Экспериментальное исследование влияния некоторых антиоксидантов на липидный метаболизм головного мозга при эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Полькина, Татьяна Владимировна

• Полькина, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полькина, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ДИНАМИКЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

3.1. Выраженность эндогенной интоксикации на модели перитонита.

3.2. Изменения липидного метаболизма головного мозга при синдроме эндогенной интоксикации.

Глава 4 ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА Е НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

4.1. Влияние витамина Е на липидный обмен головного мозга.

4.2. Влияние витамина Е на эндогенную интоксикацию.

Глава 5 ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

5.1. Влияние димефосфона на липидный обмен головного мозга.

5.2. Влияние димефосфона на эндогенную интоксикацию.

Глава 6 ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

6.1. Влияние эмоксипина на липидный обмен головного мозга.

6.2. Влияние эмоксипина на эндогенную интоксикацию.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование влияния некоторых антиоксидантов на липидный метаболизм головного мозга при эндогенной интоксикации»

Актуальность темы.

Эндогенная интоксикация возникает при многих заболеваниях. Во многих случаях эндотоксикоз определяет тяжесть состояния больного, а часто, и исход заболевания (Ерюхин И.А., 1991; Гостищев В.К. и др., 1992). Известно, что в патогенезе деструктивных процессов и развитии синдрома эндогенной интоксикации важную роль может играть значительное повышение интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это обусловлено высокой токсичностью продуктов ПОЛ. Данные соединения инак-тивируют жизненно важные ферменты, вызывают полимеризацию ткани, повреждают ДНК клетки. Избыточное образование продуктов ПОЛ влечет за собой разобщение реакций окислительного фосфорилирования, нарушение проницаемости биомембран с освобождением лизосомальных ферментов и гибель клетки (Киселева Р. Е. и др., 2002; Журавлева Т. Д. и др., 2003; Матвеев С. Б. и др., 2003). Интенсификация радикальных реакций ПОЛ и активизация фосфолипаз (Бурлакова Е. Б. и др., 1988; Владимиров.Ю.А., 1998; Furucava М. et al., 1994) обусловливают при эндогенной интоксикации развитие во многих органах и тканях выраженные расстройства липидного обмена (Трофимов В.А., 1999; Тарасова Т.В., 2004).

Исходя из вышесказанного, следует, что путем коррекции интенсивности ПОЛ, представляется возможным влиять на ключевое патогенетическое звено при эндотоксикозе. Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особенно привлекают лекарственные препараты с антиоксидантным действием (Конюхова С. Г. и др., 1993; Власов А. П. и др., 2000; Tokyay R. et al., 1999). Для широкого внедрения в клиническую практику такого рода лекарственных средств необходимы исследования по их фармакодинамике с учетом состояния метаболических процессов в организме (Пирузян Л.А., 2004). До настоящего времени одним из недостаточно изученных в этом отношении является вопрос липидрегулирующего церебропротекторного действия антиок-сидантов при эндотоксикозе, чему и посвящена настоящая работа.

Цель исследования: изучить влияние препаратов, обладающих анти-оксидантной активностью (альфа-токоферола ацетата, димефосфона и эмок-сипина) на липидный обмен тканевых структур головного мозга при эндогенной интоксикации.

Задачи исследования:

1. Исследовать в динамике при эндогенной интоксикации на модели острого экспериментального перитонита качественный и количественный состав липидов, интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 тканевых структур головного мозга.

2. Изучить при эндогенной интоксикации влияние лекарственных средств антиоксидантного типа действия (альфа-токоферола ацетата, димефосфона, эмоксипина) на качественный и количественный состав липидов тканевых структур головного мозга.

3. Определить эффект влияния исследованных препаратов на одни из основных процессов, участвующих в регуляции липидного метаболизма (процесс перекисного окисления липидов и фосфолипазную активность).

