Эффективность стандартизированного экстракта ginkgo biloba (билобила) при острой почечной недостаточности в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Назаренко, Максим Евгеньевич

• Назаренко, Максим Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назаренко, Максим Евгеньевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы развития и модели острой почечной недостаточности.

1.2. Препараты Ginkgo biloba.

1.3. Современные подходы к профилактике и лечению острой почечной недостаточности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Опыты на интактных животных.

2.2.1. Изучение показателей функционального состояния почек и их динамики под действием билобила.

2.2.2. Измерение скорости почечного кровотока.

2.2.3. Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2.3. Исследования на крысах с нефротоксической (глицероловой) моделью острой почечной недостаточности.

2.4. Исследования на крысах с ишемической моделью острой почечной недостаточности.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Ренальные эффекты билобила у интактных животных в условиях спонтанного мочеотделения.

3.2. Результаты исследования на глицероловой модели острой почечной недостаточности.

3.2.1. Влияние билобила на динамику развития острого нарушения функции почек вследствие нетравматического рабдомиолиза.

3.2.2. Сравнительная характеристика эффективности билобила и леспенефрила.

3.2.3. Изучение антиоксидантного эффекта билобила в условиях глицероловой модели острой почечной недостаточности.

3.3. Результаты исследований на ишемической модели острой почечной недостаточности.

3.3.1. Влияние билобила на выделительную функцию почек при экспериментальной ишемической острой почечной недостаточности.

3.3.2. Изучение перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при тотальной ишемии почки на фоне применения билобила.

3.3.3. Состояние почечного кровотока при ишемической модели ОПН и его коррекция билобилом.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность стандартизированного экстракта ginkgo biloba (билобила) при острой почечной недостаточности в эксперименте»

Актуальность проблемы. Острая почечная недостаточность (ОПН) относится к числу часто встречающихся и наиболее опасных неотложных состояний. В настоящее время в общей популяции частота ОПН приближается к 200 на 1 млн. населения, причем она возникает в 5 раз чаще у пожилых, чем у молодых (Klinknecht D., Pallot I., 1998). Постоянно растет количество больных, нуждающихся в экстракорпоральных методах очищения организма. Грубые нарушения водно-электролитного и азотистого обмена при ОПН приводят к расстройству функций всех жизненно важных органов и систем: сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной систем, печени. Так, по данным Н.Р. Kierdorf (1995), начиная с 90-х годов, прослеживается устойчивая тенденция, в соответствии с которой ОПН все чаще становится не моноорганной патологией, а составляющей синдрома полиорганной недостаточности, неблагоприятно влияя на выживаемость больных. Поэтому, несмотря на совершенствование методов профилактики и лечения, летальность при данной патологии сохраняется высокой и составляет около 50 % (Гланц P.M. с соавт., 1985; Витворт Дж.А., Лоренс Дж.Р., 2000).

В настоящее время продолжается активное изучение патогенеза ОПН, разрабатываются новые подходы к ее профилактике и лечению. Так, при экспериментальной ОПН выявлена эффективность простациклина, простагландина Ег, субстратов, усиливающих продукцию АТФ (глюкозо-1(шш 6)-фосфат, соединение Mg-АТФ), веществ, восстанавливающих медуллярный кровоток (адренолитики, пентоксифиллин, дофамин), блокато-ров кальциевых каналов (нифедипин, верапамил), антиоксидантов (супер-оксиддисмутаза, а-токоферол, селенит натрия), инсулиноподобного фактора роста-1, способствующего регенерации, атриалыюго натрийуретического пептида, предупреждающего снижение клубочковой фильтрации (Шумаков В.И. с соавт., 1983; Гланц P.M. с соавт., 1988; Витворт Дж.А., Лоренс Дж.Р., 2000; Ермоленко В.М., 2000). Однако результаты клинического использования перечисленных препаратов не дали ожидаемого эффекта, вероятно, вследствие более сложных и разноплановых механизмов повреждения почек у человека.

