Эндолимфатическая антиоксидантная терапия в профилактике и лечении спаечной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Ковалев, Валентин Александрович

• Ковалев, Валентин Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковалев, Валентин Александрович

Введение

Глава I. Современное представление о спаечной болезни и способы ее профилактики.

1.1. Общая характеристика спаечной болезни

1.2. Этиопатогенез спаечной болезни

1.3. Способы лечения и профилактики спаечной болезни

1.4. Роль лимфатической системы в воспалении брюшной полости

1.5. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантов в развитии спаек в брюшной полости

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Моделирование перитонита. Характеристика групп экспериментальных животных. Методика ведения животных в эксперименте

2.2 Специальные методы исследования в эксперименте

2.3. Общая характеристика клинических групп больных и методов исследования в клинике

2.4. Специальные методы исследования больных в клинических условиях

2.5. Анализ и статистическая обработка клинического материала

Глава 3. Результаты использования эндолимфатической антиоксидантной терапии в условиях экспериментальной спаечной болезни.

3.1. Лабораторная оценка маркеров коллагена в эксперименте

3.2. Общая реакция животных на экспериментальный перитонит

3.4. Оценка ПОЛ на фоне эндолимфатической антиоксидантной терапии

Глава 4. Результаты лечения больных со спаечной болезнью в клинических условиях.

4.1. Клиническая оценка больных в пред- и послеоперационном периоде

4.2. Показатели ПОЛ в послеоперационном периоде у больных со спаечной болезнью

4.3. Гидроксипролин содержащие метаболиты у больных со спаечной болезнью брюшины в послеоперационном периоде

4.4. Отдаленные результаты лечения 98 Заключение 102 Выводы 107 Практические рекомендации 108 Список литературы 109 Приложение 1 - опросник SF

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндолимфатическая антиоксидантная терапия в профилактике и лечении спаечной болезни»

Актуальность проблемы.

Спаечная болезнь представляет собой одну из мало изученных проблем хирургии.

О непреходящем интересе к проблеме спаечной болезни свидетельствуют регулярно публикуемые предложения по диагностике, лечению и профилактике данного заболевания в периодической медицинской литературе. Вот уже более 100 лет всемирное хирургическое общество вплотную сталкивается с проблемой спаечной болезни брюшной полости (Симонян К.С., 1966; Блинов Н.И., 1968; Чекмазов И. А., 2002).

Еще в 16-17 веках Везалий и Гарвей при анатомических исследованиях трупов умерших от кишечной непроходимости описывали сращения между петлями кишок (Кулаков В.И и др., 1998). В России Н.И. Пирогов (1854-1855) выделял спаечную кишечную непроходимость и оперировал больных по поводу спаечной странгуляции тонкой кишки. В тоже время в отечественной литературе стали появляться публикации о наличии склеивания органов брюшной полости между собой. Возникновение адгезий в брюшной полости по данным различных авторов колеблется в широких пределах. Но, как и в 20 веке, так и в начале 21 века процент спайкообразования после операций составляет от 20% до 90% случаев.

Спаечная болезнь развивается у 20-80% оперированных больных (Ю.А. Исакова с соавт., 1981; Р.Д. Магалашвили., 1985). По данным Р.П. Женчевского (1989) спаечные сращения возникают в 80-90% случаев, а число заболеваний на почве спаек живота колеблется от 12 до 64% случаев. В 50-75% случаев спаечная болезнь завершается острой спаечной кишечной непроходимостью (К.С. Симонян, 1966; П.Н. Напалков, 1977; C.B. Путатин, 1981), являясь причиной экстренного хирургического вмешательства. В свою очередь, каждая операция по поводу острой кишечной непроходимости приводит к повторному спайкообразованию. Рецидив достигает 30-69%, усугубляет состояние пациентов и приводит к летальному исходу в 13-55% случаев больных. (Д.С Тарабаев., 1980; В.В Буянов с соавт., 1987г).

В литературе встречается несколько определений спаечной болезни «спайки брюшной полости»; «спайки брюшины»; «спаечная болезнь органов живота», «брюшинный фиброз». Большинство авторов полагает, что наличие спаек в животе еще не означает спаечную болезнь, если нет их клинического проявления (Арапов Д.А.,1969).

Однако наиболее часто в клинической практике используют термин «спаечная болезнь», подразумевая под этим наличие спаечного процесса в брюшной полости, проявляющийся какой-либо симптоматикой.

Среди основных осложнений спаечной болезни, на первом месте стоит спаечная кишечная непроходимость, чаще всего это рубцово-спаечная обтурация или странгуляция кишечника. Кроме того, спаечная болезнь часто проявляется абдоминальными болевыми приступами, сопровождающимися нарушением функций желудочно-кишечного тракта: задержка газов, стула, неустойчивый стула или диарея (Напалков П.Н.,1977).

