Эффективность метаболической терапии антиоксидантами при брадиаритмиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Аросланкина, Ольга Ивановна

• Аросланкина, Ольга Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аросланкина, Ольга Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация брадиаритмий.

1.2. Этиология брадиаритмий.

1.3. Патогенез вторичных брадиаритмий.

1.4. Лечение брадиаритмий.

1.5. Активность антиоксидантов при заболеваниях сердца.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 .Краткая характеристика исследуемых препаратов.

2.2. Характеристика клинического раздела исследований.

2.2.1. Характеристика групп обследованных больных.

2.2.2. Программа обследования.

2.3. Характеристика инструментальных методов исследования.

2.3.1. Характеристика теста 6-минутной ходьбы.

2.3.2. Методика эхокардиографического исследования.

2.3.3. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.4. Оценка функционального состояния миокарда методом 24-часового мониторирования ЭКГ.

2.5. Электрокардиограмма (ЭКГ).

2.6. Методика чреспищеводного электрофизиологического исследованиея (ЧпЭФИ).

2.7. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Эффективность эмоксипина у больных с брадиаритмиями.

3.1. Влияние эмоксипина на субъективный статус и переносимость физической нагрузки.

3.2 Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения.

3.3.Изменение биохимических показателей на фоне лечения.

3.4. Результаты суточного мониторирования ЭКГ.

3.5. Результаты ЭКГ исследования.

Глава 4. Эффективность терапии мексикором у больных с брадиаритмиями

4.1. Влияние мексикора на субъективный статус и переносимость физической нагрузки.

4.2 Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения.

4.3 .Изменение биохимических показателей на фоне лечения мексикором.

4.4. Результаты суточного мониторирования ЭКГ.

4.5. Результаты ЭКГ исследования.

Глава 5. Сравнительный анализ результатов применения эмоксипина и мексикора при брадиаритмиях.

5.1 Влияние эмоксипина и мексикора на субъективный статус и переносимость физической нагрузки.

5.2 Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения.

5.3.Изменение биохимических показателей на фоне лечения.

5.4. Результаты суточного мониторирования ЭКГ.

5.5. Результаты ЭКГ исследования.

5.6. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования.

Глава 6. Динамика результатов при энтеральном применении мексикора у пациентов с брадиаритмиями.

6.1. Изменение субъективного статуса и переносимости физической нагрузки.

6.2 Изменение параметров центральной гемодинамики на фоне лечения.

6.3. Результаты ЭКГ исследования.

6.4. Результаты чреспищеводного электрофизиологического исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность метаболической терапии антиоксидантами при брадиаритмиях»

Актуальность проблемы. Ежегодно от болезней системы кровообращения погибает более 400 тыс. человек (Оганов Р.Г., 2009). Непосредственной причиной остановки кровообращения чаще всего бывают нарушения ритма и проводимости сердца. Тахи- и брадиаритмии возникают как в остром периоде, так и при хроническом течении ССЗ (Голицын С.П., 2006; Мазур H.A., 2006; Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2009; Самохвалова Е.В., Гераскина JI.A., Фонякин A.B., 2009). Брадиаритмии являются причиной внезапной смерти (ВС) у 20 % больных (Сторожаков Г.И., 2006) и представляют серьезную проблему в практике врача кардиолога из-за ограниченного выбора препаратов для лечения и возможности сочетания брадиаритмий с другими нарушениями ритма сердца.

Этиологические факторы патологии возбудимых структур (ВС) и проводящей системы сердца (ПСС), обуславливающих брадиаритмии разнообразны и до недавнего времени считалось, что эта патология почти всегда вторична. Существует немало данных, свидетельствующих о различных вариантах изолированного поражения ПСС без связи с сердечно-сосудистой патологией (Nguyen-Tran V.T.D. et al., 2000; Benson D.W. и др., 2003; Benson D.W., 2004; Milanesi R. et al., 2006). По данным российских исследователей первичный характер поражения ВС и ПСС встречается у 30-40% больных с синдромом слабости синусового узла (СССУ) (Шульман В.А. и др., 2003; Никулина С.Ю., 1993; Никулина С.Ю. и др., 2009; Полякова Е.Б. и др., 2009).

