Роль коагуляционно-литических нарушений в развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Царьков, Иван Викорович

• Царьков, Иван Викорович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Царьков, Иван Викорович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ КИШЕЧНИКА ПРИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ 3

3.1. Функционально-метаболическое состояние тонкой кишки при острой высокой кишечной непроходимости

3.2. Функционально-метаболическое состояние толстой кишки при острой низкой кишечной непроходимости

3.3. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации у экспериментальных животных при острой кишечной непроходимости

3.3.1. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации у экспериментальных животных при острой высокой кишечной непроходимости

3.3.2. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации у экспериментальных животных при острой низкой кишечной непроходимости

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ

4.1. Состояние системы гемостаза при острой высокой кишечной непроходимости

4.2. Состояние системы гемостаза при острой низкой кишечной непроходимости 68 ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ЭНТЕРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ОСТРОЙ ВЫСОКОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ 73 5.1. Функционально-метаболическое состояние тонкой кишки при

острой высокой кишечной непроходимости на фоне комбинированного применения мексидола

5.2. Влияние мексидола на состояние системы гемостаза при острой 81 высокой кишечной непроходимости

5.3. Влияние мексидола на выраженность синдрома эндогенной 87 интоксикации у экспериментальных животных при острой высокой кишечной непроходимости

96 110

112

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

вс- Время свертывания

ВР- Время рекальцификации

ДК - Диеновые коньюгаты

кв- Каолиновое время

кдо- Коэффициент диффузии кислорода

МДА- Малоновый диальдегид

мсм- Молекулы средней массы

овп- Окислительно-восстановительный потенциал

ОКА - Общая концентрация альбумина

пв - Протромбиновое время

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

сод- Супероксиддисмутаза

СФ - Спонтанный фибринолиз

тв- Тромбиновое время

тк- Триеновые коньюгаты

тпг- Толерантность плазмы к гепарину

ФЛА2- Фосфолипаза А2

ЭКА - Эффективная концентрация альбумина

ЭФ - Эуглобулиновый фибринолиз

р- Капиллярный фильтрат

к- Потеря белка

ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль коагуляционно-литических нарушений в развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Острая кишечная непроходимость как хирургическая проблема остается до настоящего времени одной из актуальнейших, сложных и трудноразрешимых в неотложной хирургии. По летальным исходам, особенно послеоперационным, острая кишечная непроходимость стоит на одном из первых мест среди острых заболеваний органов брюшной полости (Ерюхин И.А., 1999; Савельев B.C., 2004; Воробьев Г.И., 2006). Основной причиной летальности при илеусе является эндотоксикоз, приводящий к полиорганной недостаточности. В развитии синдрома эндогенной интоксикации важнейшую роль играет энтеральная недостаточность, одним из проявлений которой является нарушение барьерной функции кишечника (Бериашвили 3. А. и др., 2001; Власов А.П. и др., 2012).

Безусловно, успешная терапия энтеральной недостаточности и ее основного патогенного проявления - эндогенной интоксикации возможна при углубленном изучении основных причин расстройств функционального статуса кишечника. До настоящего времени одним из недостаточно изученных патогенетических аспектов энтеральной недостаточности являются нарушения со стороны системы гемостаза. Между тем, известно, что соединения, освобождаемые из желудочно-кишечного тракта, существенно влияют на коагулябильность крови в общей циркуляции (Балашова Т.С., 1996; Скипетров В.П. и др., 1999, 2011). В литературе имеются единичные сведения по коагуляционным нарушениям со стороны крови при энтеральной недостаточности различного генеза (Фаруки А.Б., 2008; Егорова Н.В., 2009). Однако данные о состоянии коагуляционно-литической системы самих тканевых структур кишечника в условиях кишечной непроходимости в доступной литературе фактически отсутствуют. Между тем такого рода знания могут стать основой для совершенствования терапии или предупреждения прогрессирования энтеральной

недостаточности. Изучению характера нарушений коагуляционно-литической системы тканей кишечника, определение их роли в развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости посвящена данная работа.

Цель исследования

Целью работы явилось определение роли нарушений коагуляционно-литической системы тканей кишечника в развитии энтеральной недостаточности при различных формах (высокой и низкой) острой кишечной непроходимости.

Задачи исследования

1. При различных формах (высокой и низкой) острой кишечной непроходимости в тканях тонкой и толстой кишок, а также в крови в динамике изучить состояние коагуляционно-литической системы.

2. В указанных условиях в тканях кишечника определить микроциркуляцию, интенсивность процессов перекисного окисления липидов, оценить уровень токсических продуктов в оттекающей от кишечника крови и сравнить его с системным кровотоком.

3. Установить при различных формах (высокой и низкой) острой кишечной непроходимости взаимосвязь развития энтеральной недостаточности с нарушениями в коагуляционно-литической системе и интенсивностью липопереокисления в тканевых структурах кишечника.

4. Установить эффекты антиоксиданта мексидола в коррекции энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости.

Научная новизна

При различных формах (высокой и низкой) острой кишечной непроходимости в динамике в тканевых структурах тонкой или толстой кишок изучены состояние коагуляционно-литической системы, процессы перекисного окисления липидов, фосфолипазная активность, а также микроциркуляция.

При острой кишечной непроходимости по различию уровня токсических продуктов в плазме крови, оттекающей от различных отделов кишечника, а также системного кровотока оценена одна из важнейших составляющих энтеральной недостаточности-нарушение барьерной функции кишечника.

Определена взаимосвязь клинико-лабораторных проявлений энтеральной недостаточности при различных формах острой кишечной непроходимости со степенью изменений коагуляционно-литического состояния тканевых структур различных отделов кишечника.

Выявлена одна из причин развития более значительной энтеральной недостаточности при высокой кишечной непроходимости (по сравнению с низкой): большие тромбогеморрагические нарушения тканевых структур тонкой кишки, по сравнению с толстой.

Показан существенный эффект антиоксиданта мексидола в коррекции (предупреждении прогрессирования) энтералыюго синдрома при острой высокой кишечной непроходимости.

Определен один из патогенетических механизмов энтеропротекторного действия мексидола, заключающегося в его способности уменьшать местные расстройства тканевой коагуляционно-литической системы, улучшать микроциркуляцию.

Практическая значимость

Установлена важная роль расстройств коагуляционно-литической системы тканей кишечника в развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости. Доказано, что одной из причин быстрого развития энтеральной недостаточности при острой высокой кишечной непроходимости, по сравнению с низкой, являются значительные тромбогеморрагические нарушения тканевых структур тонкой кишки.

Показано, что применение антиоксиданта мексидола является патогенетически обоснованным в коррекции энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости. За счет способности препарата

уменьшать местные расстройства тканевой коагуляционно-литической системы, улучшать микроциркуляцию наблюдается быстрое восстановление барьерной функции кишечника.

Положения, выносимые на защиту

1. В развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости значительная роль принадлежит нарушению коагуляционно-литического состояния тканевых структурах кишечной стенки.

2. При острой высокой кишечной непроходимости местные (в тканях тонкой кишки) тромбогеморрагические нарушения более выраженные, по сравнению с низкой кишечной непроходимостью (тканей толстой кишки), что является одним из факторов более значимых энтеральных нарушений при высоком илеусе.

3. Антиоксидант мексидол патогенетически обоснован в коррекции энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости за счет его способности уменьшать местные расстройства тканевой коагуляционно-литической системы, улучшать микроциркуляцию.

Внедрение результатов исследования

Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях-научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2007, 2010, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (Н.Новгород, 2012), XXVII Всероссийской научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2012), XVIII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко (Пенза, 2012), научной конференции молодых ученых

Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2010-2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 1—в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева» по теме «Новые лечебно-диагностические технологии в хирургии».

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Острая кишечная непроходимость как хирургическая проблема остается до настоящего времени одной из актуальнейших, сложных и трудноразрешимых задач неотложной хирургии. В нашей стране частота развития данной патологии по отношению к ургентным хирургическим больным составляет 5%. В то же время по летальным исходам острая кишечная непроходимость делит первое-второе места среди всех острых заболеваний органов брюшной полости, по данным ряда авторов, служит причиной самой высокой послеоперационной летальности, колеблющейся от 2,2 до 36,6% (Ерюхин И.А., 1999; Савельев B.C., 2004; Воробьев Г.И., 2006).

Являясь осложнением самых различных заболеваний: наружных брюшных грыж, опухолей кишечника, желчнокаменной болезни, это патологическое состояние, характеризующееся нарушением пассажа кишечного содержимого в направлении от привратника желудка до заднепроходного отверстия, протекает по единому «сценарию» и сопровождается типичными клиническими проявлениями. По причинам, её вызывающим, кишечная непроходимость может быть динамической (в результате нарушения двигательной функции кишечной стенки) и механической, возникающей благодаря грубым механическим препятствиям для продвижения кишечного содержимого. В связи с этим диагностическая и лечебная тактика во многом едина при несхожей по своей природе непроходимости. Вот почему традиционно она рассматривается особо, подобно разнообразным хирургическим заболеваниям, как в научной и учебной литературе, так и медицинской статистике (Ерюхин И.А. и др., 1999; Затевахин И.И. и др., 2010).

Большинство авторов в клиническом течении острой кишечной непроходимости выделяют три стадии (фазы) - «илеусного крика», интоксикации и перитонита. Бесспорно, что выделение стадий носит весьма условный характер и не может в полной мере отражать интенсивность и тяжесть как пато-

морфологических, так и морфофункциональных нарушений организма в целом. Нельзя не считаться с рядом нерешенных вопросов патогенеза синдрома энтеральной недостаточности при различных вариантах и временных стадиях развития острой кишечной непроходимости. В настоящее время синдром энтеральной недостаточности рассматривается в качестве патологического симптомокомплекса, возникающего при острой хирургической патологии органов брюшной полости, при котором происходит комплексное нарушение всех функций пищеварительного тракта: моторной, секреторной, всасывательной, а кишечник становится основным источником интоксикации и развития полиорганной недостаточности (Ерюхин И. А. и др., 1989; Нечаев Э. А. и др., 1993; Лелянов А. Д., 1999; Власов А.П., 2012; Van Leeuwen Р. А. et al., 1994; DeitchE. А., 1994).

Парез кишечника и повышение внутрикишечного давления являются основными компонентами синдрома энтеральной недостаточности, способствующими прогрессированию эндогенной интоксикации; воспалительные изменения стенки кишки с нарушением в ней микроциркуляции, трофики, угнетением местного иммунитета и накоплением медиаторов воспаления; повышение проницаемости кишечной стенки на фоне изменения структуры микробной экосистемы и транслокации микроорганизмов из просвета кишечника в лимфатическое русло, портальную систему, а затем и системный кровоток с последующей инициацией синдрома системного воспалительного ответа и "медиаторных каскадов", приводящих к нарушению структуры и функции всех органов и систем человека (Плоткин JT. JI. и др., 2000; Они-щенко Н. А. и др., 2001).

В связи с топографо-анатомическими особенностями строения кишечник является одним из первых, вовлекаемых в патологический процесс, органов и запускает механизм системного поражения (Шелестюк П. И., 1988; Го-логорский В. А., Гельфанд Б. Р. и др., 1998; Billing А. et al., 1992).

