Мембранопротекторы в коррекции липидного обмена и функциональной активности эритроцитов при эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Султанова, Нурият Максудовна

• Султанова, Нурият Максудовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Султанова, Нурият Максудовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА.

3.1. Показатели эндогенной интоксикации при остром перитоните

3.2. Функциональное состояние эритроцитов при эндогенной интоксикации перитонеального генеза.

3.3. Особенности перекисного окисления липидов и ферментативных систем эритроцитов при эндотоксикозе.

3.4. Модификация липидного состава эритроцитов на фоне эндогенной интоксикации.

Глава 4 ВЛИЯНИЕ АПЛЕГИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА.

4.1. Показатели эндогенной интоксикации при остром перитоните на фоне аплегинотерапии.

4.2. Влияние аплегина на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при остром перитоните.

4.3. Влияние аплегина на интенсивность процессов ПОЛ и активность ферментов в эритроцитах на фоне эндотоксикоза.

4.4. Влияние аплегина на состав липидов эритроцитов на фоне эндотоксикоза

Глава 5 ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА.

5.1. Эффективность эмоксипина в коррекции эндотоксикоза.

5.2. Влияние эмоксипина на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните.

5.3. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 при эндогенной интоксикации.

5.4. Влияние эмоксипина на липидный спектр эритроцитов при эндогенной интоксикации.

Глава 6 ВЛИЯНИЕ РЕАМБЕРИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И ЛИПИДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА.

6.1. Эффективность реамберина в коррекции эндогенной интоксикации.

6.2. Влияние реамберина на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните.

6.3. Влияние реамберина на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы А2 при остром перитоните.

6.4. Влияние реамберина на липидный спектр эритроцитов при эндотоксикозе перитонеального генеза.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мембранопротекторы в коррекции липидного обмена и функциональной активности эритроцитов при эндогенной интоксикации»

Актуальность работы. Проблема эндогенной интоксикации в медицине остается актуальной на протяжении уже нескольких десятилетий, что вполне закономерно, так как она лежит в основе тяжелых системных нарушений при различных патологических процессах и заболеваниях (Шанина А.Н. и др., 1996; Матвеев С.Б. и др., 2003). Доказано, что мембранодеструктивные процессы являются одними из существенных в развитии эндотоксемии (Михайлович В.А. и др., 1993).

В последнее время увеличилось количество исследований, посвященных изучению морфофункционального состояния эритроцитов при многих патологических процессах (Рязанцева Н.В. и др., 2002; Hou H.J. et al., 1992). В молекулярной структуре плазматической мембраны этих клеток возникают структурные нарушения, приводящие к угнетению их функциональной активности (Эстрин В.В. и др., 1993; Царапкин И.М., Бессмельцев С.С., 1997), что зачастую является одним из механизмов развития тканевой гипоксии и усугубления течения основного патологического процесса. Кроме того, в работах многих авторов установлена корреляционная зависимость между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран различных органных структур, что позволяет использовать их в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех биомембран (Михайлович В.А. и др., 1993; Заводник И.Б. и др., 1995; Бессмельцев С.С. и др. 1997).

Одними из универсальных механизмов повреждения клеточных мембран, в том числе и при остром воспалении, являются свободно-радикальные процессы липопереокисления (Алмазов В.А. и др., 1992; Конюхова С.Г. и др., 1993; Петросян Э.А. и др., 1998; Tokyay R. et al., 1999). Поэтому фармакологическая коррекция метаболических и функциональных нарушений клеток может быть осуществлена через управление интенсивности перекисного окисления липидов (Евстигнеева Р.П. и др.,1998; Цибулькина В.Н.Д999). Это явилось основанием для изучения влияния препаратов, обладающих антиок-сидантным действием на некоторые показатели, характеризующие метаболические и функциональные особенности эритроцитов при эндотоксикозе.

Цель работы. Изучить влияние препаратов, обладающих антиоксидант-ной активностью, из различных фармакологических групп (аплегина, реам-берина, эмоксипина) на некоторые показатели липидного обмена и функциональной активности эритроцитов при эндогенной интоксикации.

Основные задачи работы

1. Изучить в динамике некоторые показатели липидного метаболизма и функционального состояния эритроцитов при эндогенной интоксикации на модели перитонита.

