Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Сивохина, Наталья Юрьевна

• Сивохина, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сивохина, Наталья Юрьевна

Список основных сокращений.

Введение.

Глава I. Современный взгляд на проблему дисфункции эндотелия в патогенезе вазоренальной гипертензии (обзор литературы).

1.1. Этиология, классификация и патогенез вазоренальной гипертензии.

1.2. Хирургическое лечение вазоренальной гипертензии.

1.3. Нормальная функция эндотелия.

1.4. Биологически активные вещества выделяемые эндотелием и их влияние на дисфункцию.

1.5. Эндотелий и ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.6. Гипергомоцистеинемия.

1.7. Эндотелий и тромборезистентность.

1.8. Коррекцияэндотелиальнойдисфункции.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристка обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общие методы.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.4. Статистические методы.

Глава III. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией.

3.1. Результаты суточного мониторирования артериального давления

3.2. Вазомоторный ответ плечевой артерии на реактивную гиперемию и воздействие нитроглицерина.

3.2.1. Эндотелийзависимая вазодилатация в пробе с реактивной гиперемией.

3.2.2 .Эндотелийнезависимая вазодилатация в пробе с нитроглицерином

3.3. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией по данным лабораторных методов обследования.

3.3.1. Гомоцистеин.

3.3.2. Тромбомодулин.

3.3.3. Ингибитор активатора плазминогена.

3.3.4. Тканевой активатор плазминогена.

3.3.5. Фактор фон Виллебранда.

Глава IV. Обсуждение результатов. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза.»

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных видов сердечно-сосудистой патологии, а ее наличие в разных возрастных группах во многом определяет заболеваемость и смертность. По данным Оганова Р. Г. и соавт. (2003), среди женщин старше 18 лет повышение артериального давления имеют 41,1%, а среди мужчин 39,2%. При этом большинство пациентов очень длительно не обращаются за медицинской помощью или не знают о заболевании (37-59%) и остаются не учтенными статистикой (Л.А.Бокерия и соавт. 2006, 2008). Сердечнососудистые заболевания, за счет артериальной гипертензии стали занимать четвертое место в структуре общей заболеваемости и первые места в структуре инвалидности (36,0%) и смертности (47%) (Ж.Д.Кобалава, 2009). Кроме, того артериальная гипертензия приводит к развитию грозных сердечно-сосудистых осложнений. Данные Фрамингемского исследования убедительно показали, что наличие артериальной гипертензии в 2-4 раза повышает вероятность развития острого нарушения мозгового кровообращения, хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности (P.Kearney, 2004). За последние годы внимание исследователей все больше привлекают проблемы артериальной гипертензии у детей и подростков. В 2003 году, вышли в свет первые рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков, созданные экспертами Всероссийского Научного Общества Кардиологов и Ассоциации Детских Кардиологов России. Сложности, связанные с диагностикой и лечением артериальной гипертензии у детей и подростков, обусловлены, с одной стороны, многогранностью самой проблемы артериальной гипертензии, а с другой стороны - определяются спецификой возраста. В то же время, важность выявления больных с артериальной гипертензией именно в подростковом и 5 молодом: возрасте является очевидным. В этот период начинают формироваться факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, и поражения органов-мишеней: сердце, почек, сосудов (И.П.Брязгунов, 2003; О.А.Кисляк, 2007). По данным популяционных исследований, проведенных в нашей стране, АГ среди детей и подростков наблюдается в зависимости от возраста и избранных критериев у 2,4-18% (О.А.Кисляк и А.А.Александров, 2008). В свою очередь встречаемость вазоренальной гипертензии среди пациентов с артериальной гипертензией лежит в пределах от 0,5-5% (B.Greco и J.Breyer, 1997). Среди детей этот показатель выше и составляет 3-10% (T.Wells и CJBelsha, 1996; P.Hari и соавт., 2000; S.Arap, 2001). I

В мировой практике постепенно накапливается и анализируется опыт в лечении вазоренальной гипертензии у детей и подростков. На современном этапе активная хирургическая тактика у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей остается предпочтительной. В то же время, вне зависимости от вида хирургического лечения не менее чем у 25% оперированных пациентов, устранение основной патологии не приводит к устранению гипертензии (И.В.Исаева, 1996; Ю.В.Белов, 2007; G.Deschenes, 1991). По данным Rumel с соавт, нормализация артериального давления среди больных, оперированных по поводу коарктации аорты в возрасте 4-12 лет наступает в 81,2% случаев, от 16 до 30 лет - в 65% случаев, старше 30 лет - 45% случаев (Л.А.Бокерия, 2005; E.Foster, 1984;).

Последние годы ознаменовались интенсивным развитием фундаментальных и клинических исследований роли сосудистого эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний. Изучение состояния функции эндотелия представляет большой интерес. Очевидно, что эндотелий регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, адгезии, миграции клеток крови в сосудистую стенку, и наконец, сосудистый тонус.

