Оценка и профилактика риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда на различных этапах лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Велиева Руфана Мамед кызы

• Велиева Руфана Мамед кызы
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Велиева Руфана Мамед кызы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сравнительная характеристика антитромбоцитарных препаратов в контексте эффективности и безопасности в составе двойной антитромбоцитарной терапии при остром коронарном синдроме

1.2 Новые стратегии ведения пациентов с высоким геморрагическим риском

1.2.1 Возможности минимизации риска геморрагических осложнений при назначении двойной антитромбоцитарной терапии

1.2.2 Возможности пролонгирования времени приема двойной антитромбоцитарной терапии

1.3 Возможности стратификация риска ишемических и геморрагических событий

у пациентов с острым коронарным синдромом

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 Общая клиническая характеристика пациентов

2.1.2 Стратегия выбора метода реваскуляризации миокарда и объем проводимой медикаментозной терапии у пациентов с инфарктом миокарда на этапах скорой

помощи и в госпитальном периоде лечения

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клинические методы

2.3.2 Лабораторные методы

2.3.3 Инструментальные методы

2.3.4 Шкалы риска

2.3.5 Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.1 Частота и структура госпитальных осложнений

у пациентов с инфарктом миокарда

3.1.2 Частота и структура конечных точек в отдаленном периоде у пациентов с

инфарктом миокарда

3.2.1 Медикаментозное сопровождение пациентов с инфарктом миокарда в отдаленном периоде инфаркта

3.3 Характеристика пациентов с инфарктом миокарда в отношении риска ишемических и геморрагических событий с помощью шкал PRECISE-DAPT, CRUSADE, GRAСE

3.3.1 Возможности шкалы PRECISE-DAPT в прогнозировании риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда в госпитальный период

3.3.2 Возможности шкалы PRECISE-DAPT в прогнозировании риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда в течение 18 месяцев

3.3.4 Возможности шкалы GRACE в прогнозировании риска ишемических

и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда в течение 18 месяцев

3.3.5 Возможности шкалы CRUSADE в прогнозировании риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда в госпитальный период

3.3.6 Возможности шкалы CRUSADE в прогнозировании риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда в течение 18 месяцев

3.4 Выбор режимов и продолжительности антитромботической терапии в зависимости от установленного риска у пациентов с инфарктом миокарда в течение 12 месяцев наблюдения

3.5 Частота ишемических и геморрагических событий в зависимости от приема двойной антитромбоцитарной терапии в течение 18 месяцев наблюдения

3.6 Предикторы развития ишемических и геморрагических событий на госпитальном этапе инфаркта миокарда

3.7 Предикторы развития ишемических и геморрагических событий на отдаленном

этапе инфаркта миокарда

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка и профилактика риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда на различных этапах лечения»

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире и ежегодно являются основной причиной более 17 млн. смертей инфаркт миокарда (ИМ) по-прежнему сохраняет лидирующие позиции в структуре ССЗ и является основной причиной инвалидизации и смертности у этой группы пациентов. Данные многочисленных исследований, подтверждают, что пациенты, перенесшие ИМ, в последующем имеют крайне высокий риск развития как ранних, так и поздних осложнений, в том числе включая повторное ишемическое коронарное событие [11, 23, 42].

Известно, что эффективная вторичная профилактика повторных ишемических событий у пациентов, перенесших ИМ, имеет определяющее значение в отношении раннего и отдаленного прогноза у данной группы пациентов. Известно, что применение первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в ранние сроки ИМ без рациональной антитромботической терапии не устраняет в полной мере риск развития повторных сосудистых событий. Разработка концепции эффективной антитромботической терапии у данной группы пациентов прошла длительный путь от монотерапии аспирином, до стандартной двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) или тройной терапии в особых группах больных (фибрилляция предсердий) [9, 10, 12]. В 1995 г. впервые предложено использование комбинации аспирина и тиклопидина у пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий, для профилактики повторных сосудистых событий. Недавно проведенные эпидемиологические исследования в Европе показали, что в 2015 г. около 3 600 000 пациентов в год получают ДАТТ по поводу острых коронарных событий (ОКС) и/или ЧКВ [47, 51]. В настоящее время известны результаты около 35 международных рандомизированных исследований, посвященных ДАТТ, которые включали более 225 000 пациентов. Однако, несмотря на значительные успехи в усовершенствовании стратегий ингибирования рецепторов тромбоцитов [42], оптимальная длительность ДАТТ у каждого

пациента с ОКС по-прежнему остается предметом научно-практических дискуссий среди врачебного сообщества, что показали исследования среди практикующих специалистов Европейского Союза. Это обусловлено необходимостью поиска оптимальной стратегии ведения пациентов с ОКС в каждом конкретном случае с учетом баланса ишемического риска и риска развития геморрагических событий, который неизбежно увеличивается при назначении «агрессивных» схем антитромботической терапии. Как известно, частота повторных ишемических событий увеличивается с течением времени после эпизода ОКС, что связано с системным и мультифокальным характером атеротромботического процесса [47, 58]. В связи с этим перспективным для профилактики риска ишемических событий является продление ДАТТ более 12 месяцев после ОКС, что было доказано в клиническом исследовании PEGASUS TIMI-54. Тем не менее, такой подход значимо увеличивает риск геморрагических событий [90, 124]. При этом состоявшееся «большое» кровотечение также значимо ухудшает прогноз пациента с ОКС, как и повторное сосудистое событие ишемического генеза.

В силу этого разработка оптимальной персонализированной стратегии антитромботической терапии для пациента, перенесшего ОКС, является зачастую неразрешимой задачей для практикующего врача. Дело в том, что до включения шкалы PRECISE-DAPT в европейские клинические рекомендации в 2017 г., общепринятых шкал оценки баланса обоих типов риска в инструментарии врача не было. Наблюдательные исследования, проведенные в странах Европейского Союза, констатируют, что у большой части европейских врачей имеются значимые провалы в объеме знаний и понимании геморрагического и ишемического рисков, причем это касается как врачей общей практики, так и врачей-кардиологов [190]

Обозначенные проблемы еще в большей степени актуальны для клинической практики в России [190]. После проведения крупного регистра ОКС РЕКОРД-3, актуальных результатов регистровых исследований о практике ведения пациентов с ОКС в России с учетом возможности пролонгирования ДАТТ больше не было.

Среди российской популяции пациентов с ОКС ранее не проводилась оценка риска совокупности ишемических и геморрагических событий с помощью шкалы PRECISE DAPT. Наконец, не проводилась оценка реального использования

практикующими специалистами в амбулаторной сети возможности для оптимизации стандартной ДАТТ и частоты профилактических мероприятий в отношении риска кровотечений на фоне ДАТТ. Также следует отметить, что сами авторы европейских клинических рекомендаций, касающихся оптимальной продолжительности ДАТТ для профилактики повторных ишемических событий, подтверждают, что предложенная шкала PRECISE DAPT не изучена на большинстве локальных популяций и вполне оправданным может быть разработка собственных локальных шкал для выделения группы риска.

Степень научной разработанности темы исследования

Подходы к эффективному ведению пациентов с ОКС в контексте реваскуляризации и оптимальной медикаментозной терапии (в том числе и ДАТТ) для улучшения прогноза подробно изучены и представлены в исследованиях -CRUSADE [38, 60, 82]; SWEDEHEART [117]; GRACE [110].

Особенности клинической характеристики и действующих подходов к ведению пациентов с различными типами ОКС в Российской Федерации ранее были изучены и представлены в серии публикаций Грацианского Н.А., Эрлиха А.Д., Барбараш О.Л., Дуплякова Д.В., 2008 - 2017., посвященных общероссийским регистрам РЕКОРД - 1, 2, 3 [1, 39, 40, 41, 42].

Эффекты ДАТТ в отношении снижения риска повторных атеротромботических событий после ОКС в течение 12 месяцев изучены в международных рандомизированных клинических исследованиях антиагрегантов: клопидогрела - CURE [130]; тикагрелора - PLATO [170]; празугрела - TRITON-TIMI 38 [105]. По результатам этих исследований ДАТТ в течение 12 месяцев признана стандартным подходом к ведению больных после ОКС.

Оценка эффектов минимизации сроков ДАТТ до 3 - 6 месяцев для снижения риска кровотечений изучалась в исследованиях STOPDAPT-2 ACS [81] и TWILIGHT [182]. Разработка подходов к деэскалации ДАТТ (переход с приема более мощного антиагреганта на менее мощный) осуществлялась в клинических исследованиях TOPIC [64] и TROPICAL-ACS [55]. Определено, что особенно

эффективен такой подход у пациентов с исходно высоким риском кровотечений и без генетической предрасположенности к нарушениям метаболизма клопидогрела.

Подходы к пролонгированию приема ДАТТ за пределы 12 месяцев после ОКС изучены в рандомизированных клинических исследованиях DAPT [66] и PEGASUS-TIMI-54 [89]. Такой подход признан эффективным для снижения сохраняющегося высокого риска атеротромботических событий у пациентов с низким риском кровотечений.

