Экспериментальное обоснование методологических подходов к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных канал тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Кирьянов, Владимир Владимирович

• Кирьянов, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кирьянов, Владимир Владимирович

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ВОЗМОЖНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ДЕЕСПОСОБНОСТИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ БЛОКАТОРАМИ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ (обзор литературы).

1.1. Физиологически активные вещества, нарушающие функционирование ГАМК-ергической нейротрансмиссии и экспериментальные методы оценки дееспособности^ при отравлении ими.

1.2. Обоснование выбора фармакологических препаратов с выраженной антигипоксантной и антиоксидантной активностью-для коррекции нарушений дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРОВ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ НА СОСТОЯНИЕ МЫШЕЧНОГО ТОНУСА, КООРДИНАЦИЮ ДВИЖЕНИЙ, ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ И СТРУКТУРУ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ.

3.1. Определение острой токсичности блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

3.2. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на состояние мышечного тонуса и координацию движения белых мышей.

3.3. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на продолжительность плавания белых мышей.

3.4. Влияние блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов на структуру индивидуального поведения белых мышей в условиях «открытого поля».

3.5. Обоснование возможности использования комплекса методов оценки индивидуальных форм поведения, состояния мышечного тонуса, координации движения и физической работоспособности для моделирования нарушений дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ, УСКОРЯЮЩИХ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ДЕЕСПОСОБНОСТИ ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЙ МОДЕЛЬНЫМ БЛОКАТОРОМ ГАМК-ЗАВИСИМЫХ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ НЕЙРОНАЛЬНЫХ

МЕМБРАН.

4.1. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на восстановление мышечного тонуса и координацию движений белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

4.2. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на восстановление физической работоспособности белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

4.3. Влияние исследуемых фармакологических препаратов на структуру индивидуального поведения белых мышей после отравления модельным ГАМК-литиком.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование методологических подходов к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных канал»

Актуальность исследования. Высокая значимость ГАМК-ергической нейротрансмиссии в регуляции жизнедеятельности организма млекопитающих определяет возрастающий интерес нейробиологов, нейрохимиков, фармакологов и токсикологов к физиологически активным веществам (ФАВ), модулирующим её активность. Среди ФАВ, обладающих способностью блокировать ГАМК-ергическую нейропередачу, особое внимание исследователей привлекает группа так называемых конвульсантов «клеточной структуры» («caqe convulsants»). К их числу относятся полихлорциклоалканы, адамантановые, атрановые соединения, производные 2,6,7 - триоксабицикло [2.2.2] октанов, норборнанов и пр. (Мартынов И.В. и соавт., 1989). Обладая широким спектром физиологической активности, подобные соединения инициируют развитие специфических клонико-тонических судорожных пароксизмов за счёт блокады хлор - ионофоров ГАМКа - рецепторно-канальных комплексов нейрональных мембран (Лошадкин Н.А., 1989; Мартынов И.В. и соавт., 1989; Головко А.И. и соавт., 1996; Куценко С.А., 2004).

В плане экспериментально-теоретического развития молекулярных представлений об особенностях нейромедиаторного функционирования нервной системы, конвульсанты «клеточной структуры» незаменимы при исследовании нейрофизиологических и нейрохимических эффектов ГАМК-ергической нейротрансмиссии (Egebjerg A. et al. 2002).

В практическом отношении подобные соединения рассматриваются в качестве модельных веществ как для поиска эффективных направлений противосудорожной терапии (Boskovic В. et al, 1978; Pagliusi S.R. et al, 1983; Bernasconi R. et al., 1988; Abe T. et al., 1990; Головко А.И. и соавт., 1996; Гладких В.Д. и соавт., 2003; Иванов М.Б. и соавт., 2004; Семёнов Е. В., 2004), так и для изыскания новых инсектицидов (Heinz К et al, 1983; Ozoe Y. et al., 1986; Middleton W. I. et al., 1982, 1999). По данным B.K. Курочкина и соавт., 1996, 1998 блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов могут представлять опасность мирному населению к как потенциальные средства химического терроризма. Это обуславливает необходимость разработки эффективных средств медицинского противодействия.

Несмотря на определённый прогресс в понимании механизмов токсического действия блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов, вопросы экспериментальной терапии при отравлении ими исследованы недостаточно (Куценко С.А., 2004). Выбор приоритетных направлений экспериментальной терапии затрудняется^ как разнообразием форм проявления* токсического процесса, так и развитием побочных эффектов при использовании антиконвульсантов (как средств патогенетической терапии), что в свою очередь влечёт за собой нарушение дееспособности.

Данные о систематических исследованиях по экспериментальному обоснованию методологических подходов к оценке нарушений дееспособности и возможности их медикаментозной коррекции в литературе отсутствуют. Это определяет актуальность настоящей работы, связанной - с разработкой экспериментальных моделей нарушения дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов для оценки эффективности средств их медикаментозной коррекции.

Работа выполнена- в соответствии с планом научных исследований Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Целью исследования являлось: разработка методологических подходов оцеики эффективности фармакологической коррекции нарушения дееспособности после отравления блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

При выполнении цели диссертационной работы решались следующие задачи:

1. Исследовать особенности изменения безусловно-мотивационных реакций, состояния' мышечного тонуса, координации движений и физической работоспособности грызунов при отравлении ГАМК-антагонистами норборнановой структуры, различающимися уровнем токсичности и характером быстродействия.

2. Разработать экспериментальные модели нарушения дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых ХИК дня оценки эффективности средств их медикаментозной коррекции:

3. Теоретически обосновать выбор препаратов из группы ; аптигипоксантов, антиоксидантов и актопротекторов для фармакологической коррекции нарушения дееспособности и провести сравнительную экспериментальную оценку их эффективности после отравления модельным ГАМК-литиком.

Научная новизна; Впервые, с использованием экспериментальных моделей оценки физической работоспособности, состояния мышечного тонуса, координации движений и индивидуальных форм безусловно-мотивационной деятельности получены данные, характеризующие особенности нарушения дееспособности грызунов после отравления блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов;

Показано, что исследованные ГАМК-антагонисты вызывают изменение индивидуальных форм поведения, нарушение мышечного тонуса и координации движений; снижение работоспособности в медианно-эффективных дозах, равных 0,2-0,4DL50, что соответствует блокаде,не более 40 % хлор-ионных каналов головного, мозга.,Нарушение состояния мышечного тонуса и координации движений, снижение физической- работоспособности белых мышей при отравлении лёгкой степени сохраняется в течение 2-4-х суток; при отравлении тяжёлой степени - в течение 1-2 недель.

Изменение индивидуальных форм поведения носит ярко выраженный фазный («доза-время-эффект») характер: первоначальное снижение ориентировочно - исследовательской- активности и преобладание статичных форм поведения сменяется периодом < тревожно-эмоционального напряжения, усиления спонтанной двигательной активности и ориентировочно-исследовательских реакций. Повышенная исследовательская и. двигательная активность дозозависимо сохраняется в течение 1-1,5 недель; эмоциональная; тревожность - в течение 2-3 недель.

С использованием разработанных методологических подходов в сравнительном аспекте проведена оценка эффективности производных бензимидазола, 3-оксипиридина и ГАМК, как средств, ускоряющих восстановление дееспособности после отравления модельным блокатором ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов. Показано, что мексидол и этомерзол являются наиболее активными препаратами, ускоряющими в 1,5-2 раза восстановление дееспособности после отравлений ГАМК-антагонистами лёгкой и тяжёлой степени.

