Нейромедиаторные механизмы и нейроморфологические проявления судорожного синдрома при интоксикации норборнаном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Сидоров, Сергей Павлович

• Сидоров, Сергей Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидоров, Сергей Павлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ИКТУРНЫХ ОСНОВАХ ФОРМИРОВАНИЯ СУДОРОЖНОГО СИНДРОМА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ БЛОКАТОРАМИ ХЛОР-ИОННЫХ КАНАЛОВ ГАМ-Кд-РЕЦЕПТОРОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Классификация ГАМК-литиков. Особенности токсического действия необратимых блокаторов хлор-ионных каналов ГАМКА-рецепторов.

1.2. Нейрохимические и рецепторные механизмы формирования судорожного синдрома при интоксикации блокаторами хлор-ионных каналов ГАМКА-рецепторов.

1.2.1. Глутаматергическая нейромедиаторная система. Структура NMDA-рецепторов и их участие в регуляции судорожной активности.

1.2.2. Холинергическая нейромедиаторная система. Структура М-холинорецепторов и их участие в регуляции судорожной активности.

1.2.3. Дофаминергическая нейромедиаторная система. Структура рецепторов дофамина и их участие в регуляции судорожной активности.

1.3. Структурные основы формирования судорожного синдрома.

1.3.1. Структура гиппокампа. Гиппокамп и судорожная активность.

1.3.2. Структура и функции височной коры. Участие в судорожной активности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика работы.

2.2. Экспериментальные животные.

2.3. Методика формирования норборнан-пикро-токсинового киндлинга.

2.4. Методика оценки влияния используемых химических веществ и препаратов на судорожную активность, вызванную нор-борнан-пикротоксиновым киндлингом.

2.5. Методика экспериментальной терапии интоксикации норборнаном тяжелой и крайне тяжелой степени.

2.6. Характеристика используемых химических веществ и препаратов.

2.7. Методы гистологического и электронно-микроскопического исследования.

2.7.1. Методика подготовки ткани головного мозга для заливки эпоксидной смолой.

2.7.2. Методика контрастирования ультратонких срезов для электронной микроскопии.

2.8. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты фармакологического анализа механизмов формирования судорожной активности, вызванной норборнан-пикротоксиновым киндлингом.

3.1.1. Участие NMDA-рецепторов в судорожной активности, вызванной норборнан-пикротоксиновым киндлингом.

3.1.2. Участие М-холинорецепторов в судорожной активности, вызванной норборнан-пикротоксиновым киндлингом.

3.1.3. Участие дофаминовых рецепторов в судорожной активности, вызванной норборнан-пикротоксиновым киндлингом.

3.1.4. Участие ГАМКБ-рецепторов в судорожной активности, вызванной норборнан-пикротоксиновым киндлингом.

3.1.5. Оценка противосудорожной активности препаратов различных фармакологических групп на модели норборнан-пикротоксинового киндлинга.

3.2. Результаты экспериментальной терапии интоксикации норборнаном тяжелой и крайне тяжелой степени.

3.3. Результаты нейроморфологического исследования головного мозга крыс при интоксикации норборнаном в минимально-судорожной дозе.

3.3.1. Структурная характеристика гиппокампа и височной области коры головного мозга крыс контрольных групп (№ 3 и №2).

3.3.2. Изменения в гиппокампе и височной области коры головного мозга крыс при интоксикации норборнаном в минимально-судорожной дозе (0,7-0,8 DL50).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейромедиаторные механизмы и нейроморфологические проявления судорожного синдрома при интоксикации норборнаном»

Актуальность темы. Экзо-цис-5,6-дихлор-2,2-дициан - 3,3-бис (трифтор-метил) бицикло /2.2.1/ гептан (норборнан) характеризуется наличием жесткого гетероцикла в своей структуре, способностью необратимо блокировать хлор-ионофор ГАМКл-рецепторного комплекса (Головко А.И. и соавт., 1996; Hamon

A. et al., 1998; Moody Е.А. et al., 1991; Rauh J.J. et al., 1997). Интоксикации необратимыми ГАМК-литиками, в том числе норборнаном, в отличие от обратимых блокаторов характеризуются выраженным полиморфизмом клинических проявлений, большей опасностью острых и хронических отравлений, низкой эффективностью медикаментозной терапии судорожного синдрома (Гладких

B.Д. и соавт., 20016).

Очевидно, что разработка средств профилактики и терапии отравлений ГАМК-литиками, и в частности норборнаном; возможна не только на основе знания механизмов токсического действия и процессов детоксикации, но и на понимании вклада различных нейромедиаторных систем и их взаимодействия при формировании судорожного синдрома. В настоящее время достигнут значительный прогресс в изучении нейрохимических и нейрорецепторных механизмов судорожной активности, вызванной блокаторами хлор-ионных каналов ГАМКл-рецепторов (Астров В.В., Куценко С.А., 1990; Гладких В.Д. и соавт., 2003; Гладких В.Д. и соавт., 2004а; Гладких В.Д., Колосова Н.А., 2000; Головко А.И. и соавт., 1996; Иванов М.Б., 1998; Космачев А.Б. и соавт., 1999; Свидер-ский О.А., 1996; Федонюк В.П. и соавт. 2001). Однако информация об этих механизмах неполная, в ряде случаев противоречивая. Остается невыясненной роль различных рецепторов медиаторных систем головного мозга в формировании судорожного синдрома. Знание нейрорецепторых механизмов развития судорожных состояний при интоксикации ГАМК-литиками, в том числе норборнаном, позволит осуществлять целенаправленную медикаментозную коррекцию средствами с заданным нейрохимическим профилем. Изучение ключевых звеньев патогенеза в настоящее время является перспективным подходом к созданию средств терапии нейротоксических состояний различной этиологии. При этом помимо избирательных лигандов рецепторов различных нейромедиа-торов и средств, вмешивающихся в их метаболизм, целесообразно использование соединений, обладающих антиоксидантным действием, антагонистов кальция, а также нейропептидов (Петров А.Н., 2001).

Учитывая в целом сходные базовые механизмы развития судорожных состояний, в основе которых лежит нейромедиаторный дисбаланс, полученные результаты, вероятно, могут оказаться полезными также при рассмотрении интоксикаций иного генеза, сопровождающихся судорожным синдромом. Син-дромный подход к поиску средств медицинской защиты является перспективным и соответствует современным требованиям, предъявляемым к медицинской службе (Куценко А.С., Гребенюк А.Н., 2001).

Нейроморфологическим исследованиям интоксикации норборнаном посвящено ограниченное количество работ. Исследователей при проведении морфологического анализа привлекают преимущественно судорожные состояния, вызванные летальными дозами конвульсантов (Гладких В.Д. и соавт., 2004; Головко А.И. и соавт., ,1996; Плужников Н.Н. и соавт., 2004; Семенов Е.В. и соавт., 2001). Показано, что развитие судорожного синдрома вне зависимости от химической природы конвульсантов характеризуется сходными структурными изменениями в головном мозге (Плужников Н.Н. и соавт., 2004). Очевидно, что сходство проявлений в данных случаях обусловлено типовыми неспецифическими процессами (гипоксией, асфиксией и нарушениями церебральной гемодинамики и др.), неизменно сопровождающими генерализованные судороги (Гладких В.Д. и соавт., 2004). Изучение нейроморфологических изменений, вызванных интоксикациями в дозах, близких к минимально-судорожным (0,7-0,8 DL50), возможно, позволит выявить специфические процессы, связанные с особенностями действия норборнана.

Целью настоящей работы явилось изучение нейрорецепторых механизмов, формирования судорожного синдрома, морфофункциональных изменений головного мозга при интоксикации норборнаном и< определение на основании полученных результатов5 перспективных подходов к экспериментальной терапии судорожного состояния.

Задачи исследования:

1!. На экспериментальной модели норборнан-пикротоксинового киндлин-га провести фармакологический анализ участия NMDA-, М-холино-, ГАМКб- и дофаминовых рецепторов в формировании судорожного синдрома.

2. Оценить противосудорожную активность препаратов различных фармакологических групп на модели-норборнан-пикротоксинового киндлинга.