Положительные результаты получены и при лечении экспериментальной ОПН различными растительными препаратами, которые обладают широким спектром фармакологических и биохимических эффектов, например леспефланом (Гуляев В.Г. с соавт., 1992; Гуляев В.Г. с соавт., 1993) и экстрактом бегонии краснолистной (Урбан A.C. с соавт., 1998). В этом аспекте представляются перспективными препараты реликтового растения Ginkgo biloba L., богатые флавоноидами и микроэлементами, содержащие уникальные соединения - встречающиеся только в данном растении гинк-голиды и билобалид (DeFeudis F.V., Drieu К., 2000). Однако в настоящее время изучаются главным образом их цереброваскулярные, нейро- и психотропные эффекты, имеются лишь единичные сведения о влиянии на функцию почек. В многочисленных исследованиях было показано, что стандартизированный экстракт Ginkgo biloba обладает мощным антиокси-дантным действием, и, кроме того, вазоактивным, антиагрегантным эффектами (Захаров В.В., Яхно H.H., 2001). Все это дает основания предполагать наличие ренальных эффектов у препаратов Гинкго. Одним из наиболее распространенных препаратов является билобил (KRKA, Словения), который представляет собой стандартизированный экстракт Ginkgo biloba. В поисковых исследованиях, выполненных на кафедре фармакологии Ив-ГМА, было установлено, что билобил обладает мочегонным действием у интактных крыс в основном за счет повышения скорости клубочковой фильтрации и может усиливать почечный кровоток (Лиманова O.A., Штрыголь С.Ю., 2001; Лиманова O.A. с соавт., 2002 а, б). Представляет несомненный интерес возможное влияние билобила на функцию почек при ОПН. Билобил, с учетом его антиоксидантных свойств и установленной в цитированных исследованиях способности усиливать почечный кровоток, по-видимому, может оказать противоишемический эффект в отношении почек, препятствуя развитию острого тубулярного некроза, который в 75 % случаев является морфологическим субстратом ренальной формы ОПН (Ермоленко В.М., 2000). Таким образом, экстракт Ginkgo biloba, очевидно, способен увеличить выживаемость больных с острым тубулярным некрозом. Однако исследования, посвященные оценке нефропротективных свойств препаратов Гинкго в условиях ОПН, ранее не проводились.

На основании изложенного правомочно заключить, что дальнейшее изучение ренальных эффектов билобила, особенно в условиях нарушения функции почек, является актуальным и перспективным.

Цель исследования. Выяснить характер и механизмы влияния стандартизированного экстракта Ginkgo biloba (билобила) на функциональное состояние почек в условиях экспериментальных моделей острой почечной недостаточности.

Задачи исследования.

1. Выяснить влияние билобила на выделительную функцию почек у ин-тактных крыс при спонтанном мочеотделении.

2. Определить эффекты билобила на функциональное состояние почек, интенсивность процессов перекисного окисления липидов и выживаемость экспериментальных животных в условиях нефротоксической (глицероловой) модели острой почечной недостаточности у крыс.

3. Сравнить эффективность билобила и леспенефрила на нефротоксической модели острой почечной недостаточности.

4. Оценить влияние билобила на выделительную функцию почек, почечный кровоток, состояние процессов липопероксидации и выживаемость крыс с моделью ишемической острой почечной недостаточности.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые изучены ренальные эффекты стандартизированного экстракта Ginkgo biloba у ин-тактных крыс при спонтанном мочеотделении и в условиях экспериментального нарушения функции почек. Получены дополнительные данные относительно диуретических свойств билобила у интактных крыс - выявлена способность препарата усиливать мочеотделение за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации в условиях не только индуцированного водной нагрузкой, но и спонтанного диуреза.

Выявлен нефропротективный эффект билобила при глицероловой и ишемической моделях ОПН, который проявляется улучшением функционального состояния почек: в условиях глицероловой модели - уменьшением выраженности полиурии и протеинурии, активизацией процессов ка-нальцевой реабсорбции, а при ишемической модели повышением как ка-нальцевой реабсорбции, так и клубочковой фильтрации. Показано, что с благоприятным влиянием билобила на выделительную функцию почек при их токсическом повреждении связано повышение выживаемости животных. Установлены механизмы защитного, противоишемического действия билобила, связанные со способностью препарата активировать антиокси-дантную систему, блокировать процессы перекисного окисления липидов в почках и усиливать их кровоснабжение.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования препаратов Ginkgo biloba в нефрологии и могут служить экспериментальным обоснованием целесообразности их применения с целью профилактики и лечения ОПН у человека.

Государственный регистрационный номер темы: 01.200.2 08377 Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены на научной конференции "Основы рационального применения лекарств" (Ярославль, 2002), на научной конференции, посвященной

50-летию Алтайского государственного медицинского университета, а также на научных конференциях ИвГМА (2002 — 2004 гг.).

Публикации и сведения о внедрении в практику. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 3 журнальные статьи. Результаты исследования используются в преподавании соответствующих разделов фармакологии в ИвГМА.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Назаренко, Максим Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Стандартизированный экстракт Ginkgo biloba (билобил) в дозе 2 мг/кг/сутки оказывает умеренный диуретический эффект у интактных крыс при спонтанном мочеотделении, главным образом за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

2. В условиях нефротоксической модели острой почечной недостаточности у крыс билобил усиливает антиоксидантную защиту почек, препятствуя активации процессов перекисного окисления липидов; способствует уменьшению выраженности канальцевых расстройств: снижает степень полиурии и протеинурии, повышает реабсорбцию натрия и воды. Следствием перечисленных благоприятных эффектов билобила является статистически значимое снижение летальности экспериментальных животных с 51,6 % в контроле до 20 %.

