Динитрозильные комплексы железа, S-нитрозотиолы и коэнзим Q как антиоксиданты в системах, моделирующих окислительный стресс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат физико-математических наук Губкин, Андрей Александрович

  • Губкин, Андрей Александрович
  • кандидат физико-математических науккандидат физико-математических наук
  • 2006, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.02
  • Количество страниц 111
Губкин, Андрей Александрович. Динитрозильные комплексы железа, S-нитрозотиолы и коэнзим Q как антиоксиданты в системах, моделирующих окислительный стресс: дис. кандидат физико-математических наук: 03.00.02 - Биофизика. Москва. 2006. 111 с.

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Губкин, Андрей Александрович

Условные обозначения и сокращения.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Физико-химические свойства активных форм кислорода и азота.

1.1.1. Активные формы азота.

1.1.2. Активные формы кислорода.

1.2. Источники активных форм кислорода и азота в биологических системах.

1.2.1. NO-синтазы.

1.2.2. Образование активных форм кислорода митохондриями.

1.2.3. Ксантиноксидоредуктаза.

1.3. Взаимодействие активных форм кислорода и азота.

1.3.1. Активные формы азота в клетке.

1.3.2. Пероксинитрит.

1.4. Прооксидантные и антиоксидантные свойства активных форм кислорода и азота.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Регистрация спектров ЭПР.

2.2. Получение препаратов.

2.3. Получение изолированных митохондрий.

2.4. Индуцирование перикисного окисления митохондрий.

Метод определения МДА.

2.5. Экстракция коэнзимов Q9 и QI0 из биологических образцов.

Глава 3. Взаимодействие низкомолекулярных динитрозильных комплексов с активными формами кислорода и гидропероксидами.

Глава 4. Ферритин и миоглобин как индукторы перекисного окисления.

Глава 5. Деструкция белковых динитрозильных комплексов активными формами кислорода.

5.1. Взаимодействие альбуминовых и гемоглобиновых ДНКЖ с супероксидом.

5.2. Взаимодействие альбуминовых и гемоглобиновых ДНКЖ с пероксидом водорода и гидропероксидом трет-бутила.

5.3. Антиоксидантное действие ДНКЖ.

5.4. Взаимодействие альбуминовых и гемоглобиновых ДНКЖ с пероксинитритом.

Глава 6. Взаимодействие оксофферилмиоглобина с ДНКЖ.

Глава 7. Взаимодействие убихинола-10 и GSNO в условиях моделирующих окислительный стресс.

7.1. Защитное действие GSNO при деструкции убихинона в ходе перекисного окисления гомогената миокарда крыс.

7.2. Влияние убихинола на антиоксидантное действие GSNO.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динитрозильные комплексы железа, S-нитрозотиолы и коэнзим Q как антиоксиданты в системах, моделирующих окислительный стресс»

В настоящее время одной из актуальных задач в медицинской биофизике, физиологии и медицинской химии является изучение короткоживущих активных соединений, выполняющих функцию регуляторов на различных уровнях организации живых организмов. К таким молекулам, в первую очередь, относятся оксид азота (N0) и активные формы кислорода. В последние годы появляется все больше данных о новых физиологических функциях оксида азота и его метаболитов. Наряду с сигнальной ролью N0, важной областью исследований является взаимодействие оксида азота с активными формами кислорода. Возникающие в этих реакциях активные метаболиты азота - пероксинитрит, диоксид азота, N02C1 и. др. являются важным компонентами иммунного ответа в организме человека и животных. С другой стороны, активные формы кислорода и азота участвуют в развитии патологий, связанных с окислительным стрессом, в том числе атеросклероза, ишемической болезни сердца, нейродегенеративных заболеваний, катаракты, рака, диабета. В тоже время, процессы взаимодействия активных форм кислорода с такими производными N0 как S-нитрозотиолы (RSNO) [7] и динитрозильные комплексы железа остаются мало изученным. Существенно, что сам оксид азота и S-нитрозотиолы в некоторых модельных системах проявляют антиоксидантные свойства. Предполагается, что одним из механизмов антиоксидантного действия N0 является связывание свободных ионов железа в составе нитрозильных комплексов [8, 9]. При этом ингибируются реакции свободно-радикального окисления, катализируемые редокс-активными ионами железа. Перекисное окисление липидов ингибируется также благодаря взаимодействию N0 с алкилпероксильными и алкоксильными радикалами [10]. Оксид азота может защищать другие биологические молекулы от окислительной модификации, нитрозилируя гем и восстанавливая оксоферрилформы гемопротеидов.

