Иммуногенетические параметры и состояние иммунологической реактивности у детей с язвенной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Суслов, Игорь Николаевич

• Суслов, Игорь Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суслов, Игорь Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ.

ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ, ИММУННЫХ И ВИСЦЕРАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ, ГЕЛИКОБАКТЕРИОЗА В РАЗВИТИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ (обзор литературы).

1.1. Распространённость язвенной болезни.

1.2. Роль генетической предрасположенности, иммунных и висцеральных нарушений, геликобактерной инфекции в развитии язвенной болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

ГЛАВА 4. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

4.1. Иммуногенетические параметры у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4.2. Иммунологическая реактивность у больных язвенной болезнью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические параметры и состояние иммунологической реактивности у детей с язвенной болезнью»

Актуальность проблемы

Среди хронических заболеваний органов пищеварения у детей важное место принадлежит язвенной болезни. В настоящее время язвенная болезнь является медико-социальной проблемой, которая заслуживает дальнейшего изучения как в плане углубленного исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов развития и особенностей клинического течения, так и совершенствования методов диагностики и лечения.

В соответствии с современным определением язвенная болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы в желудке и/или в двенадцатиперстной кишке вследствие расстройства общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы, нарушения трофики и развития протеолиза слизистой оболочки. В структуре язвенной болезни у детей превалирует язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, на которую приходится 81% всех случаев заболевания; гораздо реже встречается у детей язвенная болезнь желудка (13%), а сочетания язвы-двенадцатиперстной кишки и желудка диагностируются в 6% случаев (Баранов А.А. с соавт., 2005).

Существует большое число теорий, объясняющих возникновение язвенной болезни (сосудистая, гастритическая, токсическая, пептическая, аци-дотическая, нервно-вегетативная, нервно-рефлекторная и др.), которые основаны на выявлении отдельных патогенетических факторов и которые сыграли положительную роль в выяснении механизмов язвеобразования. Однако в настоящее время большинство исследователей придерживается мнения о том, что язвенная болезнь относится к полиэтиологическим заболеваниям и среди многих факторов, способствующих её формированию важнейшее место принадлежит генетически обусловленному повышению агрессивности желудочного сока и инфекции Helicobacter pylori. Вместе с тем известно, что желудочно-кишечному тракту принадлежит важная роль в поддержании иммунного гомеостаза. Поэтому заболевания органов пищеварения всегда сопровождаются дисфункцией иммунной системы и, наоборот, поражение иммунной системы может вызвать патологические изменения в деятельности желудочно-кишечного тракта (Баранов А.А. с соавт., 2006; Смирнова Г.И., 2006). При язвенной болезни выявляются выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности (Кривошеев О.А., 2001; Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н., 2002; Жукова Е.А., 2005), что служит показанием для включения иммунокоррегирующей терапии в комплексное лечение больных (Циммерман Я.С., Михалёва Е.Н., 2003; Капранова Н.П. с соавт., 2006; Иллек Я.Ю. с соавт., 2007; Нестерова И.В. с соавт., 2007).

Однако, несмотря на большое число исследований, посвященных изучению звеньев патогенеза язвенной болезни, остаются недостаточно изученными особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовме-стимости при этом заболевании у детей. В специальной литературе приведены разноречивые сведения о глубине и характере изменений показателей иммунологической реактивности у детей, страдающих язвенной болезнью. Это обстоятельство послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования: изучить клинико-лабораторные и эндоскопические показатели, иммуногенетические параметры и состояние иммунитета у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, определить диагностическую и прогностическую значимость исследования иммунных нарушений у этих больных.

Задачи исследования 1. Уточнить факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучить клинические проявления, сдвиги лабораторных параметров и эндоскопических показателей при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста.

2. Исследовать особенности распределения антигенов- главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.

3. Дать характеристику изменениям параметров иммунологической реактивности у детей-с язвенной-болезнью двенадцатиперстной кишки в разные стадии заболевания:

4. На основании результатов исследований сделать заключение о диагностической значимости изучения, иммуногенетических параметров и показателей иммунологической реактивности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.

Научная, новизна

У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, уточнены . факторы, способствующие формированию заболевания, изучены клинические проявления, состояние кислотообразующей функции желудка, содержание пепсиногена в-биосредах, наличие геликобактерной инфекции, сдвиги гемограммы и эндоскопическая картина в разные фазы болезни.

Осуществлено исследование особенностей распределения главного комплекса гистосовместимости I и II классов, внутрилокусных и межлокусных комбинаций HLA' - антигенов у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Изучено содержание популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови, основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови, показателей фагоцитоза у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазах обострения и неполной клинической ремиссии.

Практическая ценность и пути реализации работы

Наличие ассоциативной связи язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей с определёнными антигенами главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусными и межлокусными комбинациями свидетельствуют о генетической предрасположенности к заболеванию, и позволяет с известной долей вероятности прогнозировать течение болезни. Исследование особенностей иммунологической реактивности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей даёт возможность объективно оценить активность патологического процесса и эффективность проводимой терапии, обосновать целесообразность включения в комплексную терапию больных курсов лечения препаратами, обладающими иммуномодулирующими свойствами.

