Эффективность и безопасность предоперационной аспиринотерапии у пациентов с коронарным шунтированием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кривошапова, Кристина Евгеньевна

• Кривошапова, Кристина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кривошапова, Кристина Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности ведения пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, подвергающихся коронарному шунтированию

1.1.1 Место коронарного шунтирования в оптимизации прогноза

и качества жизни пациентов. Проблема периоперационных осложнений

при открытой реваскуляризации миокарда

1.1.2 Роль ацетилсалициловой кислоты в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

1.1.3 Вопрос о целесообразности отмены антиагрегантов в предоперационном периоде у пациентов с плановыми

хирургическими вмешательствами на коронарных артериях

1.2 Пролонгированная антиагрегантная терапия в предоперационном периоде. Риск или польза

1.2.1 Частота развития геморрагических и ишемических осложнений

на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами на коронарных артериях

1.2.2 Периоперационные геморрагические осложнения на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами

на коронарных артериях

1.2.3 Периоперационные ишемические осложнения на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами

на коронарных артериях

1.2.4 Крупные кровотечения на фоне двойной антитромбоцитарной терапии при проведении срочного коронарного шунтирования

1.2.5 Вопросы, освещаемые в различных рекомендациях

по особенностям применения антитромбоцитарных препаратов у пациентов перед проведением оперативных вмешательств

1.2.6 Рекомендации по особенностям применения антитромбоцитарных препаратов у пациентов перед проведением коронарного шунтирования

1.3 Возможность прогнозирования геморрагических и ишемических

осложнений у пациентов, подвергающихся коронарному шунтированию

на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии

1.3.1 Методы оценки функции тромбоцитов

1.3.2 Применение методов оценки функции тромбоцитов

в предоперационном периоде коронарного шунтирования на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии для прогнозирования риска

развития геморрагических и ишемических осложнений

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая клиническая характеристика пациентов

2.2 Лабораторные методы

2.3 Инструментальные методы

2.4 Статистические методы

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Оценка эффективности и безопасности пролонгированной антиагрегантной терапии у пациентов перед проведением открытой реваскуляризации миокарда

3.1.1 Общая характеристика изучаемой выборки. Ишемические события

в предоперационном периоде

3.1.2 Общая характеристика пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию на фоне пролонгированной аспиринотерапии,

и с отменой аспирина, вошедших в окончательный анализ исследования

3.1.3 Ишемические события, произошедшие в периоперационном периоде коронарного шунтирования в группах сравнения

3.1.4 Показатели кровопотери и потребности в проведении трансфузий компонентов крови при проведении открытой реваскуляризации

миокарда в группах сравнения

3.1.5 Осложнения и исходы хирургического вмешательства

в группах сравнения. Годовой прогноз

3.2 Безопасность проведения операций коронарного шунтирования на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии в сопоставимых

группах сравнения

3.2.1 Особенности формирования сопоставимых групп сравнения

и их предоперационная характеристика

3.2.2 Показатели послеоперационной кровопотери сопоставимых групп сравнения и потребность в проведении трансфузий компонентов крови

3.2.3 Осложнения и исходы хирургического вмешательства

в сопоставимых группах сравнения

3.3 Оценка риска периоперационных осложнений с помощью системы VerifyNow ARU® у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию

на фоне пролонгированной аспиринотерапии

3.3.1 Необходимость стратификации пациентов в группы риска

на фоне приема антитромбоцитарных препаратов перед проведением коронарного шунтирования

3.3.2 Общая характеристика пациентов и особенности формирования групп

в подысследовании

3.3.3 Послеоперационная кровопотеря и потребность в проведении трансфузий компонентов крови у пациентов, вошедших в подысследование

3.3.4 Ишемические события и осложнения в изучаемой популяции

3.3.5 Особенности разделения изучаемой выборки пациентов, прооперированных на фоне пролонгированной аспиринотерапии,

в зависимости от объема отделяемого по дренажам. Общая характеристика изучаемой выборки пациентов

3.3.6 Послеоперационная кровопотеря и потребность в проведении трансфузий компонентов крови в изучаемой выборке пациентов

3.3.7 Прогностическая модель вероятности развития геморрагических событий в интра- и раннем послеоперационном периоде у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию на фоне пролонгированной аспиринотерапии

3.3.8 Осложнения и исходы хирургического вмешательства

в изучаемой выборке пациентов

3.3.9 Использование VerifyNow-теста в реальной клинической практике

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность предоперационной аспиринотерапии у пациентов с коронарным шунтированием»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Заболеваемость ишемической болезнью сердца (ИБС) неуклонно растет, благодаря этому увеличивается потребность в проведении инвазивных диагностических и лечебных мероприятий, в том числе операций коронарного шунтирования (КШ) [1]. В то же время периоперационные ишемические и геморрагические осложнения остаются важнейшей причиной высокой смертности в сердечно-сосудистой хирургии.

Вопрос о необходимости прекращения приема антиагрегантов в предоперационном периоде у пациентов, подвергающихся открытой реваскуляризации миокарда, с целью снижения геморрагического риска, до сих пор не решен. Остаются дискутабельными вопросы соблюдения баланса между снижением риска периоперационных геморрагических и тромбоишемических событий. Не всегда является очевидным, какая стратегия антитромбоцитарной терапии в предоперационном периоде хирургических вмешательств предпочтительна. Тем не менее в большинстве кардиохирургических клиник России существует практика отмены ацетилсалициловой кислоты (АСК) за 5-7 дней до выполнения планового КШ.

Геморрагические события при проведении КШ могут развиваться не только на фоне длительной дооперационной аспиринотерапии, но и негативного воздействия таких операционных факторов, как: обширная хирургическая травма, большие дозы использованного гепарина, гипотермия, длительный контакт крови с чужеродной поверхностью аппарата искусственного кровообращения (ИК), снижение концентрации факторов свертывания из-за разведения вследствие инфузионной и трансфузионной терапии [8]. В связи с высокой опасностью развития геморрагических событий большинству пациентов в периоперационном периоде КШ проводят трансфузии различных компонентов крови [21, 131].

Помимо геморрагических событий, важной проблемой остается развитие церебро- и кардиоваскулярных периоперационных ишемических осложнений, в основе которых лежат атрибуты периоперационного стресса и развитие тромбозов. Развитию тромбозов способствует не только обширное оперативное вмешательство как травматизирующий и стрессовый агент, но и активное переливание таким пациентам различных компонентов крови, в том числе тромбоконцентрата (ТК).

Еще одним важным фактором в развитии ишемических событий является состояние шунтов в раннем послеоперационном периоде КШ. В основе ранних тромбозов шунтов лежит повреждение эндотелия в результате забора аутовены и ее растяжения, что ведет к активации тромбоцитов, факторов свертывания и повышенному тромбообразованию [86].