Тем не менее, брадиаритмии чаще носят вторичный характер, и наиболее распространенной причиной следует считать ишемическое поражение сердца. Также возможно, что у части больных органическое поражение сердца усугубляет патологию ВС и ПСС. Поэтому изучение возможности применения метаболических препаратов при лечении брадиаритмий является перспективным направлением совершенствования лечения этой категории больных. В ряде исследований продемонстрирована эффективность препаратов с антиоксидантной активностью, в том числе и у пациентов с первичным характером брадиаритмий (Балыкова Л.А. и соавт., 2001, 2003, 2004).

Антиоксиданты широко применяются в качестве средства патогенетической терапии у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, сопровождающимися выраженными метаболическими нарушениями. Нормализация метаболизма сердца, безусловно, должна сопровождаться улучшением функциональных показателей.

Цель работы: оценить эффективность курсового введения эмоксипина и мексикора при лечении больных с брадиаритмиями.

Задачи. Исходя из поставленной цели, решались следующие задачи:

1. Оценить субъективное состояние больных и результаты теста с 6-ти минутной ходьбой до и после курсового лечения эмоксипином и мексикором.

2. Изучить динамику параметров, характеризующих функцию синусового узла (ЭКГ, ХМ ЭКГ, ЧпЭФИ).

3. Исследовать влияние метаболических средств на изменение эхокардиографических показателей.

4. Изучить динамику биохимических показателей крови пациентов до и после лечения

Научная иовизна. Установлено, что добавление в схему лечения больных с брадиаритмиями эмоксипина и мексикора позволяет улучшить субъективное состояние пациентов, повысить толерантность к физической нагрузке. При этом улучшаются показатели насосной функции сердца, оцениваемые по КСР, КДР и ФВ ЛЖ, снижается количество эпизодов нарушений сердечного ритма и проводимости, нормализуются параметры, отражающие выраженность электрической нестабильности миокарда.

Результаты, полученные при чреспищеводном электрофизиологиче-ском исследовании, подтверждают способность изученных антиоксидантов улучшать автоматическую активность синусового узла и проводимость по атриовентрикулярному узлу.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что мексикор (300 мг/сут) превосходит эмоксипин (60 мг/сут) по способности увеличивать переносимость физической нагрузки, улучшать насосную функцию сердца. Мексикор оказывает более выраженное положительное действие на показатели, характеризующие автоматизм синусового узла, а также на синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость.

Применение пероральной формы мексикора также оказывает положительное влияние на параметры, характеризующие автоматизм синусового узла и проводимость по атриовентрикулярному узлу.

Доказано, что дополнительное назначение эмоксипина и мексикора сопровождается улучшением анализируемых биохимических показателей крови, что, вероятно, свидетельствует о нормализации метаболических процессов в миокарде и приводит к улучшению функционирования возбудимых структур сердца.

Научно-практическая значимость работы Результаты клинических исследований доказывают, что курсовое лечение эмоксипином в дозе 60 мг/сут и мексикором в дозе 300. мг/сут повышает эффективность и безопасность медикаментозного лечения больных с брадиаритмиями, что позволяет рекомендовать применение изученных антиоксидантов в схеме лечения данной категории пациентов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Курсовое лечение больных с брадиаритмиями эмоксипином в дозе 60 мг/сут либо мексикором в дозе 300 мг/сут внутривенно повышает толерантность к физической нагрузке, вероятно, за счет улучшения показателей центральной гемодинамики.

2. Изученные антиоксиданты повышают автоматизм синусового узла, улучшают проведение в синоатриальной зоне и по атриовентрикулярному узлу.

3. Применение эмоксипина и мексикора в схеме лечения больных с брадиаритмиями сопровождается антиаритмическим действием и положительным влиянием на параметры, отражающие выраженность электрической нестабильности миокарда.