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра (акт внедрения от 14.03.2008), городской (акт внедрения от 14.03.2008) и областной детской клинических больниц г. Кирова (акт внедрения 14.03.2008), в учебном процессе на педиатрическом факультете (акт внедрения от 28.08.2007) и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии (акт внедрения от 28.08.2007).

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки выявляется ассоциативная связь с определёнными антигенами главного комплекса гисто-совместимости, их внутрилокусными и межлокусными комбинациями.

2. У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения заболевания выявляются выраженные сдвиги показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности, которые сохраняются и при наступлении фазы клинической ремиссии.

3. Изучение показателей иммунологической реактивности в динамике должно быть включено в комплекс обязательных исследований, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, так как эти исследования позволяют дать объективную оценку эффективности проводимого лечения и обосновать целесообразность иммунокоррекции у больных.

Апробация диссертационного материала Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на научной конференции молодых учёных «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2007), юбилейной конференции «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» (Киров, 2008), научно-практической конференции «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (2008), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2008), совместном заседании кафедры детских болезней с курсом поликлинической педиатрии, кафедры пропедевтики детских болезней, кафедры педиатрии института последипломного образования Кировской государственной медицинской академии (2008).

По теме диссертации опубликовано 5 работ из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР «Кировской государственной-медицинской академии» (№ гос. регистрации 01200802718)

Структура и объём работы Диссертация включает следующие разделы и главы: «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», две главы, посвящён-ные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований с обсуждениями, «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы». Материал диссертации изложен на 103 листах машинописи, содержит 10 таблиц и 8 рисунков, 1 пример из числа собственных клинических наблюдений, список литературы включает 178 названий работ отечественных (137) и иностранных (41) авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Суслов, Игорь Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У большинства детей подросткового возраста, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (68%), отмечалась наследственная отя-гощённость в отношении гастродуоденальной патологии, у всех больных выявлялись признаки инфицирования Helicobacter pylori и повышенная кислотообразующая функция желудка, повышение содержания пепсиногена в сыворотке крови, слюне, поте и кале при понижении содержания фермента в моче, повышение проницаемости мембран гемо-саливарного барьера и понижение проницаемости мембран гемо-ренального барьера для пепсиногена.

2. При эндоскопическом исследовании у всех пациентов в фазе обострения язвенной болезни обнаруживались признаки дуоденита, у 15% пациентов - множественные язвы (в количестве от 2 до 5) и у 85% пациентов - единичный язвенный дефект среднего размера слизистой оболочки на передней или задней поверхности луковицы двенадцатиперстной кишки, что у 17% пациентов сочеталось с эрозиями слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

3. У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки отмечалось повышение частоты встречаемости антигена HLA-комплекса II класса DRB1*01, внутрилокусного сочетания антигенов В5-В7, межлокусных сочетаний антигенов А1-В13, А1-В27, А2-В18, А9-В18 и А19-В15. Представительство указанных выше антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в детском возрасте в-2,22 - 7,79 раза.

4. В фазе обострения заболевания у детей с язвенной.болезнью двенадцатиперстной кишки выявлялись сдвиги показателей периферической крови, свойственные воспалительному процессу, изменения клеточного звена иммунитета (повышение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, абсолютного количества CD4- и CDS-клеток в крови) и гуморального звена иммунитета (повышение абсолютного количества CD20лимфоцитов в крови, повышение уровней IgG и IgM в сыворотке крови), нарушение неспецифической резистентности (снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста).

5. Комплексное лечение больных в стационаре приводило к наступлению клинической ремиссии и заживлению язвенных дефектов слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки, однако перед выпиской из стационара у пациентов сохранялись сдвиги содержания пепсиногена в биосредах, изменения гемограммы и иммунологической реактивности, близкие по характеру тем, которые выявлялись в фазе обострения заболевания, а спустя 7-10 месяцев после выписки у них возникал рецидив язвенной болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Идентификацию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов рекомендуется использовать для выявления лиц, предрасположенных к развитию язвенной болезни. В качестве иммуногенетического маркера язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей может служить повышение частоты встречаемости антигена HLA-комплекса DRB1*01, внутрилокусного сочетания HLA-антигенов В5-В7, межлокусных сочетаний антигенов А1-В13, А1-В27, А2-В18, А9-В18 и А19-В15.

2. В качестве характерного признака язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей в фазе обострения заболевания может служить совокупность изменений следующих параметров иммунитета: повышение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, повышение абсолютного количества CD4-, CD8- и С020-лимфоцитов в крови, повышение уровней IgG и IgM в сыворотке крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста.

3. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рекомендуется исследовать в динамике абсолютное количество форменных элементов периферической крови, содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровни иммуноглобулинов основных классов в сыворотке крови, показатели фагоцитоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суслов, Игорь Николаевич, 2008 год

1. Аксёнова A.M. Иммунологический статус у больных язвенной болезнью после комплексного лечения с включением глубокого массажа/ A.M. Аксёнова, О.И. Тесленко, О.А. Боганская// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1999.-№2.-с. 19.

2. Алексеев Л.П. Первый отечественный опыт селекции донора алло-генной почки на основе HLA-DRB1 -генотипирования/ Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, Д.Ю. Трофимова// Иммунология.-1997.-№5.-с.21-23.

3. Альтшулер Б.А. Генетические исследования язвенной болезни/ Б.А. Альтшулер, М.Ю. Меликова// Клиническая медицина.-1980.-№3.-с.13-19.

4. Амиров Н.Ш. Спектр протеаз слизистой оболочки желудка собак в норме и при экспериментальном язвообразовании/ Н.Ш. Амиров, П.В: Антонов// Патологическая физиология и экспериментальная терапия,-1983 .-№5.-с.75-78.

5. Антонов П.В. О причинах вариабельности Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей// П.В. Антонов, Л.Б. Гончарова, Е.А. Корниенко, О.Н. Нажиганов, В.Ф. Цинзерлинг// Российский медицинский журнал.-2003.-т.11.-№13.-с.13-17.

6. Апостолов В.Г. Классификации важнейших заболеваний и некоторых стндромом у детей (под ред. В.И. Калиничевой)/ В.Г. Апостолов, Г.Я. Самарина//-Ленинград, 1990.-65 с.

7. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка/ Л.И. Аруин// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с H.pylo-ri.-MocKBa,1999.-c.33-36.

8. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита/ Л.И. Аруин// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№3.-с.86.

9. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей/ И.И. Балаболкин// Педиатрия.-1997.-№ 1 .-с.32-35.

10. Баранов А.А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей/ А.А. Баранов, И.И. Балаболкин, О.А. Субботина// Детская аллергология (под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина).-Москва,2006.-с.249-297.

11. Баранов А.А. Болезни.желудка и двенадцатиперстной кишки /А.А. Баранов, П.Л. Щербаков, В.В. Чемоданов// Избранные лекции по педиатрии (под ред. А.А. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова).-Москва,2005.-с.283-312.

12. Бейер Л.В. Факторы местного иммунитета гастродуоденальной системы и кишечника у здоровых детей/ Л.В. Бейер, В.Г. Дорофейчук, Н.И. Толкачёва// Педиатрия.-1993 .-№ 1 .-с.4-7.

13. Белозёров В.П. Иммунокоррекция в комплексном лечении Helicobacter pylori у детей/ В'.П. Белозёров, Л.К. Добродеева// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.92-94.

14. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии/ Д.В. Бе-локриницкий// Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. В.В. Меныпикова).-Москва, 1987.-с.277-311.

15. Белоусов А.С. Дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения/ А.С. Белоусов// МоскваД 984.-288 с.

16. Бельмер С.В. Пилорический геликобактер и гуморальная регуляция желудочной секреции при язвенной болезни/ С.В. Бельмер, Ю.Г. Мухина,

17. Т.В. Гасилина// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-е.50-54.

18. Богданов Ю.М. Значение H.pylori в детской гастроэнтерологической практике/ Ю.М. Богданов, Я.А. Зубов, Г.П. Смирнова// Российский журнал гастроэнтерологии.-1997.-№2.-с. 12-15.

19. Василенко В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ В.Х. Василенко, А.Л. Гребнев: Ленинград, 1987.-342 с.

20. Воронцов И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей/И.М. Воронцов, О.А. Маталыгина: Ленинград, 1986.-215 с.

21. Галимов О.В. Хеликобактерные аспекты лечения заболеваний же-лудка/О.В. Галимов, М.А. Нуридинов, A.M. Шумкин, Б.М. Гарифуллин, Р.Б. Байгускаров// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.75.

22. Гребнев А.Л. Современные аспекты лечения язвенной болезни/ А.Л. Гребнев// Материалы III Всесоюзного съезда гастроэнтерологов.-Москва, 1986.-223 с.

23. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/П.Я. Григорьев: Москва, 1986.-223 с.

24. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко: Москва, 1993.408 с.

25. Гуреев А.Н. Роль иммунных механизмов в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей/ А.Н. Гуреев, С.С. Хромова, J1.H. Цветкова, Н.П. Ванеева, Н.Е. Ястребова// Педиатрия.-2006.-№6.-с.30-32.

26. Дзюбич Л.И. Опыт реабилитации детей с заболеваниями органов пищеварения/ Л.И. Дзюбич, О.Ф. Крюкова, А.И. Денисов, О.В. Слепова// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-С.28-32.