В связи с этим появилась необходимость стратификации пациентов в группы риска в зависимости от выраженности ингибирования функции тромбоцитов на фоне приема антитромбоцитарных препаратов, что позволит индивидуализировать тактику реваскуляризирующих и трансфузионных процедур, ускорить процесс принятия решения о необходимости хирургического вмешательства и спрогнозировать возможные исходы и осложнения. Несмотря на то что существует множество методов оценки функции тромбоцитов, объем проспективных данных в отношении применения этих методов в периоперационных условиях КШ крайне ограничен. До сих пор не было выработано консенсусного мнения относительно того, когда, как и с какой целью применять методы оценки функции тромбоцитов перед инвазивными вмешательствами у пациентов с ИБС.

Решение данных вопросов может значительно снизить частоту периоперационных ишемических и геморрагических событий, а также снизить 30-дневную летальность у пациентов, страдающих ИБС и подвергающихся операции КШ, а также индивидуализировать трансфузионный подход.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день проведено значительное количество исследований, в которых сравнивается периоперационный риск кровотечений на фоне терапии аспирином и без приема аспирина, а также эффективность данной терапии. Результаты исследований разнятся. Например, в ряде исследований пришли к выводу о том, что пролонгированная аспиринотерапия приводит к увеличению частоты кровотечений и потребности в гемотрансфузиях [9, 27, 48, 74, 94, 95, 118]. В некоторых рандомизированных клинических исследованиях предоперационный прием аспирина повышал объем послеоперационной кровопотери (разница между группами - 105 мл, р=0,016), однако не приводил к увеличению потребности в гемотрансфузиях (разница между группами -0,62 единицы, р=0,072). Анализ рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал, что аспирин в дозе <100 мг в сутки не приводит к значимому увеличению объема послеоперационной кровопотери, при этом доза аспирина 325 мг в сутки не рассматривается как пороговое значение, которое может привести к клинически и статистически значимым различиям. Не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития периоперационного инфаркта миокарда (ИМ) и смертности у пациентов, подвергшихся КШ на фоне приема аспирина и его отмены [108]. В другом ретроспективном исследовании было продемонстрировано 45 %-ное снижение периоперационной смертности в группе пациентов, получавших аспиринотерапию до КШ [55], в исследовании D. T. Mangano [82] отмечено 65 %-ное снижение смертности и 40 %-ное снижение частоты развития нефатальных ишемических событий в группе пациентов, получавших аспирин в течение 48 часов до КШ. Кроме того, появляется все больше работ, в которых отмечается отсутствие повышенного риска кровотечений и/или потребности в гемотрансфузиях в группе пациентов с пролонгированной аспиринотерапией перед проведением КШ [26, 58, 105]. В связи с противоречивостью данных, полученных в многочисленных исследованиях, до сих пор нет единого мнения

в отношении применения пролонгированной аспиринотерапии перед операциями КШ, в связи с чем в большинстве клиник руководствуются старыми стандартами.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность предоперационной пролонгированной антиагрегантной терапии (АСК) у пациентов с ИБС при выполнении планового КШ, а также изучить возможность прогнозирования риска развития геморрагических и ишемических событий.

Задачи исследования:

1. По данным регистрового наблюдательного исследования 2013-2015 гг. оценить характер проводимой периоперационной терапии антиагрегантами у пациентов перед плановым КШ.

2. У пациентов высокого сердечно-сосудистого риска оценить эффективность (частоту развития периоперационных эпизодов острого коронарного и цереброваскулярного синдромов) и безопасность (факт развития жизнеугрожающих кровотечений, избыточного поступления отделяемого из раны по дренажам, частоту выполнения ремедиастинотомии по поводу кровотечений) пролонгированной антиагрегантной терапии.

3. Оценить лабораторные маркеры эффективности и безопасности аспиринотерапии у пациентов, подвергшихся КШ (световую агрегометрию и тест агрегации тромбоцитов системой агрегометрии УепГуКо1^.

Научная новизна исследования

По данным регистрового наблюдательного исследования, у половины пациентов (44 %) со стабильной ИБС перед проведением КШ высок риск развития ишемических событий (чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) на коронарных артериях в анамнезе, острые ишемические события, перенесенные за 12 месяцев до операции, поражения ствола левой коронарной артерии (ЛКА) более 50 % и трехсосудистое поражение коронарных артерий). Сохранение

у данной категории пациентов терапии аспирином в дозе 75 мг в сутки перед операцией ассоциируется с профилактикой ишемических событий в предоперационном периоде. В то же время отмена аспирина за 5-7 дней до операции даже у пациентов менее высокого сердечно-сосудистого риска сопровождается развитием ишемических коронарных и церебральных событий (у 2,7 %).

Продолжение терапии аспирином перед КШ в послеоперационном периоде не увеличивает риск развития жизнеугрожающих кровотечений, ремедиастенотомий по поводу кровотечений, а также объем отделяемого по дренажам в течение первых суток после операции. Вместе с тем сохранение терапии аспирином в предоперационном периоде в реальной клинической практике ассоциируется с большим объемом вводимых после операции кровезаменителей, использование которых не всегда основано на объективных показаниях (наличие кровотечения), а выполняется также и с профилактической целью.

Впервые разработана математическая модель, основанная на предоперационной оценке теста агрегации тромбоцитов с помощью световой агрегатометрии и экспресс-теста VerifyNow, для прогнозирования риска развития геморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде КШ.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость заключается в обосновании эффективности и безопасности применения пролонгированной антиагрегантной терапии у пациентов с открытыми плановыми коронарными вмешательствами, а также в обосновании использования теста агрегации тромбоцитов с помощью системы агрегометрии VerifyNow для прогнозирования риска развития геморрагических осложнений в периоперационном периоде КШ.

Практическая значимость заключается в представлении доказательств целесообразности применения пролонгированной антиагрегантной терапии у пациентов перед КШ для снижения риска развития ишемических событий в

периоперационном периоде, а также стратификаций пациентов в группы по возможности развития геморрагических событий в раннем послеоперационном периоде с помощью системы агрегометрии УепГуКо,№ для формирования профилактических мероприятий.

Методология и методы исследования

Методологической основой настоящего диссертационного исследования явились научные работы зарубежных и российских авторов по оценке эффективности и безопасности пролонгированной антиагрегантной терапии у пациентов, подвергшихся КШ, а также работы по изучению возможностей прогнозирования риска развития геморрагических событий в раннем послеоперационном периоде. Для решения поставленных задач проводились клинические, лабораторные и инструментальные исследования у 380 пациентов, подвергшихся проведению операций КШ, на базе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний».

Изучаемое в данной работе явление - это ишемические и геморрагические события в периоперационном периоде, а также коагуляционное состояние крови на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии.