4. Применение мексикора внутрь в течение 21 дня после 10-дневного курса внутривенного введения способствует стабилизации его положительного действия на переносимость физической нагрузке, показатели центральной гемодинамики, показатели, отражающие автоматическую активность синусового узла и проводимость по атриовентрикулярному узлу.

Внедрение результатов исследований. Результаты исследований диссертационной работы используются при лечении пациентов с нарушениями ритма сердца в МУЗ «Городская клиническая больница №4» ГО Саранск и в учебном процессе кафедры госпитальной терапии.

Апробация работы: Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» Москва, 2007, на III конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность, 2008», на Российском национальном конгрессе кардиологов - Москва, 2009, на XXXVIII научной конференции «Огаревские чтения» медицинского института Мордовского государственного университета - Саранск, 2009.

Публикации. По теме диссертации имеется 8 публикаций, из них 1 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, четырех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 141 страницу машинописного текста, 54 таблицы, 10 рисунков. Список литературы представлен 128 .источниками, из них 82 отечественных и 46 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Аросланкина, Ольга Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Добавление в схему лечения больных с брадиаритмиями эмоксипина и мексикора уменьшает количество жалоб у пациентов со II и III ФК ХСН. Положительный эффект мексикора сохраняется и при 21-дневном пероральном приеме препарата.

2. При лечении пациентов с использованием антиоксидантов улучшается переносимость физической нагрузки в тесте с 6-минутной ходьбой. Наилучшая динамика показателей теста установлена для больных с тяжелыми проявлениями ХСН. Улучшение переносимости физической нагрузки, вероятно, обусловлено положительной динамикой эхокардиографических показателей: уменьшением конечного диастолического и конечного систолического размеров левого желудочка, увеличением ФВ ЛЖ.

3. Добавление в схему лечение пациентов с брадиаритмиями эмоксипина в дозе 60 мг/сут либо мексикора в дозе 300 мг/сут сопровождается, в отличие от традиционной терапии, увеличением минимальной ЧСС, уменьшением количества и продолжительности эпизодов асистолии, снижением количества наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма. На фоне лечения антиоксидантами уменьшается вероятность развития электрической нестабильности миокарда желудочков.

4. У пациентов анализируемых групп величины оцениваемых биохимических параметров (общий холестерин (ОХ), В-липопротеиды (В-ЛП), АлТ, АсТ, общий билирубин (ОБ), креатинин, серомукоид) не превышали пороговых значений нормы, но на фоне лечения антиоксидантами установлено снижение уровня ОХ, В-ЛП, АлТ, АсТ по сравнению с исходными показателями.

5. Мексикор, в изученных дозах, продемонстрировал более выраженное по сравнению с эмоксипином положительное влияние на анализируемые параметры сердца (уменьшение КСР, КДР и увеличение ФВ ЛЖ). Добавление в схему лечение мексикора сопровождается более выраженным по сравнению с терапией эмоксипином уменьшением количества эпизодов С А и АВ блокады, а также большим положительным действием на ВВФСУ, КВВФСУ, синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость.

6. На фоне перорального приема мексикора сохраняется позитивное влияние антиоксиданта на переносимость физической нагрузки, особенно,

125 больными с III ФК ХСН, положительное действие антиоксиданта на размеры анализируемых структур сердца, диастолическую и систолическую функции; функцию синусового узла, оцениваемую по результатам чреспищеводного электрофизиологического исследования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты, проведенных исследований, позволяют рекомендовать включение исследованных антиоксидантов (эмоксипина 60 мг/сут и мексикора 300 мг/сут внутривенно) в схему лечения пациентов с брадиаритмиями не имеющих абсолютных показаний к имплантации искусственного водителя ритма. Продолжительность курсового лечения должна составлять не менее 10 дней.

Для стабилизации положительного эффекта мексикора целесообразно продолжить прием препарата внутрь в дозе 300 мг/сут до 31 дня в комбинации со стандартной терапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аросланкина, Ольга Ивановна, 2010 год

1. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков // Terra medica nova.- 2005. №4.- С. 6-9.