Подходы к эффективной оценке рисков ишемических и геморрагических событий, а также к оптимальной антитромботической терапии у пациентов с ОКС изучали Fox K.A., D'Ascenzo F., Simms A.D., Эрлих А.Д., Руда М.Я., Барбараш О.Л., Панченко Е.П., Аверков А.В., Явелов И.С. [3, 4, 9, 32, 39, 45, 142, 184]. До настоящего времени нет стандартизированного подхода к оценке комплекса рисков у пациентов с ОКС, что требует валидизации имеющихся методик на региональных популяциях пациентов с коронарным атеротромбозом.

Цель исследования

Обосновать эффективные подходы к оценке и профилактике риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда на различных этапах лечения.

Задачи исследования

1. Определить частоту развития ишемических и геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда на различных этапах лечения (госпитальный, 6 и 12, 18 месяцев).

2. Определить фактическую приверженность пациентов с инфарктом миокарда к назначенной двойной антитромбоцитарной терапии после выписки из стационара.

3. Оценить у пациентов с инфарктом миокарда возможности шкал рискометрии (PRECISE-DAPT, GRACE, CRUSADE) для прогнозирования ишемических и геморрагических событий на различных этапах лечения.

4. Выявить предикторы развития ишемических и геморрагических событий на госпитальном этапе лечения инфаркта миокарда.

5. Выявить предикторы развития ишемических и геморрагических событий в отдаленном периоде лечения инфаркта миокарда (в течение 18 месяцев).

Научная новизна исследования

Впервые в одноцентровом проспективном регистровом исследовании у пациентов с ИМ валидизированы различные шкалы (PRECISE-DAPT, GRACE, CRUSADE) для оценки риска ишемических и геморрагических событий в течение 18 месяцев наблюдения. Определено, что эффективным подходом является рискометрия с использованием совокупности шкал.

Впервые определены «отрезные» значения баллов по шкале PRECISE-DAPT для эффективного прогнозирования риска геморрагических событий на госпитальном (> 32,9) и отдаленном (> 33,8) этапах для пациентов с ИМ в Кузбассе.

Впервые проведена оценка возможностей использования оригинальных моделей прогнозирования риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с ИМ на различных этапах лечения.

На основании использования шкал PRECISE-DAPT, GRACE, CRUSADE уточнена необходимость применения ДАТТ более 12 месяцев после ИМ для эффективного управления рисками ишемических событий, которые превалируют у большинства пациентов над риском кровотечений.

Определена фактическая приверженность пациентов и врачей к назначению ДАТТ в течение 12 месяцев после ИМ (61 %), а также оценена фактическая частота пролонгирования ДАТТ на амбулаторном этапе по истечению 12 месяцев наблюдения (17 %).

Выделены предикторы неблагоприятного ишемического исхода и риска развития геморрагических событий на госпитальном этапе и в отдаленном периоде ИМ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенный анализ ранних и отдаленных результатов одноцентрового проспективного регистрового исследования пациентов с ИМ реальной клинической практики дополняет данные ранее проведенных регистровых исследований о возможностях и фактическом об использовании врачами математических инструментов оценки риска ишемических и геморрагических событий для оптимизации ведения пациентов после ИМ и определения показаний к изменению сроков ДАТТ.

Анализ и внедрение полученных результатов в клиническую практику будут способствовать улучшению оценки риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с ИМ, большей персонификации при определении длительности приема ДАТТ, что объективно приведет к снижению сердечно -сосудистых и геморрагических событий на амбулаторном этапе ведения больных с ИМ.

Полученные данные могут быть использованы для перспективной разработки профилактических мер для снижения риска ишемических и геморрагических событий у пациентов с ИМ на различных этапах лечения.

Оптмизация оценки риска ишемических/геморрагических событий позволит улучшить ближайший и отдаленный прогноз пациентов с ИМ, что в перспективе снизит медицинские и социально-экономические потери от ИМ и его осложнений.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования стали труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения инфаркта миокарда. В соответствии с целью исследования и для решения поставленных задач проводились клинические, лабораторные и инструментальные исследования 478 пациентов на госпитальном этапе и 408 пациентов в отдаленном периоде инфаркта миокарда. В ходе исследования выполнялась сравнительная характеристика шкал GRACE, CRUSADE, PRECISE-DAPT по эффективности прогнозирования развития ишемических и геморрагических событий на госпитальном этапе и в отдаленном периоде у пациентов с ИМ.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с инфарктом миокарда характеризуются высокой частотой развития ишемических и геморрагических событий на госпитальном этапе лечения (кардиоваскулярная смерть - 14,7 %; частота всех кровотечений - 8,9 %) и в течение 18 месяцев после инфаркта миокарда (смерть - 22,8 %; частота всех кровотечений - 39,4 %), риск которых может быть объективизирован с помощью информативных шкал.

2. Пациенты с инфарктом миокарда характеризуются недостаточной приверженностью к приему двойной антромбоцитарной терапии в течение 12 месяцев наблюдения (61 %), а также к пролонгированию двойной антитромбоцитарной терапии за пределами года от начала инфаркта миокарда (17 %), при этом основными причинами продления сроков приема двойной антитромбоцитарной терапии были повторный острый коронарный синдром и плановые чрезкожные коронарные вмешательства в течение 12 месяцев.

3. Шкалы для оценки риска ишемических и геморрагических событий (PRECISE-DAPT, CRUSADE, GRACE) эффективны для прогнозирования на всех изученных этапах лечения инфаркта миокарда. Однако выбор режима и сроков назначения двойной антитромбоцитарной терапии в клинической практике у пациентов после инфаркта миокарда проводится без учета рисков ишемических и геморрагических событий.

4. Использование информативных критериев прогнозирования риска ишемических и геморрагических событий может оптимизировать подходы к выбору оптимальных сроков приема двойной антитромбоцитарной терапии в течение 12 месяцев и более после перенесенного инфаркта миокарда «отрезное» значение баллов по шкале PRECISE-DAPT для эффективного прогнозирования риска геморрагических событий у пациентов с инфарктом миокарда выше рекомендованного (>25) как для госпитального (>32,9), так и для отдаленного (>33,8) этапов.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность исследования подтверждена достаточной по объему выборкой пациентов (n=478) и сроками наблюдения за ними (18 месяцев). В исследовании использованы современные лечебно-диагностические клинические методы. Статистический анализ результатов проведен с использованием современных методов пакетов программ STATISTICA 10.0 компании StatSoft, Inc (США) и программы MedCalc. Достоверность полученных результатов исследования подтверждена использованными статистическими методами математического анализа.

Апробация результатов диссертации

Результаты исследования представлены в докладах: седьмой Научно-практической сессии молодых ученых Кузбасса «Наука-практике» в области сердечно-сосудистых заболеваний (Кемерово, 2017); материалах Всероссийского форума «Человек и лекарство» (Москва, 2017); X межрегиональной научно-практической сессии молодых ученых Кузбасса «Наука-практике» по проблемам сердечно-сосудистых заболеваний (Кемерово, 2020); в рамках Научно-образовательного клинического проекта «Молекулярно-генетическая диагностика наследственно обусловленных сердечно-сосудистых заболеваний и персонифицированные подходы к их лечению («Код жизни»)» (Сургут, 2020); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний» (Кемерово, 2021); Инновационном конвенте «Кузбасс: образование, наука, инновации» (Кемерово, 2022); 91-й Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Кемерово, 2022).

Внедрение результатов диссертации в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» и Государственного бюджетного учреждения здравоохранения

«Кузбасский клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша».

Публикации

По теме опубликовано 12 научных работ, из них 7 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, из которых 3 статьи в журналах, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования, 1 глава в монографии и 4 работы являются материалами научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа представлена на 149 страницах машинописного текста. Состоит из введения, глав четырех (обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений, списка литературы. В работе представлена иллюстрированная информация в виде 46 таблиц и 12 рисунков. Список литературы включает 193 источника.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовала в разработке дизайна исследования, формулировке цели, задач, осуществлял анализ литературных источников по теме диссертации. Автором лично создана база данных на основании протоколов и полученных результатов, проведена статистическая обработка материала, анализ и научная интерпретация полученных результатов. Автором самостоятельно проведены сбор и анализ конечных точек проспективной части исследования за период 18 месяцев наблюдения. Были написаны и опубликованы все печатные работы в журналах, в которых отражены полученные результаты.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сравнительная характеристика антитромбоцитарных препаратов в контексте эффективности и безопасности в составе двойной антитромбоцитарной терапии при остром коронарном синдроме

Ацетилсалициловая кислота (АСК) в качестве средства профилактики ОКС была предложена в 1989 г. Первым доказательством эффективности АСК в качестве профилактики первичного ИМ явилось исследование Physicians' Health Study, в котором показано снижение риска коронарной катастрофы на 44 %, на фоне приема АСК 325 мг/сут. В 2002 г. представлены результаты метаанализа 287 рандомизированных исследований (135 тыс. пациентов), где было показано, что при назначении АСК 75 - 150 мг риск развития сердечно-сосудистых осложнений снижался на 25 %. При этом дальнейшие исследования показали целесообразность использования АСК только для вторичной первичной профилактики сердечнососудистых катастроф, при применении АСК для первичной профилактики суммарная клиническая польза была меньшей, чем при вторичной профилактике, а частота кровотечений была достаточно высокой - до 15 % в год [75, 79, 107]. Что касается вторичной профилактики повторных ишемических событий, то позиции АСК в этом случае неоспоримы, однако монотерапия АСК не является оптимальной стратегией выбора у пациентов с высоким риском развития повторных неблагоприятных ССЗ, поскольку для АСК описана клиническая и лабораторная «резистентность», достигающая 10 - 45 % [5, 34, 73, 111]. При наличии резистентности снижается до минимума эффективность антиагрегантного действия АСК посредством блокирования циклооксигеназы-1. В связи с выявлением феномена резистентности к АСК потребовался поиск более эффективной профилактики протромботического риска стратегии у пациентов, перенесших атеротромботическое событие в виде ОКС и ИМ.