H.A. Онищенко с соавт. (2001) главную роль в патогенезе полиорганной недостаточности отводит кишечнику. Развитие энтеральной недостаточ-

ности, отражающей тяжесть патологического процесса, является одним из основных проявлений полиорганной недостаточности (Балашова Т. С. и др.,

1996), которая является универсальной клинико-физиологической основой любого критического состояния. Процесс ее формирования не зависит от этиологии критического состояния и не является специфичным (Бериашвили 3. А. и др., 2001). Н. А.

Кишечник является носителем определенной микрофлоры, которая при некоторых состояниях, в частности при повреждении кишки или её воспалении может стать причиной развития острого воспаления брюшины (Васильев И. Т., 1995; Кузнецов H. Н. и др., 1996; Бессмельцев С. С. и др.,

1997). В свою очередь, кишечник выполняет роль естественного барьера, защищающего организм от различных повреждающих факторов при эндогенной интоксикации (Курыгин А. А. и др., 1991). В основе их развития лежат следующие патогенетические механизмы: влияние дисгормональных нарушений эндокринных органов, воздействие гуморальных (кининов, биологических аминов), нейро-рефлекторных, ферментативных и токсических факторов, продуктов распада микроорганизмов, тканей, химических соединений (Васильев И. Т., 1995; Гамазнов О. А., 1996; Замечник Т. В., 1997; Гельфанд Б. Р. и др., 1999; Плоткин JI.J1. и др., 2000).

Метаболические сдвиги и внутриклеточные электролитные нарушения сопровождаются растяжением петель кишечника и повышением внутриполо-стного давления, приводя к повреждению как всей пищеварительной системы (Porter С. J., 1997), так и других функциональных систем гомеостаза (Попова Т. С. и др., 1991). Возникающий застой ведет к дальнейшему увеличению внутрикишечного давления, при повышении последнего уровня диасто-лического давления крови, прекращается всасывание жидкости, застой сопровождается местным повышением венозного давления, что приводит к более выраженному растяжению тонкой кишки и нарушению питания кишечной стенки (Лызиков А. П., 1993). Микроциркуляторные расстройства носят достаточно выраженный характер, приводят к ухудшению реологических

свойств крови, развитию сладж-феномена (Ерюхин И. А. и др., 1989; Шапошников В. П., 2000; Магомедов М. А., 2004). Обращает внимание тот факт, что микроциркуляторные расстройства происходят не изолированно: они усугубляются повышением внутрикишечного давления, накоплением медиаторов воспаления в стенке кишечника и воспалительным отеком, а также влиянием эндотоксинов бактерий, в частности Escherichia coli. Дисфункция микроциркуляторного русла приводит к ишемическим повреждениям, морфологически проявляющимися отеком слизистой кишки, геморрагиями, эрозиями (Асанов О. Н. и др., 1990; Байбеков И. М и др., 1991; Пучков К. В. и др., 1997; Петров В. П. и др., 1999).

Кишечная ишемия сопровождается уменьшением содержания в тканях кислорода и питательных веществ (при увеличении концентрации активных токсических окислителей), развитием тканевого ацидоза, повышенной продукцией гистамина, серотонина, брадикинина, оксида азота и др. (Гамазнов О. А., 1996; Исмайлов И. С. и др., 1997; Гельфанд Б. Р. и др., 1999; Dhar A., ShuclaS., 1993).

Гипоксия ведет к нарастанию ишемии кишечной стенки (Маленкова Т.С. и др., 1994; Хафизьянова P. X., 1994). Если ишемия кишечной стенки длится более 4-6 часов происходит ее морфофункциональное повреждение: для макромолекул, воды и электролитов нарушается целостность эндотелиалыюго барьера с последующим развитием интерстициального отека и гиповолемии (Дорохин К. М., Спас В. В., 1994); определяется повреждение эпителиального барьера с изменением всасывательной функции кишки и скоплением жидкости в ее просвете (Буянов В. М. и др., 1998; и др.,); эритроциты и лейкоциты из кровяного русла перемещаются в интерстициальное пространство (Paakkonen et al., 1991); имеет место внутрисосудистая агрегация лейкоцитов и тромбоцитов (Быков А. В. и др., 1997); со стороны кишечной стенки наблюдается развитие дисмоторных расстройств с возникновением ее атонии и перерастяжения (Porter С. J., 1997), а также прогрессирование процессов местной циркуляторной недостаточности и венозного стаза

(СЬагшап 8. 1 е1 а1., 2000); отмечается активация и высвобождение протео-литических и липолитических ферментов с повреждением клеточных мембран (Ахундов И. Т., 1998).

Таким образом, синдром энтеральной недостаточности, приводящий при острой кишечной непроходимости к угнетению всех функций пищеварительного тракта, становится основной причиной интоксикации и развития полиорганной недостаточности. Последовательное нарушение барьерной функции кишечной стенки «прорывом» инфекционно-токсических агентов в систему гемоциркуляции на фоне угнетения факторов секреторного иммунитета слизистой оболочки и транслокации бактериальной микрофлоры в брюшную полость, ведет к развитию токсико-септического шока и полиорганных, зачастую необратимых расстройств (Ерюхин И.А. и др., 1999; Нечаев Э.А. и др., 1993; Затевахин И.И. и др., 2010).

Как известно, при воспалении нарушается проницаемость микроцирку-ляторных сосудов, в их стенках образуются каналы, в эндотелии усиливается микровезикуляция, вакуолизация и пузыреобразование, что усиливает транспорт макромолекул, в том числе и тканевой тромбокиназы. Её поступление в кровь усиливает внешний путь гемостаза. Набухание эндотелия приводит к приклеиванию к нему тромбоцитов, их агрегации и образованию тромбоци-тарного тромба. Гиперкоагулемия при воспалительных процессах связана также со сгущением крови и повреждением стенок сосудов. Ускорение свертывания крови в сосудах очага воспаления способствует локальному тромбо-образованию и затруднению оттока крови по венозным и лимфатическим сосудам вследствие закупорки их агрегатами форменных элементов (Балашова Т.С., 1996).

Коагуляционно-литическая система тканей - это комплекс гемокоагу-лирующих и фибринолитических агентов, функционирующих сопряженно с гуморальной системой свертывания крови. В эту систему входит тканевой тромбопластин, вещества, подобные плазменным факторам V, VII, X, взаимодействие которых с тромбопластином приводит к образованию тканевой

протромбиназы как вне, так и внутри клетки. В норме коагуляционно-литическая система тканей поддерживает оптимальное коллоидное состояние цитоплазмы клеток за счет поступления в нее фрагментов клеточных мембран. Создавая оптимальное коллоидное состояние цитоплазмы, её электрообмен и метаболизм, тканевые факторы свертывания определяют её переходы из состояния золя в гель и обратно. Функции фибринолитического звена тканевой системы гемокоагуляции заключается в стимуляции локального фибринолиза в поврежденных сосудах и тканях, а также в лизисе растворимых предстадий фибрина, постоянно образующихся в кровотоке при латентном микросвертывании крови (Скипетров В.П. и др., 2011).

Расстройство микроциркуляции и нарастающая гипоксия способствуют накоплению вазоактивных веществ, под влиянием которых расширяются прекапилляры, замедляется кровоток и развивается стаз в системе кровообращения, повышается вязкость крови, что совместно с циркулирующим в крови тромбопластином, создает условия для тромбинемии и первичного тромбообразования (Скипетров В.П. и др., 1999; Vinazzer Н., 1989). Под влиянием эндо- и экзогенных факторов увеличивается прокоагулянтная и угнетается антикоагулянтная активность крови, в периферической крови появляется активный тканевой, эритроцитарный и тромбоцитарный тромбопла-стин, необходимый для превращения фибриногена в фибрин и возникновения необратимой агрегации эритроцитов и тромбоцитов (Баркаган З.С. 2001; Bauer К.А. et al., 1990). Местные и генерализованные тромбогеморрагические нарушения при заболеваниях пищеварительной системы встречаются весьма часто. Обнаружено, что тромбопластическая активность изученных частей кишечной трубки очень высока. Исследования коагулирующих и фибрино-литических свойств крови, притекающей к тонкому отделу кишечника кошки и покидающей его, а также перфузии его сосудов (Голышенков С.П., Скипетров В.П., 1981) обнаружили, что в кишечнике кровь обогащается тромбопластином и антигепариновыми соединениями, факторами, участвующими в формировании протромбиназы по внутреннему и внешнему механизмам, ан-

титромбопластииами и фибриназой. В ней происходит усиление контактной и фосфолипидной активации, возрастает способность тромбоцитов освобождать свои активаторы гемокоагуляции и снижается активность ATIII. Протекая по сосудам кишечника, кровь резко усиливает свои фибринолитические свойства. Концентрация свертываемого фибриногена в крови из брыжеечной вены была выше, чем в артериальной крови, а уровень гепарина падал. Таким образом, ткани кишечника не только содержат разнообразные гемокоагули-рующие соединения, антикоагулянты и фибринолитические вещества, но и освобождают некоторые из них в кровоток, реализуя тем самым органные особенности гемостатического потенциала. При воспалительных заболеваниях кишечника его гемокоагулирующая активность меняется. При различных заболеваниях причиной и толчком развития тромбогеморрагических нарушений является изменение электрического заряда клеток больного органа, что ведет к выделению из клеток в межклеточное пространство и в кровоток тканевых гемокоагулирующих агентов (Мачабели М.С., 1970). По этой гипотезе гемокоагуляция начинается с появления в кровотоке фрагментов клеточных мембран, служащих матрицей для активации плазменных факторов при участии ионов кальция. В мембране клеток имеются два слоя фосфолипидов -внутренний и наружный, имеющие различный состав фосфолипидов. Эта асимметрия бислоя липидов мембран поддерживается внутриклеточными ферментами с затратой энергии. Для участия фосфолипидов в свертывании крови они должны быть связаны с особым белком мембраны - апопротеином III (тканевым фактором). Наружный слой фосфолипидов состоит из таких липидов, которые являются атромбогенными, ибо они имеют нейтральный заряд. Внутренний слой фосфолипидов содержит липиды с преобладанием отриательных зардов (фосфатидилсерины и фосфатидилэтаноламины). Свертывание крови может начаться лишь после того, как эти вещества появятся на наружной поверхности клеток. Таким образом, для начала гемостаза необходимо нарушение исходной асимметрии фосфолипидного состава клеточных мембран. После «перескока» фосфатидилсерин при участии ионов каль-

ция образует скопления (кластеры), которые взаимодействуют с апопротеи-ном III, что превращает атромбогенную поверхность клеточных мембран в тромбогенную. Установлено (Бышевский Д.Е., Зубаиров Д.М., Терсенов O.A., 1993), что фрагменты клеточных мембран постоянно циркулируют в кровотоке в виде надмолекулярных частиц, и именно они поддерживают гомеостаз в гуморальной системе свертывания крови. При экстремальных воздействиях на организм и различных заболеваниях количество этих частиц в кровотоке возрастает, что приводит к гиперкоагулемии, а затем и тромбогеморрагическим явлениям.

Важнейшая роль в организации и функционировании живых структур отводится липидам (Владимиров Ю.А., 2002). Нарушение их обмена приводит к изменениям спектра мембранных липидов и к изменению клеточных функций, характер которых определяется течением патологического процесса (). Липидный слой клеточной и внутриклеточной мембран выполняет две основные функции - барьерную и матричную (структурную). Повреждение барьера нарушает внутриклеточные процессы и ведет к расстройствам клеточных функций. Одним из важных и физиологически значимых механизмов изменения липидного состава и функциональной активности клеточных образований является перекисное окисление липидов, которое является одним из типов нормального метаболизма и протекают во всех тканях организма.