3. Леспенефрил, в отличие от билобила, в дозе 2 мл/кг/сутки не оказывает положительного эффекта в отношении выделительной функции почек в условиях глицероловой модели острой почечной недостаточности, существенно не влияет на выживаемость экспериментальных животных.

4. Применение билобила в исследуемой дозе (2мг/кг) не оказывает существенного влияния на выживаемость крыс с ишемической моделью острой почечной недостаточности, не влияет на интенсивность процессов липопероксидации в почках при их тотальной ишемии. Однако препарат несколько улучшает интегральный показатель антиоксидантной защиты почек, повышает исходный уровень почечного кровотока и способствует более быстрому восстановлению кровоснабжения почек в ре-перфузионном периоде. С этими механизмами действия билобила связано улучшение функционального состояния почек, что проявляется усилением процессов клубочковой фильтрации и канальцевой реаб-сорбции.

5. На основе выполненного экспериментального исследования разработан новый подход к профилактике и лечению острой почечной недостаточности. Он заключается в применении стандартизированного экстракта Ginkgo biloba, у которого выявлено нефропротекторное действие. Препарат стандартизированного экстракта Ginkgo biloba билобил, обладающий многогранным механизмом действия и широким спектром фармакологических эффектов, может быть рекомендован для проведения клинических испытаний в качестве нефропротектора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назаренко, Максим Евгеньевич, 2004 год

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами Текст. / В.В. Абрамченко. — СПб: изд-во ДЕАН, 2001.-400 с.

2. Алексенко, A.B. Изучение уровня перекисей и антиокислительной активности липидов в ишемизированных и консервированных почках Текст. / A.B. Алексенко, М.В. Биленко, Е.Б. Бурлакова // Вестн. АМН СССР. 1976. - № 8. - С. 61-67.

3. Альтгаузен, A.A. Клиническая лабораторная диагностика Текст. / A.A. Альтгаузен. М., 1959. - 310 с.

4. Астапенко, A.B. Применение Танакана в неврологической практике Текст. / A.B. Астапенко, И.П. Антонов, В.Б. Шалькевич // Журн. Мед. новости. Минск. - 1999. - № 1-2. - С. 32-33.

5. Астахова, A.B. Биологически активные добавки (БАД) и компоненты БАД Текст. / A.B. Астахова // Безопасность лекарств. 2000 - № 4. -С. 12-16.

6. Безопасность лекарств. 2000. - № 1. - С. 70.

7. Бердичевский, Б.А. Мембранологические аспекты пересадки почки и обоснование антиоксидантной защиты трансплантата Текст. / Б.А. Бердичевский, В.Е. Цветцих, В.А. Жмуров // Урология 2000. - № 2. -С. 18-20.

8. Берхин, Е.Б. Мочегонные средства Текст. / Е.Б. Берхин. М.: Медицина, 1967. — 156 с.

9. Берхин, Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена Текст. / Е.Б.Берхин, Ю.И. Иванов. — Барнаул, 1972.-120 с.

10. Биленко, М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации Текст. / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1978.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов Текст. /М.В.Биленко. -М.: Медицина, 1989.-368 с.

12. Биленко, М.В. Использование антиоксидантов для профилактики повреждения почек во время острой ишемии и реперфузии Текст. / М.В. Биленко, JI.H. Шеленкова, Г.Я. Дубур // Бюл. эксперим. биологии. 1983.-№ 9. - С. 8-11.

13. Болдырев, A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов Текст. / A.A. Болдырев. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 208 с.

14. Витворт, Дж. А. Руководство по нефрологии Текст.: пер с англ. / Дж. А. Витворт, Дж. Р. Лоренс. М.: Медицина, 2000. - 485 с.

15. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. / Ю.А. Владимиров // Вестн. Рос. АМН. 1998. -№ 7. - С. 43-51.

16. П.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев-М.: Ред. ВИНИТИ, 1992.

17. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах Текст. / Ю.А. Владимиров, P.M. Арчаков. — М.: Наука, 1972.-252 с.

18. Герасимов, A.M. Состояние глутатион-зависимого пути разрушения перекисей консервированной почки Текст. / A.M. Герасимов, М.В. Биленко, Л.Ф. Панченко // Вестн. АМН СССР. 1975. - № 7. - С. 7074.

19. Гланц, P.M. Метаболические критерии эффективности лечения острой почечной недостаточности простагландином Ег Текст. / P.M. Гланц, Б.В. Качоровский, B.JI. Турчин // Анестезиология и реаниматология. 1985.-№ 1.-С. 34-36.