Следующим этапом развития теории и практики вторичной профилактики атеротромбоза стала ДАТТ (комбинация АСК с препаратом группы тиенопиридинового ряда). ДАТТ применяется и по сей день после ОКС в течение 12 месяцев и по показаниям - в более продолжительном периоде времени. В 1995 г. впервые у пациентов, перенесших, стентирование коронарных артерий было предложено для профилактики повторных сосудистых событий, использование комбинации АСК и тиклопидина [122]. К концу 90-х годов сформировалось представление о том, что ДАТТ необходимо назначать в течение 12 месяцев после любого острого коронарного события.

Первым предложенным тиенопиридином был тиклопидин, однако в виду ряда особенностей препарата (отсроченного антиагрегантного эффекта, развивающегося на 5-е сутки, отсутствия оптимальной нагрузочной дозировки, развития побочных эффектов: гиперхолестеринемии, гематотоксичности -нейтропении и тромбоцитопении) данный препарат не получил широкого применения. По механизму действия тиенопиридины - это селективные ингибиторы АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов. К данной группе относятся селективные необратимые антагонисты (клопидогрел, прасугрел) и обратимые блокаторы, представленные тикагрелором (производное циклопентилтриазолопиримидина) и кангрелором [163, 171, 172].

Клопидогрел - представитель второго поколения тиенопиридинов, блокирующий P2Y12-рецепторы тромбоцитов, является пролекарством, отличается от тиклопидина наличием в своей структуре дополнительной карбоксиметильной группы, что делает его безопасным в отношении риска побочных эффектов. Он имеет двойной путь выведения из организма (до 50 % через почки, 46 % - через кишечник), в виду чего является препаратов выбора при наличии почечной недостаточности [33]. Абсорбция клопидогрела в кишечнике регулируется Р-гликопротеином, при этом до 15 % из абсорбируемого клопидогрела в печени превращается в активный метаболит (процесс превращения в активный метаболит происходит с участием ферментом системы цитохрома Р450, с помощью который клопидогрел подвергается гидролизу и окислению).

Максимальный антиагрегантный эффект клопидогрела наступает через 2 часа после приема нагрузочной дозы и сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцита [7S]. Клопидогрел получил широкое распространение в клинике с 1997 года после публикации результатов исследования CAPRIE (Clopidogrel vs. Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events), в котором изучалась сравнительная эффективность АСК и клопидогрела у больных, недавно перенесших ИМ или инсульт, либо имеющих выраженное поражение периферических артерий. В группе клопидогрела было выявлено снижение риска повторных ишемических событий на 8,7 % в течение 3 лет, по сравнению с группой АСК [69]. Исследование CAPRIE определило в дальнейшем возможность применения клопидогрела в качестве альтернативы АСК при его непереносимости. В дальнейшем профиль эффективности и безопасности клопидогрела последовательно изучен у пациентов с хроническим и острыми проявлениями атеросклероза различной локализации в следующих крупных рандомизированных клинических исследованиях: CURE, CREDO, CLARITY, COMMIT, CHARISMA, TRITON.

В исследовании CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events, 12 562 больных с ОКС без подъема сегмента ST (ОKСбпST), средняя длительность наблюдения составила 9 месяцев) впервые было проведено сравнение эффективности двух стратегий - монотерапии АСК и ДАТТ (АСК+клопидогрел). В группе пациентов с ДАТТ развитие сердечно-сосудистых осложнений было ниже на 20 %, причем данная закономерность прослеживалась в группах как низкого, среднего, так и высокого риска [37, 76, 130]. Эффективность клопидогрела у пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST и ТЛТ оценена в исследовании CLARITY (CLpidogrelas Adjunctive ReperfusIon TherapY), где было снижение абсолютного риска повторных сердечно-сосудистых событий на 6,7% в группе ДАТТ. На сегодняшний день клопидогрел является единственным антиагрегантом, применение которого разрешено совместно с ТЛТ у пациентов с ОКСП с подъемом сегмента ST (ОКСПЭТ) [101]. Возможность использования тикагрелора у пациентов через 24 часа после проведенной ТЛТ изучены в исследовании TREAT [4, 102, 1S0], однако возможность применения тикагрелора

вместе с ТЛТ не изучалась. Оптимальная нагрузочная доза клопидогрела при ЧКВ - 600 мг, изучена в исследовании CURRENT-OASIS 7. При выборе такой дозы в качестве старта ДАТТ выявлялось снижение частоты сердечно-сосудистых событий на 13 %, частота тромбоза стентов на 42 % [92]. Для клопидогрела описана генетически опосредованная резистентность (которая по данным разных исследований встречается у 30 %). Под резистентностью к клопидогрелю, как правило, понимают развитие тромботических осложнений у пациентов на фоне приема препарата в рекомендованной дозе. Поскольку клопидогрел является пролекарством, для проявления его антиагрегантного эффекта ему требуется биоактивация в организме человека при участии ферментов системы цитохрома P450. После всасывания до 85 % клопидогреля превращается в неактивный метаболит - SR26334, под действием карбоксилэстеразы-1. Оставшиеся 15 % препарата подвергаются двухступенчатой биоактивации с образованием 2-оксо-клопидогреля на первом, и активного метаболита R-130964 на втором этапе. При этом, на обоих этапах образования активного метаболита основную роль играет изофермент CYP2C19, меньшее значение имеют: CYP2B6, CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 и CYP2C9 [21]. Наличие полиморфных вариантов этих генов у пациентов могут определять избыточный или недостаточный эффект клопидогрела.

Еще один представитель антиагрегантов, тикагрелор - прямой селективный обратимый антагонист рецепторов тромбоцитов P2Y12, представитель нового химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, с периодом полураспада в плазме 12 часов. Антиагрегантное действие тикагрелора начинается уже через 30 мин после приема внутрь, а пик концентрации и действия фиксируются через 2 часа после приема. Преимущества тикагрелора по высокой антиагрегантной эффективности доказаны в исследовании PLATO (Study of Platelet Inhibition And Patient Outcomes), сравнивавшем пациентов с ОКС всех типов и приемом ДАТТ в составе АСК + клопидогрел 75 мг/сут и АСК + тикагрелор 180 мг/сут (нагрузочная доза 180 мг и последующий прием 90 мг 2 раза в сутки) [36, 137].

Результаты исследования продемонстрировали преимущества тикагрелора в составе ДАТТ в отношении как снижения частоты развития комбинированной

первичной конечной точки (ККТ) - 9,8 % против 11,7 %, так и по абсолютному снижению частоты развития смерти от кардиоваскулярных причин (4,0 % против 5,1 %); повторного ИМ (5,8 % против 6,9 %) [40, 178, 181]. Анализ безопасности в отношении развития геморрагических событий не выявил значительных различий между группами по частоте крупных кровотечений по классификации PLATO в обеих группах (11,2 % и 11,6 %, соответственно, р = 0,43), однако в группе пациентов, принимающих тикагрелор, отмечался незначительный прирост частоты серьезных, неассоциированных с КШ кровотечений (4,5 % и 3,8 %, соответственно, р < 0,05) [179]. Хорошо изучена в следующих клинических исследованиях эффективность и безопасность у пациентов с различными типами ОКС тиенопиридина третьего поколения - прасугрела: TRITON-TIMI 38 (Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition with Prasugrel - Thrombolysis in Myocardial Infarction) [51, 105, 139, 140]; TRILOGY ACS (Targeted Platelet Inhibition to Clarify the Optimal Strategy to Medically Manage Acute Coronary Syndromes) ) [85; 100; 142]; ACCOAST (A Comparison of Prasugrel at the Time of Percutaneous Coronary Intervention Or as Pretreatment At the Time of Diagnosis in Patients with Non-ST-Elevation Myocardial Infarction) [51, 52, 148]; TL-PAS (Taxus Liberté Post Approval Study) [48, 152]. В исследование TRITON-TIMI 38 было включено 13608 пациентов с ОКС ранее не получавших («наивные») ингибиторы P2Y12 рецепторов, с общей продолжительностью исследования до 15 месяцев в обеих группах наблюдения и получавших ДАТТ в режимах АСК + празугрел и АСК + клопидогрел [140]. Выявлено, что у пациентов, принимающих празугрел в составе ДАТТ, отмечалось снижение частоты достижения ККГ (9,3 % и 11,2 %) за счет значимого снижения частоты развития ИМ (7,1 % против 9,2 %), по сравнению с пациентами, принимавшими клопидогрел в составе ДАТТ. При этом прием празугрела сопровождался значимым ростом как крупных кровотечений, не ассоциированных с КШ (2,4 % и 1,8 %), так и жизнеугрожающих (1,4 % и 0,9 %) и фатальных (0,4 % и 0,1 %) геморрагических событий [105, 140]. В связи с выявленным высоким риском неблагоприятных геморрагических событий у пациентов с ОКС уязвимых клинических групп в настоящее время не

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Велиева Руфана Мамед кызы, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 12-месячные исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, включённых в российский регистр РЕКОРД-3 / А. Д. Эрлих, Д. Рудакова, Д. Сукманова [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2018. - № 3. - С. 23-30.

