Эффективность и безопасность длительного применения дозированных физических тренировок в комплексной терапии пациентов с ХСН III - IV ФК тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Волгина, Ольга Николаевна

• Волгина, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волгина, Ольга Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Влияние центральной и периферической системы кровообращения на толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН.

1.2 Причины снижения толерантности к физической нагрузке и массы тела больных с ХСН.

1.3. Клинико-гемодинамическая эффективность физических тренировок при ХСН.

1.3.1 Влияние физических тренировок на функцию мышц.

1.3.2 Влияние физических тренировок на функцию внешнего дыхания.

1.3.3 Влияние физических тренировок на уровень нейрогормонов, масссу тела и качество жизни.

1.3.4 Влияние физических тренировок на функцию почек.

1.4 Методы оценки сниженной толерантности к физической нагрузке у пациентов с ХСН.

1.5 Сравнительный анализ тренирующих протоколов у пациентов с

1.6 Рандомизированные клинические исследования по изучению физических тренировок у пациентов с ХСН.

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Материалы исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных лиц.!.

2.2 Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Методы определения МАУ.

2.2.2. Методы определения норадреналина в крови.

2.2.3 Методы определения клубочковой фильтрации

2.2.4 Метод определения С- реактивного белка.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.1 Определение дистанции 6 минутной ходьбы.

2.3.2 Методы оценки клинического состояния пациента.

2.3.3 Методы оценки качества жизни.

2.3.4 Методы оценки гемодинамических параметров.

2.3.5 Методы суточной регистрации ЭКГ.

2.4 Методы оценки массы тела пациента.

2.5 Физические упражнения.

2.6 Статистические методы.

Глава 3. Изучение эффективности и безопасности дыхательных упражнений у пациентов с ХСН IV ФК

3.1 .Клиническая характеристика пациентов.

3.2.Показатели эффективности физических тренировок у пациентов IV ФК

3.2.1Влияние дыхательных упражнений на показатель 6 мин. теста.

3.2.2. Влияние дыхательных упражнений на изменение качества жизни.

3.2.3 Влияние дыхательных упражнений на изменение клинического состояния пациентов.

3.3 Показатели безопасности физических тренировок у пациентов IV ФК 3.3.1 .Влияние дыхательных упражнений на изменение тощей массы тела.

3.3.2.Физические нагрузки и функциональное состояние почек.

3.3.3 Влияние дыхательных упражнений на фракцию выброса левого желудочка.

3.3.4 Влияние дыхательных упражнений на содержание норадреналина в крови

3.3.5 Влияние дыхательных упражнений на содержание С - реактивного белка в крови.

3.4 Характеристика структуры смертности и госпитализаций, полученных в ходе исследования.

Глава 4 Изучение эффективности и безопасности комбинированных физических тренировок у пациентов с ХСН III ФК

4.1.Клиническая характеристика пациентов.

4.2. Показатели эффективности физических тренировок у пациентов ХСН III ФК

4.2.1 Влияние физических тренировок на показатель 6 мин. теста.

4.2.2 Влияние физических тренировок на изменение .качества жизни.

4.2.3 Влияние физических тренировок на изменение клинического состояния пациентов.

4.3 Показатели безопасности физических тренировок у пациентов ХСН III ФК

4.3.1. Влияние физических тренировок на изменение тощей массы тела.

4.3.2. Физические нагрузки и функциональное состояние почек.

4.3.3 Влияние физических тренировок на фракцию выброса левого желудочка.

4.3.4 Влияние дыхательных упражнений на содержание норадреналина в крови.

4.3.5 Влияние дыхательных упражнений на содержание С - реактивного белка в крови.

4.4 Характеристика структуры смертности и госпитализаций, полученных в ходе исследования.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность длительного применения дозированных физических тренировок в комплексной терапии пациентов с ХСН III - IV ФК»

В настоящее время к проблеме ХСН приковано внимание кардиологов всего мира в связи с увеличением числа пациентов, высоким уровнем инвалидизации и высокой смертностью при этой патологии.

В 1999 году распространенность клинически выраженной ХСН составляла 1,8-2% [19] в популяции. По данным американских ученых в США на сегодняшний день ХСН страдает 2 млн. человек и ежегодно появляется 400 тыс. новых больных. Количество госпитализаций по поводу декомпенсации за последние 15 лет выросло втрое, а частота повторных госпитализаций составляет от 27 до 47% [19].

Согласно данным эпидимиологического исследования ЭПОХА-ХСН [19]проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующими тяжелым стадиям заболевания составляет 2,3%. По результатам другого эпидемиологического исследования ЭП0ХА-0-ХСН[1] стало очевидным, что 63% всех обратившихся больных ХСН имели клинически выраженную декомпенсацию и требовали госпитализации и стационарного лечения. Частота повторных (в течение 1 месяца после выписки) госпитализаций больных с ХСН составляет 31%. Длительность койко-дня для лечения декомпенсации составляет 27 дней. В Европе аналогичные показатели-16% и 10-12 койко-дней соответственно.

Причиной развития ХСН в России (80%> случаев) является артериальная гипертония. Хорошо известно, что Россия занимает одно из первых'мест в мире по количеству больных с артериальной гипертонией.

В настоящее время ХСН рассматривается как полиорганная патология [43,47]. В патологический процесс вовлекаются не только сердце, но и другие органы и системы (например, почки, кишечник, кровеносные сосуды), в том числе и скелетная мускулатура [43]. До недавнего времени дисфункцию скелетных мышц у больных с ХСН связывали в основном с дисфункцией левого желудочка. Однако тесной корреляции между величиной максимального потребления кислорода, наиболее объективно отражающей функциональный резерв организма, и параметрами центральной гемодинамики у больных с ХСН выявлено не было [3]. Исследования последних лет показали, что в основе наблюдающихся практически у всех больных с ХСН жалоб на слабость, быструю утомляемость, снижение трудоспособности лежат нарушения кровоснабжения, метаболизма и структуры скелетных мышц [12]. В основе этого лежит нейроэндокринная активация с избыточным образованием нейрогормонов, обладающих вазоконстрикторным эффектом [10]

Лекарственная терапия способствует заметному увеличению переносимости нагрузок, снижению смертности и инвалидизации пациентов с ХСН. Однако, несмотря на лечение, пациенты тяжелых ФК ХСН нетрудоспособны, нуждаются в наблюдении и повторных госпитализациях. В 80-х годах снижение систолической функции левого желудочка являлось относительным противопоказанием для физической активности. Сходство патофизиологических механизмов мышечной слабости, сопровождающей ХСН и насильственную иммобилизацию [6], по-видимому, явилось предпосылкой возникновения представлений о необходимости внедрения в клиническую практику программ физической реабилитации больных с ХСН.

Известно, что пациентам с ХСН свойственна пониженная толерантность к ФН. По данным исследования В.Г. Флоря и соавт. (1995), снижение толерантности к нагрузке у пациентов с ХСН тяжелых функциональных классов возникает вследствие расстройств не только центральной гемодинамики, в первую очередь снижения величины сердечного выброса, но и расстройством периферического кровообращения и дисфункцией скелетных мышц, поэтому лечение должно быть направлено на улучшение кровотока и метаболизма скелетных мышц. Это может быть достигнуто путем физических тренировок. В исследовании S.Adamopolus, A.Coats (1993) показано[42]., что эффект физических тренировок больных с сердечной декомпенсацией во многом реализуется за счет положительного влияния на метаболизм и кровоснабжение скелетных мышц. Систематические физические тренировки приводят к замедлению анаэробного метаболизма в работающих мышцах и снижению уровня лактата крови.[37,42] Регистрируется также структурная перестройка поперечно-полосатой мускулатуры, выражающаяся в росте объемной плотности митохондрий ядер миоцитов, изменении размеров миофибрилл и увеличении содержания мышечных волокон (1и IIA типов) [35]. При выполнении нагрузок увеличивается плотность капиллярного русла и изменяется распределение интрамускулярного кровотока.