Объект исследования - пациенты, подвергшиеся КШ на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пролонгированная антиагрегантная терапия перед плановой открытой реваскуляризацией миокарда является более эффективной с позиции профилактики ишемических событий альтернативой предоперационной подготовки пациентов, предполагающей отмену аспирина при стабильной ИБС.

2. Пролонгированная антиагрегантная терапия перед плановой открытой реваскуляризацией миокарда не менее безопасна, чем стандартное ведение пациентов со стабильной ИБС, поскольку она не сопровождается увеличением

риска развития жизнеугрожающих геморрагических событий.

3. С помощью показателя адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов по данным световой агрегатометрии и теста VerifyNow, выполненных в предоперационном периоде КШ, пациентов необходимо стратифицировать в группы риска развития геморрагических и ишемических событий в раннем послеоперационном периоде.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность диссертационной работы подтверждается достаточной выборкой больных (380 пациентов), широким спектром проведенных клинических, лабораторных и инструментальных обследований, а также непосредственным участием соискателя в получении, анализе и обработке представленных данных. Статистический анализ результатов произведен с помощью программ Statistica 8.0; IBM SPSS Statistics версии 17.0.0.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на XIX Ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева и Всероссийской конференции молодых ученых (Москва, 17-19 мая 2015 года), V Всероссийской научно-практической конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 20-21 октября 2016 года), Пятой ежегодной научной сессии молодых ученых Кузбасса «Наука - практике» (Кемерово, 10 июня 2015 года).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 6 являются материалами конференций и 1 - методические рекомендации.

Обзор и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 28 таблиц и 5 рисунков. Библиографический указатель включает в себя 134 источника, из них 126 - зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие во всех этапах проведенного исследования, проведен анализ литературных данных по изучаемой теме, разработан дизайн исследования, произведен набор материала, его статистическая обработка и анализ полученных результатов, а также написание научных статей и диссертационной работы. Автор выражает благодарность за помощь в статистической обработке материала канд. мед. наук Т. А. Штернис.

Внедрение результатов исследования

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клиническую практику отделений ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», в клиническую практику МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер». Полученные данные используются в образовательном процессе на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности ведения пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, подвергающихся коронарному шунтированию

1.1.1 Место коронарного шунтирования в оптимизации прогноза и качества жизни пациентов. Проблема периоперационных осложнений при открытой реваскуляризации миокарда

В XXI веке основной причиной смерти во всем мире являются сердечнососудистые заболевания, показатели смертности от которых превосходят прогнозы десятилетней давности. При этом заболеваемость ИБС неуклонно растет, что способствует увеличению потребности в инвазивных диагностических и лечебных мероприятиях, в том числе операциях коронарного шунтирования КШ. В России за 2014 г. данный вид операции был выполнен более чем 36 тысячам пациентов [1].

Известно, что КШ предназначено для снижения кратко- и долгосрочного риска ИМ и смерти, а также направлено на улучшение качества жизни пациентов. Однако, несмотря на значительное улучшение результатов КШ за последние годы, по-прежнему существует риск периоперационных осложнений, в том числе с развитием летального исхода. В проведенных ранее исследованиях было доказано, что КШ ассоциируется с наличием собственного риска развития тромбоишемических периоперационных событий, таких как ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), тромбоэмболия легочной артерии, острая ишемия кишечника, основными механизмами которых являются микро- и макроэмболии и системная гипоперфузия, а также свойственные любому оперативному вмешательству стресс-индуцированные нарушения в системе гемостаза.

Около 50-60 % кардиохирургических пациентов в периоперационном периоде проводятся трансфузии аллогенных компонентов крови в связи с развитием геморрагических осложнений [21, 131], и используется до 20 % всех запасов консервированных продуктов крови. Не менее острой является проблема развития церебро- и кардиоваскулярных периоперационных осложнений, в основе которых лежат периоперационные тромбозы. Как правило, пациенты, ожидающие КШ, находятся в провоспалительном, гиперкоагуляционном и гипоксическом состоянии, что приводит к нестабильности бляшки и высокому риску развития тромбозов. В свою очередь коронарная дизрегуляция в ответ на выброс стрессовых гормонов приводит к активации тромбоцитов, внося дополнительный вклад в риск развития коронарного тромбоза [111]. Еще одним не менее важным фактором, определяющим исходы КШ, является состояние шунтов в раннем послеоперационном периоде. Выявлено, что от 3 до 12 % венозных шунтов окклюзируются в течение первого месяца после КШ [86], что ассоциируется с 9 %-ным летальным исходом [51]. Важную роль в развитии ранних тромбозов шунтов играют тромботические механизмы, индуцированные повреждением эндотелия в результате забора аутовены и ее растяжения, что ведет к локальной активации тромбоцитов, факторов свертывания и, как следствие, тромбообразованию [86]. Использование ИК в свою очередь активирует тканевой фактор, калликреин-кининовую систему и систему комплемента, приводя к развитию протромботического состояния [79].

1.1.2 Роль ацетилсалициловой кислоты в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

До сих пор остается дискутабельным вопрос о целесообразности отмены антиагрегантов в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами на коронарных артериях. До конца не выяснены аспекты возможности прогнозирования риска периоперационных

геморрагических и ишемических событий в предоперационном периоде хирургических вмешательств.

Основой для лечения пациентов с ИБС являются антитромбоцитарные препараты, такие как АСК и клопидогрел, так как они высокоэффективны в снижении риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений [14, 15, 29]. Проведение антитромбоцитарной терапии пациентам с высоким сердечно-сосудистым риском снижает частоту сердечно-сосудистых событий на четверть, нефатального ИМ - на треть, нефатального ОНМК - на четверть, сердечно-сосудистую смертность - на одну шестую [23].

Наиболее изученным антитромбоцитарным средством, используемым в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, является АСК, антитромботическое действие которой было продемонстрировано в многочисленных клинических испытаниях с участием в общей сложности уже более чем 115 тыс. пациентов. АСК необратимо блокирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), предотвращая образование тромбоксана А2, мощного вазоконстрикторного и проагрегантного агента [32]. Антитромбоцитарный эффект АСК, хотя и необратимый для тромбоцитов, длится до тех пор, пока не образуется достаточное количество «новых» клеток. Несмотря на то что срок жизни тромбоцитов составляет 7-10 суток, восстановление агрегационной способности тромбоцитов может происходить гораздо раньше: так, в популяции здоровых мужчин полное восстановление агрегационной способности тромбоцитов отмечалось к третьим суткам отмены аспирина [104], что является частично следствием «рикошетного феномена» [132]. После прекращения аспиринотерапии восстановление активности ЦОГ-1 происходит очень быстрыми темпами и сопровождается высокой скоростью синтеза тромбоксана А2 «свежими» тромбоцитами [83], что может быть потенциально опасным у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями вследствие его способности к активации тромбоцитов, а высокие концентрации тромбоксана А2 могут провоцировать развитие атеротромботических событий [13]. Ингибиция ЦОГ-1 высокоэффективна даже при применении низких доз АСК. Высокодозовые

режимы аспиринотерапии не продемонстрировали большую эффективность в сравнении с низкими дозами относительно степени ингибирования ЦОГ-1, при этом риск кровотечений при применении аспирина в дозах >325 мг в сутки значительно повышен. В настоящее время оптимальными считаются дозировки препарата от 75 до 162 мг в сутки. Несмотря на применение АСК в низких дозировках, проведение аспиринотерапии нередко сопровождается развитием нежелательных явлений. Большая часть из них проявляется геморрагическими осложнениями, что связано с ингибированием синтеза тромбоксана и простагландина [10, 11, 38, 101].

