ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В И С У БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, доктор медицинских наук Гармаева, Татьяна Цыреновна

• Гармаева, Татьяна Цыреновна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гармаева, Татьяна Цыреновна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Эффективность и безопасность трансфузионной терапии больных заболеваниями системы крови

1.2. Мониторирование факторов риска и индикаторов инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови

1.3. Вирусная безопасность трансфузий и методы ее оценки

1.4. Клинико-эпидемиологическая характеристика распространенности вирусных инфекций гепатитов В и С среди больных заболеваниями системы крови при госпитализации в стационар

1.5. Определение факторов риска вероятного инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови с помощью опросника при госпитализации в стационар

1.6. Динамика частоты обнаружения маркеров вирусов гепатитов В и С у больных гематологического стационара

1.7. Долгосрочные результаты инфицированности вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы и методы, дизайн исследования

2.2. Материалы и методы расчета остаточного риска трансфузионного инфицирования вирусом гепатита С

2.3. Протокол мониторинга факторов риска и индикаторов инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови

2.4. Учетные карты - информационные протоколы сбора данных

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Общая характеристика больных и лабораторных исследований

3.2. Результаты и обсуждение мониторирования факторов риска и индикаторов инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови

3.3. Этапные результаты и обсуждение эффективности и безопасности трансфузионной терапии больных заболеваниями системы крови

3.4. Результаты и обсуждение методов оценки вирусной безопасности трансфузий компонентов крови

Глава 4. Результаты и обсуждение 1 фазы исследования

4.1. Результаты и обсуждение клинико-эпидемиологической характеристики больных при госпитализации в гематологическое отделение

4.2. Результаты и обсуждение использования опросника больного как реципиента трансфузий компонентов крови для определения факторов риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС

Глава 5. Результаты и обсуждение 2 фазы исследования

Результаты и обсуждение динамики обнаружения положительных тестов на маркеры ВГВ и ВГС у больных в период терапии основного заболевания и госпитализации

Глава 6. Результаты и обсуждение 3 фазы исследования Долгосрочные результаты инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В И С У БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы повышенной распространенности вирусных гепатитов В и С (ГВ и ГС) среди больных заболеваниями системы крови обусловлена тем, что данная когорта пациентов относится к группе высокого риска вероятного инфицирования опасными гемотрансмиссивными вирусными инфекциями вследствие большого количества переливаемых им компонентов донорской крови и большого числа выполняемых лечебно-диагностических манипуляций и инвазивных вмешательств [4,16,29,67,83,88,94]. Снижение заболеваемости посттрансфузионными внутрибольничными вирусными ГВ и ГС в нашей стране является приоритетной государственной задачей [1,46,78].

Во многих странах мира внедрены комплексные профилактические меры и административные целевые программы по контролю за гемотрансмиссивными вирусными инфекциями - вирусами гепатитов В и С (ВГВ и ВГС), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [91-93,157]. Несмотря на это, в странах с высокой и средней распространенностью инфекций ВГВ и ВГС (Таиланд, отдельные районы Японии, юг Италии, Россия) сохраняется высокий риск трансфузионного пути инфицирования ВГВ и ВГС реципиентов компонентов крови с дальнейшими клиническими последствиями и осложнениями [9,92,93,157]. Благодаря широкому внедрению в повседневную практику службы крови стран Северной Америки, Западной Европы и Японии высокочувствительных методов генодиагностики гемотрансмиссивных вирусных инфекций остаточный риск трансфузионного инфицирования (ОРТИ) ВГС существенно уменьшился до 1 случая на 1,5-2 млн трансфузий компонентов крови [88,211,218]. В нашей стране до сих пор отсутствует количественная, числовая оценка вирусной безопасности трансфузионной терапии, которая служит основным показателем службы крови. В России ситуация с применением метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики ВГВ и ВГС также пока не соответствует современным требованиям к вирусной безопасности переливаний компонентов донорской крови. Попытки внедрения службой крови необходимых современных методов генодиагностики ВГВ и ВГС только начинаются. На этом фоне критически высоким может быть риск вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови, являющихся реципиентами многочисленных компонентов крови от большого числа доноров. За время госпитализации и продолжительного лечения больным выполняют многочисленные лечебно-диагностические манипуляции, оперативные вмешательства, инвазивные исследования [3,6,43,48,64].

Большинство заболеваний системы крови в настоящее время являются химиотерапевтически излечимыми [62]. За последние 20 лет выживаемость больных увеличилась в 3-5 раз [59,62]. Интенсификация и совершенствование программной терапии гемобластозов и депрессий кроветворения, создание и применение новых эффективных цитостатических и эпигенетических препаратов, совершенствование основ сопроводительной, антибиотической и заместительной трансфузионной терапии позволяют в настоящее время сохранить жизнь многим больным острыми лейкозами (OJ1) и апластической анемией (АА).

Эффективность программного лечения OJ1 и АА зависит от адекватного трансфузионного обеспечения всех этапов длительной терапии больных. Критерием эффективности лечения являются уже не только оценки ответа на индукционную терапию, как достижение полной ремиссии и другие первичные эффекты, а долгосрочные результаты, то есть число больных, излечившихся и живущих в отдаленном периоде [62]. Проведение современной высокоэффективной терапии больным заболеваниями системы крови невозможно без планируемого, своевременного и достаточного трансфузионного обеспечения компонентами крови, в частности, концентратами донорских тромбоцитов. По данным Российского многоцентрового исследования по изучению результатов терапии острых миелоидных лейкозов отмечено, что на фоне постоянно растущей потребности в трансфузионной поддержке тромбоконцентратами (за последние 10 лет фактическое обеспечение двух индукционных курсов химиотерапии увеличилось в среднем с 27 до 81 дозы тромбоцитов) геморрагические осложнения с летальным исходом больных уменьшились с 50% до 24,4% [186]. Таким образом, при недостатке концентратов донорских тромбоцитов снижается эффективность лечения ОЛ и АА, так как повышаются риск и частота геморрагических осложнений. Возможно, что на этом фоне и терапия инфекционных осложнений у этих больных может быть и труднее, и менее эффективной. Все вышеперечисленное, безусловно, отражается на основном показателе эффективности лечения больных заболеваниями системы крови -долговременной выживаемости [60,186].

По данным A.B. Карякина и соавторов [21] частота обнаружения антител к ВГС у доноров компонентов крови составляет около 16%. Столь высокая частота обнаружения маркеров ВГС в популяции доноров может приводить, соответственно, к высокой инфицированности получаемых от них компонентов крови. Следовательно, чем больше доноров компонентов крови привлекается для обеспечения трансфузий, например тромбоконцентратов, в процессе лечения одного больного ОЛ или АА, тем пропорционально выше будет риск вероятного инфицирования ВГВ и ВГС данного больного. Поэтому больные заболеваниями системы крови, являясь реципиентами компонентов крови от большого числа доноров, в наибольшей степени, чем реципиенты единичных трансфузий, подвергаются риску трансфузионного инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями, особенно ВГВ, ВГС и ВИЧ. Больным гемобластозами и депрессиями кроветворения на фоне проводимой им программной цитостатической и иммуносупрессивной терапии переливают десятки и сотни единиц компонентов крови. Соответственно, риск вероятного трансфузионного инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями у них может быть в сотни раз выше (на 2 и более порядка), чем у тех реципиентов компонентов крови, которые когда-либо получали единичные трансфузии компонентов крови. Но наряду с весомым трансфузионным фактором риска, у больных заболеваниями системы крови присутствуют и другие, немаловажные, а в некоторых случаях и весьма значительные факторы риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС. Ими могут быть медицинские внутрибольничные, а также общеизвестные социальные и демографические факторы риска. Ни в одном из отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению внутрибольничных факторов риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больных не проводилась комплексная, одновременная оценка основных путей и способов передачи инфекции в однородной (неселектированной), уникальной группе больных ОЛ и АА, госпитализированных в гематологический стационар для проведения программной терапии. У больных заболеваниями системы крови присутствуют следующие основные медицинские внутрибольничные факторы риска: трансфузионный путь вероятного инфицирования ВГВ и ВГС, как внешний способ заражения больных и манипуляционный, как внутренний путь вероятного распространения вирусных инфекций в стационаре. О частом обнаружении серологических маркеров этих вирусных инфекций именно у гематологических больных, а также у детей, страдающих острыми лейкозами, злокачественными новообразованиями описано в зарубежных и отечественных публикациях [28,38,104,129,162-164,225]. В Гематологическом научном центре (ГНЦ) также были выполнены ряд исследований, посвященных оценке распространенности

ВГВ и ВГС среди гематологических больных [42,67,69,84]. Результаты проведенных исследований обнаружили высокие показатели распространенности ВГВ и ВГС в данной популяции больных, а также зависимость частоты обнаружения положительных серологических и молекулярных тестов на маркеры ВГВ и ВГС от объема трансфузионной терапии [83,84]. Таким образом, была сформулирована гипотеза о повышенном риске вероятного трансфузионного пути инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови. Для подтверждения данного предположения возникла необходимость в проведении проспективного мониторирования инфекционного (вирусологического) статуса больных до и во время госпитализации, в процессе лечения в гематологическом стационаре с последующим длительным наблюдением за судьбой этих больных на этапах дальнейшей терапии гемобластозов и депрессий кроветворения. Долгосрочное проспективное, непрерывное, то есть практически ежедневное мониторирование вирусологического статуса больных, факторов риска и индикаторов вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови позволит получить достоверные результаты о динамике процесса обнаружения положительных тестов на маркеры гемотрансмиссивных вирусных инфекций в этой группе больных. А также оценить основные пути внутрибольничной передачи вирусных инфекций, определить удельный вес, значимость каждого изученного фактора риска и вклад в общий риск инфицирования ВГВ и ВГС больных, влияние инфицирования ВГВ и ВГС больных на эффективность терапии. Более того, так как разработка новых терапевтических программ и протоколов лечения заболеваний системы крови направлена на оценку их долгосрочной эффективности, то следует оценить отдаленные последствия инфицированности ВГВ и ВГС больных гемобластозами и депрессиями кроветворения.