20. Гоженко, А.И. О роли ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в перестройке функции почек при повреждении канальцевого отдела нефрона Текст. / А.И. Гоженко // 7-я Всесоюз. конф. по физиологии почек и водно-солевого обмена. Чернигов, 1985. - С. 58.

21. Гоженко, А.И. Классификация почечной недостаточности Текст. / А.И. Гоженко, A.C. Федорук // Урология. 2001. - № 5. - С. 35-38.

22. Гоженко, А.И. Энергетическое обеспечение основных почечных функций и процессов в норме и при повреждении почек Текст.: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / А.И. Гоженко. Киев, 1987.

23. Гуляев, В.Г. Гипоазотемическое и диуретическое действие леспефлана при острой почечной недостаточности Текст. / В.Г. Гуляев, Ю.И. Иванов, С.Ф. Гуляева // Урология и нефрология. 1993. - № 4. -С. 32-34.

24. Дзгоева, Ф.У. Острая почечная недостаточность при токсическом действии рентгеноконтрастных средств Текст. / Ф.У. Дзгоева, И.М.

25. Кутырина, С.Г. Мусселиус // Урология и неврология. 1996. - № 1. -С. 9-12.

26. Ермоленко, В. М. Острая почечная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение Текст. / В. М. Ермоленко // Терапевт, арх. -1986.-№8.-С. 135-139.

27. Захаров, В.В. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения Текст. / В.В. Захаров, H.H. Яхно // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 15. - С. 645-649.

28. Зимина, JI.H. Морфология миоренального синдрома Текст. / JI.H. Зимина, М.В. Звездина, Т.А. Васина // Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 6. - С. 45-49.

29. Канус, И.И. Коррекция нарушений гипофизарно-надпочечниковой системы при экспериментальной ОПН Текст. / И.И. Канус // Здравоохранение Белоруссии. 1989. — № 5. - С. 36-39.

30. Кирпатовский, В.И. Сравнительная оценка эффективности препаратов различных фармакологических групп, используемых для фармакологической защиты почек от ишемического повреждения Текст. /

31. В.И. Кирпатовский, H.A. Онищенко, Т.А. Козырева // Вести. Акад. мед. наук СССР. 1981. - № 10. - С. 48-52.

32. Клар, С. Современная нефрология Текст.: пер. с англ. / С. Клар, С.Г. Массри. -М.: Медицина, 1984. -512 с.

33. Команденко, М. С. Нозологические, патогенетические и клинические аспекты тубуло-интерстициальных поражений почек Текст.: авто-реф. дис. д-ра мед. наук / М. С. Команденко. СПб, 1997.

34. Коробейникова, Э.Н. Модификация определения продуктов пере-кисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой Текст. / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - № 7. - С. 8-10.

35. Кудрин, A.B. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков М.: изд-во КМК, 2000. -537 с.

36. Кузин, М.И. Клиника, патогенез и лечение синдрома длительного раздавливания Текст. / М.И. Кузин. М., 1995. - 136 с.

37. Кукес, В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии Текст. / В.Г. Кукес. М.: Медицина, 1999. - 192 с.

38. Кухарчук, А.Л. Патогенетическая роль и методы коррекции интегра-тивных нарушений гормонально-мессенджерных систем регуляции гомеостаза натрия при патологии почек Текст.: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Л. Кухарчук. Одесса, 1995.

39. Лебедев, A.A. Диуретики и кровообращение Текст. / A.A. Лебедев. М.: Медицина, 1984. - 208 с.

40. Лебедев, A.A. Изучение феномена резистентности к тиазидовому диуретику при острой почечной недостаточности Текст. / A.A. Лебедев, C.B. Гребенева// Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — №5.-С. 26-28.

41. Лебедев, A.A. Функциональная способность ишемически поврежденной почки крыс под действием ртутных диуретиков Текст. / A.A.

42. Лебедев, A.B. Дубищев // Функциональное состояние почки при экстремальных условиях. Л., 1976-С. 163.

43. Лебедев, A.A. Функция почек и метаболизм митохондрий при выключении почечного кровотока на фоне действия диуретиков Текст. / A.A. Лебедев, A.B. Дубищев // Физиолог, журн. СССР. 1978. - № З.-С. 342-347.

44. Лебедев, A.A. Антиокислительные свойства фуросемида в условиях ишемии почки Текст. / A.A. Лебедев, H.A. Петренко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. -№ 4. - С. 28-30.

45. Лиманова, O.A. Новые аспекты фармакологии стандартизованного экстракта Гинкго билоба (билобил): ренальные эффекты Текст. / O.A. Лиманова, М.Е. Назаренко, С.Ю. Штрыголь // Новости здравоохранения. 2002. - № 3. - С. 36-40.

