Дисслипидемия и возможности ее коррекции у женщин с артериальной гипертонией в репродуктивном возрасте и постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Адаменко, Александра Николаевна

• Адаменко, Александра Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Адаменко, Александра Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Основные положения, выносимые на защиту.

Личное участие автора.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности артериальной гипертонии у женщин.

1.2. Роль липидов в атерогенезе.

1 • Особенности липидограммы у женщин.

1.3.1 Общий холестерин.

1.3.2 Холестерин липопротеидов высокой плотности.1 ^

1.3.3 Холестерин липопротеидов низкой плотности.

1.3.4 Триглицериды.

1.4. Роль hs-СРБ в атерогенезе у женщин.

1.5. Дисфункция эндотелия.

1.6. Особенности липидного спектра у женщин репродуктивного возраста.

1.6.1 Влияние женских половых гормонов на липидный спектр.

1.6.2 Уровень липидов плазмы крови в зависимости от фазы менструального цикла.

1.6.3 Влияние женских половых гормонов на эндотелий.^

1.7. Дислипидемия у женщин в постменопаузе.

1.8. Терапия дислипидемий у женщин.

1.9. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов у женщин. ^

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование.

2.2 Открытое сравнительное исследование влияния терапии симвастатином на липидный профиль, Ив-СРБ и ЭЗВД у женщин с высоким СС риском в различных возрастных группах.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинические методы исследования.

2.3.2. Методы определения биохимических показателей крови.

2.3.3 Метод определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.3.5. Статистический анализ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование показателей липидного профиля, уровня Ив-СРВ и ЭЗВД у пациенток умеренного СС риска.

3.2. Исследование показателей липидного профиля, уровня Ьэ-СРБ и ЭЗВД у пациенток с АГ с умеренным и высоким СС риском в зависимости от фазы менструального цикла.

3.3. Исследование показателей липидного профиля, уровня Ьэ-СРБ и ЭЗВД у пациенток высокого СС риска.

3.4. Результаты открытого сравнительного исследования влияния терапии симвастатином на липидный профиль, Ьв-СРБ и ЭЗВД у женщин с высоким СС риском в различных возрастных группах

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисслипидемия и возможности ее коррекции у женщин с артериальной гипертонией в репродуктивном возрасте и постменопаузе»

Актуальность темы.

Проблема лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается одной из ведущих проблем современной медицины. В последние годы в клинические исследования, посвященные ССЗ, включались главным образом мужчины [22, 110]. В тоже время данные, полученные у мужчин, не могут быть автоматически перенесены на женщин в связи с наличием у женщин таких специфических факторов риска (ФР) как циклические изменения уровня половых гормонов, беременность, менопауза [160]. Вместе с тем известно, что исходы ишемической болезни сердца (ИБС) менее благоприятны для женщин, чем для мужчин [91].

Артериальная гипертония (АГ) выявляется у 40,4% женщин нашей страны [17]. В 70% случаев у женщин имеется сочетание АГ с другими ФР ССЗ, в том числе с нарушением липидного обмена и абдоминальным ожирением [11, 156]. Абдоминальное ожирение у женщин способствует развитию гормональных расстройств и сопровождается повышением сердечнососудистого (СС) риска [23]. Тендерные отличия отмечаются и в структуре дислипидемий. Так повышение содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) является неблагоприятным прогностическим фактором ССЗ у лиц обоего пола, а низкое соотношение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) к уровню ХС ЛПНП и повышенное содержание триглицеридов (ТГ) являются более значимыми для женщин [15, 50, 102]. Дислипидемия является одним из наиболее важных повреждающих эндотелий факторов [2]. Высокочувствительным маркером, позволяющим оценить риск развития и прогрессирования атеросклероза, признан С-реактивный белок (high sensitivity (hs)-CPE) [135]. Однако клиническое значение высокого уровня hs-СРБ у женщин различных возрастных групп при АГ изучено недостаточно.

Противоречивыми являются результаты исследования липидного профиля в зависимости от фазы менструального цикла. В исследовании

DELTA [132] показано, что протоколы для скрининга и мониторинга уровня липидов и липопротеидов крови не должны отличаться у женщин в пре- и постменопаузе и у мужчин. В другом исследовании [25] продемонстрировано, что уровень липидов и липопротеидов достоверно отличается в различные фазы менструального цикла.

Малоизученным остается вопрос о возможности коррекции дислипидемии у женщин с АГ в различных возрастных группах. Доля женщин, участвующих в исследованиях эффективности и безопасности статинов, составляла в среднем лишь 25% [38]. Вместе с тем, выявлен ряд отличий фармакокинетических параметров данного класса препаратов в зависимости от пола. Так, плазменная концентрация статинов у женщин выше, чем у мужчин, вследствие чего риск развития побочных эффектов у женщин выше [103, 148]. Все вышесказанное определило цель нашего исследования.

Цель исследования.