Сформировалось представление об эндотелиальной дисфункции под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы

G. Kojda, 1999). Понимание важности эндотелиальной дисфункции в 6 прогрессировании патологических процессов делает эндотелий важной мишенью для раннего вмешательства в патогенез заболеваний сосудов (Ф.Т.Агеев и соавт., 2001; Н.Н.Петрищев, 2003).

Таким образом, все вышеизложенное определяет актуальность исследования функционального состояния эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного характера у детей, подростков и лиц молодого возраста для адекватного подбора гипотензивной терапии в дои послеоперационном периодах.

Цель и задачи исследования.

Целью нашего исследования явилось изучение состояния функции эндотелия и ранняя диагностика его дисфункции в до- и после операционном периодах для улучшение результатов лечения пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного генеза.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить исходное состояние функции эндотелия у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей и вазоренальной гипертензией

2. Оценить влияние тяжести течения артериальной гипертензии на выраженность дисфункции эндотелия.

3. Оценить состояние функции эндотелия в разных возрастных группах.

4. Изучить динамику состояния эндотелия сосудистой стенки после хирургической коррекции исходной патологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Больным с вазоренальной гипертензией свойственны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации при проведении проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином, увеличение количества уровня фактора фон Виллебранда, гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, а так же снижение тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена.

Степень нарушения функционального состояния эндотелия у больных артериальной гипертензией зависит от длительности течения и степени тяжести артериальной гипертензии.

Не смотря на устранение хирургической патологии, нормализации функции эндотелия в раннем после операционном периоде не происходит. Пациенты с вазоренальной гипертензией после хирургической коррекции нуждаются в назначении медикаментозной терапии с учетом влияния препаратов на функциональное состояние эндотелия, а так же в плановом динамическом наблюдении кардиолога по месту жительства с акцентом на оценку динамики изменения показателей эндотелиальной функции. Контроль функционального состояния эндотелия может осуществляться как на основании лабораторных так и инструментальных методов обследования.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией. Прослежена динамика изменений функциональной активности эндотелия (с помощью лабораторных и инструментальных методов обследования) у больных в до- и ближайшем послеоперационном периоде. Установлено, что у больных с вазоренальной гипертензией имеется нарушенный вазодилататорный ответ при проведении пробы с реактивной гиперемией, который может проявляться снижением степени вазодилатации или парадоксальной вазоконстрикцией.

Выявлено, что степень нарушения функционального состояния эндотелия зависит от степени и длительности повышения артериального давления.

Показано, что в раннем послеоперационном периоде не происходит нормализации функции эндотелия, и пациенты нуждаются в подборе медикаментозной терапии с акцентом на улучшение функции эндотелия и динамическом наблюдении по месту жительства.

Основные положения диссертации изложены на XIII, XIV, XV всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва 2007, 2008, 2009), XII, ХШ ежегодных сессиях научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва 2008, 2009).

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 29 таблицами и 24 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, приложения, списка использованной литературы. Библиография включает 172 источника (61 отечественных и 111 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сивохина, Наталья Юрьевна

выводы

1. Вазоренальная гипертензия сопровождается стойким нарушением функционального состояния эндотелия у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей, что проявляется нарушением сосудодвигательной, антикоагулянтной функций эндотелия, дисбалансом между антикоагулянтными и прокоагулянтными факторами, изменениями тромбогенного потенциала сосудистой стенки.

2. Выявлена прямая зависимость между степенью тяжести течения артериальной гипертензии и выраженностью дисфункции эндотелиалыюго слоя у больных с вазоренальной гипертензией.

3. В группе взрослых пациентов, в сравнении с детьми и подростками, наблюдаются более выраженные изменения функционального состояния эндотелия, что сопровождается снижением уровня тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена, повышением гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда.

4. Нормализация кровотока по почечным артериям в послеоперационном периоде приводит к положительным изменениям функции эндотелиального слоя. Однако, несмотря на удовлетворительный гипотензивный эффект операции в общей группе больных у 26,6 % детей и 69% взрослых сохраняется дисфункция эндотелия проявляющаяся нарушением эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации.

5. Снижение артериального давления без коррекции дисфункции эндотелия не может считаться успешно решенной клинической задачей. Коррекцию эндотелиальной дисфункции следует рассматривать как стратегическую линию эффективного предупреждения осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациентам с вазоренальной гипертензией необходимо проводить оценку состояния эндотелия: а) в дооперационном периоде - для оценки исходного состояния функции эндотелия и прогнозирования интра- и ранних послеоперационных осложнений. б) в раннем послеоперационном периоде (перед выпиской из стационара) - для подбора адекватной медикаментозной терапии с акцентом на улучшение функции эндотелия. в) в отдаленном послеоперационном периоде - для контроля динамики состояния функции эндотелия и своевременной коррекции нарушений с целью профилактики осложнений артериальной гипертензии.