3. По, результатам тестирования на модели норборнан-пикротоксинового киндлинга выявить наиболее эффективные средства и использовать их в качестве препаратов экспериментальной терапии интоксикации норбораном, тяжелой и-крайне тяжелой степени у крыс.

4. Выявить структурные изменения в гиппокампе и височной^ области коры головного мозга, крыс при интоксикации' норборнаном в минимально-судорожных дозах.

Положения, выносимые на защиту:

1. В' формирование судорожного синдрома, вызванного норборнан-пикротоксиновым киндлингом, наряду с рецепторами ГАМК-ергической, в различной» степени вовлечены рецепторы дофамин-, холин- и глутаматергиче-ской нейромедиаторных систем.

2. При экспериментальной комплексной медикаментозной терапии судорожного синдрома, вызванного интоксикацией норборнаном, целесообразно применение средств, вызывающих снижение активности NMDA-, холино- и дофаминовых рецепторов, усиление активности ГАМКБ-рецепторов, а также применение антиоксидантов, антигипоксантов и блокаторов кальциевых каналов.

3. Интоксикация норборнаном-в минимально-судорожных дозах сопровождается выраженными патологическими изменениями в структурах головного мозга. В связи с этим отравления в минимально-судорожных и близких к ним дозах также требуют активной медикаментозной терапии, как и судорожные состояния, вызванные токсикантом в летальных дозах. Целью терапии в данном случае является усиление резистентности и жизнеспособности нервных клеток, изменения которых носят обратимый характер.

Научная новизна. Обнаружена различная степень участия NMDA-, М-холино-, ГАМКб- и дофаминовых рецепторов в формировании судорожного синдрома при норборнан-пикротоксиновом киндлинге. Проведен скрининг с препаратов различных фармакологических групп с целью выявления антиконвульсивного эффекта на судорожную активность, вызванную норборнан-пикротоксиновым киндлингом. Впервые описаны морфологические изменения в гиппокампе и височной области коры головного мозга крыс при интоксикации норборнаном в минимально-судорожных дозах, выявленные методами, све-тооптической и электронной микроскопии. Определены перспективные подходы к экспериментальной терапии судорожного состояния, возникающего при интоксикации норборнаном.

Реализация'результатов исследования. Материалы диссертационного исследования использованы при проведении научных исследований и экспериментов в учебном и научном процессах на профильных кафедрах ВМедА, ГИ-УВ МО РФ и Военно-медицинских институтах.

Апробация работы. Основные материалы доложены на 1-ом съезде военных врачей медико-биологического профиля ВС РФ «Военная профилактическая медицина. Проблемы и перспективы» (СПб., 2002), научно-практической конференции, посвященной 40-летию НИИГПЭЧ, «Медико-гигиенические аспекты обеспечения работ с особо опасными химическими веществами» (СПб., 2002), международном симпозиуме «Медицинские и биологические проблемы, связанные с уничтожением химического оружия» (Волгоград, 2003), конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (СПб., 2004), конференции «Особенности медицинского обеспечения вооруженных сил в современных условиях» (Ереван, 2004) и на межкафедральных совещаниях ВМедА (2003 г., 2004 г.).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 22 научные работы.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Сидоров, Сергей Павлович

132 ВЫВОДЫ

1. NMDA-, М-холино-, ГАМКБ- и дофаминовые рецепторы играют различную роль в судорожном синдроме, формируемом при норборнан-пикротоксиновом киндлинге. Гиперактивация NMDA-рецепторов вызывает формирование преимущественно тонической фазы судорог и финального опи-стотонуса, приводящих к необратимым нарушениям витальных функций (асфиксии, аноксии, нарушению церебральной гемодинамики и др.) и летальному исходу. Гиперактивация дофаминовых рецепторов приводит к развитию сим-птомокомплекса, определяющего, по крайней мере, частично, клинику предсу-дорожного периода и характер первичных судорожных реакций. М-холино- и ГАМКБ-рецепторы участвуют в реализации судорожной активности на всех этапах ее формирования.

2. При оценке влияния препаратов различных фармакологических групп на судороги, вызванные норборнан-пикротоксиновым киндлингом, наибольшей противосудорожной активностью обладают гидроксибутират натрия и диазепам. Показана также противосудорожная эффективность мексидола, этилового спирта, нимодипина.

3. Гидроксибутират натрия в качестве средства экспериментальной терапии интоксикации норборнаном у крыс тяжелой и крайне тяжелой степени замедляет развитие судорог и уменьшает их интенсивность, при этом двукратно увеличиваются сроки жизни животных опытной группы. Диазепам и фена-зепам при экспериментальной терапии судорожного синдрома на фоне интоксикации норборнаном тяжелой степени у крыс замедляют развитие судорог и уменьшают интенсивность их проявлений, однако ускоряют гибель животных.

4. Интоксикация норборнаном в минимально-судорожных дозах сопровождается выраженными структурными изменениями в височной коре и гип-покампе крыс. Изменения носят компенсаторно-приспособительный характер и являются следствием высокой интенсивности и глубоких перестроек внутриклеточного метаболизма. Межнейронные синаптические контакты имеют признаки функционального напряжения.

5. Обнаруженные при интоксикации норборнаном в минимально-судорожных дозах патоморфологические изменения в височной коре и гиппо-кампе крыс, являясь структурным выражением перестроек синтетической и синаптической активности, которые при сохранении патологического процесса приведут к необратимым деструктивным изменениям, требуют медикаментозной коррекции направленной на усиление резистентности и жизнеспособности нервных клеток.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидоров, Сергей Павлович, 2005 год

1. Абнизов С.С., Лошадкин Н.А. Изменения кислотно-щелочного баланса и транспорта газов крови при интоксикации токсичными веществами, вызывающими различные типы гипоксии // Токсикол. вестник. — 1994. -№3.-С. 35-38.

2. Алиев Д.М. Влияние удаления ассоциативных и слуховых областей на проявление ранее выработанных условных рефлексов на сложные раздражители // Журн. высш. нервн. деят. 1970. - Т. 20, № 1. - С. 194-196.

3. Астров В.В., Куценко С.А. Изменение содержания нейромедиа-торных аминокислот в головном мозге мышей на фоне судорожного синдрома, вызванного гиперактивацией структур ЦНС // Бюл. экспер. биол. и мед. -1990.-Т. 109, №3.-С. 268-269.

4. Беленков Н.Ю. Принципы целостности в деятельности мозга. -М. : Медицина. 1980. - 312 с.

5. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Позднеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л. : Медицина, 1978. - 240 с.

6. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. и др. Биохимия мозга: Учеб. пособие. СПб. : Изд-во С.-Петербургского университета, 1999. -328 с.

7. Болдырев А.А. Функциональные взаимодействия между глута-матными рецепторами разных классов // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. -Т. 130, №9.-С. 244-252.

8. Бурлакова Е.В., Хохлов А.П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синаптического комплекса // Биологич. мембраны. 1984. - Т. 1, № 2. - С. 117-123.

9. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. JI. : Медицина, 1984. - 208 с.

10. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М. : Наука. - 1975.333 с.

11. Вицкова Г.Ю., Наркевич В.Б., Микоян В.Д., Башкатова

12. B.Г. Модельные коразоловые судороги сопровождаются усилением генерации окиси азота и устраняются мексидолом и альфа-токоферолом // Экспер. и клин, фармакол. 2003. - Т. 66, № 4. - С. 3-5.

13. Генис Е.Д., Майский В.О. Ультраструктура межнейронных контактов в пирамидном слое гиппокампа кролика // Ф1зюл. журн. 1972. - Т. 18, №1.- С. 29.

14. Георгиев В.П. Участие ГАМК и других медиаторов в регуляции судорожного порога // Фармакология и токсикология. 1983. - Т. 46, № 4.1. C. 15-19.

15. Гладких В.Д., Елькин А.И., Назаров В.Б. Токсикология блокато-ров ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов нейрональных мембран. М. : Б. м., 2004а.-251 с.

16. Гладких В.Д., Колосова Н.А. К патогенезу интоксикации кон-вульсантами "клеточной структуры" // Токсикол. вестник. — 2000. № 2. - С. 11-16.

17. Гладких В.Д., Колосова Н.А., Лошадкин Н.А. Особенности токсического действия ГАМК-антагонистов «клеточной структуры» норборна-нового ряда // Токсикол. вестник. 1995. - № 2. - С. 10-14.

