Энтеропротекторная терапия при экспериментальном панкреонекрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Суслов, Андрей Владимирович

• Суслов, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Суслов, Андрей Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЕ

КИШЕЧНИКА ПРИ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ

3.1. Макроскопические изменения органов брюшной полости при панкреонекрозе

3.2. Выраженность эндогенной интоксикации при панкреонекрозе

3.3. Расстройство липидного метаболизма тканей различных слоев кишечника

3.4. Явления гипоксии в тканях кишки

Глава IV ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЕ

КИШЕЧНИКА НА ФОНЕ ПАРЭНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ РЕМАКСОЛА И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА

4.1. Эндогенная интоксикация на фоне парэнтерального введения ремаксола и пентоксифиллина

4.2. Липидный метаболизм тканей различных слоев кишечника на фоне парэнтерального введения ремаксола и пентоксифиллина

4.3. Коррекция явлений гипоксии в тканях кишки на фоне парэнтерального введения ремаксола и пентоксифиллина

Глава V ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЕ КИШЕЧНИКА НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОГО

ВВЕДЕНИЯ РЕМАКСОЛА И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА

5.1. Эндогенная интоксикация на фоне комбинированного введения ремаксола и пентоксифиллина

5.2. Липидный метаболизм тканей различных слоев кишечника на фоне комбинированного введения ремаксола и пентоксифиллина

5.3. Коррекция явлений гипоксии в тканях кишки на фоне комбинированного введения ремаксола и пентоксифиллина

5.4. Макроскопические изменения органов брюшной полости

при панкреонекрозе на фоне комбинированного введения

ремаксола и пентоксифиллина

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Энтеропротекторная терапия при экспериментальном панкреонекрозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день острый панкреатит по распространенности среди заболеваний органов брюшной полости в некоторых регионах РФ стал самым часто встречаемым. По темпу роста заболеваемости панкреатит опережает все остальные ургентные хирургические заболевания органов брюшной полости. В структуре летальности от заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит занимает первое место, опережая острый холецистит, острую кишечную непроходимость, кровоточащую и перфоративную язву желудка и двенадцатиперстной кишки (Мартов Ю.Б. и др., 2001; Савельев В. С., 2005; Блахов Н.Ю., Пацай Д.И., 2011).

Кишечник в силу анатомо-топографической близости к поджелудочной железе одним из первых подвергается воздействию факторов агрессии острого панкреатита. В первую очередь страдает микроциркуляторное русло, в результате возникает ишемия ткани, основу которой составляет первоначально циркуляторная гипоксия, а затем, в результате дефицита кислорода присоединяется и тканевая гипоксия. В настоящее время установлено, что не только дефицит энергии вызывает гибель клетки, но и свободные радикалы кислорода которые образуются в результате тканевой гипоксии и респираторного взрыва иммунокомпетентных клеток в очагах воспаления. В условиях циркуляторной и тканевой гипоксии, воздействия клеток макрофагального звена иммунитета происходит бесконечное пополнение «фонда» активных фор*м кислорода, что в конечном итоге приводит к образованию окислительного стресса. Именно окислительный стресс необходимо рассматривать как непосредственный исполнительный механизм цитодеструктивных эффектов происходящих в кишечной стенке при панкреатите (Власов А.П. и др., 2009; Румянцева С.А. и др., 2011; Penalva J.C. et al., 2004; Zhang X.P. et al., 2007; Eltzschig H.K., Eckle Т., 2011).

Транслокация токсинов, медиаторов воспаления, микроорганизмов из просвета кишечника в системный кровоток, делает кишечник мощным источником эндотоксикоза, вызывая системное нарушение гомеостаза в организме, приводя к развитию синдрома полиорганной недостаточности, системной воспалительной реакции и гнойно-септическим осложнениям (Щерба А.Е. и др., 2004; Варганов М.В. и др., 2012; Суковатых Б.С. и др., 2012;Isaji S. et al., 2003; Olâh A. et al., 2007; Reintam Blaser A. et al., 2013).

Таким образом, изучение функционального статуса кишечника при остром панкреатите, является актуальной фундаментальной задачей современной хирургии, а коррекция синдрома энтералыюй недостаточности, составляет основною форму прикладного направления данной научной работы.

Цель исследования

Дать оценку эффективности различных схем энтеропротекторной терапии при экспериментальном панкреонекрозе.

Задачи исследования

1. На модели панкреонекроза установить взаимоотношение воспалительно-некротического процесса в поджелудочной железе с функционально-метаболическим состоянием кишечника.

2. Определить «вклад» мембранодестабилизирующих явлений тканевых структур слизистой и серозно-мышечной оболочек кишечника в развитии энтеральной недостаточности при панкреонекрозе.

3. При панкреонекрозе оценить энтеропротекторную эффективность метаболической (ремаксол) и ангиокорригирующей (пентоксифиллин) терапии при парэнтеральном введении препаратов.

4. Установить результативность метаболической и ангиопротекторной терапии в коррекции функционально-метаболического состояния кишечника при парэнтеральном и энтеральном введении препаратов.

Научная новизна

В условиях эксперимента на модели панкреонекроза установлена сопряженность воспалительно-некротического процесса в поджелудочной железе с функционально-метаболическим состоянием кишечника.

Оценена значимость мембранодестабилизирующих явлений в различных оболочках кишечника в развитии энтеральной недостаточности; установлена сравнительно большее поражение слизистой оболочки, меньшее - серозно-мышечной.

Доказана важная роль гипоксии тканей кишечника, особенно слизистой оболочки, в прогрессировании энтеральной недостаточности при панкреонекрозе.

Определена энтеропротекторная эффективность метаболической (ремаксол) и ангиокорригирующей (пентоксифиллин) терапии панкреонекроза при парэнтеральном введении препаратов.

При панкреонекрозе установлена сравнительно большая энтеропротекторная результативность метаболической и сосудистой терапии при парэнтеральном и энтеральном введении препаратов. Комбинированная терапия приводит к существенному уменьшению воспалительно-деструктивных процессов и в поджелудочной железе. Установлено, что положительный эффект такой терапии во многом обусловлен ее сравнительно большей способностью влиять на состояние слизистой оболочки.

Практическая ценность работы

Практическая ценность работы заключается в установлении при панкреонекрозе сопряженности воспалительно-некротического процесса в поджелудочной железе с функционально-метаболическими расстройствами кишечника; определении значимости поражения слизистой оболочки в развитии энтеральной недостаточности, что в целом является фундаментом для разработки патогенетически целесообразных схем энтеропротекторной терапии деструктивного панкреатита.

Доказана высокая энтеропротекторная эффективность при панкреонекрозе метаболической и сосудистой терапии при парэнтеральном и энтеральном введении препаратов. Установлен положительный эффект ее влияния и на воспалительно-деструктивный процесс в поджелудочной железе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие энтеральной недостаточности при панкреонекрозе во многом сопряжено с поражением слизистой оболочки кишечника за счет больших (по сравнению с серозно-мышечной) мембранодестабилизирующих явлений.

2. Энтеральное и парэнтеральное применение метаболической и сосудистой терапии при панкреонекрозе, по сравнению с парэнтеральным введением, оказывает наибольший положительный энтеропротекторный эффект. Такого рода терапия приводит к существенному уменьшению воспалительно-деструктивных процессов и в поджелудочной железе.

3. Положительный эффект комбинированной терапии во многом обусловлен ее сравнительно большей способностью повышать толерантность слизистой оболочки кишки к энтероповреждающим агентам при панкреонекрозе.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2012); XVIII Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012); 87-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященная 155-летию со дня рождения Л.О. Даркшевича (Казань, 2013); IV Межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2013); конференция молодых ученых Медицинского института Мордовского университета (Саранск, 2013); XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Конкурс научных работ молодых ученых (Москва, 2014); межрегиональной конференции, посвященной 40-летию кафедры патофизиологии «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чебоксары, 2014).

Внедрение полученных результатов Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научные работы, 5 из них в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Первое упоминание о панкреатите датируется ХУНвеком, когда в 1641г. Тульпиус впервые описал абсцесс поджелудочной железы, обнаруженный им на аутопсии больной, умершей от тяжелого острого заболевания брюшной полости. С того времени, вплоть до конца XIX века, острые панкреатиты были находками исключительно патологоанатомов. Наиболее полную информацию о панкреатите в этот период внес американский врач РеджинальдФитц и немецкий хирург Вернер Керте(Петровский Б.В., 1968). Значительный вклад по изучению вопросов диагностики и лечения болезней поджелудочной железы внесли отечественные ученые. Мартынов A.B. в 1897г. опубликовал первую монографию о хирургических заболеваниях поджелудочной железы.На современном этапе развития медицины, большой вклад в изучение проблемы острого панкреатита принадлежит российской школе академика B.C. Савельева, М.В. Буянова, H.A. Яицкого (Гостищев В.К., 2010; Мирский М.Б., 2010).

Согласно определению, принятому на Международном симпозиуме по острому панкреатиту (Атланта, 1992) и материалов 1ХВсероссийского съезда хирургов (Волгоград, 2000), острый панкреатит представляет собой острое асептическое воспаление поджелудочной железы, основу которого составляют процессы аутоферментативного некробиоза, некроза и эндогенного инфицирования с вовлечением в патологический процесс окружающих железу тканей забрюшинного пространства, брюшной полости и комплекса органных систем внебрюшинной локализации (КостюченкоА.Л., 2001).

В России широко применяется клинико-морфологическая классификация острого панкреатита, разработанная на основе рекомендаций Международной конференции по острому панкреатиту (Атланта, 1992) и материалов IX Всероссийского съезда хирургов (Волгоград, 2000). В данной классификации учитывается стадийная трансформация зон некротической

деструкции и развитие осложнений в зависимости от масштаба и характера поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки, фазового развития воспалительно-некротического процесса от абактериального к инфицированному (Савельев В. С., 2005; Bradley E.L., 1993).