Цель: контроль, управление инфекционной (вирусной) безопасностью длительной программной терапии больных заболеваниями системы крови.

Задачи:

1. Разработать методологический подход для изучения, контроля и прогнозирования динамики инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови, как реципиентов многочисленных трансфузий компонентов крови.

2. Создать модель непрерывного мониторинга инфекционного (вирусологического) статуса больных гемобластозами и депрессиями кроветворения, как группы высокого риска трансфузионного внутрибольничного инфицирования вирусами гепатитов В и С.

3. Определить частоту обнаружения положительных тестов на специфические маркеры вирусов гепатитов В и С у больных заболеваниями системы крови при поступлении в стационар, до начала терапии, а также факторы, влияющие на клинико-эпидемиологические особенности инфицирования больных вирусами гепатитов В и С.

4. Оценить динамику обнаружения маркеров вирусов гепатитов В и С -вероятность инфицирования больных заболеваниями системы крови во время госпитализации и лечения.

5. Изучить основные внутрибольничные факторы риска вероятного инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови, установить причинно-следственные, вероятностные связи случаев инфицирования вирусами гепатитов В и С с основными факторами риска и определить вклад каждого из них в общий риск вероятного инфицирования.

6. Оценить остаточный риск трансфузионного инфицирования вирусом гепатита С, являющегося основным, количественным показателем вирусной безопасности трансфузий компонентов крови.

7. Определить динамику развития и появления клинико-лабораторных симптомов вирусных гепатитов В и С у больных заболеваниями системы крови от момента обнаружения первого положительного теста на специфические маркеры вирусов гепатитов В и С.

8. Оценить влияние инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови на эффективность терапии основного заболевания, то есть на продолжительность жизни больных.

Научная новизна исследования

Проведено проспективное клиническое эпидемиологическое исследование по мониторированию инфекционного (вирусологического) статуса больных заболеваниями системы крови, основных факторов риска - трансфузий компонентов крови и лечебно-диагностических манипуляций, индикаторов инфицирования ВГВ и ВГС для комплексной клинической, эпидемиологической оценки и отдаленных последствий инфицирования. Главной особенностью и уникальностью выполненного исследования была непрерывность обследования и наблюдения больных с целью выявления вероятных исследуемых событий в реальном времени: отслеживание и регистрация всех выполненных трансфузий компонентов крови и манипуляций, направлений и результатов по лабораторной диагностике серологических и молекулярно-генетических тестов на специфические маркеры ВГВ и ВГС, клинических симптомов и лабораторных биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печени. Ежедневно на протяжении 2,5 лет проводилось динамическое наблюдение в среднем за 30-35 больными заболеваниями системы крови в гематологическом отделении.

Показано, что у больных заболеваниями системы крови раннее, своевременное выявление первых положительных лабораторных (серологических и молекулярно-генетических) тестов на специфические маркеры ВГВ и ВГС возможно только при регулярном, длительном и активном мониторировании этих показателей с неоднократными, повторными тестированиями на ДНК ВГВ и РНК ВГС не только в сыворотке и плазме крови, но и в других доступных биологических образцах и средах (костный мозг, спинномозговая жидкость), полученных у больных.

Впервые показано, что каждый, даже однократно выявленный, положительный тест на специфические маркеры ВГВ и ВГС в различных биологических образцах у иммунокомпрометированных больных из группы высокого риска вероятного инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями на этапах программной цитостатической и иммуносупрессивной терапии, является диагностически значимым.

Выполнена объективная, количественная оценка вирусной безопасности трансфузий службы крови - расчет остаточного риска трансфузионного инфицирования (ОРТИ) ВГС. Оценка ОРТИ ВГС рассчитана по данным из трех независимых друг от друга источников статистической информации большого и достаточного объема: по результатам скрининга доноров компонентов крови, мониторинга за больными гемобластозами и депрессиями кроветворения, как реципиентов многочисленных компонентов крови и повторного тестирования компонентов крови (плазмы) для фракционирования. Полученные сравнительные оценки ОРТИ ВГС объективны и совпадают по порядку значений. Полученное среднее значение показателя ОРТИ ВГС в России составило 1 случай на 1057 перелитых компонентов крови, что в 1000 раз превышает аналогичный показатель в развитых странах мира.

Показано, что уровень распространенности ВГВ и ВГС среди больных заболеваниями системы крови, как группы высокого риска внутрибольничного инфицирования, зависит от степени влияния и воздействия основных факторов риска: трансфузий компонентов крови и медицинских манипуляций. В разных популяционных группах риска частота обнаружения положительных тестов на маркеры ВГВ и ВГС зависит от профиля и степени нагрузок основных факторов риска, присущих именно этой группе. Поэтому знаний об общем рейтинге отдельных общеизвестных факторов риска без учета тех определенных групп риска, которые они формируют, совершенно недостаточно. Принципиальное значение имеет оценка степени влияния каждого фактора риска (частота и интенсивность воздействия, профиль нагрузок) в разных социальных, демографических и медицинских группах риска.

У больных заболеваниями системы крови при поступлении в гематологический стационар основными и достоверно значимыми факторами риска инфицирования ВГС и ВГВ являются: наличие медицинских манипуляций в анамнезе, профессиональная медицинская деятельность и перенесенные трансфузии компонентов крови (р=0,05). Для больных, инфицированных ВГВ, это также наличие контактов с больными вирусными ГВ и инвазивных вмешательств в анамнезе. Для больных, инфицированных ВГС - это уровень образования больного: чем выше образование, тем ниже риск вероятного инфицирования. У обследованных больных не выявлено статистически значимой взаимосвязи обнаружения положительных тестов на ВГВ и ВГС с социально значимыми факторами риска, как употребление наркотических веществ и особенности сексуального поведения. Среди больных гемобластозами и депрессиями кроветворения их распространенность незначительная.

Профессиональный фактор риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС вследствие медицинской трудовой деятельности имеет чрезвычайно важное значение для внутрибольничного распространения вирусных инфекций, особенно ВГВ (р=0,05).

Определена высокая корреляция косвенных индикаторов инфицирования ВГВ и ВГС, а именно сывороточных значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) и общего билирубина с серопозитивным статусом по ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови. Поэтому мониторирование этих показателей незаменимо по своей значимости, так как повышает чувствительность выявления потенциально инфицированных ВГВ и ВГС больных гемобластозами и депрессиями кроветворения, а также доноров компонентов крови и костного мозга:

Впервые была проведена объективизация данных анамнеза больного с помощью ответов на специально разработанные вопросы опросника больного заболеванием системы крови как реципиента многочисленных переливаний компонентов крови. Опросник создан в качестве своеобразного инструмента повышенной настороженности врача с целью выявления дополнительных факторов риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больного. Применение целенаправленного опросника повышает достоверность сбора информации лечащим врачом о факторах риска инфицирования ВГВ и ВГС.

Показано, что при госпитализации в стационар и до начала лечения распространенность ВГВ и ВГС среди больных заболеваниями системы крови в 2 и более раза выше, чем в популяции по данным официальной статистики, что объяснено наличием у больных в анамнезе перенесенных медицинских манипуляций и трансфузий компонентов крови.

Установлена высокая вероятность внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС больных в гематологическом стационаре за время госпитализации и лечения. Показано, что вероятность инфицирования зависит от степени нагрузок основных факторов риска: количества трансфузий компонентов крови и числа привлеченных доноров компонентов крови, количества медицинских манипуляций и контактов с больными вирусными ГВ и ГС.

Доказано, что ведущим фактором риска внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови, как реципиентов многочисленных трансфузий компонентов крови, является высокая трансфузионная нагрузка, а именно число привлеченных доноров компонентов крови. Следующим по важности фактором риска является большое количество медицинских манипуляций, особенно для инфицирования ВГВ. Влияние других факторов риска вероятного инфицирования ВГВ, таких как наличие у больного центрального венозного катетера и контакты с больными вирусным ГВ ниже, но сопоставимо с трансфузионным риском. Показано, что влияние двух основных, взаимосвязанных, внутрибольничных факторов риска, один из которых внешний -трансфузионный, а другой внутренний - манипуляционный зависит от длительности и интенсивности их воздействия, то есть от длительности лечения больного и тяжести заболевания. Чем тяжелее состояние больного и чем продолжительнее его пребывание в стационаре, тем чаще больной подвергается воздействию всех возможных факторов риска внутрибольничного заражения и тём~вышё вероятность обнаружения у больного события «инфицирование».

Впервые определены рейтинги двух основных, взаимосвязанных между собой и с другими воздействиями факторов риска внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС - трансфузий и манипуляций у больных заболеваниями системы крови во время госпитального лечения и на последующих этапах программной терапии. Установлен вклад каждого из изученных факторов риска в общий риск вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больных. Проведенное исследование служит свидетельством многочисленности случаев посттрансфузионных гепатитов В и С в гематологическом стационаре. Можно утверждать, что трансфузионную причину имеют более половины всех случаев вирусных гепатитов В и С в гематологическом отделении.

