Роль эндогенных опиоидов в патогенетических механизмах апоптоза и водно-электролитного баланса при хроническом алкоголизме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Белоус, Юрий Александрович

• Белоус, Юрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоус, Юрий Александрович

Введение.

Глава 1. Эндогенные опиоиды и апоптоз - структурно-функциональная петля патогенеза хронического алкоголизма (Обзор литературы). И

1.1. Характеристика апоптоза в тканях-мишенях хронического алкоголизма. И

1.2. Роль опиоидов в триггерных механизмах апоптоза.

1.3. Энкефалинергическая система и формирование алкогольной зависимости.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями.

2.2. Количественное определение ДНК-фрагментации.

2.3. Радиоиммунологический и иммуноферментный анализ гормонов и генетических маркеров апоптоза.

2.4. ЯМР-релаксация протонов тканевой воды биологических жидкостей.

Глава 3. Уровень ДНК-фрагментации в циркулирующем русле и лимфоцитах - характеристика генерализации процесса в условиях хронической алкоголизации.

Глава 4. Эндогенные опиоиды и водно-электролитный баланс при хронической алкоголизации организма.

Глава 5. Нейрогормональный профиль у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями.

Глава 6. ЯМР-релаксометрия биологических жидкостей в диагностике наркоманий и моноторинге терапевтического воздействия.

6.1. ЯМР-релаксация протонов тканевой воды крови и мочи в диагностике хронического алкоголизма и наркоманий.

6.2. ЯМР-релаксометрия в мониторинге фармакологического действия даларгина - синтетического лей-энкефалина у больных хроническим алкоголизмом.

6.3. ЯМР-релаксометрия в мониторинге блокады метаболического звена опиатной системы и модулятора апоптоза - ангиотензин-превращающего фермента при хроническом алкоголизме.

Глава 7. Заключительное обсуждение.

Выводы.

Спис эк литературы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндогенных опиоидов в патогенетических механизмах апоптоза и водно-электролитного баланса при хроническом алкоголизме»

В настоящее время установлены разнообразные центральные и периферические метаболические эффекты этанола, выстроены логические схемы патогенеза хронического алкоголизма, на основе которых разработаны методы его лечения [Desmond J.E, et al., 2003; Hansenne M., et al., 2003]. И тем не менее, нет абсолютно эффективных методов лечения как хронического алкоголизма, так и его последствий. Более того, прекращение употребления алкоголя не останавливает патологические процессы в ЦНС, печени, миокарде, сосудах, почках, органах сексуальной сферы и репродукции [Michalak S., Rousselet М.С., 2003; Rosenberg Р.В, Rosse R., 2003; Spanagel R., 2003; Yoshida Y., et al„ 2003].

Все это наводит на мысль, что алкоголизация организма запускает порочный патогенетический круг, изменяющий гомеостаз организма в целом. Известные факты об угнетающем влиянии алкоголя на систему эндогенных опиоидов, согласно теории опиатной компенсации, объясняют механизмы формирования алкогольной зависимости (психической и физической), абстинентного синдрома. Не вызывает сомнений и предположение, что предрасположенность к развитию алкогольной зависимости, по-видимому, связана с дефицитом активности опиатных рецепторов у некоторой категории людей, вызванного генетическими причинами или окружающей средой [Miles J.H., et al., 2003]. При этом, употребление алкоголя стимулирует активность опиоидных рецепторов, которая усиливает потребление алкоголя и ведет к алкогольной зависимости [Rasmussen D.D., et al., 1998].

Более того, установлены патогенетические механизмы нарушения взаимодействия опиатных структур с другими нейроэндокринными и нейромедиаторными (серотонинэргической, дофаминовой ) системами [Marchesi С., et al., 1997; Frias J., et al., 2000].

Действительно, при физиологической норме нейгуморальные системы способны осуществлять долгосрочную регуляцию гомеостатических функций, например, артериального давления. Но при нарушении в любом из ее звеньев, регуляция гомеостаза переходит на новый качественно другой тип компенсации.

Нейрогуморальная регуляция очень мобильная взаимоподчиненная система, работающая на принципах обратной связи регуляции секреции и метаболизма отдельных гормонов. Логично было бы предположить, что прекращение воздействия экзогенного алкоголя, должно приводить нейрогормональные системы (в том числе, опиатную) если не в норму, то хотя бы без дальнейшего прогрессировать патологического состояния, которое клинически проявляется психической и физической зависимостью от потребления алкоголя. Но этого не происходит. Хроническое экзогенное потребление алкоголя переводит организм на компенсаторно-адаптативный уровень обменных процессов, которые постепенно истощаясь, формируют порочный патогенетический круг биохимической несостоятельности гомеостаза: водно-электролитного, буферного, клеточного [Inder W.J, et al., 1998; Johnson В.A., et al., 2000].

Таким образом, формируется материальная основа прогрессирования алкоголизма, как хронического процесса, при этом, экзогенный алкоголь включается в регуляторные звенья гомеостаза, как обязательный компонент существования уже порочных петель систем обратной регуляции и функциональных систем, и жизнедеятельности любой клетки организма.

Генерализованный характер морфо-функциональных повреждений в организме под действием алкоголя, позволяет предположить патогенетическое включение его в механизмы регуляции клеточной гибели -апоптоза [Molina Р., 2002; Yoshida Y., et al., 2002; Xu Y., et al., 2003].

При этом, учитывая рецептор-опосредованные и рецептор-независимые механизмы регуляции клеточной гибели, можно предположить участив алкоголя, как через каскад нейроэндокринной регуляции, так и непосредственно - через липидные компоненты клеточных мембран (благодаря своей липофильности) [Zhang J.P., 1997; Soderberg B.L., et al., 2003], что уже само по себе является пусковым моментом индукции апоптоза в клетке.

Повреждения в липидном матриксе цитоплазматических мембран вызывают нарушения проницаемости клеточной мембраны для катионов и воды, приводящие к перераспределению внутри- и внеклеточных фракций тканевой воды, сморщиванию клетки, что также является индуктором апоптоза [Waldegger S., et al., 1998; Lang F., Ritter M., 2000; Okada Y., Maeno E., 2001].

С другой стороны, изменения нейрогормональной регуляции при хроническом алкоголизме, а именно снижение активности опиатных систем, обладающих антидиуретическими и антинатрийуретическими эффектами [Komarevtseva I.A., et al., 1997], может переводить водно-электролитный баланс организма на новый уровень, меняющий осмотическое окружение клеток, приводящее опять-таки к их сморщиванию и апоптозу.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить патогенетические звенья нейрогормональной регуляции апоптоза и водно-электролитного гомеостаза в условиях хронической алкоголизации и наркотической зависимости с разработкой патогенетических критериев диагностики и терапии патологических состояний.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить уровень апоптоза (по циркулирующей фрагментированной ДНК и в лимфоцитах периферической крови) у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями.

2. Установить роль системы эндогенных опиоидов в регуляции водно-электролитного баланса у больных хроническим алкоголизмом.

3. Оценить активность гипоталамо-гипофизарной и андрогензависимых гормональных систем у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями по плазменному спектру гормонов (эндогенных огшои-дов, АКТГ, АДГ, пролактина, ЛГ, эстриола, эстрадиола, тестостерона).

4. Изучить ЯМР-релаксационные характеристики протонов тканевой воды плазмы крови у больных всех клинических групп, сопоставив соответственно с гормональным профилем. Разработать классификационно-диагностические критерии полинаркоманий на основе полученных гормонально-релаксационных взаимосвязей.

5. На основании изученных патогенетических механизмов формирования алкогольной и наркотической зависимостей провести фармакологическую коррекцию опиатной, ангиотензин-превращающей активности у больных хроническим алкоголизмом с применением ЯМР-релаксационного мониторинга.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Впервые достоверно доказано, что хронический алкоголизм и с патофизиологической, и биохимической точки зрения можно охарактеризовать, как синдром гипоэндорфинизм - индуцированного апоптоза. Установлено, что лимфоциты больных полинаркоманиями находятся в состоянии активации апоптоза.

На обширном клиническом материале установлено резкое угнетение системы эндогенных опиоидов у больных хроническим алкоголизмом, коррелирующее со стадией заболевания и уровнем циркулирующих фрагментированных ДНК.

Изменение энкефалинэргической активности переводит гомеостатические функции организма на иной уровень регуляции, что убедительно показано в работе на примере водно-электролитного баланса и индукции апоптоза.

В условиях хронической алкоголизации перестраивается вся система гипоталамус-гипофиз-гонады, о чем свидетельствуют данные гормонального спектра у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями.

Изменение уровня гормональной регуляции гомеостаза при этом, с одной стороны связаны со специфическим угнетением эндорфинэргической активности, а с другой - с нарушением гормонокомпетентности клеток органов-мишеней, связанным с воздействием алкоголя на белково-липидные взаимодействия клеточных мембран.

Таким образом, установлены патогенетические механизмы активации апоптоза при хронической алкоголизации и наркоманиях по вертикальной регуляторной оси: эндогенные опиоиды - гипофизарно-гонадные гормоны -водно-электролитный баланс - клетка.

Впервые установлены молекулярно-структурные изменения гидратной воды и динамикой ее перераспределения между свободной, гидрированной и кристаллической фракциями у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями, что позволило обосновать применение ЯМР-релаксации протонов тканевой воды биологических жидкостей в диагностике заболеваний, связанных с дисбалансом в нейрогормональной регуляции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Определение уровня фрагментированных ДНК в циркулирующем русле и в лимфоцитах у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями, позволяет определять тяжесть морфо-функциональных изменений в органах-мишенях и контролировать эффективность проводимой специфической терапии на молекулярно-структурном уровне.

Угнетение опиатной активности у больных хроническим алкоголизмом, полученное в данной работе, может служить диагностическим критерием нозологии, стадии заболевания и маркером фармако-терапевтической коррекции в наркологической практике.

Изученный гормональный спектр у больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями на фоне активации апоптоза являются показателями сопутствующей патологии при данных заболеваниях, а именно:

- повышенный уровень эстрогенов свидетельствует о нарушении метаболической функции печени;

- снижение тестостерона - об органической патологии андроген-зависимых структур, что является материальным субстратом импотенции и нарушения сперматогенеза;

- снижение уровня гипофизарных гормонов, а особенно, АКТГ и эндогенных опиатов указывает на дисбаланс в системе стероидной адаптации организма (половые гормоны и кортикостероиды) и нейро-пептидной системой регуляции поведения, боли, эмоций и т.д., что прогнозирует развитие сердечно-сосудистых, эндокринных, психоневрологических заболеваний, патологии почек и органов гаст-родуоденальной зоны.

Разработанный методический подход, измерения времен протонной релаксации представляется перспективным для изучения структурного состояния воды в тканях организма in vivo при различных патологиях гомеостаза.

Результаты ЯМР-релаксации протонов тканевой воды в крови, сыворотке и моче больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями могут служить диагностическими критериями данной патологии и маркерами эффективности проводимой терапии в клинике наркологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. Хронический алкоголизм - заболевание, характеризующееся генерализованной активацией апоптоза. Индукция апоптоза в условиях хронической алкоголизации организма обусловлена угнетением опиатных систем (что выражается в развитии синдрома гипоэндорфинизма на фоне адренокортикотропной недостаточности) и изменением клеточного объема, вызванного гипонатриемией.

2. Депрессия нейрогормональной опиоидэргической регуляции гомеостаза, вызывает дезадаптацию стрессорных механизмов, дезорганизацию в системе гипоталамус-гипофиз-стероидогенез, дисбаланс в водно-элекгролитном обмене организма, формируя патогенетическую платформу алкоголь-, наркотической зависимости.

