Эпидемиологические особенности и молекулярная диагностика вирусных гепатитов C, G и TTV тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Прокофьева, Тамара Дмитриевна

• Прокофьева, Тамара Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокофьева, Тамара Дмитриевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления об эпидемиологических особенностях HCV, HGV, TTV - инфекций.

1.2. Использование молекулярно-генетических методов в диагностике вирусных гепатитов.

Глава 2. Объём, материалы и методы исследования

2.1. Объём и эпидемиологические методы исследования.

2.2. Полимеразная цепная реакция.

2.3. Определение генотипической структурированности HCV.

Глава 3. Эпидемиологический анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Иркутской области

3.1. Ретроспективный анализ многолетней динамики заболеваемости вирусными гепатитами в Иркутской области.

3.2. Анализ заболеваемости вирусным гепатитом С на территории Иркутской области.

3.3. Характеристика заболеваемости гепатитами по обращаемости в инфекционную больницу г. Иркутска.

Глава 4. Генодиагностические аспекты определения инфицированности HCV, HGV и TTV-инфекциями

4.1. ПЦР-скрининг HCV-инфекции в Иркутской области и определение циркулирующих генотипов возбудителя.

4.2. Особенности инфицированности вирусом гепатита С жителей Бурятии по результатам ПЦР- диагностики.

4.3. Генодиагностическое исследование HCV- инфекции в Монголии.

4.4. Особенности HGV-инфекции в Иркутской области, а также HGV и TTV-инфекции в Монголии.

Глава 5. Инфицированность донорской крови вирусами HCV, HGV и

TTV по результатам ПЦР-тестирования в г. Иркутске.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические особенности и молекулярная диагностика вирусных гепатитов C, G и TTV»

Актуальность работы

Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи, несмотря на их активное изучение и внедрение современных способов детекции, лечения и профилактики, продолжают оставаться одной из приоритетных задач здравоохранения во всех странах мира (В.И.Покровский, 2004г., Г.А.Шипулин, 2003г.). Это связано не только их широкой распространенностью и высоким хрониогенным потенциалом, но и необходимостью совершенствования противоэпидемических мероприятий с учетом современных представлений о распространенности и эпидемиологических особенностях инфекций.

Особую значимость в России в последние годы приобрел вирусный гепатит С, имеющий в ряде регионов высокую распространенность (Онищенко Г.Г., 2003, 2004). Генетическая неоднородность HCV и высокая изменчивость вируса требуют постоянного изучения. Однако в настоящее время данные о генотипической структуре вирусного гепатита С в Иркутской области и близлежащих регионах, включая Бурятию, Монголию являются единичными.

Изучение распространенности этого вида гепатита на соседних территориях связано с необходимостью адекватного эпидемиологического надзора за инфекцией в связи с существующей естественной миграцией населения.

Особую значимость приобрели сравнительно недавно открытые вирусы -HGV и TTV. Ряд существующих данных свидетельствуют об их патогенности и значимости для формирования затяжных, тяжелых форм при микст-инфицировании (Lin H.J., 2000, Lu L., Hon H., 2001, Pilot-Mathais Т.J., Muerhoff A.S., 1999, Pontali E., Pedemonte P., 2001). В то же время, на территории Иркутской области, по отчетным данным ЦГСЭН, случаи HGV и TTV - инфицирования не регистрируются. Отчасти это связано с 5 противоречивыми литературными данными о степени патогенности вирусов этой группы для человека и поэтому отсутствием их широкой детекции в клинической практике (Балаян М.С., Михайлов М.И., 2000, Mizokami М., Imanishi Т., Ikeo К., 2002).

Не только общемедицинскую, но и социальную значимость приобрел вопрос вирусного инфицирования донорской крови. Использующийся в практическом здравоохранении иммуноферментный анализ крови является косвенным и в серонегативный период не информативен, что увеличивает остаточный риск посттрансфузионных вирусных инфекций. По данным ряда авторов, частота инфицирования крови доноров колеблется от 0,07% до 20% (Суханов Ю.С., Ёлов А.А., 2004, Черкасов Е.Г., 2002, Ёлов А.А., Фёдоров Н.А., 1998, Gubbe К., 1998, Roth W.K., Weber М, Thsauder S., 1997, Sims С., 1998). Подобных данных по Иркутской области не имеется.

В связи с этим были определены следующие цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Установить эпидемиологические особенности HCV, HGV и TTV-инфекций и усовершенствовать систему их лабораторной диагностики на основе использования генно-амплификационных методов детекции вирусных ДНК (РНК).

Задачи исследования:

1. Провести эпидемиологический анализ заболеваемости вирусными гепатитами в Иркутской области по данным ЦГСЭН г. Иркутска и городской инфекционной больницы.

2. Оценить уровень инфицированности населения HCV в Иркутской области, Бурятии и Монголии на основе скринингового ПЦР-тестирования образцов крови и сыворотки лиц различных возрастных и профессиональных групп.

3. Изучить генетическую вариабельность и определить доминирующие генотипы HCV в Иркутской области, а также в Бурятии и Монголии.

4. Определить распространенность HGV в Иркутской области и Монголии, TTV в Монголии на основе скринингового ПЦР-тестирования образцов крови различных профессиональных групп населения.

5. Оценить эффективность системы лабораторного контроля и факторы риска, связанные с гемотрансфузионными манипуляциями на станциях переливания крови ЛПУ г. Иркутска

6. Разработать комплекс эпидемиологических и молекулярно-диагностических мероприятий по уменьшению риска инфицирования реципиентов возбудителями парентеральных вирусных гепатитов С и G, а также TTV-инфекцией.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые на территории Иркутской области, Бурятии и Монголии проведен молекулярно-генетический скрининг инфицированности населения HCV, HGV и TTV. Определена частота встречаемости положительного амплификационного ответа по результатам ПЦР-тестирования крови как показателя инфицированности вирусами указанных видов. Частота инфицирования изучена в различных возрастных и профессиональных группах.

На территориях Иркутской области, Бурятии и Монголии по данным генетического исследования HCV-позитивной крови, изучена структура циркулирующих генотипов вируса. Приведены сравнительные данные по частоте встречаемости генотипов на изучаемых административных территориях.

Впервые в г. Иркутске, а также в Монголии, определена частота обнаружения специфических геномов HCV, HGV и TTV в серонегативной донорской крови, отобранной для дальнейшего целевого использования. Разработана математическая модель расчета риска развития посттрансфузионного гепатита при переливаниях препаратов донорской крови у лиц, проживающих в этих регионах.

Показано, что внедрение генно-амплификационных методов детекции вирусов в серонегативной донорской крови, а также в диагностический алгоритм клинической практики является одной из первоочередных медико-социальных задач, позволяющих контролировать, а значит и управлять существующей эпидемиологической ситуацией в области.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволили разработать рекомендации для врачей практического здравоохранения по применению метода ПНР в клинической практике и совершенствованию лабораторной диагностики вирусных гепатитов (акт внедрения использования аналоговой M-MLV обратной транскриптазы для получения кДНК из генома РНК-содержащих вирусов, НИИПЧИ Сибири и Дальнего Востока от 08.03.2005).

Выявленные диагностически и эпидемиологически значимые особенности циркулирующих генотипов HCV на территории Иркутской области представлены для практического здравоохранения в виде публикаций в периодической печати и докладов на научно-практических конференциях.

Материалы работы используются в учебном процессе студентов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов Иркутского государственного медицинского университета и на базе подготовки кадров Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока.

В департаменте здравоохранения г. Иркутска принято к рассмотрению и внедрению в систему службы крови информационное письмо по совершенствованию лабораторного контроля донорской крови (информационное письмо от 10.03.2005).

Вследствие широкой распространенности неопределяемых вариантов генотипов HCV показана необходимость разработки и внедрения в лабораторную диагностику тест-систем для их расшифровки.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции, посвященной 5-летию Иркутского городского центра молекулярной диагностики;

- IX Всероссийской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 22-24 марта, 2004г.