Этиологические причины в развитии спаечной болезни в настоящее время хорошо известны и достаточно разнообразны. Среди них неоспоримым фактом является механическое травмирование брюшины. Спайки могут возникнуть даже при поверхностном повреждении брюшины. Причем, чем больше и чем глубже повреждение, тем более плотные и фиброзные спайки (Житнюк Р.И., 1974, Балаценко Д. Н., 1974)

К травматическому фактору также относят пребывание инородных тел в брюшной полости: марля, тампоны, дренажи, трубки, химус, тальк и т.д. Другим важным фактором является инфекция. Более 50% больных со спаечной болезнью в анамнезе имели перитонит. По данным В.Г Сахутинкова (1982г) при гистологическом исследовании больных, перенесших перитонит, в иссеченных спайках обнаруживалось воспаление разной интенсивности: от лейкоцитарной инфильтрации до хронических микроабсцессов.

Химические вещества (спирт, йод, люголевский раствор) попадая в брюшную полость могут вызвать асептическое воспаление и приводить к развитию сращения (Женчевский P.A., 1974).

Высушивание брюшины воздухом, парез кишечника, тупая травма живота, местная ишемия тканей, скопление крови в брюшной полости, по данным изученной литературы, так же приводят к возникновению спаек брюшной полости (Женчевский Р.А.,1989г).

Все это позволяет утверждать, что спаечная болезнь полиэтиологическое заболевание.

Однако, несмотря на множество публикуемых работ, стройной теории патогенеза в настоящее время нет. В изучаемой литературе прослеживается несколько теорий патогенеза спаечной болезни. Одна из них - спаечная болезнь, как проявления наследственной предрасположенности. Магалашвили Р.Д. (1991г) считает, что спаечная болезнь обусловлена наследственно предрасположенным материальным субстратом, который является фенотипом быстро ацетилирования. Ключевым механизмом синтеза и катаболизма основного внеклеточного компонента соединительной ткани является конституциональный фермент N-ацетилтрансфераза. Изучалась связь между ацетилирующей способностью организма и частотой возникновения спаек. В зависимости от фенотипа ацетилирования, образование спаек формируется неодинаково. Так при быстром типе ацетилирования происходит ускоренное образование коллагена и процессы синтеза превалируют над процессами биодегенерации, воспалительный процесс протекает бурно с образованием спаек (Магалашвили Р.Д., 1991; Лачинский В.И., 1995).

Другая часть авторов относит спаечную болезнь к аутоиммунным заболеваниям, полагая, что при первичном остром воспалительном процессе происходит аутосенсибилизация организма продуктами поврежденных тканей^ а в последующем конфликт - «антиген-антитело». Запускается цепь иммунологических процессов, итогом которых являются вторичные нарушения иммунного гомеостаза с формированием иммунного дисбаланса. В результате происходит аутоиммунное повреждение брюшины, дезорганизация соединительной ткани и формирование фиброзных сращений (Тареев Е.М., Нестеров А. Н„ 1956; Банин В.В., 2000).

В литературе классический патогенез развития спаек брюшной полости представлен следующим образом. Пусковым моментом образования спаек является повреждение (механическое, термическое, химическое и др.) брюшины, которое приводит к ишемии, способствующей снижению местной фибринолитической активности тканей с последующей воспалительной реакцией (Женчевский P.A., 1989, Мынбаев O.A., 1997). Воспалительная реакция брюшины регулируется при участии эндогенных химических медиаторов с активацией системы кининов, компонентов комплемента, простагландинов и систем свертывания крови под контролем иммунокомпетентных клеток (Diamond М.Р.,2003). Происходит выпотевание серозно-геморргического экссудата через поврежденную поверхность брюшины, коагуляция белковых компонентов, слущивание мезотелия и образование фибринозных наложений между органами брюшной полости. Если фибринолитическая активность брюшины сохранена, то в течение 24-72ч после операции осуществляется лизис фибринозных сращений и нормальное заживление брюшины. При сниженной фибринолитической активности фибринозные сращения между органами персистируют и за счет накопления в них фибробластов и прорастания капилляров переходят в фиброзные соединительные спайки. Такая трактовка патофизиологических механизмов образования спаек была обоснована Н. Ellis (1963,1980) и предложена R.F. Buckman (1976), которые установили связь между травмой брюшины, ее ишемией, снижением фибринолитической активности ткани и образованием спаек в брюшной полости.

Таким образом, раскрыть единый механизм, по которому развивается спаечная болезнь, до настоящего времени не удается. Однако очевидным остается тот факт, что при любом этиологическом факторе, обязательным звеном в развитии спаечной болезни является воспаление, как септическое, так и асептическое (Симонян К.С., 1966; Блинов Н.И., 1968; Кулаков В. И., 1998 и др.).