Несмотря на широкое использование лекарственных средств, реально продлевающих жизнь больных, предпринимаются попытки немедикаментозного лечения пациентов ХСН тяжелых ФК. Необходимость научных исследований по немедикаментозному лечению пациентов с ХСН, в частности по физической реабилитации легла в основу этой работы В настоящее время практически не изучена эффективность и безопасность физической реабилитации пациентов с ХСН тяжелых функциональных классов (III-IV), лишь в исследовании R.P Wielenga (1999) получен одинаково позитивный результат влияния велотренировок на толерантность к нагрузке и показатели качества жизни у лиц старше 65 лет [256,257].

Новые концепции в патогенезе снижения физической работоспособности при сердечной недостаточности, внедрение индексов качества жизни [13]., как критерия эффективности лечебных мероприятий, широкое использование лекарственных средств, реально продлевающих жизнь больных, попытки немедикаментозного лечения пациентов ХСН тяжелых ФК, введение понятия кардиоренального континуума при ХСН обусловили необходимость научных исследований по немедикаментозному лечению пациентов с ХСН, в частности по физической реабилитации.

В настоящее время основным методом повышения толерантности больных с ХСН к физическим нагрузкам являются физические тренировки, проводимые по различным протоколам [32]. Однако эффект физических тренировок сохраняется непродолжительное время после их окончания [24.25].

В результате физических тренировок пациентов с ХСН происходит стабилизация центральных гемодинамических параметров, улучшается периферическое кровообращение, уменьшается степень дисфункции, повышается метаболическая активность скелетной мускулатуры [12]. Все это приводит к уменьшению выраженности симптомов ХСН, повышению качества жизни таких пациентов, уменьшению комбинированного показателя госпитализация-смертность [4]. Переносимость физических тренировок позволяет судить об эффективности лечения, в том числе медикаментозного, а также позволяет планировать физическую активность пациента.

В последние годы разработан ряд протоколов физических тренировок пациентов с ХСН. Существуют самостоятельные протоколы для велотренировок, протокол для тредмил-тестов, отдельные рекомендации по ходьбе и гимнастическим упражнениям, комбинация этих видов нагрузки [20,24]. Многие протоколы и руководства по физическим нагрузкам основаны на выборе того или иного двигательного режима, который определяет интенсивность, количество, характер движений, выполняемых пациентом в определенной последованности. Существующие руководства и протоколы физических тренировок для пациентов с ХСН пока оставляют нерешенными многие вопросы в отношении показаний и противопоказаний к их проведению, а так же тактики выбора оптимального режима физических тренировок в зависимости от исходного состояния пациента, сопутствующих заболеваний, применяемой медикаментозной терапии, и, что не маловажно, экономических условий, которые во многом ограничивают использование дорогостоящей аппаратуры. В настоящее время нет данных о степени безопасности и эффективности применения длительных физических тренировок у пациентов тяжелых функциональных классов ХСН.

Цель исследования

Изучение эффективности и безопасности длительных дозированных физических тренировок в комплексной терапии пациентов с ХСН тяжелых функциональных классов (III-IV);

Для достижения поставленной цели предполагалось решить следующие задачи:

1) Изучить основные показатели физической работоспособности у пациентов с ХСН III-IV ФК.

2) Изучить влияние длительных физических тренировок на толерантность к физической нагрузке по результатам 6-минутного теста.

3) Изучить влияние длительных физических тренировок на динамику качества жизни, фракцию выброса левого желудочка, массу тела, уровень МАУ, уровень норадреналина, С- реактивного белка.

4) Изучить влияние длительных физических тренировок на частоту госпитализаций, смертность и частоту прогрессии ХСН.

5) Разработать доступную для пациентов программу физических тренировок.

Научная новизна работы

Впервые была изучена безопасность и эффективность длительного применения дозированных физических тренировок в комплексной терапии пациентов ХСН III-IV ФК. Исследовано влияние физических тренировок, наряду со стандартной терапией ХСН, на толерантность к физическим нагрузкам, качество жизни, массу тела, уровень МАУ, уровень норадреналина, частоту госпитализаций, смертность и частоту прогрессии ХСН. Доказана эффективность длительных, дозированных физических нагрузок для больных ХСН III-IV ФК Разработанный протокол физических тренировок позволил добиться хорошей приверженности пациентов к лечению при отсутствии использования дорогостоящего инвентаря.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют рекомендовать внедрение длительных дозированных физических тренировок в стандарт лечения больных с ХСН тяжелых функциональных классов(Ш-1У)

Разработанный протокол физических тренировок прост и доступен для пациентов, не требует дорогостоящего инвентаря и позволяет добиться высокой приверженности пациентов к лечению и выполнению ими рекомендаций по регулярности выполнения тренировок.

Разработанный протокол физических тренировок рекомендован в повседневную клиническую практику на уровне национальных рекомендаций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Применение длительных дозированных физических тренировок в комплексной терапии ХСН III-IV ФК положительно влияет на качество жизни и субъективное состояние пациентов.

2.Регулярное использование длительных дозированных ФТ уменьшает частоту госпитализаций и эпизодов прогрессирования ХСН.

3.Длительное использование ФТ является безопасным, хорошо переносится пациентами с ХСН III-IV ФК и не приводит к развитию нежелательных явлений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Волгина, Ольга Николаевна

Выводы

1) Длительные дозированные физические нагрузки у больных с ХСН Ш-IV ФК улучшают клиническое течение заболевания, о чем свидетельствует достоверное снижение балльной оценки качества жизни по Миннесотскому опроснику и балльной оценки клинического состояния по шкале ШОКС.

2) Длительные дозированные физические нагрузки у больных с ХСН III-IV ФК достоверно увеличивают толерантность к физической нагрузке по результатам 6-минутного теста.

3) Длительное применение дозированных физических нагрузок у больных с ХСН III-IV ФК безопасно: физические тренировки не приводят к большей потере ТМТ, не увеличивают уровень МАУ и уровень норадреналина в крови.

4) Под влиянием длительных дозированных физических нагрузок у больных с ХСН III-IV ФК уменьшается уровень С-реактивного белка-маркера системного воспаления.

5) Длительные дозированные физические нагрузки у больных с ХСН III-IV ФК уменьшают частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией кровообращения, но не влияют на выживаемость больных.

Практические рекомендации

- Полученные результаты позволяют рекомендовать внедрение длительных дозированных физических тренировок в стандарт лечения больных с ХСН тяжелых функциональных классов (III-IV ФК)

- Длительные дозированные физические тренировки для пациентов с ХСН

III-IV ФК эффективны, т.к. повышают толерантность к физическим нагрузкам по результатам 6-минутного теста, снижая функциональный класс ХСН, улучшают качество жизни.