18. Гладких В.Д., Колосова Н.А., Синицын А.Н. Патохимические аспекты острых отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов. // Тезисы докладов 2-го съезда токсикологов России. — М., 2003. — С. 321-322.

19. Головко А.И., Головко С.И., Зефиров С.И., Софронов Г.А. Токсикология ГАМК-литиков. СПб. : Нива, 1996. - 144 с.

20. Грей Е.Г. Ультраструктура синапсов // Нейротрасмиттерные системы М.: Медицина. - 1982. - С. 11-25.

21. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. — Новосибирск : Изд-во ЦЭРИС, 1993.-129 с.

22. Дюйзен И.В., Охотин В.Е., Калиниченко С.Г., Мотавкин П.А. Нейрохимическая характеристика нейронов гиппокампальной формации человека // Морфология. 1996. - Т. 110, № 6. - С. 49-54 с.

23. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - 272 с.

24. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб. : Невский диалект, 2000. - 297 с.

25. Иванов М.Б. Механизмы формирования повышенной судорожной готовности при интоксикации норборнаном : Дис. . канд. мед. наук. -СПб.: ВМедА, 1998. 148 л.

26. Иванов О.Л., Потекаев Н.С., Алябьев А.П. Аппликации диметил-сульфоксида в терапии узловатой эритемы // Терапевт, архив. 1983. - Т. 55, № 9. - С. 36-40.

27. Иощенко С.Е., Войтенок B.C. О влиянии диметилсульфоксида на тканевую энергетику // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1990. - № 2. - С. 62-64.

28. Калимуллина Л.Б. К вопросу о «темных» и «светлых» клетках // Морфология. 2002. - Т. 122, №. 4. - С. 75-80.

29. Карамышев В. Д. Функциональные взаимоотношения структур лимбической системы в процессе инициации судорожной активности (Экспериментальное исследование) : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1974.-20 с.

30. Карлов В.А. Эпилепсия. М. : Медицина, 1990. - 336 с.

31. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Современные представленияо «темных» клетках головного мозга животных и человека // Цитология. 1981. - Т. 83, № 2. - С. 116-125.

32. Коломина С.М. Современное состояние вопроса о темных и светлых клетках в нормальных и опухолевых тканях // Успехи соврем, биол. 1985. - Т. 100, № 2 (5). - С. 302-320.

33. Космачев А.Б., Муковский Л.А., Долго-Сабуров Е.Б. и др. Роль ацетилхолина в патогенезе судорожных состояний различной этиологии //

34. Экспер. и клин, фармакол. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 7-9.

35. Крейндлер А. Эпилепсия. Клинические и экспериментальные судороги.-М, 1960.-316 с.

36. Кругликов Р.И. Нейрохимические основы обучения и памяти // Нейробиология обучения и памяти. М. : Наука, 1990. - 174 с.

37. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. -М. : Медицина. 1980. - 360 с.

38. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М. : Медицина. 1997. - 352 с.

39. Крыжановский Г.Н, Шандра А.А, Маулькин Р.Ф, Годлевский JI.C. Гиппокамп как детерминантная структура, генерирующая эпилептическую активность при коразоловом киндлинге // Бюл. экспер. биол. и мед. 1985. - Т. 99, № 5. - С. 527-532.

40. Куценко С.А, Саватеев Н.В. Изучение межмедиаторных взаимоотношений в ЦНС и совершенствование средств терапии интоксикаций лекарственными препаратами // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52, № 1.-С.118-123.

41. Лапин И.П. Фармакологические различия между кинурениновы-ми и коразоловыми судорогами (участие ГАМКБ-рецепторов и дофамина) // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 62, № 2. - С. 20-22.

42. Левкова Н.А, Туманский В.А, Скуба Н.Д. // Арх. пат. 1973. -№ 8. - С. 82-87.

43. Лосев Н.А, Л.Н. Шалковская. Участие М- и Н-холинергических механизмов в формировании феномена «раскачки» миндалины у кошек //

44. Бюл. экспер. биол. и мед. 1985. - Т. 99, № 5. - С. 580-583.

45. Лукомская Н.Я., Рукояткина Н.И., Горбунова Л.В. и др. Исследование роли NMDA и АМРА глутаматных рецепторов в механизме коразоло-вых судорог у мышей // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89, №3.-С. 292-301.

46. Лукьянова Л.Д. Фармакологические аспекты биоэнергетики клетки при гипоксии // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. / Под ред. С.Б. Середенина. М., 1990. - С. 184-216.

47. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1993. - Т. 115, №9.-С. 244-252.

48. Майоров В.Н. Пластические свойства синаптической передачи как возможный механизм обучения // Пластичность нервных клеток. М. : Наука, 1977. - С. 70-97.

49. Машковский М.Д., Андреева Н.И. Фармакологические основы антидепрессивной активности нового психотропного препарата пиразидола // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1975. - Т. 75, № 3. - С. 430435.

50. Меркулова О.С., Даринский Ю.А. Реакция нейронов на длительную стимуляцию. Л. : Наука, 1982. — 171 с.

51. Миронов А.А., Комиссарчик Я.Ю., В.А. Миронов. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине. СПб. : Наука. - 1994.

52. Насонов Д.Н. Местная реакция протоплазмы и распространяющееся возбуждение. M.-JI. : Изд-во Акад. наук СССР, 1959. - 434 с.

53. Новожилова А.П. Структурная пластичность коры полушарий большого мозга при действии экстремальных факторов: Дис. . докт. биол. наук. СПб. : ВМедА, 1993. - 404 л.

54. Орловская Д.Д., Клещинов В.Н. Нейрон в гиперхромном состоянии // Ж. невропат, и психиатр, им С.С. Корсакова. 1986. - Т. 86, № 7. - С. 981-988.

55. Охотин В.Е., Дюйзен И.В., Калиниченко С.Г., Сулимов Г.Ю. ГАМКергические корзинчато-пирамидная и корзинчато-гранулярная системы гиппокампальной формации кошки // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1995. — Т. 119,№6.-С. 644-664.

56. Пенфилд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека / Пер. с англ. С.С. Брюсовой и М.Н. Фишман. М. : Изд. иностр. лит. - 1958. - 482 с.

57. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга. М. : Медицина, 1986.-288 с.

58. Прозоровский В.Б. Методическое пособие по ускоренному определению эффективных доз и концентраций биолгически активных веществ. -Байкальск, 1994.-46 с.

59. Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов P.P. Дофаминерги-ческая система мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция // Усп. физиол. наук. 1996. - Т. 112, № 4. - С. 3-29.

60. Самойлов М.О. Зависимость прижизненной окраски тканей коры головного мозга от характера их кровоснабжения // Докл. АН СССР. 1976. -Т. 230, № 4. - С. 953-956.

61. Свидерский О.А. Характеристика спонтанного поведения грызунов при несмертельном отравлении норборнаном : Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. : Б. и., 1996. - 20 с.

62. Середенин С.Б., Бледнов Ю.А., Гордей M.JI. и др. Влияние мем-браномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание 3Н-диаазепама в мозге инбедных мышей // Хим.-фарм. журн. — 1987. Т. 21, № 2. - С. 134-137.

63. Серков Ф.Н. Вопросы патогенеза судорожного эпилептиформно-го приступа в эксперименте // Эпилепсия. М., 1964. - С. 212-218.

64. Серков Ф.Н. и др. О судорожном эпилептическом приступе у разных животных // Бюл. экспер. биол. и мед. 1974. - № 6. - С. 12-16.

65. Синицкий В.Н. Судорожная готовность и механизмы эпилептических припадков. Киев, 1976. - 180 с.

66. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Р-оксипроизводные шестичленных гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Хим.-фарм. журн. 1982. - Т. 16, № 4. - С. 28^14.

67. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. -М.: Медицина, 1980. 133 с.

68. Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота в деятельности нервной системы. Л. : Наука, 1972. - 200 с.

69. Сытинский И.А. Этанол и обмен веществ. — Минск : Наука и техника, 1982.- 161 с.

70. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Крыжановский Г.Н. и др. Влияние пептида дельта-сна на судорожную активность при коразоловом кинд-линге // Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. - Т. 106, № 9. - С. 269-271.

71. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Михалева И.И. и др. Дельта-сон индуцирующий пептид и его роль в модуляции эпилептической активности // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1993. - Т. 39, № 2. - С. 16-30.

72. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Брусенцов А.И., Карлюга В.А. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на судорожную активность, вызванную NMDA у крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. — №9.-С. 32-36.

73. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Мазарати A.M. и др. Влияниедельта-сон-индуцирующего пептида на судорожную активность // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1992. - Т. 38, № 5. - С. 17-23.

74. Ясвоин Г.В. Темные и светлые клетки. М. : Изд-во АМН СССР,1948.

75. Aggarwal P., Wali J.P. Lidocaine in refractory status epilepticus: a forgotten drug in the emergency department // Am. J. Emerg. Med. 1993. - Vol. 11, N 3. -P. 243-244.

76. Al-Tagir G., Starr M.C., Starr B.S. Proconvulsant effect of SKF 38393 mediated by nigra D1 receptors // Europ. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 180, N2.-P. 211-214.

77. Andine P., Widermark N., Axelsson R. et al. Characterization of MK-801-induced behavior as a putative rat model of psychosis // J. Pharmacol, and Ex-perimen. Therapeutics. 1999. - Vol. 290, N 3. - P. 1393-1408.

78. Ashkenazi A., Peralta E.G., Winslow J.W. et al. Functionally distinct G proteins selectively couple different receptors to PI hydrolysis in the same cell // Cell. 1989. - Vol. 56, N 3. - P. 487-493.

79. Bading H., Ginty D.D., Greenberg M.E. Regulation of gene expression in hippocampal neurons by distinct calcium signaling pathways // Science. -1993.-Vol. 260, N5105.-P. 181-186.

80. Baumgold J., Drobnick A. An agonist that is selective for adenylate cyclase-coupled muscarinic receptors // Mol. Pharmacol. 1989. - Vol. 36, N 3. -P. 465-470.

81. Ben Ari Y., Krnjevic K., Reinhardt W., Ropert N. Intracellular observations on the disinhibitory action of acetylcholine in the hippocampus // Neuro-science. 1981. - Vol. 6, N 12. - P. 2475-2484.

82. Benvenga M.J., Spaulding T.C. Amnesic effect of the novel anticonvulsant MK-801 // Pharmacol. Biochem. Behav. 1988. - Vol. 30, N 1. - P. 205207.

83. Bernasconi R., Mathivet P., Marescaux C. Gamma-hydroxybutyricacid: an endogenous neuromodulator with abuse potential? // Trends Pharmacol. Sci. 1999. - Vol. 20, N 4. - P. 135-141.

84. Blackstad T.W, Flood P.R. Ultrastucture of hippocampal axo-somatic synapse // Nature. 1963a. - Vol. 198. - P. 542-543.

85. Blackstad T.W. Ultrastructural studies on the hippocampal region // Progr. Brain Res. 1963b. - Vol. 3. - P. 122-148.

86. Blackstad T.W, Brink K, Hem J, Jeune B. Distribution of hippocampal mossy fibers in the rat: study with silver impregnation methods // J. Сотр. Neurol. 1970. - Vol. 138, N 4. - P.433-449.

87. Bonanno G, Raiteri M. Functional evidence for multiple gamma-aminobutyric acid В receptor subtypes in the rat cerebral cortex // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 262, N 1. - P. 114-118.

88. Bowery N.G, Brown D.A. The cloning of GABA(B) receptors // Nature. 1997. - Vol. 386, N 6622. - P. 223-224.

89. Bowery N.G, Hudson A.L, Price G.W. GABAa and GABAB receptor site distribution in the rat central nervous system // Neuroscience. — 1987. -Vol. 20,N2.-P. 365-383.

90. Bradford H.F. Glutamate, GABA, and epilepsy // Prog. Neurobiol. -1995. Vol. 47, N 6. - P. 477-511.

91. Braitman D.J, Sparenborg S. MK-801 protects against seizures induced by the cholinesterase inhibitor soman // Brain Res. Bull. 1989. - Vol. 23, N 1-2.-P. 145-148.

92. Bruhwyler J, Liegeois J.F, Geczy J. Pirlindole: a selective reversible inhibitor of monoamine oxidase A. A review of its preclinical properties // Pharmacological Research. 1997. - Vol. 36, N 1. - P. 23-33.

93. Bruni J., Wilder В J. Valproic acid Review of a new antiepileptic drug // Arch. Neural. - 1979. - Vol. 36, N 7. - P. 393-398.

94. Bubis J J., FukimotoT., Ito U. et al. Experimental cerebral ischemia in Mongolian gebrils. V. Ultrastructural changes in H3 sector of the hippocampus // Acta Neuropathol. 1976. - Vol. 36, N 3. - P. 285-294.

95. Buckley N.J., Bonner T.I., Brann M.R. Localization of a family of muscarinic receptor mRNAs in rat brain // J. Neurosci. 1988. - Vol. 8, N 12. - P. 4646-4652.

96. Calabresi P., Centonze D., Gubellini P. et al. Acetylcholine-mediated modulation of striatal function // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23, N 3. - P. 120-126.

97. Cammermeyer J. "Ischemic neuronal disease" of Spielmeyer. A re-evaluation // Arch. Neurol. 1973. - Vol. 29, N 6. - P. 391-393.

98. Caulfield M.P., Birdsall N.J. International Union of Pharmacology. XVII. Classification of Muscarinic Acetylcholine Receptors // Pharmacolog. Rev. 1998. - Vol. 50, N 2. - P. 279-290.

99. Cavalheiro E.A., Turski L. Intrastriatal N-methyl-D-aspartate prevents amygdala kindled seizures in rats // Brain Res. 1986. - Vol. 377, N 1. — P. 173176.

100. Chapman A.G. Glutamate receptors in epilepsy // Prog. Brain Res. -1998.-Vol. 116.-P. 371-383.

101. Chen G., Ensor C. R., Bohner B. A facilitation action of reserpine on the central nervous system // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1954. - Vol. 86, N 3. -P. 507-510.

102. Chen L., Gu Y., Huang L.Y. The opioid peptide dynorphin directly blocks NMDA receptor channels in the rat // J. Physiol. 1995. - Vol. 482, Pt. 3. -P. 575-581.

103. Chio C.L., Lajiness M.E., Huff R.M. Activation of heterologously expressed D3 dopamine receptors: comparison with D2 dopamine receptors // Mol. Pharmacol. 1994. - Vol. 45, N 1. - P. 51-60.

104. Choi D.W. Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture is calcium dependent // Neurosci. Lett. 1985. - Vol. 58, N 3. - P. 293-297.

105. Clements J.D., Lester R.A., Tong G. et al. The time course of glutamate in the synaptic cleft// Science. 1992. - Vol. 258, N 5087. - P. 1498-1501.

106. Clifford D.B., Olney J.W., Maniotis A. et al. The functional anatomy and pathology of lithium-pilocarpine and high dose pilocarpine seizures // Neuroscience. 1987. - Vol. 23, N 3. - P. 953-968.

107. Collins R.C., Lothman E.W., Olney J.W. Status epilepticus in the limbic system: Biochemical and pathological changes // Status Epilepticus / Ed. A.V. Delgado-Escueta et al. -N.Y. : Raven Press, 1983. P. 277-288.

108. Costall В., Naylor R.J. Neuropharmacological studies on D145 (1,3-dimethyl-5-aminoadamantan) // Psychopharmacologia. 1975. - Vol. 43, N 1. - P. 53-61.

109. Cotman C.W., Bridges R.J., Taube J.S. et al. The role of the NMDA-receptors in central nervous system plasticity and pathology // J. NIH Res. — 1987. -Vol. l.-P. 65-74.

110. Curtis D.R., Game C.J.A., Johnston G.A.R., McCulloch R.M. Central effects of P-(p-chlorophenyl)-y-aminobutyric acid // Brain Res. 1974. - Vol. 70, N3.-P. 493^99.

111. Dadkar V.N., Dahanukar S.A., Sheth U.K. Role of dopaminergic and noradrenergic mechanisms in metrazole convulsions in mice // Indian J. Med. Res. 1979. - Vol. 70. - P. 492^494.

