Молекулярная эпидемиология сальмонеллеза, вызванного Salmonella enteritidis, в Приморском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталья Анатольевна

• Кузнецова, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталья Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Эпидемиологические особенности сальмонеллеза.

1.1. Краткий исторический очерк изучения сальмонеллеза.

1.2. Таксономия возбудителей сальмонеллеза.

1.3. Выживаемость сальмонелл в различных условиях внешней среды.

1.4. Источники сальмонеллезной инфекции и факторы передачи возбудителя.

1.5. Распространение сальмонеллеза.

1.6. Характеристика заболеваемости.

1.7. Внутригодовая динамика заболеваемости сальмонеллезом.

1.8. Профилактические и противоэпидемические мероприятия.

Глава 2. Эпидемиологические маркеры сальмонелл.

2.1. Биотипирование.

2.2. Фаготипирование.

2.3. Генотипические методы типирования сальмонелл.

2.3.1. Плазмидный анализ.

2.3.2. Другие методы молекулярно-генетического типирования сальмонелл.

2.4. Молекулярно-генетическая характеристика S. enteritidis.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Материалы и методы.

3.1. Материалы исследования.

3.2. Методы исследования.

Глава 4. Плазмидная характеристика S. enteritidis в Приморском крае.

4.1. Плазмидная характеристика S. enteritidis в период смены ведущего серовара возбудителя.

4.2. Общая характеристика плазмидоваров S. enteritidis, выделенных в 1995-2001 годах.

4.2.1. Основные и доминирующие плазмидовары.

4.2.2. Редко выявляемые плазмидовары S. enteritidis в Приморском крае.

4.3. Особенности популяции S. enteritidis в 2002 - 2003 гг.

Глава 5. Особенности эпидемиологии сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis в Приморском крае.

5.1. Этиологическая значимость различных плазмидоваров.

5.2. Характеристика спорадической заболеваемости, вызванной различными плазмидоварами S. enteritidis.

5.2.1. Многолетняя динамика заболеваемости сальмонеллезом, вызванным доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, с годовым интервалом.

5.2.2. Многолетняя динамика заболеваемости сальмонеллезом, вызванным доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, с интервалом один месяц.

5.2.3. Внутригодовая динамика сальмонеллеза, вызванного гетерогенной популяцией S. enteritidis.

5.3. Возрастная структура сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis, в г. Владивостоке.

5.4. Связь вспышечной, групповой и спорадической заболеваемости, вызванной различными плазмидоварами S. enteritidis в Приморском крае.

Глава 6. Источники, факторы передачи и основные направления профилактики сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis.

6.1. Факторы передачи сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis.

6.2. Механизмы формирования доминирующих и не доминирующих в этиологии инфекции плазмидоваров S. enteritidis.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярная эпидемиология сальмонеллеза, вызванного Salmonella enteritidis, в Приморском крае»

Сальмонеллез остается серьезной социально-экономической проблемой для большинства стран мира. В настоящее время во всех экономически развитых странах мира, в том числе и в России, сальмонеллез распространен повсеместно, а заболеваемость им не имеет устойчивой тенденции к снижению [64, 72, 96, 208] Рост заболеваемости сальмонеллезом совпадает с широким развитием животноводства и птицеводства [49]. Все это определяет актуальность проблемы.

В условиях повсеместного распространения сальмонеллеза особую озабоченность вызывает отсутствие эффективных методов предупреждения болезни. В современных условиях нужны новые критерии для диагностики эпидемиологической ситуации. Значительное снижение социально-экономического ущерба от сальмонеллеза возможно лишь при успешном решении эпидемиологических аспектов этой проблемы [69, 71, 72].

Микробиологическому мониторингу, как важнейшей части эпидемиологического надзора за сальмонеллезом, всегда уделялось важное внимание. Эпидемиологическое маркирование возбудителей традиционно строилось на изучении их фенотипических свойств, однако, как показала практика, для характеристики популяций возбудителей болезней использование традиционных фенотипических тестов оказалось недостаточным [67, 119, 199].

В последние годы для внутривидового типирования сальмонелл широко применяются молекулярно-генетические методы, основанные на анализе плазмидной или хромосомной ДНК [189]. Среди них наиболее приемлемым для осуществления централизованного многолетнего мониторинга за сальмонеллами является плазмидный анализ [91, 194], который позволяет выявлять источники и факторы передачи возбудителей [196], устанавливать или исключать связь между отдельными случаями заболеваний [216], отличать привозные случаи заболеваний от местных [213], дифференцировать эпидемические вспышки на фоне спорадической заболеваемости [237], а также обеспечить мониторинг эпидемиологического благополучия в лечебных учреждениях [4, 88].

Важным звеном в решении проблемы сальмонеллезов можно рассматривать молекулярную эпидемиологию. При этом применение молекулярно-генетических методов исследования сальмонелл позволяет осуществлять микробиологический мониторинг за популяцией возбудителя и реализацией ее в эпидемическом процессе, что создает условия для прямого влияния на заболеваемость населения [91, 213]. Хотя вопросы гетерогенности популяции S. enteritidis отражены в значительном числе публикаций, реализация гетерогенной популяции микроба в эпидемическом процессе не нашла должного отражения в литературе. Такой подход, на наш взгляд, мог бы явиться основой для программно-целевого планирования мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения.

Цель исследования

Изучение эпидемиологических особенностей сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis, и обоснование направлений профилактики инфекции в Приморском крае.

Задачи исследования

1. Изучить плазмидную характеристику популяции S. enteritidis в Приморском крае и установить ее структурную организацию.

2. Оценить эпидемиологическую значимость различных плазмидоваров S. enteritidis в заболеваемости населения.

3. Изучить особенности эпидемиологии сальмонеллеза, вызванного доминирующими плазмидоварами S. enteritidis.

4. Раскрыть особенности формирования вспышечной и групповой заболеваемости сальмонеллезом, вызванным основными плазмидоварами S. enteritidis.

5. Выяснить механизмы формирования стабильной популяции S. enteritidis, выявляемой у больных в Приморском крае.

6. Обосновать основные направления профилактики сальмонеллезной инфекции в Приморском крае.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые изучена структурная организация популяции S. enteritidis в Приморском крае. Установлено, что популяция микроба гетерогенна по плазмидной характеристике. Выявлены основные, а среди них доминирующие, и редко выявляемые плазмидовары S. enteritidis. Показано, что популяции свойственна относительная стабильность ее плазмидоварной структуры, определяемая доминирующими плазмидоварами микроба, и изменчивость, определяемая наличием редко выявляемых и появлением новых эпидемиологически значимых плазмидоваров S. enteritidis.

Изучены особенности развития эпидемического процесса при сальмонеллезе, вызванном гетерогенной популяцией S. enteritidis. Установлено, что этиологическая значимость доминирующих плазмидоваров микроба изменяется по годам, различным плазмидоварам микроба свойственна характерная для каждого из них, не повторяющая друг друга, многолетняя и внутригодовая динамика заболеваемости. Показано, что микроб плазмидовара 38:1,4 MDa играет ведущую роль в заболеваемости всех возрастных групп населения, тем самым, не выявлен какой-либо плазмидовар S. enteritidis, специфически поражающий определенную группу населения.

Установлено, что по степени связи вспышечной и спорадической заболеваемости вспышки могут быть дифференцированы на три типа. К первому относятся вспышки, тесно связанные со спорадической заболеваемостью и характеризующиеся единством возбудителя. Второй тип вспышек обозначен как ограниченно связанный со спорадической заболеваемостью, и плазмидовар микроба, вызвавший вспышку, не играет ведущей роли в этиологии спорадической заболеваемости. К третьему типу отнесены вспышки, не имеющие прямой связи со спорадической заболеваемостью.

Установлено, что популяция S. enteritidis в Приморском крае состоит из местной и завозной частей. Местная часть популяции определяется плазмидоварами микроба, циркулирующими на местных предприятиях промышленного птицеводства. Плазмидовары микроба новые для края составляют завозную часть популяции. Этиологическая значимость местной и завозной частей популяции в развитии сальмонеллеза варьируют по годам.

Научно - практическая значимость Научно-практическая значимость работы состоит в том, что:

- на основе плазмидного анализа разработан „ метод внутривидового типирования S. enteritidis, который используется для централизованного микробиологического молекулярно-генетического мониторинга за возбудителем сальмонеллеза в Приморском крае. Результаты мониторинга публикуются в «Ежемесячном информационном бюллетене о штаммах сальмонелл в Приморском крае»;

- разработаны, утверждены главным государственным санитарным врачом Приморского края и внедрены в практику методические указания «Предэпидемическая диагностика и профилактика госпитального сальмонеллеза».

- сформулированы основные направления профилактики сальмонеллеза в Приморском крае, вызванного местной и завозной частями популяции S. enteritidis.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Популяция S. enteritidis в Приморском крае гетерогенна по спектру выявляемых в них плазмид и характеризуется наличием основных, а в их структуре доминирующих, и редко выявляемых плазмидоваров микроба.

2. Доминирующим плазмидоварам S. enteritidis свойственна характерная для каждого из них многолетняя и внутригодовая динамика эпидемического процесса сальмонеллеза.

3. Причина многолетней связи заболеваемости населения Приморского края с доминирующими плазмидоварами S. enteritidis состоит в циркуляции данных плазмидных вариантов микроба на местных предприятиях промышленного птицеводства.

4. Основным источником сальмонеллезной инфекции, вызванной основными плазмидоварами S. enteritidis, является птица, выращиваемая на местных предприятиях промышленного птицеводства, а фактором передачи является продукция этих предприятий.

Апробация работы Диссертационная работа апробирована на заседании Ученого Совета НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН 29 апреля 2005 года. Материалы диссертации представлены и обсуждены на шести конференциях:

- второй международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями», г. Санкт-Петербург, 1998 г.,

- на VTII-ем съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, г. Москва, 2002 г.,

- третьей международной конференции, посвященной 80-летию Института имени Пастера. «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». Санкт-Петербург, 2003 г.,

- научной конференции «Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний», Новосибирск, 2004 г.,

- IV-ой научно-практической конференции «Инфекционная патология в Приморском крае», г. Владивосток, 2004 г.,

- научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» Новосибирск, 2005 г.