Научно-практическая значимость работы. Совокупность методологических подходов, реализованных в данной работе, может быть использована в качестве системы экспериментальной оценки дееспособности при острых отравлениях блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов. Комплексное использование методик оценки индивидуальных форм-поведения в «открытом поле», физической работоспособности (по критерию длительности плавания), нарушения мышечного тонуса и координации движения (на «вращающемся стержне») позволяет адекватно оценить динамику, характер нарушения дееспособности и эффективность фармакологической коррекции отравлений ГАМК-антагонистами. В результате проведенных исследований обоснована целесообразность и перспективность дальнейшего поиска новых фармакологических средств, ускоряющих восстановление дееспособности организма среди препаратов, обладающих антигипоксантной и антиоксидантной активностью.

На защиту выносятся следующие положения: 1. Совокупность использованных методов оценки физической работоспособности, состояния мышечного тонуса, координации движений, эмоциональной тревожности, спонтанной двигательной и> ориентировочно-исследовательской активности грызунов позволяет адекватно оценить выраженность нарушения дееспособности и эффективность фармакологической коррекцииютравлений блокаторами ГАМК-зависимых ХИК.

2. Лёгкая степень нарушения дееспособности фиксируется посредством модели измененной структуры индивидуального поведения (методика «открытого поля»); средняя степень нарушения дееспособности - на модели оценки физической работоспособности (плавательная- проба) и координации движений (методика «вращающегося стержня»); тяжёлая степень нарушения дееспособности в постинтоксикационном (после выхода из комы) периоде - на основе комплекса использованных методик.

3. Из исследованных фармакологических препаратов мексидол и этомерзол являются наиболее эффективными средствами, ускоряющими восстановление дееспособности при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых ХИК.

Апробация и публикации. Материалы диссертации докладывались на Российской научной конференции- «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004), XXXV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы оптимизации научной работы в ведомственном лечебно-профилактическом учреждении» (Красногорск, 2005), научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины -2005» (Санкт-Петербург, 2005), научных коллоквиумах кафедры военной токсикологии и медицинской защиты ГИУВ МО РФ и кафедры медицинской профилактики и защиты ММА им. И.М. Сеченова. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций по работе. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками. Библиографический указатель, включает 212 отечественных и 72 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Кирьянов, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ

1. На основании исследования влияния соединений норборнановой структуры, различающихся уровнем токсичности и характером быстродействия, на состояние мышечного тонуса, координацию движений, физическую работоспособность и индивидуальные формы поведения грызунов разработаны методологические подходы к оценке нарушений дееспособности после острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

2. Нарушения дееспособности лёгкой степени фиксируются посредством модели измененной структуры индивидуальных форм поведения по методике «открытого поля»; нарушения дееспособности средней степени тяжести - на модели оценки физической работоспособности (по кретерию длительности плавания и координации движений по методике «вращающегося стержня»; нарушения дееспособности тяжёлой степени -посредством совокупности рассмотренных моделей нарушений поведенческой дезадаптаций.

3. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают нарушение мышечного тонуса и координации движения в медианно-эффективных дозах, составляющих 0,3 - 0,4. DL50. Достоверное нарушение состояния мышечного тонуса и координации движения сохраняется на протяжении 3 суток. При воздействии минимально-летальных доз, у выживших животных отмеченные нарушения сохраняются в течение 5-6 суток.

4. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают снижение работоспособности в медианно-эффективных дозах, равных 0,35-0,4DL50. Максимальное снижение работоспособности на уровне медианно-эффективных доз фиксируется через 2-4 часа после затравки и сохраняется в течение 2-4 суток. На уровне минимально-смертельных доз снижение работоспособности сохраняется до 2-х недель.

5. Показано, что исследованные блокаторы ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов вызывают обратимые изменения паттернов индивидуальных поведенческих реакций в медианно-эффективных дозах, составляющих 0,25-0,35DL50. Повышенное состояние исследовательской и спонтанной двигательной активности сохраняется в течение недели, эмоциональной реактивности - до 2 недель. При воздействии минимально-смертельных доз в реабилитационном периоде патологически изменённые элементы ориентировочно -исследовательского поведения и спонтанной двигательной активности сохраняются до 1,5 недель, повышенное тревожно-фобическое состояние и эмоциональная лабильность - до 3 недель.

6. Эффективность исследованных фармакологических препаратов как средств, ускоряющих восстановление дееспособности при отравлении модельным блокатором ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов, определяется критериями, характеризующими состояние дееспособности и интенсивностью воздействия токсиканта.

7. Мексидол и этомерзол обладают наиболее выраженной активностью при отравлении блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов лёгкой (уровень воздействия медианно-эффективных доз) и тяжёлой (уровень воздействия минимально-смертельных доз) степени, сокращая продолжительность реабилитационного периода в 1,5-2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплекс методов скрининговой оценки дееспособности грызунов, включающий исследование состояния физической работоспособности (плавательная проба), мышечного тонуса и координации движений (на «вращающемся стержне»), эмоционального статуса, спонтанной двигательной и ориентировочно-исследовательской активности (в условиях «открытого поля») целесообразно использовать при проведении научно-исследовательских работ по экспериментальному обоснованию приоритетных направлений терапии патологических состояний, инициируемых блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

2. Фармакопейные препараты мексидол, . этомерзол, обладающие антигипоксантной и антиоксидантной активностью, целесообразно включить в схему медикаментозной терапии острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кирьянов, Владимир Владимирович, 2005 год

1. Авдеева Е.В., Комиссаров В.И., Кочинова О.Ф., Виноградов К.О. Особенности нейротропного действия новых производных 2-амино-бензимидазола // Актуальные вопросы медицинской науки: сб. науч. тр., посвящ. 60-летию КГМУ Курск, 1997. - С. 621-622.

2. Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем: автореферат дис. . канд. мед. наук СПб., 1996.- 21 с.

3. Александровский Ю.А. Применение мексидола при тревожных расстройствах / Ю.А. Александровский, А.С. Аветисова, Т.В. Серебрякова и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Российского Нац. конгресса. М.: РЦ «Фармединфо», 1997 - С. 242.

4. Алыбаев A.M. Фармакологический анализ и коррекция устойчивости животных в периоде восстановления после острого гипоксического воздействия: автореферат дис. . канд. биол. наук М., 1988. - 22 с.

5. Андронати С. А. Механизмы действия анксиолитических противосудорожных и снотворных средств / С.А. Андронати, А.С. Яворский, В.М. Чепиев и др.. Киев, 1988. - 256 с.

6. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса /П.К. Анохин.-М., 1968.-547 с.

7. Анохин П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности // Избранные труды М., 1979.- 453 с.

8. Антонов Н.С. Химическое оружие на рубеже столетий / Н.С. Антонов. -М.: Наука, 1994. 173 с.

9. Атабаева Р.Е. Изучение биоэнергетических механизмов антигипоксического действия сукцинатсодержащих производных оксипирина в изолированном миокарде крыс: автореф. дис. . канд. биол. наук М., 1992. - 21 с.

10. Атрошенко И. В. Этологические подходы при разработке корректоров поражений центральной нервной системы антихолинэстеразными веществами на примере производных 2-меркаптобензимидазола: дис. . канд. мед. наук / И.В. Атрошенко. ГИУВ МОРФ , 2001. - С. 153

11. Ашмарин И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов, И.Д. Ещенко. СПб., 1999.- 328 с.

12. Барышев М.Д. Действие производных карбаматбензимидазола на первичный иммунный ответ мышей (экспериментальное исследование) / М.Д. Барышев, Г.П. Введенская // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1986. - №3. - С. 59-62.