На сегодняшний день острый панкреатит по распространенности заболеваний органов брюшной полости уступает только острому холециститу и остромуаппендициту.По темпу роста заболеваемости панкреатит опережает все остальные ургентные хирургические заболевания органов брюшной полости (Багненко С.Ф., 2006; Саганов В.П. и др., 2010; Heinrichs., Schafer M., 2006). Так, в 70-80 % наблюдений для заболевания характерно относительно благоприятное и неосложненное течение, тогда как у остальных больных возникновение деструктивного панкреатита формирует комплекс тяжелых полиорганных нарушений (Брискин Б.С., 2009; Pitchumoni С., Patel N., Shah P.J., 2006; Dambrauskas Z., Gulbinas A., Pundzius J., 2007).Летальность при различных формах острого панкреатита находится в пределах от минимальной 0-10 % при отечной форме, до 10-30 % - при стерильном панкреонекрозе, достигая максимальных значений при инфицированном панкреонекрозе - 25-65 % (Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З., 2008; Балныков С. И. и др., 2009; BegerH.G., RauB., MayerJ.M., 1997).В результате распространенного некроза ткани поджелудочной железы формируется некротический панкреатит, характеризующийся тяжелым течением заболевания, именно эти больные и определяют высокую летальность при данной патологии. В структуре смертности от заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит занимает первое место, опережая острый холецистит, острый аппендицит, острую кишечную непроходимость, кровоточащую и перфоративную язву желудка идвенадцатиперстной кишки (Мартов Ю.Б., Кирковский В.В., Мартов В.Ю., 2001; Блахов НЛО., Пацай Д.И., 2011).

Проблема острого панкреатита представляет интерес и в социальном плане.Наиболее часто заболевание встречается в возрастной категории 30 -

60 лет, люди трудоспособного возраста, кроме того, актуальность данной проблемы обусловлена значительной продолжительностью лечения и стойкой утратой трудоспособности после перенесенного заболеванияпри осложненных формах острого панкреатита (Власов А.П. и др., 2004; Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов C.B., 2004).

В настоящее время основные принципы лечения панкреатита сформулированы достаточно четко. Однако, несмотря на кажущуюся их «незыблемость», вопросов по-прежнему больше, чем ответов (Миронов В.И., Шелест П.В., 2008; Кузнецов Н.А. и др., 2008; Саганов В.П.и др., 201 l;KozielD. etal., 2013). На стыкеХХи ХХ1веков достаточно редко встречаются заболевания, при которых мнения относительно показаний, сроков и видов лечения были бы столь многообразны и сопряжены с таким количеством противоречий. Таким образом, на протяжении нескольких веков проблема острого панкреатита не теряет своей актуальности.

Основнымэтиологическим факторамразвитияострого панкреатита является поражение внепеченочных желчных путей. Протоковая гипертензия, связанная с нарушением оттока панкреатического секрета на уровне фатерова соска возникает при наличии конкрементов, спазма, стеноза папиллы.Панкреатит билиарной патологии встречается в 30-45% случаях(Шаповальянц С.Г. и др., 2009; GrigoriuM., PaladeR., LuticC., 2009; NealonW.H., BhutaniM., RiallT.S.2009). Другим этиологическим фактором, роль которого в последние годы заметно увеличивается, является влияние алкоголя.Алкоголь приводите выраженной панкреатической гиперсекреции иодновременному спазму сфинктера Одди. Этиологическая роль алкоголя в развитии острого панкреатита, по данным разных авторов,составляет от 20 до 60 % (Фуныгин М.С., Демин Д.Б.2012; PapachristouG.I. etal., 2006). Особого внимания заслуживают факторы, оказывающие прямое повреждение панкреатоцитов: вирусы, сальмонеллы, аскариды, травмы брюшной полости, интраоперационное воздействие (Данилов М.В., Федоров В.Д., 1995; Минушкин О.Н., 2008; Полушин С.Ю., Синенченко Г.И., Назаров В.Е., 2009).

Таким образом, острый панкреатит является полиэтиологичным заболеванием.Причинно-следственная связь всех пусковых факторов в рамках полиэтилогичности заболевания, запускает каскад патофизиологических процессов, в результате чего активированные панкреатические ферменты получают доступ к паренхиме поджелудочной железы и повреждают ее (Хендерсон Дж.М., 2010; Лысенко М.В., Девятов A.C., Урсов C.B. и др., 2010; OlczykP. etal., 2004; BanksP.A.,FreemanM.L., 2006).

По современным представлениям трансформация и последующая активация протеолитических ферментов, является первичным активатором каскада патобиохимических реакций, приводящих к активации всех ферментов поджелудочной железы. В результате частичного протеолиза активируется ферменты относящиеся к группефосфолипаз,в частности фосфолипаза А2. Активированные протеолитические ферменты и фосфолипаза А2нарушают целостность как цитоплазматической мембраны клетки, так и всех органелл: митохондрий, лизосом, эндоплазматического ретикулума и других внутриклеточных структур (Власов А.П. и др., 2008; Северин Е.С., 2009). Нарушение целостности липидного бислояпанкреатоцитовспособствует проникновения в клетку липазы, фермента, основными продуктами работы которого являются свободные жирные кислоты и моноацилглицеролы.Активированный фермент эластаза разрушает основной эластический белок - эластин. Данный белок в большом количестве содержится в стенках кровеносных сосудов. В результате действия этого фермента нарушается целостность сосудистой стеки, что способствует распространению ферментативного аутолиза в паренхиме поджелудочной железы, и за ее пределы (Фирсова В.Г., Паршиков В.В., Градусов В.П., 2011; MayerJ. etal., 1999; NevalainenT., 1999; BegerH., GansaugeF, MayerJ., 2000; MayerJ.etal., 2000).

Увеличение проницаемости внутренней митохондриальной мембраны вызывает нарушение функции митохондрий.В результате нарушается работа

пируватдегидрогеназного комплекса, бета окисления жирных кислот,работа цикла трикарбоновых кислот, разобщаются процессы окислительного фосфорилирования, что в конечном итоге приводит к нарушению энергетического обмена и снижению синтеза макроэргов клеткой, и как следствие энергетическому «голоду» пораженного органа(Лабзина Л.Я., Санаева Э.П., Атянина Т.Ф., 2005; Пальцева М.А 2010; Уогошпа8.0.е1а1., 2010; Р^егБепО.Н.ОегазтепкоО.У., СегаБтепкоД.У., 2012).

На сегодняшний день установлено, что в патогенезе острого панкреатита отводиться большая роль активизации процессов перекисного окисления липидов.Продукты перекисного окисления липидов вступают в реакции с органическими соединениями - липидами, белками, углеводами, нуклеиновыми кислотами, инициируют аутокаталитические реакции, в результате которых молекулы, с которыми они взаимодействуютповреждаютсяи перестают выполнять свои функции (Белова Л. А. и др., 2000; Беляков Н. А., Семесько С. Г., 2005; Винник Ю.С. и др., 2009; Фуныгин М.С., Чегодаева А.А., 2012; ТИа^аБ. е1а1., 2009).

В литературе имеются данные, указывающие на непосредственное участие активированных лизосомальных ферментов в нарушении целостности биологических мембран. Освободившиеся энзимы повреждают субклеточные структуры, в частности митохондрии, и макромолекулы, усиливая деструктивные явления в панкреоцитах(Владимиров Ю. А., 2002; УапАскеЮ.!. е1а1., 2007;СикоУзку1.е1а1., 2012). Особое внимание уделяется внутриклеточному повышению концентрации ионов Са .Под действием Са нарушается работа митохондрий, и тем самым усугубляется энергодефицит клетки (Малков И.С. и др., 2007;игипие1аА. ега1., 2002; РпскТЖ, 2012).

Таким образом, активированные ферменты поджелудочной железы выступают в качестве первичных факторов агрессии, запуская каскад патобиохимических реакций, вызывающих повреждения панкреатоцитов в виде жирового, а затем и геморрагического панкреонекроза. Первоначально, оказывая повреждающее действие на локальном уровне, в поджелудочной

железе, а по мере прогрессирования патологического процесса и системно, при поступлении ферментов в системный кровоток.

Под действием протеаз лизосомальных ферментов, фактораХагемана происходит активациякалликреин-кининовой системы, с последующей активацией кининов:брадикинина и каллидина.Под действием брадикинина из тучных клеток и тромбоцитов высвобождаются биогенные амины -гистамин и серотонин, приводящие к повышению сосудистой проницаемости и оказывающие вазодилатирующий эффект. Активация фактора Хагеманакроме процессакининообразования, запускает

процессысвертывания крови по внутреннему и внешнему путям коагуляционного гемостазаи параллельно механизмы фибринолиза (Суровикина М.С. и др., 2002; Марков X. М., 2005; LassonA., 1984; Griesbacher T., 2000; Hirata M.etal., 2002; HackertT. etal., 2007; OkamuraD. etal., 2012). Выход жидкой части крови и задержка ее в органеобусловленавозросшим онкотическим и осмотическим давлением поврежденной ткани, повышенной проницаемостью сосудов,фильтрацией и диффузией через микропоры в эндотелиальных клетках (Петров C.B., Ефимов A.JL, 2003; Гайворонский И. В. и др., 2010; ZhouZG., Chen YD 2002;. VollmarB., MengerMD., 2003).

Таким образом, активированные компоненты калликреин-кининовой системы, биогенные амины, компоненты системы гемостаза, выполняют роль вторичных факторов агрессии при остром панкреатите, и являются своего рода «проводниками» служащими для вовлечения в воспалительный процесс клеток иммунной системы.

К месту повреждения под действием различных хемоттрактантов проникают главные эффекторы воспаления лейкоциты, макрофаги и лимфоциты. Матричная металопротеиназа-9, синтезируемая преимущественно макрофагами и лейкоцитами вызывает разрыв базальной мембраны эндотелия капилляров ткани поджелудочной железы, тем самым создавая условия для «протекания» макрофагов и лейкоцитов в очаг

воспаления (ArdiV.C.etal., 2009).Важным медиаторным звеном развития воспалительной реакции являются различные эйкозаноиды и цитокины, синтезируемые иммунокомпетентными клетками (Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И., 2009; FoitzikT. etal., 2003).0собое значение в формировании воспалительной реакции имеют цитокины. Наиболее значимые провоспалительные цитокины: интерлейкины-1, -6, -8, фактор некроза опухоли.Общейспособностыо всех цитокинов является формирование и управление воспалительной реакции в очаге патологического процесса (Трубицына И. Е. идр., 2008; CastellJ.V. etal., 1989; PooranN. etal., 2003; PapachristouG.I., 2008; MalmstromM.L. etal., 2012).

Простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, эйкозаноиды и цитокины, являются факторами агрессии третьего порядка, и выполняют функцию регулятора ответной иммунологической реакции (Пехов Д.А.и др., 2006; Недашковский Э.В., 2009; Нартайлаков М.А. и др., 2010; PoezeM. etal. 2000; Motoyoshi М. et al., 2001;Cuthbertson C.M., Christophi C., 2006; Almoflehl. A., 2008; ShrivastavaP., BhatiaM., 2010).

С патогенетической точки зрения течение острого панкреатита можно рассматривать как фазовое заболевание. В первой фазе формируется системный воспалительныйответ обусловленный наличием первичного асептического очага повреждения в поджелудочной железе. Данная стадия характеризуется нарушением микроциркуляции на органном и организменном уровне. Гемодинамические нарушения при остром панкреатите являются причиной смерти в первые трое суток от начала заболевания от панкреатогенного шока. Продолжающаяся токсемия, в случае преодоления шоковой стадии приводит к развитию полиорганной недостаточности, которая является основной причиной смерти 30% пациентов в сроки от 3 до 14 суток (Винник Ю. С., Черданцев Д. В., Якимов С. В., 2000; Савельев B.C., 2005; Блахов Н.Ю., Пацай Д.И., 2011).

Вторая фаза заболевания соответствует постнекротической бактериальной контаминации и инфицированию очагов некроза различной

локализации с развитием септических осложнений. Начинается эта фаза на 714 сутки, при развитии инфицированного панкреонекроза летальность может достигать 40-70% (Васильев И. Т., 1995; Недашковский Э.В., 2009; Малкова О.Г и др., 2009; Локтионов А.Л. и др., 2010; Орлова Е.А. и др., 2010).

Бактериальнаятранслокация из просвета кишки в мезентериальные лимфатические сосуды, портальный кровоток, осуществляется в условиях несостоятельности барьерной функции желудочно-кишечного тракта. Транслокация бактерий и их токсинов из просвета желудочно-кишечного тракта во внутренние среды организма делает кишечник мощным источником эндотоксикоза, способствует генерализации инфекции с последующей дисфункцией органов-мишеней и формированием септических осложнений (Благовестов Д.А. и др., 2004; Сотниченко Б.А, СалиенкоС.В., 2005; Парахонский А.П., 2007; Паскарь С.В., 2010; ЯеЫатА. е1а1., 2008;Ку1апра Ь., Иакопсгауг^., О'ЯеШуВ.А., 2012).

Тесная анатомо-топографическая и функциональная связь поджелудочной железы ижелудочно-кишечного тракта является главной причиной распространения патологического процесса с поджелудочной железы на кишечник.Прогрессирующие изменения системы гомеостаза при остром панкреатите вызывают нарушение моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта с последующим развитием пареза кишечника (Лобко П.И. и др., 1988; \VoodJ.D., А1регБО.Н., Апс1ге\У8РХ., 1999; YoshinagaK., \VashizukaM., SegawaY., 2000).

В развитии пареза кишечника первостепенное значение имеет активация симпатического отдела вегетативной нервной системы, прежде всего чревного сплетения. В результате доминирования симпатической нервной системой над парасимпатической системой происходит угнетение моторной и секреторной функции кишечника. Формированиепареза кишечника является по сути, компенсаторно-адаптационной ответной реакцией нервной системы, на развитие в брюшной полости патологического

процесса (WoodsC.M., SacconeG.T., 2007; FukudaH. etal., 2007; Du P. etal., 2010).

Дальнейшее развитие и прогрессирование пареза кишечника обусловлено дисфункцией гуморальных механизмов регуляции моторно-эвакуаторной функции кишечника. Дисрегуляторное поступление,из очага воспаления поджелудочной железы, в системный кровоток брадикинина, гистамина, серотонина, мотилина, холецистокинина, секретина, токсических полипептидов снижает функциональную активность водителей миоэлектрического ритма кишки (Рыбачков В.В., Майоров М.И., Маканов O.A., 2005; DeWinterB.Y., 2003; BoeckxstaensG.E., 2006).

Развитие пареза кишечника формируется на фоне нарушенного кровоснабжения в кишечнике,так какпри любом тяжелом стрессе в организме возникает централизация кровообращения,направленная наподдержание кровотока в головном мозге и сердце за счет резкого ограничения кровоснабжения в коже, брюшной полости и лимфоидной ткани (Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н., 2006;Агеева М. И., 2007; Черданцев Д. В., 2009). Дополнительным механизмом, нарушающим кровоснабжение кишечника, при остром панкреатите является снижение кровотока в магистральных артериях кишечника, тем самымопределяя дальнейший ход патологических процессов,как в самой поджелудочной железе,так ив других висцеральных органах, в том числе и кишечнике. В результате снижения объема тока крови по магистральным сосудам, питающих кишечник, возникает снижение внутрисосудистого давления в микрососудах органа (Храмых Т.П., 2008; Кубышкин В.А., 2009; Булатов Р.Д., Тимербулатов В.М., ВикторовВ.В., 2009; ПроценкоС.И., Асатрян A.A., ВискуновВ.Г., 2011).

Рассмотренные механизмысоздают благоприятные условия для формирования гипоксии в ткани кишки, за счет нарушенных показателей циркуляторного компонента транспорта кислорода, прежде всего объема регионарного и тканевого кровотока.

Дополнительно при остром панкреатите в круг патологического процесса вовлеченои микроциркуляторное русло кишечной стенки. Основополагающим фактором, формирующим основу нарушений микроциркуляции в кишечнике, является поступлениефакторов агрессиииз очага патологического процесса в поджелудочной железе, и их воздействие на клетки эндотелия сосудов кишечника (ZhuW. etal., 2000; FoitzikT. etal., 2002; RahmanS.H. etal., 2003; PenalvaJ.C. etal., 2004; ZhangX.P. etal., 2007).

В качестве дополнительных механизмов агрессии на кишечную стенку выступают воспалительные медиаторы, поступающие также из очага воспаления в железе. Под их влиянием происходит адгезия и агрегация лейкоцитов на поверхности эндотелия, с последующим развитием очагов воспаления в кишечной стенке. Во вновь сформированных очагах воспаления активируются лейкоциты, макрофаги, лимфоциты, которые цитотоксически повреждают тканевые структуры кишечника. Цитотоксическое действие клеток макрофагального звена осуществляется за счет респираторного взрыва указанных клеток, при их стимуляции медиаторами воспаления (Власов А. П., Трофимов В. А., Тарасова Т. В., 2000;Грицан А. И., КолесниченкоА.И., 2002). В результате респираторного взрыва образуется большое количество активных форм кислорода: супероксидный анион, перекись водорода, синглетный кислород, гипохлорит и другие, все эти молекулы являются сильными окислителями. Важное значение в деструкции клеток при воспалении отводится ферменту фосфолипаза А2, которая обладает выраженным мембраннодеструктивным действием (Макарова H.A., Лопатина А.Е., 2012; AmmoriB.J., 2003; ZhangJ.X. etal., 2005; AnderssonR. etal., 2007; LiuI I. etal., 2008).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суслов, Андрей Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева М. И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения мозговой гемодинамики и централизации кровообращения / М. И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 3. - С. 28- 44.

2. Анаскин С.Г. Патогенетические основы совершенствования интенсивной терапии острого панкреатита / С.Г. Анаскин, Т.И. Григорьева, Г.Р. Рахметуллова, C.B. Катков, В. П. Власова, C.B. Тингаев // Медиаль. -2012.-№1.-С. 33-36.

3. Андреев Ю. А. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / Ю. А. Андреев, Ю. Е. Кушнарева, А. А. Старков // Биохимия. - 2005. -Т. 70. - № 2. - С. 246-264.

4. Багненко С.Ф. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения) / С.Ф. Багненко, А.Д. Толстой, В.Б. Краснояров [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - Т. 11.- № 1. - С. 87-94.

5. Балныков С. И. Результаты лечения больных с тяжелым течением некротического панкреатита / С. И. Балныков, Э. В. Калашан, П. П. Бабак // Вестник Российской военно-медицинской академии. - Приложение. - Ч. II. -СПб., - 2009. - № 1 (25). - С. 851 - 852.

6. Балыкин М.В. Системные и органные механизмы кислородного обеспечения организма в условиях высокогорья / М.В. Балыкин, Х.Д. Каркобатов // Российский физиологический журн. им. И.М. Сеченова. - 2012. -Т. 98. -№1. - С. 127-136.

7. Белова Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Белова Л. А., Оглобина О. Г., Белов А. А. [и др.] // Вопр. мед.химии. - 2000. - Т. 46. - № 1. - С. 8-22.

8. Беляков Н. А. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническая диагностика / Н. А.Беляков, С. Г. Семесько // Эфферентная терапия. - 2005. — T.l 1— №1. — С.5-22.

9. Бердников Г.А. Кишечный лаваж как метод детоксикации в комплексной терапии деструктивного панкреатита / Г.А. Бердников, И.В. Александрова, П.А. Иванов, A.B. Гришин, В.А. Маткевич, Б.В. Давыдов, С.Б. Матвеем, Н.В. Федорова, И.Н. Федотова // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - T.XIV. - №4. - С. 45-47.

10. Благовестов Д.А. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений / Д.А. Благовестов, В.Б. Хватов, A.B. Упырев // Хирургия. -

2004.- №5. -С. 68 -75.

11. Блахов НЛО. Диагностика, прогнозирование и лечение острого панкреатита. Пособие для врачей. НЛО. Блахов, Д.И. Пацай - Минск: БГМУ, 2011.- 112с.

