Эффективность иммуномодулирующей терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Суслова, Елена Викторовна

• Суслова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суслова, Елена Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА ,1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЯЗВЕННОЙ

БОЛЕЗНИ, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ (обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммуномодулирующей терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей»

В структуре хронических заболеваний органов пищеварения у детей одно из первых мест принадлежит язвенной болезни, которая является медико-социальной проблемой, заслуживающей дальнейшего изучения как в плане углубленного исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов развития и особенностей клинического течения, так и совершенствования методов диагностики и лечения.

В соответствии с современным определением, язвенная болезнь — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы в желудке и/или в двенадцатиперстной кишке, вследствие расстройства общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы, нарушения трофики и развития про-теолиза слизистой оболочки. В структуре язвенной болезни у детей превалирует язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, на которую приходится 81% всех случаев заболевания, язвенная болезнь желудка встречается в 13%, а сочетания язвы двенадцатиперстной кишки и желудка диагностируются в 6% случаев (Баранов А.А. с соавт., 2005).

Существует большое число теорий, объясняющих возникновение язвенной болезни (сосудистая, гастритическая, токсическая, пептическая, аци-дотическая, нервно-вегетативная, нервно-рефлекторная и др.), которые основаны на выявлении отдельных патогенетических факторов и которые сыграли положительную роль в выяснении механизмов язвеобразования. В настоящее время установлено, что язвенная болезнь относится к полиэтиологическим заболеваниям и среди многих факторов, предрасполагающих к её формированию, важнейшее место принадлежит генетически обусловленному повышению агрессивности желудочного сока и инфекции Helicobacter pylory (Сапожников В.Г., 1995; Фролькис А.В., 1995; Баранов А.А. с соавт., 1996; Мараховский К.Ю., Мараховский Ю.Х., 1997; Лапина Т.Л., 1999; Аруин Л.И., 1999; Саламайкин~И:И7р2000). Вместе с тем, известно, что -желудочное кишечному тракту принадлежит важная роль в поддержании иммунного го-меостаза. Поэтому заболевания органов пищеварения сопровождаются дисфункцией иммунной системы и, наоборот, поражение иммунной системы может вызвать патологические изменения в деятельности органов желудочно-кишечного тракта (Бейер JI.B. с соавт., 1993; Санин А.Б., Манько В.М., 1993; Лежнина И.В., 1995; Кузнецова О.А. с соавт., 1999; Баранов А.А. с соавт., 2006; Смирнова Г.И., 2006). При язвенной болезни выявляются выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности (Чередниченко A.M. с соавт., 1996; Муталов А.Г., Нижевич А.А., 1999), что служит показанием для включения иммунокоррегирующей терапии в комплексное лечение больных (Белозёров В.П., Добродеева JI.K., 1996).

В последние годы в клинической практике достаточно широко используется иммуномодулятор нового поколения - имунофан, который обладает противовоспалительным, иммунокорригирующим, мембраностаби-лизирующим и антиоксидантным действиями, регулирует продукцию цито-кинов (Лебедев В.В. с соавт., 1998). В литературе представлены данные о высокой терапевтической эффективности и положительном влиянии имунофана на параметры иммунологической реактивности при тяжёлой пневмонии, ато-пическом дерматите, атопической бронхиальной астме, ювенильном ревматоидном артрите, обструктивном пиелонефрите и других заболеваниях у детей (Лебедев В.В. с соавт., 1996, 1998; Иллек Я.Ю. с соавт., 1997, 1998, 2000, 2002, 2004, 2005; Леушина Н.П., 1998; Муратова Н.Г., 1998, 2007; Токарев А.Н., 1999, 2001; Суетина И.Г., 2000; Усенко Д.В., 2001; Погудина Е.Н., 2003; Шутова О.В., 2006; Разин М.П., 2007). Однако, мы не встретили в доступной литературе сообщений о результатах исследования клинико-лабораторных и иммунологических показателей у детей с язвенной болезнью, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, что послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования.

Изучить клинико-лабораторные параметры и состояние иммунологической реактивности у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, исследовать влияние комплексного лечения в сочетании с имунофаном на указанные показатели у данных больных.