2. Ардашев A.B. Постоянная электрокардиостимуляция и дефибрилляция в клинической практике / A.B. Ардашев, А.О. Джанджгава, Е.Г. Желяков, A.A. Шаваров. Под общей редакцией А.Ш. Ревишвилли. М.:ИД МЕДПРАКТИКА-М. - 2007.-224 с.

3. Ардашев В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма и проводимости /

4. B.Н. Ардашев, В.Н. Стеклов. М.: Медпрактика. - 2000. - 165 с.

5. Аронов Д.М. Что важно знать практическому врачу об убихиноне (коэнзиме Q10) / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал.—2006-Т.—№4.—1. C.223-230.

6. Лечение синдрома слабости синусового узла с помощью биокатализаторов / Т.Н. Афанасьева // XIII Московская международная гомеопатическая конференция -2003 -С. 135.

7. Балыкова Л.А. Вегетативная дисфункция синусового узла у подростков эффективность эмоксипина / Л.А. Балыкова, В.П. Балашов, Т.И.Корнилова, О.М. Солдатов // http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=348.

8. Балыкова Л.А. Влияние мексидола на эффективность традиционной терапии синдрома слабости синусового узла у подростков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - №5. - С. 31-33.

9. Балыкова Л.А. Эффективность димефосфона при СССУ у детей / Л.А. Балыкова, И.А. Маркелова, В.П. Балашов, A.A. Котляров // Казанский медицинский журнал. 2001. -№4. - С. 5-7.

10. Богачев М.И. Новый подход к дифференциальному диагнозу синкопальных состояний / М.И. Богачев, И.С. Киреенков, Е.М. Нифонтов, С.А. Пыко // Вестник аритмологии.-2008.-№52 -С.50-56.

11. Бокерия JI.А. Желудочковые аритмии / Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили, Л.В. Ардашев, Д.З. Кочович // М.: Медпрактика, 2002.-272 с.

12. Бокерия Л.А. Функциональная диагностика в кардиологии / Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховская // М.:Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2002.-Т.1.-427 с.

13. Вахляев В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца /

14. B.Д. Вахляев, A.B. Недоступ, Д.А. Царегородцев и др. // Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 54-57.

15. Ванькова Л.В. Метаболическая терапия этилметилдигидропиридина сукцинатом при желудочковый нарушениях ритма сердца / Л.В. Ванькова. Автореф. дисс.канд.мед.наук. Саранск, 2005.

16. Гиляревский С.Р. Метаболические подходы к лечению ХСН /

17. C.Р.Гиляревский // Журнал Сердечная Недостаточность—2009.—т.10—№2.— С.115-122.

18. Голиков А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №6. - часть 2.

19. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А., Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

20. Голиков А.П. Влияние мексикора на окислительный процесс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев, Е.В. Клычников // Кардиология. 2005. - Т.45. - №7. - С. 21-26.

21. Голиков А.П. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин, Т.Ю. Михайлов // Агрокурорт. 2005. - №2. - С. 13-20.

22. Голицын С. П. Устранение желудочковых аритмий и снижение риска смерти: всегда ли пути в одном направлении?//С.П.Голицын/Сердце, 2006-№1.-С.

23. Городецкая Е.А. Образование гидроксильных радикалов при реперфузии миокарда после экспериментальной ишемии различной длительности / Е.А. Городецкая, Е.И. Каленикова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -Т.131. - №6. - С. 629-633.

24. Городецкая Е.А. Коэнзим Q10 в кардиологической практике -теоретические основы и результаты клинических исследований. / Е.А. Городецкая, Е.И. Каленикова, О.С. Медведев, Д.А. Шашурин // Русский медицинский журнал.-2009.-Т. 17.-№18-С.

25. Джанашия П.Х. Синдром слабости синусового узла / П.Х. Джанашия, Н.М. Шевченко, Н.Д. Джанашия // http://www.msmg.rn/php/content.php7icN352.

26. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии / В.Л. Дощитин //Российский кардиологический журнал, 1999.-N1.-C.46-51.

27. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. Москва, 1995.- 271 с.

28. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. -М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343с.

29. Каленикова Е.И. Роль свободных радикалов кислорода в повышенной чувствительности гипертрофированного миокарда крысы к ишемии. / Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, А.Н. Мурашев, Э.К. Рууге, О.С. Медведев // Биохимия.-2004.-Т.69.-№3 -С.386-392.

30. Каленикова Е.И. Усиленная продукция гидроксильных радикалов в гипертрофированном миокарде крысы: микродиализное исследование in vivo / Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, А.Н. Мурашев, Э.К. Рууге, О.С. Медведев // Биофизика—2003 .-Т.48.-№1 .-С.97-104.

31. Каленикова Е.И. Хроническое введение коэнзима Q10 ограничивает постинфарктное ремоделирование миокарда у крыс / Е.И. Каленикова, Е.А. Городецкая, Е.Г. Колокольчикова, Д.А. Шашурин, О.С. Медведев //Биохимия-2007.-Т.72.-№3 .-С.407-415.

32. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной аблации и применению имплантируемых антиаритмических устройств. Новая редакция 2009. Москва. 303 с.

33. Котляров A.A. Метаболическая кардиопротекция эффективный метод профилактики поблочных эффектов противоаритмических средств // Саранск: «Красный Октябрь», 2004. - 159 с.

34. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. / М.С. Кушаковский // СПб: ИКФ «Фолиант», 1999. 640с.

35. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. М.: Медпрактика, 2003. - 56с.

36. Ланкин В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, А.И. Каминный, Ю.Н. Беленков // Патогенез. 2004. - Т.1. - С. 71-86.130

37. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н.Беленков — М. :Медпрактика, 2001.-78 с.

38. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология-2000. -Т.7. -С.48-61.

39. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич // Киев: «Морион», 2000. 319с.

40. Лебедева В.К., Егоров Д.Ф., Воронцов И.М. и др. Электрофизиологические показатели функции синусно-предсердного узла и предсердно-желудочкового соединения у детей // Вестн. аритмол. -2002.- № 25.- приложение В С.203-206.

41. Мазур H.A. Внезапная смерть (стратификация риска и профилактика). // H.A. Мазур.-Сердце.-200б.-№1 .-С.

42. Медведев М.М. Основы чреспищеводной электрокардиостимуляции / М.М. Медведев, Ю.В. Шубик. Учебное пособие. С-Пб: ИНКАРТ, 2002. 32с.

43. Меерсон Ф. 3. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизация структур миокарда. Росс. кард, журнал 2001;5:49-59.

44. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, И.А. Бондарь, В.А. Труфакин // Новосибирск: APTA, 2008.-284 с.

45. Михин В.П. Эффективность кардиопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / В.П. Михин, В.В. Савельева, Т.В. Григорьева // Медицинский академический журнал. 1.- том 7. - 2006.

46. Мороз В.M. Теоретические предпосылки и поиск новых методов патогенетической терапии аритмий сердца / В.М. Мороз, Т.Н. Липницкий // Российский кардиологический журнал. 2005. - №2. - С. 88-91.

47. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2009. Журнал Сердечная Недостаточность, 2009.-т.10.-№2.-С.64-106.

48. Недоступ А. Принципы лечения и профилактики жизнеугрожающих аритмий А.Недоступ. 2004. http://www.cardiosite.ru/articles/article.asp?id= 876&keywords=CCCY.

49. Никулина С.Ю. Клинико-генетические аспекты синдрома слабости синусового узла.// С.Ю.Никулина, В.А.Шульман, А.А.Чернова, М.И.Воевода,

50. B.Н.Максимов, Ю.Л.Казаринова/Вестник аритмологии, 2009.-№54.-С.5-9.

51. Никулина, С.Ю. Клинико-генеалогический анализ синдрома слабости синусового узла: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Никулина. Томск, 1993.-23 с.

