Эпидемиологические аспекты болезней органов пищеварения, ассоциированных с Helicobacter pylori, в условиях многолетнего динамического наблюдения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Кондратьева, Клара Фаатовна

• Кондратьева, Клара Фаатовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондратьева, Клара Фаатовна

ВВЕДЕНИЕ.

Обзор литературы.

Глава 1. Эпидемиологические особенности хеликобактерной инфекции

1.1. Биологические свойства H.pylori, методы диагностики.

1.2. Иифицированность H.pylori различных групп населения.

1.3. Клинико-эпидемиологические проявления заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с H.pylori.

1.4. Рак желудка - как неблагоприятный исход хеликобактерной инфекции.

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика патологии органов пищеварения в Уфе и их связь с инфекциями.

3.1. Общая характеристика первичной заболеваемости и распространенности болезней органов пищеварения (XI класс болезней МКБ 10) среди населения Уфы.

3.2. Особенности проявления патологии гастродуоденальной и гепатопанк-реатобилиарной систем в отдельных группах населения.

3.2.1. Место болезней гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон в общей заболеваемости желудочно-кишечного тракта.

3.2.2. Первичная заболеваемость отдельными видами патологии гастроду — оденальной и гепатопакреатобилиарной зон и их распространенность у детей.

3.2.3. Эпидемиологическая характеристика патологии гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной систем, зарегистрированной среди подростков.

3.2.4. Эпидемиологические особенности проявления патологии гастродуо -денальной и гепатопанкреатобилиарной зон среди взрослых.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические аспекты болезней органов пищеварения, ассоциированных с Helicobacter pylori, в условиях многолетнего динамического наблюдения»

Актуальность работы. Заболевания желудочно-кишечного тракта, входящие в одиннадцатый класс болезней МКБ10, занимают значительное место в структуре общей патологии человека. Их доля по далеко неполным данным не уступает таковой при сердечно - сосудистой патологии [34]. При учете всех видов патологии органов пищеварения, рассосредоточенных, по крайней мере, в четырех классах болезней МКБ10, их значимость в общей заболеваемости и распространенности существенно увеличивается.

Динамика гастроэнтерологической патологии характеризуется неблагоприятными тенденциями не только по всей группе, но и отдельным видам патологии этой области [40, 27]. В связи с актуальностью этой проблемы в постановлении президиума РАМН №275 «О состоянии и перспективах развития гастроэнтерологии» указано на необходимость разработки отраслевых программ по этой патологии (Протокол №16, п. 1. 12 сентября).

Эти программы окажутся эффективными, если они будут базироваться на эпидемиологических особенностях проявления заболеваний при обязательном учете регионального компонента, предусматривающего определение уровней, характера динамики, возрастного распределения заболеваемости, а также выявления факторов риска развития различных видов гастроэнтерологической патологии. Среди множества факторов риска наибольший интерес у специалистов вызывает хеликобактерная инфекция [12, 37, 5, 76, 25, 154, 155]. Различные штаммы H.pylori имеют неодинаковый набор факторов патогенности. Из них индуцирующими более мощный воспалительный процесс и обладающими выраженным канцерогенным потенциалом признаны CagA-позитивные штаммы [17, 26, 192, 101, 154, 171]. В этой связи исследования по выявлению нтенсивности циркуляции таких штаммов среди гастроэтерологических больных, а также «клинически здоровых лиц» весьма важны для принятия адекватных условиям организационно-управленческих решений по снижению заболеваний, ассоциированных с данным патогеном.

Цель работы. Исследование эпидемиологических особенностей заболеваний органов пищеварения с дифференциацией их проявлений и частоты инфицирования Н. pylori по видам патологии в разных группах населения для обоснования комплекса адекватных регионально-ориентированных профилактических мероприятий по эффективному управлению исследуемой патологией.

Основные задачи:

1. Оценка эпидемиологических особенностей проявления патологии органов пищеварения и отдельных ее видов в различных группах населения в условиях многолетнего динамического наблюдения.

2. Определение частоты инфицированности Н. pylori у больных различными заболеваниями органов пищеварения детей и взрослых.

3. Изучение эпидемиологических особенностей распространения злокачественных новообразований желудка и частоты инфицированности больных с данной патологией Н. pylori, в том числе CagA-позитивным его вариантом.

4. Обоснование комплекса регионально-ориентированных профилактических мероприятий по эффективному управлению гастродуоденальной патологией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Первичная заболеваемость и распространенность суммы болезней органов пищеварения (К00-К93 МКБ10) в целом, в том числе, болезни гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон характеризовались неблагоприятной динамикой. При этом исследуемые группы населения значительно отличались как по спектру регистрируемых форм, так и интенсивности проявления одноименных видов патологии.

2. Структура гастродуоденальной патологии у больных, выявленных активно, существенно отличалась от таковой у пациентов, обратившихся за медицинской помощью. Эти категории больных по видам патологии характеризовались как сходными, так и различными уровнями инфицированности Н. pylori, в том числе CagA-позитивными его вариантами, значительно превышая, вместе с тем, ее интенсивность у здорового населения.

3. Диспансерные группы детей с заболеваниями органов пищеварения, а также других органов и систем, при одинаково высоких уровнях инфицированности хелибактерной инфекцией характеризовались существенными различиями в частоте выявления антител к Н. pylori в зависимости от возраста.

4. Дети и взрослые с гастродуоденальной патологией характеризовались одинаковыми уровнями выявления у них антител к Н. pylori при существенных отличиях по спектру регистрируемых заболеваний и удельному весу заболевших одноименными видами патологии.

5. Благоприятная тенденция в динамике заболеваемости раком желудка формировалась возрастными группами старше 30 лет при разной выраженности снижения ее интенсивности у лиц разного пола и различной, по сравнению с донорами, степени инфицированности CagA-позитивными вариантами Н. pylori.

Научная новизна:

1. Впервые в Уральском регионе изучены первичная заболеваемость и распространенность патологии гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон. Определены характер тенденции исследуемых показателей в многолетней динамике (13 лет), их уровни среди населения в целом и в отдельных возрастных группах, а также ведущие виды патологии, их обусловливающие.

2. Впервые на территории Республики Башкортостан у взрослых больных с гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной патологией, а также у здорового взрослого населения определены степень инфицированности различными штаммами Н. pylori, в том числе CagA-позитивными его вариантами, обладающими выраженным канцерогенным потенциалом. Показана высокая частота встречаемости таких культур H.pylori не только у больных раком желудка, но и больных с другими видами патологии гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон, а также у первичных доноров.

3. Получены ранее неизвестные для анализируемого региона данные о соотношении частоты инфицированности Н. pylori детей и взрослых при болезнях гастродуоденальной зоны: больные дети 1-14 лет по частоте выявления Н. pylori имели со взрослыми сходные значения; инфицированность Н. р ylori среди детей нарастала параллельно увеличению их возраста и существенно превосходила у детей 11-14 лет ее интенсивность у взрослых. По уровню инфицированности детей Уфа может быть отнесена к территориям с «первым типом» (высокой) распространенности хеликобактерной инфекции

4. На основе многолетних данных (31 год) определены закономерности и тенденции в распространен™ на исследуемой территории злокачественных новообразований желудка, а также частота инфицированности больных данной патологией различными штаммами Н. pylori, в том числе, CagA-позитивными его вариантами.

Практическая значимость. Информация, полученная в процессе исследований, позволила определить проблемы в профилактике наиболее актуальных нозоформ гастродуоденальной патологии, выявить группы повышенного риска заболеваемости и инфицированности Н. pylori, в том числе, CagA-позитивным его вариантом, что является научным обоснованием разработки адекватных условиям регионально-ориентированных профилактических мероприятий по эффективному управлению исследуемыми видами патологии.

Материалы исследований используются в учебном процессе кафедр инфекционных болезней с эпидемиологией, онкологии с курсом ИПО, поликлинической терапии, госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии и поликлинической медицины с курсом стационар замещающих технологий ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Кондратьева, Клара Фаатовна

выводы

1. Динамика первичной заболеваемости и, на более высоком уровне, динамика распространенности болезней органов пищеварения (К00-К93 МКБ10) характеризовалась восходящей направленностью во всех анализируемых группах населения, наиболее выраженной у детей. В других группах выявлены существенные различия в соотношениях исследуемых показателей, среди них более высокий уровень первичной заболеваемости определен у подростков, а распространенности - у взрослых.