Известно, что воспалительный процесс в брюшной полости во многом определяется интенсивностью перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Власов А.П., Трофимов В.А., 2000, Лямина Е.Л., 2000). Процессы свободно-радикального окисления являются универсальным патогенетическим феноменом при многих патологических состояниях. ПОЛ сопровождается увеличением активности фермента фосфолипазы А. Фосфолипазы -липолитические ферменты, гидролизирующие фосфолипиды, которые вместе с гликопротеидами составляют основу липидного биослоя мембран. Активация процессов ПОЛ приводит к синтезу мощного агрегирующего агента -тромбоксана, способствующего высвобождению прокоагулянтов, в частности тромбопластина, активирующего процесс свертывания и гиперкоагуляции в крови и лимфе, вплоть до ДВС-синдрома (Оигоп и.,200).

Установлено, что при перитоните наряду с выраженным спайкообразованием наблюдаются довольно глубокие сдвиги в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции и угнетения фибринолиза в крови и лимфе, что приводит к выпадению фибрина. Экстракт брюшины при перитоните активизировал свертывание крови и угнетал фибринолитическую активность. Отмеченные расстройства в системе гемостаза происходят на фоне повышения интенсивности перекисного окисления липидов и снижения активности ключевых ферментов антиоксидантной системы супероксидцисмутазы и каталазы) брюшины и плазмы,крови. Учитывая то, что состояние системы гемостаза во многом зависит от ПОЛ, становится очевидным один из ведущих механизмов образования спаек при остром воспалении в брюшной полости (Власов А.П., 2006).

Известно, что естественным путем очищения очага воспаления являются регионарные лимфатические каналы, которые играют важную роль в механизмах детоксикации тканей, транспорта интерстициалъной жидкости и метаболитов, поддержании объема циркулирующей плазмы, содержании белка в сосудистом русле (Алексеев A.A., 1990; Левин Ю. М., 1998; Witte М. Н.? 1995; Silver I., 1999). Нормальная лимфа содержит все факторы свертывания и фибринолиза, за исключением тромбоцитов. Лимфоциты, количество которых в лимфе в 15-20 раз превышает их содержание в крови, содержат набор проантикоагулянтов и антикоагулянтов (Ярема И.В., Иванченко О.В., 1998). Активируясь медиаторами воспаления, продуктами тканевого распада, циркулирующие моноциты и макрофаги секретируют в окружающую среду большое количество факторов свертывания. Ферменты лейкоцитов задерживаясь в лимфососудах, принимающих лимфу из очага воспаления, расплавляют их стенки, что сопровождается выделением тканевых факторов свертывания (Ярема И.В., Иванченко О.В., 1998).

До настоящего времени "продолжает просматриваться тенденция придерживаться консервативной тактики лечения спаечной болезни. При консервативном купировании явлений острой спаечной непроходимости большинство больных выписываются, а плановое оперативное лечение считается бесперспективным. Это связано с тем, что операция приносит временный эффект и не избавляет больного от очередного формирования спаек и возможности развития кишечной непроходимости (Enrico S.,1996).

Таких больных чаще всего оперируют только в случае возникновения острой кишечной непроходимости.

Среди ведущих причин высокой частоты рецидива спаек достигающей 50% в первый год после операции на брюшной полости, является отсутствие надежных медикаментозных препаратов, способных в послеоперационном периоде блокировать чрезмерное их образование.

В последние десятилетия большое внимание уделяется группе лекарственных средств, обладающих антиоксидантными свойствами. Антиоксиданты сложные гетероциклические соединения, способные в низких концентрациях ингибироватъ перекисное окисление липидов.

Антиоксиданты в различной степени обладают антиангин альной, антикоагуляционной, мембранстабилизирующей и иммуностимулирующей активностью. К ним относятся витамин Е, мексидол, производное янтарной кислоты, димефосфон. Таким образом, возвращаясь к патогенезу, молено утверждать, что антиоксидантная терапия влияет на одно из основных звеньев спайкообразования и является перспективным направлением в комплексном лечении и профилактике спаечной болезни.

Цель исследования

Изучить влияние эндолимфатической антиоксидантной терапии на образование спаечного процесса в брюшной полости.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте на беспородных собаках влияние активации перекисного окисления липидов на нарушение обмена коллагена и образование спаечных сращений в брюшной полости.

2. Определить основные нарушения метаболизма коллагена у больных, оперированных по поводу острых воспалительных заболеваний брюшной полости.

3. Использовать антиоксиданты в составе комплексной противоспаечной терапии для снижения уровня пероксидации, стабилизации нарушений обмена коллагена.

4. Изучить качество жизни больных со спаечной болезнью, а также результаты эндолимфатической антиоксидантной терапии. о Научная новизна исследования

• Изучено прямое влияние антиоксидантов (мексидол) при эндолимфатическом введении на процесс формирования спаечных сращений у животных в экспериментальном перитоните.

• Определены показания, разработан лечебный алгоритм антиоксидантной терапии в профилактике спаечной болезни в раннем послеоперационном периоде.