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ в центральной и региональной печати.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность доктору медицинских наук, профессору Ф.Н. Шубину за предоставленную тему, руководство, помощь в работе и создание условий для ее выполнения. Особую благодарность автор выражает директору НИИЭМ СО РАМН, академику РАМН, доктору медицинских наук Н.Н. Беседновой и академику РАМН, доктору медицинских наук Г.П. Сомову за создание условий для выполнения диссертации.

За оказанную консультативную помощь и помощь в освоении методик автор искренне благодарен сотрудникам лаборатории молекулярной эпидемиологии НИИЭМ СО РАМН: научному сотруднику, к. м. н., А.В. Ракову, научному сотруднику, к. м. н. Н.И. Ковальчук и ст. лаборанту J1.H. Алейниковой.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Кузнецова, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Популяции S. enteritidis в Приморском крае свойственна гетерогенность по плазмидной характеристике, которая проявляется наличием основных а среди них - доминирующих в патологии человека, и редко выявляемых плазмидоваров микроба. Относительная стабильность её плазмидоварной структуры определяется наличием в ней доминирующих плазмидоваров микроба. Изменчивость проявляется ежегодным выявлением новых плазмидоваров микроба.

2. Различным плазмидоварам S. enteritidis свойственна характерная для каждого из них многолетняя динамика заболеваемости. Динамика заболеваемости, вызванной отдельными плазмидоварами S. enteritidis, не повторяет друг друга и не соответствует суммарной заболеваемости.

3. Для сальмонеллеза, вызванного каждым из доминирующих плазмидоваров S. enteritidis, характерна своя внутригодовая динамика с подъемами заболеваемости, обусловленной микробом плазмидовара 38:1,4 MDa, в августе - сентябре, плазмидовара 38 MDa - в июле - сентябре, а для плазмидовара 38:2,3 MDa - в апреле и июне. Сезонный спад заболеваемости сальмонеллезом в зимние месяцы характерен для всех плазмидоваров S. enteritidis.

4. Плазмидовар микроба 38:1,4 MDa играет ведущую роль в заболеваемости всех возрастных групп населения. Не выявлен какой-либо плазмидовар S. enteritidis, специфически поражающий определенную группу населения. В эпидемический процесс сальмонеллеза, вызванного доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, в 4 раза чаще вовлекается детское население возрастной группы от ноля до 6 лет.

5. По степени этиологического родства вспышечной и спорадической заболеваемости сальмонеллезом вспышки дифференцированы на три типа. Этиологическое единство имеет место только при первом типе вспышек, когда плазмидовар микроба, вызвавшего вспышку, определяет спорадическую заболеваемость. При втором и третьем типе вспышек, последние по характеристике возбудителя лишь отчасти соответствуют спорадической заболеваемости, или вообще не имеют связи с ней.

6. Основным источником сальмонеллезной инфекции, вызванной основными и редко выявляемыми плазмидоварами S. enteritidis, является птица предприятий промышленного птицеводства, а основным фактором передачи - продукция этих предприятий.

7. Многолетняя связь заболеваемости населения Приморского края с основными, а среди них с доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, определяется циркуляцией данных плазмидоваров на местных предприятиях промышленного птицеводства, что составляет местную часть популяции микроба. Плазмидовары микроба новые для края, ранее не встречавшиеся у больных, составляют завозную часть популяции. Этиологическая значимость местной и завозной частей популяции в развитии сальмонеллеза варьирует по годам.

8. Основным направлением профилактики сальмонеллеза в Приморском крае до 2001 г. являлось снижение инфицированности птицы на местных птицефабриках. В настоящее время профилактика инфекции включает и снижение контаминированности сальмонеллами завозной продукции птицеводства.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В условиях повсеместного распространения сальмонеллеза особую озабоченность вызывает отсутствие эффективных методов предупреждения болезни. Значительное снижение социально-экономического ущерба от сальмонеллеза возможно лишь при успешном решении эпидемиологических аспектов этой проблемы.

Вопросу микробиологического мониторинга всегда уделялось много внимания. Теоретическое обоснование новой системы мониторинга выразилось в разработке клональной концепции структуры популяции микробов, структурной единицей которой является «клон» [221]. С точки зрения клональной концепции природная популяция любого организма - это совокупность более или менее независимых клеточных линий - клонов [221]. Эта совокупность характеризуется относительной стабильностью и изменчивостью во времени. Кроме этого, разные клоны могут отличаться пределами территориального распространения.

Важным звеном в решении проблемы сальмонеллезов можно рассматривать молекулярную эпидемиологию, которая, основываясь на применении молекулярно-генетических методов исследования сальмонелл, позволяет выявить источники и факторы передачи возбудителей, проводить раннее выявление клонов микробов, способных вызывать повышенную заболеваемость населения, установить или исключить связь между отдельными случаями заболеваний, отличить привозные случаи заболеваний от местных, дифференцировать эпидемические вспышки на фоне спорадической заболеваемости, а также обеспечить мониторинг эпидемиологического благополучия в лечебных учреждениях.

Развитие молекулярно-генетических методов в последние годы позволило по-новому взглянуть на проблему сальмонеллеза. В настоящее время разработаны и внедрены в практику новые методы внутривидового типирования возбудителей кишечных инфекций. К ним, в первую очередь, необходимо отнести такие методы, как мультилокусный электрофорез ферментов и ряд молекулярно-генетических методов, основанных на изучении хромосомной и плазмидной ДНК бактерий [88,189, 221]. Различные исследователи используют комбинации плазмидного анализа с другими молекулярно-генетическими методами. Наиболее часто плазмидный анализ сочетают с рестрикционным анализом хромосомной ДНК [194, 140], с риботипированием [143], пульс-электрофорезом хромосомной ДНК [124, 140, 179, 207, 238], с 18200-типированием [226, 227], с RAPD-типированием [110]. Ценность этих новых методов типирования микроорганизмов заключается в том, что они позволяют оценить степень генетических различий между штаммами бактерий одного и того же вида. Однако некоторые из этих методов, например мультилокусный энзимный электрофорез, пульс-электрофорез довольно трудоемки [184, 221], что ограничивает область их применения и, почти полностью исключает возможность их использования в системе микробиологического мониторинга для решения оперативных вопросов эпидемиологии.

Для изучения структуры популяции S. enteritidis традиционные методы типирования мы дополнили изучением спектра плазмид в штаммах микроба. Выбор этого метода исследования обусловлен тем, что плазмидный анализ, обладает высокой информативностью, и он является наиболее приемлемым для анализа значительного числа штаммов сальмонелл, что характерно для микробиологического мониторинга.

В литературе имеются примеры эффективного использования плазмидного анализа для внутривидового типирования микроба [9, 90], что было использовано для решения практических задач эпидемиологии болезни: установления источников и факторов передачи [85, 91, 140], а также расшифровки вспышек внутрибольничных инфекций [80, 88]. Однако мы не нашли сведений о попытках применения плазмидного анализа в системе длительного централизованного микробиологического мониторинга. Во всех случаях исследовалась либо коллекция штаммов за несколько лет, либо штаммы, собранные за определенный период времени в определенном месте (чаще на территории госпиталя или в месте возникновения вспышки) [181, 224].

Сущность этого метода заключается в изучении плазмидного спектра у исследуемых штаммов. Для этого проводится электрофоретическое разделение выделенных и очищенных плазмидных молекул в агарозном геле, что позволяет установить количество и молекулярную массу содержащихся в исследуемых штаммах плазмид [169].

Выполнение наших исследований построено на централизованном микробиологическом мониторинге за возбудителями сальмонеллеза, организованном в 1995 г. на базе лаборатории молекулярной эпидемиологии НИИЭМ СО РАМН. Изучение плазмидного профиля 3855 штаммов S. enteritidis, выделенных на территории Приморского края в период 1995 -2003 гг. из различных источников, в том числе от людей (больных, бактерионосителей, лиц, контактировавших с больными), от синантропных грызунов, из проб пищевых продуктов, показало, что популяция S. enteritidis в Приморском крае характеризуется значительной гетерогенностью по плазмидному спектру. Штаммы микроба, изолированные в период 1995-2001 гг., распределились на 70 плазмидоваров, которые по частоте встречаемости дифференцированы на две группы. Первая группа включала штаммы 12 «основных» плазмидоваров, на долю которых пришлось 94,5±0,4% всех выделенных штаммов. Среди основных плазмидоваров S. enteritidis, в свою очередь, выделены три доминирующих плазмидовара микроба (38 MDa, 38:1,4 MDa, 38:2,3 MDa), которые составили 82,8±0,7% всех исследованных штаммов.

Штаммы не доминирующих плазмидоваров, отнесенные в группу основных, выделялись значительно реже, и их этиологическая значимость в развитии сальмонеллеза колебалась от 0,4±0,1% для штаммов плазмидовара 2,3 MDa до 2,5±0,3% у штаммов плазмидовара 38:2,6 MDa. В целом, на долю оставшихся девяти основных плазмидоваров S. enteritidis пришлось 11,7±0,6% всех выделенных штаммов.

Вторая группа штаммов включала 58 плазмидоваров, которые обозначены как редко выявляемые. Суммарная доля штаммов всех редко выявляемых плазмидоваров ежегодно составляла от 2,6±0,7% (1997 г.) до 13,5±1,8% (2001 г). Характеристика редко выявляемых плазмидоваров отличается принципиальной особенностью. В течение 1995 - 2001 гг. среди выявленных 58 плазмидоваров S. enteritidis 42 представлены единичными культурами, и штаммы каждого из этих плазмидоваров изолировались строго в течение одного года.

Проведенные исследования штаммов S. enteritidis позволили прийти к заключению, что каждому году наблюдений свойственен свой набор редко выявляемых плазмидоваров микроба, и что каждый из них не имеет существенной эпидемической значимости. Тем самым, редко выявляемые плазмидовары вносят определенный элемент изменчивости в структуру популяции S. enteritidis, изменяя число ежегодно выявляемых плазмидоваров микроба.