2. Аверков, О. В. Желудочно-кишечные кровотечения: взгляд кардиолога О. В. Аверков, Л. Н. Мищенко // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -2021. - Т. 17, № 5. - С. 771-778.

3. Аверков, О. В. Раннее прекращение двойной антитромбоцитарной терапии за счет отмены ацетилсалициловой кислоты у больных с острым коронарным синдромом, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам, как удачный подход к обеспечению геморрагической безопасности лечения / О. В. Аверков // Рос. кардиолог. журн. - 2021. - № 1. - С. 128-136.

4. Аверков, О. В. Тикагрелор и тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. Что изменится после исследования treat? / О. В. Аверков, В. И. Вечорко // Рос. кардиолог. журн. - 2018. - № 9. - С. 58-64.

5. Айнетдинова, Д. Х. Роль антитромбоцитарной терапии в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Д. Х. Айнетдинова, А. Е. Удовиченко, В. А. Сулимов // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2007. - № 2. - C. 36-41.

6. Актуальные вопросы управления рисками ишемических и геморрагических событий на фоне антитромботической терапии у пациентов с острым коронарным синдромом / Р. М. Велиева, Т. Б. Печерина, А. С. Воробьев [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 6. - С. 1024-1030.

7. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии / О. Н.

Ткачёва, Н. М. Воробьёва, Ю. В. Котовская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 4-33.

8. Атьков, О. Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / О. Ю. Атьков, Т. В. Балахонова, С. Г. Горохова ; под ред. О. Ю. Атькова. - М. : Эксмо, 2009.

- 400 с.

9. Барбараш, О. Л. Длительность двойной антитромбоцитарной терапии / О. Л. Барбараш // Атеротромбоз. - 2016. - № 1. - С. 59- 68.

10. Барбараш, О. Л. Пациент после инфаркта миокарда: как снизить риск повторного ишемического события? / О. Л. Барбараш, В. Н. Каретникова, В. В. Кашталап // СаМюСоматика. - 2015. - Т. 6, № 2. - С. 12-19.

11. Барбараш, О. Л. Российские и Европейские рекомендации 2020 года по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: упростились ли подходы к антитромботической терапии? / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний.

- 2021. - Т. 10, № 2. - С. 92-101.

12. Барбараш, О. Л. Сроки двойной антитромбоцитарной терапии. Факты и предложения / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Рос. кардиолог. журн. - 2016.

- № 2. - С. 75-83.

13. Белялов, Ф. И. Использование шкал в клинической практике. Часть I. Ишемическая болезнь сердца / Ф. И. Белялов // Клин. медицина. - 2016. -№ 11. - С. 861-864.

14. Возможности шкалы PRECISE-DAPT для прогнозирования риска ишемических и геморрагических событий при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (по данным регистрового исследования в Кемерово) / Д. Ю. Седых, В. В. Кашталап, Р. М. Велиева [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2019. - Т. 15, № 6. - С. 806-812.

15. Герман, А. И. Ожирение у пациентов с инфарктом миокарда: клинико-прогностическое значение различных диагностических критериев : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05. / А. И. Герман, - Кемерово, 2020. - 177 с.

16. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (OKCnST) / И. И. Староверов, Р. Шахнович, М. Ю. Гиляров [и др.] // Евразийский кардиолог. журн. - 2020. -№ 1. - С. 4-77.

17. Кашталап, В. В. Рациональный подход к деэскалации двойной антитромбоцитарной терапии: возможности клопидогрела / В. В. Кашталап, О. Л. Барбараш // Медицинский совет. - 2019. - № 16. - С. 60-66.

18. Коморбидность и пол пациентов в оценке риска смерти в стационаре после экстренного чрескожного коронарного вмешательства / М. В. Зыков, Н. В. Дьяченко, О. А. Трубникова [и др.] // Кардиология. - 2020. - № 9. - С. 38-45.

19. Кочергина, А. М. Оценка риска кровотечений при инфаркте миокарда с подьемом сегмента ST / А. М. Кочергина, В. О. Леонова, В. В. Кашталап // Сибирское медицинское обозрение. - 2018. - № 5. - С. 17-24.

20. Лечение больных с острым коронарным синдромом в Москве на догоспитальном этапе (данные Первого московского регистра) / А. Д. Эрлих, С. Т. Мацкеплишвили, Н. А. Грацианский, О. И. Бузиашвили // Кардиология. - 2013. - № 11. - С. 9-16.

21. Мирзаев, К. Б. Генетические основы резистентности к клопидогрелю: современное состояние проблемы / К. Б. Мирзаев, Д. А. Сычев, Д. А. Андреев // Рос. кардиолог. журн. - 2015. - № 10. - С. 92-98.

22. Модель персонифицированного выбора стратегии реваскуляризации у пациентов с симультанным поражением каротидных и коронарных артерий: прогнозирование госпитальных исходов / Р. С. Тарасов, А. Н. Казанцев, Е. С. Каган [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. -2017. - Т. 6, № 4. - С. 60-74.

23. Основные предикторы тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожного коронарного вмешательства на фоне различной двойной антитромбоцитарной терапии / Е. С. Коротаева, Л. Ю. Королева, Г. В. Ковалева [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S1. - С. 12-21.

24. Особенности амбулаторного ведения больных, перенесших инфаркт миокарда, в течение 1 года: данные российского многоцентрового исследования / А. В. Концевая, А. В. Веретенникова, В. Б. Розанов [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2022. - Т. 27, № 5: 5004. 179

25. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 / О. В. Ааверков, Д. В. Дупляков, М. Ю. Гиляров [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 251-310.

26. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 / О. Л. Барбараш, Д. В. Дупляков, Д. А. Затейщиков [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2021. - Т. 26, № 4: 4449.

27. Последствия эскалации и деэскалации двойной антитромбоцитарной терапии у больных с острым коронарным синдромом в реальной клинической практике / Р. Л. Шамраев, О. В. Илюхин, В. В. Иваненко [и др.] // Рос. кардиолог. журн. - 2019. - № 3. - С. 90-97.

28. Предикторы риска развития ишемических и геморрагических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в течение 18 месяцев наблюдения (по данным одноцентрового регистрового исследования) / В. В. Кашталап, Р. М. Велиева, Д. Ю. Седых [и др.] // Сибирский журн. клинической и экспериментальной медицины. - 2022. - № . - С.

29. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

30. Савина, Н. М. Эффективность ривароксабана в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца и заболеванием периферических артерий: результаты исследования COMPASS / Н. М. Савина // Кардиология. - 2018. - № 3. - С. 94-100.

31. Седых, Д. Ю. Подходы к рациональному выбору продолжительности и компонентов двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым

коронарным синдромом и высоким риском кровотечений / Д. Ю. Седых, Р. М. Велиева, В. В. Кашталап // РМЖ. - 2020. - № 3. - C. 27-30.

32. Сравнительная оценка прогностической значимости шкал рискометрии у пациентов с инфарктом миокарда / Д. Ю. Седых, P. M. Велиева, В. В. Кашталап, О. Л. Барбараш // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2019. - Т. 8, № 4. - С. 46-55.

33. Стрюк, Р. И. Антиагрегантная терапия у больных с кардиоваскулярной патологией / Р. И. Стрюк // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов. -2008. - № 1. - С. 24-28.

34. Ушкалова, Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. -№ 13 (128). - С. 35-41.

35. Фундаментальные и практические аспекты кальцификации коронарных артерий / О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап, И. А. Шибанова, А. Н. Коков // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - Т. 25, 3S: 4005.

36. Чернигина, Т. П. Особенности эндоваскулярного лечения больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.26 / Т. П. Чернигина. - М., 2018 - 142 с.

37. Шалаев, С. В. Временные аспекты назначения ингибиторов P2Y12 тромбоцитов в лечении больных с острым коронарным синдромом / С. В. Шалаев, З. М. Сафиуллина // Кардиология. - 2018. - № 3. - С. 54-62.

38. Шкала CRUSADE: онлайн калькулятор [Электронный ресурс]. - URL: https://medsoftpro.ru/kalkulyatory/crusade-scale.html (дата обращения 22.01.22).

39. Эрлих, А. Д. Как за последние несколько лет изменилось лечение пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в клинической практике (данные серии российских регистров «РЕКОРД» / А. Д. Эрлих // Кардиология. - 2018. - № 7. - С. 23-31.

40. Эрлих, А. Д. Некоторые аспекты повышения приверженности двойной антитромбоцитарной терапии после острого коронарного синдрома / А. Д. Эрлих // Атеротромбоз. - 2017. - № 1. - С. 44-52.

41. Эрлих, А. Д. Российский регистр острого коронарного синдрома «РЕКОРД-3». Характеристика пациентов и лечение до выписки из стационара / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2016. - № 4. - С. 16-24.