Применительно к хирургическим заболеваниям повреждение тканевых структур обусловлено воспалительно-деструктивными явлениями, при которых возникают изменения мембраны, что является толчком для образования тканевой протромбиназы (Скипетров В.П. и др., 2011).

Объектом для углубленного изучения расстройств липидного метаболизма при хирургических болезнях нами выбран фосфолипидный бислой мембран энтероцитов. При различных заболеваниях (острый панкреатит, перитонит, острый холецистит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острая кишечная непроходимость и др.) в эксперименте и клинике выявлено, что изменения количественного и качественного состава фос-

фолипидного бислоя мембран клеточных структур возникают не только в органе поражения, но и в других органах-мишенях, т.е. они носят системный характер (Власов А.П. и др., 2009).

Нарушения липидного метаболизма в большинстве исследованных заболеваний возникают достаточно быстро - в течение первых суток. В генезе патологических отклонений липидного обмена решающее значение имели активизация фосфолипазных систем, интенсификация процессов ПОЛ на фоне депрессии антиоксидантного потенциала. Эти изменения являются одними из значимых в патогенезе заболеваний. Об этом свидетельствует то, что при модификации липидного состава биомембраны начинает страдать мор-фофункциональное состояние клетки, что является субстратом для развития дизрегуляционной патологии. Последнее создает условия для подавления реакций срочной адаптации организма. Одним из проявлений дизрегуляцион-ных расстройств в исследованных заболеваниях явились нарушения в системе гемостаза (Власов А.П. и др., 2011).

На стадии инициирования процессов перекисного окисления липидов или на стадии образования гидроперекисей липидов перекисное окисление липидов, как правило, в здоровом организме, прерывается (Бурлакова Е. Б. и др., 1992). Первичными продуктами перекисного окисления липидов являются: диеновые коныогаты и гидроперекиси липидов, а также эпоксиды, диа-цилпероксиды, d-гидроксилгидропероксиды, перкислоты, перэфиры и др. (Бурлакова Е. Б., и др., 1992; 1994; Дубинина Е. Е., 1993; Еропкин М. Ю. и др., 1999; Власов А. П. и др., 2003; Redl Н. et al., 1993). Первичные продукты представляют собой нестойкие соединения и благодаря« влиянию активных форм кислорода претерпевают дальнейшие превращения с образованием вторичных продуктов перекисного окисления липидов - ТБК-активных веществ, к которым относят: малоновый диальдегид, шиффовы основания и др. (Словентатор В. 10. и др., 1996).

В условиях энтеральной недостаточности при остром перитоните происходит накопление диеновых коныогатов в липидах тканей кишечника и

печени, образование ТБК-активных продуктов в тканях кишечника, печени и плазме крови, где их продукция возрастает (Власов А. П. и др., 2000; 2008).

Следствием мембранодеструктивных процессов при перитоните является активация и освобождение лизосомальных и митохондриальных ферментов (Яровая Е. А., 1996), что приводит к дальнейшему развитию каскада патологических реакций (Конюхова С. Г., 1990). Гиперферментемия ведет к разобщению циклов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирова-ния, вызывает деструкцию биологических мембран, замыкая «порочный круг» ферментной активности (Харьков А. А., 1997).

Протеолитические энзимы разрушают белки сыворотки крови, которые несут ответственность за моторику кишечника, с последующим образованием промежуточных продуктов белкового метаболизма, усугубляя тем самым энтеральную недостаточность и эндогенную интоксикацию, в результате образуются вещества, объединенные общим названием «молекулы средней массы» (Ташев X. Р., Благов И. Н., 1999; Чернов В. Н., Белик Б. М., 1999).

Средние молекулы - биологические активные соединения, представляющие собой олигопептиды с молекулярной массой 300 - 5000 Д (Лужников Е. А., 1993) по мнению одних авторов, по мнению других 300 - 1500 (Уткин М. М., 1996) с высоким содержанием трикарбоновых аминокислот и низким содержанием ароматических аминокислот. Они оказывают негативное действие на звенья гомеостаза и подавляют фагоцитарную активность лейкоцитов (Наумов В. 3. и др., 2000), нарушают функциональное состояние митохондрий клеток (Зильбер А. П., Шифман Е. М., 1997).

Избыточное накопление молекул средней массы в условиях энтераль-ной недостаточности при перитоните обусловлено усилением активности протеолиза с деструкцией липосом, нарушением функции детоксикации органов и систем, а также усиленным всасыванием продуктов распада из просвета кишечника (Буянов В. М., 1998).

Вторичные и конечные продукты перекисного окисления липидов являются по своей природе еще более токсичными соединениями. Под их

влиянием происходит реорганизация жидкокристаллической структуры биомембран, что делает белковые компоненты более доступными для протеаз, разрушающих вещества, обладающие антиоксидантной активностью (витамины, стероиды), изменение межмолекулярных взаимодействий, появление зон неспецифической ионной проницаемости, включающих утечку ионов кальция через перекисные каналы, обратимое ингибирование Са~ -АТФ-азы посредством изменения подвижности молекул фосфолипидов в микроокружении фермента, в результате возникает сбой в системе клеточного энергообразования (Жуков II. А. и др., 1989; Лукьянова Л. Д., 1997; Лахин Р. Е., и др., 1999; Яворская В. А. и др., 2000; Рябов Г. А., и др., 2000; УЬгеЬиБ К., Не§з1ас1 А. С., 1991; БсИоепЬе^ М. Н., Веёег II. в. 1995; На1П\уе11 В., 1996; Меп§ег М. В. 1996).

Энергодефицит способствует накоплению ионов кальция в цитоплазме клеток, так как блокируются энергозависимые помпы, которые выкачивающие этот ион из клетки или закачивающие его в цистерны эндоплазматиче-ской сети. Кроме того увеличивается проникновение кальция в клетку извне. Накопление кальция сопровождается активацией кальций-зависимых фос-фолипаз (Курек В. В., 1998; Смирнов А. В., Криворучко Б. И., 1998). Ключевым ферментом обмена липидов является фосфолипаза Ао, которая обеспечивает их обновление в биомембранах за счет отщепления полиненасыщенных жирных кислот от фосфоглицеридов а также запускает ряд процессов с участием арахидоновой кислоты, участвуя при этом в передаче сигнала в клетку и в межклеточных взаимодействиях.

Гидролиз фосфолипазой А2 фосфолипидов сопровождается образованием лизофосфатидилхолина и свободных полиненасыщенных жирных кислот, что изменяет свойства включенных в мембрану рецепторов за счет снижения микровязкости мембраны. Фосфолипаза А2 также участвует в образовании метаболитов арахидоновой кислоты - эйкозаноидов, простаглан-динов и тромбоксанов, лейкотриенов и липоксинов, выступающих в качестве медиаторов воспаления (Семенов В. Л., 1989; Ишанходжаев Т. М и др., 1990;

Евгипа С. А. и др., 1992; Белоусова Е. А., Златкина А. Р., 1994; Евстигнеева Р. П. и др., 1998; Bulkley G.B., 1983).

Образующиеся при этом жирные кислоты увеличивают проницаемость клеточных мембран, способствуют потере их барьерной функции с последующим отеком и разрушением митохондрий и лизосом, гибели клеток (Васильев И. Т., 1995; Цветковская Г. А. и др., 1997; Tomita Т. et al., 1992).

Регуляцию процессов перекисного окисления липидов при патологических состояниях осуществляет антиоксидантная система (Жданов Г. Г., Но-дель М. Л.,1995; Parks D. A. et al., 1982; Kuminoto F. et al.,1987). В процессе эволюции аэробные организмы приобрели хорошо сбалансированные механизмы, способные нейтрализовать окислительное действие кислорода и его активных форм. Срыв этих механизмов сопровождается накоплением токсических продуктов перекисного окисления (Зыбина Н. Н.,1983; Ленинджер Д., 1985; Синицина Н. Г., 1992; Попов А. П., 1994; Babior В. М.,1997).

В здоровом организме система антиоксидантной защиты и процессы перекисного окисления липидов являются взаимоуправляемыми (Дубинина Е. Е., 1993; Babior В. М., 1997). Избыточная продукция свободных радикалов возможна в результате сниженного поступления в организм алиментарных антиоксидантов и избыточного поступления прооксидантов (пестициды, некоторые лекарственные вещества, соли металлов, фотохимические продукты) (Сосюкин А. Е. и др., 1997; Моругова Т. В., Лазарева Д. Н., 2000; Halliwell В., 1996; Bergendi L. et al., 1999); воздействия физических факторов (радиация, УФО, электромагнитное поле) (Барабой В. Л., Суткова Д. А., 1997); уменьшения активности антиоксидантных ферментов вследствие стрессовых ситуаций, гипоксии, действия инфекционного агента (Рябов Г. А., 1994; Шнейвас В. Б. и др., 1994; Шепелев А. П. и др., 2000; Голиков П. П. и др., 2000; Bast Aalt et al., 1991; Novelli G. P., 1992; Goode H. F. et al., 1995).

Система защиты липидной фазы мембран и липопротеинов представлена следующими 3 группами факторов:

❖ комплексом ферментов, разрушающих свободные радикалы и активные формы кислорода, получивших название ферментов антиокси-дантного действия (Егоров И. В., 1999; Szelenyi I., Brune К., 1988; Spitz D. R. et al., 1990).

❖ система ферментов, регулирующая обмен фосфолипидов мембран и влияющая на скорость окисления путем изменения состава ненасыщенных жирных кислот, фосфолипидов (Клебанов Г. И. др., 1999)

♦♦♦система низкомолекулярных веществ, выполняющих роль инициаторов, катализаторов, ингибиторов, синергистов и т.д. и влияющих на стадии разветвления и обрыва цепи (Бобырева Е. Л., 1998; Cederbaum А. I., 1992).

Антиоксидантный комплекс мембраны представляет собой важный неспецифический фактор регуляции перекисного окисления липидов, который ограничивает доступность субстратов перекисного окисления липидов для молекулярного кислорода, его активных форм, радикальных интермедиатов свободнорадикального окисления (Клебанов Г. И. и др., 1999).

Сохранение окислительно-антиоксидантного равновесия осуществляется ферментами (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза) и хелаторами металлов, связывающими железо (первый уровень защиты). Супероксиддисмутаза осуществляет высокоспецифическую нейтрализацию супероксидного радикала с образованием перекиси водорода и кислорода (Дубинина Е. Е., 1993; Brown К., Fridovich J., 1980). Затем каталаза разрушает образовавшуюся перекись водорода до воды и кислорода, либо катализирует реакции окисления перекисью водорода разнообразных эндогенных и экзогенных веществ (Мусил Я., 1985). Кроме того, каталаза защищает суперок-сиддисмутазу от инактивации ее перекисью, так как препятствует образованию гидроксильного радикала (Bragt Р. et al., 1980). Глутатионпероксидаза катализирует реакцию восстановления перекиси водорода и других гидропе-

рикисей без образования свободных радикалов посредством окисления восстановленного глутатиона (Сабирова Р. А. и др., 2000). Фонд НАДФН, пополняющийся за счет реакций пентозофосфатного цикла, является генератором потока протонов, посредством которых ферментные антиоксидантные защитные системы «гасят» свободные радикалы (Тиунов Л. А., 1995; Ви1к1еу в. В., 1983; Кшшгк^о Б. еЬ а1., 1987). Определенным защитным анти-оксидантным действием обладают такие соединения, как трансферрин, лак-тоферрин, карнозин, которые путем связывания и удаления ионов железа затормаживают образование свободных радикалов (Бурлакова Е. Б. и др., 1988; Кегшск А. Ъ. е1а1., 1992).