Изучение особенностей липидного профиля, уровня hs-СРБ и функции эндотелия у женщин с АГ и оценка возможности коррекции дислипидемии у пациенток с высоким риском смерти от ССЗ в репродуктивном возрасте и в постменопаузе.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности липидного профиля, уровень hs-СРБ и функцию эндотелия у женщин с АГ с умеренным и высоким СС риском в различных возрастных группах. У пациенток репродуктивного возраста оценить уровень данных показателей дважды: в первую и во вторую половину менструального цикла.

2. Исследовать состояние гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы при АГ у женщин репродуктивного возраста с умеренным и высоким СС риском.

3. Оценить эффективность и безопасность применения симвастатина у женщин с АГ и высоким СС риском в репродуктивном возрасте и в постменопаузе.

Научная новизна работы.

Проведено комплексное сравнительное исследование показателей липидного профиля, Ьб-СРБ и эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) у женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе, страдающих АГ, в группах с умеренным и высоким СС риском. Выявлены атерогенная дислипидемия, повышение Иб-СРБ и дисфункция эндотелия у этой группы пациенток. Показано, что у женщин в постменопаузе определяется статистически более значимое повышение уровня общего холестерина (ОХС), ХС ЛИНИ, снижение ЭЗВД по сравнению с пациентками репродуктивного возраста. У женщин репродуктивного возраста с высоким СС риском активность воспалительного процесса выше, чем у пациенток в постменопаузе той же группы риска.

Установлено, что у женщин с АГ в репродуктивном возрасте, у 51% женщин с умеренным и у 68% женщин с высоким СС риском определяется абдоминальный тип ожирения, у этих пациенток отсутствуют циклические колебания уровня половых гормонов в течение менструального цикла, что свидетельствует об ановуляции у данной группы пациенток. В структуре гормональных нарушений у них доминируют статистически значимое снижение уровня прогестерона и повышение уровня тестостерона. Показатели липидного профиля, уровень Ьв-СРБ и ЭЗВД у этих пациенток статистически не различаются в первую и во вторую половину менструального цикла.

Показана эффективность терапии симвастатином у женщин с АГ и высоким СС риском в различных возрастных группах. Отмечена его противовоспалительная активность и положительное действие на функцию эндотелия, хорошая переносимость у женщин различного возраста.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования демонстрируют необходимость контроля показателей липидного профиля, уровня Ьб-СРБ и ЭЗВД у женщин с АГ в различных возрастных группах.

У большинства женщин репродуктивного возраста с АГ, дислипидемией и абдоминальным типом ожирения выявляется отсутствие циклического колебания уровня половых гормонов, что свидетельствует о преобладании у них ановуляторных циклов, и делает нецелесообразным исследование показателей липидного профиля в зависимости от фазы менструального цикла. Эта группа пациенток нуждается в консультации гинеколога-эндокринолога для определения гормонального статуса и необходимости проведения гормональной терапии.

Показано эффективное гиполипидемическое и плейотропное действие симвастатина, а также его безопасность при лечении женщин с АГ и высоким СС риском во всех возрастных группах.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены и используются в практике терапевтического и кардиологического отделений областной клинической больницы г. Владимир.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с АГ в постменопаузе определяется статистически значимое повышение уровня ОХС, ХС ЛИНИ, снижение ЭЗВД по сравнению с пациентками репродуктивного возраста, что подтверждает данные об увеличении СС риска у женщин с наступлением менопаузы.

2. У женщин репродуктивного возраста с АГ и высоким СС риском уровень Иб-СРБ статистически значимо выше, чем у пациенток в постменопаузе той же группы риска.

3. У большинства пациенток с АГ и высоким СС риском выявляется абдоминальный тип ожирения, нарушение ритма менструаций и отсутствие овуляции, что является клинической манифестацией дисфункции гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы.

4. Терапия симвастатином эффективна у пациенток с АГ и высоким СС риском во всех возрастных группах. Применение симвастатина уменьшает уровень Ьз-СРБ, приводит к улучшению исходно нарушенной эндотелиальной функции. Симвастатин продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность у женщин.

Личное участие автора.

Автором самостоятельно проводился отбор больных и их распределение по группам (всего 104 пациента), осуществлялся контроль уровня липопротеидов крови, Ьб-СРБ, выполнялась проба с реактивной гиперемией плечевой артерии; проводилось назначение терапии и осуществлялся контроль за ходом лечения; проводился статистический анализ полученных результатов и их обобщение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах и состоит из введения, литературного обзора, главы с описанием материала и методов исследования, глав с изложением результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 17 отечественных и 164 иностранных источников. Диссертация содержит 17 таблиц, 17 рисунков и содержит 5 приложений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Адаменко, Александра Николаевна

выводы

1. У женщин с АГ с умеренным и высоким СС риском выявлены атерогенная дислипидемия, повышение уровня Ьб-СРБ и дисфункция эндотелия. При этом повышение уровня ОХС, ХС ЛПНП и снижение ЭЗВД более выражены у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. У женщин репродуктивного возраста с АГ и высоким СС риском уровень Ья-СРБ выше, чем у пациенток в постменопаузе.

2. У женщин репродуктивного возраста с АГ с умеренным и высоким СС риском, не выявлено статистически значимых изменений уровня ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, Ъз-СРБ и ЭЗВД в первую и во вторую половины менструального цикла.