42. Эрлих, А. Д. Шестимесячные исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, включённых в Российский регистр «РЕКОРД-3» / А. Д. Эрлих // Рос. кардиолог. журн. - 2017. - № 11. - С. 8-14.

43. Эрлих, А. Д. Шкала для ранней оценки риска смерти и развития инфаркта миокарда в период пребывания в стационаре больных с острыми коронарными синдромами (на основе данных регистра РЕКОРД) / А. Д. Эрлих // Кардиология. - 2010. - № 10. - С. 11-16.

44. Эффективность тромболитической терапии у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST при разных стадиях ишемии миокарда [Электронный ресурс] / В. В. Мазур, Е. С. Мазур, Р. М. Рабинович [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26904 (дата обращения: 02.12.2021).

45. Явелов, И. С. Продленная двойная антитромбоцитарная терапия после инфаркта миокарда: о чем говорят результаты исследования PEGASUS-TIMI 54 / И. С. Явелов // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2017. -Т. 13, № 4. - С. 558-564.

46. Явелов, И. С. Сохраняющийся риск сосудистых осложнений и эффективность длительной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда / И. С. Явелов // Атеротромбоз. - 2022. - Т. 1, № 2. - С. 18-28.

47. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi, C. Patrono, J. P. Collet [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 267315.

48. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients with Coronary Artery Disease / G. N. Levine, E. R. Bates, J. A. Bittl [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 68 (10). - P. 1082-1115.

49. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS / M. Valgimigli, H. Bueno, R. A. Byrne [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (3). - P. 213-260.

50. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization / F.-J. Neumann, M. Sousa-Uva, A. Ahlsson [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40 (2). - P. 87-165.

51. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / J.-P. Collet, H. Thiele, E. Barbato [et al.] // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42 (14). - P. 1289-1367.

52. A Comparison of prasugrel at the time of percutaneous Coronary intervention or as pretreatment at the time of diagnosis in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction: Design and rationale for the ACCOAST study / G. Montalescot, L. Bolognese, D. Dudek [et al.] // Am. Heart J. - 2011. - Vol. 161 (4).

- P. 650-656.

53. A randomised trial on platelet function-guided de-escalation of antiplatelet treatment in ACS patients undergoing PCI: Rationale and design of the Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic Antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes (TROPICAL-ACS) Trial / D. Sibbing, D. Aradi, C. Jacobshagen [et al.] // Thromb. Haemost. - 2017. - Vol. 117 (1). - P. 188-195.

54. Adherence to antiplatelet treatment with P2Y12 receptor inhibitors. Is there anything we can do to improve it? A systematic review of randomized trials / A. Kubica, K. Obonska, T. Fabiszak, J. Kubica // Curr. Med. Res. Opinion. - 2016. - Vol. 32 (8).

- P. 1441-1451.

55. Age and outcomes following guided de-escalation of antiplatelet treatment in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention: results from the randomized TROPICAL-ACS trial / D. Sibbing, L. Gross, D. Trenk [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (29). - P. 2749-2758.

56. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in People with Diabetes / M. Pignone, M. J. Alberts, J. A. Colwell [et al.] // Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol. 55 (25). - P. 2878-2886.

57. Association of Weather with Day-to-Day Incidence of Myocardial Infarction: A SWEDEHEART Nationwide Observational Study / M. A. Mohammad, S. Koul, R. Rylance [et al.] // JAMA Cardiol. - 2018. - Vol. 3 (11). - P. 1081.

58. Balancing Long-Term Risks of Ischemic and Bleeding Complications After Percutaneous Coronary Intervention with Drug-Eluting Stents / A. Matteau, R. W. Yeh, E. Camenzind [et al.] // Am. J. Cardiology. - 2015. - Vol. 116 (5). - P. 686693.

59. Barcelona, R. Best Practices in Pharmacotherapy for Acute Coronary Syndromes / R. Barcelona // US Cardiology Review. - 2022. - Vol. 16: e16.

60. Baseline Risk of Major Bleeding in Non-ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: The CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines) Bleeding Score / S. Subherwal, R. G. Bach, A. Y Chen [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119 (14). - P. 1873-1882.

61. Benefit and Risk of Prolonged DAPT After Coronary Stenting in Women: Results from the DAPT Study / N. C. Berry, D. J. Kereiakes, R. W. Yeh [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2018. - Vol. 11 (8): e005308.

62. Benefit and risk of prolonged dual antiplatelet therapy after drug-eluting stent implantation in patients with chronic kidney disease: A nationwide cohort study / C. Kim, D.-W. Choi, S.-J. Lee [et al.] // Atherosclerosis. - 2022. - Vol. 352. -P. 69-75.

63. Benefits and Risks of Extended Duration Dual Antiplatelet Therapy After PCI in Patients with and Without Acute Myocardial Infarction / R. W. Yeh, D. J. Kereiakes, P. G. Steg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65 (20). - P. 2211-2221.

64. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized

study / T. Cuisset, P. Deharo, J. Quilici [et al.] // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38 (41).

- P. 3070-3078.

65. Bhatt, D. L. Aspirin-still the GLOBAL LEADER in antiplatelet therapy / D. L. Bhatt // Lancet. - 2018. - Vol. 392 (10151). - P. 896-897.

66. Biomarkers of platelet activation and cardiovascular risk in the DAPT trial / D. D. Berg, R. W. Yeh, L. Mauri [et al.] // J. Thromb. Thrombol. - 2021. - Vol. 51 (3).

- P. 675-681.

67. Braunwald, E. An Important Step for Thrombocardiology / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377 (14). - P. 1387-1388.

68. Bundhun, P. K. Head to head comparison of Prasugrel versus Ticagrelor in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / P. K. Bundhun, J.-X. Shi, F. Huang // BMC Pharmacology and Toxicology. - 2017. - Vol. 18 (1). - P. 80.

69. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. - 1996. - Vol. 348 (9038). - P. 1329-1339.

70. Cessation of dual antiplatelet treatment and cardiac events after percutaneous coronary intervention (PARIS): 2-year results from a prospective observational study / R. Mehran, U. Baber, P. G. Steg [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 382 (9906).

- P. 1714-1722.

71. Christmas, national holidays, sport events, and time factors as triggers of acute myocardial infarction: SWEDEHEART observational study 1998-2013 / M. A. Mohammad, S. Karlsson, J. Haddad [et al.] // BMJ. - 2018. - Vol. 363: k4811.

72. Circadian onset and prognosis of myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries (MINOCA) / A. M. Nordenskjöld, K. M. Eggers, T. Jernberg [et al.] // PLOS ONE. - 2019. - Vol. 14 (4): e0216073.

73. Cleland, J.G. F. Fspirin / J. G. F. Cleland ; ed. D. L. Mann // Heart Failure. - Elsevier Inc., 2004. - P. 660-669.

74. Clinical Outcomes and Cost Effectiveness of Accelerated Diagnostic Protocol in a Chest Pain Center Compared with Routine Care of Patients with Chest Pain / E.

Asher, H. Reuveni, N. Shlomo [et al.] // PLOS ONE. - 2015. - Vol. 10 (1): e0117287.

75. Clinical pharmacology of platelet cyclooxygenase inhibition. / C. Patrono, G. Ciabattoni, P. Patrignani [et al.] // Circulation. - 1985. - Vol. 72 (6). - P. 11771184.

76. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events Trial Investigators. Early and Late Effects of Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes / S. Yusuf, S. R. Mehta, F. Zhao [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107 (7). - P. 966972.

77. Clopidogrel Monotherapy After 1-Month Dual Antiplatelet Therapy in Percutaneous Coronary Intervention: From the STOPDAPT-2 Total Cohort / Y. Obayashi, H. Watanabe, T. Morimoto [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2022. -Vol. 15 (8): e012004.

78. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: A systematic review and meta-analysis / J. D. Snoep, M. M. C. Hovens, J. C. J. Eikenboom [et al.] // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154 (2). - P. 221-231.

79. Collaboration, A. T. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients / A. T. Collaboration // BMJ. - 2002. - Vol. 324 (7329). - P. 71-86.

80. Comparing the predictive validity of three contemporary bleeding risk scores in acute coronary syndrome / E. Abu-Assi, S. Raposeiras-Roubin, P. Lear [et al.] // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2012. - Vol. 1 (3). - P. 222-231.

81. Comparison of Clopidogrel Monotherapy After 1 to 2 Months of Dual Antiplatelet Therapy With 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy in Patients with Acute Coronary Syndrome: The STOPDAPT-2 ACS Randomized Clinical Trial / H. Watanabe, T. Morimoto, M. Natsuaki [et al.] // JAMA Cardiology. - 2022. - Vol. 7. (4) - P. 407.

82. Comparison of CRUSADE and ACUITY-HORIZONS Bleeding Risk Scores in Patients with Acute Coronary Syndromes / D. Castini, M. Centola, G. Ferrante [et al.] // Heart Lung Circulation. - 2019. - Vol. 28 (4). - P. 567-574.

83. Comparison of Performance between ARC-HBR Criteria and PRECISE-DAPT Score in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention / S. Y. Choi, M. H. Kim, K. M. Lee [et al.] // J. Clin. Med. - 2021. - Vol. 10 (12). -P. 2566.