3. ЯМР-релаксация протонов тканевой воды является универсальным маркером стадий хронического алкоголизма. Патогенетичность изменений гомеостаза при алкогольной зависимости делает ЯМР-релаксацию протонов тканевой воды высоко специфичным скрининг-тестом в диагностике полинаркоманий, а также маркером эффективности проводимой терапии.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Белоус, Юрий Александрович

выводы.

1. Хронический алкоголизм, токсикомании и наркомании - заболевания, характеризующиеся активацией апоптоза в тканях-мишенях, о чем свидетельствует высокий процент фрагментированной ДНК в циркулирующем русле (контрольная группа - 7,8±0,6 %; I ст. хр. алкоголизма - 16,5 ± 2,9 %; П ст. хр. алкоголизма - 31,4±5,8 %; Ш ст. хр. алкоголизма - 48,6 ± 8,2 %; алкогольный делирий - 68,3 ± 9,5 %; токсикомании - 61,4 ±11,6 %; наркомании - 75,8 ±16,1 %).

2. Хроническое поступление в организм экзогенных опиатов и этанола индуцирует процессы отрицательной селекции лимфоцитов (снижение выживаемости лимфоцитов на фоне активации апоптоза), направленные на уничтожение аутореактивных клеток, что предполагает иммунно-воспалительный механизм формирования и прогрессирования полинаркоманий.

3. Генерализации апоптоза в условиях алкогольной и наркотической зависимости способствует угнетение системы эндогенных опиоидов, модулирующей уровень клеточной гибели как непосредственно через рецепторные механизмы, так и опосредованно через другие нейрогуморальные механизмы регуляции гомеостаза.

4. Индукции апоптоза в тканях-мишенях способствует нарушение синтеза и метаболизма гормонов оси гипоталамус-гипофиз-стероидогенез, что выражается в снижении адренокортикотропной активности, росте гипофизарных гормонов (пролактина и ЛГ), измененной реактивности эстрогенов (эстриола и эстрадиола) и угнетении тестостерон-образующих систем организма.

5. Развивающийся при хроническом алкоголизме синдром - гипонатриемии, обусловленный сниженной опиоидной активностью, является патогенетическим триггером индукции апоптоза через изменение клеточного объема.

6. Изменение водно-электролитного гомеостаза отражают показатели ЯМР-релаксометрии протонов водорода тканевой воды крови и мочи. Гипонатриемия, развивающаяся при хроническом алкоголизме в процессе угнетения системы эндогенных опиоидов, приводит к перераспределению фракций тканевой воды в крови в сторону свободной фракции, а в моче -кристаллической фракции.

7. Даларгин - синтетический лейцин-энкефалин - через 12-недель терапии у больных хроническим алкоголизмом приводил к повышению плазменного уровня Р -эндорфина и натрия до показателей контрольной группы, что коррелировало с динамикой изменений показателей ЯМР-релаксометрии.

8. Каптоприл - б локатор модулятора апоптоза ангиотензина П ( через АТ2 -рецепторы) выраженного терапевтического эффекта не оказывал и достоверных изменений в состоянии водно-электролитного гомеостаза не вызывал, на что указывают показатели ЯМР-релаксометрии крови, сыворотки крови и мочи.

9. Система эндогенных опиоидов регулирует клеточный гомеостаз через изменение водно-электролитного гомеостаза организма и клеточного объема по, так называемым механизмам RVD (regulatory volume decrease) и AVD (apoptotic volume decrease), о чем свидетельствуют ключевые звенья патогенеза хронического алкоголизма: гипоэндорфинизм-гипонатриемия-гипоосмолярность-индукция апоптоза на фоне измененной реактивности нейроэндокринной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоус, Юрий Александрович, 2003 год

1. Активность энкефалинконвертазы в отделах мозга крыс при алкогольной интоксикации /Н.Беляев, М.Генгин, С.Тодына и др. //Вопр.мед. химии.- 1988.-Т734, N4.-C. 118-122.

2. Андрух Г.П. Клиника и патогенез алкоголизма и алкогольных психозов // Укр.вюн. психоневрол. П 1995 - Вып.1 - С.21.

3. Бадзил Г.Г., Митрофанова Г.И. О состоянии центральной гемодинамики у больных, употреляющих внутривенно самодельные наркотические вещества, полученные из опийного мака // Токсикол. вестн.- 1995 4 -С.5-8.

4. Белявский Е.М., Василенко В.Ю. Температурная чувствительность нейронов гипоталамуса //Тез. докл. 7-й Всес. конф. По экол. физиол. -Ашхабад, 1989. -с.55.

5. Беляев H.A. Состояние энкефалинэргической системы мозга крыс при воздействии этанола: Автореф. дисс. .к.б.н.-М., 1984.-21 с.

6. Биологические аспекты наркомании /А.И.Майский, Н.Н.Ведерникова, В.В.Чистяков, В.В.Лакин. -М.: Медицина, 1982. -256с.

7. Бреннер Б.М., Стейн Дж.Г. Гормоны и почки /Пер. с англ.-М.:1983.- с.227-242.

8. Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма.-М., 1985.

9. Векина Н.И. и др. Нейромедиаторные системы в механизмах ремиссии и рецидивов при аклоголизме // Эксп. и клин, фармакол. -1995 5 - С.62-64.

10. Влияние -эндорфина на некоторые эндокринные функции /В.Н.Славнов, Г.В.Валуева, Е.В.Лучицкий, А.А.Яковлев //Бюл.экспер.биол.-1983.-Ш2.-с.5-7.

11. Влияние хронической алкоголизации, токсикомании, наркомании на систему нейропептидной адаптации организма / И.А.Комаревцева, Ю.А.Белоус // Тез. Всесоюзн. съезда фармакологов.-Ташкент, 1983.-С.45.

12. Габуда С.П. Связанная вода. Факты и гипотезы.-Новосибирск, 1984.-с. 10-35.

13. Габуда С.П., Ржавин А.Ф. ЯМР в кристаллогидратах и гидратированных белках.-Новосибирск, 1978.-c.33.

14. Гигаури В.С., Долгов В.В., Павлова Т.Н. Этические требования к работе с экспериментальными животными.-М., 1988.-c.3-8.

15. Гинецинский А.Г. Физиологические механизмы водно-солевого равновесия.-М., 1963.-c.38.

16. Головко Н.Я. Некоторые аспекты биохимии, химии, молекулярной биологии и генетики цитохром Р-450 / Совр. пробл. токсикол. —2001. — №3 —С. 17-23.

17. Громов Л.А. Основные проблемы наркомании // Лши -1996 3 - С.З.

18. Громов Л.А., Середа П.Г., Филоненко М.А. Современные представления о патогенезе опийных наркоманий // Лиси 1996 - 3 -С.8-19.

19. Гусак В.К. и др. Практика хирургического лечения постинъекционных повреждений сосудов у больных с наркологической зависимостью // Клш.х^р. -1995 7-8 - С. 16-17.

20. Динеева Н.Р. Вещества, вызывающие наркомании // Мед.помощь -1995 3 - С.47-50.

21. Довженко А.Р., Артемчук А.Ф., Болотова З.Н. и др. Стрессопсихотерапия больных алкоголизмом в амбулаторных условиях //Журн.невропатол. и психиатр. 1988, Т2 - С.94-97.

22. Епифанова Н.М. Гипербарическая окисгенация в лечении больных наркоманией, токсикоманией и алкоголизмом в постинтоксикационном и абстинентном периодах // Анестезиол.и ре анимато л. -1995 3 - С.34-39.

23. Ерышев О.Ф. Изменение корковых вызванных потенциалов при алкогольной болезни разной степени тяжести // Физиология человека -1995 3 - С.50.

24. Залесский В.Н., Фильченков А. А. Перспективы патогенетически обоснованного применения модуляторов апоптоза в качестве нейро-, кардио-, гепато-, и нефроцитопротекторов / Совр. пробл. токсикол. — 2001.—№4,—С. 64-70.

25. Зарицкий М.Г. Применение холотропного дыхания при лечении хронического алкоголизма//Лж.справа 1996 - 3-4 - С.134-136.

26. Звартау Современные подходы к применению лекарственных средств при лечении наркоманий и токсикоманий // Вопросы наркологии 1990 -2 - С.50-53.

27. Зейц Г. Алкогольная болезнь печени. Росс. ж. гастроент., гепатол., колопроктол. —2001. —№4. —С. 62-65.

28. Золоев Г.К. и др. Влияние энкефалинов на сердечно-сосудистую систему /Г.К.Золоев, В.Д.Слепушкин, М.И.Титов // Кровообращение.-1986.-Т. 19, N 3.-С.45-47.

29. Золоев Г.К., Аргинтаев Е.С., Павленко B.C. Участие энкеффалинов в системно-антисистемной регуляции уровня цАМФ в клетке //

30. Системно-антисистемная регуляция функций в норме и патологии:Тез.докл.- Киев, 1987.-С.125-126.

31. Золоев Г.К., Поярков В.Д. Энкефалины при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей /В кн.: Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии.-Томск, 1985.-С.172-173.

32. Золоев Г.К., Слепуппсин В.Д. Влияние энкефалинов на функцию кальцийрегулирующих эндокринных желез при шоке // Бюл. экспер.биол.- 1986.-Т.101, N 3.-С.284-287.

33. Золотая Р.Д. и др. Релаксационные характеристики тканей органов животных в условиях острой алкогольной интоксикации //Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тез.докл. VII Всесоюзной конф.-Черноголовка, 1989.-c.279.

34. Ибатод А.Н. Варианты психопатологических проявлений в состоянии ремиссии // JliK.справа 1994 - 2 - С.77-79.

35. Иванец H.H., Игонин A.JI. Клиника алкоголизма (Алкоголизм : руководство для врачей). Под ред. Г.В.Морозова. М.: Медицина, 1983. - С.75-162.

36. Иванова JI.H., Наточин Ю.В. Вазопрессин и механизм его антидиуретического действия //Физиол. журн. СССР. -1987. -N10. -с. 1403-1406.

37. Игонин A.JI., Никель Б. Подходы к лечению алкоголизма в Москве и Берлине // Вопросы наркологии, 1990 4 - С.62-64.

38. Идентификация соединения, индуцирующего транспорт ионов калия в митохондриях и бислойных липидных мембранах /Ю.В.Евтодиенко, Б.И.Медведев, Л.Ю.Кудзина и др. //Докл. АН СССР.-1977.-Т.233, N4. -с.708-711.

39. Кабатов Ю.Ф., Славин М.Б. Вероятностно-статистические методы в медицинских исследованиях и надёжность медицинской аппаратуры. -М., 1976. 297с.

40. Клинко Н.М. Кислотно-щелочное состояние у больных хроническим алкоголизмом в условиях велоэргометрической пробы // Лж.справа -1996 3-4 - С.86-88.

41. Комаревцева И.А. Способ определения водного баланса организма in vitro /Приоритетная справка изобретения N46 88829/14 от 04.05. 89 г., положит, решение 5.03.90г.

42. Лишманов Ю.Б. Влияние энкефалинов на динамику водно-солевого обмена при экспериментальном инфаркте миокарда /В кн.: Сердце и сосуды в норме и патологии.-Саранск, 1988.- с.52-55.

43. Лишманов Ю.Б. Роль опиоидных нейропептидов в регуляции гомеостаза в норме и при экстремальных состояниях //Мат. 1 науч. сессии СФ ВКНЦ АМН СССР. -Томск, 1982. -Вып.1. -с.80-83.