3. У 100% женщин репродуктивного возраста с АГ и высоким СС риском и у 72% женщин репродуктивного возраста с АГ и умеренным СС риском определяется абдоминальный тип ожирения. У пациенток с АГ, высоким СС риском и абдоминальным ожирением чаще выявляются нарушения ритма менструаций и репродуктивной функции по сравнению с женщинами с АГ и умеренным СС риском. У 51% пациенток умеренного и у 68% высокого СС риска отсутствуют циклические колебания уровня половых гормонов в течение менструального цикла, что свидетельствует об овуляторной дисфункции у данной группы пациенток. В структуре гормональных нарушений у пациенток с АГ с умеренным и высоким СС риском доминируют статистически значимое снижение уровня прогестерона и повышение тестостерона.

4. Симвастатин оказывает эффективное гиполипидемическое действие, приводит к улучшению исходно нарушенной функции эндотелия, а также обладает противовоспалительной активностью у пациенток с АГ и высоким СС риском в обеих возрастных группах. У пациенток в постменопаузе для достижения целевого уровня ХС ЛПНП необходимы более высокие дозы препарата - 40,0 мг/сут по сравнению с 29,5 мг/сут у женщин репродуктивного возраста. Применение симвастатина у женщин с АГ демонстрирует хорошую переносимость и безопасность. Однако риск развития побочных эффектов у женщин в постменопаузе выше в связи с необходимостью применения у них более высоких доз препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При мониторировании состояния сердечно-сосудистой системы и прогнозировании течения сердечно-сосудистой патологии у женщин с АГ во всех возрастных группах необходимо контролировать показатели липидного профиля, уровень hs-СРБ и ЭЗВД. При амбулаторном наблюдении женщин с АГ во всех возрастных группах необходимо определять суммарный СС риск с использованием шкалы SCORE, что позволит сформировать группы повышенного риска смертельных исходов от ССЗ. Этим пациенткам необходимо определение уровня липидов крови, hs-СРБ, ЭЗВД в динамике. У женщин репродуктивного возраста с АГ и абдоминальным ожирением целесообразно оценивать уровень половых гормонов.

2. При лечении женщин репродуктивного возраста с АГ, дислипидемией и абдоминальным ожирением следует учитывать тот факт, что у них преобладают ановуляторные менструальные циклы. В связи с этим контролировать уровень показателей липидного профиля, hs-СРБ и ЭЗВД у таких женщин в зависимости от фазы менструального цикла нецелесообразно. Необходимо проведение у них комплексной терапии, направленной на снижение массы тела и коррекцию гормональных нарушений.

3. Пациенткам с АГ и высоким СС риском во всех возрастных группах целесообразно использовать симвастатин для коррекции дислипидемии, уменьшения воспаления в сосудистой стенке и улучшения функции эндотелия. Пациенткам в постменопаузе требуется применение более высоких доз препарата, что требует тщательного мониторинга безопастности симвастатина у этой категории пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Адаменко, Александра Николаевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т., Фомин И.В., Мареев Ю.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. // Кардиология. 2004. -№11. - С.50-53.

2. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. // Клин, фармакол. и терапия.- 2001 Т. 3, № 10. - С.21-26.

3. Гончаренко Н.В., Старостина В.А., Демидова Е.М. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики коронарной болезни сердца. // Лечащий врач. 2000. - №7. — С. 10-17.

4. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология. — 1997. -№11. — С.4-17.

5. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1). // Терапевтический архив. — 1997.- №6. С.75-78.

6. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды плазмы крови. // В кн. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Питер Пресс. - С.Петербург - 1995.- С.94-153.

7. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста. - АПП «Джангар». - 1998. - С.16-17.

8. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая оценка состояния периферической артериальной системы в норме и при патологии. -Методическое пособие Москва. - 2004. - С. 11-13.

9. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите. // Вестн Росс Акад Мед Наук. 2000. - №4. - С. 16-21.

10. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. // Кардиология. 1999. - №2. - С.81-85.

11. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия. // Руководство по климактерию под ред. Кулакова В.И. Мед. информ. агенство. - Москва. -2001. - С.506-570.

12. Сметник В.П., Ильина Л.М. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов. // Гинекологическая эндокринология. — 2007. Том 9. - №6. - С.35-39.

13. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. // Руководство для врачей. Москва. - Универсум паблишинг. - 1995. - С.239.

14. Шальнова С. А., Деев А. Д., Вихирева О. В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. № 2. - С.3-7.

15. Adams M.P., Kaplan J.R., Manuck S.B. et al. Inhibition of coronary artery atheroselerosis by 17-beta egtradiol in ovariectomized monkeys. Lack of an eflect of added progesterone. // J. Arteriosclerosis. 1990. - Vol.10. - P. 10511057.

16. Agarwal R. Statin induced proteinuria: renal injury or renoprotection? // J. Soc Nephrol. 2004. - Vol.15. - P.250-253.

17. Anderson T.J., Meredith IT., Yeung A.C. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. // J. New Engl Med. 1995. - Vol.332. - P.448-493.

18. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. // J. Engl Med. 1995. - Vol.332. - P.484-493.

19. Anderson G.D. Sex and racial differences in pharmacological response. Where is the evidence? Pharmacogenetics, pharmacokinetics and pharmacodinamics. // J. Womens Health. 2005. - Vol.14. - P.19-29.

20. Antuna-Puente B., Feve B., Fellahi S., Bastard J.P. Adipokines: the missing link between insulin resistance and obesity. // J. Diabetes Metab. -2008. Vol.34(l). - P.2-11.

21. Barnett J. B., Woods M.N. Plasma Lipid and Lipoprotein Levels during the Follicular and Luteal Phases of the Menstrual Cycle. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89(2). - P.776 - 782.

22. Berra K. Women, coronary heart disease, and dyslipidemia: does gender alter detection, evaluation, or therapy? // J. Cardiovasc Nurs. 2000. - Vol.14. -P.59-78.

23. Best P., Berger P., Miller V. et al. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 in postmenopausal women. // J. Ann Intern Med. 1998. - Vol.128. - P.285-88.

24. Bloomgarden Z.T. Insulin resistance: current concepts. // J. Clin Ther. -1998.- Vol.20. -P.216-231.

25. Bottorff M.B. Safety and statins: pharmacologic and clinical perspectives. // J. Manag Care. 2004. - Vol.4(2). - P.27-37.

26. Bray G.A. Etiology and pathogenesis of obesity. // J. Clinical Cornerstone. 1999. - Vol.2. - P. 1 -15.

27. Carr M.C., Kim K.H., Zambon A. et al. Changes in LDL density across the menopause transition. // J. Investig Med. 2000. - Vol.48. - P.245-250.

28. Cardona-Sanclemente L.E., Born G.V. Effect of inhibition of nitric oxide syntesis on the uptake of LDL and fibrinogen by arterial walls and otherorgans of the rat. // J. Pharmacol. 1995. - Vol.114. - P. 1490-1494.

29. Castelli W.P., Anderson K., Wilson P.W., Levy D. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study. // J. Epidemiol. 1992. - Vol.2. -P.23-28.

30. Caulin-Glaser T. Primary Prevention of Hypertension in Women. // J. Clin Hypertens. 2000. - Vol.2(3). - P.204-214.

31. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. et al. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. // J. Gastroenterology. -2004. Vol. 126. - P. 1287-1292.

32. Cheung B.M., Lauder I.J., Kumana C.R. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes. // J. Clin Pharmacol. 2004. - Vol.57. - P.640-651.

33. Cheung B.M., Lauder I.J., Lau C.-P., Kumana C.R. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes. // J. Clin Pharmacol. 2004. - Vol.57. - P.640-651.

34. Cheung A.P. Acute effects of estradiol and progesterone on insulin, lipids and lipoproteins in postmenopausal women: a pilot study. // J. Maturitas. -2000.-Vol.35.-P.45-50.

35. Cohen R. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus. // J. Circulation. 1993. - Vol.87 (Suppl Y). - P.67-76.

36. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women. // J. Engl Med. 1997. - Vol.316. - P.1105-1110.

37. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. The effects of age and gender on brachial artery endothelium-dependent vasoactivity are stimulus-dependent. // J. Clin Cardiol. 1995. - Vol.18. - P.471-476.

38. Corti M.C., Guralnik J.M. et al. HDL cholesterol predicts coronary heart disease mortality in older persons. // JAMA. 1995. - Vol.274. - P.539-544.

39. Cotreau M.M., von Moltke L.L., Greenblatt D.J. The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P450 3A substrates. // J. Clin Pharmacokinet. 2005. - Vol.44. - P.33-60.

40. Crag W.Y., Neveux L.M., Palomaki G.E. et al. Lipoprotein(a) and a risk factor for ischemic heart disease: metaanalysis of prospective studies. // J. Clin Chem. 1998. - Vol.44. - P.2301-2306.

41. Crook D., Brit J. The metabolic consequences of treating postmenopausal women with non-oral hormone replacement therapy. // J. Obstet Gynecol. 1997.-Vol.104.-P.4-13.

42. Cummins C.L., Wu C.Y., Benet L.Z. Sex-related differences in the clearance of cytochrome P450 3A4 substrates may be caused by p-glycoprotein. // J. Clin Pharmacol Ther. 2002. - Vol.72. - P.474-489.

43. D'Agostio R.B., Russell M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: New results from the Framingham Study. // J. Heart. -2000. Vol. 139. - P.272-281.

44. D'Agostio R.B., Russell M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: New results from the Framingham Study. // J. Heart. -2000. Vol.139.-P.272-281.

45. Dahlen G., Ericson C., Berg K. In vitro studies of the interaction of isolated Lp(a) lipoprotein and other serum lipoproteins with glycosaminoglycans. // J. Clin. Genet. 1998. - Vol.14. - P.36-42.

46. Danesh J., Whincup P., WalkerM. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta analysis. // BMJ. -2000. Vol.321. - P. 199-204.