2. Среди различных групп населения по суммарным показателям первичной заболеваемости и распространенности болезней гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон выявлены неблагоприятные тенденции различной выраженности, наиболее интенсивные у подростков и наименьшие - у взрослых. Эти отличия находятся в соответствии с проявлениями интенсивности гастритов и дуоденитов, болезней желчного пузыря и желчевыводящих путей. Совокупные их доли среди впервые заболевших и всех учтенных больных составили у подростков соответственно 85,6 и 90,1%, у детей 75,5 и 82,8%, а у взрослых 61,1 и 62,0.%.

3. Среди взрослого населения, не предъявлявшего жалоб на заболевания гастродуоденальной области, более чем в 1/3 случаев (35,1±1,8%), выявлены антитела к H.pylori. У каждого третьего донора (28,6±5,0%) обнаружены антитела к наиболее выраженным по патогенности и канцерогеному потенциалу CagA-позитивным вариантам H.pylori.

4. В структуре гастродуоденальной патологии, выявленной активно и при обращении за медицинской помощью, установлены существенные различия в количественных соотношениях видов патологии, тяжести их течения и глубине поражения: тяжелые эрозивно-язвенные поражения в моно- и микст-вариантах были свойственны для пациентов, выявленных по обращаемости (63,7%), для активно выявленных больных наиболее характерными являлись поражения желудка в виде хронических гастритов (75,1%).

5. У больных с гастродуоденальной патологией, выявленных активно и при обращении за медицинской помощью, сравнительно со здоровым населением, установлена более высокая серопозитивность к H.pylori (р<0,05). По большинству анализируемых видов патологии исследуемые группы больных имели сходные показатели частоты выявления антител к H.pylori и значимо высокие - у больных хроническими гастритами с повышенной кислотностью, зарегистрированные при обращении за медицинской помощью.

6. Структуру заболеваний органов пищеварения у детей диспансерной группы в равной мере определяли хронические гастриты, дискинезии желчевыводящих путей и сочетанные патологии, при которых выявлены сходные со взрослыми уровни инфицированности Н. pylori: антитела к Н. pylori обнаружены почти у половины обследованных детей 1-6 лет (47,6%), значительно чаще - у 7-10 летних (68,3%) и максимальные — у детей 11-14 летнего возраста (83,4%).

7. Динамика заболеваемости раком желудка в 1973-2003 гг. характеризовалась нисходящей благоприятной тенденцией при более существенном снижении частотных показателей у женщин возрастной группы 40 лет и старше. У мужчин, в отличие от женщин, это снижение регистрировалось с 30-39 летнего возраста.

8. Среди больных злокачественными новообразованиями желудка, сравненительно с донорами выявлена значимо (р < 0,05) более высокая частота инфицированности CagA-позитивным вариантом Н. pylori (44,6±5,1 и 28,6±5,0%); столь же высокая ее интенсивность установлена у больных гепатоцеллюлярным раком (63,3±15,2%), что требует дальнейших уточнений и исследований.

Предложения, вытекающие из результатов исследования

1. Учитывая высокие уровни и темпы прироста болезней органов пищеварения, в том числе, ассоциированных с H.pylori, среди населения г. Уфы необходимо создание регионально-ориентированной программы по их снижению, основанной на знании эпидемиологических особенностей проявления отдельных видов этой патологии.

2. С учетом высокой частоты выявления у больных с гастродуоденальной патологией антител к H.pylori, при подозрении на заболевания желудочно-кишечного тракта необходимо шире внедрять в практику неинвазивные методы обследования на наличие хеликобактерной инфекции, особенно его CagA-позитивных штаммов.

3. Высокий уровень инфицированности H.pylori у детей до 6 лет с заболеваниями, не относящимися к патологии органов пищеварения, предполагает необходимость более широкого обследования на хеликобактерную инфекцию детей с любой хронической патологией и в любом возрасте.

4. Необходимо продолжить изучение роли Helicobacter pylori при раке поджелудочной железы и его CagA-позитивных штаммов - при гепатокарциноме.

5. Изучение роли больных, инфицированных H.pylori, в распространении этой инфекции в семейном окружении с созданием инфомационно-методических материалов по профилактической и противоэпидемической работе в таких очагах.

6. Проведение проспективных исследований на группе здоровых доноров, инфицированных CagA-позитивным вариантом H.pylori за возможным развитием у них в будущем различных видов гастродуоденальной патологии.

7. Учитывая неблагоприятный характер развития гастродуоденальной патологии с высокими уровнями заболеваемости во всех группах населения необходимо создание в столице Башкортостана регионального гастроэнтерологического центра МЗ РБ.

5.3. Заключение

Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями желудка на исследуемой территории, характеризовалась нисходящей тенденцией, которая формировалась всеми регистрируемыми группами, при более выраженном снижении частотных показателей у женщин старше 40 лет. Заболеваемость раком желудка мужчин традиционно, более 2 раз, превышала ее интенсивность у женщин в одноименных группах, за исключением лиц 30-39 летнего возраста. В возрастном аспекте показатели заболеваемости нарастали пропорционально возрасту заболевших с максимумом в группе 70 лет и старше.

Учитывая, что основной причиной благоприятной динамики рака желудка во многих странах мира, в том числе, России, в последние годы называется ослабление влияния H.pylori [7, 136], исследовали интенсивность циркуляции этого патогена, а также его наиболее «канцерогенных» CagA-позитивных штаммов среди больных раком желудка. Изучаемая группа больных характеризовалась достоверно (р<0,01) более высокой общей инфицированностью H.pylori по сравнению с первичными донорами, отражающими здоровую популяцию. Удельный вес лиц с антителами к CagA-белку составил почти 2/3 от числа инфицированных больных раком желудка и почти половину от общего количества обследованных с этим заболеванием, последний показатель (44,6±5,1%) значимо (р<0,05) превышал аналогичный (28,6±5,0%) среди доноров. При других видах изучаемой хронической патологии гастродуоденальной зоны, а именно, болезнях желудка и 12-ти перстной кишки, гепатокарциноме, число инфицированных CagA-позитивными штаммами, как среди всех больных, так и среди инфицированных было еще выше, чем при раке желудка, что, несомненно, требует дальнейшего изучения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Патология желудочно-кишечного тракта характеризуется неуклонным ростом первичной заболеваемости и распространенности.

Для эффективного контроля над болезнями органов пищеварения необходима разработка программ, базирующихся на эпидемиологических особенностях проявления заболеваний при обязательном учете регионального компонента, предусматривающего определение уровней, характера динамики, возрастного распределения заболеваемости, а также факторов риска развития различных видов гастродуоденальной патологии.

Среди множества факторов риска наибольший интерес у специалистов вызывает H.pylori, особенно его CagA-позитивеные штаммы [34, 5, 76, 12, 7, 17, 25, 82, 154, 155, 171].

В этой связи исследования по выявлению интенсивности циркуляции таких штаммов среди гастроэнтерологических больных, а также «клинически здоровых лиц» весьма важны для принятия адекватных условиям организационно-управленческих решений по снижению числа заболеваний, ассоциированных с данным патогеном.

В структуре общей патологии населения Уфы в 1991-2003 гг. удельный вес первично заболевших и число всех учтенных больных с заболеваниями органов пищеварения (К00-К93) составили соответственно 11,7 и 22,3%.При этом среднемноголетний показатель первичной заболеваемости (93,8±0,9%о) почти в 4 раза уступал по интенсивности уровню распространенности (346,9%о). Динамика этих показателей среди населения города Уфы характеризовалась неблагоприятной тенденцией. Это было свойственным как для взрослых, так подростков и, особенно, детей.

На виды патологии, регистрируемой в отчетной форме № 12 и включающей лишь болезни гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон, а также неинфекционные колиты и энтериты в структуре болезней желудочно-кишечного тракта 12,1% приходилось на первично заболевших и почти в 2 раза больше на всех учтенных больных - 22,5%.