44. Магалиф А.Ю. Психические нарушения при опосредованной психотерапии больных алкоголизмом // Вопросы наркологии, 1992 3 -4- С.62-64.

45. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л. Содержание энкефалинов в отделах головного мозга крыс, перенесших внутриутробное воздействие этанола // Бюл.экспер.биол.-1986.-Ш.-С.311-312.

46. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н. Об участии циклических нуклеотидов в механизме действия энкефалинов // Бюл. экспер.биол. 1982.-Т.93, N3.-C.839-342.

47. Мамонтова Н.С. и др. Определение активности катал азы у больных хроническим алкоголизмом // Тер.архив -1994 2 - С.60-63.

48. Марков Х.М. Современное состояние учения о простагландинах //Пат. физиол. -1979. -N5 -с.3-15.

49. Марков Х.М., Комаревцева И.А., Кучеренко А.Г. Возрастные особенности биосинтеза простаноидов в почках крыс // Физиол.журн. СССР. -1986. -N6. -с.839-842.

50. Мещеряков А.Ф., Судаков С.К. Центральные механизмы формирования морфиновой зависимости // Вопросы наркологии.-1991.- N2.- С.33-39.

51. Миронов С.Ф Нейроэндокринное действие мет-энкефалина, -эндорфина и тиреолиберина: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -М., 1983. -17с.

52. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки.-Л.1983.-с.65-75.

53. Наточин Ю.В., Чапек Е. Методы исследования транспорта ионов и воды.-Л.-1976.-с.42-60.

54. Наточин Ю.В., Шахматова Е.И., Лаврова Е.А. Влияние потока воды по осмотическому градиенту на транспорт воды и натрия через стенку мочевого пузыря и кожу лягушки //Биофизика. -1970. -Т. 15, N6. -с. 10291033.

55. Новиков B.C. Программированная смерть клетки. —С. Пб.: Наука, 1996. —276 с.

56. Новожилова А.П., Плужников H.H., Новиков B.C. Механизмы клеточной гибели. В кн.: Программированная клеточная гибель. / Ред. B.C. Новиков. —СПб: Наука, —1996. —С. 9-29.

57. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности.-Л.:Наука, 1989.-c.251.

58. Почечная эндокринология / Под ред. М.Дж.Данна : Пер. с англ. В.И.Кандора.-М.: Медицина, 1987.- 672 с.

59. Роль опиатной системы в механизмах формирования алкогольной зависимости / И.П.Анохина, А.Баланов, Б.Коган, Л.Панченко // Вопросы наркологии .-1989. -N3. -С. 3 -11.

60. Содержание энкефалинов и циклических нуклеотидов в структурах мозга крыс в различные стадии формирования и развития алкогольной зависимости /А.И.Балаклеевский, ИБ.Маслова, С.В.Петренко, П.М.Сурикова // Бюл.экспер.биол.-1986.-Т.Ю1, N3.-C.291-294.

61. Сорокина З.А. Состояние калия, натрия и воды в цитоплазме клеток.-К.: Наукова думка.-1978.- с.56-79.

62. Степанов Ю.М., Фильченков A.A., Кушлинский Н.Е. Система Fas/Fas-лиганд. —Дн.: ДИА, 2000. —48 с.

63. Степанов Ю.М., Фильченков A.A., Кушлинский. Система Fas/Fas-лиганд. —Днепропетровск: ДНА, —2000. —48 с.

64. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы.-М.: Мир, 1989.-е. 14-16,44-56.

65. Теребилина H.H. Соотношение клинических и нейроэндокринных показателей в динамике алкогольного абстинентного синдрома и алкогольного делирия: Автореф. дисс. канд.мед.наук.- М., 1986.

66. Фильченков A.A., Абраменко И.В. Апоптоз в патогенезе заболеваний человека. —К.: ДИА, 2001. —324 с.

67. Фильченков A.A., Стойка P.C. Апоптоз (физиологическая гибель клетки). —К.: Витус, 1995. —24 с.

68. Фильченков A.A., Стойка P.C. Апоптоз и рак. —К.: Морион, 1999.-184 с.

69. Фильченков A.A., Стойка P.C., Апоптоз. —К.: Витус, 1995. —24 с.

70. Финкинштейн Я.Д. Осморегулирукяцая система организма высших животных.-Новосибирск, 1993.-c.3-8.

71. Финкинштейн Я.Д. Системная регуляция водно-солевого обмена и деятельности почек //Тез. докл. XV съезда Всес. физиол. общества. -Кишинёв, 1987. -Т.1. -с.235-237.

72. Цфасман А.З. и др. Артериальная гипертензия у больных с алкогольным абстинентным синдромом и делирием // Клин.мед. 1993 -6 - С.51-53.

73. A tonic suppressive action of opioids on oxytocin but vasopressin releas in vivo and iv vitro in the rat /B.Heijning, C.Maigret, H.Kockhockvan et al. //Neurosci. Res. Commun. -1990. -V.7, N1. -p.43-52.

74. Acute and chronic ethanol treatment changed endorphin levels in brain and pituitary / Schulz R., Wuster M., Duka Т., Herz A. // Psychopharmacology.-1980.-V.68.-P.221-227.

75. Agid Y. Aging, disease and nerve cell death // Bull. Acad. Natl. Med. -1995. -Vol. 179, N6.-P. 1193-1203.

76. Agnirre J.C. Plasma beta-endorphin levels in chronic alcoholics // Alcogol.-1990.-V.7, N5.-P.252-255.

77. Aikawa R., Komuro I., Yamazaki T. et al. Oxidative stress activates extracellular signal-regulated kinases through Src and Ras in cultured cardiac myocytes of neonatal rats // J. Clin. Invest. —1997. —V. 100. —P. 18131821.

78. American Psychiatric Association (1987). DSM-Ш R Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders (Third Edition Revised), Washington D.C.

79. Amin M.N. MRJ of soil-water phenomena // Magn.Reson.Jmag.- 1994.-V.12, N2.-p.319-321.

80. Anyl A., Buferne M., Boyer C. et al. T cell receptor-induced Fas ligand expression in citotoxic T lymphocyte clones // Eur. J.Immunol. —1994. —24. —P. 2469-2476.

81. Arber N., Zajicek G., Arnicl I. The streaming liver // Liver —1988. —8. —P. 80-87.

82. Bahr M. Central pontine myelinolysys associated with low potassium levels in alcogolism // J.Neurol.-1990.-V.237, N4.-P.275-276.

83. Baroni G.S., Marucci L.B., Benedetti A. et. al. Chronic etanol feeding increases apoptosis and cell proliferation in rat liver // J. Hepatol. —1994. — 20.—P. 508-513.

84. Beall P.T., Hazlewood C.F. Distinction of the normal preneoplastic and neoplastic states by water proton NMR relaxation times. In: Nuclear magnetic resonance imaging / Ed. C.L.Partain. 1983.-p.312-338.

85. Beck O. Changes in serotonin metabolism during treatment with the aldehyde dehydrogenase inhibitors disulfiram and cyanamide // Pharmacol .Toxicol.-1995.-v. 77, N 5.- p. 323-326.

86. Becker E. A review of normal tissue hydrogen NMR relaxation times and relaxation mechanisms from 1-100 MHz //Med.Phys.- 1980.-V.il.-p.425-448.

87. Bell J.D. NMR studies of body fluids // NMR BIomed.-1989. -V.2, N 5-6.-P.346-356.

88. Belton P.S. NMR stadies of protein hydration //Prog.Biophys.Mol.Biol.-1994.-V.61, N1 .-p.61-79.

89. Benedetti A., Jezugel A.M., Oriandi F. Preferential distribution of apoptotic bodies in acinar zone 3 of normal human and rat liver // J. Hepatol. —1988. —7.—P. 319-324.

90. Berman R.F., Lee J.A., Olsen K.L. Effect of naloxone on ethanol dependence in rats //Drug and Alcohol Dependence.- 1984.- v. 13.- p.- 245254.

91. Beta-endorphin and adrenocorticotropin are secreted concomitantly by pituitary gland /R.Guillemin, T.Vargo, J.Rossier et al. // Science (Wash. DC). -1977. -V.197. -p. 1367-1369.

92. Bharyava H.N.//Pharm. Rev. 1994. V.46. №3. P.293-324.

93. Binder H., Laurenson J., Dobbins J. Role of opiate receptors in regulation of enkephalin stimulation of active sodium and chloride absorption //Am. J. Physiol.-1984. -V.247.-p.G432-G436.

94. Bishopric NH, Andreka P, Slepak T, Webster KA. Molecular mechanisms of apoptosis in the cardiac myocyte // Curr. Opin. Pharmacol. —2001. —V. 1. —P. 141-150.

95. Blake A.D., Bot G., Tallent M. et al.//Receptors Channels. 1997. V.5. №3-4. P.231-235.

96. Blum K., Futterman S., Wallace J.E., Naloxone-induced inhibition of ethanol dependence in mice //Nature.- 1977.-v.265.-p.49-51.

97. Blum K., Wallace J.E., Eubanks J. Effects of naloxone on ethanol withdrawal, preference and narcosis //The Pharmacologist.-1975.-v.-17.-p.197.

98. Borgia G.C. Water-air saturation changes in restricted geometries studied by proton relaxation //Magn.Res.Imagind.- 1994.-V.12, N2.-p.l91-195.

99. Bot G., Blake A.D., Li S., Reisine T.//J. Neurochem. 1998. V.70. №1. P.358-365.

100. Bradley W., Tosteson H. Basic principles of NMR /In: Kaufinan L. et al. (eds.)NMRin medicine. -Tokyo: Igaku-Shoin.-1981.

101. Bradley W.G., Tosteson H. Basic principles of NMR In: Nuclear magnetic resonance in medicine / Eds, Kaufinan L., Crooks L., Margulis A.R., Igaku-Shoin, Tokyo, 1981.

102. Branconnier R. J., Branconnier M. E., Walshe T. M. et al. Blocking the Ca(2+)-activated cytotoxic mechanisms of cholinergic neuronal death: a novel treatment strategy for Alzheimer's disease // Psychopharmacol. Bull. -1992.-Vol. 28, N2.-P. 175-181.

103. Branconnier R.J., Branconnier M.E., Walshe T.M. et al. Blocking the Ca2+-activated cytotoxic mechanisms of cholinergic neuronal death: a novel treatment strategy for Alzheimer's disease // Psychopharmacol. Bull. —1992. —V. 28.—P. 175-181.

104. Bristow M.R. Tumor necrosis factor-alpha and cardiomyopathy // Circulation —1998. —V. 97. —P. 1340-1341.

105. Brune B., Golkel C., von-Knethen A. Cytokine and low-level nitric oxide prestimulation block p53 accumulation and apoptosis of RAW 264.7 macrophages // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 229, N 2. - P. 396-401.

106. Bunzow J.A., Zhang G., Bouvier C. et al.//J. Neurochem. 1995. V. 64. №1. P. 14-24.

107. Buscigho J., Yankner B. A. Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down's syndrome neurons in vitro // Nature. 1995. - Vol. 378,N6559.-P. 776-779.

108. Cameron I. et al. Characterization of proton NMR relaxation times in normal and pathological tissues by correlation with other tissue parameters / I.Cameron, V.Qrd, G.D. Fullerton // Magnetic Resonance Imaging.-1989.- V.2.-P.97-106.

109. Cameron I. et al. Influence of cytomatrix proteins on water and on ions in cells // J.L.Cameron, G.D.Fullerton, N.K. Smith // Scanning Microcopy.-1988.-V.2,N 1 .-p.275-288.