- Длительные дозированные физические тренировки для пациентов с ХСН III-IV ФК безопасны, т.к. не влияют на фракцию выброса левого желудочка, на ТМТ, уровень МАУ, норадреналина и С-реактивного белка по сравнению с пациентами, получающими только стандартную медикаментозную терапию, согласно национальным рекомендациям по лечению пациентов с ХСН.

- Полученные результаты выявили достоверное снижения количества госпитализаций по причине прогрессии ХСН в основной группе пациентов, комбинирующей физические тренировки и стандартную медикаментозную терапию ХСН III-IV ФК. В результате полученных данных доказана безопасность проведения длительных физических тренировок у пациентов с ХСН III-IV ФК.

Разработанный протокол физических тренировок доступен для пациентов с ХСН III-IV ФК и внедрен в повседневную практику на уровне национальных рекомендаций.

Разработанный на основе проведенной работы протокол физических тренировок, доступен для пациентов и рекомендован в повседневную практику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волгина, Ольга Николаевна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю., Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // СН.- 2004. Т. 5.- № 1. - С. 4-7.

2. Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Бубнова М.Г., Полтавская М.Г., Чернявская Т.К., Костюкевич О.И., Волгина О.Н., Проект национальных рекомендаций по проведению физических тренировок у больных с ХСН // СН. 2004.- Т5 .- № 5. С. 231-239.

3. Аронов Д.М., Новикова Н.К., Осипова И.В. Физические тренировки лиц пожилого возраста, страдающих сердечной недостаточностью II-IV ФК //Методические рекомендации, Москва,2002.

4. Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Чернявская Т.К. Физическая реабилитация больных с недостаточностью кровообращения: проблемы и перспективы // Кардиология. 2001,- № 4,- С. 78-82. ■

5. Арутюнов Г.П., Аронов Д.М., Шестопалов А.Е., Стандарты обследования больного с ХСН со сниженной массой тела // СН,- 200.-Т 2 . № 3 .- С.34-36.

6. Арутюнов Г.П., Вопросы немедикаментозного лечения пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. // СН. 2001.- Т 2 .- № 1.

7. Барт Б.Я., Ларина В.Н. Физическая активность больных с хронической сердечной недостаточностью в процессе лечения капозидом в поликлинических условиях.//Кардиология 2000. - № 6. - С. 84-86.

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания?// СН. -2000.-Т.1.- №4.-С. 135-138.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Даниелян М.О. Первые результаты национального эпидемиологического исследования —

10. Эпидемиологическое Обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) ЭПОХА-О-ХСН// СН.- 2003. - Т. 4,- № 3. - С. 116-120.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Принципы рационального лечения сердечной недостаточности// Media Medica 2000.

12. Бойцов С.А., Кириченко П.Ю., Исследование массы тела и основных ее составляющих у больных с хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов, ) // СН.- 2004. Т. 5.- № 1. - С. 12-16

13. Власова А.В., Лямина Н.П., Качество жизни и факторы, его определяющие, у больных с сердечной недостаточностью, развившейся после перенесенного инфаркта миокарда. // СН.- 2002. Т. 3.- № 5. - С. 226-228.

14. Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Режим физических нагрузок в отдаленном периоде после протезирования клапанов сердца. // СН.- 2003.Т 4 . № 5 .- С.236-240

15. Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И. Физическая активность больных с искусственными клапанами сердца в отдаленном послеоперационном периоде.// Сердце -2003.- Т 2.-№ 2.-С.84-88

16. Ефремушкин Г.Г., Антропова О.Н., Осипова И.В. Физическая реабилитация в комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив.-2003.- №12 .- С.50.

17. Корж А.Н. Эндотелиальный фактор релаксации: физиология, патофизиология, клиническая значимость.// Укр. Кардюл. Журн. 1997. -№ 4 - С. 29-32.

18. Корсунская М.И., Кастанян А.А., Дисфункция дыхательной поперечнополосатой мускулатуры у больных с хронической сердечнойнедостаточностью и сниженной массой тела. // СН. 2000. - Т. 2. - № 3. -С.119-122

19. Кутузова А.Э., Недошивин Н.Б., Перепеч Н.Б. Реабилитация больных с хронической сердечной недостаточностью: физические тренировки на стационарном этапе // Проблемы реабилитации.-2000.-№2.-С.102-105.

20. Лопатин Ю.М., Пром А.К., Иваненко В.В. Выбор оптимального темпа тренировочной ходьбы у больных с хронической сердечной недостаточностью. // СН.-2003.- Т 4. № 5.- С.232-234

21. Лупанов В.П., Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС. // Сердце.-2002.-№ 6. С.294-305.

22. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью.// СН. 2001. - Т 2. - № 3. - С. 132-134.

23. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. -М.:Врач, 1998, 172 с.

24. Осипова И.В., Ефремушкин Г.Г., Березенко Е.А. Длительные физические тренировки в комплексном лечении пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью.// СН,- 2002. Т. 3.- № 5. - С. 218-220.

25. Осипова И.В., Ефремушкин Г.Г., Антропова О.Н. и соавт. Свободный выбор нагрузки физических тренировок эффективный метод лечения хронической сердечной недостаточности.//СН. - 2001. - Т. 2. - № 4. - С. 152-154.

26. Перепеч Н.Б., Кутузова Ф.Э., Недошивин А.О. Применение пробы с 6-мин ходьбой для оценки состояния больных с ХСН.// Клин. Мед. 2000. -№ 12.-С. 31-34.

27. Плетнева Н.Г. Химико-микроскопические методы исследования биологических материалов. В кн. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник под ред. проф. В.В. Меньшикова, М.Медицина,1987. с.48-51.

28. Полтавская М.Г., Сыркин А.Л., Спироэргометрия с использованием тредмила у больных хронической сердечной недостаточностью с синусовым ритмом и фибрилляцией предсердий. // СН. 2003.- Т 4 . № 5 .-С.241-244.

29. Полтавская М.Г., Рекомендации по проведению проб с физической нагрузкой у больных с хронической сердечной недостаточностью. // СН.-2003.- Т 4 .- № 5. С.269-270.

30. Полтавская М.Г., Пробы с физической нагрузкой у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Сердце-2003.-Т 2.-№ 2.- С.81-83.

31. Ресин Д.Л. Состояние скелетной мускулатуры у больных с хронической сердечной недостаточностью.// Автореф. дисс. канд. 2000

32. Рябчикова Т.В., Егорова Л.А., Двигательные режимы физической реабилитации пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью. // СН,- 2003.- Т 4 .- № 6. С.309-310.

33. Рябыкина Г.В., Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. // Сердце.-2002.-№ 6. С.283-293.

34. Сумин А.Н., Касьянова Н.Н., Эндотелиальная функция при различных режимах электростимуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью. // СН.- 2004. Т. 5.- № 1. - С. 17-21.

35. Сумин А.Н., Доронин Д.В., Галимзянов Д.М., Электростимуляция скелетных мышц у больных с тяжелой сердечной недостаточлостью: результаты курсового применения // Кардиология.-1999.-№ 4.- С.48-53

36. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Перевод с английского. Главный редактор русского издания профессор В.В. Меньшиков. М. Лабинформ ,1997, с.207.

37. Метод оценки эффективности реабилитации больных с сердечной недостаточностью: тест с шестиминутной ходьбой, дополненный динамической электрокардиографией. // Вестник аритмологии.-2001.