46. Лиманова, O.A. Влияние стандартизированного экстракта Гинкго билоба на выделительную функцию и кровоснабжение почек у крыс Текст. / O.A. Лиманова, С.Ю. Штрыголь // Нефрология. 2001. -№4.-С. 106.

47. Лобут, O.A. Клиническое применение препарата Танакан у пациентов с хронической ишемией верхних конечности Текст. / O.A. Ло-бут, Н.П. Макарова // Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ. М., 2001. - С. 77.

48. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология Текст.: в 2-х т. пер. с англ. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт. -Т.2. -М.: Медицина, 1993. -672 с.

49. Макаренко, B.C. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при миогемоглобинурической острой почечной недостаточности Текст. / B.C. Макаренко, В.В. Тушкин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. - № 4. - С. 43-44.

50. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства Текст. / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко-К.: Здо-ров'я, 1985.-280 с.

51. Машковский, М.Д. Лекарственные средства Текст.: в 2-х т. / М.Д. Машковский. Т. 1. - М.: ООО изд-во новая волна, 2004. - 540 с.

52. Милованов, Ю.С. Лечение почечной недостаточности Текст. / Ю.С. Милованов, А.Ю. Николаев. -М.: МИА, 1999. 363 с.

53. Милованов, Ю.С. Острая почечная недостаточность у больных хроническим гломерулонефритом Текст. / Ю.С. Милованов, И.Е. Та-реева, И.М. Кутырина // Терапевт, арх. 1992. - № 6. - С. 32-35.

54. Милованов, Ю.С. ОПН: диагностика, выбор метода терапии, прогноз и исходы Текст. / Ю.С. Милованов, А.Ю. Николаев // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 6. - С. 65-68.

55. Молодавкин, Г.М. Шаблоны для автоматизации вычислений в электронных таблицах при проведении фармакологических исследований Текст. / Г.М. Молодавкин // Эксперим. и клинич. фармакология. -2001. -№ 5. С. 69-71.

56. Наточин, Ю.В. Ионорегулирующая функция почки Текст. / Ю.В. Наточин. JL: Наука, Ленингр. отд., 1976. - 268 с.

57. Нечаев, Э.А. Синдром длительного сдавления Текст. / Э.А. Нечаев, А.К. Ревский, Г.Г. Савицкий. -М.: Медицина, 1993-208 с.

58. Носкова, А.П. Влияние фуросемида и маннитола на выживаемость крыс при острой почечной недостаточности Текст. / А.П. Носкова // Фармакологическая регуляция функции почек / под ред. A.A. Лебедева. Куйбышев, 1981. - С. 40-44.

59. Покровский, A.A. Мембранотоксины Текст. / A.A. Покровский // Вестн. АМН СССР. 1976. - № 9. - С. 79-88.

60. Промыслов, М.Ш. Модификация метода определения суммарной ан-тиоксидантной активности сыворотки крови Текст. / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопр. мед. химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

61. Прохорова, М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) Текст. / М.И. Прохорова. Изд-во Ленингр. ун-та, 1982.-272 с.

62. Регистр лекарственных средств России: энцеклопедия лекарств. — Вып. 9. ООО "РЛС-2002", 2002. - 1504 с.

63. Рябов, С.И. Функциональная нефрология Текст. / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин. СПб: Лань, 1997. - 304 с.

64. Серняк, П.С. Острая почечная недостаточность Текст. / П.С. Сер-няк, А.Ф. Возианов, Н.В. Коваленко. Киев, 1988.

65. Сороковой В. И., Владимиров Ю. А. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1975., - Т. 5: Молекулярная патология мембранных структур. Обзоры. - С. 12-55.

66. Тейлор, Р. Б. Трудный диагноз Текст.: в 2-х т. пер. с англ. / Р.Б. Тейлор. - Т. 2. - М.: Медицина, 1995. - 576 с.

67. Урбан, A.C. Влияние экстракта бегонии краснолистной на показатели водно-электролитного и азотистого обмена в эксперименте Текст. / A.C. Урбан, A.C. Захаревский, J1.A. Мелентович // Вестн. Ивановской мед. акад. 1998. - № 1. - С. 56-58.

68. Федорук, A.C. Защитное воздействие а-токоферола на функцию почек и ПОЛ при острой гемической гипоксии Текст. / A.C. Федорук,

69. A.И. Гоженко, Ю.Е. Роговый // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. -№ 4. - С. 35-38.

70. Шейман, Дж.А. Патофизиология почки Текст. / Дж.А. Шейман. -М.: БИНОМ, 1997.-224 с.

71. Штрыголь, С.Ю. Сравнительное изучение противоотечной эффективности новой сользаменяющей смеси при экспериментальной недостаточности кровообращения Текст.: дис. канд. мед. наук / С.Ю. Штрыголь. Челябинск, 1990.