47. Davidson M.H., Clark J.A., Glass L.M., Kanumalla A. Statin safety: an appraisal from the Adverse Event Reporting System. // J. Cardiol. 2006. -Vol.97. -P.32-43.

48. De Leon R.G., Austin K.L., Richards L., Guerrero F. Lipid and hormonal profile of Panamanian women during the menstrual cycle. // J. Gynecol Obstet. 1992. - Vol.39. - P.219-226.

49. Denus S., Spinier S.A., Miller K. et al. Statins and liver toxicity: a meta analysis. // J. Pharmactiherapy. 2004. - Vol.24. - P.584-591.

50. Dobrucki L. W., Kalinowski L., Dobrucki I. T., Malinski T. Statinstimulated nitric oxide release from endothelium. // J. Med. Sei. Monit. 2001. - Vol.4. - P. 622-627.

51. Douglas P.S. Gender, cardiology, and optimal medical care. // J. Circulation. 1996. - Vol.74. - P.917-919.

52. Downs J.R. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). // JAMA. 1998. - Vol.279. - P. 1615-1622.

53. Drayer R., Atsma D.E., Laarse A. et al. CGMP and nitric oxide modulate thrombin-induced endothelial permeability. // J. Circ Res. 1995. -Vol.76.-P. 199-208.

54. Dupuis J., Tardif J.C., Cernacek P., Theroux P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes. // J. Circulation. 1999. - Vol.99. -P.3227-3233.

55. Enas E.A. Lipoprotein (a) as a determinant of coronary heart disease in young woman: a stronger risk factor than diabetes. // J. Circulation. 1998. -Vol.97. - P.293-295.

56. Espeland M.A., Marcovina S.M., Miller V. et al. Effect of poastmenopausal hormone therapy on lipoprotein (a) concentration. // J. Circulation. 1998. - Vol.97. - P.979-986.

57. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management or arterial hypertension. // J. Hypertension. - 2003. -Vol.21.-P.1011-1053.

58. Federal Statistical Office, yearbook. 2000. - Vol.18. - P.424-425.

59. Flegal K.M., Carrol M.D., Ogden C.L., Jphnson C.L. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000. // JAMA. 2002. - Vol.288. -P.1723-1727.

60. Ford E.S., Giles W.H. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. // J. Arteriocler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol.20. - PI052- 1056.

61. Gabay C., Kushnewr T. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. // J. Engl Med. 1999. - Vol.340. - P.448-454.

62. Garber A.M., Browner W.S., Hulley S.B. Cholesterol screening in asymptomatic adults, revisited. // J. Ann Intern Med. 1996. - Vol.124. - P.518-531.

63. Gorbach S.L., Schaefer E.J., Woods M. et al. Plasma lipoprotein cholesterol and endogenous sex hormones in healthy young women. // J. Metabolism. 1998. - Vol.38. - P.1077-1081.

64. Gordon D.J., Probsfield J.L., Garrison R.J. et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: for prospective American studies. // J. Circulation. 1989. - Vol.79. - P.8-15.

65. Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison R.J. et al. Hight-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies. // J. Circulation. 1989. - Vol.79. - P.8-15.

66. Gotto A.M. The case for over the counter statins. // J. Cardiol. 2004. -Vol.94. - P.753-756.

67. Gross J.L., Friedman R., Azevedo M.J. et al. Effect of age and sex on glomerular filtration rate measured by 51Cr-EDTA. // J. Med Biol Res. 1992. -Vol.25.-P.129-134.

68. Harris D.J., Douglas P.S. Enrollment of women in cardiovascular clinical trials funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute. // J. Engl Med. 2000. - Vol.343. - P.475-^80.

69. Harris T.B., Ferrucci 1., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. // J. Med. -1999.- Vol.106. -P.506-512.

70. Hajjar D.P., Nicholson A.C. Atherosclerosis. // J. American Scientist. -1995. Vol.8. -P.460-467.

71. Heart Protection Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowerind with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placedo-controlled trial. // J. Lancet. 2002. - Vol.360. - P.7-22.

72. Hunninghake D.B. Drug treatment of dyslipoproteinemia. // J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1990. - Vol.19. - P.345-360.

73. Jochmann N., Stangl K. et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. // J. Eur Heart. 2005. -Vol.26. -P.1585-1595.

74. Johnson C.V., Rifkind B.M., Sempos C.T. et al. Declining serum total cholesterol levels among US adults: the National Health and Nutrition Examination Surveys. // JAMA. 1993. - Vol.269. - P.3002-3008.

75. Junaidah B. Barnett, Margo N. Woods. Plasma Lipid and Lipoprotein Levels during the Follicular and Luteal Phases of the Menstrual Cycle. // J. Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol.89(2). - P.776-782.

76. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. // J. Hum Hypertens. 2000. - Vol. 14(2). - P.83-90.

77. Kannel W.B., Wilson P.W. Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage. // J. Arch Intern Med. 1995. - Vol.155. - P.57-61.

78. Kannel W.B., Wilson P.W., Nam B.H., D'Agostino R.B. Risk stratification of obesity as a coronary risk factor. // J. Cardiol. 2002. - Vol.90. -P.697-701.