2. Для оценки состояния функции эндотелия необходимо использовать комплекс диагностических процедур: инструментальные (с оценкой эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации) и лабораторные методы обследования (гомоцистеин, тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, тканевой активатор плазминогена и ингибитор тканевого активатора плазминогена).

3. Пациенты с ВРГ должны оцениваться на биохимические факторы риска повреждения эндотелия (гомоцистеин), маркеры и степень повреждения эндотелия, а так же факторы риска тромботических осложнений (тромбомодулин, ингибитор активатора плазминогена, тканевой активатор плазминогена, фактор фон Виллебранда).

4. Пациенты с вазоренальной гипертензией нуждаются в своевременной анатомической коррекции порока для нормализации и /или снижения артериального давления, повышение которого является причинным фактором повреждения эндотелия, его функции и усугубляющего риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сивохина, Наталья Юрьевна, 2010 год

1. Абушов, Н.С. Отдаленные результаты хирургического лечения коарктации аорты у больных, оперированных в возрасте старше 35 лет. /Н.С. Абушов //Дисс. канд.мед.наук. М. - 1988. - 115 с.

2. Алекси-Месхишвили, В.В. Коарктация аорты у детей первых 6 месяцев жизни./ В.В. Алекси-Месхишвили, А. С. Шарыкин, А.А. Резников //Тез. докл. Y Всесоюзн.конф. сердечно-сосудистых хирургов. Вильнюс. - 1986. -С. 333-334.

3. Байрамов, К.Н. Причины и патогенез регионарной артериальной гипертензии у больных, оперированных по поводу коарктации аорты. К.Н. Байрамов // Дисс.канд. мед. наук. М., 1987.

4. Балуда, В.П. Эпидемиология тромбозов, их профилактика. / В.П. Балуда // Материалы Ш Всероссийской конференции «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения». Москва, 1997. с.21-23.

5. Баранова, Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии. / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. Том 10. №1. - 2004. - С.12-19.

6. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Кардиология. 2001.- № 5.- Том 41. С.100-104.

7. Белов, Ю. В. Хирургия вазоренальной гипертензии / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко, А. Н. Косенков // М.: ООО «Медицинское информационное агентство». 2007. - 264с.

8. Белоконь, Н.А. Врожденные пороки сердца. / Н. А. Белоконь, В.П. Подзолков //М. "Медицина". -1991. - С. 159-167.

9. Белоусов, Ю. Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции/ Ю. Б. Белоусов, Ж. Н. Намсараев // Фарматека-2004.-№6.-С.62—74.

10. Бобылев, Н.В. Возрастные особенности коарктации аорты (клинические, гемодинамические и хирургические аспекты). / Н. В. Бобылев // Дисс. канд.мед.наук. JL, 1975

11. Бокерия, JL А. Артериальная гипертензия в России. Ошибки при диагностике и лечении симптоматической артериальной гипертензии / JI. А. Бокерия, Р. А. Абдулгасанов, В. С. Аракелян // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т.7. - №1. - С. - 4-15.

12. Бокерия, JL А. Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова // Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М. - 2008. - С. 144.

13. Бокерия, Л. А. Симптоматические артериальные гипертензии у детей и подростков / Л. А. Бокерия, Р. А. Абдулгасанов // Заболевания сердца и сосудов у детей. 2006. - №2. - С. - 60-74.

14. Бокерия, JI. А. Хирургическое лечение некоторых форм вазоренальной гипертензии / Л. А. Бокерия, Е. Г. Тутов, Е. Б. Фитилева // Хирургическое лечение некоторых форм вазоренальной гипертензии. -М. 1998.

15. Брязгунов, И.П. Симптоматические артериальные гипертензии в практике педиатра / И. П. Брязгунов // Медицинская практика. М.: Медицина. 2003.

16. Бувальцев, В.И. дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / В. И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. № 3. С. 1-9.

17. Бураковский, В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия (руководство). / В. И. Бураковский, Л.А. Бокерия // М., Медицина. 1989. -С. 298-310.

18. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь. /Е. Е. Гогин // М., 1997. - 400с.

19. Гукасян, Л. В. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС кардиохирургического профиля. Диагностика, методы коррекции. / Л. В. Гукасян.// Дисс. канд.мед.наук. М. - 2004.

20. Жонг, Г. В. Хирургическое лечение аортоартериита / Гао Ванг Жонг, Квен Гу Ионг и соавт. //Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - №3-4. - С.71-78.

21. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, № 1 (145). -С. 11-15.