52. Оганов Р.Г. Несбывшиеся надежды ri парадоксы профилактической кардиологии / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009.-№7.-С.4-9.

53. Оковитый C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / C.B. Оковитый. ФАРМиндекс: Практик, 2003. - Вып. 5. - С. 85-111.

54. Полумисков В.Ю. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении ИБС и гипертонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, В.П. Михин,

55. C.А. Бойцов, М.М. Лукьянов, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев, A.A. Фролов, E.H. Богословская // Рязанский медицинский вестник. — 2004. №21(161). - С. 14-18.

56. Полумисков В.Ю. Мексикор новый подход к терапии сердечнососудистых заболеваний / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, С.А. Бойцов // Научно-практический журнал "Агрокурорт". - 2006. - №2(24). - С. 20-32.

57. Полякова Е.Б. Жизнеугрожающие состояния у детей и подростков с кардиоингибиторными синкопальными состояниями развившимися но фоне венепункции / Полякова Е.Б., Школьникова М.А., В.В. Березницкая, E.H. Борцова // Вестник аритмологии.-2009.-№56 -С.5-13.

58. Полякова Е.Б. Механизмы формирования, классификация, клиническое течение и прогноз «идиопатических» нарушений функции синусового узла в детском возрасте / Полякова Е.Б., Школьникова М.А., Калинин J1.A. // Вестник аритмологии.-2008.-№52.-С.5-13.

59. Радзевич А.Э. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиаритмической активностью / А.Э. Радзевич, В.И. Инчина, В.В. Столярова, А.Д. Конях // Российский кардиологический журнал. 2004. -№1.-С. 54-58.

60. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2002.-312 с.

61. Садовникова И.И. Кардиопротекторы. Недооцененные возможности. / И.И. Садовникова // Русский медицинский журнал.-2009.-Т.17.-№18.-С. (мельдоний, кардионат).

62. Самохвалова Е.В. Вариабельность сердечного ритма у больных с острым ишемическим инсультом и хронической сердечной недостаточностью. // Е.В.Самохвалова, Л.А.Гераскина, А.В.Фонякин /Журнал Сердечная Недостаточность, 2009-т. 10.-№3 -С. 163-165.

63. Сторожаков Г. И. Внезапная сердечная смерть. / Г.И.Сторожаков // Сердце, 2007.-ЖЗ-С. 156-163

64. Сукманова И.А. Метаболические показатели, маркеры функции эндотелия и оксидативного стресса у пациентов пожилого возраста с систолической идиастолической ХСН. // И.А.Сукманова, Д.А.Яхонтов/ Журнал Сердечная Недостаточность, 2009.-т.10.-№2.-СЛ 11-114.

65. Сулимов В.А. Реперфузионные аритмии. / В.В.Сулимов // Сердце, 2006— №1.-С.

66. Сыркин A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия /

67. A.JI. Сыркин, A.B. Добровольский // Консилиум медикум.-2002.-Т.4.-№11.-С.

68. Трешкур Т.В. Новые возможности метаболической терапии при лечении ишемических нарушений ритма / Т.В. Трешкур, Е.В. Пармон, Д.В. Рыжкова,

69. B.Ю. Полумисков, E.H. Михайлов, М.А. Овечкина // Вестник аритмологии. — 2006. Приложение Б "Пятая Северо-Западная международная научно-практическая конференция по проблемам внезапной смерти". - С. 67-68.

70. Фогорос Р.Н. Антиоксидантные средства / Р.Н. Фогорос. Пер.с англ. -СПб.: издательство БИНОМ Невский Диалект, 2002. - 190с.

71. Хасанов И.Ш. Современные имплантанты для электрокардиотерапии:новые возможности диагностики и оптимизации функции сердца / И.Ш. Хасанов // Вестник аритмологии.-2006.-№44.-С.66-70.

72. Хугаев С.Г. Эволюция методов лечения синдрома слабости синусного узла: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Г. Хугаев. Москва 2007. - 22 с.