38. Чернявская Т.К., Волгина О.Н., Эффективность и безопасность немедикаментозных методов лечения в комплексной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью, дефицитом тощей массы тела и микроальбуминурией. // СН. 2003.- Т 4 .- № 5. С.245-250.

39. Чернявская Т.К., Волгина О.Н., Изучение эффективности и безопасности длительного применения дозированных физических ? тренировок в комплексной терапии пациентов с ХСН III-IV ФК// СН. 2004.-Т 5.-№ 5.-С.244-248.

40. Adamopoulos S., Coats AJ., Brunotte F., et al. Physical training improves skeletal muscle metabolism in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 1993; 21:1101-1106.

41. American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation. Guidelines for Cardiac Rehabilitation Programs. Champaign, 111: Human Kinetics; 1995.

42. American Medical Association, Council on Scientific Affairs. Magnetic resonance imaging of the cardiovascular system: present state of the art and future potential. JAMA. 1988;259:253-259.

43. Anker S.D., Chua T.P., Ponilcowski P., et al. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997; 96: 526-534.

44. Anker S.D., Ponikowski P., Varney S., et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. Lancet. 1997; 349: 1050-1053.

45. Barlow CW, Qayyum MS, Davey PP, Conway J, Paterson DJ, Robbins PA. Effect of physical training on exercise-induced hyperkalemia in chronic heart failure. Circulation. 1994;89:1144-1152.

46. Barr CS., Lang CC., Hanson J. et al. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease. Am. J.Cardiol. 1995; vol.76: R1259-1265.

47. Becklake MR, Frank H, Dagenais GR, Ostiguy GL, Guzman CA. Influence of age and sex on exercise cardiac output. JAppl Physiol. 1965;20:938-947.

48. Belardinelli R, Georgiou D, Scocco V, Barstow TJ, Purcaro A. Low intensity exercise training in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1995;26:975-982.

49. Belardinelli R, Georgious D, Cianci G, Berman N, Ginzton L, Ршсаго A. Exercise training improves left ventricular diastolic filling in patients with dilated cardiomyopathy. Circulation. 1995;91:2775-2784.

50. Benjelloun H, Cranney GB, Kirk KA, Blackwell GG, Lotan CS, Pohost GM. Interstudy reproducibility of biplane cine nuclear magnetic resonance measurements of left ventricular function. Am J Cardiol. 1991;67:1413-1420.

51. Bigard A.X., Boehm E., Vesksler V., et al. Muscle unloading induces slow to fast transitions in myofibrillar but not mitochondrial properties. Relevance to skeletal muscle abnormalities in heart failure. J Mol Cell Cardiol. 1998; Vol.30: 2391-401.

52. Borg G. Perceived exertion as an indicator of somatic stress. Scand J Rehab Med. 1970;2:92-98.

53. Brilla C.G. Aldosterone and myocardial fibrosis in heart failure. Herz. 2000; 25 (3): 299-306.

54. Bruning T.A., van Zwiete P.A., Blauw G.J., et al. No function involvement of 5-hydroxytryptainine la receptors in nitric oxide dependent dilation caused by serotonin in the human forearm vascular bed. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.

55. Buller N.P., Jones D.A., Poole-Wilson P.A. Direct measurement of skeletal muscle fatique in patient with chronic heart failure. Br Heart J. 1991; 65: 20-24.

56. Buonocore M. Early development of EMG localized muscle fatigue in hand muscles of patients with chronic heart failure. Arch Phys Med Rehabil 1998 Jan; 79(1): 41-5.

57. Buser PT, Auffermann W, Holt WW, Wagner S, Kircher B, Wolfe C, Higgins CB. Noninvasive evaluation of global left ventricular function with use of cine nuclear magnetic resonance. J Am Coll Cardiol. 1989;13:1294-1300.

58. Cannistra LB, Davidoff R, Picard MH, Dempsey A, O'Malley CJ, Balady GJ. Effect of exercise training after myocardial infarction on left ventricular remodeling relative to infarct size. Circulation. 1995;92(suppl I):I-399.

59. Carrington C.A., Fisher W.J., Davies M.K. et al. Is there a relationship between muscle fatigue resistance and cardiovascular responses to isometric exercise in mild chronic heart failure? Eur J of Heart Failure. 2001; vol.3 (1): 5358.

60. Carroll P.V. Protein metabolism and the regulation of body composition in health and disease. 1st Cachecxia conference. Cachexia i. e. westing in human disease. Berlin. 2000, p.24.

61. Ceconi C. Cytokines abnormalities. Cachexia i. e. westing in human disease. 1st Cachexia conference, Berlin. 2000, p. 30.

62. Chun T.N., Itoh H., Ogawa Y., et al. Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomadullin. Hypertension. 1997; 29: 1296-1302.

63. Clark A.L. Anabolic failure: growth hormone resistance and anabolic steroids. 1st Cachecxia conference. Cachexia i. e. westing in human disease. Berlin, 2000, p. 29.

64. Clark A.L., Rafferty D., Arbuthnott K., et al. Relationship between isokinetic muscle strength and exercise capacity in chronic heart failure. Int J Cardiol 1997 Apr 18; 59(2): 145-8.

65. Clausen J.P. Circulatory adjustments to dynamic exercise and effect of physical training in normal subjects and in patients with coronary artery disease. Prof Cardiovasc. Dis. 1976; 18: 459-495.

66. Clausen JP. Circulatory adjustments to dynamic exercise and effect of physical training in normal subjects and in patients with coronary artery disease. Prog Cardiovasc Dis. 1976;18:456-495.

67. Coats A.J. Exercise training for heart failure: coming of age. Circulation. 1999; 99:1138-40.

68. Coats AJS, Adamopoulos S, Meyer ТЕ, Conway J, Sleight P. Effects of physical training in chronic heart failure. Lancet. 1990;335:63-66.

69. Coats AJS, Adamopoulos S, Radaelli A, McCance A, Meyer ТЕ, Bernardi L, Solda PL, Davey P, Ormerod O, Forfar C, Conway J, Sleight P. Controlled trial of physical training in chronic heart failure. Circulation. 1992;85:2119-2131.

70. Cohn J.N., Neuroendocrine activation after myocardial infraction. Am J Cardiol. 1990; 65: 28-31.

71. Cohn JN, ed. Quantitative exercise testing framing in chronic heart failure. Heart. 1974; 78: 431-436.

72. Cohn JN. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodeling in therapeutic response. Clin Cardiol. 1995;18(suppl IV):IV-4-IV-12.

73. Comwell T.L., Arnold E., Boerth NJ., et al. Inhibition of smooth muscle cell growth bynitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP. Amer. J. Physiol. 1994; 267:C1405-1413.

74. Cooksey JD, Reilly P, Brown S, Bomze H, Cryer PE. Exercise training and plasma catecholamines in patients with ischemic heart disease. Am J Cardiol. 1978;42:372-376.

75. Damato AN, Galante JG, Smith WM. Hemodynamic response to treadmill exercise in normal subjects. JAppl Physiol. 1966;21:959-966.

76. De Sousa E., Veksler V., Bigard X., et al. Heart failure affects mitochondrial but not myofibrillar intrinsic properties of skeletal muscle. Circulation 2000; , 102(15): 1847-53.

77. Delp M.D., Duan C., Mattson J.P., et al. Chenges in skeletal muscle biochemistry and histology relative to fibre type in rats with heart failure. J Appl Physiol. 1997; 83(4): 1291-9.