Научная новизна. В тканевых структурах головного мозга у экспериментальных животных при эндогенной интоксикации проведено комплексное изучение обмена липидов и некоторых процессов, участвующих в его регуляции. Выявлено, что характер и выраженность мембранодестабилизи-рующих процессов находятся в зависимости от степени эндогенной интоксикации.

При изучении фармакодинамики исследованных лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью, установлена их способность корригировать липидный состав клеточных структур, что выражалось в восстановлении основных мембранных липидов, а также в уменьшении содержания липидов, обладающих хаотропным действием.

Экспериментальными исследованиями показано, что эффективность исследованных препаратов в коррекции липидного метаболизма снижается в ряду эмоксипин (10 мг/кг) > димефосфон (50 мг/кг) > альфа-токоферола ацетат (5 мг/кг).

Выявлено, что регуляцию липидного обмена головного мозга изученные лекарственные средства осуществляют не только посредством уменьшения интенсивности процессов перекисного окисления липидов, но и депрессии фосфолипазной активности.

Практическая ценность работы.

Экспериментальными исследованиями фармакодинамики лекарственных препаратов антиоксидантного типа действия установлен эффект их влияния на липидный обмен головного мозга при эндогенной интоксикации. Это имеет важное практическое значение в определении роли антиоксидан-тов в арсенале лекарственных средств из различных фармакологических групп по устранению мембранодестабилизирующих явлений в головном мозгу, что, безусловно, внесет определенный вклад в совершенствование терапии хирургического эндотоксикоза.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование лекарственных средств антиоксидантного типа действия при эндогенной интоксикации приводит к коррекции качественных и количественных липидных дестабилизаций в тканевых структурах головного мозга.

2. Липидрегулирующий церебропротекторный эффект исследованных препаратов при эндотоксикозе реализуется не только за счет снижения интенсивности свободно-радикальных реакций процессов перекисного окисления липидов, но и уменьшения активность фосфолипазы А2.

3. Установлено, что существенный фармакологический эффект эмок-сипина и димефосфона в коррекции липидных дестабилизаций в головном мозгу отмечается после первого-третьего, а витамина Е — после третьего-пятого введения.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского госуниверситета (Саранск, 2003, 2004), на Всероссийском симпозиуме «Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции» (Волгоград, 2005); на YI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Озон в биологии и медицине" (Н.Новгород, 2005), научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 2003 - 2005).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований МГУ им. Н.П. Огарева по проблеме оптимизации фармакокоррекции эндогенной интоксикации и является одним из разделов комплексного научного исследования в области изучения фармакологических эффектов новых лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью. Тема диссертации включена в план научно-исследовательских работ кафедры факультетской хирургии Мордовского государственного университета (номер госрегистрации 019900117470).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Полькина, Татьяна Владимировна

выводы

1. При эндогенной интоксикации перитонеального генеза в тканевых структурах головного мозга возникают выраженные изменения липидного обмена. Качественные и количественные липидные дестабилизации происходят на фоне интенсификации процессов перекисного окисления липидов, снижения уровня антиоксидантной защиты, а также активизации фосфолипа-зы А2.

2. Лекарственные препараты антиоксидантного типа действия (витамин Е, димефосфон, эмоксипин) обладают липидрегулирующим церебропротек-торным эффектом. Их положительное влияние прослежено при эндогенной интоксикации на модели перитонита.

3. Липидрегулирующий эффект исследованных препаратов реализуется не только за счет снижения интенсивности свободнорадикальных реакции процессов перекисного окисления липидов, восстановления уровня антиоксидантной защиты, но и уменьшения активности фосфолипазы А2.

4. Упорядочивание липидных компонентов биомембран клеточных образований головного мозга на фоне использования препаратов позволяет проявиться структурному антиоксидантному эффекту, что вносит определенный вклад в липидрегулирующее их действие.

5. Эффективность препаратов в коррекции липидного метаболизма головного мозга снижается в ряду эмоксипин (10 мг/кг) > димефосфон (50 мг/кг) > альфа-токоферола ацетат (5 мг/кг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полькина, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Бардахчьян, Э. А. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока / Бардахчьян Э. А., Хар-ланова Н. Г., Ломов Ю. М. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - № 3. - С. 22-24.