27. Долецкий С.Я. Эндоскопия органов пищеварительного тракта к детей/ С.Я. Долецкий, В.П. Стреканов, Е.В. Климанская, О.А. Сурикова: Москва,1984.-287 с.

28. Дорофеев Г.И. Механизмы хронизации язвенной болезни/ Г.И. Дорофеев, В.М. Успенский, В.М. Луфт// Терапевтический архив.-1988.-№2.-с.813.

29. Ермолаев И.А. Применение ронколейкина в комплексном лечении язвенной болезни/ И.А. Ермолаев// Морской медицинский журнал.-2002.-т.8.-№2.-с. 11-14.

30. Жукова Е.А. Эндоскопические и иммунологические аспекты пролонгированного рубцевания язвенных дефектов двенадцатиперстной кишки у детей/ Е.А. Жукова// Нижегородский медицинский журнал.-2005.-№4.-с.1114.

31. Журавлёва JI.H. Клинико-иммунологическое обоснование применения ронколейкина при геликобактер-ассоциированной патологии у детей/ J1.H. Журавлёва, В.И. Новикова// Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия.-2004.-№4.-с.48-52.

32. Журавлёва JI.H. Клинико-иммунологические параметры у детей с H.pylori-ассоциированными заболеваниями гастродуоденальной зоны/ JI.H. Журавлёва// Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2004.-№4.-с.42-47.

33. Запруднов A.M. Достижения и приоритетные направления детской гастроэнтерологии/ A.M. Запруднов, А.И. Волков// Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии.-1993.-№6.-с.3-6.

34. Запруднов A.M. Гастроэнтерологическая патология в клинике детских болезней/ Запруднов A.M., Григорьев К.И.// Российский вестник пери-натологии и педиатрии.-1993.-№4.-с.25-29.

35. Запруднов А.М! Язвенная болезнь/ Запруднов А.М>., Мазурин А.В.// Болезни органов пищеварения у детей (под ред. Мазурина А.В.).-Москва, 1984.-C.354-361.

36. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика/ Ю.М. Зарецкая: Москва,1983.-208 с.

37. Звягинцева Т.Д. Показатели Т-клеточного иммунитета при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ Т.Д. Звягинцева, Д.Н. Ермолаева// Про-визор.-2002.-№15.-с.15-18.

38. Зеленцова B.JI. Особенности функционального состояния кишечника у детей с кожными проявлениями аллергического диатеза/ B.JI. Зеленцова: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Свердловск,1983.-28 с.

39. Златкина А.Р. Трудности антигеликобактерной терапии/ А.Р. Злат-кина// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру-lori.-Архангельск, 1996.-С.75-76.

40. Зокиров Н.З. Клинико-эндоскопическая характеристика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с заболеваниями почек/ Н.З. Зокиров, Т.В. Сергеева, А.А. Шавров// Педиатрия.-1997.-№6.-с.21-24.

41. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологическая характеристика, патогенез, перспективы эрадикации/ В.Т. Ивашкин// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№ 1 .-с.21 -24.

42. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике/ В.Т Ивашкин, Т.Л. Лапина// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.З-10.

43. Иллек Я.Ю. Вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек: Актовая речь к Дню академии.-Киров,2004-20 с.

44. Иллек Я.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста. Издание 2-е, дополненное/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина: Киров,2007.-124 с.

45. Ипатов Ю.П. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей/ Ю.П. Ипатов, Л.Г. Комарова, И.А. Переслегина: Нижний Новгород.-1997.-218 с.

46. Исаков В.А. Новые технологии в диагностике инфекции Helicobacter pylori/ В.А. Исаков// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.12-14.

47. Кадиров Ш.К. Механизмы трансформации ферментного и пептидного спектров слюнных желез в ферментном гомеостазе/ Ш.К. Кадиров: Автореферат дисс.док.мед.наук.-Томск, 1993.-73 с.

48. Кадыров Н.Х. Особенности иммунного статуса у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки при различной функциональной активностищитовидной железы/ Н.Х. Кадыров// Журнал теоретической и клинической медицины.- 1999.-№2.-с.66-70.

49. Камакин Н.Ф. Пути гомеостазирования в крови инкретируемых пищеварительными железами гидролаз, их анаболическая и регуляторная роль/ Н.Ф. Камакин: Автореферат дисс.док.мед.наук.-Томск, 1985.-46 с.

50. Карсыбекова JI.M. Эффективность антигеликобактерной терапии у детей с хронической гастродуоденальной патологией/ JI.M. Карсыбекова, Б.А. Ибрагимова, Н.Г. Колесникова, М.Н. Шарипова, О.У. Мустафин, К.Ю.

51. Абильжитов// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с

52. Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.64-66.1 60. Кмито Н.А. Клинико-патогенетическая оценка хронических гастродуоденитов у детей/ Н.А. Кмито: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Омск, 1988.-21 с.

53. Комарова Л.Г. Новые представления о функции слюнных желез в организме/ Л.Г. Комарова, О.П. Алексеева: Нижний Новгород, 1994.-95 с.