22. Затейщиков, Д.А. Лекция: дисфункция эндотелия есть ли связь с патогенезом атеросклероза и. его осложнений? / Д. А. Затейщиков // Рус.мед.серверю Новости кардиологии. - 2002.

23. Исаева, JLC. Вазоренальная гипертензия у ребенка с неспецифическим аортоартершггом / JI. С. Исаева, И.Е Борискина, Г. А. Маковецкая. // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т.45. - №1. - С. - 45-47

24. Исаева, И. В. Непосредственные и отдаленные результаты пластики почечных артерий у детей и подростков с вазоренальной гипертензией / И. В. Исаева: дисс. канд. мед. наук. Москва, 1996.

25. Кисляк, О.А Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / О.

26. A. Кисляк. // М: Миклош. 2007. - 288 с.

27. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. / Ж. Д. Кобалава. // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. - 864с.

28. Кобалава, Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления. / Ж. Д. Кобалава, Котовская Ю.В. Методические аспекты и клиническое значение. М.1999. С. 234.

29. Коломоец, Н. М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение /ЕМ. Коломоец //Военно-медицинский журнал. 2001. - № 5. -С. 29-34.

30. B. Белов, А. Я. Шабалин и соавт. // Ангиология и сосудистая хирургия. -1995. -№5. -С.28-36.

31. Кудряшева, О. В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений. / О. В. Кудряшева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 6570.

32. Лупанов, В.П. Роль b-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // РМЖ. 2002.-Т. 10.

33. Мазалов, К.В. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. / К.В. Мазалов // Рус.мед.сервер. Новости кардиологии. 2005

34. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000.— 432 с.

35. Мосина, Н.В. Артериальная гипертензия и протеинурия важные факторы прогрессирования почечной недостаточности / Н.В. Мосина, А.М. Есаян//Нефрология. 2004. - Т.8. - Ш. - С.22-28.

36. Момот, A.IL Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. / А.П. Момот // Спб.: ФормаТ. 2006. - С. 208.

37. Носоченко, Н.Н. Результаты хирургического лечения коарктации аорты у детей. / Н.Н. Носоченко // Конф.:"Актуальн.вопр. реконструкт. ивосстан. хирургии. Иркутск. - 1992. - 61-62.

38. Оганов, Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2003. - №2. - С.58-61.

39. Патрушев, Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. / Л.И. Патрушев // Биохимия. 2002. - Т.67. - №1. - С. 40-55.

40. Петрищев, Н.Н. Тромборезистентность сосудов. / Н.Н. Петрищев // Спб., «АНТ-М». 1994. - 130с.

41. Петрищев, Н. Н Физиология и патофизиология эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/ под ред. Н. Н. Петрищева. -Изд.-во СПбГМУ. 2003. С. - 4-37.

42. Покровский, А.В. Хирургическое лечение коарктации аорты. / А.В. Покровский // Дисс. докт. мед. наук. М. - 1966. - 576 с.

43. Поливода, С.Н. Фактор фон виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок А. А. //Укр.ревматол. журнал. 2000. - №1. -С.13-17.

44. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) / А.Н. Рогоза Функциональная диагностика. 2004. - №4. - С. 29-44.

45. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, EJB. Ощепкова. // М. 1997. - 45с.

46. Свищенко, Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии. / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко // Киев.: Лыбидь. 2002. - 504 с.

47. Серов, В.В. Почки и артериальная гипертензия. / В.В. Серов, М.А. Пальцев / М. Медицина. - 1993. - 256с.

48. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: вазопротекгивные эффекты В- блокаторов нового поколения. / Г.Н. Соболева, М.В. Шумилина // РМЖ. 2001. - №9. С.- 754-757.

49. Спиридонов, А.А. Классификация и патогенез вазоренальной гипертензии/ А.А. Спиридонов// учебное пособие. Москва. - 1976.

50. Тутов, Е.Г. Коарьсгация аорты в сочетании с другими врожденными и приобретенными заболеваниями сердца и сосудов (клиника, диагностика, хирургическое лечение) /Е.Г. Тутов // Дисс. докт. мед. наук. М. 1998. -131 с.

51. Шарыкин, А.С. Коарктация аорты у грудных детей. / А.С. Шарыкин// М. СТ "Самоцвет". -1994. - 62 с.

52. Шарыкин, А.С. Результаты хирургического лечения коарктации аорты у грудных детей с резким снижением насосной функции левого желудочка.

53. А.С. Шарыкин, В.Н. Ильин, Т.В.Рогова и др. //Гр. и серд.-сосуд.хирург. -1992.-9-10. С. 9-11.

54. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение. /О.П. Шевченко, Г.А. Олефриенко // Лаборатория. 2002. №1. - С. 3-7.