12. Бойко Е.Р. Липидный профиль, свободнорадикальные процессы и влияние сукцината на коррекцию метаболического статуса у пациентов с острым панкреатитом / Е.Р. Бойко, АЛО. Людинина, НЛО. Вострикова, H.A. Вахнина, В.Д. Шадрина, М.В. Пономарев, H.H. Потолицына, О. И. Паршукова, В.А. Зеленов // Вестник российской военно-медицинской академии.- 2009. - № 2. - С. 23-28.

13. Болдырев A.A. Биомембранология: Учебное пособие // A.A. Болдырев, Е.И. Кяйвяряйнен, В.А. Илюха. - Петрозаводск: Изд-во Кар НЦ РАН, 2006.- 226 с.

14. Болдырев A.A. Роль Na/K-насоса в возбудимых тканях (обзор) / A.A. Болдырев // Журнал сибирского федерального университета. Серия: Биология. - 2008. - Т. 1. - № 3. - С. 206-225.

15. Бра М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С.А. Сузин // Биохимия. -

2005. -Т. 70. - № 2. -С. 284 -293

16. Брискин Б.С. Эволюция взглядов на хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита / Б.С. Брискин, О.Х. Хамидов, Ю.Р. Алияров // Анналы хирургическойгепатологии. — 2009. - Т. 14. - № 3. - С. 63-69.

17. Булатов Р.Д. Показатели сократимости миокарда при остром деструктивном панкреатите / Р.Д. Булатов, В.М. Тимербулатов, В.В. Викторов // Казанский медицинский журнал. - 2009. -Т.90. - № 6. - С. 798801.

18. Бутров В.А. Нутритивная поддержка при остром деструктивном панкреатите / В.А. Бутров, А.Е. ГШестопалов, А.Ю. Борисов, В.А. Мороз, М.М. Гатагажева, Д.М. Рыбина, С. В. Галенко, М.А. Онегин // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2006. - № 2. - С. 166-171.

19. Варганов М.В. Влияние иммуномодулятора в комплексной терапии панкреонекроза на барьерные свойства слизистой оболочки кишечника / М.В. Варганов, Е.В. Третьяков, С.Н. Стяжкина, С.Б. Назаров // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №3. - С. 68-72

20. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. - 1995. - № 2. - С. 54-58.

21. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Величковский Б. Т. // Вестник РАМН. - 2001. - № 6 . - С. 45-52.

22. Винник Ю. С. Коррекция нарушений микрогемодинамики при панкреонекрозе методом озонотерапии /Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, С. В. Якимов [и др.] // Методология флоуметрии. - М. - 2000. - Вып. 4. - С. 89 -97.

23. Винник Ю.С. Коррекция нарушений перекисного гомеостаза у больных различными формами острого панкреатита / Ю.С. Винник, A.A. Савченко, О.В.Теплякова, C.B. Якимов, Н.И. Цедрик, А.И. Дробушевская, Е.В. Онзуль // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2009Т. 2. -№1. - С. 8-13.

24. Винник Ю.С. Состояние системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, Н.М. Титова, О.В. Перова, H.H. Корниенко // Сибирское медицинское обозрение. - 2001. - Т. 20.-№2.-С. 10-12.

25. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356 - 377.

26. Власов А. П. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - Т. 128.-№ 1.-С. 31-33.

27. Власов А.П. Влияние этоксидола на некоторые показатели функциональной активности и липидного обмена эритроцитов при эндотоксикозе / А.П. Власов, Г.А. Дроздова, В.Ф. Мустяца, Т.В. Тарасова, Э.И. Начкина, Н.Ю. Лещанкина // Вестник российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2010 - №3. - С. 46-52.

28. Власов А.П. Новый подход в диагностике острого панкреатита / А.П. Власов, С.Б. Келейников, Т.И. Григорьева, В.М. Кукош // Медицинский альманах /спецвыпуск. - 2008. - С. 185-186.

29. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.Г. Крылов. - М.: Наука, 2009. - 224 с.

30. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. Монография / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова.-Саранск: Тип. "Крас. Окт.". - 2004. - 316 с.

31. Гаврилюк В.П. Перекисное окисление липидов и мембрана эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологии / В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, А.Л. Ярош // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - T.XIV. - № 2. - С. 7-9.

32. Гайворонский И. В. Изменения гемомикроциркуляторного русла поджелудочной железы и радужки глаза у крыс при остром экспериментальном панкреатите / И. В. Гайворонский, А.Л. Ефимов, Г. И. Ничипорук, А. С. Сотников, Л. П. Тихонова // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2010 №1(29). - С.124-129.

33. Гостищев В.К. Общая хирургия: учебник / В.К. Гостищев - 4-е изд., перераб. и доп. - 2010. - 848 с.

34. Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых и детей / А. И. Грицан, А. И. Колесниченко // Красноярск. - 2002. - 202 с

35. Губергриц Н. Б. Панкреатит при заболеваниях кишечника / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, О. А. Голубова, П. Г. Фоменко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010.-№ 8. - С. 2734.

36. Данилов М.В. Хирургия поджелудочной железы. Руководство для врачей / М.В. Данилов, В.Д. Федоров. - М: Медицина, 1995. - 512 с.

37. Дроздова Г.А. Нарушение липидного метаболизма как патогенетические факторы стрессового ульцерогенеза (экспериментальное исследование) / Г.А. Дроздова, С.М. Чибисов, Л.М. Мосина // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2006. - № 3. - С. 45-49.

38. Елшанская М. В. Влияние арахидоновой кислоты на ЫМОА-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы / М. В. Елшанская, А. И. Соболевский, Б. И. Ходоров // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 1. -С. 93- 108.

39. Зарубина И. В. Сравнительная эффективность сукцинатсодержащихантигипоксантов при травматическом токсикозе / И. В. Зарубина [и др. ] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010.-Т. 150.-№ 8.-С. 176-179

40. Иванов К.П. Гипоксия мозга и гибель нейронов вследствие нарушения микроциркуляции в мозге и регионального мозгового

кровообращения / К.П. Иванов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010.- Т.9. - № 2 (34). - С. 5-17.

41. Каган В. Е. Кальций и перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и микросом сердца. / В. Е. Каган и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - № 4. - С. 112-114.

42. Карлова Н.Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных сахарным диабетом I типа / Н.Г. Карлова, Т.П. Бардымова, Л.И. Колесникова, В.А. Петрова, М.И. Долгих // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005.- № 1(39). - С. 42-44.

43. Кожока Т. Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / Т. Г. Кожока // М., 2007. - С. 126-131.

44. Коннов В.А. Метаболические нарушения и возможности нутритивной поддержки при критических состояниях / В.А. Коннов, К.Г. Шаповалов // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 1. - С. 139150.

45. Костюченко А.Л. Съезд хирургов 20—22 сентября 2000г. / А.Л. Костюченко // Вестн. хир. им. Грекова. - 2001. - 16(4) - С. 110-112.

46. Кошкин В.М. Программа амбулаторного лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Место препарата пентоксифиллин / В.М. Кошкин, И.В. Кошкина // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. -№25. - С. 1504-1506.

47. Кубышкин В.А. Острый панкреатит / В.А. Кубышкин // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009 - № 2. - С. 48-52.

48. Кузнецов H.A. Пути улучшения результатов лечения больных панкреонекрозом / H.A. Кузнецов и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2008. - № 5. - С. 62-67.

49. Кукес В.Г. Влияние антиоксидантного препарата этоксидола на электрохимическое восстановление цитохромов Р450 ЗА4, 2С9, 2D6 / В.Г. Кукес, В.В. Шумянцева, Т.В. Булко, А.И. Арчаков // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. - 2013. -№ 3. - С.7-13.

50. Куликов В. Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) / В.Ю. Куликов // Медицина и образование в сибири. - 2009. - № 4. — С. 5.

51. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина // Саранск: Ковылк. тип., 2000. - 174 с.

52. Ли О.Н. Антиоксидантные свойства арабиногалактина в условиях холодового стресса / О.Н. Ли, В.А. Доровских, М.А. Штарберг // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 87-90.

53. Лобко П.И. Вегетативная нервная система: Атлас: Учеб. пособие / В 26 П.И. Лобко, Е.П. Мельман, С.Д. Денисов, П.Г. Пивченко. - Мн.: Выш. шк., 1988.-271с.: ил.

54. Локтионов А.Л. Иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты производных 3-гидроксипиридина при остром экспериментальном панкреатите / А.Л. Локтионов, В.А. Рагулина, А.И. Конопля, М.В. Покровский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. — № 7. — С. 101-104.

55. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции / Л. Д. Лукьянова // Бюлл. Эксперим. биол. и медицины. - 1997. - № 10. - С. 244 - 254.

56. Лысенко М.В. Острый панкреатит: дифференцированная лечебно-диагностическая тактика / М.В. Лысенко, A.C. Девятое, С.В. Урсов и др. - М :Литтерра, 2010.- 192 с.

57. Макарова H.A. Дендритные клетки в иммунном ответе / H.A. Макарова, А.Е Лопатина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 1. - С. 74.

58. Малков И.С. Диагностические аспекты острого панкреатита / И. С. Малков, А. М. Зайнутдинов, А. А. Новожилова, В.Н. Коробов // Практическая медицина. - 2007. -№ 21. -С. 45-48

59. Малкова О.Г. Некоторые аспекты патогенеза системной воспалительной реакции у больных с неотложной хирургической патологией органов брюшной полости (воспаление, сепсис и сосудистая проницаемость) / О.Г. Малкова, С.Ю. Медведева, И.Н. Лейдерман, А.Л. Левит // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. - Т.З. - № 3. - С. 9295.

60. Марков X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Марков X. М. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№4.-С. 5-9.

61. Мартов Ю.Б. Острый деструктивный панкреатит / Ю.Б. Мартов, В.В. Кирковский, В.Ю. Мартов; под ред. проф. Ю.Б. Мартова. - М.: Мед. лит., 2001.-80 с.

62. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. Москва: Новая волна, 2012- 1216 с.