112. Danysz W., Essmann U., Bresink I., Wilke R. Glutamate antagonists have different effects on spontaneous locomotor activity in rats // Pharmacol. Bio-chem. Behav. 1994. - Vol. 48, N 1. - P. 111-118.

113. Danysz W., Parsons C.G. Glycine and N-Methyl-D-Aspartate Receptors: Physiological Significance and Possible Therapeutic Applications // Pharma-colog. Rev. 1998. - Vol. 50, N 4. - P. 597-664.

114. Davies J. Selective depression of synaptic excitation in cat spinal neurones by baclofen: An iontophoretic study // Br. J. Pharmacol. 1981. — Vol. 72, N2.-P. 373-384.

115. Davies J., Watkins J.C. The action of P-phenyl-GABA derivatives on neurones of the cat cerebral cortex // Brain Res. 1974. - Vol. 70 N 3. - P. 501— 505.

116. De Toledo J.C. Lidocaine and seizures // Ther. Drug Monit. 2000. Vol. 22, N3.-P. 320-322.

117. Dearry A., Gingrich J.A., Falardeau P. et al. Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor // Nature. 1990. - Vol. 347, N6288.-P. 72-76.

118. Dekundy A., Blaszczak P., Kaminski R., Turski W.A. On the interactions between antimuscarinic atropine and NMDA receptor antagonists in anticho-linesterase-treated mice // Arch. Toxicol. 2001. - Vol. 74, N 11. - P. 702-708.

119. Dekundy A., Kaminski R.M., Turski W.A. Dizocilpine improves beneficial effects of cholinergic antagonists in anticholinesterase-treated mice // Toxicol. Sci. 2003. - Vol. 72, N 2. - P. 289-295.

120. Delgado J.M.R., Sevillano M. Evolution of repeated hippocampal seizures in the cat // EEG and Clin. Neurophysiol. 1961. - Vol. 13, N 4. - P. 722733.

121. Devanand D.P., Sackeim H.A. Seizure Elicitation Blocked by Pre-treatment with Lidocaine // Convuls Ther. 1988. - Vol. 4, N 3. - P. 225-229.

122. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The Glutamate Receptor Ion Channels // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol. 51, N 1. P. 7-62.

123. Dingledine R., McBain C.J., McNamara J.O. Excitatory amino acid receptors in epilepsy // Trends Pharmacol. Sci. 1990. - Vol. 11, N 8. - P. 334338.

124. Dubinsky J.M., Rothman S.M. Intracellular calcium concentrations during "chemical hypoxia" and excitotoxic neuronal injury // J. Neurosci. — 1991. — Vol. 11, N8.-P. 2545-2551.

125. Enna S.J. A GABAB Mystery: The Search for Pharmacologically Distinct GABAb Receptors // Mol. Interv. 2001. - Vol. 1, N 4. - P. 208-218.

126. Faingold C.L., N'Gouemo P., Riaz A. Ethanol and neurotransmitter interactions from molecular to integrative effects // Prog. Neurobiol. - 1998. -Vol. 55, N5.-P. 509-535.

127. Ferraro L., Tanganelli S., O'Connor W.T. et al. Gamma-Hydroxybutyrate modulation of glutamate levels in the hippocampus: an in vivoand in vitro study // J. Neurochem. 2001. - Vol. 78, N 5. - P. 929-939.

128. Fox S, Krnjevic K, Morris M.E. et al. Action of baclofen on mammalian synaptic transmission // Neuroscience. 1978. - Vol. 3, N 6. - P. 495-515.

129. Freund T.F, Buzsaki G. Interneurons of the hippocampus // Hippocampus. 1996. - Vol. 6, N 4. - P. 347- 470.

130. Frotscher M. Target cell specificity of synaptic connections in the hippocampus //Hippocampus. 1991. - Vol. 1, N 2. -P.123-130.

131. Girod R, Barazangi N, McGehee D, Role L.W. Facilitation of glu-tamatergic neurotransmission by presynaptic nicotinic acetylcholine receptors // Neuropharmacology. 2000. - Vol. 39, N 13. - P. 2715-2725.

132. Globus M.Y, Busto R, Dietrich W.D. et al. Effect of ischemia on the in vivo release of striatal dopamine, glutamate, and gamma-aminobutyric acid studied by intracerebral microdialysis // J. Neurochem. 1988. - Vol. 51, N 5. - P. 1455-1464.

133. Godin Y, Heiner L, Mark J, Mandel P. Effects of di-n-propylacetate, an anticonvulsant compound, on GABA metaboism // J. Neurochem. 1969. -Vol. 16, N3.-P. 869-873.

134. Gold B.I, Roth R.H. Kinetics of in vivo conversion of y- H.aminobutyric acid to y-[ H]hydroxybutyric acid by rat brain I I J. Neurochem. -1977.-Vol. 28, N5-P. 1069-1073.

135. Grant K.A, Colombo G, Grant J, Rogawski M.A. Dizocilpine-like discriminative stimulus effects of low-affinity uncompetitive NMDA antagonists // Neuropharmacology. 1996. - Vol. 35,N 12.-P. 1709-1719.

136. Green J.D, Maxwell D.S, Petsche H. Hippocampal elecrtrical activity. III. Unitary events and genesis of slow waves // EEG and Clin. Neurophysiol. -1961.-Vol. 13.-P. 854-867.

137. Greif G.J., Lin Y.J., Liu J.C., Freedman J.E. Dopamine-modulated potassium currents on rat striatal neurons: specific activation and cellular expression // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15, N 6. - P. 4533-4544.

138. Gross R.A., Ferrendelli J.A. Effects of reserpine, propranolol and aminophylline on seizure activity and CNS cyclic nucleotides // Ann. Neural. -1979. Vol. 6, N 4. - P. 296-301.

139. Gupta R.C. Carbofuran toxicity // J. Toxicol. Environ. Health. 1994. -Vol. 43, N4.-P. 383-418.

140. На H.C., Snyder S.H. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 in the nervous system // Neurobiol. Dis. 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 225-239.

141. Hamon A., Le Corronc H., Hue B. et al. BIDN, a bicyclic dinitrile convulsant, selectively blocks GABA-gated CI- channels // Brain Res. — 1998. -Vol. 780, N 1.-20-26.

142. Harris E.W., Cotman C.W. Long-term potentiation of guinea pig mossy fiber responses in not blocked by N-methyl-D-aspartic antagonists // Neurosci. Let. 1986. - Vol. 70, N 1. - P. 132-137.

143. Hechler V., Gobaille S., Maitre M. Selective distribution pattern of y-hydroxybutyrate receptors in the rat forebrain and midbrain as revealed by quantitative autoradiography // Brain Res. 1992. - Vol. 572, N 1-2. - P. 345-348.

144. Hedges D., Jeppson K., Whitehead P. Antipsychotic medication and seizures: a review // Drugs Today. 2003. - Vol. 39, N 7. - P. 551-557.

145. Hedlich V.A., Werner L. Zur klassifikation der neuronen im visuellen. cortex des meerschweinchens (Cavia porcellus) // J. Hirnforsch. 1986. - Vol. 27, N6.-P. 651-677.

146. Hillman H. Chemical basis of epilepsy // Lancet. 1970. — Vol. 2, N 7662.-P. 23-24.

147. Hucker H.B., Hutt J.E., White S.D. et al. Disposition and metabolism-5-methyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzoa,d.cyclohepten-5,10-imine in rats, dogs, and monkeys // Drug Metabol. Disp. 1983. - Vol. 11, N 1. - P. 54-58.

148. Ibata Y. Electron microscopy of the hippocampal formation of the rabbit // J. Hirnforsch. 1968. - Vol. 10, N 5. - P. 451-469.

149. Ito U., Spatz M., Walker J.T.Jr., Klatzo I. Experimental cerebral ischemia in Mongolian gebrils. I. Light microscopic observations // Acta Neuropa-thol. 1975. - Vol. 32, N 3. - P. 209-223.

150. Jacob S.W., Hershler R.S. // Cryobiology. 1986. - Vol. 23, N 1. - P. 14-27.

151. Johnston G.A., Hailsone M.H., Freeman C.G. Baclofen: stereoselective inhibition of excitant amino acid release // J. Pharm. Pharmacol. 1980. -Vol. 32,N3.-P. 230-231.