55. Шестакова, М. В. Артериальная гипертония и заболевания почек: можно ли разорвать эту связь? Какой препарат выбрать для эффективной нефропротекции? / М.В. Шестакова // Миокардиспе\УБ. 2005. - №2. - С. 1-4.

56. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9. - №2. - С.88-90.

57. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М. В. Шестакова, И.М. Кутырина, А.К. Рагозин // Терапевт, архив. 1994. - Т.66. - №2. - С.83-86.

58. Шумилина, М. В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов. Учебно-методическое руководство / М. В. Шумилина. // Москва. 2007. - 310 с.

59. Ярощук, А.С. Диагностика и хирургическое лечение паракоарктационных аневризм. / А.С. Ярощук // Дисс. канд. мед. наук. -М., 1996. 131 с.

60. Allison, A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, B. Frank // Am J Clin Nutr -2001.-Vol. 73-P.673-86.

61. Amsterdam, E. Plasma rennin activity in children with coarctation of the aorta / E. Amsterdam, W. Albers, R. Christlieb // Am. J. Cardiol. 1969. -Vol.23-P. 396-399.

62. Anderson, C. The juxtaglomerular apparatus in hypertensive patients with coarctation of the aorta of adult type / C. Anderson // J. Pathol. 1969. - Vol. -94. -№4.-P. 671-676.

63. Ando, K. Two cases of renovascular hypertension and ischemic renal dysfunction: reliable choice of examinations and treatments. / K. Ando, K. Takahashi, S. Shibata, M. Fujita // Hypertens Res.- 2004 Dec. -Vol. 27(12).-P.985-92.

64. Arap, S. Renovascular hypertension in children. / S. Arap, F.T. Denes, L. Bortolotto. // Curr Urol Rep. 2001 Jun.- Vol. 2(3) - P. 181-2.

65. Awada, el Fibrinolysis abnormalities in systemic lupus erythematosus and their relation to vasculitis. / H. Awada, G.Barlowartz-Meimon, M .Dougados MM J. Lab. Clin. Med.-1988.- Vol.III. -P.229-236.

66. Baer, F. Klinik EI fuer Innere Medizin, Universitaet zu Koeln. Dysfunctional Endothelium as a target organ. Clinical Implications for therapeutic interventions? / F.M Baer // Herzkreislauf. 1998. - №9. - P.30.

67. Baker, K. Cardiac actions of angiotensin П: role of an intracardiac rennin-angiotensin system / K. Baker, G.Booz D. Dostal.// Annu Rev Physiol. 1992. -Vol.54.-P.227.

68. Bakris, G. Hypertension and nephropathy / G. Bakris. // Am. J. Med. 2003 Dec 8.-Vol.ll5 Suppl8A.-:P. 49-54.

69. Blacher, J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. / J.Blacher, A. Benetos, J. Kirzin et al // Am J CardioL-2002.-Vol 90 (6).PZ 591-595.

70. Blann, A. Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension/ A. Blann, T. Naqvi. von// J.Hum. Hypertens. 1993. - Vol. 7. -P.107-111.

71. Bloch, M. Clinical insights into the diagnosis and management of renovascular disease. / M. Bloch, J. Basile //An evidence-based review. Minerva Med.-2004 Oct .-Vol 95(5).-P.357-373.

72. Bonelli, F. Renal artery angioplasty: technical results and clinical outcome in 320 patients. / F. Bonelli, M. McKusick, S. Textor, P. Kos, A. Stanson, C. Johnson, T. Welch, A. Schirger // Mayo Clin Proc.- 1995 Nov.-Vol.70(ll).-P.1041-1052.

73. Boneu, B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. -1975. Vol. 30. - P. 325-333.

74. Born, G. Clinician's Manual on Endothelium and Cardiovascular Disease / G. Born, T. Rabelink, T. Smith. //. Science Press Ltd.- 1998.

75. Bosnians, J. Renovascular hypertension: diagnostic and therapeutic challenges. / J. Bosnians, M. De Broe .// JBR-BTR.- 2004 Jan-Feb.-Vol.87(l). -P. 32-35.

76. Brochier, M. Coronary heart disease risk factors in women/ M.Brochier, P. Arwidson// Europ. Heart J.- 1998. Vol. 19. - P.A45-A52.

77. Brunner, H. Endothelial function and dysfunction. Part П: Association with cardiovascular risk factors and disease. / H. Brunner, J. Cockroft, J. Deanfield. et. al. // J. Hypertension. 2005. - Vol.23. - P.233-246.

78. Carey, M. Role of the angiotensin type 2 receptor in the reynlation of the blood pressure and renal function / M. Carey, Z.Wang, H.M. Siragy // Hypertension. 2000. -Vol.35. - P.15-20.

79. Celermajer, D. Non-invasive detection of the endothelial dysfunction in children and adults at risk of the atherosclerosis. / D. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch. et. al.//Lancet.- 1992.-Vol.7:-P.llll-1115.