• Дана клиническая оценка нового метода: эндолимфатическое введение антиоксидантов и доказано его влияние на результаты комплексного лечения в послеоперационном периоде.

• Проведена сравнительная характеристика в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде результатов профилактики спаечной болезни.

Практическая значимость исследования.

Применение антиоксидантной терапии в дополнение к общепринятым методам у больных, оперированных по поводу острой хирургической патологии брюшной полости, позволит снизить частоту спаечных и гнойно-воспалительных осложнений, сроки пребывания в стационаре, улучшить отдаленные результаты лечения и повысить качество жизни пациентов со спаечной болезнью брюшины.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантная защита коррелируют с выраженностью воспалительных изменений в брюшной полости и влияют на активность формирования коллагена.

2. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия мексидолом дает достоверное снижение маркеров коллагена, по сравнению с парентеральным введением мексидола и снижает риск возникновения спаечной болезни, что подтверждено экспериментально.

3. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия показана во всех случаях в раннем послеоперационном периоде у пациентов со спаечной болезнью органов брюшной полости.

4. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия эффективно снижает риск рецидива спаечной болезни в раннем и отдаленном послеоперационном периоде и улучшает качество жизни пациентов.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные результаты научных исследований, изложенные в диссертации, внедрены в практику хирургического отделении ГКБ №40 департамента здравоохранения города Москвы, как способ профилактики в комплексной терапии спаечной болезни органов брюшной полости.

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении семинарских занятий у студентов, интернов и ординаторов на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ.

Публикации по материалам диссертации.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, 2 из них в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст изложен на 127 страницах машинописи, иллюстрирован 18 таблицами и 6 рисунками. Работа выполнена в ГКБ №40 на базе кафедры госпитальной хирургии ( зав. кафедрой член-корр. РАМН, заслуж. деятель науки РФ, профессор Ярема И.В.) Московского государственного медико-стоматологического университета.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Ковалев, Валентин Александрович

Выводы.

1. Экспериментально установлено, что активация перекисного окисления липидов сопровождается выраженным нарушением обмена коллагена, что обуславливает исход в спаечную болезнь.

2. Использование антиоксидантов в составе комплексной противоспаечной терапии позволяет снизить уровень пероксидации, стабилизировать нарушенный обмен коллагена.

3. Показанием для проведения эндолимфатической антиоксидантной терапии является острая спаечная кишечная непроходимость или обнаруженный во время операции спаечный процесс.

4. Предложенный метод эндолимфатической антиоксидантной терапии является патогенетически обоснованным, позволяющим уменьшить количество осложнений, сократить сроки пребывания в стационаре, улучшить качество жизни.

Практические рекомендации:

1. В раннем послеоперационном периоде всем больным со спаечной болезнью органов брюшной полости необходимо проведение эндолимфатической антиоксидантной терапии. Схема лечения заключается во введении 2мл (100мг) мексидола разведенного на 10мл 0,9 % физ. раствора два раза в сутки, со скоростью 0,3мл в минуту. Терапия должна продолжаться не менее 4 дней

2. Для выявления нарушений перекисного окисления липидов необходим своевременный контроль за показателями - малонового диальдегида и диеновых коньюгатов.

3. Для профилактики рецидива спаечной болезни в раннем послеоперационном периоде необходимо определять маркеры коллагена у больных с высоким риском спайкообразования.

4. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия должна проводиться, как компонент комплексной противоспаечной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковалев, Валентин Александрович, 2010 год

1. Алиев С. А. Особенности диагностики и хирургической тактики при спаечной кишечной непроходимости. // Хирургия. 1994. -№ 2. - с. 13-17.

2. Аскерханов Р.П., Абдулаев М.Р. Особенности клиники и лечения послеоперационной спаечной непроходимости. // Вестник хирургии им. Грекова. 1986. - с.125- 129.

3. Арапов Д.А. О спаечной болезни // Вестник хирургии им. Грекова.- 1969.-№1.-с.85-89.

4. Байбеков И.М . Спайки брюшины и возможные механизмы их образования. / И.М. Байбеков, К. Мадартов, В.А. Хорошаев. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1996. № 11.-с. 589-593.

5. Балакина И.В. Профилактика спайкообразования брюшной полости при перитоните: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 1999. -16 с.

6. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды // М.:Изд-во РГМУ.-2000 278 с.

7. Баринова Е.А. Обоснование профилактики послеоперационных внутрибрюшинных спаек: Дис.канд. мед. наук. Волгоград, 2003. -160 с.

8. Балакина И.В. Профилактика спайкообразования брюшной полости при перитоните: Автореф.дис. .канд. мед. наук.- Саранск, 1999. 16 с.

9. Балаценко Д.Н. О влиянии операционной травмы на образование внутрибрюшных спаек и сращений. В кн.: Вопросы клинической хирургии и клинических лабораторных исследований. - Л., 1957. -с.73-85.