- заседании кафедры инфекционных болезней ИГМУ с участием кафедры детских болезней с детскими инфекциями и кафедры эпидемиологии ИГМУ, лаборатории эпидемиологии антропонозных инфекций Щ МЭ ВСНЦ СО РАМН, Противочумного НИИ Сибири и Дальнего Востока.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемиологическая ситуация в Иркутской области по заболеваемости населения вирусным гепатитом С остается напряженной и частота инфицированности населения превышает показатели по Российской Федерации. В структуре заболеваемости хроническое течение HCV- „ инфекции превалирует над острым.

2. RNA HCV обнаруживается в пробах крови среди всех возрастных категорий населения в Иркутской области, Бурятии и Монголии и не имеет достоверных половых отличий в частоте. В Иркутской области достоверно реже встречается у детей, чем у взрослых. В Бурятии максимальное число инфицированных регистрируется в молодом возрасте.

3. Генотипическая характеристика HCV в Иркутской области характеризуется преобладанием генотипа 1а. В Бурятии доминирующими генотипами являются 1а и 2. В Монголии ведущим циркулирующим генотипом является За и значительный процент (22%) приходится на неопределенные виды генотипов. Различия в частоте встречаемости генотипов между Бурятией и Монголией касаются только 2 генотипа, чаще регистрирующегося в Бурятии.

4. Положительный амплификационный ответ в образцах крови монгольских пациентов на RNA HCV, RNA HGV и DNA TTV встречается с одинаковой частотой, но отличается у пациентов различных групп риска. HGV - инфицированность пациентов в Монголии регистрируется достоверно чаще, чем в Иркутской области.

5. По результатам скринингового молекулярно-генетического тестирования проб серонегативной донорской крови специфические вирусные геномы HCV и TTV встречаются с одинаковой частотой в Иркутске и Монголии, геномы HGV преобладают в г. Иркутске. Внедрение молекулярно-генетического тестирования возбудителей вирусных гепатитов является необходимым условием микробиологического мониторинга инфицированности, в том числе и препаратов донорской крови.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Прокофьева, Тамара Дмитриевна

Выводы

1. Заболеваемость населения в Иркутской области вирусным гепатитом С за весь период регистрации значительно превышает показатели по Российской Федерации; частота выявления случаев хронического вирусного гепатита С возрастает ежегодно.

2. Частота HCV-инфицированности в Иркутской области по данным обращаемости составляет 17,1+0,9 (на 100 обследованных), достоверно чаще регистрируется у взрослых всех возрастных категорий и не имеет половых различий. Частота обнаружения RNA HCV в Бурятии у лиц с установленным диагнозом «вирусный гепатит С» составляет 31,6+4,7; в целом по обращаемости - 15,7+2,1, не имеет половых отличий, с максимальным числом инфицированных в возрастной группе от 21 до 30 лет.

3. В структуре циркулирующих генотипов HCV преобладающим в Иркутской области является 1а - 28,0%. В Бурятии основными генотипами являются 1а и 2 (28,0%). В Монголии ведущим циркулирующим генотипом является За (29,3%), значительный процент (22%) приходится на неопределенные виды генотипов. Различия в частоте встречаемости генотипов в Бурятии и Монголии касаются только 2 генотипа, чаще регистрирующегося в Бурятии.

4. Частота положительного амплификационного ответа на RNA HCV, RNA HGV и DNA TTV в образцах крови монгольских пациентов встречается с одинаковой частотой и не имеет достоверных отличий. RNA HGV статистически чаще выявляется у пациентов Монголии, чем Иркутской области (9,3+1,3 на 100 обследованных).

5. Общая частота обнаружения специфических вирусных геномов по результатам скринингового ПЦР-тестирования проб серонегативной донорской крови в Иркутске составляет 21,1+2,3, в Монголии - 45,3+4,6 (на 100 обследованных). Расчетный суммарный риск HCV, HGV и TTVинфицирования лиц, получающих препараты крови составляет 0,211, что означает критическое значение для реципиента 5 и более трансфузий.

Глава 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема вирусных гепатитов продолжает оставаться одной из самых серьезных и сложных для отечественного здравоохранения и требует изучения эпидемиологических особенностей для оптимального решения задач по профилактике и лечению этой группы заболеваний.

Широкая распространенность инфицированности гепатитами парентеральной группы - HCV в первую очередь, и «появление» новых видов - HGV и TTV, также требует изучения, и в первую очередь, региональных особенностей распространения.

Эпидемиологическая ситуация по парентеральным вирусным гепатитам в Иркутской области продолжает оставаться напряженной. Согласно статистическим данным ЦГСЭН, частота острого вирусного гепатита С в Иркутской области составляет 9,13 на 100 ООО населения, а заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С возросла относительно 1999 года в 4,3 раза.

Официальных статистических данных о частоте инфицирования TTV и HGV в Иркутском регионе нет. Ведется учет гепатитов неустановленной этиологии и зарегистрировано снижение их частоты, начиная с 2001г. - от 3,4 на 100 000 населения в 2001 г, до 1,97 в 2002 году и до 1,7 в 2003 году.

Для анализа эпидемической ситуации, связанной с «новыми» гепатотропными вирусами (HCV, HGV, TTV), было обследовано методами молекулярно-генетической детекции 2338 проб крови в Иркутской области (из них 2030 - образцы крови, взятые у лиц с подозрением на гепатит), 395 проб в Бурятии (из них 300 образцов крови, взятые у лиц с подозрением на гепатит) и 394 - в Монголии.

Выбор таких регионов для обследования, как Бурятия и Монголия, был сделан в связи с близостью их расположения и вероятным существованием общих линий эпидемиологического распределения, а также малым количеством данных по молекулярно-генетической характеристике гепатитов данной группы на этих территориях.

В результате проведенных в Иркутске исследований 2030 проб крови у лиц, направленных на обследование с подозрением на гепатит, частота обнаружения специфических вирусных геномов HCV составляет 17,1+0,9.

Был проанализирован вероятный источник инфицирования по ответам самих обследуемых. Из общего числа инфицированных лиц 132 человека связали свое заболевание с употреблением наркотиков, 84 человека были лица, практикующие частые «незащищенные» половые контакты. О возможном инфицировании через медицинские манипуляции заявило 8 человек, затруднилось ответить - 83, а отказались отвечать - 41 пациент.

Полученные данные сопоставимы с данными официальной статистики. Так, ведущими путями передачи острого гепатита С в Иркутской области, явились (по данным ЦГСЭН) прием наркотиков (43,2%) и половой путь (31,1%).

При анализе распространения в различных возрастных группах наличие РНК HCV достоверно преобладает у взрослых (17,8+0,9), чем у детей (12,6+2,0), что объясняется существованием таких значимых путей передачи инфекции, как половой и «шприцевал» наркомания. По нашим данным, HCV-инфицирование среди взрослого населения одинаково встречается в возрастных группах 16-29, 30-49 лет и старше 50 лет.

Половых различий в частоте инфицирования лиц, проживающих в Иркутской области, получено не было.

В результате исследования, проведенного в Бурятии оказалось, что частота обнаружения RNA HCV у лиц с уже установленным диагнозом «вирусный гепатит С» (всего - 95 человек) составляет 31,6+4,7, а у лиц, только направленных на обследование - 15,7+2,1. При этом половых отличий в частоте встречаемости также зафиксировано не было. Максимальное число инфицированных принадлежало к молодой категории лиц в возрасте от 21 до 30 лет, в отличие от данных, полученных по Иркутской области.

Более низкая частота инфицирования HCV была выявлена при скрининговом исследовании, проведенном в Монголии - 10,4+2,4. Достоверные отличия между частотой выявления RNA HCV в этих регионах касаются только Иркутской области и Бурятии (t=2,6, р<0,05), в Бурятии и Иркутске, Бурятии и Монголии зафиксирована одинаковая встречаемость RNA HCV.

Был проведен анализ частоты инфицирования в зависимости от группы риска.

В Иркутской области группы риска были определены с помощью карты-опросника, и другими способами информация не подтверждалась. Наибольшее число инфицированных, по данным опроса, принадлежало к группе наркоманов (38%) и к категории лиц, имеющих ЗППП (24,1%).

В Улан-Удэ данные по группам риска были объективными, т. е. были получены при анализе медицинской документации. Оказалось, что наибольшая частота выявления РНК HCV была у наркоманов (18+3,8) и у лиц, страдающих заболеваниями, передающимися половым путем (19,0+3,9), наименьшая - у лиц, злоупотребляющих алкоголем - 10,0+3,0.