Дальнейшее изучение штаммов S. enteritidis в 2002-2003 гг. позволило выявить значительные изменения структуры популяции. Начиная с 2002 г. доля штаммов доминирующих плазмидоваров микроба начала динамически снижаться. Так, если в 2001 г. с доминирующими плазмидоварами S. enteritidis было связано 81,5±2,0% выделенных штаммов, то в 2002 г. -58,0±2,6%, а в 2003 г. - 44,2±2,2% (различия достоверны,^<0,01).

В противоположность доминирующим в этот период возросла доля новых плазмидоваров S. enteritidis, что и явилось причиной снижения значимости доминирующих плазмидоваров в структуре популяции S. enteritidis.

Изучение структуры популяции микроба с применением плазмидного анализа описаны рядом авторов [133, 181, 199]. Так D.C. Rodrigue с соавт. (1992) в США при исследовании 154 штаммов S. enteritidis, изолированных от людей и животных в период с 1979 по 1989 гг., выявили 16 плазмидоваров микроба, из них два (38 MDa и 38:3,1 MDa) объединили 76% всех исследованных штаммов [133]. В Испании при исследовании 63 штаммов S. enteritidis выделили 9 групп микроба в соответствии с их плазмйдным профилем. При изучении плазмидного состава другой коллекции из 219 «вспышечных» и спорадических штаммов было выделено 15 плазмидоваров, причем два из них (38 MDa и 38:2,0 MDa) объединили большинство представленных культур. Одни группы выделялись более часто, в то время как другие - реже [181, 199].

Проведенное нами многолетнее изучение структуры популяции S. enteritidis в Приморском крае, основанное на плазмидном анализе, преследовало цель не только охарактеризовать структуру популяции микроба, но и изучить участие выявленной гетерогенной популяции в развитии эпидемического процесса. •

Характеризуя популяцию S. enteritidis в Приморском крае необходимо выделить её основные свойства. Прежде всего, популяции свойственна гетерогенность по плазмидной характеристике, которая проявляется наличием основных и редко выявляемых плазмидоваров микроба. Популяции свойственна относительная стабильность её плазмидоварной структуры, что определяется наличием в ней основных и, особенно, доминирующих плазмидоваров микроба. Кроме того, ей свойственна и изменчивость, проявляющаяся как простым изменением ежегодного числа выявляемых плазмидоваров, так и появлением новых плазмидоваров, приводящих к статистически достоверному изменению плазмидоварной структуры популяции S. enteritidis.

Изучение реализации гетерогенной популяции микроба в эпидемическом процессе проведено нами на примере г. Владивостока, где заболеваемость сальмонеллезом, вызванным S. enteritidis регистрировалась постоянно и культуры для плазмидного анализа доставлялись регулярно.

Мониторинг за сальмонеллезной инфекцией, вызванной различными плазмидоварами S. enteritidis в г. Владивостоке, выявил вариабельность значимости доминирующих плазмидоваров S. enteritidis в этиологии инфекции. На протяжении 1995-2001 гг. основную роль в этиологии играл микроб плазмидовара 38:1,4 MDa, на долю которого приходилось от 41,1±3,6% до 57,8±4,1% случаев сальмонеллеза ежегодно. Плазмидовары микроба, маркированные плазмидами 38 MDa и 38:2,3 MDa, имели меньшую этиологическую значимость (на их долю приходилось от 12,4±2,2% до 38,6±4,0% и от 2,7±1,3% до 29,4±3,3% случаев соответственно), и для них характерны резкие ее колебания в различные годы.

Близкие результаты получены в Испании [181], в США [133] и в других районах Земного шара [107, 109, 128, 184, 195, 203, 207], где также выявлено доминирование отдельных плазмидоваров S. enteritidis в этиологии сальмонеллезной инфекции.

С этих позиций представляло интерес охарактеризовать многолетнюю и внутригодовую динамику заболеваемости населения сальмонеллезом, вызванным гетерогенной популяцией S. enteritidis. В литературе такие исследования не описаны. На основании данных об удельном весе больных, выделивших различные плазмидовары микроба, была рассчитана заболеваемость на 100 тыс. населения, обусловленная доминирующими плазмидоварами S. enteritidis г. Владивостоке. При изучении этого вопроса было установлено что, заболеваемость сальмонеллезом, вызванным отдельными доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, различается по годам. Динамика заболеваемости сальмонеллезом, обусловленным плазмидоваром 38:1,4 MDa S. enteritidis, характеризовалась подъемом в 1996 г., максимальным снижением в 1998 г. и ростом в 2000 г. Напротив, заболеваемость, вызванная микробом плазмидовара 38 MDa, характеризовалась подъемом в 1996 г., однако максимальное снижение имело место в 1999 г. без дальнейшего существенного подъема. Заболеваемость, вызванная микробом плазмидовара 38:2,3 MDa, имела небольшой подъем в 1996 г. и значительный подъем в 2000 г. Таким образом, было установлено, что различным плазмидоварам S. enteritidis свойственна характерная для каждого из них динамика заболеваемости населения с интервалом в один год.

При изучении многолетней динамики заболеваемости сальмонеллезом в г. Владивостоке, вызванным различными плазмидоварами в 1995 - 2002 гг., с помесячным интервалом было установлено, что кривая суммарной заболеваемости сальмонеллезом, вызванным различными плазмидоварами S. enteritidis, ежегодно отчасти повторяется. Динамика суммарной заболеваемости сальмонеллезом, вызванным суммой плазмидоваров S. enteritidis, характеризовалась тем, что ежегодно, до 1999 г., наблюдалось два подъема — в марте, мае и в августе, сентябре. Заболеваемость в 1999 г. характеризовалась волнообразным течением с подъемом в марте, июне, августе, но без пиков заболеваемости, характерной для предыдущих лет. В 2000 г. отмечалось три подъема заболеваемости с пиками в марте, июне и сентябре. Динамика заболеваемости сальмонеллезом, вызванным S. enteritidis в 2001 г. характеризовалась подъемом заболеваемости с пиком в апреле и вторым ступенеобразным подъем в июне, июле. Повышение заболеваемости 2002 г. достигло своего первого пика в июне и второго в октябре.

Динамика заболеваемости, вызванной отдельными плазмидоварами, не повторяла друг друга. Вместе с тем наиболее близкой к суммарной была заболеваемость, вызванная плазмидоваром 38:1,4 MDa. В отдельные годы она во многом повторяла кривую суммарной заболеваемости, но на более низком уровне, хотя такое соответствие выявлялось не всегда. Напротив, кривая заболеваемости сальмонеллезом, вызванным плазмидоваром 38 MDa лишь в отдельные месяцы, чаще всего в период подъема повторяла кривую общей заболеваемости, но на еще более низком уровне. Динамика заболеваемости сальмонеллезом, вызванным S. enteritidis плазмидовара 38:2,3 MDa, в течение всего периода наблюдения не имела сходных черт с кривой общей заболеваемости.

Таким образом, представленные результаты показывают, что различным плазмидоварам свойственна характерная для каждого из них многолетняя динамика заболеваемости с годовым и помесячным интервалами. Изменения суммарной заболеваемости, выражающиеся ее повышением или снижением, являются результатом отражения участия в ней каждого из доминирующих плазмидоваров микроба.

Изучение внутригодовой динамики эпидемического процесса, обусловленного гетерогенной популяцией S. enteritidis показало, что для сальмонеллеза, вызванного каждым из доминирующих плазмидоваров микроба характерна своя внутригодовая динамика с подъемами заболеваемости, обусловленной микробом плазмидовара 38:1,4 MDa, в августе - сентябре, плазмидовара 38 MDa в июле - сентябре, а для плазмидовара 38:2,3 MDa - в апреле и июне. Сезонный спад заболеваемости сальмонеллезом в зимние месяцы характерен для всех плазмидоваров S. enteritidis.

Анализ возрастной структуры сальмонеллеза, вызванного доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, в процессе многолетнего мониторинга показал, что плазмидовар микроба 38:1,4 MDa играет ведущую роль в заболеваемости всех возрастных групп населения. Однако не выявлен какой-либо плазмидовар S. enteritidis специфически поражающий определенную группу населения. В эпидемический процесс сальмонеллеза, вызванного доминирующими плазмидоварами S. enteritidis, в 4 раза чаще вовлекается детское население с максимальным уровнем заболеваемости в возрастной группе 0-6 лет.

Сальмонеллез в Приморском крае проявляется в виде вспышечной и спорадической заболеваемости. Использование плазмидного анализа позволило пранализировать этиологическую связь между ними. При изучении данного вопроса нами выделены три типа вспышек сальмонеллезной инфекции. К первому типу относятся вспышки, тесно связанные со спорадической заболеваемостью. Такие вспышки были вызваны плазмидными вариантами микроба, которые в это время играли основную роль в этиологии спорадической заболеваемости определенного населенного пункта. Второй тип вспышек условно обозначен как ограниченно связанный со спорадической заболеваемостью. Плазмидовар микроба, вызвавший такую вспышку не играет существенной роли в этиологии болезни при спорадической заболеваемости в населенном пункте. К третьему типу отнесены вспышки, не имеющие прямой связи со спорадической заболеваемостью в конкретных населенных пунктах. Особенностью этих вспышек является то, что возбудитель, вызвавший их, или не играл роли в этиологии спорадических случаев болезни, или спорадическая заболеваемость в этих пунктах в течение года не регистрировалась.

Таким образом, было установлено, что этиологическое единство вспышечной и спорадической заболеваемости имеет место только при первом типе вспышек, когда можно утверждать, что спорадическая заболеваемость является нерасшифрованной эпидемической. При втором и третьем типе вспышек, последние, лишь отчасти соответствуют спорадической заболеваемости, или вообще не имеют связи с ней.

