Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери- и постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Верескунова, Марина Ильинична

• Верескунова, Марина Ильинична
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Верескунова, Марина Ильинична

Введение.

Глава 1. Состояние нейроэндокринных метаболических процессов в организме больных при опухолевой трансформации тканей органов женской репродуктивной системы (обзор литературы).

1.1. Системный и местный гормональный гомеостаз при раке молочной железы и раке эндометрия у женщин в постменопаузе.

1.2. Маркеры неоангиогенеза при раке молочной железы и раке эндометрия

1.3. Влияние факторов роста на опухолевую прогрессию при раке молочной железы и раке эндометрия.

1.4. Значение вирусной и микробной инфекции в нарушении гормонального гомеостаза ткани.

Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования.

2.1. Методика расчета показателя относительного риска развития рака молочной железы.

2.2. Характеристика клинических методов исследований.

2.3.Клиническая характеристика больных, имеющих рак молочной железы, которым проводили лабораторные исследования.

2.4.Клиническая характеристика больных групп сравнения, которым проводили лабораторные исследования.

2.5. Биохимические и гормональные методы исследования.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Факторы риска развития злокачественного процесса у больных раком молочной железы в сочетании с гиперпластическими процессами в матке.

3.1. Возрастные данные, как возможный фактор риска развития рака молочной железы.

3.2. Антропометрические показатели, как факторы риска развития рака молочной железы.

3.3. Наследственная предрасположенность как фактор риска развития рака молочной железы.

3.4. Влияние факторов окружающей среды и социальных условий на риск развития рака молочной железы.

3.5. Показатели генеративной функции как факторы риска развития рака молочной железы.

3.6. Влияние соматической патологии на риск развития рака молочной железы.

3.7. Фоновые заболевания молочных желез и гениталий, как фактор риска развития рака молочной железы.

3.8. Анализ факторов риска развития рака молочной железы у женщин группы сравнения, перенесших удаление матки по поводу миомы.

Глава 4. Состояние гормонального гомеостаза опухоли при различных вариантах онкологической патологии органов женской репродуктивной системы.

4.1.Содержание эстрогенов и их метаболитов в ткани опухолей органов репродуктивной системы у женщин.

4.2.Содержание прогестерона и пролактина в ткани опухолей органов репродуктивной системы у женщин больных раком молочной железы.

Глава 5. Уровень маркеров пролиферации и неоангиогенеза в ткани опухоли органов женской репродуктивной системы.

5.1. Изучение уровня экспрессии маркеров неоангиогенеза и факторов роста в интактной и опухолевой ткани молочной железы и эндометрия.

5.2. Способ прогнозирования развития метахронных гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы.

5.3. Изучение уровня экспрессии компонентов тканевой фибринолитической системы в интактной и опухолевой ткани молочной железы и матки.

Глава 6. Проявления метаболического синдрома у больных раком молочной железы контрольной и основной групп.

6.1 Состояние липидного и углеводного обмена у больных раком молочной железы контрольной и основной групп.

6.2. Состояние тиреоидного и глюкокортикоидного статуса больных раком молочной железы контрольной и основной групп.

Глава 7. Инфекционные агенты в ткани опухоли и крови больных при самостоятельных и сочетанном процессах в органах женской репродуктивной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери- и постменопаузе»

До настоящего времени не оспаривается важная роль повышенного образования половых стероидов в развитии рака в органах-мишенях гормонов, в частности, эстрогенов в случае рака молочной железы и эндометрия, а также доброкачественных гиперпластических заболеваний молочной железы и матки [15,58]. И это одна из самых парадоксальных теорий развития рака репродуктивных органов, так как пик заболеваемости и раком молочной железы, и раком эндометрия приходится на возрастной интервал 55-65 лет, т.е. на период пери- и постменопаузы, когда продукция женских половых гормонов постепенно угасает [11]. И все-таки онкологи упорно говорят о гиперэстрогении, как основной причине развития злокачественных новообразований органов-мишеней эстрогенов у женщин.

Начало представлению о том, что опухоли тканей, подвергающихся прямой стимуляции гормонами, могут не только зависеть от отдельных гормонов во время своего роста, но и регрессировать при их введении, было положено в опытах на животных [82]. В основной массе экспериментальных исследований для воспроизводства рака молочной железы животным вводили эстрогены. Но на сегодняшний день становится все более очевидным, что исследования такого рода мало применимы к человеку. При возникновении рака молочной железы у женщин факт экзогенного введения эстрогенов отсутствует. И тогда возникает вопрос: в силу каких причин на фоне климактерия в организме самопроизвольно повышается уровень эстрогенов? И какие из эстрогенов и их метаболитов обладают потенциальной опасностью в плане возникновение в органах репродуктивной системы женщин гиперпластических процессов различной природы?

В настоящее время установлено, что одной из вероятных причин возникновения гиперэстрогении является нарушение метаболизма эстрогенов, происходящее в норме в 2 этапа. Физиологичными для женщин в период перименопаузы считаются 2-гидроксиэстрогены, образующиеся при действии на эстрадиол или эстрон одного из изоферментов цитохрома Р 450 (цитохром Р 450 1А2). Если вследствие каких либо метаболических нарушений происходит инверсия метаболизма эстрадиола с повышенным образованием 16-гидроксиэстрона, активность которого в 8 раз превосходит активность самого эстрадиола, то в организме женщины возникает состояние гиперэстрогении и повышается риск развития рака молочной железы и эндометрия [214,247]. В биоптатах рака молочной железы было обнаружено трехкратное повышение относительно интактной ткани 4-гидроксиэстронов, образующихся при действии на эстрогены цитохрома Р 450 1В1, которые несмотря на их относительно низкую активность по сравнению с эстрадиолом, обладают выраженным повреждающим действием на ДНК клетки и способностью вызывать раковое перерождение [183,247]. А причиной инверсии путей метаболизма эстрогенов является изменение активности ряда биохимических процессов, таких как свободно-радикальное окисление, метилирование и детоксикация метаболитов в печени с последующим выведением через желудочно-кишечный тракт [146,277]. В свою очередь к нарушению этих процессов может привести сочетание факторов внутренней (генетическая предрасположенность, генерализованная вирусная или микробная инфекция, наличие ряда хронических заболеваний и т.д.) и внешней среды [11].

Свое представление об этиологии рака российский онколог В.М. Дильман [36] отразил в описанном им синдроме «канкрофилии», суть которого заключается в том, что для возникновения в организме раковой опухоли нужны помимо канцерогенных факторов гормонально-обменные сдвиги, совокупность которых и наблюдается при старении. Автор считает, что ни один из многих этиологических факторов, исключая наследственную предрасположенность, не оказывает большего влияние на вероятность развития злокачественной опухоли молочной железы, чем старение.

В 90-е годы XX столетия в онкологии прочно завоевала место концепция «метаболического синдрома», в истории формирования которой особую значимость имели исследования В.М. Дильмана и Я.В. Бохмана. Именно они впервые указали на тесную взаимосвязь метаболического синдрома, как маркера внегонадного стероидогенеза, и рака органов репродуктивной системы.

Вместе с тем, конкретизация клинических и метаболических нарушений, как проявлений метаболического синдрома при раке органов репродуктивной системы, к настоящему времени не завершена.