110. Cameron I., Qrd V., Fullerton G. Characterization of proton NMR relaxation times in normal and pathological tissues by correlation with other tissue parameters //Magn. Reson. Imag. -1984. -V.2. -p.97-106.

111. Chavkin C., James I., Golstein A. Dynorphin is a specific endogenous ligand of the -opioid receptor //Science (Wash. DC). -1982. -V.215. p.413-415.

112. Chen Q., Galleano M.,Cederbanm A.I. Cytotoxicity and apoptosis produced by arachidonic acid in Hep G2 cells overexpressing human cytochrome P450 2E1 // J. Biol. Chem. —1997. —272. —P. 14532-14541.

113. Chetritt J., David A., Guillot C. et al. Protective effect of an apoptosis inhibitor in a new model of hepatitis induced by interleukin-4 in the rat // Gastroenterol. Clin. Biol. —1999. —V. 23. —P. 1021-1027.

114. Chetritt J., David A., Guillot C. et al. Protective effect of an apoptosis inhibitor in a new model of hepatitis induced by interleukin-4 in the rat. // Gastroenterol. Clin. Boil. —1999. —23. —P. 1021-1027.

115. Childers S.R. Opiate-inhibited adenylate cyclase in rat brain membranes depleted of Gs-stimulated adenylate cyclase //J.Neuroendocrinology.-1988.-V.50, N2.-P.543-553.

116. Chiodera P., Coiro V. Inhibitory effect of etanol on the arginine vasopressin response to insulin-induced hypoglycemia and the role of endogenous opioids // Neuroendocrinology.-1990. -V.51, N5.-P.501-504.

117. Coga H., Sakisaka S., Ohiski M. et al. Nuclear DNA fragmentation and expression of bcl-2 in primar biliare cirrhosis // Hepatol. —1997. —25. —P. 1077-1084.

118. Colment H.J., Gocht A. Central pontine and extrapontint myelinolysis: a report of 58 cases // Clin.Neuropathol.-1987.-V.6.-P.262-270.

119. Colucci W.S. Apoptosis in the heart // N. Engl. J. Med. —1996. —V. 335. — P. 1224-1226.

120. Columbano A., Ledda-Columbano G.M. Com G. et al. Occurrence of cell death (apoptosis) during the involution of liver hyperplasia // Lab. Invest. — 1985.—51.—P. 670-675.

121. Cooper S.I. Endorphintrgic mechanisms in food, salt and water intarl: an overvielb // Appetite.-1984.-V.5, Nl.-p.l-6.

122. Corns W., Ostrow D.G. Lithium carbonate treatment of depressed and nondepressed alcohlics in a double-blind, placebo controlled study // JAMA.- 1989.-v. 262.-p. 1646-1652.

123. Cram R., Brown M. Effects of morphine and opioid peptides on plasma levels of atrial natriuretic peptide //Life Sci.-1988.- V.43. -p.851-858.

124. Darenskii I.D. The effect of electrotranquilizaton on the hormonal indices of alcoholic patients //Zh.Nevropath.Psikh.Im.S.S. Korsakova.-1996.-v.96, N l.-p.67-69.

125. Darland T., Heinricher M.M., Grandy D.K.//Trends Neurosci. 1998. V.21. №5. P.215-221.

126. Daskiewitez O.K., Haan G. Proton magnetic relaxation and protein hygration // Nature.-1973.-N 200.-p.l006-1007.

127. Davies, R.D., H.J. Gomez, J.D. Irvin, and J.F. Walker (1984). An overview of clinical pharmacologogy of enaprol. Br. J. Clin. Pharmacol., 18 (supplement 2), 215-229.

128. Dean K.I. Relaxation times of normal breast tissues. Changes with age and variations during the menstrual cycle //Acta Radiol.-1994.-V.35, N3.-p.258-261.

129. Deppe A., Han J. Zentrale pontine myelinolyse bei Alkoholismus// Nervenarzt.-1986.-V.57.-P.609-612.

130. Desmond J.E, Chen S.H, DeRosa E. Increased frontocerebellar activation in alcoholics during verbal working memory: an fMRI study //Neuroimage.-2003.-V.19, N4. P.1510-20.

131. De Witte P. Naloxone reduces alcohol intake in a free-choice procedure even when both drinking bottles contain saccharin sodium or guinine substances //Neuropsyhobiology.-1984.-v.l2.-p.73-77.

132. Dynorphin (1-8) and dynorphin (1-9) are ligands for the -subtype of opiate receptor /A.Corbett, S.Paterson, A.McKnight et al. //Nature (Lond.). -1982. -V.229. -p.79-81.

133. Dzau V.J., Horiuchi M. Differential expression of angiotensin receptor subtypes in the myocardium: a hypothesis // Eur. Heart J. —1996. —V. 17. —P. 978-980.

134. Eisen A., Krieger C. Pathogenic mechanisms in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Can. J. Neurol. Sei. —1993. —V. 20. —P. 286-296.

135. Eisen A., Krieger C. Pathogenic mechanisms in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Can. J. Neurol. Sei. 1993. - Vol. 20, N 4. - P. 286-296.

136. Erickson C.K.//Alcohol and Alcoholism. 1996. V.31. Suppl. P.5-11.

137. Experimental Analysis of T1 Imaging with a Single-Scan, Multiple-Point, Inversion-Recovery Technique / Zhang Y.T., Yeung H.N., Carson P.L., Ellis J.H.// J.Mag.Res. in med.-1992.- V.25, N 2.-p.337-334.

138. Fanbion W. Cuicciardi M., Miyoshi H. et al., toxic bile salt induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas // J. Clin. Invest. —1999. — 103.—P. 137-145.

139. Fantino M., Hosotte J., Apfelbaum M. An opioid antagonist, naltrexone, reduces preference for sucrose in humans //Am.J. of Physiology.- 1986.-v. 251.-p. 91-96.

140. Featl :imaging by nuclear magnetic resonance: a study in goats /M.Foster, C.Knight, J.Rimmington et al. //Radiology.-1983. V.149.-p.193-195.

141. Feldman G. Liver apoptosis // J. Hepatol —1997 —22. P. 1-11.

142. Fenerstein G., Faden A. Cardiovascular effects of dynorphin A-(l-8), dyhorphin A-(l-17) microinjected into the preoptic medialis nicleus of the rat // Neuropeptides.-1984.-V.5.-P.295-298.

143. Fenerstein G.,Siren A. The opioid peptides. A role in hypertension// Hypertension.-1987.-V.9.-P.561-565.

144. Ferrans V.J., Butany J.W. Ultrastuctural pathology of the heart // In: Trump B.F., Jones R.T. (Eds). Diagnostic Electron Microscopy / New York: John Wiley & Sons, 1993. —P. 319-473.

145. Forloni G., Bugiani 0., Tagliavini F. et al. Apoptosis-mediated neurotoxicity induced by beta-amyloid and PrP fragments // Mol. Chem. Neuropathol. -1996. Vol. 28, N 1-3. -P. 163-171.

146. Forloni G., Chiesa R., Smiroldo S. et al. Apoptosis mediated neurotoxicity induced by chronic application of beta amyloid fragment 25-35 // Neuroreport. 1993. - Vol. 4, N 5. -P. 523-526.

147. Foster M.A., Knight C.H., Rimmington J.E. et al. Fetal:imaging by nuclear magnetic resonance: a study in goats//Radiology.- 1983.-V.149.-p.193-195.

148. French S.W., Nash J., Shitabata P. et al. Pathology of alcoholic liver disease // Sem. Liver Dis. —1993. —13. —P. 154-169.

149. Fullerton G. NMR relaxation of proton in tissues and other macromolecular water solutions //Magn.Res.Imag.- 1982.- V.l -p. 316.

150. Fullerton G., Potter J., Dornbluth N. NMR relaxation of proton in tissues and other macromolecular water solutions//Magn. Res. Imag.-1982.-V.l. -p .209-228.

151. Functional opioid activity variates according to the different fashion of alcohol abuse /Facchinetti F., Petraglia F., Nappi G. et al. // Subs.Alc.Act.Misuse.-1985.-V.5.-P.281-291.

152. Fung B.M. Correlation of relaxation time with water content in muscle and brain // Biochim.Biophys.Acta.-1977.-V.237.-p. 319.

153. Galang N., Sasaki H., Maulik N. Apoptotic cell death during ischemia/reperfusion and its attenuation by antioxidant therapy // Toxicology —2000. —V. 148. —P. 111-118.

154. Galcheva-Gargova Z. An osmosensing signal transduction pathway in mammalian cells // Science.-1994.-V.265, N 5173.-p.806-808.

155. Galle P.R., Hofinann W.I.,Walczak H. et al. Involved of the CD 95 (APO-1/Fas) receptor and ligand in Uver damage J. Exper. Med. —1995. —182. — P. 1223-1230.

156. Gallimberti L., Cibin M., Pagnin P. et al.//Neuropsychopharmacology. 1993. V.9. №1. P.77-81.

157. Gerber M.A. Pathobiologic effects of hepatitis C // J.Hepatal. —1995. —22. —P. 83-86.

158. Ghosh S., Grasing K.//Neurochem Res. 1999. V.24. №1. P.95-107.

159. Gil-Martin E. Effects of an acute dose of ethanol on dopaminergic and serotonergic systems from rat cerebral cortex and striatum // Comp.Biochem.Physiol.C. Pharmacol.Toxicol. Endocrinol.- 1996.-v.113, N 3.- p. 339-402.

160. Goldin R.D., Hunt N.C., Clark J. et al. Apoptotic bodies in a murine model of alcoholic liver disease: reversibilitity of ethanol-induced changes. // J. Pathol. —1993.—171.—P. 73-76.

161. Goldsmith M., Koutsher J.A., Damadian R. Application of NMR malignancy index to human mammary tumors // Brit.J.Cancer.-1978.-V.38.-p.547-554.

162. Goussev A, Sharov V.G, Shimoyama H. et al. Effects of ACE inhibition on cardiomyocyte apoptosis in dogs with heart failure // Am. J. Physiol. —1998. —V. 275. —P. H626-631.

163. Grantham J.J. The etiology, pathogenesis, and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease: recent advances // Am. J. Kidney Dis. — 1996. —V. 28. —P. 788-803.

164. Hahn E. Effect of sodium chloride on opiate receptor binding in spontaneously hypertensive rats: dependence on age //Clin.Exp.Hypertension.-1979.-V.A7, N 1.-P.123-131.

165. Haines T.H. Water transport across biological membranes // FEBS Lett.-1994.-V. 346,N l.-p.l 15-122.

166. Hamet P, Richard L, Dam TV. et al. Apoptosis in target organs of hypertension // Hypertension —1995. —V. 26. —P. 642-648.

167. Hansegava I. T dependent change of apparent diffusion coefficient of water in normal and ischemic brain of rats //J. Cereb.Blood Fl.Metab.-1994.-V.14, N3.-p.383-390.

168. Hansen G, Crooks L.S, Davis P, et al. In vivo imaging of the rat anatomy with nuclear magnetic resonance// Radiology.- 1980.-V.136.-p.695-700.

169. Hansenne M, Olin C, Pinto E, Pitchot W, Ansseau M. Event-related potentials to emotional and neutral stimuli in alcoholism //Neuropsychobiology. 2003.- V.48, N 2. - P.77-81.

170. Harder D, Madden J. Cellular mechanism of opiate receptor stimulation in cat middle cerebral artera //Eur.J.Pharmacol.-1984.-V.102.-P.411-424.