Задачи исследования:

1) дать характеристику изменениям параметров иммунологической реактивности у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в периодах обострения и клинической ремиссии;

2) сопоставить клинико-лабораторные и иммунологические показатели у группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших общепринятую терапию, и у группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном;

3) на основании результатов исследований сделать заключение о диагностической значимости изучения параметров иммунологической реактивности у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и обосновать целесообразность включения иммуномодулирующей терапии в комплексное лечение этих больных.

Положения, выносимые на защиту:

- у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки отмечалось изменение содержания пепсиногена в сыворотке крови, слюне, поте, кале и в моче, изменение проницаемости мембран гемо-саливарного барьера и гемо-ренального барьера для пепсиногена;

- у детей с рецидивом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в остром периоде заболевания выявлялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности;

- у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, констатировалась более быстрая положительная-динамика-клинических-показателей и наступлениеклинической ремиссии, нормализация большинства показателей иммунологической реактивности.

Научная новизна.

У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки проведено комплексное исследование клинико-лабораторных, эндоскопических и иммунологических показателей в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии. Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных и иммунологических показателей у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших традиционную терапию, с этими показателями у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном.

Практическая значимость и пути реализации работы.

Установлена клинико-диагностическая значимость комплексного изучения клинико-лабораторных и иммунологических показателей для оценки эффективности проводимого лечения при язвенной болезни у детей. Высокий терапевтический и иммуномодулирующий эффекты имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволили рекомендовать использование препарата в комплексе лечебных мероприятий у детей подросткового возраста с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. .

Полученный нами материал клинических наблюдений и специальных исследований, применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала.

Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на научной конференции молодых учёных «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2007), на заседании Кировского обл^тногообществ^

Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2007).

По теме диссертации опубликовано 8 работ из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР «Кировской государственной медицинской академии» (№ гос. регистрации 01200802717)

Структура и объём работы.

Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», 2 главы, посвящённые результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации» и «Список литературы». Материал диссертации изложен на 98 листах машинописи, содержит 9 таблиц и 10 рисунков, 2 примера из числа собственных клинических наблюдений. Список литературы включает 163 названия работ отечественных (122) и иностранных (41) авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Суслова, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У детей подросткового возраста, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, отмечалось повышение содержания пепсиногена в сыворотке крови, слюне, поте, кале при понижении его содержания в моче, повышение проницаемости мембран гемо-саливарного барьера и понижение проницаемости мембран гемо-ренального барьера для пепсиногена.

2. В периоде обострения заболевания у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки выявлялись увеличение относительного и абсолютного количества CDS-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества CD4-, CD8- и С020-лимфоцитов в крови, повышение уровней IgG и IgM в сыворотке крови, выраженное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста.

3. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в комплексное лечение которых был включен имунофан, констатировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей и более быстрое наступление клинической ремиссии, нормализация большинства параметров периферической крови и иммунологической реактивности, отсутствие рецидивов заболевания в течение первого года наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве маркера при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста рекомендуется определять и выявлять совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности: увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества CD4-, CD8- и CD20-лимфоцитов в крови, повышение уровней IgG и IgM в сыворотке крови, выраженное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста.

2. Для объективной оценки активности патологического процесса и эффективности проводимой терапии у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рекомендуется исследовать в динамике содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровни иммуноглобулинов основных классов в сыворотке крови, показатели фагоцитоза.

3. Высокая клиническая, иммуномодулирующая и противорецидивная эффективность иммуномодулятора нового поколения - имунофана, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование этого препарата в комплексном лечении детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Лечение имунофаном следует начинать в периоде обострения язвенной болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суслова, Елена Викторовна, 2008 год

1. Алътшулер Б.А. Генетические исследования язвенной болезни/ Альт-шулер Б.А., Меликова М.Ю.П Клиническая медицина.-1980.-№3.-с.13-19.

2. Амиров Н.Ш. Спектр протеаз слизистой оболочки желудка собак в норме и при экспериментальном язвеобразовании/ Амиров Н.Ш., Антонов!! Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1983.-№5.-с. 75-78.

3. Апостолов В.Г. Классификация важнейших заболеваний и некоторых синдромов у детей (под ред. Калиничевой В.И.)/ Апостолов В.Г., Самарина Г.Я.//-Ленинград, 1990.-65 с.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка/ Аруин Л.ИЛ Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с H.pylo-ri.-MocKBa,1999.-c.33-36.

5. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита/ Аруин Л.ИЛ Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№3.-с.86.