В Монголии группы лиц, использующих парентеральный прием наркотических средств, не было в исследовании в связи с отсутствием национальных традиций внутривенного употребления наркотиков, но частота HCV, зафиксированная у пациентов с ЗППП и страдающих алкоголизмом была невысокой.

Было проведено исследование генотипической структуры HCV-инфекции. Если в Иркутске ранее проводились единичные исследования, то на территории Монголии они стали пионерскими.

В ходе исследования были получены данные, которые отличаются от среднестатистических по России.

Таким образом, по нашим данным, в Иркутске генотип 1а занимает лидирующее положение, на втором месте по распространенности стоит генотип За, на третьем - 2 тип. Генотипы lb и неустановленные встречаются в 14 и 14,7% соответственно.

Согласно имеющимся данным по России, первое место по распространенности принадлежит генотипу lb, а второе делят 1а и За субтипы. Полученная разница может быть связана с географическими особенностями региона и высокими показателями миграции населения, в том числе из стран Азии.

Это предположение подтверждает факт невысокой распространенности lb генотипа в Монголии и Бурятии, и его частота не имеет значимых отличий от Иркутской области.

Преобладающими генотипами в Бурятии являются 1а и 2 - их частота одинакова и составляет 28,6+5,1, на втором месте по встречаемости стоит генотип За - 15,6+4,1. Частота неопределенных генотипов - 14,3+4,0, lb -всего 13,0+3,8.

В Монголии наиболее часто встречающимся генотипом оказался За -29,3+7,1, неопределенные генотипы заняли существенное количество -21,9+6,4. 1а генотип занимал предпоследнее место по частоте - 17,1+5,3. Частота генотипов lb и 2 составила, соответственно, 19,5+6,1 и 12,1+4,0.

Таким образом, достоверно значимые отличия частоты встречаемости различных генотипов вируса касаются только 2 генотипа, который чаще встречается в Бурятии, чем Монголии (р<0,05). Частота остальных примерно одинакова на данных административных территориях.

Полученные в ходе исследования данные отличаются от российских и в отношении наличия в одной и той же пробе крови нескольких генотипов HCV. Если в среднем по Московской области смешанные формы составляют до 40% (Чуланова В.П., 2004), то по нашим данным в Иркутской области из 129 HCV-позитивных проб только в 4 случаях обнаружено по 2 генотипа. В

Улан-Удэ - также только в 4 случаях из 77 проб и Улан-Баторе - в 3 из 41 пробы. Поскольку самой частой причиной инфицирования человека одновременно несколькими субтипами многие авторы указывают «шприцевую» наркоманию, не исключено, что в данных регионах источники приобретения и способы использования «парентеральных» наркотических средств иные.

Также на территории Иркутской области и Монголии было проведено исследование крови с целью обнаружения геномов HGV и TTV. Всего на RNA HGV в Иркутске было исследовано 479 проб, на территории Монголии-394. Частота инфицирования составила, соответственно, 9,3+1,3 и 17,0+3,0, что имеет статистически достоверно значимое отличие (t=2,35, р<0,05). Вероятно, в Монголии имеются эпидемиологические предпосылки для такой распространенности HGV-инфекции, и этот вопрос требует дальнейшего динамического наблюдения.

При анализе возрастной структуры оказалось, что, как у жителей Иркутской области, так и у жителей Монголии RNA HGV встречается одинаково часто во всех возрастных группах и половых отличий не имеет.

При анализе методом % оказалось, что HGV-инфицированность зависит от группы риска только на территории Монголии.

Определение DNA TTV в пробах крови удалось провести только на территории Монголии. Частота позитивного амплификационного ответа наличия специфических вирусных геномов TTV составила 12,2+2,6.

Как и при HGV-инфицированности, был проведен анализ частоты выявления TTV у лиц различных групп риска. Данный вид вирусного инфицирования оказался сравнительно более высоким у доноров - 21,4+3,7, чем у пациентов с ЗППП (t=5,8, р<0,05). Более высокой оказалась частота и у медработников - 28,4+5,5, чем в группе пациентов с ЗППП (t=5,16, р<0.05).

Полученные данные - зависимость инфицирования TTV от группы риска - были подтверждены анализом % (44,09)

Особую значимость - социальную в том числе, имеет вопрос вирусного инфицирования донорской крови. Тестирование донорской крови только серологическими методами детекции в условиях эпидемии вирусных гепатитов является недостаточным.

Впервые в Иркутской области был проведен скрининг с помощью молекулярно-генетического исследования образцов крови штатных и внештатных доноров.

Кровь для данного исследования была взята специально серонегативная, то есть та, которая направляется для дальнейшего целевого использования. Всего было тестировано методом ПЦР 308 проб крови доноров Иркутска и 117 доноров Улан-Батора.

При анализе полученных данных по Иркутску оказалось, что в 65 образцах был обнаружен положительный амплификационный ответ на наличие специфических фрагментов вирусных геномов С, G и TTV. Общая частота инфицированности вирусами HCV, HGV, TTV составила 21,1+2,3, что нужно признать высоким показателем для данной профессиональной группы населения.

Чаще всех остальных гепатотропных вирусов у доноров Иркутска выявляется РНК гепатита G - 15,9+2,1 (t=5,9, р<0,05), РНК HCV и ДНК TTV встречаются с одинаковой частотой - 2,6+0,8 (р<0,01).

Как уже отмечалось в главе 4.1, частота инфицированности HCV по данным обращаемости в Иркутской области составляет 17,1+0,9, что гораздо выше, чем у доноров (р<0, 01). Эти данные закономерны, так как в общую популяцию вошли лица из групп риска (употребляющие наркотические средства, с алкогольной зависимостью, с подозрением на гепатит и др.). Однако частота обнаружения специфической RNA HGV оказалась достоверно выше среди доноров (15,9+2,1), чем в общей популяции - 9,3+1,3 (t=2,67, р<0,05) и это требует поиска ответа.

В Монголии общая частота инфицированности была гораздо выше, чем зарегистрированная в Иркутске, - 45,3+4,6 (t=4,7, р<0,05). По полученным данным, почти половина всех проб крови должна быть исключена из дальнейшего использования в медицинских целях. При анализе структуры инфицированности оказалось, что частота HCV составляет 16,2+3,4, HGV-7,7+2,4, TTV-21,4+3,7.

При сравнении полученных данных между Иркутском и Улан-Батором было выявлено, что статистически достоверные отличия касаются всех видов гепатитов.

RNA HCV и DNA TTV встречаются чаще в пробах крови доноров Монголии (t=3,9 и t=4,95 соответственно), a RNA HGV - Иркутска (t=2,56, р<0.05).

Если учесть, что в целом среди всех обследованных лиц HCV чаще встречается в Иркутской области, чем Улан-Баторе, a HGV наоборот, реже, выявленные особенности частоты этих видов гепатитов в донорской крови не являются отражением общей эпидемиологической ситуации на данных административных территориях. Данный вопрос требует проведения дальнейших широкомасштабных исследований, касающихся, в том числе, тотального тестирования проб донорской крови.

Для расчета риска инфицирования реципиента при условии переливания препаратов крови, инфицированных с определенной в исследовании частотой 21,1+2,3, была выбрана формула доверительного интервала вероятности для наступления события (инфицирования реципиента). Доверительным интервалом для HGV получился следующий ряд: 0,118; 0,159; 0,199, для HCV и TTV - 0,08; 0,026; 0,044. Согласно полученным статистическим данным единичное переливание препаратов крови при существующих условиях дает вероятность инфицирования HGV - 0,159, a HCV или TTV -0,026. Суммарный риск инфицирования составляет 0,211, то есть после 5 раза трансфузии наступает 95% вероятность инфицирования реципиента.

Безусловный интерес представляет преобладающая структура генотипов HCV в донорской крови. Это является важным в прогностическом плане ответа инфицированного организма на лечение. В пробах крови доноров Иркутска частота генотипа lb и неопределенных была одинакова и составила по 12,5%, генотипа За - 75%, а генотипы 1а и 2 не встретились ни разу.