Динамика суммарных показателей первичной заболеваемости и распространенности болезней ГД и ГПБ зон среди указанных групп и населения г. Уфы в целом, как и при всех болезнях органов пищеварения, характеризовалась восходящей неблагоприятной тенденцией. Анализ соотношения фактической кривой первичной заболеваемости и линии прямолинейного тренда позволил выявить в ее динамике три периода: 19911993; 1994-1998 и 1999-2003 гг., существенно отличавшихся по структуре и частоте.

В каждой из анализируемых групп исследуемые показатели значимо (р<0,05) нарастали от периода к периоду с максимумом в 1999-2003 гг. В эти годы наименьшие показатели первичной заболеваемости и распространенности болезнями ГД и ГПБ зон регистрировались у взрослых (9,8 и 85,5%о), а наибольшие - у подростков (34,0 и 140,2%о). Дети в этот период, в отличие от предыдущих, характеризовались практически столь же высокими уровнями исследуемых показателей (31,1 и 113,7%о), что и подростки.

Приведенные данные свидетельствуют о важной роли детей и, особенно, подростков в формировании суммарных показателей первичной заболеваемости и распространенности у населения болезней ГД и ГПБ зон.

Анализируемые группы по видам патологии имели как общие, так и отличительные черты, которые касались направленности тенденции и спектра регистрируемых болезней. Взрослые в исследуемые годы, в отличие от детей и подростков, характеризовались горизонтальной линией тренда по первичной заболеваемости язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, отсутствием регистрации среди них случаев заболеваний функциональными расстройствами желудка, а также высоким уровнем первичной заболеваемости гастритами и дуоденитами и нисходящей тенденцией трендовых показателей их распространенности. Подобная направленность в динамике распространенности выявлялась и у подростков, но, по функциональным расстройствам желудка. По другим видам патологии указанные группы, как и дети, характеризовались однонаправленными неблагоприятными тенденциями различной выраженности.

У подростков наибольшие уровни первичной заболеваемости отмечались при гастритах и дуоденитах (17,5 и 83,1%о), а также болезнях желчного пузыря и желчевыводящих путей (11,6 и 43,2%о). Эти показатели превосходили таковые у детей (14 и 58,9%о) и, особенно, у взрослых (3,0 и 24,8%о). Доли впервые заболевших и всех учтенных больных этими видами патологии в структуре всей болезней гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной систем составили у подростков соответственно 85,6 и 90,1%, у детей - 75,5 и 82,8%, а у взрослых - 61,1 и 62,0%.

В отличие от вышеназванных нозоформ, по другим видам патологии первенствовали либо взрослые, либо дети. Так, дети (4,2 и 4,5%о) заметно превосходили подростков (2,3 и 2,6%) по первичной заболеваемости и распространенности функциональных расстройств желудка и обе группы населения (подростков и взрослых) - по неинфекционным колитам и энтеритам. По язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также болезням поджелудочной железы значимое лидерство принадлежало взрослым. Лишь для этой группы была свойственной регистрация заболеваний печени, динамика которой характеризовалась неблагоприятной тенденцией с выраженными темпами среднегодового прироста трендовых показателей.

Среди указанных нозологических форм определенно ассоциированными с H.pylori по современным представлениям являются гастриты и дуодениты, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, возможно, болезни печени, желчного пузыря и ЖВП, а также поджелудочной железы [168, 80, 181, 154, 155, 36, 67, 4, 14, 27]. Следовательно, вышеприведенные данные о неблагополучной динамике и высоких уровнях различных видов ГД патологии у населения в целом и, особенно, среди детей и подростков могут указывать на неблагоприятное развитие среди них эпидемического процесса хеликобактерной инфекции.

Следовательно, вышеприведенные данные о неблагополучной динамике и высоких уровнях различных видов ГД патологии у населения в целом и, особенно, среди детей и подростков могут указывать на неблагоприятное развитие среди них эпидемического процесса хеликобактерной инфекции.

В данной работе распространенность хеликобактерной инфекции мы оценили среди различных групп населения. Среди взрослых уфимцев, не имевших жалоб на заболевания гастродуоденальной зоны, антитела к H.pylori при использовании тест-систем фирмы Хоффман Ла Рош (Швейцария) выявлялись в 35,1±1,8% случаев. Сходные с этим значения выявлялись среди лиц разного пола и в различных возрастных группах обследуемых, что согласуется с данными Калинина А.В. с соавт. [43] и Braden. et al [102], получившими аналогичные результаты у доноров и здоровых добровольцев.

У лиц с гастродуоденальной патологией, выявленной активно, антитела к H.pylori по всем возрастным группам выявлялись в 2 и более раз чаще (74,6±1,8%), чем среди здорового населения.

Больные, имевшие на момент обследования сформулированный клинический диагноз патологии гастродуоденальной области, были инфицированы почти в 80% случаев (79,4±1,8%), то есть заметно (р<0,05) чаще по сравнению с группой активно выявленных больных. По большинству нозоформ интенсивность колонизации H.pylori в обеих группах оказалась сходной, значимое отличие отмечалось лишь в случае хронического гастрита с повышенной кислотностью у женщин. А в возрастном аспекте, более частое обнаружение H.pylori было связано с мужчинами 20-29 лет и женщинами 3039 летнего возраста, эта особенность была отмечена и в работах Поздеева O.K. с соавт., [67], Sarosier J. et al, [200].

Сопоставление структуры гастродуоденальной патологии больных, выявленных активно, с таковой у больных, имевших на момент обследования сформулированный клинический диагноз, позволило выявить среди них характерные для каждой из групп особенности. Так, почти 2/3 всех выявленных по обращаемости больных, были представлены эрозивно-язвенными поражениями (63,7±2,1%) с наиболее частой регистрацией у женщин по сравнению с мужчинами эрозивного гастрита (34,5±2,8 и 19,8+2,6% соответственно). Частота эрозивно-язвенных поражений у больных, выявленных активно, встречалась почти в три раза реже (22,3±1,3%), наиболее часто ими страдали мужчины (29,0±2,9%), нежели женщины (17,8+2,0%). Это было обусловлено более чем 2-х кратным превышением доли мужчин, заболевших эрозивным бульбитом (13,6±2,2%) и язвенной болезнью 12-перстной кишки (6,6±1,6%) по сравнению с женщинами (6,2±1,2 и 2,4±0,8% соответственно) на фоне одинаковых значений у лиц обоего пола числа заболевших эрозивным гастритом (8,7+1,8 и 9,2+1,5% соответственно). Заболеваемость хроническими гастритами в этой группе больных, напротив, встречалась почти в 4 раза чаще (75,1±1,1%)

Эти данные указывают на менее выраженное поражение гастродуоденальной зоны у когорты больных, выявленных активно, по сравнению с больными, обратившимися за медицинской помощью и имевшими клинический диагноз на момент обследования. Следовательно, и эффективность лечебно-оздоровительных мер в первой группе больных может оказаться более высокой и наиболее благоприятной в прогностическом отношении, что предопределяет необходимость более раннего выявления среди населения больных с гастродуоденальной патологией с особым учетом факторов риска их возникновения, среди которых ведущая- роль отводится хеликобактерной инфекции.

Высокая частота инфицированности H.pylori, зарегистрированная нами у больных с ГД патологией в молодом возрасте (20-29 лет), не отличимая от таковой в более старших возрастных группах, предполагает возможность широкого распространения этого патогена среди детского населения, особенно, в диспансерной по органам пищеварения группе детей. Эта группа детей, а также дети, диспансерные по болезням других органов и систем, характеризовались, подобно взрослым больным, одинаковыми и высокими показателями частоты выявления антител к H.pylori (72,8±2,5 и 72,8±3,9%). Но, вместе с тем, по отдельным возрастным группам наблюдаемая ситуация была не столь однозначной. Дети 1-6 и 11-14 лет с болезнями других органов и систем имели близкие между собой значения по частоте выявления антител к H.pylori. В диспансерной по органам пищеварения группе интенсивность инфицированности детей закономерно нарастала параллельно увеличению возраста с максимумом в 11-14 лет (83,4+3,0%). Этот показатель значимо (р<0,05) превосходил таковой не только в группе детей до 6 лет (47,6+7,2%), но и детей 7-10 летнего возраста (68,3±4,2%). Такая закономерность по указанным возрастным группам была наиболее характерна для мальчиков.