6. Балаболкин И. И. Гастоинтестинальная пищевая аллергия у детей/ Ба-лаболкин И.ИЛ Педиатрия.-1997.-№1.-с.З2-35.

7. Балаболкин И.И. Гастродуоденальная патология у детей с атопичес-ким дерматитом/ Балаболкин И.ИЛ Материалы 2-го конгресса педиатров России «Болезни органов пищеварения у детей. Питание здорового и больного ребёнка».-Москва-Нижний Новгород,1996.-c.127.

8. Баранов А.А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей/ Баранов А.А., Балаболкин ИИ, Субботина О.АЛ -В кн.: Детская аллергология (под ред. Баранова А.А., Балаболкина И.И.).-Москва,2006.-с.249-297.

9. Баранов А.А. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ Баранов А.А., Щербаков П.Л., Чемоданов В.ВЛ -В кн.: Избранные лекции по педиатрии (под ред. Баранова А.А., Шиляева P.P., Каганова Б.С.).-Москва,2005. -с.283-312.

10. Бейер Л.В. Факторы местного иммунитета гастродуоденальной системы и кишечника у здоровых детей/ Бейер Л.В., Дорофейчук В.Г., Толкачёва Н.ИЛ Педиатрия.-1993 .-№1 .-с.4-7.

11. Белозёров В.П. Иммунокоррекция в комплексном лечении Helicobacter pylori у детей/ Белозёров В.П., Добродеева Л.К.И Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-е. 92-94.

12. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии/ Белокри-ницкий Д.ВЛ -В кн.: Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. Меньшикова В.В.).-Москва,1987.-с.277-311.

13. Белоусов А. С. Дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения/ Белоусов А. СЛ -Москва, 1984.-288 с.

14. Белъмер С.В. Пилорический геликобактер и гуморальная регуляция желудочной секреции при язвенной болезни/ Белъмер С.В., Мухина Ю.Г., Га-силина T.B.U Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-С.50-54. fc

15. Богданов Ю.М. Значение H.pylori в детской гастроэнтерологической практике/ Богданов Ю.М., Зубов Я.А., Смирнова Г.П.И Российский журнал гастроэнтерологии.-1997.-№2.-с. 12-15.

16. Василенко В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ Василенко В.Х., Гребнев А.ЛЛ -Москва, 1987.-342 с.

17. Воронцов И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей/ Воронцов И.М., Маталыгина О.А.П -Ленинград, 1986.-215 с.

18. Галимов О.В. Хеликобактерные аспекты лечения заболеваний желудка/ Галимов О.В., Нуритдинов М.А., Шумкин A.M., Гарифуллин Б.М., Байгу скаров Р.Б.// Диагностика и лечение заболеваний ассоциированных с H.pylory.-Москва, 1999.--с.7 5.

19. Гребнев А.Л. Современные аспекты лечения язвенной болезни/ Гребнев А.ЛЛ Материалы III Всесоюзного съезда гастроэнтерологов.-Моск-ва.-1986.-223 с.

20. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ Григорьев П.Я Л -Москва, 1986.-223 с.

21. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения/ Григорьев П.Я., Яковенко Э.П.// Москва, 1993.-408 с.

22. Дзюбич Л.И. Опыт реабилитации детей с заболеваниями органов пищеварения/ Дзюбич Л.И., Крюкова О.Ф., Денисов А.И., Слепова О.ВЛ Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Ap-хангельск, 1996.-С.28-32.

23. Долецкий С.Я. Эндоскопия органов пищеварительного тракта у детей/ Долецкий С.Я., Стрекановский В.П., Климанская Е.В., Сурикова О.АЛ -Москва, 1984.-287 с.

24. Дорофеев Г.И. Механизмы хронизации язвенной болезни/ Дорофеев Г.И., Успенский В.М., Луфт В.МЛ Терапевтический архив.-1988.-№2.-с.8-11.

25. Запруднов A.M. Достижения и приоритетные направления детской гастроэнтерологии/ Запруднов A.M., Волков А.И.// Российский вестник пери-натологии и педиатрии,-1993 .-№6.-с.3-6.

26. Запруднов A.M. Гастроэнтерологическая патология в клинике детских болезней/ Запруднов A.M., Григорьев К.И.И Российский вестник пери-натологии и педиатрии.-1993.-№4.-с.25-29.