1.1.3 Вопрос о целесообразности отмены антиагрегантов в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами на коронарных артериях

В настоящее время довольно часто встречается факт отмены приема аспирина по рекомендациям лечащего доктора либо самостоятельный отказ пациента в связи с возможными нежелательными явлениями, несмотря на его очевидные благоприятные эффекты. Прекращение приема препарата происходит по различным причинам, которыми могут стать низкий комплайенс, нечеткие врачебные рекомендации, а также низкая переносимость препарата. Отмена АСК по рекомендации врача чаще всего обосновывается планирующимися инвазивными процедурами [19]. Хирургические вмешательства являются причиной отмены аспирина приблизительно у 30-40 % пациентов [77]. Самостоятельная же отмена аспирина в течение одного года терапии встречается у 18 % пациентов с подтвержденной ИБС, а пожилой возраст, женский пол, низкий уровень образования и отсутствие супруга/супруги являются предикторами некомплайенса к препарату [80]. В работе М. N. Уюе^ и соавторов [41] было показано, что среди пациентов с имплантированными

коронарными стентами и проведенными некардиохирургическими вмешательствами в течение одного года после ЧКВ достаточно высока частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (44,7 %). Это происходило несмотря на лишь кратковременное (<3 дней до операции) прерывание антитромбоцитарной терапии и проведение стандартной периоперационной профилактики венозных тромбоэмболий гепарином; риск нежелательных явлений удваивался в случаях, когда вмешательство проводилось менее чем через 35 дней после стентирования (в сравнении с ЧКВ, проведенным более чем за 90 дней до операции). Вероятнее всего, это является следствием того, что стенты не успевают эпителизироваться за такой небольшой срок и отмена аспирина провоцирует развитие тромбообразования внутри стента. Схожие результаты были получены в исследовании RECO, которое показало, что прерывание пероральной антитромбоцитарной терапии более чем на пять дней до некардиальной операции пациентам с имплантированными коронарными стентами является одним из основных независимых предикторов развития церебро- и кардиоваскулярных ишемических событий [88].

Результаты одного из проведенных метаанализов доказали, что прерывание либо нерегулярный прием аспирина сопровождаются увеличением риска развития кардиоваскулярных событий (отношение шансов (ОШ) 3,1; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,8-5,6, р<0,001), особенно в группе пациентов со стентированием коронарных артерий в анамнезе (ОШ 89,8, 95 % ДИ 29,9-269,6, р<0,001) [12]. При проведении оценки времени, прошедшего от момента прекращения приема аспирина до развития нежелательного события, было выявлено, что в среднем этот период составлял 10,7 дня (95 % ДИ 10,3-11,1 дня) [12]. Аналогичные данные были получены в исследованиях J. P. Collet и соавторов [39, 73] и E. Ferrari и соавторов [42], в которых оценивалось время, прошедшее от момента отмены аспирина до развития острого коронарного синдрома (ОКС); ни в одном случае оно не превысило 12 суток (размах от 10,0±1,9 до 11,9±0,8 дня). В проведенном обзоре клинических исследований W. Burger с соавторами [81] установили, что отмена аспирина предшествует развитию 10,2 % от всех случаев

острых кардиоваскулярных событий со средним интервалом между прекращением приема препарата и развитием острых цереброваскулярных событий, равным 14,3±11,3 дня, острых кардиоваскулярных событий - 8,5±3,6 дня, острой ишемии нижних конечностей - 25,8±18,1 дня.

Тем не менее традиционной рекомендацией до недавнего времени, в случаях возникновения у пациентов, страдающих ИБС, потребности в проведении КШ, являлось прекращение антитромбоцитарной терапии за 7-10 дней до хирургического вмешательства. В основе лежит положение о том, что продленная аспиринотерапия сопровождается увеличением объема и тяжести интра- и послеоперационных кровотечений, потребности в проведении гемотрансфузий и рестернотомии [36, 47, 116, 134]. Однако последние исследования свидетельствуют о том, что традиционная стратегия отмены антитромбоцитарных препаратов в предоперационном периоде не однозначна.

1.2 Пролонгированная антиагрегантная терапия в предоперационном периоде. Риск или польза

1.2.1 Частота развития геморрагических и ишемических осложнений на фоне пролонгированной антиагрегантной терапии в предоперационном периоде у пациентов с плановыми хирургическими вмешательствами на коронарных артериях

На сегодняшний день проведено большое количество исследований, в которых сравнивается периоперационный риск кровотечений на фоне терапии аспирином и без приема аспирина. При проведении анализа работ, не включающих кардиохирургические вмешательства, было обнаружено, что прием аспирина увеличивает базовый риск кровотечений в 1,5 раза [81], при этом

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кривошапова, Кристина Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия, Л. А. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. Сердечно-сосудистая хирургия - 2014 / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. - М. : НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2015. - 17 с.

2. Влияние активации тромбоцитов в раннем и позднем послеоперационном периоде на прогноз пациентов с ИБС при проведении ангиопластики коронарных артерий / М. Н. Рябинина, Е. З. Голухова, М. Ч. Кубова [и др.] // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» - 2013. - Вып. 14 (6). - С. 245.

3. Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 25 ноября 2002 г. № 363 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:www.transfusion.ru/ docZ363.htm.

4. Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации (Минздрав России) от 2 апреля 2013 г. № 183н г. Москва. -Российская газета. - 2013. № 6166 (190).

5. Особенности гемостатического потенциала при операциях коронарного шунтирования на фоне трансфузии донорского тромбоцитного концентрата / О. В. Груздева, Е. В. Фанаскова, О. Е. Акбашева [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2016. - № 3 (67). - С. 59-66.

6. Реактивность тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии после стентирования коронарных артерий: генетический полиморфизм и клинические варианты / М. Н. Рябинина, Е. З. Голухова, Н. И. Булаева [и др.] // Креативная кардиология. - 2013. - № 2. - С. 15-27.

7. Коронарное шунтирование больных ИБС: Реабилитация и вторичная профилактика : Российские клинические рекомендации. - М., 2016. -С. 86-93.