73. Чирейкин Л.В. Чреспищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция / Л.В. Чирейкин, Ю.В. Шубик, М.М. Медведев, Б.А. Татарский // С-Пб.: ИНКАРТ, 1999.-150 с.

74. Шахнович Р.М. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца / Р.М. Шахнович // Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9, 15.

75. Шилов А.М. Комплексные антиоксиданты (Каротино) в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Шилов, М.В. Мельник, Е.С. Воеводина // Русский медицинский журнал.-2009.-Т.15 -№22.-С.

76. Шляхто Е.В. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. / Е.В. Шляхто, Т.В.Трешкур, Е.В. Пармон // Вестник аритмологии. №44. - 2006. - С. 5-11.

77. Шульман В.А. Первичные (генетически детерминированные) заболевания проводящей системы сердца.// В.А.Шульман, С.Ю.Никулина, Г.Матюшин, Ю. Иваницкая. http://www.cardiosite.ru/articles/article.asp?id=873 &keywords=CCCY.

78. Шульман, В.А. Синдром слабости синусового узла: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.А. Шульман. Красноярск. - 1988. - 28 с.

79. Яковлев В.Б. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца / В.Б. Яковлев, А.С. Макаренко, К.И. Капитонов. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.-168 с.

80. Яшин С.М. Стимуляция при синдроме слабости синусового узла: от лечения брадикардии к профилактике фибрилляции предсердий / С.М. Яшин // Вестник аритмологии.-2006.-№44.-С.49-53.

81. Alboni Р., Brignole М., Menozzi С., Scarfo S. Is sinus bradycardia a factor facilitating overt heart failure? Eur-Heart-J. 1999 Feb; 20(4): 252-5.

82. Ammirati F, Colaceci R, Cesario A, Strano S, Della Scala A, Colangelo I, De Santo T, Toscano E, Ricci R, Santini M. Management of syncope: clinical and economic impact of a Syncope Unit. Europace 2008;10:471-476.

83. Benson D.W. Врожденный синдром слабости синусового узла может быть обусловлен мутациями гена альфа-субъединицы натриевых каналов / D.W. Benson и соавт. //J Clin Investig 2003; 112:102:1019-28.

84. Benson D.W. Genetics of atrioventricular conduction disease in humans / D.W. Benson // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2004. - V.280, №2. - P.934-939.

85. Brignole M, Vardas P, Hoffman E, Huikuri H, Moya A, Ricci R, Sulke N, Wieling W. Indications for the use of diagnostic implantable and external ECG loop recorders. Europace 2009; 11;671-687.

86. Burnett D., Abi-Samra F., Vacek J.L. Use of intravenous adenosine as a noninvasive diagnostic test for sick sinus syndrome see comments. Am Heart J 1999 Mar; 13 7(3):377-80.

87. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44 - P. 1809-1819.

88. Claesson JE, Kristensson BE, Edvardsson N, Wahrborg P. Less syncope and milder symptoms in patients treated with pacing for induced cardioinhibitory carotid sinus syndrome: a randomized study. Europace 2007;9:932-936.

89. Del Rosso A, Ungar A, Maggi R, Giada F, Petix NR, De Santo T, Menozzi C, Brignole M. Clinical predictors of cardiac syncope at initial evaluation in patients referred urgently to a general hospital: the EGSYS score. Heart 2008;94:1620-1626.

90. Ganzeboom KS, Mairuhu G, Reitsma J, Linzer M, WielingW, van Dijk N. Lifetime cumulative incidence of syncope in the general population: a study of 549 Dutch subjects aged 35-60 years. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17:1172-1176.

91. Goldenberg J, Moss AJ. Long QT syndrome. J Am Coll Cardiol 2008;51:2291-2300.

92. Hodis H.N. Serial coronary angiographic evidence that antioxidant vitamin intake reduce progression of coronary arteiy atherosclerosis / H.N. Hodis, W.J. Mack, LaBreeL. //J. A.M. A. 1995.-Vol. 273 - P. 1849-1854.