Многолетний мониторинг за сальмонеллезом, вызванным различными плазмидоварами S. enteritidis, позволил объяснить причину многолетней связи большей части заболеваемости населения сальмонеллезом с доминирующими плазмидоварами S. enteritidis. Причина этой связи обусловлена циркуляцией на предприятиях промышленного птицеводства основных. и особенно доминирующих плазмидоваров микроба. Изменение плазмидоварной характеристики микроба, циркулирующего на птицефабриках, отражается на популяции микроба, выявляемой от больных. Завозная часть популяции микроба до 2002 г. имела ограниченное значение в этиологии болезни. Ее этиологическая значимость возросла с 2002 г. с появлением у больных новых плазмидоваров микроба завозного происхождения.

Представленные данные позволяют сделать вывод о том, что источником инфекции при сальмонеллезе, вызванном различными плазмидоварами S. enteritidis (местными и завозными), являются сельскохозяйственные животные (куры), а факторами передачи - продукция предприятий промышленного птицеводства.

Проведенные исследования позволили впервые на основе длительного централизованного моелекуляроно-генетического мониторинга за сальмонеллезом представить характеристику популяции S. enteritidis в Приморском крае, выделить в ее структуре местную и завозную части и проанализировать особенности сальмонеллезной инфекции, обусловленные гетерогенностью популяции микроба. Дифференциация популяции S. enteritidis на две части, отличающиеся по происхождению, несомненно, имеет эпидемиологический и профилактический смысл, поскольку впервые открывает возможность для осуществления целенаправленных профилактических мероприятий по снижению заболеваемости населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Наталья Анатольевна, 2006 год

1. Акимкин, В.Г. Сальмонеллезная инфекция в крупном многопрофильном стационаре / В.Г. Акимкин, В.Д. Беляков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №6. — С. 32-36.

2. Акимкин, В.Г. Роль медицинского персонала в поддержании очага нозокомиального сальмонеллеза / В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 4. - С. 36.

3. Акимкин, В.Г. Характерные эпидемиологические черты нозокомиального сальмонеллеза в лечебно-профилактических учреждениях для взрослых / В.Г. Акимкин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - № 3. - С. 27-31.

4. Акимкин, В.Г. Эпидемиология и профилактика нозокомиального сальмонеллеза в стационарах для взрослых / В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. - С. 18-24.

5. Акимкин, В.Г. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых / В.Г. Акимкин. В. И. Покровский. М.: РАМН, 2002. - 30с.

6. Аксенов, М.Ю. Диагностика инфекционных заболеваний с помощью метода полимеразной цепной реакции / М.Ю. Аксенов, А.Л. Гинцбург // Мол. генетика, микробиология и вирусология. 1993. - № 4. - С. -38.

7. Анализ плазмидного состава штаммов Yersinia pseudotuberculosis и его применение для типирования возбудителя псевдотуберкулеза / Ф.Н. Шубин, А.Л. Гинцбург, В.М. Китаев и др. // Мол. генетика, микробиология и вирусология. 1989. - № 6. - С. 20-25.

8. Арбузова, В.А. Современное состояние вопроса о внутрибольничных сальмонеллезных инфекциях / В.А. Арбузова // Острые кишечные инфекции: респ. сб. 1978. - Вып. 2. - С. 31-38.

9. Беляков, В.Д. Типирование возбудителей инфекционных болезней на современном этапе / В.Д. Беляков, JLA. Ряпис, Г.Д. Каминский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. - №3. - С. 98103.

10. Беляков, В. Д. Клинико-эпидемиологические особенности нозоко-миального сальмонеллеза / В. Д. Беляков, В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №4. - С. 34-36.

11. Биологические свойства штаммов Salmonella enteritidis, выделенных из различных источников в период с 1969 по 1989 г. / Б.И. Маракуша, С.Ш. Рожнова, О.А. Христюхина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1995. №3. - С. 65-70.

12. Блюгер, А.Ф. Сальмонеллез / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий, З.Ф. Теребкова. Рига: Зинатне, 1975. - 329 с.

13. Брода, П. Плазмиды / П. М. Брода. М: Мир, 1982. - 222с.

14. Джамгирниева, Т.Д. Некоторые итоги бактериологических исследований перелетных птиц / Т.Д. Джамгирниева, А.А. Волкова // Инфекционные болезни животных и вопросы природной очаговости: сб. ст. Фрунзе, 1974.-С. 68-76.

15. Домарадский, И.В. О «побочных» эффектах плазмид (R-плазмиды и вирулентность) / И.В. Домарадский // Молекул. генетика, микробиология и вирусология 1987. - №6.- С. 3-9.

16. Дружинина, Г.Ю. Вспышки сальмонеллезной инфекции за рубежом / Г.Ю. Дружинина, JI.M. Попова // Материалы науч. конф. «Острые кишечные инфекции». Д., 1985. - Вып. 9. - С. 60-68.

17. Зарицкий, А. М. Сальмонеллезы / А. М. Зарицкий. Киев: Здоровья, 1988.- 160с.

18. Имардаев, A.M. Антропонозный характер эпидемического процесса при сальмонеллезе у детей раннего возраста / A.M. Имардаев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1995.-№36.-С.39-40.

19. Инфицированность сальмонеллами тушек домашней птицы / Ю.К. Рачковская, JI.B. Девтерова, О.Г. Деревянко и др. // Острые кишечные инфекции. Д., 1984. - №8. - С. 31-34.

20. Калина, Г.П. Сальмонеллы в окружающей среде / Г.П. Калина. — М.: Медицина, 1978. 159 с.

21. Карягина, Е.И. Влияние отдельных этапов технологического процесса на обсемененность сальмонеллами тушек птиц / Е.И. Карягина, Л.А. Кафтырева, P.P. Войтенкова и др. // Острые кишечные инфекции. Д., 1986.- № 10.-С. 51-56.

22. Качмасов, Г.С. Сальмонелл ез кур в птицеводческих хозяйствах промышленного типа, обусловленных серотипом Salmonella enteritidis : автореф. дис. канд. вет. наук / Качмасов Г.С. — Д., 1990. — 22с.

23. Килессо, В. А. Основные эпидемиологические особенности сальмонеллезов в современных условиях / В. А. Килессо // Эпидемиология, клиника, профилактика и лечение острых и хронических кишечных инфекций. СПб., - Д., 1975. - С. 49-51.

24. Килессо, В.А. Эпидемиология, клиника и профилактика сальмонеллёзов как госпитальной инфекции / В.А. Килессо, Н.В. Воротынцева, В.И. Выдрина//Пищевые токсикоинфекции. Саратов: Б. и., 1979. - С.45- 47.

25. Килессо, В.А. Особенности эпидемиологии и профилактики сальмонеллезов у детей / В.А. Килессо, Е.И. Выдрина // Сальмонеллезы у детей. Саратов, 1979. - С. 10-11.

26. Котова, A.J1. Бактерионосительство сальмонелл и биологические характеристики возбудителя / A.JI. Котова, С.А. Кондратская, И.М. Ясутис // Журн. гигиены, микробиол. 1988. - №9. - С. 70-71.

27. Краткий определитель бактерий Берги / под ред. Дж. Хоулта. М.: Мир, 1980.-945с.

28. Лебедев, Н.И. Сальмонеллезы: эпидемиология, клиника и профилактика / И.Н. Лебедев.- Минск.: Беларусь, 1980. 111 с.

29. Лебедев, Н.И. Значение серовара сальмонелл и биологических свойств возбудителей в эпидемическом процессе сальмонеллезов / Н.И. Лебедев, Л.П. Плахотя // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1986. №8. - С. 24-28.

30. Лисицын, Ю.П. Руководство по социальной гигиене и организации здравоохранения: В 2-х т. / Ю.П. Лисицын, Е.Н. Шиган, И.С. Случанко и др. М.: Медицина, 1987. - Т.1.- С. 205-209.

31. Магдей, М.В. Особенности сальмонеллезов в республике Молдова в разные периоды эпидемического неблагополучия / М.В. Магдей, В.Н. Слюсарь, С.Ш. Рожнова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - №3. - С. 43-48.

32. Магдей, М.В. Анализ групповой заболеваемости сальмонеллезами в республике Молдова / М.В. Магдей, В.Н. Слюсарь, С.Ш. Рожнова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - №4. - С. 47-52.

33. Наркевич, М.И. Состояние инфекционной заболеваемости в СССР в 1990 г. / М.И. Наркевич, Г.Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - № 12. - С. 20 - 22.

34. Некоторые аспекты проблемы внутрибольничного распространения сальмонеллезов / В.А. Килессо, Н.В. Воротынцева, Е.И. Выдрина и др. // Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней. -Саратов, 1976. С. 15-20.

35. Некоторые клинико-лабораторные особенности сальмонеллеза тифимуриум у детей / А.Д. Швалко, Г.И. Осипова, Н.Н. Муравьева и др. //Шигеллезы, сальмонеллезы: сб. науч. тр. JL, 1984. - С. 70-74.

36. Некоторые аспекты лекарственной устойчивости сальмонелл / С.Ш. Рожнова, А. Сечкарова, Ю.И Яноушкова др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - №8. -С.27-30.

37. Никитюк, Н.М. Роль животных и птиц как источников сальмонелл-лезных заболеваний человека / Н.М. Никитюк // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1969. №10. - С. 123-130.

38. Облапенко, Г.П. Эпидемиологические особенности современных сальмонеллезов / Г.П. Облапенко // Острые кишечные инфекции. Д., 1980.-Вып. 4.-С. 12-19.

39. Определитель бактерий Берджи: В 2-х т. пер. с англ. / под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. - М.: Мир, 1997. - Т. 1. - 432 е., ил.

40. О роли однодневных цыплят в передаче Salmonella enteritidis / Г.П. Облапенко, A.M. Владимирова, B.C. Деревянский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1991. -№6.-С.43-45.

41. Особенности этиологической структуры сальмонеллеза на территории Карачаево-Черкесии в 1985-1994 гг. / В.А. Петрюк, Т.Д. Пилипенко, Н.М. Архипова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1996. №6. - С.75-76.

42. Оценка эпидемических вспышек сальмонеллеза, связанных с продуктами птицефабрик / В.И. Сергевнин, JI.B. Ковалевская, Р.А Михалева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1991.- №11.- С. 27-30.