По литературным данным именно возраст является наиболее значимым фактором, влияющим на распространенность хеликобактерной инфекции среди детского населения [74, 45, 98, 90, 64, 69].

Таким образом, изложенные выше данные показывают, что большинство видов патологии ГД и ГПБ зон характеризовалось неблагоприятными тенденциями, в формирование которых существенный вклад вносили больные хроническими гастритами и дуоденитами, болезнями желчного пузыря и желчевыводящих путей. При этом, дети, больные хроническими гастритами, имели столь же высокий уровень инфицированности H.pylori, как больные взрослые. Данный факт предполагает, что основная часть всех учтенных взрослых больных являются на самом деле больными, «пришедшими» из детства [97, 89, 96]. Между тем, известно, что именно длительно существующий хронический гастрит, ассоциированный с H.pylori, среди других предраковых заболеваний имеет наибольшее значение в возникновении злокачественных новообразований желудка [112, 70, 113,7].

По среднемноголетним данным (1973-2003) в Уфе, как в РФ и РБ, структура злокачественных новообразований почти на 1/3 определялась больными с опухолями органов пищеварения (30,8±0,2%). Среди них около половины случаев была представлена заболевшими раком желудка (46,7%), составлявшими шестую часть (15,4±0,2%) от всех случаев злокачественных новообразований.

Динамика заболеваемости этой формой рака, в отличие от других опухолей органов пищеварения, характеризовалась нисходящей благоприятной тенденцией с умеренными темпами среднегодового снижения трендовых показателей, более выраженными у женщин (2,1%), чем у мужчин (0,9%).

При этом мужчины закономерно, более 2-х раз, превосходили женщин по уровню заболеваемости в одноименных группах, за исключением лиц 30-39 летнего возраста.

Наибольшие уровни во все анализируемые годы в заболеваемости раком желудка у женщин и мужчин регистрировались в возрастных группах старше 60 лет, что, возможно, является отражением длительной персистенции в их организме известного канцерогена, каковым признан Н. pylori, особенно, его CagA-позитивные варианты [194, 193]. А благоприятную динамику заболеваемости раком желудка ряд специалистов [118, 95, 211] связывает с успешно проводимой эрадикацией этого патогена.

В наших исследованиях больные раком желудка характеризовались достоверно (р<0,01) более высокой общей инфицированностью H.pylori по сравнению с донорами, отражающими здоровую популяцию. Удельный вес лиц с антителами к CagA-белку составил почти 2/3 от числа инфицированных больных раком желудка и почти половину от общего количества обследованных с этим заболеванием, последний показатель (44,6±5,1%) значимо (р<0,05) превышал аналогичный (28,6±5,0%) среди доноров. При других видах изучаемой хронической патологии гастродуоденальной зоны, а именно, хронических болезнях желудка и 12-ти перстной кишки, гепатокарциноме, число инфицированных CagA-позитивными штаммами, как среди всех больных, так и среди инфицированных было еще выше, чем при раке желудка, что согласуется с данными полученными Штыбашевой С.В. и Цукановым В.В. [88] и, несомненно, требует дальнейшего изучения.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что первичная заболеваемость и распространенность болезней гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон на изучаемой территории имеет возрастающую направленность, население с детского возраста характеризуется высокой инфицированностью Н. pylori, среди инфицированных больных с раком желудка и другими хроническими заболеваниями гастродуоденальной и гепатопанкреатобилиарной зон преобладают CagA-позитивные штаммы H.pylori, обладающие высоким канцерогенным потенциалом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондратьева, Клара Фаатовна, 2004 год

1. Абдулхаков Р.А. Распространенность Helicobacter pylori. // Казанский медицинский журнал, 2002.-№5.-С. 365-367.

2. Аксель Е.М. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.И. Ушакова // Вестник РАМН. 2001. - №9. - С. 61 -65.

3. Алексеева О.П. Кристаллография слюны новый неинвазивный метод диагностики инфекции Н. pylori. / О.П. Алексеева, А.В. Воробьев // Нижегородский медицинский журнал, 2003.-№2.-С. 73-78.

4. Андерсен Л.П. Новые виды рода Helicobacter у человека. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и клопроктол. 2003. -2.-С.81-83.

5. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуаденальных язв // Клин, медицина. 2000.-№3.-С.60-63.

6. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И. Аруин , Л.Л Капуллер, В.А. Исаков // Москва Триада -X. -1998.

7. Баранская Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин. 2002. -№3.-Т.12.-С. 7-14.

8. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // БОП. 2000.-№1.- С8-14.

9. Бельмер С.В. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. / С .В. Бельмер, Т.В. Гасилина. 1997. -5.-№4.-Т.12.-С. 187.

10. Беляков В.Д Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий. / В.Д. Беляков, А.А. Дектярев, Ю.Г. Иванников. // Л., 1981. — 304 с.

11. Беляков В.Д. Эпидемиология. / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. // М.: Медицина, 1989.-414 с.

12. Блейзер М.Д. Решение проблемы Helicobacter pylori неоднозначно // Международный журнал медицинской практики. 2002, №7. - С.70-72.

13. Буряк Э.Г.//Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. / ЭТ. Буряк, Э.В. Каспаров, В.В. Цуканов 1998. -5.-№5.-С. 76.

14. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор / Под. ред. А.Б. Жебруна. СПб: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. - 2000. - вып. 3. - С. 256.

15. Василенко И.В. К вопросу об этиологии и патогенезе диффузного и клинического типов рака желудка. / И.В. Василенко, Н.Н. Сургай // Вопросы онкологии 2003, том 49, №2 С. 239-244.

16. Грищенко Н.Н. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. / Н.Н. Грищенко, В.В. Цуканов. 2001. -2.-№3.-С. 30.

17. Григорьев П.Я. Тринадцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова. // Клин, мед.-1999.-Т.77, №9.- С.45-50.

18. Гурцевич В.Э. Молекулярно -биологическое и клинико-морфологическое исследование опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эппггейна-Барр / В.Э. Гурцевич, Е.В. Новиков, Е.Ю. Борисова // Вестн. РАМН.-2000.-№3.-С.27-31.

19. Давыдов М.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка / М.И. Давыдов, В.Д. Тер-Ованесов // Concilium Medicum. 2000.-Т.2,-№1.

20. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №2. - С. 45-47.

21. Домарадский И.В. Молекулярно-биологические основы изменчивости Helicobacter pylori. // Журнал микробиологии. 2002. - №3. - С. 79-84.

22. Еникеев Д.А. Хеликобактерные гастриты у детей. / Д.А. Еникеев, А.А. Нижевич, Р.Ш. Хасанов. Уфа.-2001.-С.280.

23. Жебрун А.Б. Антигенность и связывание сывороточных белков клетками и эстрактами клеток X. пилори // Акт. пробл. инф. патол. — Спб. 1993. - ч. 1.-С. 25.

24. Жебрун А.Б. Проблемы контроля инфекционных заболеваний. / А.Б. Жебрун, Л.В. Лялина. Санкт-Петербург. «Русь», 2003. - С. 208.

25. Заридзе Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы в России. / Д.Г. Заридзе, Т.Х.Мень // Российский онкологический журнал.-2001.-№5.-С.5-14.

26. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака // Вестник РАМН. -2001.-№9.-С. 6-14.

27. Зиннатуллин М.Р.// Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и клопроктол. 2000. -2.-№10.-С. 22-23.

28. Зокиров Н.З. Роль Helicobacter pylori с гастродуоденальной патологии детского возраста. // Педиатрия. 1998. - №1. - С. 76-80.

29. Ефимов Г.Е. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С и гепатоцеллюлярного рака на территориях экологического риска: Автореф. диссер.д-ра мед. наук. Уфа, 2000. - 48 с.

30. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). / Под. ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. 2004. - 256 с.

31. Ивашкин В.Т., Рапорт С.И. Новое время — новые задачи гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопрокт., 2003, №1. С. 10-14.

32. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссии язвенной болезни: однозначны ли эти состояния //Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. —№3.-С. 71-74.

33. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология XXI века. / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. -№17.-С.697-703.