80. Celermajer, D. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it Reversible? / D. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997.

81. Chauhan, A. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms/ A. Chauhan, P. Mullins, G .Taylor, et. al. // Europ. Heart J. 1997. -Vol.18. -P.60-68.

82. Cluzel, P. Stenoses of renaL branch arteries in fibromuscular dysplasia: results of percutaneous transluminal angioplasty / P.Cluzel, A. Raynaud, B. Beyssen, J. Pagny, J. Gaux.//Radiology.- 1994 Oct.-Vol.l93(l).-P.227-232.

83. Coppola, A. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. / A. Coppola , G. Davi, V et al. De Stefano // Semin Thromb Hemost .-2000.-Vol. 26.-P. 243-254.

84. Corti, R. Vasopeptidase Inhibitors: A New Therapeutic Concept in Cardiovascular Disease? / R. Corti, JC. Burnett, JL Rouleau et al. // Circulation. -2001.-104.-P. 1856.

85. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. / J. Davignon, P. Ganz// Circulation. -109: П1-27-П1-32. - 2004.

86. De Vriese, A. Endothelial dysfunction in diabetes / A. De Vriese, T. Verbeuren, J. Van de Voorde et al. // British J. Pharmac. 2000. - Vol.130. -P.963-974.

87. Deschenes, G. Renal artery pathology and its therapeutic indications in the chield / G. Deschenes, M. Zitec, M. Gubler // Ann. Pediatr.(Paris). 1991. -Jun. - vol. 38(6). - p. 387-392.

88. Dzau, V. Tissue rennin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure/ V. Dzau //. Arch Intern Med. 1993. - 153. - 937-942.

89. Dzau, V. The cardiovascular continuum: reassessing therapeutic targets / V. Dzau // Abstracts of Simposium «Markers, endothelial function and clinical events: novel aspect of tissue ACE inhibition». Barselona, 1999. - P. 2-3.

90. Esther, C. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C. Esther, E. Marino, T. Howard et aL // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2375-2385.

91. Foster, E. Reoperation of aortic coarctation. / Foster, E. // Ann. Thorac. Surg. 1984. - Vol.38. - p.81-89.

92. Francois, K. Surgical repair of coarctation of the aorta: 35 years of experience / K. Francois, A. Derom, P. Tonard // J. Cardiovasc. Surg. -1990. -Vol.31. -№4. -P.44.

93. Fu, W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. / W. Fu, N. Dudman, M. Perry, X. Wang //Atherosclerosis. 2002. -161 (1). - 169-176.

94. Furchgott, R. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

95. Galbusera, M. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium/ M. Galbusera, C. Zoja, R. Donadelli //Blood. 1997. - Vol. 90. - №4. - P. 1558-1564.

96. Galle, J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress / J. Galle, K. Heermeier // Nephrol Dial Transplant. -1999. 14. -P. 2585-89.

97. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser // Cardiovasc Rev Rep. 2003.- 24 (5). - P. 253-8.

98. Gorelick, P. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statment from the National Stroke Assotiation / P. Gorelick, R. Sacco, D.Smith //JAMA. 1999.-March 24/31.-P. 1112-20.

99. Greco, B. Atherosclerotic ischemic renal disease. / B. Greco, J. Breyer // Am J Kidney Dis. 1997 Feb . - 29(2). - P. 167-87.

100. Griendling, K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K. Griendling, C. Minieri, EL Alexander // Cirs. Res. -1994. Vol. 74. - P. 1141-1148.

101. Hari, P. Sustained hypertension in children / P. Hari, A. Bagga, R. Srivastava // Indian Pediatr. 2000. - 37. - P. 268-274

102. Harrison, D. Endothelial function and oxidant stress /D. Harrison // Clin Cardiol.-1997.-20.-P. 11-17.

103. Haynes, B.F. Pathogenetic mechanisms of vessel damage. In Inflammation: basic principles and clinical correlation / B. Haynes, J. Gallin, J. Goldstein // New York. 1992. - P.479-482.

104. Heitsch, H. Angiotensin-(l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells /Н. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001. - 37.- P.72-76.

105. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events inpatients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et. al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.

106. Hopkins, P. Higher plasma homocysteine and increased susceptibility to adverse effect of low folate in early familial coronary artery disease / P. Hopkins, L. Wu, S. Hunt // Atherosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol.-15.-P. 1314-20.

107. Horing, B. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries inpatients with chronic heart failure. / B. Horing, N. Arakawa, D. Haussmannl // Circulation. 1998.- 98. - P. 2842-48.

108. Hornig, В. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans / B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler// Circulation. 1997. -95. -P. 1115-18.

109. Hutchison, S. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke / S. Hutchison, K. Sudhir, R. Sievers // Hypertension. 1999. -34. - P. 44-50.