Особый интерес представляют исследования так называемых «гормонозависимых полинеоплазий», первое ранговое место среди которых занимает сочетанная патология - рак молочной железы и рак эндометрия. По данным НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова, такое сочетание встречается в 32,3%. При этом риск развития второй опухоли как у больных раком молочной железы, так и у больных раком эндометрия реализуется, главным образом, на первом году от момента заболевания, то есть за счет синхронных полинеоплазий [51]. И ведущими факторами в патогенезе гормонозависимых полинеоплазий также считают эндокринно-обменные нарушения, связанные с изменением репродуктивного и энергетического гомеостаза. Н.П. Лапочкиной [49] выявлена прямая сильная корреляционная связь (R=+0,8) патологии молочной железы с гинекологическими заболеваниями: миомой матки, аденомиозом, гиперплазией эндометрия. В литературе показатели сочетания гиперпластических процессов в молочной железе и эндометрии колеблются от 60 до 92% [54], что подтверждает теорию о единстве генеза патологических изменений в органах-мишенях. Исходя из изложенного материала, разумным представляется предложение рассматривать гиперпластические заболевания как генерализованный процесс в репродуктивной системе [70], а, следовательно, целесообразно выявить общие метаболические механизмы развития для определения патогенетически обоснованных подходов к лечению.

Цель исследования: изучить особенности гомеостаза организма женщин при развитии гиперпластических процессов в молочной железе и матке в период угасания менструальной функции.'

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска развития рака молочной железы при самостоятельном процессе и в сочетании с миомой матки.

2. Изучить основные показатели гомеостаза организма, характеризующие наличие метаболического синдрома, у больных раком молочной железы при самостоятельном процессе и в сочетании с миомой матки.

3. Исследовать некоторые показатели гормонального метаболизма и маркеров неоангиогенеза в тканях молочной железы и тела матки при злокачественных и доброкачественных процессах.

4. Изучить роль внутриклеточных патогенных агентов в изменении метаболизма ткани при гиперпластических процессах молочной железы и тела матки.

5. Выявить возможные диагностические и прогностические критерии, отражающие течение патологического процесса.

Новизна исследования:

Впервые в сравнительном аспекте изучен локальный гормональный метаболизм, включая основные половые гормоны и метаболиты стероидов, при раке молочной железы, эндометрия и сочетании рака молочной железы с миомой матки, подлежащими хирургическому лечению.

Впервые изучена взаимосвязь нарушения гормонального метаболизма в ткани при опухолевых процессах различного генеза в молочной железе и тканях тела матки с маркерами неоангиогенеза и биохимическими процессами, обеспечивающими их экспрессию.

Впервые изучен уровень антител к некоторым инфекционным агентам вирусной и микробной природы в крови больных и органах-мишенях, пораженных опухолевыми процессами различного генеза.

Практическая значимость:

Получены новые знания о развитии синхронной патологии молочной железы и миомы матки, что может явиться базой для выработки тактики лечения таких больных. Возможно использование материала в курсах лекций по онкологии.

Установлены факторы, указывающие на возможность возникновения сочетанной патологии молочной железы и тела матки, что позволяет определить пути ее раннего выявления у женщин, находящихся в пери- и постменопаузе, и прогнозировать направленность развития патологического процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Функциональное состояние тканей органов-мишеней эстрогенов у больных раком молочной железы определяется закономерным соотношением уровня гормонов, метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ/16-ОНЕ1, факторов роста, дифференцировки и пролиферации тканей, а также роста эндотелия сосудов; отличительной особенностью метаболизма организма больных перименопаузального возраста при сочетании рака молочной железы и миомы матки является отсутствие «классических» параметров метаболического синдрома, характерных для больных самостоятельным раком молочной железы.

2. Миому матки у перименопаузальных женщин следует рассматривать как возможную предшественницу и манифестантку метаболических изменений тканей органов репродуктивной системы, в центре которых оказывается конвергируемый из андрогенов эстрон и его метаболиты.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Верескунова, Марина Ильинична

выводы

1. Наиболее значимыми отличительными факторами риска у больных, имеющих сочетание рака молочной железы и миомы матки, в отличие от больных, имеющих самостоятельный« рак молочной, железы, явились в порядке возрастания: возраст от 41'до 50 лет (перименопауза) - ОР=6,46 при Р=0,0001, нормостенический тип телосложения и индекс массы тела, не выходящий за пределы нормативных показателей - ОР=6,46 при Р=0,0001, эндометриоз и аденомиоз - ОР=8,6 при Р=0,001, гиперплазия и полипоз эндометрия - ОР= 16,4 при Р=0,0001,

2. Рак молочной железы в сочетании с миомой матки и самостоятельный развиваются на фоне локальной гиперэстрогении (суммарное содержание эстрогенов в среднем равно 1352,9±105,2 пМ/ г тк против 416,4±28,2 пМ/ г тк в интактной ткани молочной железы) в сочетании с инверсией метаболизма и стимуляцией рецепторов эстрогенов повышенным образованием 16-гидроксиэстрона.

3. При сочетанной патологии репродуктивных органов отмечено выраженное влияние злокачественного процесса на показатели локального неоангиогенеза и обменно-метаболического статуса миомы матки: изменялось соотношение факторов роста эндотелия сосудов и эпидермальных факторов роста с превалированием, активности УЕОБ; уровень общего иРА превышал нормативные показатели в 10,6 раза, а его активность - в 5,5 раза, что достоверно преобладало над аналогичными показателями при самостоятельном раке молочной железы.

4. В зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей миомы матки у больных раком молочной железы отмечены изменения тиреоидного гомеостаза: у больных с сочетанной патологией отмечен повышенный уровень свободной формы ТЗ, снижение содержания Т4 практически у 2/3 больных, активность ТТГ в 41,7% случаев указывала на наличие скрытого гипотиреоза, у больных с самостоятельным процессом имел место "low T3/low Т4" синдром, обусловленный нарушением экстратиреоидного периферического метаболизма.

5. Рак молочной железы в менопаузе сопровождает выраженный метаболический синдром. У больных с сочетанной патологией репродуктивных органов, находящихся в перименопаузе, отклонений в традиционных показателях метаболического синдрома не обнаружено.

6. По данным проведенного исследования роль изученных микробных и вирусных агентов в развитии самостоятельного или сочетанного с миомой матки рака молочной железы не имеет доказательного значения и не может рассматриваться в качестве причины опухолевой трансформации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении гиперпластического процесса в матке в перименопаузальном периоде целесообразно относить этих женщин к группе риска по развитию опухоли-молочной железы для интенсивного динамического наблюдения.

2. В ткани злокачественной опухоли молочной железы, удаленной во время операции, целесообразно определять уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и эпидермального фактора роста (EGF) и рассчитывать соотношение VEGF к EGF. При получении результата соотношения выше 2,5±0,2 прогнозируется возможность развития у больных раком молочной железы метахронного гиперпластического процесса в теле матки.

3. Следует обратить внимание на направленность изменения эстрогенов и их метаболитов в образцах опухолевой ткани при различных вариантах развития рака молочной железы, уровень которых указывает на готовность доброкачественной опухоли миометрия - миомы матки к формированию патологической метаболической взаимосвязи со злокачественными новообразованиями репродуктивных органов, сопровождающейся неконтролируемой пролиферацией.

4. При выявлении гиперпластического процесса в теле матки у больных раком молочной железы целесообразно решать вопрос о проведении симультантной операции в объеме радикальной мастэктомии и удаления матки с придатками.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Верескунова, Марина Ильинична, 2011 год

1. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе //Пробл. эндокр.- 2005. Т. 5, № 1. - С. 46-49.

2. Абдувалиев A.A., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Тироксиновая регуляция пролиферации эстроген- и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы //Рос. онкол. журнал 2006. - № 2. - С. 15-18.

3. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели . и тенденции // Современная онкология 2001. - Т. 3, №4. - С. 141 -145.

4. Акуленко Л.В. Принципы идентификации и генетического прогнозирования наследственных форм рака органов женской репродуктивной системы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ 3-6 декабря М., 1996. -С.98.

5. Алимходжаева A.A., Икрамова С.Х., Гильдиева М.С., Абдувалиев A.A. Антипролиферативные эффекты гидрокортизона в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro //ДАН Рес.Узбекистан 2004. - Т. 2.-С. 76-79.

6. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И., Басов A.A. Про-и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты //Пробл.эндокринол. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 49-54.

7. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Боженко В.К., Басова И.О. Особенности метаболизма эстрогенов при раке эндометрия в постменопаузе // Сибирский онкологический журнал. 2007. - № 1. - С. 121-126.

8. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М., Димитрейд График Групп - 2008.- 216 с.

9. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Степанова Е.В., Бабаева H.A., Ивашина C.B., Саратян A.A. // Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция, http :// www.rosoncoweb .ru/congress/ru/09/24.htm

10. Безрукавникова H. В. Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков при раке молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2007. - 25 с.

11. Берштейн Л. М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.:Наука -1998.- 172 с.

12. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука -2000. -320 с.

13. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука - 2004. - 340 с.

14. Берштейн Л.М., Квашевская Ю.О., Коваленко И.Г. Природа гиперинсулинемии (резистентности к инсулину) при эндометриоиднойкарциноме: уровень инсулина и с-пептида в плазме // Вопросы онкологии. -2000. Т. 46, № 2. - С. 191- 195.

15. Бойцов С. А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №2. - С. 32 - 39.

16. Боровиков В.П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. С-Пб.:ЗАО Издательский дом «Питер» -2003.-344с.

17. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии.- Ташкент: Медицина -1985.21. , Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Ст-Петербург: Фолиант 2002. - 542 с.

18. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб.: Гиппократ - 1993. - 223 с.

19. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. С-Пб, ООО «Нева-Люкс». 2001. - 240 с.

20. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В. Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с использованием ингибиторов ароматазы // Сибирский онкологический журнал. 2007. - Приложение. - С. 20-23.

21. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л. Роль инсулиноподобных авторов роста и связывающих их белков в патогенезе и прогнозе рака эндометрия // Российский онкологический журнал. 2009. -№3. - С.46-50.

22. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №2. - С. 56-60.

23. Бухарин О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. - С. 4-8.

24. Васильев Д. А., Коваленко И. Г., Берштейн Л. М. Эстрогензависимая пероксидаза и, гормональный канцерогенез // Вопросы онкологии 1999. - Т 45, №3. - С.355-360.

25. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли.-М.-Тверь: ООО Издательство «Триада» 2005. - 240с.

26. Герштейн Е.С. Система активации плазминогена как показатель метастатической активности опухолей и потенциальная мишень противоопухолевой терапии // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. Москва, 2000. - С. 21.

27. Герштейн E.G., Кушлинский Н.Е. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор PAI-1 в опухолях человека // Бюлл. эксп. биол. мед. -2001. Т.131, №1. - С. 81.

28. Горюшина О.Г. Новое в тактике ведения больных диффузной мастопатией: определение, классификация, диагностика и лечение //Военно-мед. журнал. 2004. - № 4. - С.57-61.

29. Данилова Л.И. Болезни щитовидной железы и ассоциированная с ними патология //Минск. 2005. - 198 с.

30. Двойрин В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях. М.: Медицина - 1975. - 100с.

31. Дизрегуляционная патология // Под редакцией академика РАМН Крыжановского Г.Н. М.: Медицина, - 2002. - 630 с.

32. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Ленинград: Медицина- 1983.-408 с.

33. Заридзе Д. Г. Канцерогенез. М: Медицина - 2004. - 576 с.

34. Зильбер JI. А. Вирусно-генетическая теория возникновения опухолей / М.:Наука 1968.

35. Иванова C.B., Бочкарева Н.В. Ароматазная активность при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Бюллетень Сибирского отделения'Российской академии медицинских наук. 2003. - № 1. - С. 24-27.

36. Казека Г.Р. Метаболический синдром. «Врачебный практикум». -Новосибирск, 2002. 50 с.

37. Каледин В.И., Ильницкая С.И., Бачинская Н.В. и соавт. Влияние фенобарбитала и тироксина на канцерогенез, индуцируемый у мышей нитрозоэтилмочевиной и диэтилнитрозалином //Рос. физиол. журнал. 2005. -Т. 91, №12.-С. 1481-1491.

38. Капанадзе Н.М. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе и состояние молочных желез: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва. 2008. - 25 с.

39. Киселев В. И., Муйжнек E.JI. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2006. -№3.-С. 55-59.

40. Коган Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. Т. 12, №4.- С. 45-49.

41. Коноплёва И.А., Левшин В.Ф., Пинхосевич Е.Г. и др. Факторы риска злокачественных и доброкачественных заболеваний молочной железы // Сов. Мед.- 1990. № 12 - С. 93-96.

42. Крестовникова В.А. Природа ракового антигена и использование его для диагностики,рака. М. - 1965.- 107 с.

43. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы // Практическое руководство по лечению: Москва. 2004. - 332 с.

44. Максимов С.Я. Первично множественные опухоли органов репродуктивной системы // Практическая Онкология. 2009. - Т. 10, № 2. -С.55-61.

45. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология. 2001. - № 9. - С.37 - 40.

46. Николов Й.Т., Димитров O.A. Связывание эстрадиола белками сыворотки в постменопаузе у женщин с раком молочной железы // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т.36, №5. - С.40 - 43.

47. Ордиянц И.М. Профилактика и лечение рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез // Материалы II международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб. - 2005. - С. 56-58.

48. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов P.F. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4,№1. - С. 18-31.

49. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий Н.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии и нарушенной толерантности к глюкозе. //Кардиология. -2001. № 2. - С. 30-33.

50. Плохов В.Н., Дмитриев Ю.Я., Тахтамыш А.Н. Все о мастопатии.-Саратов: Изд-во СГМУ. 2002. - 52 с.

51. Примак A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин (общие представления и клиническая практика)//Эстетическая медицина. 2006. - 17с.

52. Радзинский В.Е. Гинекологические заболевания и состояние молочных желез. // В кн.: Актуальные проблемы акушерства, гинекологии, перинатологии. Материалы III Российского научного форума 2001- С. 361365.

53. Раху М.А. К методике определения доверительных границ для относительного риска заболеваемости опухолями // Вопр. онкологии. 1981. -Т.27,№6. - С.4-6.

54. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. -2002.-312с.

55. Ройдберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕД - пресс-информ, - 2007. - 224 с.

56. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С. Интегральный сердечно-сосудистый риск: метаболический синдром и дисфункция щитовидной железы // Сибирское медицинское обозрение. 2010. - Т.64,№4. - С. 11-16.

57. Савенюк З.В., Огнерубов H.A., Савенюк В.У. и др. Состояние молочных желез у больных раком и доброкачественными опухолями щитовидной железы // Журн. теорет. и практич. мед. 2003. - Т.1, №1. - С. 59 -61.

58. Семиглазов В.Ф.,Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М., МИА 2008. - 282 с.

59. Сеньчукова М.А., Стадников А. А. О роли бактерий в этиологии и патогенезе ачественных новообразований // Сибирский онкологический журнал, научно-практическое издание. — 2009. — № 2 . — С. 79-85.

60. Серов.В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая, эндокринология. М.: МЕДпресс-информ 2004. - С. 139-153.

61. Сидоренко Ю.С., Козлова М.Б., Айрапетов К.Г., Франциянц Е.М. Влияние метастатической болезни мозга на состояние тиреоидной и глюкококртикоидной функции у онкологических больных //Вестник южного научного центра. 2007. - С. 67-73.

62. Сидорова И.С., Леваков С.А., Саранцев А.Н. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 2000. - №1. - С.53-56.

63. Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Хасханова Л.Х. Характер патологических изменений молочных желез у больных эндометриозом.// Вестник российской ассоциации акушеров и гинекологов 1996. - №1. -С. 1821.

64. Силенко С.Г. Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2004. - 25 с.

65. Сорокин В.М., Телькиева Г.М., Устинова Е.П. и- др. Клинико-генетический анализ и некоторые показатели липидного обмена при раке молочной железы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ 3-6 декабря. М. - 1996.-С.106.

66. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Синром эутиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии.- 2001.- Т.47, №6. С.61-64.

67. Федосов A.B., Семейкин A.B. Прогестины: молекулярные механизмы контоля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, №1. - С.26-34.

68. Физиология эндокринной системы. Под ред. Гриннер Д., Охеды С., -М.-2008.- 496 С.

69. Хотченкова Н.Е., Денисов Л.Е., Кушлинский Н.Е. Эндогенные стероиды в тканях молочной железы у больных в постменопаузе при раке молочной железы // Вестн. онкол. науч. центра АМН СССР. 1995. - №4. -С.34-40.

70. Чернышова А. Л., Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А.

71. Иммуногистохимические маркеры и ферменты метаболизма эстрогенов прираке эндометрия // Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 2. - С.206-207.

72. Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Плогов В.Н. Факторы риска развития рака молочной железы. Успехи современного естествознания. 2008. -№ 1. С. 30-36.

73. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. М. - 2009.

74. Шилов Ю.И., • Годовалов А.П. Иммуномодулирующее действие адренергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза //Рос.иммунол.журнал. 2008. - Т2, № 2-3. - С. 153-155.

75. Щепотин И.Б., Зотов A.C., Костюченко Е.А. пролактин, его антагонисты и неопластический процесс в молочной железе // Новоутворения. -2007.-№ 1.-С. 7-16.

76. Эндокринная терапия злокачественных опухолей / Под ред. Стол B.Á. М.: Медицина. - 1976. - 464с.

77. Abdelmagid S.A., Too C.K.L. Prolactin and Estrogen Up-Regulate Carboxypeptidase-D to Promote Nitric Oxide Production and Survival of MCF-7 Breast Cancer Cells // Endocrinology. 2008. - Vol. 149, №10. - P. 4821-4828.

78. Ahlgren M., Sorensen Т., Wohlfahrt J. et al. Birth weight and risk о f breast cancer in a cohort of 106,504 women // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 107. - P. 997-1000.

79. Albrektsen G, Heuch I, Kvale G. Reproductive factors and incidence of epithelial ovarian cancer: a Norwegian- prospective study. British Journal of Cancer 2007. - Vol. 96. - P. 1450-1456

80. Allen N.E., Key T.J., Dossus L. Endogenous sex. hormones and1 endometrial cancer risk in women in the European Prospective Investigation into cancer and nutrition (EPIC) // Endocr.,Relat. Cancer. 2008. - Vol. 15, № 2. - P. 485- 497.

81. Allen N.E., Roddam A.W., Allen D.S. A prospective study of serum insulin-like growth factor-I (IGF-I), IGF-II, IGF-binding protein-3 and breast cancer risk // British Journal of Cancer. 2005. - Vol. 92. - P. 1283-1287.

82. Attia N., Tamberlane W.V., Neptulla R. The metabolic syndrome and insulin-like growth factor-I regulation in adolescent obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.-Vol. 83.-P.1467-1471.

83. Baanders-van Halewijn E.A., Poortman J. A case-control study of endometrial cancer within a cohort // Maturitas. 1985. - Vol. 7. - P.69-76.

84. Bachelot A., Binart N. Reproductive role of prolactin // Reproduction. -2007. Vol. 133, № 2. - P.361- 369.

85. Bakker S.J., ter VffrienJ.C., Popp-Shiygers C. et al. The relationship between thyrotropin and low dencity lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy, euthyroid subject// J. Endocrinol.- 2000.- Vol. 86, №3. P. 1206-1211.

86. Balbi G., Monteverde A., Passaro Ml Vascular endothelial growth factor (VEGF): can we use it as prognostic factor in endometrial cancer? // Minerva Ginecol. 2006. - Vol. 58, № 5. - P.41T- 415.

87. Bastemir M., Akin F., Alkis E. et al. Obesitj associated with increased serum TSH level, independent of thyroid function // Swiss. Med. Wkly.- 2007.- Vol. 137, №29-30 P.431-434.

88. Bazala E, Renda J. Latent chlamydial infections: the probable cause of a wide spectrum of human diseases. Med Hypotheses 2005. Vol.65, № 3. - P. 578-584.

89. Beard J. DDT and human health // Sci Total Environ. 2006. - Vol. 355. -P. 78-89.

90. Ben-Jonathan N. Extra-pituitary Prolaktin distribution, regulation, functions and clinical aspects // Endocrine Rev. 1996. - Vol.17. - P.639-660.

91. Bergstrom A., Pisani P., Tenet V. Overweight as an avoidable cause of cancer in Europe // International Journal of Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 421^430.

92. Berrino F., Muti P., Micheli A. Serum sex hormone levels after menopause and subsequent breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 291-296.

93. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitus and IGT: a critical approach // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001; 109 Suppl 2: P.86-93.

94. Boyle P. Breast cancer control: Sings of progress, but more work reqired// The Brest 2005. - Vol.14. - P.429-438.

95. Boyle P., Autier P., Bartelink H., Baselga J., Boffeta P., Burn J. et al., Euijpean code against cancer and scientific justification: third version (2003)//Ann. Oncol. 2003. - Vol. 14. - P.973-1005.

96. Butler W.B., Kirkland W.L., Jorgensen T.L. Induction of plasminogen activator by estrogen in a human breast cancer cell line (MCF-7) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1979. - Vol. 90, № 4. - P. 1328- 1334.

97. Byrne G.J., McDowell G., Agarawal R. Serum vascular endothelial growth factor in breast cancer // Anticancer Res. 2007. - Vol. 27, № 5. - P. 34813487.

98. Carmichael A.R. Obesity and prognosis of breast cancer // Obes. Rev. -2006. Vol. 7, № 4. - P. 333-340.

99. Casagrande M.V., Florencio C.S. G, de Alburueque C.A., de Almeida T.L.E., Sergio Z., Moraes F.L.T. Cytomegalovirus in colorectal cancer and ulcerative colitis // Rev. Inst. med. trop. Sao Paolo. 2008. - Vol.50, № 2. - P. 83-87.

100. Casslen B., Andersson A., Nilsson I.M. Hormonal regulation of the release of plasminogen activators and' of a specific activator inhibitor from endometrial tissue in culture // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1986. - Vol.182, № 4. -P. 419-424.

101. Castagnetta L.A., Agostara B., Montalto G. et al. Local estrogen formation by nontumoral, cirrhotic and malignant human liver tissues and cells // Cancer Res. 2003. - Vol. 63. - P. 5041-5045.

102. Chappell J., Leitner J.W., Solomon S. Effect of insulin on cell cycle progression in MCF-7 breast cancer cells. Direct and potentiating influence // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 41. - P.38023 - 38028.

103. Clevenger C.V.,Chang W.P., Ngo W. et al. Expression of prolaktin and prolaktin receptor in human brest carcinoma // Amer.J. Pathol. 1995. - Vol.146. -P.695-705.

104. Conover C.A., Lee P.D., Kanaley J.A. Insulin regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 in obese and non-obese humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 74. - P.1355-1360.

105. Cox B., Richardson A., Graham P. Breast cancer, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus: a nested case-control study // Br. J. Cancer. 2010. - Vol. 102, № 11.-P.1665- 1669.

106. Cox G., Steward W.P., O'Byrne K.J. The plasmin cascade and matrix metalloproteinases in non-small cell lung cancer // Thorax. 1999. - Vol. 54, № 2. -P. 169- 179.

107. Cui Y., Miller A.B., Rohan T.E. Cigarette smoking and breast cancer risk: update of a prospective cohort study // Breast Cancer Res Treat. 2006. - Vol. 100.-P. 293.

108. Dabrosin C. Positive correlation between estradiol and vascular endothelial growth factor but not fibroblast growth factor-2 in normal human breast tissue in vivo // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11. - P. 8036-8041.