Вторым уровнем защиты выступают жирорастворимые и водорастворимые антиоксиданты (Евстигнеева Р. П. и др., 1998; Любицкий О. Б. и др., 1998). Локализация в организме жирорастворимых антиоксидантов совпадает расположением субстратов-мишеней атаки свободных радикалов и перок-сидов, которые являются наиболее уязвимыми биологические структурами для процессов перекисного окисления. К этим структурам относят прежде всего клеточные мембраны и липопротеины крови, причем ненасыщенные жирные кислоты в них и есть основные мишени. Наиболее известным среди жирорастворимых антиоксидантов является альфа-токоферол, который инак-тивирует гидрофильный радикал, а также оказывает подавляющее влияние на синглетный кислород. Из водорастворимых антиоксидантов важное значение отводится глутатиону, который играет ключевую роль в защите клеток от токсических интермедиатов кислорода, и системе аскорбиновой кислоты, генерирующей радикалы токоферола и полифенолов, благодаря чему происходит обрыв цепных свободно-радикальных процессов (Федин А. И., 2002).

Ферментная система, удаляющая и заменяющая поврежденные жирные кислоты составляет третий уровень защиты. В этом аспекте большое значение представляется фосфолипазе А2, функционирование которой регулируется образованием окисленных липидов. Развитие перекисного окисления ли-

пидов обуславливает значительные нарушения структуры липидного бислоя, благодаря чему облегчается проникновение фермента в липидную фазу и связывание его с субстратом (Бурлакова Е. Б. и др., 1988; Евстигнеева Р. П. и др., 1998).

Таким образом, согласно мнению многих современных исследователей, перекисное окисление липидов, если оно не ограничивается локальной вспышкой является патологическим процессом (Сабирова Р. А. и др., 2000; Белявский А. Д. и др., 1998).

По данным последних исследований, в основе патогенеза расстройств структурно-функционального состояния кишечника при интестинальных повреждениях рассматриваются мембранодеструктивные процессы, обусловленные расстройствами липидного метаболизма (Власов А. П. и др., 2000; 2009).

Поиск новых лекарственных средств, эффективных для борьбы с дефицитом энергии, мембранодеструктивными процессами, развивающимися под влиянием гипоксии различной этиологии является важным аспектом современной фармакологии. Главным условием "универсальности" действия данных лекарственных препаратов должен стать тканевой уровень их действия, что создаст предпосылку к профилактике и смягчению влияния гипоксии на любой орган, в том числе и кишечник.

Особого внимания заслуживают лекарственные средства метаболического типа действия с мембраностабилизирующим, антигипоксантным и ан-тиоксидантным эффектом, обладающие возможностью устранять нарушения обмена веществ, в том числе и липидов.

В последнее время антиоксиданты все шире используются в клинической практике при различных заболеваниях (Hess M. L., Manson N. H., 1984; Burton G. W. et al., 1985; Borollo S. et al., 1985; Schiller H. I. et al., 1993). Они применяются в комплексном лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (Hinder R. A. et al., 1988), панкреатита (Любицкий О. Б. и др., 1998), ожоговой болезни (Абдулхаков Р. А., Измайлов Г. А., 1986), ос-

теомиелита (Резник В. С. и др., 1996), синдрома раздавливания (Ельский В. Н. и др., 1993), ревматизма (Нурмухаметова Э. Б., 1993) и других. Их общебиологическая и терапевтическая роль активно исследуется отечественными и зарубежными учеными (Власов А. П. и др., 2003; Burton G. W. et al., 1994).

Препарат димефосфон обладает выраженной антиоксидантной активностью (Студенцова И. А., Абузяров И. Г., 1995), которую связывают с мем-браностабилизирующим действием препарата, реализующимся посредством его способности связывать ионы кальция (Зернов И. Н.,1985). В экспериментальных исследованиях димефосфон ограничивал активацию перекисного окисления липидов в тканях, уменьшая уровень начальных и конечных продуктов липопереокисления и стимулируя антиоксидантную систему (Малышев В. Г., Захаревский С. А., 1996). Установлено его гепатопротекторное, иммуностимулирующее действие. Выявлена способность димефосфона, уменьшать липолитическую активность (Малышев В. Г., 1995).

Большое внимание в практике медицины критических состояний уделяется новому средству для инфузионной терапии - реамберину, который является хорошо сбалансированным полионным раствором с добавлением янтарной кислоты, находящейся в виде М-(1-дезокси-0-глюцитол-1 ил)-Ы-метиламмония натрия сукцината. Янтарная кислота представляет собой универсальный промежуточный метаболит, образующийся в результате взаимопревращения в клетках углеводов, белков и жиров. За счет наличия антиок-сидантного и антигипоксического эффектов реамберин оказывает положительный эффект на аэробные биохимические процессы в клетке и восстанавливает энергетический потенциал клеток. Препарат вызывает активацию ферментных процессов цикла Кребса, улучшает тканевое дыхание и повышает детоксицирующую функцию печени (Коваленко А. Л., Романцов М. Г., 1999; Оболенский С. В., 2002; Тищенко Л. Д. и др., 2002).

Превращение янтарной кислоты в организме тесно связано с продукцией энергии, которая необходима для обеспечения жизнедеятельности орга-

низма. При увеличении нагрузки на любую из систем организма, поддержание её работы обеспечивается преимущественно посредством окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования, что и обеспечивает широту диапазона неспецифического терапевтического действия янтарной кислоты и ее солей (Радченко В. Г. и др.,2002)

Таким образом, будучи фармакологически высокоактивным соединением, янтарная кислота может быть использована для получения лекарственных средств с улучшенными фармакологическими свойствами. Одним из которых является реамберин. Реамберин представляет собой лекарственный препарат, содержащий в своем составе натрия сукцинат, калия хлорид, магния хлорид, натрия хлорид. Он обладает дезинтоксикационным, антигипок-сическим, антиоксидантным, гепато-, нефро- и кардиопротекторным эффектом. Способность усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в дыхательной цепи митохондрий клеток с увеличением внутриклеточного фонда макроэргов (АТФ и креатинфосфата) и есть главный фармакологический эффект реамберина, активирующего антиоксидантную систему ферментов и тормозящего процессы перекисного окисления липидов в ишемизиро-ванных органах, в том числе и в кишечнике (Румянцева С. А., 2002).

Применение реамберина сопряжено с улучшением микроциркуляции, в результате чего происходят восстановление моторной функции кишечника, снижение интенсивности эндогенной интоксикации и ацидоза.

Однако в настоящее время широкого клинического применения растворы с полипотентным действием (антигипоксическим, энергетическим, антиоксидантным, цитопротекторным) и сбалансированным составом электролитов, к которым относят реамберин, еще не получили (Коваленко А. J1., РоманцовМ. Г., 1999).

Мексидол является антиоксидантом нового поколения и представляет собой соль эмоксипина и янтарной кислоты (Смирнов A.B., Криворучко Б.И.,

1998; Погорельцев В.И., 2004; Мальгина, 200б).Данный лекарственный препарат тормозит ПОЛ и свободнорадикальные процессы, увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона, предупреждает снижение активности глутатионзависимых ферментов, активирует эндогенную антиокси-дантную систему, в результате чего уменьшается оксидативный стресс (Кузьмин А.Н., 2003). Антигипоксический эффект данного лекарственного препарата связан с прямым окислением сукцината, входящего в его состав (Девяткина Т.А., 1999; Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., 2000).

Согласно результатам экспериментальных исследований А. П. Власова с соавт. (2000), применение мексидола дает возможность воздействовать на одно из важнейших звеньев в патогенезе - расстройства структурно-функционального состояния кишечника, что способствует уменьшению явлений эндогенной интоксикации.

Многочисленными экспериментальными работами установлено, что антиоксидантные препараты подавляют активность свободнорадикального окисления липидов, снижают содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме крови, проявляют выраженные мембранопротективные свойства (Арсентьев И.Н., 2005). Антиоксиданты нормализуют рецепторную функцию клеточных мембран и активируют мембрансвязанные ферменты, проявляют широкий спектр биологического действия.

В 2010 году семейство гепатопротекторов пополнилось оригинальным отечественным многокомпонентным препаратом под названием "Ремаксол". Его основное действующее вещество - янтарная кислота - является регулятором энергетического обмена, стимулирующим энергоемкие химические реакции, за счет которых печень осуществляет синтез необходимых веществ и переработку токсинов. Действие компонентов препарата не только улучшает энергетическое обеспечение печени, но и оказывает антиоксидантный эффект. В ходе этих клинических исследований, препарат получил высокую оценку российских ученых и вызвал высокий интерес среди практикующих врачей (Речник В.Н. и др., 2008).

Поиск новых патогенетически обоснованных схем терапии, эффективных для борьбы с дефицитом энергии, мембранодеструктивными процессами, развивающимися под влиянием гипоксии различной этиологии, является важным аспектом современной медицины. Главным условием "универсальности" действия данных лекарственных препаратов должен стать тканевой уровень их действия, что создаст предпосылку к профилактике и смягчению влияния гипоксии на любой орган, в том числе и кишечник (Власов А.П. и др., 2008). Из большого количества средств, обладающих возможностью корригировать метаболические нарушения при различных патологических состояниях, особого внимания заслуживают лекарственные средства, обладающие антигипоксантным и антиоксидантным эффектом (Григорьева Т.И., 2008).

Таким образом, анализ литературы показывает, что до настоящего времени в хирургии одним из недостаточно изученных является вопрос особенностей развития энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости различного уровня с акцентом на установление значимости расстройств в системе гемостаза. Решение вопроса может явиться основой для совершенствования терапии острой кишечной непроходимости с акцентом на коррекцию основных патогенетических звеньев энтеральной недостаточности. Этому важнейшему вопросу современной хирургии и посвящено настоящее исследование.

28

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Царьков, Иван Викорович

выводы

1. В развитии энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости важная роль принадлежит местным тромбогеморрагическим нарушениям, которые проявляются в виде гиперкоагуляции и угнетения фибринолиза. Более значимые проявления энтеральной недостаточности возникают при высокой кишечной непроходимости, что обусловлено более выраженными изменениями коагуляционно-литического состояния тканевых структур тонкой кишки.

2. Одним из проявлений энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости является повышение уровня токсических продуктов в плазме крови, оттекающей от кишечника. При высокой кишечной непроходимости их уровень существенно выше (по индексу токсичности плазмы на 24,3-60,4 %), чем при низкой кишечной непроходимости.

3. Тромбогеморрагические нарушения в тканевых структурах кишечной стенки при острой кишечной непроходимости сопряжены с интенсивностью процессов перекисного окисления липидов, фосфолипазной активностью, а также нарушениями микроциркуляции. Указанные патологические явления при илеусе более выражены в тонкой кишке.