27. Запруднов A.M. Язвенная болезнь/ Запруднов A.M., Мазурин А.В.П -В кн.: Болезни органов пищеварения у детей (под ред. Мазурина А.В.).- Мо-сква,1984.-с.З 54-361.

28. Зеленцова B.JI. Особенности функционального состояния кишечника у детей с кожными проявлениями аллергического диатеза/ Зеленцова B.JI.II Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Свердловск,1983.-28 с.

29. Златкина А.Р. Трудности антигеликобактерной терапии/ Златкина А.Р.П Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру-lori.-Архангельск, 1996.-е.75-76.

30. Зокиров Н.З. Клинико-эндоскопическая характеристика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с заболеваниями почек/ Зокиров Н.З., Сергеева Т.В., Шавров А.АЛ Педиатрия.-1997.-№6.-с.21-24.

31. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации/ Ивашкин В.Т.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№1.-с.21-24.

32. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori — от научных исследований к клинической практике/ Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л.И Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-е.3-10.

33. Иллек Я.Ю. Вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей раннего возраста/ Иллек Я.Ю. // -Актовая речь к дню академии.-Киров,2004.-20 с.

34. Иллек Я.Ю. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом/ Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Леушина Н.П., Соловьёва Г.В.Н Педиатрия,-1 999.-№4.-с.71 -73.

35. Иллек Я.Ю. Атопическая бронхиальная астма у детей/ Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Погудина Е.Н.П -Киров,2003.-132 с.

36. Иллек Я.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста/ Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Тарасова Е.Ю.И -Киров,2003.-104 с.

37. Иллек Я.Ю. Ревматоидный артрит в детском возрасте/ Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Исупова Н.А.И -Киров,2002.-124 с.

38. Иллек Я.Ю. Иммуномодуляторы нового поколения в противореци-дивной терапии детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы/ Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Погудина Е.Н., Муратова Н.Г., Захарченко С.В.И Пермский медицинский журнал.-2004.-№3.-с.41-46.

39. Ипатов Ю.П. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей/ Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина НА.// -Нижний Новгород.-1997.-218 с.

40. Исаков В.А. Новые технологии в диагностике инфекции Helicobacter pylori / Исаков В.А.// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.12-14.

41. Кадыров Ш.К. Механизмы трансформации ферментного и пептидного спектров слюнных желез в ферментном гомеостазе/ Кадыров Ш.К.// Автореферат дисс.док.мед.наук.-Томск, 1993.-73 с.

42. Камакин Н. Ф. Пути гомеостатирования в крови инкретируемых пищеварительными железами гидролаз, их анаболическая и регуляторная роль/ Камакин Н.Ф.//-Автореферат дисс.док.мед.наук.-ТомскД985.-46 с.

43. Кмито Н.А. Клинико-патогенетическая оценка хронических гастро-дуоденитов у детей/ Кмито Н.А.// Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Омск, 1988.-21 с.

44. Комарова Л.Г. Новые представления о функции слюнных желез в организме/ Комарова Л.Г., Алексеева О.П.П -Нижний Новгород, 1994.-95 с.

45. Коровина Н.А. Диагностическая роль Р-белков/ Коровина Н.А., Репина А.ЕЛ Педиатрия.-1997.-№1.-с.72-76.

46. Коротько Г.Ф. Регуляторная роль ферментов, эндо- и экзосекрети-руемых пищеварительными железами/ Коротько Г. Ф.Н Успехи физиологической науки.-1996.-т.27.-№4.-с.96-115.

47. Коротъко Г.Ф. Роль ферментов пищеварительных желез в регуляции их секреции/Коротъко Г. Ф.// Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 1996.-т.82.-№3.-с.74-81.

48. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ Кост Е.А.//- Москва, 1975.-3 82 с.

49. Кудрявцева JI.B. Резистентность H.pylori к амоксициллину, кларит-ромицину и метранидазолу в России и её клиническое значение/ Кудрявцева JI.B., Исаков В.А.// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с H.pylori.-Москва, 1999.-е. 17-18.

50. Куклина Н.А. О клинико-анатомических особенностях геликобак-терпозитивных форм хронических гастродуоденитов у детей/ Куклина Н.А.II Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-С.59-65.

51. Лапин Ю.Е. Клинико-социальные аспекты язвенной болезни и гаст-родуоденитов у детей/ Лапин Ю.Е.// Здравоохранение Российской Федера-ции.-1989.-№8.-с.17-19.