84. Comparison of the performance of the CRUSADE, ACUITY-HORIZONS, and ACTION bleeding risk scores in STEMI undergoing primary PCI: insights from a cohort of 1391 patients / X. Flores-Ríos, D. Couto-Mallón, J. Rodríguez-Garrido [et al.] // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2013. - Vol. 2 (1). - P. 19-26.

85. Coons, J. C. Strategies to Reduce Bleeding Risk in Acute Coronary Syndromes and Percutaneous Coronary Intervention: New and Emerging Pharmacotherapeutic Considerations / J. C. Coons, T. Miller // Pharmacotherapy. - 2014. - Vol. 34 (9). -P. 973-990.

86. Correlations of DAPT score and PRECISE-DAPT score with the extent of coronary stenosis in acute coronary syndrome / T. Long, L. Peng, F. Li [et al.] // Medicine. -2018. - Vol. 97 (39): e12531.

87. Crea, F. Antiplatelet treatment of acute coronary syndromes: novel clinical and translational perspectives / F. Crea // Eur. Heart J. - 2022. - Vol. 43 (24). - P. 22532256.

88. CRUSADE bleeding risk score validation for ST-segment-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / A. Ariza-Solé, G. Sánchez-Elvira, J. C. Sánchez-Salado [et al.] // Thromb. Res. - 2013. - Vol. 132 (6). -P. 652-658.

89. Design and rationale for the Prevention of Cardiovascular Events in Patients with Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54 (PEGASUS-TIMI 54) trial / M. P. Bonaca, D. L. Bhatt, E. Braunwald [et al.] // Am. Heart J. - 2014. - Vol. 167 (4). - p. 437-444.

90. Differential Prognostic Impact on Mortality of Myocardial Infarction Compared with Bleeding Severity in Contemporary Acute Coronary Syndrome Patients / B. Caneiro-Queija, E. Abu-Assi, S. Raposeiras-Roubín [et al.] // Rev. Española de Cardiología (English Edition). - 2018. - Vol. 71 (10). - P. 829-836. 6

91. Discrepancies in Assessment of Adherence to Antiplatelet Treatment after Myocardial Infarction / A. Kubica, M. Kasprzak, K. Obonska [et al.] // Pharmacology. - 2015. - Vol. 95 (1-2). - P. 50-58.

92. Dose Comparisons of Clopidogrel and Aspirin in Acute Coronary Syndromes / S. R. Mehta, J. P. Bassand, S. Chrolavicius [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363 (10). - P. 930-942.

93. Dual Antiplatelet Therapy for 6 Versus 18 Months After Biodegradable Polymer Drug-Eluting Stent Implantation / M. Nakamura, R. Iijima, J. Ako [et al.] // JACC: Cardiovasc. Interv. - 2017. - Vol. 10 (12). - P. 1189-1198.

94. Dual Antiplatelet Therapy in Coronary Artery Disease / R. Sharma, P. Kumar, S. P. Prashanth, Y. Belagali // Cardiol. Ther. - 2020. - Vol. 9 (2). - P. 349-361. 155

95. Duration of Dual Antiplatelet Therapy after Implantation of Drug-Eluting Stents / S.-J. Park, D.-W. Park, Y-H. Kim [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362 (15). - P. 1374-1382.

96. Duration of dual antiplatelet treatment with clopidogrel and aspirin in patients with acute coronary syndrome / C. Varenhorst, K. Jensevik, T. Jernberg [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35 (15). - P. 969-978.

97. Effect of 1-Month Dual Antiplatelet Therapy Followed by Clopidogrel vs 12-Month Dual Antiplatelet Therapy on Cardiovascular and Bleeding Events in Patients Receiving PCI: The STOPDAPT-2 Randomized Clinical Trial / H. Watanabe, T. Domei, T. Morimoto [et al.] // JAMA. - 2019. - Vol. 321 (24). -P. 2414.

98. Effect of Ticagrelor Monotherapy vs Ticagrelor With Aspirin on Major Bleeding and Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome: The TICO Randomized Clinical Trial / B.-K. Kim, S.-J. Hong, Y.-H. Cho [et al.] // JAMA. -2020. - Vol. 323 (23). - P. 2407.

99. Efficacy and Safety of Ticagrelor Monotherapy by Clinical Presentation: Pre-Specified Analysis of the GLOBAL LEADERS Trial / P. Vranckx, M. Valgimigli, A. Odutayo [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10 (18): e015560.

100. Elderly Patients with Acute Coronary Syndromes Managed Without Revascularization: Insights into the Safety of Long-Term Dual Antiplatelet Therapy with Reduced-Dose Prasugrel Versus Standard-Dose Clopidogrel / M. T. Roe, S. G. Goodman, E. M. Ohman [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128 (8). - P. 823-833.

101. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / G. Steg, S. K. James, D. Atar [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33 (20). - P. 2569-2619.

102. ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (2). - P. 119-177.

103. Ethnicity-dependent performance of the Global Registry of Acute Coronary Events risk score for prediction of non-ST-segment elevation myocardial infarction inhospital mortality: nationwide cohort study / S. M. Moledina, E. Kontopantelis, H. C. Wijeysundera [et al.] // Eur. Heart J. - 2022. - Vol. 43 (24). - P. 2289-2299.

104. Evaluating the Performance of the Can Rapid Risk Stratification of Unstable Angina Patients Suppress Adverse Outcomes with Early Implementation of the ACC/AHA Guidelines (CRUSADE) Bleeding Score in a Contemporary Spanish Cohort of Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction / E. Abu-Assi, J. M. Gracia-Acuña, I. Ferreira-González [et al.] // Circulation. - 2010. -Vol. 121 (22). - P. 2419-2426.

105. Evaluation of prasugrel compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: design and rationale for the TRial to assess Improvement in Therapeutic Outcomes by optimizing platelet InhibitioN with prasugrel Thrombolysis in Myocardial Infarction 38 (TRITON-TIMI 38) / S. D. Wiviott, E. M. Antman, C. M. Gibson [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 152 (4). - P. 627-635.

106. Evaluation of the NICE mini-GRACE risk scores for acute myocardial infarction using the Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) 2003-2009: National Institute for Cardiovascular Outcomes Research (NICOR) / A. D. Simms, S. Reynolds, K. Pieper [et al.] // Heart. - 2013. - Vol. 99 (1). - P. 35-40.

107. Expert position paper on the management of antiplatelet therapy in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery / M. Sousa-Uva, R. Storey, K. Huber [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 3 (23). - P. 1510-1514.

108. Factors Related to Major Bleeding After Ticagrelor Therapy: Results from the TICO Trial / J. Y. Cho, S. Lee, K. H. Yun [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. -Vol. 10 (7): e019630.

109. Gorog, D. A. Platelet Inhibition in Acute Coronary Syndrome and Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the Past and Present / D. A. Gorog, T. Geisler // Thromb. Haemost. - 2020. - Vol. 120 (4). - P. 565-578.

110. GRACE Score for Acute Coronary Syndrome Prognosis [Electronic resource]. -URL: https://www. msdmanuals.com/medical-calculators/GRACEScore-ru.htm. (accessed 22.01.22)

111. Grosser, N. Aspirin Protects Endothelial Cells from Oxidant Damage Via the Nitric Oxide-cGMP Pathway / N. Grosser, H. Schröder // Arterioscl. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23 (8). - P. 1345-1351.

112. Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, open-label, multicentre trial / D. Sibbing, D. Aradi, C. Jacobshagen [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390 (10104). - P. 1747-1757.

113. Harmonizing Optimal Strategy for Treatment of coronary artery diseases -comparison of REDUCtion of prasugrEl dose or POLYmer TECHnology in ACS patients (HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS RCT): study protocol for a randomized controlled trial / J. M. Lee, J.-H. Jung, K. W. Park [et al.] // Trials. -2015. - Vol. 16 (1). - P. 409.

114. Impact of Bleeding on Mortality After Percutaneous Coronary Intervention / R. Mehran, S. Pocock, E. Nikolsky [et al.] // JACC: Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 4 (6). - P. 654-664.

115. Impact of preprocedural coronary flow grade on duration of dual antiplatelet therapy in acute myocardial infarction / Y. H. Kim, A.-Y. Her, B.-K. Kim [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11 (1): 11735.

116. Impact of proton pump inhibitors and dual antiplatelet therapy cessation on outcomes following percutaneous coronary intervention: Results from the PARIS Registry: Impact of PPI Use and DAPT Cessation on PCI Outcomes / J. Chandrasekhar, S. Bansilal, U. Baber [et al.] // Cathet. Cardiovasc. Interv. - 2017. -Vol. 89 (7): E217-E225.

117. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995-2014 / K. Szummer, L. Wallentin, L. Lindhagen [et al.] // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38 (41). - P. 30563065.

118. Improving the care of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes in the emergency department: the CRUSADE initiative / J. W. Hoekstra, C. V. Pollack, M. T. Roe [et al.] // Acad. Emerg. Med. - 2002. - Vol. 9 (11). - P. 1146-1155.

119. Incidence, Patterns, and Associations Between Dual-Antiplatelet Therapy Cessation and Risk for Adverse Events Among Patientswith and Without Diabetes Mellitus Receiving Drug-Eluting Stents / M. Faggioni, U. Baber, S. Sartori [et al.] // JACC: Cardiovasc. Interv. - 2017. - Vol. 10 (7). - P. 645-654.