13. Багрова Т.А. Изменение кислородного режима и гистогематических барьеров под влиянием антигипоксантов / Т.А. Багрова, Т.Ф. Гоман // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы 2-ой Всесоюз. конф. 4.1 Гродно, 1991. - С. 41-42.

14. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин и др.. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

15. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Влияние различных психотропных препаратов на резистентность мозга к гипоксии. // Нейропсихо-фармакология и биологические аспекты алкоголизма: сб. тр. М., 1983. -С. 11.

16. Бобков Ю.Г. Антигипоксанты и современная терапия патологических состояний // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.-Ижевск: Б.И., 1988. С. 14-15.

17. Бобков Ю.Г. Актопротекторы новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов // Физиологически активные вещества. -Киев.: Наука думка, 1983.- вып. № 25. - С. 50-53.

18. Бобков Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков и др.. М.,1984. - 208 с.

19. Бойко С.С. Фармакокинетика и клиническая эффективность беметила после первого применения / С.С. Бойко, Ю.Г. Бобков, Г.Г. Незнакомое и др.. // Фармакол. и токсикол.- 1986. Т.49. - №5. - С. 17-20.

20. Бойко G.C. Изучение фармакокинетики а с использованием метода статистических моментов / С.С. Бойко, Ю.Г. Бобков, Т.А. Доброхотова и др. . // Хим.-фармацевт, журн. -1989.-N-9.-С. 1044-1046.

21. Болдина И.Г. Перспективы использования антиоксидантов. при коррекции нарушения энергообразования при эндогенной интоксикации / И.Г. Болдина, В.Г. Мидовский // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб., 1994. - С. 19.

22. Большее. В.Н. Индукоры и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств. // Фармакология и токсикология. 1980.- Т.43, N3. - С. 373380.

23. Бондарь В.В. Эмоксипин как средство преодоления резистентности к терапии эндогенных депрессий. // Бюлл. Всесоюзн. Научн. центра по безопасности биологически активных веществ. М.,1992. - С. 56-58.

24. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Я. Буреш, О. Бурешова,' Д.П. Хьюстон. М., 1991. - 399 с.

25. Бурякова Л:В. Влияние норборнана и пикротоксина на содержание продуктов перекисного окисления липидов в тканях головного мозга /

26. JI.В. Бурякова, Н.Н. Пшёнкина // Материалы Российской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности». СПб., 2001.- С. 265-266.

27. Ваизова О.Е. Церебропротекторная активность этомерзола и цереброкраста при хронической ишемии головного мозга // Антигипоксанты и актопротекторы, итоги и перспективы: матер. Росс, науч. конф., 1-3 марта 1999 г. СПб., 1994. - Вып.2 - С. 144.

28. Ведяев Ф.П. Подкорковые механизмы сложных двигательных рефлексов / Ф.П. Ведяев. Л., 1965. - 214 с.

29. Виноградов В.М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность) / В.М. Виноградов. Киев: Наука Думка, 1978. - С. 183-192.

30. Виноградов В.М. Некоторые итоги и перспективы изучения гутимина -одного из первых антигипоксических средств. // Фармакология амидиновых соединений. Кишинёв, 1972. - С. 105-127

31. Виноградов В.М. Фармакология адаптивных процессов / В.М. Виноградов . Л., 1984. - 27 с.

32. Виноградов В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов, А.В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы, итоги и перспективы : материалы конф.- СПб., 1994.- Вып.1.- С.23.

33. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, О.Ю. Ургонов // Фармакология и токсикол. 1985. - №5 -С. 9-20.

34. Виноградов В.М. Повышение резистентности к гипоксии М.О., помощью гутимина / В.М. Виноградов, Л.В. Пастушенко, Э.Н. Сумитна // Патол., физиол. и экспер. терапия. 1981.- Вып. 4 - С. 81-83.

35. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др..

36. Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР).- М.: ВИНИТИ, 1991.-64 с.

37. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйнова. М., 2002 - 15 с.

38. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов. // Фармакол. коррекция гипоксич. сост. : тез. докл. 2 Всесоюзн. конф. М., 1989. -С. 125-132

39. Воронина Т.А. Диссоциация антиамнестического и противопаркинсонического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов / Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, И.В. Храпова // Фармак. и токсикол. 1987. - №3. - С. 21-24

40. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова, т.Д. Гарибова и др.. // Бюлл. Всесоюзн. Научн. центра по безопасности биологически активных веществ.- М., 1992 г., С. 14-27.

41. Воронина Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксиданта мексидола и области его медицинского применения / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // Биоантиоксидант : тез. докл. Межд. конф. М., 1998. -С. 12.

42. Гаврилова Е.С. Фармако-токсикологические особенности нового гипогликемического препарата диабенол: автореф. дис. . канд. биол наук Волгоград, 1996. - 24 с.

43. Гаевая Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис. . канд. биол. наук Купавна, 1990. - 23 с.

44. Гладких В.Д. Особенности токсического действия ГАМК-антагонистов «клеточной структуры» норборнанового ряда / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова, Н.А. Лошадкин // Токсикол. Вестн.- 1995. -№2.- С. 10-14.

45. Гладких В.Д. К патогенезу интоксикации конвульсантами «клеточной структуры» / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова // Токсикол. Вестн.- 2000. -№2.-С. 11-16.

46. Гладких В.Д. Токсикология блокаторов ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов нейрональных мембран / В.Д. Гладких, А.И. Елькин и др.. // М., ВУРХБЗ 2004 - 231 с.

47. Гладких В.Д. Влияние непрямых ГАМК-антагонистов на агрессивно-оборонительное поведение грызунов в условиях острого и хронического эксперимента / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова // Токсикол. вестн. 2002.- №4. -С. 29-33.

48. Гладких В.Д. Патогенетические аспекты экспериментальной терапии отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова, А.Н. Синицын // тез. докл. 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 323-324.

49. Гладких В.Д. Патобиохимические аспекты острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов / В.Д. Гладких, Н.А. Колосова, А.Н. Синицын // тез. докл. 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003 - С. 321-322.

50. Глебов Р.Н. Функциональная биохимия синапсов / Р.Н. Глебов, Г.Н. Крыжановский . М., 1978. - 325 с.

51. Голиков С.Н. Избирательное и общее в механизмах токсического действия химических веществ // Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии: материалы науч.-практ. конф. СПб., 1994. - С.57-59.

52. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986.- 280 с.

53. Головко А.И. Токсикология ГАМК литиков / А.И. Головко, С.И. Головко, С.Ю. Зефиров и др.. - СПб., 1996. - 141 с.

54. Головко А.И. Изменения плотности ХИК ГАМКА рецепторов в головном мозге грызунов, вызванные норборнаном / А.И. Головко, Г.А. Софронов, Т.В. Клюнтина и др.. // Бюл. экспер. биол. и мед. -1996.- № 7.-С.14-16.

55. Головко А.И. Норборнан новый необратимый лиганд хлор-ионных каналов ГАМКА- рецептора / А.И. Головко, Г.А. Софронов, Т.В. Клюнтина и др.. // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1996. № 4. - С. 444446.

56. Гречко А.Т. Быстродействующие адаптогены в эксперименте и в клинике / А.Т. Гречко, P.P. Садыков, В.П. Хомутов и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. V Российского национального конгресса.-М.,1998.-С. 558.

57. Гусаков И.В. Исследование эффекта антигипоксантов на различных моделях эпилепсии / И.В. Гусаков, А.Г. Голубев, Т.И. Опарина и др.. // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб., 1994. С.34.