2. Провести исследование влияний аплегина, реамберина, эмоксипина на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при различной степени выраженности эндогенной интоксикации.

3. Изучить эффекты действия препаратов с антиоксидантной активностью на качественный и количественный состав липидов кровяных телец.

4. Установить влияние исследованных препаратов на основные механизмы, участвующие в регуляции липидного метаболизма — перекисное окисление липидов и фосфолипазную активность.

Научная новизна.

1. Показано, что в динамике эндогенной интоксикации нарушение функционального состояния эритроцитов в виде увеличения их неспецифической проницаемости и снижения деформабельности сопровождается существенной модификацией липидного метаболизма.

2. Экспериментально выявлено, что использование аплегина, реамберина, эмоксипина при эндогенной интоксикации приводит к восстановлению функциональной активности эритроцитов, проявлением чего является снижение их неспецифической проницаемости и увеличение деформабельности.

3. Доказано, что стабилизация агрегатного состояния биомембраны эритроцитов под влиянием изученных препаратов с антиоксидантной активностью сопряжена с их способностью восстанавливать качественный и количественный состав липидов исследованных форменных элементов крови.

4. Выявлено, что одним из механизмов коррекции липидного метаболизма эритроцитов исследованными лекарственными препаратами выступает их способность снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.

5. При сравнительном анализе эффективности препаратов из различных фармакологических групп по отношению исследованных показателей мор-фофункционального состояния эритроцитов установлено, что она снижается в ряду реамберин > эмоксипин > аплегин.

Практическая ценность работы. Экспериментальными исследованиями установлена эффективность препаратов антиоксидантного типа действия в коррекции нарушенного функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе, что является основанием для рекомендации их использования при патологических состояниях, сопровождающихся эндогенной интоксикации.

Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева.

Положения, выносимые на защиту

1. При эндогенной интоксикации нарушение функционального состояния эритроцитов сопровождается качественными и количественными перестройками их липидного состава, активизацией процессов перекисного окисления и повышением фосфолипазной активности.

2. Применение аплегина, реамберина или эмоксипина при эндогенной интоксикации приводит к восстановлению функциональной активности эритроцитов, стабилизации липидного бислоя их мембран. Коррекции липидного метаболизма эритроцитов исследованными лекарственными препаратами сопровождается снижением интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2.

3. Эффективность препаратов из различных фармакологических групп по восстановлению морфофункционального состояния эритроцитов снижается в ряду: реамберин > эмоксипин > аплегин.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2005), 80-я Всероссийской научной конференции (Казань, 2006), Научно-практической конференции молодых ученых (СПб, 2006), на первом съезде фармакологов Сибирского федерального округа (Барнаул, 2006), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2006).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ и Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева по проблеме оптимизации фармакокоррекции эндогенной интоксикации и является одним из разделов комплексного научного исследования в области изучения фармакологических эффектов новых лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью. Тема диссертации включена в план научно-исследовательских работ кафедры факультетской хирургии Мордовского государственного университета (номер госрегистрации 019900117470). 9

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Султанова, Нурият Максудовна

ВЫВОДЫ

1. При эндогенной интоксикации функциональное состояние эритроцитов ухудшается: неспецифическая проницаемость возрастает на 13 — 27 %, деформабельность снижается на 16 - 23 %, и сопровождается существенной модификацией состава липидного бислоя их биомембраны.

2. Использование препаратов с антиоксидантной активностью аплегина, реамберина, эмоксипина при эндогенной интоксикации приводит к восстановлению функциональной активности эритроцитов: неспецифическая проницаемость их уменьшается на 12 - 34 % и деформабельность возрастает на 13-23 %.

3. Положительный эффект препаратов по стабилизации функционального состояния эритроцитов сопряжен с их способностью восстанавливать качественный и количественный состав липидов исследованных форменных элементов крови.

4. Наиболее значимые фармакодинамические эффекты исследованных лекарственных средств по отношению жирнокислотного состава биомембраны эритроцитов выражались в снижении уровня свободных жирных кислот, лизоформ фосфолипидов, повышении содержания фосфатидилхолина, суммарных фосфолипидов, холестерина.