63. Минушкин О.Н. Панкреатиты (представления, эпидемиология, этиология, классификация) / О.Н. Минушкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. -№ 1. - С. 4-10.

64. Миронов В.И. Хирургическое лечение острого панкреатита. Спорные и нерешенные вопросы / В.И. Миронов, П.В. Шелест // Сибирский медицинский журнал. -2008. -№ 2.- С. 95-101.

65. Мирский М. Б. История медицины и хирургии: учебное пособие для студентов учреждений высш. проф. образ. / М. Б. Мирский - 2010. - 528 с.

66. Моисеев C.B. Пентоксифиллин (трентал) в лечении хронической дисциркуляторной энцефалопатии / C.B. Моисеев // Русский медицинский журнал.-2010.-Т. 18-№2. - С.73-77.

67. Морозов С. В. «Оксидантный стресс» - ведущее звено полиорганной дисфункции у больных острым панкреатитом / Морозов С. В., Полуэктов В. Л., Рейс А. Б. // Материалы третьего съезда хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск. - 2009. - С 37.

68. Мыльников А.Г. Применение раннего энтерального питания и селективной деконтаминации кишечника в лечении острого деструктивного панкреатита / А.Г.Мыльников, C.B. Королев // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - T. V. - № 1. - С. 154-159.

69. Нагоев Б.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у больных с ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - T.XV. - № 2. - С. 128-129.

70. Назаров A.JI. Временные взаимоотношения участия оксидативного стресса и гипоксии в патогенезе острого панкреатита/А.Л. Назаров// Автореф. дисс.... канд. мед.наук. - Саранск, 2012. -18 с.

71. Нартайлаков М.А. Коррекция печеночной недостаточности в комплексном лечении больных с инфицированным панкреатитом / М.А. Нартайлаков, Т.П. Гвоздик, В.Н. Ткаченко, B.C. Кононов // Медицинский вестник башкортостана. -2010-Т. 5. -№ 5. - С. 6-10.

72. Недашковский Э.В. Острый панкреатит: руководство для врачей / под ред. проф. Э.В. Недашковского. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 272 с. : ил. - (Библиотека врача специалиста).

73. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, C.B. Михайлусов - М.:БИНОМ Пресс, 2004. - 304 с.

74. Новицкий В.В. Патофизиология: учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4 изд., перераб. И доп. -ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1 . 848 с. : ил.

75. Оковитый С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов / С. В. Оковитый // Фарминдекс-практик. - 2005. - № 6. - С. 30-39.

76. Орлова Е.А. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза производными 3-гидроксипиридина при патологии органов панкреаотобилиарной области / Е.А. Орлова, В. А. Рагулина, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - Т. 9. - №4. - С.759-763.

77. Пальцева М.А. Патология в 2-х томах: учебник / под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1024 с.

78. Парахонский А.П. Роль бактериальнойтранслокации в развитии хирургического сепсиса / А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7. - С. 45-46.

79. Паскарь С.В. Полиорганная дисфункция и ее влияние на исход лечения больных с тяжелым острым панкреатитом / С.В. Паскарь // Вестник российской военно-медицинской академии. - Спб., 2010. - № 4 (32). - С. 7981.

80. Петров С.В. Прогностическое значение изменений микроциркуляторного русла у больных острым панкреатитом / С.В. Петров, А.Л. Ефимов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 4 (8). - С. 60-64.

81. Петровский Б.В. Избранные лекции по клинической хирургии. Б.В. Петровский. - Издательство «медицина» Москва, 1968. - 407 с.

82. Пехов Д.А. Нарушение функции нейтрофилов при остром панкреатите / Д.А. Пехов, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов, Д.П. Назаренко // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 10. - С. 70.

83. Плахтий Л.Я. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у больных с хроническим гепатитом С / Л.Я Плахтий, Б.С. Нагоев, Б.И. Отараева, А.К. Тадеева, А.И. Цховребов // Успехи современного естествознания.-2010. - №9.-С. 141-143.

84. Полушин С.Ю. Варианты течения атипичных форм иерсиниоза с поражением поджелудочной железы / С.Ю. Полушин, Г.И. Синенченко, В.Е. Назаров // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2009. -№1(25).-С. 959.

85. Проценко С.И. Патоморфогенез органов панкреатодуоденальной зоны при экспериментальномпанкреонекрозе, индуцированном введением трипсина / С. И. Проценко, А.А. Асатрян, В.Г. Вискунов // Вестник

экспериментальной и клинической хирургии. - 2011. -Т.4. - №. 2. - С. 334339.

86. Пупышев А.Б. Лизосомы человека: библиометрическая оценка актуальных направлений исследованийи / А.Б. Пупышев // Бюл. СО РАМН. — 2006.-№ 1.-С. 106-116

87. Рагулина В.А. Зависимость между антиоксидантным действием производных 3-гидроксипиридина и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / В.А. Рагулина // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Формация. - 2012. - Т. 17- №4. - С.212-215.

88. Рахметуллова Г. Р. Повышение устойчивости к оксидативному стрессу при остром экспериментальном панкреатите/Г.Р. Рахметуллова // Автореф. дис... канд. мед.наук. - М., 2012. - 22 с.

89. Рехвиашвили М.В. Показатели свободнорадикалыюго окисления плазмы и электрофизиологические свойства миокарда у больных ишемической болезнью сердца / М.В. Рехвиашвили, C.B. Дриницина, Н.П. Соловьева, Л.Б. Дудник, А.П. Пирязев, О.А. Азизова, Х.Ю. Шехаде, Г.Г. Иванов, Ю.Д. Эль Миари, М.Р. Александрова // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2001. - № 3. - С. 41-48.

90. Романцов М. Г. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусным гепатитом С (клинический обзор) / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячева, С. Н. Коваленко, Д. С. Суханов, А. А. Шульдяков, А.Н. Бондаренко, А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров // Антибиотики и химиотерапия. -2010. - Т. 55. - № 3-4. - С. 45-55

91. Румянцева С.А. Второй шанс (современные представления об энергокорреуции) / С.А. Румянцева, В.А. Ступин, В.В. Афанасьев, Е.Р. Баранцевич, С.Б. Болевич, А.И. Федин, Е.В. Силина, М.А. Хоконов. - М.: МИГ «Медицинская книга». - 2011. - 176 с.

92. Рыбачков B.B. Нейрогуморальные изменения при острой кишечной непроходимости / В.В. Рыбачков, М.И. Майоров, O.A. Маканов // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2005. - № 1. - С. 25-28.

93. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. - М.: Медицина, 1988.-288 с.

94. Савельев B.C. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. -№ 4. - С. 34-38.

95. Савельев B.C. Панкреонекрозы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -264 с.

96. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. Под ред. B.C. Савельева. - М.: Триада X, 2005. - 640 с.

97. Саганов В.П. Панкреонекроз как проблема ургентной хирургии (обзор литературы) / В.П. Саганов, В.Е. Хитрихеев, E.H. Цибиков, Г.Д. Гунзынов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 3(73). - С. 370-373.

98. Саганов В.П. Проблемы диагностики и лечения различных форм острого панкреатита (обзор литературы) / В.П. Саганов, В.Е. Хитрихеев, E.H. Цибиков, Г.Д. Гунзынов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4(80). -С. 331-335.

99. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Дисс. ...канд. мед.наук. - СПб. - 1998. - 116 с.

100. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Дисс. ...канд. мед.наук. - СПб. - 1998. - 116 с.

101. Северин Е.С. Биохимия: учебник для вузов / Под ред. чл. - кор. РАН, проф. Е.С.Северина - 5-е изд. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 768 с.: ил.

102. Семенов В. JI. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов / В. JL Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. -№ 2. - С. 17 - 19.

103. Симонян А. В. Антиоксиданты в современном здравоохранении / А. В. Симонян // Медицинский вестник. — 2008. - №16. -С. 14.

104. Сотниченко Б.А. Абдоминальный сепсис при панкреонекрозе / Б.А. Сотниченко, C.B. Салиенко // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 3(41).-С. 332.

105. Ступин В.А. Критические состояния в хирургии (очерки патологической физиологии) / В.А. Ступин, С.А. Румянцева. - Москва. 2005. -225с.

106. Судаков Н.П. Механизмы участия митохондрий в развитии патологических процессов, сопровождающихся ишемией и реперфузией / Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов, JT.A. Якублов, H.A. Новикова, А.Н. Карамышева // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. -№ 5. -С. 332336

107. Суковатых Б.С. Механизмы развития распространенного перитонита / Б.С.Суковатых, Ю.Ю.Блинков, О.Г.Фролова // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - T. V. - № 2. - С. 469477.

108. Суровикина М.С. Состояние калликреин-кининовой системы крови у детей с хроническим панкреатитом / М.С. Суровикина, С.И. Полякова, E.H. Ананьева, H.H. Урсова // Альманах клинической медицины. -2002. - № 5. - С. 229-236

109. Суханов Д. С. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени / Д. С. Суханов, Т. Н. Саватеева, A. JT. Коваленко и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2008. - № 4. - С. 29.

110. Тарасова О.И. Пентоксифиллин в лечении острого алкогольного гепатита тяжелого течения / О.И. Тарасова, Н.В. Мазурчик, П.П. Огурцов,

B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия - 2008. - Т.17 - №1. -

C. 16-20

111. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальныхфосфолипаз / 10. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина [и др.] // Биол. мемб. - 1998. - Т. 15. - №1. - С.36 - 42.

112. Трубицына И. Е. Патофизиология гормональных, иммунных, метаболических изменений при остром и хроническом панкреатите / И. Е. Трубицына, Б. 3. Чикунова, Е. В. Ткаченко, Т. М. Царегородцева, JI. В. Винокурова, Г. Г.Варванина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 7. - С. 40-44.

113. Фастова И.А. Факторы, влияющие на развитие полиорганной недостаточности и увеличения риска летальных исходов при перитоните / И.А. Фастова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. Т.18. -№ 2. -С. 80-83.