78. DeMaria AN, Neumann A, Schubart PJ, Lee G, Mason DT. Systematic correlation of cardiac chamber size and ventricular performance determined withechocardiography and alterations in heart rate in normal persons. Am J Cardiol. 1979;43:1-9.

79. Doi K., Itoh H., Komatsu Y., et al. Vascular endothelial growth factor suppresses C-type natriuretic peptide secretion. Hypertension .1996; 27, Pt.2:811-815.

80. Drexler H, Riede U, Munzel T, Konig H, Funke E, Just H. Alterations of skeletal muscle in chronic heart failure. Circulation. 1992;85:1751-1759.

81. Dubach P, Myers J, Dziekan G, Goebbels U, Reinhart WH, Ratti R, Mueller P, Buser P, Vogt P, Miettunen R. Effect of exercise training on left ventricularvolumes and contractility in chronic heart failure: application of MM. Eur Heart J. 1995; 16:8.

82. Duscha B.D., Kraus W.E., Keteyian S.J., et al. Capillary density of skeletal muscle: a contributing mechanism for exercise intolerance in class II-III chronic heart failure her peripheral alterations. J Am Coll Cardiol. 1999; 33(7): 1956-63.

83. Eckberg DL, Drabinsky M, Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart disease. N Engl J Med. 1971;285:877-883.

84. Ehsani AA, Biello DR, Schultz J, Sobel BE, Holloszy JO. Improvement of left ventricular contractile function by exercise training in patients with coronary artery disease. Circulation. 1986;74:350-388.

85. Esther C.R.Jr., Marino E.M., Howard Т.Е., et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice. J. Clin. Invest. 1997; 99:2375-2385.

86. Experience from controlled trials of physical training in chronic heart failure. Protocol and patient factors in effectiveness in the improvement in exercise tolerance. Eurpean Heart Failure Training Group. Eur. Heart J. 1998; 19(3): 46675.

87. Feinstein AR, Fisher MB, Pigeon JG. Changes in dyspnea-fatigue ratings as indicators of quality of life in the treatment of congestive heart failure. Am J Cardiol. 1989;64:50-55.

88. Fink LI, Wilson JR, Ferraro N. Exercise ventilation and pulmonary artery wedge pressure in chronic stable congestive heart failure. Am J Cardiol. 1986;57:249-253.

89. Fletcher В J, Dunbar SB, Felner JM, Jensen BE, Almon L, Cotsonis G, Fletcher GF. Exercise testing and training in physically disabled men with clinical evidence of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1994;73:170-174.

90. Fletcher GF, Balady G, Blair SN, et al. Statement on exercise: benefits and recommendations for physical activity programs for all Americans: a statement for health professionals by the Committee on Exercise and Cardiac

91. Rehabilitation of the Council on Clinical Cardiology, American Heart Association. Circulation. . 1996; 94: 857-862.

92. Fletcher GF, Balady G, Froelicher VF, et al. Exercise standards: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association Writing Group. Circulation. . 1995; 91: 580-615.

93. Fletcher PJ, Pfeffer JM, Pfeffer MA, Braunwald E. Left ventricular diastolic pressure-volume relations in rats with healed myocardial infarction. Circ Res. 1981;49:618-626.

94. Florea V.G., Mareyev V.Y., Achilov A.A., et al. Central and peripheral components of chronic heart failure: determinants of exercise tolerance. Int. J. Cardiol. 1999; 70:51-56.

95. Franciosa J. A., Cohn J.N. Effect of minoxidil on hemodynamic in patient with congestive heart failure. Circulation. 1981; 63: 652-657.

96. Franciosa JA, Ziesche S, Wilen M. Functional capacity of patients with chronic left ventricular failure. Am J Med. 1979;67:460-466.

97. Francis GS. Neurohumoral mechanisms involved in congestive heart failure. Am J Cardiol. 1985;55:15A-21A.

98. Froelicher V, Jensen D, Genter F, Sullivan M, McKirnan D, Witztum K, Scharf J, Strong ML, Ashburn W. A randomized trial of exercise training in patients with coronary heart disease. JAMA. 1984;252:1291-1297.

99. Froelicher V, Jensen D, Genter F, Sullivan M, McKirnan MD, Witztum K, Scharf J, Strong ML, Ashburn W. A randomized trial of exercise training in patients with coronary heart disease. JAMA. 1984;252:1291-1297.

100. Froelicher VF, Myers J, Follansbee W, Labovitz A. Exercise and the Heart, 3rd ed. St Louis, Mo: CV Mosby; 1993.

101. G.F. Fletcher, V.F. Froelicher, L.H. Hartley, W.L. Haskell, Exercise standards. A statement for health professionals from the American Heart Association, Circulation 1990 82: 2286-2322

102. Gaudron P, Eilles C, Ertl G, Kochsiek K. Adaptation to cardiac dysfunction after myocardial infarction. Circulation. 1993;87(suppl IV):IV-83-IV-89.

103. Gaudron P, Eilles C, Ertl G, Kochsiek K. Compensatory and noncompensatory left ventricular dilatation after myocardial infarction: time course, hemodynamic consequences at rest and exercise. Am Heart J. 1992;123:377-385.

104. Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction: potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993;87:755-763.

105. German and Austrian Xamoterol Study Group.' Double-blind placebo-controlled comparison of digoxin and xamoterol in chronic heart failure. Lancet. 1988;1:489-493.

106. Giannuzzi P, Temporelli PL, Gattone U. Exercise training in post-infarction patients with left ventricular dysfunction: preliminary results of the Exercise in Left Ventricular Dysfunction (ELVD) trial. Eur Heart J. 1995;16:8.

107. Giordano A. Comazzi F. Giannuzzi P. Automatic detection and quantification of regional wall motion, left ventricular function and remodeling using 2D echocardiographic imaging. Comput Cardiol. 1992:523-526.

108. Goldsmitt RL, Bigger JT Jr, Steiman RC, Fleiss JL. Comparison of 24-hour parasympathetic activity in endurance-trained and untrained young men. J Am Coll Cardiol. 1992;20:552-558.

109. Goldstein S, Sharov VG, Cook JM, Sabbah HN. Ventricular remodeling: insights from pharmacologic interventions with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Mol Cell Biochem. 1995;147:51-55.

110. Gorselinlc M., Drost M.R., G. J. von der Vusse. Muscle morphology, metabolism and muscle function: general priciples. Nutrition and Metabolism in Chronic Respiratory Disease. 2003; Vol. 8, Monograph 24: 86-98.

111. Grunfeld C. A role for leptin in the immunosuppression of malnutrition. 1 st Cachecxia conference. Cachexia i. e. westing in human disease. Berlin, 2000, p.10.

112. Hammerman H, Schoen F, Kloner RA. Short-term exercise has a prolonged effect on scar formation after experimental acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1983;2:979-982

113. Harrington D., Anker S.D., et al. Skeletal muscle function and its relation to exercise tolerance in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Dec; 30(7): 1758-64.

114. Hendrican M.C., McKeivie R.S., Smith Т., et all. Functional capacity in patients with congestive heart failure. J Card. Fail. 2000; 6(3): 214-9.

115. Heymsfield SB, Smith R, Auler M, Bensen B, Lichtman S, Wang J, Pierson RN. Appendicular skeletal muscle mass: measurement by dual-photon absorptiometry. Am J Clin Nutr. 1990;52:214-218.