Мониторирование вирусологического статуса больных позволяет выявлять возможное сочетанное коинфицирование ВГВ+ВГС. У многих больных выявлены положительные тесты на маркеры коинфицирования ВГВ+ВГС. Проведенный анализ показал, что риски вероятного инфицирования ВГВ и/или ВГС не являются независимыми.

Впервые прослежена динамика от появления первого положительного теста на маркеры ВГВ и ВГС до развития и регистрации у больных вероятных клинико-лабораторных признаков реализации заболевания - вирусных ГВ и ГС в популяции больных, где изучаемые события диагностировать трудно.

Продемонстрировано, что наиболее высокая частота вероятной клинической реализации инфицирования ВГВ и ВГС обнаружена у тех больных, у которых положительные маркеры ВГВ и ВГС были выявлены при госпитализации в стационар до начала терапии. Высокая частота развития вирусных ГВ и ГС также отмечена у больных, коинфицированных ВГВ+ВГС. Вероятность развития гепатита у больных, инфицированных ВГС, значимо выше, чем у больных, инфицированных ВГВ. Самые высокие показатели клинической реализации ГВ и ГС зарегистрированы у больных, коинфицированных ВГВ+ВГС.

Впервые выявлена взаимосвязь между обнаружением положительных тестов на маркеры ВГВ и продолжительностью жизни больных заболеваниями системы крови. Выявленная взаимосвязь не является однозначным свидетельством прямых причинно-следственных отношений между инфицированием ВГВ и увеличением риска летального исхода, но доказывает наличие корреляции между такими событиями как инфицирование ВГВ и смерть больного.

Наиболее опасным является «свежее» инфицирование ВГВ и ВГС потенциального донора, совпадающее по времени с донацией, поэтому риск передачи гемотрансмиссивных вирусных инфекций зависит от частоты появления или обнаружения новых случаев гемотрансмиссивных вирусных инфекций в той социально-демографической среде, к которой принадлежит донор. Опросники донора компонентов крови помогают определить социальное поведение и мотивацию потенциального донора, повышая критерии отбора для донаций.

Впервые в проведенном проспективном клинико-эпидемиологическом исследовании применен математический статистический анализ с индивидуальными временными динамическими рядами исследуемых событий, вирусологического и жизненного статусов больных, факторов риска и индикаторов инфицирования ВГВ и ВГС.

Научно-практическая ценность работы

Проведенное исследование позволило разработать протокол непрерывного мониторирования инфекционного (вирусологического) статуса больных заболеваниями системы крови, как группы высокого риска внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС, при госпитализации в стационар, на всех этапах длительной программной терапии ОЛ и АА и последующего наблюдения за судьбой больных. Комплексное расширенное обследование - тестирование на серологические и молекулярно-генетических маркеры ВГВ и ВГС образцов сыворотки и плазмы крови следует проводить больным при госпитализации в стационар, через 30-40 дней пребывания и лечения (при отсутствии клинических показаний), а также при выписке больного из стационара.

Ранняя диагностика первых положительных тестов на молекулярно-генетические маркеры ВГВ и ВГС возможна только при активном, регулярном и длительном мониторировании этих показателей во всех доступных биологических средах и образцах, получаемых у больных (клетки крови, аспират костного мозга, спинномозговая жидкость, биоптаты костного мозга, печени, ткани удаленной селезенки). Диагностика инфекций ВГВ и ВГС у больных с нарушениями иммунитета из группы высокого риска должна проводиться преимущественно высокочувствительными методами ПЦР тестирования во всех многократно получаемых для исследований биологических образцах больных, а также расширенными иммунологическими методами лабораторной диагностики, особенно по ВГВ-инфекции. Применение только рутинной серологической скрининговой диагностики вирусных ГВ и ГС на НВэАд и анти-ВГС один раз при поступлении в отделение у иммунокомпрометированных больных с факторами высокого риска инфицирования ВГВ и ВГС не может считаться достаточным для контроля и управлением клинико-эпидемиологической обстановкой гематологического стационара. Первое обнаружение любого положительного теста на специфические маркеры ВГВ и ВГС должно являться показанием для дальнейшего тщательного наблюдения за больным и мониторинга специфических и неспецифических показателей инфицирования ВГВ и ВГС, понимания причин возникающих нарушений функционального состояния печени, принятия своевременных терапевтических решений и профилактических мер, особенно по ВГВ.

Определение суммарного риска по опроснику для больных из групп высокого риска также должно служить поводом проведения расширенных обследований мониторинга вирусологического статуса больных, направленных на своевременную диагностику и профилактику возможной реактивации вирусных инфекций ВГВ и ВГС на этапах цитостатической и иммуносупрессивной терапии. Правильно собранная и достоверная информация о факторах риска вероятного инфицирования ВГВ и ВГС больных заболеваниями системы крови не только помогает в решении вопросов о тактике ведения больных, но и служит прямым контролем клинико-эпидемиологической обстановки в отделении. Применение опросника больных заболеваниями крови при госпитализации в стационар позволяет получить дополнительную информацию о рисках инфицирования ВГВ и ВГС больных. По содержанию и направленности опросник о факторах риска инфицирования ВГВ и ВГС больных, как реципиентов компонентов крови от большого числа доноров, имеет важное клиническое, профилактическое значение и может быть использован для больных другого профиля из групп повышенного риска.

Если у больных с нарушенным иммунитетом из группы высокого риска инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями, обнаружен любой положительный тест на специфические маркеры ВГВ и/или ВГС, то следует целенаправленно осуществлять расширенный вирусологический мониторинг и по ВГВ, и по ВГС для активного выявления возможного сочетанного коинфицирования ВГВ+ВГС больных.

Для уменьшения количества контактов с больными вирусными ГВ и ГС и снижения риска гемотрансмиссивного, контактно-бытового пути передачи ВГВ и ВГС среди больных в гематологическом стационаре требуется особый контроль за перемещениями больных в отделении и других подразделениях с максимально возможной изоляцией серопозитивных по ВГВ и ВГС больных, больных вирусными ГВ и ГС от больных с серонегативным статусом по этим инфекциям. Необходимо неукоснительное соблюдение медицинским персоналом правил санитарно-эпидемиологического режима для предотвращения внутрибольничного инфицирования и больных, и медицинских сотрудников гематологических клиник, как групп высокого риска заражения ВГВ и ВГС.

В ходе проведенного исследования создан научно-информационный архив, электронная база данных и банк долговременно хранящихся биологических образцов больных заболеваниями системы крови. Благодаря этому подготовлена организационно-методическая база для будущих, следующих этапов работы, когда с помощью молекулярно-генетических методов диагностики -филогенетического анализа возможно проведение доказательных клинико-эпидемиологических расследований отдельных случаев внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС больных и медицинского персонала.

Не снижая объема трансфузионной терапии, оптимальный уровень которой еще не достигнут, требуется целенаправленно уменьшать число доноров на 1 больного всеми известными и доступными способами. Необходимо последовательно менять качественный состав популяции доноров, ужесточая критерии их отбора простыми, экономически малозатратными способами такими, как, например, использование опросника. Следует обращать внимание на социальные, поведенческие характеристики донора и профессиональные риски. Не могут быть донорами медицинские работники тех специальностей, где присутствует постоянный высокий риск вероятного инфицирования опасными гемотрансмиссивными вирусными инфекциями.

Показано, что методы генодиагностики нуклеиновых кислот ВГВ и ВГС должны применяться для тестирования потенциальных доноров компонентов крови, предназначенных для больных с нарушениями иммунитета и многочисленными трансфузиями компонентов крови, а также для дополнительного тестирования компонентов крови, особенно тромбоцитов, поступающих в клинические отделения.

Внедрение в практику

Разработанные протоколы проспективного исследования по мониторингу инфекционного (вирусологического) статуса больных заболеваниями системы крови используют в клинической практике отделения химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ГНЦ. Материалы диссертации доложены на ежегодной Международной школе гематологов «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» (Москва, 2004-2009 гг), Всероссийском гематологическом декаднике (Москва, 2008 и 2010 гг), научно-практических и Всероссийских конференциях с международным участием, симпозиумах: «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии», Москва, 2004 г.; «Современная стратегия терапии острых лейкозов и трансплантации стволовых гемопоэтических клеток», Москва, 2006 г.; «Качество лабораторных исследований в службе крови», Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, ФМБА Службы крови, Москва, 2006 г. и 2011 г.; «Безопасность переливания компонентов крови», Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Москва,

2006 г.; «Вирусная безопасность трансфузий», Росздравнадзор и ФМБА Службы крови, Москва, 2007 г.; «Генодиагностика инфекционных заболеваний - 2007», Москва; «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», Санкт-Петербург,

2007 г.; 14-й Конгресс Европейского гематологического общества, Германия, Берлин, 2009 г.; «Современная гематология. Проблемы и решения» Департамент здравоохранения г. Москвы и Правительства г. Москвы, 2009 г.; «Актуальные вопросы диагностики и лечения опухолевых заболеваний кроветворной и лимфатической ткани» Санкт-Петербург, 2010 г.; 53-й Конгресс Американского общества гематологов, США, Калифорния, Сан-Диего, 2011 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Длительное непрерывное мониторирование вирусологического статуса больных заболеваниями системы крови, как группы высокого риска инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями, преимущественно методами ПЦР диагностики, позволяет обнаружить первые положительные тесты на маркеры ВГВ и ВГС, оценить динамику и последствия инфицирования больных.