Во многих работах в качестве возможных белков-переносчиков N0 в кровотоке рассматриваются гемоглобин и альбумин [7]. Цистеиновые остатки этих белков могут нитрозилироваться, в случае гемоглобина N0 также связывается с железом гема. Показано, что при взаимодействии низкомолекулярных ДНКЖ с гемоглобином и альбумином образуются ассоциированные с этими белками динитрозильные комплексы железа. Они, так же как и низкомолекулярные ДНКЖ могут играть важную роль в условиях окислительного стресса.

Известно, что супероксид влияет на образование S-нитрозогемоглобина и стимулирует высвобождение N0 из S-нитрозоальбумина [16]. Редокс-реакции с участием гемоглобина играют важную роль в ходе окислительного стресса [11]. Установлено, что гемоглобин может стимулировать перекисное окисление белок-липидных комплексов. В ряде статей высказано предположение, что динитрозильные комплексы железа с белками могут участвовать в защите клеток от цитотоксического действия активных форм кислорода. Так как белковые динитрозильные комплексы ответственны за многие физиологические функции N0 в организме человека, большое значение имеет изменение их концентрации под действием активных форм кислорода.

В условиях окислительного стресса происходит истощение большинства эндогенных антиоксидантов. В связи с этим, несомненно, актуальным является выяснение влияния производных оксида азота на концентрацию важнейшего липофильного антиоксиданта убихинона (коэнзима Q). Высокая эффективность коэнзима Q связана с тем, что он может регенерировать витамин Е (токоферол) и сам восстанавливается ферментами дыхательной цепи митохондрий или аскорбатом. Однако убихинон может также способствовать генерации супероксидного радикала. Следовательно, взаимодействие убихинона с производными оксида азота может иметь неоднозначный характер. Таким образом, реакции активных форм кислорода с содержащими ион нитрозония производными оксида азота

RSNO и динитрозильными комплексами железа) могут играть чрезвычайно важную роль как в нормальных условиях существования живого организма, так и в ходе патологических процессов возникающих в результате окислительного стресса. Исследование механизмов взаимодействия производных оксида азота и активных форм кислорода особо актуально, так как они могут определять баланс антиоксидантных и прооксидантных реакций в клетке, а также влиять на концентрацию оксида азота, который является универсальным регулятором многих метаболических путей и физиологических эффектов.

Цель и задачи исследования.

Целью работы являлось изучение физиологических роли взаимодействия активных форм кислорода с производными оксида азота, содержащими ион нитрозония, и влияния на эти процессы коэнзима Q (убихинона).

Исходя из поставленной в диссертационной работе цели, решались следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие низкомолекулярных динитрозильных комплексов с активными формами кислорода и органическими гидропероксидами.

2. Исследовать особенности реакций ассоциированных с гемоглобином и альбумином динитрозильных комплексов с активными формами кислорода и пероксинитритом.

3. В системах, моделирующих окислительный стресс, исследовать влияние динитрозильных комплексов железа и S-нитрозоглутатиона на характеристики индуцированного железосодержащими белками перекисного окисления препаратов миокарда.

4. Изучить действие S-нитрозоглутатиона на окислительную деструкцию липофильных антиоксидантов: коэнзима Q и (3-каротина, а также взаимодействие в этих условиях коэнзима Q и S-нитрозоглутатиона.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Губкин, Андрей Александрович

Выводы.

1. В системе, содержащей гемоиротеиды в сочетании с Н202 или гидропероксидом трет-бутила, а также в условиях генерации супероксидного анион-радикала происходит быстрый распад низкомолекулярных и белковых динитрозильных комплексов железа.

2. Обнаружено, что ассоциированные с гемоглобином динитрозильные комплексы железа могут защищать этот гемопротеид от окислительной модификации под действием пероксида водорода.

3. Установлено, что S-нитрозоглутатион и содержащие глутатион динитрозильные комплексы железа эффективно защищают митохондриальные мембраны от индуцированного миоглобином и ферритином свободнорадикального перекисного окисления. Показано также, что S-нитрозоглутатион предотвращает деструкцию убихинона в ходе перекисного окисления гомогената миокарда крысы.

4. Показано, что S-нитрозоглутатион и динитрозильные комплексы железа ингибируют окислительную деструкцию липофильного антиоксиданта Р-каротина под действием пероксинитрита. В то же время, это антиоксидантное действие S-нитрозоглутатиона снижается в присутствии восстановленного убихинона.