10. Ю.Блинов Н.И. Спаечная болезнь, ее профилактика и лечение. -Л.: Медицина. -1969. -168с.

11. П.Брежнев В.П., Капитонов В.Г. Этиология, патогенез и профилактика послеоперационной спаечной болезни органов брюшной полости: Обзор литературы // Клиническая хирургия. -1983.-№2.-с.39- 42.

12. Брежнев В.П. Этиология, патогенез и профилактика послеоперационной спаечной болезни брюшной полости. //Клиническая хирургия. 1988. - № 2. - с. 39-42.

13. Большой сальник: пер. с анг. / Под ред. Д. Либерменн-Мефферт. Х.Уайта. М.: Медицина, 1989. - 336с

14. Бугров И.С., Строганов В.А. Заживление пертонизированных и неперитонизированных участков брюшины у растущего организма // Вестник хирургии им. Грекова. 1978. - № 7. - с.92 - 97.

15. Буянов В.М. Лекарственное насыщение лимфатической системы. / В.М. Буянов, К.Ю. Данилов, А.А.Радзиховский. Киев: Наук.думка, 1991. - 210с.

16. Вишневский A.A. др. Использование большого сальника при операциях на грудной клетке, органах средостения и легких // A.A. Вишневский, Т.Р. Алиев, А.И. Головля, С.М. Сапин, Ю.В. Росашев // Хирургия. 1990. - №2. - с. 144 -149.

17. П.Власов А.П. Липидный дистресс-синдром при спаечной болезни / А.П. Власов, О.Ю. Рубцов, Трофимов В.А. // Саранск: Тип. « Крас. Окт.»-2006.-280с.

18. Власов А.П. О влиянии антигипоксантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю Судакова и др. // Эксперементальная и клиническая фармакология, 2000. - Т.63. - № 6. - с. 58-61.

19. Вяселев В.А и др. Профилактика и лечение спаечного процесса брюшины / P.A. Вяселев, А.Ф. Попов, Г.В. Гатауллин и Л.Г. Куницына // Казанский медицинский журнал. 1969. - №1. - с.28-31.

20. Выренков Ю.Е. Прямая эндолимфатическая терапия острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости. Всероссийская конференция. Новое в лимфологии: Клиника, теория, эксперимент. Москва, 1993.-с.35-36.

21. Выренков Ю.Е., Панченков Р.Т., Щербакова Э.Г., Ярема И.В. и др. Эндолимфатическая терапия острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости. В кн.: Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии. -М.: Медицина, 1981.-С.27-31.

22. Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А. Лимфогенная терапия воспалительных заболеваний органов брюшной полости. /Тез. доклада I съезда лимфологов России. Москва, 2003.-с.80.

23. Гайнанов Ф.Х., Чумеров A.A., Ишимов Ш.С. Синдром натянутого сальника // Вестник хирургии им. Грекова. 1990. - № 2. - с.81 -82.

24. Ганцев Ш.Х. Послеоперационная спаечная болезнь, обусловленная спайками большого сальника: Автореф.дис.канд. Казань, 1982. -16с.

25. Гатауллин Н.Г., Хануфи С.Н Спаечная болезнь брюшины // Клиническая медицина. 1986. - № 10. - с.20-24.

26. Гаттаров И.Х., Хунафин С.Н., Кунафин М.С., Мурзин Г.А. Диагностика и хирургическая тактика при острой спаечнойкишечной непроходимости. // Здравоохранение Башкортостана. -1999. -№ 5 -с. 10-13.

27. Геворкян И.Х. К профилактике первичного и повторного спаечного процесса в брюшной полости // Журнал экспериментальной' и клинической медицины. 1984. - Т.25, № 3. - с.248 - 253.

28. Гигаури B.C. Применение фибринового клея при операциях на паренхиматохных органах // Хирургия. 1980. - № 4. - с.89-93.

29. Голубева М.Н. Прогнозирование и предупреждение спаечного процесса после операций по поводу перитонита у детей: дис. .к.м.н. / Кишиневский медицинский институт. 1995. - 120 с.

30. Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии, Москва, «Медицина», 1998.- 332 с.

31. Деримедведь JI.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. - №7. - с. 5-7.

32. Демидов В.М. Новое в лечении и профилактике острой спаечной непроходимости. / В.М. Демидов, A.M. Торбинский, С.М. Демидов и др. // Российский научно-практический журнал « Скорая медицинская помощь». 2004. - Т.5. - № 3. - с.83 - 84.

33. Даурова Т.Т., Андреева С.Д. Профилактика спаечной болезни органов брюшной полости // Хирургия. -1974. -№3. с.102-106.

34. Дубяга А.Н. Еще раз о спайках брюшной полости и спаечной болезни // Вестник хирургии им. Грекова. 1978. - Ml. -с. 32-36.