34. Ивашкин В.Т. Патогенетическая роль Helicobacter pylori. / В.Т. Ивашкин,

35. B.К. Султанов, В.Д. Блинов и др. // Tep.apx.-1993.-T.65, №2.-С. 11-13.

36. Ивашкин В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы. / / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус.мед.журн.-1996.-Т.4, №3.1. C.284-291.

37. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии. / В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров // Терапевтический архив 2002. - №2. - С. 5-8.

38. Исаков В.А. Хеликобактериоз. / В.А. Исаков, И.В. Домарадский // М.: Медпрактика. 2003. - 411 с.

39. Исаков В.А., Домарадский И.В. Коментарии к Маастрихтскому соглашению 2(2002г.). / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. // Педиатрия: Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2002.-№2.-С.5-8.

40. Круглов Э.А. Ситуация с диоксинами в Республике Башкортостан: Тезисы доклада междунар. конгресса «Окружающая среда для нас и будущих поколений». / Э.А. Круглов, З.К. Амирова, Е.А. Ленскина // Самара, 1997. -С. 115-116.

41. Инфицированность Helicobacter pylori различных групп больных многопрофильного стационара и доноров крови. / А.В. Калинин, В.Н. Спесивцев, С.В. Скворцов, Б.И. Лыцарь. // Клиническая медицина. — 1993. -№3.-С. 38-39.

42. Карпина JI.M. // Материалы научно-практической конференции, посвященный 10-летию Республиканской детской клинической больницы. / JI.M. Карпина, С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина. М. - 1995.

43. Кишкун А.А. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori. / А.А. Кишкун, В.М. Садоков, С .Я. Арсенин // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001.-№11.-№5.-С.31-36.

44. Кондратьева К.Ф. Эпидемиологические особенности заболеваемости раком желудка в Уфе. / К.Ф. Кондратьева, Г.Е. Ефимов. // Тюменскиймедицинский журнал, 2002.-№3-4. стр. 10-11.

45. Климанская Е.В. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. /Е.В. Климанская, Ф.С. Возжаева. -1997. -5.-№4.-С.30.

46. Кожанова М.Г. Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики. // Клин. лаб. диагн. 1996. - №11. — С. 52-55.

47. Котелевеу С.М. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. / С.М. Котелевеу, Т.А. Чубанская, В.Д. Пасечников. 1998. -5.-№5.-С.61.

48. Кудрявцева JI.B., Щербаков П.Л., Иванников О.И. «Helicobacter pylori -инфекция: Современные аспекты диагностики и терапии» / JI.B. Кудрявцева, П.Л. Щербаков, О.П. Иванников. // (Пособие для врачей). -Москва.-2004.

49. Корсунский А.А. Helicobacter pylori ассоциированные заболевания как педиатрическая проблема // Российский медицинский журнал, 2002. - №5. -С. 48-50.

50. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы. // Архив патологии 1998. - Т 60. - №3. - С. 63-65.

51. Мараховский К.Д. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и клопроктол. / К.Д. Мараховский, Ю.Х. Мараховский. 1997. -3.-С.62-63.

52. Мельникова В.А. Helicobacter pylori при желудочно-кишечных заболеваниях и у здоровых лиц. / В.А. Мельникова, Н.О. Арзуманян. // Журнал микробиология, эпидемиология и иммунология. 2000.- №6. -С.108-112.

53. Мерков A.M. Санитарная статистика: Пособие для врачей. / A.M. Мерков, JT.E. Поляков. Л.: Медицина, 1974. - 384 с.

54. Мерков A.M. Демографическая статистика: статистика населения. М.: Медицина, 1965.-215 с.

55. Минупгкин О.Н. О взаимосвязи гиперпластических процессов в слизистой оболочке желудка и хеликобактерной инфекции (по данным поликлинического центра). / О.Н. Минушкин, А.Г. Арутюнов, С.Г. Бурков. // Терапевтический архив. 2002. 74, №1. С.37-40.

56. Синдром рецидивирующей абдоминальной боли у детей с хеликобактерной инфекцией в республике Башкортостан. / А.А. Нижевич

57. B.У. Сатаев, И.И. Хасанов, И.Н. Огородникова. // Педиатрия: Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2002.-№2.-С.82-85.

58. Новикова Л.Д. Материалы V сессии по изучению Helicobacter pylori. / Л.Д. Новикова, Г. А. Мельникова, П.Г. Мальков. Омск.-1997.- С.44-45.

59. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 1. Москва : Мед. лит. 1999.

60. Осадчук М.А. Заболевания, ассоциированные с хеликобактерной инфекцией. Самара: ООО «Научно-технический центр». / М.А. Осадчук,

61. C.Ф. Усик, А.Ю. Кулиджанов. 2002.- 246 с.

62. Орзиев З.Л. Зависимость частоты рецидивов дуоденальных язв от уровня инфицированности слизистой оболчки желудка Helicobacter pylori // Клин, медицина. 2001.-4.-С. 35-36.

63. Пархоменко Л.К. Роль Helicobacter pylori в гастродуоденальгной патологии. / Л.К. Пархоменко, Л.И. Яруш, Т.А. Глебова. // Клин, медицина. 1996.-№4.-С. 50-51.

64. Пасечников В.Д. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний. / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -№3.-С. 18-26.

65. Пасечников В.Д. Эпидемиология рака желудка. / / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и клопроктол. 2003. -№4.-С. 11-19.

66. Поздеев O.K. Инфицированность хеликобактерами слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. / O.K. Поздеев, М.В. Фартдинова, Г.Н. Лапшина. // Казанский медицинский журнал, 2001.-Т.82.-№2.-С. 98-101.

67. Пьер Ван Дамм и Гико Вервимп. Бюллетень «Вирусные гепатиты». Материалы совещания комитета по профилактике вирусных гепатитов в Барселоне 17-18 марта 1995.-31 с.

68. Решетников О.В. Распространенность хеликобактериоза в некоторых регионах Сибири по данным серологических исследований. / О.В. Решетников, С.А. Курилович. // Журнал микробиология, эпидемиология и иммунология. 2000.-3. С.32-34.

69. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -ЖЗ.-С.66-67.

70. Сафонова В.Н. Актуальные проблемы хеликобактериоза: Актовая речь. Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. -СПб.-1995.- 18 с.

71. Сиппонен П. Гастрит -атрофический гастрит -кишечная метаплазия рак желудка: обратима ли эта последовательность? / П. Сиппонен, К. Сепалла.

72. Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. -2.-С.30-34.

73. Татаринов П.А. Helicobacter pylori роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к леченшо. / П.А. Татаринов, А.И. Грацианская. // Педиатрия. 1998. -2.-С.92-97.

74. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в соматической патологии детей. / В.Ф. Учайкин, В.В. Зверев. // «Вестник Российской АМН». 2000.-№11. -С.40-44.

75. Хуснутдинов Ш.М. Гиперпластические полипы желудка и Helicobacter pylori: Материалы VI11 тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. / Ш.М. Хуснутдинов, В.М. Дмитриенко. -Уфа, 1999.-С. 60-62.

76. Циммерман Я.С. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori. / Я.С. Циммерман, М.Р. Зинатуллин. // Клин. мед. -1999.-№2.-С. 52-56.

77. Шевченко Ю.Л. Значение национального здравоохранение в профилактике и лечении инфекционных болезней // Журнал микробиол. 2000. - №6. — С. 3-6.

78. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Медицина. - 1999. - 860 с.

79. Шептулин А.А. Париет-новый блокатор протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и клопроктол. 2000. -№3.-С.12-16.

80. Шептулин А. А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели. / А.А. Шептулин, О.А. Марданова. // Российский журнал ГТК. 2004. - №2. - С. 88-92.

81. Шкитин В.А. Helicobacter pylori в патологии человека. / В.А. Шкитин, А.И. Ипириа, Г.И. Старовойтов. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002.-2.-С.128-145.

82. Шляхтенко ЛИ. Основы эпидемиологии и эпидемиологическая диагностика неинфекционных болезней: Учебно-методическое пособие для врачей. СПб., 1994. - 162 с.

83. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. СПб. - 2001. - 184 с.

84. Штыгашева О.В. Эпидемиологические особенности хеликобактерной инфекции в Хакасии / О.В. Штыгашева, Ю.Л. Тонких. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1997.-5. -№4.-С.77.