8. Чарная, М. А. Патогенез нарушений системы гемостаза при кардиохирургических операциях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. А. Чарная. - М., 2007. - 42 с.

9. A prospective study of aspirin's effect on red blood cell loss in cardiac surgery / R. E. Rawitscher, J. W. Jones, T. A. McCoy [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. -1991. - Vol. 32. - P. 1-7.

10. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee // Lancet. - 1996. -Vol. 348 (9038). - P. 1329-1339.

11. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, N. R. Cook, I. M. Lee [et al.] // N. Engl. J Med. -2005. - Vol. 352. - P. 1293-1304.

12. A systematic review and metaanalysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease / G. G. Biondi-Zoccai, M. Lotrionte, P. Agostoni [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27. - P. 2667-2674.

13. Abnormally high platelet activity after discontinuation of acetylsalicylic acid treatment / H. Beving, C. Zhao, A. Albage [et al.] // Blood Coagul. Fybrinolysis. -1996. - Vol. 7. - P. 80-84.

14. ACC/AHA 2004 guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, writing on behalf of the 2004 Writing Committee). Developed in collaboration with the Canadian Cardiovascular Society; endorsed by the American Academy of Family Physicians / E. M. Antman, M. Hand, P. W. Armstrong [et al.] // Circulation. -2008. - Vol. 117. - P. 296-329.

15. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College

of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non ST-Elevation Myocardial Infarction). Developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians, the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons; endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the Society for Academic Emergency Medicine / J. L. Anderson, C. D. Adams, E. M. Antman [et al.] // Circulation. - 2007. -Vol. 116. - P. 148-304.

16. ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons / R. S. Wright, J. L. Anderson, C. D. Adams [et al.] // J Am. Coll. Cardiol. - 2011. -Vol. 10, № 57 (19). - P. 215-367.

17. ACCF/AHA focused update incorporated into the ACCF/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / J. L. Anderson, C. D. Adams, E. M. Antman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61. -P. 179-347.

18. ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease / S. D. Fihn, J. M. Gardin, J. Abrams [et al.] // JACC. - 2012. - Vol. 60 (24). - P. 44-164.

19. Adherence to evidence based therapies after discharge for acute coronary syndromes: an ongoing prospective, observational study / K. A. Eagle, E. Kline-Rogers, S. G. Goodman [et al.] // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 117. - P. 73-81.

20. Alghamdi, A. A. Does the use of preoperative aspirin increase the risk of bleeding in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery? Systematic review and metaanalysis / A. A. Alghamdi, F. Moussa, S. E. Fremes // J. Card. Surg. -

2007. - Vol. 22. - P. 247-256.

21. Anticoagulation, bleeding and blood transfusion practices in Australasian cardiac surgical practice / D. J. Daly, P. S. Myles, J. A. Smith [et al.] // Anaesth. Intensive Care. - 2007. - Vol. 35. - P. 760-768.

22. Antifibrinolytics in cardiac surgical patients receiving aspirin: a systematic review and meta-analysis / D. R. Mcllroy, P. S. Myles, L. E. Phillips [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 168-178.

23. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative metaanalysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. - 2002. - Vol. 324 (7329). - P. 71-86.

24. Aspirin and postoperative bleeding after coronary artery bypass grafting / V. A. Ferraris, S. P. Ferraris, O. Joseph [et al.] // Ann. Surg. - 2002. - Vol. 235. -P. 820-827.

25. Aspirin and Tranexamic Acid for Coronary Artery Surgery (ATACAS) Trial: rationale and design / P. S. Myles, J. Smith, J. Knight [et al.] // Am. Heart J. -

2008. - Vol. 155. - P. 224-230.

26. Aspirin does not increase allogenic blood transfusion in reoperative coronary artery surgery / K. J. Tuman, R. J. McCarthy, C. J. O'Connor [et al.] // Anesth. Analg. - 1996. - Vol. 83. - P. 1178-1184.

27. Aspirin does not increase homologous blood requirements in elective coronary bypass surgery / D. L. Reich, G. C. Patel, F. Vela-Cantos [et al.] // Anesth. Analg. - 1994. - Vol. 79. - P. 4-8.

28. Aspirin in patients undergoing noncardiac surgery / P. J. Devereaux, M. Mrkobrada, D. I. Sessler [et al.] / N. Engl. J Med. - 2014. - Vol. 370. -P. 1494-1503.

29. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials / C. Baigent, L. Blackwell, R. Collins [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 1849-1860.

30. Aspirin Resistance / K. Mansour, A. T. Taher, K. M. Musallam [et al.] // Advances in Hematology. - 2009. - 10 p.

31. Austin, P. C. A critical appraisal of propensity-score matching in the medical literature between 1996 and 2003 / P. C. Austin // Stat. Med. - 2008. - Vol. 27. -Р. 2037-2049.

32. Awtry, E. H. Aspirin / E. H. Awtry, J. Loscalzo // Circulation. - 2000. -Vol. 101. - P. 1206-1218.

33. Belisle, S. Hemorrhage and the use of blood products after adult cardiac operations: myths and realities / S. Belisle, J. F. Hardy // Ann. Thorac. Surg. -1996. - Vol. 62. - Р. 1908-1917.

34. Bleeding complications with the P2Y12 receptor antagonists clopidogrel and ticagrelor in the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial / R. C. Becker, J. P. Bassand, A. Budaj [et al.] // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. -P. 2933-2944.

35. Bridging by eptifibatide on patients with acute stent thrombosis, requiring urgent surgical revascularisation - report of 2 cases / M. Wilczynski, T. Bochenek, J. Goral [et al.] // Kardiol. Pol. - 2009. - Vol. 67. - P. 1313-1316.

36. Clopidogrel administration prior to coronary artery bypass grafting surgery: the cardiologist's panacea or the surgeon's headache / E. I. Kapetanakis, D. A. Medlam, S. W. Boyce [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 576-583.

37. Clopidogrel and bleeding in patients undergoing elective coronary artery bypass grafting / L. Chen, A. W. Bracey, R. Radovancevic [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2004. - Vol. 128. - P. 425- 431.

38. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding / F. K. Chan, J. Y. Ching, L. C. Hung [et al.] // N. Engl. J Med. - 2005. -Vol. 352. - P. 238-244.

39. Collet, J. P. Myocardial infarction after aspirin cessation in stable coronary artery disease patients / J. P. Collet, F. Himbert, P. G. Steg // Int. J Cardiol. - 2000. -Vol. 76. - P. 257-258.

40. Coronary artery bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: a nationwide study / E. C. Hansson, L. Jideus, B. Aberg [et al.] // Eur. Heart. J. - 2016. - Vol. 37. - P. 189-197.