43. Плазмидный состав клинических штаммов сальмонелл / Т.Ч. Жугова, A.M. Казаков, JI.JI. Кягова и др. // Бактериальные плазмиды: тез. докл. научн. конф. Нальчик, 1990. - С.- 106-107.

44. Покровский, В.И. Сальмонеллезы, результаты и перспективы научных исследований / В.И. Покровский, В.А. Килессо, Н.Д. Ющук. М.: Сов. медицина, 1981. - С. 3-8.

45. Покровский, В.И. Энтеробактерии: руководство для врачей / В.И. Покровский, И.В. Голубева, B.JL Килессо и др. М.: Медицина. 1985. -321 с.

46. Покровский, В.И. Сальмонеллезы / В.И. Покровский, Б.Л. Черкасский. М., Медицина, 1995. 224 с.

47. Покровский, В.И. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 1200с.

48. Попова, Л.М. Сальмонеллезы за рубежом / Л.М. Попова, Н.А. Чайка // Острые кишечные инфекции. Л., 1984. - Вып. 8. - С. 31-34.

49. Попова, Л.М. Экология сальмонелл и эпидемиология сальмонеллезов Л.М. Попова, М.М. Ременцова, А.А. Ким. Алма-Ата: Наука Каз. ССР, 1987.-128 с.

50. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев, С.Н. Жданова. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 112с.

51. Распространение антибиотикоустойчивости у штаммов Salmonella typhimurium, выделенных при различных эпидемиологических ситуациях / В.И. Покровский, X. Рише, В.А. Килессо и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1982.-№12.-С.60-65.

52. Распространение сальмонеллезов в Москве и пути их профилактики / Ю.П. Солодовников, А.Т. Тибекин, Л.В. Черкасова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №5. - С. 3639.

53. Рачковская, Ю.К. Некоторые аспекты эпидемиологического надзора за сальмонеллезами / Ю.К. Рачковская // Острые кишечные инфекции. Л., 1980.-Вып. 4.-С. 43-48.

54. Рачковская, Ю.К. Инфицированность сальмонеллами предметов обихода детских стационаров / Ю.К. Рачковская, Л.Г. Плаксина, B.C. Лаврушко // Острые кишечные инфекции. Л.,1981. - Вып. 5. - С. 67-70.

55. Результаты лабораторного контроля на птицефабриках в системе эпиднадзора за сальмонеллезами / Л.Г. Колосова, Н.Е. Силин, Р.К. Щукина и др. // Острые кишечные инфекции. — Л., 1978. Вып. 2. - С. 44-49.

56. Рожнова, С.Ш. Сальмонеллёзы: проблемы и решения / Рожнова С.Ш. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 39- 41.

57. Рожнова, С.Ш. Значение плазмид в эволюции возбудителей и эпидемического процесса внутрибольничных сальмонеллезов / С.Ш. Рожнова, JI.A. Кафтырева // Эпидемиол. и инфекцион. болезни. 2000. -№5. - С. 25-27.

58. Романова, Ю.М. Мобильные генетические элементы и их роль в эволюции патогенных бактерий / Ю.М. Романова, Т.С. Ильина, A.JI. Гинцбург // Вестн. Рос. Академии Наук. 2001№11. - С. 15-20.

59. Рябченко, JI.E. Скрининг и рестрикционный анализ плазмидных ДНК штаммов Salmonella enteritidis / JI.E. Рябченко, A.M. Рашидов, JI.A. Ряпис // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1994.-№5.-С. 17-19.

60. Сакварелидзе, JI.A. О комплексном методе эпизоотологического и эпидемиологического надзора / JI.A. Сакварелидзе, В.А. Нерсесов Масхарашвили П. А // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №10. - С. 51-54.

61. Сальмонеллезы в Москве: эпидемиологическая характеристика и задачи профилактики / Ю.П. Солодовников, И.Н. Лыткина, Н.Н. Филатов и др.

62. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. -№4. - С. 46-49.

63. Сергевнин, В.И. Научно-методические основы эпизоотолого-эпидемического надзора за сальмонеллезной инфекцией / В.И. Сергевнин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №4. - С. 32-34.

64. Современные особенности эпидемического процесса сальмонеллезов СССР / Б.Д. Черкасский, С.Ш. Рожнова, О.А. Христюхина и др. // Журн. микробиол.- 1991.-№ 1.- С. 32-36.

65. Современная методология санитарно-эпидемиологического надзора за кишечными инфекциями / Ю.П. Солодовников, JI.H. Берглезова, А.А. Темкина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №4. - С.103-108.

66. Солодовников Ю.П. Об этиологическом значении человека, как источника инфекции при сальмонеллезах // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1968. №6. — С. 47-50.

67. Сравнительная характеристика серотипов сальмонелл, редко выявляемых в Приморском крае / Н.И. Ковальчук, Ф.Н. Шубин, В.А. Хорошко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. — № 5. - С. 88-91.

68. Стром, Ф.К. Пути инфицирования птицы сальмонеллами инфантис на птцефабриках / Ф.К. Стром, В.А. Деревягина, В.Н. Клецкина // Острые кишечные инфекции. — Д., 1985. Вып. 9. - С. 51-52.

69. Структура популяции S. enteritidis в Приморском крае / Ф.Н. Шубин,

70. B.М. Китаев, В.В. Колесникова и др. // Инфекционная патология в Приморском крае: тез. докл. науч.-практич. конф. Владивосток, 1989.1. C. 85-86.

71. Тенденция развития эпидемического процесса сальмонеллезов, обусловленных Salmonella typhimurium и Salmonella enteritidis / В.И. Сергевнин, Н.М. Коза, З.А. Клещева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990.- №5.- С. 38-42.

72. Токаревич, К.Н. Зооантропонозные сальмонеллезы (профессиональный аспект проблемы) / К.Н. Токаревич // Острые кишечные инфекции. Л., 1978.-Вып. 2.-С. 44-49.

73. Трунилина, Р.А. Сальмонеллезная инфекция в хирургических отделениях городской больницы / Р.А. Трунилина, В.В. Шахнин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №4. -С.111-113.

74. Ханг, Х.Л. Роль молока и молочных продуктов как факторов передачи инфекции при сальмонеллезах / Ханг Х.Л.: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1982.-24 с.

75. Храпунова, И.А. Внутрибольничная вспышка сальмонеллеза, вызванного Salmonella haifa / И.А. Храпунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5. - С. 47-49.

76. Чиров, П.А. Паразитические членистоногие и позвоночные животные -резервуары возбудителей сальмонеллезов / П.А. Чиров. Фрунзе: Илым, 1984.- 202с.

77. Шагинян, И.А. Геномный полиморфизм возбудителей бактериальных инфекций / И.А. Шагинян, А.Л. Гинцбург // Молекул, генетика, микробиология и вирусология. -1991. №12. - С. 3-9.

78. Шагинян, И.А. ПЦР-генетическое типирование микроорганизмов / И.А. Шагинян, А.Л. Гинцбург// Генетика. 1995.- Т. 31, №5,- С.- 600-610.

79. Шагинян, И.А. Геномный полиморфизм в решении фундаментальных и прикладных проблем микробиологии и эпидемиологии / И.А. Шагинян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №3. - С.21-24.

80. Шагинян, И.А. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфекций / И.А. Шагинян, М.Ю. Першина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 54-59.

81. Шагинян, И.А. Роль и место молекулярно-генетических методов в эпидемиологическом анализе внутрибольничных инфекций / И.А Шагинян // Клинич. микробиол. и антимикроб, терапия. 2000. - № 3. С. 82-95.

82. Шубин, Ф.Н. Эпидемиологические и молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза: дис. д-ра. мед. наук: 14.00.30 / НИИЭМ СО РАМН. Владивосток, 1993. - 393 с.

83. Шубин, Ф.Н. Микробиологический молекулярно-генетический мониторинг в структуре эпидемиологического надзора / Ф.Н. Шубин // Тихоокеан. мед. журн. 1998. - №1. - С. 79-82.

84. Шур, И.В. Заболевания сальмонеллезной этиологии / И.В. Шур. М.: Медицина, 1970. - 304с.

85. Щукина, Р.К. Эпидемиологические особенности заболеваемости сальмонеллезами в орехово-зуевском районе московской области Р.К. Щукина, Л.Г. Колосова, М.В. Писарева // Острые кишечные инфекции.: -респ. сб. -Л., 1984. Вып. 8. - С. 59-62.

86. Эпидемиологическая характеристика сальмонеллёзов в Горьком и меры профилактики этих заболеваний / Т.П. Хахарева, Н.И. Адуева, А.С. Царёва и др. // Острые кишечные инфекции.- JL, 1978. Вып.2. - С.38-44.

87. Эпидемиологическая характеристика сальмонеллезов в г. Хабаровске / В.А. Гриднев, А.Е. Бутакова, Е.Г. Ливкина и др. // Материалы науч. конф. «Острые кишечные инфекции». Л., 1981. - Вып. 5. - С. 33-35.

88. Эпидемические вспышки кишечных инфекций индикатор общей и сезонной активности эпидемического процесса / Ю.П. Солодовников, А.Т. Тибекин, Л.В. Черкасова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - №3. - С. 112-116.

89. Этиологическая структура сальмонеллезов в БССР и роль отдельных серотипов сальмонелл в эпидемическом процессе / Г.Н. Чистенко, Н.И. Лебедев, Р.Я. Киреева и др. / Здравоохранение Белоруссии. 1977. - № 7. - С. 45-47.

90. Этиологическая структура эпидемических вспышек кишечных инфекций в Москве в 1993 2002 гг. / Л.В. Черкасова, А.Т. Тибекин, Б.Е. Зайцев и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 1. - С. 102-105.

91. Юдицкая, Н.М. Биологические свойства штаммов сальмонелл, выделенных от взрослых больных в различные сезоны года / Н.М.

92. Юдицкая, Ю.И. Литинский, С.Ш. Рожнова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991.- №12. - С.17-19.