85. Штыгашева О.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспепсических жалоб у населения Хакассии. / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтер., гепатол и колопроктол. — 2004.-№1.-С. 33-36.

86. Штыгашева О.В. Ассоциация cagA и vacA штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтер., гепатол и колопроктол. 2004. - №1. - С. 84-87.

87. Щербаков П.Л Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии. / Под. ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной М., 1999.- С. 14-20.

88. Щербаков ПЛ., Квиркелия М.А. и др. Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции. / П.Л. Щербаков, М.А. Квиркелия. 1996.-№11(12.)-С. 25-31.

89. Щербаков ПЛ. Значение пилорического кампилобактериоза в пораженииверхних отделов пищеварительного тракта у детей // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М.,1991.

90. Ющук Н.Д. Иммунитет при хеликобактерной инфекции. / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002 -№3.-С.37-45.

91. Aim R.A. Genomic-sequense comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. / R.A. Aim, Ling L-SL., D.T. Moir Genomic. //Nature. -1999. Vol.397 (6715).-P.176-180.

92. Aim R.A. Genomic. Low prevalence of peptic ulcer in normal individuals with Helicobacter pylori infection. / R.A. Aim, Ling L-SL., D.T. Moir Genomic // Amer. J. Gastroenterol.- 1996.-Vol.91.-P.l 112-1115.

93. Antonioli D .A. P ucursors о f g astric с arcinoma: А с ritical review with a brief description of early (curable) gastric cancer // Hum. Pathol. 1994. - Vol.25.-P.994-105.

94. Aromaa A. Circulating anti- Helicobacter pylori immunoglobulin A antibodies and low serumpepsinogen I level are associated with increased risk gastric cancer. / A. Aromaa, T.U. Kosunen, P. Knekt. // Hum. Pathol. 1994. - Vol. 25. -P.142-143

95. Ashom M. Gastric lymphoma in a 11-yearold boy: a case report. / M. Ashorn, P.L. Lahde, T. Ruuska. // Med. Pediatr. Oncol. 1994. - Vol. 22. - P. 66-67.

96. Bleslcer et. al. // Helicobacter Today Highlights From the VI1 Workshop on Helicobacter pylori, Honston, Texas and the X World: Congress of Gastroenterology, Los Angeles, California California - Honston; Los Angeles, 1994.-p. 17.

97. Bassoli F. Jhe Loiano-Mnonghidoro popylation-based study of Helicobacter pylori: prevalence by 13c urea breath-test and associated bactors. / F. Bassoli, D. Palli, R.M. Zadari. // Aliment. Pharmacol. Jher. - 2001. - Vol. 16, №7. - P. 1001-1007.

98. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in Human Stomach. J Clin Invest1997; 100: P. 759-62.

99. Braden В. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma. / B. Braden, W.F. Casppary , B. Lembckt. // Dig. Dis. Sci.-1997. Vol. 42, no. 10. -P. 21202123.

100. Brenner H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer. / H. Brenner, G. Bode, H. Boeing. // Gastroenterology. -2000. -Vol. 118.-P. 31-35.

101. Brenner H. The individual and joint contributions of Helicobacter pylori infection and family histoiy to the risk for peptic ulcer disease. / H. Brenner, D. Rothenbacher, G. Bode. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177, N 4. - P. 11241127.

102. Bulkow L.Epidemiology of Helicobacter pylori. / L. ulkow L, A. Parkinson A, R. Wainwright. //10 the intern. Congr. on Circupolar Health.- Anchorage., 1996. -A 48.

103. Cave D.R. Gastroenterology 1997. - Vol 113. - P. 9-14.

104. Chapel F. et Epstein-Barr vims and gastric carcinoma in Western patients: comparison of pathological parameters and p53 expression in EBV-positive and negative tumours. / F. Chapel, B. Fabiani, F. Davi. // Histopathology. 2000. -Vol.36.-P.250-261.

105. Chen T.S. et Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin anol insulin in in duodenal ulcer patients: a 12 months follow-up study. / T.S. Chen, S.H. Tsay, F.Y. Chang. // Amer J. Gastroenterol. 1994. Vol 98. -P.1511-1514.

106. Chong S.K. et Helicobacter pylori infection in recurrent abdominal pain in childhood: comparison of diahnostic tests and therapy. / S.K. Chong S, Q. Lou, M.A. Asnicar. //Pediatrics. 1995; 96: 211-5.

107. Chow W.H. et Risk of stomach cancer in relation to cigarettes, alcogol, tea and caffeee in Warsaw, Poland. / W.H. Chow, C.A. Swanson, J. Lissowska. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 81. - P. 871-876.

108. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Amer. J. Surg. Pathol. 1995.-Vol. 19. - P.S37-S43.

109. Corread. Human gastric carcinodenesis: a multistep and multibactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6742.

110. Couacci A. et Helicobacter pylori virulence and genetic geography. / A. Couacci, J.L. Telford, G. Del Giudice. // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 13281333.

111. Czwianianc E. Prevalence of Helicobacter pylori in children dependently on age and living condition. / E. Czwianianc, L. Bak-Romaniszyn, E. Malecka-Panas. // J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol. 47. - P. 203-207.

112. Danese S., Cremonini F., Armuuzzi A. et Scand J. Helicobacter pylori Cag A-positive strains affect oxygen free radicals generation by gastric mucosa. ScandJ. Gastroenterol. / S. Danese, F. Cremonini, A. Armuuzzi. 2001. 36, N3. P. 247-250.

113. Dominici P. Familial clustering of Helicobacter pylori infection: population based study. / P. Dominici, S. Bellentani, A.R. Di Biase. et al. B.M.J. 1999. -319.-P. 537-541.

114. Eslick G.D. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis. / G.D. Eslick, L.L. Lim, J.E. Byles. //Amer J. Gastroenterol. -1999.-Vol. 94. P.2373-2379.

115. EUROGAST Study Group: An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. -1993. Vol. 341. - P.1359-1362.

116. Fedriga R. Relation between food habits find p53 mutational spectrum in gastric cancer patients. / R. Fedriga, D. Calistri,0. Nanni. // int. J. Oncol. 2000. -Vol. 17.-P 127-133.

117. Feldman RA. Epidemiologi of Helicobacter pylori: acguisition, Transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio. Brit. Med. Bull. / R.A. Feldman, AJ.P. Eccersley, J.M. Hardie. 1998; 54. - P. 39-53.

118. Forman D. Association between infection with Helicobacter pylori and rise of gastric cancer . Evidense from a prospective evaluation. / D. Forman, D.G. Newell, F. Fullerton. // Brit. Med. J. -1991. Vol.302. - P. 1302-1305.

119. Fox J.G. Non-human reservoirs of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9 (Suppl. 2). - P. 93-103.

120. Fox J.G. Helicobacter pylori-Not a Good Bug after All. / J.G. Fox, T.C. Wang. // New Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345. N11. - P. 829-832.

121. Fujimura S. Helicobacter pylori in Japanese river water and its prevalence in Japanese children. Lett appe Microbiol. / S. Fujimura, S. Kato S, T. Kawamur T. -2004. 38 (6).-P. 317-521.

122. Galpin O.P. Helicobacter pylori infection and over-crowding in childhood. / O.P. Galpin, C.J. Whitaker, A.J. Dubiel. // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 619.

123. Gill H.H. Helicobacter pylori in dental plague of children and their family members. / H.H. Gill, K. Shankaran, H.G. Desai. // J. Assoc. Physicians India. -1994.-Vol. 42.-P. 719-721.

124. Graham D.Y. Gastroenterology 1997; Vol. 113:113-117.

125. Griffiths A.E. Do intestinal metaplasia and hastric atrophy reverse after Helicobacter pylori eradication? / A.E. Griffiths, M.R Thursz, M.M. Walker. // Gut. 1997. - Vol. 41, suppl. 1. - A48.

126. Grisham M.B. Revies article: chronic inflammation and rective oxygen nitrogen metabolism-implications in DNA damage and mutagenesis. / M.B. Grisham, D.

127. Jourd'heuil, D.A. Wink. // Aliment. Pharmocol. Ther. 2000.-Vol. 14 (suppl.l).- P.3-9.

128. Guracan F. Helicobacter pylori serology in childhood// Turk. J. Pediatr. / F. Guracan, N. Kocak, A. Yuce. 1996. - Vol. 38. - P. 329-334.