2. Вероятность внутрибольничного трансфузионного инфицирования ВГВ и ВГС больных гематологического стационара в среднем высокая и зависит от нагрузок основных факторов риска: количества трансфузий компонентов крови и числа привлеченных доноров; количества медицинских манипуляций и контактов с больными вирусными ГВ и ГС.

3. Риски вероятного инфицирования ВГВ и/или ВГС не являются независимыми.

4. У больных заболеваниями системы крови вероятность клинической реализации инфицирования ВГВ и ВГС ко второму году от момента обнаружения первых положительных тестов на маркеры ВГВ и ВГС, высокая.

5. Частота развития клинико-лабораторных симптомов вирусного ГВ и/или ГС у больных с положительными тестами на специфические маркеры этих вирусов, обнаруженными при поступлении в стационар до начала терапии основного заболевания, высокая. Также высока частота появления клинико-лабораторных симптомов вирусных ГВ и/или ГС у больных, коинфицированных ВГВ+ВГС.

6. Рутинная скрининг-диагностика вирусных ГВ и ГС один раз при поступлении в стационар у иммунокомпрометированных больных с факторами высокого риска внутрибольничного заражения гемотрансмиссивными вирусными инфекциями, не может считаться достаточной.

7. Для снижения ОРТИ следует, не уменьшая объем трансфузионной терапии, целенаправленно уменьшать число доноров на 1 больного, а также внедрить обязательное тестирование на ВГВ и ВГС методом ПЦР больных - реципиентов многочисленных компонентов крови: при поступлении в стационар, 1 раз в 1 месяц лечения и при выписке; компонентов крови, особенно тромбоцитов; доноров компонентов крови и костного мозга.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Гармаева, Татьяна Цыреновна

Выводы

1. Частота обнаружения положительных тестов на специфические маркеры вирусов гепатитов В и С у больных заболеваниями системы крови за время госпитального лечения и наблюдения увеличилась в среднем по инфекции ВГВ в 7 раз и по инфекции ВГС в 4 раза. В период наблюдения из 265 пациентов у 78 (29,4%) не обнаружили положительные тесты на маркеры ВГВ и ВГС.

2. Остаточный риск трансфузионного инфицирования вирусом гепатита С составил в среднем 1 случай на 1057 единиц перелитых компонентов крови.

3. Частота обнаружения положительных тестов на специфические маркеры вирусов гепатитов В и С у больных заболеваниями системы крови уже при поступлении в стационар в 2 и более раза выше, чем в популяции.

4. У больных заболеваниями системы крови при госпитализации в стационар до начала терапии основного заболевания ведущими факторами риска инфицирования вирусами гепатитов В и С явились перенесенные медицинские манипуляции и трансфузии компонентов крови. Социально значимые факторы риска в этой группе больных не имеют определяющего значения.

5. Частота обнаружения положительных тестов на маркеры ВГВ и ВГС у больных при поступлении в гематологический стационар коррелирует с повышенными показателями функционального состояния печени -трансаминазами и общего билирубина сыворотки крови.

6. Доказано, что трансфузионный фактор риска вероятного инфицирования вирусами гепатитов В и С больных заболеваниями системы крови является ведущим. Следующим по важности фактором риска являются медицинские манипуляции.

7. Влияние других факторов риска внутрибольничного инфицирования ВГВ и ВГС - наличие центрального венозного катетера у больных и контакты с больными вирусными ГВ и ГС ниже, но сопоставимо с трансфузионным риском.

8. Вероятность обнаружения у больных заболеваниями системы крови положительных тестов на маркеры ВГС после обнаружения положительных тестов на маркеры ВГВ и наоборот, значительно выше (в 2,9 раза), чем вероятность их первоначального изолированного обнаружения. Это означает, что вероятность последующего инфицирования или одновременного коинфицирования ВГВ+ВГС больных намного выше, чем вероятность их первичного моноинфицирования.

9. Среди больных с положительными тестами на маркеры ВГВ, доля больных с клиническими проявлениями гепатита достигает 56% к 500 дню наблюдения. Медиана интервала времени между первым положительным тестом и клинико-лабораторными симптомами гепатита В составила 30 дней. Среди больных с положительными тестами на маркеры ВГС, доля больных гепатитом С достигла 85% к 300 дню наблюдения. Среди больных, коинфицированных ВГВ+ВГС, доля больных микст-гепатитом достигает 100% к 630 дню наблюдения. Медиана латентного периода составила 47 дней.

10. У больных заболеваниями системы крови инфицирование вирусом гепатита В ассоциировано с увеличением риска летального исхода (НР=2,36; р=0,0002). Наиболее выражена эта взаимосвязь у больных апластической анемией (НР=4,26; р=0,022) и у больных острыми лейкозами (НР=1,83; р=0,034). Для подтверждения связи между инфицированием ВГС больных и продолжительностью жизни имеющихся данных пока недостаточно.

Практические рекомендации

1. Для больных заболеваниями системы крови, как реципиентов многочисленных компонентов крови от большого числа разных доноров, необходимо создание специальной трансфузиологии, отличающейся повышенными требованиями к вирусной безопасности трансфузионной терапии, а также использование всех возможных мер по снижению рисков внутрибольничного инфицирования гемотрансмиссивными вирусными инфекциями.

2. Для снижения ОРТИ больных необходимо качественное управление донорскими ресурсами: изменение процедур рекрутирования доноров компонентов крови путем жесткого отбора с помощью простых и доступных, экономически выгодных методов опроса и оценки социального поведения донора; переход к безвозмездному донорству с мотивацией, направленной на биологическую благотворительность; организация кадрового донорства путем создания регистров регулярно и качественно обследуемых доноров для обеспечения компонентами крови иммунокомпрометированных больных с высокой трансфузионной нагрузкой. Оптимальным решением является организация индивидуальных донорских «пулов», подразумевающее максимальное уменьшение числа привлеченных доноров компонентов крови на 1 больного без снижения необходимого объема трансфузионной терапии.

3. Полноценное лабораторное обследование доноров для реципиентов многочисленных компонентов крови должно быть мониторингом лабораторных расширенных специфических и неспецифических тестов на маркеры вирусных гепатотропных инфекций. Выполнение неспецифичных биохимических тестов, особенно АЛТ, повышает чувствительность выявления потенциально инфицированных ВГВ и ВГС и больных, и доноров компонентов крови и костного мозга.

4. Внедрение высокочувствительных методов ПЦР диагностики с целью раннего выявления молекулярно-генетических маркеров ВГВ и ВГС для тестирования доноров крови и костного мозга, компонентов крови, поступающих в клинику, реципиентов многочисленных трансфузий компонентов крови служит резервом снижения ОРТИ гемотрансмиссивными вирусными инфекциями и позволит своевременно выявлять инфицирование ВГВ и ВГС иммунокомпрометированных больных.

Для гематологических больных необходимо исключить любую возможность случайного донорства.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гармаева, Татьяна Цыреновна, 2012 год

1. Асратян АА, Исаева OB, Михайлов М.И.// Тенденции и анализ эпидемиологической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Российской Федерации.// Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии, 2005, 4, с. 40-45

2. Богомолов Б.П. // К истории клинического диагноза инфекционных болезней.// Терапевтический архив, 2009, 4, с. 44-46

3. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д.// Программное лечение острых лейкозов.// Терапевтический архив, 1994, 7, с. 3-11

4. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Ажигирова М.А.// Программа безопасности гемотрансфузионной терапии.//Терапевтический архив, 1996, 7, с. 5-8

5. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Савченко В.Г.// Острые лейкозы. В: Воробьев А.И. (ред) Руководство по гематологии. М, Ньюдиамед, 2002, 1, с. 175-241

6. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Кременецкая A.M., Харазишвили Д.В., Воробьев И.А.// Лимфопролиферативные заболевания. В: Воробьев А.И. (ред) Руководство по гематологии. М, Ньюдиамед, 2002, 2, с. 40-184

7. Гайдамака Н.В., Паровичникова E.H., Завалишина Л.Э. Гармаева Т.Ц.// Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами.//Терапевтический архив, 2010, 7, с. 29-34

8. Гайдамака Н.В.// Гистологический мониторинг кроветворной ткани у больных острыми лейкозами на фоне современной химиотерапии.// Дис. .канд. мед. наук, Москва, 2010, 256 с.

9. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В., Ивашкин В.Т.// Новые данные о диагностике и течении фиброза печени.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001, 4, с. 22-28

10. Галимова С.Ф., Маевская М.В., Ивашкин В.Т.// Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2009, 3, с. 13-20

11. Галстян Г.М.// Септический шок и острая дыхательная недостаточность в гематологической клинике.//Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М.; 2003, 48 с.

12. Глинщикова O.A., Куликов С.М., Судариков А.Б.// Внутренний стандарт на основе ретровирусного вектора для определения вируса гепатита С в конкурентной полимеразной цепной реакции.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2004, 6, с. 84-88

13. Голосова Т.В., Сомова A.B., Багрянцева СЮ.// Роль вирусов гепатитов В и С в формировании печеночной патологии у гематологических больных.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999, 1, с. 41

14. Голосова Т.В., Туполева Т.А., Сомова A.B.// Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях.// Вестник службы крови России, 2000, 2, с. 22-25

15. Голосова Т.В., Никитин И.К.// Гемотрансмиссивные инфекции. М.: МИА, 2003, с. 100-108

16. Дуданова О.П.// Клинико-диагностические особенности и прогноз эффективности терапии различных фенотипических и генотипических форм хронических гепатитов В, С и микст-гепатита В+С.// Автореф. дис. .д-ра мед. наук, С-Петербург, 2006, 42 с.

