.59-66.

14) Кармазановский, Г. Г. Оценка диагностической значимости метода / Г. Г. Кармазановский // Анналы хирургической гепатологии. -1997. -Т.2. - С. 139-142.

15) Клиническая характеристика состояния здоровья детей с реализовавшейся внутриутробной инфекцией или имевших риск ее реализации на первом году жизни / И. М. Лысенко [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2018. - № 2 (32). - С. 5-14.

16) Князева, Т.П. Причины и факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Т.П. Князева // Дальневосточный медицинский журнал. -2016. -№2. -С.128-135.

17) Косенкова, Е.Г. Инфекции специфичные для перинатального периода (внутриутробные инфекции): распространенность, этиопатогенез и диагностика / Е.Г. Косенкова, И.М. Лысенко, Л.Н. Журавлева // Охрана материнства и детства. -2011. -Т.2, №18. -С.18-25.

18) Косенкова, Е.Г. Клинико-диагностические критерии реализации внутриутробного инфицирования у новорожденных и детей первого года жизни: монография / Е.Г. Косенкова, И.М. Лысенко. - Витебск: ВГМУ, 2016. -С.184-200.

19) Косенкова, Е. Г. Критерии внутриутробного инфицирования новорожденного [Электронный ресурс] / Е. Г. Косенкова, И. М. Лысенко // Охрана материнства и детства. - 2014. - № 1 (23). - С. 3540.

20) Критерии отнесения новорожденных в группу высокого риска по развитию инфекций и диагностики внутриамниотической инфекции плода и их оценка / А.В. Любимова [и др.] // Медицинский альманах. -Т.5, №40.-С. 83-85.

21) Лещук, С.И. Расчет экономического ущерба от заболеваемости населения. / С.И. Лещук, И.В. Суркова, А.Г. Ольшевский // Вестник ИрГТУ. - 2014. - Т.1, №84. - С.137-144.

22) Лобзин, Ю.В. Ключевые аспекты проблемы врожденных инфекций / Ю.В. Лобзин, В.В. Васильев // Журнал инфектологии. 2014.- Т.6,№3.-С.5-14.

23) Лысенко, И. М. Современные принципы диагностики внутриутробных инфекций у детей [Электронный ресурс] / И. М. Лысенко, Е. Г. Косенкова // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 70-77.

24) Любимова А.В. Анализ рекомендаций по профилактике послеродовых инфекций / А.В. Любимова, И.В. Тараненко, М.Д. Злоказов // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2018. - №4(64). - Приложение 1. - С. 115-117.

25) Министерство здравоохранения Российской Федерации. Уточненный отчет о ходе реализации и оценке эффективности государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения» за 2015 год [электронный ресурс]—2016.

26) Низяева, Н.В. Гистологические критерии воспалительных изменений плодных оболочек плаценты и пуповины / Н.В. Низяева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2018.-№ 3.- С.180-188.

27) Определение подходов к эпидемиологическому надзору за внутриамниотической инфекцией плода / М.Д. Злоказов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19 (1). - С. 83-89.

28) О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2018.-268 с.

29) Основные причины неблагоприятных исходов у недоношенных детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела и пути их предупреждения / Ю. С. Александрович [и др.] // Сибирский медицинский журнал.-2010.- Т.97, №6-С.12-16.

30) Пименова, Н.Р. Клинико-диагностические критерии острой дыхательной недостаточности у новорожденных в условиях респираторной поддержки: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Наиля Рафаильевна Пименова. — М., 2013. — 115 с.

31) Приказ комитета по здравоохранению администрации Санкт-петербурга от 17.03.98 n 95 "О совершенствовании профилактики внутрибольничных инфекций на этапах оказания медицинской помощи новорожденным"

32) Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 27 декабря 2011 г. N 1687н г. Москва "О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи".

33) Приказ-постановление Минздрава РФ и Госкомстата РФ от 4 декабря 1992 г. № 318/190 "О переходе на рекомендованные Всемирной Организацией Здравоохранения критерии живорождения и мертворождения"

34) Проблемы выхаживания детей с очень и экстремально низкой массой тела при рождении [Электронный ресурс] / Е. Г. Косенкова [и др.] // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы 71-й науч. сес. сотр. ун-та, 27-28 янв. 2016 г. -Витебск: ВГМУ, 2016. - С. 189-190.

35) Прогнозирование развития инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи у родильниц / А.Е. Агарев [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2017.Т. 25, №4. - С.565-574.

36) Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей [Текст]: Второе издание, переработанное и дополненное. - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2015. -54 с.

37) Самаль, Т.Н. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа у детей: учеб.-метод. пособие [Текст] / Т.Н. Самаль, А.П. Кудин. — Минск : БГМУ, 2010. - 42 с.

38) Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: Ведение беременности, родов и послеродового периода: Учебн. пособие [Текст] / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матвиенко. -3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ.—2011. - 160 с.

39) Тепаев, Р.Ф. Клинические рекомендации по диагностике сепсиса у детей. / Р.Ф. Тепаев // Педиатрическая фармакология. -2015.-Т.12, №2.-С.205-208.

40) Уелина, Г.А. Морфологические и микробиологические параллели путей инфицирования последа при антенатальной гибели плода [Электронный ресурс] / Г.А. Уелина, А.Н. Рымашевский // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №6. -Режим доступа: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=7899

41) Хаертынов, Х.С. Патофизиология неонатального сепсиса / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, С.В. Бойчук // Вестник современной клинической медицины.- 2014. - Т. 7, №6. - С. 97-104.

42) Шукюрова, Ф.А. Ультразвуковые признаки внутриутробного инфицирования плода / Ф.А. Шукюрова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1(10). - С. 2104-2107.

43) Проблемы выявления и учета инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей / М. Д. Злоказов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2018. - Т.17 (5). -С.71-77.

44) A randomized trial of intrapartum versus immediate postpartum treatment of women with intra-amniotic infection / R.S. Gibbs [et al.] // Obstet Gynecol. -1988. -Vol.72, №6-P. 823-828.

45) Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance / J.K. Chong [et al.] // Am J Obstet Gynec.-2015.-Vol.213, №40.-P29-52.

46) Amniotic fluid neutrophils can phagocytize bacteria: a mechanism for microbial killing in the amniotic cavity: author manuscript / N. Gomez-Lopez [et al.] // Am J Reprod Immunol.-2017.-Vol.78,№4.- Available from: https://doi.org/10.1111/aji.12723

47) Amniotic infection syndrome: nosology and reproducibility of placental reaction patterns / R.W. Redline [et al.] // Pediatr Dev Pathol. -2003. -Vol.6, №5-P.435-448.

48) Antibiotic regimens for management of intra-amniotic infection / Е. Chapman [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. -2014.-Vol.19, №12.-Available from: https://doi.org/10.1002/14651858.CD010976.pub2

49) Antibiotics for meconium-stained amniotic fluid in labour for preventing maternal and neonatal infections / T. Siriwachirachai, [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. —2014.—Vol.11 — Available from: https://doi.org/10.1002/14651858.CD007772.pub3

50) Are amniotic fluid neutrophils in women with intra-amniotic infection and/or inflammation of fetal or maternal origin? / N. Gomez-Lopez [et al.]// Am J, Obstet Gynecol. -2017. - Vol.217, №6. -P.693.e1-693.e16.

51) Bacterial-culture-negative subclinical intra-amniotic infection can be detected by bacterial 16s ribosomal-DNA-amplifying polymerase chain

reaction / S. Morimoto [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis.-2018. -№№71-P.274-280.

52) Benitz, W.E. Reappraisal of guidelines for management of neonates with suspected early-onset sepsis / W.E. Benitz, J.L. Wynn, R.A. Polin // J Pediatr. -2015. -Vol.166, №4. -P.1070-1074.

53) Berkus, M.D. Meconium-stained amniotic fluid: increased risk for adverse neonatal outcome. / M.D. Berkus, O. Langer, A. Samueloff // Obstetrics & Gynecology. -1994. - Vol.84, №1.-P.115-120.

54) C-reactive protein-guided antibiotic treatment strategy for neonates with suspected early-onset sepsis / Y.Y. He [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2020.-Vol. 22(1).-P.12-16.

55) Changes in incidence and etiology of early-onset neonatal infections 1997-2017 - a retrospective cohort study in western Sweden / M. Johansson Gudjonsdottir [et.al.] // BMC Pediatr.-2019.-Vol.19(1):490.— Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6907277/

56) Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis, and clinical significance / J.K. Chong [et al.] // Am J Obstet Gynecol.-2015.-Vol.213, №4.-P.53-69.

57) Clinical chorioamnionitis at term IX: in vivo evidence of intra-amniotic inflammasome activation / N. Gomez-Lopez [et al.]// J Perinat Med. -2019. - Vol.47(3). - P. 276-287.