129. Haines D.C. Inflammatoiy large bowel disease in immuneodeficiemt rats naturally and experimental infected with Helicobacter bilis. / D.C. Haines, P.L. Gorelick, J.K. Battles et al. // Vet. Pathol. -1998. Vol. 35. - P. 202-208.

130. Hansson L.E. Prevalence of Helicobacter pylori infection in subtypes of gastric cancer. / L.E. Hansson, L. Engstrand, O. Nyren. // Gastroenterology. 1995. -Vol.-P. 885-888.

131. Haruma K., Komoto K., Kamada T. et al. Helicobacter pylori infection is major risk factor for gastric carcinoma in young patients. / K. Haruma, K. Komoto, T. Kamada. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 255-259.

132. Haubrich T. Prevalence of Helicobacter pylori and gastritis in southern Germany. / T. aubrich, H. Boeing, W. Gores. // J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 87, N1.-P. 28-30.

133. Heldenberg D. The role of Helicobacter pylori in children with recurrent abdominal pain. / D. Heldenberg, Y. Wanger, E. Heldenberg. // Am.K.Gastroenterol. -1995; 90. P.906-9.

134. Hildebrand P. Rick among gastroenterogists of acguiring Helicobacter pylori infection: case control study. B.M.J. / P. Hildebrand, B.M. Meyer-Wyss, S. Mossi. - 2000; 321:149.

135. Hogan D.L. Duodenal bicarbonate secretion: eradication of Helicobacter pylori and duodenal structure and function in humans. / D.L. Hogan, R.C., A. Drelinger. //Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P.705-716.

136. Holcombe C. Prevalence of antibody to Helicobacter pylori in children in northern Nigeria. / C. Holcombe, S. Tsimiri, J. Eldridge. // Trans.Roy.Soc. Trop.Med.Hyg. 1993. - Vol. 87. - P. 19-21.

137. Huang X.E. Comparison of liftstyle and risk factor among Japanese with and without gastric cancer family history. / X.E. Huang, K. Tajima, N. Hamajima. // int. J. Cancer. 2000. - Vol. 118. - P.421-424.

138. IARC Monoghaphs On the Evalution of Carcinogenic Risks To Humans. -Vol. 61: Schistosomes, liver flures and Helicobacter pylori. IARC, Luon, France, 1994.

139. Jaakkimainen R.L. I s H elicobacter p ylori a ssociated w ith n on-ulcer dyspepsia and will eradication improve symptoms? A meta-analysis. / R.L. Jaakkimainen, E. Boyle, F. Tudiver. // BMJ. 1999. - Vol. 319, N 7216. - P. 1040-1044.

140. Jang S.J. Expression of cell-cycle regulators, cyclin E and p21 waf 1/cip 1, potential prognostic marcers for gastric cancer. / S.J. Jang, V.W. Park, M.N. Park, et al. // Europ. J.Surg. Oncol. -1999. Vol.25. - P. 157-163.

141. Koh T.J. Gastrin as a growth factor in the gastrointestinal tract. / TJ. Koh, D. Chen. // Regul. Pept. 2000. - 93, N1-3. - P.37-44.

142. Konturelc P.C. Cancerogenesis in Helicobacter pylori infected stomach- role of growth factors, apoptosis and cyclooxygenases. / P.C. Konturek, S.J. Konturek, P. Pierzchaski. // Med. Sci. Monit. 2001. - Vol.7, N5. - P. 1092-1107.

143. Korzon M. Chinical and pathological importance of cag A positive Helicobacter pylori stains in children with abdominal complaints. / M. Korzo, G. Sikorska-Wisniewska, Z. Janlcowski. // Helicobacter. - 1999;4: 238-42.

144. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics. / J.F.R. Kerr, A.U. Wyllie, A.R. Curne. / J.F.R. Kerr, A.U. Wyllie, A.R. Curne. // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26, №2. - p. 239257.

145. Kuipers E.J. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. / E.J. Kuipers, J.S. Thijs, H.P.M. Festen. // Aliment. Pharmocol. Ther. 1995. - Vol. 9, suppl.2 - P. 59-69.

146. Kumar A. Prevalence of Helicobacter pylori. / A. Kumar, J.R. Levinson, T. Sharma. //Amer. J. Gastroenterol. -1994. V.89. - P. 1307.

147. Krejs G. Helicobacter pylori und Magenkarzinom. // J. Acta med. Austr. 2000. 27,N4.-P. 129-130.

148. Landis S.H. Cancer statistics, 1998. / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden. // CA Cancer J. Clin. 1998. - Vol.48. - P. 6-29.

149. Lee W.J. Comparison between respectable gastric adenocarcinoma seropositive and seronegative for Helicobacter pylori. / W.J. Lee, J.T. Lin, C.T. Shum. // Brit. J. Surg. 1995. - Vol. 82. - P. 802-805.

150. Li C.Q. Coexpression of intelectuin -8 and inducible nitric oxide synhase in gastric mucosa infected with cag A+ Helicobacter pylori. / C.Q. Li, B. Pinatelli, H. Ohshima. // Dig.Dis. Sci. -2000. Vol.45. - P.55-62.

151. Li H. A rat model of Chromie Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial celi turnover and gastric ulcer healing. / H. Li H, I. Kalies, B. Mellgard. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P. 370-378.

152. Ljubicic H. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the course of adenomatous and hyperplastic gastric polips Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. / H. Ljubicic, M. Banic, M. Kujindzic. 1999. - Vol. 11. - P. 727-730.

153. Locke C.R. Helicobacter pylori and dyspepsia: a population-based study of the organism and host. / C.R. Locke, N.J. Telley, D.K. Nelson. // Amer. J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 95,N8. -P. 1906-1613.

154. Loffeld R.J. Functional dyspepsia is associated with cagA-positive Helicobacter pylori strains. / R.J. Loffeld, B.F. Werdmuller, J.G. Kusters. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, N 4. - P. 351-355.

155. Maaroos HJ. //Ann. Med. 1995. - V.27. - P. 613-616.

156. Maherzi A. L infection symptomatigue a Helicobacter pylori: etude prospective des aspects epideviologigues et therapeutigues chez I enfant en Tunisie. / A. Maherzi, C. Fedi, S. Ben Jilani. // Arch. Pediatr. 1996; 31:329-34.

157. Malaty H.M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. / H.M. Malaty, V. Pajkov, O. Bykova. //Amer. J. Epidemiol. 1996. - V. 1- P. 82-87.

158. Malaty H.M. Prevalence of Helicobacter pylori infection in Korean children: inverse relation to socioeconomic status despite a uniformly high prevalence in adults. / H.M. Malaty, J.G. Kim, S.D. Kim. // Amer. J. Epidemiol. 1996. -Vol. 143.-P. 257-262.

159. Marshall B.J., Armstrong J.A., McGechie D.B. Microbiology aspects os Helicobacter pylori. / B.J. Marshall, J.A. Armstrong, D.B. McGechie. // Med. J. Australia. 1985. - Vol. 142,No.8. - P. 436-439.

160. Mattsson A. Different methods revealing Helicobacter pylori. / A. Mattsson, A. Tinnert, A. Hamlet. // Clin. Diagn. Laborat. Immunol. 1998. V. 5. - N3. - P. 288-293.

161. Menegatti M. Helicobacter pylori in patients with gastric and nongastric cancer. / M. Menegatti, D. Vaira, M. Miglioli. // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90.-P. 1278-1281.

162. Meng-Depsheng. Zhongguo bingli shengli zazhi. / M. Meng-Depsheng, L. Jin-Sheng, W. Shi-Liang. // Clin J. Pathphiysiol. 2002.18,N5. P. 584-587.

163. Mango G. Apoptosis, oncosias, necrosis. / G. Mango, I. Joris. // Amer. J. Pathol. 1995.-Vol. 146.-P. 3-15.

164. Michetti P. Vaccine against Helicobacter pylori: fact or ficition? // Gut. 1997. -Vol. 41.-P. 728-730.

165. Miehlke S. Helicobacter pylori and gastric cancer: current status of the Austrian Czech German gastrie cancer prevention trial (PRISMA-Study). / S. Miehlke,

166. C. Kirsch, В. Dragosics В. World. J.Gastroenterol. 2001. - Vol.7. N2. - P. 243247.

167. Mirvish S.S. The etiology of gastric cancer // J.Nat. Cancer inst. 1983. -Vol.71. -P. 629-647.

168. Miwa H. Functional dyspepsia and Helicobacter pylori infection: a recent consensus up to 1999. / H. Miwa, N. Sato. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol. 15, suppl.-P. 60-65.