5. Одним из механизмов коррекции липидного метаболизма эритроцитов препаратов антиоксидантного типа действия выступает их способность снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов на 13—23 % и активность фосфолипазы А2 - на 12 - 18%.

6. Эффективность препаратов из различных фармакологических групп по отношению исследованных показателей морфофункционального состояния эритроцитов снижается в ряду реамберин > эмоксипин > аплегин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью коррекции липидных и функциональных нарушений со стороны эритроцитов при остром перитоните в комплекс лечебных мероприятий следует включать лекарственные средства, обладающие антиоксидантным эффектом. Из исследованных препаратов предпочтение следует отдать реам-берину и эмоксипину.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Султанова, Нурият Максудовна, 2006 год

1. Аширов Р.З. Активность фосфолипаз и липопереокисление при перитоните / Р.З. Аширов, Т.В. Тарасова, В.В. Калыганов и др. // Сб. науч. тр. 1.I Конф. молодых ученых Мордов. гос. ун-та им. Н.П. Огарева. - Саранск, 1998. - Ч. 2. - С. 206-206.

2. Аширов Р.З. Влияние аэроионов на перекисное окисление липидов крови и агрегацию тромбоцитов при некоторых заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной системы: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Р.З. Ашаров. Саранск, 1995. - 16 с.

3. Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока / Э.А. Бардахчьян, Н.Г. Харланова, Ю.М. Ломов // Пат. физиология и экспериментальная медицина. 1999. №3. С. 22-25.

4. Белоконева О.С. Роль мембранных липидов в регуляции функционирования рецепторов нейромедиаторов / О.С. Белоконева, С.В. Зайцев//Биохимия.- 1993.-Т. 58., Вып. 11. С. 1685-1708.

5. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук / В .Я. Белый. Л., 1987. - 33 с.

6. Бобков Ю.И. Гомеостатические реакции организма при инфузии УФ-облученной аутоплазмы / Ю.И. Бобков, О.Е. Колесова, Л.М. Алексеева и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. - №3. — С. 43-47.

7. Бубнова В.И. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита / В.И. Бубнова, Е.А. Черногубова // Фундаментальные науки в хирургии. — Ростов Н/Д, 1993. -С. 146-152.

8. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Бурлакова Е.Б.,

9. Сторожок Н.М., Храпова М.Г. // Биофизика. 1988. Т. XXXIII. Вып. 5. С. 781-786.

10. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова М.Г. // Биофизика. 1988. Т. XXXIII. Вып. 5. С. 781-786.

11. Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в животном организме / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алексеенко, Е.М. Молочкина // Биоантиокислители. -М.: Наука, 1975. С. 15-29.

12. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова. -Черноголовка, 1992. — 56 с.

13. Бурлакова Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Губарева А.Е., Рогинский В.А. // Вопросы медицинской химии. 1992. Т.38.№ 1.С. 17-20.

14. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Бурлакова Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. // Биологические мембраны. 1998. - Т.15. - № 2. - С. 137-167.

15. Буянов В. М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / Буянов В. М., Родоман Г. В., Лаберко Л. А. // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 3-10.

16. Варданян А.С. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / А.С. Варданян, Э.М. Микаэлян // Вестн. Ереванского гос. мед. ун-та им. М. Гераци. 1999. -№3. - С. 87-89.

17. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев // Хирургия. 1995. № 2. С. 54-58.

18. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев // Хирургия. 1995. №2. С. 54-58.

19. Винник Ю.С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию и систему антиперекисной защиты при экспериментальном панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, А.А. Вахрунин и др. // Методология флоуметрии. М., 1999. - С. 69-79.

20. Винник Ю.С. Коррекция нарушений микрогемодинамики при панкреонекрозе методом озонотерапии / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, С.В. Якимов и др. // Методология флоуметрии. 2000. - Вып. 4. — С. 8997.

21. Владимиров Ю.А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биомембраны / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1980. - Т. 5.-С. 106-117.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Владимиров Ю.А. //Вестник РАМН. 1998. № 7. С. 43-51.

23. Владыка А.С. Диагностическое значение уровня МСМ в крови при оценке тяжести эндотоксемии / А.С. Владыка, Н.А. Беляков, А.И. Шугаев // Вестн. хирургии. 1986. - №8. - С. 126-129.

24. Власов А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 1. -С. 40-45.