171. Harrison C., Smart D., Lambert D.G.//Br. J. Anaesth. 1998. V.81. №1. P.20-28.

172. Hatem S. Death by apoptosis of cardiomyocytes: from the cells to clinics // Ann. Cardiol. Angeiol. —1997. —V. 46. —P. 513-516.

173. Hazelwood C.F., Chang D.C., Nichols R.I., Woessner D.E. Nuclear magnetic resonance transverse relaxtion times of water protons in skeletal muscle// ByophisJ.-1979.-N14.-p. 583-606.

174. Heavy drinking decreases met-enkephalin concentrations /Covoni S., Passinetti G., Bianchi A. et al. // Alc.Drug.Res.-1987.- V.7.-P.93-98.

175. Hermans C. Hypocalcaemia and chronic alcohol intoxication: transient hypoparathyroidism secondary to magnesium deficiency //Clin.Rheumatol.-1996,-v. 15,N 2.-p.l93-196.

176. Herz A.//Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1998. V.76. №3. P.252-258.

177. Hills B.P. Water proton relaxation in dilute and unsaturated suspensions of nou-porous particles // Magn. Res. Imag"ng.- 1994.- V.12, N2.-p.183-190.

178. Hiramatsu M., Kameyama TV/Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. V.20. №7. P.595-599.

179. Hiramatsu N., Hayashi N., Katayama K. et al Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patient with chronic hepatitis C // Hepatology —1994. —19. —P. 1354-1359.

180. Ho A.K., Ho C.C. Toxic interactions of ethanol with other central depressants: Antagonism by naloxone to narcosis and lethality // Pharmacology, Biochem. & Behavior.-1979.-v.ll.-p.l 11-114.

181. Hubbell C.L., Czirr S.A., Raid L.D. Persistence and specificity of small doses of morphine on intake of alcoholic beverages // Acohol.- 1987.- v.4.-p.149-156.

182. Hubbell C.L., Czirt S.A., Hunter G.A. Consumption of ethanol solution is potentiated by morphine and attenuated by naloxone persistently across repeated daily administrations //Alcohol.-1986.-v.3.-p. 39-54.

183. Hug H., Strand S.,Gzanbihlez A. et al. Reactive oxygen intermediates are involved in the induction of CD 95 ligand m RNA expression by cytostatic drugs in hepatoma cells. // J. Biol. Chem. —1997. —272. —P. 28191-28193.

184. Hughes J., Kosterlitz H., Smith T. The distribution of methionine-enkephalin and leucine-enkephalin in the drain and peripheral tissues // Br.J.Pharmacol.-1983.-V.61 -P. 639-647.

185. In vitro proton NMR study of collagen in human aortic wall /Vinee F., Meurer B., Constantinesco A., Kohierger B., Hawnstein K.H. //J.Med.Res. in med.-1993.-N 29, N 3.-p.292-295.

186. In vivo NMR imaging abd spectroscopic in vestingation of renal pathology in lean and obese rat kidnays / Coleen S., Joseph J., Ronald G.Tilton, R. Shalwitz // J.Mag.Res. in med.-1993.-V.29, N 3.-p.235-243.

187. Inder W.J, Livesey J.H., Donald R.A. Peripheral plasma levels of beta-endorphin in alcoholics and highly trained athletes and the relationship to a measure of central opioid tone //Horm. Metab. Res.-1998.- V.30. N 8. -P.523-525.

188. Ing D.J., Zang J., Dzau V.J. et al. Modulation of cytokine-induced cardiac myocyte apoptosis by nitric oxide, Bak, and Bcl-x // Circ. Res. —1999. — V.84. —P. 21-33.

189. Investigating opioid peptides in schizophrenia and deprerssion //In: Martin J., Barchas J. (eds.) Neuropeptides in neurologic and psychiatric disease. -New York: Raven Press,1986. -p.309-333.

190. Ishikawa Y., Kitamura M. Anti-apoptotic effect of quercetin: intervention in the JNK- and ERK-mediated apoptotic pathways // Kidney Int. —2000. —V. 58. —P. 1078-1087.

191. Ishizawa H. Hypothalamic vasopressin mRNA levels in mice are decreased after chronic ethanol ingestion //Eur.J.Pharmacol.- 1990.-V. 189, N 2-3.-P.119-127.

192. Iturriaga H. Effects of abstinence on sex hormone profile in alcoholic patients without liver failure // J.Endocrinol.Invest.- 1995.-v.18, N 8.-p.638-44.

193. Jaesche H. Farhood A. Cai S X., et al. Protection against TVF induced liver parenchymal all apoptosis during endotoxenia by a novel caspase inhibitor in mice. // Toxikol. Appl. Pharmacol. —2000. —169. —P. 77-83.

194. Jelicks L.A. NMR measurement of in tracellular sodium in the perfused permotensive and spontaneously hypernetsive rat hearf7/ Am.J.Hypertens.-1994.-V.7, N5.-p.429-435.

195. Jenner P., Olanow C. W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease // Neurology. 1996. - Vol. 47, N 6. -Suppl. 3. - P. S161-S170.

196. Jessop D. Osmotic regulation of met-enkephalin in the posterior pituitary ofthe rat//Brain Res.-1990. -V.514, N1.-p.111-118.

197. Jiang Q. The effect of hypothermia on transient focal ischemia in rat brain evaluated by diffusion- and perfision-weighted NMR imaging // J.Cereb.Blood Fl.Metab.-1994.-V.14, N5.-p.732-741.

198. Johnson B.A., Ait-Daoud N., Prihoda T.J. Combining ondansetron and naltrexone effectively treats biologically predisposed alcoholics: from hypotheses to preliminary clinical evidence // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2000.- V.24. N5.-P.737-42.

199. Jones M.A., Spratto S.R. Ethanol suppression of naloxone-induced withdrawal in morphine-dependent rats //Life Science.-1977.-v.20. -p.1549-1556.

200. Jonson N. Effect of estrogens and progesterone on electrolyte balances in normal dogs//Amer. J. Physiol.-1970.-V.219.-p. 1691-1697.

201. Jordan B., Devi L.A.//Br. J. Anaesth. 1998. V.81. №1. P.12-19.

202. Kagi D., Vignaux F., Lederman B. et al. Fas and perforin pathways as major mechanism of T cell —mediated cytotoxity // Science. —1994. —265. —P. 528-530.

203. Kakiuchi S.//Asian Med. J. 1979. V.22. №7. P.426-439.

204. Kam P.C., Ferch N.I. Apoptosis: mechanisms and clinical implications // Anaesthesia—2000. —V. 55. —P. 1081-1093.

205. Kam P.C.A., Ferch N.I. Apoptosis : mechanisms and clinical implications. // Anaesthesia. —2000. —55. P. 1081-1093.

206. Kato J., Kobune M., Kohgo Y. et al . Hepatic iron deprivation prevents spotaneous development of fulminant hepatitis and liver cancer in Long-Evans Cinnamon rats. // J. Clin. Invest. 1996. —98. —P. 923-929.

207. Kaufman L., Crooks L.E. Hardware of NMP imaging In: Kaufman L. et al. Nuclear magnetic resonance in medicine.-Tokyo: Igaku-Shoin.- 1981.- p.-233-236.

208. Kawahara H. , Matsuda Y., Takase S. Is apoptosis involved in alcoholic hepatitis? Alcohol. Alcoholism 1994.-29 (suppl 1) —P. 113-118.

209. Kerr J.F.R. , Willie A.H., Currie A.R. Apoptosis : a basic biological phenomen with wide-ringing implications tissue kinetics // Brit. J. Cancer. — 1972. —26. —P. 239-257.

210. Kerr J.F.R. A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver // J.Pathol. Bacterid. —1965. —90. —P. 419 -423. 31. Kerr J.F.R. Shrincinge necrosis: a distict form of cellular death. // J.Pathol. —1971. — 105. —P. 13-20.

211. Kerr J.F.R., Searle J., Halliday J.W. et al . The nature piecemeal necrosis in chronic hepatitis // Lancet, —1979. —26. —P. 827 —828.

212. Kimmick R., Nusser W., Winter F. in vivo NMR field-cycling relaxation spectroscopy reveals NMR relaxation sinks in the back bones of proteins //Phys. Med. Biol. -1984. -V.29, N5.-p.593-596.

213. Kirk K. NMR methods for measuring membrane transport rates // NMR Biomed. -1990.- V.3, N1. -P.l-16.

214. Klatsky A.L. Alcohol, coronary disease, and hypertension // Annu.Rev.Med.- 1996.-v.47.-p.l49-60.

215. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R., Newmeyer D.D. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis // Science —1997. —V. 275. —P. 1132-1136.

216. Komura S. Fundamental studies on alcohol dependence and disposition // Forensic.Sci.Int.- 1996.-v.80,N l-2.-p.99-107.

217. Komatsu N., Nakagawa M., Oda T. Depletion of intractllular NAD + and ATP levels during Ricin-induced apoptosis throuh the specific ribosomal inactivation results in the cytolysis of U 937 cells // Biochem. I. 2000. - V. 128. -P.463-470.

218. Koob G.F., Roberts A.J., Schulteis G. et al.//Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1998. V.22. №1. P.3-8.

219. Korenkov A.I., Pahnke J., Frei K. et al. Treatment with nimodipine or mannitol reduces programmed cell death and infarct size following focal cerebral ischemia // Neurosurg. Rev. —2000. —V. 23. —P. 145-150.

220. Kreek M.J.//Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. 1992. №70. P.205-230.

221. Kurose I. , Higushi H. , Miura S. et al. Oxidative stress- mediated apoptosis of hepatocytes exposed to acute ethanol intoxication. // Hepatology. —1997. -25. —P. 368-378.

222. Kusiak J. IV., Is.o J. A., Zhao B. Neurodegeneration in Alzheimer disease. Is apoptosis involved? // Mol. Chem. Neuropathol. 1996. - Vol. 28, N 1-3. - P. 153-162.

223. Kutta C.C. Stress, endogenous opiods and salt intake // Appetite.- 1984.-V.5,Nl.-p.53-60.

224. Lack of renal tubulare and hemodynamic effects of non-selective and delta-opioid receptor antagonism /R.Barret, J.Turpin, B.McGiurk, S.Kau //Pharmacol. Res. Comunn. -1985.-V.17,N1.-p. 49-61.

225. Landabaso M.A., Iraurgi I., Jimenez-Lerma J.M. et al.//Addiction. 1998. V.93. №5. P.739-744.

226. Lang F., Ritter M. Cell volume in the regulation of cell proliferation and apoptotic cell death //Cell. Physiol. Bioch.- 2000.- V. 10.- P.417-428.

227. Leander J. Futher study of -opioids on increased urination //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1983b. -V.227. -p.35-38.

228. Leander J. -opioid receptor effect: increased urination in rat //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1983a. V.224. -p.89-94.

229. Leander J., Zerbe R., Hart J. Diuresis and suppression of vasopressinby -opioids: compraction with and -opioids and clonide //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1985. -V.234. -p.436-439.

230. Lemay S., Mao C., Singh A.K. Cytokine gene expression in the MRL/lpr model of lupus nephritis // Kidney Int. —1996. —V. 50. —P. 85-93.

231. Lewis J.H. Drug-induced liver disease // Curr. Progr. Med. —1999. —V. 2. —P. 249-258.

232. Li C., Chung D., Doneen B. Isolation, characterization and opiate activity of P-endorphin from human pituitary glands //Biochem. Biophys. Res. Comunn. -1976.- V.72. -p.1542-1547.