35. Давыдовский И.С. Общая патология человека. М.: Медицина. -1961.-503с.

36. Дорошевич П. Ф. Спаечная болезнь: Автореф. дис. канд. Л.Д965. -22с.

37. Евдокимов В.В. Патогенетические критерии диагностики и комплексного лечения распространённого перитонита с включением лимфологических методов // Автореф. дисс. док. мед. наук -2002 41 с.

38. Еремеев В. А. « Эндолимфатическая иммунотерапия в комплексном лечении перитонита». // Автореф. дис. канд. мед. наук,1989г.

39. Ерюхин И. А., Петров В.П., Ханевич М.Д. «Кишечная непроходимость». //С.-Пб.: Питер, 1999. с.443.

40. ЕлистратоваЕ.Е. «Лапароскопия как альтернатива релапаротомии». //Автореф. дисс.канд.мед.наук., Волгоград-2004г.

41. Есипов Д.В. «Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости» .//Автореф. дисс.кан.мед.наук., Оренбург, 2004г.

42. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии//М.:РМАПО. -2001. 160 с.

43. Исаков Ю.Ф. и др. Диагностика и лечение спаечной непроходимости у детей / Ю.Ф. Исаков, Э.А. Степанов, А.Ф. Дронов, Н.Д.Шумов, О.И. Блинников, А, Арчибон. // Хирургия. -1990.-№8.-с. 3-7

44. ЖенчевскийР.А. Спаечная болезнь. -М.: Медицина, 1989. -192с.

45. Женчевский P.A., Чередниченко М.В. О спаечной болезни // Вестник хирургии им. Грекова. 1974. - № 9. - с. 106 - 109

46. Жебровский В.В. Ранние и поздние послеоперационные осложнения в хирургии органов брюшной полости.

47. Симферополь: Издательский центр КГМУ, 2000. 688 с.

48. Кудрявцева Л.И. Гемокауголяционные свойства брюшины и механизм образования спаек. / Самар. гос. мед. универ-т.: Самара. -1997.-С.75 5. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия.- 2000.-№ 2.- с. 54-59.

49. Кузник Б.И. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза // Физиология системы гемостаза. / Кузник Б.И, H.H. Цыбиков, В.П. Балуда и др. Пособие для студентов и слушателей институтов усовершенствования врачей. М.: Медицина, 1998. - 528с.

50. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев O.A. Послеоперационные спайки: Этиология, патогенез. // М. Медицина. 1998. - 527с.

51. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев O.A. Роль хирургических шовных и вспомогательных материалов в патогенезе образования послеоперационных спаек. // Проблемы репродукции. 1996. - №2. -с.28-34.

52. Кулаков В.Д., Адамян JI.B. Пути профилактики образования послеоперационных спаек у гинекологических больных. //Проблемы репродукции. 1997. - № 4. - с. 38-45.

53. Лачинский В.И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: Автореф. дис. .к.м.н. Москва. - 1995.-28с.

54. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии // М.Медицина. -1986.-288 с.

55. Лукьянова Г.М., Парамонов A.A., Косых A.A., Васильченко Г.А. Прогнозирование течения спаечного процесса в брюшной полости у детей. Хирургия, 1988, №7.

56. Луцевич О.Э. и др. Патогенетические аспекты лечения разлитого перитонита / О.Э. Луцевич, В.И. Петров, B.C. Пауков, С.М. Бегулов, Б.В. Шлопов // Хирургия. 1990. - № 7. - с.50 - 55.

57. Магалашвили Р.Д. № ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте. - Хирургия, 1985, №4, с. 64-67.

58. Магалашвили Р.Д. Диагностика предрасположенности, профилактики и лечения спаечной болезни: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. Тбилиси, 1991. - 39 с.

59. Магомедов М.А. Профилактика образования послеоперационных спаек при перитоните: дис. . д.м.н. / Московский государственный медико-стоматологический университет. 2003. -267 с.

60. Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклеротическими ангиопатиями; Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Казань, 1995. - 16 с.

61. Михин И.В. Лапароскопическая диагностика и лечение спаечной болезни брюшной полости: Дис.канд. мед. наук. Волгоград, 1999.- 189 с.

62. Мынбаев O.A. Послеоперационные спайки у гинекологических больных: этиология, патогенез и принципы хирургического лечения и профилактики / O.A. Мынбаев // Эндоскопия в гинекологии. М.: "Виктория-пресс", 1999. - с. 163 - 166.

63. Напалков П.Н. Спорное во взглядах на абдоминальную спаечную болезнь // Вестник хирургии им. Грекова,- 1977. -№1. -с.38-43.

64. Нажмутдинов 3.3. Комплексные методы лечения ранних брюшинных спаек: Дис. .канд. мед. наук. Махачкала, 2000. -122 с.

65. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович H.H. Лимфостимуляция // М.: Медицина. 1986 - 240 с.

66. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. М., Медицина, 1984 - 144с.

67. Попов В.В., Михалюк Е.И., Петелин В.И. Оперативное лечение спаечной непроходимости кишечника: Методические рекомендации. Чита, 1975. - 22с.

68. Пулатов А.Т., Фетисов В.Н. Послеоперационная непроходимость у детей // Вестник хирургии им. Грекова. 1984. - Т. 133, № 8 - с. 99103.

69. Рой В.П. Послеоперационная спаечная непроходимость кишечника у детей: Автореф. дис. Канд. Киев, 1966. - 16 с.

70. Романовский В.Г. Пути улучшения диагностики лечения и профилактики спаечной болезни брюшной полости. //Эндоскопическая хирургия. 2000. - № 2. - с. 58

71. Сернов JI.H. Производные 3- оксипиридина (3-ОП) и оксиникотиновой кислоты (ОКН) как потенциальные кардиопротекторные средства. / Л.Н. Сернов, Л.Д.Смирнов.

72. Тезисы докладов III Российского нац. конгресса «Человек и лекарство». -М., 1996. с. 203-203.

73. Симонян К.С. Спаечная болезнь. М.: Медицина. -1966. -270 с.

74. Скипетров В. П. Коагуляционно-литическая система тканей тромбогеморрагический синдром в хирургии. / В.П.Скипетров, А.П.Власов, С.П.Голышенков. саранск: Тип. «Крас.Окт.», 1999. -232с.

75. Стебунов С.С. Лечение воспалительных заболеваний органов брюшной полости с помощью малоинвазивных вмешательств.

76. С.С. Стебунов, А.Н.Лызиков, С.Н, Занько и др. // Тезисы II съезда Российской ассоциации эндоскопической хирургии. М., 1999. -с.176-176

77. Топузов B.C. Можно ли связать послеоперационную спаечную непроходимость кишечника у детей с введением антибиотиков. -Клин. Хир., 1967, №2, с. 11-15.

78. Осипов В.И. Ретроспективный анализ лечения больных с острой непроходимостью кишечника / С.В Дзасохов, В.И Осипов // Вестник хирургии им. Грекова. 1989.-№4. -с.113-115.

79. Федаев A.A. Способ профилактики спайкообразования брюшной полости: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16с.

80. Чекмазов И.А. Определение наследственно-конституциональной предрасположенности к спаечной болезни органов брюшной полости. Экспер и клин гастроэнтерол 2004; 2: 40—42.

81. Чекмазов И.А. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения спаек брюшной полости. / И А. Чекмазов, Б.Д Комаров, А.Н. Суворов и др. // Рос. Гастроэнтерол. журн. -1998. -№4.-с.215 -216

82. Чухриенко Д.П., Белый И.С., Бондаренко В.А., Спаечная болезнь. -Киев, Здоровье, 1972, 215 с.

83. Шот A.B., Запорожец A.A., Клинцевич В.Ю. Кишечный шов. -Минск, Беларусь, 1983, 159с.

84. Шапошников В.И., К вопросу профилактики и лечения спаечной болезни брюшной полости // Актуальные вопросы хирургии: Сб. науч. работ, Челябинск. 1996. с. 140 - 142.

85. Шевхужев З.А., Канаматов М.Х. Эндолимфатическое введение препаратов при лечении осложнений острого аппендицита // Хирургия.-1993 .-№ 4.- с. 36-38.

86. Эгамов Ю.С., Мирзаев С.С., Профилактика спаечной болезни органов брюшной полости при разлитом перитоните. // Актуальные проблемы хирургии: Сб. науч. тр., Ростов н/Д., 1998. с.263

87. Ярема И.В. Профилактика образования послеоперационных спаек / И.В. Ярема, М.А. Магомедов // Российские медицинские вести. -2003. №2. — с . 34 - 38.

88. Ярема И.В., Евдокимов В.В. Экспериментальное обоснование эффективности лимфологических методов в лечении распространённого перитонита./Тез. доклада I съезда лимфологов России, М,- 2003.-с.26.

89. Ярема И.В., Евдокимов В.В., и др. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия в лечении паралитической кишечной непроходимости при перитоните. /Тез. доклада I съезда лимфологов России. М,- 2003.- с.48.

90. Ярема И.В., Фильчев М.И., Депутович С.А. и др. Эндолимфатическая антикоагулянтная терапия в комплексном лечении перитонита. В кн.: Современные методы детоксикации. Аниджан, 1988.-С.130-131.

91. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К. и др. Лимфодшпоция как метод лечения при эндотоксикозах // Анестезиология и реаниматология.-1997.-№ 3,- с. 57-59.

92. Ярема Ю.М. Гемостатическая терапия гастродуоденальных кровотечений неязвенного генеза с использованием резервногомеханизма гемостаза. / Ю.М. Ярема, О.В.Иванченко. // Вестник хирургии. 1998. - № 1. С.61 - 62.