116. Higginbotham MB, Moms KG, Williams RS, McHale PA, Coleman RE, Cobb FR. Regulation of stroke volume during submaximal and maximal upright exercise in normal man. С ire Res. 1986;58:281-291.

117. Hillier C., Cowburn P.J., Morton J.J., et al. Structural and functional assessment of small arteries in patients with chronic heart failure. Clin Sci 1999; 97(6):671-9.

118. Hochman JS, Healy B. Effect of exercise on acute myocardial infarction in rats. J Am Coll Cardiol. 1986;7:126-132.

119. Honing В., Maier V., Drexler H. Physical training improves endotelial function in patient with CHF: Circulation, 1996; 36: 210-214.

120. Horning В., Maier V., Drexler H. Physical training improves endotelial function in patients with CHF. Circulation. 1996; 93: 210-214.

121. Hull SS Jr, Vanoli E, Adamson PB, Verrier RL, Foreman RD, Schvvartz PJ. Exercise training confers anticipatory protection from sudden death during acute myocardial ischemia. Circulation. 1994;89:548-552.

122. Igahi Т., Itoh H., Suga S., et al. Insulin supresses endotelial-secretion of C-type natriuretic peptide, a novel endotelium-derived relaxing peptide. Diabetes. 1996; 45,3: S62-64.

123. Isnard R., Lechat P., Kalotka H., et al. Muscular blood flow response to submaximal leg exercise in normal subjects and in patients with chronic heart failure. J Appl Physiol. 1996; 81(6): 2571-9

124. Jette M, Heller R, Landry F, Blumchen G. Randomized 4-week exercise program in patients with impaired left ventricular function. Circulation. 1991;84:1561-1567.

125. Joannides R., Haefeli W.E., Linder L., et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation. 1995; 91: 1314-1319.

126. John R. Wilson; Jay Groves, Glenn Rayos, Circulatory Status and Response to Cardiac Rehabilitation in Patients With Heart Failure Circulation. 1996;94:1567-1572

127. Jugdutt BI, Michororski BL, Kappagoda CT. Exercise training after anterior Q wave myocardial infarction: importance of regional left ventricular function and topography. J Am Coll Cardiol. 1988;12:362-372.

128. Jugdutt BI, Michorowski BL, Kappagoda CT. Exercise training after anterior Q wave myocardial infarction: importance of regional left ventricular function and topography. J Am Coll Cardiol. 1988;12:362-372.

129. Julius S, Amery A, Whitlock LS, Conway J. Influence of age on the hemodynamic response to exercise. Circulation. 1967;36:222-230.

130. Katz S.D., Yuen J., et al. Training improves endothelium-dependent vasodilatation in resistance vessels of patients with heart failure. J Appl Physiol 1997; 82(5):1488-92.

131. Keteyian S.J., Levine A.B., Brawner C.A. Exercise training in patients with heart failure. Am Inter Med. 1996; 124:1051-1057.

132. Kichengast M. Possible roles of pathophysiological elevations of catecholamines and endothelin-1 in severe heart failure and cardiac cachexia. . Cachexia i. e. westing in human disease. 1st Cachexia conference, Berlin. 2000, p 28.

133. Kiilavuori K., Naveri H., Harkonen M., et al. The effect of physical training on skeletal muscle in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail 2000; 2(l):53-63.

134. Koch M, Douard H, Broustet JP. The benefit of graded physical exercise in chronic heart failure. Chest. 1992;101:231S-235S.

135. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J., et al. Nitric oxide- generating compounds inhibit total protein and collagen synthesis in cultured vascular smooth cells. Circul. Res. 1995; 76:305-309.

136. Komi P.V., Viitasalo J.H.T., Havu M., et al. Skeletal muscle fibres and muscle enzyme activities in monozygous and dizygous twins of both sexes. Acta Physiol. Scand. 1977; 100: 385-392.

137. Koshy S.K.G., Reddy H.K., Shukla H.H. Collagen cross-ling: new dimension to cardiac remodeling. Cardiovasc Res. 2003; 57: 594-598

138. Krum Ы., Roeker E.B. et al. Effects of initiating carvedilol in patients with severe chronic heart failure: results from the COPERNICUS study. JAMA 2003,289 (6) P 712-8.

139. Kucharz E.J. The Collagens Biochemistry and Pathophysiology. Berlin e.a., Springer Verlag, 1992.

140. Labbrozzi D, Carinci F, Nicolucci A, Bettinardi O, Zotti AM, Tognoni G. Psychological characteristics of patients with myocardial infarction: the GISSI-2 results. GItal Cardiol 1996;26:85-106.

141. Leimbach WH, Wallin G, Victor RG, Aylward PE, Sundlof E, Mark A. Direct evidence from intraneural recordings for increased central sympathetic outflow in patients with heart failure. Circulation. 1986;73:913-919.

142. Levin L.A., Perk J, Hedback B. Cardiac rehabilitation: A cost analysis. J Int Med. 1991;230:427-434

143. Libera L.D., Sabbadini R., Renken C., et al. Apoptosis in the skeletal muscle of rats with heart failure is associated with increased serum level of TNF-alpha and sphingosine. J Mol Cell Cardiol. 2001; 33(10): 1871-8.

144. Libera L.D., Zennaro R., Sandri M., et al. Apoptosis and atrophy in rat slow skeletal muscle in chronic heart failure. Am J Physiol.1999; 277 (5Pt l):C982-6.

145. Libonati JR, Ngoy S, Sesselberg HW, Dempsey A, Davidoff R, Eberli FR. Moderate intensity exercise training and ventricular remodeling after infarction: echocardiographic and isolated heart studies. Circulation. 1995;92(suppl I):I-398.

146. Lindsay D.C., Holdringht D.R., Clarke D. et al. Endothelial control of lower limb blood flow in chronic heart failure. Heart. 1996; 75(5): 469-76.

147. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L., et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. New. Engl. J. Mod. 1986,315:1046-1051.

148. Luscher T.F. Modulation of endothelial function in cardiovascular disease: A potential role for nifedipin. Drags. 1997; 53, Suppl. 1: 30-38.

149. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol. 1997; 10 (suppl 11): II-3-II-10.

150. MacDougall J. Blood pressure responses to resistive static and Hynamic exercise. In: Fletcher G, ed. Cardiovascular Response to Exercise. Mount Kisco, NY: Futura Publishing Co, Inc; 1994: 155-173.

151. Maillerfert J.F., Eicher JC., Walker P., et al. Effect of low-frequency electrical stimulation of quadriceps and calf muscles in patients with chronic heart failure. J Cardiopulm Rehabil. 1998; 18(4): 277-82.

152. Mancini D.M., Coyle M., Coggan A., et al. Combination of intrinsic skeletal muscle changes to 31 NMR skeletal muscle metabolic abnormalities in patients with chronic heart failure. Circulation. 1989; 80: 1338-1346.

153. Mancini DM, Coyle E, Coggan A, Beltz J, Ferraro N, Montain S, Wilson JR. Contribution of intrinsic skeletal muscle changes to 31P NMR skeletal muscle metabolic abnormalities in patients with chronic heart failure. Circulation. 1989;80:1338-1346.