114. Фатеева Е.И. Липидрегулирующая активность нового оригинального производного 3-оксипиридина (этоксидола) / Е.И. Фатеева, С.Я. Скачилова, Н.М. Митрохин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 6. - С. 84-86.

115. Федин А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. - 2002. -№ 1. - С. 15-18.

116. Фирсова В.Г. Острый панкреатит: современные аспекты патогенеза и классификации / В.Г. Фирсова, В.В. Паршиков, В.П. Градусов // Современные технологии в медицине. - 2011. - №2. - С. 127-134.

117. Фуныгин М.С. Использование тиоктовой кислоты в комплексном лечении острого алкогольного панкреатита / М.С. Фуныгин, Д.Б. Демин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 4(86). - С. 131-133.

118. Фуныгин М.С. О некоторых патогенетических принципах лечения острого панкреатита / М.С. Фуныгин, A.A. Чегодаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 4(86). - С. 145-147.

119. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения / Хендерсон Дж.М. Пер. с англ. - М.: Издательство БИНОМ, 3-е изд., испр., 2010.-272с. ,илл.

120. Храмых Т.П. К патогенезу кишечной недостаточности при геморрагической гипотензии / Т.П. Храмых // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2008 - № 3. - С. 49-55.

121. Черданцев Д. В. Некоторые особенности патогенеза синдрома системного воспалительного ответа у больных острым панкреатитом / Черданцев Д. В. // Вестник клинической больницы № 51 г. Железногорска . — 2009. - Т. 3.- С. 19-24.

122. Чеснокова Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 7. - С. 31- 38.

123. Чеснокова Н.П. Современные представления о патогенезе гипоксии. Классификация гипоксий и пусковые механизмы развития / Н.П.Чеснокова, Е.В.Понукалина, М.Н Бизенкова // Современные наукоемкие технологии - 2006. -№ 5. -С. 23-27

124. Шавловская O.A. Области применения Трентала (пентоксифиллина) в неврологии / O.A. Шавловская, С.Б. Шварков // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. - 2011. - №19. - С. 16-20.

125. Шаповальянц С.Г. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита / С.Г. Шаповальянц[и др.] // Анн.хирург. гепатол. -2009. -Т. 14. -№ 1.-С. 29-33

126. Шепелев А. И. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. И. Шепелев, И. В. Корниенко, A.B.

Шестопалов, АЛО Антипов // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т.46-№2.- С. 110- 116.

127. Шибитов В.А. Оптимизация терапии острой кишечной непроходимости // В.А. Шибитов, И.В. Царьков, А.П. Власов, Б.В. Аброськин, Е.Н. Егоркин // Медиаль. - 2012. № 1. - С. 23-25.

128. Шкурат Т.П. Биоинформационный поиск взаимосвязанных сценариев в организации кодирующей и некодирующей белок ДНК в ответ на окислительный стресс / Т.П. Шкурат, М.Г. Адигеев, Н.С. Пономарев, А.И. Бутенко, С.В. Ломтева, А.Е. Панич // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №5. - С. 296

129. Щерба А.Е. Роль кишечника в течение острого некротизирующего панкреатита / А.Е. Щерба, A.M. Федорук, С.И. Третьяк // Медицинский журнал. - 2004. - №3. - С. 110-112.

130. A1 Mofleh I.A. Severe acute pancreatitis: Pathogenetic aspects and prognostic factors. World J Gastroenterol. - 2008 Feb; 14(5): 675—684.

131. Ammori BJ. Role of the gut in the course of severe acute pancreatitis / BJ. Ammori // Pancreas. - 2003 Mar;26(2): 122-9.

132. Andersson R. Acute pancreatitis - from cellular signalling to complicated clinical course / R. Andersson, B. Andersson, E. Andersson, J. Axelsson, G. Eckerwall, B. Tingstedt // HPB (Oxford). - 2007;9(6):414-20

133. Ardi VC. Neutrophil MMP-9 proenzyme, unencumbered by TIMP-1, undergoes efficient activation in vivo and catalytically induces angiogenesis via a basic fibroblast growth factor (FGF-2)/FGFR-2 pathway / VC. Ardi, PE. Van den Steen, G. Opdenakker, B. Schvveighofer, EI. Deryugina, JP. Quigley // J Biol Chem. - 2009 Sep 18;284(38):25854-66. doi: 10.1074/jbc.M 109.033472. Epub2009 Jul 16.

134. Banks P.A. Practice guidelines in acute pancreatitis / P.A. Banks, M.L. Freeman// The American journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 101 (10).-P. 2379-2400

135. Beger H. The role of immunocytes in acute and chronic pancreatitis: When friends turn into enemies / H. Beger, F. Gansauge, J. Mayer // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118, №4. - P. 626-629.

136. Beger H. Natural course of acute pancreatitis / Beger H.G., Rau B., Mayer J. M., et al//World J. Surg. - 1997.-Vol. 21.-P. 130-135.

137. Belliard A. Modulation of cardiac Na+,K+-ATPase cell surface abundance by simulated ischemia-reperfusion and ouabain preconditioning / A. Belliard, Y. Sottejeau, Q. Duan, JL. Karabin, SV. Pierre // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2013 Jan 1;304(1):H94-103.

138. Boeckxstaens GE. Neuroimmune interaction in the gut: from bench to bedside / GE. Boeckxstaens //Verh K AcadGeneeskd Belg. - 2006;68(5-6):329-55.

139. Booth DM. Calcium and reactive oxygen species in acute pancreatitis: friend or foe / DM. Booth, R. Mukherjee, R. Sutton, DN. Criddle // Antioxid Redox Signal.-2011 Nov 15; 15(10):2683-98.

140. Bradley E.L.I. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E.L.I Bradley // Arch. Surg. - 1993. - Vol. 128. - P. 586-590.

141. Buchholz BM. Membrane TLR signaling mechanisms in the gastrointestinal tract during sepsis / BM. Buchholz, AJ. Bauer // NeurogastroenterolMotil. - 2010 Mar;22(3):232-45.

142. Buckler KJ. Effects of hypoxia on membrane potential and intracellular calcium in rat neonatal carotid body type I cells / KJ. Buckler, RD. Vaughan-Jones // J Physiol. - 1994 May l;476(3):423-8.

143. Burke JE. Phospholipase A2 biochemistry / JE. Burke, EA. Dennis // Cardiovasc Drugs Ther. - 2009 Feb;23(l):49-59.

144. Castell JV.Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / JV. Castell, MJ. Gomez-Lechon, M. David, T. Andus, T. Geiger, R. Trullenque, R. Fabra, PC. Heinrich // FEBSLett. - 1989 Jan 2;242(2):237-9.

145. Catala A. Lipid peroxidation of membrane phospholipids generates hydroxy-alkenals and oxidized phospholipids active in physiological and/or

pathological conditions / A. Catala // ChemPhys Lipids. - 2009 Jan;157(l):l-11. doi: 10.1016

146. Chalimoniuk M. Secretory phospholipase A2 and its role in oxidative stress and inflammation / M. Chalimoniuk // PostepyBiochem. - 2012;58(2):204-8.

147. Chandel NS. Reactive oxygen species generated at mitochondrial complex III stabilize hypoxia-inducible factor-1 alpha during hypoxia: a mechanism of 02 sensing / NS. Chandel, DS. McClintock, CE. Feliciano, TM. Wood, JA. Melendez, AM. Rodriguez, PT.Schumacker //J Biol Chem. - 2000 Aug 18;275(33):25130-8.

148. Col C. Oxidative stress and lipid peroxidation products: effect of pinealectomy or exogenous melatonin injections on biomarkers of tissue damage during acute pancreatitis / C. Col, K. Dinler, O. Hasdemir, O. Buyukasik, G. Bugdayci // HepatobiliaryPancreat Dis Int. - 2010 Feb;9(l):78-82.

149. Conte E. Lipid peroxidation and water penetration in lipid bilayers: a W-band EPR study / E. Conte, FM. Megli, H. Khandelia, G. Jeschke, E. Bordignon // BiochimBiophysActa. - 2013 Feb; 1828(2):510-7.

150. Cui H. Oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and aging / H. Cui, Y. Kong, H. Zhang // J Signal Transduct. - 2012;2012:646354

151. Cullen JJ. Effects of endotoxin on regulation of intestinal smooth muscle nitric oxide synthase and intestinal transit / JJ. Cullen, D. Mercer, M. Hinkhouse, KS. Ephgrave, JL. Conklin // Surgery. - 1999 Mar;125(3):339-44.

152. Cuthbertson CM. Disturbances of the microcirculation in acute pancreatitis / CM. Cuthbertson, C. Christophi // Br J Surg. - 2006 May;93(5):518-30.

153. Dambrauskas Z. Meta-analysis of prophylactic parenteral antibiotic use in acute necrotizing pancreatitis / Z. Dambrauskas, A. Gulbinas, J. Pundzius, G. Barauskas // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2007. - Vol. 43 (4). - P. 291-300.

154. De Winter BY. Interplay between inflammation, immune system and neuronal pathways: effect on gastrointestinal motility / BY. De Winter, JG. De Man // World J Gastroenterol. - 2010 Nov 28;16(44):5523-35.

155. De Winter BY. Role of oxidative stress in the pathogenesis of septic ileus in mice / BY. de Winter, L. van Nassauw, JG. de Man, F. de Jonge, AJ. Bredenoord, TC. Seerden, AG. Herman, JP. Timmermans, PA. Pelckmans // NeurogastroenterolMotil. - 2005 Apr; 17(2):251-61.

156. De Winter BY. Study of the pathogenesis of paralytic ileus in animal models of experimentally induced postoperative and septic ileus / BY. De Winter //Verh K AcadGeneeskd Belg. - 2003;65(5):293-324.

157. Derikx JP. Non-invasive markers of gut wall integrity in health and disease / JP. Derikx, MD. Luyer, E. Heineman, WA. Buurman // World J Gastroenterol. -2010 Nov 14;16(42):5272-9.

158. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol Rev. - 2002 Jan;82(l):47-95.