79. Kannel W.B. Contributions of the Framingham Heart Study of conquest of coronary artery disease. // J. Cardiol. 1988. - Vol.62. - P. 1109-1112.

80. Keil U. Coronary artery disease: the role of lipids, hypertension and smoking. // J. Basic Res Cardiol. 2000. - Vol.95. - P. 152-158.

81. Kim C., Hofer T.P., Kerr E.A. Review of evidence and explanations for suboptimal screening and treatment of dyslipidemia in women. A conceptual model. // J. Gen Intern Med. 2003. - Vol.18. - P.854-863.

82. Kim C., Shaaf C., Maynard C., Every N. Unstable angina in the myocardial infarction triage and intervention registry (MITI): short- and long-term outcomes in men and women. // J. Heart. 2001. - Vol.141. - P.245-253.

83. Krauss R. M. Dence low-density lipoproteins and coronary heart disease. II J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.53-57.

84. Kurose L., Wolf R., Grisham M.B. et al. Microvascular response to inhibition of nitric oxide production. // J. Circ Res. 1995. - Vol.76. - P.30-39.

85. Kwiterovich P.O. The metabolic pathways of high-density lipoprotein, and triglycerides: a current review. // J. Cardiol. 2000. - Vol.86. - P.5-10.

86. Law M., Rudnicka A.R. Statin safety: a systemic review. // J. Cardiol. — 2006. Vol.97. - P.52-60.

87. Leeson P., Thorne S., Donald A., Clarkson P. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilatation of graded endothelial dependent and independent stimuli. // J. Heart. 1997. - Vol.78. - P.22-27.

88. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis:inflammation, thrombosis, and stabilization. // J. Cardiol. 2000. -Vol.86. - P.3-9.

89. Luscher T.F., Tanner F.C., Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid-lowering and other therapeutic interventions. // J. Curr Opin Lipid.- 1996. Vol.7.-P.234-240.

90. Maron D.J. The epidemiology of low levels of high-density lipoprotein cholesterol in patients with and without coronary artery disease. // J. Am Cardiol.- 2000. Vol.86. - P.l 11-114.

91. Maron D.J., Fazio S., Linton M.F. Current perspectives on statins. // J. Circulation. 2000. - Vol.101. - P.207-213.

92. Martin P.D., Dane A.L., Nwose O.M. et al. No effect of age or gender on the pharmacokinetics of rosuvastatin: a new HMG-CoA reductase inhibitor. // J. ClinPharm.-2002. Vol.42.-P.l 116-1121.

93. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. // J. Engl. Med. 1989. - Vol.321. - P.641-646.

94. Matthews K.A., Meilahn E., Killer L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. // J. Engl Med. 1989. - Vol.321. - P.641-646.

95. Mc Kenney J.M., Davidson M.H., Jacobson T.A. Final conclusions and recommendations of the NLA Statin Safety Task Force. // J. Cardiol. 2006. -Vol.97(8A). - P.89-96.

96. Meibohm B., Beierle I., Derendorf H. How important are gender differences in pharmacokinetics. 11 J. Clin Pharmacokinet. 2002. - Vol.41. — P.329-342.

97. Meinert C.L., Gilpin A.K., Unalp A. et al. Gender representation in trials. Control Clin. // J. Trials. 2000. - Vol.21. - P.462-475.

98. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Estrogen and the blood vessel wall. // J. Curr Opin Cardiol. 1994. - Vol.9 - P.619 - 626.

99. Mendelsohn M., Karas R. The protective effects of esfrogen on cardiovascular system. // J. Engl Med 1999. - Vol.340 - P. 1801-1811.

100. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man. // J. Eur Heart. 2000. - Vol.21. - P. 1584-1590.

101. Mordad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al. Prevalence of obesity, diabetes and obesityrelated health risk factors, 2001. // JAMA. 2003. - Vol.289. -P.76-79.

102. Muesing R.A., Forman M.R., Graubard B.I. et al. Cyclic changes in lipoprotein and apolipoprotein levels during the menstrual cycle in healthy premenopausal women on a controlled diet. // J. Clin Endocrinol Metab. 1996. -Vol.81. -P.3599-3603.

103. Muntnec P., He J., Roccella E.J. The impact of JNC-VI guidelines on treatment recommendations in the US population. // J. Hypertension. 2002. -Vol.39. -P.897-902.

104. Nduka E.U., Agbedana E.O. Total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol and steroid hormone changes in normal weight women during the menstrual cycle. // J. Gynecol Obstet. 1993. - Vol.41. - P.265-268.

105. Neunteufl T., Kostner K., Katzenschlager R. et al. Additional benefit of vitamin E supplementation to simvastatin therapy on vasoreactivity of the brachial artery of hypercholesterolaemic men. // J. Coll Cardiol. 1998. -Vol.32(3).-P.711-716.

106. Nordby G., Os I., Kjedlsen S., Eide I. Mild essential hypertension in nonobese premenopausal women is characterized by low renin. // J. Hypertens. -1992.-Vol.5.-P.579-584.