52. Лапина Т.Л. Трудности эрадикации H.pylory/ Лапина Т.Л., Мягкова Л.П., Склянская О.А., Коньков М.ЮЛ Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-е.89-92.

53. Лапина Т.Л. Эпидемиология инфекции H.pylori: фокусируя внимание на Российских исследованиях/ Лапина Т.Л.// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.4-7.

54. Лебедев В.В. Применение иммуномодулирующей терапии препаратом «Имунофан» для лечения дифтерии/ Лебедев В.В., Болибок В.А., Ефимов М.ВЛ Терапевтический архив.-1996.-№2.-с.66-68.

55. Лебедев В.В. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней/ JIебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутелъян А.В., Доминина В.В.// -Москва, 1998.-120 с.

56. Лежнина И.В. Клинико-иммунологические показатели, иммуноге-нетические параметры и обмен железа у детей с хроническим гастритом/ Лежнина И.В Л Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Пермь,1995.-20 с.

57. Леушина Н.П. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показатели у детей с аллергическим диатезом/ Леушина Н.П. // Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1998.-121 с.

58. Лопатина Л.А. Гомеостаз пищеварительных ферментов в норме и при морфофункциональных изменениях печени/ Лопатина Л.АЛ Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Архангельск, 1998.-20 с.

59. Лыкова Е.А. Состояние местного иммунитета при микроэкологических нарушениях у детей с гастродуоденальной патологией/ Лыкова Е.А., Изачик Ю.А., Изачик НАЛ Журнал микробилогии.-1994.-№6.-с. 113-115.

60. Мазурин А.В. Гастроскопия в диагностике заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей/ Мазурин А.В., Барчунова Н.Н., Гергиман Г.БЛ Советская медицина.-1990.-№1.-с. 101-103.

61. Мазурин А.В. Методы оценки функционального состояния желудочно-кишечного тракта у детей/ Мазурии А.В.П Вопросы охраны материнства и детства.-1984.-№8.-с.9-18.

62. Мазурин А.В. Особенности геликобактер-ассоциированной патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей и современные подходы к её лечению/ Мазурин А.В., Филин В.Л., Цветкова Л.Н.И Педиатрия.-1996.-№2.-с.42-45.

63. Маликов Ю.Р. Иммунологические исследования и тактика лечения при язвенной болезни гастродуоденальной зоны, осложненной кровотечением/ Маликов Ю.Р.Н Аллергология и иммунология.-2006.Том 7.-№3.-с.378.

64. Мараховский К.Ю. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori, в детском возрасте/ Мараховский К.Ю., Мараховский Ю.Х.Н Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-1997.-№3 .-с.62-69.

65. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам — состояние проблемы и пути преодоления/ Мегро Ф.П Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.15-16.

66. Муратова Н.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии имунофаном на клинико-иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом/Муратова //.Л//Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1998.-120 с.

67. Муратова Н.Г. Клинико-функциональные и иммунные нарушения, их коррекция при разной тяжести атопической бронхиальной астмы у детей/ Муратова НЛ//Дисс.док.мед.наук.-Киров,2007.-230 с.

68. Муталов А.Г. Клинико-иммунологические сопоставления при пило-рическом геликобактериозе у детей/ Муталов А.Г., Ниэюевич А.АЛ Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.23-26.

69. Нетахата Ж.Н. Язвенная болезнь у детей и подростков/ Нетахата Ж.НЛ -Киев,1984.-136 с.

70. Нестерова ИВ. Язвенная болезнь —иммунодефицит с инфекционным синдромом/ Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Роменская В.А., Кар-пикова Н.П.П Аллергология и иммунология.-2007.-Том 8.-№1.-с.139.

71. Новик А.В. Роль генетических факторов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ Новик А.В., Середа В.МЛ Советская медицина.-1991.-№>2.-с.89.

72. Петров Р.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения/ Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.ВЛ Иммуно-логия.-1992.-№6.-с.51-62.

73. Погудина Е.Н. Эффективность базисной и иммуномодулирующей терапии при лёгком течении бронхиальной астмы у детей/ Погудина Е.Н.// Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2002.-110 с.

74. Разин М.П. Врождённые обструктивные уропатии и вторичный пиелонефрит (клинические проявления, иммуногенетические параметры, иммунные нарушения и их коррекция)/ Разин М.П.// Дисс.док.мед.наук.-Киров, 2007.-232 с.