93. Ющук, Н.Д. Сальмонеллез / Н.Д. Ющук // Российский мед. журнал. -1996.-№3.-С. 19-23

94. A comparison of Salmonella enteritidis phage types from egg-associated outbreaks and implicated laying flocks / S. Altekruse, J. Koehler, F. Hickman-Brenner et al. // Epidemiol. Infect. 1993. - Vol. 110. - P. 17-22.

95. Adeleye, I.A. Antimicrobial resistance patterns and plasmid survey of Salmonella and Shigella isolated in Ibadan, Nigeria / I.A. Adeleye, A.I. Adetosoye // EAST Afric. med. j. 1993. - Vol.70, №5. - P.259-262.

96. Altekruse, S.F. The Changing Epidemiology of Foodborne Diseases / S.F. Altekruse, D.L. Swerdlov // Am. J. Med. Sci. -1996. -Vol., 31 l.-№l.-P.23-29.

97. A multi-state outbreak of Salmonella javiana infections associated with raw tomatoes / R.C. Wood, C. Hedberg, K. White et al. // CDC, Epidemiological Servis 40th Annual Conference. Atlanta, 1991, - P. 69-70.

98. A national outbreak of Salmonella enteritidis infections from ice cream / T.W. Hennessy, C.W. Hetberg, L. Slutsker et al. //New Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 1281-1286.

99. Antimicrobial susceptibilities and molecular epidemiology of Salmonella enterica serotype Enteritidis strains isolated in Hong Kong from 1986 to 1996 / J.M. Ling, I.C. Koo, K.M. Kam et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. -P. 1693-1699.

100. Application of random amplified polymorphic DNA analysis to differentiate strains of Salmonella enteritidis / A.W. Lin, M.A. Usera, T.J. Barrett et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. - P. 870-876.

101. Arbeit, R.D. Polymerase chain reaction-mediated genotyping in microbial epidemiology / R.D. Arbeit, J.N. Maslow, M.E. Mulligan // Clin. Infect. Dis. -1994.-Vol. 18.-P. 1018-1019.

102. Arbeit, R.D. Laboratory procedures for the epidemiologic analysis of microorganisms / R.D. Arbeit // Manual. Clin. Microbiol. 1996.-P. 190-208.

103. A study of nosocomial diarrhea in Calcutta / A.S. Das, D.N. Mazumder, D. Pal et al. // Indian J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 15, N 1. - P. 12-13.

104. A three-way ribotyping scheme for Salmonella serotype Typhimurium and its usefulness for phylogenetic and epidemiological purposes / B. Guerra, E. Landeras, M.A. Gonzalez-Hevia et al. // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol. 46. -P. 07-313.

105. Attempts to establish phage typing as an epidemiological marker for Salmonella enteritidis / R. Alonso, A. Echeita, P. Tspinosa et al. // Ann. Inst. Paster / Microbiologica -1987. Vol. 138. - P. 579-585.

106. Bacteriophage-typing designations of Salmonella typhimurium / E.S. Anderson, L.R. Ward, M.J. De Saxe et al. // J. Hyg. -1977.- Vol. 78.- P. 297300.

107. Baggesen, D.L. Plasmid profiles and phage types of Salmonella typhimurium isolated from successive flocks of chickens on three parent stock farms / D.L. Baggesen, J.E. Olsen, M. Bisgaard // Avian Pathol. 1992. - Vol. 21. -P. 569579.

108. Baumler, A J. Evolution of host adaptation in Salmonella enterica / A.J. Baumler, R.M. Tsolis, T.A Ficht et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. -P. 4579 - 4587.

109. Biochemical and molecular characterization of Salmonella enterica serovar berta, and comparison of methods for typing / J.E. Olsen, D.J. Brown, D.L. Baggesen et al.// Epidemiol. Infect. 1992. - Vol.108. - P. 243-260.

110. Birnboim, H.C. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA / H.C. Birnboim, J. Doly // Nucleis Acids Res. -1979.-Vol. 7.-P. 1513-1523.

111. Callow, B.R. Phage typing system for Salmonella typhimurium / B.R. Callow, // J. Hyg. 1959. - Vol. 57. - P.346-359.

112. Case-control study of infection with Salmonella enteritidis phage type 4 in England / J.M. Cowden, P. Lynch, C.A. Joseph et al. // Brit. Med. J. 1989. -Vol. 299. - №6702. - P.771-773.

113. Clonal Groups of Salmonella typhimurium in New York State / P.L. Mc. Donouch, J.F. Timoney, R.H. Jacobson et al. // J. of Clin. Microbiol. 1989. -Vol. 27, № 4. - P.622-627.

114. Clonal lines of Salmonella enterica serotype Enteritidis documented by IS200-, ribo-, pulsed-field gel electrophoresis and RPLP typing / J.E. Olsen, M.N. Skov, E.J. Threlfall et al. // J. Med. Microbiol. 1994. - Vol. 40. -P. 1522.

115. Chalker, R.B. A review of human salmonellosis: III. Magnitude of Salmonella infection in the United States / R.B. Chalker, M.J. Blaser / J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 9 - P. 111-124.

116. Characterization of virulence plasmids in Salmonella / D.G. Guiney, J. Fierer, G. Chikami et al. // Bact. Interac. 1988. - P. 329-345.

117. Chau, P. Salmonellosis in Hong Kong / P. Chau, C. Huang // Publ. Hlth. Rep. (Wash.). 1977. - Vol.91, № 2. - P. 83 - 89.

118. Comparison of epidemiological markers of Salmonella strains isolated from different sources in Spain / J.J. Borrego, D. Castro, M. Jimenez-Notario et al. // J. Clin Microbiol. 1992. - Vol. 30. - P. 3058-3064.

119. Computer-assisted restriction endonucleasa analysis of plasmid DNA in field strains of Salmonella enteritidis /1. Rychlik, R. Karpiskova, M. Faldynova, F. Sisak // Can. J. Microbiol. 1998. - Vol. 44. - P. 1183-1185.

120. Comparison of plasmid profiles, phage types, and antimicrobial resistance patterns of Salmonella enteritidis isolates in the United States / D.C. Rodrigue, D.N. Cameron, N.D. Puhr et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30.-P. 854-857.

121. Correlation of change in phage type with pulsed field profile and 16S rrn profile in Salmonella enteritidis phage types 4, 7 and 9a / N.G. Powell, E.J. Therefall, H. Chart et al. // Epidemiol. Infect. 1995. - Vol. 114. - P.403-411

122. Cox, J.M. Salmonella enteritidis virulence factors and invasive infection in Poultry / J.M. Cox // Trends in food science & technology. - 1995.- Vol.6, № 12. - P.407-410.

123. Desal, M. Fluorescent amplified-fragment length polymorphism subtyping of the Salmonella enterica serovar Enteritidis phage type 4 clone complex / M. Desal, E.J. Threlfall, J. Stenley // J. Clin. Microbiol.-2001.-Vol.39.-P.201-206.

124. Determination of hepatitis С virus genotypes in the United States by cleaves fragment length polymorphism analysis / D.J. Marshall, L.M. Heisler, V. Lyamishev et al. //J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. -P.3156-3162.

125. Diversity of strains of Salmonella enterica serotype Enteritidis from English poultry farms assessed by multiple genetic fingerprinting / E. Liebana, L. Garccia-Migura, M.F. Breslin et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39. -P. 154-161.

126. DNA polymorphisms amplified by arbitrary primers are useful as genetic markers / J.G.K. Williams, A.R. Kubelik, K.J. Livak et al. // Nucl. Asid. Res. -1990.- Vol. 8. -P.6531-6535.

127. Epidemiologic typing of Salmonella enterica serotype Enteritidis in a Canada-Wide outbreak of gastroenteritis due to contaminated cheese / R. Ahmed, G. Soule, W.H. Demczuk et al. // J. of clin. microbial. 2000. - Vol. 38, №6. - P.2403-2406.

128. Epidemiological and microbiological data on Salmonella enteritidis / L.B. Hasenson, L. Kaftyreva, V.G. Laszlo et al. // Acta Microbiol. Hung. 1992. -Vol. 39.-P. 31-39.

129. Epidemiological study of human salmonellosis during 1991-1996 in southern Taiwan / Y.H. Chen, T.P. Chen, J.J. Tsai et al. // Kao Hsiung I Hsueh Ко Hsueh Tsa Chih. 1999. - Vol. 15, №3. - P.127-136.

130. Epidemiological differentiation of pathogenic strains of Salmonella enteritidis by ribotyping / E. Landeras, M.A. Gonzalez-Hevia, R. Alzugaray et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. - P.2294-2296.

131. Epidemiology of virulence- associated plasmids and other membrane protein patterns within seven common serotypes / R. Helmuth, R. Stephan, C. Bunge et al. // Infect. Immun. 1985.- Vol. 48. - P.175-122.

132. Estimate of illnesses from Salmonella Enteritidis in eggs, United States, 2000 / C.M. Schroeder, A.L. Naugle, W.D. Schlosser et al. // Emerg. Infece Dis. -1999.-Vol. 11 -P. 113-115.

133. Evaluation of phenotypic markers for characterization of the emerging gastroenteritis pathogen Salmonella hadar / S. Valdezate, A. Echeita, R. Diez et al. // Eur. J. Clin. Microbial. Infect. Dis. 2000. - P.275-281.

134. Fantasia, M. Salmonella Enteritidis in Itali / M. Fantasia, E. Filetici // Int J. Food Mikrobiol. 1994. - Vol. 21. - P. 7-13.

135. Farrar, W.E. Molecular analysis of plasmids in epidemiologic investigation / W.E. Farrar // J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 148. - P. 1-6.

136. Fukushima, H. Restriction endonuclease analysis of virulence plasmids for molecular epidemiology of Yersinia pseudotuberculosis infections / H. Fukushima, M. Gomyoda, S. Kaneko // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, №5. - P.1410-1413.

137. Gast, R.K. Deposition of phage type 4 and 13a Salmonella enteritidis strains in the yolk and albumen of eggs laid by experimentally infected hens / R.K. Gast, P.S. Holt // Avian Dis. 2000. - Vol. 44. - P.706-710.