93. Krahn AD, Klein GL, Tee R, Skanes AC. Detection of asymptomatic arrhythmias in unexplained syncope. Am Heart J 2004;148:326-332.

94. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / L.H. Kuller // Arteriocler. Tromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21 -P. 1253 - 1285.

95. Lukl J., Doupal V., Sovova E., Lubena L. Incidence and significance of chronotropic incompetence in patients with indications for primary pacemaker implantation or pacemaker replacement. Pacing-Clin-Electrophysiol. 1999 Sep; 22(9): 1284-91.

96. Maggi R, Menozzi C, Brignole M, Podoleanu C, Iori M, Sutton R, Moya A, Giada F, Orazi S, Grovale N. Cardioinhibitory carotid sinus hypersensitivity predicts an asystolic mechanism of spontaneous neurally-mediated syncope. Europace 2007;9:563-567.

97. Meyer F. Lower ischemic heart disease incidence and mortality among vitamin supplement users / F. Meyer, I. Baitrati, G.R. Dagenais // Can. J. Cardiol. 1996. -Vol. 12-P. 930-934.

98. Milanesi, R., Baruscotti, M., Gnecchi-Ruscone, T. et al. /Familial sinus bradycardia associated with a mutation in the cardiac pacemaker channel // J. Med. -2006. -V.354.-P. 151-157.

99. Mittal S, Hao SC, Iwai S, Stein KM, Markowitz SM, Slotwiner DJ, Lerman BB. Significance of inducible ventricular fibrillation in patients with coronary artery disease and unexplained syncope. J Am Coll Cardiol 2001;38:371-376.

100. Nguyen-Tran, V.T.D., Kubalak, S.W., Minamisawa, S. et al. A noval genetic pathway for sudden cardiac death nia defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages // Cell. 2000. - Vol. 102. - P. 671-682.

101. Nierop P, van Mechelen R, Elsacker A, Luijten RH, Elhendy A. Heart rhythm during syncope and presyncope: results of implantable loop recorders. Pacing Clin Electrophysiol 2000;23:1532-1538.

102. Olshansky B, Poole JE, Johnson G, Anderson J, Hellkamp AS, Packer D, Maik DB, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Syncope predicts the outcome of cardiomyopathy patients: analysis of the SCD-HeFT study. J Am Coll Cardiol 2008;51:1277-1282.

103. Pedro-Botet J. Decreased endogenous antioxidant enzymatic status in essential hypertension / J. Pedro-Botet, M.I. Codas; S. Martin, J. Rubies-Prat // Hum.Hypertens. 2000. - 14(6) - P. 343-345.

104. Podvig Ph.J. Handbook of cardiac arrhythmia / Ph.J. Podvig, P.R. Kowey-Baltimor, Williams&Wilkins1996. 459p.

105. Salim MA, Di Sessa TG. Effectiveness of fludrocortisone and salt in preventing syncope recurrence in children: a double blind, placebo-controlled, randomized trial. J Am Coll Cardiol 2005:45;484-488.

106. Schulze-Bahr, E., Neu, A., Friederich, P. et al. /Pacemaker channel dysfunction in a patient with sinus node disease // J. Clin. Invest. 2003. - V.l 11. - P.1537-1545.

107. Sud S, Klein GJ, Skanes AC, Gula LJ, Yee R, Krahn AD. Implications of mechanism of bradycardia on response to pacing in patients with unexplained syncope. Europace 2007;9:312-318.

108. Sud S, Massel D, Klein GJ, Leong-Sit P, Yee R, Skanes AC, Gula LJ, Krahn AD. The expectation effect and cardiac pacing for refractory vasovagal syncope. Am J Med 2007;120:54-62.

109. Thery, C., Cosselin, B., Lekieffre, J. /Pathology of sinoatrial node. Correlation with electrocardiographic findings in 111 patients // Amer. Heart J. 1977. - V. 93, N 6, P. - 735 - 740.

110. Vlahos AP, Kolettis TM. Family history of children and adolescents with neurocardiogenic syncope. Pediatr Cardiol 2008;29:227.