41. Coronary artery stenting and noncardiac surgery - a prospective outcome study / M. N. Vicenzi, T. Meislitzer, B. Heitzinger [et al.] // Br. J Anaesth. - 2006. -Vol. 96. - P. 686-693.

42. Coronary syndromes following aspirin withdrawal, a special risk for late stent thrombosis / E. Ferrari, M. Benhamou, P. Cerboni [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -

2005. - Vol. 45. - P. 456-459.

43. Correlation between point-of-care platelet function testing and bleeding after coronary artery surgery / M. Dalen, van der J. Linden, G. Lindvall [et al.] // Scand. Cardiovasc. J. - 2012. - Vol. 46 (1). - P. 32-38.

44. Correlation of inhibition of platelet aggregation after clopidogrel with post discharge bleeding events: assessment by different bleeding classifications / V. Serebruany, S. V. Rao, M. A. Silva [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. -P. 227-235.

45. Correlation of perioperative platelet function and coagulation tests with bleeding after cardiopulmonary bypass surgery. From the Department of Anesthesiology, University of Tennessee Graduate School of Medicine, Knoxville; and the Statistical Consulting Center, University of Tennessee at Knoxville, Knoxville, Tennessee / R. C. Carroll, J. J. Chavez, C. C. Snider [et al.] // J. Lab. Clin. Med. -

2006. - Vol. 4. - P. 197-204.

46. Sutter, D. A.. Implications of the Verify Now P2Y12 Assay on Patient Outcomes / D. A. Sutter, G. S. King, M. R. Short // J. Thoracic Surgery. - 2014. - Vol. 4. -P. 78-85.

47. Does Clopidogrel increase blood loss following coronary artery bypass surgery? / M. W. Chu, S. R. Wilson, R. J. Novick [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2004. -Vol. 78. - P. 1536-1541.

48. Does low dose acetylsalicylic acid prevent stroke after carotid surgery? A doubleblind, placebo-controlled randomized trial / B. Lindblad, N. H. Persson, R. Takolander [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. - P. 1125-1128.

49. Drug, Devices, Technologies, and Techniques for Blood Management in Minimally Invasive and Conventional Cardiothoracic Surgery. A Consensus Statement From the International Society for Minimally Invasive Cardiothoracic Surgery (ISMICS) 2011 / A. H. Menkis, J. Martin, D. C. H. Cheng [et al.] // Innovations. - 2012. - Vol. 7. - P. 229-241.

50. Dual antiplatelet therapy in patients requiring urgent coronary artery bypass grafting surgery: A position statement of the Canadian Cardiovascular Society / D. Fitchett, J. Eikelboom, S. Fremes [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 25 (12). - P. 683-689.

51. Early angiographic control of perioperative ischemia after coronary artery bypass grafting / A. M. Fabricius, W. Gerber, M. Hanke [et al.] // Eur. J. Cardio-Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 19. - P. 853-858.

52. Effect of aspirin on postoperative bleeding in coronary artery bypass grafting / M. Kamran, A. Ahmed, M. I. Dar [et al.] // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2008. - Vol. 14. - Р. 224-229.

53. Effect of clopidogrel premedication in off-pump cardiac surgery: are we forfeiting the benefits of reduced hemorrhagic sequelae? / E. I. Kapetanakis, D. A. Medlam, K. R. Petro [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1667-1674.

54. Effect of preoperative aspirin use in off-pump coronary artery bypass operations / A. K. Srinivasan, A. D. Grayson, D. M. Pullan [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -2003. - Vol. 76. - P. 41-45.

55. Effect of preoperative aspirin use on mortality in coronary artery bypass grafting patients / L. J. Dacey, J. J. Munoz, E. R. Johnson [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -2000. - Vol. 70. - P. 1986-1990.

56. Effect of preoperative P2Y12 and thrombin platelet receptor inhibition on bleeding after cardiac surgery / M. Ranucci, D. Colella, E. Baryshnikova [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2014. - Vol. 113. -P. 970-976.

57. Effects of aspirin in coronary artery bypass grafting / A. Vuylsteke, A. Oduro, E. Cardan [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anaesth. - 1997. - Vol. 11. - P. 831-834.

58. Effects of preoperative aspirin and clopidogrel therapy on perioperative blood loss and blood transfusion requirements in patients undergoing off-pump coronary artery bypass graft surgery / J. K. Shim, Y. S. Choi, Y. J. Oh [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 134. - P. 59-64.

59. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial / H. Shakur, I. Roberts, R. Bautista [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 23-32.

60. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C. W. Hamm, J.-P. Bassand, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32 (23). - P. 2999-3054.

61. ESC Guidelines for themanagement of acute coronary syndromes in patient's presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for themanagement of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 10. - P. 1093.

62. ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen, J. S. Alpert, A. S. Jaffe [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2551-2567.

63. ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Developed with

the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) / P. Kolh, S. Windecker, F. Alfonso [et al.] // Eur. J. Card.-Thorac. Surg. - 2014. - Vol. 46. - P. 517-592.

64. ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) / S. Windecker, P. Kolh, F. Alfonso [et al.] // Eur. Heart. J. - 2014. - Vol. 35. - P. 2541-2619.

65. Evaluation of antiplatelet agents in the prevention of aorto-coronary bypass occlusion / M. Verstraete, B. G. Brown, J. H. Chesebro [et al.] // Eur. Heart J. -1986. - Vol. 7. - Р. 4-13.

66. Factors affecting transfusion of fresh frozen plasma, platelets, and red blood cells during elective coronary artery bypass graft surgery / R. Covin, M. O'Brien, G. Grunwald [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Vol. 127. - P. 415-423.

67. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgery patients / G. J. Despotis, K. S. Filos, T. N. Zoys [et al.] // Anesth. Analg. - 1996. -Vol. 82. - P. 13-21.

68. Factors contributing to the lower mortality with ticagrelor compared with clopidogrel in patients undergoing coronary artery bypass surgery / C. Varenhorst, U. Alström, B. M. Scirica [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60. -P. 1623-1630.

69. Ferraris, V. A. Predictors of excessive blood use after coronary artery bypass grafting. A multivariate analysis / V. A. Ferraris, V. Gildengorin // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1989. - Vol. 98. - P. 492-497.

70. French Society of Anesthesiology Intensive Care. Antiplatelet agents in the perioperative period: expert recommendations of the French Society of Anesthesiology and Intensive Care (SFAR) 2001-summary statement /

C. M. Samama, O. Bastien, F. Forestier [et al.] // Can. J Anaesth. - 2002. -Vol. 49. - S. 26-35.

71. Grove, E. L. Platelet function testing and prediction of procedural bleeding risk / E. L. Grove, R. Hossain, R. F. Storey // Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 109. -P. 817-824.