25. Власов А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / Власов А.П., Тарасова Т.В., Судакова Г.Ю. и др. // Экспериментальная и клиническаяфармакология. 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 58-61.

26. Власов А.П. Модификация липидов плазмы крови и агрегация тромбоцитов у больных с острыми хирургическими заболеваниями /

27. A.П. Власов, Р.З. Аширов // Матер. III Всерос. науч. конф. — М.: Медицина, 1996. С. 33-35.

28. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови /

29. B.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук, С.В. Конев // Клинич. лаб. диагностика. 1992. -№2.-С. 13-17.

30. Гельфанд Б.Р. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности / Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Юсуфов С.Г., Подачин П.В., Насибов С.М., Кулаев Д.В.; Анестезиология и реаниматология. 1997.-№3 .-С.34-3 6.

31. Глумов В.Я. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных / В.Я. Глумов, Н.А. Кирьянов, E.JI. Баженов, Г.С. Иванова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 12. С. 636-639.

32. Гуща A.JI. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита / A.JI. Гуща, С.В. Тарасенко // Хирургия. -1993.-№1.-С. 43-46.

33. Девятков В.Д. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / В.Д. Девятков, С.М. Зубкова, Н.Б. Лапрун, Н.С. Макеева // Успехи соврем, биологии. 1987. - Т. 130, Вып. 1.-С. 31-42.

34. Дорогов Н.В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Дорогов Н. В. Саранск, 2004. - 20 с.

35. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №1. - С. 56-60.

36. Дубанский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.В. Дубанский. — Харьков, 1991. — 24 с.

37. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. // Биологические мембраны. 1998. Т. 15. № 2. С. 119-136.

38. Еропкин М.Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре примоделировании токсического ответа / Еропкин М. Ю., Смирнова Т. Д.,t

39. Еропкина Е. М. // Вестник медицинской химии. 1999. - Т.45. - № 5. - С. 384-388.

40. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анестезиология и реаниматология. 1991. № 1. С. 3-12

41. Жуков Н.А. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита / Н.А. Жуков, Е.Н. Жукова, С.К. Климова //Терапевт, архив. 1989. - Т. 61, №2. - С. 15-18.

42. Задава Н.В. Хирургический сепсис: учебное пособие / Задава Н.В.,

43. Гаин Ю.М., Алексеев С.А.; Минск: Полифакт-Альфа, 1997. С. 56-59.

44. Зернов И.Н. Влияние левомизола и димефосфона на состояние Т-системы иммуннитета и клиническое течение нефропатии у детей / Зернов И.Н. / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1985. С. 25.

45. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман. Петрозаводск, 1997. - Т. 3. - С. 253-287.

46. Зорькина А.В. Фармакологическое обоснование димефосфона при пролонгированном и мобилизационном стрессе / Зорькина А.В., Кудашкин С.С., Гераськина Н.А. и др. // Тезисный доклад III Российского научного конгресса "Человек и лекарство". 1996. - С. 265270.

47. Ивашкина Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Ивашкина Н.Ю., Шупелькова Ю.О., Ивашкин В.Т.// Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 4. С. 182-184.

48. Измайлов Г.А. Эффективность применения отечественного препарата ксимедон в хирургической практике / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, В.Ю. Терещенко и др. Казань: Казанский госмедуниверситет, 1995. -18 с.

49. Исмайлов И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом / И.С. Измайлов // Хирургия. 1997. N 5. С. 52-55.

50. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. // Вестник РАМН. 1999. № 2. С. 15-22.

51. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция, метаболизм / А.Н. Климов // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981.-169 с.

52. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / Коган А.Х. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

53. Конюхова С.Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, Л.В. Шабуневич и др. // Анестезиология и реаниматология. 1993.-№3.-С. 62-65.

54. Коратков В.В. Комплексное лечение острого холецистопанкреатита с применением низкоинтенсивного лазерного излучения: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.В. Коратков. М., 1989. 16 с.

55. Кулагина Т.П. Различие метаболических пулов холестерина исвободных жирных кислот хроматина и ядерной мембраны тимоцитов крыс / Т.П. Кулагина, С.А. Шурута, И.К. Коломийцева, В.И. Попов // Молекулярная биология. 1994. - Т. 28, №3. - С. 714-719.

56. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей / Е.В. Левитина // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2001. — №5. — С. 34-36.

57. Ленинджер А.Л. Биохимия, молекулярные основы структуры и функций клеточных мембран / Ленинджер А.Л. / Пер. с англ. М.: Мир, 1976. 586 с.

58. Лопухин Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. -М.: Медицина, 1983. 352 с.

59. Лужников Е.А. Пути повышения эффективности экстренной детоксикации организма при острых экзо- и эндотоксикозах / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 3. С. 56-64.

60. Марков И.Н. Применение облученной УФ-лучами донорской плазмы в терапии деструктивного панкреатита / И.Н. Марков, С.М. Чудных, О.Е. Колесова // Хирургия. 1994. - №3. - С. 28-29.

61. Матвеев С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 10. - С. 3-5.

62. Маянский А.Н. патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций. / Маянский А.Н.// Патологическая физиология. 1989. № 6. С. 66-72.

63. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63. С. 71-73.

64. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Дисс. .докт. мед. наук. Волгоград, 2001. 255 с.

65. Панасенко О.М. Свободно-радикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз / О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко // Биологические мембраны. 1993. - Т. 10, №4. - С. 341-381.

66. Парфёнов А.Л. Эндогенная интоксикация и ее лечения с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / А.Л. Парфенов, В.Г. Амчеславский, М.Л. Демчук, И.А. Арефьева и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 3. С. 62-65.

67. Петросян Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин и др. // Вестн. интенсивной терапии. 1998. - №4 - С. 63-64.

68. Плоткин Л.Л. Оценка показателей кровообращения и кислородно-транспортной функции крови в зависимости от уровня эндогенной интоксикации у больных с абдоминальным сепсисом / Л.Л. Плоткин,

69. А.Г. Конашев, А.С. Киршенштейн, В.Е. Файн // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 35-36.

70. Плоткин JI.JI. Оценка показателей кровообращения и кислородно-транспортной функции крови в зависимости от уровня эндогенной интоксикации у больных с абдоминальным сепсисом / JI.JL Плоткин,

71. A.Г. Конашев, А.С. Киршенштейн, В.Е. Файн // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 35-36.

72. Поварова О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / Поварова О.В., Каленикова Е.И., Городецкая Е.И. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. -№ 3. - С. 69-73.

73. Погорельцев В.И. Метаболизируется ли ксимедон в организме? / Погорельцев В.И., Ефремов Ю.А., Шарафутдинова Д.Р. // "Человек и лекарство" 3-ий Росс. науч. конгр. Тез. докл. М. 1996. С. 188.

74. Попов А.Н. Эндотоксемия при экспериментальной анемии/ А.Н. Попов, М.М. Миннебаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. № 1. С. 101-102.

75. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины. Ставрополь, 1994. - Ч. 1. с. 47-49.

76. Родоман Г.В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрецов, АЛ. Коротаев // Вопр. мед. химии. 1999. -Т. 45, №5.-С. 407-415.

77. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните / Рункова

78. B.В. автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. 16 с.

79. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И.

80. Дорохов, В.В. Кулабухов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 72-75.

81. Рязанцева Н.В. Изменение липидной фазы эритроцитов при параноидной шизофрении / Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кублинская М.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133. № 1.С. 98-101.

82. Саенко В.Ф. Сепсис // Сепсис и антибактериальная терапия: Сб. статей и рефератов.; Киев: Нора-Принт, 1997.-С. 4-6.

83. Сачек М.Г. Применение гелий-неонового лазера в комплексном лечении острого панкреатита / М.Г. Сачек, Э.С. Питкевич, А.Н. Воронецкий и др. // Здравоохранение Белоруссии. — 1992. — №1. — С. 6163.

84. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии / Н.М. Федоровский, К.С. Каперская, Д.В. Куренков, А.В. Смоляр // Вестн. интенсивной терапии. 1998. - №4. - С. 21-23.

85. Селищева А.А. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / А.А. Селищева, Ю.П. Козлов. Иркутск: Изд. Иркутск, унта, 1988.-88 с.