120. In-Hospital Major Bleeding During ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction Care: Derivation and Validation of a Model from the ACTION Registry®-GWTG™ / R. Mathews, E. D. Peterson, A. Y. Chen [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 107 (8). - P. 1136-1143.

121. Interruption of Dual Antiplatelet Therapy Within Six Months After Coronary Stents (from the Dual Antiplatelet Therapy Study) / A. C. S. Schmidt, P. G. Steg, R. W. Yeh [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 124 (12). - P. 1813-1820.

122. Intracoronary Stenting Without Anticoagulation Accomplished with Intravascular Ultrasound Guidance / A. Colombo, P. Hall, S. Nakamura [et al.] // Circulation. -1995. - Vol. 91 (6). - P. 1676-1688.

123. Invasive management and late clinical outcomes in contemporary Australian management of acute coronary syndromes: observations from the ACACIA registry / D. P. Chew, J. V. Amerena, S. G. Coverdale [et al.] // Med. J. Australia. - 2008. -Vol. 188 (12). - P. 691-697.

124. Ischaemic risk and efficacy of ticagrelor in relation to time from P2Y 12 inhibitor withdrawal in patients with prior myocardial infarction: insights from PEGASUS-TIMI 54 / M. P. Bonaca, D. L. Bhatt, P. G. Steg [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. -Vol. 37 (14). - P. 1133-1142.

125. Ischemic and Bleeding Events of Ticagrelor Monotherapy in Korean Patients With and Without Diabetes Mellitus: Insights From the TICO Trial / K. H. Yun, J. Y. Cho, S. Y. Lee [et al.] // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 11: 620906.

126. Kawashima, H. Commentary regarding the article by Gragnano [et al.] PRECISE-DAPT score for bleeding risk prediction in patients on dual or single antiplatelet regimens: insights from the GLOBAL LEADERS and GLASSY / H. Kawashima, Y. Onuma, P. W. Serruys // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 7 (3): e64-e64.

127. Lesion Complexity and Outcomes of Extended Dual Antiplatelet Therapy After Percutaneous Coronary Intervention / R. W. Yeh, D. J. Kereiakes, P. G. Steg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70 (18). - P. 2213-2223.

128. Long Term Ticagrelor in Patients with Prior Coronary Stenting in the PEGASUS-TIMI 54 Trial / B. A. Bergmark, D. L. Bhatt, P. G. Steg [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10 (17): e020446.

129. Mauri, L. Duration of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents / L. Mauri, R. W. Yeh, D. J. Kereiakes // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372 (14). - P. 13731374.

130. Mehta, S. R. The Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) trial programme. Rationale, design and baseline characteristics including a

meta-analysis of the effects of thienopyridines in vascular disease / S. R. Mehta, S. Yusuf // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21 (24). - P. 2033-2041.

131. Objectives and Design of the Russian Acute Coronary Syndrome Registry (RusACSR): Objectives and design of the RusACSR / V. I. Gridnev, A. R. Kiselev, O. M. Posnenkova [et al.] // Clin. Cardiol. - 2016. - Vol. 39 (1). - P. 1-8.

132. Outcomes in Patients Stratified by PRECISE-DAPT Versus DAPT Scores After Percutaneous Coronary Interventions / R. Boudreau, A. Y. N. Fu, Q. S. Barry [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2021. - Vol. 161. - P. 19-25.

133. P2Y12 inhibitor adherence trajectories in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: prognostic implications / R. D. Turgeon, S. L. Koshman, Y. Dong, M. M. Graham // Eur. Heart J. - 2022. - Vol. 43 (24). - P. 2303-2313.

134. Patterns and associations between DAPT cessation and 2-year clinical outcomes in left main/proximal LAD versus other PCI: Results from the Patterns of Non-Adherence to Dual Antiplatelet Therapy in Stented Patients (PARIS) registry / J. Chandrasekhar, U. Baber, S. Sartori [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 243. -P. 132-139.

135. Performance of PRECISE-DAPT and Age-Bleeding-Organ Dysfunction Score for Predicting Bleeding Complication During Dual Antiplatelet Therapy in Chinese Elderly Patients / L. Dong, C. Lu, C. Wensen [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. -2022. - Vol. 9: 910805.

136. Performance of PRECISE-DAPT Score for Predicting Bleeding Complication During Dual Antiplatelet Therapy / S. Y. Choi, M. H. Kim, Y.-R. Cho [et al.] // Circulation: Cardiovasc. Interv. - 2018. - Vol. 11 (12): e006837.

137. Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and safety of the oral reversible P2Y12 antagonist AZD6140 with aspirin in patients with atherosclerosis: a double-blind comparison to clopidogrel with aspirin / S. Husted, H. Emanuelsson, S. Heptinstall [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27 (9). - P. 1038-1047.

138. Platelet reactivity and clinical outcomes in acute coronary syndrome patients treated with prasugrel and clopidogrel: a pre-specified exploratory analysis from

the TROPICAL-ACS trial / D. Aradi, L. Gross, D. Trenk [et al.] // Eur. Heart J. -2019. - Vol. 40 (24). - P. 1942-1951.

139. Platelets Are at the Nexus of Vascular Diseases / H. Lebas, K. Yahiaoui, R. Martos, Y. Boulaftali // Front. Cardiovasc. Med. - 2019. - Vol. 6. - P. 132.

140. Prasugrel Compared With High Loading- and Maintenance-Dose Clopidogrel in Patients With Planned Percutaneous Coronary Intervention: The Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 44 Trial / S. D. Wiviott, D. Trenk, A. L. Frelinger [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116 (25). - P. 2923-2932.

141. Prasugrel Dose De-escalation Therapy After Complex Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Post Hoc Analysis From the HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS Trial / D. Hwang, Y.-H. Lim, K. W. Park [et al.] // JAMA Cardiol. - 2022. - Vol. 7 (4). -P. 418.

142. Prasugrel versus Clopidogrel for Acute Coronary Syndromes without Revascularization / M. T. Roe, P. W. Armstrong, K. A. A. Fox [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367 (14). - P. 1297-1309.

143. Prasugrel-based de-escalation of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome (HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS): an open-label, multicentre, non-inferiority randomised trial / H.-S. Kim, J. Kang, D. Hwang [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 396 (10257). -P. 1079-1089.

144. PRECISE-DAPT score for bleeding risk prediction in patients on dual or single antiplatelet regimens: insights from the GLOBAL LEADERS and GLASSY / F. Gragnano, D. Heg, A. Franzone [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. -2022. - Vol. 8 (1). - P. 28-38.

145. PRECISE-DAPT Study Investigators. Derivation and validation of the predicting bleeding complications in patients undergoing stent implantation and subsequent dual antiplatelet therapy (PRECISE-DAPT) score: a pooled analysis of individual-patient datasets from clinical trials / F. Costa, D. van Klaveren, S. James [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 389 (10073). - P. 1025-1034.

146. Predicting bleeding risk by simplified PRECISE-DAPT score / S. Y. Choi, M. H. Kim, S.-C. Yun, V. Serebruany // Thrombos. Res. - 2020. - Vol. 195. - P. 72-73.

147. Predictors of Outcome in Patients with Acute Coronary Syndromes Without Persistent ST-Segment Elevation: Results from an International Trial of 9461 Patients / E. Boersma, K. S. Pieper, E. W. Steyerberg [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101 (22). - P. 2557-2567.

148. Pretreatment with Prasugrel in Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes / G. Montalescot, L. Bolognese, D. Dudek [et al.] // N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 369 (11). - P. 999-1010.

149. Prevalence, Predictors, and Long-Term Prognosis of Premature Discontinuation of Oral Antiplatelet Therapy After Drug Eluting Stent Implantation / R. Rossini, D. Capodanno, C. Lettieri [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 107 (2). - P. 186194.

150. Prevention of Stroke with Ticagrelor in Patients with Prior Myocardial Infarction: Insights from PEGASUS-TIMI 54 (Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54) / M. P. Bonaca, S. Goto, D. L. Bhatt [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 134 (12). - P. 861-871.

151. Randomized evaluation of ticagrelor monotherapy after 3-month dual-antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome treated with new-generation sirolimus-eluting stents: TICO trial rationale and design / C. Kim, S.-J. Hong, D.H. Shin [et al.] // Am. Heart J. - 2019. - Vol. 212. - P. 45-52.

152. Rationale and design of the TAXUS Liberté Post-Approval Study: Examination of patients receiving the TAXUS Liberté stent with concomitant prasugrel therapy in routine interventional cardiology practice / K. N. Garratt, D. P. Lee, E. M. Rose [et al.] // Am. Heart J. - 2012. - Vol. 163 (2). - P. 142-148.

153. Ray, J. The TIMI risk score predicted mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction / J. Ray // ACP J. Club. - 2002. - Vol. (2). - С. 76.

154. Real-life management of dual antiplatelet therapy interruption: the REGINA survey / J. P. Collet, M. Aout, A. Alantar [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol. 102 (10). - P. 697-710.