17. Дьякова И.П.// Вирусные гепатиты и циррозы у пожилых.// М.: Мир вирусных гепатитов, ЦНИИ гастроэнтерологии 2004, 2, с. 3-10

18. Ивашкин В.Т.// Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2009, 6, с. 4-10

19. Ильина E.H., Говорун В.М., Иваников И.О.// Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов В и С.// Терапевтический архив, 2003, 4, с. 84-86

20. Карякин A.B., Терентьева ПЛ.// Статистика выявления антител к вирусу гепатита С среди доноров крови Российской Федерации.// Новое в трансфузиологии, 2004, 38, с. 29-34

21. Карякин A.B., Иванова Н.Е., Терентьева ПЛ.// Анализ проведения проверки пригодности ИФА тест-систем для контроля вирусной безопасности препаратов крови.// Сборник трудов Службы крови госконтроля под ред. В.П. Панова, М.; 2005, с. 103-109

22. Карякин A.B.// Организация донорства.// Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2007, 2, с. 57-63

23. Клясова VA.II Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение.//Автореф. дис. .д-ра мед. наук, М.; 2009, 50 с.

24. Крель U.E.II Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы, 2000, 2, с. 10-12

25. Крель П.Е., Цинзерлинг О.Д.// Внепеченочная локализация вируса гепатита С: особенности клинических проявлений и прогностическая значимость.// Терапевтический архив, 2009, 11, с. 63-68

26. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М., Еровиченков A.A., Малов В.А.// Вирусные инфекции. Медленные инфекции. Кровь и инфекция.// Триада-фарм, 2001, 456 с.

27. Константинова Т.С., Шалаев В.А.// Вирусные гепатиты В и С у больных с острыми лейкозами.//Терапевтический архив 1996, 68(7), с. 17-21

28. Константинова Т.С.// Вирусные гепатиты у больных острыми лейкозами. Дис. . канд. мед. наук, Екатеринбург; 2000. 185 с.

29. Кудинова Е.В., Карслян Л.С., Беленькая Л.С.// Опыт обследования донорской крови на ВГС с помощью иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции.// Гематология и трансфузиология, 2011, 2, с. 40-41

30. Кудинова Е.В., Гуменова В.Н., Киселева Е.В.//Апробация донорской крови на выявление антител класса IgM и IgG к ядерному (НВсАд) антигену вируса гепатита В.// Гематология и трансфузиология, 2011,2, с. 40

31. Куликов С.М., Савченко В.Г., Маслова Е.Р., Паровичникова E.H., Гудилина Ю.Ю.// Клинические экспериментальные исследования в гематологии: планирование, управление данными, представление результатов.// Терапевтический архив, 1996, 7, с. 65-73

32. Куликов С.М., Паровичникова E.H., Савченко В.Г.// Анализ выживаемости или событийный анализ: типовые ошибки ретроспективного метода.// Клиническая онкогематология, 2010, 2, том 3, с. 176-183

33. Курмуков И.А.// Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний.// Клиническая онкогематология, 2010, том 3, 1, с. 60-67

34. Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П.// Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе.// Терапевтический архив, 2004, 7, с. 18-24

35. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Луговская С.Ф., Павлов Ч.С., Левина A.A., Филатов Ф.П., Хорошко Н.Д., Франк Г.А., Ивашкин B.I.II Гематологические синдромы у больных с хроническим гепатитом С.// Терапевтический архив, 2000, 72(7), с. 60-62

36. Менделеева Л.П.// Эффективность трансплантации аутологичного и аллогенного костного мозга у больных гемобластозами.// Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М,; 2002. 42 с.

37. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Любимова Л.С. Демидова И.А., Афанасьев Б.В.// Состояние проблемы трансплантации гемопоэтических клеток в России (отчет межрегионального регистра за 1996-2006 гг).// Онкогематология, 2007, 3, с. 38-45

38. Михайлов М.И.// Вирусные гепатиты проблемы изучения. www.gastroportal.ru, 2006.

39. Михайлова Е.А., Ядрихинская В.Н., Савченко B.V.II Апластическая анемия и вирусные гепатиты.//Терапевтический архив, 1999, 7, с. 64-69

40. Михайлова Е.А., Савченко В.Г., Устинова E.H.// Результаты программной терапии взрослых больных апластической анемией.// Проблемы гематологии 2003, 3, с. 14-22

41. Михайлова Е.А., Клясова Г.А., Устинова E.H., Савченко В.Г.// Программная терапия апластической анемии.// Клинические рекомендации. Москва; ГУ ГНЦ РАМН, 2008, 26 с.

42. Николаева Л.И.// Специфический гуморальный иммунитет при вирусном гепатите С.//Дисс. .д-ра биологических наук, Москва; 2006, 260 с.

43. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А.// Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2003, 4, с. 93-99

44. Онищенко Г.Y.II Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Письмо от 14 октября 2005 года №0100/8556-05-32.

45. Паровичникова E.H.// Новые программы лечения острых лейкозов. Дисс. .д-ра мед. наук, Москва; 2003. 277 с.

46. Покровский В.В.// Инфекции и демография.// Терапевтический архив, 2007, 11, с. 5-9

47. Полунина Т.Е., Маев И.В., Полунина Е.В.// Хронический гепатит С.// Медицинский совет, 2009, 1, с. 2-11

48. Рейзис А.Р., Нурмухаметова Е.А.// Вирусные гепатиты у больных с онкогематологическими заболеваниями.// Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина; 2001, с. 539-553

49. Рейзис А.Р.// Вирусные гепатиты у больных с онкогематологическими заболеваниями. В: Волкова М.А. (ред) Клиническая онкогематология. М: Медицина; 2007, с. 1077-1089

50. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г., Кучер P.A.// Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых.// Терапевтический архив, 1992, 7, с. 4-17

51. Савченко В.Г., Паровичникова E.H.// Острые лейкозы. Новые подходы в терапии острых лейкозов. В: Волкова М.А. (ред) Клиническая онкогематология. М: Медицина; 2001, с. 156-207, 208-213

52. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г.// Программное лечение лейкозов.// М.: ИПФ Фолиант, 2002, 154 с.

53. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Менделеева Л.П.// Многоцентровая кооперация основа прогресса в лечении лейкозов.// Терапевтический архив2005, 7, с. 5-11

54. Савченко В.Г., Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Филатов Ф.П., Судариков A.B., Михайлова Е.А.// Эффективность и безопасность трансфузионной терапии гематологических больных.// Терапевтический архив, 2006, 7, с. 12-18

55. Савченко В.Г., Паровичникова E.H.// Лечение острых лейкозов.// М.; Медпресс-информ, 2004, 224 с.

56. Савченко В.Г.// Острые лейкозы и беременность некоторые постулаты.// Терапевтический архив, 2009, 7, с. 5-7

57. Сборник протоколов и алгоритмов химиотерапии и сопроводительного лечения лейкозов, миелодисплазий и аплазий кроветворения.// Программное лечение лейкозов. Под редакцией член-корр. РАМН В.Г. Савченко, М.; ООО «Русская книга», 2008, 635 с.

58. Савченко В.Г., Паровичникова E.H.// Острый промиелоцитарный лейкоз. Литтерра, М, 2010, 208 с.

59. Селиванов Е.А., Данилова Т.Н., Дегтерева И.Н.// Служба крови на современном этапе.// Трансфузиология, 2005, 3, с. 28

60. Снегирева-Давыденко И.Б., Плющ О.П.// Парентеральные вирусные гепатиты В, С, G и TT у больных гемофилией: широта распространения, особенности течения и терапии.// Гематология и трансфузиология, 2002, 3, с. 20-23

61. Соринсон С.Н.// Вирусные гепатиты. СПб., Теза, 1998, -306 с.

62. Сысоева Е.П.// Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническим вирусным гепатитом С.// Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва; 2001, 30 с.

63. Тихомиров Д.С.// Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций у гематологических больных.// Автореф. дис. .канд. мед. наук, Москва; 2009, 28 с.

64. Троицкая В.В.// Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных гемобластозами. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва; 2004, 26 с.

65. Февралева И.С., Пичковская В.А., Судариков A.B.// Новая технология конструирования внутреннего стандарта для количественной полимеразной цепной реакции.// Проблемы гематологии и переливания крови, 2002, 1, с. 813

66. Февралева И.С., Глинщикова O.A., Макарик Т.В., Судариков A.B.// Мультиплексная диагностика вирусов гепатитов В, С и парвовируса В19 у больных, получающих множественные трансфузии.// Гематология и трансфузиология, 2008, 53(11), с. 54-56

67. Шаханина И.Л., Радуто О.И.// Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери.// Бюллетень «Вакцинация», 2001, 6(18), с. 1-5

68. Шахгильдян И.В.// Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С.// Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. Информационный бюллетень, 2000, 2(9), с. 1-4

69. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г.// Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика).// Москва; 2003, с. 171237.

70. Шахгильдян И.В.// Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С. http://www.hepatitis.ru, 2004.

71. Элижбаева М.А., Февралева И.С., Глинщикова О.А., Сильвестрова О.Ю., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Судариков А.Б.// Выявление парвовируса В19 в крови российских доноров.// Гематология и трансфузиология, 2011, 56(2), с. 10-13

72. Ядрихинская В.Н., Михайлова Е.А., Судариков А.Б., Куликов С.М., Савченко В.Г.// Мониторинг инфицирования вирусами гепатитов В, С, G у больных апластической анемией и острыми лейкозами.// Тезисы 1 Всероссийского съезда гематологов, Москва, 2002, с. 104

73. Ядрихинская В.Н.// Вирусные гепатиты В, С, G у взрослых больных апластической анемией.// Дис. .к-та мед. наук, Москва, 2002, 160 с.