58. Денисенко П.П. Перспективы использования антигипоксантов для анализа жизнедеятельности организма, профилактики и ранней терапии экстремальных состояний Текст. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний,- 1988,-Ижевск: Б.И., С. 9-40.

59. Денисенко П.П! Антигипоксанты как средства профилактики поражения токсическими химическими веществами / П.П. Денисенко,

60. А.Ф. Сафронова, И.Ф. Герасименко и др.. // Токсикологические проблемы химических катастроф: тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. -Л., 1991.-С. 38.

61. Долгих В.Т. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде / В.Т. Долгих, A.M. Кочетков, С.И. Еремеев //Анест. и реаниматол. 1988. - №1 - С. 24-29

62. Држевецкая А.И. Основы физиологического обмена веществ и эндокринной системы. / А.И. Држевецкая. М.: Высшая школа, 1994. -256 с.

63. Дудченко Г.П. Антиагрегатные свойства гипогликемического соединения диабенол / Г.П. Дудченко, А.Ф. Турчаева, Е.С. Гаврилова и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. II Российского национального конгресса. М, 1995. - С. 149.

64. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К.М. Дюмаев, П.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М., 1995. - 272 с.

65. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / О.Н. Елизарова. М., 1971 - 190 с.

66. Елькин А.И. Зависимость клинической картины отравлений ГАМК-литиками от характера взаимодействия токсикантов с белком хлорионофоров ГАМК рецепторов / А.И. Елькин, А.И. Головко, О.А. Свидерский // Токсикол. вести. 2003.- №3. - С. 13-17.

67. Елькин А.И. Экспериментальная модель острых отравлений ГАМК-литиками / А.И. Елькин, В.Д. Гладких, С.П. Чушняков и др.. // Тезисы докладов 2-ого съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 337338.

68. Елькин А.И. Влияние этомерзола на уровень 11-оксикортикостероидов в крови крыс при отравлении карбофосом / А.И. Елькин, С.А. Сергеева,

69. A.В. Курочка и др.. // От Materia medica к современным медицинским технологиям.: матер. Всерос. науч. конф. СПб. - 1998. - С. 55.

70. Ерин А.Н. Свободнорадикальные механизмы в цербральных патологиях / А.Н. Ерин, Н.В. Гуляева, Е.В. Никушкин // Бюлл. экспер. биол. и медиц. 1994. - Т.118 - №10 - С.343-348.

71. Западнюк И.П. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Б.А. Захария. Киев: Вища школа, 1983. - С. 277-297.

72. Зиновьева В.Н. Применение бактериальных тест-систем для оценки мутагенных и антимутагенных свойств производных бензимидазола /

73. B.Н. Зиновьева, С.А Никитин, О.В. Островский»// Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: тез. докл. Iсъезда Росс. Научн. Общ. фармакологов. Волгоград, 1995. - С. 170.

74. Зорина З.А. Основы этологии и генетики поведения / З.А. Зорина, И.И. Полетаева, Ж.И. Резникова. М., 2002 - 383 с.

75. Иванов М.Б. Патогенез интоксикации блокаторами хлор-ионофора ГАМК-рецепторов и поиск средств медицинской защиты / М.Б. Иванов, О.А. Зяблицева // Медлайн. Ру. Российский биомедицинский журнал. - 2004. - Т.5. - Ст.6. - С.26-35.

76. Иванова И.А. О возможности фармакологической коррекции гипоксии мозга / И.А. Иванова, Ю.Г. Бобков // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: тез. докл. Росс. Научн. Конф. -СПб., 1994.- Вып.1.- С. 41.

77. Иванова И.А., Бобков Ю.Г., Машковский М.Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: сб. М., - 1986. - С. 82-97.

78. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб., 1988. - 82 с.

79. Карлов В. А. Эффективность депакина при терапевтически резистентной эпилепсии // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 1993. N 1. - С. 33-36.

80. Каркищенко Н.Н. Унитропизм психотропных средств / М., 1999 264 с.

81. Карпищенко А.И. Влияние а на гормональную регуляцию метаболизма у человека при воздействии гипоксической гипоксии / А.И. Карпищенко // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф,- СПб., 1994.- Вып.З.- С. 189.

82. Кашина Е.А. Изыскание фармакологических препаратов, улучшающих энергетический обмен и активирующих восстановительные процессы в миокарде: дис. . канд. мед. наук / Е.А. Кашина. СПб.: ВМедА, 1994.222 л.

83. Кваченкова Т.А. Поиск и изучение новых адаптогенных веществ в ряду производных имидазо (1,2а) бензимидазола: автореф. дис. . канд. биол. наук Смоленск., 1985. - 24с.

84. Кирсанова Г.Ю. Поиск и изучение противоишемических и антиаритмических средств брадикардического типа действия среди производных 2 — меркаптобензимидазола : дис. . канд. биол. наук / Г.Ю. Кирсанова. М., 1995. - 187 с.

85. Ковалёв Г.В. Фармакологическая коррекция нарушенной кетамином пространственной памяти крыс / Г.В. Ковалёв, В.А. Сажин, И.П. Кулешова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. - TJI 10 - № 12.- С. 618620.

86. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во., 1990.- С. 368

87. Кожечкин С.Н. Влияние нового анксиолитика СМ-346 на пространственную организацию потенциалов коры головного мозга / С.Н. Кожечкин, Н.Е. Свидерская, Р.Г. Кожедуб и др.. // Человек и лекарство : тез. докл. V Росс. Нац. конгр. М.,1998. - С.576.

88. Колбасов В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности и после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами: дис. канд. фарм. наук / В.В. Колбасов. М., 1998. - 178 с.

89. Комаров Ф. И., Коровин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровин, В.В. Меньшиков. Элиста, 1998. - 250 с.

90. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислоты // Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. В.Н.Кондрашовой. Пущино, 1976., - С. 8-30.

91. Косолапов В.А. Защитное действие антиоксидантных веществ в условиях гипоксии и в постгипоксическом периоде: автореф. дис. .канд. биол. наук Волгоград, 1995. - 23с.

92. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский М., 1997. - 352 с.

93. Курочка А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями: дис. . канд. мед. наук / А.В. Курочка М., 1995. - 201 с.

94. Курочкин В.К. Терроризм с применением химического оружия / В.К. Курочкин, В.А. Петрунин, В.Б. Ситников и др.. // Токсикол. Вестн. -1997. N 3. - С. 11-17.

95. Курочкин В.К. Токсикологические аспекты проблемы терроризма с применением химического оружия / В.К. Курочкин, В.Н. Петрунин, В.Б. Ситников и др.. // Тез. докл. 1-го съезда токсикологов России. -М., 1998.-С. 10

96. Куценко С.А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита/ С.А. Куценко СПб, 2004.- 258 с.

97. Куценко С.А. Основы токсикологии/ С.А. Куценко СПб, 2004.-.720 с.

98. Ливанов Г.А. Нарушение транспорта кислорода при острых отравлениях нейротропными пррепаратами и его метаболическая коррекция / Ливанов Г.А., Батоциренов Б.В., Глушков С.И. и др.. // Реамбирин: реальность и перспективы. СПб., 2002. - С. 45-54.

99. Лобзин B.C. Применение препарата для лечения нервно-мышечных заболеваний / Лобзин B.C., Пустозеров В.Г. // Физиологически активные вещества. 1993. - Вып.5.- С. 13-17.