5. Показано что, комплексы NO+ могут играть роль антиоксидантов, защищающих биологические молекулы от активных форм кислорода и азота, причем их взаимодействие с кислородными радикалами и пероксинитритом может регулировать уровень оксида азота в биологических системах.

Заключение.

Вышеизложенные данные свидетельствуют о том, что GSNO и различные типы ДНКЖ в большинстве исследованных модельных систем проявляют антиоксидантные свойства. Быстрая деструкция как низкомолекулярных так и белковых динитрозильных комплексов под действием активных форм кислорода и азота позволяет предположить, что эти соединения способны защищать другие биологические молекулы от деструкции в ходе окислительного стресса. Это подтверждается предотвращением окислительной модификацией гемоглобиновых ДНКЖ, (3-каротина, а также убихинона. Исходя из сходной кинетики деструкции гемоглобиновых и альбуминовых ДНКЖ под действием супероксида можно предположить, что механизм их защиты аналогичен. В тоже время характер взаимодействия белковых ДНКЖ с гидропероксидами и пероксинитритом существенно различается, что обусловлено наличием гема в молекуле гемоглобина. Это может свидетельствовать о различной роли гемоглобиновых и альбуминовых ДНКЖ в организме. Представляется вероятным, что гемоглобиновые ДНКЖ являются локальными редокс-протекторами, защищающими в первую очередь сам белок. Тогда как взаимодействие альбуминовых ДНКЖ с кислородными радикалами может быть одним из механизмов регуляции сигнальной функции N0.

Интересным результатом работы является доказательство отсутствия прямого взаимодействия пероксида водорода с динитрозильными комплексами железа. Этот экспериментальный факт подтверждает высказанную в литературе гипотезу о связи антиоксидантного действия N0 с его способностью хелатировать ионы свободного железа [103].

Следует отметить, что в условиях генерации N0 возможна инверсия прооксидантных свойств ферритина и миоглобина в антиоксидантные, так как первый является источником ионов железа для ДНКЖ, а второй может переходить в нитрозилированую форму. В этих условиях ДНКЖ и GSNO могут восстанавливать оксоферрил форму миоглобина. Причем действие

ДНКЖ носит кооперативный характер, т.е. в восстановлении оксоферрилгема участвуют различные компоненты этих комплексов. Возможно так же, что ДНКЖ являются медиаторами восстановления оксоферрилгемопротеидов другими антиоксидантами, например, глутатиона. Такой механизм медиаторного действия ДНКЖ в ходе восстановления оксоферрилгема тиолами может лежать в основе антиоксидантных свойств N0 и S-нитрозотиолов при индуцированном гемопротеидами свободнорадикальном окислении. В этом случае оксид азота и S-нитрозотиолы могут быть предшественниками нитрозильных комплексов железа, способных эффективно восстанавливать оксоферрилформы гемопротеидов и взаимодействовать со свободными радикалами. Действительно, показано, что антиоксидантное действие N0 при инкубации культуры эритролейкемических клеток с гидропероксидом трет-бутила и гемоглобином сопровождается формированием нитрозильных комплексов железа [21, 136]. Аналогичные условия в организме человека и животных возникают при ишемии и последующей реперфузии, которая сопровождается усиленной генерацией активных форм кислорода, а также стимуляцией синтеза оксида азота [137]. Исходя из этого представляется вероятным, что взаимодействие N0, ионов железа и гемопротеидов может играть ключевую роль в поддержании тонкого равновесия в реакциях свободнорадикального окисления, от которого во многом зависит судьба клетки в условиях гипоксии и последующей реоксигенации, особенно характерных для ишемического поражения мышечной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Губкин, Андрей Александрович, 2006 год

1. Gomberg М. An incidence of trivalent carbon trimethylphenyl 11 J. Am. Chem. Soc. 1900. Vol. 22. P. 757-771.

2. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. Т. 29. С. 1-249.

3. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценцмя животных тканей //М.: Наука. 1983. С. 3-30.

4. Cornwell D.G., Morisaki N. Fatty acid paradoxes in the control off cell proliferation: Prostaglandins, lipid peroxides, and cooxidation reactions // Free Radicals in Biology. Vol. 1984. P. 96-149.

5. Gregg D., de Carvalho D.D., Kovacic H. Integrins and coagulation: a role for ROS/redox signaling? //Antioxid. Redox. Signal. 2004. Vol. 6. P. 757-764.