233. Li J.G., Chen C., Yin J. et al.//Life Sci. 1999. V.65. №2. P.175-185.

234. Li Sonsa R. The response of plasma arginine vasopressin to 14h water deprivation in the elderly // Acta Endocrinol.-1986.-V. 105.-p.314-317.

235. Liang-Fu Tseng, Cheng D.S. Acute and chronic administration of beta-endorfine and naloxone on iood and water intake in rats// Fed. Proc.-1980.- V.39, N3.- p.31-39.

236. Liaw W.J., Ho S.T., Wang J.J. et al.//Acta Anaesthesiol. Sin. 1996. V.34. №4. P.221-234.

237. Lieber C. Cytochrome P450 2E1: its physiological and pathophysiological role. // Physiol. Rev. —1997. —77. —P. 517-544.

238. Lieberthal W., Levine J.S. Mechanisms of apoptosis and its potential role in renal tubular epithelial cell injury // Am. J. Physiol. —1996. —V. 271. —P. 477-488.

239. Lin Z. Hormonal regulation in the balance of the water and electrolytes //Sheng Li Ko Hsieh Clin. Chan. -1990.-V.21, N3. -p.279-281.

240. Ling N., Burgus R., Guillemin R. Isolation, primary structure and synthesis of alpha-endorphin and p-endorphin, two peptides of hypotelamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1976. -V.73. -p.3942-3946.

241. Ling A. A physical theory of the living state: application to water and solute distribution //Sconning Microscopy Int.-1988. -p.899-913.

242. Ling G. A physical theory of the living state: application to water and solute distribution //Sconning Microscopy Int.-1988.-P.899-913.

243. Ling G., Tucker M. NMR relaxation and water contents in normal mouse and rat tissues and in cancer cells //J. Nat. Cancer Inst. -1980. -V.64. -p.l 1991207.

244. Ling G.N. Solute exclusion by polymer and protein-dominanted water. In: The state of water in the cells.-1988.-p.871-884.

245. Ling G.N., Tucser M. A physical theory of the living state: application to water and solute distribution In: The state of water in the cells.- 1988.-p.899-913.

246. Litt M.D. et al. Reactivity to alcohol cues and induced moods of alcoholics //Addict.Behav.,1990. 15 - P.137-146.

247. Litten R.Z. -glutamyltranspeptidase and carbohydrate deficient consumption // Alcohol Clin.Exp.Res.- 1995.-v.19, N 6.- p.1541-1546.

248. Liu J.J., Peng L., Bradley C.J. et al. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts // Cardiovasc. Res. — 2000. —V. 45. —P. 729-735.

249. Long-term mophine treatment decreases endorphin levels in rat brain and pituitary / Przewlocki R., Holt V., Duka T. et al. // Brain Res.-1979.-V. 174.-P.375.

250. Loo D. T., Copani A., Pike C. J. et al. Apoptosis is induced by beta-amyloid in cultured central nervous system neurons // Proc. natl. Acad. Sci. USA. -1993. Vol. 90, N 17. - P. 7551-7555.

251. Loosfelt H., Logeat F., Hai M.T.V. et al. The rabbit progesterone receptor: Evidence for a single steroid-binding subunit and characterization of reseptor RNA //J.Biol.Chem.-1984.-N259.-p.l414-1416.

252. Lowin D., Hahne M., Mattmann C., et al. Cytolytic T-cell cytotoxycity is mediated through perforin and Fas litic pathways. // Nature —1994. —370. —P. 650-652.

253. Ma X.L., Kumar S., Gao F. et al. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase decreases cardiomyocyte apoptosis and improves cardiac function after myocardial ischemia and reperfusion // Circulation —1999. —V. 99. —P. 1685-1691.

254. Macedo T.R., Ribeiro C.A., Morgadinho T., Abreu M.A.//Ann. N Y Acad. Sci. 1998. V.844. P.208-213.

255. Macfarlane W., Good B. Hormones and adaptation //In: Selected topics in environmental physiology. -New Delhi, 1975.-p.212-216.

256. Mack G.W. Body fluid balance in dehydrated healthy older men: thirst and renal osmoregulation //J. Appl. Physiol.-1994.-V.76, N4.-p.1615-1623.

257. Magaldi A.I. Effect of of insulin on wates and urea transport in the inner medullary collecting duct // Am.J. Physiol.-1994.-V.266, N 3Pt 2.-p.F394-F399.

258. Magno G., Jorisl. Apoptosis, oncosias, necrosis // Amer. J. Pathol. —1995. — 146.—P. 3-15.

259. Maiese K., Vincent A.M. Critical temporal modulation of neuronal programmed cell injury // Cell Mol. Neurobiol. —2000. —V. 20. —P. 383400.

260. Mansour A., Taylor L.P., Fine J.L. et al.//J. Neurochem. 1997. V.68. №1. P.344-353.

261. Marchesi C., Chiodera P., Ampollini P. Beta-endorphin, adrenocorticotropic hormone and Cortisol secretion in abstinent alcoholics // Psychiatry Res.-1997.-V.72, N 3. P. 187-94.

262. Mc Lain C., Hill D., Schmidt J., Diehr C A. Cytokines and alcoholic liver disease // Sem. Liver Dis. —1993. —13. —P. 170-182.

263. Menon R.S., Rusinko M.S., Allen P.S. Proton Relaxation Studies of Water Compartmentalization in a Model Neurological System // J.Mag.Res. in med.-1992.-V.28, N.2.- -p.264-275.

264. Messmer U.K., Verena A.B. Basic fibroblast growth factor selectively enhances TNF induced apoptotic cell death in glomerular endotelial cells//Biochem. I. -1996. - 319. - P. 299-305.

265. Mestek A., Chen Y., Yu L.//NIDA Res. Monogr. 1996. №161. P.104-126.

266. Met-enkephalin circulates in human plasma /Clement-Jones V., Lowry P., ReesL., Besser G. //Nature. -1980.-V.283.-P.295-298.

267. Meunier J.-C.//Eur. J. Pharmacol. 1997. V.340. №1. P.l-15.

268. Meyer K. H., Dienes H.P. Autoimmune hepatitis // Virch. Arch. —1996. — 429. —P. 1-12.

269. Michalak S., Rousselet M.C. Respective roles of porto-septal fibrosis and centrilobular fibrosis in alcoholic liver disease //J Pathol. 2003. - V.201,N1. - P.55-62.

270. Middaugh L.D., Read E., Boggart W.O. Effects of naloxone on ethanol induced alterations of locomoter activity in C57BL/6mice //Pharmacology Biochemistry & Behavior.-1998.-v.ll.-p.l57-160.

271. Miles J.H., Takahashi T.N., Haber A., Hadden L. Autism families with a high incidence of alcoholism //J. Autism Dev. Disord.-2003.- V.33, N4.-P.403-15.

272. Miller Wilian R // Drugs and Society. 1987. - 2-3 -P.133-151.

273. Minami M., Saton M.//Neurosci Res. 1995. V.23. №2. P.121-145.

274. Mitchell K. The renin-angiotensin-aldosterone systeme in volume control //Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. -1989.-V.m, N2. p.393-430 (255 ref.).

275. Molina P. Molecular pathology and clinical aspects of alcohol induced tissue injury // Alcohol.: Clin. Exper.Res.- 2002. V.26, N 1 . - P.120-128.

276. Mueller K.N, Scaffidi C ., Peters M. et al. involvement of the CD95 system in alcohol-indused liver damage. // Hepatology —1997. —26. —P. 270-272.

277. Multiex ponential proton relaxation processes of compartmentalized water in gels /Tokuko W., Murase N., Staemmler M., Gersonde K. // J.Mag.Res. inmed.-1992.-V.27, N l.-p.ll8-134.

278. Murgatroyd P.R. Alcohol and regulation of energy balance: overnight effects on diet-induced thermogenesis and fuel storage // Br.J.Nutr.- 1996.-v. 75, N 1.- p.33-45.

279. Naber D. Ethanol increases opioid activity in plasma of normal volunters / Naber., Soble M., Pickar D. //Pharmacopsychiatry.- 1981.-V. 14.-P.160-161.

280. Nagata S. Apoptosis by death factors // Cell. —1997. —88. —P. 355-395.

281. Nagata S. Fas and Fas ligand // Immunol. —1994. —57. —P. 129-144.

282. Nakamoto Y., Guidotti L.G., Pasquetto V., et al. Differential target cell sensitivity to CTL-activated death pathways in hepatitis B virus transgenic mice. // J. Immunol. —1997. —158. —P. 5692-5697.

283. Naloxone administration in clonidin overdosage / North D., Wieland M., Peterson C. // Ann.Emerg.Med.-1981.-V.10.-P.397.

284. Nanji A. A., Zhao S., Sadrzadeh S.M., Waxman D.J. Use of reverse transcription-polymerase chain reaction to evaluate in vivo cytokine gene expresion in rats fed ethanol for long periods // Hepatology 1994. —19. —P. 1483-1487.

285. Naranjo, C.A., E.M. Sellers, Lawrin, M.O. (1986). Modulation of ethanol intake by serotonin uptake inhibitors. J.Clin. Psychiatry, 47,16-22.

286. Naranjo, C.A., K.E. Kadlec, P. Sanhueza, D.V. Woodley-Remus, and E.M. Sellers (1990). Fluoxetine differentially alters alcohol intake and other consummatory behaviors in problem drinkers. Clin. Pharmacol. Ther., 47, 490-498.

287. Naranjo, C.A., K.E. Kadlec, and C.X. Poulos (1991a). Citalopiram decreases the desire for alcohol. In: Novel Pharmacological Interventions for Alcoholism (C.A. Naranjo, E.M. Sellers eds.), SpringerVerlag New York Publishers, New York.

288. Naranjo, C.A., E.M. Sellers, C.A. Roach, D.V. Woodley, M.Sanchez-Creig, and K. Sykora (1984). Zimelidine-induced variations in alcohol intake by non-depressed heavy drinkers //Clin. Pharmacol. Ther., 35,374-381.

289. Naranjo, C.A., E.M. Sellers, J.T Sullivan, D.V. Woodley, K. Kadlec, and K. Sykora (1987). The serotonin uptake inhibitor citalopiram attenuates ethanol intake// Clin. Pharmacol. Ther., 41,266-274.

290. Naranjo, C.A., J.T Sullivan, K. Kadlec, D.V. Woodley-Remus, G.Kennedy,and E.M. Sellers (1989). differential effects of viqualine on alcohol intake and other consummatory behaviors. Clin. Pharmacol. Ther., 46, 301-309.

291. Narayanan S. Laboratory markers as an index of aging // Ann. Clin. Lab. Sci. 1996.-Vol. 26, N 1. - P. 50-59.

292. Narcotic antagonist-bideced hypotension in the spontaneously hypertensive rat / Quock R., Koulich F., Vanghn L., Fries D. // Life Sci.-1985 .-V.37 .-P.819-826.

293. Natozi S., Rust C., Stadheim L.M. et al. Hepatocyte apoptosis is a pathologic feature of human alcoholik hepatitis // J. Hepatol. —2001. —34. —P. 248253.

294. Noda T., Iwakiri R., Fujimoto K. Programmed cell death induced by ischemia-reperfusion in rat intestinal mucosa // AJP.-1998.- v. 274, N 2.-P. G270-G276.

295. Nomura I. Duffusional anisotropy of the human brain asseseed with diffusion -weigheted MR: relation with normal brain development an again // Am. J. Neyroradiol.-1994.-V. 15, N2.-p.231-238.

296. Noremberg M.D. et al. Association between rise in serum sodium and central pontine myelinolysis / Noremberg M., Leslie K., Robertson A. //Ann.Neurol.-1981.-V.ll.-P.128-135.