100. Лосев А.С. Фармакологическая коррекция индивидуальной устойчивости и адаптации к гипоксическому воздействию : дис. . канд. мед. наук / А.С. Лосев. М., 1987

101. Лосев А.С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний // Тез. докл. 2-й Всесоюзн. конфер. Гродно, 1991.-Ч.2. - С. 263-264.

102. Лошадкин Н.А. Военная токсикология/ Н.А. Лошадкин М., 1989.- 189 с.

103. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1994. - 254 с.

104. Лукьянова Л.Д. Клеточно-молекулярные механизмы индивидуальной чувствительности к гипоксии // Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологиеских состояний: тез. докл. М.,1984. - С.67.68.

105. Лукьянова Л.Д. Механизм резистентности организма к гипоксии // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: тез. докл. 1-го Росс. Конгр. по патофизиологии . Л., 1996. - С. 122.

106. Лукьянова Л. Д. Антиоксиданты, подходы и их классификация, принципы применения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно. - 1991. - т.1 - С. 126-127.

107. Лукьянова Л. Д. Фармакологические аспекты биоэнергетики клетки при гипоксии. • // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта: сб. тр. -М., 1990. С. 184-216

108. Маевский Е.И. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, М.С. Окон и др.. М., НИИ фармакологии АМН СССР, 1989. - С. 80-82.

109. Мартынов И.В., Фетисов В.И., Соколов В.Б. Бициклические ортоэфиры кислот фосфора //Итоги науки и техники / И.В. Мартынов, В.И. Фетисов, В.Б. Соколов М, 1989. - 113 с.

110. Махновский В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии / В.П. Махновский. -Бишкек, 1998.-213 с.

111. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, - 1981.-280 с.

112. Мнецкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: дис. докт. мед. наук / В.А. Мнецкин. Уфа, 1988. - 393 с.

113. Мухин Е.Н. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения / Е.Н. Мухин. М., 1990 - 240 с.

114. Мхитарян В.Г. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях / В.Г. Мхитарян, М.И.

115. Агаджанов, Д.М. Геворкян // Вестн. АМН СССР. 1992. - N9. - С. 1519.

116. Мышкнн В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: автореф. дис. . докт. мед. наук Челябинск, 1998. - 46 с

117. Назаров В.Б. Влияние экспериментального стресса на течение острых отравлений ГАМК-антагонистами / В.Б. Назаров, В.Д. Гладких // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты: мат. Росс. Научн. Конф. СПб., 2004.- С. 120-121.

118. Незнамов Г.Г., Бобков Ю.Г., Серебрякова Т.В. и др. Клинико-фармакологический анализ психотропного действия а и перспективы его применения в психиатрической практике // Физиологически активные вещества: межвед. сб. науч. тр. 1993.- Вып.25. - С. 40-49.

119. Незнамов Г.Г. Клинико фармакологический анализ транквилизирующего действия мексидола / Г.Г. Незнамов, В.К. Бочкарев, С.И. Лыгалов и др.. // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ.- М.,1992 г., С.47-55.

120. Нестерова Е.Н. Роль физико-химических характеристик в прогнозировании и реализации фармакологических свойств производных 3- оксипиридина: дис. . канд. биол. наук / Е.Н. Нестерова. Брянск, 1997.-163с.

121. Нигарова Э.А. Комплексное изучение влияния на генетический аппарат новых производных 2-меркаптобензимидазола: автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1989. - 24 с.

122. Николлс Дж. От нейрона к мозгу: пер.с англ. / Дж. Николлс, А.Р. Мартин, Б.Дж. Валлас и др.. М., 2003. - 671 с.

123. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов при развитииэпилептической активности / Е.В. Никушкин, Г.Н. Крыжановский // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1987.- № 6.- С. 19- 24.

124. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995.- 172 с.

125. Оковитый С.В. Изучение механизмов репаративных эффектов в печени актопротектора этомерзола / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: матер. Росс, науч. конф., 1-3 марта 1994 г. СПб., 1994. - Вып.2. - С.160.

126. Онуфриев М.В. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в постреаниационном периоде сукцинатом натрия / М.В. Онуфриев, Н.А. Лазарев, С.Л. Михеев и др.. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 2. - С. 214-215.

127. Пастушенков, Л.В. Профилактика и лечение отравлений с помощью антигипоксантов / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии: тез. докл. 1 Всеросс. конф. токсикологов. СПб., 1995.- Вып.4 - С.35.

128. Пашин Е.Н. Протекторное действие этомерзола и а в условиях кальциевой перегрузки миокарда / Е.Н. Пашин, В.Н. Поздеев, В.В. Пичугин и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. IY Росс. нац. конгресса. М.- 1997. - С. 282.

129. Плотников М.Б., Саратико А.С., Плотникова Г.М. и др. Антигипоксические и антиокислительные свойства а / М.Б. Плотников,

130. A.С. Саратико, Г.М. Плотникова и др.. // Бюл. экспер. биол. и мед. -1989. -Т. 107.№5. С.583-585

131. Плотникова Т.М. Механизмы коррекции этомерзолом постишемической гипоперфузии / Т.М. Плотникова, З.В. Кулакова,

132. B.И. Смольякова и др.. // Экспер. и клин. фармакол.-1992.- Т.55, №4. -С. 11-13.

133. Плотникова Т.М. Механизм предупреждения этомерзолом нарушений деформируемости эритроцитов при ишемии мозга и рециркуляции / Т.М. Плотникова, Н.Н. Пирсов, О.Е. Ваизова // Экспер. и клин, фармакол. 1992.- Т.55, №4. - С. 29-31.

134. Поздеев В.Н. Кардиопротекторное действие некоторых производных 2-меркаптобензимидазола при ишемии миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук Курск, 1998.- 24 с.

135. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения / В.П. Пошивалов. М., 1986 - 176 с.

136. Пшенкина Н.Н. Влияние норборнана в конвульсивной и субконвульсивной дозах на содержание циклических нуклеотидов в головном мозге крыс / Н.Н. Пшенкина, Л.В. Бурякова, В.Г. Владимиров и др.. // Токсикол. Вестн. 1997. - №3. - С. 23-26.

137. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев. М., 1986. -239 с.

138. Ратников В.И., Ратникова Л.И. Фармакологическая регуляция адаптации иммунной системы к экстремальному воздействию остройгипоксии // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации: сб. трудов НИИ фармакологии АМН СССР. М., 1986. - С. 74-81.

139. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамбирином у больных с критическим состоянием неврологического генеза / С.А. Румянцева // Реамбирин: реальность и перспективы. СПб., 2002. - С. 74-99.

140. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте / М.Л. Рылова. Л., 1964. - 228 с.

141. Садыков Р.Ф. Перспективы изыскания средств с актопротекторной активностью в ряду производных тиетанилбензимидазола / Р.Ф. Садыков, С.А. Сергеева, И.В. Черненко и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. VPocc. Нац. конгресса. М., 1998. - С. 613.

142. Садыков Р.Ф. Сравнительная иммунотропная активность фармакологических препаратов азолов и поиск новых иммуномодуляторов в рядах тиетанил- и тиазолобензимидазола : автореф. дис. . канд. мед. наук Уфа, 1992. - 24 с.

143. Свидерский О.А. Характеристика спонтанного поведения грызунов при несмертельных отравления норборнаном: автореф. дис. . канд. мед наук-СПб., 1996.

144. Семьянов А.В. Клеточно-молекулярные механизмы фокального эпилептогенеза / А.В. Семьянов, О.В. Годухин // Усп. физиол. наук. -2001. Т.32. - №1. - С. 60-78.