107. Nordertgaard B.G., Tybjaerg-Hausen A. LDL, VLDL, Chylomicrons and atherosclerosis. // J. Eur. Epidemiol. 1992. - Vol.8. - P.92-98.

108. O'Driscoll G., Green D., Taylor R.R. Simvaststin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. // J. Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 1126-1131.

109. Orth-Gomer K., Mittleman M.A., Schenck-Gustafsson K. et al. Lipoprotein(a) as a determinant of coronary heart disease in young woman. // J. Circulation. 1997. - Vol.95. - P.329-334.

110. Packard C.J., Gaw A., Demant A. Development and application of a multiconpartmental model to study VLDL subfraction metabolism. // J. Lipid. Res. 1995. - Vol.36. - P.172-187.

111. Parra J.L., Reddy K.R. Hepatotoxicity of hypolipidemic drugs. // J. Uver Dis. 2003. - Vol.7. - P.415-433.

112. Pasternak R.C., Smith S.C., Bairey-Merz C.N. et al. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. // JACC. 2002. - Vol.40. - P. 567-572.

113. Rademaker M. Do women have more adverse drug reactions. // J. Clin Dermatol. 2001. - Vol.2. - P.349-351.

114. Reaven G.M., Chen Y.D., Krauss R.M. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. // J. Clin Intst. 1993. - Vol.92. - P. 141-146.

115. Ridker P., Hennekens C., Buringf E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // J. Engl Med. 2000. - Vol.342. - P836-843.

116. Ridker P., Hennekens C., Rifai N. et al. Hormone replacement therapy and increased plasma concentration of C-reactive protein. // J. Circulation. 1999. - Vol.100.-P.713-716.

117. Ridker P., Haughie P. Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular diseases. // J. Invest Med. 1998. - Vol.46. - P. 391-395.

118. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. For the Cholesterol and Reccurent Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. // J. Circulation. 1999. - Vol.lOO. -P.230-235.

119. Rossi M.L., Merlini P.A., Ardissino D. Percutaneous coronary revascularisation in women. // J. Thromb Res. 2001. - Vol.103. - P. 105-111.

120. Ross R. Atherosclerosis: a defense Mechanism Gone Awry. // J. American Path. 1993. - Vol.14. - P.987-1002.

121. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // J. Engl Med. -1999.-Vol.340.-P.l 15-126.

122. Sack M.N., Rader D.J., Cannon R.O. Estrogen and inhibition of oxidation of low density lipoproteins in postmenopausal women. // J. Lancet. -1994. - Vol.343 - P.269-270.

123. Sarkar R., Meinberg E.G., Stanley J.C. et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. // J. Circ. Res. -1996.-Vol.78.-P.225-230.

124. Scanu A.M., Lawn R.M., Berg K. Lipoprotein(a) and atherosclerosis. // J. Ann Intern Med. 1991. - Vol. 115. - P.209-218.

125. Schaefer E.J., Foster D.M., Zech L.A. et al. The effects of estrogen administration on plasma lipoprotein metabolism in premenopausal females. // J. Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol.57. - P.262-267.

126. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics. // J. Clin Pharmacokinet. 2003. - Vol.42. - P. 107-121.

127. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. for the ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvostatin in hypertensive patients who have lower-than-average cholesterol concentration, in Anglo-Scandinavian

128. Cardiac Outcomes Ttial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. // J. Lancet. 2003. - Vol.361. - P.l 149-1158.

129. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. on behalf of the PROSPER study group. Pravaststin in early individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial. // J. Lancet. 2002. - Vol.360. -P.1623-1630.

130. Shepard D.R., Jenid H., Thacker H.L. Gender, hyperlipidemia, and coronary artery disease. // J. Compr Ther. 2003. - Vol.29. - P.7-17.

131. Shipak M.G., Simon J.A., Vittinghoff E. et al. Estrogen and progestin, lipoprotein (a) and risk of recurrent coronary heart disease events after menopause. // JAMA. 2000. - Vol.283. - P. 1845-1852.

132. Simkin-Silverman L.R., Wing T. et al. Maintenance of cerdiovascular risk factors changes among middle-aged women in a lifestyle intervention trial. // J. Women's Health. 1998. - Vol.4. - P.255-271.

133. Sniderman A.D. Is there value in liver function test and creatine phosphokinase monitoring for statin use? // J. Cardiol. 2004. - Vol.94. - P.30-34.

134. Spencer C.P., Godslan I.F., Stevenson C. Is there a menopausal metabolic syndrome? // J. Gynecol Endocrinol. 1997. - Vol.11. - P.341-355.

135. Stangl V., Baumann G., Stangl K. Coronary aterogenetic risk factors in women European. // J. Heard. 2002. - Vol.23. - P. 1738-1752.

136. Staessen J., Brosens I., Fagard R. et. al. The epidemiology of menopause and its association with cardiovascular disease. // New York Marsel Dekker Inc. 1995. - P.43-78.

137. Stevenson J.C. Lipid changes and cardiovascular implications. 1996 The Parthenon Publishing Group. New York, USA.

138. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women. // J. Atherosclerosis. 1993. - Vol.98. - P.83-90.