154. Mancini DM, Walter G, Reichek N, Lenkinski R, McCully KK, Mullen JL, Wilson JR. Contribution of skeletal muscle atrophy to exercise intolerance and altered muscle metabolism in heart failure. Circulation. 1992;85:1364-1373.

155. Massie B.M. Tretment of cardiac cachexia with anabolic steroids. 1st Cachexia conference. Berlin. 2000, p. 40

156. Massie B.M., Conway M., Rajagopalan В., et al. Skeletal muscle metabolism during exercise under ischemic conditions in congestive heart failure. Evidece for abnormalities unrelated to blood flow. Circulation. 1988; 78:320-326.

157. Massie B.M., Simonini A., Sahgal P., et al. Relation of systemic and local muscle exercise capacity to skeletal muscle characteristics in men with congective heart failure. J Am Coll Cardiol. 1996; v 27: 140.

158. Matsumori A.,Yamada Т., Suzuki H., et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy. Br.Heart J.1994; v 72: 561-566.

159. Mazess RB, Barden HS, Bisek JP, Hanson J. Dual-energy x-ray absorptiometry for total-body and regional bone-mineral and soft-tissue composition. Am J Clin Nutr. 1990;51:1106-1112.

160. McAllister R.M., Laughlin M.H., Musch T.I. Effects of chronic heart failure on skeletal muscle vascular transport capacity of rats. Am J Physiol 1993; 264(3Pt2): H689-91.

161. McKay RG, Pfeffer MA, Pasternak RC, Markis JE, Come PC, Nakao S, Alderman JD, Ferguson JJ, Safian RD, Grossman W. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation. 1986;74:693-702.

162. McMury J., Abdullah I., Dargie H.J., et al. Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronic heart failure. Br.Heart J. 1991; v 66: 356-358.

163. Meyer К., Schwaibold M., Westbook K.S. Effect of exercise training and activity restriction on 6-minutee walking test performance in patient with heart failure. Am Heart J. 1997; 133:447-453.

164. Meyer ТЕ, Casadei B, Coats AJS, Davey PP, Adamopoulos S, Radaelli A, Conway J. Angiotensin-converting enzyme inhibition and physical training in heart failure. J Intern Med. 1991;230:407-413.

165. Minotti JR, Christoph I, Oka R, Weiner MW, Wells L, Massie BM. Impaired skeletal muscle function in patients with congestive heart failure. J Clin Invest. 1991;88:2077-2082.

166. Mitu M., Mitu F. Peripheral vascular remodelling and changes to the skeletal muscle in heart failure. Rev Med Chir Soc Med Nat lasi 1998; 102(3-4): 36-40.

167. Muller A.F., Batin P., Evans S., et al. Regional blood flow in chronic heart failure: the reason for the lack of correlation between patients exercise tolerance output? Br Heart J. 1992: 67(6):478-81.

168. Muller J. Regulation of aldosterone biosynthesis: physiolgical and clinical aspects. Monographs on Endocrinology. 2Ed., New York: Springer-Verlag. 1998, p.29.

169. Munger M.A., Stanek E.J., Nara A.R., et al. Arteriooxegen saturation in chronic congective heart failure. Am J Cardiol. 1994; v 74: 468-473.

170. Myers, J, Buchanan N, Walsh D, Kraemer M, McAuley P, Hamilton-Wessler M, Froelicher VF. Comparison of the ramp versus standard exercise protocols. J Am Coll Cardiol. 1991;17:1334-1342.

171. Nakamura M. Peripheral vascular remodeling in chronic heart failure: clinical relevance and new conceptualisation of its mechanism. J Card. Fail. 1999; 5(2):127-38.

172. Nalcamura M. Peripheral vascular remodeling in chronic heart failure: clinical relevance and new conceptualization of its mechanism. J Card Fail 1999; 10(5): 315-20. '

173. Neibauer J., Pflaum C.D., Clark AL., et al. Deficient insulin-like growth factor I in chronic heart failure predicts altered body composition, anabolic deficiency, cytokine and neurohormonal activation. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 32:393-397.

174. Nicholls M.G., Ikram H., Espiner E.A., et al. Hemodynamic and hormonal responses during captopril therapy for heart failure: Acute, chronic and withdrawal studies. Am J Cardiol. 1982; 49:1497-1501.

175. Niebauer J, Cooke JP. Cardiovascular effects of exercise: role of endothelial shear stress. J Am Coll Cardiol. 1996;28:1652-1660.

176. Norris RM, Barnaby PF, Brandt PWT, Geary GG, Whitlock RML, Wild С J, Barratt-Boyes BG. Prognosis after recovery from first acute myocardial infarction: determinants of reinfarction and sudden death. Am J Cardiol. 1984;53:408-413.

177. Oh BH, Ono S, Gilpin E, Ross J. Altered left ventricular remodeling with 13-adrenergic blockade and exercise after coronary reperfusion in rats. Circulation. 1993;87:608-616.

178. Oh BH, Ono S, Rockman HA, Ross J. Myocardial hypertrophy in the ischemic zoneinduced by exercise in rats after coronary reperfusion. Circulation. 1993;87:598607.

179. Olbrich A., Thiemermann Ch. Apoptosis caused by TNFa is attenuated inhibitors of apopain and ICE. J.Moll. Cell.Cardiol., 1998; vol. 30: A176.

180. Pagani M, Somers V, Furlan R, Dell'Orto S, Conway J, Baselli G, Cerutti S, Sleight P, Malliani A. Changes in autonomic regulation induced by physical training in mild hypertension. Hypertension. 1988;12:600-610.

181. Pathak M., Sarkar S., Vellaichamy E., Sen S. Role of myocytes in myocardial collagen production. Hypertension. 2001; 37 (3): 833-840.

182. Pattynama PMT, Lamb HL, van der Velda E, van der Wall EE, de Roos A. Left ventricular measurements with cine and spin-echo MR imaging: a ;tudy of reproducibility with variance component analysis. Radiology. 1993; 187:261-268.

183. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications. Circulation. 1990;81:1161-1172. \

184. Pilati CF, Bosso FG, Maron MB. Factors involved in left ventricular dysfunction after massive sympathetic activation. Am J Physiol. 1992;263:H784-H791.

185. Pitt В. ACE inhibitor co-therapy in patient with heart failure: rational for the randomized aldactone evaluation study (RALES). European Heart J. 1995; 16(suppl. N):107-109.

186. Quittan M., Sochor A., Wiesinger G.F., et al. Strength improvement of knee extensor muscles in patients with chronic heart failure by neuromuscular electrical stimulation. Artif Organs. 1999; 23(5): 432-5.

187. Rector TS, Cohn JN. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire: reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan. Am Heart J. 1992;124:1017-1025.

188. Rector TS, Kubo SH, Cohn JN. Patients self-assessment of their congestive heart failure: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Heart Failure. 1987;3:198-209.

189. Rerych S, Scholz P, Sabiston D, Jones RH. Effects of exercise training on left ventricular function in normal subjects: a longitudinal study by radionuclide angiography. Am J Cardiol. 1980;45:244-301.

190. Robert V., Theim N.V., Cheav S.L., Mouas C., Swynghedauw В., Delcayre C. Increased cardiac type I and III collagen mRNA aldosterone salt hypertensione. Hypertension. 1994; 24: 30-6.

191. Rowell LB, ed. Human Circulation: Regulation During Physical Stress. New York: Oxford University Press; 1986.

192. Sarkar R., Meinberg E/G., Stanley J.C., et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res., 1996; 78:225230.