145. Семьянов А.В. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованноготормозного действия (обзор) / А.В. Семьянов // Нейрофизиология/Neurophysiology. 2002. - Т.34. - №1. - С. 82-92.

146. Семьянов А. В. Особенности ГАМК-ергической передачи и её модуляция гетерорецепторами в поле СА1 гиппокампа: автореф.дис. . докт. дисссерт. Пущино: ИТЭБ РАН. - 2002.

147. Сергеева С.А. Механизмы действия производных адамантана, обладающих защитными эффектами в экстремальных условиях: дис. . докт. биол. Наук / С.А. Сергеева. М., 1993. - 372с.

148. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, H.JL Шимановский, В.И. Петров. Волгоград, 1999. - 640 с.

149. Серебрякова Т.В. Психотропное действие и перспективы применения а в психиатрической практике / Т.В. Серебрякова, С.А. Сюняков, Т.П. Сафарова и др.. // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып.З. - С. 221.

150. Сернов JI.H. Элементы экспериментальной фармакотерапии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура. М, 2000 - 352 с.

151. Сибиряк С.В. Взаимодействие иммунной системы и монооксигеназной системы печени в фармакологическом эффекте иммуностимуляторов: теоретические и прикладные аспекты: дис. . докт. мед. наук / С.В. Сибиряк. Уфа, 1996. - 268 с.

152. Симпиева К.Т. Влияние производных 2-стирилбензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис. канд. биол. наук Ростов-на-Дону, 1994.-23 с.

153. Смирнов А.В. Опыт и перспективы применения а препарата из нового фармакологического класса актопротекторов / А.В. Смирнов // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. - 1991. - Вып.7-9. - С. 33-39.

154. Смирнов А.В. л: механизм действия и связанные с ним эффекты / А.В. Смирнов // Физиологически активные вещества. 1993.- Вып.25. - С.5-8.

155. Смирнов А.В. Фармакологические средства повышения работоспособности / А.В. Смирнов. Л., 1989. - 44 с.

156. Смирнов А.В. Актопротекторы за четверть века разработки и применения / А.В. Смирнов, В.М. Виноградов // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: материалы конф. СПб., 1994. -Вып.З. - С. 165.

157. Смирнов А.В. Метаболические эффекты гутимина и амтизола при острой гипоксической гипоксии / А.В. Смирнов, И.В. Зарубина // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. -СПб., 1994.-Вып.2.-С. 91.

158. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и ликидила / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюлл. Всесоюзн. центра по безопасности биологически активных веществ. М.,1992. - с. 9-13.

159. Советов А.Н. Восстановление и компенсаторные процессы в центральной нервной системе / А.Н. Советов. М.: Медицина, 1988. -144 с.

160. Сойнов Н.А. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление высшей нервной деятельности после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями: автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 2000. - 24 с.

161. Сойнов Н.А. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление высшей нервной деятельности после тяжелых отравлений фосфорогеническими соединениями: дис. . канд. мед. наук / Н:А. Сойнов. М., 2000. - 127с.

162. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции на экстремальное воздействие / В.В. Соколовский // Вопр. мед. химии.- 1988. Т.34, N6. - С. 2-11.

163. Софронов Г.А. Применение нового лекарственного средства аминостигмина в терапии бытовых отравлений / Г.А. Софронов, Ю.Ю. Бонитенко, А.Е. Сосюкин и др.. // Клинич. медицина.- 1996. 74. - N8.-С. 58-61.

164. Спасов А.А. Имидазо (1,2а) бензимидазолы новый класс кардиотропных средств: автореф. дис. докт. мед. наук - Волгоград, 1983.-46 с.

165. Степанов А.В. Оценка физической выносливости и ее коррекция • производными а при острых отравлениях фосфорорганическимисоединениями / А.В. Степанов, А.Г. Терехина // Тез. докл. 70-й итоговой студенческой научной конференции. Пермь, 1997. - С. 69-70.

166. Судаков К.В. Развитие теории функциональных систем / К.В. Судаков // Труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. М., 1999. - 409 с.

167. Сытинский И.А. Гамма аминомасляная кислота в деятельности нервной системы. / И.А. Сытинский. - Л., 1972. - 200 с.

168. Сытинский И.А. Гамма аминомасляная кислота - медиатор торможения. / И.А. Сытинский. - Л., 1977. - 139 с.

169. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих последствиях. / Н.П. Таранова. Л. "Наука". - 1988. - 160 с.

170. Терехин Г.А. Влияние антигипоксантов на острую и хроническую токсичность фосфорорганических соединений: автореф. дис. . канд. мед. наук Пермь,,1991. - 23 с.

171. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестн. Росс. АМН. 1995. - N3. - С. 9-13.

172. Третьякова Е.Н. Поиск и изучение актопротекторных свойств соединений среди производных 3-оксипиридина: дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Третьякова. Брянск, 1992. - С. 144.

173. Тилекеева У.М. Психотропные свойства производных 3-осипиридина: автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1986. - С. 25.

174. Томчин А.Б. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида- в качестве антигипоксантов и актопротекторов / А.Б. Томчин, В.В.

175. Марышева 11 Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып.2. - С. 99.

176. Фесюк А.Ф. Фармакологическая коррекция работоспособности после воздействия фосфорорганических соединений: автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 1990.-23 с.

177. Фурдуй Ф.И." Стресс и адаптация к механизмам их возникновения / Ф.И. Фурдуй, Г.М. Бабаре, Т.К. Белоус // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинёв, 1980 - С. 210-221

178. Хайбуллина З.Г. Ангиокислительная активность производных пиримидина и бензимилазоля в биохимическом механизме антигипоксического действия: автореф. дис. . канд. биол. наук Уфа, 1994.-22 с.

179. Хайдарлиу G.X. Функциональная биохимия адаптации / С.Х. Хайдарлиу. Кишинев, 1984. - 272 с.

180. Хайдарлиу С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации / С.Х. Хайдарлиу. Кишинев, 1989. - 296 с.

181. Хочачка П'. Биохимическая адаптация: пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. - 586 с.

182. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие их интенсивность / Н.Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. - С. 147-155.

183. Цибанев А.В. Поиск средств, повышающих физическую работоспособность и процессы восстановления среди производных имидазо (1,2а) бензимидазола, проявляющих антиоксидантнуюактивность: автореф. дис. . канд. биол. наук Волгоград, 1991.

184. Цорин И.Б. Фармакологическая защита ишемизированного миокарда: антагонисты кальция, специфические брадикардические средства, антигипоксанты: автореф. дис. докт. биол. наук М.Д997. - 48 с.

185. Чушняков С.П. Влияние блокаторов ГАМК зависимых хлор-ионных каналов на конгитивные функции млекопитающих / С.П. Чушняков, В.Д. Гладких, А.И. Елькин // Научн. тр. - ГИУВ МО РФ, 2004. - С. 5861.

186. Чушняков С.П. Методологические подходы к оценке состояния высшей нервной деятельности и разработке средств медикаментозного лечения при интоксикации ГАМК-антагонистами / С.П. Чушняков,

187. B.Д. Гладких, А.И. Елышн // Научн. тр. ML: ГИУВ МО РФ, 2003.1. C.40-41.

188. Шаблинская А.В. Антиоксиданты как защитные средства при длительном воздействии пестицидов различной химической структуры // Тез. докл. Научн. конф. молодых ученых России, посвященная 50-летию АМН. Москва, 1994. - С. 155-156.