72. Gurbel, P. A. Platelet function testingand genotyping improve outcome in patients treated with antithrombotic agents / P. A. Gurbel, U. S. Tantry // Circulation. -2012. - Vol. 125. - P. 1276-1287.

73. Impact of prior use or recent withdrawal of oral antiplatelet agents on acute coronary syndromes / J. P. Collet, G. Montalescot, B. Balnchet [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2361-2367.

74. Implications of preoperative administration of aspirin in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Department of veterans Affairs Cooperative Study on Antiplatelet Therapy / G. K. Sethi, J. G. Copeland, S. Goldman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 15. - P. 15-20.

75. Improvement in saphenous vein graft patency after coronary artery bypass surgery with antiplatelet therapy: results of a Veterans Administration Cooperative Study / S. Goldman, J. Copeland, T. Moritz [et al.] // Circulation. - 1988. - Vol. 77. -P. 1324-1332.

76. Ben-Dor I. Incidence, correlates, and clinical impact of nuisance bleeding after antiplatelet therapy for patients with drug-eluting stents / I. Ben-Dor, R. Torguson, M. Scheinowitz // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 159. - P. 871-875.

77. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / I. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2005. - Vol. 293. - P. 2126-2130.

78. Karmanoukian, H. Antithrombotic controversies in off-pump coronary bypass / H. Karmanoukian, B. Attuwabi, N. D. Nader // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2005. - Vol. 17. - P. 59-65.

79. Levy, J. H. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass / J. H. Levy, K. A. Tanaka // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75. - S. 715-720.

80. Long-term adherence with cardiovascular drug regimens / S. P. Kulkarni, K. P. Alexander, B. Lytle [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151. - P. 185-191.

81. Low-dose aspirin for secondary cardiovascular prevention - cardiovascular risks after its perioperative withdrawal versus bleeding risks with its continuation-review a meta-analysis / W. Burguer, J. M. Chemnitius, G. D. Kneissl [et al.] // J. Intern. Med. - 2005. - Vol. 257. - P. 399-414.

82. Mangano, D. T. Aspirin and mortality from coronary bypass surgery / D. T. Mangano // N. Eng. J Med. - 2002. - Vol. 347. - P. 1309-1317.

83. McDonald, J. W. Recovery of cyclooxigenase activity after aspirin in populations of platelets separated on stractan density gradients / J. W. McDonald, M. Ali // Prostaglandins Leukot. Med. - 1983. - Vol. 12. - P. 245-252.

84. Measuring antiplatelet drug effects in the laboratory / P. Harrison, A. L. Frelinger, M. I. Furman [et al.] // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120, № 3. - P. 323-336.

85. Minor oral surgery without stopping daily low-dose aspirin therapy: a study of 51 patients / G. A. Madan, S. G. Madan, G. Madan [et al.] // J Oral. Maxillofac. Surg. - 2005. - Vol. 63. - P. 1262-1265.

86. Motwani, J. G. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention / J. G. Motwani, E. J. Topol // Circulation. - 1998. -Vol. 97. - P. 916-931.

87. Muhlestein, J. B. Effect of antiplatelet therapy on inflammatory markers in atherothrombotic patients / J. B. Muhlestein // Thromb. Haemost. - 2010. -Vol. 103. - P. 71-82.

88. Non-cardiac surgery in patients with coronary stents: the RECO study / P. Albaladejo, E. Marret, C.-M. Samama [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97. -P. 1566-1572.

89. Palmer, J. D. Postoperative hematoma: a 5-year survey and identification of avoidable risk factors / J. D. Palmer, O. C. Sparrow, F. Ianotti // Neurosurgery. -1994. - Vol. 35. - P. 1061-1064.

90. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: The Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists

Clinical Practice Guideline / V. A. Ferraris, S. P. Ferraris, S. P. Saha [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 83. - S. 27-86.

91. Peri-operative management of antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease. Joint position paper by members of the working group on Perioperative Haemostasis of the Society on Thrombosis and Haemostasis Research (GTH), the working group on Perioperative Coagulation of the Austrian Society for Anesthesiology, Resuscitation and Intensive Care (OGARI) and the Working Group Thrombosis of the European Society for Cardiology (ESC) / W. Korte, M. Cattaneo, P.-G. Chassot [et al.] // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 105 (5). -P. 743-749.

92. Platelet Function Measurement - Based Strategy to Reduce Bleeding and Waiting Time in Clopidogrel - Treated Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery. The Timing Based on Platelet Function Strategy to Reduce Clopidogrel-Associated Bleeding Related to CABG (TARGET-CABG) Study / E. Mahla, T. A. Suarez, K. P. Bliden [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2012. - Vol. 5. -P. 261-269.

93. Point-of-Care Platelet Function Testing Predicts Bleeding in Patients Exposed to Clopidogrel Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting: Verify Pre-Op TIMI 45 - A Pilot Study / G. W. Reed, A. Kumar, J. Guo [et al.] // Clin. Cardiol. - 2015. DOI: 10.1002/clc.22357. [Epub ahead of print]

94. Prediction of the excessive perioperative bleeding in patients undergoing coronary artery bypass grafting: role of aspirin and platelet glycoprotein IIIa polymorphism / W. Morawski, M. Sanak, M. Cisowski [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2005. - Vol. 130. - P. 791-796.

95. Preoperative aspirin decreases platelet aggregation and increases post-operative blood loss - a prospective, randomized, placebo controlled, double-blind clinical trial in 100 patients with chronic stable angina / P. Kallis, J. A. Tooza, S. Talbot [et al.] // Eur. J Cardiothorac. Thorac. Surg. - 1994. - Vol. 8. - P. 404-409.

96. Preoperative aspirin ingestion increases operative blood loss after coronary artery bypass grafting / V. A. Ferraris, S. P. Ferraris, F. C. Lough [et al.] // Ann. Thorac.

Surg. - 1988. - Vol. 45. - Р. 71-74.

97. Preoperative aspirin therapy is associated with improved postoperative outcomes in patients undergoing coronary artery bypass grafting / K. A. Bybee, B. D. Powell, U. Valeti [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, Suppl. 1. -P. 286-292.

98. Preoperative Aspirin Use and Outcomes in Cardiac Surgery Patients / Longhui Cao, Nilas Young, Hong Liu [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 255. - Р. 399-404.

99. Preoperative Platelet Inhibition with ASA Does Not Influence Postoperative Blood Loss Following Coronary Artery Bypass Grafting / H. Gulbins, A. Malkoc, I. C. Ennker [et al.] // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2009. - Vol. 57 (1). - P. 18-21.

100. Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: Pulmonary Embolism Prevention (PEP) trial // Lancet. - 2000. - Vol. 355 (9212). - P. 1295-1302.

101. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil, D. Colin-Jones, M. Langman [et al.] // BMJ. - 1995. - Vol. 310. - P. 827-830.

102. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome / G. Campo, G. Parrinello, P. Ferraresi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57 (25). - Р. 2474-2483.

103. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study / P. A. Gurbel, K. P. Bliden, K. Butler [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 2577-2585.

104. Rapidity and duration of platelet suppression by entericcoated aspirin in healthy young men / A. H. Jimenez, M. E. Stubbs, G. H. Tofler [et al.] // Am. J. Cardiol. -1992. - Vol. 69. - P. 258-262.

105. Reoperation for Bleeding in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery Incidence, Risk Factors, Time Trends, and Outcomes / R. H. Mehta, S. Sheng, S. M. O'Brien [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2009. - Vol. 2. -P. 583-590.

106. Risk factors for hemorrhage-related reexploration and blood transfusion after conventional versus coronary revascularization without cardiopulmonary bypass / T. L. Frankel, S. C. Stamou, R. C. Lowery [et al.] // Eur. J Cardiothorac. Surg. -2005. - Vol. 27. - P. 494-500.

107. Rosenbaum, P. R. The central role of the propensity score in observational studies for causal effects / P. R. Rosenbaum, D. B. Rubin // Biometrica. - 1983. - Vol. 70 (1). - P. 41-55.

108. Safety and Efficacy Outcomes of Preoperative Aspirin in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting: A Systematic Review and Meta-Analysis / Ma Xiaochun, Ma Chi, Yan Yun [et al.] // J. Cardiovasc. Pharm. Therap. - 2014. -Vol. 19 (I). - P. 97-113.

109. Stroke after cardiac surgery: a risk factor analysis of 16,184 consecutive adult patients / J. Bucerius, J. F. Gummert, M. A. Borger [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -2003. - Vol. 75 (2). - P. 472-478.

110. Stuar, E. A. Matching methods for causal inference: a review and a look forward / E. A. Stuar // Stat. Sci. - 2010. - Vol. 25 (1). - P. 1-21.

111. Surveillance and prevention of major perioperative ischemic cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: a review / P. J. Devereaux, L. Goldman, S. Yusuf [et al.] // CMAJ. - 2005. - Vol. 173. - P. 779-788.

112. Sychev, D. A. Pharmacogenetictesting: clinical interpretation of the results / D. A. Sychev. - Moscow, 2011. - P. 1-84.

113. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis / L. Bonello, L. Camoin-Jau, S. Armero [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 103. - P. 5-10.

114. The bleeding time response to aspirin. Identifying the hyperresponder / L. D. Fiore, M. T. Brophy, A. Lopez [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1990. - Vol. 94. -P. 292-296.

115. The cost of excessive postoperative blood transfusion after cardiac operations / A. Singh, J. Doris, V. A. Ferraris [et al.] // Surg. Forum. - 1996. - Vol. 47. -P. 652-654.

116. The effect of clopidogrel in combination with aspirin when given before coronary artery bypass grafting / R. H. Hongo, J. Ley, S. E. Dick [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 231-237.

117. The effect of pre-operative aspirin on bleeding, transfusion, myocardial infarction, and mortality in coronary artery bypass surgery: a systematic review of randomized and observational studies / J. C. J. Sun, R. Whitlock, J. Cheng [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1057-1071.

118. The effect of preoperative aspirin-free interval on red blood cell tansfusion requirements in cardiac surgical patients / W. M. Weightman, N. M. Gibbs,

C. R. Weidmann [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2002. - Vol. 16. -P. 54-58.

119. The epidemiology of hemorrhage related to cardiothoracic operations / L. A. Herwaldt, S. K. Swartzendruber, M. B. Edmond [et al.] // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 1998. - Vol. 19. - Р. 9-16.

120. The incremental value of thrombelastography for prediction of excessive blood loss after cardiac surgery: an observational study / M. Wasowicz, S. A. McCluskey,

D. N. Wijeysundera [et al.] // Anesth. Analg. - 2010. - Vol. 111. - P. 331-338.

121. The Perioperative Management of Antithrombotic Therapy. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / J. D. Douketis, P. B. Berger, A. S. Dunn [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 133. -P. 299-339.

122. The Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists Blood Conservation Clinical Practice Guidelines / V. Ferraris, J. Brown, G. Despotis [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2011. - Vol. 91. - P. 944-982.

123. The Society of Thoracic Surgeons Guideline on Use of Antiplatelet Drugs in Patients Having Cardiac and Noncardiac Operations / V. A. Ferraris, S. P. Saha, J. H. Oestreich [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2012. - Vol. 94. - P. 1761-1781.

124. Thurston, A. V. Aspirin and post-prostatectomy haemorrhage / A. V. Thurston, S. L. Briant // Br. J. Urol. - 1993. - Vol. 71. - P. 574-576.

125. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / S. D. Wiviott, E. Braunwald, C. H. McCabe [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357. - P. 2001-2015.

126. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / L. Wallentin, R. C. Becker, A. Budaj [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 361. - P. 1045-1057.

127. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass surgery: results from the PLATO trial / C. Held, J. P. Bassand, R. C. Becker [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. -Vol. 57. - P. 672-684.

128. Trenk, D. High on-treatment platelet reactivity and P2Y12 antagonists in clinical trials / D. Trenk // J. Thromb. Haemost. - 2013. - P. 11-12.

129. Urgent surgery in patients with a recently implanted coronary drug-eluting stent: a phase II study of 'bridging' antiplatelet therapy with tirofiban during temporary withdrawal of clopidogrel / S. Savonitto, M. D'Urbano, M. Caracciolo [et al.] // Br. J Anaesth. - 2010. - Vol. 104. - P. 285-291.

130. Use of an Objective Tool to Assess Platelet Inhibition Prior to Off-Pump Coronary Surgery to Reduce Blood Usage / M. E. Brizzio, A. W. C. Mak, R. E. Shaw [et al.] // J. Invasive Cardiol. - 2012. - Vol. 24. - P. 49-52.

131. Variability in transfusion practice for coronary artery bypass surgery persists despite national consensus guidelines: a 24-institution study / E. P. Stover, L. C. Siegel, R. Parks [et al.] // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 88. - P. 327-333.

132. Vial, J. H. Rebound elevation in urinary thromboxane B2 and 6-keto-PFF1 alpha exacerbation after aspirin withdrawal / J. H. Vial, L. J. McLeod, M. S. Roberts // Adv. Prostaglandin Thromboxane Leukot. Res. - 1991. - Vol. 21A. - P. 1570-160.

133. Wallentin, L. P2Y12 inhibitors: differences in properties and mechanisms of action and potential consequences for clinical use / L. Wallentin // Eur. Heart J. - 2009. -Vol. 30. - P. 1964-1977.

134. Yende, S. Effect of clopidogrel on bleeding after coronary artery bypass surgery / S. Yende, R. G. Wunderink // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29. - P. 2271-2275.