6. Li J.M., Shah A.M. Endothelial cell superoxide generation: regulation and relevance for cardiovascular pathophysiology // Am. J. Phisiol. Integr. Сотр. Physiol. 2004. Vol. 287. P. R1014-R1030.

7. Маянский A.H., Маянский Д.Н., Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 344.

8. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота // Биохимия. 1998. Т. 63. вып. 7. С. 924-938.

9. Yalowich J.C., Garbunov N.V., Kozlov A.V., Allan V., Kagan V.E. Mechanisms of nitric oxide protection against tert-butyl hydroperoxide -induced cytotoxicity in iNOS transduced human erythroleukemia cells // Biochemistry. 1999. V. 38(33). P. 10691-10698.

10. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant // Arch. Biochem. Biophys. 1991. V. 289(1). P. 130-136.

11. Padmaja S., Huie R.E. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 195. P. 539-544.

12. Pearce L.L., Kanai A.J., Birder L.A. et. al. The catabolic fate of nitric oxide: The nitric oxide oxidase and peroxynitrite reductase activities of cytochrome oxidase // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 13556-13562.

13. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models // FASEB J. 1993. V. 7. P. 349-360.

14. Inoue M., Sato E., Nishikawa M. et. al. Mitochondrial generation of reactive oxygen species and its role in aerobic life // Curr. Med. Chem. 2003. V. 10. P. 1241-1253.

15. Kissner R., Nauser Т., Kurz C., Koppenol W.H. Peroxynitrous acid where is the hydroxyl radical? // IUBMB Life. 2003. V. 55. P. 567-572.

16. Kikuchi K., Nagano Т., Hayakawa H. et. al. Real time measurement of nitric oxide produced ex vivo by luminol-H^Cb chemiluminescence method // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 23106-23110.

17. Stamler J.S., Jia L., Eu J.P. et. al. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient // Science. 1997. V. 276. P. 2034-2037.

18. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин B.E., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих // М.: Наука. 1998.

19. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. V. 244. P. 6049-6055.

20. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами // М.: Наука. 1982.

21. Sundqvist Т. Bovine aortic endothelial cells release hydrogen peroxide // j. Cell. Physiol. 1991. V. 148. P. 152-156.

22. De Duve C., Baudhuin P. Peroxisomes (microbodies and related particles) // Physiol. Rev. 1966. V. 46. P. 232-357.

23. Зенков H.K., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем. Биологии. 1993. Т. 113. вып. 3. С. 286-296.

24. Schrader M., Fahimi H.D. Mammalian peroxisomes and reactive oxygen species //Histochem. Cell Biol. 2004. V. 122. P. 383-393.

25. McDonald R.J., Pan L.C., StGeorge J.A. et. al. Hydrogen peroxide induces DNA single strand breaks in respiratory epithelial cells // Inflammation. 1993. V. 17. P.715-722.

26. Roots R., Okada S. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in X-rayinduced DNA strand breaks or killing of mammalian cell // Radiat. Res. 1975. V. 64. P. 306-320.

27. Alam K., Ali A., Ali R. The effect of hydroxyl radical on the antigenicity of natine DNA // FEBS Lett. 1993. V. 319. P. 66-70.

28. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta. 1988. V. 946. P. 281-288.

29. Vanasbeck B.S. Involvement of oxigen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS byendotoxin and hyperoxia // Appl. Cardiopulm. Pathophysiol. 1991. V. 4. P. 127-138.

30. Valdez L.B., Alvarez S., Arnaiz S.L., et. al. Reactions of peroxynitrite in the mitochondrial matrix // Free Radic. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 349-356.

31. Shi X.L., Mao Y., Knapton A.D. et. al. Reaction of Cr(VI) with ascorbate and hydrogen peroxide generates hydroxyl radicals and causes DNA damage: role of a Cr(IV)-mediated Fenton-like reaction // Carcinogenesis. 1994. V. 15. P. 2475-2478.

32. Jonas S.K., Riley P. A. Modification of the in vitro cytotoxicity of hydrogen peroxide by iron complexes // Free Radic. Res. Commun. 1992. V. 17. P. 407419.

33. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art//Am. J. Med. 1991. V. 91. Suppl. 3C. P. 2S-13S.

34. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J. 1994. V. 298. P. 249-258.

35. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А. Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты // М: Слово. 2006.