193. Scarpelli M., Belardinelli R., Tulli D., et al. Quantitative analysis of changes occurring in muscle vastus lateralis in patients with heart failure after low-intensity training. Anal Quant Cytol Histol. 1999; 21(5):374-80.

194. Schaufelberger M. Skeletal muscle alterations in patients with chronic heart failure. Eur. Heart J. 1997; 18(6): 971-80.

195. Schaufelberger M., Eriksson В.О., Grimby G., et all. Skeletal muscle fibre composition and capillarisation in patients with chronic heart failure: relation to exercise capacity hemodynamics. J Card Fail, 1995; 1(4): 267-72.

196. Schaufelberger M., Eriksson B.O., Lonn L., et al. Skeletal muscle characteristics, muscle strength and thigh muscle area in patients before and after cardiac transplantation. Europ J of Heart Failure. 2001; 3: 59-67.

197. Schuler G, Hambrecht R, Schlierf G, Grunze M, Methfessel S, PTauer K, Kubler W. Myocardial perfusion and regression of coronary artery disease in patients on a regimen of intensive physical exercise and low fat diet. J Am Coll Cardiol. 1992;19:34-42.

198. Schulze P.C., Gielen S., Schuler G., et al. Chronic heart failure and skeletal muscle catabolism: effects of exercise training. Int J of Cardiol. 2002; v 85, (1): 141-149.

199. Semelka RC, Tomei E, Wagner S, Mayo J, Kondo C, Suzuki J, Caputo GR, Higgins CB. Normal left ventricular dimensions and function: interstudy reproducibility of measurements with cine MR imaging. Rudiology. 1990;174:763-768.

200. Sivarajan Froelicher E, Froelicher VF. Exercise in patients with impaired left ventricular function. Circulation. 1991 ;84:1866-1867.

201. SOLVD investigation. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 1991., Vol.325, 293-302.

202. Staessen J., Ljnen P., Fagard P. et al. Rise in plasma concentration of aldosterone during long-term angiotensine II suppression. J. Endocrinol. 1998; vol. 91:R457-465.

203. Sullivan M.I., Green H.J., Cobb F.R., et al. Skeletal muscle biochemestry and histologi in ambulatory patients with long term heart failure. Circulation. 1990; 81(2): 518-527.

204. Sullivan M.J., Green Cobb F.R. Skeletal muscle biochemistry and histology in ambulatory patients with long-term heart failure. Circulation. 1990; 81: 518-527.

205. Sullivan M.J., Higginbotham M.B., Cobb F.R. Increased exercise ventilation in patients with chronic heart failure: intact ventilatory control despite hemodynamic and pulmonary abnormalities. Circulation. 1988; 77: 552-559.

206. Sullivan MJ, Green HJ, Cobb FR. Skeletal muscle biochemistry and histology in ambulatory patients with long-term heart failure. Circulation. 1990;81:518-527.

207. Sullivan MJ, Higginbotham MB, Cobb FR. Exercise training in patients with severe left ventricular dysfunction: hemodynamic and metabolic effects. Circulation. 1988;78:506-51.

208. Sullivan MJ, Higginbotham MB, Cobb FR. Exercise training in patients with chronic heart failure delays ventilatory anaerobic threshold and improves submaximal exercise performance. Circulation. 1989;79:324-329.

209. Sullivan MJ, Higginbotham MB, Cobb FR. Exercise training in patients with chronic heart failure delays ventilatory anaerobic threshold and improves submaximal exercise performance. Circulation. 1989;79:324-329.

210. Sullivan MJ, Higginbotham MB, Cobb FR. Exercise training in patients with severe left ventricular dysfunction: hemodynamic and metabolic effects. Circulation. 1988;78:506-515.

211. Sullivan MJ, Knight JD, Higginbotham MB, Cobb FR. Relation between central and peripheral hemodynamics during exercise in patients with chronic heart failure. Circulation. 1989; 80: 769-781.

212. Svendsen OL, Haarbo J, Hassagep C, Christiansen C. Accuracy of measurements of body composition by dual-energy absorptiometry in vivo. Am J ClinNutr. 1993;57:605-608.

213. Swan J.W., Walton C., Godsland IF., et al. Insulin resistance in chronic heart failure. Eur Heart J. 1994; 15: 1528-1532.

214. Tavazzi L, Ignone G. Short-term haemodynamic evolution and late follow-up of post-infarct patients with left ventricular dysfunction undergoing a physical training programme. Eur Heart J. 1991; 12:657-665.

215. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for treatment of heart failure. Eur. Heart J. 2001; v 22: 1527-1560.

216. Tikunov В., Levine S., Mancini D. Chronic congestive heart failure elicits adaptations of endurance exercise in diaphragmatic muscle. Circulation. 1997; Feb 18; 95(4): 910-6.

217. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C., et al. Proinflaammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction. J. Am.Coll. Cardiol. 1996; 27: 1201-06.

218. Tuni-Lenne R., Gordon A., Europe E., et al. Exercise-based rehabilitation improves skeletal muscle capacity, exercise tolerance, and quality of life in both women and men with chronic heart failure. J Card Fail. 1998 Mar; 4(1): 9-17.

219. Vescovo G., Volterrani M., Zennaro R., et al. Apopto'sis in the skeletal muscle of patient with heart failure: investigation of clinical and biochimical change. Heart. 2000; 84 (4):431-7.

220. Vescovo G., Zennaro R., Sandri M., et al. Apoptosis of skeletal muscle myofibers and interstitial cells in experimental heart failure. J Moll Cell Cardiol 1998; 30(11): 2449-59.

221. Villani G.Q., Capucci A., Piepoli M.F. Emerging concepts in exercise training in chronic heart failure. Ital Heart J. 2000; l(12):795-800.

222. Warren SE, Royal HD, Markis JE, Grossman W, McKay RG. Time course of left ventricular dilation after myocardial infarction: influence of infarct-related artery and success of coronary thrombolysis. J Am Coll Cardiol. 1988; 11:12-19.

223. Wasserman K, Whipp BJ, Koyal SN, Beaver WL. Anaerobic threshold and respiratory gas exchange during exercise. JAppl Physiol. 1973;35:236-243.

224. Weber K, Kinasewitz G, Janicki J, Fishman A. Oxygen utilization and ventilation during exercise in patients with chronic heart failure. Circulation. 1982;65:1213-1223.

225. Weber Т., Kirhgatterer A., Auer J., Mayer H., Maurer E., Eber В., Physical activity and training in heart failure. Z. Kardiol. 2000, 89(2): 227-35.

226. White HD, Norris RM, Brown MA, Brandt PWT, Witlock RML, Wild С J. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation. 1987;76:44-51.

227. Wilson JR, Rayos G, Yeoh TK, Gothard P. Dissociation between peak exercise oxygen consumption and hemodynamic dysfunction in potential heart transplantation candidates. J Am Coll Cardiol. 1995;26:429-435.

228. Zhang J, McDonald KM. Bioenergetic consequences of left ventricular remodeling. Circulation. 1995;92:1011-1019.

229. Zotti AM, Bettinardi O, Soffiantino F, Tavazzi L, Steptoe A. Psychophysiological stress testing in postinfarction patients: psychological correlates of cardiovascular arousal and abnormal cardiac responses. Circulation. 1991;83:25-35.