У монгольских доноров результаты были следующими: 36,8% принадлежало генотипу За, 31,6% - генотипу lb, 15,8% - la, 10,5% - 2, 5,3% -неопределенным.

Такая высокая частота обнаружения вирусных геномов является показанием для внедрения молекулярно-биологического тестирования минипулов донорской крови, при этом для исследования должны отбираться серонегативные образцы.

Широкое внедрение молекулярно-биологических методов детекции вирусных инфекций, как в клиническую практику, так и лабораторную службу станций переливания крови позволит не только своевременно диагностировать инфицированность, но и контролировать эпидемиологическую ситуацию.

В качестве первоочередных мер предлагается ввести обязательное обследование крови каждого донора на нуклеиновые кислоты гемотрансфузионных инфекций, в частности гепатотропных вирусов. При одномоментном массовом обследовании крови клинически здоровых людей экономически оправданным подходом может являться пулирование (объединение в группы) образцов тестируемой крови с последующей верификацией положительных пулов. Кроме того, представляется целесообразным тестирование на эти инфекции пулов образцов плазмы, создающихся для фракционирования белков (альбумины, иммуноглобулины, факторы свертывания) при производстве иммунобиологических препаратов. Важным профилактическим направлением в эпидемиологии гемотрансфузионных инфекций может являться создание индивидуальных криоконсервированных банков крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокофьева, Тамара Дмитриевна, 2005 год

1. Акимкин В.Г. Эпидемиологическая характеристика частоты выявления инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови медицинского персонала лечебно-диагностических отделений стационара /

2. B.Г.Акимкин, Б.Н. Лыцарь, С.В.Скворцов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 4. - С. 21-25.

3. Акимкин В.Г. Частота инфицированности вирусом гепатита С больных и сотрудников многопрофильного стационара / В.Г.Акимкин, А.А.Еналеева,

4. C.В.Скворцов и др. // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Российской научно-практ. конф. - М. 2000. -С. 13-14.

5. Апросина З.Г. Течение и клинические проявления вирусного гепатита С / З.Г.Апросина, В.В.Серов и др.// Эпидемиол. и инфекц. бол. 1995. - № 2. -С. 14-18.

6. Асратян А.А. Маркеры вирусных гепатитов в образцах слюны больных острыми гепатитами А, В и С / А.А.Асратян, И.П.Павлова, А.Р.Рейзис и др. // Журн. микробиол. -1997. № 6. - С. 43-47.

7. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С.Балаян,М.И.Михайлов. -М.: Амипресс, 1999. - С. 89-123.

8. Болезни печени и желчевыводящих путей // Рук-во для врачей под ред. В.Т.Ивашкина. М.: ООО «Издат.дом «М-Вести», 2002,- 418с.

9. Беляева Л.В. Распространенность генотипов вируса гепатита С в Самарской области / Л.В.Беляева, О.В.Желтякова // Генодиагностика инфекционных болезней: Мат.5 Всероссийской научно-практической конференции 19-21 октября 2004г.-М., 2004.-С.236.

10. Беляков И.Д. Эпидемиология / И.Д.Беляков, Р.Ф.Яфаев. М.: Медицина, 1989.-416 с.

11. Блохина Н.П. Отчет о 32-й ежегодной конференции Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), Лондон, 9-12 апреля 1997 /

12. Н.П.Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл.-1997. -№1.-С. 21-22.

13. Блохина Н.П. Отчет о международной конференции по гепатиту С. Париж (Франция), 26-17 февраля 1999 / Н.П.Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1999. - № 1. - С. 27.

14. И.Блохина Н.П. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда / Н.П.Блохина, Н.Н.Цурикова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2002. - № 2 (15). - С. 12-16.

15. Бовадзе Э. Внутрисемейное распространение вирусных гепатитов / Э.Бовадзе // «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии»: Тез. докл. междунар. симпоз., Тбилиси, 1998. -№ 2 (3). С. 22.

16. Бударина Н.А. Характеристика хронических микст-гепатитов в Омске / Н.А. Бударина // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, 29-31 октября 2003,- М., 2003.-С.54.

17. Бурков А.Н. Вирус ТТ (TTV) / А.Н.Бурков, А.Н.Маянский. // Журн. Микробиол,- 2002. №2 - с.113-119.

18. Бурков А.Н. Вирус гепатита G / А.Н.Бурков, Д.Г.Астафьев // Журн.микробиол.-1997.-№2.-С.94-97.

19. Бюллетень «Мир вирусных гепатитов». -2002,- №6,- С.14-16.

20. Вагнер В.П. Особенности клинического течения вирусных гепатитов В и С / В.П. Вагнер, Н.А.Ковалёв, О.В.Хабарова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 5 (Прилож. № 8). - С. 84.

21. Ветров Т.А. Генотипическая структура HCV в Санкт-Петербурге / Т.А.Ветров // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, 29-31 октября 2003,- М., 2003.-С.68.

22. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С / Е.Н.Виноградова. СПб.:Наука, 1996.-22 с.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц // Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

24. Говорун В.М. Вирусные гепатиты / В.М.Говорун, Е.Н.Ильина и др. // Метод.реком.-М., «Литех».-2003.-26с.

25. Голосова Т.В. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузионного гепатита / Т.В.Голосова, А.В. Сомова, Т.А.Туполева, Ф.П.Филатов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 32- 36.

26. Горбаков В.В. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение / В.В.Горбаков//Метод, реком. М., 1997. - 32 с.

27. Гурьянова Н.С. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах / Н.С.Гурьянова, Н.М.Коза, А.А.Асратян. и др // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. - № 6. - С. 48-50.

28. Жданов К.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов / К.В.Жданов, П.И.Огарков, П.И.Мельниченко, Д.Е.Торопов // Воен.-мед. журн. 1998. - № 8. - С. 38-44.

29. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб., 2000. - 45 с.

30. Желудкова О.Г. Хронический гепатит В и С у детей со злокачественными новообразованиями: результаты лечения интроном А / О.Г.Желудкова, М.Г.Русанова, Т.А.Ишкова и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 11-15.

31. Жербанова Л.В. Эпидемиология вирусного гепатита С в республике Бурятия и некоторые аспекты патогенеза хронической HCV-инфекции: Автореф.дис. .канд.мед.наук.-Иркутск, 2002.-20с.

32. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном / В.Т.Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А.Лукина и др. // Тер. арх. 2002. - № 2. - С.37-41.

33. Ивашкин В.Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов / В.Т.Ивашкин // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.-№4,-С.25-27.

34. Исаева Е.И. Вирус ТТ и аутоиммунный гепатит / Е.И.Исаева, С.О.Вязов, А.К.Иноземцева и др // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, Москва, 29-31 октября 2003.- М., 2003 -С.158

35. Каира А.Н. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика / А.Н.Каира, Г.В.Ющенко // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 2. - С. 30-34.

36. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В.Калинина, С.Л.Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл.-2000.-№3.-С. 9-15.

37. Караваева Ю.Ю. Вирусный гепатит С у медицинских работников / Ю.Ю.Караваева, Г.И.Непомнящих, Е.Г.Сахарова и др. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, Москва, 29-31 октября 2003,-С.163

38. Ковалева Е.П. Профилактика внутрибольничных инфекций / Е.П.Ковалева, Н.А.Семина М., 1993. - 74 с.

39. Ковалева Е.П. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов / Е.П.Ковалева, Н.А.Семина, И.А.Храпунова и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 2. - С. 40-43.

40. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С / П.Е.Крель // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 45-47.

41. Кузин С.Н. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов

42. B, дельта, С и вакцинопрофилактика HBV-инфекции в семьях больных хроническим гепатитом В / С.Н.Кузин, И.В.Шахгильдян, А.Я.Буриев и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 25-28.

43. Кузин С.Н. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса /

44. C.Н.Кузин, Е.В.Лисицина, Е.И.Самохвалов // Вопр. вирусол. 1999. - № 2. - С. 79-82.

45. Кюрегян К.К. Вопросы эпидемиологии TTV-инфекции / К.К.Кюрегян // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001.-С.34-36.

46. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В.Лобзин. СПб.: ИКФ Фолиант, 1999. - 104 с.