58) Correlation between placental bacterial culture results and histological chorioamnionitis: a prospective study on 376 placentas / V. Queiros da Mota, [et al.] // J Clin Pathol-2013. -Vol.66, №3-P.243-248.

59) Cytokine profiles in human parechovirus type 3-induced sepsis-like syndrome / M. Shimizu [et al.] // Pediatr Infect Dis J. -2020. Vol.39(2). -P.137-139.

60) Early neonatal outcomes of very-low-birth-weight infants in Turkey: A prospective multicenter study of the Turkish Neonatal Society / E. Koc

[et. al.] // PLoS One.-2019.-Vol.14(12):e0226679.— Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6919617/

61) Early-Onset Group B Streptococcus Sepsis in High Risk Neonates Born After Prolonged Rupture of Membranes / I.R. Makhoul [et al.] // IMAJ.-2009.-Vol. 11-P.34-38.

62) Epidemiology of group B streptococcal infection in pregnant women and diseased infants in mainland China /J. Huang [et al.] // Pediatr Neonatol.-2019. -Vol. 60(5). - P.487-495.

63) Evaluating the near-term infant for early onset sepsis. progress and challenges to consider with 16S rDNA polymerase chain reaction testing / J.A. Jordan [et al.] // J Mol Diagn. -2006-Vol.8,№3-P.357-363.

64) Evaluation of a real-time PCR assay for detection and quantification of bacterial DNA directly in blood of preterm neonates with suspected late-onset sepsis / M. van den Brand [et al.] // Crit Care.-2018.-Vol.22, №1.— Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5911371/

65) Gibbs, R.S. Diagnosis of intra-amniotic infection / R.S. Gibbs // Semin Perinatol.-1977.-Vol.1, №71-P.77.

66) Gibbs, R.S. Management of acute chorioamnionitis / R.S. Gibbs, M.S. Castillo, P.J. Rodgers // Am J Obstet Gynecol.-1980. -Vol. 136(6). - P.709-713.

67) Gregg, N.M. Pigmentary Abnormality in Children Congenitally Deaf Following German Measles / N.M. Gregg, in discussion, E.O. Marks: Trans. Ophthal. Soc. Aust.—1946.—Vol.6—P.122.

68) Gregg's congenital rubella patients 60 years later / J. M. Forrest [et al.] // Med J Aust. -2002. - Vol.177, №11. - P.664-667.

69) Human neonatal medical quality control center, neonatology group of perinatal medical committee of human medical association. Recommendations on the diagnosis and the use of antibiotics for early-onset sepsis in preterm infant: consensus of the expert panel from Human Province[J]. CJCP. - 2020.-Vol. 22(1).-P. 1-6.

70) Incidence, bacterial profiles, and antimicrobial resistance of culture-proven neonatal sepsis in South China / K. Gao [et al.] // Infect Drug Resist.-2019. -Vol.12. -P.3797-3805.

71) Incidence of fever in labor and risk of neonatal sepsis / C.V. Towers [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.216(6). -P.596.e1-596.e5.

72) Intraamniotic infection-cause and satellite of preterm birth /A. Masseva [et al.] // Akush Ginekol (Sofiia). -2013. - Vol.52(2). -P.15-21.

73) Intrapartum management of intraamniotic infection / R.P. Heine [et al.] // ACOG committee opinion. No 712. -2017. -Vol.130(2): e95-e101.

74) Fetal, amniotic and maternal inflammatory responses in early stage of ascending intrauterine infection, inflammation restricted to chorio-decidua, in preterm gestation. C.W. Park [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. -2014. -Vol.27(1). -P.98-105.

75) Johnson, C.T. Antibiotic therapy for chorioamnionitis to reduce the global burden of associated disease / C.T. Johnson, R.R. Adami, A. Farzin // Front Pharmacol. - 2017. - Vol. 8(97). - Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5348523/

76) Katz, V.L. Meconium aspiration syndrome: reflection on a musky subject / V.L. Katz, W.A. Bowes // Obstetrics and Gynecology.-1992. -Vol.166(1).-P. 171-183.

77) Maternal disease with group B Streptococcus and serotype distribution worldwide: systematic review and meta-analyses / J.Hall, [et al.] // Clin Infect Dis. -2017.-Vol.65, №2-P.112-124.

78) Meconium: a 1990s perspective on an old obstetric hazard. / L. Nathan [et al.] // Obstetrics & Gynecology. -1994. -Vol.83, №3-P.329-332.