86. Синицина Н.Г. Значение систем антиоксидантной защиты миокарда в адаптации к воспалительному процессу поджелудочной железы / Н.Г. Синицина // Современные методы исследования функции органов и систем. Ставрополь, 1992. - С. 32-34.

87. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиол. и реаниматол. 1998. №2. С.50-55.

88. Спас В.В. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикационной терапии / В.В. Спас, С.А. Павлович, К.М. Дорохин // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - №4. - С. 7-9.

89. Стволинский C.JI. Противоишемическая активность карнозина / Стволинский C.JL, Доброта Д. // Биохимия 2000. Т. 65. Вып. 7. С. 9981005.

90. Степанов А.Е. Физиологически активные липиды / А.Е. Степанов, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец. М.: Наука, 1991. - 136 с.

91. Тарасова Т.В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием /Т.В. Тарасова// Автореф. .дис. докт. биол. наук. Купавна, 2004. 40 с.

92. Ташев Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. 1999. №3. С.37-39.

93. Терещенко Т.М. Некоторые показатели липидного обмена у больных с различными формами острого панкреатита и холецистопанкреатита: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.М. Терещенко. Ростов-н/Д, 1971. -22 с.

94. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Тимушева Ю.Т., Маренинова О.А., Вагина О.Н. и др. // Биол. мемб. 1998. Т. 15. №1. С36-А2.

95. Трофимов В.А. Липиды крови в норме, остром перитоните и аэроионотерапии / Трофимов В.А., Ермошкин И.С., Ельчева О.В. и др. // Тез. докл. II конф. мол. ученых Мордовского гос. ун-та им. Н.П.Огарева. -Саранск, 1997.-С. 66.

96. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте/ В.А. Трофимов // Автореф. дис. .докт. мед. наук. M.j 1999. 32 с.

97. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия / Уткин М.М. // Российский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 30-33.

98. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / Федин А.И. // Атмосфера. 2002. № 1. С. 15-18.

99. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при ишемии мозга и возможности его фармакологической коррекции. Автореф. дис. . канд. биол. наук / Федорова Т.Н. М., 1991.-27 с.

100. Федоровский Н.М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Федоровский Н.М., Сергиенко И.И., Шилов В.Н. и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С. 38-40.

101. Федосеев А.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом / Федосеев А.В., Гуща А.Л., Тарасенко С.В. // Вестник хирургии. 1999. - Т. 158. - № 6. - С. 76-78.

102. Филиппенко П.С. Молекулярные и клеточные механизмы повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите / П.С. Филипенко // Соврем, методы исследования функции органов и систем. Ставрополь, 1992. - С. 42-45.

103. Холодова Ю.А. Липопротеиды крови / Ю.А. Холодова, П.П. Чаяло. -Киев: Наукова думка, 1990. 280 с.

104. Чаленко В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. // Вестник хирургии. 1990. - № 2. - С. 3-8.

105. Чаленко В.В. О патогенезе эндогенной интоксикации / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. № 4. С. 3-8.

106. Чернов В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Велик // Хирургия. 1999. - №5. - С. 45-48.

107. Шанина А.Н. Эндотоксикоз и методы его патологической коррекции / Шанина А.Н. // Сборник научных трудов. Саратов: Медвуз, 1996. - С. 53-56.

108. Яворская В.А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / Яворская В.А., Белоус A.M., Мохаммед А.Н. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48-51.

109. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / Billing A. // Langenbecks. Arch. Chir. 1992. Vol. 377. N 5. P. 305-313.

110. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / Borollo S., Minotti A., Palombini A. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. Vol. 238. N 2. P. 588-595.

111. Burton G.W. Biological antioxidants / Burton G.W., Foster D.O., Perly B. // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - № 1152. - P. 567-576.

112. Coassin M. Antioxidant effect of manganese / M. Coassin, F. Ursini, A. Bindoli // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - №2. - P. 330-333.

113. Cuzzocrea S. Protective effect of N- acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / Cuzzocrea S., Costantino G., Mazzon E. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - № 8. - P. 1524-1532.

114. Derosier C. Pancreatitis aiggues / C. Derosier, Ph. Vicg, J.L. Pailler, G. Cosnard // Med. Chir. digest. 1986. - Vol. 15, №7. - P. 497-498.