159. Du P. Multiscale modeling of gastrointestinal electrophysiology and experimental validation / P. Du, G. O'Grady, JB. Davidson, LK. Cheng, AJ. Pullan // Crit Rev Biomed Eng. - 2010;38(3):225-54.

160. Eltzschig HK. Ischemia and reperfusion—from mechanism to translation / HK. Eltzschig, T. Eckle // NatMed. - 2011 Nov 7; 17(11): 1391-401

161. Eskandari MK. Lipopolysaccharide activates the muscularis macrophage network and suppresses circular smooth muscle activity / MK. Eskandari, JC. Kalff, TR. Billiar, KK. Lee, AJ. Bauer // Am J Physiol. - 1997 Sep;273(3 Pt l):G727-34.

162. Foitzik T. Persistent multiple organ microcirculatory disorders in severe acute pancreatitis: experimental findings and clinical implications / T. Foitzik, G. Eibl, B. Hotz, H. Hotz, S. Kahrau, C. Kasten, P. Schneider, HJ. Buhr // Dig Dis Sci. - 2002 Jan;47(l): 130-8.

163. Foitzik T. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) reduces prostaglandin E2 production and attenuates systemic disease sequelae in experimental pancreatitis / T Foitzik, HG. Hotz, B. Hotz, F. Wittig, HJ. Buhr // Hepatogastroenterology. - 2003 Jul-Aug;50(52):l 159-62.

164. Frick TW. The role of calcium in acute pancreatitis / TW Frick // Surgery.-2012 Sep;152(3 Suppl l):S157-63.

165. Fritz S. Bacterial translocation and infected pancreatic necrosis in acute necrotizing pancreatitis derives from small bowel rather than from colon / S. Fritz, T. Hackert, W. Hartwig, F. Rossmanith, O. Strobel, L. Schneider, K. WillSchweiger, M. Kommerell, MW. Büchler, J. Werner // Am J Surg. - 2010 Jul;200(l):l 11-7.

166. Fukuda H. Inhibition of sympathetic pathways restores postoperative ileus in the upper and lower gastrointestinal tract / H. Fukuda, D. Tsuchida, K. Koda, M. Miyazaki, TN. Pappas, T. Takahashi // J GastroenterolHepatol. - 2007 Aug;22(8): 1293-9.

167. Gerasimenko O.V. Mitochondrial function and malfunction in the pathophysiology of pancreatitis / O.V Gerasimenko, J.V Gerasimenko. // Pflugers Arch. - 2012 Jul; 464(l):89-99. doi: 10.1007/s00424-012-1117-8. Epub 2012 Jun 1.

168. Griesbacher T. Kallikrein-kinin system in acute pancreatitis: potential of B(2)-bradykinin antagonists and kallikrein inhibitors / T. Griesbacher // Pharmacology. - 2000 Apr;60(3):l 13-20.

169. Grigoriu M. Periampullar diverticulum-related to bilio-pancreatic disorders / Grigoriu M., Palade R., Lutic C. // Chirurgia (Bucur). - 2010 Jan—Feb; 105(1): 37—43.

170. Gukovsky I. Impaired autophagy and organellar dysfunction in pancreatitis / I Gukovsky, SJ Pandol, OA Mareninova, N Shalbueva, W Jia, AS Gukovskaya. // J GastroenterolHepatol. - 2012 Mar;27 Suppl 2:27-32. doi: 10.111 l/j.1440-1746.2011.07004.x.

171. Gupta R. Severe acute pancreatitis: the life after / Gupta R., Wig J.D., Bhasin D.K. et al. // J Gastrointest Surg. - 2009 Jul; 13(7): 1328—1336.

172. Hackert T. Platelet function in acute experimental pancreatitis / T. Hackert, D. Pfeil, W. Hartwig, S. Fritz, L. Schneider, MM. Gebhard, MW. Büchler, J. WernerJ // GastrointestSurg. - 2007 Apr;l l(4):439-44.

173. Haworth RA. Effect of ATP depletion on kinetics of Na/Ca exchangemediated Ca influx in Na-loaded heart cells / RA. Haworth, AV. Biggs // J Mol Cell Cardiol. - 1997 Feb;29(2):503-14

174. Heinrich S. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms / S. Heinrich, M. Schafer, V. Rousson, P.A. Clavien// Ann. Surg. - 2006. - Vol. 243 (2). - P. 154-168.

175. Herst PM. Cell surface oxygen consumption by mitochondrial gene knockout cells / PM. Herst, AS. Tan, DJ. Scarlett, MV. Berridge // BiochimBiophysActa. - 2004 Jun 7;1656(2-3):79-87.

176. Hirata M. Blockade of bradykinin B(2) receptor suppresses acute pancreatitis induced by obstruction of the pancreaticobiliary duct in rats / M. Hirata,I. Hayashi, K. Yoshimura,K. Ishii , K. Soma,T. Ohwada, A. Kakita, M. Majima // Br J Pharmacol. - 2000 Jan;135(l):29-36

interleukin-lbeta in rats with acute necrotizing pancreatitis / JX. Zhang, SC. Dang, JG. Qu, XQ. Wang, GZ. Chen // World J Gastroenterol. - 2005 Jun 21;11(23):3578-81.

177. Isaji S. Bacterial analysis of infected pancreatic necrosis and its prevention (Symposium 8: Pancreatobiliary infection (IHPBA)) / S. Isaji, S. Mizuno, M. Tabata, K. Yamagiwa, H. Yokoi, S. Uemoto // J HepatobiliaryPancreat Surg. - 2003; 10(6):419-24.

178. Jacobson K. Experimental colitis alters myenteric nerve function at inflamed and noninflamed sites in the rat /K. Jacobson, K. McHugh, SM. Collins // Gastroenterology. - 1995 Sep;109(3):718-22.

179. Jezek P. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism / P. Jezek, L. Hlavata // Int J Biochem Cell Biol. - 2005 Dec;37(12):2478-503.

180. Königsrainer I. The gut is not only the target but a source of inflammatory mediators inhibiting gastrointestinal motility during sepsis // I. Königsrainer, MH. Türck, F. Eisner, T. Meile, J. Hoffmann, M. Küper, D. Zieker, J Glatzle // Cell PhysiolBiochem. - 2011;28(4):753-60

181. Kumagai T. A lipid peroxidation-derived inflammatory mediator: identification of 4-hydroxy-2-nonenal as a potential inducer of cyclooxygenase-2 in macrophages / T. Kumagai, N. Matsukawa, Y. Kaneko, Y. Kusumi, M. Mitsumata, K. Uchida // Biol Chem. 2004 Nov 12;279(46):48389-96

182. Kylanpaa L. The clinical course of acute pancreatitis and the inflammatory mediators that drive it / L. Kylanpaa, Z Jr. Rakonczay, DA. O'Reilly // Int J Inflam. - 2012;2012:360685. doi: 10.1155/2012/360685

183. Lasson A. Acute pancreatitis in man. A clinical and biochemical study of pathophysiology and treatment / A. Lasson // Scand J Gastroenterol Suppl. -1984;99:1-57.

184. Liu H. Early gut mucosal dysfunction in patients with acute pancreatitis / H. Liu, W. Li, X. Wang, J. Li, W Yu // Pancreas. - 2008 Mar;36(2): 192-6.

185. Lukyanetz EA. Action of hypoxia on different types of calcium channels in hippocampal neurons / EA. Lukyanetz, VM. Shkryl, OV. Kravchuk, PG. Kostyuk // BiochimBiophysActa. - 2003 Dec 3;1618(l):33-8.

186. Malmstrom ML. Cytokines and organ failure in acute pancreatitis: inflammatory response in acute pancreatitis. ML. Malmstrom, MB. Hansen, AM. Andersen, AK. Ersboll, OH. Nielsen, LN. Jorgensen, S. Novovic. Pancreas. -2012 Mar;41(2):271-7.

187. Marja-LeenaKylanpaa. Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis / Marja-LeenaKylanpaa, Heikki Repo, Pauli Antero Puolakkainen // World J Gastroenterol. - 2010 June 21; 16(23): 2867-2872.

188. Mayer J. Mechanism and role of trypsinogen activation in acute pancreatitis / J Mayer, B Rau, MH Schoenberg, HG Beger // Hepatogastroenterology. - 1999 Sep-Oct; 46(29): 2757-63.

189. Mayer JM. Local and systemic zymogen activation in human acute pancreatitis / Mayer JM, Rau B, Siech M, Beger HG // Digestion. - 2000; 62(2-3): 164-70.

190. McClave SA. Nutrition support in acute pancreatitis: a systematic review of the literature /SA. McClave, WK. Chang, R. Dhaliwal, DK. Heyland // JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2006 Mar-Apr;30(2): 143-56.

■ 191. Minnen van LP. The use of animal models to study bacterial translocation during acute pancreatitis / LP. vanMinnen, M. Blom, HM. Timmerman, MR. Visser, HG. Gooszen, LM. Akkermans // J Gastrointest Surg. -2007 May;l l(5):682-9.

192. Moore FA. The role of the gastrointestinal tract in postinjury multiple organ failure / FA Moore // Am J Surg. - 1999 Dec;178(6):449-53.

193. Motoyoshi M. In vivo effect of pancreatic phospholipase A2 on the arachidonic acid cascade / M. Motoyoshi, M. Sugiyama, Y. Atomi, W. Kimura, H. Nagawa // Int J Pancreatol. - 2001;29(2):69-76.

194. Nealon W.H. A unifying concept: pancreatic ductal anatomy both predicts and determines the major complications resulting from pancreatitis / Nealon W.H., Bhutani M., Riall T.S. et al. // J Am Coll Surg. - 2009 May; 208(5): 790—801.

195. Nevalainen T. Phospholipase A2 in acute pancreatitis: New biochemical and pathological aspects / T. Nevalainen, A. Hietaranta, J. Gronroos // Hepato-Gastroenterol. - 1999. - Vol. 46. - P. 2731-2735.

196. Nishino II. Role of immunological disorders in the pathophysiology of severe acute pancreatitis / H. Nishino, G. Toda // Nihon Rinsho. - 2004 Nov;62(l 1):2009-14.