36. Kumar A., Takada Y., Boriek A.M., Aggarwal B.B. Nuclear factor-kB: its role in health and disease // J. Mol. Med. 2004. V. 82. P. 434-448.

37. Loesch A., Belai A., Burnstock G. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colocalization of nitric oxide synthase in endothelial cell of rabbit aorta // Cell and Tissue Res. 1993. V. 274. P. 539-545.

38. Pollock J.S., Forstermann U., Tracey W.R., Nakane M. Nitric oxide synthase isosymes antibodies // Histochem. J. 1995. V. 27. P. 738-744.

39. Проскуряков С.Я., Конопляников А.Г., Иваников А.И., Скворцов В.Г. Биология оксида азота// Успехи соврем, биологии. 1999. Т. 119. вып. 4. С. 380-395.

40. Sarih М., Souvannavong V., Adam A. Nitric oxide synthase induces macrophage death by apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 191. P. 503-508.

41. Hegyi P., Rakonczay Z., Sari R. et al. L-arginine-induced experimental pancreatitis // World J. Gastroentol. 2004. V. 10. P. 2003-2009.

42. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide produktion by liver mytochondria in different spices // Mech. Ageing Develop. 1990. V. 53. P. 209215.

43. Duranteau J., Chandel N.S., Kulisz A., Shao Z., Schumaker T. Intercellular signaling by reactive oxygen species during hypoixia in cardiomyocyters // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 11619-11624.

44. Cadenas E., Davies K.J.A. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 222-230.

45. Brand M.D., Affourtit C., Esteves T.S., et al. Mitochondrial superoxide: production, biological effects, and activation of uncoupling proteins // Free Radic. Biol. Med. 2004. V. 37. P. 755-767.

46. Turrens J.F. Mitochondrial formation of reactive oxygen species // J. Physiol. 2003. V. 552. Pt. 2. P. 335-344.

47. Mitchell P. Protonmotive redox mechanism of the cytochrome bci complex in the respiratory chain: Protonmotive ubiquinone cycle // FEBS Lett. 1975. V. 56. P. 1-6.

48. Lass A., Agarwal S., Sohal R.S. Mitochondrial ubiquinone homologues, superoxide radical generation, and longevity in different mammalian species // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 19199-19204.

49. Rasmussen J.T., Rasmussen M.S., Petersen Т.Е. Cysteines involved in the interconversion between dehydrogenase and oxidase forms of bovine xanthine oxidoreductase //J. Dairy Sci. 2000. V. 83. P. 499-506.

50. Lo Bello M., Nuccetelli M., Caccuri A.M., Stella L., Parker M.W., et al. Human glutathion transferase Pl-1 and nitric oxide carriers // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 42138-42145.

51. Berry C.E., Hare J.M. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: Molecular mechanisms and pathophysiological implications // J. Physiol. 2004. V. 555. P. 589-606.

52. Miyamoto Y., Akaike Т., Yoshida M. et al. Potentiation of nitric oxide-mediated vasorelaxation by xanthine oxidase inhibitors // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1996. V. 211. P. 366-373.

53. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Т. 63. вып. 7. С. 10071019.

54. Ding Н., Demple В. Direct nitric oxide signal transduction via nitrasylation of iron-sulfur centers in the SoxR transcription activator // PNAS. 2000. V. 97. P. 5146-5150.

55. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота (обзор) // Биохимия. 1998. Т. 63. вып. 7. С. 924-938.

56. Mayer В., Pfeiffer S., Schrammel A. et al. A new pathway of nitric oxide cyclic GMP signaling invilving S-nitrosoglutathione // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 3264-3270.

57. Herold S., Rehmann F.-J.K. Kinetics of the reactions of nitrogen monoxide and nitrite with ferryl hemoglobin // Free. Rad. Biol. Med. 2003. V. 34. P. 531545.

58. Carcia-Nogales P., Almeida A., Bolanos J.P. Peroxynitrite protects neurons against nitric oxide-mediated apoptosis // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 864874.

59. Cooper C.E. Nitric oxide and iron proteins // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1411. P. 290-309.

60. Herold S., Rock G. Mechanistic studies of the oxygen-mediated oxidation ofnitrosylhemoglobin//Biochemistry. 2005. V. 44. P. 6223-6223.

61. Maria S.S., Lee J., Groves J.T. Peroxynitrite repidly permeates phospholipid membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 14243-14248.

62. Freeman B. Free radical Chemistry of nitric oxide. Looking at the dark side // Chest. 1994. V. 105. P. S79-S84.

63. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys. 1991. V. 288. P. 481-487.