79) Medzhitov, R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzhitov // Nat Rev Immunol. -2001. -Vol.1, №2-P.135-145.

80) Molecular assays in the diagnosis of neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis / M. Pammi [et al.] // Pediatrics. -2011.-Vol.128, №4-P.e973-985.

81) Multicenter diagnostic accuracy evaluation of the luminex aries realtime PCR assay for group B streptococcus detection in lim broth-enriched samples / D.R. Hernandez, [et al.] // J Clin Microbiol. -2018. - Vol.56, №8. -P.1-9.

82) Necrotizing fasciitis and sepsis caused by Aeromonas hydrophila /Y. Tsujimoto [et. al.] // Infez Med.-2019. -Vol.27(4). - P. 429-435.

83) Pathogens responsible for early-onset sepsis in Suzhou, China / L. Lu [et al.] // Jpn J Infect Dis.-2019. - Available from: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yoken/advpub/0/advpub JJID.2019.243/

pdf/-char/en

84) Picard, F.J. Laboratory detection of group B Streptococcus for prevention of perinatal disease / F.J. Picard , M.G. Bergeron // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2004. - Vol.23,№9. -P.665-671.

85) Prediction of chorioamnionitis in cases of intraamniotic infection by ureaplasma urealyticum in women with very preterm premature rupture of membranes or preterm labour. / Revello R. [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018.- Vol.31(14). -P.1839-1844.

86) Preventing early-onset group B streptococcal sepsis: clinical risk factor-based screening or culture-based screening? J. Lee [et. al.] // Singapore Med J.-2019. - Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31788704

87) Prevention and treatment strategy in pregnant women with group B streptococcal infection / G. Tevdorashvili [et al.] // Georgian Med News.-2015. - Vol.241. -P.15-23.

88) Prevention of group B streptococcal early-onset disease in newborns. ACOG Committee Opinion No. 782. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol. - 2019. - Vol.134(1). -P.206-210.

89) Quantitative bacteriology of amniotic fluid from women with clinical intraamniotic infection at term. / R.S. Gibbs [et al.] / J Infect Dis. 1982.-Vol.145, №1.-P.1-8.

90) Raines, D.A. Intraamniotic infection and the term neonate / D.A. Raines, A. Wagner, A. Salinas // Neonatal Netw. - 2017. - Vol.36(6). -P.385-387.

91) Russell, P. Inflammatory lesions of the human placenta I, Clinical significance of acute chorioamnionitis / P. Russell // Obstetrics & Gynecology. -1979. -Vol.1.-P.127-137.

92) Schlech, W.F. Epidemiology and clinical manifestations of Listeria monocytogenes infection / W.F. Schlech // Microbiol Spectr.-2019.-Vol.7(3). - Available from: https://www.asmscience.org/content/iournal/microbiolspec/10.1128/microbi olspec.GPP3-0014-2018

93) Tanimura, K. Maternal and neonatal screening methods for congenital cytomegalovirus infection / K. Tanimura, H. Yamada // J Obstet Gynaecol Res. -2019. - Vol.45,№3. -P.514-521.

94) The analysis of etiology and risk factors for 192 cases of neonatal sepsis // H. Zynn [at al.] // BioMed Research International. -2017, -Vol. 17, № 8 - P.52-58.

95) The double life of group B streptococcus: asymptomatic colonizer and potent pathogen / B. Armistead, [et al.] // J Mol Biol.—2019.— Vol.431(16). -P. 2914-2931.

96) The fetal inflammation response syndrome and adverse neonatal outcomes: a meta-analysis / Q. Tang, [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med.-2019. Vol.18.-P.1-13.

97) The fetal inflammatory response syndrome / F. Gotsch [et al.]// Clin Obstet Gynecol.-2007.-Vol.50, №3-P.652-683.

98) The significance of fetal inflammatory response syndrome in early and later adaptation of premature infants / I. Pilypiene [et al.] // Arch Gynecol Obstet.-2015. -Vol.291, №1.-P.67-72.

99) Time for a neonatal specific consensus definition for sepsis / H. Zynn // Pediatric care. -2014. -Vol. 15, № 6 - P.523-528.