54. Коровина Н.А. Диагностическая роль Р-белков/ Н.А. Коровина, А.Е. Репина// Педиатрия.-1997.-№ 1 .-с.72-76.

55. Коротько Г.Ф. Регуляторная роль ферментов, эндо- и экзосекрти-руемых пищеварительными*железами/ Г.Ф. Коротько// Успехи физиологической науки.-1996.-т.27.№4.-с.96-115.

56. Коротько Г.Ф: Роль ферментов пищеварительных желез в регуляции их секреции/ Г.Ф. Коротько// Физиологический журнал имени И.М. Се-ченова.-1996:-т.82.-№3 .-с.74-81.

57. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ Е.А. Кост: Москва, 1975.-382 с.

58. Кривошеев О.А. Динамика показателей гуморального иммунитета при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у призывников, и солдат первого года службы/ О.А. Кривошеев// Военно-медицинский журнал.-2001.-№6.-с.59-62.

59. Кудрявцева JT.B. Резистентность H.pylori к амоксициллину, кларит-ромицину и метранидазолу в России и её клиническое значение/ JI.B. Кудрявцева, В.А. Исаков// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва, 1999.-е. 17-18.

60. Куклина Н.А. О клинико-анатомических особенностях геликобак-терпозитивных форм хронических гастродуоденитов у детей/ Н.А. Куклина// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-С.59-65.

61. Лапин Ю.Е. Клинико-социальные аспекты язвенной болезни и гастродуоденитов у детей/ Ю.Е. Лапин// Здравоохранение Российской .Федерации.-1989.-№8.-с.17-19.

62. Лапина Т.Л. Трудности эрадикации H.pylori/ Т.Л. Лапина, Л.П. Мягкова, О.А. Склянская, М.Ю. Коньков// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.89-92.

63. Лапина Т.Л. Эпидемиология инфекции H.pylori: фокусируя-внимание на Российских исследованиях/ Т.Л. Лапина// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.4-7.

64. Лежнина И.В. Клинико-иммунологические показатели, иммуноге-нетические параметры и обмен железа у детей с хроническим гастритом/ И.В. Лежнина: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Пермь,1995.-20 с.

65. Лобастова Л.А. Гомеостаз пищеварительных ферментов в норме и при^ морфофункциональных изменениях печени/ Л.А. Лоьастова: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Архангельск, 1998.-20 с.

66. Лыкова Е.А. Состояние местного иммунитета при микроэкологических нарушениях у детей с гастродуоденальной патологией/ Е.А. Лыкова, Ю.А. Изачик, Н.А. Изачик// Журнал микробиологии.-1994.-№6.-с.113-115.

67. Маев И.В. Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка/ И.В. Маев, Ю.В. Нефедова, Е.С. Вьючнова, Е.А. Нефедова// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.-1998.-№4.-с.ЗЗ-37.

68. Мазурин А.В. Гастроскопия в диагностике заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей/ А.В. Мазурин, Н.Н. Барчунова, Г.Б. Гершман// Советская медицина.-1990.-№1.-с. 101-103.

69. Мазурин А.В. Методы оценки функционального состояния желудочно-кишечного тракта у детей/ А.В. Мазурин// Вопросы охраны материнства и детства.-1984.-№8.-с.9-18.

70. Мазурин А.В. Особенности геликобактер-ассоциированной патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей и современные подходы к её лечению/ А.В. Мазурин, B.JI. Филин, JI.H. Цветкова// Педиатрия.-1996.-№2.-с.42-45.

71. Маликов, Ю.Р. Иммунологические исследования' и тактика лечения при язвенной болезни гастродуоденальной зоны, осложнённой кровотечением/ Ю.Р. Маликов// Аллергология и иммунология.-2006.-т.7.-№3:-с.378.

72. Мараховский- К.Ю. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori, в детском возрасте/ Мараховский К.Ю., Мараховский Ю.Х.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-1997.-№3 .-с.62-69. .

73. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам состояние проблемы и пути преодоления/ Ф. Мегро// Диагностика и лечение заболеваний ассоциированных с H.pylori.-Москва, 1999.-е. 15-16.

74. Муратова А.Г. Клинико-иммунологические сопоставления при пи-лорическом геликобактериозе у детей/ А.Г. Муратова, А.А. Нижевич// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.ру1оп.-Москва,1999.-с.23-26.

75. Нестерова И.В. Язвенная болезнь — иммунодефицит с инфекционным синдромом/ И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко, В.А. Роменская, Н.П. Карпикова// Аллергология и иммунология.-2007.-т.8.-№1.-с. 139;

76. Нестерова И.В .Интерферон в комплексной терапии язвенной болезни/ И.В. Нестерова, Н.П. Капранова, В.А. Роменская// Вопросы детской дие-тологии.-2006.-т.4.-№1.-с.70-72.