2. Бобырева, Е.Л. антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Бобырева Е.Л // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. № 1 с. 74-82.

3. Божков, А.И. Липидный обмен и структурно-функциональные особенности мембран эндоплазматического ретикулума регенерирующей печени крыс / Божков А.И., Длубовская В.Л. // Биохимия. 1992. Т. 37. Вып. 1. С. 8-14.

4. Бурлакова, Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Губарева А.Е., Рогинский В.А. // Вопросы медицинской химии. 1992. Т.38. № 1.С. 17-20.

5. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., ХраповаМГ. //Биофизика. 1988. Т. XXXIII. Вып. 5. С. 781-786.

6. Бурлакова, Е. Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Бурлакова Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. // Биологические мембраны. 1998. - Т.15. - № 2. - С. 137-167.

7. Буянов, В. М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / Буянов В. М., Родоман Г. В., Лаберко Л. А. // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 3-10.

8. Валеева, Ф.В. Влияние димефосфона на факторы неспецифической резистентности организма больных сахарным диабетом / Валеева Ф.В. / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Л., 1990. С. 16.

9. Васьковский, В.Е. Липиды / Васьковский В.Е. // Соросовский Образовательный Журнал. 1997. - № 3 - С. 32-37.

10. Виленский, Б. С. Инсульт / Виленский Б. С. СПб.:Европа, 1995. - 290 с.

11. Владимиров, Ю.А. Биологическая мембрана и патология клетки / Владимиров Ю.А. // Природа, 1987. № 2. С. 36-48.

12. Владимиров.Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидангы / Владимиров Ю.А. //Вестник РАМН. 1998. № 7. С. 43-51.

13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. // М.: Наука. 1972. 252 с.

14. Власов, А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / Власов А. П., Трофимов В. А., Тарасова Т. В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 1. - С. 40-45. /I

15. Власов, А. П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндо-токсикоза при экспериментальном перитоните / Власов А. П., Тарасова Т. В., Судакова Г. Ю. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000.- Т. 63.-№6.-С. 58-61.

16. Габриэлян, Н.И. Прогностическое значение некоторых лабораторных показателей у больных с острой почечной недостаточностью / Габриэлян Н.И., Коновалов П.А., Дмитриев А.А. // Анест. и реаниматол. 1983. N 1. С. 48-50.

17. Гавриленко, Г.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантов в лечении механической желтухи / Гавриленко Г.А., Анненкова A.M., Рычковский Г.Ф.// Хирургия. 1991. N 11. С.35-43.

18. Ганстон, Ф.Д. Химия и биохимия липидов / Ганстон Ф.Д. /Общая органическая химия. Т.П. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез /Под ред. Е. Хаслама. М.: Химия. 1986. С. 12-126.

19. Горбунов С.М. Результаты экспериментальных исследований ксимедона. / Горбунов С.М., Измайлов С.Г.// Ксимедон. Научный сборник материалов экспериментальных и клинических испытаний. Казань. 1986. С. 26-30.

20. Гостищев, В. К. Перитонит / Гостищев В. К., Сажин В. П., Авдо-ненко А. Л. М: Медицина, 1992. - 224 с.

21. Гринштейн, Ю.И. Роль свободнорадикального окисления в системной мембранодеструкции у больных с уремической интоксикацией / Гринштейн Ю.И./ Тез. междунар. симпозиума "Эндогенные интоксикации". 1994.С.24-25.

22. Гусев, Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга / Гусев Е.И. с соавт // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1999.-Т. 99. № 2. С. 65 -70.

23. Дорогов, Н. В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Дорогов Н. В. -Саранск, 2004. 20 с.

24. Дорохин, К.М. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Дорохин К.М. Дубинина Е.Е. // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 3. С. 268-273.