75. Розумник Н.В. Роль геликобактерной инфекции в течение бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэнтерологической патологией/ Розумник Н.В., Кручаница М.И.// Аллергология и иммунология.-2006.-Том 7.-№3.-с.310.

76. Рябова Л.П. Язвенная болезнь в детском и подростковом возрасте/ Рябова ЛИ, Масевич В.Г.//-Москва, 1985.-176 с.

77. Саламайкин Н.И. Клинико-диагностическое значение исследования гомеостаза гидролаз и аминотрансфераз у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки/ Саламайкин Н.И.// Дисс. канд. мед. наук.-Киров,2000.-114с.

78. Санин А.А. Руководство по клинической эндоскопии/ Санин А.А., Манъко В.Н.И Москва,1985.-544 с.

79. Сапожников В.Г. Эхография при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей/ Сапожников В.ГЛ Российский журнал гастроэнтерологии.- 1996.-№2.-с.68-70.

80. Синявская О.А. Потеря белков и иммуноглобулинов с калом как показатель тяжести токсикодистрофии у детей раннего возраста/ Синявская О.А., Захарова С.Ю.П Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-с.69-73.

81. Ситникова Е.А. Семейный случай язвенной болезни/ Ситникова Е.А., Федулина О.С.П Материалы III сессии по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск,1996.-с.54-59.

82. Смагин В.Г Современные представления о неоднородности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ Смагин В.Г., Зверков И.В., Виноградов В.АJ7 Терапевтический архив.-1988.-№2.-с.134-142.

83. Суетина И.Г. Клинико-иммунологические особенности и эффек-тив-ность иммуномодулирующей терапии при осложнённых формах острой пневмонии у детей/ Суетина Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2000.-106 с.

84. Суринов В.А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с геликобактери-озом, у детей/ Суринов В.АЛ Автореферат дисс. док. мед. наук.-Екатеринбург, 1998.-34 с.

85. Сухотерин В.Г.Участие инкретируемых пищеварительными железами ферментов в функциональной связи желудка и поджелудочной железы/ Материалы XVI Всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения».-Краснодар-Геленджик,1997.-с. 149-151.

86. Токарев А.Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой/ Токарев А.Н.// Дисс.канд.мед.наук.-Киров,1999.-126 с.

87. Усенко Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста/ Усенко Д.В.// Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2001.-109 с.

88. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка/ Успенский В.М.//-Ленинград, 1986.-299 с.

89. Федосгшова Н.А. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на гомеостаз пищеварительных ферментов и состояние иммунитета при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита/ Федосгшова Н.А.// Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2006.-136 с.

90. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология/ Филимонов Р.МЛ -Москва, 1990.-288 с.

91. Фролъкис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность/ Фролъкис А.ВЛ -Санкт-Петербург, 1995.-285 с.

92. Чебуркин А.А. Клинико-патогенетические варианты и принципы дифференциальной терапии полиорганных атопических заболеваний у детей/ Чебуркин А.АЛ Автореферат дисс.док.мед.наук.-Москва, 1993.-46 с.

93. Шанкина О. А. Клиническое значение изменения содержания цинка, магния, кальция в пристеночном слизистом геле гастродуоденальной зоны у детей/ Шанкина О.А., Шабунина Е.И., Кулик Н.Н.П Российский журнал гастроэнтерологии.-1996.-№3 .-с.48-51.

94. Шептулин А.А. Обсуждение проблемы язвенной болезни в докладах II Российской гастроэнтерологической недели/ Шептулин А.АЛ Российский журнал гастроэнтерологии.- 1997.-№3.-с.90-92.

95. Шептулин А.А. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы/ Шептулин А.А.П Клиническая медицина.-1987.-№6.- с.31 -35.

96. Шептулин А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний/ Шептулин А.А.П Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии.-1997.-№3.-с.53-56.

97. Щербаков П.Л. Эпидемиология пилорического геликобактериоза/ Щербаков П.Л., Квиркелия М.А., Волков А.М.П Материалы III сессии Рос-сийкой группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.25-31.

98. Шлыгин Г.К. Современные взгляды на регуляцию секреции пепсиногена желудочными железами/ Шлыгин Г.К., Василевская Л.С.П Успехи физиологической науки.-1985.-т.16.-№3.-с.З-31.