4. Применение антиоксиданта мексидола в раннем послеоперационном периоде приводит к значительному уменьшению проявлений энтеральной недостаточности при острой высокой кишечной непроходимости (уровень токсических продуктов в плазме крови снижается на 7,7-15,2 %), что обусловлено его способностью уменьшать местные расстройства тканевой коагуляционно-литической системы, улучшать микроциркуляцию кишечной стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения развития или прогрессирования энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости в раннем послеоперационном периоде следует проводить антиоксидантную терапию. Особенно показана такого рода терапия при высокой кишечной непроходимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Царьков, Иван Викорович, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова O.A. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов / O.A. Азизова, А.П. Пирязев, H.A. Никитина // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, №8.-С. 160-162.

2. Андреенко Г.В. Роль липидов в регуляции функциональной активности тромбоцитов / Г.В. Андреенко, Л.А. Суворова // Успехи современной биологии. - 1986. - Вып. 3. - С. 436^148.

3. Апшаева Н. В. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности димефосфона, мексидола и токоферола ацетата при токсическом поражении печени / Н. В. Апшаева // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Купавна. -2001.- 15 с.

4. Арсентьев И. Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов // И.

H. Арсентьев, О. А. Акимова, С. С. Вишняков [и др.] / Бюл. Волгоградского науч. центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. - №

I.-С. 73-74.

5. Асанов О.Н. Состояние кровотока слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при остром разлитом перитоните / О.Н. Асанов, М.Д. Ханевич, О.Н. Скрябин и др. // Вестн. хирургии. - 1990. - № 8. - С. 17 - 20.

6. Балашова Т.С. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев и др. // Вестн. РАМН. - 1996. - № 9. - С. 20 - 23

7. Барабанли Ш. Р. Применение фраксипарина в комплексной терапии эндогенной интоксикации в послеоперационном периоде у больных раком легких / Ш. Р. Барабанли, М. М. Коган, А. В. Яременко [и др.] // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. - 2001. - № 2 (Д). - С. 59-60.

8. Барабой В.Л. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / В.Л. Барабой, Д.А. Сутковой. - Киев: Наукова думка, 1997.-420 с.

9. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот // М.: Ыыодиамед, 2001. - 296 с.

10. Белобородов В.Б. Сепсис - современная проблема клинической медицины // РМЖ. - 1997. - Т. 5. - № 24. - С. 1591 - 1596.

11. Белоусова Е.А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона / Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина // Междунар. мед. обзоры. -1994.-Т. 1. - № 5. - С. 378-386.

12. Белова Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Белова Л. А., Оглобина О. Г., Белов А. А. [и др.] // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46. -№ 1.- С. 8-22.

13. Бельских А. Н. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми легочными нагноениями / А. Н. Бельских, Е. Е. Фуфаев // Вестн. интенсив, терапии. -2007,-№2.-С. 75-79.

14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина, 1989.-227 с.

15. Блинов Д. С. Противоаритмическая активность нового отечественного антигипоксанта этоксидола / Д. С. Блинов, В. П. Балашов, Л. В. Ванькова [и др. ] // Вестн. аритмологии. - 2009. - № 53. - С. 41-44.

16. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Эксп. и клин, фармакол. - 1998. - № 1. - С. 74 - 82.

17. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как анти-оксидантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова - Черниголовка, 1992.-56 с.

18. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, М. Г. Храпова // Биофизика. - Т. XXXIII. Вып. 5. -1988. - С. 781 - 786.

19. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липи-дов биологических мембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашанов, Н.Г. Храпова // Биол. мембр. - 1998. - Т. 15.-№2.-С. 137- 167.

20. Быков A.B. Эндоэкология и аппаратная физиотерапия / A.B. Быков, И.И. Диженина, Ю.М. Левин и др. / Под ред. A.B. Быкова. - Москва-Сочи: Сити-Сервис, 1997. - 166 с.

21. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. - 1995. - № 2. -С. 54-58.

22. Васильков В.Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита / В.Г. Васильков, Л.Г. Шику нова, Н.Ю. Келина и др. // Анестез. и реаним. - 2001. - № 6. - С. 31 -34.

23. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз. // Биол. мембр. - 2002. -Т. 19,-№5.-С. 356-377.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМЫ. - 1999. - № 7. - С. 43 - 51.

25. Власов А.П. Липидный дистресс-синдром при спаечной болезни/ А.П. Власов, О.Ю. Рубцов, В.А.Трофимов // Саранск: Тип. «Крас. Окт.» -2006.-280 с.

26. Власов А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю. Судакова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000.-Т. 63,-№6.-С. 58-61.

27. Власов А.П. Роль липидного обмена кишечника в патогенезе абдоминального адгезивного процесса / А.П. Власов, Р.З. Аширов, О.Ю. Рубцов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. - № 11.-С. 130- 135.

28. Власов А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола/ А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 1. - С. 40 - 45.

29. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова// Саранск: Тип. «Крас. Окт.»-2004.-316 с.

30. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова, В.А. Трофимов, А.Г. Захаркин, Т.И. Григорьева//М.: Наука. - 2008. -374 с.

31. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.Г. Крылов. М.: Наука. - 2009. - 224 с.

32. Власов А.П. Диагностика острых заболеваний живота / А.П. Власов, М.В. Кукош, В.В. Сараев // М.: «ГЭОТАР-Медиа» - 2012. - 448 с.

33. Воробьев Г.И. Основы колопроктологии / В.И. Воробьев - М.: Мед. ипф. аг-во. -2006. - С. 64-71.

34. Гамазнов O.A. Физиология активных пептидов / O.A. Гамазнов -М., 1996.- 160 с.

35. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р. Гельфанд, В.А. Голо-горский, С.З. Бурневич и др. // Современный взгляд на нестареющую проблему, стратегия и тактика лечения: Часть 2. Вести, интенс. терапии. - 1997. - № 1-2.-С. 73 -79.

36. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Русс. мед. журнал. - 1999. - № 5/7. - С. 6.

37. Гельфанд Б.Р. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.Г. Юсуфов, П.В. Подачин, С.М. Насибов, Д.В. Кулаев - Анестезиология и реаниматология. - 1997. -№3.- С. 34 - 36.

38. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты /В.В.

Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19. -№4.-С. 279-302.

39. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, НЛО. Николаева, H.A. Гавриленко и др. // Патол. физиол. и эксперим. тер. - 2000. - № 2. - С. 6 - 9.

40. Гребенев A.JI. Болезни кишечника (Современные достижения в диагностике и терапии) / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. - М.: Медицина, -1994.-406 с.

41. Девяткина Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая и др. // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т.45. - Вып.З. - С.246-249.

42. Дементьева И.И. Лактат - показатель наличия и степени циркуля-торной гипоксии, критерий прогноза лечения полиорганной недостаточности у больных в критическом состоянии / И.И. Дементьева // Материалы Четвертой Рос. конф. - М., 2005. - с. 35.

43. Деримедведь Л.В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств / Л.В. Деримедведь // Провизор. - 1998. - № 7.-С. 5-7.

44. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндоток-сикозом при детоксикации гипохлоридом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиенко, В.Н. Шилов и др. // Анестез. и реаним. - 1997. - № 4. - С. 38 - 40.

45. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов, И.В. Ельшанский и др. // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44. - № 6. - С. 565 - 570.

46. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии / Г.А. Цветковская, Л.Г. Князькова, С.Е. Науменко и др. // Анест. и реаним. - 1997. -№ 1. - С. 39 - 41.

47. Динамика содержания продуктов перекисного окисления липидов и миоглобина в плазме больных злокачественными опухолями в раннем послеоперационном периоде / В.Ю. Словентатор, М.В. Полуэктова, Я.М. Хме-левский и др. // Вестн. РАМН. - 1996. -№ 12. - С. 32 - 34.

48. Дорохин K.M. Патофизиологические аспекы синдрома эндогенной интоксикации / K.M. Дорохин, В.В. Спас // Анестез. и реаним. - 1994. - № 1. -С. 56-60.

49. Дубикайтис А.Ю. Активность свободно-радикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у больных ИБС в ходе операции реваскуляризации миокарда / А.Ю. Дубикайтис, С.Г. Конюхова, В.А. Ковалёв и др. // Анест. и реаним. - 1994. - № 1. - С. 10-13.

50. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. -1993.-Т. 58.-Вып. 3.-С. 268-273.

51.Евгина С.А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С.А. Евгина, О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко, Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. № 9. - С. 946 - 953

52. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова//Биол. мембр. - 1998. -Т. 15.-№2.-С. 119-136.

53. Егоров И.В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления липидов при травматическом шоке / И.В. Егоров, В.Д. Слепушкин // Вестн. интенс. терапии. - 1999. - № 2. -С. 57-61.

54. Ельский В.Н. Влияние липосом на ПОЛ в сердце и печени при синдроме длительного раздавливания / В.Н. Ельский, A.B. Стефанов, Т.Е. Мареева // Украинский биохим. журнал. - 1993. - Т. 65. -№ 5. - С. 109 - 112.

55. Еропкин М.Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделиро-

вании токсического ответа / М.Ю. Еропкин, Т.Д. Смирнова, Е.М. Еропкина, Е.Г. Мамаева // Вестник медицинской химии. - 1999. -Т. 45. - № 5. - С. 384 -388.

56. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер / Под ред. И.А. Ерюхина. - JL: Наука, 1989. -261 с.

57. Ерюхин И.А. Кишечная непроходимость: Руководство для врачей. - И.А. Ерюхин, В.П. Петров, М.Д. Ханевич / Под ред. И.А. Ерюхина. - СПб. Питер, 1999.-48 с.

58. Ерюхин И.А. Сепсис и системная воспалительная реакция при тяжелой травме / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников // Труды VIII Всерос. съезда хирургов. Краснодар. - 1995. - С. 479 - 480.

59. Жанатаев А.К. Переспективы определения 8-гидрокси-2-дезоксигуано-зина в качестве биомаркера окислительного стресса в экспере-менте и клинике / А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Вестн. РАМН. - 2002. - № 2. - С. 45 - 49.

60. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г.Г. Жданов, М.П. Модель // Анест. и реаним.- 1995.-№ 1.-С. 53-61.

61. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Г.Г. Жданов, В.П. Нечаев, M.JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1989. - № 4. - С. 63 - 68.

62. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. / В.Г. Зайцев, В.И. Закреевский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998.- №4.-С. 49-53.

63. Замечник Т.В. Компоненты кининовой системы в лимфе и крови, оттекающих от печени и кишечника собак, при эндотоксиновом шоке / Т.В. Замечник, И.Ф. Ярошенко, И.Н. Тюренков // Патол. физиол. и эксперем. медицина. - 1997-№ 4.-С. 11-13.

64. Затевахин И.И. Рак толстой кишки, осложненный обтурационной кишечной непроходимостью / И.И. Затевахин, Э.Г. Магомедова, Д.И. Пашков // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - Научно-практ. изд. «ВИ-ДАР». - № 2 . - 2010. - С. 30-34.

65. Збровская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Збровская, М.В. Банникова // Вестн. РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

66. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного ге-неза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестн. РАМН. - 2000. -№4.-С. 25 -30.

67. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман / Петрозаводск. - 1997. - Т. 3. - С. 253 - 287.

68. Зыбина H.H. Показатели обмена липидов и состояние системы «перикисное окисление липидов - антиоксиданты» при легочной патологии / H.H. Зыбина //Автореф. Дис. .. .канд. Биол. Наук. - Л. - 1983. - 20 с.