74. Ярославцева Н.Г., Грумбкова Л.О., Туполева Т.А., Филатов Ф.П.// Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С.// Гематология и трансфузиология, 2006, 2, с. 7-11

75. Aitken С, Jeffries DJ.// Nosocomial spread of viral disease.// Clinical Microbiology Reviews, 2001, 7, p. 523-546

76. Allain JP.// Genomic screening for blood-borne viruses in transfusion settings.// Clin. Lab. Haematol, 2000, 22, p. 1-10

77. Allain JP, Stramer SL, Carneiro-Proetti AB, Martins ML, Lopes da Silva SN, Ribeiro M, Proietti FA, Reesink HW.// Transfusion-transmitted infectious diseases.// Biologicals, 2009, 37(2), p. 71-77

78. Allander T, Gruber A, Naghavi M, Beyene A, Soderstrom T, Bjorkholm M, Grillner L, Persson MA.// Frequent patient-to-patient transmission of hepatitis С virus in a hematology ward.// Lancet, 1995, 345 (8950), p. 603-607

79. Altfeld M, Rockstron JK, Addo M.// Reactivation of hepatitis В in a long-term anti-HBs-positive patient with AIDS following lamivudine withdrawal.// J Hepatol, 1998, 29, p. 306-309

80. Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan OV, McQuillan GM, Gao F, Moyer LA, Kaslow RA, Margolis HS.// The prevalence of hepatitis С virus infection in the United

81. States, 1988 through 1994.// The New England Journal of Medicine, 1999, 34(1), p. 556-562

82. Alter MJ.// Prevention of spread of hepatitis CM Hepatology, 2002, 36 (5), suppl 1, p. 93-98

83. Alter MJ.// Epidemiology of hepatitis C virus infection.// World J Gastroenterol,2007, 13(17), p. 2436-2441

84. Alter HJ, Klein HG.// The hazards of blood transfusion in historical perspective.// Blood, 2008, 112, p. 2617-2626

85. Amouri A, Chtourou L, Mnif L, Tanri N.// Management of hepatitis B virus reactivation during chemotherapy or immunosuppressive therapy.// Presse Med,2008, 37(11), p. 1591-1598

86. Anderson LA, Pfeiffer R, Warren JL, Landgren O, Gadalla S, Berndt SI, Ricker W, Parsons R, Wheeler W, Engels EA.// Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis.// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2008, 17(11), p. 3069-3075

87. Anderson JR, Cain KC, Gelber RD.// Analysis of survival by tumor response.// Journal of Clinical Oncology, 1983, vol 1, p. 710-719

88. Arrojo IP, Pareja MO, Orta MD, Luque FN, Lamas MC, Gordo FS, Mancha IV.// Detection of a healthy carrier of HCV with no evidence of antibodies for over four years.//Transfusion, 2003, 43, p. 953-957

89. Bertoletti A, Ferrari C.// Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection.// Hepatology, 2003, vol 38, 1, p. 4-13

90. Bertoletti A, Gehring AJ.// The immune response during hepatitis B virus infection.// Journal of General Virology, 2006, 87, p. 1439-1449

91. Candotti D, Allain JP.// Transfusion-transmitted hepatitis B virus infection.// J Hepatol, 2009, 51(4), p. 798-809

92. Carreno V, Bartolome J, Castillo I, Quiroga JA.// Occult hepatitis B virus and hepatitis C virus infections.// Rev Med Virol, 2008, 18(3), p. 139-157

93. Centers for disease control and prevention.// Transmission of hepatitis B and C viruses in outpatient settings New York, Oklahoma, and Nebraska, 2000-2002.// MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2003, 52 (38), p. 901-906

94. Chen SL, Morgan TR.// The natural history of hepatitis C virus (HCV) infection.// Int. J. Med. Sci, 2006, 3(2), p. 47-52

95. Chiavetta J.A., Escobar M., Newman A.// Incidence and estimated rates of residual risk for HIV, hepatitis C, hepatitis B and human T-cell lymphotropic viruses in blood donors in Canada, 1990-2000.// CMAJ, 2003, 169(8), p. 767-773

96. Chou CK, Wang LH, Lin HM, Chi CW.// Glucocorticoid stimulates hepatitis B viral gene expression in cultured human hepatoma cells.// Hepatology, 1992, 16(1), p. 13-18

97. Chu CJ, Lee SD.// Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: epidemiology, clinical feature, viral interactions and treatment.// J Gastroenterol Hepatol, 2008, 23(4), p. 512-520

98. Chung RT.// Hepatitis C and B viruses: the new opportunists in HIV infection.// International AIDS Society-USA, 2006, 3, p. 78-83

99. Colomina-Rodriguez J, Conzalez-Garcia D, Burgos-Teruel A, Fernandez-Lorenz N, Guerrero-Espejo A.// Significance of hepatitis B core antibody as the only marker of hepatitis B infection.//J Clin Virol, 2005, 23(2), p. 80-85

100. Comanor L, Holland HP.// Hepatitis B virus blood donor screening: unfinished agendas.//Vox Sanguinis, 2006, 91, p. 1-12

101. Comstock RD, Mallonee S, Fox JL.// A large nosocomial outbreak of hepatitis C and hepatitis B among patients receiving pain remediation treatments.// Infect Control Hosp Epidemiol, 2004, 25, p. 576-583

102. Cox DR, Oakes D.//Analysis of survival data.// London, 1984, Chaptan and Hall.

103. Crockett SD, Keeffe EB.// Natural history and treatment of hepatitis B virus and hepatitis C virus coinfection.// Ann of Clinical Microbiology and Antimicrobials, 2005, 4, 13, hitp//www.ann-clinmicrob.com/content/4/1/13

104. Dizdar O, Tapan U, Aksoy S, Barista I. Liver dysfunction after chemotherapy in lymphoma patients infected with hepatitis C. Eur J Hematol, 2008, 80(5), p 381-385

105. Dore G.J., Law M., MacDonald M., Kaldor J.M.// Epidemiology of hepatitis C virus infection in Australia.//J Clin Virol, 2003, 26, p. 171-184

106. Dreier J, Kroger M, Diekmann J, Gotting C, Kleesiek K.// Low-level viraemia of hepatitis B virus in an anti-HBc- and anti-HBs-positive blood donor.// Transfusion Medicine, 2004, 14, p. 97-103

107. Grotz W, Rasenack J, Benzing T.// Occurrence and management of hepatitis B virus reactivation following kidney transplantation.// Clin Nephrol, 1998, 49, p. 358388

108. El-Sayed MH, Mohamed MM, Karim A, Brunetto MR, Bonino F.// Severe liver disease is caused by HBV rather than HCV in children with hematological malignancies.// Hematol J, 2003, 4(5), p. 321-327

109. Ennishi D, Terui Y, Yokoyama M, Mishima Y et al.// Monitoring serum hepatitis C virus (HCV) RNA in patients with HCV-infected CD20-positive B-cell lymphoma undergoing riiuximab combination chemotherapy.//Am J Hematol, 2008, 83(1), p. 59-62

110. Feldmari M./V Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma: Additional evidence of causal link.// Gastroenterology, 1991, vol. 100, p. 1145-1146

111. Field KM, Dow C, Michael M.// Part I: Liver function in oncology: biochemistry and beyong.// Lancet Oncol, 2008, 9(11), p. 1092-1101

112. Firpi RJ, Nelson DR.//Viral hepatitis: Manifestations and management strategy.// Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2006, p. 375-380

113. Firpi RJ, Nelson DR.// Management of viral hepatitis in hematologic malignancies.// Blood Rev, 2008, 22(3), p. 117-126

114. Fujii Y., Kaku K., Yosizaki M.// Hepatitis C virus infection in patients with leukemia.//Am J Hematol, 1994, 46 (4), p. 278-282

115. Franchini G, Ambinder RF, Barry M.// Viral disease in hematology.// Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2000, p. 409-423

116. Francisci D, Falcinelli F, Schiaroli E, Capponi M, Belfiori B, Flenghi L, Baldelli F.// Management of hepatitis B virus reactivation in patients with hematological malignancies treated with chemotherapy.// Infection, 2010, 38(1), p. 58-61

117. Fridey JL.// Redesigning the Blood Donor Screening Questionare: The approach of the American Association of Blood Banks. Redesigning the Blood Donor Screening Questionare, Bethesda, MD, 2002.