64. Alvarez В., Rubbo H., Kirk M. et al. Peroxynitrite-dependenttryptophan nitration // Chem. Res. Toxicol. 1996. V. 9. P. 390-396.

65. Lin K.T., Xue J.Y., Normen M. et al. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cells//J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 16487-16490.

66. Millar T.M., Stevens C.R., Benjamin N. et al. Xanthine oxidoreductase catalyses the reduction of nitrates and nitrite to nitric oxide under hypoxic conditions // FEBS Lett. 1998. V. 427. P. 225-228.

67. Poderoso J.J., Carreras M.C., Lisdero C., Riobo N. et al. Nitric oxide inhibits electron transfer and increases superoxide radical production in ratheart mitochondria and submitochondrial particles // Arh. Biochem Biophys. 1996. V. 328. P. 85-92.

68. Kanai A., Peterson J. Function and regulation of mitochondrially produced nitric oxide in cardiomyocytes // Am. J. Physiol. 2004. V. 286. P. HI 1-HI2.

69. Cooper C.E., Davies N.A. Effects of nitric oxide and peroxinitrite on the cytochrome oxidase Km for oxygen: implications for mitochondrial pathology // Biochem. Biophys. Acta. 2000. V. 1459. P. 390-396.

70. Stuehr D.J., Marietta M.A. Mammalian nitrate biosynthesis: Mous macrophages produce nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccharide //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. P. 7738-7742.

71. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in microphage antimicrobial activity // Current Opinion Immunol. 1991. V. 3. P. 65-70.

72. Murray J., Taylor S.W., Zhand В., Ghosh S.S., Capaldi R.A. Oxidative damage to mitochondrial complex I due to peroxynitrite // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 37223-37230.

73. Valdez L.B., Alvarez S., Amaiz S.L., Schopfer F., Carreras M.C., Poderoso J.J., Baveris A. Reactions of peroxynitrite in the mitochondrial matrix // Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 349-356.

74. Scopfer F., Riobo N., Carreras M.C., Alvarez B. et al. Oxidation of ubiquinol by peroxynitrite: Implications for protection of mitochondria against nitrosative damage // Biochem. J. 2000. V. 349. P. 35-42.

75. Borutaite V., Brown G.C. Nitric oxide induced apoptosis via hydrogen peroxide, but necrosis nia energy and thiol depletion // Free Rad. Biol. Med. 2003. V. 35. P. 1457-1468.

76. Joshi M.S., Ponthier J.L., Lancaster J.R. Cellular antioxidant and pro-oxidant actions of nitric oxide // Free Rad. Biol. Med. 1999. V. 27. P. 13571366.

77. Gutierrez H.H., Nieves В., Chumley P., Rivera A., Freeman B.A. // Free Radical Biology and Medicine. 1996. V. 21. P. 43-52.

78. Shafer F.Q., Wang P.H., Kelley, Cueno K.L., Martin S.M., Buetter G.R. Comparing beta-carotine, vitamin E and nitric oxide as membrane antioxidants // J. Biol. Chem. 2002. V. 383. P. 671-681.

79. Cassina A.M., Hodara R., Souza J.M., Thomson L., Castro L., Ischiropoulos H., Freeman B.A., Radi R. Cytochrome с nitration by peroxynitrite // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 21409-21415.

80. Шумаев К.Б., Рууге Э.К., Панкин B.3., Ванин А.Ф., Гомбоева С.Б., Беленков Ю.Н. Механизм ингибирования свобод норадикального окисления |3-каротина S-нитрозоглутатионом и динитрозильными комплексами железа // Докл. РАН. 2001. Т. 379. С. 702-704.

81. Daiber A., Ullrich V. // Methods Enzymol. 2002. V. 359. P. 379-389.

82. Brookes P.S., Levonen A.-L., Shiva S., Sarti P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species // Free Rad. Biol. Med. 2002. V. 33. P. 755-764.

83. Herold S., Rehmann F.-J.K. Kinetic and mechanistic studies of the reactions of nitrogen monoxide and nitrite with ferryl myoglobin // J. Biol. Inorg. Chem. 2001. V. 6. P. 543-555.

84. Herold S., Rehmann F.-J.K. Kinetics of the reactions of nitrogen monoxide and nitrite with ferryl hemoglobin // Free Rad. Biol. Med. 2003. V. 34. P. 531545.