109. Dabrosin C., Margetts P.J., Gauldie J. Estradiol increases extracellular levels of vascular endothelial growth factor in vivo in murine mammary cancer // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 107. - P. 535 - 540.

110. Dang K., Behrendt N., Hoyer-Hansen G. Plasminogen activation and cancer // Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 93, № 4. - P. 676- 681.

111. Dassen H., Punyadeera C., Kamps R. Estrogen metabolizing enzymes in endometrium and endometriosis // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 12. - P. 31483158.

112. De Cupis A., Favoni R.E. Oestrogen/growth factor cross-talk in breast carcinoma: a specific target for novel antioestrogens // Trends Pharmacol. Sci. -1997.-Vol. 18, №7.- P. 245-251. '

113. Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium // Mod Pathol -2000.-Vol. 13.-P. 285-294.

114. Demajo M., Nikolic-Vukosavljevic D., Todorovic-Rakovic N. Plasma TGF-betal-related survival of postmenopausal metastatic breast cancer patients // Clin. Exp. Metastasis. 2004. - Vol. 21, № 7. - P.581- 585.

115. Dickerman H.W., Martinez H.L., Seeger J.I. Estrogen regulation of human breast cancer cell line MCF-7 tissue plasminogen activator // Endocrinology. 1989.-Vol. 125, № l.-P. 492-500.

116. Dorgan J.F., Longcope C., Stephenson H.E. Relation of prediagnostic serum estrogen and androgen levels to breast cancer risk // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 533- 539.

117. Fazzari A., Catalano M.G., Comba A. The control of progesterone receptor expression in MCF-7 breast cancer cells: effects of estradiol and sex hormone-binding globulin (SHBG) // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - Vol. 172. - P. 31-36.

118. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. - Vol. 9. - P. 669 - 676.

119. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other -diseases // Nat. Med. 1995. - Vol. l.-P. 27-31.

120. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. engl. J. med. 1971. - Vol. 285, № 21. - P. 1182 - 1186.

121. Fortunati N., Catalano M.G., Boccuzzi G. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG), estradiol and breast cancer // Mol. Cell Endocrinol. 2010. - Vol. 316,№ l.-P. 86-92.

122. Fujimoto J., Hon M., Ichigo S. Sex steroids regulate the expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and its mRNA in uterine endometrial cancer cell line Ishikawa // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. - Vol. 59, № 1. -P. 1-8.

123. Fujimoto/ J., Sakaguchi H., Hirose R: Progestins suppress estrogen-induced expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) subtypes in uterine endometrial cancer cells // Cancer Lett. 1999. - Vol. 141. - P. 63-71.

124. Gaffield M.E., Culwell K.A., Ravi A. Oral contraceptives and family history of breast cancer // Contraception. 2009. - Vol. 80. - P. 372-380.

125. Gammon M.D., Wolff M.S., Neugut A.I. et al. Environmental toxins and breast cancer on Long Island. II. Organochlorine compound levels in blood // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2002. - Vol. 11. - P. 689-697.

126. Garvin S., Dabrosin C. In vivo measurement of tumor estradiol and vascular endothelial growth factor in breast cancer patients // BMC Cancer. 2008. -Vol. 18, №8.-P. 73 -78.

127. Garvin S., Dabrosin C. Tamoxifen inhibits secretion of vascular endothelial growth factor in breast cancer in vivo // Cancer Res. 2003. - Vol. 63. -P. 8742 - 8748.

128. Gerbe-Medhin M., Kindblom L.G., Wenbo H. et. al. Growth hormone receptor is expressed in human breast cancer// Amer. J.Pathol. 2001.-Vol. 158. -P.1217-1222.

129. Gjorgov A.N. Breast cancer risk assessment to barrier contraception exposure. New Approach. Contributions Soc Biol Med Sci MASA. 2009. - Vol. XXX, № 1.-P. 217-233.

130. Goffin V., Binart N., Touraine P., Kelly P.A. Prolactin: the new biology of an old hormone // Annu Rev Physiol 2002. - Vol.64, № 47 - P. 7 - 15.

131. Gong M., Meng L., Jiang B. p37 from Mycoplasma hyorhinis promotes cancer cell invasiveness and metastasis through activation of MMP-2 andfollowed by phosphorylation of EGFR // Mol. Cancer Ther. 2008. - Vol. 7, № 3. -P. 530-537.

132. Goodman J.E., Lavigne J.A., Wu К. COMT genotype, micronutrients in the folate metabolic pathway and breast cancer risk // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22, № 10.-P. 1661- 1665.

133. Greb R.R., Maier I., Wallwiener D. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) mRNA expression levels decrease after menopause in normal breast tissue but not in breast cancer lesions // Br. J. Cancer. 1999. - Vol.81, № 2. - P. 225 -231.

134. Gronbaek H, Flyvbjerg A, Mellemkjaer L. Serum insulin-like growth factors, insulin-like growth factor binding proteins, and breast cancer risk in postmenopausal women // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention . -2004.-Vol. 13.-P. 1759-1764.

135. Guillemette C., Belanger A., Lepine J. Metabolic inactivation of estrogens in breast tissue by UDP-glucuronosyltransferase enzymes: an overviera. Breast Cancer Res. 2004. - Vol.6, № 6. - P. 246-254.

136. Gunin A. The role of prolactin in realization of estradiol action in the uterus of ovariectomized rats // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996. - Vol. 64. -P. 119-127.

137. Gunin A.G., Emelianov V., Tolmachev A.S., Tolmacheva A. Effect of prolactin and dopaminergic drugs on uterine response to chronic estrogen exposure // J Endocrinol 2002. - Vol. 172. - P. 61-69.

138. Gunin A.G., Emelianov V.U., Mironkin I.U. et al. Uterine response to estradiol under action of chorionic gonadotropin in mice // Int J Gynecol Cancer -2003.-Vol. 13.-P. 485-496.

139. Gunter M.J., Hoover D.R., Yu H. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer 11 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008*. - Vol. 17, № 4. - P. 921- 929.

140. HankinsonS.E., Willett W.C., Michaud D.S. Plasma prolactin levels and subsequent risk of breast cancer in postmenopausal women // J. Natl. Cancer Inst. -1999. Vol. 91, № 7. - P. 629-634.

141. Hanson R.L., Pratley R.E., Bogardus C. et al. Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies // Am. J. Epidemiol. -2000. Vol.151. - P. 190-198.

142. Harvie M., Hooper L., Howell A.H. Central obesity and breast cancer risk: a systematic review // Obes. Rev. 2003. - Vol. 4, № 3. - P. 157- 173.

143. Heer K., Kumar H., Read J.R. Serum vascular endothelial growth factor in breast cancer: its relation with cancer type and estrogen receptor status // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7, № 11. - P. 3491- 3294.

144. Henderson B.E., Feigelson H.S. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427-433.

145. Hirai M., Nakagawara A., Oosaki T. Expression of vascular endothelial growth factors (VEGF-A/VEGF-1 and VEGF-C/VEGF-2) in postmenopausal uterine endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 2001. - Vol. 80, № 2. - P. 181-188.

146. Hoetzer G., Stauffer B., Irmiger H. Acute and chronic effects of oestrogen oni endothelial tissue-type plasminogen activator release in postmenopausal women // J. Physiol. 2003. - Vol. 551. - P. 721-728.

147. Hyder S.M., Nawaz Z., Chiappetta C. Identification of functional estrogen response elements in the gene coding for the potent angiogenic factor vascular endothelial growth factor // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 3183 - 3190.

148. Ihekwaba F.N. Breast cancer in Nigerian women // British J. of Surgery. 1992. - Vol. 79. - P. 771-775.

149. Iizuka H., Naito A. Microbial transformations of steroids and alkaloids // University Park Press, Baltimore. 1981. - Vol. 53. - P. 345-355.