152. Kerkut G., Rick., Taberner P. The effects of gamma-hydroxybutyric acid on brain respiration in vitro // Br. J. Pharmacol. 1972. - Vol. 45, N 1. - P. 174-175.

153. Kilian M., Frey H.H. Central monoamines and convulsive thresholds in mice and rats // Neuropharmacology. 1973. - Vol. 12, N 7. - P. 681-692.

154. Kimmerle G., Eben A., Groning P., Thyssen J. Acute toxicity of bi-cyclic phosphorus esters // Arch. Toxicol. 1976. - N 35, N 2. - P. 149-152.

155. Kleinrok Z., Czuczwar S.J., Kozicka M., Zarkowski A. Effect of combined GABA-ergic and dopaminergic stimulation on the action of some an-tiepileptic drugs in pentetrazol-induced convulsions // Pol. J. Pharmacol. Pharm. -1981.-Vol. 33, N. l.-P. 13-23.

156. Knight A.R., Bowery N.G. The pharmacology of adenylyl cyclase modulation by GABAB receptors in rat brain slices // Neuropharmacology. — 1996. -Vol. 35, N6.-P. 703-712.

157. Kobayashi K., Ito M., Miyajima T. et al. Successful management of intractable epilepsy with intravenous lidocain and lidocain tapes // Pediatr. Neurol. 1999.-Vol. 21, N l.-P. 476—480.

158. Kolb K.H., Jaenicke G., Kramer M., Schulze P.E. Absorption, distribution and elimination of labeled dimethyl sulfoxide in man and animals // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. - Vol. 141, N 1. -P.85-95.

159. Krnjevic K., Reiffenstein R.J., Ropert N. Disinhibitory action of acetylcholine in the rat's hippocampus: Extracellular observations // Neuroscience. -1981. Vol. 6, N 12. - P. 2465-2474.

160. La Grutta V., Sabatino M. Substantia nigra-mediated anticonvulsant action: A possible role of dofaminergic component // Brain Res. 1990. - Vol. 515, N 1. — P. 87-93.

161. Laatsch R.H., Cowan W.M. Electron microscopic studies of the dentate gyrus of the rat. I. Normal structure, with special reference to synaptic organization // J. Compar. Neurol. 1966. - Vol. 128, N 3. - P. 359-395.

162. Laube В., Kuhse J., Betz H. Evidence for a tetrameric structure of recombinant NMDA receptors // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18, N 8. - P. 29542961.

163. Lazarova M.B., Roussinov K.S. On certain effects of dopaminergic agents in pentylenetetrazol convulsions // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. 1978. -V. 4, N 3. - P. 50-55.

164. Lee M.G., Chou J.Y., Lee K.H. et al. MK-801 augments pilocarpine-induced electrographic seizure but protects against brain damage in rats // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 21, N 2. - P. 331-44.

165. Lei S.Z., Zhang D., Abele A.E., Lipton S.A. Blockade of NMDA re1. OAceptor-mediated mobilization of intracellular Ca prevents neurotoxicity // Brain. Res. 1992. - Vol. 598, N 1-2. - P. 196-202.

166. Leite J.P., Bortolotto Z.A., Cavalheiro E.A. Spontaneous recurrent seizures in rats: An experimental model of partial epilepsy // Neurosci. Biobehav. Rev.-1990.-Vol. 14, N4.-P. 511-517.

167. Levey A.I., Kitt C.A., Simonds W.F. et al. Identification and localization of muscarinic acetylcholine receptor proteins in brain with subtype-specificantibodies // J. Neurosci. 1991. - Vol. 11, N 10. - P. 3218-3226.

168. Liu L., Shen R.-Y., Kapatos G., Chiodo L.A. Dopamine neuron membrane physiology: characterization of the transient outward current (1д) and demonstration of a common signal transduction pathway for IA and IK // Synapse. -1994.-Vol. 17, N4.-P. 230-240.

169. Lorente de No R. Studies on the structure of the cerebral cortex. I. The area entorhinalis // J. Psychol. Neurol. 1933. - Vol. 45. - P. 381-438.

170. Loscher W. Effect of inhibitors of GAB A transaminase on the synthesis, binding, uptake and metabolism of GABA // J. Neurochem. 1980. - Vol. 34, N6.-P. 1603-1608.

171. Loscher W. Valproate induced changes in GABA metabolism at the subcellular level // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol. 30, N 11. - P. 1364-1366.

172. Loscher W., Cruczwar S.J. Studies on involvement of dopamine D-l and D-2 receptors in the anticonvulsant effect of dopamine agonists in various rodent models of epilepsy // Europ. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 128, N 1. - P. 5565.

173. Loscher W., Frey H.H. Effect of convulsant and anticonvulsant agents on level and metabolism of y-aminobutyric acid in mouse brain // Naunyn. Schmiedbergs Arch. Pharmacol. 1977a. - Vol. 296, N 3. - P. 263-269,

174. Loscher W., Frey H.H. On the mechanism of action of valproic acid // Arineimittelforsch. 1977b. - Vol. 27, N 5. - P. 1081-1082.

175. Lothman E.W., Collins R.C. Kainic acid induced limbic seizures: Metabolic, behavioural, electroencephalographic, neuropathological correlates // Brain Res. 1981.-Vol. 218, N 1-2.-P. 299-318.

176. Lovinger D. Alcohols and neurotrasmitter gated ion channels // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997. - Vol. 356, N 3. - P. 267-282.

177. Lu W.Y., Xiong Z.G., Lei S. et al. G-protein-coupled receptors act via protein kinase С and Src to regulate NMDA receptors // Nat. Neurosci. 1999. -Vol. 2, N4.-P. 331-338.

178. MacMillan V. The effects of gamma-hydroxybutyrate and gamma-butyrolactone upon the energy metabolism of the normoxic and hypoxic rat brain // Brain Res.-1978.-Vol. 146,N1.-P. 117-127.

179. Majewska M.D., Schwartz R.D. Pregnenolone-sulfate: an endogenous antagonist of the gamma-aminobutyric acid receptor complex in brain? // Brain Res. 1988. - Vol. 404, N 1-2. - P. 355-360.

180. Maragos W.F., Penney J.B., Young A.B. Anatomic correlation of NMDA 3H.-TCP-labelled receptors in rat brain // J. Neurosci. 1988. - Vol. 8, N 2.-P. 493-501.

181. Markowitz J.C., Brown R.P. Seizures with neuroleptics and antidepressants // Gen. Hosp. Psychiatry. 1987. - Vol. 9, N 2. - P. 135-141.

182. Markram H., Segal M. Activation of protein kinase С suppresses responses to NMDA in rat CA1 hippocampal neurones // J. Physiol. 1992. - Vol. 457.-P. 491-501.

183. Mayer M.L., Westbrook G.L. The physiology of excitatory amino acids in the vertebrate central nervous system // Prog. Neurobiol. 1987. - Vol. 28, N3.-P. 197-276.

184. Mcallister G., Knowles M.R., Ward-Booth S.M. et al. Functional coupling of human D2, D3, and D4 dopamine receptors in HEK293 cells // J. Receptor Signal Transduct. Res. 1995. - Vol. 15, N 1-4 - P. 267-281.

185. McBain C.J., Mayer M.L. N-methyl-D-aspartic acid receptor structure and function // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74, N 3. - P. 723-760.

186. McGehee D.S., Heath M.J., Gelber S. et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors // Science. — 1995. Vol. 269, N 5231. - P. 1692-1696.

187. Meldrum B.S., Turski L., Schwarz M. et al. Anticonvulsant action of l,3-dimethyl-5-aminoadamantane. Pharmacological studies in rodents and baboon, Papio papio // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1986. - Vol. 332, N 1. -P. 93-97.

188. Missale С., Nash S.R., Robinson S.W. et al. Dopamine Receptors: From Structure to Function // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, N 1. - P. 189-225.

189. Mitchell W.G. Status epilepticus and acute repetitive seizures in children, adolescents, and young adults: etiology, outcome, and treatment // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. 74-80.

190. Mohler H., Fritschy J.M., Liischer B. et al. The GABAA-receptors: From subunits to diverse functions // Ion Channels / Ed. T. Narahashi. N. Y. : Plenum Press. - 1996. - P. 89-113.