138. Gast, R.K. Influence of the level and location of contamination on the multiplication of Salmonella enteritidis at different storage temperatures in experimentally inoculated eggs / R.K. Gast, P.S. Holt // Poultry Sci. 2000. -Vol. 79. - P.559-563.

139. Gast, R.K. Multiplication in egg yolk and survival in egg albumen of Salmonella enterica serotype enteritidis strains of phage types 4, 8, 13a, and 14b / R.K. Gast, P.S. Holt // J. of Food Protect. 2001. - Vol. 64, №6 - P.865-868.

140. Gershman, M. Phage typing system for Salmonella enteritidis / M. Gershman //Appl. Environ. Microbiol.-1976.-Vol. 32.- P. 190-191.

141. Growth of Salmonella enteritidis in yolk of shell eggs from normal and seropositive hens / J.G. Bradshaw, D.B. Shah, E. Forney et al. // J. Food Protect. 1990. - Vol. 52, № 12. - P. 1033-1036.

142. Gulig, P.A. Plasmid-associated virulence of Salmonella typhimurium / P.A. Gulig, R. Curtiss // Infect. Immun. 1987.- Vol. 55. - P.2891-2901.

143. Guidelines on detection and monitoring of Salmonella infected poultry flockas with particular reference to Salmonella enteritidis / WHO CDC, 1994. -Vol. 94.-P. 173.

144. Gustavsen, S. Investigation of an outbreak of Salmonella oranienburg infections in Norway caused by contaminated black pepper / S. Gustavsen, O. Breen // Am. J.Epidemiol. 1984.-Vol. 119.-P. 806-812.

145. Gyles, C.L. Aspects of virulence and intestinal colonization by Salmonella / C.L. Gyles, C. Poppe, R.C. Clarke // Colonization Control of Human Bacterial Entheropathogenes in Poultry: Academ. Press, 1991. P. 133-148.

146. Halavatkar, H. The role of a 54-kb plasmid in the virulence of strains of Salmonella enteritidis of phage type-4 for chicken and mice / H. Halavatkar, P.A. Barrow// J. Med. Microbiol. 1993. - Vol. 38, №3. - P.171-176.

147. Hickman-Brenner, F.W Phage typing of Salmonella enteritidis in the United States / F.W. Hickman-Brenner, A.D. Stubbs, J.J. Farmer III // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29. - P. 2817-2823.

148. Hilton, A.C. Random application of polymorphic DNA (RAPD) of Salmonella-, strain differentiation and characterization of amplified sequences / A.C. Hilton, J.G. Banks, C.W. Penn // J. Appl. Bacteriol. 1996. - Vol. 81. - P. 575-584.

149. Hulton, C.S. ERIC sequences: a novel family of repetitive elements in the genomes of Escherichia coli, Salmonella typhimurium and other enterobacteria / C.S. Hulton, C.F. Higgins, P.M. Sharp // Mol. Microbiol. -1991. Vol. 5. - P.825-834.

150. Importance of the serovar-specific plasmid for virulence of Salmonella strains in calves / G. Steinbach, R. Helmuth, H.Xoch et al. // Bet. -1997. Vol. 286. -P. 371-382.

151. International statistic classification of diseases and related health problems. -Tenth revision. WHO, Geneva. - 1992.- Vol. I. - P. 385-391.

152. Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsed-field gel electrophoresis: criteria for bacterial strain typing / F.C. Tenover, R.D. Arbeit, R.V. Goering et al. // J. Clin. Microbiol.- 1995.-Vol. 33.-P.2233-2239.

153. John, Jr.J.F. Plasmids as epidemiologic markers in nosocomial gram-negative bacilli. Experience at a university and review of the literature / Jr.J.F. John, J.A. Twitty // Rev. Infect. Dis. 1986. - Vol. 8. - P. 693-704.

154. Joseph, C.A. Outbreaks of Salmonella infection in hospital in England and Wales 1978-1987 / C.A. Joseph, St.R. Palme // Brit. Med. J. -1989. Vol. 298, №1.— P.l 161-1164.

155. Kado, C.I. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmids / C.I. Kado, S.T. Liu // J. Bacteriol. -1981. Vol. 145. - P. 13651373.

156. Le Minor, L. Request for opinion. Designation of Salmonella enterica sp. nov., nom. rev., as the type and only species of the genus Salmonella / L. Le Minor, M.Y. Popoff // Int. J. Syst. Bacteriol. 1987. Vol. 37. - P.465-468.

157. Liebisch, B. Molecular typing of Salmonella enterica subcp. enterica serovar Enteritidis isolates / B. Liebisch, S. Schwarz // J. Med. Microbiol. -1996. -Vol. 44.P.52-59.

158. Madden, J.M. Microbial pathogens in fresh produce the regulatory perspective / Madden, J.M. // J. Food Prot. 1992. - Vol. 55.-P. 821-823.

159. Massive outbreak of antimicrobial-resistant salmonellosis traced to pasterurized milk / C.A. Ryan, M.K. Nickels, N.T. Hargrett-Bean et al. // JAMA. 1987.- Vol. 258. - P. 3269-3274.

160. Mills, L. Plasmid analysis of Australian strains of Salmonella enteritidis / L. Mills, J.B. Woolcock, J.M. Cox // Letters in applied microbial. 1995. -№20(2), P.85-88.

161. Molecular analysis in the virulence locus of the Slmonella dublin plasmid pSDL2 / M. Krause, C. Roudier, J. Fierer et al. // Mol. Microbial. 1991. -Vol. 5. - P. 307-316.

162. Molecular analysis of spv virulence genes of the Salmonella virulence plasmid / P.A. Gulig, H. Danabara, D.G. Guiney et al. // Mol. Microbiol. -1993.-Vol. 7. P.825-830.

163. Molecular analysis of Salmonella enteritidis by pulsed-field gel electrophoresis and ribotyping / K.l. Thong, Y.-F. Ngeow, P.N. Altwegg et al. //J. Clin. Microbiol. 1995.-Vol. 33.-P.l 070-1074.

164. Molecular analysis of Salmonella enteritidis isolated from the Caribbean by pulsed-field gel electrophoresis / A. Adesiyun, A. Carson, K. McAdoo, C. Bailey // Rev Panam Salud Pablica. 2000. - Vol. 8, №3. - P. 342-343.

165. Molecular and epidemiological study of Salmonella clinical isolates / M.J. Rivera, N. Rivera, J. Castillo et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29. -P.927-932.

166. Molecular characterization of plasmid in Salmonella enteritidis phage types / DJ. Brown, E.J. Therelfall, M.D. Hampton et al. // Epidemiol, infec. 1993. -Vol. 110, №2. - P.209-216.

167. Molecular epidemiology of antibiotic resistance of Salmonella enteritidis during a 7-year period in Greece / P.T. Tassios, A. Markogiannakis, A.C. Vatopoulos et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. -P.1316-1321.

168. Molecular epidemiology of Salmonella enterica serovar enteritidis isolated in Taiwan / L.H. Su, C.H. Chiu, T.L. Wu et al. // Microbiol. Immunol. 2002. -Vol. 46. - P.833-840.

169. Molecular methods for the epidemiological typing of Salmonella enterica serotype Typhi from Hong Kong and Vietnam / J.M. Ling, N.M. Lo, Y.M. No et al. // J. Clin. Microbiol. -2000. Vol. 38. - P.292-300.

170. Molecular typing of Salmonella serotypes prevalent in animals in England: Assessment of Methodology / E. Liebana, D. Guns, L. Garsia-Migura et al. // J. Clin. Microbiol. -2001.- Vol. 39. №10. -P.3609-3616.

171. Nastasi, A. Molecular analysis of Salmonella wien strains isolated from a neonatal unit outbreak / A. Nastasi, C. Mammina, M.R. Villafrate // Microbiolog. 1989.- Vol. 12, №2. - P.143-145.

172. Occurence of Salmonella enteritidis in Unpasteurized Liquid Egg in the United States / E.D. Ebel, J. Mason, L.N. Thomas et al. // Avian Disiases. -1993.-Vol. 37.-P. 135-142.

173. Olive, D.M. Principles and applications of methods for DNA-based typing of microbial organisms / D.M. Olive, P. Bean // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol. 37. — P.1661-1669.

174. Olsen, G.J. Ribosomal RNA: a key to phylogeny / G.J. Olsen, C.R. Woese // FASEB.-1993.-Vol. 7.-P. 113-123.

175. Ou, J.T. The 90 kilobase pair virulence plasmid of Salmonella serovar Typhimurium coexists in strains with a plasmid of the 23 incompatibility groups / J.T. Ou // Microb. Pathog. 1993. - Vol. 15. - P.237-242.

176. Outbreaks of S. enteritidis in the U.S., 1985-1992 / B. Mishu, J. Koehler, L.A. Lee, D. Rodrigue et al. // J. Infect Dis. 1994. - Vol. 169. - P. 547-552.У

177. Outbreaks of Salmonella serotype enteritidis infection associated with eating shell eggs United States / Centers for Disease Control and Prevention. // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2003. - Vol. 51. - P. 1149-1152.

178. Plasmid analysis of Salmonella enteritidis isolated from human gastroenteritidis cases and from epidemiologically associated poultry flocks / C.R. Dorn, R. Silapanuntakul, E.J. Angrick et al. // Epidemiol. Infect. 1993. -Vol. 111. - P.239-243.

179. Plasmid characterization of Salmonella typhimurium transmitted from animals to humans / Q. Olsvik, H. Sorum, K. Birkness et al. // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol. 22. - P. 336-338.

180. Plasmid profiles as an epidemiological marker in Salmonella enterica serovar berta infections / J.E. Olsen, M. S0rensen, D.J. Brown et al. // APMIS. -1992.-Vol. 100. — P.221-228.

181. Plasmid profile in epidemiological studies of human Salmonella infections / M. J. Rivera, A. Rivera, J. Castillo et al. // J. of Chemother. 1993. - Vol. 5. -P.24-29.