169. Morcan D.D., Clayton C., Kleanthous H. Basic and clinical aspects of Helicobacter pylori infection. / D.D. Morcan, C. Clayton, H. Kleanthous. // Berlin, Heidelberg: Springier Verlag. - 1994. - P. 206-212.

170. Morris A. Seroepidemiology of Campylobacter pylori. / A. Morris, G. Nicolson, G. Lond. N. Z. Мер. G. 1986. -V. 99. - P. 657-659.

171. Mukhopadhyay A.K. Distinctiveness of genotypes of Helicobacter pylori in Calcutta, India. / A.K. Mukhopadhyay, D. Kersulyte, J.Y. Jeong. // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182, N11. - P. 3219-3227.

172. Myung Seung-Jaf. Detection of Helicobacter pylori DNA in human filiary tree and its association with hepatolithiasis. / M. Seung-Jaf, K. Myung-Hwan, S. Ki Nam. // Dig. Diseases and Sci. 2000.45, N7. P. 51 -53.

173. Nardone G. Effect of Helicobacter pylori infection and eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic hastritis. / G. Nardone, S. Staibono, A. Rocco. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 789799.

174. Nelson D.B. Dyspepsia is associated with CagA-positive Helicobacter pylori. /

175. D.B. Nelson, M. Murdoch, I.K. Sandozi. // Amer. J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 95, N12.-P. 3412-3417.

176. New Helicobacter pylori Treatment approaches // Helicobacter Today Highligts From the VI1 Workshop on Helicobacter pylori, Houston, Texas and The X

177. Wored Congress gastroenterology, Los Angeles, California-Houston; Los Angeles, 1994. P. 3.

178. Nomura A. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma amond Japanese Americans In Hawaii. / A. Nomura, G.N. Stemmerman, P.H. Chyou. // New Engl. J. Med. -1991. Vol. 325. - P. 1132-1136.

179. О Konnor H.J. Effect of Helicobacter pylori on peptic ulcer healing. / H.J. OKonnor, C. Kanduru, A.S. Bhutto. // Postgard. Med. J. Vol.71. - P.90-93.

180. Oderda G. Endoscopic aspects of Helicobacter- pozitie gastritis // Asta Endoscopica. 1994; 24: 163-7.

181. Parsonnet J. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. / J. Parsonnet, G.D. Friedmand, D.P. Vandersteen. // New. Engl. J. Med. 1991. -Vol.325.-P.1127-1131.

182. Parsonnet J., Harris R.A., Hack H.M. Modelling costeffectiveness of Helicobacter pylori screening to prevent gastric cancer: A mandate for clinical trials. / J. Parsonnet, R.A. Harris, H.M. Hack. // Lancet. 1996. - Vol. 348. -P.150-154.

183. Parsonnet P. Helicobacter pylori: a cohort phenomenon review. // Amer. J. Surg. Parhol. 1995. - Vol. Suppl. 1. - P. S30-S36.

184. Peek R.M. Detection of cag A expression in vivo and demostration of preferantiol cytokine expression by cag A+ Helicobacter pylori straints in gastric mucosa. / R.M. Peek, G. Miller, K.T. Tham. // Amer J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 89.-P. 1344-1348.

185. Pounder R.E. et al. Aliment. Pharmocol. Ther. 1995; V.41:169-176.

186. Pretolani S. Epidemiologiy anHelicobacter pylori. An aflas. Ed. By P. Malferheiner, P.Michetti, A. Price. / S. Pretolani, F. Bonvicini, G. Gasbairini. London, 1997 (2.1-2.6).

187. Rokkas T . Helicobacter рylori infection and gastric juice vitamin С levels. / T. Rokkas, G. Papatheodorou G., A. Karameris. // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40. -P. 615-623.

188. Ricci Y. Effect Helicobacter pylori on gastric epitgelial cell migration and proliferation in vitro: role of Vac A and Cag A. / Y. Ricci, C. Ciacci, R. Zarrili. // Infect, and immune. 1996. - Vol.64. - P. 2829-2883.

189. Relationship of Helicobacter pylori Gac A status to gastric cell proliferation and apoptosis. / T. Rokkas, S. Ladas, C. Liatsos. // Gut. 1998. V. 41 - p. 17.

190. Ruiz B. Vitamin С concentration in gastric juice before and after anti -Helicobacter pylori treatment. / B. Ruiz, J. Rood, E. Fontham. // Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 533-539.

191. Rosha G.A. Helicobacter pylori: Beginning the second decade . / G.A. Rosha , A.M.R. Diveira. // Houston, Texas. USA, 1994. Abstracts on disk brom Astra/ Merek.

192. Sarosiek J. Colonization of Helicobacter pylori of townspeople. // Scand J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26. - p. 47-55.

193. Sask R.B. Helicobacter pylori infection in developing world. Summary of a workshop organized at the international Centre for Diarrhoeal Disease Research. / R.B. Sask, K. Gyr. //J. Diarrhoeal. Dis. Res.-1994.-Vol. 12.-P. 114-145.

194. Sepulveda A.R. Molecular Testing of Helicobacter pylori-associated Chronic Gastritis and Premolignant Gastric Lesions. Clinical implications // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32, N5. - P.377-382.

195. Sepulveda A.R. Helicobacter pylori and gastric malignancies. / A.R. Sepulveda, L.G.V. Coelho. // Helicobacter. 2002. - Vol. 7 (suppl. 1). - P. 37-42.

196. Solcia E. Effects of eradication of Helicobacter pylori on gastritis in duodenal ulcer patients. / E. Solcia, L. Villani, R. Fiocca. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. -Suppl. 201.-P. 28-34.

197. Sidebothman R.L. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer. / R.L. Sidebothman, J.H. Baron. // Lancet. 1990. - V. 27,193-195.

198. Sippopen P. Helicobacter pylori a cohort phenomenon review. // Aver J. Surg. Pathol. -1995. Vol. 19, suppl. 1-P. S.30-S36.

199. Sippopen P. Helicobacter pylori infection acommon wordrvide environmental risk factor of gastric cancer // Endoscopy.-1992.-Vol.24. -P.424-427.

200. Tucci A., Corinadesl R. Gastroenterol. 1992.V.103: 768-774.

201. Tursi A. Modalita di transmissione dell infezione da Helicobacter pylori. / A. Tursi, G. Gammarota, A. Papa. // Recenti Prog. Med. 1997. - Vol. 88. - P. 232-236.

202. Uemura N. Effekt of Helicobacter pylori eradication on subseguent develorment of cancer abter endoscopic resection onf early gastric cancer. / N. Uemura, T. Mukai, S. Okamoto. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 1997. - N6. -P.639-642.

203. Van Doom LJ. Clinical relevance of the cagA, vac A., and ice A status of Helicobacter pylori. / L.J. Van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna. // Gastroenterology. 1998. -Vol.115, N1. - P.58-66.

204. Wang J. Helicobacter modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/FasL ligand interaction. / J. Wang, X. Fan, C. Lingholm. // infect. Immunol. 2000. - Vol. 68. - P. 4303-4311.

205. Xia H.X. Natural acguistion and spontaneous elimination of Helicobacter pylori infection: clinical implications. / H.X. Xia, N.J. Talley. // Amer. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 1780-1787.

206. Yamaoka Y. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas. / Y. Yamaoka, H.M. Malaty, M.S. Osato. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, N 6. - P. 2083-2086.

207. Zhang Lin . Zhongguo Xiandaiputong waikejinzhan. / Z. Lin, D. Yong, L. Xiao-ming. // Chin J. Adv. Gen. Surg. 2002. 5, N1. P. 51-53.

208. Zheng P.Y. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cagA, iseA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population. / P.Y. Zheng, J. Hua, K.G. Yeoh. // Gut. 2000. - Vol. 47, N1. - P. 18-22.