150. Inoue W., Venema R.C., Sayegh H.S. Molecular regulation of the bovine endothelial cell nitric oxide synthase by transforming growth factor (311 I Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995.-Vol. 15.-P. 1255-1261.

151. Kaaks R., Lukanova A., Kurzer M.S. Obesity, endogenous hormones, and'endometrial cancer risk: a synthetic review // Cancer Epidemiol. Biomark Prev. -2002.-Vol. 11.-P. 1531- 1543.

152. Kaaks R., Lundin E., Rinaldi S. Prospective study of IGF-I, IGFbinding proteins, and breast cancer risk, in northern and southern Sweden // Cancer Causes Control. 2002. - Vol. 13, № 4. -P. 307 - 316.

153. Kahn S.M., Hryb D.J., Nakhla A.M. Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells // J. Endocrinol. 2002. - Vol. 175, № 1. - P. 113- 120.

154. Keinan-Boker L, Bueno de Mesquita H.B., Kaaks R. Circulating levels of insulin-like growth factor I, its binding proteins -1,-2, -3, C-peptide and risk of postmenopausal breast cancer // International Journal of Cancer. 2003. -Vol. 106. -P. 90-95.

155. Kelly M.A., Rubinstein M., Asa S.L. et al. Pituitary lactotroph hyperplasia and chronic hyperprolactinemia in dopamine D2 receptor-deficient mice // Neuron 1997 - Vol.19, №26. - P. 103-113.

156. Key T.J. Hormones and cancer in humans // Mutant. Res. 1995 . -Vol 333.-P. 59-67.

157. Kleinman D., Karas M., Roberts C.T. Jr. Modulation of insulin-like growth factor I (IGF-I) receptors and membrane-associated IGF-binding proteins in endometrial cancer cells by estradiol // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - P. 2531-2537.

158. Kong L.P., Dunn G.D., Keefer L.K. Nitric oxide reduces tumor cell adhesion to isolated rat postcapillary venules // Clin. Exp. Metastasis. 1996. - Vol. 14.-P. 335-343.

159. Krajcik R.A., Borofsky N.D., Massardo S & Orentreich N. Insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding proteins, and breast cancer // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2002. - Vol. 11. - P. 1566-1573.

160. Kusumanto Y.H., Hospers G.A., Sluiter W.J. Circulating vascular endothelial growth factor during the normal menstrual cycle // Anticancer Res. -2004. Vol. 24, № 6. - P. 4237-4241.

161. Kvale G. Reproductive factors in breast cancer epidemiology // Acta Oncologica 1992. - Vol. 31. - P. 187-194.

162. Lahiri M., Martin J.H. Nitric oxide decreases motility and increases adhesion in human breast cancer cells // Oncol. Rep. 2009. - Vol. 21, № 2. - P. 275-281.

163. Lahman P.H., Hoffman K., Allen N., van Gils C.H., Khaw K.T., Tehard B. et al., Body size and breast cancer risk: findings from the European Prospective Investigation into Cancer And Nutrition (EPIC) // Int.J.Cancer.-2004. Vol.111. -P.762-771.

164. Larionov A.A., Berstein L.M., Miller W.R. Local uptake and synthesis of oestrone in normal and malignant postmenopausal breast tissues // J. Steroid Biochem Mol. Biol. -2002. Vol. 81, № 1. - P. 57-64.

165. Lazovich D., Thompson J.A., Mink P.J. et al. Induced" abortion and breast cancer risk // Epidemiology. 2000. - Vol. 11. - P. 76-80.

166. Lee A.J., Mills L.H., Kosh J.W. NADPH-dependent metabolism of estrone by human liver microsomes^/ J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. -P. 838- 849.

167. Lee A.V., Weng C.N., Jackson J.G. Activation of estrogen receptor-mediated gene transcription by IGF-I in human breast cancer cells // J. Endocrinol. -1997.-Vol. 152. P. 39-47.

168. Levenson A.S., Kwaan H.C., Svoboda K.M. Oestradiol regulation of the components of the plasminogen-plasmin system in MDA-MB-231 human breast cancer cells stably expressing the oestrogen receptor // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78, № l.-P. 88-95.

169. Lewis J.S., Thomas «T.J., Pestell R.G. Differential effects of 16alpha-hydroxyestrone and 2-methoxyestradiol on cyclin D1 involving the transcription factor ATF-2 in MCF-7 breast cancer cells // J. Mol. Endocrinol. 2005. - Vol. 34, № l.-P. 91-105.

170. Liehr J.G., Ricci M.J. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1996. Vol. 93, №> 8. - P. 32943296.

171. Lin V.C., Eng A.S., Hen N.E. Effect of progesterone on the invasive properties and tumor growth of progesterone receptor-transfected breast cancer cells MDA-MB-231 // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7, № 9. - P. 2880- 2886.

172. Loibl S., Bratengeier J., Farines V. Investigations on the inducible and endothelial nitric oxide synthases in human breast cancer cell line MCF-7—estrogen has an influence on e-NOS, but not on i-NOS // Pathol Res Pract. 2006. - Vol. 202.- P. 1-7.

173. Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern. Med. Rev. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 112- 129.

174. Lowery A .J., Sweeney K. J., Molloy A.P. The effect of menopause and hysterectomy on systemic vascular endothelial growth factor in women undergoing surgery for breast cancer // BMC Cancer. 2008. - Vol. 8. - P. 279-285.

175. Lukanova A., Lundin E., Micheli A. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women // International Journal of Cancer. 2004. - Vol. 108. - P. 425-432.

176. Luo B.W.Y., Wang X-F., Gao Y., Huang B-H., Zhao P. Cjrrelation of Epstein-Barr virus and its encoled protein with Helicjbacter pylori and expression of c-met and c=myc in gastric carcinoma// Wjrld J. Gastroenterol. -2006. Vol.12, №12.- P.1842-1848.

177. Macnab J. C. M., Orr A., LaThangue N. B. Cellular proteins expressed in herpes simplex virus transformed cells also accumulate on herpes simplex virus infection // EMBO J. 1985. - Vol. 4. - P. 3223-3228.

178. Mady E.A., Ramadan E.E., Ossman A.A. Sex steroid hormones in serum and tissue of benign and malignant breast tumor patients // Dis. Markers. 2000. -Vol. 16.-P. 151-157.

179. Maiorano E., Loverro G., Viale G. Insulin-like growth factor-I expression in normal and diseased endometrium // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. -P. 188- 193.

180. Matthews E., Yang T., Janulis L. Down-regulation of TGF-betal production restores immunogenicity in prostate cancer cells http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10945501 // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83, №4.-P. 519- 525.

181. McBean J.H., Brumsted J.R., Stirewalt W.S. In vivo estrogen regulation of EGF-R in human endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 1467-1471.'

182. McMahon B., Kwaan H.C. The plasminogen activator system and cancer // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2008. - Vol. 34. - P. 184- 194.

183. McTiernan A., Wu L., Chen C. Relation of BMI and physical activity to sex hormones in postmenopausal women // Obesity (Silver Spring). 2006. - Vol. 14, №9.-P. 1662-1677.

184. Melbye M., Wohlfahrt J., Olsen J. H. et al. Induced abortion and the risk of breast cancer // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 81-85.

185. Meyer F., Brown J.B., Morrison A.S. et al. Endogenous sex hormones, prolactin and breast cancer in premenopausal women// J. Nat. Cancer Inst. 1986. -Vol.77. - P. 613-616.

186. Michels K.B., Mohllajee A.P., Roset-Bahmanyar E.R. et al. Diet and breast cancer // Cancer. 2008. - Vol. 109 (Suppl 12). - P. 2712-2749.

187. Miyoshi Y. Involvement of up-regulation of 1.7-/3-hydroxysteroiddehydrogebase type 1 in. maintenance of intratumoral high estradiol levels in postmenopausal women // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 94. - P. 685-689.