25. Дорохин, К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / Дорохин К. М., Спас В. В. // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 1. - С. 56-60.

26. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Дубинина Е.Е. // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 3. С. 268-273.

27. Дячук, И.А. Интенсивность перекисного окисления липидов в стенке токной кишки при перитоните и ее коррекция / Дячук И.А., Бенедикт В.В. // Хирургия. 1994. N 3. С.22-24

28. Евстигнеева, Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чу-динова В.В. // Биологические мембраны. 1998. Т. 15. № 2. С.119-136.

29. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологияческая ркакция / Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. JL: Наука. 1989. 261 с.

30. Жданов, Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Жданов Г.Г., Нодель М.П. // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 1. С. 53-61.

31. Зарубина, И.В. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом / Зарубина И.В., Миронова О.П. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Том 133. № 2. С. 165- 167.

32. Зернов, И.Н. Влияние левомизола и димефосфона на состояние Т- системы иммуннитета и клиническое течение нефропатии у детей / Зернов И.Н. / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1985. С. 25.

33. Зиганшина, JI.E. Механизм действия димефосфона / Зиганшина JI.E., Студенцова И.А., Зиганшин А.У., Валеева И.Х. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. № 2. С. 43-47.

34. Зозуля, Ю. А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидант-ная защита при патологии головного мозга / Зозуля Ю. А. М., 2000. - 136 с.

35. Ибрагимов, О.Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антиатеросклеротического лекарственного средства / Ибрагимов О.Б. Казань, 1994. 16 с.

36. Ивашкина, Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов ? / Ивашкина Н.Ю., Шупелькова Ю.О., Ивашкин В.Т.// Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 4. С. 182-184.

37. Ивков, В.Г. Динамическая структура липидного бислоя / Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. М.: Наука. 1981. 305 с.

38. Кагава, Я. Биомембраны / Кагава Я./ Пер. с япон. М., 1985. С. 188.

39. Кармен, Н.Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и ее коррекция клони-дином / Кармен Н.Б.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 136. № 10. С. 410-414.

40. Керимов, Б.Ф. Интенсивность пентозофосфатного пути метаболизма углеводов в различных отделах мозга нормальных и голодавших животных / Керимов Б.Ф.// Вопросы медицинской химии. 2002. Том 48. № 5. С. 490-496.

41. Киселева, Р. Е. Биохимические аспекты эндотоксикоза / Киселева Р. Е., Альба Н. В., Кузьмичева JI. В. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2002. -103 с.

42. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. // Вестник РАМН. 1999. № 2. С. 15-22.

43. Коган, А. X. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикаль-ные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / Коган А. X. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

44. Конюхова, С. Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните / Конюхова С. Г., Дубикайтис А. Ю., Шабуневич JI. В. и др. // Анестезиология и реаниматология. -1993.-№3.-С. 62-65.

45. Косенко, Е.А. Транспорт кальция через митохондриальную мембрану мозга крысы при гипераммонемии / Косенко Е.А., Бенедиктова Н.И.,

46. Каминский Ю.Г., Монтолиу К., Фелипо В.// Биологические мембраны. 2003. Том 20. №2. С. 150-160.

47. Крепе, Е. М. Липиды клеточных мембран / Крепе Е. М. Л.: Наука, - 1981. - 341 с.

48. Кулагина, Т. П. Влияние судорожной активности на липиды го-могената, нейрональных и глиальных ядер коры головного мозга крыс / Кулагина Т. П., Шевченко Н. А., Архипов В. И. // Биохимия. 2004. - Т.69. - № 10. - С. 1404-1409.

49. Кунц, Э. "Эссенциальные" фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Кунц Э., Гундерманн К.И., Шнайдер Э. // Тер. арх. 1984. Т. 66. N 2. С.66-72.

50. Ленинджер, А.Л. Биохимия, молекулярные основы структуры и функций клеточных мембран / Ленинджер А.Л. / Пер. с англ. М.: Мир, 1976. 586 с.