100) Twenty-four percent of patients with clinical chorioamnionitis in preterm gestations have no evidence of either culture-proven intra-amniotic infection or intra-amniotic inflammation / O.J. Kyung, [et al.] // Am J Obstet Gynecol.-2017.-Vol.216, №6. -P.604.e1-604.e11

101) Uncultivated Bacteria as Etiologic Agents of Intra-Amniotic Inflammation Leading to Preterm Birth / Y.W. Han, [et al.] // J Clin Microbiol. —2009—Vol.47, №1.—P.38-47.

102) Using the new definition of intraamniotic infection - is there morbidity among the women left out? / M.M. Smith [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2020. Vol.1, №5.— Available from: https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1711723

103) Vazquez-Boland, J.A. Listeria placental infection / J.A. Vazquez-Boland, E. Krypotou, M. Scortti // mBio. —2017.—Vol.8,№3.— Available from: https: //mbio .asm.org/content/8/3/e00949-17

104) Visualization of microbes by 16S in situ hybridization in term and preterm placentas without intraamniotic infection / Seferovic. [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. Vol. 221(2). - P.146.e1 -146.e23.

105) Vornhagen, J. Perinatal group B Streptococcal infections: virulence factors, immunity and prevention strategies / J. Vornhagen, K. M. Adams Waldorf, L. Rajagopal // Trends Microbiol.-2017. - Vol.25, №11.-P.919-931.

106) Zea-Vera, A. Challenges in the diagnosis and management of neonatal // A Zea-Vera, T.J. Ochoa // J Trop Pediatr. -2015. -Vol.61, №1.-P.1-13.

107) Zerani, J.R. Prevention of perinatal group B streptococcal disease -revised guidelines from CDC // J.R. Zerani, L. McGee, S.J. Schrag // Division of Bacterial Diseases. -2010. - Vol. 59 (10). - P.1-36.

108) Zynn, H. Silent chorioamnionitis and assoorated pregnancy outcomes: a review of clinical data gathered over a 16-year period // H. Zynn, F. Lakatos // Perinatal Med. -2014. -Vol. 42, № 4. - P.441-447.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ФОРМА СБОРА ДАННЫХ

ФОРМА СБОРА ДАННЫХ

Пациент № Срок гестации

Фамилия И.О. матери № истории родов недель

Возраст матери_Дата поступления ____/____/_Безводный период_сут_ч

_мин

Дата родов_/__/____ Время родов_ч_мин Кесарево сечение да/нет

ПИОВ да/нет Характер околоплодных вод

Признаки инфекции до родов:

Признак Дата/время возникновения Максимальное значение Дата/время нормализации

лихорадка

тахикардия матери

тахикардия плода

лейкоцитоз

сдвиг формулы

СРБ+

другие

Антибиотикотерапия/профилактика до родов/в родах

Показания | |

■ ИИ^^^маниим

Показания для назначения антибиотиков

Вес_Рост_Апгар__/__ Ухудшение состояния ____/__/_Тяжесть состояния

ИВЛ да/нет CPAP да/нет О2 маска да/нет ЦВК да/нет ПВК да/нет Желудочный зонд да/нет _Клинический анализ крови_

Дат а Эр Лейкоцит ы Тромбоцит ы п/я c/я миел о метамиел о юны е Лимфоцит ы Моноцит ы СО Э СР Б

стойкий метаболический ацидоз [рН<7,1, pCO2<38 i) да/нет, гипергликемия pM OL/L

Наличие очага инфекции (какой, признаки)

Результаты посевов

Дата Материал Результат АБ чувствительность

| Антибиотикотерапия/профилактика |

Показания

■

Показания для назначения антибиотиков

Дата назначения Время назначения Антибиотик Доза Путь введения Частота введения Дата отмены

Диагноз

Результаты исследования плаценты

Дата выписки/перевода_/_/

куда домой; ДГБ №_отделение

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. АКТЫ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

I !РЛВИТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕ ТЕРБУРГ А

КОМИТЕТ ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Родильный дом № 10»

198259, Санкт-Петербург, ул. Тамбасова, д. 21 Тел.[phone], факс [phone] E-mail: roddom [e-mail]

hltp://rodtloml0.ru ОКПО 49000425 ОКГУ 2300229

ОГРН 1027804611405 ИНН/КПП 7807028769/780701001 /

на № от

УТВЕРЖДАЮ

Главный врач

Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждение здравоохранения « Родильный дом № 10»

Иванова Лада Анатольевна «Ю» 2020г.