69. Исмайлов И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом // Хирургия. - 1997.-С. 260-261.

70. Ишанходжаев Т.М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т.М. Ишахонджаев, В.Т. Борников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.С. Саатов // Биохимия. - 1990. - Т. 55. - Вып. 8.-С. 1507- 1512.

71. Кацадзе М.А. Острый панкреатит // Руководство для врачей скорой медицинской помощи / Под ред. В.А. Михайловича, А.Г. Мирошниченко. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: «Невский Диалект», 2001. - 704 с.

72. Кишкун A.A. Состояние коллоидно-онкотического давления у больных с разлитым гнойным перитонитом / A.A. Кишкун, JT.C. Суслов, А.Е. Шестопалов и др. // Военно-медицинский журнал. - 1991. -№ 2. - С. 37 - 39.

73. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, 10.0. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. -1999.-№2.- С. 15-22.

74. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестн. РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3 - 10.

75. Кожемякин JT.A. Натобиохимия и лабораторная диагностика синдрома энтеральной недостаточности при перитоните. Новый способ коррекции / JI.A. Кожемякин, В.Н. Ведула, J1.C. Суслов // Острый перитонит. Вопр. диагн., леч. и профил. Информ. бюлл. № 3 Мин-ва обороны СССР. - М., 1991.-С. 18-20.

76. Конюхова С.Г. Влияниее гемосорбции на активность свободнора-дикального окисления при деструктивных заболеваниях органов брюшной полости / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, В.И. Страшнов [ и др.] // Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 6. - С. 48 - 52.

77. Костин Я.В. Фармакокоррекция липидного обмена кишки при патологии / Я.В. Костин, А.П. Власов, Р.З. Аширов и др. // Матер. Всеросс. на-уч.-практич. конф. - СПб., 1998. - С. 80 - 80.

78. Кубатиев A.A. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью / A.A. Кубатиев, И.А. Рудько, Т.С. Балашова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - № 11.-С. 460-462.

79. Кузин М.И. Актуальные вопросы классификации и лечения распространенного перитонита // Хирургия. - 1996. - № 5. - С. 9 - 15.

80. Кузин М.И. Лечение перитонита с полиорганной недостаточностью / М.И. Кузин, С.А. Дадвинин, М.И. Сорошинин // Хирургия. - 1994. - № 5.-С. 8-13.

81. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И. Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 54 - 59.

82. Кузьмин А.Н. Использование мексидола в комплексной терапии перитонита. // Автореф. дисс. канд. мед. наук, - Саранск, 2003. - С.20.

83. Кузнецов H.H. Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у детей раннего возраста. Новые диагностические и прогностические возможности / H.H. Кузнецов, Е.В. Девайкин, В.М. Егоров и др. // Анестез. и реанимат. - 1996. - № 6. - С. 21 - 24.

84. Кузнецов H.H. синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у детей раннего возраста. Новые диагностические и прогностические возможности /H.H. Кузнецов, Е.В. Девайкин, В.М. Егоров [и др.] //Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 6. - С. 21 - 24.

85. Курыгин A.A. Профилактика и лечение энтеральной недостаточности при разлитом перитоните / A.A. Курыгин, М.Д. Ханевич, С.И. Перегудов // Острый перитонит. Вопросы диагностики, лечения и профилактики. Информ. бюлл. № 3 Мин-ва обороны СССР. - М., 1991. - С. 20 - 21.

86. Лабзина Л .Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л.Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина. - Саранск, 2000. - 174 с.

87. Лахин P.E. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / P.E. Лахин, Л.А.Белозерова, В.А. Максимец, Д.М. Романов // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 2. -С. 55 - 58.

88. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вест, интенс. терапии. - 1999. - № 2.

- С. 8- 13.

89. Лелянов А.Д. Альтернативные методы детоксикации и иммуноко-рекции в лечении гнойно-воспалительной патологии органов брюшной полости: Дис.....д-ра мед. наук: 14.00.27. - Смоленск, 1999. -285 с.

90. Ленинджер Д. Основы биохимии / Д. Ленинджер - М.: Мир, 1985.

- 2 Т. 1.

91. Ливанов Г.А. Роль нарушений системы антиоксидантной защиты в формировании критических состояний у пациентов с острыми тяжелыми отравлениями веществами с угнетающим действием на ЦНС и возможности коррекции препаратом реамберин // Г.А. Ливанов, С.А. Куценко, С.И. Глуш-ков и др. // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. -С. 34-40.

92. Лобаков А.И. Малопоточная мембранная оксигенация крови в лечении больных перитонитом / А.И. Лобаков, A.B. Ватазин, Ю.В. Васин и др. //Хирур-гия. - 1998.-№ 1,- С. 30-31.

93. Лужников Е.А. Пути повышения эффективности экстренной де-токсикации организма при острых экзо- и эндотоксикозах / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С. Г. Мусселиус // Анестез. и реаним. - 1993. - № 3. -С. 56 -64.

94. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюлл. Эксперим. биол. и медицины. - 1997. - № 10. - С. 244 - 254.

95. Лызиков А.Н. Постишемическая защита тонкой кишки при острой хирургической патологии брюшной полости: Дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.27. -М.- 1993.-309 с.

96. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминирующего внутрисо-судистого свертывания крови. - М.: Медицина, 1993. - 160 с.

97. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов // Бюл. эксп. биол. и медицины. - 2002. -Т. 133-№4.-С. 364-366.

98. Магомедов М.А. Антиоксидантная терапия в лечении послеоперационного пареза кишечника / М.А. Магомедов // Хирургия. - 2004. - № 1. -С. 43-45.

99. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии / П.Р. Мак Нелли // Пер. с анг. - М-СПб: Изд-во БИНОМ, Невский диалект, - 1998. - 1023 с.

100. Маленкова Т.С. Применение димефосфона у больных облитери-рующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в послеоперационном периоде / Т.С. Маленкова, М.И. Нейман, И.Б. Сидоренко // Анестез. и реани-мат. - 1994. - № 3. - С. 47 - 50.

101. Малышев В.Г. Антигипоксическая активность димефосфона / В.Г. Малышев, С.А. Захаревский // Фармакология и токсикология фосфоор-ганических и других биологически активных веществ. - Казань. - 1996. - С. 87.

102. Малышев В.Г. Влияние димефосфона на состояние гликолиза веретенообразных структур в условиях циркулярной гипоксии /В.Г. Малышев, Т.Я. Тарарак, М.Н. Авакумова // Фундаментальные основы жизнедеятельности организма в норме и патологии. Матер. III Всеросс. научн. конф. По программе «унив. Росс» Раздел «Медицина». - Филиал МГУ, Ульяновск. - 1995. -С. 240-241.

103. Мальгина Н. В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита. / Н.В. Мальгина // Хирургия: Журнал им. H.H. Пирого-ва-2006-№10-С. 42-51

104. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки: заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг / В.В. Мартынюк // Практ. онкол. - 2000. -№ 1. - С. 3-9.

105. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободноради-кальное окисление. / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева. // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. - № 1. - С. 71 - 75.

106. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А.Б. Толкач, Б.А. Рейс, В.Т. Долгих и др. // Анест. и реаним. - 2000. -№ 3. - С. 38-41.

107. Наумов В.З. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсольфона и а-токоферола / В.З. Наумов, A.A. Ющенко, Д.Л. Теплый и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.. - 2000. - Т. 125. - № 1. - С. 48 - 49.

108. Нечаев Э.А. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости / Э.А. Нечаев, A.A. Курыгин, М.Д. Ханевич / Под ред. Э.А. Нечаева. - СПб. Росмедполис, 1993. - 238 с.

109. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме / Э.Б. Нурмухаметова // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Казань, 1993. - 18 с.

110. Оболенский C.B. Реамберин - новое средство для инфузиоиной терапии в практике медицины критических состояний / C.B. Оболенский // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. — С. 5 — 16.

111. Онищенко H.A. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дисрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях / H.A. Онищенко, B.C. Суснова, А.Б. Цыпин и др. // Анестез. и реаним. - 2001. - № 6. - С. 54-58.

112. Осипов В.И. Пролонгированный гидроперитонеум в комплексной профилактике послеоперационного спайкообразования / В.И. Осипов // Клин. Хирургия. - 1995. - № 4 - 6. - С. 70 - 72.

113. Петров В.П. Интубация тонкой кишки при лечении больных с перитонитом и кишечной непроходимости / В.П. Петров, Н.В. Кузнецов, A.A. Домникова // Хирургия. - 1999. - № 5. - С. 41 - 44.

114. Петухов Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е.Б. Петухов, М.И. Филимонов, Н.П. Александрова и др. // Хирургия. - 1990. - № 1. - С. 27 -30.

115. Плоткин Л.Л. Оценка показателей кровообращения и кислородо-транспортной функции крови в зависимости от уровня эндогенной интоксикации у больных с абдоминальным сепсисом / Л.Л. Плоткин, А.Г.Конашев, A.C. Киршенштейн и др. // Анест. и реаним. - 2000. - № 2. - С. 35 - 36.

116. Погорельцев В. И. Антиоксидантная активность ксимедона в комплексной терапии хирургической инфекции. / В.И. Погорельцев, В.Ю.

Терещенко, Е.П. Кулаков, А.А Чиркин, Т.К. Зиятдинова, И.С. Саркаров // Материалы V Российского научного форума «Хирургия 2004». - Москва, 2004. - С.151-152.

117. Подеров В.Н. Изменения липидного обмена поджелудочной железы, печени и кишечника при экспериментальном панкреатите / В.Н. Подеров // Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - Саранск. - 1997. - 20 с.

118. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины. - Ставрополь, 1994. - Ч. 1- С. 47 -49.

119. Попова Т.С. Синдром кишечной недостаточности в хирургии / Т.С. Попова, Т.Ш. Тамазашвили, А.Е. Шестопалов - М.: Медицина, 1991. -360 с.

120. Пучков К.В. Патогенез нарушений и методы коррекции регионарной гемодинамики кишки при ее ишемии / К.В. Пучков, Б.Я. Гаусман, Д.В. Селиверстов // Хирургия. - 1997. - № 7. - С. 64 - 68.

121.Радченко В.Г. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов / В.Г. Радченко, Г.А. Баскович, В.В. Стельмах. // Ре-амберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. - С. 118 -125.

122. Резник B.C. Ксимедон - стимулятор процессов остеогенеза / B.C. Резник, В.Ю. Терещенко, С.Г. Измайлов и др. // Тез. докл. III Рос. науч. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1996. - С. 193.

123. Ремизова И.И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И.И. Ремизова, Н.И. Коче-тыгов, А.Б. Манеев и др. // VIII науч. Конф. По проблеме « Ожоги»: Тез. Докл. - СПб. - С. 407-415.

124. Речник В.Н. Название публикации: Параметры перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных хроническим гепатитом С на фоне лечения ремаксолом / В.Н. Речник, A.A. Шульдяков, Г.А.

Савинова // "Фундаментальные исследования". - № 3. - 2008. - С. 128.

125. Родоман Г.В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрецов, A.JI. Коротаев // Вопр. мед. химии. -1999. - Т. 45, №5. - С. 407 - 415.

126. Рудик A.A. Применение антител для иммунотерапии перитонитов, вызванных грамотрицательными бактериями / A.A. Рудик, A.B. Полонии, Е.И. Корпачева и др. // Хирургия. - 1991. - № 12. - С. 145 - 149.

127. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия у больных с критическими состояниями неврологического генеза / С.А. Румянцева // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. - С. 74 -98.

128. Рябов А.Г. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / А.Г. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анест. и реаним. - 2000. - № 2. - С. 72 - 74.

] 29. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов // Анестез. и реаним. - 2001. - № 1. - С. 8 - 13.

130. Сабирова P.A. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните / P.A. Сабирова, Ф.Х. Иноятова, О.С. Гаппаров // Экспе-рим. и клинич. фармакология. - 2000. - Т. 63. - № 3. - С. 33 - 35.

131. Савельев В.С Инфекционно-токсический шок при перитоните (патогенетические механизмы и основные пути лечения) / B.C. Савельев, В.А. Гологорский, Б.Г. Гельфанд // вестник хирургии - 1987. - № 8. - С. 3 -10.

132. Савельев B.C. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. - №4. - С. 34-38.

133. Савельев B.C. Выбор лечебной тактики при распространенном

перитоните / B.C. Савельев, М.И. Филлимонов, Б.Р. Гельфанд [и др.] //Анналы хирургии. - 1998. - № 6. - С. 32 - 36.

134. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии B.C. Савельев // материалы научно-практической конференции посвященной 200-летию BMA. - С. П. - 1998. - С. 256 - 258.

135. Савельев B.C. Программированный перитонеальный лаваж в лечении распространеннного перитонита / B.C. Савельев, М.И. Филлимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургии. - 1996. - №2. - С. 25-29.

136. Саенко В.Ф. Сепсис / В.Ф. Саенко // Сепсис и антибактериальная терапия: Сб. статей и рефератов. - Киев: Нора-принт, 1997. - с. 4 - 6.

137. Семенов В.Л. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов / В.Л. Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. -№ 2. - С. 17-19.

138. Середин В.Г. Миграция анаэробных бактерий в стенке тонкой кишки при ее острой непроходимости / В.Г. Середин // Клинич. хирургия. -1988.-№4.-С. 37-39.

139. Серов В.В., Пауков В. Воспаление. М. - 1995.

140. Сигал М.З. Тактика хирурга при острой кишечной непроходимости / М.З.Сигал, М.Ю. Розенгартен // Казань. Изд. Казанского университета., 1976.-268 с.

141.Синицина Н.Г. Значение систем антиоксидантной защиты миокарда в адаптации к воспалительному процессу поджелудочной железы / Н.Г. Синицина //Современные методы исследования функции органов и систем. -Ставрополь. - 1992. - С. 32 - 34.

142. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии/В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков // Саранск: Тип. «Крас. Окт.», 1999. - 232 с.

143. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии/В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков //Саранск: изд. Мордовского университета, 2011. - 190 с.

144. Смирнов A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестез. и реанимат. - 1998. -№ 2. - С. 50 - 55.

145. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / Д.А. Смирнов // Хирургия. - 1994. - № 3. - С. 30 - 32.

146. Соболева М.К. Динамика жирно-кислотного состава эритроци-тарных мембран при сепсисе, прогностическое значение / М.К. Соболева, В.И. Шарапов // Клин. лаб. диагностика. - 1994. -№ 1. - С. 30 - 32.

147. Сосюкин А.Е. Общие механизмы токсического действия и возможные пути ускорения процессов восстановления после тяжелых острых отравлений / А.Е. Сосюкин, A.B. Смирнов, И В. Аксенов и др. // Клин. мед. и патофизиология. - 1997. - № 2. - С. 57 - 67.

148. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование применения димефосфона для профилактики и лечения дыхательных расстройств при травматической болезни / И.А. Студенцова, И.Г. Абузяров // Новые методы диаг. и леч.: Тез. докл. респ. науч. - прак. конф. г. Набережные Челны. Казань. Медицина. - 1995. - С. 205 - 206.

149. Субботин В.М. Необходима ли механическая предоперационная подготовка кишечника в плановой колоректальной хирургии ? / В.М. Субботин, Д.В. Зитта // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - Научно-практ. изд. «ВИДАР».-№2 .-2010.-С. 35-37.

150. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А и ПОЛ кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните / Т.В. Тарасова // Автореф. дис. ...докт. биол. наук. -Купавна, 2004. - 40 с.

151. Тарасова Т.В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием/ Т.В. Тарасова // Автореф. дис. .. .канд. биол. наук. - Саранск, 1998. - 24 с.

152. Ташев Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. - 1999. -№ 3. - С. 37 - 39.

153.Теплий B.B. Роль кишечника в развитии полиорганной недостаточности при острой хирургической патологии / В.В. Теплий // Украинский медицинский журнал. - 2004. - № 5. - С. 84 - 92.

154. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохонд-риальных фосфолипаз / Ю.Т. Тимушева, O.A. Маренинова, О.Н. Вагина и др. //Биол. мемб. - 1998. - Т. 15. - № 1.-С. 36-42

155. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестник РАМЫ. - 1995. - № 3 С. 9 - 13.

156. Тищенко Л.Д. Реамберин - эффективное средство лечения хронической крапивницы / Л.Д. Тищенко, Ф.И. Ершов, А.Л. Тищенко и др. // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. - С. 126 -132.

157. Тищенко М.С. Применение реамберина в клинике инфекционных болезней / М.С. Тищенко, М.Ю. Серебряков, В.А. Беляева и др. // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб. - 2002. - С. 133 - 135.

158. Трофимов В.А. Качественные и количественные изменения ли-пидов при экспериментальном перитоните / В.А. Трофимов, А.П. Власов, М.М. Миннебаев // Казанский медицинский журнал. - 1998. - № 5 - С. 382 -387.

159. Трофимов В.А. Липиды крови в норме, остром перитоните и аэроионотерапии / В.А. Трофимов, И.С. Ермошкин, О.В. Ельчева // Тез. докл. II конф. молодых ученых Мордов. гос. ун-та им. Н.П. Огарева. - Саранск, 1997. -С. 66-66.

160. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / В.А. Трофимов // Автореф. дис. ...докт. биол. наук. - М., 1999. - 32 с.

161. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия / М.М. Уткин // Росс. мед. журнал. - 1996. - № 6 - С. 30 - 33.

162. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

163. Федоровский Н.М. Детоксикация плазмы крови гипохлоритом натрия. Критерии реинфузии / Н.М. Федоровский, В.К. Гостищев, A.A. Полиров // Анестезиол. и реаниматол. - 1998.-№6.- С.43-45.

164. Федоровский Н.М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиеп-ко, В.Н. Шилов [ и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - 34. - С. 38-40.

165. Фролькис A.B. Энтеральная недостаточность / Фролькис A.B. -Л.: Наука, 1989.-207 с.

166. Харьков А.Л. Эндогенная интоксикация в хирургии. Ч. 1: Генез / А.Л. Харьков // Клин, хирургия. - 1997. - № 9 - 10. - С. 84 - 88.

167. Хафизьянова Р.Х. Влияние димефосфона и фосфатбензида на развитие токсического отёка мозга животных / Р.Х. Хафизьянова // Актуальные вопр. экспер. и клин, фармакол.: Сб. науч. работ. - Смоленск, 1994. - С. 128- 129.

168. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения / Дж. М. Хендерсон */ Пер. с анг. - М-СПб: Изд-во БИНОМ, Невский диалект. -1999.-286 с.

169. Царапкин И.М. Изменение реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепатодуоденальной зоны на фоне эндогенной интоксикации / И.М. Царапкин, С.С. Бессмельцев // Казан, мед. жур. - 1997. - № 2. - С. 81 - 86.

170. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 1999. - № 2. -С. 120-122.

171. Чернов В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Велик // Хирургия. - 1999. - № 5. - С. 45 - 48.

172. Чернов В.Н. Классификация и принципы лечения острого гнойного перитонита / В.Н. Чернов, Б.М. Велик // Хирургия. - 2002. - № 4. - С. 52 -56.

173. Чернов В.Н. Оценка защитно-барьерной функции тонкой кишки у больных острой непроходимостью кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Белик, А.И. Поляк, Л.И. Васильева, Л.Е. Брагина, Г.Б. Марголин // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - № 4. - С. 25 - 27.

174. Шано В.П. Сепсис и синдром воспалительного ответа / В.П. Ша-но, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов. // Анестез. и реанимат. - 1998. - № 4. - С. 60 - 64.

175. Шапошников В.И. Активное дренирование брюшной полости при распространенном гнойном перитоните / В.И. Шапошников // Вестн. хирургии. - 2000. - Т. 159. - № 6. - С. 70 - 72.

176. Шелестюк П.И. Острый перитонит. Нарушения гомеостаза и его коррекция / Шелестюк П.И. - Саранск: Саратовский университет, Саратовский филиал, - 1988. - 176 с.

177. Шнейвас В.Б. Роль перекисного окисления липидов в повреждении печени при висцеро-ишемическом шоке / В.Б. Шнейвас, К.С. Амилов, Левин Г.С. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1994. - № 1. - С. 27 - 30.

178. Щербак A.B. Опыт клинического применения препарата гепарин-КМП (гепарил-ЮОО-КМП) в лечении диабетической ангиопатии / A.B. Щербак, Д.В. Кириенко. // Медична газета «Здоров'я УкраУни». - 2001. - № 2. - С. 26-28.

179. Яворская В.А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В.А. Яворская, A.M. Белоус, А.Н. Мохаммед // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 1. - С. 48 - 51.

180. Яицкий H.A. Опухоли толстой кишки / H.A. Яицкий, В.М. Седов, С.В. Васильев // М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - С. 111-112.

181. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Нешкова // Хирургия. - 1996. - № 1. - С. 77 - 79.

182. Ammori B.J. Role of the gut in the course of severe acute pancreatitis / B.J. Ammori // Pancreas. - 2003. - Vol. 26. - № 5. - P. 122 - 129.

183. Arch Biochem. Biophys / R. Radi, J. Beckman, K.M. Bush et al. // 1991.-Vol. 228.-P. 481 -487.

184. Babior B.M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses / B.M. Babior - Cold Spring Harbor Laboratory Press. - 1997. - P. 737 -783.

185. Bast Aalt, Haenen Guido R.M.M., Dolman Cees J.A. Oxidants and antioxidants: state of art / Bast Aalt, Haenen Guido R.M.M., Dolman Cees J.A. // Amer. J. Med.- 1991.-Vol. 91.-N 3.-P. 2 - 5.

186. Baue A.E. Shoch // A.E. Baue, R. Durham, E. Faist. - 1998. Aug. 10 (2).-P. 79-89.

187. Bergendi L., Benes L., Durackova Z., Ferencik M. Chemistry, physiology and pathology off free radical //Live Sei. - 1999. - Vol. 65. - P. 1865 -1874.

188. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Fröhlich, О. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. - 1992. - Vol. 377. - № 5. - P. 305 -313.

189. Biochem. Pharmacol / C.L. Ramos, S. Pou, G.M. Rosen // - 1995. -V. 49.-P. 1079- 1084.

190. Bjorneklett A. Bacterial overgrowth / A. Bjorneklett, T. Hoverstad, T. Hovig // Scand. J. Gastroenterol. - 1985. - Vol. 20. - suppl. 199. - P. 123 - 132.