93. Audebert A. J., Gomel V. «Role of microlaparoscopy in the diagnosis of peritoneal and visceral adhesions and in the prevention of bowel injury associated with blind trocar insertion». //Fértil Steril. Fertility and Sterility.-2000.-V73.N3.P. 631-5.

94. Babcock W.W. The operative treatment of carcinoma of rectosigmoid with methods for eliminación of colostomy Sirg. Gyne - col.Obstet., 1932, 55, p.p 627 -632

95. Balk R., Bone R., Grodzin Ch. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process // Chest. 1997. - v. 112. - № 1. -p. 235-243.

96. Border J. R., HassertJ. M., Leufenedgger A. F. Metabolic response to trauma and sepsis: Blut Multiple Trauma // Comprehensive Pathophysyology and Care / Ed. J. R. Border. New York and Basel, 1990.-P. 191-257.

97. Buckman R.F., Wood M., Sargent L., Gervin A.S. A unifying pathogenetic mechanism in the etiology of intraperitoneal adhesions. J Surg Res 1976; 20: 1-6.

98. Drucker W.R., Chadvic C.D., Gann D.S. Transcapillary refill in hemmorage and shock// Arch. Surg. -1981. v. 116. - p. 1344-1355.

99. Damario M.A., Rock J.A. «Methods to prevent postoperative adhesion formation in gynecologic surgery2. //J. Gynecol. TechnoL— 1995,1:77—88.

100. Diamond M.P. «Animal adhesion models: design, variables, and relevance». //Pelvic surgery: adhesion formation and prevention/Eds: G.S. diZerega, A.H. DeCherney, R.C. Dunn et al., Springer-Verlag, New York Inc. 1997.-P. 65-70.

101. Diamond M.P. «Surgical aspects of infertility». //Gynecology and Obstetrics. /Eds: L. Speroff, J.L. Simpson, J.W. Sciarra.- Philadelphia. PA: Lippincott, 1991.-P. 1-23.

102. Diamond M.P., Stecco K., Paulson A.J. «Use of the PROACT System for reduction of postsurgical peritoneal adhesions». //Fertil. Steril.2003.-V 79. N1P 198

103. Duffy D.M., diZerega G.S. «Is peritoneal closure necessaiy?» //Obstet. Gyne col. Survey.-1994.- Vol. 49, №12.- P. 817-822.

104. Duron J.J., Ellian N., Olivier O. «Post-operative peritoneal adhesions and foreign bodies». //Eur. J. Surg. Suppl.- 1997,- N 579.- P 15-6.

105. Duron J.J., Olivier L., Khosrovani C Gineste D. et al. «Natural history of postoperative intraperitoneal adhesions. Surely, a question of the day». //J. Chir. (Paris).- 1993.- V 130. N 10.- P 385-90.

106. Duron J.J «Post-operative bowel obstruction. Part 2: Mechanical postoperative small bowel obstruction by bands and adhesions». J Chir (Paris). 2003 Dec;140(6):325-34

107. Ellis H. Intenal over healin the problem of intraperit adhesions // Wld. J. Surg. 1980. -Vol.4, - № 3. -P. 303-306.

108. Enrico S., Pecchio A., Mineccia M., Mello-Teggia P. «Postoperative intra-abdominal adhesions: prevention and treatment». //Minerva Chir.- 1996.- V 51. N

109. Pickleman L., Lee R.M. The management of patients with suspected early postoperative small bowel obstruction. // Ann. Surg. -1989. Vol.210, No.2. - P.216-219.

110. Richardson E.H. Ann. Surg., 1991/ Vol.54, No.6 - S.758.

111. Rayr E. Zur Biologie der Narbe und ihrer Schicksal. Vor llung über die Wirkung der Pepsinbehandlung Zbl. fchir., 1924,21 S. 21 - 25

112. Porro Novo N., Castells Avello R. Occlusion intestinal: Presentaction de 100 casos. Rev. Cubana Cir. 1984. - Vol.23., No.3. -S.257-265.

113. Kapur B.M.L., Kumar R., Chopra P., Patoghenesis of re- for -matien of intraper toneal adghesions in albino rats. Indian J. Med. Res., 1984, N 79, p.p. 244-249.

114. Learu J. P., Wickbom G., Soon Ok - Cha, and Wickbom A. The role of feces, necrotic tissue, and various blockind aggents in theprevention of adhesions. An. n. Surg. , 1988, vol. 207, N 6, pp 693 -698.

115. Siegal J.H., Cerra F.B., Coleman B. et al. Physiologic and metabolic correlations in human sepsis // Surgery. 1979. - v. 85. - № 2. -P.163-193.

116. Stamler J.S. Redox signalling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide// Cell 1994 - v. 78 - p. 931-936.

117. Noble I. Amer. J. Surg. 1937. - Vol.35. - P.41-44.