188. Mo dan B., Chetrit A., Alfandary E., Katz L. Increased risk of breast cancer after low-dose irradiation published erratum appears in Lancet 1989 Apr 22; 1(8643):916. // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 629-631.

189. Molloy C.A., May F.E., Westley B.R. Insulin receptor substrate 1 expression is regulated by oestrogen in the MCF-7 human breast cancer cell line // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 12565-12571.

190. Mooberry S.L. Mechanism of action of 2-methoxyestradiol: new developments // Drug Resist. Updat. 2003. - Vol. 6. - P. 355- 361.

191. Moran. Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanrie D. The dlucocorticoid^receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000: - Vol. 60, № 4. - P. 867-872. .

192. Mortensen K., Skouv J., Hougaard D.M. Endothelial cell nitric oxide synthase in peri tumoral microvessels is a favorable prognostic indicator in premenopausal breast cancer patients // Clinical Cancer Research. 1999. - Vol. 5. -P. 1093-1097. . '

193. Mostafa M.E., Zohri A.A. Progesterone side-chain degradation by some species of Aspergillus flavus group // Folia Microbiol (Praha). 2000. - Vol.45, № 3. -P. 243-247. '

194. Mpiga P., Ravaoarinoro M. Chlamydia trachomatis persistence: an update// Microbiol. Res.-2006.-Vol. 161,№ l.-P. 9-19.

195. Murata M., Midorikawa K., Koh M. et al. Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs // Biochem. Vol. 43. - P. 2569-2577.

196. Murphy L.J., Gong Y., Murphy L.C. Regulation of transforming growth factor gene expression in human endometrial adenocarcinoma cells // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - Vol. 4. - P. 309- 314.

197. Muti P., Quattrin T., Grant B J. Fasting glucose is a risk factor for breast cancer: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2002 . - Vol. 11, № 11.-P. 1361-1368.

198. Muti P., Rogan E., Cavalieri E. Androgens and estrogens in the etiology and prevention of breast cancer // Nutr. Cancer. 2006. - Vol. 56, № 2. - P. 247252.

199. Narkiewicz J., Lapinska-Szumczyk S., Zurawa-Janicka D. Expression of human HtrAl, HtrA2, HtrA3 and TGF-betal genes in primary endometrial cancer // Oncol. Rep. 2009. - Vol. 2, № 6. - P.1529- 1537.

200. Newbold R.R., Liehr J.G. Induction of uterine adenocarcinoma in CD-I mice by catechol estrogens //. Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 235- 237.

201. Nguyen A.V., Pollard J.W. Transforming growth factor beta3 induces cell death during the first stage of mammary gland involution // Development. -2000. Vol. 127,№ 14.-P. 3107-3118.

202. Nyholm H.C., Nielsen A.L., Lyndrup J. Plasma oestrogens in postmenopausal women with endometrial cancer // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. -Vol. 100, № 12.-P. 1115-1119.

203. Osborne M.P., Bradlow H.L., Wong G.Y. Upregulation of estradiol CI 6 alpha-hydroxylation in human breast tissue: a potential biomarker of breast cancer risk // J. Natl .Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, № 23. - P. 1917- 1920.

204. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

205. Parkin D.M., Wlielan S.L., Ferlay J., Storm H. Cancer incindence in five continents // IARC Cancer Base 2005. - №7. - Lyon: IARC Press.

206. Pazaitou-Panayiotou K., Kelesidis T., Kelesidis I. Growth hormone-binding protein is directly and IGFBP-3 is inversely associated with risk of female breast cancer // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 156, № 2. - P. 187-194.

207. Peng X.P., Li J.D., Li M.D. Clinical significance of vascular endothelial growth factor in sera of patients with gynaecological malignant tumors // Ai Zheng. -2002.-Vol. 21, №2.-P. 181-185.

208. Peyrat J. P., DeWailly D., Djiane J. Total prolactin binding sites in human breast cancer biopsies // Breast Cancer Res. Treat. 1981. - P. 369-373.

209. Peyrat J.P., Bonneterre J., Beuscart B. et al. Insulin-like growth factor-I receptors in human breast cancer and their relation to estradiol and progesterone receptors // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 6429-6433.

210. Pike M.C., Wu A.H., Spicer D.V. Estrogens, progestins, and risk of breast cancer // Ernst. Schering Found Symp. Proc. 2007. - Vol. 1. - P. 127- 150.

211. Pintucci G., Bikfalvi A. Angiogenesis and the fibrinolytic system // Semin Thromb Hemost. 1996. - Vol. 22, № 6. - P. 517 -524.

212. Poon R.T., Fan' S.T., Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 12071225.

213. Potischman N., Hoover R.N., Brinton L.A. Case-control study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer // Journal of National Cancer Institute.- 1996.- Vol. 88. -P. 1127-1135.

214. Pretorius M., van Guilder G., Guzman R. 17/3-Estradiol increases basal but not bradykinin-stimulated release of active t-PA in young postmenopausal women // Hypertension. 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 1190-1196.

215. Pugeat M., Crave J.C., Elmidani M. Pathophysiology of sex hormone binding globulin (SHBG): relation to insulin // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1991.-Vol. 40. -P. 841-849.

216. Punyadeera C., Thijssen V.L., Tchaikovski S. Expression and regulation of vascular endothelial growth factor ligands and receptors during menstruation and post-menstrual repair of human endometrium // Mol. Hum. Reprod. 2006. - Vol. 12,№6. -P. 367-375.

217. Purohit A., Newman S.P., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer // Breast Cancer Res. 2002. - Vol. 4, № 2. - P. 65- 69.

218. Qavi H., Al-Rajhi A.A. Acetilcholinesterase and HHV-8 in squamous cell carcinoma and retinoblastoma// In vitro. 2009. - Vol.23, №5. - P.679-683.

219. Rak J., Yu J.L., Klement G. Oncogenes and angiogenesis: signaling three-dimensional tumor growth // J. Investig. Dermatol. Symp. 2005. - Vol. 5. -P. 24-33.

220. Reed M.J., Purohit A. Regulation of estrogen synthesis in postmenopausal women // Steroids. 2002. - Vol. 67, № 12. - P: 979- 983.

221. Revillion F., Lhotellier V., Hornez L. ErbB/HER ligands in human breast cancer, and relationships with their receptors, the bio-pathological features and prognosis // Ann Oncol. 2008. - Vol. 19, № 1. - P. 73-80.

222. Reynolds C., Montone K.T., Powell C.M. Expression of prolactin and its receptor in human breast carcinoma // Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - P. 55555560.

223. Rogan E.G., Badawi A.F., Devanesan P.D. et al. Relative imbalances in estrogen metabolism- and conjugation in breast tissue of women with carcinoma: potential biomarkers of susceptibility to cancer // Carcinogenesis -2003. Vol. 24. -P. 697- 702.

224. Roos A., Bakker S.J., Links T.P. et al / Thyroid function is associated with components of metabolic syndrome in euthyroid subjects// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, №2. - P. 491-496.

225. Rosner W., Hryb D.J., Kahn S.M. Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells // Mol. Cell Endocrinol. 2010. - Vol. 316, № 1. - P. 7985.

226. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vase. Pharmacol. 2002. - Vol. 38. - P.89-98.

227. Sachdev D., Yee D. The IGF system and breast cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2001. - Vol. 8, № 3. - P. 1 ¿7-209.

228. Saksun L., Ostro A., Wagnerova M. Endometrial thickness in postmenopausal patients with breast carcinoma-preliminary results // Ceska Gynekol. 2002. - Vol. 67, № 5. - P. 275- 277.

229. Samani A.A., Yakar S., LeRoith D. The role of the IGF system in cancer growth and. metastasis: overview and recent insights // Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28, № l.-P. 20-47.

230. Shaarawy M., El-Sharkawy S.A. Biomarkers of intrinsic angiogenic and anti-angiogenic activity in patients with endometrial hyperplasia and endometrial cancer // Acta Oncol. -2001. Vol. 40, № 4. - P. 513-518.