189. Шадурский К.С. Токсикологические и некоторые фармакологические свойства убихинона-9 и гексагидроубихинона-4 / К.С. Шадурский, Т.Ю. Ильюченок, Г.И. Самохвалов // Фармакология и токсикология. -1982.-Т.45,№5-С. 97-101

190. Шершнев О.П. Влияние антигипоксантов (актопротекторов) производных 2-амииотиазолидин-4-ОНА на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений фосфорорганическими соединениями: дис. канд. мед. наук / О.П.

191. Шершнев. М., 1999. - 153 с.

192. Шишкарева Е.Е. Коррекция физической работоспособности производными 3-оксипиридина после вибрации / Е.Е. Шишкарева, Н.Н. Самойлов, Е.Н. Стратиенко и др.. // Биоаксидант : тез. докл. V Межд. Конф., 18-20 ноября 1998 г.-М., 1998-С. 190-191.

193. Шлахтер С.М. Фармакологическая профилактика и терапия декомпенсированных нарушений гомеостаза при экспериментальной острой обструктивной дыхательной недостаточности в возрастном аспекте: автореф. дис. . канд. мед. наук Волгоград, 1992.

194. Abe Т. Purification and characterization of a rat brain aldehyde dehydrogenase able to metabolize у aminobutyric acid / T. Abe , K. Takada , K. Ohkawa, M. Matsuda // Biochem.J. - 1990. - Vol. 269, N 1. -P. 25-29.

195. Andrade R. A G-protein couples serotonin and GABAB receptors to the same channels in hippocampus / R. Andrade , R.C. Malenka , R.A. Nicoll // Science, 1986. - Vol. 234, N. 4781. - P. 1261-1265.

196. Anwyl R. Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters // Brain Res. Rev., 1991. Vol. 16, N. 3. - P. 265-281.

197. Ageston G.E. // J. Med. Chem., 1997. - Vol. 40, N. 26. - P. 4329-4339.

198. Bernard C. What is GABA-ergic inhibition? How is it modified in epilepsy? / C. Bernard, R. Cossart et al. // Epilepsia., 2000.- V.41, №6.-P. 90-95.

199. Bernasconi R. 7 Vinyl GABA : comparison of neurochemical and anticonvulsant effects in mice / R. Bernasconi, M. Klein , P. Martin et al. // J. Neural Transmiss., - 1988. - Vol. 72, N. 3. - P. 213-233.

200. Bianchi M. T. Structural determinants of fast desensitization and desensitization-deactivation coupling in GABAa receptors / M.T. Bianchi , K.F. Haas , R.L. Macdonald // J. Neurosci., 2001.-V. 21, № 4.-P. 11271136.

201. Bormann J. Electrophysiology of GABAa and GABAb receptor subtypes. // 11 Trends Neurosci., 1988. Vol 1. - N.3. - P. 112-116.

202. Bormann J. GAB Ac receptors / J. Bormann , A. Feigenspan // Trend Neurosci., 1995.-Vol. 18. -N. 12.-P. 515-519.

203. Bormann J. The «АВС» of GABA receptors // Trend Pharmacol. Sci, -2000.-Vol. 21, N.l.-P. 16-19.

204. Boskovic B. Use of antidotes in cases of mass chemical injuries / B. Boskovic , V. Vojvodic // Vojnosanit Pregl., 1972. - Vol. 29, №3. - P. 108111.

205. Brooks-Kayal A. R. Selectivechanges in single cell GABA(A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy / A.R. Brooks-Kayal , M.D. Shumate , H. Jin et al. // Nat. Med. 1998.-V. 4,№ ю.-Р. 1166-1172.

206. Casida J.E. Structure-toxicity relationships of 2,6,7-trioxabicyclo(2.2.2)octanes and related compounds / J.E. Casida , M. Eto , A.D. Moscioni et al. // Toxicol Appl. Pharmacol. 1976 - Vol. 36, №2. -P.261-279.

207. Casida J.E. Bicycloorthocarboxylate convulsants. Potent GABAA receptor antagonists / J.E. Casida , C.J. Palmer , L.M. Cole // Mol. Pharmacol. 1985 -Vol.28, №3, P. 246-253.

208. Chweh A.Y. Benzodiazepine inhibition of flunitrazepam receptor binding, adenosine, and pentylenetetrazol-induced seizures in mice / A.Y. Chweh , E.A. Swinyard , H.H. Wolf// Can. J. Physiol. And Pharmacol., 1984. -Vol. 62, N. l.-P. 132-135.

209. Costa E., From GABAA receptor diversity emerges a unifield vision of GABA-ergic inhibition // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1998. - Vol. 38.-P. 321-350.

210. Cossart R. Dendritic but not somatic GABA-ergic inhibition is decreased in experimental epilepsy/ R. Cossart , C. Dinocourt , J.C. Hirsch et al. // Nat. Neurosci., 2001.-V4, №1.-P. 52-62.

211. Egebjerg J., Schousboe A., Krogsgaard-Larsen P. (Editor) Glutamat and GABA- receptor. Transporters. London., 2002.- 328 p.

212. Essrich C., Lorez M., Benson J. A. et al. Postsynaptic clustering of major GABAA receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin / C.

213. Essrich , M. Lorez , J.A. Benson et al. // Nat. Neurosci., 1998- V.l, №7-P. 563-571.

214. Farrant M., Webster R.A. Drugs as Tools Neurotransmitter Res. Clifton (N.Y.), 1989. -P. 161-201

215. File S., Pellow S. International encyclopedia of pharmacology and therapeutics: Psychotropic drags of abuse. Pergam Press. (N.Y), 1990.-P. 152-154.

216. Finny D.J. Probit analysis. 3ed. Cambridge University Press., 1971. 237 p.

217. Gallagher J.P., Shinnick- Gallagher P. The GABA receptors // Ed. Enna S.J. Clifton, 1983.-P. 25-61

218. Haefely W.M.D. The biological basis of benzodiazepine action // J. Psychoactive Drugs, 1983. - Vol. 15 - P. 19-39.

219. Haman A., Le Corrone H. et al.//Brain. Res., 1998. - Vol.780.-N. l.-P. 20-26.

220. Hassler R. et al. // Parkinsons diseas. Current progress problems and management. Amsterdam New York, - 1980. - P. 61-91.

221. Heinz K., Volfgang B. u.a., Patent 3141119 (16.01.1981 -28.04.1983). Schedlindsekamfungsmittel //P. Ж. Хим.- 1984.-№7 (11).

222. Hill D.R. Inhibition of GABAB receptor binding by guanyl nucleotides / D.R. Hill, N.G. Bowery , AX. Huddson // J. Neurochem., 1984. - Vol. 42, N. 3.-P. 652-657.

223. Jacob J.N. Sulfur analogues of poly cyclic aromatic hydrocarbons (thiaarenes): environmental occurrence, chemical and biological properties. Description: xiv, 281 p.: ill. Publisher: Cambridge ; New York : Cambridge University Press, 1990.

224. Jacob J.N. Synthesis, brain uptake, and pharmacological properties of a glyceryl containing GABA and the GABA T inhibitor y- vinyl - GABA / J.N. Jacob , G.W. Hesse , V.E. Shashoua // J. Med. Chem., - 1990. - Vol. 33, №.2.-P. 733-736.

225. Johnston G. A. GABAa receptor pharmacology. // Ther., 1996. - V. 69, № 3 - P. 173-198.

226. Leadbetter L.M. Neuromodulatory role of serotonin in the anticonvulsant activity of 2-phenylbenzoate of 3-diethylamino-l-propanol.HCl (JAW-669) / L.M. Leadbetter , S.J. Brumleve , J.A. Waters et al. // Physiol Behav., 1989 - Vol.46, №1.-P. 35-37.