51. Лобаков, А.И. Малопоточная мембранная оксигенация крови в лечении больных перитонитом / Лобаков А.И., Ватазин А.В., Васин Ю.В., Дроздова Г.А. // Хирургия. 1998. № 1. С. 30-31.

52. Лурье, Б.Л. Влияние плазмофереза на содержание пептидов среднемолекулярной массы при тяжелых гнойно-септических осложнениях / Лурье Б.Л., Лобаков А.И., Калиман И.М.// Лабораторное дело. 1986. N 2. С. 95-98.

53. Малышев, В.Г. Влияние димефосфона на состояние гликолиза веретенообразных структур в условиях циркуляторной гипоксии / Малышев

54. B.Г., Тарарак Т.Я., Авакумова М.Н. // Фундаментальные основы жизнедеятельности организма в норме и патологии. Матер. III Всеросс. научн. конф. по программе «Унив. Росс.» Раздел «Медицина». Филиал МГУ, Ульяновск. 1995. С. 240-241.

55. Мамот, А.П. Характеристика мемранной активации свертывания крови при ДВС-синдромах / Мамот А.П., Бишевский К.М., Тамарин И.В. // Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза". Тез.докл. Полтава, 1991. С. 207-209.

56. Матвеев, С. Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / Матвеев С. Б., Спиридонова Т. Г. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 10. - С. 3-5.

57. Маянский, А.Н. патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций. / Маянский А.Н.// Патологическая физиология. 1989. № 6. С. 66-72.

58. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца / Меерсон Ф.З. // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1985. № 1. С. 34-43

59. Меркушкина, И. В. Влияние гепарина, димефосфона и аплегина на гемостаз при ишемии. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Меркушкина И. В.-Саранск, 1999. 25 с.

60. Мишнев, О.Д. Сравнительно мофофункциональное исследование ацинусов печени при перитоните различного генеза / Мишнев О.Д., Щеголев

61. A.И., Салахов И.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т. 126. N10. С. 464-466.

62. Момыналиев, К.Т. Взаимодействие гипохлорид-аниона с липид-ным компонентом липопротеинов крови человека / Момыналиев К.Т., Пана-сенко О.М., Говорун В.М., Сергиенко В.И. / Тез. междунар. симпозиума "Эндогенные интоксикации". 1994. С.190-191.

63. Моругова, Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнора-дикальное окисление / Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63. С. 71-73.

64. My сил, Я. Основы биохимии патологических процессов / My сил Я. М.: Медицина. 1985. 314 с.

65. Новочадов, В. В. Патология липидного обмена при эндотоксико-зе. Автореф. дис. . докт. мед. наук / Новочадов В. В. Волгоград, 2001. -17с.

66. Осипов, В.И. Пролонгированный гидроперитонеум в комплексной профилактике послеоперационного спайкообразования / Осипов

67. B.И. //Клиническая хирургия. 1995. N 4 6. С. 70-72.

68. Парфенов, А. Л. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / Парфенов А.

69. JI., Амчеславский В. Г., Демчук М. А. // Анестезиология и реаниматология. -1997.-№3.-С. 62-65.

70. Петров, В.Н. Интубация тонкой кишки при лечении больных с перитонитом и кишечной непроходимостью / Петров В.Н., Кузнецов И.В., Домникова А.А. // Хирургия. 1999. N 5. С. 41-44.

71. Петухов, Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Петухов Е.Б., Филимонов М.И., Александрова Н.П., Корнеев А.А. // Хирургия. 1990. N 1. С.27-30.

72. Пирузян, Л.А. Метаболический паспорт человека основа новой стратегии в фармакологии/ Пирузян Л.А.//Вестник Российской Академии Наук. 2004. Т. 74. №7. С. 610-619.

73. Поварова, О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ише-мическом инсульте / Поварова О. В., Каленикова Е. И., Городецкая Е. И. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 3. - С. 69-73.