231. Sinawat S., Chiyabutra T., Kleabkaew P. Endometrial abnormalities in postmenopausal breast cancer patients // J. Med. Assoc. Thai. 2004. - Vol. 87, № 6. -P. 6636-6640.

232. Sirianni R., Chimento A., Malivindi R. Insulin-like growth factor-I, regulating aromatase expression through steroidogenic factor 1, supports estrogen-dependent tumor Leydig cell proliferation // Cancer Res. 2007. - Vol. 67, № 17. -P. 8368- 8377.

233. Smith L.L. Microbiological reactions with steroids // Spec. Period. Rep. Terpenoids Steroids. 1973. - Vol. 4. - P. 394-530.

234. Smith D. 2-methoxyestradiol, a promising anticancer agent text // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 165 - 172.

235. Smuc T., Rupreht R., Sinkovec J. Expression analysis of estrogen-metabolizing enzymes in human endometrial cancer // Mol. Cell Endocrinol. 2006. -Vol.248. -P. 114-117.

236. Steiner E., Pollow K., Hasenclever D. Role of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) for prognosis in endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2008. - Vol. 108, № 3. - P. 569- 576.

237. Stoll B.A. Upper abdominal obesity, insulin resistance and breast cancer risk // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - Vol. 26, № 6. - P. 747- 753.

238. Strijdom H., Chamane N., Lochner A. Nitric oxide in the cardiovascular system: a simple molecule with complex actions // Cardiovasc. J. Afr. 2009. - Vol. 20, №5.-P. 303-310.

239. Sullivan L.A., Brekken R.A. The VEGF family in cancer and antibody-based strategies for their inhibition // MAbs. 2010. - Vol. 28, № 2. - P. 345-355.

240. Swaminathan G., Varghese B., Fuchs S.Y. Regulation of prolactin receptor levels and activity in breast cancer // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. -2008.-Vol. 13, № l.-P. 81-91.

241. Szostek S., Zawilinska B., Kopek J., Kosz-Vnechak M. Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16-related oncogenesis// Acta biochim. pol. 2009. - Vol. 56, №2. - P. 337-342

242. Talley L., Chliieng D.C., Bell W.C. Immunohistochemical detection of EGFR, pl85(erbB-2), Bcl-2 and p53 in breast carcinomas in pre-menopausal and post-menopausal women // Biotech. Histochem. 2008. - Vol. 83, № 2. - P. 5 - 14.

243. Tamada H., McMaster M.T., Flanders K.C. Cell type-specific expression of transforming growth factor-beta 1 in the mouse uterus during the periimplantation period // Mol. Endocrinol. 1990. - Vol. 4, № 7. - P. 965- 972.

244. Tang M.T.C., Weiss N.S., Daling J.R. et al. Case-control differences in the reliability of reporting a history of induced abortion // Am. J. Epidemiol. 2000. -Vol. 151.-P. 1139-1143.

245. Tavani A, Gallus S, La Vecchia C, Negri E, Montella M, Dal Maso L, Franceschi S. Risk factors for breast cancer in women under 40 years // Eur J Cancer- 1999. Vol.35, № 9. - P. 1361-1367.

246. Telang N.T., Suto A., Wong G.Y. Induction by estrogen metabolite 16 alpha-hydroxyestrone of genotoxic damage and aberrant proliferation in mouse mammary epithelial cells // J. Nat. Cancer Inst. 1992. - Vol.84. - P. 634-638.

247. Thijssen J.H.H. Local biosynthesis and metabolism of estrogens in human breast // Maturitas. 2004. - Vol. 49. - P. 25-33.

248. Toi M., Matsumoto T., Bando H. Vascular endothelial growth factor: its prognostic, predictive, and therapeutic implications // Lancet Oncol. 2001. - Vol. 2.- P. 667-673.

249. Tuckerman E.M., Okon M.A., Li T. Do androgens have a direct effect on endometrial function? // Fertility and Sterility. 2000. - Vol. 74. - P. 771-779.

250. Tworoger S.S., Eliassen A.H., Rosner B. Plasma prolactin concentrations and risk of postmenopausal breast cancer // Cancer Res. 2004. - Vol. 64, № 18. - P. 6814-6909.

251. Tworoger S.S., Eliassen A.H., Sluss P. A prospective study of plasma prolactin concentrations and risk of premenopausal and postmenopausal breast cancer // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25, № 12. - P. 1482- 1488.

252. Utsumi T., Yoshimura N., Takeuchi S. Elevated steroid sulfatase expression in breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. - Vol. 73. - Pi 141-145.

253. Utsunomiya H., Ito K., Suzuki T. Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in*human endometrial carcinoma // Clin. Cancer Res. 2004. - Vol. 10.-P. 5850-5856.

254. Vakkala M., Paakko P.1, Soini Y. eNOS expression is associated with the estrogen and progesterone receptor status in invasive breast carcinoma // Int. J. Oncol. 2000. - Vol) 17, № 4. - P. 667- 671.

255. Van den Berghe. Genetic aspects of breast cancer // Acta Clin.Belg. -1992.- Vol.47, №5.- P.358.

256. Van den Brandt P.A., Spiegelman D., Yaun S.S., Adami H.O., Beeson W.L., Folson A.R.et al. Pooled analysis of prospective cohort studies on height., * weight., and breast cancer risk// Amer. J. Epidemiol. 2000. - Vol.152. - P. 514527.

257. Wang X., Rosengren R., Morrison V. et al. Characterization of the aryl hydrocarbon receptor in the human C-4II cervical sguamous carcinoma cell line // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - P. 1635-1642.

258. Wellejus A., Olsen A., Tjonneland A. Urinary hydroxyestrogens and breast cancer risk among postmenopausal women: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol. 14, № 9. - P. 2137- 2142.

259. White R.E. Estrogen and vascular function // Vase. Pharmacol. 2002. -Vol.38. -P. 73-80.

260. Williamson J., Van Orden D., Rosazza J.P. Microbiological hydroxylation of estradiol: formation of 2- and 4-hydroxyestradiol by Aspergillus alliaceus // Appl. Environ Microbiol. 1985. - Vol. 49, № 3. - P. 563- 567.

261. Wink D.A., Ridnour L.A., Hussain S.P. The reemergence of nitric oxide and cancer // Nitric Oxide. 2008. - Vol.19, № 2. - P. 65-67.

262. Yee D., Lee A.V. Crosstalk between the insulin-like growth factors and estrogens in breast cancer // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2000. - Vol; 5. -P. 107-115.

263. Yu H., Rohan T. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression // J Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 14721489.

264. Yurkovetsky Z., Ta'asan S., Skates S. Development of multimarker panel for early detection of endometrial cancer. High diagnostic power of prolactin // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol. 107, № 1. - P. 58-65.

265. Zaitseva M., Yue D.S., Katzenellenbogen J.A. Estrogen receptor-alpha agonists promote angiogenesis in human myometrial microvascular endothelial cells // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. - Vol. 11, № 8. - P. 529-535.

266. Zeleniuch-Jacquotte A., Akhmedkhanov A., Kato I. Postmenopausal endogenous oestrogens and risk of endometrial cancer: results of a prospective study // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 84, № 7. - P. 975- 981.

267. Zeleniuch-Jacquotte A., Shore R.E., Koenig K.L. Postmenopausal levels of oestrogen, androgen, and SHBG and breast cancer: long-term results. of a prospective study // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90. - P. 153-159.

268. Zhao J., Xue F.X., Hua S.F. Effects of insulin on proliferation and apoptosis of endometrial carcinoma cell // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2007. -Vol. 42, №. 10.-P. 696-700

269. Zhu B.T., Conney A.H. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and'perspectives // Carcinogenesis 1998. - Vol.19, № 1. - P. 1-27.