191. Bragt P. Anyiinflammatory effects free radical scavengers and antioxidants / P. Bragt, J/Bansberg, I. Bonta // Inflammation. - 1980. - Vol.4.-№3. -P.289 - 299.

192. Bretagnol F. Rectal cancer surgery without mechanical bowel preparation / F. Bretagnol, A. Alves, A. Ricci [et. al.] // Brit. J. Surg. - 2007. - V. 10. - P. 1266-1271.

193. Brown K. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense / K. Brown, Fridovich J. // Acta Physiol. Scand. - 1980. - Vol. 492. - P. 9 -

18.

194. Bucher P. Morphologic alterations assotiated with mechanical bowel preparation before elective colorectal surgery: a randomized trial / P. Bucher, P. Gervaz, J. F. Egger [et. al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2006. - V. 49 (1). - P. 109112.

195. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process / G.B. Bulkley // Surgery. - 1983. - Vol. 94. - № 3. - P. 407 - 411.

196. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. - 1993. - Vol. 4. - P. 385 - 391.

197. Cealdi C.M. Comparison of continuous single layer polypropylene anastomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resections / C.M. Cealdi, E.B. Rypins, M. Monahan et al. // Am-Surd. - 1993. - Mar. 59 (3). - P. 168-71.

198. Cederbaum A.I. Cederbaum A.I. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / A.I. Cederbaum, E. Kukielka, H. Speisky // Biochem. Pharmacol. - 1992. - Vol. 44. - № 9. - P. 1765 - 1772.

199. Charman C.J. Sustemic availability and lymphatic transport of human growth hormone administrated by subcunoeotus injection / C.J. Charman, A.M. Segrave, G.A. Edvards et al. // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89. (2). - P. 168 -177.

200. Chen J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian et al. // Cell. Biol. Int. Rep. - 1993. - № 9. - P. 927 - 936.

201. Cohen J. Pathological processes at a gren-negative sepsis / J. Cohen // Proceedig of satellite symhosium held / - Marh 26, 1995. in Vena, in cojunetion

th

with the 7 European Congress of Clinical Microbiology and Infections Diseases. -P. 4-7.

202. Contant C. Mechanical bowel preparation for elective colorectal surgery: a multicentre randomised trial / C. Contant, W.C. Hop, H.P. van't Sant [et. al.] // Lancet. - 2008. - V. 370 (9605). - P. 2112-2117.

203. Deitch E.A. Bacterial translocation influense of different modes of power supply / E.A. Deitch // Gut (England). - 1994. - Vol. 35. - Suppl. 1. - P. 23 -27.

204. Denizot Y. PAF-acether and acetylhydrolase in stood of patients with Crohn's disease / Y. Denizot, S. Chaussade, N. Nathan et al. // Dig. Dis. Sci. -1992. - Vol. 37. - № 2. - P. 432 - 437.

205. Dhar A. Tyrosine kinases in platelet signaling / A. Dhar, S. Shukla // Brit. J. Haematol. - 1993.-Vol. 84.-№ 1.-P. 1 - 7.

206. Fa-Si-Oen P. Mechanical bowel preparation or not ? Outcome of a multicenter, randomized trial in elective open colon surgery // P. Fa-Si-Oen, R. Roumen, J. Buitenweg [et. al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2005. - V. 48 (8). - P. 1509-1516.

207. Filippo A.Di. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / A. Di Filippo, S. Scardi, M. Consalvo et al. // Min. Anest. - 1994-Pol. 60.-P. 295-303.

208. Genu B. Synergistik activation of phospholipase D by protein kinase C- and G-protein-mediated pathways in streptoly - Vol. 284. - N. 2. - P. 531 -538.

209. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased Lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H.F. Goode, H. C. Cowlei, B.T. Walker et al] // Crit.Care. Med. - 1995/ - Vol. 23. - P.

646-651.

210. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intraabdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannukainen // Eur. J. Surg. - 1992. - V. 158. - № 8. - P. 403 - 405.

211. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33 - 50.

212. Hess M.L. Molecular oxygen: frind and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / M.L. Hess, E.H. Manson // J. Mol. And Cell. Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - P.969 - 985.

213. Hinder R.A. Damage to the gastric mucosa by free radicals / R.A. Hinder, C. Von Ritter, L. Svensson, H. Stein // S. Afr. Med. J. - 1988. - Vol. 74 (Suppl. 2).-P. 36-37

214. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survial rate of endotoxemic rats / N. Kondo, M. Miura, Y. Itocawa // CirAc. Shock. - 1987. -Vol. 21.-№ l.-P. 15-22.

215. Kvietys H.R. The vascular endothelium in gastrointestinal inflammation H.R. Kvietys, D.N. Grander // In.: J. Wallace (ed.) Immunopharmacology of the Gastrointestinal Tract. - New York. - 1993. Academic Press. - Vol. 5. - P. 65 -93.

216. Linder M.M. Postoperative peritonitis. / M.M. Linder, G. Schafer // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressed. - 1991. - P. 141 - 146.

217. Luo Z.Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z.Y. Luo, Y.Tang, J.L. You et al. // Arch. Surg. - 1992. - Vol. 122.-№ 10.-P. 1204- 1209.

218. Marietta M.A. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 12231 -

12234.

219. Menger M.D. Ishemia-reperfusion. / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar. - 1996. - Vol. 41. - №. 5.-P. 823 - 830.

220. Miettinen R.P. Bowel preparation with oral polyethylene glycol electrolyte solution vs. no preparation in elective open colorectal surgery: prospective,

randomized study / R.P. Miettinen, S.T. Laitinen, J.T. Macela [et. al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2000. - V. 43 (5). - P. 669-675.

221. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology // Crit. Care. Med. -1992.-Vol. 20.-P. 499-507.

222. Paaklconen M. Paakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Huttunen et al. // Eur. J. Surg. - 1991. - Sep. 157 (9). - P. 535 - 537.

223. Parks D.A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D.A. Parks,G.B. Bulkley, D.N. Grander [ et al. ] // Gastroenterology. - 1982. - Vol.82. - P. 9 - 15.

224. Pena-Soria M.J. Mechanical bowel preparation for elective colorectal surgery with primary intraperitoneal anastomosis by a surgeon: interim analysis of a prospective single-blinded randomized trial / M.J. Pena-Soria, J.M. Mayol, R. Anula-Fernandez [et. al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2007. - V. 11 (5). - P. 562-567.

225. Pincemail J. Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincemail, J.O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. - 1996. - №. 13. - P. 219-234

226. Porter C.J. IVU ptake of drags into the intestinal lymphatic after administration Advanced Drug Deliveri Reviws. / C.J. Porter, W. Carman. - 1997. -№25 (l).-P. 71-89.

227. Rack M. Sepia officialis. Two forms of phosphotidilinositol-specific phospholipase C from retinal tissue of the cuttlefish sepia officinalis: (Vortr). / M. Rack, B. Xhonneux, H. Stieve. // Hersttag. Ges. Biol. Chem., Rostock 24-26. Set., 1992. /Biol. Chem. Hoppe-Seyler. - 1992. -Vol. 373.-N. 9.-P. 812-813.

228. Redi H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redi, H. Gasser, G. Schlag // Brit. Med. Bull. - 1993. - Vol.49. - № 3. - P. 556 -565.

229. Reznick A.Z. Antiradical effects in L-propionyl carnitine protection of the heart against ischemia-reperfusion injury: the possible role of iron helation /

A.Z. Reznick, V.E. Kagan, R. Ramsey et al. // Arch. Biochem. and Biophys. -1992. - Vol. 296. - № 2. - P. 394 - 401.

230. Rossi F. Studies on molecular regulation phagocytosis in neutrophils. Con A-mediated ingestion and associated respiratory burst independent of phosphoinisitide turnover, rise in Ca, and arachidonic acid release / F. Rossi, V.D. Bianca, M. Grzeckowiac et al. // J. Immunol. - 1989. - Vol. 142. - P. 1625 - 1660.

231. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M.H. Schoenberg, H.G. Beger. // American J. of clin. nutrition. - 1995. - Vol. 62. Suppl. 6.-P. 1306- 1314.

232. Shinohara M. Exposure of rat peritoneal macrophages to acetylated low density lipoprotein results in release of plasma membrane cholesterol. An efficient substrate for esterification by acyl-CoA: colesterol acyltransferase / M. Shinohara, A. Miyazaki, M. Shichiri et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - № 3. -P. 1603- 1608.

233. Simon G.D. The human intestinal microflora / G.D. Simon, S.L. Gorbach // Deg. Dis. - 1986. - Vol. 84. - P. 147 - 162.

234. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10. - P. 699 - 707.

235. Slim K. Meta-analysis of randomized clinical trials of colorectal surgery with or without mechanical bowel preparation / K. Slim, E. Vicaut, Y. Panis [et. al.] // Brit. J. Surg. - 2004. - V. 91. - P. 1125-1130.

236. Spitz D.R. Oxygen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines / D.R. Spitz, J.H. Elwell, Y. Sun // Arch. Biochem. and Biophys. - 1990. - Vol. 279. - № 2. - P. 249 - 260.

237. Szelenyi J. Possible role of oxigen free radicals in etyhanolinductol gastric mucosal damage in rats / J. Szelenyi, K. Brune // Dig Dis Sci. - 1988. -Vol. 33 -№ 7.-P. 865-871.

238. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E.S. Gur et al. // Surg. Today. - 1999. - Vol.29.-№ l.-P. 42-46.

239. Tomita T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus alphatoxin in liposome / T. Tomita, M. Watanabe, T. Vasuda // Biochim. et biophys. Acta.

240. Vallancer P. Role of endogenic oxide of nitrogen (NO) of a septic shock / P. Vallancer, S. Moncada // New Horiz. - 1993. - Vol. 1. - № 1. - P. 77 -86.

241. Van Leeuwen P.A. Clinik value of a translocation / P.A. Van Leeuwen, M.A. Boermeester, A.P. Houdijk // Gut. (England). - 1994. - Vol. 35. -Suppl. l.-P. 28-34.

242. Waclawichek H.W., Handnaht Ober Stapler-Technik ber Anastomosen am Oesophagintestinal trakt // Langenbecks Arch. Chir. - 1987 - Bd. 380. - S. 37-52.

243. Wakelam M. Stimulation of phospholipase activity by mitogens: Abstr. 18-th Meet. Eur. Study, Group Cell Proliferat., Budapest, 6-9 May, 1992 // Cell Proliferat. - 1992. - Vol. 25. -№ 5. - P. 481.

244. Wille-Jorgensen P. Pre-operative mechanical bowel cleansing or not ? an updated meta-analysis / P. Wille-Jorgensen, K. Guenaga, D. Motos // Colorectal. Dis. - 2005. - V. 4. - P. 304-310.

245. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. - 1991. - Vol. 142. - Suppl. 599. -P. 81-91.

246. Zidovetzki R. Effect of diacylglycerols on the activity of cobra venom, bee venom, and pig pancreatic phospholipA2 / R. Zidovetzki, L. Laptalo, J. Crawford//Biochemistry. - 1992.-Vol. 31.-№33.-P. 7683 - 1691.

247. Zmora O. Colon and Rectal Surgery Without Mechanical Bowel Preparation. A Randomized Prospective Trial / O. Zmora, A. Mahajna, B. Bar-Zakai [et. al.] // Ann. Surg. - 2003. - V. 237 (3). - P. 363-367.