99. Шутова О.В. Эффективность иммуномодуляторов нового поколения в коррекции ферментных и иммунных изменений при атопическом дерматите у детей/ Шутова О.В.П Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2006.-133 с.

100. Цуканов В.В. Клинико-эпидемиологические проявления Helicobacter pylori ассоциированных заболеваний у населения Восточной Сибири/

101. Цуканов В.В.II Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter ру1оп.-Москва,1999.-с.8-11.

102. Arato A. Natural killer cell activi in celiac disease in children/ Arato A., Koshai I., Gergely P.И J.Pediatr.-1988.-Nl .-p.44-46.

103. Armstrong D. Prospective multicentre study of risk factors associated with delayed healing of recurrent duodenal ulcera/ Armstrong D., Arnold R., Clas-sey M.I I J. Gut.-1993 .-vol.34.-p. 1319-1326.

104. Барон Дою. Гастроэнтерология I. Пищевод, желудок /Барон Дж., Муди Ф.Г.И (перевод с английского).-Москва, 1985.-304 с.

105. Bernenson В. Erosive prelyloric changes in dyspeptics and non-dyspeptics population/ Bernenson В., Johansen R., Straume B/l Scand.J.Gastroente-rol.-1992.-vol.27.-p.233-23 7.

106. Burdelski M. Origin and endoscopic features of peptic lesion in different age groups/ Burdelski M., Huchzermeyer H.H J.Acta pediatr.Belg.-1989.-vol.32.-N2.-p.l 54-158.

107. Chatman M.L. Pyloroduodenal dysfunction and dyspepsia in relation to gastritis and ulcer/ Chatman M.L., Janowits H.D.II J.Clin.Gastroenterol.-1987.-vol. 6.-p.581-596.

108. Cohen S. Functional disoders of the gastrointestinal tract/ Cohen S., So-loway R.D./I -N.Y.Edinburg,London, 1987.-220 p.

109. Correa P. The epidemiolgy and pathogenesis of chronic gastritis/ Correa P.I I J.Front Gastrointest.Res.-1980.-vol.6.-p.98-108.

110. Crey W.Y. Functional disoders of the digestive tract/ Crey W.Y.II -N.Y.,1983.-344 p.

111. Debinski H. New treament for neuromuscular disoders of the Gastrointestinal tract/ Debinski H., Kamm M.// Gastrointestinal J.Club.-1994.vol.2.-N4.-p.2-11.

112. Ellis A. HLA and duodenal ulcer/ Ellis A., Woodrow J.C.II J.Gut.-1989.-vol.20.-p.760-762.

113. Ellis A. Tissue antigens and inflammatory bowel disease/ Ellis A., McKay J., Woodrow J. C.I I J.Front.Gastrointest. Res.-1986.-vol. 11 .-p.35-41.

114. Fodor O. Hydrochloric acid secretion capacity of the stomach as an inherited factors in the pathogenesis of duodenal ulcer/ Fodor OH Amer.J.Dig.Dis.-1988.-vol.l3.-p.260-265.

115. Habibulah C.M. Study of the duodenal ulcer disease in 100 families using total serum pepsinogen as a genetic marker/ Habibulah C.M., Ali M.M., Is hag M.I I J.Gut.-1984.-vol.25 .-p. 13 80-13 83.

116. Hanley W.B. Hereditary aspects of duodenal ulceration: serum pepsinogen level in relanion to ABO groups and salivary ABH secretor status/ Hanley W.B.I I Brith.Med.J.-1984.-vol.l.-p.936-940.

117. Heatley R.V. Campilobacter pylori and Gastroduodenal disease/ Heatley R. V.I I Et.BJ.Rathbone.-Oxford: Blackwell, 1989.-290 p.

118. Grahan D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease/ Grahan D.Y.II J.Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p.615-625.

119. Гроссман M. Желудочнокишечные гормоны и патология пищеварительной системы/ Гроссман МЛ (перевод с английского). -Москва,1981.-272 с.

120. Ghiverton S.G. Ynital therapy and Relapse of duodenal ulcer/ Ghiver-ton S.G., HunttR.H.II J.Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p.632-639.