297. Nuclear magnetic resonance studies of cancer. Appearance and development of tumor systhemic effectin serum and tissue / D.Hollis, L.Saryan, J.Economou et al. //J. Nat. Cancer Inst.-1974.-V.53.-p.807-815.

298. Nuclear magnetic resonance studues of several experimental and human malignant tumors /D.Hollis, J.Economou, L.Parks et al. // Cancer Res. -1973. -V.33. -p.2156-2160.

299. Nutt D.J.//Lancet. 1996. V.347. №8993. P.31-36.

300. Oberhammer F.A., Pavelka M., Sharma S. et al. Inducttion of apoptosis in cultured hepatocytes and in regressing liver by TGF beta 1. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. —1992. —89. —P. 55408-5412.

301. Okada Y., Maeno E. Receptor-mediated control of regulatory volume decrease (RVD) and apoptotic volume decrease //J. Physiology. 2001.-V.532,N1.-P. 3-16.

302. Okasaki M., Keisuke h., Fujii K et al. Hepatic Fas antigen with chronic hepatitis C // Digest. Dis. Sei. —1996. —41. —P. 2453-2458.

303. Ono H., Ono Y. Nephrosclerosis and hypertension // Med. Clin. North. Am. —1997. —V. 81. —P. 1273-1288.

304. Orrego, H., J.E. Blake, and Y Israel (1985). Relationship between gamma-glutamyl transpeptidase and mean urinary alcohol levels in alcoholics while drinking and after alcohol withdrawal. //Alcohol Clin. Exper. Res., 9,10-13.

305. Ota K. Effects of central osmotic stimulation on vasopressin and enkephalin release into the blood and cerebrospinal fluid and blood pressure //Acta Endicrinol. (Copenh.). -1990. -V.122, N1. p.62-70.

306. Ota K. Effects of central osmotic stimulation on vasopressin and enkephalin release into the blood and cerebrospinal fluid and blood pressure //Acta Endicrinol.(Copenh.).-1990. V.122, N1. -P.62-70.

307. Pan ZZ.HTrends Pharmacol. 1998. V.19. №3. P.94-98.

308. Paradis E., Douillard H., Koutroumanis M. et al. Amyloid beta peptide of Alzheimer's disease downregulates Bcl-2 and upregulates bax expression in human neurons // J. Neurosci. -1996. Vol. 16, N 23. - P. 7533-7539.

309. Pasternak G.W., Kolesnikov Y.A., Babey A.M.// Neuropsychopharmacology. 1995. V.13. №4. P.309-313.

310. Patel T., Bronk S F., Gores G.J. Increases of intracellular magnesium promote glucodeoxycholate-indused apoptosis in the hepatocytes // Clin. Invest., —1994. —94. —P. 2183-2192.

311. Patel T., Gores G.J. Apoptosis and hepatobiliary disease. Hepatology, —1995.—21.—P. 1725-1741.

312. Peoples R.W. Lipid vs protein theories of alcohol action in the nervous system // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.- 1996. v.36.-p. 185-201.

313. Pema A., Ruggenenti P., Testa A. et al. ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int. — 2000. —V. 57, —P. 274-281.

314. Phaneuf D., Chen S.J., Wilson JM. Intravenous injection of an adenovirus encoding hepatocyte growth factor results in liver growth and has a protective effect against apoptosis // Mol. Med. —2000. —V. 6. —P. 96-103.

315. Physiological role of silint receptors of atrial natriuretic factor /T.Maack, M.Suzuki, F.Almeida et al. //Science (Wash. DC). 1987. -V.238. -p.675-678.

316. Plasma immunoreactive atrial natriuretic peptide and changes in dietary sodium intake in man /G.Sagnella, N.Markandu, A.Shore et al. //Life Sci.-1987. -V.40. -p.139-143.

317. Plasma immunoreactive gamma melanotropin in patients with idiopathic hyperaldosteronism, aldosterone produsing adenomas, and essential hypertension /Griffing G., Berelowitz B., Hudson M. et al. // J.Clin.Invest.1985.-V.76.-P.163-171.

318. Poikolainen K. Alcohol intake and subjective health //Am.J.Epidemiol.-1996,-v. 144, N 4.-p. 346-350.

319. Pykett J.L., Newhouse J.H., Buonanno F.S., et al. Principles of nuclear magnetic resonance imaging // Radiology. -1982.- V.143, p.157-168.

320. Pykett J.L. NMR imaging in medicine // Sci.Amer.-1982.- V.246, N5, p.7S-88.

321. Ragland G. Electrolyte abnormalities in the alcoholic patient // Emery Med. Clin.Nirth.Am.-1990.-V.8, N4.-P.761-773.

322. Rasmussen D.D., Bryant C.A., Boldt B.M. Acute alcohol effects on cpiomelanocortinergic regulation !! Alcohol. Clin. Exp Res.- 1998.- V.22, N 4. -P. 789-801.

323. Reid L.D., Hunter G.A. Morphine and naloxone modulate intake of ethanol // Alcohol.-1984.- v. 1.- p. 33-37.

324. Reisine T, Law S.F., Blake A., Tallent M.//Ann. N Y Acad. Sci. 1996. V.780. P.168-175.

325. Rivero V., Grespo J., Casafront F. Fulminant hepatitis by HBV. Role of Fas system. // Hepatology, —1998. —28 (Supple). —P. 482-483.

326. Robertson G.S., Crocker S.J., Nicholson D.W., Schulz J.B. Neuroprotection by the inhibition of apoptosis // Brain Pathol. —2000. —V. 10. —P. 283-292.

327. Rosen M.I., Pearsail H.R., Kosten T.R.//Drug Alcohol Depend. 1998. V.52. №2. P.173-176.

328. Rosenberg P.B, Rosse R. Impulsive suicide attempts by a patient with alcoholic dementia //Psychosomatics. 2003. V.44, N5. - P.415-416.

329. Rubirger D. Renal sodium handling and stimulation of medullary Na-K-ATPhase during blokade of Pg sinthesis //Prostagl.-1990.-V.39, N2.-p.179-194.

330. Ruggenenti P., Pagano E., Tammuzzo L. et al. Ramipril prolongs life and is cost effective in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int. —2001. — V. 59. —P. 286-294.

331. Rust C., Gores G.J. Apoptosis and liver disease // Am. J. Med. —2000. —V. 108. —P. 567-574.

332. Samson H.H., Doyle T.F. Oral ethanol self-adxninistration in the rat: Effect of naloxone //Pharmacology Biochemistiy & Behavior. 1985.- v. 22.- p. 91-99.

333. Sandau K.B., Callsen D., Brune B. Protection against nitric oxide-induced apoptosis in rat mesangial cells demands mitogen-activated protein kinases and reduced glutathione // Mol. Pharmacol. —1999. —V. 56. —P. 744-751.

334. Sandi C. Enkephalins interfere with early phases of voluntary ethanol drinking // Peptides.-1990.-V.ll, N4.-P.697-702.

335. Santucci A. Plasma atrial natriuretic peptide in young normotensive subjects with a family history of hypertension and in young hypertensive patients // Am.J.Hypertens.-1990.-V.3, N 10. P 782-785.

336. Savill J. Apoptosis and the kidney // J. Am. Soc. Nephrol. —1994. —V. 5. — P. 12-21.

337. Savitz S.I., Erhardt J.A., Anthony J.V. et al. The novel beta-blocker, carvedilol, provides neuroprotection in transient focal stroke // J. Cereb. Blood Flow Metab. —2000. —V. 20. —P. 1197-1204.

338. Schabitz W.R., Sommer C., Zoder W. et al. Intravenous brain-derived neurotrophic factor reduces infarct size and counterregulates Bax and Bcl-2 expression after temporary focal cerebral ischemia // Stroke —2000. —V. 31. —P. 2212-2217.

339. Schneider M. New developments and findings in the field of opiates, opioids, opiate receptors and complete and partial opiate antagonists / Ajnaesthesiol.Reanim.-1990.-V.15, N3.-P.138-144.

340. Scholz T., Ceckler T., Balaban R. Magnetisation teams for characterization of hypertensive cardiomyopathy: significance of tissue water content // J.Mag.Res. in med.-1993.-V.29, N 3.-p.352-357.

341. Searle J. Harmon B.V., Kerr J.F.R. The significance of cell death by apoptosis in hepatobiliary disease. // J. Gastroenterol. Hepatol. —1987. —2. —P. 7796.

342. Seiy Ogawa, T.M.Lee, B.Barrere. The sensitivity of Magnetic Resonance image signals of a rat brain to changes in the cerebral venous blood oxygenation //J.Magnetic Res. Inmed.-1993.-V.29,N2.-p.205-210.

343. Self D.W., McClenahan A.W., Beitner-Johnson D. et al.//Synapse. 1995. V.21. №4. P.312-318.

344. Self D.W., Terwilliger R.Z., Nestler E.J., Stein L.//J. Neurosci. 1994. V.14. №10. P.6239-6247.

345. Sengler U., Zachoval R., Gallati H. et al. Serum levels and in situ expression of TNF-alpha and TNF-alpha binding proteins in inflammatory liver diseases // Cytokine —1996. —8. —P. 864-872.

346. Shah S.S., Ranade S.S., Phadke R.S. et al. Significanta of water spin-lattic relaxation times in normal and malignant tissues and treis subcellular fractions // Magn.Res.Imag.-1982.-V.l.-p.91-104.

347. Sharp B.M., Roy S., Bidlack J.M.//J. Neuroimmunol. 1998. V.83. №1-2. P.45-56.

348. Sheldon R. Opioid regulation of mucosal ion transport in the mouse isolated jejunum //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1990. V.253, N1. -p.144-151.

349. Shen J.G., Quo X.S., Jiang B. et al. Chinonin, a novel drug against cardiomyocyte apoptosis induced by hypoxia and reoxygenation // Biochim. Biophys. Acta —2000. —V. 1500. —P. 217-226.

350. Shimizu A., Kitamura H., Masuda Y. et al. Apoptosis in the repair process of experimental proliferative glomerulonephritis // Kidney Int. —1995. —V. 47. P. 114-121.

351. Shresta S., Pham C., Thomas D. How do cytotoxic lympocytes kill their targets? Curr. Opin. Immunol. 1998 —10. —P. 581-587.

352. Significance of water spin-lattice relaxation times in normal and malignant tissue and their subcellular fraction 1 and 2 // S.Shah, S.Ranade, R.Phadke et al. //Nagn.Res.Imag.-1982.-V.l.-P.91-104.

353. Siman R., Scott R. W. Strategies to alter the progression of Alzheimer's disease // Curr. Opin. Biotechnol. -1996. Vol. 7, N 6. - P. 601-607.

354. Simantov R., Blinder E., Ratovitski T. et al. // Dopamineinduced apoptosis in human neuronal cells: inhibition by nucleic acids antisense to the dopamine transporter // Neuroscience. -1996. Vol. 74, N 1. - P. 39-50.

355. Simon E. Homeostatic action of osmoregulatory hormones: clues derived from studies on avian osmoregulation //Acta Physiol. Pol. -1989. -V.40, N3. -p.338-346.

356. Simon J.A. Relation of smoking and alcohol consumtion to serum fatty acids I I Am. J.Epidemiol.- 1996,-v. 144, N 4.-p.325-334.

357. Singh V.K., Bajpai K., Biswas S. et al.//Neuroimmunomodulation. 1997. V.4. №5-6. P.285-297.

358. Slezak J., Tribulova N., Pristacova J. et al. Hydrogen peroxide changes in ischemic and reperfused heart. Cytochemistry and biochemical and X-ray microanalysis // Am. J. Pathol. —1999. —V. 147. —P. 772-781.