47. Логинов А.С. Хронический вирусный гепатит С / А.С.Логинов, Т.М.Царегородцева, М.М.Зотина и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - Т.4, № 2. - С. 63-65.

48. Лопаткина Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция / Т.Н.Лопаткина, Е.Л.Тонащук // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 1 (8). - С. 11-14.

49. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности течения, диагностика / Т.Н.Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 2. - С. 5-6.

50. Лукина Е.А. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и миелопролиферативными синдромами /

51. Е.А.Лукина, Е.П.Сысоева, А.Е.Гущин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т.10, № 1. - С. 23-28.

52. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» / Д.К.Львов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1995. - Т.5, № 1. - С. 4-6.

53. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее / Д.К.Львов // Журн. микробиол. -1997. № 1. - С. 70-77.

54. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К.Львов, Е.И.Самохвалов, С.Миширо и др. // Вопр. вирусол. 1997. - № 4. - С. 157-161.

55. Львов Д.К. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории северо-западной и центральной части России / Д.К.Львов, Миширо С., Селиванов Н.А. и др. // Тез. науч.-практ. конф. «Гепатит В, С и D ». М., 1995. - С. 81.

56. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П.Майер. Пер. с немецк. - М.: Медицина, 1999. - 272 с.

57. Малеев В.В. Вирусные гепатиты, вопросы диагностики и лечения / В.В.Малеев, В.Ф.Кузнецов // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, Москва, 29-31 октября 2003.-С.227-228

58. Малов И.В. «Новые» парентеральные вирусные гепатиты и гепатотропные вирусы / И.В.Малов // Журн. инфекц. патол. 2001. - Т.8, № 2-3. - С. 67-75.

59. Малов И.В. Распространенность генотипов вируса гепатита С в Приангарье и Забайкалье / И.В.Малов, Т.Д.Прокофьева, Е.Г.Максимова //

60. Вирусные гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV Рос. науч.-практ. конф. -М., 2001. - С. 167-168.

61. Маркин Н.В. Распределение субтипов вируса гепатита С в Ростовской области / Н.В.Маркин, Н.И.Цема, О.В.Маркина // Генодиагностика инфекционных болезней: Мат.5 Всероссийской научно-практической конференции 19-21 октября 2004г.-М., 2004.-С.249.

62. Мартынюк Г.А. Гепатит С на территории северо-западной Украины / Г.А.Мартынюк, Шахгильдян И.В., Крамарев С.А. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 4. - С. 25-28.

63. Массалова О.В. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазмах крови доноров / О.В.Массалова, Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. // Вопр. вирусол. - 2000. - № 2. - С. 14-18.

64. Мелик-Андреасян Г.Г. Изучение семейных очагов гепатитов В и С / Г.Г.Мелик-Андреасян // Гепатит В, С и D проблемы диагностики,лечения и профилактики: Тез. докл. IV Рос. научн.-практ. конф. -М. 2001. С. 223-224.

65. Михайлов М.И. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления / М.И.Михайлов, Попова О.В., Павлова И.П. и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.5, № 2. - С. 21-26.

66. Михайлов М.И. Фальк-симпозиум «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии» / М.И.Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 20-22.

67. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) / М.Й.Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 2. - С. 8-16.

68. Михайлов М.И. TTV новый вирус, ассоциированный с посттрансфузионным гепатитом / М.И.Михайлов, Кюрегян К.К, Исаева О.В. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999. - №3 - с.36-40

69. Мохонов В.В. Анализ генома изолята 274933RU вируса гепатита С, выделенного на территории Российской Федерации / В.В.Мохонов, Новиков Д.В., Самохвалов Е.И. и др. // Вопр. вирусол. 2002. - № 1. - С. 9-12.

70. Мукомолов С.Л. Вирусные гепатиты / С.Л.Мукомолов, И.В.Валькова, Н.А.Чайка СПб.:Наука, 1999. - 97 с.

71. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1994.-35 с.

72. Мукомолов С.Л. Разработка и оценка метода серотипирования для изучения вирусного гепатита С / С.Л.Мукомолов, Колобов А.А., Созина И.А. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. -С. 26.

73. Муляр Н.Ф. Диагностика вирусных гепатитов в стационарах неинфекционного профиля. / Н.Ф.Муляр, В.Н.Матвеев, В.В.Шевцов и др. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, Москва, 2931 октября 2003.-С.259-260

74. Нагоев Б.С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б.С.Нагоев, М.И.Габрилович, Л.Ф.Сижажева // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. -№ 1. - С. 28-30.

75. Непесова О.Б. Парентеральные гепатиты в Туркменистане / О.Б.Непесова, Г.А.Данилина, Т.А.Семененко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 5. - С. 80-83.

76. Никитин И.Г. Хронический гепатит С / И.Г.Никитин // Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. (Прилож. № 6). - С. 30.

77. Никитин И.Г. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? / И.Г.Никитин, С.Л.Кузнецов, Г.И.Сторожаков // Клин. мед. 1998.-№ 6.-С. 41-44.

78. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г.Никитин // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. -2001.-№3.-С. 7-11.

79. Никитин И.Г. Хронический гепатит С / И.Г.Никитин, Г.И.Сторожаков, О.А.Эттингер и др. // Рос. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 12-17.

80. Огарков П.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов /

81. П.И.Огарков, П.И.Мельниченко, Д.Е.Торопов и др. // Военно-мед. журн. 1998.-№ 8.-С. 38-44.88. «О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в стране» Приказ № 408 от 12.07.1989 г. МЗ СССР

82. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г.Онищенко, И.В.Шахгильдян // Журн. микробиол. 2000. - № 1. - С. 36-38.

83. Онищенко Г.Г. Гепатиты В и С актуальная медицинская и социальная проблема России / Г.Г.Онищенко // Вирусные гепатиты В, С и Д -проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV науч.-практ. конф., - М., 2001. - С. 263-267.

84. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч.С.Павлов //Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. -№ 3. - С. 2-6.

85. Пахалкова Е.В. Распространение субтипов ВГС на территории Омска и Омской области / Пахалкова Е.В. // Тез.докл. V Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней».-М., 2004.-Т.1.-С.261-263.

86. Подымова С.Д. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С / С.Д.Подымова, А.О.Буеверов // Клин, фармакол. и терапия. 1996. - № 1. - С. 28-31.

87. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д.Подымова. М.: Медицина, 1998.-554 с.ill

88. Подымова С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых больных. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактика и лечения / С. Д.Подымова, А.Г.Азов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 1 (1). - С. 3-12.

89. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / В.И.Покровский. М., 1993. - Т.2. - С. 276-288.

90. Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И.Покровский, С.Г.Пак, Н.И.Брико, Б.К.Данилкин. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

91. Поляков И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В.Поляков, Н.С.Соколов. JI.: Медицина, 1975. - С. 60-63.

92. Прелов Д.О. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика различных форм вирусного гепатита С и его распространенности в семейных очагах: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб, 1996. 17 с.

93. Пылёва О.Г. Клинико-биохимическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови ткани печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.-23 с.

94. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени / В.Г. Радченко, А.В.Шабров, В.В.Нечаев- СПб., 2000. 192 с.

95. Рейзис А.Р. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей / А.Р.Рейзис, А.Н.Дрондина, Т.С.Никитина // Эпидемиол. и инф. бол. 1996. - № 2. - С. 27-30.

96. Савин Е.А. Эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов у больных, находящихся в исправительных учреждениях / Е.А.Савин // Тер. арх. 1998. - № 11. - С. 16-21.

97. Савилов Е.Д. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д.Савилов, Л.М.Мамонтова, В.А. Астафьев, Л.В.Иванова. -М., Наука, 1993. 134 с.

98. Самохвалов Е.И. «Итальянский» генотип 2с вируса гепатита С на территории России / Е.И.Самохвалов, С.Н.Кузин, С.О.Вязов, Д.К.Львов // Тез. докл. III науч.-практ. конф. с межд. уч. Москва, 1999. - С. 201.

99. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А.Семененко // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл.-2000.-№1.-С. 3-10.