155. Relationship between predicting bleeding complication in patients undergoing stent implantation and subsequent dual antiplatelet therapy (PRECISE-DAPT) score and mortality among patients with atrial fibrillation undergoing percutaneous coronary intervention / A. Asif, A. Sezer, F. Thoma [et al.] // Catheter. Cardiovasc. Interv. -2021. - Vol. 98 (5). - P. 838-845.

156. Risk of Early Adverse Events After Clopidogrel Discontinuation in Patients Undergoing Short-Term Dual Antiplatelet Therapy / R. Piccolo, F. Feres, A. Abizaid [et al.] // JACC: Cardiovasc. Int. - 2017. - Vol. 10 (16). - P. 1621-1630.

157. Risk prediction of bleeding and MACCE by PRECISE-DAPT score post-PCI / L. Dannenberg, S. Afzal, N. Czychy [et al.] // IJC Heart & Vasculature. - 2021. -Vol. 33: 100750.

158. Rivaroxaban Monotherapy vs Combination Therapy with Antiplatelets on Total Thrombotic and Bleeding Events in Atrial Fibrillation with Stable Coronary Artery Disease: A Post Hoc Secondary Analysis of the AFIRE Trial / R. Naito, K. Miyauchi, S. Yasuda [et al.] // JAMA Cardiol. - 2022. - Vol. 7 (8). - P. 787.

159. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial / S. J. Connolly, J. W. Eikelboom, J. Bosch [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 391 (10117). - P. 205218.

160. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease / J. W. Eikelboom, S. J. Connolly, J. Bosch [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377 (14). - P. 1319-1330.

161. §aylik, F. The association of PRECISE-DAPT score with thrombus burden in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / F. §aylik, T. Akbulut // Acta Cardiol. - 2022. - Vol. 77 (5). - P. 449-455.

162. State of the art: duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention and coronary stent implantation - past, present and future perspectives

/ G. Gargiulo, M. Valgimigli, D. Capodanno, J. Bittl // EuroInterv. - 2017. - Vol. 13 (6). - P. 717-733.

163. Steinhubl, S. R. Incidence and Clinical Course of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Due to Ticlopidine Following Coronary Stenting / S. R. Steinhubl // JAMA.

- 1999. - Vol. 281 (9). - P. 806.

164. The clinical value of the PRECISE-DAPT score in predicting long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction / T. Ando, K. Nakazato, Y. Kimishima [et al.] // IJC Heart & Vasculature. - 2020. - Vol. 29: 100552.

165. The East Asian Paradox: An Updated Position Statement on the Challenges to the Current Antithrombotic Strategy in Patients with Cardiovascular Disease / H. K. Kim, U. S. Tantry, S. C. Smith [et al.] // Thromb. Haemost. - 2021. - Vol. 121 (4).

- P. 422-432.

166. The Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) / E. Herrett, L. Smeeth, L. Walker [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96 (16). - P. 1264-1267.

167. The PRECISE-DAPT score and 5-year outcomes after percutaneous coronary intervention: a large-scale, real-world study from China / X. Zhao, J. Li, F. Liu [et al.] // Eur. Heart J. Qual. Care Clin. Outcomes. - 2022. - Vol. 8 (8): qcab068.

168. The Predictive Value of PRECISE-DAPT Score for In-Hospital Mortality in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention / V. O. Tanik, T. Cinar, E. Arugaslan [et al.] // Angiology. -2019. - Vol. 70 (5). - P. 440-447.

169. The TIMI Risk Score for Unstable Angina/Non-ST Elevation MI: A Method for Prognostication and Therapeutic Decision Making / E. M. Antman, M. Cohen, P. J. L. M. Bernink [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 284 (7). - P. 835.

170. The use of revascularization strategies in patients with acute coronary syndromes admitted to hospitals without catheterization facilities: Results from the ALERT-CZ registry / P. Widimsky, J. Zvarova, Z. Monhart [et al.] // Cor et Vasa. - 2013. - Vol. 55 (3): e207-e211.

171. Thrombotic thrombocytopenic purpura after stenting and ticlopidine / C. L. Bennett, J. E. Kiss, P. D. Weinberg [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 352 (9133). - P. 10361037.

172. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Associated with Ticlopidine in the Setting of Coronary Artery Stents and Stroke Prevention / C. L. Bennett, C. J. Davidson, D. W. Raisch [et al.] // Arch. Int. Med. - 1999. - Vol. 159 (21). - P. 2524.

173. Ticagrelor Monotherapy After 3-Month Dual Antiplatelet Therapy in Acute Coronary Syndrome by High Bleeding Risk: The Subanalysis From the TICO Trial / Y.-J. Lee, Y. Suh, J.-S. Kim [et al.] // Korean Circulation J. - 2022. - Vol. 52 (4).

- P. 324.

174. Ticagrelor monotherapy in patients with concomitant diabetes mellitus and chronic kidney disease: a post hoc analysis of the GLOBAL LEADERS trial / C. Gao, M. Tomaniak, K. Takahashi [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2020. - Vol. 19 (1). -P. 179.

175. Ticagrelor monotherapy versus aspirin monotherapy at 12 months after percutaneous coronary intervention: a landmark analysis of the GLOBAL LEADERS trial / M. Ono, H. Hara, H. Kawashima [et al.] // EuroInterv. - 2022. -Vol. 18 (5): e377-e388.

176. Ticagrelor Monotherapy Versus Ticagrelor With Aspirin in Acute Coronary Syndrome Patients with a High Risk of Ischemic Events / S.-J. Lee, Y.-J. Lee, B.K. Kim [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2021. - Vol. 14 (8): e010812.

177. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial / P. Vranckx, M. Valgimigli, P. Jüni [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 392 (10151). - P. 940-949.

178. Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes / L. Wallentin, R. C. Becker, A. Budaj [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361 (11).

- P. 1045-1057.

179. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With ST-Elevation Acute Coronary Syndromes Intended for Reperfusion With Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) Trial Subgroup Analysis / P. G. Steg, S. James, R. A. Harrington [et al.] // Circulation. - 2010. -Vol. 122 (21). - P. 2131-2141.

180. Ticagrelor vs Clopidogrel After Fibrinolytic Therapy in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: A Randomized Clinical Trial / O. Berwanger, J. C. Nicolau, A. C. Carvalho [et al.] // JAMA Cardiol. - 2018. - Vol. 3 (5). - P. 391-399.

181. Ticagrelor vs. clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial / D. Lindholm, C. Varenhorst, C. P. Cannon [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. (31).

- P. 2083-2093.

182. Ticagrelor with aspirin or alone in high-risk patients after coronary intervention: Rationale and design of the TWILIGHT study / U. Baber, G. Dangas, D. J. Cohen [et al.] // Am. Heart J. - 2016. - Vol. 182. - P. 125-134.

183. Ticagrelor with or without Aspirin in High-Risk Patients after PCI / R. Mehran, U. Baber, S. K. Sharma [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 381 (21). - P. 20322042.

184. TIMI, GRACE and alternative risk scores in Acute Coronary Syndromes: A metaanalysis of 40 derivation studies on 216,552 patients and of 42 validation studies on 31,625 patients / F. D'Ascenzo, G. Biondi-Zoccai, C. Moretti [et al.] // Contemp. Clin. Trials. - 2012. - Vol. 33 (3). - P. 507-514.

185. Twelve or 30 Months of Dual Antiplatelet Therapy after Drug-Eluting Stents / L. Mauri, D. J. Kereiakes, R. W. Yeh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371 (23).

- P. 2155-2166.

186. Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / K. A. A. Fox, K. F. Carruthers, D. R. Dunbar [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (22). - P. 2755-2764.

187. Validation and Additive Predictive Value of the Academic Research Consortium-High Bleeding Risk Criteria in Older Adults / C. Montalto, G. Crimi, N. Morici [et al.] // Thromb. Haemost. - 2021. - Vol. 121 (9). - P. 1255-1257.

188. Validation of the 4-Item PRECISE-DAPT Score: A SWEDEHEART Study / A. Wester, M. A. Mohammad, G. Olivecrona [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. -Vol. 10 (20): e020974.

189. Validation of the Academic Research Consortium for High Bleeding Risk (ARC-HBR) criteria in patients undergoing percutaneous coronary intervention and comparison with contemporary bleeding risk scores / Y. Ueki, S. Bär, S. Losdat [et al.] // EuroInterv. - 2020. - Vol. 16 (5). - С. 371-379.

190. Validation of the MB-LATER score for prediction of late recurrence after catheter-ablation of atrial fibrillation / T. S. Potpara, N. Mujovic, B. Sivasambu [et al.] // Int. J. Cardiology. - 2019. - Vol. 276. - P. 130-135.

191. Very Short Dual Antiplatelet Therapy After Drug-Eluting Stent Implantation in Patients Who Underwent Complex Percutaneous Coronary Intervention: Insight From the STOPDAPT-2 Trial / K. Yamamoto, H. Watanabe, T. Morimoto [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2021. - Vol. 14 (5): e010384.

192. Vranckx, P. Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation undergoing PCI remains a moving target, yet with a clearer direction! / P. Vranckx, M. Valgimigli // EuroInterv. - 2022. - Vol. 4: e267-e268.

193. Webcalculator The PRECISE-DAPT [Electronic resource]. - URL: http://www. precisedaptscore.com / predapt / webcalculator.html. (accessed 22.01.22)