227. Levi de Shtein In vivo and in vitro modulation of central type benzodiazepine receptors by phosphatidylserine / Levi de Shtein, J.H. Medina , E. De Robertis // Mol. Brain, 1989. - Vol.5, N. 1. - P. 9-15.

228. Lewin A.H. Meta- and para-Isothiocyanato-t-butylbicycloorthobenzoate: Irreversible ligands of the g-aminobutyric acid-regulated chloride ionophore / A.H. Lewin ,B.R. de Costa , K.C. Rice et al. // Mol-Pharmacol., 1989. -Vol. 35, N.2. - P. 189-194.

229. Lippert В 4-amino-hex-5-enoic acid, a selective catalytic inhibitor of 4-aminobutyric-acid aminotransferase in mammalian brain / B. Lippert, B.W. Metcalf, J. Jung // Eur. J. Biochem., 1977 - Vol.74, №3. - P.441-445.

230. Macdonald R. L. GABAA receptor channels / R.L. Macdonald , R.W. Olsen //Annu. Rev. Neurosci., 1994.- № 17.- P. 569-602.

231. Marku N. Incorporation of glycerol and ethanolamine into glycerophospholipid in rat brain areas during bicuculline-induced convulsive seizures / N. Marku , L. Corazzi, G.L. Piccinin et al.// J. Neurochem., 1988 -Vol.50, №1-p. 7-10.

232. Marku N. Cerebellar metabolism of phosphatidylethanolamine and its water-soluble precursors during bicuculline-induced convulsive seizures. / N. Marku, L. Corazzi , G. Piccinin et al. // Neurochem Res., 1987 - Vol.12, №4 - P.341-344.

233. Mattsson H. Bicyclic phosphorus esters increase the cyclic GMP level in rat cerebellum / H. Mattsson , K. Brandt, E. Heilbronn // Nature. 1977 - Vol. 268, №561 - P. 552-553.

234. Mehta A.K. Mechanism of potentiation by diazepam of adenosine response / A.K. Mehta, S.K. Klk // Life Sci., 1984 - Vol.34, №1 - p. 81-86.

235. Mehta A.K. Interaction of pentobarbital and Phenobarbital with GABAergic drugs against chemoconvulsants in rats / A.K. Mehta , M.K. Ticku // Pharmacol. Biochem. and Behav., 1988. - Vol.30, N.4. - P. 995-1000.

236. Mehta A.K. and Ticku M.K. An update of GABAA receptors / A.K. Mehta , M.K. Ticku// Brain Res.- Brain res. Rev., 1999. - P. 196-217.

237. Middleton W.I., Bingham E.N. Fluorine-Containing 1,1-Dycianoethylenes: Their Preparetion, Diels-Alder Reactions and Derived Norbornanes. //J. Fluor. Chem.-1982.-V.20. -№3.-P.397-418.

238. Middleton W.I. Review. Adventures of Fluorine Chemist of E. I. du Pont de Nemours//J. Fluor. Chem.-1999.-V.100.-P.207-216.

239. Mintz M. and Bean B.P. GABAB receptor inhibition of P-type Ca2+-channels in central neurons //Neuron, 1993. - Vol. 10, N.5. - P. 889-898.

240. Misgold U. A physiological role for GABAB receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system / U. Misgold , M. Bijac , W. Jarolimek // Prog. Neurobiol, 1995. - Vol. 46, N. 4. - P. 423-462.

241. Mott D.D. The pharmacology and function of central GABAB receptors / D.D. Mott, D.V. Lewis // Int. Rev. Neurobiol., 1994. - Vol. 36, N. 97. - P. 223.

242. Nusser Z. Segregation of different GABAA receptors to synaptic and extrasynaptic membranes of cerebellar granule cells/ Z. Nusser , W. Sieghart , P. Somogyi //J. Neurosci., 1998. - V.18, №5 - P.- 1693-1703.

243. Otis T. S. Perpetual inhibitory activity in mammalian brain slices generated by spontaneous GABA release / T.S. Otis , K.J. Staley , I. Mody // Brain Res., 1991.-V.545 ,№ /2 - P. 142-150.

244. Ozoe Y., Matsumara F.Structural Requirements for Bridges Bicyclic Compounds Actingen Picrotoxinini Receptors //J. Agric. Food. Chem.-1986.-V.54,- №1.-P.126-134.

245. Palmer C.T. Chiari pelvic osteotomy in children and young adults / C.T. Palmer , R.R. Betz , S.J. Kumar // J. Bone Joint Surg Am. 1988 - Vol.70, №2-P. 182-191.

246. Peterson S.L., Anticonvulsant drug potentiation by glycine in maximal electroshock seizures is mimicked by D-serine and antagonized by 7-chlorokynurenic acid. // Eur J Pharmacol. 1991 - Vol.199, №3 - P. 341348.

247. Rando R.R. The irreversible inhibition of mouse brain gamma-aminobutyric acid (GABA)-alpha-ketoglutaric acid transaminase by gabaculine / R.R. Rando , F.W. Bangerter // J. Am Chem Soc. 1976 - Vol.98,№21 - P. 67626764.

248. Rauch J.J., Holyoke C.W. et al. // Invertebr. Neurosiense, 1997. Vol. 3.1. N. 2/3.-P. 261-268.

249. Sarhan S. (4S)-4-amino-5,6-heptadienoic acid (MDL 72483): a potent anticonvulsant GABA-T inhibitor / S. Sarhan , P. Casara , B. Knodgen et al. //Neurochem Res. 1991 - Vol. 16,№3. - P. 285-293.

250. Schechter P.J. Biochemical and clinical effects of gamma-vinyl GABA in patients with epilepsy / P.J. Schechter , N.F. Hanke , J. Grove et al. //Neurology. 1984 -Vol.34, №2. -P. 182-186.

251. Schofield P.R. Glycine vs GABA receptors / P.R. Schofield , G. Grenningloh, E. Gundelfmger et al. // Nature. 1987 - Vol.330, №6143. - P. 25-26.

252. Schonrock B. Functional heterogeneity of hippocampal GABAA receptors / B. Schonrock , J. Bormann // Eur. J. Neurosci., 1993. - Vol. 5, N.8. - P. 1042-1049.

253. Schwartz R.D. The GABAa receptor-gated ion channel: biochemical and pharmacological studies of structure and function. // Biochem. Pharmacol., -1988. Vol.37. - J.Mol. 8 - P. 3369-3375.

254. Shorvon S. The management of status epilepticus. // In.: «Epilepsy», A.Hopkins et al.(Eds). London, 1995. - P. 331-354.

255. Videla L.A. Antioxidant capacity of allopurinol in biological systems / L.A. Videla , Ml Faure , E.A. Lissi // Biochem Int., 1990. - Vol. 21, №2 - P. 357-366.

256. Sperk G. GABA(A) receptor subunits in the rat hippocampus. Immunocytochemical distribution of 13 subunits / G. Sperk , C.Schwarzer , K. Tsunashima et al. //Neuroscienc., 1997. - V.80, № 4 - P. 987-1000.

257. Winstein S.I. Review.Bicycloheptadiene dibromides. // J. Am. Chem. Soc:, 1961. - V.83, N.6. - P. 1516-1517.

258. Zhang D. Structure and functions of GABA(C) receptors: a comparison of native versus recombinant receptors / D. Zhang , Z.H. Pan , M. Awobuluyi et al. // Trends Pharmacol. Sci., 2001. - Vol.22, N 3. - P. 121-132.