74. Погорельцев, В.И. Метаболизируется ли ксимедон в организме? / Погорельцев В.И., Ефремов Ю.А., Шарафутдинова Д.Р. // "Человек и лекарство" 3-ий Росс. науч. конгр. Тез. докл. М. 1996. С. 188.

75. Покровский, А.А. Липиды: Структура, биосинтез. Превращения и функции / Покровский А.А. М., 1977. С. 118.

76. Рункова, В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / Рункова В.В. автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. 16 с.

77. Рязанцева, Н.В. Изменение липидной фазы эритроцитов при параноидной шизофрении / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кублинская М.М. //

78. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133. № 1. С. 98-101.

79. Селье, Г. Стресс без дистресса / Селье Г. М.: Прогресс. 1979.123 с.

80. Семченко, В. В. Роль ПОЛ в повреждении нейронов мозга при ишемии и в постишемическом периоде / Семченко В. В., Полуэктов Л. В., Конвой В. Д. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1983. - № 7. - С. 12-14.

81. Стволинский, С.Л. Противоишемическая активность карнозина / Стволинский С.Л., Доброта Д. // Биохимия 2000. Т. 65. Вып. 7. С. 998-1005.

82. Степанов, А. Е. Физиологически активные липиды / Степанов А. Е., Краснопольский Ю. М., Швец В. И. М.: Наука, 1991. - 136 с.

83. Ташев, X. Р. Эндогенная интоксикация у больных с острым распространенным перитонитом и проблемы ее коррекции / Ташев X. Р., Аваков В. Е., Сафаров X. О. // Хирургия. 2002. - № 3. - С. 38-41.

84. Тиунов, Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Тиунов Л.А. // Вестник РАМН. 1995. № 3 С. 9-13.

85. Уткин, М. М. Интоксикация и детоксикационная терапия / Уткин М. М. // Российский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 30-33.

86. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / Федин А.И. // Атмосфера. 2002. № 1. С. 15-18.

87. Федорова, Т. Н. Перекисное окисление липидов при ишемии мозга и возможности его фармакологической коррекции. Автореф. дис. . канд. биол. наук / Федорова Т. Н. М., 1991. - 27 с.

88. Федоровский, Н. М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Федоровский Н. М., Сергиенко И. И., Шилов В. Н. и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С. 38-40.

89. Федосеев, А. В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом / Федосеев А. В., Гуща А. Л., Тарасенко С.В. // Вестник хирургии. 1999. - Т.158. - № 6. - С. 76-78.

90. Фермилен, Ш. Гемостаз / Фермилен LLL, Ферстате М. / Пер. с франц. М.: Медицина. 1984. 192 с.

91. Хасанов, М.И. Применение ксимедона у больных с иммунопатологией / Хасанов М.И., Скороходкина О.В., Рогозина Г.Н. // «Человек и лекарство». Росс, научн. конгр. Тез. докл. М., 1996. С. 230.

92. Чаленко, В. В. Эндогенная интоксикация в хирургии / Чаленко

93. B. В., Кутушев Ф. X. // Вестник хирургии. 1990. - № 2. - С. 3-8.

94. Шанина, А. Н. Эндотоксикоз и методы его патологической коррекции / Шанина А. Н. // Сборник научных трудов. Саратов: Медвуз, 1996.1. C. 53-56.

95. Шустанова, Т.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе / Шустанова Т.А., Бондаренко Т.Н., Милютина Н.П., Михалева И.И. // Биохимия 2001. Т. 66. Вып. 6. С. 780 -789.

96. Яворская, В. А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / Яворская В. А., Белоус А. М., Мохаммед А. Н. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48-51.

97. Bauerschmitt, Н. Gerat zur Ultravioletbestrahlung des Blutes / Bau-erschmitt H., Frick G., Gansicke F. W. // Medizintechnick, 1967. Bd. 16. N 2. S. 44-46.