121. Jensen K.G. Genetics of peptic ulcer/ Jensen K.G.II Scand.J.Gastroen-terol.-1990.-vol.15.-suppl.63.-p. 11-15.

122. Kang J.Y. Age of onset of symptoms in duodenal and gastric ulcer/ Kang J. Y.I I J.Gut.-1990.-vol.31 .-p.854-857.

123. Kazi J.I. Ultrastructural study of Helicobacter pylori associated with gastritis/ Kazi J.I., Sinniah R., Laman V.ll J.S.Pathol.-l990.-vol. 161 .-p.65-70.

124. Kimura M. Characteristics of teenage patients with juvenille duodenum ulcer/ Kimura M., Uemura N., Sumii K.H Scand.J.Gastroenterol.-1993.-vol.28.-p.25-30.

125. Kurata J.H. Epidemiology of peptic ulcer disease/ Kurata J.H., Haile В.М.И J.Clin.Gastroenterol.-1984.-vol.l3.-p.289-307.

126. Lam S.K. Pathogenesis and pathophysiology of duodenal ulcer/ Lam S.K.I I J.Clin.Gastroenterol.-l 984.-vol. 13 .-p.447-472.

127. Marshall B.Y. Campylobacter pyloridis and gastritis/ Marshall B.Y.II J. Infect.dis.-1986.-vol.l 153.-p.650-667.

128. Marshall B.Y. Campylobacter pylori stoiy/ Marshall B.Y.II ScandJ. Gastroenterol.-1988.-vol.23 .-supll. 146.-p.58-66.

129. Olbe Z. Mechanism by which Helicobacter pylori infection of antrum cotributes to the development of duodenal ulcer/ Olbe Z., Hamlet A., Dalenback J.I I .Gastroenterology.-1996.-vol. 110.-p. 13 86-1394.

130. Панчев Г. Детская гастроэнтерология/ Панчев Г., Радивенска АЛ (перевод с болгарского).-София,1986.-с.56-101.

131. Rotter J.I. Genetic aspects of ulcer disease/ Rotter J.I., Grossman M.I I Advances in ulcer disease.-Amsterdam, Experta Med.,1980.-p.7-26.

132. Rotter J.I. HLA-B5 associated with duodenal ulcer/ Rotter J.I., Rimoin D.L., Gursky Y.ll J.Gastroenterology.-1987.-vol.73.-suppl.3.-p.438-440.

133. Samloff I.M. Peptic ulcer: the many proteinases of agression/ Samloff /.M//J.Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p.585-595.

134. Samloff I.M. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II and gastric mucosal histology/ Samloff I.M., Varis K., Ihamaki T.// J.Gastro-enterology.-1982.-vol.83.-p.204-209.

135. Samuelsson S.M. Risk factors for exentive ulcerative proctitis/ Samuel-ssonS.M., EkbokA., ZackM.II J.Gut.-1991.-vol.32.-p.l526-1530.

136. Tytgat G.N. Campilobacter pylori and ins role in peptic ulcer disease/ Tytgat G.N.,Rauws E.A.//J.Gastroenterol.Clin.Amer.-1990.-vol. 19.-p. 183-196.

137. Tytgat G.N. Current Topics disoders of the digestive tract/ Tytgat G.N.// -Stutgart, 1990,-583 c.

138. Uibo R. Alpha-I-antitrypsin alio- and phenotypes in gastric and duodenal ulcer/ Uibo R., Parik J., SamloffLM.il Scand J.Gastroenterol.-1991.-vol.26.-suppl. 186.-p. 105-107.

139. Valle J. Helicobacter pylori and duodenal ulcer. A study of duodenal ulcer patients and their first-degree relatives/ Valle J., Pikkarainen P., Vuoristo M./I Scand J.Gastroenterol.-1991 .-vol.26.-suppl. 186.-p.45-51.

140. Vinning Ross F. Hormons in saliva/ Vinning Ross F., McGinley Roby-nne All J.Crin.Rev.Clin.Lab.Sci.-1986.-vol.23 .-p.95-146.

141. Vuorisito M. Functional characteristics of duodenal ulcer patients and their first-degree relatives/ Vuorisito M., Pikkarainen P., Samloff I.M.H Scand J.Gastroenterol.-1991 .-vol .26.-suppl. 186.-p.52-61.

142. Wohly Y. Endoscopic follow-up observation of duodenal ulcer/ Wohly Y, MisakiF., KawaiK.II J.Endoscopy.-1992.-vol.4.-p.207-216.