85. Ledenev A.N., Konstantinov A.A., Popova E., Ruuge E.K. A simple assay of the superoxide generation rate with Tiron as EPR-visible radical scavenger // Biochem. Int. 1986. V. 13. P. 391-396.

86. Vanin A.F., Muller В., Alencar J.L., Lobysheva I.I., Nepveu F., Stoclet J.-C. // Current Topics in Biophisics. 2002. V. 26. P. 26101-113.

87. Hegeboom G.H. // Meth. Enzymol. 1955. V. 1. P. 16.

88. Коркина O.B., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца: исследование методом спиновых ловушек в условиях непрерывной оксигенации //Биофизика. 2000. Т.45. С. 695-699.

89. Шумаев К.Б., Рууге Э.К., Дмитровский А.А., Быховский В .Я., Кухарчук В.В. Влияние антиоксидантов и продуктов перекисного окисления липидов на образование радикала пробукола в липопротеидах низкой плотности // Биохимия. 1997. Т. 62. С. 769-773.

90. Шумаев К.Б, Заббарова И.В, Рууге Э.К., Ванин А.Ф. // Биофизика. 2003. Т. 48. С. 5-10.

91. Vanin A.F., Huisman A., Stroes E.S.G., de Ruijter-Heijstek F.C., Rabelink T.J., FaassenE.E. //FreeRad. Biol. Med. 2001. V. 30. P. 813-824.

92. Lucas D.T. & Szweda L.I. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P.510-514.

93. Ma X.L., Gao F., Liu G.-L., Lopez B.L., Christopher T.A., Fukuto J.M., Wink D.A. & Feelish M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 1461714622.

94. Ruuge E.K., Zabbarova I.V., Korkina O.V., Khatkevich A.N., Lakomkin V.L., Timoshin A.A. // Current Topics in Biophysics. 2002. V. 26. P. 145-155.

95. Schulz R., Kelm M. & Heusch G. // Cardiovascular Research. 2004. V. 61. P. 402-413.

96. Droge W. //Physiol. Rev. 2003. V. 82. P. 47-95.

97. Leonard S.S., Harris G.K. & Shi X. Free Rad. Biol. Med. 2004. V. 37. P. 1921-1942.

98. Koppenol W.N. //Redox. Rep. 2001. V. 6. P. 229-234.

99. Valdez L.B., Alvarez S., Amaiz S.L., Schopfer., Can-eras M.C., Poderoso J.J., Boveris A. // Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 349-356.

100. Kagan V.E, Kozlov A.V, Tyurina Y.Y., Shvedova A.A, Yalowich J.C. // Antiox., Redox Signaling. 2001. V. 3. P. 189-202.

101. Заббарова И.В., Шумаев К.Б., Ванин А.Ф., Губкин А.А., Петрова Н.Э. Рууге Э.К. // Биофизика. 2004. Т. 49. С. 659-665.

102. Шумаев К.Б, Петрова Н.Э., Заббарова И.В., Ванин А.Ф., Топунов А.Ф., Ланкин В.З., Рууге Э.К. Взаимодействие оксоферрилмиоглобина и динитрозильных комплексов железа // Биохимия. 2004. Т. 69. С. 699-705.

103. Vanin A.F., Stukan R.A., Manukhina Е.В. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1295. P. 5-12.

104. Ueno Т., Suzuki Y., Fujii S., Vanin A.F., Yoshimura T. // Biochem. Pharmacol. 2002. V. 63. P. 485-493.

105. Chen Q., Vazquez E.J., Moghaddas S., Hoppel C.L. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 36027-36031.

106. Bulkley J.B. // Br. J. Surg. 1993. V. 80. P. 684-686.

107. McLeod L.L., Alayach A.I. // Am. J. Physiol. 1999. V. 277. P. H92-H99.

108. Droge W. // Physiol. Rev. 2003. V. 82. 47-95.

109. Chandra J, Samali A., Orrenius S. // Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 323-333.

110. Bloodsworth A., O'Donnell V.B., Freeman B.A. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. V. 20. P. 1707-1715.

111. Sevanian A., Ursini F. // Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 306-311.

112. Arosio P., Levi S. //Free Rad. Biol. Med. 2002. V. 33. P. 457-463.

113. Linert W., Jameson G.N. // J. Inorg. Biochem. 2000. V. 79. P. 319-326.

114. Calaris D., Eddy L., Arduini A., Cadenas E., Hochstein P. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. V. 160. P. 1162-1168.