118. Goldman DA.// Blood-borne pathogens and nosocomial infections.// J Allergy Clin Immunol, 2002, 110, suppl 2, p. 21-26

119. Gonzalez M, Regine V, Piccinini V, Vulcano F, Giampaolo A, Hassan HJ.// Residual risk of transfusion-transmitted human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus infections in Italy.//Transfusion, 2005, 45(10), p. 16701675

120. Hanafi NF.// Hepatitis C virus and peripheral blood mononuclear cells.// Transfusion Today, 2011, 6(87), p. 24-25

121. Hmaied F, Ben Mamou M, Arrouji Z, Slim A, Ben Redjeb S.// Use of combined detection of hepatitis C virus core antigen and antibodies to reduce the serological window-phase.// Pathol Biol, 2007, 55(2), p. 121-126

122. Hoofnagle JH, Doo E, Liang TJ, Fleischer R, Lok ASF.// Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop.// Hepatology, 2007, 45, p. 1056-1075

123. Hoofnagle JH.// Reactivation of hepatitis B.// Hepatology, 2009, vol 49, №5, suppl 5, p. 156-165

124. Hoomagle JH, Di Bisceglie AM.// The treatment of chronic viral hepatitis.// N Engl J Med, 1997, 336, p. 347-356140. lino S.// Nosocomial infection with hepatitis C virus.// Nippon Rinsho, 2001, 59(7), p. 1299-1302

125. Jamma S, Hussain G, Lau DT-Y.// Current concepts of HBV/HCV coinfection: coexistence, but not necessarily in harmony.// Curr Hepat Rep, 2010, 9(4), p. 260269

126. Juneja M, Dubey AP, Kumari S, Prakash C, Mittal SK.// Hepatitis B and hepatitis C in multitransfused children.//Trop. Gastroenterol, 1998, 19(1), p. 34-36

127. Kawatani T, Suou T, Tajima F, Ishiga K, Omura H, Endo A.// Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies.// Eur J Haematol, 2001, 67(1), p. 45-50

128. Kakiamani E.// Hepatitis B and C viruses and their interaction in the origin of hepatocellular carcinoma.//JAMA, 1991, 265, p. 1974-1976

129. Kershenobich D, Henonin CH.// Viral dynamics in hepatitis C.// IMAJ, 2001, vol 3, p. 360-363

130. Kew MC.// Interaction between hepatitis B and C viruses in hepatocellular carcinogenesis.//Journal of Viral hepatitis, 2006, vol 13(3), p. 145

131. Kim HC, Saidi P, Ackley AM, Bringelsen KA, Gocke DJ.// Prevalence of type B and non-A, non-B hepatitis in hemophilia: relationship to chronic liver disease.// Gastroenterology, 1980, 79(6), p. 1159-1164

132. Klco JM, Geng B, Brunt EM, Hassan A, Nguyen TD, Kreisel FH, Lisker-Melman M, Frater JL.// Bone marrow biopsy in patients with hepatitis C virus infection: spectrum of findings and diagnostic utility.//Am J Hematol, 2010, 85, p. 106-110.

133. Kuhns MC, Busch MP.// New strategies for blood donor screening for hepatitis B virus: nucleic acid testing versus immunoassay.// Mol Diagn Ther, 2006, 10(2), p. 77-91

134. Kusumoto S, Tanaka Y, Mizokami M, Ueda R.// Reactivation of hepatitis B virus following systemic chemotherapy for malignant lymphoma.// Int J Hematol, 2009, 90(1), p. 13-23

135. Larke B, Hu YW, Krajden M.//Acute nosocomial HCV infection detected by NAT of regular blood donor.// Transfusion, 2002, 42, p. 759-765

136. Lau GK, Lie A, Liang R.// Prophylactic lamivudine therapy for hepatitis B patients undergoing immunosuppressive therapy.// Blood, 2002, vol 100, 8, p. 3053-3057

137. Lau GK, Marcellin P, Peters M.// Chronic hepatitis B: a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies.// Hep Intl, 2007, 1, p. 316-325

138. Lavanchy D./l Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment and current and emerging prevention and control measures.// Journal of Viral Hepatitis, 2004, 11, p. 97-107

139. Liang R. How I treat and monitor viral hepatitis B infection in patients receiving intensive immunosupressive or undergoing hematopoietic stem cell transplantation.// Blood, 2009, 113, p. 3147-3153

140. Liaw YF, Yen CT, Tsai SL.// Impact of acute hepatitis B virus superinfection on chronic hepatitis C virus infection.//Am J Gastroenterology, 2000, 95, p. 2978-2980

141. Liu Zh, Hou J.// Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) dual infection.// International Journal of Medical Sciences, 2006, 3(2), p. 57-62

142. Locasciulli A., Cavalletto D., Pontisso P.// Hepatitis C virus serum markers and liver disease in children with leukemia during and after chemotherapy.// Blood, 1993, vol 82, 8, p. 2564-2567

143. Locasciulli A., Alberti A.// Hepatitis C virus serum markers and liver disease in children with leukemia.// Leuk Lymphoma, 1995, 3-4 (17), p. 245-249

144. Locasciulli A., Testa M., Pontisso P.II Prevalence and natural history of hepatitis C infection in patients cured of childhood leukemia.// Blood, 1997, vol 90, 11, p. 4628-4633

145. Locquet C, Marande JL, Choudat D, Vidal-Trecan G.// Hepatitis B vaccination in women healthcare workers: a seroepidemiological survey.// European Journal of Epidemiology, 2007, 22, p. 113-119

146. Lopez-Jimenez J., Cancelas J.A., Garcia-Larana J.// Posttransfusion hepatitis after induction chemotherapy in acute nonlymphoblastic leukemia: implications for long-term management and outcome.//Transfusion 1995, 35(4), p. 313-318

147. Macedo de Oliveira A, White KL, Leschinsky DP.//An outbreak of hepatitis C virus infections among outpatients at a hematology/oncology clinic.// Ann Intern Med, 2005, 142, p. 898-902

148. Magy N, Cribier B, Schmitt C.I/ Effects of corticosteroids on HCV infection.// Int J Immunofarmacol, 1999, 21, p. 253-261

149. Marcellin P, Rizzetto M. //Response-guided therapy: optimizing treatment now and in the future.//Antiviral Therapy, 2008, 13, suppl 1, p. 1-2

150. McMahon BJ.// Selecting appropriate management strategies for chronic hepatitis B: who to treat.//Am J Gastroenterol, 2006, 101, suppl 1, p. 7-12

151. Meir H, Balawi I, Nayel H, El Karaksy H, El Haddad A.// Hepatic dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia in remission: relation to hepatitis infection.// Med Pediatr Oncol, 2001, 36(4), p. 469-473

152. Menne S, Cote PJ, Butler SD, Toshkov IA, Gerin GL, Tennant BC.// Immunosuppression reactivates viral replication long after resolution of woodchuck hepatitis virus infection.// Hepatology, 2007, 4593, p. 614-622

153. Mizorogi F, Hiramoto J, Nozato A, Takekuma Y, Nagayama K, Tanaka T, Takagi K.// Hepatitis C virus infection in patients with B-cell non-Hodgkins lymphoma.// Internal Medicine, 2000, vol 39, 2, p. 112-117

154. Mohamed MK, Abdel-Hamid M, Mikhail NH, Abdel-Aziz F, Medhat A, Magder LS, Fix AD, Strickland GT.// Intrafamilial transmission of hepatitis C in Egypt.// Hepatology, 2005, 42, p. 683-687

155. Momosaki S, Nakashima Y, Kojiro M, Tabor E.// HBsAg-negative hepatitis B virus infections in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma.// Journal of Viral Hepatitis, 2005, 12, p. 325-329

156. Moroni GA, Piacentini G, Terzoli S, Jean G, Masera G.// Hepatitis B or non-A, non-B virus infection in multitransfused thalassaemic patients.// Arch Dis Child, 1984, 59(12), p. 1127-1130

157. Mosley JW, Operskalski EA, Tobler LH, Andrews WW, Phelps B, Dockter J, Giachetti C, Busch MP.// Viral and host factors in early hepatitis C virus infection.// Hepatology, 2005, 42, p. 86-92

158. Murphy E, Bryzman S, Glynn S.// Risk factors for hepatitis C virus infection in United States blood donors.// Hepatology 2000, 31, p. 756-762

159. Myo-Khin, San-San-Oo, Khin May Oo, Shimono K, Koide N, Okada Sh.// Prevalence and factors associated with hepatitis C virus infection among Myanmar blood donors.//Acta Med. Okayama, 2010, vol 64, 5, p. 317-321

160. Negri E, Little D, Boiocchi M, La Vecchia C, Franceschi S.// B-cell non-Hodgkins lymphoma and hepatitis C virus infection: a systematic review.// Int J Cancer, 2004, 111 (1), p. 1-8

161. Niederbauser C, Talegbani B, Graziani M, Stolz M, Tinguely C, Schneider P.// Blood donor screening: how to decrease the risk of transfusion-transmiteed hepatitis B virus.// Swiss Med Wkly, 2008, 138 (9-10), p. 134-141

162. NIH Consensus statement on management of hepatitis C: 2002.// NIH Consens State Sci Statements, 2002, 19 (3), p. 1-46

163. Omland LH, Farkas DK, Jepsen P, Obel N, Pedersen L.// Hepatitis C virus infection and risk of cancer: a population-based cohort study.// Clinical Epidemiology, 2010, 2, p. 179-186

164. Operskalski EA, Mosley JW, Tobler LH, Fiebig EW, Nowicki MJ, Mimms LT, Gallarda J, Phelps BH, Busch MP.// HCV viral load in anti-HCV-reactive donors and infectivity for their recipients.//Transfusion, 2003, 43(10), p. 1433-1441

165. Parovichnikova E, Savchenko V, Kliasova G, Isaev V, Sokolov A, Kulikov S.// Results and toxicity profile in adult AML patients treated in four consecutive Russian multicenter clinical trials.// Haematologica, 2010, s2, abstr 0663, p. 277278

166. Paul IM, Sanders J, Ruggiero F, Andrews T, Ungar D, Eyster ME.// Chronic hepatitis C virus infection in leukemia survivors: prevalence, viral load, and severity of liver disease.// Blood, 1999, vol 93, 11, p. 3672-3677

167. Perumalswami PV, Bini EJ.// Epidemiology, natural history, and treatment of hepatitis B virus and hepatitis C virus coinfection.// Minerva Gastroenterol Dietol, 2006, 52(2), p. 145-155

168. Petrosillo N, Ippolito G, Solforosi L, Varaldo PE, Clementi M, Manzin A.// Molecular epidemiology of an outbreak of fulminant hepatitis B.//J Clin Microbiol, 2000, 38(8), p. 2975-2981