191. Monaghan D.T., Cotman C.W. Distribution of NMDA-sensitive a3 ♦ * •

192. H.-glutamate binding sites in rat brain as determined by quantitative autoradiography // J. Neurosci. 1985. - Vol. 5, N 11. - P. 2909-2919.

193. Monaghan D.T., Cotman C.W. Identification and properties of NMDA receptors in rat brain synaptic plasma membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol.83, N 19. - P. 7532-7536.

194. Moody E.A., Lewin A.H., de Costa B.R. et al. Site-specific acylation of GABA-gated CI" uptake // Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 206, N 2. - P. 113118.

195. Mori A. Biochemistry and neurotoxicology of guanidine compounds. History and recent advances // Pavlovian J. Biol. Sci. 1987. - Vol. 22, N 3. - P. 85-94.

196. Morrow A.L., Paul S.M. Benzodiazepine enhancement of gamma-aminobutyric acid-mediated chloride ion flux in rat brain synaptoneurosomes // J. Neurochem. 1988. - Vol. 50, N 1. - P. 302-306.

197. Nakanishi S. Molecular diversity of glutamate receptors and implications for brain function // Science. 1992. - Vol. 258, N 5082. - P. 597-603.

198. Nowak L., Bregestovski P., Ascher P. et al. Magnesium gates gluta-mate-activated channels in mouse central neurones // Nature. — 1984. — Vol. 307, N 5950.-P. 462-465.

199. Ogren S.O., Pakh B. Effects of dopamine D1 and D2 receptor agonistsand antagonists on seizures induced by chemoconvulsants in mice // Pharmacol. Toxicol. 1993. - Vol. 72, N 4-5. - P. 213-220.

200. Olsen R.W. The GABA postsynaptic membrane receptor-ionophore complex. Site of action of convulsant and anticonvulsant drugs // Mol. Cell. Bio-chem. 1981. - Vol. 39. - P. 261-279.

201. Ono H., Fukuda H, Kudo Y. Mechanism of depressant action of baclofen on the spinal reflex in the rat // Neuropharmacology. 1979. - Vol. 18, N 8-9.-P. 647-653.

202. Ossowska K, Karcz M, Wardas J, Wolfarth S. Striatal and nucleus accumbens D1/D2 dopamine receptors in neuroleptic catalepsy // Eur. J. Pharmac. 1990.-Vol. 182, N2.-P. 327-334.

203. Park-Chung M, Wu F.S, Purdy R.H. et al. Distinct sites for inverse modulation of 7V-methyl-D-aspartate receptors by sulfated steriods // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol. 52, N 6. - P. 1113-1123.

204. Peralta E.G., Ashkenazi A, Winslow J.W. et al. Differential regulation of PI hydrolysis and adenylyl cyclase by muscarinic receptor subtypes // Nature. 1988. - Vol. 334, N 6181. - P. 434-437.

205. Peters A, Fairen A. Smooth and sparsely-spined stellate cells in the visual cortex of the rat: A study using a combined Golgi-electron microscopic technique//J. Сотр. Neural. 1978.-Vol. 181,N1.-P. 129-171.

206. Peterson G.M, Ribak C.E, Oertel W.H. A regional increase in the number of hippocampal GAB Aergic neurons and terminals in the seizure-sensitive gerbil // Brain Res. 1985. - Vol. 340, N 2. - P. 384-389.

207. Phillis J.W, York D.H. An intracortical cholinergic inhibitory synapse // Life Sci. 1968. - Vol. 7, N 1. - P. 65-69.

208. Pinder R.M., Brogden R.N., Speight T.M., Avery G.S. Sodium valproate: A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy // Drugs. 1977. - Vol. 13, N 2. - P. 81-123.

209. Potashner S.J. Baclofen: Effects on amino acid release and metabolism in slices of guinea pig cerebral cortex // J. Neurochem. 1979. - Vol. 32, N 1. -P. 103-109.

210. Potenza M.N., Graminski G.F., Schmauss C., Lerner M.R. Functional expression and characterization of human D2 and D3 dopamine receptors // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14, N 3. - P. 1463-1476.

211. Rauh J.J., Holyoke C.W., Kleier D.A. et al. Polycyclic dinitriles: a novel class of potent GABAergic insecticides provides a new radioligand, 3H. BIDN // Invert. Neurosci. 1997. - Vol. 3, N 2-3. - P. 261-268.

212. Rawls S.M., Mcginty J.F. Muscarinic receptors regulate extracellular glutamate levels in the rat striatum: an in vivo microdialysis study // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 286, N 1. - P. 91-98.

213. Ribak C.E. Contemporary methods in neurocytology and their application to the study of epilepsy // Basic Mechanisms of the Epilepsies: Molecular and Cellular Approaches / Ed. A.V. Delgado-Escueta et al. N.Y. : Raven Press, 1986.-P. 739-764.

214. Ribak C.E. Aspinous and sparsely-spinous stellate neurons in the visual cortex of rats contain glutamic acid decarboxylase // J. Neurocytol. 1978. -Vol. 7, N4.-P. 461-478.

215. Robinson S.W., Caron M.G. Chimeric D2/D3 dopamine receptors efficiently inhibit adenylyl cyclase in HEK 293 cells // J. Neurochem. 1996. - Vol. 67,N l.-P. 212-219.

216. Rogawski M.A. Low affinity channel blocking (uncompetitive) NMDA receptor antagonists as therapeutic agents toward an understanding of their favorable tolerability // Amino Acids. - 2000. - Vol. 19, N 1. - P. 133-149.

217. Roussinov K., Lazarova M. On some relationships between gammaaminobutyric acid (GABA) and the cholinergic mechanisms in pentylenetetrazol convulsions // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. 1977. - Vol. 3, N 4.- P. 28-36.

218. Sabatino M., Caravaglios G., La Grutta V. Nigral control of hippo-campal epilepsy: a dopaminergic hyphotesis // Pharm. Res. Comm. 1988. - Vol. 20, N12.-P. 1109-1110.

219. Sanberg P.R. Haloperidol-induced catalepsy is mediated by postsynaptic dopamine receptors // Nature. 1980. - V. 284, N 5755. - P. 472-473.

220. Sandoval M.R., Palermo-Neto J. Behavioral aspects of GABAergic-dopaminergic interactions in the central nervoussystem // Eur. J. Pharmacol. -1989.-Vol. 167, N 1.-P. 117-125.

221. Schwartz P.H., Wasterlain C.G. Determination of serum and brain concentrations of neuroprotective and non-neuroprotective doses of MK-80 // J. Neurol. Sci.- 1993.-Vol. 115,N 1.-P. 26-31.

222. Schwartz R.D., Jackson J.A., Weigert D. et al. Characterization of barbiturate-stimulated chloride efflux from rat brain synaptoneurosomes // J. Neurosci. 1985. - Vol. 5, N 11. - P. 2963-2970.

223. Schwob J.E., Fuller Т., Price J.L., Olney J.W. Widespread patterns of neuronal damage following systemic or intracerebral injections of kainic acid: A histological study //Neuroscience. 1980. - Vol. 5, N 6. - P. 991-1014.

224. Shih T.M., McDonough J.H. Neurochemical mechanisms in soman-induced seizures // J. Appl. Toxicol. 1997. - Vol. 17, N 4. - P. 255-264.

225. Shumate J.S., Snead O.C. Plasma and central nervous system kinetics of gamma-hydroxybutyrate // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1979. -Vol. 25, N2.-P. 241-256.

226. Simler S., Ciesieiski L., Maitre M. et al. Effect of sodium di-n-propylacetate on audiogenic seizures and brain gamma-aminobutyric acid level // Biochem. Pharmacol. 1973. - Vol. 22, N 14. - P. 1701-1708.

227. Simon D., Penry J.K. Sodium dinpropylacetate (DPA) in the treatment of epilepsy // Epilepsia. 1975. - Vol. 16, N 4. - P. 549-573.

228. Sloper J.J., Johnson P., Powell T.P. Selective degeneration of in-terneurons in the motor cortex of infant monkeys following controlled hypoxia: A possible cause of epilepsy // Brain Res. 1980. - Vol. 198, N 1. - P. 204-209.