72. Шумаков, В.И. Фармакологическая защита трансплантата Текст. /

73. B.И. Шумаков, H.A. Онищенко, В.И. Кирпатовский. М.: Медицина, 1983.-232 с.

74. Ahlemeyer, B. Inhibition of serum deprivation- and staurosporine-indueed neuronal apoptosis by Ginkgo biloba extract and some of its constituents / B. Ahlemeyer, A. Mowes, J. Krieglstein // Eur. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 367.-P. 423-30.

75. Ahlenstiel, T. Bioflavonoids attenuate renal proximal tubular cell injury during cold preservation in Euro-Collins and University of Wisconsin solutions / T. Ahlenstiel, G. Burkhardt, H. Kohler // Kidney Int. 2003. -Vol. 63, N2.-P. 554-563.

76. Alexopoulos, E. Acute renal failure in medical setting: changing patterns and prognostic factors / E. Alexopoulos, P. Vakianis, E. Kokolina // Renal Fail.- 1994.-Vol. 16.-P. 273-284.

77. Amri, H. In vivo regulation of peripheral-type benzodiazepine receptor and glucocorticoid synthesis by Ginkgo biloba extract EGb 761 and isolated ginkgolides / H. Amri, S.O. Ogwuegbu, N. Boujrad // Endocrinology. 1996.-Vol. 137,N 12.-P. 5707-5718.

78. Barkis, G. Radiocontrast medium induced declines in renal function: a role of oxygen free radicals / G. Barkis, N. Loss, O. Gaber // Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 258. - P. F115-F120.

79. Bonventre, J. Mechanisms of ischemic acute renal failure / J. Bonventre // Kidney Int. 1993. - Vol. 43. - P. 1160-1178.

80. Cameron, J.S. Acute renal failure thirty years on / J.S. Cameron // Q. J. Med. 1990. - Vol. 74, N 1. - P. 1 -2.

81. Chen, C. Different effects of the constituents of EGb761 on apoptosis in rat cerebellar granule cells induced by hydroxyl radicals / C. Chen, T. Wei, Z. Gao // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. - Vol. 47. - P. 397-405.

82. Chien, K.R. Microsomal membrane structure and function subsequent to calcium activation of an endogenous phospholipase / K.R. Chien, S.C. Cherman, S.Jr. Mittnacht // Arch. Biochem. Biophys. 1980. - Vol. 205, N2.-P. 614-622.

83. Clostre, F. Protective effects of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on ischemia-reperfusion injury. / F. Clostre // Therapie. 2001. - Vol. 56, N 5.-P. 595-600.

84. Clostre, F. De l'organisme aux membranes cellulaires: lex différents niveuax d'actions pharmacologiques de l'extrait de Ginkgo biloba / F. Clostre//Presse Med.-1986.-Vol. 15.-P. 1529-1538.

85. DeFeudis, F.V. Endothelium-dependent vasorelaxation a new basis for development cardiovacular drugs / F.V. DeFeudis // Drugs Today. - 1988. -Vol. 24.-P. 103-115.

86. DeFeudis, F.V. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761): Pharmacological Activities and Clinical Applications / F.V. DeFeudis. Elsevier, Paris, 1991.

87. DeFeudis, F.V. Ginkgo biloba extract (EGb 761) and CNS functions: basic studies and clinical applications / F.V. DeFeudis, K. Drieu // Current Drug Targets.-2000.-Vol. 1,N l.-P. 25-58.

88. DeFeudis, F.V. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761) From Chemistry to the Clinic / F.V. DeFeudis. - Ullstein-Mosby, Wiesbaden, 1998.

89. Delaflotte, S. Endothelium-dependent relaxations of rabbit isolated aorta produced by carbachol and by Ginkgo biloba extract / S. Delaflotte, M.

90. Auguet, F.V. DeFeudis // Biomed. Biochim. Acta. 1984. - Vol. 43, N 8-9.-P. 212-216.

91. Dirks, R.C. The role of lipid, free radical initiator, and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation / R.C. Dirks, M.D. Faiman, E.S. Huyser // Toxicol, appl. Pharmacol. 1982. - Vol. 63, N 1. - P. 21-28.

92. Drieu K. // Rökan, Ginkgo Biloba: Recent Results in Pharmacology and Clinic (E. W. Funfgeld, Ed.). Springer-Verlag, Berlin, 1988. - P. 32-36.

93. Dutta-Roy, A. K. Inhibitory effect of Ginkgo biloba extract on human platelet aggregation / A. K. Dutta-Roy, M. J. Gordon, C. Kelly // Platelets. 1999. - Vol. 10. - P. 298-305.