169. Prati D.// Transmission of hepatitis C virus by blood transfusions and other medical procedures: a global review.// J of Hepatol, 2006, 45, p. 607-616

170. Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ.// Natural history of hepatitis B virus infection: an update for clinicians.// Mayo Clin Proc, 2007, 82(8), p. 967-975

171. Qureshi H, Arif A, Riaz K, Alam SE, Ahmed W, Mujeeb SA.// Determination of risk factors for hepatitis B and C in male patients suffering from chronic hepatitis.// BMC Research Notes, 2009, 2, 212, p. 1-6, http://www.biomedcentral.com/

172. Raimondo G, Cacciamo G, Saitta C.// Hepatitis B virus and hepatitis C virus co-infection: additive players in chronic liver disease?// Ann Hepatol 2005, 4(2), p. 100-106

173. Raimondo G, Brunetto MR, Pontisso P.// Longitudinal evaluation reveals a complex spectrum of virological profiles in hepatitis B virus/hepatitis C virus-coinfected patients.// Hepatology 2006, 43(1), p. 100-107

174. Raimondo G, Pollicino T, Cacciola I, Squadrito G.// Occult hepatitis B virus infection.// J Hepatol, 2007, 46(1), p. 160-170

175. Raimondo G, Allain JP, Brunetto MR et al.// Statements from Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection.// J Hepatol, 2008, 49, p. 652-657

176. Ribas A, Butturini A, Locasciulli A, Arico M, Gale RP.// How important is hepatitis C virus (HCV) infection in persons with acute leukemia?// Leuk Res, 1997, 21(8), p. 785-788

177. Roberts EA, Yeung L.// Maternal-infant transmission of hepatitis C virus infection.// Hepatology, 2002, 36, p. 106-113

178. Roche B, Samuel D.// The difficulties of managing severe hepatitis B virus reactivation.//Liver Int, 2011, 31, suppl 1, p. 104-110

179. Recommendations for prevention and control (HCV) infection and HCV-related chronic disease.// Centers for disease control and prevention. MMWR Recomm Rep, 1998, 47, p. 1-39

180. SAS Institute Inc. 2004. SAS® 9.1.3, Cary, NC: SAS Institute Inc.

181. Saraswat S, Banerjee K, Chaudhury N, Mahant T, Khandekar P.II Posttransfusion hepatitis type B following multiple transfusions of HBsAg-negative blood.// J Hepatol, 1996, 25(5), p. 639-643

182. Schreiber GB, Busch MP, Kleinman SH, Korelitz J J.// The risk of transfusion-transmitted viral infections.// N Engl J Med, 1996, 334, p. 1685-1690

183. Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP.// Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination.// Epidemiol Rev, 2006, 28, p. 112-125

184. Shi YH, Shi CH.// Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis B virus infection.//World J Gastroenterol, 2009, 15(25), p. 3099-3105

185. Shibolet O, Man Y, Gillis S, Hubert A, Shoval D, Safadi R.II Lamivudine therapy for prevention of immunosuppressive-induced hepatitis B virus reactivation in hepatitis B surface antigen carriers.// Blood, 2002, 100, p. 391-396

186. Soucie J, Richardson L, Evatt B, Linden J.// Risk factors for infection with HBV and HCV in large cohort of hemophiliac males.//Transfusion 2001, 3, p. 338-343

187. Stramer SL.// Viral diagnostics in the arena of blood donor screening.// Vox Sanguinis, 2004, 87, Suppl. 2, p. 180-183

188. Stramer SL.// Current risks of transfusion-transmitted agents.// Arch Pathol Lab Med, 2007, vol 131, 5, p. 702-707

189. Stramer SL, Wend U, Candotti D, Foster GA, Hollinger FB, Dodd RY, Allain JP, Gerlich W.// Nucleic Acid Testing to detect HBV infection in blood donors.// N Engl J Med, 2011, 364, p. 236-247

190. Suligoi B, Raimondo M, Regine V, Salfa MC, Camoni L.// Epidemiology of human immunodeficiency virus infection in blood donations in Europe and Italy.// Blood Transfus, 2010, 8, p. 178-185

191. Sulkowski MS.// Viral hepatitis and HIV coinfection.// J Hepatol, 2008, 48(2), p. 353-367

192. Tan A, Yeh S-H, Liu C-J, Cheung C, Chen P-J.//Viral hepatocarcinogenesis: from infection to cancer.// Liver International, 2008, 28(2), p. 175-188

193. Tanaka J, Mizui M, Nagakami H.// Incidence rates of hepatitis B and C virus infections among blood donors in Hiroshima, Japan, during 10 years from 1994 to 2004.// Intervirology, 2008, 51(1), p. 33-41

194. Takai S, Tsurumi H, Ando K.// Prevalence of hepatitis B and C virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy.// Eur J Haematol, 2005, 74(2), p. 158-165

195. Terrault NA.// Sexual activity as a risk factor for hepatitis C.// Hepatology, 2002, 36, p. 99-105

196. Thaikruea L, Thongsawat S, Maneekarn N, Netsky D, Thomas D, Nelson K.// Risk factors for hepatitis C virus infection among blood donors in northern Thailand.// Transfusion, 2004, 44, p. 1433-1440

197. Thimme R, Oldach D, Chang K-M, Steiger C, Ray SC, Chisari FV.// Determinant of viral clearance and persistence during acute hepatitis C virus infection.// J Exp Med, 2001, vol 194, 10, p. 1395-1406

198. Thimme R, Spangenberg HC, Blum HE.// Hepatitis B or hepatitis C and human immunodeficiency virus infection.// J of Hepatology, 2005, 42, p. 37-44

199. Tobler LH, Bahrami SH, Kaidarova Z, Pitina L, Busch MP, Murphy EL.// A case-control study of factors associated with resolution of hepatitis C viremia in former blood donors (CME).//Transfusion, 2010, 50(7), p. 1513-1523

200. Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, Co RL.// Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C.// N Engl J Med, 1995, vol 332, 22, p. 1463-1466

201. Tur-Kaspa R, Burk RD, Shaul Y, Shafritz DA.// Hepatitis B virus DNA contains a glucocorticoid-responsive element.// Proct Natl Acad Sci USA, 1986, 83, p. 16271631

202. Tur-Kaspa R, Laub O.// Corticosteroids stimulate hepatitis B virus DNA, mRNA and protein production in a stable expression system.//J Hepatol, 1990, 11(1), p. 34-36

203. Vamvakas EC, Blajchman MA.// Transfusion-related mortality: the ongoing risks of allogeneic blood transfusion and the available strategies for their prevention.// Blood, 2009, 113, p. 3406-3417

204. Verdani D, Locasciulli A, Masera G, Alberti A, Moroni G.I/ Histological evidence of hepatitis B virus infection with negative serology in children with acute leukaemia who develop chronic liver disease.// Lancet, 1982, 1 (8268), p. 361-364

205. Vorobiev Al, Golosova TV.// Transfusional support of AL treatment: special problems.// International symposium: Acute Leukemias Munster, 1992, abstr 64, p. 88

206. Wade JC, Gaffey M, Wiernik PH, Schimpff SC, Wesley M, Hoofnagle JH.// Hepatitis in patients with acute nonlymphocytic leukemia.//Am J Med, 1983, 75(3), p. 413-422

207. Wade JC.// Viral infections in patients with hematological malignancies.// Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2006, p. 368-374

208. Weber B, Melchior W, Gehrke R.// Hepatitis B virus markers in anti-HBc only positive individuals.//J Med Virol, 2001, 64(3), p. 312-319

209. Whalley SA, Murray JM, Brown D, Webster GJM, Emery VC, Dusheiko GM, Perelson AS.// Kinetics of acute hepatitis B virus infection in humans.// J Exp Med, 2001, vol 193, 7, p. 847-853

210. Williams IT, Perz JF, Bell BP.// Viral hepatitis transmission in ambulatory health care settings.// Clin Infect Dis, 2004, 38, p. 1592-1598

211. Wong KK Jr, Golomb HM, Rowley J, Baker AL, Testa J, Vardiman J.// Prognostic significance of posttransfusion hepatitis and chromosomal abnormalities in adult acute nonlymphocytic leukemia.// Cancer Genet Cytogenet, 1982, 5(4), p. 281-292

212. Wong JB, McQuillan GM, McHutchison JG, Poynard T.// Estimating future hepatitis C morbidity, mortality, and costs in the United States.// Am J Public Health, 2000, 90, p. 1562-1569

213. Wong N, Lee SS.// Hepatitis C: a review for primary care physicians.// CMAJ, 2006, 174 (5), p. 1-23

214. Wieland SF, Chisari FV.// Stealth and cunning: hepatitis B and hepatitis C viruses.// J of Virology, 2005, 79(15), p. 9369-9380

215. Zeisel MB, Fafi-Kremer S, Fofana I, Barth H, Stoll-Keller F, Doffoel M, BaumertTF, Thimme R.// Neutralizing antibodies in hepatitis C virus infection.// World J Gastroenterol, 2007, 13(36), p. 4824-4830

216. Zhang J, Zou S, Giulivi A.// Epidemiology of hepatitis В in Canada.// Can J Infect Dis, 2001, vol 12, 6, p. 345-350

217. Zou S, Stramer SL, Notari EP, Kuhns MC, Dodd RY.// Current incidence and residual risk of hepatitis В infection among blood donors in the United States.// Transfusion, 2009, vol 49, 8, p. 1609-1620

218. Zuckerman E, Zuckerman T, Douer D, Qian D, Levine AM.// Liver dysfunction in patients infected with hepatitis C virus undergoing chemotherapy for hematologic malignancies.//Cancer, 1998, 83(6), p. 1224-1230