229. Smart T.G., Constanti A. Pre- and postsynaptic effects of zinc on in vitro prepyriform neurones // Neurosci. Lett. 1992. - Vol. 40, N 2. - P. 205-211.

230. Smart T.G., Constantini A. Studies on the mechanism of action of picrotoxin and other convulsants at the crustacean muscle GABAa receptor // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1986. - Vol. 277. - P. 191-216.

231. Soriano E., Nitsch R., Frotscher M. Axo-axonic chandelier cells in the fat fascia dentata: Golgi-electron microscopy and immunocytochemical studies // J. Сотр. Neurol. 1990. - Vol. 293, N 1. - P. 1-25.

232. Sparenborg S., Brennecke L.H., Jaax N. K., Braitman D.J. Dizocilpine (MK-801) arrests status epilepticus and prevents brain damage induced by soman // Neuropharmacology. 1992. - Vol. 31, N 4. - P. 357-368.

233. Stanojlovic O.P., Zivanovic D.P., Susie V.T. The effects of delta sleep-inducing peptide on incidence and severity in metaphit-induced epilepsy in rats,// Pharmacol. Res. 2002. - Vol. 45, N 3. - P. 241-247.

234. Starr M.S. The role of dopamine in epilepsy // Synapse. 1996. -Vol. 22,N2.-P. 159-194.

235. Study R.E., Barker J.L. Cellular mechanisms of benzodiazepine action //JAMA.-1982.-Vol. 247, N 15.-P. 2147-2151.

236. Sucher N.J., Awobuluyi M., Choi Y.B., Lipton S.A. NMDA receptors: From genes to channels // Trends Pharmacol. Sci. 1996. - Vol. 17, N 10. -P. 348-355.

237. Sunahara R.K., Guan H.C., O'Dowd B.F. et al. Cloning of the gene for a human dopamine D5 receptor with higher affinity for dopamine than Dj // Nature. 1991.-Vol. 350, N6319.-P. 614-619.

238. Suzdak P.D., Schwartz R.D., Skolnick P., Paul S.M. Ethanol stimulates gamma-aminobutyric acid receptor-mediated chloride transport in rat brainsynaptoneurosomes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83, N 11. - P. 4071-4075.

239. Szentagothai J. The basic neural circuit of the neocortex // Synchronization of EEG Activity in the Epilepsies. / Ed. H. Petsche, M. A. Brazier. Vienna : Springer-Verlag, 1972. - P. 9-24.

240. Tabakoff B. Ethanol's action on the GABAA receptor: is there a requirement for parsimony? // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 19, N 6. - P. 1597-1598.

241. Tabakoff В., Hoffman P.L. Effect of alcohol on neurotransmitters and their receptors and enzymes // The Pharmacology of Alcohol and Alcohol Dependence. / Ed. H. Begleiter, B. Kissin. N. Y. : Oxford University Press, 1996. - P. 356-430.

242. Taberner P.V. Effects of gamma-hydroxybutyric acid and other hypnotics on glucose uptake in vivo and in vitro // J. Neurochem. 1973. - Vol. 20, N 3.-P. 669-680.

243. Teschemacher A., Kasparov S., Kravitz E.A., Rahamimoff R. Presynaptic action of the neurosteroid pregnenolone sulfate on inhibitory transmitter release in cultured hippocampal neurons // Brain Res. 1997. - Vol. 772, N 1-2. -P. 226-232.

244. Traynelis S.F., Dingledine R. Potassium-induced spontaneous elec-trographic seizures in the rat hippocampal slice // J. Neurophysiol. 1988. - Vol. 59, N 1. - P. 259-276.

245. Turski L., Cavalheiro E.A., Bortolotto Z.A. et al. Dopamine-sensitive anticonvulsant site in the rat striatum // J. Neurosci. 1988. - Vol. 8, N 11. - P. 4027-4037.

246. Undie A.S., Friedman E. Stimulation of a dopamine Dj receptor enhances inositol phosphates formation in rat brain // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1990. Vol. 253, N 3. - P. 987-992.

247. Undie A.S., Weinstock J., Sarau H.M., Friedman E. Evidence for adistinct Di-like dopamine receptor that couples to activation of phosphoinositide metabolism in brain // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62, N 5. - P. 2045-2048.

248. Vezzani A., Serafini R., Stasi M.A. et al. Kinetics of MK-801 and its effect on quinolinic acid-induced seizures and neurotoxicity in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. - Vol. 249, N 1. - P. 278-283.

249. Wahle P. Differential regulation of substance P and somatostatin in Martinotti cells of the developing cat visual cortex // J. Сотр. Neurol. 1993. -Vol. 329,N4.-P. 519-538.

250. Walker I.A., Slovis C.M. Lidocaine in the treatment of status epilepti-cus // Acad. Emerg. Med. 1997. - Vol. 4, N 9. - P. 918-922.

251. Watkins J.C., Evans R.H. Excitatory amino acid transmitters // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1981. - Vol. 21. - P. 165-204.

252. Weaver C.EJr., Marek P., Park-Chung M. et al. Neuroprotective activity of a new class of steroidal inhibitors of the iV-methyl-D-aspartate receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, N 19. - P. 10450-10454.

253. Weiner D.M., Levey A.I., Sunahara R.K. et al. Di and D2 dopamine receptor mRNA expression in rat brain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -Vol. 88, N5.-P. 1859-1863.

254. White E.L. Thalamocortical synaptic relations // The Organization of the Cerebral Cortex / Ed. F.O. Schmitt et al. Cambridge : MIT Press, 1981. - P. 153-161.

255. Willetts J., Balster R.L., Leander J.D. The behavioral pharmacology of NMD A receptor antagonists // Trends Pharmacol. Sci. 1990. - Vol. 11, N 10. - P. 423-428.

256. Williams P.J., Macvicar B.A., Pittman Q.J. A dopaminergic inhibitory postsynaptic potential mediated by an increased potassium conductance // Neuro-science. 1989. - Vol. 31, N 3. - P. 673-681.

257. Williams S.R., Turner J.P., Crunelli V. Gamma-hydroxybutyrate promotes oscillatory activity of rat and cat thalamocortical neurons by a tonic

258. GABAb receptor-mediated hyperpolanzation // Neuroscience. 1995. - Vol. 66, N l.-P. 133-141.

259. Wong E.H, Kemp J.A, Priestley T. et al. The anticonvulsant MK-801 is a potent N-methyl-D-aspartate antagonist // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. -Vol. 83, N 18. - P. 7104-7108.

260. Woodbury D.M. Convulsant Drugs: Mechanisms of action // Adv. Neurol. 1980. - Vol. 27. - P. 249-303.

261. Worms P, Lloyd K.G. Differential blockade of bicuculline convulsions by neuroleptics//Eur. J. Pharmacol. 1978. - Vol. 51, N l.-P. 85-88.

262. Xie X, Smart T.G. y-Hydroxybutyrate hyperpolarizes hippocampal neurones by activating GABAB receptors // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 212. N2-3.-P. 291-294.

263. Xiong H, Baskys A, Wojtowicz J.M. Brain-derived peptides inhibit synaptic transmission via presynaptic GABAB receptors in CA1 area of rat hippocampal slices // Brain Res. 1996. - Vol. 737, N >/2. - P. 188-194.

264. Xu J, Wojcik W.J. Gamma aminobutyric acid В receptor-mediated inhibition of adenylate cyclase in cultured cerebellar granule cells: blockade by islet-activating protein // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol. 239, N 2. - P. 568573.

265. Yamacura T, Shimoji K. Subunit- and site-specific pharmacology of the NMDA receptor channel // Progr. Nuerobiol. 1999. - Vol. 59, N 3. - P. 279298.

266. Yasuda R.P, Ciesla W, Flores L.R. et al. Development of antisera selective for m4 and m5 muscarinic cholinergic receptors: distribution of m4 and m5 receptors in rat brain // Mol. Pharmacol. 1993. - Vol. 43, N 2. - P. 149-157.

267. Zemkova H, Kruek J, Vyskocil F. Potentiation of GABAA receptor in cultured mouse hippocampal cells by brain-derived peptide mixture cerebrolysin //Physiol. Res. 1995.-Vol. 44, N3.-P. 151-155.