АКТ

о внедрении результатов кандидатской диссертационной работы Злоказова Михаила Дмитриевича

Комиссия в составе:

Председатель: главный врач Иванова Л.А. Члены комиссии:

заместитель главного врача по лечебной работе Алфёрова O.A., заместитель главного врача по клинико-экспертной работе Волкова В.Н.

составили настоящий акт о том, что результаты диссертационной работы «Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей» Злоказова Михаила Дмитриевича, представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, использованы в клинической практике отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных СПб ГБУЗ «Родильный дом №10».

При выполнении диссертационного исследования были предложены и внедрены в лечебный процесс практические рекомендации для отделений акушерского профиля и отделений реанимации новорожденных.

Использование указанных рекомендаций позволило снизить инцидентность внутриамниотической инфекции плода, не классифицированной в других рубриках (МКБ 10 Р39.2) в стационаре, а также усовершенствовать мероприятия по эпидемиологическому надзору за данной инфекцией.

Председатель: Главный врач, доцент, к.м.н. , Члены комиссии: заместитель гл. врача по лечебной ] заместитель гл. врача по клинико-экспертной работе\

Иванова Л.А. Алфёрова O.A. Волкова В.Н.

ПРАВИТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕТЕРБУРГА

КОМИТЕТ ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Родильный дом № 16»

192289, Санкт-Петербург, ул. Малая Балканская, д. 54 Тел.[phone], факс [phone]

Санкт-Петер(Е учреждение з)

http://rdl6.ry ОКПО 34363493 ОКОГУ 2300229

ОГРН 1037835027438 ИНН/КПП 7816057854/781601001

№

на№

от

АКТ

о внедрении результатов кандидатской диссертационной работы Злоказова Михаила Дмитриевича

Комиссия в составе:

Председатель: главный врач Шапкайц В. А. Члены комиссии:

заместитель главного врача по лечебной работе Рукояткина ЕА., заместитель главного врача по клинико-экспертной работе Гуламова О.Л.

составили настоящий акт о том, что результаты диссертационной работы «Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей» Злоказова Михаила Дмитриевича, представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, использованы в клинической практике отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных СПб ГБУЗ «Родильный дом №16».

При выполнении диссертационного исследования были предложены и внедрены в лечебный процесс практические рекомендации для отделений акушерского профиля и отделений реанимации новорожденных.

Использование указанных рекомендаций позволило снизить инцидентность внутриамниотической инфекции плода, не классифицированной в других рубриках (МКБ 10 Р39.2) в стационаре, а также усовершенствовать мероприятия по эпидемиологическому надзору за данной инфекцией.

Председатель: Главный врач, профессор, д.м.н. Члены комиссии: заместитель гл. врача по лечебной работе заместитель гл. врача по клинико-экспертной работе

Шапкайц В.А. Рукояткина Е.А. Гуламова О.Л.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

(ФГБОУ ВОСЗГМУ им. ИИ. Мечникова Минздрава России)

191015,Санкг-Петербур|. ул. Кнрочная. д 41 ОКПО 30625447. ОКАТО 40298564000. ОГРН 1117847434990. ИНН 7842461679. КПП 784201001 ОКВЭД 85.22. 86. 72.19; 84.21 тел.: [phone]. факс: [phone]. e-mail: recloral:u:sztimu.ru www.szgmu.ru

_№ _

На_от _

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

в учебный процесс кафедры эпидемиологии, паразитолог ии и дезинфектологии медико-профилактического факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации научно-квалификационной работы (диссертации) на соискание ученой степени кандидата наук на тему: «Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей», аспиранта Злоказова Михаила Дмитриевича. Члены комиссии: И.о. декана медико-профилактического факультета, заведующий кафедрой коммунальной гигиены, д.м.н., доцент, Мироненко О.В.. заведующий кафедрой эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии. з.д.н. РФ. д.м.н., профессор, Зуева Л.П., заведующий учебной частью кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии. к.м.н.. доцент. Иванова Т.Г.

Комиссия удостоверяет, что результаты научно-квалификационной работы (диссертации) на соискание ученой степени кандидата наук на тему: «Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей», аспиранта кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии Злоказова Михаила Дмитриевича внедрены в практическое занятие «Профилактика инфекций в стационарах акушерского профиля» и лекцию «Эпидемиологический надзор за инфекционными заболеваниями» для студентов 5 курса медико-профилактического факультета и студентов 6 курса лечебного факультета, а также

в практическое занятие ординаторов по специальности 14.02.02 - эпидемиология «Эпидемиологический подход к изучению болезней человека».