77. Нетахата Ж.Н. Язвенная болезнь у детей и подростков/ Ж.Н. Нета-хата: Киев, 1984.-136 с.

78. Новик А.В. Роль генетических факторов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ А.В. Новик, В.М. Середа// Советская медицина.-1991.-№2.-с.89.

79. Петров Р.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммуноло-гия.-1992.-№6.-с.51-56.

80. ПехтереваЕ.В. Состояние кининогенеза и иммунного статуса у детей с язвенной болезнью и хроническим гастродуоденитом на фоне терапии/ Е.В. Пехтерева, Л.П. Бушмелева, О.Е. Акбашева// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.-2000.-№10.-с.63-65.

81. Разумова А.Н. Влияние КВЧ-пунктуры на иммунный статус больных язвенной болезнью/ А.Н. Разумова, О.А. Вознесенская// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1999.-№6.-с.14-16.

82. Розумник Н.В. Роль геликобактерной инфекции в течении бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэнтерологической патологией/ Н.В. Розумник, М'.И. Кручанина// Аллергология и иммунология.-2006.-т.7.-№3.-с.310.

83. Рябова Л.П. Язвенная болезнь в детском и подростковом возрасте/ Л.П. Рябова, В.Г. Масевич: Москва,1985.-176 с.

84. Саламайкин Н.И. Клинико-диагностическое значение исследования гомеостаза гидролаз и аминотрансфераз у детей с язвенной. болезнью двенадцатиперстной кишки/ Н.И. Саламайкин: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2000.-114 с.

85. Санин А.А. Руководство по клинической эндоскопии/ А.А. Санин, В.Н. Малько: Москва, 1985.-544 с.

86. Сапожников B.F. Эхография при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей/ В.Г. Сапожников// Российский журнал гастроэнте-рологии.-1996.-№2.-с.68-70.

87. Сахаутдинов В.Г. Оценка значения геликобактериоза в развитии патологии желудка и двенадцатиперстной кишки/ В.Г. Сахаутдинов, О.В. Га-лимов, М.А. Нуритдинов, А.М. Шумкин, Б.М. Гарифуллин, Д.М. Дмитриев//

88. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с H.pylori.-MocK-ва,1999.-с.76-77.

89. Синявская О.А. Потеря белков и иммуноглобулинов с калом как показатель тяжести токсикодистрофии у детей раннего возраста/ О.А. Синявская, С.Ю. Захарова// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.69-73.

90. Ситникова Е.А. Семейный случай язвенной болезни/ Е.А. Ситни-кова, О.С. Федулина// Материалы III сессии по изучению Helicobacter pylori.-Архангельск, 1996.-С.54-59.

91. Смагин В.Г. Современные представления о неоднородности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ В.Г. Смагин, И.В. Зверьков, В.А. Виноградов// Терапевтический архив.-1988.-№2.-с.134-142.

92. Смагина Н.В.Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori/ Н.В. Смагина// Журнал микробиологии.-2000.-№2.-с.57-60.

93. Соколова Г.Н. Интерлейкины при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка/ Г.Н. Соколова, Т.М: Царегородцева, М.М. Зоти-на, Е.А. Дубцова// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2002.-№1 .-с.40-43.

94. Стихина Т.М. Клинико-иммунологические взаимосвязи при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей/ Т.М. Стихина,

95. Н.Е. Санникова, Т.В. Бородулина// Материалы X конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».-Москва,2004.-с.781-782.

96. Суринов В.А. Значение иммунной системы в формировании язвенной болезни у детей/ В.А. Суринов, Я.С. Циммерман// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-1999.-№3.-с.40-44.

97. Суринов В.А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с геликобактерио-зом, у детей/ В.А. Суринов: Автореферат дисс.док.мед.наук.-Екатеринбург, 1998.-34 с.

98. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка/В.М. Успенский: Ленинград, 1986.-299 с.

99. Федоренко С.В. Этиологические и клинико-иммунологические особенности гастрит-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ С.В. Федоренко// Иммунология.-2007.-№7.-с.59-63.

100. Федосимова Н.А. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на гомеостаз пищеварительных ферментов и состояние иммунитета при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита/ Н.А. Федосимова: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2006.-136 с.

101. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология/ P.M. Филимонов: Москва, 1990.-288 с.

102. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность/ А.В. Фролькис: Санкт-Петербург, 1995.-285 с.

103. Циммерман Я.С. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на неё современной терапии и иммуномодулирующих средств/ Я.С. Циммерман, Е.Н. Михалёва// Клиническая медицина.-2003 .-№2.-с.40-44.

104. Цуканов В.В. Клинико-эпидемиологические проявления Helicobacter ру1оп-ассоциированных заболеваний у населения Восточной Сибири/ В.В. Цуканов// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter ру1оп.-Москва,1999.-с.8-11.

105. Чебуркин А.А. Клинико-патогенетические варианты и принципы дифференциальной терапии полиорганных атопических заболеваний у детей/ А.А. Чебуркин: Автореферат дисс.док.мед.наук.-Москва, 1993.-46 с.