100. Сологуб Т.В. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований / Т.В.Сологуб, С.В.Соколов, А.Д.Скорина и др. // Тер. арх. 2001. - № 11. - С. 23-25.

101. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А, В, D, Е, ни А В в клинической практике / С.Н.Соринсон. - СПб.: Теза, 1996. - 304 с.

102. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н.Соринсон. СПб., 1998. -279с.

103. Соринсон С.Н. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н.Соринсон, Н.А.Селиванов, О.В.Корочкина и др. // Клин. мед. 1997. - № 10. - С. 2730.

104. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном / С.Н.Соринсон // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 1 (2). - С. 3-8.

105. Соринсон С.Н. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии / С.Н.Соринсон, О.В.Корочкина, Ю.Е.Жданов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 4043.

106. Счастный Э.И. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С воспитанников детских интернатных учреждений / Э.И.Счастный, И.С.Муляр, С.Н.Кузин и др. // Журн. микробиол. 1996. - № 2. - С. 29-32.

107. Суханов Ю.С. Пути полной вирусной безопасности донорской крови и ее компонентов / Ю.С.Суханов, Н.А.Федоров, М.И.Артемьев // 3 Всеросс.съезд гематолого и трансфузиологии: Сб.тезисов. СПб., 2004. -С.71.

108. Тарасов К.В. Генодиагностика и генотипирование вируса гепатита С: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 1998. - 20 с.

109. Токарева О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С (ВГС) и особенности его распространения в субпопуляции с беспорядочными половыми связями: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2001. 15 с.

110. Учайкин В.Ф. Оценка течения хронического гепатита у детей / В.Ф.Учайкин, Т.В.Чередниченко, А.Г.Писарев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 2. - С. 48-53.

111. Федоров Н.А. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С / Н.А.Федоров, В.П.Чуланов, В.Е.Волчкова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995.-№4.- С. 23-27.

112. Цыганко Е.В., Шварцкова Т.А. Распределение генотипов вируса гепатита С в Екатеринбурге / Е.В.Цыганко, Т.А.Шваркова // Генодиагностика инфекционных болезней: Мат.5 Всероссийской научно-практической конференции 19-21 октября 2004г.-М., 2004.-С.277-278.

113. Цыркунов В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика лиц с впервые выявленными маркерами вирусных гепатитов / В.М.Цыркунов, В.С.Васильев, М.И.Богуцкий и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. -№5.-С. 21-26.

114. Чесноков Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии / Е.В.Чесноков, Э.А.Кашуба. // Рук-во для практ. врачей // Тюмень, 2000. 288 с.

115. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России / Д.И.Шагильдян // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 46-47.

116. Шахгильдян И.В. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С / И.В.Шахгильдян, С.Н.Кузин, С.О.Вязов и др. // Материалы Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - № 637.

117. Шерлок Ш. Заболевания печени желчных путей / Ш.Шерлок, Дж.Дули.-. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 2002. - 714 с.

118. Шипулин Г.А. Распространение генотипов гепатита С ?? доклад

119. Хазанов А.И. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза рака печени / А.И.Хазанов, А.И.Васильев, Ю.А.Родин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1995. - № 2. - С. 10-14.

120. Хазанов А.И. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени / А.И.Хазанов, А.П.Васильев, С.Г.Пехташев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т.11, № 4. - С. 8-12.

121. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени / А.И.Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 6-15.

122. Ющук Н.Д. Спектр антител к антигеным детерминантам HCV к больных гепатитом С / Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, О.Л.Огиенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 35-39.

123. Ющук Н.Д. Вирусный гепатит С: диагностика и тактика ведения беременных / Н.Д.Ющук, В.Н.Кузьмин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 1. - С. 18-21.

124. Ющук Н.Д. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С / Н.Д.Ющук, Е.А.Климова, О.О.Знойко и др. // Клин. мед. 2001. - № 12. - С. 24-28.

125. Яхонтова О.И. Вирусный гепатит С: профилактика, диагностика и лечение / О.И.Яхонтова, Л.Н.Валенкевич, М.Э.Шубина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 52-54.

126. Ackerman Z. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review / Z.Ackerman, E.Ackerman, O.Paltiel // J. Viral. Hepatoiogy. 2000. -№2. - P. 93-103.

127. Allison M. Evidence for a link between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population / M.Allison, T.Wreghitt, C.R.Palmer //J. Yepatology. 1999. -№ 21. - P. 1135-1139.

128. Alter H.J. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of NANB hepatitis / H.J.Alter // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. (Suppl. 1). -P. 78-94.

129. Ballardini G. Quantitative liver parameters of HCV infection: relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment / G.Ballardini, A.Manzin, F.Giostra. et al. // J. Hepatoiogy. 1997. Vol. 26, № 4. - P. 779786.

130. Bando M. Infection of TT-virus in patients with idiopathic pulmonary fibrosis / M.Bando, S.Ohno, K.Oshikawa, M.Takahashi, H.Okamoto, Y.Sugiyama //Respir. Med., 2001. 95-(12). - P. 935-942.

131. Befrits R. Chonic hepatitis С in alcoholic patient: prevalence, genotypes and correlation to liver disease / R.Befrits, M.Hedman, L.Blomgust et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 30. - P. 1113-1118.

132. Benaissa A. Asymptomatik HCV carries with normal aminothransferases (ALT) levels: a perspective study in Morocco / A.Benaissa, O.Bensalah, A.Elkou et al. // Digestion. 1998. - Vol. 59, № 3. - P. 317.

133. Benaissa A. A follow up study of asymptomatic HCV carries with normal aminotransferases levels in Morocco / A.O.Benaissa, O. Ibn Salah, O. El Kohen et al. // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 154

134. Bendinelli M. Molecular properties, biology and clinical implications of TT-virus, a recently identified widespread infectious agent of humans / M.Bendinelli, M.Pistello, F.Maggi, C.Fornai, G.Freer // Clin. Microbiol. Rev., 2001.-14(1).-P. 98-113

135. Bianchi L. Acute and chronic hepatitis revisited / L.Bianchi, De Groote J., N.J.Desmet et al. // Lancet. 1997. - Vol. 2. - P. 914-919.

136. Biagini P. Genetic analysis of full-length genomes and subgenomic sequences of TT-virus like mini virus human isolates / P.Biagini, P.Gallian, H.Attoui, M.Tounssi, J.Cantaloube // J. Gen. Virol., 2001. 82 (pt2). - P. 379 -383.

137. Boyce N. Nucleic acids amplification tests for detection of blood borne viruses / N.Boyce // Report of EPFA/NIBSC.-1996.-P.57-59.

138. Bukli J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes / J.Bukli, R.H.Miller, R.H.Purcell // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, №1,-P. 41-63.

139. Calcaterra S. Cervicovaginal shedding of TT-virus in HIV-infected women / S. Calcaterra, M.S.Zaniratti, D.Serraino D. // J. Hum. Virol., 2001. 4(6). -P.343-345.

140. Candai С. Detection of HCV and GBV-C/HGV infected by multiplex PCR in plasma / C.Candai, M.G.Pandula, V.Bettini // J.Virol.Methods.-l999.-Vol.70 (1).-P.79-83.

141. Chan Y.J. TT-virus infection among hemodialysis patients at a medical centre in Taiwan / Y.J.Chan, Y.H.Hsu, M.C.Chen, W.W.Wong et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect., 2000. 33(1) - P. 14-18

142. Chan P.K. Provalence and genotype distribution of TT-virus in various specimen types from thalassaemic patients / P.K.Chan, K.W.Chik, C.K.Li, N.L.Tang at al. // J. Viral. Hepar, 2001. Jul., 8(4). - P. 304-309

143. Chang M. Chronic hepatitis virus infection in children / M.Chang // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, № 5 - P. 541-548.

144. Chang M. In situ distribution of hepatitis С virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its corrlation with liver disease / M.Chang, A.P.Marquardt, B.L.Wood et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 944955.

145. Clio S.W. In situ detection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigeninlabeled probe created during a polimerase chain reaction / S.W.Cho, S.G.Hwang, D.S.Han et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 48. - № 3.-P. 327-333.

146. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading, staging / V.J.Desmet, M.Gerber, J.H.Hoofnagle et al. // Hepatology. 2002 - Vol. 19, №6.-P. 1513-1520.