94. Duverger, D. Effects of repeated treatments with an extract of Ginkgo biloba (EGb 761) on cerebral glucose utilization in the rat: an autoradiographic study / D. Duverger, F.V. DeFeudis, K. Drieu // Gen. Pharmacol. 1995. - Vol. 26. - P. 1375-1383.

95. Foster, S. Herbal Emissaries: Bringing Chinese Herbs to the West / S. Foster, Y. Chongxi. Healing Arts Press, Rochester, Vermont, 1992. -368 p.

96. Gerstner, G. Dopamine treatment for prevention of renal failure in patients with severe eclampsia / G. Gerstner, W. Grunberger// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 7, N 4. - P. 219-222.

97. Gillum, D. The role of intensive dialysis in acute renal failure / D. Gillum, B. Dixon, M. Yanover // Clin. Nephrol. 1986. - Vol. 25. - P. 249-255.

98. Grylewski, RJ. On the mechanism of antithrombotic action of fla-vinoids / R.J. Grylewski, R. Korbut, J. Robak// Biochem. Pharmacol. -1987. Vol. 36. - P. 317-322.

99. Haylor, H. Contrast media and isolated kidney / H. Haylor, P. Brown, S. Oldroyd // Nephrol. Dial. Transplant. 1992. - Vol. 7. - P. 1150.

100. Jaggy, H. Chemistry and biology of alkylphenols from Ginkgo biloba L./ H. Jaggy, E. Koch// Pharmazie. 1997. - V.52, № 10. - P. 735738.

101. Janssens, D. Protection of hypoxia-induced ATP decrease in endothelial cells by ginkgo biloba extract and bilobalide / D. Janssens, C. Michiels, E. Delaive // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, N 7. - P. 991-999.

102. Janssens, D. Protection of mitochondrial respiration activity by bilobalide / D. Janssens, J. Remacle, K. Drieu // Biochem. Pharmacol. — 1999.-Vol. 58.-P. 109-119.

103. Inal, M. The effect of quercetin on renal ischemia and reperfiision injury in the rat / M. Inal, M. Altinisik, M.D. Bilgin // Cell. Biochem. Funct. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 291-296.

104. Kahraman, A. Protective effect of quercetin on renal ische-mia/reperfusion injury in rats / A. Kahraman, N. Erkasap, M. Serteser // J. Nephrol. -2003. Vol. 16, N 2. - P. 219-224.

105. Kierdorf, H.P. The nutritional management of acute renal failure in the intensive care unit / H.P. Kierdorf // New Horiz. 1995. - Vol. 3. -P. 699-707.

106. Kleijnen, J. Ginkgo biloba / J. Kleijnen, P. Knipschild // Lancet. -1992.-Vol. 340.-P. 1136-1139.

107. Pietruck, F. Effect of quercetin on hypoxic injury in freshly isolated rat proximal tubules / F. Pietruck, M.K. Kuhlmann, B. Lange // J. Lab. Clin. Med.-2003.-Vol. 142, N2.-P. 106-112.

108. Lamour Y., Holloway H.W., Rapoport S.T., Soncrant T.T. // Effects of Ginkgo biloba Extract (EGb 761) on the Central Nervous System (Y. Christen, J. Costentin and M. Lacour, Eds.). Elsevier, Paris. - 1992. - P. 19-25.

109. Li, S. Experimental therapy of a platelet-activating factor antagonist (ginkgolide B) on photochemically induced thrombotic cerebral is-chaemia in tree shrews / S. Li, Q. Meng, L. Zhang // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. - P. 824-825.

110. Liberthal, W. Graded ATP depletion can cause necrosis or apopto-sis of cultured mouse proximal tubular cells / W. Liberthal, S. Menza, J. Levin // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. F315-F327.

111. Liu, Y. Enteric disposition and recycling of flavonoids and ginkgo flavonoids / Y. Liu, Y. Liu, Y. Dai // J. Altern. Complement. Med. -2003. Vol. 9, N 5. - P. 631-640.

112. Mantle, D. Comparison of antioxidant activity in commercial Ginkgo biloba preparations / D. Mantle, R.M. Wilkins, M.A. Gok // J. Altern. Complement. Med. 2003. - Vol. 9, N 5. - P. 625-629.

113. Marcilhac, A. Effect of chronic administration of Ginkgo biloba extract or Ginkgolide on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat / A. Marcilhac, N. Dakine, N. Bourhim // Life Sci. 1998. - Vol. 62, N 25.-P. 2329-2340.

114. Naidu, M.U. Ginkgo biloba extract ameliorates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats / M.U. Naidu, A.A. Shifow, K.V. Kumar // Phy-tomedicine. 2000. - Vol. 7, N 3. - P. 191 -197.