106. Шалагина О.А. Клиническое значение изменения содержания цинка, магния, кальция в пристеночном слизистом геле гастродуоденальной зоны,у детей/ О.А. Шалагина, Е.И. Шабунина, Н.Н. Кулик// Российский журнал гастроэнтерологии.-1996.-№3 .-с.48-51.

107. Шаробаро В.И. Определение субпопуляционного состава клеток иммунной системы больных с язвой двенадцатиперстной кишки/ В.И. Шаробаро, Р.С. Богачёв, А.С. Соловьёв// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-№6.-с.49-52.

108. Швецова А.А. Обсуждение проблемы язвенной болезни в докладах II Российской гастроэнтерологической недели/ А.А. Швецова// Российский журнал гастроэнтерологии.-1997.-№3.-с.90-92.

109. Шептулин А.А. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы/ А.А. Шептулин// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№3.-с.53-56.

110. Шептулин А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний/ А.А. Шептулин// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№3.-с.53-55.

111. Шкадова М.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели местного иммунитета у больных с дуоденальной язвой/ М.Г. Шкадова// Физиология и патология иммунной системы.-2004.-т.6.-№1.-с.9-13.

112. Щербак В.А. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом/ В.А. Щербак, Б.И. Кузник, Ю.А. Витков-ский//Иммунология.-2005.-№6.-с.242-244.

113. Щербак В:А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гаст-родуоденита, ассоциированного с H.pylori у детей/ В.А. Щербак, Ю.А. Вит-ковский// Педиатрия.-2005.-№5.-с.11-14.

114. Щербаков П.Л. Эпидемиология пилорического геликобактериоза/ П.Л. Щербаков, М.А. Квиркелия, A.M. Волков// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter ру1оп.-Архангельск,1996.-с.25-31.

115. Arato A. Natural killer ctll active in celiac disease in children/ A. Arato, I. Koshai, P.Gergeli// J. Pediatr.-1988.-Nl.-p.44-46.

116. Armstrong D. Prospective multicentre study of risk factors associated with delayed healing of recurrent duodenal ulcer/ D. Armstrong, R. Arnold; M. Glassey// J.Gut.-1993.-vol.34.-p. 1319-1326.

117. Барон Дж. Гастроэнтерология I. Пищевод, желудок (перевод с английского)/ Дж. Барон, Ф.Г. Муди: Москва, 1985 .-304 с.

118. Chatman MX. Pyloroduodenal dysfunction-and dyspepsiajn relation to gastritis and ulcer/ M.L. Chatman, H.D. Janowits// J.Clin.Gastroenterol.-1987.-vol.6.-p.581-596.

119. Cohen S. Functional disorders of the gastrointestinal tract/ S. Cohen, R.D. Soloway: N.Y.Edinburg,London, 1987.-220 p.

120. Correa P. The epidemiology and pathogenesis of chronic gastritis/ P. Cerrea// J.Front Gastrointest.Res.-1980.-vol.6.-p.98-108.

121. Crey W.Y. Function disorders of the digestive tract/ W.Y.Crey: N.Y., 1983.-344 p.

122. Debinski H. New treatment for neuromuscular disorders of the Gastrointestinal tract/ H. Debinski, M. Kamm// Gastrointestinal J.Club.-1994.-vol.2.-N4.-p.2-11.

123. Ellis A. HLA and duodenal ulcer/ A. Ellis., J.C. Woodrow// J. Gut.-1989.-vol.20.-p.760-762.

124. Ellis A. Tissue antigens and inflammatory bowel disease/ A. Ellis, J. McKay, J.C. Woodrow// J. Front. Gastrointest.Res.-1986.-vol.l l.-p.35-41.

125. Fodor O. Hydrochloric acid secretion capacity of the stomach as an inherited factors in the pathogenesis of duodenal ulcer/ O. Fodor// AmerJ.Dis.-1988.-vol.l3.-p.260-265.

126. Habibulah C.M. Study of the duodenal ulcer disease in 100 families using total serum pepsinogen as a genetic marker/ C.M. Habibulah, M.M. Ali, M. Ishag// J. Gut.-1984.-vol.25.-p. 1380-1383.

127. Hanley W.B. Hereditary aspects of duodenal ulceration: serum pepsinogen level in relation to ABO groups and salivary ABH secretion status/ W.B. Hanley// Brith.Med.J.-1984.-vol.L-p.936-940.

128. Heatley R.V. Campylobacter pylori and Gastro duodenal disease/ R.V. Heatley: Et.B.J.Rathbone.-Oxford, Blackwell, 1989.-290 p.

129. Grahan D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease/ D.Y. Gra-han//J. Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p.615-625.

130. Гроссман M. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы (перевод с английского)/ М. Гроссман: Москва, 1981.-272 с.