110. Jaffe, E. Culture of human endothelial cells derived fram umbilical veins / E. Jaffe, R. Nachom, C. Becker // J Clain invest. 1997. № 52. - P. 2745-2756.

111. Joannides, R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, W. E. Haefeli, L. binder et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1314-1319.

112. Johnson, C. Tissue angiotensin converting enzyme cardiac and vascular hypertrophy, repair and pemodelind / C. Johnson //Hypertension. -1994.-Vol.23.-P.258-268.

113. Kahleov, R. Essential hypertension in adolescents: association with insulin, resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins / R. Kahleov, D. Palyzova, K. Zvar //Am J Hypetens. 2002. -15 (10). - P. 857-64.

114. Kakoki, M. Effects of vasodilatory b-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney/ M. Kakoki, Y. Hirata, H. Hayakawa// Hypertension. 1999. - 33. - P. 467-71.

115. Kanitkar, M. Renovascular hypertension / M. Kanitkar// Indian Pediatrics. 2005. - 42. - P. 47-54.

116. Kearney, P. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds// J. Hypertens.- 2004.- 22 (1). -P. 11-19.

117. Kim, Y. el Vascular NADH oxidase is involved in impaired endothelium-dependent vasodilation in OLETF rats, a model of type 2 diabetes /

118. Y. К. Kim, M. S. Lee, S. M. Son et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 522527.

119. Kinlay, S. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries / S. Kinlay, D. Behrendt, M. Wainstein// Circulation. 2001.- 104. - 1114.

120. Klingbeil, A. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension/ A. Klingbeil, S. John, M. Schneider, J. Jacobi, R. Handrock, R. Schmieder// Am J Hypertens. 16. - 2003. - P. 123-128.

121. Kojda, G. Interaction between NO and reactive species: pathophysiological importance in atherosclerosis hypertension, diabetes and heart failure/ G. Kojda, D. Harrison // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43. - P. 562-571.

122. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D. N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. Vol. 88. - P. 4651-4655.

123. Kuch, B. Association between homocysteine and coagulation factors -a cross-sectional study in two populations of Central Europe/ B. Kuch, M. Bobak, M. Fobker //Atherosclerosis. 2001. -103 (4). - P. 265-73.

124. Lefer, A. M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor / A. M. Lefer // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 553-554.

125. Lentz, S. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein С activation by the thrombogenic agent homocysteine / S. Lentz, J. Sadler// J. Clin. Invest. 1991. - 88. - P. 1906-1914.

126. Levine, G. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G. Levine, B. Frei, S. Koulouris// Circulation. 1996. - P. 93.

127. Lim, S. Correlation of plasma homocysteine and mytochondrial DNA content in peripheral blood of healthy women / S. Lim, M. Kim, K. Park// Atherosclerosis. 2001. - 158 (2). - P. 399-405.

128. Luscher, T. Endothelins and Endothelin Receptor Antagonists: Therapeutic Considerations for a Novel Class of Cardiovascular Drugs/ T. Luscher, M. Barton// Circulation. 2000. -102. - P. P. 2434-40.

129. Luscher, T. F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 1. - P. П 3104 (Suppl. 2).

130. Maiorana, A. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure / A. Maiorana, G. O'Driscoll, L. Dembo et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 1999-2005.

131. Manganas C, Iliopoulos J, Chard RB, et al. Reoperation and coarctation of the aorta: the need for lifelong surveillance. Ann Thorac Surg 2001;72:1222-1224

132. Maron, B.J. Prognosis of the surgically corrected coarctation of the aorta. A 20-year postoperative appraisal / B. J. Maron, J. Humphries, R.D. Rowe //Circulation.-1973.- V.47.-P.119-126.

133. Miura, S. Transactivation of KDR/Flk-1 by the B2 receptor induces tube formation in human coronary endothelial cells/ S. Miura, Y. Matsuo, K. Saku// Hypertension. 2003. - 41. - P. 1118-23.

134. Miura, S. Angiotensin-converting enzyme inhibitor promotes coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease/ S. Miura, H. Nishikawa, B. Zhang, Y. Matsuo // Circ. Y.- 2003. 67. - P. 535-538.

135. Monnink, S. H. Endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease: A comparison of three frequently reported tests / S. H. Monnink, P. L. Van Haelst, A. J. Van Boven et al. // J. Investig. Med. 2002. - Vol. 50. -P. 19-24.

136. Moravski, С. Retinal Neovascularization Is Prevented by Blockade of the Renin-Angiotensin System/ C. Moravski, D. Kelly, M. Cooper// Hypertension. 2000. - 36. - 1099.

137. O'Brien, E. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society/ E. O'Brien, A. Coast// BMJ. 2000. - 320. -P.l 128-1134.