147. Diago M. Intrafamily transmission of hepatitis С virus: sexual and nonsexual contacts see comments / M.Diago, R.Zapater, C.Tuset et al. // J.Hepatology. 1996. - Vol. 25, № 2 - P. 125-128.

148. Donada C. Liver damage and HCV genotypes in anti-HCV seropositive asymptomatic subjects / C.Donada, A.Crucitti, G.Fommassi et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 26, № 1. - p. 211.

149. Deng X. Higher prevalence and viral load of TT-virus in saliva than in the corresponding serum: another possible transmission route and replication site of TT-virus / X.Deng, H.Terunuma, R.Handema at al. // J. Med. Virol., 2000., -62(4).-P. 531-537

150. Esteban J.I. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention / J.I.Esteban, J.Genesca, H.L.Alter // Progress in Liver Diseases. 2003. № 10. - P. 253-282.

151. Fabrizi F. TT-virus infection in and stage renal disease (ESRD) / F.Fabrizi, P.Martin, G.Lunghi et al. // J. Nephrol., 2001. - 14(2). -P. 80-87

152. Fabris P. Antifibrogenie activity of interferon alpha in chronic hepatitis С / P.Fabris, F.Marranconi, L.Bozzola et al. // J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 34. -P. 426-427.

153. Farci P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies (In Process Citation) / P.Farci, R.H.Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20 (l).-P. 103-126.

154. Ferri C. Hepatitis С virus infection in non-Hodgkin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinemia / C.Ferri, M.Monti, La Civita L. et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - № 24. - P. 781-784.

155. Gimenez-Barcons M. Genetic evolution of GB virus/hepatitis G virus (GBV-C/HGV) under interferon pressure / Gimenez-Barcons M., Sanchez-Fueyo A. Ampurdanes S.et al.// Antiviral Research 2000.-Vol.46 (2).-P.157-170.

156. Gonzales-Peralta R.P. Modulation of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by interferon-alfa and ribavirin therapy / R.P.Gonzales-Peralta, W.Z.Liu, G.L.Davis et al. // J. of Viral Hepatitis. 1997. № 4,- P. 99-106.

157. Gordon S.C. Extrahepatic Manifestations of Hepatitia С / S.C.Gordon // Dig. Dis. 2003. - № 14. - P. 157-168.

158. Gubbe K. PCR and Blood Screening a Blood Bankers View / K.Gubbe // DRK, Transfusionisdienst Plaeuen, Germany, Immuno-Hyland-Baxter

159. Symposiium PCR, a New Tool for Improved Plasma Safety.-Vienna, 1998.-P.28.

160. Guinnes P.H. Intrahepatic hepatitis С RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis С / P.H.Guinnes, G.A.Bishop, D.M.Painter, R.Chan // Hepatology. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 676-687.

161. Gumber S.C. Hepatitis C: A Multifaceted Disease. Review of Extrahepatic Manifestations / S.C.Gumber, S.Chopra // Ann. Intern. Med. 2000. - № 123. -P. 615-620.

162. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection / S.J.Hadziyannis // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 169. - P. 14111412.

163. Hadziyannis S.J. The spectrum of eztrahepatic mani-festations in hepatitis С virus infection / S.J. Hadziyannis // J. of Viral Hepatitis. 1997. - № 4. - P. 928.

164. Healey C.J. Acute hepatitis С infection after sexual exposure / C.J.Healey, D.B.Smith, J.L.Walker et al. // Gut. 2003. - Vol. 36, № 1. - p. 148-150.

165. Hoofhagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H.Hoofnagle, Di Biseglie A. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 347-356.

166. Jamal M.M. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwesten United States / M.M.Jamal, A.Soni, P.G.Quinn et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, №5.-P. 1307-1311.

167. Itoh M. High prevalence of TT-virus in human bile juice samples: importance of secretion through bile into feces / M.Itoh, H.Shimomura, S.Fujioka et al. // Dig. Dis. Sci, 2001. 46(3). - P. 457-462

168. Kage M. Long-Term Evolution of Fibrosis From Chronic Hepatitis to Cirrhosis in Patients with Hepatitis C: Morphometric Analysis of Repeated Biopsies / M.Kage, K.Shimamatu, E.Nakashima et al. // Hepatology. 1997. -№25.-P. 1028-1031.

169. Kamal S.M. Hepatitis С virus genotype 4: virological, histological and therapeutic aspects / S.M.Kamal, J.V.Rasenack, L.Bianchi et al. // Digestion. -1998.-Vol. 59, №3,-P. 322.

170. Kao J.H. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С / J.H.Kao, D.S.Chen, M.Y.Lai // J. Formos Med. Assoc. 1997. - Vol. 96, № 10. - P. 825-828.

171. Kato H. High prevalence and phylogenetic analysis of TT-virus infection in Mongolia / H.Kato, M.Mizokami, T.Nakano et al. // Virus Res., 1999. 60(2). -P. 171-179.

172. Katsoulidou A. Prevalence and genotypic distribution of TT-virus in Athens, Greece / A.Katsoulidou, D.Paraskevis, C.G.Anastassopoulou et al. // J. Med. Virol., 2001. 65(2). - P.423-429

173. Krekuova L. Genotypic distribution of TT-virus (TTV) in a Czech population: evidence for sexual transmission of the virus / L.Krekuova, V.Rehak, P.Killoran et al. // J. Clin. Virol., 2001. 23(1-2). - P. 31-41.

174. Lanford R.E. Demonstration of in vitro infection of chimpanzee hepatocytes with hepatitis С virus usig strandOspecific RT-PCR / R.E.Lanford, C.Sureau, J.R.Jacob et al. // Virology. 1999. - Vol. 202. - P. 604-610.

175. Lerat H. Specific detction of hepatitis С minus strand RNA in hematopoetic cell / H.Lerat, F.Berby, M.A.Trabaud et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 97. -P. 845-851.

176. Leruer-Ville M., Kunstmann J.M., De Almeida, et al. Detection of hepatitis С virus in the semen of infected men / M.Leruer-Ville, J.M.Kunstmann, De Almeida, et al. // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9223), № 1. - P. 42-43.

177. Lin H.H. Early acquisition of TT-virus in infants: possible minor role of maternal transmission / H.H.Lin, J.H.Kao, P.I.Lee, D.S.Chen // J. Med. Virol., 2002.-66(2).-P. 285-290.

178. Lin H.J. Hepatitis G virus / H.J.Lin // J.of International Federation of Clinical chemistry.-l999.-Vol.9 (l).-P.27-30.

179. Liu C.J. Interspousal transmission of TT-virus: low efficiency and lack of apparent risk factors / C.J.Liu, J.H.Kao, W.Chen et al. // J. Gastroenterol. Hepatol., 2000. 15(11). -P. 1287-1291.

180. Lok A.S. Overestimation of the prevalence of antibody to hepatitis С virus in retrospective studies on stored sera / A.S.Lok, O.S.Ma, T.M.Chan et al. // Hepatoiogy. 1999. - Vol. 14. - P. 756-762.

181. Lopez-Alcorocho J.M. Prevalence of hepatitis В, C, GB virus C/hepatitis G and TT viruses in predialysis and hemodialysis patients // J.M. Lopez-Alcorocho, G.Barril G. / J.Med.Virol.-2001.-Vol.63 (2).-P.103-107.

182. Lu L. Detection and genotyping of GBV-C/HGV variants in China / L.Lu, H.Hon, B.-P.Zhon// Virus Research.-2001.-Vol.73 (2).-P.131-144.

183. Marcellin P. Treatment of patients with normal ALT levens / P.Marcellin // National Institute of Health Conference on Hepatitis C, Bethesda.- 1997.-P.30-35.