115. Kanner J., Ben-Gera I., Berman Sh. // Lipids. 1980. V. 15. P. 944-947.

116. Grisham M.B. // J Free Rad. Biol. Med. 1985. V. 1. P. 227-232.

117. Puntaro S., Cederbaum A.I. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. V. 340. P. 1926.

118. Reif D.W. // Free Rad. Biol. Med. 1992. V. 12. P. 417-427.

119. Balla J., Rosenberg M., Nath K., Apple F., Eaton J.W., Vercellotti M. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 18148-18153.

120. Oberle S., Schroder H. // Nitric Oxide. 1997. V. 1. P. 308-314.

121. Chamulirat W. // Antioxid. Redox Signal. 2001. V. 3. P. 177-187.

122. Yalowich J.C., Gorbunov N.V., Kozlov A.V., Allan V., Kagan V.E. // Biochemistry. 1999. V. 38. P. 10691-10698.

123. Lipinski P., Drapier J-C. //JBIC. 1997. V. 2. P.559-566.

124. Reif D.W., Simmons R.D. // Arch. Biochem. Biophys. 1990. V. 283. P. 537-41.

125. Palomba L, Sestili P, Cantoni O. // J. Neurosci. Res. 2001. V. 65. P. 387395.

126. Flogel U., Merx M.W., Godecke A., Decking U.K.M., Schrader J. // PNAS.2001. V. 98. P. 735-740.

127. Reif D.W., Samokyszyn V.M., Miller D.M, Aust S.D. // Arch. Biochem. Biophys. 1989. V. 269. P. 407-414.

128. Muller В., Kleschyov A.L., Alencar J.L., Vanin A.F., Stoclet J.-C. Nitric oxide transport and storage in the cardiovascular system // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. V. 962. P. 131-139.

129. Alayash A.I, Patel P.P.,Cashon R.E. Redox reactions of hemoglobin and mioglobin: biological and toxicological implications // Antiox. & Redox Signaling. 2001. V. 3. P. 313-327.

130. Lu Ch., Koppenol W.H. Inhibition of the Fenton reaction by nitrogen monoxide // J. Biol. Inorg. Chem. 2005. V. 10. P. 732-738.

131. Yalowich J.C., Gorbunov N.V., Kozlov A.V., Allan V., Kagan V.E. // Biochemistry. 1999. V. 38. P. 10691-10698.

132. Beckman J.S, Koppenol W.H. // Am. J. Physiol. 1996. V. 271. P. C1424-C1437.

133. Romero N., Radi R., Linares E., Augusto O., Detweiler C.D., Mason R.P., Denicola A. Reaction of human hemoglobin with peroxynitrite // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 44049-44057.

134. Nagababu E., Rifkind J.M. Reaction of hydrogen peroxide with ferrylhemoglobin: superoxide production and heme degradation // Biochem. 2000. V. 39. P. 12503-12511.

135. Neuzil J., Witting P.K., Stocker R. a-Tocopheryl hydroquinone is an efficient multifunctional inhibitor of radical-initiated oxidation of low density lipoprotein lipids // PNAS. Biochem. 1997. V. 94. P. 7885-7890.

136. Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury and preconditioning // Brit. J. Pharm. 2003. V. 138. P. 532-543.

137. Sawa Т., Akaike Т., Maeda H. Tyrosine nitration by peroxinitrite formed from nitric oxide and superoxide generated by xanthine oxidase // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 32467-32474.

138. Jourd'heuil D., Mai C.T., LarouxF.S., Wink D.A, Grisham M.B. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1998. V. 244. P. 525-530.

139. Dee G., Rice-Evans C., Obeyesekera S., Meraji S., Jacobs M., Bruckdorfer K.R. // FEBS. 1991. V. 294. P. 38-42.

140. Romero F.J., Ordonez I., Arduini A., Cadenas E. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 1680-1688.

141. Mordente A., Martorana G.E., Miggiano G.A., Petitti Т., Giardina В., Littaru G.P., Santini S.A. // Mol. Aspects Med. 1994. V. 15. P. 109-115.

142. Herold S., Rehmann F.-J. K. // Free Rad. Biol. & Med. 2002. V. 34. P. 531-545.

143. Lass A., Forster M.J., Sohal R.S. Effects of coenzyme Qi0 and a-tocopherol administration on their tissue levels in the mouse: elevation of mitochondrial a-tocopherol by coenzyme Qi0 // Free Radical Biology and Medicine 1999. V. 26. 1375-1382.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.