98. Billing, A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prog-nosekriterien und Behandlungsverlauf / Billing A. // Langenbecks. Arch. Chir.1992. Vol. 377. N 5. P. 305-313.

99. Bolen, E.J. Effect of phospholipid unsarutacion on protein kinase С activation / Bolen E.J., Sando J.J. //Biochemistry. 1992. V.31. N25. P.5945-5951.

100. Bonventre, J.V. Roles of phospholipases A2 in brain cell and tissue / Bonventre J.V. // Lipid Mediat. and Cell Sign. 1997. - V. 16. - № 3. - P. 199208.

101. Borollo, S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / Borollo S., Minotti A., Palombini A. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. Vol. 238. N 2. P. 588-595.

102. Brown, K. Superoxide radical and superoxide dismutase: threat and defense. / Brown K., Fridovich J. // Acta Physiol. Scand. 1980. Vol. .492. P. 9-18.

103. Bulkley, G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process /Bulkley G.B. // Surgery. 1983. Vol. 94. N 3. P. 407-411.

104. Burton, G.W. Biological antioxidants / Burton G.W., Foster D.O., Perly B. // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - № 1152. - P. 567-576.

105. Cealdi, C.M. Comparison of continuous single layer polypropylene anastomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resections / Cealdi C.M., Rypins E.B., Monahan M., Chag В., Sarfeh I.J. // Am-Surd.1993. Mar; 59(3): 168-71.

106. Cederbaum, A.J. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / Cederbaum A.J., Kukielka E., Speisky H. // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol. 44. N 9. P. 1765-1772.

107. Cerra, F.B. The hepatic failure of sepsis: Cellular versus Substrate / Cerra F.B., Siegal J.H., Border J.R. // Surgery. 1979. Vol.86. N 3. P.409-422.

108. Cuzzocrea, S. Protective effect of N- acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / Cuzzocrea S., Costantino G., Mazzon E. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - № 8. - P. 1524-1532.

109. Di Filippo, A. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / Di Filippo A., Scardi S., Consalvo M. et. al. // Min. Anest. -1994.-Pol.60. P. 295-303.

110. Epand, R.M. Lipid vesicles which can bind to protein kinase С and activity the enzyme in the presence of EGTA / Epand R.M., Staffer A.R., Lester D.S. // Eur. J. Biochem. 1992. Vol. 2. P. 327-332.

111. Fary, M.M. Incorporation of inositol into phosphoinositidies and inositol phosphates by rabbit blastocysts / Fary M.M., Kane M.T. // Mol. Reprod. and Dev. 1993. Vol. 34. N 4. P. 391-395.

112. Fisrum, E. Phospholipid degradation and lipid peroxodation in the cerebral cortex during cardia arrest and reperfusion / Fisrum E., Charderhan R. et al. // Free Radic. Biol, and Med. 1990. -№ 1. - P. 94.

113. Frei, B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma / Frei B. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1989. Vol. 86. N. 8. P. 6377-6381.

114. Furucava, M. // Role of oxygen-derived free radicals in hemorrhagic pancreatitis induced by stress and cerulean in rats / Furucava M., Kimura Т., Ya-maguchi H. et al. // Pancreas. 1994. - Vol.9. - № 1. - P. 67-72.

115. Goldstein, I.M. Caeruloplasmin. A scavendger of superoxide anion radicals / Goldstein I.M., Kaplan N.B., Edelson H.S., Weissman G. // J. Biol. Chem. 1979. Vol. 254. N 10. P. 1040-1045.

116. Goode, H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid pirox-ides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / Goode H.F., Cowlei H.C., Walker B.E. // Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 646-651.

117. Grodins, F.S. Control Theory and Biological Systems / Grodins F.S. N.Y. Solumbia University Press, 1963. 233 p.

118. Gutteridge, J.M.C. Antioxidant properties of the proteins caeru-loplasmin, albumin and transferrin / Gutteridge J.M.C.// Biochim Biophys Acta. 1986. Vol. 869. N 2. P. 119-127.