115. Nayler, W.G. Reperfusion injury: laboratory artifact or clinical dilemma? / W.G. Nayler, J.S. Elz // Circulation. 1986. - Vol. 74, N 2. - P. 215-221.

116. Oda, T. Normothermic anoxic arrest of the canine heart: Estimation of the safe period / T. Oda // Arch. Jap. Chir. 1975. - Vol. 44. - P. 313329.

117. Oldroyd, S. Role for endothelin in the renal responses to radiocontrast media in the rat / S. Oldroyd, S.-J. Slee, J. Haylor // Clin. Sci. -1994. Vol. 87. - P. 427-434.

118. Pendleton, R.G. Studies on the action and interaction of dopamine and prostaglandin Al in the renal vasculature / R.G. Pendleton, P.W. Woodward // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1976. - Vol. 221, N 2. - P. 250-260.

119. Pietri, S. Cardioprotective and anti-oxidant effects of the terpenoid constituents of Ginkgo biloba extract (EGb 761) / S. Pietri, E. Maurelli, K. Drieu // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 733-742.

120. Pietta, P.G. Identification of flavonoid metabolites after oral administration to rats of a Ginkgo biloba extract/ P.G. Pietta, C. Gardana, P.L. Mauri // J. Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1995. - Vol. 673. - P. 75-80.

121. Pietta, P.G. Identification of Ginkgo biloba flavonol metabolites after oral administration to humans / P.G. Pietta, C. Gardana, P.L. Mauri // J. Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1997. -Vol. 693.-P. 249-255.

122. Pincemail, J. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract / J. Pincemail, M. Dupuis, C. Nasr // Experientia. 1989. - Vol. 45. - P. 708-712.

123. Poole-Wilson, P.A. Calcium out of control / P.A. Poole-Wilson, D.P. Harding, P.D. Bourdillon // J. molec. Cell. Cardiol. 1984. - Vol. 16, N2.-P. 175-187.

124. Ramassamy, C. Ginkgo biloba extract EGb 761 or trolox C prevent the ascorbic acid/Fe2+ induced decrease in synaptosomal membrane fluidity / C. Ramassamy, F. Girbe, Y. Christen // Free Radie. Res. Commun.- 1993. Vol. 19, N 5. - P. 341-350.

125. Rapin J.R., Zaibi M., Drieu K. // Drug Dev. Res. 1998. - Vol. 45.- P. 23-29.

126. Rapin, J.R. Cerebral glucose consumption. The effect of Ginkgo biloba extract. / J.R. Rapin, M. Le Poncin Lafitte // Presse Med. 1986. -Vol. 15.-P. 1494-1497.

127. Remesy C., Manach C., Demigne C. et al. // Med. et Nutr. 1996. -Vol. 32.-P. 17-27.

128. Richards, C. R. Acute renal failure: structural-function correlation / C. R. Richards, C. F. Dibona // Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.). 1974. -Vol. 146.-P. 880-884.

129. Schwarz M., Arigoni D. // Isoprenoids Including Carotenoids and Steroids. Comprehensive Natural Products Chemistry. Vol. 2. - Per-gamon Elsevier Science, London, 1999. - P. 367-400.

130. Spinnewyn, B. Involvement of platelet-activating factor (PAF) in cerebral post-ischemic phase in Mongolian gerbils / B. Spinnewyn, N. Blavet, F. Clostre // Prostaglandins. 1987. - Vol. 34. - P. 337-349.

131. Swies, J. Anti-aggregatori effects of flavonoids in vivo and their influence on lypoxegenase and cycloxygenase in vitro / J. Swies, J. Robak, L. Dabrowski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1984. - Vol. 36. - P. 455463.

132. Thrump, B.F. Studies on the subcellular pathophysiology of ischemia / B.F. Thrump, W.J. Mergner, M. Won Kahng // Circulation. 1976. -Vol. 53,N3.-P. 1-26.

133. Tylicki, L. Antioxidants: a possible role in kidney protection / L. Tylicki, B.Rutkowski, W.H. Horl // Kidney Blood Press Res. 2003. -Vol. 26,N5-6.-P. 303-314.

134. Valderrabano, F. Report on management of renal failure in Europe, XXIV, 1993 / F. Valderrabano, E.H. Jones, N.P. Mallick // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10, Suppl. 5. - P. 1-25.

135. Warburton, D.M. Clinical Psychopharmacology of Ginkgo biloba extract / D.M. Warburton // Rökan, Ginkgo biloba: Recent results in pharmacology and clinic (E.W. Funfgeld, Ed). Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1988. - P. 327-345.

136. Watson, D.G. Analysis of flavonoids in tablets and urine by gas chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/mass spectrometry / D.G. Watson, A.R. Pitt // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 1998.-Vol. 12.-P. 153-156.