115. Deventer S.J. Intestinal endotoxemia. Clinical significance / S.J. Deventer, J.W. Cate, G.N. Tytgat // Gastroenterology. 1998. Vol. 94. N3. P. 825-831.

116. Dhar A. yrosine kinases in platelet signaling / A. Dhar, S. Shukla // Brit. J. Haematol. 1993. Vol. 84. N 1. P. 1-7.

117. Di Filippo A. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / Di Filippo A., Scardi S., Consalvo M. et. al. // Min. Anest. -1994.-Pol.60.-P. 295-303.

118. Dyatlov V.A. Effect of vitamin E on acetylcholine-induced current in molluscan neurons: role of cytoplasmic free calcium and arachidonic acid / V.A. Dyatlov //Neuroscience. 1992. -V. 48, №3. - P. 745-752.

119. Edwards M.S. Pentoxifilline inhibits interleukin-2-induced Ieukocyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity / M.S. Edwards, D.L. Abney, E.N. Miller // Surgery. 1991. - Vol. 110, №2. - P. 199-204.

120. Fredrickson D. A physician's guide to hyperlipidemia / D. Fredrickson // Mod. Concepts Cardiovasc. Dis. 1972. - Vol. 41. - P. 31-36.

121. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / Goode H.F., Cowlei H.C., Walker B.E. // Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 646-651.

122. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis / Hakkiluoto A., Hannukainen J. // Eur. J. Surg. 1992. - Vol.158. - № 8. - P. 403-405.

123. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / Halliwell B. // Ann. Rev. Nutr. 1996. - V.16. - P. 33-50.

124. Hess M.L. Moleculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / Hess M.L., Manson N.H. // J. Md. And Ctll. Cardiol. 1984. Vol. 969-985.

125. Kern E. Zum derzeitigen Stand der chirurgischen Peritonitisbehandlung / E. Kern // Zen. tralbl. Chir. 1986. -Bd. Ill, №6. - S. 305-313.

126. Lambelet P. Chemical evidence for interactions between vitamin E and C. / Lambelet P., Saucy F., Joliger J.// Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 13841388.

127. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection / W.' Li, J. Li, J. Gu // Chung. Hua Wai Ко Tsa Chih. 1997. - Vol.35, №2.-P. 100-103.

128. Mangum C.P. Physiological adaptation to unstable environments / Mangum C.P., Towle D. W. // Amer. Sci. 1977. - №65. - P. 67-75.

129. McCay P.B. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / McCay P. B. // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P. 323-340.

130. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. // Pancreas. 1994. - Vol. 9, №1. - P. 137-138.

131. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology / G. P. Novelli // Crit. Care. Med. 1992. Vol. 20. P.499-507.

132. Paakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Huttunen, K. Karjalainen et al. // Eur.J.Surg. 1991. Sep. 157(9). P. 535-537.

133. Poret H.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess / H.A. Poret, T.C. Fabian, M.A. Croce, R.P. Bynoe et al. // J.Trauma. 1991 Aug. 31(-5); P. 1088-1094.

134. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / Redl H., Gasser H., Schlag G. // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol.49. - № 3. - P. 556565.

135. Schiller H.J. Antioxidant therapy / Schiller H.J., Relly P.M., Bulcley G.P. // Crit. Care. Med. 1993. Vol. 21. P. 92-102.

136. Singer S.J. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes / S.J. Singer, G.L. Nicolson // Science. 1972. - Vol. 175. - P. 720.

137. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury / T.F. Slater // Biochem. J. 1984. - Vol. 222, №1. - P. 1-15.

138. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-inducedcell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. -1994.-Vol. 17, №2.-P. 251-256.

139. Sugeno K. The role of lipid peroxidation in endotoxin-induced hepatic damage and the protective effect of antoxidants / K. Sugeno, K. Dodi, K. Yamada, T. Kawasaki // Surgery. 1987. - Vol. 101. - P. 746-752.

140. Vrbjar N. Sarcoplasmus reticulum from rabbit and winter flounder: temperature-depence of protein conformation and lipid motion / N. Vrbjar, K.T. Kean, A. Szabo et al. // Biochim. biophys. acta. Biomembranes. 1992. -Vol. 1107, №1. - P. 1-11.

141. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. Ohashi // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56, №1. - P. 37-44.