139. Stramba-Badiale M., Fox K.M., Priori S.G. et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology. // J. Eur Heart. 2006. - Vol.27. - P.994-1005.

140. Superko H.R. Did grandma give you heart disease? The new battle against coronary artery disease. // J. Cardiol. -1998. Vol.82. - P.34-46.

141. Superko H.R. Lipoprotein subclasses and atherosclerosis. // J. Front Bioscience. 2001. - Vol.6. - P.355-365.

142. Tatary M.C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactiv protein and the severity of atherosclerosis myocardial infarction patients with stable angina pectoris. // J. Eur Heart. 2000. - Vol.21. - P. 1000-1008.

143. Terres W., Tatsis E., Pfalzer B. et al. Rapid angiographic progression of coronary artery disease in patients with elevated lipoprotein(a). // J. Circulation. -1995.-Vol.91.-P.948-950.

144. Tikkanen M.J., Nikkila E.A. Regulation of hepatic lipase and serum lipoproteins by sex steroids. // J. Heart. 1997. - Vol.113. - P.562-565.

145. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. // J. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. -Vol.20. - P.2094-2099.

146. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S. et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. // J. New Engl Med. 1995. - Vol.332. - P.481-487.

147. Umeda M. Hormone replacment therapy increases plasma level of angiotensin II in postmenopausal women. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 14(3). -P.206-211.

148. Vasan R., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: the Framingham Heart Study. // JAMA. 2002. - Vol.287. - P. 1003-1010.

149. Vita A.J., Yeung A.C., Winniford M.L. et al. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease. // J. Circulation. 2000. - Vol.102. — P.846-851.

150. Vuppalanchi R., Teal E., Chalasani N. Patients with elevated baseline liver enzymes do not have higher frequency of hepatoxicity from lovastatin than those with normal baseline liver enzymes. // J. Med Sci. 2005. - Vol.329. - P.62

151. Weiner C.P., Lizasoain I., Bayliis S.A. et al. Induction of calcium -dependent nitric oxide syntheses by sex hormones. // J. Proc. Natl Sei USA. -1994. Vol.91. -P.5212 - 5216.

152. Wellings K., Nanchanal K., Maddowell W. et al. Sexual behaviour in Britain: early heterosexual experience. // J. Lancet. 2001. - Vol.358. — P. 18431848.

153. Welty F.K. Cardiovascular disease and dyslipidemia in women. // J. Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P.514-522.

154. Wolbold R., Klein K., Burk O. et al. Sex is a major determinant of CYP3A4 expression in human liver. // J. Hepatology. 2003. - Vol.38. - P.978-988.

155. Wood M.J., Cox J.l. HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients. // J. Postgraduate medicine. 2000. — Vol.l08(3). - P. 59-72.

156. Woods A., Brull Di., Humphries S. E., Montgomery N.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. // J. Eur Heart. 2000. - Vol.21. - P. 1574-1583.

157. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages. // J. Circulation. 2001. -Vol.103.-P.1194-1197.

158. Клиническая карта 1. Леч. учреждение2. Дата анкетирования3. № и.б./амб. карты4.ФИ О5. Возраст6. Адрестел

159. Семейное положение замужем, не замужем (подчеркнуть)

160. Образование высшее, среднее (подчеркнуть)9. Место работы и должность10. Хронические заболевания

161. Длительный прием лекарств (названия, как долго, если в период беременности, то указать срок)

162. РостВесОбъем талииИндекс массы тела1. ИМТ)

163. Артериальная гипертония в настоящее время да, нет

164. В каком возрасте впервые выявлена АГ

165. Регулярно ли контролирует цифры АД? да, нет

166. Максимальные цифры АД17. «Привычное» АД

167. Наследственность по АГ отягощена (мать, отец, оба), не отягощена, не знает (подчеркнуть)

168. Гипертонические кризы; да, нет; если да то как часточемпроявляются

169. Получает ли гипотензивные препараты да, нет; регулярно - да, нет: какие препараты

170. Соблюдает ли диету да, нет, какую

171. Поражение органов мишеней: да ГЛЖ. протеинурия и/или креатининемия, ультразвуковые или рентгенологические признаки атеросклерот. бляшки, сужение артерий сетчатки, нет (подчеркнуть)

172. Цереброваскулярные заболевания: да ишемический инсульт, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака (в возрастелет), нет (подчеркнуть)

173. Заболевания сердца: да ИМ, стенокардия, коронарная реваскуляризация, застойная СН (в возрастелет), нет (подчеркнуть)

174. Заболевания почек: да ХПН (в возрастелет), нет (подчеркнуть)

175. Сосудистые заболевания: да расслаивающая аневризма аорты, симптоматическое поражение периферических артерий (в возрасте лет), нет (подчеркнуть)

176. Гипертоническая ретинопатия: да геморрагии, экссудаты, отек соска зрительного нерва (в возрастелет), нет (подчеркнуть)

177. Беременностей31. Родов32. Абортов33. Выкидышей34. 1 -е роды в возрасте2-е роды3-е роды