119. Hakkiluoto, A. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis / Hakkiluoto A., Hannukainen J. //Eur. J. Surg. 1992. - Vol.158. - № 8. - P. 403-405.

120. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / Halliwell B. // Ann. Rev. Nutr. 1996. - V. 16. - P. 33-50.

121. Hess, M.L. Moleculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / Hess M.L., Manson N.H. // J. Md. And Ctll. Cardiol. 1984. Vol. 969-985.

122. Jain, S.K. Hiperglycemia can cause membrane lipid peroxidation and osmotic fragility in human red blood cells / Jain S.K. // Ibid. 1989. Vol. 264. N. 35. P. 21340-21345.

123. Keller, G.W. Multiple sistems organ failure: modulation of gepatocyte protein synthesis by endotoxin activated Kupffer cells / Keller G.W., West M.A., Cerra F.B., Simmons R.L. // Ann. Surg. 1985. Vol. 201. N. 1. P. 87-95.

124. Kondo, N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / Kondo N., Miura M., Itocawa Y. // Pflugers Arch. 1993. Vol. 422. N 4. P. 404-406.

125. Kuminoto, F. Inhibition of lipid peroxidation improves survial rate of endotoxemic rats / Kondo N., Miura M., Itocawa Y. // Circ. Shock. 1987. Vol. 21. N l.P. 15-22.

126. Lambelet, P. Chemical evidence for interactions between vitamin E and C. / Lambelet P., Saucy F., Joliger J.// Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 1384-1388.

127. Luo, Z.Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Luo Z.Y., Tang Y., You I.L. Luo H. // Arch. Surg. 1992. Vol. 122. N 10.

128. McCay, P.B. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / McCay P. B. // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P. 323-340.

129. Morisaki, W. Ratty seid precificaty in the ichemition of cell prolifira-tion and its relationship to lipid peroxidation and prostaglandin biosyn thesis lipid / Morisaki W., Sprecher N., Nile E. 1998. Vol. 17. P. 893-895.

130. Redl, H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / Redl H., Gasser H., Schlag G. // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol.49. - № 3. - P. 556565.

131. Sakamoto, A. Relationship between free radical production and lipid peroxidation during ischemia-reperfusion injury in the rat brain / Sakamoto A., Ohuishi Т., Ogawa R. // Brain Res. 1991. - V.554. - P. 186.

132. Schiller, H.J. Antioxidant therapy / Schiller H.J., Relly P.M., Bulcley G.P. // Crit. Care. Med. 1993. Vol. 21. P. 92-102.

133. Simmet, Th. Lipoxygenase products of polyunsaturated fatty acid metabolism in the central nervous system: biosynthesis and putative functions / Sim-met Th., Peskar B.A. // Pharmacol. Res. 1990. - V.22. - P. 667.

134. Spitz, D.R. Oxigen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines / Spitz D.R., Elwell J.H., Sun Y. // Arch. 272. N 2. P. 249-260.

135. Stadtman, E.R. Proetin oxidation and aging / Stadtman E.R. // Science. 1992. Vol. 257. N 5074. P. 1220-1224.

136. Szelenyi, J. Possible role of oxigen free radicals in etyhanolinductol gastric mucosal damage in rats / Szelenyi J., Brune K. // Dig Dis Sci. 1988. Vol. 33 N7. P. 865 -871.

137. Thewalt, J.L. Phosphatidylcholine: cholesterol phase diagrams / Thewalt J.L., Bloom M. // Biophys. J. 1992. - Vol.63. - № 4. - P. 1176-1191.

138. Winrow, V. R. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction / Winrow V. R., Winvold P. G., Morris C. Y., Blake D. R. // Brit. Med. Bll. 1993. Vol. 49. N 3. P. 506-522.

139. Yamamoto, K. Gastroenterol. / Yamamoto K., Shinomura Y., Tojo H. Jpn., 1993. - Vol. 28. - № 5. - P. 679-686.