197. Okamura D. Age-dependent vulnerability to experimental acute pancreatitis is associated with increased systemic inflammation and thrombosis / D. Okamura, ME. Starr, EY. Lee, AJ. Stromberg, BM. Evers, H. Saito // Aging Cell.-2012 Oct;ll(5):760-9

198. Olah A. Preventive strategies for septic complications of acute pancreatitis / A. Olah, G. Pardavi, T. Belagyi, L. Romics // Jr. Chirurgia (Bucur). -2007 Jul-Aug;102(4):383-8.

199. Overhaus M. Mechanisms of polymicrobial sepsis-induced ileus / M. Overhaus, S. Tógel, MA. Pezzone, A J. Bauer // Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol. - 2004 Sep;287(3):G685-94.

200. Palty R. Molecular identity and functional properties of the mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger / R. Palty, M. Hershfinkel, I. Sekler // J Biol Chem. - 2012 Sep 14;287(38):31650-7.

201. Papachristou G.I. Chronic alcohol consumption is a major risk factor for pancreatic necrosis in acute pancreatitis / Papachristou G.I., Papachristou D.J., Morinville V.D. et al. // Am J Gastroenterol. - 2006; 101: 2605—2610.

202. Papachristou GI. Prediction of severe acute pancreatitis: current knowledge and novel insights / GI. Papachristou // World J Gastroenterol. 2008 Nov 7;14(41):6273-5.

203. Pastores SM. Splanchnic ischemia and gut mucosal injury in sepsis and the multiple organ dysfunction syndrome / SM. Pastores, DP. Katz, V.Kvetan // Am J Gastroenterol. - 1996 Sep;91(9): 1697-710.

204. Penalva JC. A study of intestinal permeability in relation to the inflammatory response and plasma endocablgM levels in patients with acute pancreatitis /JC. Penalva, J. Martínez, R. Laveda, A. Esteban, С. Muñoz, J. Sáez, J. Such, S. Navarro, F. Feu, J. Sánchez-Payá, M. Pérez-Mateo // J ClinGastroenterol. -2004 Jul;38(6):512-7.

205. Petersen O.H. Pathobiology of acute pancreatitis: focus on intracellular calcium and calmodulin / O.H. Petersen, O.V. Gerasimenko, J.V. Gerasimenko // F1000 Med Rep. 2011; 3:15. doi: 10.3410/M3-15. Epub 2011 Aug 1

206. Pitchumoni C. Factors influencing mortality in acute pancreatitis / C. Pitchumoni, N. Patel, P.J. Shah // Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 39, N 9. - P. 798-814.

207. Poeze M. Decreased organ failure in patients with severe SIRS and septic shock treated with the platelet-activating factor antagonist TCV-309: a prospective, multicenter, double-blind, randomized phase II trial. TCV-309 Septic

Shock Study Group.M. Poeze, AH. Froon, G. Ramsay, WA. Buurman, JW. Greve // Shock. -2000 Oct;14(4):421-8.

208. Pooran N. Cytokines (IL-6, IL-8, TNF): early and reliable predictors of severe acute pancreatitis / N. Pooran, A. Indaram, P. Singh, S. Bank //J ClinGastroenterol. - 2003 Sep;37(3):263-6.

209. Raha S. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing / S. Raha, BH. Robinson // Trends Biochem Sci. - 2000 Oct;25(10):502-8.

210. Rahman SH. Intestinal hypoperfusion contributes to gut barrier failure in severe acute pancreatitis / SH. Rahman, BJ. Ammori, J. Holmfield, M. Larvin, MJ. McMahon // J Gastrointest Surg. - 2003 Jan;7(l):26-35; discussion 35-6.

211. Reintam A. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study / A. Reintam, P. Parm, R. Kitus, J. Starkopf, H. Kern//CritCare.- 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958.

212. ReintamBlaser A. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. A. ReintamBlaser, M. Poeze, ML. Malbrain, M. Bjorck, HM. Oudemans-van Straaten, J.Starkopf// Intensive Care Med. - 2013 May;39(5):899-909

213. Ren J. Hydrogen-rich saline reduces the oxidative stress and relieves the severity of trauma-induced acute pancreatitis in rats / J. Ren, Z. Luo, F. Tian, Q. Wang, K. Li, C. Wang // J Trauma Acute Care Surg. - 2012 Jun;72(6): 1555-61.

214. Schoenberg MH. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis / MH. Schoenberg, D. Birk, HG. Beger // Am J ClinNutr. - 1995 Dec;62(6 Suppl): 1306S-1314S.

215. Shimoda LA. Hypoxia. 4. Hypoxia and ion channel function / LA. Shimoda, J. Polak//Am J Physiol Cell Physiol. - 2011 May;300(5):C951-67.

216. Shrivastava P. Essential role of monocytes and macrophages in the progression of acute pancreatitis / P. Shrivastava, M. Bhatia // World J Gastroenterol. - 2010 August 28; 16(32): 3995-4002.

217. Smith HL. Early stages of oxidative stress-induced membrane permeabilization: a neutron reflectometry study / HL. Smith, MC. Howland, AW.

Szmodis, Q. Li, LL. Daemen, AN. Parikh, J.Majewski // J Am Chem Soc. - 2009 Mar 18; 131(10):3631-8.

218. Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes /G. Stark /BiochimBiophysActa. - 1991 Jul 22;1071(2): 103-22.

219. Tanovic A. Alterations in intestinal contractility during inflammation are caused by both smooth muscle damage and specific receptor-mediated mechanisms / A. Tanovic, E. Fernandez, M. Jimenez // Croat Med J. - 2006 Apr;47(2):318-26.

220. Thareja S. Variations in the levels of oxidative stress and antioxidants during early acute pancreatitis / S. Thareja, P. Bhardwaj, J. Sateesh, A. Saraya // Trop Gastroenterol. - 2009 Jan-Mar; 30(1):26-31.

221. Urunuela A. Asynchronous impairment of calcium homoeostasis in different acinar cells after pancreatic duct obstruction in rat / A. Urunuela, MA Manso, AM de la Mano, S Sevillano, A Orfao, I de Dios // ClinSci (Lond). 2002 Jun;102(6):615-22

222. Valko M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, MT. Cronin, M. Mazur, J. Telser // Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(l):44-84.

223. Van Acker GJ.Cause-effect relationships between zymogen activation and other early events in secretagogue-induced acute pancreatitis / GJ Van Acker, E. Weiss, ML. Steer, G. Perides // Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol. - 2007 Jun;292(6):G1738-46. Epub 2007 Mar

224. Vollmar B. Microcirculatory dysfunction in acute pancreatitis. A new concept of pathogenesis involving vasomotion-associated arteriolar constriction and dilation / B. Vollmar, MD. Menger //Pancreatology. - 2003;3(3):181-90

225. Voronina S.G. Dynamic changes in cytosolic and mitochondrial ATP levels in pancreatic acinar cells / S.G Voronina, SL Barrow, AW Simpson, O.V. Gerasimenko, da Silva Xavier G, GA Rutter, OH Petersen, AV Tepikin // Gastroenterology.-2010 May; 138(5):1976-87. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.037. Epub 2010 Jan 25.

226. Wang W. Redox reaction modulates transient and persistent sodium current during hypoxia in guinea pig ventricular myocytes / W. Wang, J. Ma, P. Zhang, A. Luo // Pflugers Arch. - 2007 Jun;454(3):461-75.

227. Wehner S. Inhibition of macrophage function prevents intestinal inflammation and postoperative ileus in rodents. S. Wehner, FF. Behrendt, BN. Lyutenski, M. Lysson, AJ. Bauer, A. Hirner, JC. Kalff // Gut. - 2007 Feb;56(2): 176-85.

228. Wong-Ekkabut J. Effect of lipid peroxidation on the properties of lipid bilayers: a molecular dynamics study / J. Wong-Ekkabut, Z. Xu, W. Triampo, IM. Tang, DP. Tieleman, L. Monticelli // Biophys J. - 2007 Dec 15;93(12):4225-36.

229. Wong-Ekkabut J. Effect of lipid peroxidation on the properties of lipid bilayers: a molecular dynamics study / J. Wong-Ekkabut, Z. Xu, W. Triampo, IM. Tang, DP.Tieleman, L.Monticelli//Biophys J. -2007 Dec 15;93(12):4225-36.

230. Wood JD. Fundamentals of neurogastroenterology / JD. Wood, DH. Alpers, PL. Andrews // Gut. - 1999 Sep;45Suppl 2:116-1116.

231. Woods CM. Neurohormonal regulation of the sphincter of Oddi / CM. Woods, GT. Saccone // CurrGastroenterol Rep. - 2007 Apr;9(2): 165-70.

232. Yoshinaga K. Cholecystokinin acts as an essential factor in the exacerbation of pancreatic bile duct ligation-induced rat pancreatitis model under non-fasting condition / K. Yoshinaga, M. Washizuka, Y. Segawa // Jpn J Pharmacol. - 2000 Sep;84(l):44-50.

233. Zhang JX. Changes of gastric and intestinal blood flow, serum phospholipase A2 and

234. Zhang XP. Mechanism of acute pancreatitis complicated with injury of intestinal mucosa barrier / XP. Zhang, J. Zhang, QL. Song, HQ. Chen //J Zhejiang UnivSci B. - 2007 Dec;8(12):888-95

235. Zhou ZG. Influencing factors of pancreatic microcirculatory impairment in acute pancreatitis / ZG. Zhou, YD. Chen // World J Gastroenterol. -2002 Jun;8(3):406-12.

236. Zhu W. Effects of platelet activating factor antagonist (BN50739) on gut mucosal injury in acute severe pancreatitis in pigs // W. Zhu, J. Li, W. Tu, N. Li // Chin Med J (Engl). - 2000 Aug;l 13(8):756-8.

237. Zizza P. Phospholipase A2IVa regulates phagocytosis independent of its enzymatic activity / P. Zizza, C. Iurisci, M. Bonazzi, P. Cossart, CC. Leslie, D. Corda, S. Mariggio // J Biol Chem. - 2012 May 11;287(20): 16849-59.