359. Smith M. V. MRI measerement of pituitary stalk compression and cleveation in patients with non-prolactin-recteting intrasellar and parasellar tumors; lack of correlation with serum prolactin levels // Neurosurgery.-1994.-V.35, N5.-p.834-839.

360. Soderberg B.L., Salem R.O., Best C.A., Cluertte-Brown J.E., Laposata M. Fatty acid ethyl esters. Ethanol metabolites that reflect ethanol intake //Am. J. Clin. Pathol.- 2003.- V.119.- Suppl:S94-99.

361. Solary E., Dubrez L., Eymin B. The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases // Eur. Respir. J. —1996. —V. 9. —P. 1293-1305.

362. Soto H., Mosquera J., Rodriguez-Iturbe B. et al. Apoptosis in proliferative glomerulonephritis: decreased apoptosis expression in lupus nephritis // Nephrol. Dial. Transplant. —1997. —V. 12. —P. 273-280.

363. Spanagel R. The role of the glutamatergic system in alcohol addiction // Fortschr. Neurol. Psychiatr. -2003. V.71.- Suppl 1.S33-35.

364. Spitzer R.L., Williams J.B.W. Structured Clinical Interview for DSM-III-R, patient version, 7/85 //Biometric Research Department, New York State Psychiatric Institute, 722 West 1681h Street, New York, NY 10032.

365. Spivak C.E., Beglan C.L., Seidleck B.K. et al.//Mol. Pharmacol. 1997. V.52. №6. P.983-992.

366. Stefano G.B., SchaiTer B., Smith E.M. et al.//Crit. Rev. Immunol. 1996. V.16. №2. P. 109-44.

367. Stine S., Yang H., Costa E. Inhibition of in situ metabolism of /H/ (met )-enkephalin and potentiation of (met )-enkephalin analgesia by captopril //Brain Res. -1979. -V.188.-p.295-299.

368. Stinus L., Nadaud D., Deminiere J.M. et al.//Biol. Psychiatry. 1989. V.26. №4. P.363-371.

369. Summy-Long J., Rosella L., Keil L. Effects of centrally administered endogenous opioid peptides on drinking behavior increaced plasma vasopressin concentration and pressor response to hypertonic sodium chloride //Brain Res. -1981. -V.221.-p.343-357.

370. Suzuki T., Misawa W.//Nippon Yakurigaku Zasshi. 1997. V.109. №4. P.165-174.

371. Tabakoff B., Hoffman P. Alcohol interactions with brain opiate receptors // Life Sci.-1983.-V.32.-P.197-204.

372. Takemura T., Murakami K., Miyazato H. et al. Expression of Fas antigen and Bcl-2 in human glomerulonephritis // Kidney Int. —1995. —V. 48. —P. 1886-1892.

373. Tapia-Arancibia L., Rage F., Recasens M., Pin J.P. NMDA receptor activation stimulates phospholipase A2 and somatostatin release from rat cortical neurons in primary cultures // Eur. J. Pharmacol. —1992. —V. 225. —P. 253-262.

374. Targa L. Alcohol consumption and coronary dissease in men // Minerva Med.- 1996.-v.87, N 5.-p. 201-206.

375. Tatton W. G. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: (-)-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration // Neurology. 1996. - Vol. 47, N 6. - Suppl. 3. - P. S171-S183.

376. Tatton W.G. Modulation of gene expression rather than monoamine oxidase inhibition: (L)-deprenyl-related compounds in controlling neurodegeneration //Neurology—1996. —V. 47 (Suppl. 3). —P. 171-183.

377. Taylor F., Dickenson A.//Neuroreport. 1998. V.9. №12. P.R65-67.

378. Temlett J. A. Parkinson's disease: biology and aetiology // Curr. Opin. Neurol. 1996.-Vol. 9, N4.-P. 303-307.

379. Temlett J.A. Parkinson's disease: biology and aetiology // Curr. Opin. Neurol. —1996. —V. 9. —P. 303-307.

380. Terwilliger R.Z., Beitner-Johnson D., Sevarino K.A. et al.//Brain Res. 1991. V.548. №1-2. P.100-110.

381. The role of arginine vasopressin in alcohol tolerance / Hoffman P., Eshizava H., Giri P., et al. // Ann.Med.-1990.-V.22, N4.- P.269-274.

382. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis of disease // Science. —1995 —269. —P. 1456-1462.

383. Thorp A. Morphological, biochemical and physiological studies on insect enkephalins // Prog.Clin.Biol.Rec.-1990.-V.342. -P.293-299.

384. Trachtenberg M. Alcohol and opioid peptides: neuropharmacologjcal rationale for physical craving of alcohol // Am.J.Drug.Alcohol.Abuse.-1987.-V.13, N3.-P.365-372.

385. Tseng L., Loh H.H., Li C.H. Beta-endorfin: antidiuretic effect in rats // Int.J., pept. Protein res.-1978, N12.-p.l73-176.

386. Tsushima H. Antidiuretic effects of met-enkephalinamide microinjected into the hypotalamic supraoptic and paraventricular nuclei in a water-loaded and ethanol-enesthetized rat //Jpn. J. Pharmacol. -1986. -V.43, N4. -p.507-515.

387. Ueda H., Yamaguchi T., Tokuyama S. et al.//Neurosci. Lett. 1997. V.237. №2-3. P. 136-138.

388. Villalba M.,Bockaert G., Gournot L. Pituitari adenalate cyclase-activating polypeptide protects cerebellar granule neurons from apoptosis by activatingthe mitogen-activated protein kinase pathway // J. Neurosci.- 1997.-V 17, N l.-P. 83-90.

389. Volpicelli J.R., O'Brien C., Alterman A.I. Naltrexone and the treatment of alcohol dependence: Initial observations, in Raid LB (ed): Opioids, Bulimia, Alcohol Abuse and Alcoholism //New York.: Springer Verlag, 1990.-p. 195-214.

390. Waldegger S., Steuer S., Risler T. Mechanisms and clinical significance of cell volume regulation // Nephrology Dial. Transpl.- 1998.- V.13. P.867-874.

391. Walker J., Englander R. Central pontine Iyelinolysis following rapid correction of hyponatremia in an alcoholic //Am.J.Kidney Dis.-1988.-V.X11, N6.-P.531-533.

392. Walker R.D. Essential and reactive alcoholism: a review //J.Clin.Phisiol.1996.-v.52, N 1.-p.80-95.

393. Walkinshaw G., Waters C. M. Induction of apoptosis in cate-cholaminergic PC 12 cells by L-DOPA. Implications for the treatment of Parkinson's disease // J. clin. Invest. 1995. - Vol. 95, N 6. - P. 2458-2464.

394. Wang G.J., Volkow N.D., Fowler J.S. et al.//Neuropsychopharmacology.1997. V.16. №2. P.174-182.

395. Wang J.B., Imai Y., Eppler C.M. et a!.// Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1993. V.90. №21. P. 10230-10234.

396. Wilhams M. S., Henkart P, A., Apoptosis cell death induced by intracellular proteolysis // J.Immunol —1994. —1997. —P. 137-139.

397. Wu P.H. Development of alcohol tolerance in the rat after a single exposure to combined theatment with arginine-8-vasopressin and ethanol // J.Pharmcol.Exp.Ther.- 1996.-v.276, N 3.-p.l283-91.

398. Wu R.M., Murphy D.L., Chiueh C.C. Suppression of hydroxyl radical formation and protection of nigral neurons by L-deprenyl (selegiline) // Ann. N.Y. Acad. Sei. —1996. —V. 786. —P. 379-390.

399. Wyllie A.H, Kerr J.F, Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis // Int. Rev. Cytol. 1980. —V. 68. —P. 251-306.

400. Xu W, Ozdener F, Li J.G. et al.//FEBS Lett. 1999. V.447. №2-3. P.318-324.

401. Xu Y, Leo M.A, Lieber C.S. Lycopene attenuates alcoholic apoptosis in HepG2 cells expressing CYP2E1 //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2003.-V.308, N 3. -P.614-8.

402. Yacub L.K, Fogt F, Nanji A.A. Apoptosis and bcl-2 protein expresión in experimental alcoholic liver disease in the rat // Alcoholism, Clin. Exper.Res. —1995 —19. —P. 854-859.

403. Yamada T, Horiuchi M, Dzau V.J. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. —1996. —V. 93. —P. 156-160.

404. Yan H, Carter C.E, Xu C. et al. Cadmium-induced apoptosis in the urogenital organs of the male rat and its suppression by chelation // J. Toxicol. Environ. Health —1997. —V. 52. —P. 149-168.

405. Yang G, Xu K., Luo Q.//Chung Hua I Hsueh Tsa Chin. 1996. V.76. №.2. P.141-144.

406. Yang X. Ethanol exposure alters the phosporylation of cyclic AMP responsive element binding activity in rat cerebellum // J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1996.-v.278,N l.-p.338-46.

407. Yao K, Sato H, Ina Y. et al. Benidipine inhibits apoptosis during ischaemic acute renal failure in rats // J. Pharm. Pharmacol. —2000. —V. 52. —P. 561568.

408. Yaoita H, Ogawa K, Maehara K, Maruyama Y. Apoptosis in relevant clinical situations: contribution of apoptosis in myocardial infarction // Cardiovasc. Res. —2000. —V. 45. —P. 630-641.

409. Yaoita H, Ogawa K, Maehara K, Maruyama Y. Attenuation of ischemia/reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor // Circulation — 1998.—V. 97.—P. 276-281.

410. Yoshida Y., Take H., Kurabayashi H. Rhabdomyolysis, hepatitis and multiple hematological disorders associated with alcohol abuse: a case report //J Med. -2002,- V.33, N1-4. -P.3-8.

411. Yoshikawa M., Toyohara M., Ueda S. et al. Glycyrrhizin inhibits TNF-induced, but not Fas-mediated, apoptosis in the human hepatoblastoma line HepG2 // Biol. Pharm. Bull. —1999. —V. 22. —P. 951-955.

412. Yoshikawa M., Toyohara M., Ueda S. Etal., Glycyzzhizin inhibits TNF -induced, but not Fas-mediated apoptosis in the human hepatoblastoma line HepG2. // Biol. Pharm. Bull. —1999. —22(9). —P. 951-955.

413. Yue T.L, Ohlstein E.H., Ruffolo R.R., Jr. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases // Curr. Opin. Chem. Biol. —1999. —V. 3. —P. 474-480.

414. Zastawny R.L., George S.R., Nguyen T. et al.//J. Neurochem. 1994. V.62. №6. P.2099-2105.

415. Zhang W., Williams D.S., Koretsky A.P. Measurment of rat brain perfusion by NMR using spin labeling of spin labeling //J.Mag.Res. in med.-1993.-V.29, N3.-p.416-421.

416. Zhou Y.P., Teng D., Dralyuk F. Apoptosis in Insulin-secreting Cells Evidence for the Role of Intracellular Ca2+ Stores and Arachidonic Acid Metabolism / J. Clin. Invest.-1998.-v.101, N 8.- P.1623-1632.

417. Zhu H., Rockhold R.W., Ho I.K.// Jpn. J. Pharmacol. 1998. V.76. №1. P.l-14.

418. Ziv I., Melamed E., Nardi N. Dopamine induces apoptosis-like cell death in cultured chick sympathetic neurons: a possible novel pathogenetic mechanism in Parkinson's disease // Neurosci. Lett. —1994. —V. 170. —P. 136-140.