182. Possible relationship of 36-megadalton Salmonella enteritidis plasmid to virulence in mice / Nakamura M., Sato S., Ohya T. et al. // Infect. Immun. -1985.-Vol.47.-P. 831-833.

183. Potential of three-way randomly amplified polymorphic DNA analysis as a typing method within twelve Salmonella serotypes / S.M. Soto, B. Guerra, M.A. Gonzalez-Hevia et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1999. - Vol. 65. -P.4830-4836.

184. Radkowci, M. Occurrence of Salmonella spp. in consumption eggs in Poland. Short communication / M. Radkowci // Int. Microbiol. 2001. - Vol. 64 - P. 189-191.

185. Recurrent outbreaks of Salmonella Enteritidis in a Texas restaurant: phaga type 4 arries in the United States / T.G. Boyce, D. Koo, D.L. Swerdlov et al. // Epidemiol. Infect. 1996. - Vol. 117. - P 29-34.

186. Report of WHO Consultation on Epidemiological Emergency in Poultry and Egg Salmonellosis / WHO CDS VPH / Geneva1989. Vol. 89. - P.82).

187. Report of WHO Consultation on Salmonellosis Control in Agriculture / WHO CDS VPH / Geneva, 1990. Vol. 90 . - P. 94.

188. Ridley, A.M. Genotypic characterization of Salmonella enteritidis phage types by plasmid analysis, ribotyping, and pulsed-field gel electrophoresis / A.M. Ridley, E.J. Threlfall, B. Rowe // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. -P. 2314-2321.

189. Rodrigue, D.C. International increase in Salmonella enteritidis: a new pandemic? / D.C. Rodrigue, R.V. Tauxe, B. Rowe // Epidemiol, of Infect. -1990. Vol. 105, № 3. - P. 21-27.

190. Rotger, R. The virulence plasmids of Salmonella / D.C. Rodrigue, R.V. Tauxe, B. Rowe // Int. Microbiol. 1999. - Vol. 2. - P. 177-184.

191. Salmonella abortusequi strains origin harbor a 95kb plasmid responsible for virulent in mice / M. Akiba, T. Sameshima, T. Anzai. et al. // Veterinary microbiol. 1999. - Vol. 68. - P. 265-272.

192. Salmonella enteritidis phage type 4 infection of broiler chickens: a hazard to public health / A. Rampling, R. Upson, L.R. Ward et al. // Lancet. 1989. -Vol. 2. - P.436-438.

193. Salmonella enteritidis phage types in Germany / A. Schroeder, L.R. Ward, B. Rowe et al. //Eur. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 10. - P. 645-648.

194. Salmonella Enteritidis phage types I and 4: pheno- and genotypic epidemiology of recent outbreaks in Finland / S. Lukinmaa, R. Schildt, T. Rinttila et al. // J. of Clin. Microbial. 1999. - Vol. 37, №7. - P.2176-2182.

195. Salmonella Nomenclature / F.W. Brenner, R.G. Villar, F.J. Angulo et al. // J. of Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, №.7.- P.2465-2467.

196. Salmonella typhimurium Bacteremia: Association with the Virulence Plasmid / J. Fierer, M. Krause, R. Tauxe et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166. -P.639-642.

197. Salmonellosis associated with marijuana. A multistage outbreak traced by plasmid fingerprinting / D.N. Taylor, I.K. Wachsmuth, Y.-H. Shangkuan et al. // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 306. - P.1249-1253.

198. Salmonellosis Control: the role of animal and product hygiene. Report of a WHO Expert Commitee Technical Report Series // Geneva. 1988. - N. 774.

199. Schaberg, D.R. Use of agarose gel electrophoresis of plasmid deoxyribonucleic acid to fingerprint gram-negative bacilli / D.R. Schaberg, L.S. Tompkins, S. Falkow // J. Clin. Microbiol. -1981. -Vol.13. -P.l 105-1108.

200. Schlaes, D. Plasmid analysis in molecular epidemiology: a summary and future directions / D. Schlaes, C.A. Currie-McCumber // Rev. Infect. Dis. —1986.-Vol. 8. — P.738-746.

201. Schwarz, D.C. Separation of yeast chromosome-sized DNAs by pulsed gel electrophoresis/D.C. Schwarz, C.R. Cantor//Cell. 1984. -Vol.37. -P.67-75.

202. Selander, R.K. Genetic structure and variation in natural population of Escherichia coli / R.K. Selander, D.A. Caugant, T.S. Whittam // Escherichia coli and Salmonella Typhimurium. Cell and Mol. Biol. Washington, DC,1987.-Vol. 2.-P. 1625-1648.

203. Simple agarose gel electrophoretic method for the identification and characterization of plasmid deoxyribonucleic acid / J.A. Meyers, D. Sanchez, L.P. Elwell et al. // J. Bacteriol. 1976. - Vol. 127. - P. 1529-1537.

204. Snoeyenbos, G.H. Salmonellae infecions of the ovary and peritoneum of chickens / G.H. Snoeyenbos, C.F. Smyzer, H. Van Roebel // Avian Dis. -1969.-Vol. 13.-P. 668-670.

205. Southern, E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis / E.M. Southern // J. Mol. Biol. 1975. -Vol. 98. — P.503-517.

206. Stanley, J. Molecular subtyping scheme for Salmonella panama / J. Stanley, N. Baquar, A. Burnens // J. Clin. Microbial.-1995.-Vol.33, №5.-P.1206-1211.

207. Stanley, J. Genotypes and phylogenic relationships of Salmonella typhimurium are defined by molecular fingerprinting of IS200 and 16S rrn loci / J. Stanley, N. Baquar, E.J. Threlfall // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 139. -P.1133-1140.

208. Strain typing with IS200 fingerprints in Salmonella abortusovis / A. Schiaffino, C.R. Beuzon, S. Uzzau et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1996. -Vol. 62.-P.2375-2380.

209. Stull, T.L. A broad-spectrum probe for molecular epidemiology of bacteria: ribosomal RNA / T.L. Stull, J.J. LiPuma, T.D. Edling // J. Infect. Dis. 1988. -Vol. 157. -P.280-286.

210. The Changing Epidimiology of Salmonella: Trends in Serotypes Isolated from Humans in the United States, 1987-1997 / J.S. Olsen, R. Bishop, F.W. Brenner et al. // J. of Infect. Diseases. 2001. - Vol. 183. - P. 753-761

211. The role of 36-megadalton plasmid of Salmonella enteritidis for the pathogenesis in mice / S. Suzuki, K. Ohishi, T. Takahashi et al. // J. Vet. Med. Sci. -1992. V.54. - P.845-850.

212. The role of public healeh laboratory in the problem of salmonellosis in Sao Paulo, Brazil / A.E. Taunay, S.A. Fernandes, A.T. Tavechio et al.// Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 1996. - Vol. 38, N 2. P. 119-127.

213. The use of plasmid profiles and nucleic acid probes in epidemiologic investigations of food borne, diarrhea diseases / I.K. Wachsmuth, J.A. Kiehlbauch, C.A. Bopp et al. // Intern. J. Food Microbial.-1991.-Vol.12.-P.77-90.

214. Threlfall, E.J. Subdivision of Salmonella enteritidis phage types by plasmid profile typing / E.J. Threlfall, B. Rowe, L.R. Ward // Epidemiol. Infect. — 1989. Vol. 102. - P. 459-465.

215. Threlfall, E.J. A comparison of multiple drug resistance in salmonellas from humans and foods animals in England and Wales. 1981 and 1990 / Threlfall E.J., Rowe B, Ward L.R. // Epidemiol. Infect. -1993. Vol. 111. - P. 189197.

216. Typing of Salmonella enterica Serotype Paratyphi С isolates from various countries by plasmid profiles and pulsed-field gel electrophoresis / S. Kariuki, J. Cheesbrough, A.K. Mavridis et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. -P. 2058-2060.

217. Value of plasmid profiling, ribotyping, and detection of IS200 for tracing avian isolates of Salmonella typhimurium and S. enteritidis / Y. Millemann, M.-C. Lesage, E. Chaslus-Dancla et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. -P.173-179.

218. Vos, P. AFLP: a new concept for DNA fingerprinting / P. Vos, R. Hogers, M. Bleeker // Nucl. Acid. Res. 1995. - Vol. 21. -P.4407-4414.

219. Wachsmuth, K. Genotypic approaches to the diagnosis of bacterial infections: plasmid analyses and gene probes / K. Wachsmuth // Infect. Control. 1985. -Vol. 6.-P. 100-109.

220. Ward, L.R. A phage typing scheme for Salmonella enteritidis / L.R. Ward, J.D.H. De Sa, B. Rowe // Epidemiol. Infect. 1987. - Vol. 99. - P. 291-304.

221. Watier, 1. Salmonella Enteritidis infections in France and Unated States: characterization by a deterministic model /1. Watier, S. Richardson, B. Hubert // Am J. Public Health. 1993. - Vol. 83. - P. 1694-700.

222. Welsh, J. Fingerprinting genomes using PCR with arbitrary primers /J. Welsh, M. McClelland // Ibid. 1990. - Vol. 18. - P.7213-7218.

223. Welsh, J. Genomic fingerprinting using arbitrary primers PCR and a matrix of pair wise combinations of primers / J. Welsh, M. McClelland // Ibid. 1991. -Vol. 19. - P. 5275-5279.

224. Wilder, A.N. Isolation of Salmonella from poultry. Poultry products and poultry processing plantsin Massachusetts / A.N. Wilder, R.A. McCready -New Engl. J. Med.- 1966.- Vol. 274, № 26.- P. 1453 1459.

225. Winokur, P.L. Molecular epidemiological techniques for Salmonella discrimination /P.L. Winokur // Frontiers in Bioscience.- 2003. Vol. 8. - P. 14-24.

226. WHO Surveillance Programme for Control of foodborne infections and intoxications in Europe / WHO CDS, 1989. N 20, Apr.

227. WHO Workshop on Transmission Characteristics of Zoonotic Salmonellosis with Special Referense to S. enteritidis / WHO CDS, 1993. Vol. 93. - P.123.