131. Ghiverton S.G. Ynital therapy and Relapse of duodenal ulcer/ S.G. Chiverton, R.H. Huntt// J.Gastroenterology.-1989i-vol.96.-p.632-639.

132. Jensen K.G. Genetics of peptic ulcer/ K.G. Jensen// ScandJ.Gastroente-rol.-1990.-vol.15.-suppl.63.-p. 11-15.

133. Kang J.Y. Age of onset of symptoms in duodenal and gastric ulcer/ J.Y. Kang// J.Gut.-1990.-vol.31.-p.854-857.

134. Kazi J.I. Ultra structural study of Helicobacter pylori associated with gastritis/ J.I. Kazi, R. Sinniah, V. Laman// J.S.Pathol.- 1990.-vol.l6l.-p.65-70.

135. Kimura M. Characteristics of teenage with juvenile duodenum ulcer/ M. Kimura, N. Uemura, K. Sumil// Scand.J.Gastroenterol.-1993.-vol.28.-p.25-30.

136. Kurata J.H. Epidemiology of peptic ulcer disease/ J.H. Kurata, B.M. Haile// J.Clin.Gastroenterol.-1984.-vol. 13 .-p.289-3 07.

137. Lam S.K. Pathogenesis and pathophsiology of duodenal ulcer/ S.K. Lam// J.Clin.Gastroenterol.-1984.-vol. 13 .-p.447-472.

138. Marshall B.Y. Campylobacter pylori and gastritis/ B.Y. Marshall// J. Infect.dis.-1986 .-vol. 1153 .-p.650-667.

139. Marshall B.Y. Campilobacter pylori story/ B.Y. Marshall// Scand J. Gastroenterol.-1988.-vol.23.-suppl.l46.-p.58-66.

140. Olbe Z. Mechanism by which Helicobacter pylori infection of antrum contributes to the development of duodenal ulcer/ Z. Olbe, A. Hamlet, J. Dalen-back// J. Gastroenterology.-1996.-vol. 1 lO.-p. 1386-1394.

141. Панчев Г. Детская гастроэнтерология (перевод с болгарского)/ Г. Панчев, А. Радивенска: София,1986.-С.56-101.

142. Rotter J.I. Genetic aspects of ulcer disease/ J.I. Rotter, M. Grossman// Advances in ulcer disease.-Amsterdam, Experta Med., 1980.-p.7-26.

143. Rotter J.I. HLA-B5 assotiated with duodenal ulcer/ J.I. Rotter, D.L. Rimoin, Y. Gursky// J. Gastroenterology.-1987.-vol.73 .-suppl.3 ,-p.43 8-440.

144. Samloff I.M. Peptic ulcer: the many proteinases of agression/ I.M. Samloff// J. Gastroenterology.-1989.-vol.96.-p.585-595.

145. Samloff I.M. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II and gastric mucosal histology// I.M. Samloff, K. Varis, T. Ihamaki// J. Gas-troenterology.-1982.-vol.83.-p.204-209.

146. Samuelsson S.M. Risk factors for exertive ulcerative proctitis/ S.M. Samuelsson, A. Ekbok, M. Zack// J.Gut.-1991.-vol.32.-p.l526-1530.

147. Svejgaard A., Ryder L.P. HLA and disease associations: detecting the strongest associations// A. Svejgaard, L.P. Ryder// Tissue Antigens.-1994.-vol.43 .p. 18-27.

148. Tytgat G.N. Campylobacter pylori and ins role peptic ulcer disease/ G.N. Tytgat, E.A. Rauws// J. Gastroenterology. Clin.Amer.-1990.-vol.19.-p.183-196.

149. Tytgat G.N. Current Topics disorders of the digestive tract/ G.N. Tytgat: Stutgart, 1990.-583 p.

150. Uibo R. Alpha-I-antitrypsin alio- and phenotypes in gastric and duodenal ulcer/ R. Uibo, J. Parik, I.M. SamloffyV Scand.J.Gastroenterol.-1991.-vol.26.-suppl. 186.-p. 105-107.

151. Valle J. Helicobacter pylori and duodenal ulcer. A study of duodenal ulcer patients and their first-degree relatives/ J. Valle, P. Pikkarainen, M. Vuoristo// Scand.Gastroenterol.-1991 .-vol.26.-suppl. 186.-p.45-51.

152. Vinning Ross F. Hormones in saliva/ F. Vinning Ross, A. McGinley Robynne// J. Crin. Rev.Clin. Lab.Sci.-1986.-vol.23.-p.95-146.

153. Vuorisito M. Functional characteristics of duodenal ulcer and their firs-degree relatives/ M. Vuorisito, P. Pikkarainen, I.M. Samloff// Scand.J.Gactroente-rol.-1991.-vol.26.-suppl.l86.-p.52-61.

154. Wohly Y. Endoscope follow-up observation of duodenal ulcer/ Y. Wohly, F. Misak, K. Kawai// J. Endoscopy.-1992.-vol.4.-p.207-216.