138. Park, J. B. Correlation of endothelial function in large and small arteries in human essential hypertension / J. B. Park, F. Charbonneau, E. L. Schiffrin// J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 415-420.

139. Pershoukov, I. Coronary artery tone in patients with chest pain and normal or near normal coronary arteries /1. Pershoukov, A. Samko, N. Pavlov// 70th EAS Congress, Geneva.- 1998- P.151

140. Pershoukov, I. Quantitative coronarography in estimation of endothelium-dependent vasodilatation in patients with syndrome X. / I. Pershoukov, A. Samko, N. Pavlov // European Radiology. Vol.9. - Vienna. -1999 (Suppl 1). - P.311 - 312.

141. Pober, Y. Cytokines and endothelial cell biology / Y. Pober, R. Cotran // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 427-451.

142. Quaegebeur, J. Outcome in seriously Ш neonates with coarctation of the aorta. A multiinstitutional study / J. Quaegebeur, R. Jonas R, A. Weinberg //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - V.108. - 5. - 841-854.

143. Roberts, C. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet/ C. Roberts, N. Vaziri, Wang XQ, Barnard RJ Hypertension. 2000. -36. - P. 423-29.

144. Ruggeri, Z. The structure and function of von Willebrand factor/ Z. Ruggeri, J. Ware J // Thromb. Haemostas. 1992. - V.67. - P.594-99.

145. Ruggery, Z. Von Willebrand factor/ Z. Ruggery, J. Ware //FASEBJ. -1993. Vol.52.-P.1005-1011.

146. Schiffrin, E. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan/ E. Schiffrin, R. Touyz// Circulation. 2000. -101. - P. 1653-59.

147. Schiffrin, E. A critical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension / E. L. Schiffrin // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2001. Vol. 38. - P. S3-S6. (Suppl. 2).

148. Soergel, M. Effect of hypertension on the progressionof chronic renal failure in children / M. Soergel, F. Schaefer // Am. J.Hypertens. 2002. - 15. -P. 53-56.

149. Solzbach, U. Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients/ U. Solzbach, B. Hornig, M. Jeserich, H. Just H// Circulation. -1997. 96. - P. 1513-17.

150. Stamler, J. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide/ J. Stamler// Cell. 1994. - 74. - P. 931-38.

151. Stumpe, K. Clinical evaluation of the antihypertensive efficacy and safety of Nebivolol versus amiodipine/ K. Stumpe // JRF Clin Res Report on NEB-GER-12. May. 1995.

152. Surowiec, S. Percutaneous therapy for renal artery fibromuscular dysplasia / S. Surowiec, N. Sivamurthy, J. Rhodes, D. Lee, D. Waldman, R. Green, M. Davies// Ann Vase Surg.- 2003. Nov. -17(6). - 650-5.

153. Tang, R. Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). / R. Tang, M. Hennig, B. Thomasson / J. Hypertens. -2000.-18.-P. 197-201.

154. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. // N Engl J Med. 2000. 342. - 145153.

155. Tsao, P. S. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P. S. Tsao, B. Wang, R. Buitrago, J. Y. Shyy, J. P. Cooke // Circulation. 1997. -Vol. 97.-P. 934-940.

156. Ursell, P. Growth of the great vessels in the normal human fetus and in the fetus with cardiac defects / P. Ursell, J. Byrne, T. Fears // Circul. -1991. -Vol.84. -P.2028-2033.

157. Vanhoutte, P. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J. 1998. - 19. - P. 7-16.

158. Vaughan, D. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultered endothelial cell / D.E. Vaughan, S.A. Lazos, K. Tong// Jelin Invest. 1995. - Vol.95. -P.995-1001.

159. Vaziri, N. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency / N. D. Vaziri, Z. Ni, F. Oveisi et. al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 135-141.

160. Verhaar, M. Progressive vascular damage in hypertension in associated with increased levels of circulating P-selectin / M.C.Verhaar, J.J. Beutler, C.A. Gaillard //J. Hypertens. 1998. - Vol. 1. - P.45-50.

161. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T. Anderson // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 546-549.

162. Villarredl, F. Cardiac hypertrophy induced changes in mRNA levels for TGF, fibronectin, and collagen / F. Villarredl, W. Dillmann // Am.J. Physiol.-1992.-Vol.262. P.1861-1866.

163. Warkentin, T. Hemostasis and atherosclerosis / T. Warkentin // Can J Cardiol. -1995. ll(Suppl С). - 29C-34C.

164. Wells, T. Pediatric renovascular hypertension. / T. Wells, C. Belsha // Curr OpinPediatr. 1996. - 8. - 128 -134.

165. White, R. Pathology of arterial disease: influence of morphology and distribution of lesions on interventional therapy / R. White, D. Cavaye D. // J. Cardiovasc. Surg. -1993. V.39. - 105-113.