184. Martinez N.M. Prevalence and viral persistence of TT-virus in patients on hemodialysis / N.M.Martinez, F. Garcia, J.Garcia-Valdecasas et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2004. 19(11). - P. 878-88

185. Martino M. TT-virus infection in human immunodeficiency virus type I infected mothers and their infants / M.Martino, M.Moriondo, C.Azzari et al. // J. Med. Virol., 2000. 61(3). - P. 347-351

186. Martinot-Peignoux M. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy / M.Martinot-Peignoux, F.Roudot-Thoraval, I.Mendel et al. // J. Viral. Hepat. -1999. Vol. 6, № 6 - P 435-443

187. Muljono D.H. Molecular epidemiology of TT-virus (TTV) and characterization of two novel TTV genotypes in Indonesia / D.H.Muljono, T.Nishizawa, F.Tsuda, M.Takahashi, H.Okamoto // Arch. Virol., 2001. -146(7).-P. 1249-1266.

188. Mushahwar I.K. Molecular and biophysical characterization of TT-virus: evidence for a new virus family infecting humans / I.K.Mushahwar, J.C.Erker, A.S.Muerhoff et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999. 96(6). - P. 31773182.

189. Mazzella G. Alphaininterferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV related liver cirrhosis / G.Mazzella, E.Accogli, S.Sottili et al. // Hepatology. - 1992. - Vol. 24. - P. 141-147.

190. Mazzella G. Alpha inter-feron treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis / G.Mazzella, E.Accogli, S.Sottili et al. // J. Hepatology. 1999. - № 24. - P. 141-147.

191. Mondelli M.U. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / M.U.Mondelli, E.Silini // J. Hepatol., 1999, Vol. 31, Suppl., № 1. P. 65-70.

192. Naito H. Genotyping system of GBV-C/hgv type 1 to type 4 by PCR using type-specificprimers. / H.Naito, K.Abe // J.Virol.Nethods.-2001.-vol.91, N1, P.3-9

193. Nakagawa N. Biliary excretion of TT-virus (TTV) / N.Nakagawa, J.Ikoma, T.Ishihara et al. // J. Med. Virol., 2000. 61. - P. 462-467

194. Naoumov N.V. Hepatitis С virus infection in Eastern Europe / N.V.Naoumov //J. Hepatol. 1999. Vol. 31, Suppl., № 1. - P. 84-87.

195. Nishizawa T. A novel DNA vims (TTV) associated with elevated transiminase levels in posttransfusion hepatits of unknown etiology / T.Nishizawa, H.Okamota, K.Konishi et al. // Boichem. Biophys. Res. Commun., 1997. Vol.241. - P. 92-97

196. Nousbaum J.B. Hepatitis С vims type lb (2) infection in Franse and Italy / J.B.Nousbaum, S.Pol, B.Nalpas et al. // Ann. Inern. Med. 1995. - Vol. 122. -P. 161-168.

197. Nouri Aria K.T. Detection of genomic and intermediate replicative strands of hepatitis С virus in liver tissue by in situ hybridization / K.T.Nouri Aria, D.Sallie, G.L.M.Alexander et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 22262234.

198. Nyberg L. Changes in serum hepatitis С vims RNA in interferon nonresponders retreated with interferon plus pibavirin: a preliminary report / L.Nyberg, J.Albrecht, P.Glue et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 28, №4.-P. 313-316.

199. Ohto H. TT-virus infection during childhood / H.Ohto, N.Ujiie, C.Takeuchi, A.Sato et al. // Transtusion , 2002. 42(7). - P. 892-989.

200. Pilot-Mathias T.J. Identification of antigenic regions in the GB hepatitis viruses GBV-A, GBV-B, GBV-C / Pilot-Mathias T.J., Muerhoff A.S., J.N.Simons // J.Med. Virol.-1999.-Vol.48(2).-P.329-338.

201. Pontali E. Dose HGV-HIV co-infection exist? / E.Pontali, P.Pedemonte, M.Basseti et al.// international J.Antimicrob.Agents.-2000.-Vol.l6 (3).-P.349-351.

202. Ross R.S. Changes in the epidemiology of hepatitis С infection in Germany: shift in the predominance of hepatitis С subtypes / R.S.Ross, S.Viazov, K.Renzing-Kohler et al. // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - № 2. - P. 122125.

203. Roger P.M. EPF A/NIBSC Workshop on nucleic acids amplification technology for the detection of blood borne vimses / P.M.Roger, J.S.Robertson //Biologicals.-2003.-vol.26.-P.69-74.

204. Saback F.L. Infection with hepatitis A and TT-vimses and socioeconomic status in Rio de Janeiro, Brazil / F.L.Saback, T.E.Palmer, R.R.Sabino et al. // J. Infect. Dis., 2001. 33(2). - P. 121-125

205. Sanchez-Tapias J.M. Hepatitis С virus infection in patients with nonalcoholic chronic liver disease / J.M.Sanchez-Tapias, J.Barrera, J.Costa et al. //Ann. Intern. Med. 2000. № 112. - P. 921-924.

206. Sato M. Sero-epidemiologic study of hepatitis С virus infection in Fukuoka, Japan / M.Sato, H.Nacano, H.Suzuki et al. // J. Gastroenterol. 2003.- Vol. 333. -P. 218-222.

207. Sharara A.I. Hepatitis С / A.I.Sharara, C.M.Hunt, J.D.Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125. - P. 658-668.

208. Sheen I.S. Role of hepatitis С virus infection in spontaneous Hepatitis В surface antigen clearance during chronic hepatitis В virus infections / I.S.Sheen, Y.F.Liaw, C.V.Chu, C.C.Pao // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 831-834.

209. Sherlock S. Diseases of the Liver and Biliary system / S.Sherlock, J. Dooley // 10th ed. Blackwell, 1999. - 714 p.

210. Shiratory Y. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis B- and C-viral infection in Japan / Y.Shiratory, S.Shiina, M.Imamura et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 22. - P. 1027-1033.

211. Scheuer P.J. The pathology of hepatitis С / P.J.Scheuer, P.Ashrafzadeh, S.Sherlock et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 24. - P. 141-147.

212. Shustov A. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Sideria. Xith Intern / A.Shustov, V.Mishin, N.Kisselev et al. // Congress of Virology, 1999. -Sydney, Australia P. 279.

213. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus / P.Simmonds // Ibit. Vol. 21, №2.-P. 570-583.

214. Smith D.B. Review: molecular epidemiology of hepatitis С virus / D.B.Smith, P.Simmonds // J. Gastroenterol. Hepatol, 1997. Vol. 12, № 7. -P. 522-527.

215. Stati T. Liver histology in HCV-RNA carriers with persistently normal or abnormal serum Alt levels / T.Stati, A.Margini, F.Montagnese et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26 (suppl. 1), C01/177. - P. 122.

216. Sugano M. Quantification of hepatitis С viral RNA in liver and serum samples using competitive polymerase chain reaction / M.Sugano, J.Hayashi, S.Joon et al. // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, № 8. - P. 820-825.

217. Trepo C. Hepatitis С virus Infection in Western Europe / C.Trepo, P.Pradat //J. Hepatol., 1999. Vol. 31, (Suppl 1). - P. 80-83.

218. Tsuda F. Determination of antibodies to TT-virus (TTV) and application to blood donors and patients with post transfusion non a to GG hepatitis in Japan / F.Tsuda, HOkamoto, M.Ukita et al. // J. Virol. Methods, 1999. - 77(2). - P. 199-206

219. Viazov S. Hepatitis С virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan) / S.Viazov, S.Kuzin, N.Paladi et al. // J. Med. Virol. 2003. - № 1 - P. 36-40.

220. Wang C.H. Distributions of hepatitis С virus genotypes and RNA titer in Taiwanese patients / C.H.Wang, M.F.Chen, L.R.Mo // Digestion. 1999. -Vol. 59, №3,-P. 316.

221. Wang Y.-M. Suppression of hepatitis С virus by hepatitis В virus in coinfected patients at the National University Hospital of Singapore / Y.

222. M.Wang, W.-C.Ng, S.-K.Lo // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 481485.

223. Weimer T. PCR screening of pilot plasma pools HBV, HCV, HIV-1 / T.Weimer // Centeon Pharma Gmbh, СШ Conference Blood-Safety-Europe.-Lisbon.-2004.-P. 153-157.

224. Wilson S.E. Vooren-type hepatitis С virus-associated corneal ulceration / S.E.Wilson, W.M.Lee, C.Murakami et al. // Ophthalmology. 2001. - Vol. 101.-P. 736-745.

225. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / N.N.Zein // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 223-235.